Ацикловир лиофилизат — Белмедпрепараты — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-008785/10
Торговое наименование препарата
Ацикловир
Международное непатентованное наименование
Ацикловир
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Активное вещество: ацикловир 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г; вспомогательное вещество: натрия гидроксид.
Описание
Пористая масса белого, или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотненная в таблетку.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство
Код АТХ
S01AD
Фармакодинамика:
Механизм действия
Ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать invitroи invivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus), ЭБВ и ЦМВ.
Действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) invitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру invitro и клинической эффективностью препарата.
Фармакокинетика:
Всасывание
У взрослых максимальные равновесные концентрации (Cssmax) ацикловира после одночасовой инфузии в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль/л (5,1 мкг/мл); 43,6 мкмоль/л (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль/л (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль/л (23,6 мкг/мл) соответственно. Минимальные равновесные концентрации ацикловира в плазме (Cssmin) через 7 ч после инфузий соответственно равнялись 2,2 мкмоль/л (0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл); 10,2 мкмоль/л (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль/л (2,0 мкг/мл). У детей старше 1 года сопоставимые Сssmах и Cssmin наблюдались при введении в дозе 250 мг/м2 эквивалентно 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 эквивалентно 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), которым ацикловир вводился в виде инфузий в дозе 10 мг/кг в течение более одного часа каждые 8 ч, Cssmax составляла 61,2 мкмоль/л (13,8 мкг/мл), a Cssmin — 10,1 мкмоль/л (2,3 мкг/мл).
Распределение
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от его концентрации в плазме.
С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33 %), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы маловероятны.
Выведение
У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 ч. Большая часть ацикловира выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10 — 15 % от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под кривой «концентрация — время») увеличивались на 18 и 40 % соответственно.
Особые группы пациентов
У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.
Показания:
— Первичный и рецидивирующий герпес слизистых оболочек и кожи, вызванный ВПГ-1 и ВПГ-2, у лиц с иммунодефицитом;
— начальные проявления генитального герпеса у лиц без иммунодефицита;
— энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса;
— инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, у новорожденных;
— инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster, у лиц с иммунодефицитом.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
С осторожностью:
— При дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе, электролитных нарушениях, тяжелой гипоксии, при беременности и в период лактации.
— Следует сочетать препарат (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).
Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению в крови концентрации ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Беременность и лактация:
Ацикловир проникает через плацентарный барьер и накапливается в грудном молоке. Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости приема ацикловира в период лактации требуется прерывание грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Препарат применяют только в условиях стационара.
Взрослые
У пациентов с ожирением рекомендуются дозы, как у взрослых с нормальной массой тела.
Лечение инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (ВПГ; за исключением герпетического энцефалита) и вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ)
Внутривенные инфузии в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Лечение и профилактика инфекций, вызванных ВПГ, ВЗВ, и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом
Внутривенные инфузии в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч при нормальной функции почек.
Профилактика ЦМВ инфекции при трансплантации костного мозга
500 мг/м2 поверхности тела внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 ч.
Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.
Особые группы пациентов
Дети
Дозы препарата
Ацикловир у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет вычисляют в зависимости от площади поверхности тела.
У новорожденных дозы вычисляются в зависимости от массы тела. При инфекциях, вызванных ВПГ, рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 ч.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ (кроме герпетического энцефалита) и ВЗВ
Внутривенные инфузии в дозе 250 мг/м2 каждые 8 ч.
Лечение герпетического энцефалита и ВЗВ инфекций у детей с иммунодефицитом
Внутривенные инфузии в дозе 500 мг/м2 каждые 8 ч при нормальной функции почек.
Профилактика ЦМВ инфекции у детей старше 2 лет
Ограниченные данные позволяют предполагать, что детям старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, может быть назначена взрослая доза препарата Ацикловир.
У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
|
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м3) |
% от рекомендуемой дозы |
Кратность введения |
|
>50 |
100 |
4 раза в сутки |
|
25-50 |
100 |
2 раза в сутки |
|
10-25 |
100 |
1 раз в сутки |
|
0-10 |
50 |
1 раз в сутки |
Пациенты пожилого возраста
У пожилых клиренс ацикловира в организме снижается параллельно со снижением клиренса креатинина. У пожилых пациентов со сниженным клиренсом креатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Внутривенные инфузии препарата Ацикловир должны назначаться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Предложена следующая схема коррекции доз в зависимости от степени снижения клиренса креатинина:
|
Клиренс креатинина |
Дозы |
|
25-50 мл/мин |
5-10 мг/мл каждые 12 ч |
|
10-25 мл/мин |
5-10 мг/мл каждые 24 ч |
|
0 (анурия) — 10 мл/мин |
При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе 5-10 мг/мл каждые 12 ч. При гемодиализе 5-10 мг/мл каждые 24 ч и после диализа. |
Курс лечения препаратом Ацикловир в виде внутривенных инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию, Продолжительность лечения герпетического энцефалита и ВПГ инфекций у новорожденных обычно составляет 10 дней.
Длительность профилактического применения препарата Ацикловир для внутривенных инфузий определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.
Приготовление раствора и метод введения
Рекомендованная доза препарата Ацикловир должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 ч.
Используются 10 мл раствора для разведения (вода для инъекций или раствор натрия хлорида для инъекций (0,9 %)) для приготовления раствора препарата Ацикловир с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира. Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить во флакон с порошком препарата Ацикловир, осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона полностью не растворится.
После разведения раствор препарата Ацикловир может вводиться в виде внутривенных инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата.
Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5 %).
Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать до полного смешения растворов.
Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора препарата Ацикловир (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.
Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5 %. Таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован ещё один раствор для инфузий этого объёма (100 мл).
Ацикловир, совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре (от 15 до 25 °С):
— Натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45 % и 0,9 %);
— Натрия хлорид (0,18 %) и декстроза (4 %) для внутривенных инфузий;
— Натрия хлорид (0,45 %) и декстроза (2,5 %) для внутривенных инфузий;
— Раствор Хартмана.
При приготовлении раствора Ацикловир для инфузий, как указано выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5 %.
Растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата. Неиспользованный раствор утилизируется. При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.
Побочные эффекты:
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и < 1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
Частота встречаемости нежелательных явлений
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — снижение содержания форменных элементов крови (анемия, лейкоцитоз, нейтропения или нейтрофилез, тромбоцитопения или тромбоцитоз); редко — лимфоаденопатия, ДВС-синдром, гемолиз.
Со стороны центральной нервной системы: редко — головная боль, головокружение, сонливость, ажитация, спутанность сознания; очень редко — нарушения зрения, атаксия, дизартрия, психические расстройства (в т.ч. делирий), угнетенное состояние или психоз, признаки энцефалопатии (кома, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, тремор). Указанные выше явления обычно отмечались у больных с нарушениями функции почек и другими предрасполагающими факторами и, как правило, носили обратимый характер.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — снижение аппетита, тошнота, рвота; нечасто — диарея, боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко — обратимое повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации мочевины и креатинина в крови; редко — гематурия, гиперкреатининемия (в связи с обструкцией почечных канальцев), очень редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в проекции почек. Эти осложнения зависит от величины максимальной плазменной концентрации препарата и состоянием водноэлектролитного баланса пациента. Чтобы избежать подобных явлений, следует вводить в течение 1 ч. Боль в проекции почек может быть связана с нарушением функции почек. Следует поддерживать водно-электролитный баланс пациентов. Почечная недостаточность, которая развивается в период лечения препаратом Ацикловир, обычно быстро купируется при регидратации пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительно редких случаях.
Местные реакции: часто — флебит или воспаление в месте введения, периферические отеки общая слабость; очень редко — лихорадка, местные воспалительные реакции.
Анафилактические реакции: редко — кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница); очень редко — синдром Лайелла мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Передозировка:
Сверхдозы препарата Ацикловир, вызывают повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и почечную недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке ацикловира.
Взаимодействие:
При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для внутривенного введения (pH 11).
Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении иммуностимуляторов.
Блокаторы канальцевой секреции снижают канальцевую секрецию внутривенно вводимого ацикловира, что может приводить к повышению концентрации ацикловира в сыворотке крови и спинномозговой жидкости (СМЖ), замедлению выведения ацикловира (увеличение периода полувыведения) из крови и СМЖ, усилению токсического действия.
Другие нефротоксические лекарственные средства — повышают риск нефротоксического действия ацикловира.
Ацикловир выводится в неизмененном виде через почки путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Так, пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира. У пациентов, получающих Ацикловир, необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме концентрации одного, обоих препаратов или их метаболитов. Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Особые указания:
При почечной недостаточности дозы препарата Ацикловир, должны корректироваться в соответствии, с ее степенью, чтобы предотвратить кумуляцию ацикловира в организме.
У пациентов, получающих препарат Ацикловир, в высоких дозах при герпетическом энцефалите, необходимо контролировать функцию почек, особенно, если она исходно нарушена или имеется дегидратация.
Приготовленный раствор препарата Ацикловир имеет pH 11,0, поэтому его нельзя применять внутрь.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Препарат Ацикловир, предназначен для использования только в условиях стационара, поэтому данные о влияние препарата на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами отсутствуют.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г.
Упаковка:
По 0,25 г во флаконах или по 0,5 г и 1,0 г во флаконах или бутылках.
По 1 флакону/бутылке с инструкцией по применению в пачку из картона.
Для дозировки 0,25 г: По 5 флаконов со специальными гнездами и инструкцией по применению в пачку из картона.
Для дозировки 0,5 г и 1,0 г: По 5 флаконов с перегородками и с инструкцией по применению в раздвижную коробку из картона пенального типа.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Республиканское унитарное производственное предприятие «Белмедпрепараты» (РУП «Белмедпрепараты»), 220007, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30, Республика Беларусь
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
РУП «Белмедпрепараты»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Ацикловир (Aciclovir)
💊 Состав препарата Ацикловир
✅ Применение препарата Ацикловир
Описание активных компонентов препарата
Ацикловир
(Aciclovir)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.05.20
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Ацикловир |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг: фл. рег. №: ЛСР-008785/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ацикловир
флаконы (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, синтетический аналог пуринового нуклеозида.
Обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирус Herpes simplex типов 1 и 2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении вируса Herpes simplex типа 1, далее в порядке убывания активности следуют: вирус Herpes типа 2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. Ингибирующее действие ацикловира на данные вирусы характеризуется высокой избирательностью.
Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Высокая избирательность действия и низкая токсичность для человека обусловлены отсутствием необходимого фермента для образования ацикловира трифосфата в интактных клетках макроорганизма.
Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами Herpes simplex типов 1 и 2, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр или цитомегаловирусом, превращает ацикловир в ацикловир монофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат над действием клеточных ферментов. Ацикловира трифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы. Таким образом, формируется «дефектная» вирусная ДНК, что приводит к подавлению репликации новых поколений вирусов.
Фармакокинетика
Ацикловир широко распределяется в тканях и жидких средах организма. Связывание с белками плазмы составляет 9-33%. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% соответствующей концентрации в плазме крови в равновесном состоянии. У взрослых после в/в введения конечный Т1/2 составляет около 2.9 ч. У новорожденных (от 0 до 3 месяцев) при введении ацикловира в дозе 10 мг/кг в виде инфузии в течение 1 ч каждые 8 ч конечный Т1/2 — около 3.8 ч. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Единственным известным метаболитом в моче является 9-[(карбоксиметокси)метил]гуанин, который составляет 10-15% выделяемой с мочой дозы.
Показания активных веществ препарата
Ацикловир
Лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2; профилактика инфекций, вызванных вирусом вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, у пациентов с иммунодефицитом; лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, в т.ч ветряной оспы и опоясывающего герпеса; лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, у новорожденных; профилактика цитомегаловирусной инфекции у реципиентов трансплантатов костного мозга.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в виде медленной в/в инфузии. Режим дозирования подбирают в зависимости от диагноза, тяжести течения заболевания, возраста и массы тела пациента. Длительность курса лечения может изменяться в зависимости от локализации инфекции, состояния пациента и ответа на терапию.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.
Со стороны нервной системы: очень редко — головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — флебит.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; очень редко — диарея, боль в животе.
Со стороны печени: часто — преходящее повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко — преходящее повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, крапивница, сыпь (в т.ч. фотосенсибилизация); очень редко — ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — повышение концентрации мочевины и креатинина в крови; очень редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, почечная колика.
Прочие: очень редко — общая слабость, лихорадка, местные воспалительные реакции. При случайном введении ацикловира во внеклеточное пространство при в/в инфузии были выявлены тяжелые местные воспалительные реакции, что может привести к деструктивным изменениям кожи.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру.
С осторожностью: беременность, период грудного вскармливания, пожилой возраст, почечная недостаточность, дегидратация, одновременное применение с другими нефротоксичными препаратами.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно применение в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Следует соблюдать осторожность при применении ацикловира у кормящих женщин.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать ацикловир пациентам с почечной недостаточностью.
Применение у детей
Возможно применение у детей строго по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и схемах.
Применение у пожилых пациентов
Необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, доза должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек.
Особые указания
Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма у пациентов, получающих ацикловир внутривенно.
Риск развития почечной недостаточности увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксичными препаратами.
Ацикловир выводится с мочой, поэтому у пациентов с нарушением функции почек следует применять сниженные дозы ацикловира. У пожилых пациентов возможно снижение функции почек, поэтому следует оценивать необходимость уменьшения дозы ацикловира для данной группы пациентов. Как у пациентов пожилого возраста, так и у пациентов с нарушением функции почек повышается риск развития нежелательных реакций со стороны ЦНС, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем для своевременного выявления соответствующих симптомов.
У пациентов, получающих более высокие дозы ацикловира (например, при герпетическом энцефалите), следует тщательно контролировать функцию почек, особенно на фоне обезвоживания или уже имеющегося нарушения функции почек.
Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью к ацикловиру, которые не ответят на продолжение терапии ацикловиром.
Лекарственное взаимодействие
Следует соблюдать осторожность при совместном назначении с препаратами, конкурирующими с ацикловиром за путь выведения, вследствие возможного повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов, либо их метаболитов.
Увеличение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила — иммуносупрессивного средства, применяемого у пациентов после трансплантации, наблюдалось при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих данные вещества.
Необходимо соблюдать осторожность (и проводить мониторинг изменения функции почек) при в/в инфузии ацикловира совместно с лекарственными препаратами, которые влияют на другие аспекты физиологии почек (например, циклоспорин, такролимус).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Ацикловир Дж (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 500 мг)
Дата последней актуализации: 02.04.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Джодас Экспоим ООО
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Ацикловир натрия представляет собой белый кристаллический порошок, молекулярная масса составляет 247,19. Максимальная растворимость в воде при 25 °С превышает 100 мг/мл. При физиологическом рН ацикловир натрия существует в виде неионизированной формы с молекулярной массой 225 и максимальной растворимостью в воде при 37 °С — 2,5 мг/мл.
Фармакология
Механизм действия
Ацикловир — противовирусный препарат, активный против герпесвирусов. Представляет собой синтетический аналог пуриновых нуклеозидов, обладающий ингибирующей активностью in vitro и in vivo в отношении вирусов простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1), 2-го типа (ВПГ-2) и вируса ветряной оспы. Ингибирующая активность ацикловира высокоселективна благодаря его сродству к ферменту тимидинкиназе (ТК). Этот вирусный фермент превращает ацикловир в монофосфат ацикловира. Монофосфат далее превращается в дифосфат клеточной гуанилаткиназой и в трифосфат — рядом клеточных ферментов. In vitro ацикловир-трифосфат останавливает репликацию ДНК вируса герпеса. Это достигается тремя путями: конкурентным ингибированием вирусной ДНК-полимеразы, включением в синтезируемую ДНК и прекращением роста цепи вирусной ДНК и инактивацией вирусной ДНК-полимеразы. Большая противовирусная активность ацикловира против ВПГ по сравнению с вирусом ветряной оспы обусловлена его более эффективным фосфорилированием вирусными тимидинкиназами.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ацикловира после в/в введения оценивалась у взрослых пациентов с нормальной функцией почек в ходе исследований I и II фаз после однократных доз в диапазоне от 0,5 до 15 мг/кг и после многократных доз в диапазоне от 2,5 до 15 мг/кг каждые 8 ч. Пропорциональность между дозой и уровнем в плазме крови наблюдается после однократного применения или в равновесном состоянии после многократного применения. Средние значения Cmax в равновесном состоянии (Cssmax) и Css в течение 1-го часа инфузии (Csstrough) при введении каждые 8 ч приведены в таблице 1.
Таблица 1
Пиковая и минимальная концентрация ацикловира в равновесном состоянии
| Режим дозирования | Cssmax, мкг/мл | Csstrough, мкг/мл |
| 5 мг/кг, каждые 8 ч (n=8) | 9,8 (диапазон 5,5–13,8) | 0,7 (диапазон 0,2–1) |
| 10 мг/кг, каждые 8 ч (n=7) | 22,9 (диапазон 14,1–44,1) | 1,9 (диапазон 0,5–2,9) |
Концентрации, достигаемые в спинномозговой жидкости, составляют примерно 50% от плазменных значений. Связывание с белками плазмы относительно низкое (от 9 до 33%), и лекарственные взаимодействия, связанные с вытеснением из участка связывания, маловероятны. Почечная экскреция неизмененного вещества является основным путем элиминации ацикловира, составляя от 62 до 91% дозы. Единственным основным обнаруженным метаболитом в моче является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого приходится до 14,1% дозы у пациентов с нормальной функцией почек. T1/2 и общий клиренс ацикловира в организме зависят от функции почек (таблица 2).
Таблица 2
T1/2 и общий клиренс ацикловира у человека
| Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 | T1/2,ч | Общий клиренс | |
| мл/мин/1,73 м2 | мл/мин/кг | ||
| >80 | 2,5 | 327 | 5,1 |
| 50–80 | 3 | 248 | 3,9 |
| 15–50 | 3,5 | 190 | 3,4 |
| 0 (энурез) | 19,5 | 29 | 0,5 |
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Ацикловир назначали в дозе 2,5 мг/кг 6 взрослым пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Cmax и Cmin в плазме крови в течение 47 ч, предшествовавших гемодиализу, составляла 8,5 и 0,7 мкг/мл соответственно.
Дети. Фармакокинетика ацикловира изучалась у 16 детей с нормальной функцией почек в возрасте от 3 мес до 16 лет при применении его в дозах, приблизительно равных 10 и 20 мг/кг каждые 8 ч (таблица 3). Концентрация ацикловира, достигаемая при этих режимах введения, была аналогична таковой у взрослых, получавших 5 и 10 мг/кг каждые 8 ч соответственно (см. табл. 1). Фармакокинетику ацикловира изучали также у 12 детей от рождения до 3 мес при применении его в дозах 5, 10 и 15 мг/кг каждые 8 ч (таблица 3).
Таблица 3
Фармакокинетика ацикловира у педиатрических пациентов (среднее значение ± стандартное отклонение)
| Параметр | Дети от рождения до 3 мес (n=12) | Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет (n=16) |
| Общий клиренс, мл/мин/кг | 4,46±1,61 | 8,44±2,92 |
| Vss, л/кг | 1,08±0,35 | 1,01±0,28 |
| T1/2, ч | 3,8±1,19 | 2,36±0,97 |
Пожилой возраст. Концентрация ацикловира в плазме крови выше у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми пациентами, в т.ч. из-за возрастных изменений функции почек. Снижение дозы может потребоваться у пожилых людей с тяжелой почечной недостаточностью.
Противовирусная активность
Количественная связь между восприимчивостью вирусов герпеса in vitro к противовирусным ЛС и клиническим ответом на терапию у людей не установлена, а тестирование чувствительности к вирусам не стандартизировано. Результаты тестирования чувствительности, выраженные в концентрации вещества, необходимой для ингибирования на 50% роста вируса в клеточной культуре (IC50), сильно варьируют в зависимости от ряда факторов. IC50 против изолятов вируса простого герпеса колеблется от 0,02 до 13,5 мкг/мл для ВПГ-1 и от 0,01 до 9,9 мкг/мл для ВПГ-2. IC50 для ацикловира в отношении большинства лабораторных штаммов и клинических изолятов вируса ветряной оспы колеблется от 0,12 до 10,8 мкг/мл. Ацикловир также проявляет активность в отношении штамма Oka вируса ветряной оспы со средним IC50 1,35 мкг/мл.
Лекарственная устойчивость
Устойчивость ВПГ и вируса ветряной оспы к ацикловиру может быть результатом качественных и количественных изменений вирусной ТК и/или ДНК-полимеразы. Клинические изоляты ВПГ и вируса ветряной оспы со сниженной восприимчивостью к ацикловиру были выделены у пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией. В то время как большинство резистентных к ацикловиру мутантов, выделенных до настоящего времени от таких пациентов, оказались мутантами с дефицитом ТК, были выделены другие мутанты, включая мутанты с измененными вирусным геном ТК и ДНК-полимеразой. ТК-отрицательные мутанты могут вызывать тяжелые заболевания у младенцев и взрослых с ослабленным иммунитетом. Возможность вирусной резистентности к ацикловиру следует рассматривать у пациентов, которые демонстрируют плохой клинический ответ во время терапии.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Данные, представленные в этом и других разделах, включают ссылки на Cssmax ацикловира в плазме крови, наблюдавшиеся у людей, получавших его в дозе 30 мг/кг/сут (10 мг/кг каждые 8 ч: дозировка, рекомендованная для лечения опоясывающего герпеса или герпетического энцефалита) или 15 мг/кг/сут (5 мг/кг каждые 8 ч: дозировка, рекомендованная для лечения первичного генитального герпеса или инфекций простого герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом). Концентрация препарата в плазме крови в исследованиях на животных выражены в виде кратного к воздействию ацикловира на человека при более высоких и более низких назначаемых дозах.
Ацикловир тестировали в прижизненных биопробах крыс и мышей при однократной суточной дозе до 450 мг/кг. Не выявлено статистически значимой разницы в частоте заболеваемости опухолевыми заболеваниями между леченными и контрольными животными. При дозе 450 мг/кг/сут концентрация в плазме крови как у мышей, так и у крыс была ниже, чем у людей. Ацикловир был протестирован в 16 исследованиях генетической токсичности in vitro и in vivo. Тесты были положительными в 5 исследованиях.
Ацикловир не ухудшал фертильность или репродукцию у мышей (450 мг/кг/сут) или у крыс (25 мг/кг/сут). В исследовании на мышах уровни ацикловира в плазме крови были такими же, как у человека, в то время как в исследовании на крысах они были в 1–2 раза выше. При более высоких дозах (50 мг/кг/сут) у крыс и кроликов (в 1–2 и 1–3 раза соответственно выше, чем назначаемые человеку) эффективность имплантации снижалась. В пери- и постнатальном периодах у крыс ацикловир в дозе 50 мг/кг/сут статистически значимо снижал среднее количество желтых тел, общее количество мест имплантации и живых плодов.
Не наблюдалось аномалий яичек у собак, получавших ацикловир в дозе 50 мг/кг/сут в/в в течение 1 мес (в 1–3 раза выше дозы, назначаемой человеку), или у собак, получавших ацикловир в дозе 60 мг/кг/сут перорально в течение 1 года (так же, как и у человека). Атрофия яичек и асперматогенез наблюдались у крыс и собак при более высоких дозах.
Клинические исследования
Инфекции простого герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом
Проведено многоцентровое исследование с применением ацикловира в дозе 250 мг/м2 каждые 8 ч (750 мг/м2/сут) в течение 7 дней у 98 пациентов с ослабленным иммунитетом (73 взрослых и 25 детей) с орофациальной, эзофагеальной, генитальной и другими локализованными инфекциями (52 пациента получали ацикловир и 46 — плацебо). Ацикловир уменьшал выделение вируса, ослаблял боль и способствовал заживлению поражений.
Начальные эпизоды генитального герпеса
В плацебо-контролируемых исследованиях 58 пациентов с начальным генитальным герпесом получали ацикловир в/в в дозе 5 мг/кг или плацебо (27 пациентов получали ацикловир и 31 — плацебо) каждые 8 ч в течение 5 дней. Ацикловир уменьшал продолжительность выделения вируса, образование новых очагов поражения, продолжительность образования везикул и способствовал заживлению очагов поражения.
Герпетический энцефалит
62 пациента в возрасте от 6 мес до 79 лет с доказанным по биопсии головного мозга герпетическим энцефалитом были рандомизированы для получения ацикловира (10 мг/кг каждые 8 ч) или видарабина (15 мг/кг/сут в течение 10 дней) (28 получали ацикловир и 34 — видарабин). Общая смертность через 12 мес у пациентов, получавших ацикловир, составила 25% по сравнению с 59% у пациентов, получавших видарабин. Доля пациентов с нормальной функциональной активностью или легкими изменениями (например, снижение концентрации внимания), леченных ацикловиром, составила 32% по сравнению с 12% среди пациентов, получавших видарабин. Наилучший результат при лечении ацикловиром отмечался у пациентов в возрасте до 30 лет, имевших минимально тяжелое неврологическое поражение на момент вступления в исследование. Дополнительное контролируемое исследование, проведенное в Европе, продемонстрировало аналогичные результаты.
Неонатальная вирусная инфекция простого герпеса
202 ребенка с неонатальной инфекцией простого герпеса были рандомизированы для получения ацикловира в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч (n=107) или видарабина в дозе 30 мг/кг/сут (n=95) в течение 10 дней. Результаты представлены в таблице 4.
Таблица 4
Смертность в 1 год
| Классификация герпеса | Исследуемая группа | |
| Ацикловир (n=107) | Видарабин (n=95) | |
| Герпес кожи, глаз и рта (n=85) | 0/54 | 0/31 |
| Герпес ЦНС (n=71) | 5/35 | 5/36 |
| Диссеминированный герпес (n = 46) | 11/18 | 14/28 |
Частота неврологических осложнений в 1 год была сопоставима между группами лечения.
Инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы, у пациентов с ослабленным иммунитетом
Проведено многоцентровое исследование с применением ацикловира в дозе 500 мг/м2 каждые 8 ч в течение 7 дней у пациентов с опоясывающим лишаем и ослабленным иммунитетом. Было обследовано 94 пациента (52 пациента получали ацикловир и 42 — плацебо). Ацикловир превосходил плацебо по снижению проявлений кожной и висцеральной диссеминации.
Показания к применению
Инфекции простого герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом; начальные эпизоды генитального герпеса; герпетический энцефалит; неонатальная вирусная инфекция простого герпеса; ветряная оспа (опоясывающий лишай) у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Противопоказания
Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ацикловир следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.
Ацикловир, вводимый во время органогенеза, не проявлял тератогенности у мышей (450 мг/кг/сут), кроликов (50 мг/кг/сут) и крыс (50 мг/кг/сут). Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.
Проспективный эпидемиологический регистр применения ацикловира во время беременности был создан в 1984 году и завершен в апреле 1999 года. Частота встречаемости врожденных дефектов близка к той, что встречается в общей популяции. Однако небольшой размер регистра (749 беременностей) недостаточен для оценки риска менее распространенных дефектов или для того, чтобы сделать надежные или окончательные выводы относительно безопасности применения ацикловира для беременной женщины и формирующегося плода.
Концентрацию ацикловира определяли в грудном молоке у 2 женщин после перорального приема ацикловира. Она колебалась в диапазоне 0,6–4,1 раза от соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Такая концентрации потенциально соответствует воздействию на грудного ребенка дозы ацикловира до 0,3 мг/кг/сут. Ацикловир следует назначать кормящей матери с осторожностью и только строго по показаниям.
Побочные действия
Опыт клинических исследований
Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях с участием примерно 700 пациентов, которым вводили ацикловир в дозе ~5 мг/кг (250 мг/м2) 3 раза в день, и примерно 300 пациентов, которым вводили ~10 мг/кг (500 мг/м2) 3 раза в день.
Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось при введении ацикловира, были воспаление или флебит в месте инъекции примерно у 9% пациентов, а также транзиторное повышение уровня креатинина сыворотки крови или мочевины у 5–10% (более высокая частота встречалась обычно после быстрой (менее 10 мин) в/в инфузии). Тошнота и/или рвота наблюдались примерно у 7% пациентов (данный побочный эффект наблюдался у негоспитализированных пациентов, получавших дозу 10 мг/кг). Зуд, сыпь или крапивница наблюдались примерно у 2% пациентов. Повышение уровня трансаминаз наблюдалось у 1–2% пациентов. Следующие гематологические нарушения встречались с частотой менее 1%: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лейкоцитоз и нейтрофилия. Кроме того, наблюдались анорексия и гематурия.
Пострегистрационный опыт
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, при использовании ацикловира в клинической практике были выявлены следующие эффекты. Эти случаи были выбраны для включения либо из-за их серьезности, частоты сообщений, потенциальной причинно-следственной связи с применением ацикловира, либо из-за комбинации этих факторов.
Со стороны организма в целом: анафилаксия, ангионевротический отек, усталость, лихорадка, боль (в т.ч. головная), периферические отеки.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.
Со стороны ССС: гипотония.
Со стороны крови и лимфатической системы: ДВС-синдром, гемолиз, лейкоцитокластический васкулит, лейкопения, лимфаденопатия.
Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы: повышенные показатели функции печени, гепатит, гипербилирубинемия, желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.
Со стороны ЦНС: агрессивное поведение, возбуждение, атаксия, кома, спутанность сознания, бред, головокружение, дизартрия, энцефалопатия, галлюцинации, снижение умственной способности, парестезии, психоз, припадки, сонливость, тремор. Эти симптомы могут быть особенно выражены у пожилых людей.
Со стороны кожи: алопеция, многоформная эритема, фоточувствительная сыпь, зуд, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница. Тяжелые местные воспалительные реакции, включая некроз тканей, возникали после инфузии ацикловира во внесосудистые ткани.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения.
Со стороны урогенитальной системы: почечная недостаточность, повышенный уровень азота мочевины крови, повышенный уровень креатинина.
Взаимодействие
Одновременное применение пробенецида с ацикловиром увеличивает T1/2 и AUC ацикловира. Экскреция с мочой и почечный клиренс соответственно снижается.
Передозировка
Симптомы: сообщалось о случаях передозировки, связанных с приемом внутрь до 20 г. Побочные эффекты, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают возбуждение, кому, судороги и летаргию. Отложение ацикловира в почечных канальцах может происходить при превышении его уровня выше величины растворимости (2,5 мг/мл) во внутриканальцевой жидкости. Сообщалось о передозировке после болюсных инъекций или введения неадекватно высоких доз, а также у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса. Это привело к повышению уровня креатинина в сыворотке крови и последующему развитию почечной недостаточности.
Лечение: в случае острой почечной недостаточности и анурии пациенту может потребоваться проведение гемодиализа до восстановления функции почек.
Способ применения и дозы
В/в, в виде инфузий, следует избегать быстрых или болюсных в/в инъекций, в/м и п/к инъекций. Терапию следует начинать как можно раньше после появления признаков и симптомов герпетической инфекции.
У пациентов, нуждающихся в диализе, T1/2 ацикловира в плазме крови во время гемодиализа составляет примерно 5 ч. Это приводит к снижению концентрации в плазме крови на 60% после 6-часового периода диализа. Поэтому после каждого сеанса диализа требуется введение дополнительной дозы.
При перитонеальном диализе после корректировки интервала дозирования дополнительная доза не требуется.
Меры предосторожности
Общие
Отложение кристаллов ацикловира в почечных канальцах может произойти при превышении его уровня выше величины максимальной растворимости свободного ацикловира (2,5 мг/мл при 37 °C в воде) или при болюсном введении. Последующее повреждение почечных канальцев может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Нарушение функции почек (снижение Cl креатинина) может возникнуть в результате введения ацикловира, это зависит от состояния пациента, применения других методов лечения и скорости введения ацикловира. Одновременное применение других нефротоксических ЛС, сопутствующее заболевание почек и обезвоживание увеличивают вероятность дальнейшего нарушения функции почек при применении ацикловира.
Введение ацикловира путем в/в инфузии должно сопровождаться адекватной гидратацией. Коррекция дозы должна основываться на оценке Cl креатинина.
Примерно у 1% пациентов, получавших ацикловир в/в, наблюдались энцефалопатические изменения, характеризующиеся сонливостью, снижением умственных способностей, тремором, спутанностью сознания, галлюцинациями, возбуждением, судорогами или комой. Ацикловир следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих фоновые неврологические нарушения, а также серьезные нарушения функции почек, печени, электролитного баланса или значительную гипоксию.
Ацикловир (для инъекций) предназначен только для в/в инфузии и не должен вводиться местно, в/м, перорально, п/к или в глаза. В/в инфузии необходимо проводить в течение не менее 1 ч, чтобы снизить риск повреждения почечных канальцев. При терапии ацикловиром наблюдалась почечная недостаточность, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Тромбоцитопеническая пурпура или гемолитический уремический синдром со смертельным исходом наблюдались у пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших терапию ацикловиром.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Клинические исследования ацикловира не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше для определения различий в реакции по сравнению с более молодыми пациентами. Опыт пострегистрационного применения выявил различия в тяжести нежелательных явлений со стороны ЦНС между пожилыми и молодыми пациентами. Необходимо с осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов. Известно, что ацикловир в значительной степени выводится почками, поэтому при нарушении функции почек возможно повышение риска развития побочных реакций. У пожилых пациентов рекомендуется периодически контролировать функцию почек.
 |
Международное непатентованное название? Ацикловир |
 |
Действующее вещество: ацикловир — 250 мг. |
 |
Противовирусные средства |
 |
ПроизводителиБелмедпрепараты(Беларусь), СКФК(Китай) |
 |
Показания к применению Ацикловир лиофилизат для инъекций 250мгЛечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ);профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов с иммунодефицитом;лечение инфекций, вызванных вирусом варицелла-зостер (ВЗВ, Varicella zoster virus), в том числе ветряной оспы и опоясывающего герпеса;лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у новорожденных;профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантата костного мозга. |
 |
Способ применения и дозировка Ацикловир лиофилизат для инъекций 250мгЛечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ): препарат должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.Курс лечения препаратом, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита обычно составляет 10 дней.Продолжительность лечения герпеса у новорожденных, как правило, составляет 14 дней в случае инфекции кожи и слизистых оболочек (глаз, ротовой полости) и 21 день в случае диссеминированного поражения или поражения ЦНС.Взрослые: для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек.Пациентам с инфекцией, вызванной ВПГ (кроме герпетического энцефалита), назначают препарат в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.Пациентам с герпетическим энцефалитом назначают препарат в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.Дети от 12 до 18 лет: препарат следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых.Дети от 3 месяцев до 12 лет: расчет дозы препарата проводят в зависимости от площади поверхности тела.Детям от 3 месяцев до 12 лет с инфекцией, вызванной ВПГ (кроме герпетического энцефалита), назначают препарат в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.Детям от 3 месяцев до 12 лет с герпетическим энцефалитом назначают препарат в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек.Дети от 29 дня жизни до 3 месяцев: препарат следует применять в режиме дозирования, указанном для новорожденных.Новорожденные (дети до 28 дня жизни включительно): дозы определяются в зависимости от массы тела.Рекомендуемая доза препарата для новорожденных с герпесом или подозрением на него — 20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 21 дня в случае диссеминированного поражения и поражения ЦНС или в течение 14 дней в случае заболевания, ограниченного поражением кожи и слизистых оболочек. Пациентам со сниженной функцией почек необходимо подбирать назначаемую дозу в соответствии со степенью нарушения функции почек.У пациентов пожилого возраста необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек, дозы должны быть скорректированы в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.Пациентам с нарушением функции почек препарат должен назначаться с осторожностью. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек основана на клиренсе креатинина, который для взрослых и детей с 12 лет представлен в единицах измерения мл/мин, для новорожденных, детей с 29 дня жизни до 3 месяцев, детей от 3 месяцев до 12 лет — мл/мин/1,73 м2.Схема коррекции дозы при лечении инфекций, вызванных ВПГ, для детей с 12 лет и взрослых с нарушением функции почек:при клиренсе креатинина (КК) 25-50 мл/мин рекомендованную дозу 5 или 10 мг/кг массы тела применять каждые 12 ч;при КК 10-25 мл/мин рекомендованную дозу 5 или 10 мг/кг массы тела применять каждые 24 ч;при КК 0 (анурия) -10 мл/мин рекомендованную дозу 2,5 или 5 мг/кг массы тела применять каждые 24 ч; Пациентам на гемодиализе рекомендованную дозу 2,5 или 5 мг/кг массы тела применять каждые 24 ч и после диализа.Схема коррекции дозы при лечении инфекций, вызванных ВПГ, у новорожденных, детей с 29 дня жизни до 3 месяцев, детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек:при клиренсе креатинина (КК) 25-50 мл/мин/1,73 м2 рекомендованную дозу 250 или 500 мг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела применять каждые 12 часов;при КК 10-25 мл/мин/1,73 м2 рекомендованную дозу 250 или 500 мг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела применять каждые 24 часа;при КК 0 (анурия) — 10 мл/мин/ рекомендованную дозу 125 или 250 мг/м2 поверхности 1,73 м2 тела или 10 мг/кг массы тела применять каждые 24 часа;пациентам на гемодиализе рекомендованную дозу 125 или 250 мг/м2 поверхности тела или 10 мг/кг массы тела применять каждые 24 часа и после диализа.Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов с иммунодефицитом: препарат должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа. Продолжительность профилактического применения препарата определяется продолжительностью периода риска возникновения инфекции.Взрослые: для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек. Схемы лечения те же, что и при лечении инфекций, вызванных ВПГ.Дети от 12 до 18 лет: препарат следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых.Дети от 3 месяцев до 12 лет: расчет дозы препарата проводят в зависимости от площади поверхности тела. Схемы лечения те же, что и при лечении инфекций, вызванных ВПГ.У детей от 3 месяцев до 12 лет со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек.Пациенты пожилого возраста: необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.Пациентам с нарушением функции почек препарат должен назначаться с осторожностью. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.Доза для пациентов с нарушением функции почек должна быть скорректирована в соответствии с данными, указанными выше.Лечение инфекций, вызванных вирусом варицелла-зостер (ВЗВ, Varicella zoster virus), в том числе ветряной оспы и опоясывающего герпеса: препарат должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.Курс лечения препаратом обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию.Взрослые: для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек.Пациентам с инфекциями, вызванными ВЗВ, назначают препарат в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.Пациентам с иммунодефицитом и инфекциями, вызванными ВЗВ, назначают препарат в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.Дети от 12 до 18 лет: препарат следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых.Дети от 3 месяцев до 12 лет: расчет дозы препарата проводят в зависимости от площади поверхности тела: — с инфекцией, вызванной ВЗВ, назначают препарат в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек; — с иммунодефицитом и инфекциями, вызванными ВЗВ, назначают препарат в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.Детям от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек (данные указаны выше).Пациентам пожилого возраста необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек, доза должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.Пациентам с нарушением функции почек препарат должен назначаться с осторожностью. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.Дозы у пациентов с нарушением функции почек должны быть скорректированы в соответствии с данными, указанными выше.Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантата костного мозга: препарат должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.Продолжительность профилактического применения препарата определяется продолжительностью периода риска возникновения инфекции.Взрослые: для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек. Для профилактики ЦМВ у реципиентов трансплантата костного мозга назначают препарат в дозе 500 мг/м2 поверхности тела внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.Дети от 12 до 18 лет: препарат следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых.Дети от 3 месяцев до 12 лет: расчет дозы препарата проводят в зависимости от площади поверхности тела.Ограниченные данные свидетельствуют о том, что у детей старше 2 лет, которые подвергались трансплантации костного мозга, для профилактики ЦМВ инфекции — может применяться доза, указанная для взрослых.У детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек.Пациентам пожилого возраста необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек доза должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.Пациентам с нарушением функции почек препарат должен назначаться с осторожностью. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.Дозы для детей с 12 лет и взрослых и для детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек следует рассчитывать согласно указанным ниже даннымСхема коррекции дозы при профилактике ЦМВ инфекции для детей с 12 лет и взрослых с нарушением функции почек:при клиренс креатинина (КК) 25-50 мл/мин рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 12 ч;при КК 10-25 мл/мин рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 24 ч;при КК 0 (анурия) -10 мл/мин рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч;Пациентам на гемодиализе рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч и после диализа.Схема коррекции дозы при профилактике ЦМВ инфекции для детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек:при клиренсе креатинина (КК) 25-50 мл/мин /1,73 м2 рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 12 ч;при КК 10-25 мл/мин /1,73 м2 рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 24;при КК 0 (анурия) — 10 мл/мин /1,73 м2 рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч;пациентам на гемодиализе рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч и после диализа.Приготовление раствора и метод введения. Рекомендованная доза препарата должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона с препаратом восстанавливают прибавлением воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%) для получения раствора, содержащего 25 мг ацикловира в 1 мл: для дозы 250 мг добавляют 10 мл растворителя, для дозы 500 мг — 20 мл, для дозы 1000 мг — 40 мл.Согласно указанным выше данным объем инфузионного раствора необходимо добавить во флакон с соответствующим количеством лиофилизата препарата и осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона полностью не растворится.После разведения раствор препарата Ацикловир может вводиться в виде внутривенной инфузии с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения.В качестве альтернативного способа приготовления восстановленный раствор препарата Ацикловир разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%).Для этого необходимо добавить восстановленный раствор препарата к выбранному инфузионному раствору (варианты рекомендуемых инфузионных растворов приведены ниже) и хорошо взболтать до полного смешивания.Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется при разведении добавлять 4 мл восстановленного раствора препарата Ацикловир (100 мг ацикловира) к 20 мл инфузионного раствора.Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если концентрация ацикловира при этом будет существенно ниже 0,5%. Таким образом, одну упаковку инфузионного раствора объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира от 250 мг до 500 мг (10 и 20 мл восстановленного раствора). Для доз от 500 до 1000 мг ацикловира необходимо использовать две упаковки инфузионного раствора данного объёма (100 мл).При указанном методе разведения Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, совместим со следующими инфузионными растворами, и остается стабильным до 12 часов при комнатной температуре (от 15 до 25°С):натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45% и 0,9%);натрия хлорид (0,18%) и декстроза (4%) для внутривенных инфузий;натрия хлорид (0,45%) и декстроза (2,5%) для внутривенных инфузий;раствор Хартмана.При приготовлении раствора Ацикловир для инфузий по схеме, указанной выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5%.При восстановлении в соответствии с приведенными рекомендациями pH раствора Ацикловир для инфузий составляет примерно 11.Восстановление и разведение должны проводиться в полностью асептических условиях непосредственно перед введением препарата, так как в состав препарата не входят антимикробные консерванты. Неиспользованный раствор утилизируется.Не следует замораживать восстановленные и разведенные растворы.При помутнении раствора или выпадении в нем кристаллов до или во время инфузии раствор следует утилизировать. |
 |
Противопоказания Ацикловир лиофилизат для инъекций 250мгПовышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или любому другому компоненту препарата.С осторожностью: при дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе, электролитных нарушениях, тяжелой гипоксии, при беременности и в период лактации.Следует сочетать препарат (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению в крови концентрации ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.Фертильность: данные о влиянии ацикловира на фертильность у женщин отсутствуют.В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов было установлено, что применение ацикловира внутрь в дозе до 1 г в день в течение 6 месяцев не оказывало клинически значимого влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов.Беременность: пострегистрационный анализ применения ацикловира у женщин в период беременности не выявил увеличения количества врожденных дефектов у новорожденных по сравнению с общей популяцией; любые врожденные дефекты не демонстрируют однозначной и устойчивой повторяемости, позволяющей сделать предположение об их общем происхождении.Применение препарата Ацикловир у женщин в период беременности следует рассматривать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.Период грудного вскармливания: после приема препарата Ацикловир внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих от 60% до 410% концентраций в плазме крови. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сутки. Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при применении препарата Ацикловир у кормящих женщин. |
 |
Фармакологическое действиеФармакодинамика: ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus), ЭБВ и ЦМВ.Действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.Если после внутривенной инфузии высокой дозы ацикловира проводится лечение высокой дозой ацикловира для приема внутрь в течение 6 месяцев, частота развития летальных исходов также снижается.Фармакокинетика: у взрослых максимальные равновесные концентрации (Cssmax) ацикловира после одночасовой инфузии в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль/л (5,1 мкг/мл); 43,6 мкмоль/л (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль/л (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль/л (23,6 мкг/мл) соответственно. Минимальные равновесные концентрации ацикловира в плазме (Cssmin) через 7 ч после инфузий соответственно равнялись 2,2 мкмоль/л (0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл); 10,2 мкмоль/л (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль/л (2,0 мкг/мл). У детей старше 1 года сопоставимые Cssmax и Cssmin наблюдались при введении в дозе 250 мг/м2 эквивалентно 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 эквивалентно 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), которым ацикловир вводился в виде инфузий в дозе 10 мг/кг в течение более одного часа каждые 8 ч, Cssmax составляла 61,2 мкмоль/л (13,8 мкг/мл), a Cssmin — 10,1 мкмоль/л (2,3 мкг/мл). В отдельной группе новорожденных, которым вводили ацикловир в дозе 15 мг/кг каждые 8 часов, отмечалось увеличение значения равновесной концентрации, относительно пропорциональное увеличению дозы ацикловира, при этом Cmax составляла 83,5 мкмоль/л (18,8 мкг/л), a Cmin — 14,1 мкмоль/л (3,2 мкг/л).Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его концентрации в плазме.С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33%), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы маловероятны.У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 ч. Большая часть ацикловира выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10 — 15% от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под кривой «концентрация — время») увеличивались на 18 и 40% соответственно.У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%. |
 |
Побочное действие Ацикловир лиофилизат для инъекций 250мгКатегории частоты перечисленных ниже нежелательных явлений являются оценочными. Для большинства нежелательных явлений отсутствуют данные для точной оценки частоты. Кроме того, частота встречаемости нежелательных явлений может варьировать в зависимости от показания.Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1 000), очень редко (< 1/10000).Частота встречаемости нежелательных явлений. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — снижение содержания форменных элементов крови (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.Указанные выше явления обычно отмечались у пациентов с нарушением функции почек и другими предрасполагающими факторами и, как правило, носили обратимый характер.Нарушения со стороны сосудов: часто — флебит.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — одышка.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота; очень редко — диарея, боль в животе.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — обратимое повышение активности печеночных ферментов; очень редко — обратимое повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, крапивница, сыпь (в том числе фотосенсибилизация); очень редко — ангионевротический отек.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Быстрое увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови предположительно связано с пиком концентрации ацикловира в плазме крови и уровнем водного баланса организма. Чтобы избежать подобных явлений при внутривенном введении, следует проводить медленную инфузию в течение 1 часа вместо болюсного введения; очень редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, почечная колика.Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек и кристаллурией. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма. Нарушение функции почек обычно быстро купируется при восстановлении водного баланса у пациента и/или уменьшении дозы препарата или отмене препарата. Прогрессирование до острой почечной недостаточности может происходить в исключительно редких случаях.Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко — общая слабость, лихорадка, местные воспалительные реакции.При случайном введении ацикловира во внеклеточное пространство при внутривенной инфузии наблюдались тяжелые местные воспалительные реакции, в некоторых случаях приводящие к деструктивным изменениям кожи. |
 |
ПередозировкаПередозировка препарата, вызывает повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и почечную недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке ацикловира. |
 |
Взаимодействие Ацикловир лиофилизат для инъекций 250мгНикакие клинически значимые взаимодействия при применении препарата не отмечались.Ацикловир выводится в неизмененном виде преимущественно через почки путем активной канальцевой секреции. При одновременном применении все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. Так, пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекция дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира.У пациентов, получающих препарат, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует соблюдать осторожность при совместном назначении с препаратами, конкурирующими с ацикловиром за путь выведения, вследствие возможного повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов, либо их метаболитов. Увеличение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила — иммуносупрессивного средства, применяемого у пациентов после трансплантации, — наблюдалось при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих данные вещества.Также необходимо соблюдать осторожность (и проводить мониторинг изменения функции почек) при внутривенных инфузиях ацикловира совместно с лекарственными препаратами, которые влияют на другие аспекты физиологии почек (например, циклоспорин, такролимус). |
 |
Особые указанияСледует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма у пациентов, получающих ацикловир внутривенно или в высоких дозах внутрь.Препарат содержит натрий (26 мг, приблизительно 1,13 ммоль), что должно учитываться у пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.Риск развития почечной недостаточности увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксичными препаратами. Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста: ацикловир выводится через почки, поэтому у пациентов с нарушением функции почек следует применять сниженные дозы препарата. У пожилых пациентов возможно снижение функции почек, поэтому следует оценивать необходимость уменьшения дозы ацикловира для данной группы пациентов. Как у пациентов пожилого возраста, так и у пациентов с нарушением функции почек повышается риск развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем для своевременного выявления соответствующих симптомов. Согласно зарегистрированным отчетам о таких нежелательных явлениях, эти явления, как правило, обратимы и купируются после отмены препарата.У пациентов, получающих более высокие дозы препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (например, при герпетическом энцефалите), следует тщательно контролировать функцию почек, особенно на фоне обезвоживания или уже имеющегося нарушения функции почек.Восстановленный раствор препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, имеет pH около 11,0. Восстановленный раствор нельзя применять внутрь.Всем пациентам, особенно при наличии клинических проявлений, следует соблюдать осторожность во избежание потенциальной возможности передачи вируса. Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью к ацикловиру, которые не ответят на продолжение терапии ацикловиром.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: ацикловир для внутривенных инфузий, как правило, применяется у пациентов, находящихся на стационарном лечении, в связи, с чем информация о способности пациента к управлению транспортными средствами или механизмами обычно не применима. Исследования по оценке влияния ацикловира на способность к управлению транспортными средствами или механизмами не проводились. |
 |
Условия храненияХранить в защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. |
Aciclovir
Регистрационный номер
Торговое наименование
Ацикловир
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Описание
Пористая масса белого, или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотнённая в таблетку.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus), ЭБВ и ЦМВ.
Действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.
Фармакокинетика
Всасывание
У взрослых максимальные равновесные концентрации (Cssmax) ацикловира после одночасовой инфузии в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль/л (5,1 мкг/мл); 43,6 мкмоль/л (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль/л (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль/л (23,6 мкг/мл) соответственно. Минимальные равновесные концентрации ацикловира в плазме (Cssmin) через 7 ч после инфузий соответственно равнялись 2,2 мкмоль/л (0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл); 10,2 мкмоль/л (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль/л (2,0 мкг/мл). У детей старше 1 года сопоставимые Сssmах и Cssmin наблюдались при введении в дозе 250 мг/м2 эквивалентно 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 эквивалентно 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорождённых (от 0 до 3 месяцев), которым ацикловир вводился в виде инфузий в дозе 10 мг/кг в течение более одного часа каждые 8 ч, Cssmax составляла 61,2 мкмоль/л (13,8 мкг/мл), a Cssmin — 10,1 мкмоль/л (2,3 мкг/мл).
Распределение
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от его концентрации в плазме.
С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9–33 %), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы маловероятны.
Выведение
У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 ч. Большая часть ацикловира выводится почками в неизменённом виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10–15 % от введённой дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приёма 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под кривой «концентрация — время») увеличивались на 18 и 40 % соответственно.
Особые группы пациентов
У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.
Показания
- Первичный и рецидивирующий герпес слизистых оболочек и кожи, вызванный ВПГ-1 и ВПГ-2, у лиц с иммунодефицитом;
- начальные проявления генитального герпеса у лиц без иммунодефицита;
- энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса;
- инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, у новорождённых;
- инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster, у лиц с иммунодефицитом.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
С осторожностью
- При дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе, электролитных нарушениях, тяжёлой гипоксии, при беременности и в период лактации.
- Следует сочетать препарат (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).
Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению в крови концентрации ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Ацикловир проникает через плацентарный барьер и накапливается в грудном молоке. Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости приёма ацикловира в период лактации требуется прерывание грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Препарат применяют только в условиях стационара.
Взрослые
У пациентов с ожирением рекомендуются дозы, как у взрослых с нормальной массой тела.
Лечение инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (ВПГ; за исключением герпетического энцефалита) и вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ)
Внутривенные инфузии в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Лечение и профилактика инфекций, вызванных ВПГ, ВЗВ, и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом
Внутривенные инфузии в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч при нормальной функции почек.
Профилактика ЦМВ инфекции при трансплантации костного мозга 500 мг/м2 поверхности тела внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 ч.
Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.
Особые группы пациентов
Дети
Дозы препарата
Ацикловир у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет вычисляют в зависимости от площади поверхности тела.
У новорождённых дозы вычисляются в зависимости от массы тела. При инфекциях, вызванных ВПГ, рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 ч.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ (кроме герпетического энцефалита) и ВЗВ
Внутривенные инфузии в дозе 250 мг/м2 каждые 8 ч.
Лечение герпетического энцефалита и ВЗВ инфекций у детей с иммунодефицитом
Внутривенные инфузии в дозе 500 мг/м2 каждые 8 ч при нормальной функции почек.
Профилактика ЦМВ инфекции у детей старше 2 лет
Ограниченные данные позволяют предполагать, что детям старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, может быть назначена взрослая доза препарата Ацикловир.
У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
|
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м3) |
% от рекомендуемой дозы |
Кратность введения |
|
>50 |
100 |
4 раза в сутки |
|
25–50 |
100 |
2 раза в сутки |
|
10–25 |
100 |
1 раз в сутки |
|
0–10 |
50 |
1 раз в сутки |
Пациенты пожилого возраста
У пожилых клиренс ацикловира в организме снижается параллельно со снижением клиренса креатинина. У пожилых пациентов со сниженным клиренсом креатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Внутривенные инфузии препарата Ацикловир должны назначаться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Предложена следующая схема коррекции доз в зависимости от степени снижения клиренса креатинина:
|
Клиренс креатинина |
Дозы |
|
25–50 мл/мин |
5–10 мг/мл каждые 12 ч |
|
10–25 мл/мин |
5–10 мг/мл каждые 24 ч |
|
0 (анурия) — 10 мл/мин |
При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе 5–10 мг/мл каждые 12 ч. При гемодиализе 5–10 мг/мл каждые 24 ч и после диализа. |
Курс лечения препаратом Ацикловир в виде внутривенных инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию, Продолжительность лечения герпетического энцефалита и ВПГ инфекций у новорождённых обычно составляет 10 дней.
Длительность профилактического применения препарата Ацикловир для внутривенных инфузий определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.
Приготовление раствора и метод введения
Рекомендованная доза препарата Ацикловир должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 ч.
Используются 10 мл раствора для разведения (вода для инъекций или раствор натрия хлорида для инъекций (0,9 %)) для приготовления раствора препарата Ацикловир с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира. Рекомендованный объём раствора для разведения необходимо добавить во флакон с порошком препарата Ацикловир, осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона полностью не растворится.
После разведения раствор препарата Ацикловир может вводиться в виде внутривенных инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата.
Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5 %).
Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать до полного смешения растворов.
Для детей и новорождённых, которым необходимо вводить минимальные объёмы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора препарата Ацикловир (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.
Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5 %. Таким образом, один инфузионный раствор объёмом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведённого раствора). Для доз между 500 и 1 000 мг ацикловира должен быть использован ещё один раствор для инфузий этого объёма (100 мл).
Ацикловир, совместим со следующими инфузионными растворами и остаётся при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре (от 15 до 25 °C):
- Натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45 % и 0,9 %);
- Натрия хлорид (0,18 %) и декстроза (4 %) для внутривенных инфузий;
- Натрия хлорид (0,45 %) и декстроза (2,5 %) для внутривенных инфузий;
- Раствор Хартмана.
При приготовлении раствора Ацикловир для инфузий, как указано выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5 %.
Растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата. Неиспользованный раствор утилизируется. При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.
Побочное действие
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Частота встречаемости нежелательных явлений
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — снижение содержания форменных элементов крови (анемия, лейкоцитоз, нейтропения или нейтрофилез, тромбоцитопения или тромбоцитоз); редко — лимфоаденопатия, ДВС-синдром, гемолиз.
Со стороны центральной нервной системы: редко — головная боль, головокружение, сонливость, ажитация, спутанность сознания; очень редко — нарушения зрения, атаксия, дизартрия, психические расстройства (в том числе делирий), угнетённое состояние или психоз, признаки энцефалопатии (кома, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, тремор). Указанные выше явления обычно отмечались у больных с нарушениями функции почек и другими предрасполагающими факторами и, как правило, носили обратимый характер.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — снижение аппетита, тошнота, рвота; нечасто — диарея, боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — обратимое повышение активности «печёночных» трансаминаз; очень редко — обратимое повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации мочевины и креатинина в крови; редко — гематурия, гиперкреатининемия (в связи с обструкцией почечных канальцев), очень редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в проекции почек. Эти осложнения зависит от величины максимальной плазменной концентрации препарата и состоянием водноэлектролитного баланса пациента. Чтобы избежать подобных явлений, следует вводить в течение 1 ч. Боль в проекции почек может быть связана с нарушением функции почек. Следует поддерживать водно-электролитный баланс пациентов. Почечная недостаточность, которая развивается в период лечения препаратом Ацикловир, обычно быстро купируется при регидратации пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительно редких случаях.
Местные реакции: часто — флебит или воспаление в месте введения, периферические отёки общая слабость; очень редко — лихорадка, местные воспалительные реакции.
Анафилактические реакции: редко — кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница); очень редко — синдром Лайелла мультиформная экссудативная эритема, в том числе синдром Стивенса-Джонсона).
Передозировка
Сверхдозы препарата Ацикловир, вызывают повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и почечную недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке ацикловира.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для внутривенного введения (pH 11).
Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении иммуностимуляторов.
Блокаторы канальцевой секреции снижают канальцевую секрецию внутривенно вводимого ацикловира, что может приводить к повышению концентрации ацикловира в сыворотке крови и спинномозговой жидкости (СМЖ), замедлению выведения ацикловира (увеличение периода полувыведения) из крови и СМЖ, усилению токсического действия.
Другие нефротоксические лекарственные средства — повышают риск нефротоксического действия ацикловира.
Ацикловир выводится в неизменённом виде через почки путём активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путём выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Так, пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира. У пациентов, получающих Ацикловир, необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме концентрации одного, обоих препаратов или их метаболитов. Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Особые указания
При почечной недостаточности дозы препарата Ацикловир, должны корректироваться в соответствии, с её степенью, чтобы предотвратить кумуляцию ацикловира в организме.
У пациентов, получающих препарат Ацикловир, в высоких дозах при герпетическом энцефалите, необходимо контролировать функцию почек, особенно, если она исходно нарушена или имеется дегидратация.
Приготовленный раствор препарата Ацикловир имеет pH 11,0, поэтому его нельзя применять внутрь.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат Ацикловир, предназначен для использования только в условиях стационара, поэтому данные о влияние препарата на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами отсутствуют.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г.
По 0,25 г во флаконах или по 0,5 г и 1,0 г во флаконах или бутылках.
По 1 флакону/бутылке с инструкцией по применению в пачку из картона.
Для дозировки 0,25 г: По 5 флаконов со специальными гнёздами и инструкцией по применению в пачку из картона.
Для дозировки 0,5 г и 1,0 г: По 5 флаконов с перегородками и с инструкцией по применению в раздвижную коробку из картона пенального типа.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.