Ацикловир лиофилизат — Белмедпрепараты — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-008785/10
Торговое наименование препарата
Ацикловир
Международное непатентованное наименование
Ацикловир
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Активное вещество: ацикловир 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г; вспомогательное вещество: натрия гидроксид.
Описание
Пористая масса белого, или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотненная в таблетку.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство
Код АТХ
S01AD
Фармакодинамика:
Механизм действия
Ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать invitroи invivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus), ЭБВ и ЦМВ.
Действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) invitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру invitro и клинической эффективностью препарата.
Фармакокинетика:
Всасывание
У взрослых максимальные равновесные концентрации (Cssmax) ацикловира после одночасовой инфузии в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль/л (5,1 мкг/мл); 43,6 мкмоль/л (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль/л (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль/л (23,6 мкг/мл) соответственно. Минимальные равновесные концентрации ацикловира в плазме (Cssmin) через 7 ч после инфузий соответственно равнялись 2,2 мкмоль/л (0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл); 10,2 мкмоль/л (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль/л (2,0 мкг/мл). У детей старше 1 года сопоставимые Сssmах и Cssmin наблюдались при введении в дозе 250 мг/м2 эквивалентно 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 эквивалентно 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), которым ацикловир вводился в виде инфузий в дозе 10 мг/кг в течение более одного часа каждые 8 ч, Cssmax составляла 61,2 мкмоль/л (13,8 мкг/мл), a Cssmin — 10,1 мкмоль/л (2,3 мкг/мл).
Распределение
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от его концентрации в плазме.
С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33 %), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы маловероятны.
Выведение
У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 ч. Большая часть ацикловира выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10 — 15 % от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под кривой «концентрация — время») увеличивались на 18 и 40 % соответственно.
Особые группы пациентов
У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.
Показания:
— Первичный и рецидивирующий герпес слизистых оболочек и кожи, вызванный ВПГ-1 и ВПГ-2, у лиц с иммунодефицитом;
— начальные проявления генитального герпеса у лиц без иммунодефицита;
— энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса;
— инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, у новорожденных;
— инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster, у лиц с иммунодефицитом.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
С осторожностью:
— При дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе, электролитных нарушениях, тяжелой гипоксии, при беременности и в период лактации.
— Следует сочетать препарат (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).
Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению в крови концентрации ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Беременность и лактация:
Ацикловир проникает через плацентарный барьер и накапливается в грудном молоке. Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости приема ацикловира в период лактации требуется прерывание грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Препарат применяют только в условиях стационара.
Взрослые
У пациентов с ожирением рекомендуются дозы, как у взрослых с нормальной массой тела.
Лечение инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (ВПГ; за исключением герпетического энцефалита) и вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ)
Внутривенные инфузии в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Лечение и профилактика инфекций, вызванных ВПГ, ВЗВ, и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом
Внутривенные инфузии в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч при нормальной функции почек.
Профилактика ЦМВ инфекции при трансплантации костного мозга
500 мг/м2 поверхности тела внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 ч.
Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.
Особые группы пациентов
Дети
Дозы препарата
Ацикловир у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет вычисляют в зависимости от площади поверхности тела.
У новорожденных дозы вычисляются в зависимости от массы тела. При инфекциях, вызванных ВПГ, рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 ч.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ (кроме герпетического энцефалита) и ВЗВ
Внутривенные инфузии в дозе 250 мг/м2 каждые 8 ч.
Лечение герпетического энцефалита и ВЗВ инфекций у детей с иммунодефицитом
Внутривенные инфузии в дозе 500 мг/м2 каждые 8 ч при нормальной функции почек.
Профилактика ЦМВ инфекции у детей старше 2 лет
Ограниченные данные позволяют предполагать, что детям старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, может быть назначена взрослая доза препарата Ацикловир.
У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м3) |
% от рекомендуемой дозы |
Кратность введения |
>50 |
100 |
4 раза в сутки |
25-50 |
100 |
2 раза в сутки |
10-25 |
100 |
1 раз в сутки |
0-10 |
50 |
1 раз в сутки |
Пациенты пожилого возраста
У пожилых клиренс ацикловира в организме снижается параллельно со снижением клиренса креатинина. У пожилых пациентов со сниженным клиренсом креатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Внутривенные инфузии препарата Ацикловир должны назначаться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Предложена следующая схема коррекции доз в зависимости от степени снижения клиренса креатинина:
Клиренс креатинина |
Дозы |
25-50 мл/мин |
5-10 мг/мл каждые 12 ч |
10-25 мл/мин |
5-10 мг/мл каждые 24 ч |
0 (анурия) — 10 мл/мин |
При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе 5-10 мг/мл каждые 12 ч. При гемодиализе 5-10 мг/мл каждые 24 ч и после диализа. |
Курс лечения препаратом Ацикловир в виде внутривенных инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию, Продолжительность лечения герпетического энцефалита и ВПГ инфекций у новорожденных обычно составляет 10 дней.
Длительность профилактического применения препарата Ацикловир для внутривенных инфузий определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.
Приготовление раствора и метод введения
Рекомендованная доза препарата Ацикловир должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 ч.
Используются 10 мл раствора для разведения (вода для инъекций или раствор натрия хлорида для инъекций (0,9 %)) для приготовления раствора препарата Ацикловир с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира. Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить во флакон с порошком препарата Ацикловир, осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона полностью не растворится.
После разведения раствор препарата Ацикловир может вводиться в виде внутривенных инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата.
Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5 %).
Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать до полного смешения растворов.
Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора препарата Ацикловир (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.
Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5 %. Таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован ещё один раствор для инфузий этого объёма (100 мл).
Ацикловир, совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре (от 15 до 25 °С):
— Натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45 % и 0,9 %);
— Натрия хлорид (0,18 %) и декстроза (4 %) для внутривенных инфузий;
— Натрия хлорид (0,45 %) и декстроза (2,5 %) для внутривенных инфузий;
— Раствор Хартмана.
При приготовлении раствора Ацикловир для инфузий, как указано выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5 %.
Растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата. Неиспользованный раствор утилизируется. При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.
Побочные эффекты:
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и < 1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
Частота встречаемости нежелательных явлений
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — снижение содержания форменных элементов крови (анемия, лейкоцитоз, нейтропения или нейтрофилез, тромбоцитопения или тромбоцитоз); редко — лимфоаденопатия, ДВС-синдром, гемолиз.
Со стороны центральной нервной системы: редко — головная боль, головокружение, сонливость, ажитация, спутанность сознания; очень редко — нарушения зрения, атаксия, дизартрия, психические расстройства (в т.ч. делирий), угнетенное состояние или психоз, признаки энцефалопатии (кома, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, тремор). Указанные выше явления обычно отмечались у больных с нарушениями функции почек и другими предрасполагающими факторами и, как правило, носили обратимый характер.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — снижение аппетита, тошнота, рвота; нечасто — диарея, боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко — обратимое повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации мочевины и креатинина в крови; редко — гематурия, гиперкреатининемия (в связи с обструкцией почечных канальцев), очень редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в проекции почек. Эти осложнения зависит от величины максимальной плазменной концентрации препарата и состоянием водноэлектролитного баланса пациента. Чтобы избежать подобных явлений, следует вводить в течение 1 ч. Боль в проекции почек может быть связана с нарушением функции почек. Следует поддерживать водно-электролитный баланс пациентов. Почечная недостаточность, которая развивается в период лечения препаратом Ацикловир, обычно быстро купируется при регидратации пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительно редких случаях.
Местные реакции: часто — флебит или воспаление в месте введения, периферические отеки общая слабость; очень редко — лихорадка, местные воспалительные реакции.
Анафилактические реакции: редко — кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница); очень редко — синдром Лайелла мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Передозировка:
Сверхдозы препарата Ацикловир, вызывают повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и почечную недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке ацикловира.
Взаимодействие:
При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для внутривенного введения (pH 11).
Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении иммуностимуляторов.
Блокаторы канальцевой секреции снижают канальцевую секрецию внутривенно вводимого ацикловира, что может приводить к повышению концентрации ацикловира в сыворотке крови и спинномозговой жидкости (СМЖ), замедлению выведения ацикловира (увеличение периода полувыведения) из крови и СМЖ, усилению токсического действия.
Другие нефротоксические лекарственные средства — повышают риск нефротоксического действия ацикловира.
Ацикловир выводится в неизмененном виде через почки путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Так, пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира. У пациентов, получающих Ацикловир, необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме концентрации одного, обоих препаратов или их метаболитов. Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Особые указания:
При почечной недостаточности дозы препарата Ацикловир, должны корректироваться в соответствии, с ее степенью, чтобы предотвратить кумуляцию ацикловира в организме.
У пациентов, получающих препарат Ацикловир, в высоких дозах при герпетическом энцефалите, необходимо контролировать функцию почек, особенно, если она исходно нарушена или имеется дегидратация.
Приготовленный раствор препарата Ацикловир имеет pH 11,0, поэтому его нельзя применять внутрь.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Препарат Ацикловир, предназначен для использования только в условиях стационара, поэтому данные о влияние препарата на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами отсутствуют.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г.
Упаковка:
По 0,25 г во флаконах или по 0,5 г и 1,0 г во флаконах или бутылках.
По 1 флакону/бутылке с инструкцией по применению в пачку из картона.
Для дозировки 0,25 г: По 5 флаконов со специальными гнездами и инструкцией по применению в пачку из картона.
Для дозировки 0,5 г и 1,0 г: По 5 флаконов с перегородками и с инструкцией по применению в раздвижную коробку из картона пенального типа.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Республиканское унитарное производственное предприятие «Белмедпрепараты» (РУП «Белмедпрепараты»), 220007, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30, Республика Беларусь
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
РУП «Белмедпрепараты»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Ацикловир Дж (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 500 мг)
Дата последней актуализации: 02.04.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Джодас Экспоим ООО
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Ацикловир натрия представляет собой белый кристаллический порошок, молекулярная масса составляет 247,19. Максимальная растворимость в воде при 25 °С превышает 100 мг/мл. При физиологическом рН ацикловир натрия существует в виде неионизированной формы с молекулярной массой 225 и максимальной растворимостью в воде при 37 °С — 2,5 мг/мл.
Фармакология
Механизм действия
Ацикловир — противовирусный препарат, активный против герпесвирусов. Представляет собой синтетический аналог пуриновых нуклеозидов, обладающий ингибирующей активностью in vitro и in vivo в отношении вирусов простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1), 2-го типа (ВПГ-2) и вируса ветряной оспы. Ингибирующая активность ацикловира высокоселективна благодаря его сродству к ферменту тимидинкиназе (ТК). Этот вирусный фермент превращает ацикловир в монофосфат ацикловира. Монофосфат далее превращается в дифосфат клеточной гуанилаткиназой и в трифосфат — рядом клеточных ферментов. In vitro ацикловир-трифосфат останавливает репликацию ДНК вируса герпеса. Это достигается тремя путями: конкурентным ингибированием вирусной ДНК-полимеразы, включением в синтезируемую ДНК и прекращением роста цепи вирусной ДНК и инактивацией вирусной ДНК-полимеразы. Большая противовирусная активность ацикловира против ВПГ по сравнению с вирусом ветряной оспы обусловлена его более эффективным фосфорилированием вирусными тимидинкиназами.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ацикловира после в/в введения оценивалась у взрослых пациентов с нормальной функцией почек в ходе исследований I и II фаз после однократных доз в диапазоне от 0,5 до 15 мг/кг и после многократных доз в диапазоне от 2,5 до 15 мг/кг каждые 8 ч. Пропорциональность между дозой и уровнем в плазме крови наблюдается после однократного применения или в равновесном состоянии после многократного применения. Средние значения Cmax в равновесном состоянии (Cssmax) и Css в течение 1-го часа инфузии (Csstrough) при введении каждые 8 ч приведены в таблице 1.
Таблица 1
Пиковая и минимальная концентрация ацикловира в равновесном состоянии
Режим дозирования | Cssmax, мкг/мл | Csstrough, мкг/мл |
5 мг/кг, каждые 8 ч (n=8) | 9,8 (диапазон 5,5–13,8) | 0,7 (диапазон 0,2–1) |
10 мг/кг, каждые 8 ч (n=7) | 22,9 (диапазон 14,1–44,1) | 1,9 (диапазон 0,5–2,9) |
Концентрации, достигаемые в спинномозговой жидкости, составляют примерно 50% от плазменных значений. Связывание с белками плазмы относительно низкое (от 9 до 33%), и лекарственные взаимодействия, связанные с вытеснением из участка связывания, маловероятны. Почечная экскреция неизмененного вещества является основным путем элиминации ацикловира, составляя от 62 до 91% дозы. Единственным основным обнаруженным метаболитом в моче является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого приходится до 14,1% дозы у пациентов с нормальной функцией почек. T1/2 и общий клиренс ацикловира в организме зависят от функции почек (таблица 2).
Таблица 2
T1/2 и общий клиренс ацикловира у человека
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 | T1/2,ч | Общий клиренс | |
мл/мин/1,73 м2 | мл/мин/кг | ||
>80 | 2,5 | 327 | 5,1 |
50–80 | 3 | 248 | 3,9 |
15–50 | 3,5 | 190 | 3,4 |
0 (энурез) | 19,5 | 29 | 0,5 |
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Ацикловир назначали в дозе 2,5 мг/кг 6 взрослым пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Cmax и Cmin в плазме крови в течение 47 ч, предшествовавших гемодиализу, составляла 8,5 и 0,7 мкг/мл соответственно.
Дети. Фармакокинетика ацикловира изучалась у 16 детей с нормальной функцией почек в возрасте от 3 мес до 16 лет при применении его в дозах, приблизительно равных 10 и 20 мг/кг каждые 8 ч (таблица 3). Концентрация ацикловира, достигаемая при этих режимах введения, была аналогична таковой у взрослых, получавших 5 и 10 мг/кг каждые 8 ч соответственно (см. табл. 1). Фармакокинетику ацикловира изучали также у 12 детей от рождения до 3 мес при применении его в дозах 5, 10 и 15 мг/кг каждые 8 ч (таблица 3).
Таблица 3
Фармакокинетика ацикловира у педиатрических пациентов (среднее значение ± стандартное отклонение)
Параметр | Дети от рождения до 3 мес (n=12) | Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет (n=16) |
Общий клиренс, мл/мин/кг | 4,46±1,61 | 8,44±2,92 |
Vss, л/кг | 1,08±0,35 | 1,01±0,28 |
T1/2, ч | 3,8±1,19 | 2,36±0,97 |
Пожилой возраст. Концентрация ацикловира в плазме крови выше у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми пациентами, в т.ч. из-за возрастных изменений функции почек. Снижение дозы может потребоваться у пожилых людей с тяжелой почечной недостаточностью.
Противовирусная активность
Количественная связь между восприимчивостью вирусов герпеса in vitro к противовирусным ЛС и клиническим ответом на терапию у людей не установлена, а тестирование чувствительности к вирусам не стандартизировано. Результаты тестирования чувствительности, выраженные в концентрации вещества, необходимой для ингибирования на 50% роста вируса в клеточной культуре (IC50), сильно варьируют в зависимости от ряда факторов. IC50 против изолятов вируса простого герпеса колеблется от 0,02 до 13,5 мкг/мл для ВПГ-1 и от 0,01 до 9,9 мкг/мл для ВПГ-2. IC50 для ацикловира в отношении большинства лабораторных штаммов и клинических изолятов вируса ветряной оспы колеблется от 0,12 до 10,8 мкг/мл. Ацикловир также проявляет активность в отношении штамма Oka вируса ветряной оспы со средним IC50 1,35 мкг/мл.
Лекарственная устойчивость
Устойчивость ВПГ и вируса ветряной оспы к ацикловиру может быть результатом качественных и количественных изменений вирусной ТК и/или ДНК-полимеразы. Клинические изоляты ВПГ и вируса ветряной оспы со сниженной восприимчивостью к ацикловиру были выделены у пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией. В то время как большинство резистентных к ацикловиру мутантов, выделенных до настоящего времени от таких пациентов, оказались мутантами с дефицитом ТК, были выделены другие мутанты, включая мутанты с измененными вирусным геном ТК и ДНК-полимеразой. ТК-отрицательные мутанты могут вызывать тяжелые заболевания у младенцев и взрослых с ослабленным иммунитетом. Возможность вирусной резистентности к ацикловиру следует рассматривать у пациентов, которые демонстрируют плохой клинический ответ во время терапии.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Данные, представленные в этом и других разделах, включают ссылки на Cssmax ацикловира в плазме крови, наблюдавшиеся у людей, получавших его в дозе 30 мг/кг/сут (10 мг/кг каждые 8 ч: дозировка, рекомендованная для лечения опоясывающего герпеса или герпетического энцефалита) или 15 мг/кг/сут (5 мг/кг каждые 8 ч: дозировка, рекомендованная для лечения первичного генитального герпеса или инфекций простого герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом). Концентрация препарата в плазме крови в исследованиях на животных выражены в виде кратного к воздействию ацикловира на человека при более высоких и более низких назначаемых дозах.
Ацикловир тестировали в прижизненных биопробах крыс и мышей при однократной суточной дозе до 450 мг/кг. Не выявлено статистически значимой разницы в частоте заболеваемости опухолевыми заболеваниями между леченными и контрольными животными. При дозе 450 мг/кг/сут концентрация в плазме крови как у мышей, так и у крыс была ниже, чем у людей. Ацикловир был протестирован в 16 исследованиях генетической токсичности in vitro и in vivo. Тесты были положительными в 5 исследованиях.
Ацикловир не ухудшал фертильность или репродукцию у мышей (450 мг/кг/сут) или у крыс (25 мг/кг/сут). В исследовании на мышах уровни ацикловира в плазме крови были такими же, как у человека, в то время как в исследовании на крысах они были в 1–2 раза выше. При более высоких дозах (50 мг/кг/сут) у крыс и кроликов (в 1–2 и 1–3 раза соответственно выше, чем назначаемые человеку) эффективность имплантации снижалась. В пери- и постнатальном периодах у крыс ацикловир в дозе 50 мг/кг/сут статистически значимо снижал среднее количество желтых тел, общее количество мест имплантации и живых плодов.
Не наблюдалось аномалий яичек у собак, получавших ацикловир в дозе 50 мг/кг/сут в/в в течение 1 мес (в 1–3 раза выше дозы, назначаемой человеку), или у собак, получавших ацикловир в дозе 60 мг/кг/сут перорально в течение 1 года (так же, как и у человека). Атрофия яичек и асперматогенез наблюдались у крыс и собак при более высоких дозах.
Клинические исследования
Инфекции простого герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом
Проведено многоцентровое исследование с применением ацикловира в дозе 250 мг/м2 каждые 8 ч (750 мг/м2/сут) в течение 7 дней у 98 пациентов с ослабленным иммунитетом (73 взрослых и 25 детей) с орофациальной, эзофагеальной, генитальной и другими локализованными инфекциями (52 пациента получали ацикловир и 46 — плацебо). Ацикловир уменьшал выделение вируса, ослаблял боль и способствовал заживлению поражений.
Начальные эпизоды генитального герпеса
В плацебо-контролируемых исследованиях 58 пациентов с начальным генитальным герпесом получали ацикловир в/в в дозе 5 мг/кг или плацебо (27 пациентов получали ацикловир и 31 — плацебо) каждые 8 ч в течение 5 дней. Ацикловир уменьшал продолжительность выделения вируса, образование новых очагов поражения, продолжительность образования везикул и способствовал заживлению очагов поражения.
Герпетический энцефалит
62 пациента в возрасте от 6 мес до 79 лет с доказанным по биопсии головного мозга герпетическим энцефалитом были рандомизированы для получения ацикловира (10 мг/кг каждые 8 ч) или видарабина (15 мг/кг/сут в течение 10 дней) (28 получали ацикловир и 34 — видарабин). Общая смертность через 12 мес у пациентов, получавших ацикловир, составила 25% по сравнению с 59% у пациентов, получавших видарабин. Доля пациентов с нормальной функциональной активностью или легкими изменениями (например, снижение концентрации внимания), леченных ацикловиром, составила 32% по сравнению с 12% среди пациентов, получавших видарабин. Наилучший результат при лечении ацикловиром отмечался у пациентов в возрасте до 30 лет, имевших минимально тяжелое неврологическое поражение на момент вступления в исследование. Дополнительное контролируемое исследование, проведенное в Европе, продемонстрировало аналогичные результаты.
Неонатальная вирусная инфекция простого герпеса
202 ребенка с неонатальной инфекцией простого герпеса были рандомизированы для получения ацикловира в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч (n=107) или видарабина в дозе 30 мг/кг/сут (n=95) в течение 10 дней. Результаты представлены в таблице 4.
Таблица 4
Смертность в 1 год
Классификация герпеса | Исследуемая группа | |
Ацикловир (n=107) | Видарабин (n=95) | |
Герпес кожи, глаз и рта (n=85) | 0/54 | 0/31 |
Герпес ЦНС (n=71) | 5/35 | 5/36 |
Диссеминированный герпес (n = 46) | 11/18 | 14/28 |
Частота неврологических осложнений в 1 год была сопоставима между группами лечения.
Инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы, у пациентов с ослабленным иммунитетом
Проведено многоцентровое исследование с применением ацикловира в дозе 500 мг/м2 каждые 8 ч в течение 7 дней у пациентов с опоясывающим лишаем и ослабленным иммунитетом. Было обследовано 94 пациента (52 пациента получали ацикловир и 42 — плацебо). Ацикловир превосходил плацебо по снижению проявлений кожной и висцеральной диссеминации.
Показания к применению
Инфекции простого герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом; начальные эпизоды генитального герпеса; герпетический энцефалит; неонатальная вирусная инфекция простого герпеса; ветряная оспа (опоясывающий лишай) у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Противопоказания
Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ацикловир следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.
Ацикловир, вводимый во время органогенеза, не проявлял тератогенности у мышей (450 мг/кг/сут), кроликов (50 мг/кг/сут) и крыс (50 мг/кг/сут). Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.
Проспективный эпидемиологический регистр применения ацикловира во время беременности был создан в 1984 году и завершен в апреле 1999 года. Частота встречаемости врожденных дефектов близка к той, что встречается в общей популяции. Однако небольшой размер регистра (749 беременностей) недостаточен для оценки риска менее распространенных дефектов или для того, чтобы сделать надежные или окончательные выводы относительно безопасности применения ацикловира для беременной женщины и формирующегося плода.
Концентрацию ацикловира определяли в грудном молоке у 2 женщин после перорального приема ацикловира. Она колебалась в диапазоне 0,6–4,1 раза от соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Такая концентрации потенциально соответствует воздействию на грудного ребенка дозы ацикловира до 0,3 мг/кг/сут. Ацикловир следует назначать кормящей матери с осторожностью и только строго по показаниям.
Побочные действия
Опыт клинических исследований
Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях с участием примерно 700 пациентов, которым вводили ацикловир в дозе ~5 мг/кг (250 мг/м2) 3 раза в день, и примерно 300 пациентов, которым вводили ~10 мг/кг (500 мг/м2) 3 раза в день.
Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось при введении ацикловира, были воспаление или флебит в месте инъекции примерно у 9% пациентов, а также транзиторное повышение уровня креатинина сыворотки крови или мочевины у 5–10% (более высокая частота встречалась обычно после быстрой (менее 10 мин) в/в инфузии). Тошнота и/или рвота наблюдались примерно у 7% пациентов (данный побочный эффект наблюдался у негоспитализированных пациентов, получавших дозу 10 мг/кг). Зуд, сыпь или крапивница наблюдались примерно у 2% пациентов. Повышение уровня трансаминаз наблюдалось у 1–2% пациентов. Следующие гематологические нарушения встречались с частотой менее 1%: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лейкоцитоз и нейтрофилия. Кроме того, наблюдались анорексия и гематурия.
Пострегистрационный опыт
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, при использовании ацикловира в клинической практике были выявлены следующие эффекты. Эти случаи были выбраны для включения либо из-за их серьезности, частоты сообщений, потенциальной причинно-следственной связи с применением ацикловира, либо из-за комбинации этих факторов.
Со стороны организма в целом: анафилаксия, ангионевротический отек, усталость, лихорадка, боль (в т.ч. головная), периферические отеки.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.
Со стороны ССС: гипотония.
Со стороны крови и лимфатической системы: ДВС-синдром, гемолиз, лейкоцитокластический васкулит, лейкопения, лимфаденопатия.
Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы: повышенные показатели функции печени, гепатит, гипербилирубинемия, желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.
Со стороны ЦНС: агрессивное поведение, возбуждение, атаксия, кома, спутанность сознания, бред, головокружение, дизартрия, энцефалопатия, галлюцинации, снижение умственной способности, парестезии, психоз, припадки, сонливость, тремор. Эти симптомы могут быть особенно выражены у пожилых людей.
Со стороны кожи: алопеция, многоформная эритема, фоточувствительная сыпь, зуд, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница. Тяжелые местные воспалительные реакции, включая некроз тканей, возникали после инфузии ацикловира во внесосудистые ткани.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения.
Со стороны урогенитальной системы: почечная недостаточность, повышенный уровень азота мочевины крови, повышенный уровень креатинина.
Взаимодействие
Одновременное применение пробенецида с ацикловиром увеличивает T1/2 и AUC ацикловира. Экскреция с мочой и почечный клиренс соответственно снижается.
Передозировка
Симптомы: сообщалось о случаях передозировки, связанных с приемом внутрь до 20 г. Побочные эффекты, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают возбуждение, кому, судороги и летаргию. Отложение ацикловира в почечных канальцах может происходить при превышении его уровня выше величины растворимости (2,5 мг/мл) во внутриканальцевой жидкости. Сообщалось о передозировке после болюсных инъекций или введения неадекватно высоких доз, а также у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса. Это привело к повышению уровня креатинина в сыворотке крови и последующему развитию почечной недостаточности.
Лечение: в случае острой почечной недостаточности и анурии пациенту может потребоваться проведение гемодиализа до восстановления функции почек.
Способ применения и дозы
В/в, в виде инфузий, следует избегать быстрых или болюсных в/в инъекций, в/м и п/к инъекций. Терапию следует начинать как можно раньше после появления признаков и симптомов герпетической инфекции.
У пациентов, нуждающихся в диализе, T1/2 ацикловира в плазме крови во время гемодиализа составляет примерно 5 ч. Это приводит к снижению концентрации в плазме крови на 60% после 6-часового периода диализа. Поэтому после каждого сеанса диализа требуется введение дополнительной дозы.
При перитонеальном диализе после корректировки интервала дозирования дополнительная доза не требуется.
Меры предосторожности
Общие
Отложение кристаллов ацикловира в почечных канальцах может произойти при превышении его уровня выше величины максимальной растворимости свободного ацикловира (2,5 мг/мл при 37 °C в воде) или при болюсном введении. Последующее повреждение почечных канальцев может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Нарушение функции почек (снижение Cl креатинина) может возникнуть в результате введения ацикловира, это зависит от состояния пациента, применения других методов лечения и скорости введения ацикловира. Одновременное применение других нефротоксических ЛС, сопутствующее заболевание почек и обезвоживание увеличивают вероятность дальнейшего нарушения функции почек при применении ацикловира.
Введение ацикловира путем в/в инфузии должно сопровождаться адекватной гидратацией. Коррекция дозы должна основываться на оценке Cl креатинина.
Примерно у 1% пациентов, получавших ацикловир в/в, наблюдались энцефалопатические изменения, характеризующиеся сонливостью, снижением умственных способностей, тремором, спутанностью сознания, галлюцинациями, возбуждением, судорогами или комой. Ацикловир следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих фоновые неврологические нарушения, а также серьезные нарушения функции почек, печени, электролитного баланса или значительную гипоксию.
Ацикловир (для инъекций) предназначен только для в/в инфузии и не должен вводиться местно, в/м, перорально, п/к или в глаза. В/в инфузии необходимо проводить в течение не менее 1 ч, чтобы снизить риск повреждения почечных канальцев. При терапии ацикловиром наблюдалась почечная недостаточность, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Тромбоцитопеническая пурпура или гемолитический уремический синдром со смертельным исходом наблюдались у пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших терапию ацикловиром.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Клинические исследования ацикловира не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше для определения различий в реакции по сравнению с более молодыми пациентами. Опыт пострегистрационного применения выявил различия в тяжести нежелательных явлений со стороны ЦНС между пожилыми и молодыми пациентами. Необходимо с осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов. Известно, что ацикловир в значительной степени выводится почками, поэтому при нарушении функции почек возможно повышение риска развития побочных реакций. У пожилых пациентов рекомендуется периодически контролировать функцию почек.
Ацикловир (Aciclovir)
💊 Состав препарата Ацикловир
✅ Применение препарата Ацикловир
Описание активных компонентов препарата
Ацикловир
(Aciclovir)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.05.20
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Ацикловир |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг: фл. рег. №: ЛСР-008785/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ацикловир
флаконы (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, синтетический аналог пуринового нуклеозида.
Обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирус Herpes simplex типов 1 и 2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении вируса Herpes simplex типа 1, далее в порядке убывания активности следуют: вирус Herpes типа 2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. Ингибирующее действие ацикловира на данные вирусы характеризуется высокой избирательностью.
Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Высокая избирательность действия и низкая токсичность для человека обусловлены отсутствием необходимого фермента для образования ацикловира трифосфата в интактных клетках макроорганизма.
Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами Herpes simplex типов 1 и 2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр или цитомегаловирусом, превращает ацикловир в ацикловир монофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат над действием клеточных ферментов. Ацикловира трифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы. Таким образом, формируется «дефектная» вирусная ДНК, что приводит к подавлению репликации новых поколений вирусов.
Фармакокинетика
Ацикловир широко распределяется в тканях и жидких средах организма. Связывание с белками плазмы составляет 9-33%. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% соответствующей концентрации в плазме крови в равновесном состоянии. У взрослых после в/в введения конечный Т1/2 составляет около 2.9 ч. У новорожденных (от 0 до 3 месяцев) при введении ацикловира в дозе 10 мг/кг в виде инфузии в течение 1 ч каждые 8 ч конечный Т1/2 — около 3.8 ч. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Единственным известным метаболитом в моче является 9-[(карбоксиметокси)метил]гуанин, который составляет 10-15% выделяемой с мочой дозы.
Показания активных веществ препарата
Ацикловир
Лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2; профилактика инфекций, вызванных вирусом вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, у пациентов с иммунодефицитом; лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, в т.ч ветряной оспы и опоясывающего герпеса; лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, у новорожденных; профилактика цитомегаловирусной инфекции у реципиентов трансплантатов костного мозга.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в виде медленной в/в инфузии. Режим дозирования подбирают в зависимости от диагноза, тяжести течения заболевания, возраста и массы тела пациента. Длительность курса лечения может изменяться в зависимости от локализации инфекции, состояния пациента и ответа на терапию.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.
Со стороны нервной системы: очень редко — головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — флебит.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; очень редко — диарея, боль в животе.
Со стороны печени: часто — преходящее повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко — преходящее повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, крапивница, сыпь (в т.ч. фотосенсибилизация); очень редко — ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — повышение концентрации мочевины и креатинина в крови; очень редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, почечная колика.
Прочие: очень редко — общая слабость, лихорадка, местные воспалительные реакции. При случайном введении ацикловира во внеклеточное пространство при в/в инфузии были выявлены тяжелые местные воспалительные реакции, что может привести к деструктивным изменениям кожи.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру.
С осторожностью: беременность, период грудного вскармливания, пожилой возраст, почечная недостаточность, дегидратация, одновременное применение с другими нефротоксичными препаратами.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно применение в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Следует соблюдать осторожность при применении ацикловира у кормящих женщин.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать ацикловир пациентам с почечной недостаточностью.
Применение у детей
Возможно применение у детей строго по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и схемах.
Применение у пожилых пациентов
Необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, доза должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек.
Особые указания
Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма у пациентов, получающих ацикловир внутривенно.
Риск развития почечной недостаточности увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксичными препаратами.
Ацикловир выводится с мочой, поэтому у пациентов с нарушением функции почек следует применять сниженные дозы ацикловира. У пожилых пациентов возможно снижение функции почек, поэтому следует оценивать необходимость уменьшения дозы ацикловира для данной группы пациентов. Как у пациентов пожилого возраста, так и у пациентов с нарушением функции почек повышается риск развития нежелательных реакций со стороны ЦНС, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем для своевременного выявления соответствующих симптомов.
У пациентов, получающих более высокие дозы ацикловира (например, при герпетическом энцефалите), следует тщательно контролировать функцию почек, особенно на фоне обезвоживания или уже имеющегося нарушения функции почек.
Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью к ацикловиру, которые не ответят на продолжение терапии ацикловиром.
Лекарственное взаимодействие
Следует соблюдать осторожность при совместном назначении с препаратами, конкурирующими с ацикловиром за путь выведения, вследствие возможного повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов, либо их метаболитов.
Увеличение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила — иммуносупрессивного средства, применяемого у пациентов после трансплантации, наблюдалось при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих данные вещества.
Необходимо соблюдать осторожность (и проводить мониторинг изменения функции почек) при в/в инфузии ацикловира совместно с лекарственными препаратами, которые влияют на другие аспекты физиологии почек (например, циклоспорин, такролимус).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Международное непатентованное название? Ацикловир |
Действующее вещество: ацикловир — 250 мг. |
Противовирусные средства |
ПроизводителиБелмедпрепараты(Беларусь), СКФК(Китай) |
Показания к применению Ацикловир лиофилизат для инъекций 250мгЛечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ);профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов с иммунодефицитом;лечение инфекций, вызванных вирусом варицелла-зостер (ВЗВ, Varicella zoster virus), в том числе ветряной оспы и опоясывающего герпеса;лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у новорожденных;профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантата костного мозга. |
Способ применения и дозировка Ацикловир лиофилизат для инъекций 250мгЛечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ): препарат должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.Курс лечения препаратом, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита обычно составляет 10 дней.Продолжительность лечения герпеса у новорожденных, как правило, составляет 14 дней в случае инфекции кожи и слизистых оболочек (глаз, ротовой полости) и 21 день в случае диссеминированного поражения или поражения ЦНС.Взрослые: для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек.Пациентам с инфекцией, вызванной ВПГ (кроме герпетического энцефалита), назначают препарат в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.Пациентам с герпетическим энцефалитом назначают препарат в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.Дети от 12 до 18 лет: препарат следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых.Дети от 3 месяцев до 12 лет: расчет дозы препарата проводят в зависимости от площади поверхности тела.Детям от 3 месяцев до 12 лет с инфекцией, вызванной ВПГ (кроме герпетического энцефалита), назначают препарат в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.Детям от 3 месяцев до 12 лет с герпетическим энцефалитом назначают препарат в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек.Дети от 29 дня жизни до 3 месяцев: препарат следует применять в режиме дозирования, указанном для новорожденных.Новорожденные (дети до 28 дня жизни включительно): дозы определяются в зависимости от массы тела.Рекомендуемая доза препарата для новорожденных с герпесом или подозрением на него — 20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 21 дня в случае диссеминированного поражения и поражения ЦНС или в течение 14 дней в случае заболевания, ограниченного поражением кожи и слизистых оболочек. Пациентам со сниженной функцией почек необходимо подбирать назначаемую дозу в соответствии со степенью нарушения функции почек.У пациентов пожилого возраста необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек, дозы должны быть скорректированы в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.Пациентам с нарушением функции почек препарат должен назначаться с осторожностью. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек основана на клиренсе креатинина, который для взрослых и детей с 12 лет представлен в единицах измерения мл/мин, для новорожденных, детей с 29 дня жизни до 3 месяцев, детей от 3 месяцев до 12 лет — мл/мин/1,73 м2.Схема коррекции дозы при лечении инфекций, вызванных ВПГ, для детей с 12 лет и взрослых с нарушением функции почек:при клиренсе креатинина (КК) 25-50 мл/мин рекомендованную дозу 5 или 10 мг/кг массы тела применять каждые 12 ч;при КК 10-25 мл/мин рекомендованную дозу 5 или 10 мг/кг массы тела применять каждые 24 ч;при КК 0 (анурия) -10 мл/мин рекомендованную дозу 2,5 или 5 мг/кг массы тела применять каждые 24 ч; Пациентам на гемодиализе рекомендованную дозу 2,5 или 5 мг/кг массы тела применять каждые 24 ч и после диализа.Схема коррекции дозы при лечении инфекций, вызванных ВПГ, у новорожденных, детей с 29 дня жизни до 3 месяцев, детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек:при клиренсе креатинина (КК) 25-50 мл/мин/1,73 м2 рекомендованную дозу 250 или 500 мг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела применять каждые 12 часов;при КК 10-25 мл/мин/1,73 м2 рекомендованную дозу 250 или 500 мг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела применять каждые 24 часа;при КК 0 (анурия) — 10 мл/мин/ рекомендованную дозу 125 или 250 мг/м2 поверхности 1,73 м2 тела или 10 мг/кг массы тела применять каждые 24 часа;пациентам на гемодиализе рекомендованную дозу 125 или 250 мг/м2 поверхности тела или 10 мг/кг массы тела применять каждые 24 часа и после диализа.Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов с иммунодефицитом: препарат должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа. Продолжительность профилактического применения препарата определяется продолжительностью периода риска возникновения инфекции.Взрослые: для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек. Схемы лечения те же, что и при лечении инфекций, вызванных ВПГ.Дети от 12 до 18 лет: препарат следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых.Дети от 3 месяцев до 12 лет: расчет дозы препарата проводят в зависимости от площади поверхности тела. Схемы лечения те же, что и при лечении инфекций, вызванных ВПГ.У детей от 3 месяцев до 12 лет со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек.Пациенты пожилого возраста: необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.Пациентам с нарушением функции почек препарат должен назначаться с осторожностью. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.Доза для пациентов с нарушением функции почек должна быть скорректирована в соответствии с данными, указанными выше.Лечение инфекций, вызванных вирусом варицелла-зостер (ВЗВ, Varicella zoster virus), в том числе ветряной оспы и опоясывающего герпеса: препарат должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.Курс лечения препаратом обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию.Взрослые: для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек.Пациентам с инфекциями, вызванными ВЗВ, назначают препарат в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.Пациентам с иммунодефицитом и инфекциями, вызванными ВЗВ, назначают препарат в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.Дети от 12 до 18 лет: препарат следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых.Дети от 3 месяцев до 12 лет: расчет дозы препарата проводят в зависимости от площади поверхности тела: — с инфекцией, вызванной ВЗВ, назначают препарат в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек; — с иммунодефицитом и инфекциями, вызванными ВЗВ, назначают препарат в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.Детям от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек (данные указаны выше).Пациентам пожилого возраста необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек, доза должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.Пациентам с нарушением функции почек препарат должен назначаться с осторожностью. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.Дозы у пациентов с нарушением функции почек должны быть скорректированы в соответствии с данными, указанными выше.Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантата костного мозга: препарат должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.Продолжительность профилактического применения препарата определяется продолжительностью периода риска возникновения инфекции.Взрослые: для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек. Для профилактики ЦМВ у реципиентов трансплантата костного мозга назначают препарат в дозе 500 мг/м2 поверхности тела внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.Дети от 12 до 18 лет: препарат следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых.Дети от 3 месяцев до 12 лет: расчет дозы препарата проводят в зависимости от площади поверхности тела.Ограниченные данные свидетельствуют о том, что у детей старше 2 лет, которые подвергались трансплантации костного мозга, для профилактики ЦМВ инфекции — может применяться доза, указанная для взрослых.У детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек.Пациентам пожилого возраста необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек доза должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.Пациентам с нарушением функции почек препарат должен назначаться с осторожностью. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.Дозы для детей с 12 лет и взрослых и для детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек следует рассчитывать согласно указанным ниже даннымСхема коррекции дозы при профилактике ЦМВ инфекции для детей с 12 лет и взрослых с нарушением функции почек:при клиренс креатинина (КК) 25-50 мл/мин рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 12 ч;при КК 10-25 мл/мин рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 24 ч;при КК 0 (анурия) -10 мл/мин рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч;Пациентам на гемодиализе рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч и после диализа.Схема коррекции дозы при профилактике ЦМВ инфекции для детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек:при клиренсе креатинина (КК) 25-50 мл/мин /1,73 м2 рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 12 ч;при КК 10-25 мл/мин /1,73 м2 рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 24;при КК 0 (анурия) — 10 мл/мин /1,73 м2 рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч;пациентам на гемодиализе рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч и после диализа.Приготовление раствора и метод введения. Рекомендованная доза препарата должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона с препаратом восстанавливают прибавлением воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%) для получения раствора, содержащего 25 мг ацикловира в 1 мл: для дозы 250 мг добавляют 10 мл растворителя, для дозы 500 мг — 20 мл, для дозы 1000 мг — 40 мл.Согласно указанным выше данным объем инфузионного раствора необходимо добавить во флакон с соответствующим количеством лиофилизата препарата и осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона полностью не растворится.После разведения раствор препарата Ацикловир может вводиться в виде внутривенной инфузии с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения.В качестве альтернативного способа приготовления восстановленный раствор препарата Ацикловир разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%).Для этого необходимо добавить восстановленный раствор препарата к выбранному инфузионному раствору (варианты рекомендуемых инфузионных растворов приведены ниже) и хорошо взболтать до полного смешивания.Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется при разведении добавлять 4 мл восстановленного раствора препарата Ацикловир (100 мг ацикловира) к 20 мл инфузионного раствора.Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если концентрация ацикловира при этом будет существенно ниже 0,5%. Таким образом, одну упаковку инфузионного раствора объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира от 250 мг до 500 мг (10 и 20 мл восстановленного раствора). Для доз от 500 до 1000 мг ацикловира необходимо использовать две упаковки инфузионного раствора данного объёма (100 мл).При указанном методе разведения Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, совместим со следующими инфузионными растворами, и остается стабильным до 12 часов при комнатной температуре (от 15 до 25°С):натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45% и 0,9%);натрия хлорид (0,18%) и декстроза (4%) для внутривенных инфузий;натрия хлорид (0,45%) и декстроза (2,5%) для внутривенных инфузий;раствор Хартмана.При приготовлении раствора Ацикловир для инфузий по схеме, указанной выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5%.При восстановлении в соответствии с приведенными рекомендациями pH раствора Ацикловир для инфузий составляет примерно 11.Восстановление и разведение должны проводиться в полностью асептических условиях непосредственно перед введением препарата, так как в состав препарата не входят антимикробные консерванты. Неиспользованный раствор утилизируется.Не следует замораживать восстановленные и разведенные растворы.При помутнении раствора или выпадении в нем кристаллов до или во время инфузии раствор следует утилизировать. |
Противопоказания Ацикловир лиофилизат для инъекций 250мгПовышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или любому другому компоненту препарата.С осторожностью: при дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе, электролитных нарушениях, тяжелой гипоксии, при беременности и в период лактации.Следует сочетать препарат (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению в крови концентрации ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.Фертильность: данные о влиянии ацикловира на фертильность у женщин отсутствуют.В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов было установлено, что применение ацикловира внутрь в дозе до 1 г в день в течение 6 месяцев не оказывало клинически значимого влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов.Беременность: пострегистрационный анализ применения ацикловира у женщин в период беременности не выявил увеличения количества врожденных дефектов у новорожденных по сравнению с общей популяцией; любые врожденные дефекты не демонстрируют однозначной и устойчивой повторяемости, позволяющей сделать предположение об их общем происхождении.Применение препарата Ацикловир у женщин в период беременности следует рассматривать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.Период грудного вскармливания: после приема препарата Ацикловир внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих от 60% до 410% концентраций в плазме крови. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сутки. Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при применении препарата Ацикловир у кормящих женщин. |
Фармакологическое действиеФармакодинамика: ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus), ЭБВ и ЦМВ.Действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.Если после внутривенной инфузии высокой дозы ацикловира проводится лечение высокой дозой ацикловира для приема внутрь в течение 6 месяцев, частота развития летальных исходов также снижается.Фармакокинетика: у взрослых максимальные равновесные концентрации (Cssmax) ацикловира после одночасовой инфузии в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль/л (5,1 мкг/мл); 43,6 мкмоль/л (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль/л (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль/л (23,6 мкг/мл) соответственно. Минимальные равновесные концентрации ацикловира в плазме (Cssmin) через 7 ч после инфузий соответственно равнялись 2,2 мкмоль/л (0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл); 10,2 мкмоль/л (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль/л (2,0 мкг/мл). У детей старше 1 года сопоставимые Cssmax и Cssmin наблюдались при введении в дозе 250 мг/м2 эквивалентно 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 эквивалентно 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), которым ацикловир вводился в виде инфузий в дозе 10 мг/кг в течение более одного часа каждые 8 ч, Cssmax составляла 61,2 мкмоль/л (13,8 мкг/мл), a Cssmin — 10,1 мкмоль/л (2,3 мкг/мл). В отдельной группе новорожденных, которым вводили ацикловир в дозе 15 мг/кг каждые 8 часов, отмечалось увеличение значения равновесной концентрации, относительно пропорциональное увеличению дозы ацикловира, при этом Cmax составляла 83,5 мкмоль/л (18,8 мкг/л), a Cmin — 14,1 мкмоль/л (3,2 мкг/л).Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его концентрации в плазме.С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33%), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы маловероятны.У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 ч. Большая часть ацикловира выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10 — 15% от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под кривой «концентрация — время») увеличивались на 18 и 40% соответственно.У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%. |
Побочное действие Ацикловир лиофилизат для инъекций 250мгКатегории частоты перечисленных ниже нежелательных явлений являются оценочными. Для большинства нежелательных явлений отсутствуют данные для точной оценки частоты. Кроме того, частота встречаемости нежелательных явлений может варьировать в зависимости от показания.Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1 000), очень редко (< 1/10000).Частота встречаемости нежелательных явлений. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — снижение содержания форменных элементов крови (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.Указанные выше явления обычно отмечались у пациентов с нарушением функции почек и другими предрасполагающими факторами и, как правило, носили обратимый характер.Нарушения со стороны сосудов: часто — флебит.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — одышка.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота; очень редко — диарея, боль в животе.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — обратимое повышение активности печеночных ферментов; очень редко — обратимое повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, крапивница, сыпь (в том числе фотосенсибилизация); очень редко — ангионевротический отек.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Быстрое увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови предположительно связано с пиком концентрации ацикловира в плазме крови и уровнем водного баланса организма. Чтобы избежать подобных явлений при внутривенном введении, следует проводить медленную инфузию в течение 1 часа вместо болюсного введения; очень редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, почечная колика.Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек и кристаллурией. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма. Нарушение функции почек обычно быстро купируется при восстановлении водного баланса у пациента и/или уменьшении дозы препарата или отмене препарата. Прогрессирование до острой почечной недостаточности может происходить в исключительно редких случаях.Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко — общая слабость, лихорадка, местные воспалительные реакции.При случайном введении ацикловира во внеклеточное пространство при внутривенной инфузии наблюдались тяжелые местные воспалительные реакции, в некоторых случаях приводящие к деструктивным изменениям кожи. |
ПередозировкаПередозировка препарата, вызывает повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и почечную недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке ацикловира. |
Взаимодействие Ацикловир лиофилизат для инъекций 250мгНикакие клинически значимые взаимодействия при применении препарата не отмечались.Ацикловир выводится в неизмененном виде преимущественно через почки путем активной канальцевой секреции. При одновременном применении все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. Так, пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекция дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира.У пациентов, получающих препарат, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует соблюдать осторожность при совместном назначении с препаратами, конкурирующими с ацикловиром за путь выведения, вследствие возможного повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов, либо их метаболитов. Увеличение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила — иммуносупрессивного средства, применяемого у пациентов после трансплантации, — наблюдалось при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих данные вещества.Также необходимо соблюдать осторожность (и проводить мониторинг изменения функции почек) при внутривенных инфузиях ацикловира совместно с лекарственными препаратами, которые влияют на другие аспекты физиологии почек (например, циклоспорин, такролимус). |
Особые указанияСледует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма у пациентов, получающих ацикловир внутривенно или в высоких дозах внутрь.Препарат содержит натрий (26 мг, приблизительно 1,13 ммоль), что должно учитываться у пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.Риск развития почечной недостаточности увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксичными препаратами. Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста: ацикловир выводится через почки, поэтому у пациентов с нарушением функции почек следует применять сниженные дозы препарата. У пожилых пациентов возможно снижение функции почек, поэтому следует оценивать необходимость уменьшения дозы ацикловира для данной группы пациентов. Как у пациентов пожилого возраста, так и у пациентов с нарушением функции почек повышается риск развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем для своевременного выявления соответствующих симптомов. Согласно зарегистрированным отчетам о таких нежелательных явлениях, эти явления, как правило, обратимы и купируются после отмены препарата.У пациентов, получающих более высокие дозы препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (например, при герпетическом энцефалите), следует тщательно контролировать функцию почек, особенно на фоне обезвоживания или уже имеющегося нарушения функции почек.Восстановленный раствор препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, имеет pH около 11,0. Восстановленный раствор нельзя применять внутрь.Всем пациентам, особенно при наличии клинических проявлений, следует соблюдать осторожность во избежание потенциальной возможности передачи вируса. Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью к ацикловиру, которые не ответят на продолжение терапии ацикловиром.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: ацикловир для внутривенных инфузий, как правило, применяется у пациентов, находящихся на стационарном лечении, в связи, с чем информация о способности пациента к управлению транспортными средствами или механизмами обычно не применима. Исследования по оценке влияния ацикловира на способность к управлению транспортными средствами или механизмами не проводились. |
Условия храненияХранить в защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. |
Состав Ацикловира
Согласно медицинской Википедии в состав мази, крема, таблеток и инъекционного раствора в качестве активного ингредиента включено антивирусное лечебное средство – ацикловир (МНН – Aciclovir) в массовой части согласно лекарственной форме препарата: 1 грамм мази – 50 мг; 1 грамм глазной мази – 30 мг; 1 грамм крема – 50 мг; 1 таблетка – 200 мг или 400 мг; 1 флакон с лиофилизатом – 250 мг, 500 мг или 1000 мг.
Дополнительные ингредиенты лекарственных препаратов могут отличаться в зависимости от завода-производителя.
Форма выпуска
Лекарство Ацикловир производится в форме:
- таблеток №10-100;
- лиофилизата во флаконах №1;
- мази и крема в тубах по 2-30 грамм;
- глазной мази в тубах по 2-5 грамм.
Фармакологическое действие
Антивирусное (противовирусное).
Фармакодинамика и фармакокинетика
Официальная аннотация к препарату Ацикловир относит его активный ингредиент к группе антивирусных (антигерпетических) лечебных средств, являющихся синтетическими аналогами пуринового нуклеозида, обладающего способностью к угнетению репликации вирусных штаммов Varicella zoster (ветряная оспа, опоясывающий лишай), цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и 1-го и 2-го типа вируса Herpes simplex (простой герпес).
В инфицированных клетках, включающих вирусный фермент тимидинкиназу, вследствие процесса фосфорилирования происходит преобразование ацикловира в форму монофосфата. Затем последовательно под воздействием гуанилатциклазы монофосфат переходит в форму дифосфата и в дальнейшем, под влиянием некоторых клеточных ферментов, в форму трифосфата. Поскольку для фермента тимидинкиназы в здоровых, неинфицированных вирусом клетках ацикловир не является субстратом, проявляется его высокая избирательность воздействия непосредственно по отношению к вирусам и незначительная токсичность для остальных клеток человеческого организма.
На данное время известны три механизма ингибирующего воздействия препарата в форме трифосфата на репликацию вирусной ДНК, которые заключаются: в конкурентном замещении дезоксигуанозина трифосфата в процессе синтеза ДНК; во внедрении в синтезируемую ДНК-цепочку и прекращении ее удлинения; в подавлении вирусного фермента ДНК-полимеразы. В результате данных процессов в организме человека происходит блокировка дальнейшей репликации вируса. Высокая специфичность и селективность действия активного ингредиента лекарственного средства обусловлены также его преимущественной кумуляцией именно в инфицированных вирусом клетках.
Применение препарата при герпетической инфекции предотвращает возникновение свежих элементов сыпи, уменьшает вероятность развития висцеральных осложнений и кожной диссеминации, ускоряет образование внешних корок, уменьшает болевые ощущения в острой фазе лечения опоясывающего лишая. Также наблюдается некоторое иммуностимулирующее действие.
Таблетки Ацикловир после перорального приема всасываются в кишечнике лишь частично. Абсорбция препарата, из-за его низкой липофильности, происходит в среднем на 20%, от чего таблетки Ацикловир обладают биодоступностью в пределах 15-30%. Тем не менее, таких концентраций лечебного средства вполне достаточно для эффективной борьбы с вирусными инфекциями. Параллельно принимаемая пища практически не влияет на процессы всасывания. При увеличении дозировки отмечается снижение биодоступности.
При пероральном суточном приеме 1000 мг (5 раз по 200 мг) показатель Cmax наблюдаемый по прошествии 1,5-2 часов равен 0,7 мкг/мл, показатель Cmin находится на уровне 0,4 мкг/мл. Связывание с сывороточными белками варьирует в пределах 9-33%. Введенный ацикловир в/в (внутривенно) или перорально (внутрь) проходит сквозь гематоэнцефалический барьер и плаценту. В лечебных концентрациях проникает в ткани/органы человеческого организма, включая: головной мозг, кишечник, мышцы, печень, селезенку, легкие, матку, почки, слезную жидкость, грудное молоко, водянистую влагу, сперму, секрет и слизистую влагалища, амниотическую жидкость, герпетические пузырьки. Обнаруживается в спинномозговой жидкости вдвое меньшей концентрации, чем в плазме. При приеме 1000 мг в сутки содержание препарата в грудном молоке находится в пределах 0,6-4,1% от сывороточного уровня, что предполагает получение грудничком суточной дозы лекарственного средства примерно 0,3 мг/кг.
Метаболические преобразования активного ингредиента происходят в печени с формированием главного продукта метаболизма – 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Посредством канальцевой секреции, а также клубочковой фильтрации экскретируется почками на 62-91% в неизмененной форме и приблизительно на 14% в форме 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Кишечником выводится менее 2% препарата, легкими лишь его следовые количества.
При проведении одноразового 6-ти часового сеанса гемодиализа отфильтровывается примерно 60% активного ингредиента препарата, при перитонеальном диализе значительного изменения его клиренса не наблюдается.
У взрослых пациентов при пероральном приеме T1/2 занимает приблизительно 3,3 часа, при в/в введении около 2,5 часов. У детей до 18-ти лет T1/2 равен примерно 2,6 часа. С возрастом скорость экскреции замедляется, но при этом T1/2 увеличивается незначительно.
При хронической недостаточности почечной функции тяжелого характера T1/2 может достигать 20 часов. В зависимости от КК (клиренс креатинина) у взрослых пациентов с почечной недостаточностью T1/2 в среднем равен: КК 50-80 мл/мин – 3 часа; КК 15-50 мл/мин – 3,5 часа; состояние анурии – 19,5 часа; проведение гемодиализа – 5,7 часа; амбулаторный постоянный перитонеальный диализ – 14-18 часов.
Мазь Ацикловир и крем Ацикловир при нанесении на интактные (неповрежденные) кожные покровы фактически не всасываются. Активный ингредиент местных лекарственных форм данного препарата, как и продукты его метаболизма, не определяются в сыворотке и моче. При аппликации наружных форм препарата на структурно измененную/пораженную кожу наблюдается умеренное всасывание ингредиентов крема и мази Ацикловир, от чего их некоторое количество все-таки проникает в плазму крови и в последующем в мочу.
У пациентов с нормальной почечной функцией показатель сывороточной Cmax препарата равен приблизительно 0,28 мкг/мл, у больных с ХПН плазменное содержание активного ингредиента достигает значений до 0,78 мкг/мл.
Приблизительно 9,4% суточной дозировки экскретируется почками.
Глазная мазь Ацикловир легко преодолевает роговичный эпителий и создает терапевтический уровень препарата во внутриглазной жидкости. На данный момент методов определения активного ингредиента данного лекарственного средства в форме глазной мази в сыворотке крови не существует. Небольшая концентрация препарата определяется лишь в моче и терапевтически незначима.
Показания к применению
Таблетки Ацикловир-Акри (Акос, Нижфарм) и прочих производителей, как и лиофилизат (например, производства Белмедпрепараты), показаны к назначению с целью профилактики и/или терапии первичных, вторичных и рецидивирующих инфекционных болезненных состояний, спровоцированных вирусными штаммами I и II типа Herpes simplex (простой герпес), включая его генитальную форму, и штаммом Varicella zoster (опоясывающий лишай и ветряная оспа). Системное применение данных лекарственных форм препарата может практиковаться как в отношении больных с нормальным иммунитетом, так и пациентов с иммунодефицитом, включая ВИЧ-инфекцию и посттрансплантационные состояния.
Гель и мазь Ацикловир (Акри, Синтез, Озон, Вертекс и пр.) используют наружно при лечении (чаще всего комплексном) кожных герпетических высыпаний, спровоцированных штаммами I и II типа простого герпеса (включая его генитальную форму), а также при терапии внешних проявлений опоясывающего лишая и ветряной оспы.
Глазную мазь применяют для лечения герпетического кератита, спровоцированного штаммами I и II типа простого герпеса (предварительно можно использовать очистительные капли для глаз).
Противопоказания
Противопоказания к назначению таблеток, лиофилизата и всех наружных форм препарата включают: персональную гиперчувствительность пациента к активному ингредиенту или дополнительным компонентам лекарственной формы; персональную гиперчувствительность к Валацикловиру; возраст до 2-х лет (для таблеток); кормление грудью (для лиофилизата и таблеток).
В осторожном применении наружных форм лечебного средства нуждаются беременные и кормящие женщины; пероральных и инъекционных форм – беременные женщины, пациенты с неврологическими нарушениями, недостаточностью почечной функции (возможность нефротоксического воздействия), дегидратацией, неврологическим ответом на прием цитотоксичных препаратов (включая упоминания в анамнезе).
Побочные действия
Таблетированные лекарственные формы препарата в некоторых случаях могут вызвать следующие побочные действия:
- лекарственная аллергия (реакции гиперчувствительности);
- тошнота/рвота;
- эритропения;
- диарея;
- лихорадка;
- боль в животе;
- лейкопения;
- кожная сыпь;
- лимфоцитопения;
- головные боли;
- выпадение волос;
- головокружение;
- увеличение сывороточного уровня ферментов печени, билирубина, креатинина, мочевины (преходящее);
- быстрая утомляемость;
- галлюцинации;
- сонливость/бессонница;
- снижение концентрации.
Инъекционные лекарственные формы препарата иногда приводили к развитию таких побочных явлений:
- тошнота/рвота;
- почечная недостаточность (острая);
- энцефалопатия (проявляющаяся сонливостью, спутанностью сознания, психозом, галлюцинациями, тремором, возбуждением, судорогами и даже комой);
- кристаллурия;
- лекарственная аллергия (реакции гиперчувствительности);
- воспаление, флебит в районе введения.
Наружные лекарственные формы препарата (крем, мазь) изредка становились причиной возникновения:
- эритемы;
- ощущения жжения;
- шелушения;
- кожной сыпи/зуда;
- сухости кожи;
- воспаления (при случайном нанесении на слизистые).
Местные лекарственные формы препарата (глазная мазь) в отдельных случаях могли вызвать:
- конъюнктивит;
- ощущение жжения;
- блефарит;
- точечный поверхностный кератит.
Инструкция по применению Ацикловира (Способ и дозировка)
Таблетки Ацикловир, инструкция по применению
Инструкция на таблетки Ацикловир-Акос, как и инструкция на таблетки Ацикловир-Акри, а также прочих производителей, рекомендует пероральный (внутрь) прием таблетированных форм препарата совместно с водой (200-250 мл) сразу после еды или во время приема пищи. Детям после 2-х лет с весом больше 40 килограмм показано назначение суточных дозировок аналогичных дозам для взрослых пациентов.
Терапия простого герпеса слизистых оболочек и кожных покровов обычно предполагает 5-ти разовый суточный прием 200 мг препарата (например, таблетки Ацикловир-Акос) пациентами с нормальным иммунным статусом или 400 мг (например, таблетки Ацикловир-Акри) больными с иммунодефицитом на протяжении 5-10-ти суток.
Профилактика простого герпеса слизистых оболочек и кожных покровов, как правило, проходит в таблетках 400 мг (например, Ацикловир Стада 400 мг), принимаемых каждые 12 часов.
Лечение неосложненного генитального герпеса в среднем занимает 10 дней с пероральным 5-ти кратным (каждые 4 часа) суточным приемом таблеток в дозе 200 мг (например, Ацикловир-Акос).
Прерывистая терапия рецидивирующего генитального герпеса (меньше 6-ти рецидивов в год) предполагает 5-ти кратный (каждые 4 часа) суточный прием 200 мг препарата на протяжении 5-ти дней.
Длительное подавляющее лечение рецидивирующего генитального герпеса (больше 6-ти рецидивов в год) подразумевает 2-х разовый в сутки прием 400 мг препарата (например, таблетки Ацикловир Форте) или 3-5-ти разовый прием в сутки 200 мг лекарственного средства.
Терапия опоясывающего герпеса занимает от 7-ми до 10-ти дней с 5-ти кратным суточным внутренним приемом 800 мг препарата в форме таблеток.
Лечение ветряной оспы (ветрянки) проводится на протяжении 5-ти дней с 4-х разовым суточным приемом 800 мг лекарства. Приступить к такому лечению следует при обнаружении самых ранних симптомов или признаков заболевания. Детям с 2-х лет с весом до 40 килограмм показан 4-х кратный суточный прием препарата в дозе 20 мг на килограмм веса.
Терапия пациентов с ХПН должна проходить в сниженных дозировках, зависящих от КК (клиренс креатинина), в связи с чем, перед тем как принимать препарат следует в точности установить величину данного показателя. При лечении герпетических поражений у больных с КК меньше 10 мл/мин суточную дозу уменьшают до 400 мг, с приемом по 200 мг через 12 часов. При терапии заболеваний, спровоцированных Varicella zoster, пациентам с КК меньше 10 мл/мин рекомендуют 2-х разовый суточный прием 800 мг препарата; с КК 10-25 мл/мин – 3-х кратный прием аналогичной дозы.
Лиофилизат Ацикловир в/в, инструкция по применению
Лиофилизат лечебного средства (например, Белмедпрепараты) предназначен для разведения и дальнейшего использования в виде инфузий.
В зависимости от диагностированной вирусной инфекции и ее тяжести пациентам старше 12-ти лет показано в/в капельное введение 5-10 мг на килограмм веса с интервалом в 8 часов. В/в вливание следует проводить на протяжении минимум 60-ти минут. Максимально в сутки больным этой возрастной категории можно назначить 30 мг препарата на килограмм веса.
Детям от 3-х месяцев, как правило, назначают каждые 8 часов инфузионное введение 250 мг (герпетические поражения штаммом Herpes simplex) или 500 мг (сниженный иммунитет, ветряная оспа, герпетический энцефалит, опоясывающий лишай) лечебного средства из расчета на квадратный метр поверхности тела. Дозировка для новорожденных рассчитывается в соответствии с их весом и составляет 10 мг на килограмм веса, с той же частотой инфузионных вливаний (через 8 часов).
Для терапии простого герпеса слизистых оболочек и кожных покровов у пациентов со сниженным иммунитетом на протяжении 7-ми суток вводят капельно каждые 8 часов по 5-10 мг на килограмм веса больным после 12-ти лет или по 250 мг на квадратный метр тела детям до 12-ти лет.
При лечении тяжелого генитального герпеса в качестве начальной терапии назначают на протяжении 5-ти суток инфузии каждые 8 часов по 5 мг на килограмм веса больным после 12-ти лет или по 250 мг на квадратный метр тела детям до 12-ти лет.
Терапия энцефалита, спровоцированного вирусным штаммом Herpes simplex, проходит в течение 10-ти суток с инфузионным введением каждые 8 часов по 10 мг на килограмм веса больным после 12-ти лет или по 20 мг на килограмм веса детям до 12-ти лет.
Лечение опоясывающего герпеса у пациентов с подавленным иммунитетом в среднем занимает 7 суток с в/в капельным вливанием каждые 8 часов по 10 мг на килограмм веса больным после 12-ти лет или по 20 мг на килограмм веса детям до 12-ти лет.
При диагностировании ХПН у пациентов взрослого и детского возраста в соответствии с КК (клиренс креатинина) необходима корректировка (в сторону снижения) дозировочного режима и/или изменение (в сторону увеличения) интервала между проведением инфузий. Так при КК 25-50 мл/мин назначают полноценную дозу препарата, вводимую через 12 часов; при КК 10-25 мл/мин – полноценную дозу препарата, вводимую через 24 часа; при КК меньше 10 мл/мин – половинчатую дозу, вводимую через 24 часа.
Крем и мазь Ацикловир, инструкция по применению
Инструкция по применению Ацикловир (Акри, Нижфарм, Сандоз и пр.) в форме крема или мази предполагает использование этих препаратов исключительно наружно, для чего мазь Ацикловир или крем данного лечебного средства показано наносить на инфицированные кожные участки с периодичностью 5 раз в сутки (через каждые 4 часа).
Крем и мазь Ацикловир (Гексал, Акри и пр.) следует наносить на инфицированные и граничащие с ними кожные участки тонким слоем, используя для этого пальцы рук (предварительно очищенные и вымытые) или чистый ватный тампон. Крем и мазь Ацикловир (Фармак, Синтез, Озон и пр.) необходимо применять на протяжении времени достаточного для образования внешней корки на герпетических пузырьках или вплоть до полного их заживления. Продолжительность такого лечения, как правило, занимает от 5-ти до 10-ти (максимум) суток. Скорейшее избавление от внешних проявлений заболевания зависит от времени начала терапии. Наилучшие результаты показывало лечение, проводимое с первых признаков начала инфекции или с продромальной фазы ее развития.
Мазь глазная, инструкция по применению
Для терапии герпетического кератита у взрослых и детей используют глазную мазь в виде небольшой (длиной примерно 1 сантиметр) полоски, закладываемой пальцем (предварительно очищенным и вымытым) в нижний конъюнктивальный мешок с периодичностью 5 раз в 24 часа (обычно через каждые 4 часа) вплоть до полного заживления и еще на протяжении 3-х суток после него.
Передозировка
Эпизоды передозировки могут возникнуть при применении пероральных или инъекционных лекарственных форм, а также в случае проглатывания наружных форм препарата.
Негативная симптоматика передозировки при чрезмерном пероральном приеме лечебного средства характеризуется: судорогами, ажитацией, летаргией, комой. Возможна преципитация активного ингредиента таблеток в почечных канальцах, в случае превышения содержания препарата (2,5 мг/мл) в сравнении с его растворимостью в почечных канальцах.
При в/в введении завышенных доз могут наблюдаться следующие проявления передозировки: гиперкреатининемия, увеличение азота мочевины, нарушение почечной функции, судороги, летаргия, состояние комы.
В случае проглатывания наружных форм препарата отмечали: неврологические нарушения, головные боли, одышку, судороги, тошноту/рвоту, летаргию, диарею, нарушение почечной функции, кому.
Терапия всех вышеуказанных болезненных состояний заключается в контроле/поддержке жизненно важных систем/органов организма и назначении симптоматического лечения, включая проведение гемодиализа.
Взаимодействие
При параллельном применении иммуностимуляторов наблюдается усиление эффективности препарата.
Сочетаемое назначение с пробенецидом способствует уменьшению канальцевой секреции ацикловира, что приводит к повышению его сывороточного содержания и удлинению T1/2.
Комбинированная терапия с использованием микофенолата мофетила может стать причиной повышения AUC ацикловира, а также неактивного продукта метаболизма микофенолата мофетила.
Совместное применение с нефротоксическими лечебными средствами усиливает нефротоксические эффекты, в особенности у больных с нарушенной почечной функцией.
При разведении лиофилизата следует брать во внимание щелочную реакцию (рН 11) данной лекарственной формы препарата.
Одновременное применение с зидовудином при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило каких-либо значимых изменений фармакокинетических характеристик обоих лечебных препаратов.
Условия продажи
Приобретение таблеток и лиофилизата требует предъявления рецепт на латинском языке. Крем и мазь препарата находятся в свободной продаже.
Условия хранения
Все лекарственные формы препарата сохраняют свои лечебные свойства при окружающей температуре до 25 °С.
Срок годности
3-4 года в зависимости от производителя и лекарственной формы.
Особые указания
Не рекомендуют назначать Ацикловир пациентам с тяжелыми патологиями почек.
Во время проведения терапии необходимо принимать во внимание возможность возникновения острой недостаточности почек вследствие формирования осадка из кристаллов активного ингредиента препарата. Вероятность развития данного осложнения усиливается в случае быстрого в/в введения инъекционной формы лечебного средства, параллельном приеме нефротоксических препаратов, а также у пациентов с нарушенной почечной функцией или дегидратацией.
На всем этапе применения Ацикловира надлежит контролировать почечную функциональность, определяя сывороточные концентрации креатинина и мочевины.
Терапию пожилых пациентов, по причине увеличения у них T1/2 препарата, следует осуществлять под наблюдением врача-специалиста и при адекватном повышении водной нагрузки.
Наружные лекарственные формы препарата (крем и мазь) не следует применять на слизистых оболочках ротовой полости, влагалища, органов зрения.
Перед тем как принимать Ацикловир от герпеса следует установить какой лучше способ применения данного лекарственного средства для лечения того или иного герпетического поражения. Выяснить в каждом отдельном случае, что лучше мазь или таблетки подойдут для терапии диагностированной инфекции.
Более эффективное и быстрое лечение герпеса на губах Ацикловиром проходит, если параллельно использовать крем или мазь от герпеса и таблетки от герпеса на губах, при этом необходимо пройти консультацию у врача и точно узнать, как пить ЛС при герпесе на губе и как применять крем или мазь.
При генитальном герпесе пациентам следует воздерживаться от половых контактов или пользоваться презервативами, так как проведение лечения не предупреждает возможное инфицирование полового партнера.
Ацикловир при ветрянке чаще всего применяется с целью терапии данного заболевания и его профилактики у взрослых и детей с иммунодефицитом. Отзывы врачей говорят о том, что лечение ветрянки у взрослых и детей эффективно при назначении препарата в первые 24 часа после обнаружения внешних высыпаний.
Ацикловир при ветрянке у взрослых и детей с нормальным иммунитетом, при его назначении на более поздних этапах развития заболевания, не приводил к какому-либо облегчению негативной симптоматики. Крем или мазь Ацикловир при ветрянке может использоваться в качестве вспомогательного наружного средства для снижения внешних проявлений ветряной оспы (сыпи).
Аналоги Ацикловира
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги пероральных и парентеральных форм препарата со схожим ативирусным действием, но отличным активным ингредиентом (включая капсулы, таблетки, инъекционный раствор), представлены лечебными средствами:
- Валтрекс;
- Арвирон;
- Веро-Рибавирин;
- Валацикловир;
- Ребетол;
- Вальцит;
- Рибавин;
- Вацирекс;
- Рибавирин;
- Минакер;
- Триворин;
- Рибамидил;
- Фамвир;
- Рибапег;
- Цимевен;
- Фамилар и т.д.
Цена аналогов значительно разнится в зависимости от производителя того или иного препарата, его лекарственной формы, количества лечебных единиц (таблетки, капсулы, ампулы) и массового содержания в них активного ингредиента. Например, 30 таблеток Рибавирина по 200 мг можно купить в среднем за 300 рублей, а 10 таблеток Фамвира по 250 мг за 1500 рублей.
Что лучше Валтрекс или Ацикловир?
Рассматривая эти два препарата аналога нужно обратить внимание на то, что Валтрекс с активным ингредиентом – валацикловир был создан значительно позже своего предшественника и именно с целью преодоления формирующейся резистентности герпетических инфекций к Ацикловиру. Механизм действия обоих препаратов практически одинаков, противопоказания к их применению идентичные, возможные побочные эффекты схожи, а вот стоимость отличается очень существенно. На сегодняшний день цена 10-ти таблеток Валтрекса в десятки раз превышает цену своего ближайшего аналога и составляет в среднем 1200 рублей. Исходя из вышесказанного и учитывая финансовое положение большинства населения на территории постсоветского пространства, назначение Валтрекса может быть оправдано только в случае полного отсутствия ответа организма пациента на проводимое лечение с использованием Ацикловира.
Аналоги наружных лекарственных форм препарата (крем, мазь):
- Алпизарин;
- Герпферон;
- Бонафтон;
- Гипорамин;
- Вартек;
- Госсипол;
- Виру-Мерц;
- Девирс;
- Имиквимод;
- Фенистил Пенцивир;
- Кондилин;
- Оксолин;
- Фладекс;
- Ломагерпан;
- Хелепин-Д;
- Эразабан;
- Эпиген и т.д.
Аналоги местной лекарственной формы (глазная мазь):
- Аллергоферон;
- Офтальмоферон;
- Бонафтон;
- Полудан;
- Зирган;
- Хелепин.
Синонимы
Синонимы (лечебные средства с идентичным активным ингредиентом) во всех лекарственных формах (таблетки, крем, лиофилизат, мазь, капсулы) представлены препаратами:
- Ацикловир-Акри;
- Ацивир;
- Медовир;
- Ацикловир-Акос;
- Герпевир;
- Ациклостад;
- Герперакс;
- Ацикловир Гексал;
- Герпетад;
- Ацикловир Белупо;
- Биоцикловир;
- Виворакс;
- Ацикловир-Фармак;
- Виролекс;
- Ацикловир Форте;
- Гевиран;
- Зовиракс и т.д.
Ацикловир или Зовиракс — что лучше?
Если сравнивать активный ингредиент препаратов Зовиракс и Ацикловир, разница между ними отсутствует полностью, то есть оба этих лечебных средства включают в свой состав одинаковое действующее вещество, обладающее идентичными свойствами. В данном случае критериями выбора между этими препаратами может служить их стоимость и страна-изготовитель (например, Зовиракс производства Великобритании в сравнении отечественными производителями) по причине более высокой степени очистки лекарственной формы в Европе и, как следствие, большей эффективности и меньшей вероятности развития побочных эффектов.
Герпевир или Ацикловир что лучше?
Как и в предыдущем случае в состав обоих этих препаратов входит одинаковый активный ингредиент, что делает их абсолютно идентичными и взаимозаменяемыми. Лечебное средство Герпевир производства ПАО «Киевмедпрепарат» (Украина) по своей эффективности и профилю безопасности находится примерно на одном уровне с аналогичными препаратами Российского производства, что сводит выбор между ними исключительно к цене.
Детям
Инъекционный раствор Ацикловир для детей от 3-х месяцев, как правило, назначают каждые 8 часов в виде инфузионного введения 250 мг (герпетические поражения штаммом Herpes simplex) или 500 мг (сниженный иммунитет, ветряная оспа, герпетический энцефалит, опоясывающий лишай) из расчета на квадратный метр поверхности тела. Дозировка для новорожденных согласно инструкции для детей рассчитывается в соответствии с их весом и составляет 10 мг на килограмм веса, с той же частотой инфузионных вливаний (через 8 часов).
Таблетки для детей после 2-х лет с весом больше 40 килограмм, можно назначать в суточной дозировке аналогичной дозам для взрослых пациентов. Детям с 2-х лет с весом до 40 килограмм показан 4-х кратный суточный прием препарата в дозе 20 мг на килограмм веса.
Инструкция на мазь или крем в детском возрасте предполагает нанесение данных лекарственных форм препарата на инфицированные кожные участки с периодичностью 5 раз в сутки (через каждые 4 часа). При стоматите герпетического происхождения наносить наружные формы данного лекарственного средства на слизистые ротовой полости не рекомендуют. Для терапии герпетического стоматита лучше использовать аналоги препарата, например Оксолин или Теброфен.
Отзывы многих врачей и родителей говорят о том, что таблетки или инъекционный раствор Ацикловир при ветрянке у детей целесообразно использовать только в случае их назначения в первые 24 часа появления внешних высыпаний и в индивидуальных дозах в соответствии с тяжестью болезненного состояния. Лечение ветрянки у детей с нормальным иммунитетом, при назначении пероральных и парентеральных форм препарата на более поздних этапах развития заболевания, не приводило к какому-либо облегчению негативной симптоматики. Крем или мазь при ветрянке данного лечебного средства могут использоваться в качестве вспомогательного наружного средства для снижения внешних проявлений ветряной оспы (сыпи).
С алкоголем
В официальной инструкции к препарату нет прямых противопоказаний к параллельному приему Ацикловира и алкоголя, однако, практика терапии герпетических инфекций отмечает удлинение времени течения подобных заболеваний у людей злоупотребляющих спиртными напитками, а также повышение у них риска развития негативных побочных явлений. В связи с этим многие врачи не рекомендуют своим пациентам совместно применять инъекционный раствор и алкоголь, а также принимать таблетки и алкоголь, но допускают употребление «разумных» количеств спиртных напитков при использовании крема или мази данного препарата.
Ацикловир при беременности и лактации
Хотя тестирование данного препарата на животных и показало его проникновение сквозь плацентарный барьер, официальная инструкция позволяет врачам назначать гель или мазь Ацикловир при беременности, а также инъекционный раствор лечебного средства или таблетки во время беременности, но только в тяжелых случаях герпетической инфекции и при невозможности использования в терапии прочих подобных препаратов.
На данное время среди врачей-инфекционистов вопрос о том можно ли Ацикловир при беременности продолжает вызывать нешуточные споры. Многие специалисты уверенны, что герпетическая инфекция способна причинить намного больше вреда развивающемуся плоду, чем эффекты препарата и потому практикуют его назначение женщинам, находящимся на 1 триместре и 2 триместре беременности, однако также с осторожность проводят такое лечение в 3 триместре. Другие все-таки с опаской относятся к подобным препаратам и советуют беременным женщинам обойтись без их применения.
По причине достаточно значимого проникновения препарата в молоко кормящей матери при лактации, инструкция к применению данного лечебного средства запрещает применять лиофилизат, таблетки, крем и мазь при грудном вскармливании.
Отзывы об Ацикловире
В сети интернет отзывы об Ацикловир (Акри, Гексал, Акос, Фармак и пр.) включая все лекарственные формы данного препарата (инъекционный раствор, таблетки, крем, мазь) в случае их применения по показаниям в подавляющем большинстве случаев позитивные.
Отзывы об Ацикловире в таблетках (например, таблетки Ацикловир-Акри) при их своевременном назначении говорят о достаточно быстром и продуктивном лечении герпетических инфекций при их применении, как для взрослых пациентов, так и для детей. Равным образом отмечают положительное действие данной лекарственной формы при ветрянке (ветряной оспе) и опоясывающем лишае.
Отзывы о мази Ацикловир и креме данного лекарственного средства также преимущественно одобрительные и характеризуют наружные формы препарата как прекрасное средство для избавления от внешних проявлений герпеса на губах и прочих частях тела.
Естественно, что полностью избавиться от вируса герпеса, который в латентной форме существует в организме практически каждого человека, фактически невозможно. Рано или поздно это заболевание, к сожалению, снова напомнит о себе и опять-таки потребует проведения курса лечения, могущего включать инъекции или таблетки от герпеса, а также параллельное применение крема или мази.
Также следует прояснить некоторые моменты относительно основного действия препарата, потому как часто поднимаемые вопросы, в частности: «Эффективен ли Ацикловир от прыщей (акне)?«, «Как принимать препарат при простуде и гриппе?«, «Ацикловир это антибиотик или нет?» и пр., создают впечатления неполного понимания некоторыми людьми природа самого вируса, а в данном случае вируса герпеса.
Начать стоит с того, что вирусами являются нуклеопротеидные комплексы паразитов, в которых не происходят самостоятельные обменные процессы и которые не способны размножаться вне клетки хозяина-носителя. Именно благодаря этим качествам вирусы не подходят к определению живых организмов и рассматриваются современной медициной как самостоятельные, часто патогенные инфекционные неклеточные агенты. Вирусы не поддаются терапии антибиотиками, антимикозными препаратами и прочими не созданными специально для них лекарственными средствами. В связи с этим назначение Ацикловира при гриппе, при ОРВИ или от прыщей (акне) не будет эффективным и в лучшем случае приведет лишь к бесполезной трате денежных средств и времени.
Цена Ацикловира, где купить
Стоимость Ацикловира зависит от многих факторов, среди которых самыми существенными являются: завод-изготовитель; лекарственная форма препарата (инъекционный раствор, таблетки, мазь, крем, мазь глазная); массовое содержание активного ингредиента и количество лечебных единиц в упаковке. В данном случае стоимость мази от герпеса, таблеток от герпеса на губах и прочих лекарственных форм этого препарата необходимо выяснять непосредственно перед их приобретением, заранее определив со своим лечащим врачом необходимую лечебную форму, дозировку и производителя.
В России цена Ацикловира в таблетках на примере отечественного производителя ОАО «Акрихин» в среднем составляет: таблетки Ацикловир-Акри 200 мг №20 – 60 рублей; таблетки 400 мг №20 – 200 рублей. Цена мази Ацикловир-Акри колеблется в районе 25 рублей за 2 грамма; 30 рублей за 3 грамма и 40 рублей за 5 грамм. Стоимость лиофилизата РУП «Белмедпрепараты» в ампулах по 250 мг №1 примерно 200 рублей. Цена Ацикловир Гексал в форме крема варьирует в пределах 80 рублей за 2 грамма и 150 рублей за 5 грамм.
Стоимость Ацикловира в Украине также зависит от завода-производителя, но практически не варьирует в зависимости от региона. Поэтому, столько сколько стоит Ацикловир (мазь, крем, таблетки и пр.) одного производителя в Киеве, столько же он будет стоить в Одессе или Харькове. Например, купить таблетки 200 мг №20 ПАО «Фармак», можно в среднем за 25 гривен, а приобрести крем 5% 5 грамм за 26 гривен. Купить мазь Ацикловир-Вишфа 2,5% 10 грамм можно за 22 гривны.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Ацикловир Сандоз крем для наружного применения 5% 5гSalutas Pharma GmbH
-
Ацикловир-Акрихин мазь для наружного применения 5% 5гАО Акрихин
-
Ацикловир мазь для наружного применения 5% 10гАлтайвитамины ЗАО
-
Ацикловир мазь для наружного применения 5% 10гАО Татхимфармпрепараты
-
Валацикловир таблетки п/о плен. 500мг 10штОзон ООО
Аптека Диалог
-
Валацикловир таблетки 500мг №40Синтез(Курган) ОАО
-
Ацикловир Авексима табелтки 200мг №20Ирбитский ХФЗ
-
Ацикловир лиоф.д/раствора д/инф. 0,25гБелмедпрепараты
-
Ацикловир-белупо (таб.п.пл/об.400мг №35)Belupo
-
Ацикловир (таб. 400мг №20)Озон Фарм ООО
Ригла
-
Ацикловир крем 5% 5гОзон ООО
-
Ацикловир Гексал крем 5% 5гSalutas Pharma GmbH
-
Ацикловир мазь гл. 3% 5гСинтез
показать еще