Абиратерон (Abiraterone)
💊 Состав препарата Абиратерон
✅ Применение препарата Абиратерон
Описание активных компонентов препарата
Абиратерон
(Abiraterone)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.02.20
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L02BX03
(Абиратерон)
Лекарственная форма
| Абиратерон |
Таб. 250 мг: 120 шт. рег. №: ЛП-004919 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Абиратерон
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы; на поперечном срезе ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 198 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 141.5 мг, кроскармеллоза натрия — 43 мг, повидон К17 — 36 мг, натрия лаурилсульфат — 28.6 мг, кремния диоксид коллоидный — 7.15 мг, магния стеарат — 10.75 мг.
Состав оболочки: пленочное покрытие — 21 мг (в состав которого входят гипромеллоза 66.7%, титана диоксид (Е171) 20%, макрогол 13.3%).
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (12) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Средство с антиандрогенной активностью стероидной структуры. Абиратерон является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α-гидроксилирования и разрыва связи С17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно. Торможение активности CYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андроген-чувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, например, применение агонистов люлиберина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение абиратерона совместно с агонистами люлиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Абиратерон вызывает снижение концентрации тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов люлиберина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента CYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация ПCA является биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Фармакокинетика
После приема внутрь натощак время достижения Сmax активного вещества в плазме крови составляет приблизительно 2 ч. Прием с пищей, по сравнению с приемом натощак, приводит к 10-кратному увеличению AUC и 17-кратному увеличению Сmax, в зависимости от жирности принятой пищи. Связывание с белками плазмы меченного 14С-абиратерона составляет 99.8%. Кажущийся Vd составляет приблизительно 5.630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Абиратерон подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени. Большая часть циркулирующего 14С-абиратерона ацетата (приблизительно 92%) находилась в форме метаболита абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов — абиратерона сульфат и диоксид абиратерона сульфат — приходилось по 43% общей радиоактивности.
Средний T1/2 абиратерона в плазме составляет около 15 ч. При пероральном приеме меченного 14С-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. В кале определялись, главным образом, неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% введенной дозы соответственно).
Показания активных веществ препарата
Абиратерон
Для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (в комбинации с преднизолоном).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Предназначен для приема внутрь.
В составе комбинированной терапии с преднизолоном в низких дозах рекомендуемая суточная доза абиратерона — 1 г 1 раз/сут за 1 ч до еды или через 2 ч после еды.
Если в ходе лечения у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности АЛТ в 5 раз выше ВГН или концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени. Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг 1 раз/сут. Если симптомы гепатотоксичности возникают при дозе 500 мг, терапию абиратероном следует прекратить. При развитии тяжелой формы гепатотоксичности (активность АЛТ превышает ВГН в 20 раз) в любом периоде терапии абиратерон следует отменить, повторное применение в таких случаях невозможно.
Побочное действие
Со стороны печени: гепатотоксичность, сопровождавшаяся повышением активности АЛТ, ACT и общего билирубина (механизм развития гепатотоксичности в настоящее время неизвестен).
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — инфекции мочевыводящих путей; часто — гематурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — артериальная гипертензия; часто — сердечная недостаточность, в т.ч. острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка, стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — переломы (за исключением патологических переломов).
Со стороны эндокринной системы: нечасто — недостаточность функции надпочечников.
Со стороны дыхательной системы: редко — аллергический альвеолит.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — гипокалиемия; часто — гипертриглицеридемия, повышение активности АЛТ.
Общие нарушения: очень часто — периферические отеки.
Противопоказания к применению
Тяжелое нарушение функции печени; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к абиратерону.
Применение при беременности и кормлении грудью
Абиратерон не предназначен для применения у женщин.
Для предотвращения случайного воздействия, беременные женщины или женщины детородного возраста не должны работать с абиратероном без перчаток.
Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. В период лечения необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении у данной категории пациентов отсутствуют.
Необходима осторожность при применении у пациентов, состояние которых может ухудшаться при повышении АД или развитии гипокалиемии, например, при сердечной недостаточности, недавно перенесенном инфаркте миокарда или желудочковой аритмии; при фракции выброса левого желудочка менее 50%, сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка < 50% или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена. Перед началом применения абиратерона следует устранить гипокалиемию и артериальную гипертензию.
У пациентов, получающих абиратерон, может наблюдаться повышение АД, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие повышения концентрации, минералокортикоидов в крови из-за ингибирования CYP17. Введение ГКС одновременно с абиратероном ослабляет стимулирующее действие АКТГ, что приводит к снижению частоты и тяжести этих неблагоприятных реакций.
АД, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, 1 раз в месяц.
Активность сывороточных трансаминаз и уровень билирубина в крови следует измерять до начала лечения, каждые 2 недели в первые 3 месяца лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно определить активность сывороточных трансаминаз, в частности, АЛТ. При повышении, активности АЛТ в 5 раз выше ВГН или концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН, применение абиратерона следует немедленно прекратить; необходим тщательный контроль функции печени.
При отмене преднизолона необходима осторожность и контроль симптомов недостаточности функции коры надпочечников.
Лекарственное взаимодействие
В исследовании по оценке влияния абиратерона ацетата, принимаемого совместно с преднизоном, на декстрометорфан (субстрат CYP2D6) при приеме в однократной дозе AUC декстрометорфана увеличилась приблизительно на 200%. AUC24 дектрофана, активного метаболита декстрометорфана, увеличивалась приблизительно на 33%.
Рекомендуется с осторожностью применять абиратерон у пациентов, получающих препараты, которые метаболизируются при участии CYP2D6, особенно это касается лекарственных средств с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы, препаратов, в т.ч. декстрометорфана, метопролола, пропранолола, дезипрамина, венлафаксина, галоперидола, рисперидона, пропафенона, флекаинида, кодеина, оксикодона и трамадола.
На основании данных in vitro абиратерон является субстратом изофермента CYP3A4. Необходима осторожность при одновременном приеме с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, нефазодон, саквинавир, телитромицин, ритонавир, индинавир, нелфинавир, вориконазол) и индукторов (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Абирапрост
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)
Абират®
(HETERO LABS, Индия)
Абиратерон АФ
(АБИРОФАРМ, Россия)
Абиратерон Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Абиратерон НВ
(Исследовательский Институт Химического Разнообразия, Россия)
Абиратерон Сан
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Абиратерон-Промомед
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Абиратерон-ТЛ
(ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, Россия)
Абитера
(ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД, Россия)
Зитига®
(ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, Россия)
Все аналоги
Абиратерон АФ (таблетки, 250 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-005171
Дата последнего изменения: 05.11.2020
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Фармакологические свойства
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Состав
на 1 таблетку:
Действующее вещество:
Абиратерона
ацетат — 250 мг;
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза
микрокристаллическая — 220 мг, лактозы моногидрат — 150 мг,
кроскармеллоза натрия — 32 мг, натрия лаурилсульфат — 20 мг, повидон
К30 — 28 мг, кремния диоксид коллоидный — 3 мг, магния стеарат —
7 мг.
Описание лекарственной формы
Белые
или почти белые двояковыпуклые овальные таблетки с гравировкой «А» с одной
стороны и «250» с другой.
Фармакокинетика
Фармакокинетика
абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, у
больных с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у
неонкологических пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
Абиратерона ацетат in vivo
быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза
андрогенов.
Абсорбция
При
пероральном применении препарата Абиратерон АФ натощак время достижения
максимальной концентрации (Cmax)
абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 2 ч.
Прием препарата Абиратерон АФ
с пищей, по сравнению с приемом препарата натощак, приводит к 10‑кратному
увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и 17‑кратному
увеличению Cmax
абиратерона, в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание
нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием абиратерона с пищей
обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому
абиратерон нельзя принимать с пищей.
Распределение
Связывание
с белками плазмы меченного 14C‑абиратерона
составляет 99,8%. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5630 л,
что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в
периферических тканях.
Метаболизм
При
пероральном применении 14C‑абиратерона
ацетата, абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который в свою
очередь подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и
окисление, главным образом в печени. Большая часть циркулирующего 14C‑абиратерона
ацетата (приблизительно 92%) находилась в форме метаболитов абиратерона. Из 15
поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов —
абиратерона сульфат и N‑оксид абиратерона сульфат — приходилось по 43%
общей радиоактивности.
Выведение
По
данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний
период полувыведения (T1/2)
абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 ч.
При пероральном приеме меченного 14C‑абиратерона
ацетата в дозе 1000 мг приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось
через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. Основными веществами,
найденными в фекалиях, являлись неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон
(приблизительно 55 и 22% введенной дозы соответственно).
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика
абиратерона изучалась у пациентов с легкой и средней степенью печеночной
недостаточности (класс A
и B
по классификации Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев. Системное
воздействие абиратерона после однократного применения внутрь в дозе
1000 мг увеличивалось приблизительно на 11% у пациентов с легкой степенью
печеночной недостаточности и на 260% у пациентов со средней степенью печеночной
недостаточности. T1/2
абиратерона увеличивается приблизительно до 18 часов
у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 часов
у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности. Для пациентов,
имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекция дозы препарата не
требуется. Препарат Абиратерон АФ
нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой
степени. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась
гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция
дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетику
абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной
недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с
нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после
приема внутрь в дозе 1000 мг у пациентов с терминальной стадией почечной
недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось.
Абиратерон
АФ нельзя назначать пациентам, больным раком предстательной железы, с нарушением
функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении
препарата Абиратерон АФ у таких пациентов отсутствуют.
Влияние на интервал Q-T
Установлено,
что препарат не оказывает значимое влияние на интервал Q-T/QTc.
Фармакодинамика
Абиратерон
снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех
показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов лю-либерина
или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования
фермента CYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация
простатспецифичного антигена (ПСА) служит биомаркером у пациентов с раком
предстательной железы.
Анальгетический эффект
Доля
пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была
достоверно выше при использовании абиратерона по сравнению с группой плацебо.
Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли
пациентов, получавших абиратерон, отмечалось прогрессирование болевого
синдрома.
Риск развития костных осложнений
По
сравнению с группой плацебо у меньшей доли пациентов, получавших абиратерон,
отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены
патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости,
хирургическое лечение кости.
Применение спиронолактона
Пациентам,
принимавшим участие в основных клинических исследованиях абиратерона, не разрешалось
применять спиронолактон, так как его молекулы связываются с рецепторами
андрогенов и могут повышать уровень ПСА.
Фармакологические свойства
Механизм действия
Абиратерона
ацетат in vivo превращается в
абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности,
абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α‑гидроксилазы/С17,20-лиазы
(CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза
андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы.
CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α‑гидроксилирования
и разрыва связи С17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и
андростендион, соответственно. Торможение активности CYP17 также сопровождается
усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андроген-чувствительный
рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию
андрогенов. Антиандрогенная терапия, например, применение агонистов лю-либерина
или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют
на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение абиратерона
совместно с агонистами лю-либерина (или орхидэктомией) снижает концентрацию
тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Показания
Препарат
Абиратерон АФ в комбинации с преднизолоном предназначен для лечения
метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.
Противопоказания
—
Гиперчувствительность
к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата;
—
Детский возраст
до 18 лет;
—
Средняя и
тяжелая степень печеночной недостаточности;
—
Тяжелая степень
почечной недостаточности.
С осторожностью
—
Дефицит лактазы,
непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
—
Следует
проявлять осторожность при лечении больных, состояние которых может ухудшаться
при повышении артериального давления или развитии гипокалиемии, например,
больных с сердечной недостаточностью, с недавно перенесенным инфарктом миокарда
или желудочковой аритмией, фракцией выброса левого желудочка менее 50%,
сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по классификации NYHA,
тяжелой или нестабильной стенокардией.
Способ применения и дозы
Дозы
Рекомендуемая
суточная доза препарата Абиратерон АФ составляет 1000 мг (4 таблетки
по 250 мг) 1 раз в день за 1 ч
до еды или через 2 ч
после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая
небольшим количеством воды. Препарат Абиратерон АФ
применяется вместе с низкими дозами преднизолона. Рекомендуемая доза
преднизолона составляет 10 мг/сут.
Препарат
Абиратерон АФ нельзя принимать с пищей.
В
течение 1 ч после приема препарата не рекомендуется прием пищи.
До
начала лечения препаратом Абиратерон АФ, каждые 2 недели в течение первых трех
месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных
трансаминаз и концентрацию билирубина. Артериальное давление, концентрацию
калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать
ежемесячно. При пропуске очередной суточной дозы препарата Абиратерон АФ
или преднизолона на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного
препарата.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
Коррекция
дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет
данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном
применении у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени
(класс B
или C
по классификации Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую
коррекцию дозы. Препарат Абиратерон АФ
нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой
степени.
Если
в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности
(повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы
(АСТ), в 5 раз
превышающее верхнюю границу нормы, или концентрации билирубина, в 3 раза
превышающее верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до
полной нормализации показателей функции печени.
Повторную
терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно
начать с уменьшенной дозы 500 мг (две таблетки)
один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и
концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в
течение трех месяцев, а затем — ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности
возникают при приеме дозы 500 мг, терапию препаратом Абиратерон АФ
следует прекратить.
Если
у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности
(активность АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат
Абиратерон АФ следует отменить, повторное назначение препарата у таких
пациентов невозможно.
Особые группы пациентов
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Для
пациентов, имеющих до начала лечения нарушение функций печени легкой степени (класс A
по классификации Чайлд-Пью), коррекция дозы препарата не требуется. Препарат
Абиратерон АФ
нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой
степени (класс B и C
по классификации Чайлд-Пью).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Для
пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Тем
не менее, препарат Абиратерон АФ нельзя назначать пациентам, больным раком
предстательной железы, с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку
клинические данные о применении препарата Абиратерон АФ
у таких пациентов отсутствуют.
Дети
Для
детей применение препарата Абиратерон АФ неактуально, поскольку у данной
возрастной категории не бывает рака предстательной железы.
Побочные действия
Наиболее
частыми нежелательными явлениями при лечении абиратероном являются
периферические отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления, инфекции
мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности АСТ и АЛТ, диспепсия,
переломы.
Нежелательные
реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с
использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто
(1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100);
редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая
единичные случаи.
Инфекционные заболевания
Очень часто:
инфекции мочевыводящих путей.
Часто: сепсис.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Нечасто: недостаточность
функции надпочечников.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Очень часто:
гипокалиемия.
Часто: гипертриглицеридемия,
повышение активности АЛТ и АСТ.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и
соединительной ткани
Часто: переломы (за
исключением патологических переломов).
Нечасто: рабдомиолиз,
миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: гематурия.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень часто:
повышение артериального давления.
Часто: сердечная
недостаточность, в том числе острая сердечная недостаточность, левожелудочковая
недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия,
аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия.
Частота неизвестна: инфаркт
миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Редко: аллергический
альвеолит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:
диарея.
Часто: диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: молниеносный
гепатит, острая печеночная недостаточность.
Общие нарушения
Очень часто:
периферические отеки.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь.
Взаимодействие
Потенциальное влияние других препаратов на воздействие
абиратерона
При
исследовании фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента
CYP3A4 на здоровых добровольцах — рифампицина 600 мг в день в течение
6 дней и затем разовой дозы абиратерона ацетата 1000 мг, средняя
плазменная AUC∞ абиратерона снижалась на 55%.
Следует
избегать совместного применения препарата Абиратерон АФ и сильных
индукторов изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин,
рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный). Назначение
данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической
эффективности. В клинических исследованиях фармакокинетических взаимодействий
лекарственных средств у здоровых добровольцев применение кетоконазола, сильного
ингибитора изофермента CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику
абиратерона.
Потенциальное влияние препарата Абиратерон АФ на действие
других лекарственных препаратов
Абиратерон
ингибирует печеночные изоферменты CYP2D6 и CYP2C8, участвующие в метаболизме
лекарственных препаратов.
В
клиническом исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата
(плюс преднизон) на одну дозу субстрата декстрометорфан CYP2D6 системное
воздействие декстрометорфана увеличивалось в 2,9 раза. AUC24
для декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилась примерно
на 33%.
Рекомендуется
с осторожностью назначать препарат Абиратерон АФ пациентам, получающим
препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, особенно это касается
препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть
возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом,
метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, в том числе таких препаратов как
метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон,
пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.
В
таком же исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс
преднизолон) на одну дозу CYP1A2 субстрата теофиллина не наблюдалось системного
воздействия субстрата теофиллина.
В
исследовании CYP2C8 взаимодействия препарат-препарат на здоровых субъектах, AUC
пиоглитазона была увеличена на 46% и AUCs M‑III
и M‑IV,
каждого из активных метаболитов пиоглитазона, снизилась на 10% при введении
пиоглитазона вместе с одной дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Хотя эти
результаты показывают, что не ожидается клинически значимых увеличений в
воздействии, если абиратерон применяют в сочетании с другими препаратами,
которые элиминируются преимущественно CYP2C8, пациенты должны наблюдаться на
наличие признаков токсичности, связанных с субстратом CYP2C8 с узким
терапевтическим индексом, если он используется одновременно с абиратероном.
Лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT
Поскольку
андрогенная депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT,
рекомендуется проявлять осторожность при применении абиратерона с другими
лекарственными препаратами, способными удлинять интервал QT
или лекарственными препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию
типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные препараты класса IA
(хинидин, дизопирамид) или класса III
(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин,
антипсихотические препараты и т.д.
Совместное применение со спиронолактоном
Спиронолактон
связывается с рецепторами андрогенов и может способствовать повышению
концентрации ПСА. Применение спиронолактона не рекомендовано у пациентов,
принимающих абиратерон.
Передозировка
Данные
о передозировке препаратом Абиратерон АФ ограничены. Специфического антидота
нет. В случае передозировки прием препарата следует прекратить, и следует
проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также
следует контролировать функцию печени.
Особые указания
Прием
препарата Абиратерон АФ одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание
абиратерона. Эффективность и безопасность препарата, принятого с пищей,
не установлена. Препарат Абиратерон АФ
нельзя принимать с пищей.
Повышение артериального давления, гипокалиемия, задержка
жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов
Препарат
Абиратерон АФ может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и
задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие
ингибирования фермента CYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее
действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты
и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении
пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении
артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме
(например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным
инфарктом миокарда, с желудочковой аритмией, тяжелой или нестабильной
стенокардией и лиц с серьезными нарушениями функции почек).
Препарат
Абиратерон АФ следует с осторожностью назначать пациентам с
сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у
пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или с сердечной
недостаточностью III–IV функционального класса по классификации NYHA
не установлена.
Перед
началом применения препарата Абиратерон АФ следует скорректировать гипокалиемию
и повышение артериального давления.
Артериальное
давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует
контролировать как минимум, один раз в месяц.
Гепатотоксичность и нарушение функции печени
В
клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности
печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата.
Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала
применения препарата Абиратерон АФ,
каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем — ежемесячно.
При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить
нарушение функции печени следует немедленно измерить активность сывороточных
трансаминаз.
При
повышении активности АЛТ или АСТ в 5 раз выше верхней границы нормы или
концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы, применение
препарата Абиратерон АФ следует немедленно прекратить, и следует тщательно
контролировать функцию печени. Препарат Абиратерон АФ можно применять
снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям,
и только при условии назначения более низких доз.
Если
у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности
(активность АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 20 раз),
препарат Абиратерон АФ следует отменить, повторное назначение препарата у
таких пациентов невозможно.
Коррекция
дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет
данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона
ацетата у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени
(класс B
или C по классификации Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы
невозможно предсказать. Препарат Абиратерон АФ
нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой
степени.
Женщины детородного возраста
Препарат
Абиратерон АФ не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что
прием ингибиторов CYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов,
что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного
воздействия, беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с
препаратом без перчаток.
Контрацепция у мужчин и женщин
Неизвестно,
присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать
презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт
планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать
презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Способность к зачатию
Исследований
токсического воздействия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось,
данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.
Беременность и лактация
Препарат Абиратерон АФ не применяется у женщин. Данных
о применении препарата Абиратерон АФ у беременных женщин нет. Препарат
Абиратерон АФ
противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам. Неизвестно,
выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.
Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых
ситуаций
При
отмене преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки
недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата
Абиратерон АФ
продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать
появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих
преднизолон при развитии стрессовых ситуаций, может потребоваться повышенная
доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.
Плотность костной ткани
У
мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы
может наблюдаться снижение плотности костной ткани. При одновременном
применении препарата Абиратерон АФ
и глюкокортикостероидов этот эффект может усиливаться.
Предшествующее применение кетоконазола
У
пациентов, ранее получавших кетоконазол для терапии рака простаты, можно
ожидать более низкий уровень ответа на терапию препаратом Абиратерон АФ.
Гипергликемия
Применение
глюкокортикостероидов может приводить к гипергликемии, поэтому у пациентов с
сахарным диабетом необходимо часто измерять концентрацию сахара в крови.
Одновременное назначение препарата Абиратерон АФ и
химиотерапии
Безопасность
и эффективность одновременного назначения препарата Абиратерон АФ
и цитотоксической химиотерапии не установлены.
Влияние на костно-мышечную систему
При
применении препарата Абиратерон АФ были зарегистрированы случаи миопатии.
У некоторых пациентов наблюдался рабдомиолиз с почечной недостаточностью.
В большинстве случаев указанные состояния развивались в течение первого
месяца лечения, а после отмены препарата Абиратерон АФ
происходило восстановление. Следует соблюдать осторожность при одновременном
применении препарата Абиратерон АФ
и других препаратов, способных вызывать миопатию/рабдомиолиз.
Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих с
состав препарата Абиратерон АФ
Данный
лекарственный препарат содержит лактозу. Препарат Абиратерон АФ
следует принимать с осторожностью пациентам с непереносимостью лактозы,
дефицитом лактазы или глюкозо-галактозой мальабсорбцией.
Данный
лекарственный препарат содержит более 1 ммоль натрия в суточной дозе (4 таблетках),
что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, соблюдающих диету с
контролируемым содержанием натрия.
Влияние на способность к управлению
транспортными средствами и другими механизмами
Препарат
не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять
автомобилем и движущимися механизмами.
Форма выпуска
Таблетки,
250 мг.
По
120 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный
полипропиленовой крышкой. На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеющуюся в
случае производства на Айзант Драг Ресеч Солюшнз Пвт. Лтд., Индия.
Или
По
120 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой
двухкомпонентной с контролем первого вскрытия из полиэтилена низкого давления и
смеси полиэтилена высокого давления и полиэтилена низкого давления.
На
каждую банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или этикетку
самоклеющуюся в случае производства на ОАО «ДАЛЬХИМФАРМ», Россия.
По
одному флакону или по одной банке вместе с инструкцией по медицинскому
применению помещают в пачку картонную.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
При
температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.
Хранить
в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3
года.
Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Абиратерон Биокад — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004919
Торговое наименование препарата
Абиратерон
Международное непатентованное наименование
Абиратерон
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: абиратерона ацетат 250,00 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 198,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 141,50 мг, кроскармеллоза натрия 43,00 мг, повидон К-17 36,00 мг, натрия лаурилсульфат 28,60 мг, кремния диоксид коллоидный 7,15 мг, магния стеарат 10,75 мг.
оболочка: пленочное покрытие 21,00 мг, в состав которого входят гипромеллоза (66,7%), титана диоксид (Е 171) (20,0%), макрогол (13,3%).
Описание
Двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном срезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Другие антагонисты гормонов и их прочие аналоги
Код АТХ
L02B
Фармакодинамика:
Механизм действия
Абиратерона ацетат in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Данный фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α-гидроксилирования и разрыва связи С 17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно. Торможение активности CYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокоргикоидов в надпочечниках.
Андрогенчувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов.
Антиандрогенная терапия, например, применение агонистов люлиберина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли.
Применение препарата абиратерон совместно с агонистами лю-либерина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Фармакодинамика
Препарат абиратерон снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов лю-либерина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента CYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация простатспецифичного антигена (ПСА) служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Применение спиронолактона
Пациентам, принимавшим участие в основных клинических исследованиях препарата абиратерон, не разрешалось применять спиронолактон, так как его молекулы связываются с рецепторами андрогенов и могут повышать уровень ПСА.
Анальгетический эффект
Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании абиратерона по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших абиратерон, отмечалось прогрессирование болевого синдрома.
Риск развития костных осложнений
По сравнению с группой плацебо у меньшей доли пациентов, получавших абиратерон, отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости.
Фармакокинетика:
Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, у больных с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у неонкологических пациентов, с печеночной или почечной недостаточностью. Абиратерона ацетат in vivo быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.
Абсорбция
При пероральном приеме абиратерона натощак время достижения максимальной концентрации абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 2 часа.
Прием абиратерона с пищей, по сравнению с приемом препарата натощак, приводит к 10-кратному увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и 17-кратному увеличению максимальной концентрации абиратерона (Сmах), в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием абиратерона с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому абиратерон нельзя принимать с пищей.
Распределение
Связывание с белками плазмы меченного 14С-абиратерона составляет 99,8%. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Метаболизм
При пероральном применении 14С-абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который в свою очередь подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени. Большая часть циркулирующего 14С-абиратерона (приблизительно 92%) находилась в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов — абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат — приходилось по 43% общей радиоактивности.
Выведение
По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний период полувыведения абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 15 часов. При пероральном приеме меченого 14С-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и около 5% выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% введенной дозы соответственно).
Фармакокинетика в особых группах пациентов:
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика абиратерона изучалась у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) и у здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона после однократного применения внутрь в дозе 1 г увеличивалось приблизительно на 11% у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности.
Средний период полувыведения абиратерона увеличивается приблизительно до 18 часов у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 часов у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекции дозы препарата не требуется.
Абиратерон не рекомендуется назначать пациентам с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В или С по Чайлд-Пью), поскольку в этом случае невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Поэтому Абиратерон нельзя назначать пациентам со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с герминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам,
больных раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона у таких пациентов отсутствуют.
Влияние на интервал Q-T
Установлено, что абиратерон не оказывает значимого влияния на интервал Q-T/QTc.
Показания:
Абиратерон в комбинации с преднизолоном предназначен для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата;
— детский возраст до 18 лет;
— средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности;
— тяжелая степень почечной недостаточности.
С осторожностью:
— Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
— Следует проявлять осторожность при лечении больных, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления или развитии гипокалиемии, например, больных с сердечной недостаточностью, с недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией; фракцией выброса левого желудочка менее 50%, сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA.
Способ применения и дозы:
Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 1 г (4 таблетки по 250 мг) 1 раз в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Абиратерон применяется вместе с низкими дозами преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона составляет 10 мг/сут. Абиратерон нельзя принимать с пищей.
В течение 1 часа после приема препарата не рекомендуется прием пищи.
До начала лечения препаратом каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. При пропуске очередной суточной дозы абиратерона, преднизолона на следующей день следует принять обычную дозу пропущенного препарата.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы.
Абиратерон нельзя назначать пациентам со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы, или концентрации билирубина, в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.
Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (две таблетки) один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем — ежемесячно.
Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию препаратом следует прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), абиратерон следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Особые группы пациентов
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Для больных, имеющих до начала лечения нарушение функций печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью), коррекции дозы препарата не требуется. Абиратерон нельзя назначать пациентам со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Тем не менее, препарат нельзя назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, так как клинические данные о применении препарата отсутствуют.
Дети
Для детей применение абиратерона неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.
Побочные эффекты:
Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении абиратероном являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, диспепсия, переломы.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.
Инфекционные заболевания
Очень часто: инфекции мочевыводящих путей.
Часто: сепсис.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Нечасто: недостаточность функции надпочечников.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Очень часто: гипокалиемия.
Часто: гипертриглицеридемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: переломы (за исключением патологических переломов).
Нечасто: рабдомиолиз, миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: гематурия.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень часто: повышение артериального давления.
Часто: сердечная недостаточность, в том числе острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия.
Частота неизвестна: инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Редко: аллергический альвеолит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея.
Часто: диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: молниеносный гепатит, острая печеночная недостаточность.
Общие нарушения
Очень часто: периферические отеки.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь.
Передозировка:
Данные о передозировке абиратероном ограничены. Специфического антидота нет. В случае передозировки прием препарата следует прекратить и проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.
Взаимодействие:
Потенциальное влияние других препаратов на воздействие абиратерона
При исследовании фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента CYP3A4 на здоровых добровольцах — рифампицина 600 мг в день в течение 6 дней и затем разовой дозы абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная AUC∞ абиратерона снижалась на 55%.
Следует избегать совместного применения абиратерона и сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например, фенитоин. карбамазепин. рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный). Назначение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.
В клинических исследованиях фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств у здоровых добровольцев применение кетоконазола, сильного ингибитора изофермента CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.
Потенциальное влияние абиратерона на действие других лекарственных препаратов
Абирагерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов — CYP2D6, CYP2C8.
В клиническом исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата декстрометорфан CYP2D6 системное бездействие декстрометорфана увеличивалось примерно на 200%. AUC24 для декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилась примерно на 33%.
Рекомендуется с осторожностью назначать абиратерон пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, в том числе таких препаратов как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.
В таком же исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу CYP1A2 субстрата теофиллина не наблюдалось системного воздействия субстрата теофиллина.
В исследовании CYP2C8 взаимодействия препарат-препарат на здоровых субъектах, AUC пиоглитазона была увеличена на 46% и AUCs M-III и M-IV, каждого из активных метаболитов пиоглитазона, снизилась на 10% при введении пиоглитазона вместе с одной дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Хотя эти результаты показывают, что не ожидается клинически значимых увеличений в воздействии, если абиратерон применяют в сочетании с другими препаратами, которые элиминируются преимущественно CYP2C8, пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности, связанных с субстратом CYP2C8 с узким терапевтическим индексом, если используется одновременно с абиратероном.
Совместное применение со спиронолактоном
Спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может способствовать повышению концентрации ПСА. Применение спиронолактона не рекомендовано у пациентов, принимающих абиратерон.
Лекарственные средства, способные удлинять интервал QT
Поскольку андрогенная депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, рекомендуется проявлять осторожность при применении абиратерона с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или лекарственными средствами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные средства класса IА (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д.
Особые указания:
Прием абиратерона одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона. Эффективность и безопасность абиратерона при приеме с пищей не установлена. Абиратерон нельзя принимать с пищей.
Повышение артериального давления, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов
Абиратерон может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента CYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или с желудочковой аритмией).
Абиратерон следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена.
Перед началом применения абиратерона следует скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления. Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, один раз в месяц.
Гепатотоксичностъ и нарушение функции печени
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, которое требовало отмены или коррекции дозы абиратерона.
Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения препарата, каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При повышении активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы применение препарата следует немедленно прекратить и тщательно контролировать функцию печени. Абиратерон можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям и только при условии назначения более низких доз.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), абиратерон следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
У пациентов с нарушением функции печени легкой степени коррекция дозы не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. Абиратерон нельзя назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести.
Плотность костной ткани
У мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы может наблюдаться снижение плотности костной ткани. При одновременном применении абиратерона и глюкокортикостероидов этот эффект может усиливаться.
Предшествующее применение кетоконазола
У пациентов, ранее получавших кетоконазол для терапии рака простаты, можно ожидать более низкий уровень ответа на терапию абиратероном.
Гипергликемия
Применение глюкокортикостероидов может приводить к гипергликемии, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо часто измерять концентрацию сахара в крови.
Влияние на костно-мышечную систему
При применении абиратерона были зарегистрированы случаи миопатии. У некоторых пациентов наблюдался рабдомиолиз с почечной недостаточностью. В большинстве случаев указанные состояния развивались в течение первого месяца лечения, а после отмены абиратерона происходило восстановление. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении абиратерона и других препаратов, способных вызывать миопатию/рабдомиолиз.
Женщины детородного возраста
Абиратерон не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов СУР 17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия, беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.
Контрацепция у мужчин и женщин
Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если планируется половой акт с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Способность к зачатию
Исследований токсического воздействия абиратерона на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.
Беременность и лактация
Абиратерон не применяется у женщин. Данных о применении абиратерона у беременных женщин нет. Абиратерон противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам. Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.
Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций
При отмене преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение абиратерона продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизолон, при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, вовремя и после стрессовой ситуации.
Одновременное назначение абиратерона и химиотерапии
Безопасность и эффективность одновременного назначения абиратерона и цитотоксической терапии не установлены.
Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав препарата Абиратерон
Данный лекарственный препарат содержит 1 ммоль (27,2 мг) натрия в каждой дозе (четырех таблетках), что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Абиратерон не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ или пленки композитной ПВХ/ПВДХ.
По 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения:
В оригинальной упаковке, при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество «БИОКАД» (ЗАО «БИОКАД»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «БИОКАД»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
-
По рецепту
Внешний вид товара может отличаться
Абиратерон-ТЛ таблетки 250 мг 120 шт.
Товара нет в наличии.
🏥 Купить Абиратерон-ТЛ таблетки 250 мг 120 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Абиратерон-ТЛ таблетки 250 мг 120 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки
- Форма выпуска:таблетки
- Дозировка:250 мг
- В
упаковке:120 шт.
все формы выпуска Абиратерон-ТЛ,
1 шт.
🏥 Купить Абиратерон-ТЛ таблетки 250 мг 120 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Абиратерон-ТЛ таблетки 250 мг 120 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки
Инструкция по медицинскому
применению Абиратерон-ТЛ
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО
ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ
Сертификаты и лицензии
|
Необходим предварительный заказ по телефону или на сайте. Дождитесь подтверждения оператора, прежде чем приезжать в аптеку.
|
||||||||||
|
