Акард таблетки польша инструкция по применению цена

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту
таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 75 мг: 30, 60 или 100 шт.
Рег. №: 10535/16/22 от 14.04.2022 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой белого цвета, в форме сердца, двояковыпуклые.

1 таб.
ацетилсалициловая кислота 75 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза порошкообразная, крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолат.

Состав оболочки: гипромеллоза, кополимер С метакриловой кислоты, тальк, диоксид титана, триэтилцитрат, натрия лаурилсульфат, кремний диоксид коллоидный безводный, моногидрат карбоната натрия.

20 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата АКАРД . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 02.03.2006 г.

Фармакологическое действие

НПВС. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, а также угнетает агрегацию тромбоцитов. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ — основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Снижение содержания простагландинов (преимущественно Е1) в центре терморегуляции приводит к снижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и возрастания потоотделения. Анальгезирующий эффект обусловлен как центральным, так и периферическим действием. Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах.

Снижает летальность и риск развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии. Эффективен при первичной профилактике заболеваний сердечно-сосудистой системы и при вторичной профилактике инфаркта миокарда. В суточной дозе 6 г и более подавляет синтез протромбина в печени и увеличивает протромбиновое время. Повышает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Учащает геморрагические осложнения при проведении хирургических вмешательств, увеличивает риск развития кровотечения на фоне терапии антикоагулянтами. Стимулирует выведение мочевой кислоты (нарушает ее реабсорбцию в почечных канальцах), но в высоких дозах. Блокада ЦОГ-1 в слизистой оболочке желудка приводит к торможению гастропротекторных простагландинов, что может обусловить изъязвление слизистой оболочки и последующее кровотечение.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется преимущественно из проксимального отдела тонкой кишки и в меньшей степени из желудка. Присутствие пищи в желудке значительно изменяет всасывание ацетилсалициловой кислоты.

Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием салициловой кислоты с последующей конъюгацией с глицином или глюкуронидом. Концентрация салицилатов в плазме крови вариабельна.

Около 80% салициловой кислоты связывается с белками плазмы крови. Салицилаты легко проникают во многие ткани и жидкости организма, в т.ч. в спинномозговую, перитонеальную и синовиальную жидкости. В небольших количествах салицилаты обнаруживаются в мозговой ткани, следы — в желчи, поте, кале. Быстро проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

У новорожденных салицилаты могут вытеснять билирубин из связи с альбумином и способствовать развитию билирубиновой энцефалопатии.

Проникновение в полость сустава ускоряется при наличии гиперемии и отека и замедляется в пролиферативной фазе воспаления.

При возникновении ацидоза большая часть салицилата превращается в неионизированную кислоту, хорошо проникающую в ткани, в т.ч. в мозг.

Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененном виде (60%) и в виде метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). T1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет приблизительно 15 мин. T1/2 салицилата при приеме в невысоких дозах составляет 2-3 ч, с увеличением дозы может возрастать до 15-30 ч. У новорожденных элиминация салицилата значительно более медленная, чем у взрослых.

Показания к применению

Ревматизм, ревматоидный артрит, инфекционно-аллергический миокардит; лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях; болевой синдром слабой и средней интенсивности различного генеза (в т.ч. невралгия, миалгия, головная боль); профилактика тромбозов и эмболий; первичная и вторичная профилактика инфаркта миокарда; профилактика нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу.

В клинической иммунологии и аллергологии: в постепенно нарастающих дозах для продолжительной «аспириновой» десенситизации и формирования стойкой толерантности к НПВС у больных с «аспириновой» астмой и «аспириновой триадой».

Реклама

Режим дозирования

Индивидуальный. Для взрослых разовая доза варьирует от 40 мг до 1 г, суточная — от 150 мг до 8 г; кратность применения — 2-6 раз/сут.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, диарея; редко — возникновение эрозивно-язвенных поражений, кровотечений из ЖКТ, нарушение функции печени.

Со стороны ЦНС: при длительном применении возможны головокружение, головная боль, обратимые нарушения зрения, шум в ушах, асептический менингит.

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, анемия.

Со стороны системы свертывания крови: редко — геморрагический синдром, удлинение времени кровотечения.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек; при длительном применении — острая почечная недостаточность, нефротический синдром.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, отек Квинке, бронхоспазм, «аспириновая триада» (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и лекарственных средств пиразолонового ряда).

Прочие: в отдельных случаях — синдром Рейе; при длительном применении — усиление симптомов хронической сердечной недостаточности.

Противопоказания к применению

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, желудочно-кишечное кровотечение, «аспириновая триада», наличие в анамнезе указаний на крапивницу, ринит, вызванные приемом ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, расслаивающая аневризма аорты, портальная гипертензия, дефицит витамина К, печеночная и/или почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, синдром Рейе, детский возраст (до 15 лет — риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний), I и III триместры беременности, период лактации, повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим салицилатам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказана к применению в I и III триместрах беременности. Во II триместре беременности возможен разовый прием по строгим показаниям.

Обладает тератогенным действием: при применении в I триместре приводит к развитию расщепления верхнего неба, в III триместре — вызывает торможение родовой деятельности (ингибирование синтеза простагландинов), преждевременное закрытие артериального протока у плода, гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в малом круге кровообращения.

Ацетилсалициловая кислота выделяется с грудным молоком, что повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие нарушения функции тромбоцитов, поэтому не следует применять ацетилсалициловую кислоту у матери в период лактации.

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст (до 15 лет — риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний).

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени и почек, при бронхиальной астме, эрозивно-язвенных поражениях и кровотечениях из ЖКТ в анамнезе, при повышенной кровоточивости или при одновременном проведении противосвертывающей терапии, декомпенсированной хронической сердечной недостаточности.

Ацетилсалициловая кислота даже в небольших дозах уменьшает выведение мочевой кислоты из организма, что может стать причиной острого приступа подагры у предрасположенных пациентов. При проведении длительной терапии и/или применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах требуется наблюдение врача и регулярный контроль уровня гемоглобина.

Применение ацетилсалициловой кислоты в качестве противовоспалительного средства в суточной дозе 5-8 г ограничено в связи с высокой вероятностью развития побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Перед хирургическим вмешательством, для уменьшения кровоточивости в ходе операции и в послеоперационном периоде следует отменить прием салицилатов за 5-7 дней.

Во время продолжительной терапии необходимо проводить общий анализ крови и исследование кала на скрытую кровь.

Применение ацетилсалициловой кислоты в педиатрии противопоказано, поскольку в случае вирусной инфекции у детей под влиянием ацетилсалициловой кислоты повышается риск развития синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются длительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени.

Длительность лечения (без консультации с врачом) не должна превышать 7 дней при назначении в качестве анальгезирующего средства и более 3 дней в качестве жаропонижающего.

В период лечения пациент должен воздерживаться от употребления алкоголя.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид, замедляют и уменьшают всасывание ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении блокаторов кальциевых каналов, средств, ограничивающих поступление кальция или увеличивающих выведение кальция из организма, повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой усиливается действие гепарина и непрямых антикоагулянтов, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины, инсулинов, метотрексата, фенитоина, вальпроевой кислоты.

При одновременном применении с ГКС повышается риск ульцерогенного действия и возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении снижается эффективность диуретиков (спиронолактона, фуросемида).

При одновременном применении других НПВС повышается риск развития побочных эффектов. Ацетилсалициловая кислота может уменьшать концентрации в плазме крови индометацина, пироксикама.

При одновременном применении с препаратами золота ацетилсалициловая кислота может индуцировать повреждение печени.

При одновременном применении снижается эффективность урикозурических средств (в т.ч. пробенецида, сульфинпиразона, бензбромарона).

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и алендроната натрия возможно развитие тяжелого эзофагита.

При одновременном применении гризеофульвина возможно нарушение абсорбции ацетилсалициловой кислоты.

Описан случай спонтанного кровоизлияния в радужную оболочку при приеме экстракта гинкго билоба на фоне длительного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. Полагают, что это может быть обусловлено аддитивным ингибирующим действием на агрегацию тромбоцитов.

При одновременном применении дипиридамола возможно увеличение Сmax салицилата в плазме крови и AUC.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой повышаются концентрации дигоксина, барбитуратов и солей лития в плазме крови.

При одновременном применении салицилатов в высоких дозах с ингибиторами карбоангидразы возможна интоксикация салицилатами.

Ацетилсалициловая кислота в дозах менее 300 мг/сут оказывает незначительное влияние на эффективность каптоприла и эналаприла. При применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах возможно уменьшение эффективности каптоприла и эналаприла.

При одновременном применении кофеин повышает скорость всасывания, концентрацию в плазме крови и биодоступность ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении метопролол может повышать Сmax салицилата в плазме крови.

При применении пентазоцина на фоне длительного приема ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах имеется риск развития тяжелых побочных реакций со стороны почек.

При одновременном применении фенилбутазон уменьшает урикозурию, вызванную ацетилсалициловой кислотой.

При одновременном применении этанол может усиливать действие ацетилсалициловой кислоты на ЖКТ.

Источник

Препарат АКАРД содержит ацетилсалициловую кислоту, которая является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) группы салицилатов.

Ацетилсалициловая кислота ингибирует склеивание (агрегацию) тромбоцитов и таким образом, предотвращает образование тромбов.

— Нестабильная стенокардия – как часть стандартной терапии.

— Острый инфаркт миокарда – как часть стандартной терапии.

— Профилактика повторного инфаркта миокарда.

— Профилактика повторной транзиторной ишемической атаки (ТИА) и повторного ишемического инсульта.

— Профилактика тромбоза после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (например, после аорто-коронарного шунтирования (АКШ) или первичного чрескожного коронарного вмешательства (ПЧКВ)).

Примечание: ацетилсалициловая кислота в дозе 75 мг не предназначена для лечения болевого синдрома из-за несоответствующего количества действующего вещества.

Решение о начале лечения ацетилсалициловой кислотой и применяемых дозах должен принимать врач.

— если у пациента аллергия на ацетилсалициловую кислоту, салицилаты или любое из вспомогательных веществ данного препарата, перечисленных в разделе «Состав»;

— при наличии в прошлом приступов бронхиальной астмы или другого вида гиперчувствительности (аллергии) к определенным препаратами для лечения боли, лихорадки или воспаления (салицилаты или другие нестероидные противовоспалительные препараты);

— при острой язве желудка и кишечника;

— при наличии патологически повышенной склонности к кровотечениям (геморрагический диатез);

— при тяжелой печеночной недостаточности;

— при тяжелой почечной недостаточности;

— при тяжелой сердечной недостаточности;

— при одновременном применении метотрексата в дозе 15 мг в неделю и более;

— в последние 3 месяца беременности (при приеме в дозе выше 150 мг в сутки).

Перед тем как начать применять препарат АКАРД, следует проконсультироваться с врачом или работником аптеки.

— При гиперчувствительности (аллергии) к другим анальгетическим и противовоспалительным лекарственным препаратам, другим препаратам от ревматизма или другим веществам, вызывающим аллергию.

— При одновременном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен и напроксен (препараты от боли, лихорадки или воспаления).

— При наличии других видов аллергии (например, кожные реакции, зуд, крапивница).

— При бронхиальной астме, сенной лихорадке, разрастании слизистой оболочки носа (полипы носа) или хронических заболеваниях дыхательных путей.

— При одновременном лечении антикоагулянтными препаратами (например, производными кумарина, гепарином — за исключением лечения низкими дозами гепарина).

— При наличии в анамнезе язвенной болезни желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечных кровотечений. Если возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение должно быть прекращено.

— При нарушении функции печени.

— При нарушении функции почек или снижении сердечно-сосудистого кровотока (например, сосудистые заболевания почек, сердечная недостаточность, уменьшение объема крови, обширные операции, заражение крови или сильные кровотечения): прием ацетилсалициловой кислоты может еще больше увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности.

— Существует повышенный риск кровотечения, особенно во время или после оперативных вмешательств (даже в случаях незначительных процедур, например, удаление зуба). В этом случае может быть необходимо временное прекращение лечения за нескольких дней до оперативного вмешательства.

Если пациент принимал препарат АКАРД, следует сообщить об этом врачу или стоматологу.

— У пациентов с тяжелым дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: ацетилсалициловая кислота может ускорить разрушение красных кровяных телец или способствовать развитию определенного типа малокровия. Этот риск может быть вызван такими факторами, как например, высокая дозировка, повышенная температура или острые инфекции.

Ацетилсалициловая кислота в малых дозах уменьшает выделение мочевой кислоты. У пациентов, подверженных данному риску, при определенных обстоятельствах прием препарата может спровоцировать приступ подагры.

Если пациент случайно порежется или поранится, кровотечение может продолжаться немного дольше, чем обычно – это связано с действием ацетилсалициловой кислоты. Как правило, небольшие порезы и повреждения (например, при бритье) не имеют значения. Если у пациента возникло необычное кровотечение (из необычного места или необычной продолжительности), следует обратиться к врачу.

Лекарственные препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует использовать в течение длительного времени или в более высоких дозах без консультации с врачом.

АКАРД не подходит для применения в качестве противовоспалительного, обезболивающего или жаропонижающего средства.

Дети и подростки

Не рекомендуется применять препарат АКАРД у детей и подростков в возрасте до 16 лет, если ожидаемая польза не превышает возможные риски.

Ацетилсалициловую кислоту применяют у детей и подростков при заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела, только по рекомендации врача и только в том случае, если другие меры неэффективны. Возникновение продолжительной рвоты при таких заболеваниях может быть признаком синдрома Рея – очень редкого, угрожающего жизни заболевания, требующего немедленного медицинского вмешательства.

Следует сообщить врачу или работнику аптеки обо всех препаратах, которые пациент принимает или принимал в последнее время, а также тех, которые пациент планирует принимать.

Одновременное применение препарата АКАРД может влиять на действие перечисленных ниже препаратов или групп препаратов.

Усиление эффекта до повышения риска нежелательных эффектов:

— Препараты, препятствующие свертыванию крови (например, кумарин, гепарин, варфарин) и препараты, растворяющие сгустки крови: ацетилсалициловая кислота может повышать риск кровотечения, если принимать ее перед терапией, способствующей растворению тромба. Если пациенту предстоит такое лечение, следует обращать внимание на признаки внешнего или внутреннего кровотечения (например, кровоподтеки).

— Другие ингибиторы агрегации тромбоцитов (препятствующие сцеплению и склеиванию тромбоцитов), например, тиклопидин, клопидогрель: повышение риска кровотечения.

— Препараты, содержащие кортизон или аналогичные кортизону вещества

(за исключением препаратов, наносимых на кожу или для заместительной терапии кортизоном при болезни Аддисона): повышение риска желудочно-кишечных язв и кровотечений.

— Алкоголь: повышенный риск желудочно-кишечных язв и кровотечений.

— Обезболивающие и противовоспалительные препараты (нестероидные анальгетики / противовоспалительные препараты) и препараты для лечения ревматизма, содержащие салициловую кислоту: повышенный риск желудочно-кишечных язв и кровотечений.

— Препараты для снижения уровня сахара в крови (противодиабетические средства), например, инсулин, толбутамид, глибенкламид (так называемые производные сульфонилмочевины) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в более высоких дозах: данное применение может привести к снижению уровня глюкозы в крови.

— Дигоксин (сердечный препарат).

— Метотрексат (применяется для лечения онкологических заболеваний или некоторых ревматических заболеваний).

— Вальпроевая кислота (применяется для лечения судорожных припадков при заболевании головного мозга [эпилепсии]).

— Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (применяются для лечения депрессии): повышение риска желудочно-кишечного кровотечения.

Ослабление эффекта:

— Препараты, усиливающие выделение мочи (диуретики: так называемые антагонисты альдостерона, например, спиронолактон и канреноат; петлевые диуретики, например, фуросемид).

— Некоторые препараты понижающие давление (особенно ингибиторы АПФ).

— Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты при подагре (например, пробенецид, бензбромарон).

— Некоторые нестероидные противовоспалительные препараты, например, ибупрофен и напроксен: ослабление ингибирования склеивания и слипания в комки тромбоцитов, осуществляемого ацетилсалициловой кислоты; возможное снижение защиты от инфаркта и инсульта, осуществляемых препаратом АКАРД.

— Метамизол (применяется для лечения боли и лихорадки) может уменьшать влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов (склеивание тромбоцитов и образование сгустка крови) при их одновременном приеме. Таким образом, данную комбинацию следует с осторожностью использовать у пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для защиты сердца.

Перед применением ацетилсалициловой кислоты сообщите врачу, какие лекарственные препараты вы уже принимаете. Если вы регулярно принимаете ацетилсалициловую кислоту, перед началом приема другого препарата посоветуйтесь со своим врачом. Это также относится к препаратам, отпускаемым без рецепта.

Таким образом, препарат АКАРД не следует применять вместе с одним из вышеупомянутых веществ без специального назначения врача.

Ацетилсалициловую кислоту нельзя принимать вместе с алкоголем.

Если пациентка беременна или кормит грудным молоком, если подозревает или планирует беременность, перед применением препарата должна обратиться к врачу или работнику аптеки.

В первых 6 месяцах беременности ацетилсалициловую кислоту можно принимать только по назначению врача.

В последние три месяца беременности ацетилсалициловую кислоту в дозе до 150 мг в сутки можно принимать только по назначению врача.

В последние три месяца беременности нельзя принимать ацетилсалициловую кислоту в дозе более 150 мг в сутки в связи с повышенным риском осложнений у матери и ребенка перед родами и в период родов.

Ацетилсалициловая кислота и ее метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Поскольку на сегодняшний день неизвестно о каких-либо неблагоприятных последствиях для младенцев, применение ацетилсалициловой кислоты в дозе до 150 мг в сутки обычно не требует прекращения грудного вскармливания. При приеме более высоких доз (суточная доза более 150 мг) грудное вскармливание следует прекратить.

АКАРД относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов, которые могут оказывать влияние на фертильность у женщин. Этот эффект является обратимым после отмены препарата.

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или в соответствие с рекомендациями врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Перед тем как начать применять препарат АКАРД, следует обратиться к врачу. Врач назначит дозу лекарственного препарата, необходимую для данного пациента, и определит продолжительность применения.

Режим дозирования

Если врач не назначил иначе, рекомендуемая доза составляет:

Взрослые

— Нестабильная стенокардия – рекомендуемая доза составляет 75-150 мг один раз в сутки.

— Острый инфаркт миокарда – рекомендуемая доза составляет 75-150 мг один раз в сутки. При лечении острого инфаркта миокарда первую таблетку необходимо измельчить или тщательно разжевать, чтобы обеспечить ее быстрое всасывание.

— Профилактика повторного инфаркта миокарда – рекомендуемая доза составляет 300 мг один раз в сутки.

— Профилактика повторной транзиторной ишемической атаки (ТИА) и повторного ишемического инсульта – рекомендуемая доза составляет 75-150 мг один раз в сутки.

— Профилактика тромбоза после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (например, после аорто-коронарного шунтирования (АКШ) или первичного чрескожного коронарного вмешательства (ПЧКВ) – рекомендуемая доза составляет 75-150 мг один раз в сутки.

Антитромбоцитарную терапию ацетилсалициловой кислотой рекомендуется начинать через 24 часа после проведения операции АКШ или ПЧКВ.

Способ применения

Для приема внутрь.

Таблетки следует принимать после еды — проглатывать их целиком с достаточным количеством жидкости.

Не принимать натощак!

Таблетки не следует измельчать, разделять или разжевывать, чтобы обеспечить высвобождение действующего вещества в щелочной среде кишечника.

Примечание: однако, при остром инфаркте миокарда первую таблетку необходимо измельчить или тщательно разжевать, чтобы обеспечить ее быстрое всасывание.

Длительность применения

Препарат АКАРД предназначен для длительного применения.

Решение о продолжительности лечения принимает врач.

Если вы приняли препарата АКАРД больше, чем следовало

Симптомы отравления легкой степени: нарушения кислотно-щелочного баланса и электролитного баланса (например, потеря калия), гипогликемия, кожная сыпь, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, гипервентиляция легких, звон в ушах, тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, головная боль, головокружение, состояния спутанности сознания.

Симптомы тяжелого отравления: развитие делирия, тремора, затрудненного дыхания, потливости, обезвоживания, гипертермии и комы.

При подозрении на передозировку немедленно сообщите об этом врачу, а в случае тяжелого отравления пациента необходимо доставить в больницу. В зависимости от тяжести передозировки / отравления врач принимает решение о необходимости соответствующих мероприятий.

Если вы забыли принять препарат АКАРД

Если вы приняли слишком мало препарата АКАРД или пропустили прием, не принимайте в следующий раз удвоенную дозу, а продолжайте прием, как указано в листке-вкладыше или как назначил врач.

Если вы прекратили применение препарата АКАРД

Не прерывайте и не прекращайте лечение без предварительной консультации с врачом.

При возникновении дополнительных вопросов по применению данного препарата обратитесь к врачу или работнику аптеки.

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Следует прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу, если у пациента появятся первые симптомы аллергической реакции (например, отек лица, губ, языка, горла, вызывающий трудности при дыхании или глотании), если появятся внутренние кровотечения, например, из пищеварительного тракта (симптомы: черный стул) или наружные кровотечения.
Врач оценит тяжесть симптомов и примет решение о дальнейших действиях.

При применении ацетилсалициловой кислоты отмечались следующие нежелательные реакции:

Градация частоты:
Очень часто – могут возникать у более чем у 1 человека из 10;
Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10;
Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100;
Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000;
Очень редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000;
Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения оценить невозможно.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
В редких или очень редких случаях сообщалось о серьезных кровотечениях, например, кровоизлияние в мозг, особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или при одновременной терапии антикоагулянтами (препараты, замедляющие свертывание крови), что в отдельных ситуациях могло угрожать жизни. Ускоренный распад или разрушение эритроцитов и определенная форма малокровия у пациентов с тяжелым дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Кровотечения, например, носовое кровотечение, кровоточивость десен, кровоизлияние в кожу или кровотечение из мочевыводящих путей и половых органов, возможно с увеличением длительности кровотечения. Данный эффект может сохраняться в течение от 4 до 8 дней после применения препарата.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто
— Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие, как изжога, тошнота, рвота, боли в области живота и диарея.
— Незначительная кровопотеря из желудочно-кишечного тракта (микрокровотечение).
Нечасто
— Язвы желудочно-кишечного тракта, в очень редких случаях приводящие к прободению (перфорации).
— Воспаление желудка и кишечника.
— Желудочно-кишечные кровотечения.
— Длительное применение ацетилсалициловой кислоты может вызвать малокровие (железодефицитная анемия) вследствие скрытой кровопотери из желудка или кишечника.
Неизвестно
— При существовавших ранее повреждениях слизистой оболочки кишечника в его просвете может происходить образование множественных мембран с возможным стенозом кишечника в последующем.
При появлении стула черного цвета или рвоты с кровью (признаки сильного желудочного кровотечения) следует немедленно сообщить об этом врачу.

Нарушения со стороны нервной системы
— Головная боль, головокружение, нарушение слуха, звон в ушах (тиннитус) или спутанность сознания могут быть признаками передозировки, особенно у детей и пожилых пациентов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто
— Кожные реакции (очень редко до тяжелых лихорадочных высыпаний с поражением слизистых оболочек [многоформная экссудативная эритема]).

Общие нарушения и реакции в месте введения
Редко
— Реакции гиперчувствительности кожи, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, особенно у больных бронхиальной астмой. Могут возникать следующие признаки заболевания: понижение артериального давления, приступы удушья, воспаление слизистой оболочки носа, заложенность носа, аллергический шок, отек лица, языка и гортани (отек Квинке).

Нарушения со стороны иммунной системы
Редко
— Реакции гиперчувствительности со стороны кожи, дыхательных путей и сердечно-сосудистой системы, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Могут возникать следующие симптомы: гипотензия, приступы одышки, ринит, заложенность носа, анафилактический шок и ангионевротический отек (отек Квинке).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко
— Повышение уровня «печеночных» ферментов.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко
— Нарушение функции почек и острая почечная недостаточность.

Нарушение обмена веществ и питания
Очень редко
— Снижение уровня сахара в крови (гипогликемия).
— Ацетилсалициловая кислота в малых дозах уменьшает выделение мочевой кислоты. У пациентов, предрасположенных к гиперурикемии (состояние, которое характеризуется повышенным содержанием в крови мочевой кислоты) прием препарата при определенных обстоятельствах может спровоцировать приступ подагры.

Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки, или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведении о безопасности препарата.
Республика Беларусь
220037, Минск, Товарищеский пер. 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь»
Телефон: +375-17-299-55-14
Факс +375-17-299-53-58
Электронная почта: rceth@rceth.by
Сайт: www.rceth.by

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света.

Хранить в недоступном и невидном для детей месте.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Не выбрасывайте препараты в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Действующим веществом является ацетилсалициловая кислота.

1 таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит 75 мг ацетилсалициловой кислоты.

Прочими вспомогательными веществами являются:
— ядро таблетки: целлюлоза порошкообразная, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип С);
— оболочка: гипромеллоза 2910, триэтил цитрат, кополимер С метакриловой кислоты, тальк, диоксид титана (Е 171), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия карбоната моногидрат.

Таблетки в форме сердца, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклые.

Блистер из фольги AL/PVC/PVDC.

По 30 или 60 таблеток (1 или 2 блистера по 30 таблеток) упакованы вместе с листком вкладышем в картонную коробку.

Без рецепта врача.

Держатель регистрационного удостоверения
Варшавский фармацевтический завод Польфа АО
ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
Производственный отдел в Новой Дембе
ул. Металовца 2, 39-460 Нова Демба, Польша
За любой информацией о препарате следует обращаться к локальному представителю держателя регистрационного удостоверения:
ООО «АКРИХИН БиУай»
220026, г. Минск, ул. Бехтерева, 7-409
тел: +375 17 291 59 98
моб: +375 29 627 66 40

Источник
Наименование

Акард таб. п/кишечнораств.об. 75мг в бл. в уп. №30х1

Описание

Таблетки в форме сердца, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклые.

Основное действующее вещество

Ацетилсалициловая кислота

Форма выпуска

Таблетки

Дозировка

75мг

Фармакологические свойства

Лекарственное средство Акард содержит ацетилсалициловую кислоту, которая ингибирует слипание (агрегацию) тромбоцитов.
Лекарственное средство предназначено для длительного профилактического применения при заболеваниях, которые угрожают развитием тромбоза и эмболии кровеносных сосудов.

Показания к применению

Вторичная профилактика инфаркта миокарда.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ишемической болезнью сердца (стенокардией).
Нестабильная стенокардия (за исключением острой фазы).
Профилактика окклюзии трансплантата после аортокоронарного шунтирования (АКШ).
Коронарная ангиопластика (за исключением острой фазы).
Вторичная профилактика преходящих ишемических атак (ТИА) и ишемических инфарктов мозга (ИИМ) при исключении интрацеребральных кровоизлияний.
Ацетилсалициловую кислоту в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, 75 мг, не рекомендуется принимать при острых сердечно-сосудистых заболеваниях. Ее применение ограничено вторичной профилактикой при лечении хронической патологии.

Способ применения и дозы

Перед применением лекарственного средства Акард следует проконсультироваться с врачом. Врач назначит дозу лекарственного средства, необходимую для данного пациента, и определит продолжительность терапии.
Для приема внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком с достаточным количеством жидкости
(? стакана воды). Таблетки не следует раздавливать или разжевывать.
Взрослые.
Вторичная профилактика инфаркта миокарда рекомендуемая доза составляет 75150 мг один раз в день.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, страдающих стабильной стенокардией рекомендуемая доза составляет 75150 мг один раз в день.
Нестабильная стенокардия (за исключением острой фазы) рекомендуемая доза составляет 75150 мг один раз в день.
Предотвращение окклюзии трансплантата после АКШ рекомендуемая доза составляет 75150 мг один раз в день.
Коронарная ангиопластика (за исключением острой фазы) рекомендуемая доза составляет 75150 мг один раз в день.
Вторичная профилактика транзиторных ишемических атак (ТИА) и ишемических инфарктов мозга (ИИМ) при условии, что внутримозговые кровоизлияния исключены рекомендуемая доза составляет 75300 мг один раз в день.
Применение у пациентов пожилого возраста
Акард следует использовать с осторожностью у пожилых пациентов, которые более склонны к развитию побочного действия. При отсутствии тяжелой почечной или печеночной недостаточности препарат применяется в тех же дозах, что и у взрослых.
Рекомендуется периодически контролировать безопасность лечения у данной категории пациентов.
Применение у детей
Акард не следует назначать детям и подросткам моложе 16 лет, за исключением случаев, когда польза превышает ожидаемый риск.

Применение при беременности и в период лактации

Перед применением любого лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Низкие дозы (до 100 мг/сут): клинические исследования показывают, что такие дозы при ограниченном использовании и специальном мониторинге, являются безопасными.
Дозы 100500 мг/сут и выше: ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода.
Во время первого и второго триместра беременности не следует принимать ацетилсалициловую кислоту, если в этом нет жизненной необходимости. Если ацетилсалициловая кислота используется женщиной, планирующей беременность или во время первого и второго триместра беременности, то доза должна быть как можно более низкой, а продолжительность лечения как можно более короткой.
Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести
у плода к:
кардиопульмональной токсичности (преждевременное закрытие артериального протока и легочной гипертензии);
почечной дисфункции, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамнионом;
у матери и новорожденного в конце беременности к продлению времени кровотечения, антиагрегационному эффекту, даже при приеме в очень низких дозах;
у матери к угнетению сокращений матки и в результате к запоздалым или затяжным родам.
Следовательно, ацетилсалициловая кислота в дозе 100 мг/сут и выше противопоказана в третьем триместре беременности.
Ацетилсалициловая кислота и ее метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. При кратковременном применении матерями ацетилсалициловой кислоты в рекомендованных дозах, отлучения ребенка от груди не является обязательным. В случаях длительного использования и/или применения более высоких доз грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Не проводилось исследований влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами.
Основываясь на фармакодинамических свойствах и побочных эффектах ацетилсалициловой кислоты, можно сделать вывод, что Акард не оказывает влияния на реакцию и способность к вождению автотранспортом.

Меры предосторожности

Следует соблюдать осторожность и перед применением препарата Акард проконсультироваться с врачом.
Акард не подходит для использования в качестве противовоспалительного, обезболивающего или жаропонижающего средства.
Это лекарственное средство не рекомендуется для использования у подростков (детей) в возрасте до 16 лет, если ожидаемая польза не превышает возможные риски. Акард может быть этиологическим фактором синдрома Рейе у некоторых детей.
Существует повышенный риск кровотечения, особенно во время или после оперативных вмешательств (даже в случаях незначительных процедур, например, экстракции зуба). В этом случае может быть необходимо временное прекращение лечения за 12 дня до оперативного вмешательства.
Акард не рекомендуется применять во время меноррагии, он может увеличить менструации.
Акард следует использовать с осторожностью при гипертонии и наличии в анамнезе язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, или геморрагических эпизодов, или если пациент проходит курс лечения антикоагулянтами. Пациентам следует сообщать о любых необычных кровотечениях врачу. Если возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение должно быть прекращено.
Акард следует использовать с осторожностью у пациентов с умеренным нарушением функции почек или печени (противопоказан при тяжелых нарушениях), или у пациентов, которые обезвожены, так как использование НПВС может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов следует регулярно проводить тесты на функции печени.
Акард может провоцировать бронхоспазм и приступы астмы или другие реакции гиперчувствительности. Факторы риска: существующая астма, сенная лихорадка, полипоз носа или обострение хронических респираторных заболеваний, аллергическая реакция на другие вещества (кожные реакции, зуд или крапивница).
Серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, редко наблюдаются в связи с использованием препарата Акард. Прием следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражении слизистой или любом другом признаке гиперчувствительности.
Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к неблагоприятным последствиям НПВС, в том числе ацетилсалициловой кислоты, особенно желудочно-кишечному кровотечению и перфорации, которые могут быть фатальными. В случае длительной терапии, пациенты должны регулярно наблюдаться у врача.
Сопутствующее лечение препаратом Акард и другими препаратами, которые изменяют гемостаз (т. е. антикоагулянтами, такими как варфарин, тромболитические и антиагрегантные средства, противовоспалительные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), не рекомендуется, если это не является терапией по жизненным показаниям, так как они могут повысить риск кровотечений. Если комбинации нельзя избежать, рекомендуется тщательное наблюдение за первыми проявлениями геморрагических осложнений.
Следует обратить особое внимание на пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые увеличивают риск язвообразования, такие как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и деферасирокс.
Акард в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты, у пациентов с предрасположенностью к подагре это может спровоцировать приступ.
При передозировке ацетилсалициловой кислоты возможно усиление гипогликемического действия сульфонилмочевины и инсулина.

Взаимодействие с другими препаратами

Следует проинформировать врача или фармацевта обо всех лекарственных средствах, принимаемых в настоящее или в последнее время, в том числе о тех, которые отпускаются без рецепта.
Противопоказанные комбинации.
Метотрексат (при применении в дозах > 15 мг/нед): одновременное применение с ацетилсалициловой кислоты увеличивает гематологическую токсичность метотрексата.
Нерекомендуемые комбинации
Средства для выведения мочевой кислоты, например, пробенецид. Салицилаты ослабляют эффект пробенецида. Комбинации следует избегать.
Комбинации, которые требуют предосторожности при использовании или должны быть приняты во внимание
Антикоагулянты, например кумарины, гепарин, варфарин: повышенный риск кровотечения. Следует контролировать время кровотечения.
Антитромбоцитарные средства (клопидогрель и дипиридамол) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, такие как сертралин или пароксетин): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.
Противодиабетические, например производные сульфонилмочевины: ацетилсалициловая кислота может усилить их гипогликемический эффект.
Дигоксин и литий: ацетилсалициловая кислота снижает почечную экскрецию дигоксина и лития, в результате чего наблюдаются повышенные концентрации в плазме. Мониторинг концентрации в плазме дигоксина и лития рекомендуется в начале и после прекращения лечения препаратом Акард. Может потребоваться корректировка режима дозирования.
Диуретики и антигипертензивные средства: НПВС могут ослаблять антигипертензивное действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. При совместном назначении НПВС с ингибиторами АПФ повышается риск острой почечной недостаточности.
Мочегонные: риск острой почечной недостаточности. Рекомендуется контроль потребления жидкости и функции почек у пациента в начале лечения.
Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид): может привести к тяжелому ацидозу и увеличению токсичности со стороны центральной нервной системы.
Системные кортикостероиды: повышается риск желудочно-кишечного изъязвления и кровотечения.
Метотрексат (при применении в дозах менее 15 мг/нед): одновременное применение с ацетилсалициловой кислоты может увеличить гематологическую токсичность метотрексата. Необходим еженедельный контроль крови в течение первых недель применения этой комбинации. Усиленный контроль должен проводиться даже при незначительно нарушенной функции почек, а также, у пожилых пациентов.
Другие НПВС: повышенный риск язв и желудочно-кишечного кровотечения из-за синергических эффектов. Ибупрофен: следует воздержаться от регулярного применения в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
Циклоспорин, такролимус: одновременное применение НПВС и циклоспорина или такролимуса может усилить нефротоксическое действие циклоспорина и такролимуса. Почечная функция должна контролироваться в случае сопутствующего применения этих препаратов и препарата Акард.
Вальпроат: ацетилсалициловая кислота снижает связывание вальпроата с сывороточным альбумином, тем самым увеличивая его свободные концентрации в плазме в стационарном состоянии.
Фенитоин: салицилаты снижают связывание фенитоина в плазме альбумином. Это может привести к снижению общего уровня фенитоина в плазме, но увеличению его свободной фракции. Таким образом, терапевтический эффект фенитоина в целом не будет существенно изменяться.
Алкоголь: одновременное применение алкоголя и препарата Акард повышает риск желудочно-кишечного кровотечения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к производным ацетилсалициловой кислоты или ингибиторам циклооксигеназы (например, у некоторых пациентов с астмой) и к любому из вспомогательных веществ.
Обострение или рецидивирующая язвенная болезнь желудка и/или кровотечение из кишечника или другие вилы кровотечения, такие как цереброваскулярные кровотечения.
Геморрагический диатез, нарушения свертываемости крови, такие как гемофилия и тромбоцитопения.
Тяжелая печеночная и почечная недостаточность.
Дозы более 100 мг/день в течение третьего триместра беременности.
Прием метотрексата в дозах > 15 мг/неделю.

Состав

Одна таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит:
Активное вещество:ацетилсалициловая кислота 75 мг
Вспомогательные вещества:
ядро таблетки:целлюлоза, порошкообразная, крахмал кукурузный, натрия кармеллоза;
оболочка:гипромеллоза, кополимер С метакриловой кислоты, тальк, диоксид титана, триэтилцитрат, лаурил сульфат, кремний коллоидной безводный, моногидрат карбоната натрия.

Передозировка

В случае передозировки следует обратиться к врачу, а в случае тяжелого отравления пациента необходимо немедленно доставить в больницу.
Токсическая доза составляет приблизительно 200 мг/кг у взрослых и 100 мг/кг у детей. Летальная доза ацетилсалициловой кислоты составляет 2530 граммов. Плазменные концентрации салицилатов выше 300 мг/л указывают на интоксикацию. Плазменные концентрации выше 500 мг/л у взрослых и 300 мг/л у детей обычно вызывают тяжелые интоксикации. Передозировка может быть опасна для пожилых пациентов и, особенно, для маленьких детей (передозировка вследствие терапевтического применения или частых случайных отравлений может быть фатальной).
Симптомы умеренной интоксикации: звон в ушах, нарушение слуха, головная боль, головокружение, спутанность сознания и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота и боли в животе).
Симптомы тяжелой интоксикации: тяжелое нарушение кислотно-щелочного баланса. Гипервентиляция с респираторным алкалозом и затем дыхательный ацидоз наступает из-за подавления дыхательного центра. Кроме того, метаболический ацидоз возникает в результате присутствия самого салицилата. Дети младшего возраста часто не достигают последних стадий ацидоза при отравлении.
Кроме того, могут наблюдаться следующие симптомы: гипертермия и пот, в результате обезвоживания, чувство беспокойства, судороги, галлюцинации и гипогликемия. Депрессия нервной системы может привести к коме, сердечно-сосудистой недостаточности или остановке дыхания.
Лечение передозировки: если токсическая доза принята внутрь, госпитализация не требуется. В случае умеренной интоксикации, необходимо попытаться вызвать рвоту. Если это не помогает, может быть предпринято промывание желудка в течение первого часа после приема значительного количества препарата. Впоследствии следует подать пациенту активированный уголь (адсорбент) и сульфат натрия (слабительное). Активированный уголь может быть назначен в виде одной дозы (50 г для взрослого, 1 г/кг массы тела для ребенка до 12 лет). Необходимо подщелачивание мочи (250 ммоль NaHCO3, в течение трех часов) под контролем уровня рН мочи. В случае тяжелой интоксикации, гемодиализ является предпочтительным.
При других симптомах проводят симптоматическую терапию.
Пропуск применения дозы лекарственного средства
Нельзя принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной, следует принять следующую дозу как обычно.

Побочное действие

Как каждое лекарственное средство, Акард может оказывать побочные действия, хотя не у каждого они возникнут.
Следует прекратить применение лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу, если у пациента появятся первые симптомы аллергической реакции (например, отек лица, губ, языка, горла, затрудняющий дыхание или глотание) или возникнут внутренние кровотечения, например, из пищеварительного тракта (симптомы: черный стул) или кровотечения.
Врач оценит тяжесть симптомов и примет решение о дальнейших действиях.
Побочные эффекты сгруппированы на основе классов систем органов. В каждом классе частоты определяются как: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – повышенная кровоточивость; редко тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия; неизвестно кровотечения с увеличением времени свертывания крови, такие как носовые кровотечения, кровотечения из десен (симптомы могут сохраняться в течение 48 дней после прекращения приема препарата Акард), повышенный риск кровотечений во время хирургических процедур, манифестные (гематемезис, мелена) или скрытые желудочно-кишечные кровотечения, которые могут привести к железодефицитной анемии (более часты при приеме в высоких дозах).
Нарушения со стороны иммунной системы: редко реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, аллергический отек, анафилактические реакции, включая шок.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: неизвестно гиперурикемия.
Нарушения со стороны нервной системы: редко внутричерепное кровоизлияние; неизвестно головная боль, головокружение.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: неизвестно снижение слуха, шум в ушах.
Нарушения со стороны сосудов: редко геморрагический васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто ринит, одышка; редко бронхоспазм, приступы астмы.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко меноррагия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто диспепсия; редко желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, рвота; неизвестно язва или перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно – печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто крапивница; редко синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, пурпура, эритема, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно – нарушение функции почек.
В случае усиления какой-либо из нежелательных реакций или появления каких-либо нежелательных явлений, не описанных в этом листке-вкладыше, следует сообщить о них врачу или фармацевту.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Купить Акард таблетки п/о кишечнорастворимой 75мг №30х1
Цена на Акард таблетки п/о кишечнорастворимой 75мг №30х1
Инструкция по применению для Акард таблетки п/о кишечнорастворимой 75мг №30х1

Источник

Акард инструкция по применению

Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название

Меры предосторожности

Нежелательно совместное применение с другими НПВС и глюкокортикоидами. За 5–7 суток до хирургического вмешательства необходимо отменить прием (для уменьшения кровоточивости в ходе операции и в послеоперационном периоде).

Вероятность развития НПВС-гастропатии снижается при назначении после еды, использовании таблеток с буферными добавками или покрытых специальной кишечнорастворимой оболочкой. Риск геморрагических осложнений считается наименьшим при применении в дозах <100 мг/сут.

Следует учитывать, что у предрасположенных пациентов ацетилсалициловая кислота (даже в небольших дозах) уменьшает выведение мочевой кислоты из организма и может стать причиной развития острого приступа подагры.

Во время длительной терапии рекомендуется регулярно производить анализ крови и исследовать кал на скрытую кровь. В связи с наблюдавшимися случаями гепатогенной энцефалопатии не рекомендуется для купирования лихорадочного синдрома у детей.

Применение Акард при беременности и кормлении

Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепление неба, пороки сердца). Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом оценки риска и пользы. Назначение салицилатов в III триместре беременности противопоказано.

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный прием салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении или назначении в высоких дозах кормление грудью следует прекратить.

Передозировка

Может возникать после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении. Если однократная доза меньше 150  мг/кг, острое отравление считают легким, 150–300 мг/кг — умеренным, при употреблении более высоких доз — тяжелым.

Симптомы: синдром салицилизма (тошнота, рвота, шум в ушах, нарушение зрения, головокружение, сильная головная боль, общее недомогание, лихорадка — плохой прогностический признак у взрослых). Более тяжелое отравление — ступор, судороги и кома, некардиогенный отек легких, резкая дегидратация, нарушения КЩС (вначале — респираторный алкалоз, затем — метаболический ацидоз), почечная недостаточность и шок.

При хронической передозировке концентрация, определяемая в плазме, плохо коррелирует со степенью тяжести  интоксикации. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у людей пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять концентрацию салицилатов в крови. Уровень выше 70 мг% свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении; выше 100 мг% — о крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При отравлении средней тяжести необходима госпитализация по крайней мере на 24 ч.

Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, мониторирование КЩС и электролитного баланса; в зависимости от состояния обмена веществ — введение натрия гидрокарбоната, раствора натрия цитрата или натрия лактата. Повышение резервной щелочности усиливает выведение ацетилсалициловой кислоты за счет ощелачивания мочи. Ощелачивание мочи показано при уровне салицилатов выше 40 мг%, обеспечивается в/в инфузией гидрокарбоната натрия — 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы, со скоростью 10–15 мл/кг/ч. Восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната в той же дозе и разведении, повторяют 2–3 раза); следует иметь в виду, что интенсивная инфузия жидкости пожилым больным может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызывать ацидемию и усиливать токсическое действие салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов более 100–130 мг%, а у больных с хроническим отравлением — 40 мг% и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение ЦНС, отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких — ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха; для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез.

Взаимодействие

Усиливает токсичность метотрексата, снижая его почечный клиренс, эффекты наркотических анальгетиков (кодеин), пероральных противодиабетических препаратов, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает эффект урикозурических ЛС (бензбромарон, сульфинпиразон), гипотензивных средств, диуретиков (спиронолактон, фуросемид). Парацетамол, кофеин повышают риск развития побочных явлений. Глюкокортикоиды, этанол и этанолсодержащие ЛС усиливают негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ и увеличивают клиренс. Повышает концентрацию дигоксина, барбитуратов, солей лития в плазме. Антациды, содержащие магний и/или алюминий, замедляют и ухудшают всасывание ацетилсалициловой кислоты. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности ацетилсалициловой кислоты.

Побочные действия Акард

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Со стороны органов ЖКТ: НПВС-гастропатия (диспепсия, боль в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, тяжелые кровотечения в ЖКТ), снижение аппетита.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница), формирование на основе гаптенового механизма «аспириновой» бронхиальной астмы и «аспириновой» триады (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластический синусит).

Прочие: нарушение функции печени и/или почек, синдром Рейе у детей (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с быстрым развитием печеночной недостаточности).

При длительном применении — головокружение, головная боль, шум в ушах, снижение остроты слуха, нарушение зрения, интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением уровня креатинина крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, заболевания крови, асептический менингит, усиление симптомов застойной сердечной недостаточности, отеки, повышение уровня аминотрансфераз в крови.

Ограничения к применению

Гиперурикемия, нефролитиаз, подагра, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), тяжелые нарушения функции печени и почек, бронхиальная астма, ХОБЛ, полипоз носа, неконтролируемая артериальная гипертензия.

Акард противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. «аспириновая» триада, «аспириновая» астма; геморрагический диатез (гемофилия, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазия), расслаивающая аневризма аорты, сердечная недостаточность, острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная или печеночная недостаточность, исходная гипопротромбинемия, дефицит витамина К, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность (I и III триместр), грудное вскармливание, детский и подростковый возраст до 15 лет при применении в качестве жаропонижающего средства (риск развития синдрома Рейе у детей с лихорадкой на фоне вирусных заболеваний).

Показания к применению Акард

ИБС, наличие нескольких факторов риска ИБС, безболевая ишемия миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта миокарда и смерти после инфаркта миокарда), повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инсульт у мужчин, протезирование клапанов сердца (профилактика и лечение тромбоэмболий), баллонная коронарная ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза и лечение вторичного расслоения коронарной артерии), а также при неатеросклеротических поражениях коронарных артерий (болезнь Кавасаки), аортоартериит (болезнь Такаясу), клапанные митральные пороки сердца и мерцательная аритмия, пролапс митрального клапана (профилактика тромбоэмболии), рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии, синдром Дресслера, инфаркт легкого, острый тромбофлебит. Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Болевой синдром слабой и средней интенсивности различного генеза, в т.ч. грудной корешковый синдром, люмбаго, мигрень, головная боль, невралгия, зубная боль, миалгия, артралгия, альгодисменорея. В клинической иммунологии и аллергологии используется в постепенно нарастающих дозах для продолжительной «аспириновой» десенситизации и формирования стойкой толерантности к НПВС у больных с «аспириновой» астмой и «аспириновой» триадой.

По показаниям ревматизм, ревматическая хорея, ревматоидный артрит, инфекционно-аллергический миокардит, перикардит — в настоящее время применяется очень редко.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противовоспалительное, жаропонижающее, антиагрегационное, анальгезирующее. Ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез ПГ (ПГA2, ПГD2, ПГF2aльфа, ПГE1, ПГE2 и др.) и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ. Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности. Снижение содержания ПГ (преимущественно ПГЕ1 ) в центре терморегуляции приводит к понижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и увеличения потоотделения. Обезболивающий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также периферическим противовоспалительным действием и способностью салицилатов снижать альгогенное действие брадикинина. Уменьшение содержания тромбоксана А2 в тромбоцитах приводит к необратимому подавлению агрегации, несколько расширяет сосуды. Антиагрегантное действие сохраняется в течение 7 суток после однократного приема. В ходе ряда клинических исследований показано, что существенное ингибирование склеиваемости кровяных пластинок достигается при дозах до 30 мг. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует выведение мочевой кислоты, поскольку нарушается ее реабсорбция в канальцах почек.

После приема внутрь достаточно полно всасывается. При наличии кишечнорастворимой оболочки (устойчива к  действию желудочного сока и не допускает всасывания ацетилсалициловой кислоты в желудке) абсорбируется в верхнем отделе тонкого кишечника. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Абсорбированная часть очень быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому T1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет не более 15–20 мин. В организме циркулирует (на 75–90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Cmax достигается примерно через 2 ч. C белками плазмы крови ацетилсалициловая кислота практически не связывается. При биотрансформации в печени образуются метаболиты, обнаруживаемые во многих тканях и моче. Экскреция салицилатов осуществляется преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененной форме и в виде метаболитов. Выведение неизмененного вещества и метаболитов зависят от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается экскреция).

Характеристика

Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Мало растворим в воде при комнатной температуре, растворим в горячей воде, легко растворим в этаноле, растворах едких и углекислых щелочей.

Химическое название Акард

2-(Ацетилокси)бензойная кислота

Список литературы:

  1. Государственный реестр лекарственных средств;
  2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
  3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
  4. Официальная инструкция от производителя.

Источник

Действующее вещество : Acidumacetylsalicylicum ;

1 таблетка кишечнорастворимая содержит 75 мг или 150 мг ацетилсалициловой кислоты;

Вспомогательные вещества:

Крахмал кукурузный, целлюлоза порошкообразная, натрия крахмала (тип А), гипромеллоза;

Оболочка: триэтилцитрат, метакрилатнийсополимер (тип С), тальк, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, натрия гидрокарбонат.

Таблетки кишечнорастворимой.

Круглые, билитаблеткивкрити оболочкой, двояковыпуклые.

Антитромботические средства.

Код АТС B01AC06.

Акард содержит ацетильных производное салициловой кислоты с антиагрегантным, жаропонижающим, анальгезирующим и противовоспалительным действием.

Механизм подавления агрегации тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой заключается в необратимой инактивации в тромбоцитах крови фермента циклооксигеназы-1, которая трансформирует арахидоновую кислоту в циклических перекисей (PGG 2 и PGH 2 ), являющихся предшественниками тромбоцитарнихпростагландинив и тромбоксана (А2).

Подавление агрегации наступает уже после малых доз лекарственного препарата и сохраняется в течение нескольких дней после приема однократной дозы.

Эти свойства ацетилсалициловой кислоты были использованы для профилактики и лечения осложнений, связанных с тромбами, а также для профилактики инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца.

Акард таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, лекарственная форма, которая не распадается в желудке, из-за чего снижается риск непосредственного контакта ацетилсалициловой кислоты со слизистой оболочкой желудка. Распад таблетки и высвобождение действующего вещества происходят только в более щелочной среде двенадцатиперстной кишки.

Абсорбция ацетилсалициловой кислоты из таблеток, покрытых кишечно-растворимой оболочкой, протекает медленнее по сравнению со стандартными формами. Она начинается через 3-6 часов после приема лекарственного препарата, что свидетельствует о том, что оболочка эффективно блокирует распад лекарственного продукта в желудке.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 6:00 и составляет в среднем 12,7 мкг / мл для таблеток 150 мг и 6,72 мкг / мл для таблеток 75 мг.

Прием пищи в желудочно-кишечном тракте замедляет всасывание лекарственного средства, но не уменьшает биодоступность ацетилсалициловой кислоты.

Ацетилсалициловая кислота всасывается из желудочно-кишечного тракта на 80-100%.

Ацетилсалициловая кислота быстро и в значительной степени распределяется в большинстве тканей и биологических жидкостях организма.

Относительный объем распределения составляет около 0,15-0,2 л / кг и увеличивается в соответствии с повышением концентрации лекарственного препарата в сыворотке.

Около 33% лекарственного препарата связывается с белками плазмы, когда концентрация составляет 120 мкг / мл.

Степень связывания лекарственного препарата с белками зависит от концентрации альбумина; у здоровых добровольцев она снижается в соответствии со снижением этой концентрации.

При почечной недостаточности, при беременности и у новорожденных связывания ацетилсалициловой кислоты с белками плазмы снижается не только по причине гипоальбуминемии, но также вследствие кумуляции эндогенных факторов, вытесняют препарат из соединений с белками.

Ацетилсалициловая кислота частично метаболизируется во время абсорбции. Этот процесс происходит под влиянием эстеразы, в основном в печени, но также в сыворотке крови, эритроцитах и ​​в синовиальной жидкости.

Салицилаты в основном соединяются с глицином с образованием салицилуровои кислоты и с глюкуроновой кислотой с образованием салициловые-фенолового и салициловые-ациловогоглюкуронату; только небольшая их часть подвергается гидроксилируется к гентизиновая кислоты, 2,3-дигидроксибензойнои и 2,3,5-тригидроксибензойнои кислот.

У женщин процесс гидроксилирования проходит медленнее (меньшая активность эстеразы в сыворотке крови).

Период полувыведения в фазе элиминации ацетилсалициловой кислоты из плазмы составляет около 2-3 часов.

В отличие от других салицилатов, негидролизована ацетилсалициловая кислота не кумулирует в сыворотке крови после многократного введения.

Лишь около 1% дозы ацетилсалициловой кислоты, принятой внутрь, выводится с мочой в негидролизований форме, остальное выводится в форме салицилатов и их метаболитов.

У больных с сохраненной функцией почек 80-100% разовой дозы лекарственного средства выводится с мочой в течение 24-72 часов.

Для снижения риска:

  • смерти у пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда
  • смерти у пациентов, перенесших инфаркт миокарда
  • преходящих ишемических атак (ТИА) и инсульта у пациентов с ТИА;
  • заболеваемости и смерти при стабильной и нестабильной стенокардии.

Для профилактики:

  • тромбозов и эмболии после операций на сосудах (черезшкирнатранслюминарнакатетернаангиопластика (РТСА), эндартерэктомия сонной артерии, аортокоронарное шунтирование (CABG), артериовенозное шунтирование);
  • тромбозов глубоких вен и эмболии легких после длительной иммобилизации (после хирургических операций);
  • инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и лицам с многофакторным риском сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, курение, пожилой возраст и т.д.).

Для вторичной профилактики инсульта.

Противопоказания.

  • Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоты, других салицилатов или любого компонента препарата.
  • Хроническая астма, вызванная приемом салицилатов или НПВП в анамнезе.
  • Острые пептические язвы.
  • Геморрагический диатез.
  • Выраженная почечная недостаточность.
  • Выраженная печеночная недостаточность.
  • Выраженная сердечная недостаточность.
  • Комбинация с метотрексатом в дозе 15 мг / неделю или больше (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Акард применяют с осторожностью при:

  • гиперчувствительности к анальгетических, противовоспалительных, противоревматических средств, а также при наличии аллергии на другие вещества;
  • язвах желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рекуррентные или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе
  • одновременном применении антикоагулянтов;
  • нарушениях функций почек и / или печени.

В случае длительного применения препарата перед началом приема ибупрофена пациент должен проконсультироваться с врачом.

У пациентов с аллергическими осложнениями, в том числе с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, крапивницей, кожным зудом, отеком слизистой оболочки и полипозом носа, а также при их сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у больных с гиперчувствительностью к НПВП на фоне лечения Акардом возможно развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы.

При хирургических операциях (включая стоматологические) применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность появления / усиления кровотечения.

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к возникновению подагры у пациентов, с пониженным выведением мочевой кислоты.

Акард можно применять в период беременности только в том случае, когда другие лекарственные средства неэффективны.

Применение салицилатов в I триместре беременности при некоторых ретроспективных эпидемиологических исследованиях ассоциировалось с повышенным риском развития врожденных пороков (палатосхиз ( «волчья пасть»), пороки сердца). Однако при длительном применении препарата в терапевтических дозах, превышающих 150 мг / сут, этот риск оказался низким: в результате исследования, проведенного в 32 000 парах «мать — ребенок», не выявлено связи между применением ацетилсалициловой кислоты и увеличением количества врожденных пороков .

Салицилаты можно применять в I и II триместрах беременности только после оценки соотношения риск / польза. Согласно предварительным оценкам, при длительном применении Акарду желательно не принимать ацетилсалициловую кислоту в дозе, превышающей 150 мг / сут.

В III триместре беременности прием салицилатов в высоких дозах (более 300 мг / сут) может привести к перенашивание беременности и ослабление схваток во время родов, а также к кардиопульмональной токсичности (преждевременного закрытия ductusarteriosus) у детей.

Применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах незадолго до родов может привести к внутричерепных кровотечений, особенно у недоношенных детей. Таким образом, кроме чрезвычайно особых случаев, оговоренных кардиологическими или акушерскими медицинским показаниям на основе специального мониторинга, применение ацетилсалициловой кислоты в течение последнего триместра беременности противопоказано.

Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольшом количестве.

Поскольку побочные реакции у младенцев после случайного применения Акарду не наблюдалось, прерывать кормление грудью, как правило, не требуется. При длительном применении препарата или применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ), которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни заболеванием, требует неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышенным, если ацетилсалициловая кислота применяются, как сопутствующий лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в этом случае не доказан. Если указанные состояния сопровождаются длительным рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.

Учитывая вышеуказанные причины, детям до 16 лет противопоказано применение препарата без наличия особых показаний (болезнь Кавасаки).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автомобилем и работе с механизмами. Не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Взрослым обычно назначают по 1-2 таблетки 75 мг или 1 таблетку 150 мг в сутки во время или после приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая небольшим количеством воды.

При недавно перенесенном инфаркте миокарда или для пациентов с подозрением на инфаркт миокарда: начальная насыщающая доза 225-300 мг ацетилсалициловой кислоты 1 раз в сутки с целью достижения быстрого подавления агрегации тромбоцитов. Дозировка 300 мг в сутки может кратковременно применяться по терапевтическим показаниям.

Таблетки можно разжевать для более быстрого всасывания.

Передозировка салицилатов возможно вследствие хронической интоксикации, возникшей вследствие длительной терапии (применение более 100 мг / кг / сут более 2 дней может вызвать токсические эффекты), а также вследствие острой интоксикации, которая несет угрозу жизни (передозировка), и причинами которой могут быть, например, случайное применение детьми или непредвиденное передозировки.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы его неспецифические. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм встречается, как правило, только после повторных приемов больших доз.

Первыми симптомами интоксикации ацетилсалициловой кислотой являются головокружение, тошнота, рвота, шум в ушах и учащение дыхания, нарушения равновесия.

Также наблюдались другие симптомы, такие как: потеря слуха, нарушение зрения, головная боль, усиленное потоотделение, моторное возбуждение, сонливость и кома, судороги, гипертермия, спутанность сознания. При тяжелой интоксикации наступают угрожающие нарушения кислотно-щелочного равновесия и водно-электролитного обмена (метаболический ацидоз и дегидратация).

Умеренные или средне-тяжелые токсические симптомы наблюдаются после применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 150-300 мг / кг массы тела. Тяжелые симптомы отравления наступают после дозы 300-500 мг / кг массы тела. Потенциально смертельная доза ацетилсалициловой кислоты составляет более 500 мг / кг массы тела.

Смерть от интоксикации ацетилсалициловой кислотой наблюдалась после приема взрослым человеком одноразовой дозы составляет от 10 до 30 г. Также описан случай, когда пациент выжил после приема 130 г ацетилсалициловой кислоты.

Действия при передозировке.

Пациента следует доставить в больницу. Специфического антидота нет.

Лечение передозировки.

  • Спровоцировать рвоту или провести промывание желудка (с целью снижения всасывания лекарственного препарата).

Такая тактика эффективна в период 3-4 часов после приема лекарственного препарата, а в случае интоксикации очень высокой дозой лекарственного продукта — даже до 10:00.

  • Принять активированный уголь в форме водной суспензии (в дозе 50-100 г для взрослых и30-60 г для детей), чтобы уменьшить всасывание ацетилсалициловой кислоты.
  • В случае гипертермии следует снизить температуру тела путем поддержания низкой температуры окружающей среды и применения холодных компрессов.
  • Следует проводить тщательный мониторинг водно-электролитного обмена и быстро его корректировать.
  • С целью ускорения выведения ацетилсалициловой кислоты почками, а также для лечения ацидоза следует внутривенно ввести гидрокарбонат натрия. Необходимо поддерживать pH мочи на уровне 7,0-7,5.
  • При очень тяжелых отравлениях, когда не удается корректировать нарушения кислотно-щелочного равновесия консервативным лечением, а также в случаях сопутствующей почечной недостаточности следует провести гемодиализ или перитонеальный диализ. Диализ эффективно выводит ацетилсалициловую кислоту из организма, а также облегчает нормализацию нарушений кислотно-щелочного равновесия и водно-электролитного обмена.
  • В случае увеличения ПВ вводят витамин К.
  • Не следует принимать лекарственные препараты, которые подавляют центральную нервную систему, например барбитураты, учитывая возможность наступления респираторного ацидоза и комы.
  • Пациентам с нарушениями дыхания следует обеспечить поступление свежего воздуха, подать кислород. Если это необходимо, провести интубацию трахеи и обеспечить искусственную вентиляцию легких.
  • В случае наступления шока провести типичную противошоковую терапию.

Желудочно-кишечные расстройства: диспепсия, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль в отдельных случаях — воспаление желудочно-кишечного тракта, клиническими проявлениями эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые могут в редких случаях, привести желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и проявлениями.

Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечений. Наблюдались такие кровотечения, как интраоперацийнигеморагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен; редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как геморрагии ЖКТ, мозговые геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и / или при одновременном применении антигемостатичних средств), которые в редких случаях могли потенциально угрожать жизни.

Геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии / железодефицитной анемии (вследствие так называемой скрытой микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия.

У пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью к салицилатов возможно развитие аллергических реакций кожи, включая такие симптомы, как сыпь, крапивница, отек, зуд. У больных бронхиальной астмой возможно увеличение частоты возникновения бронхоспазма; аллергических реакций от незначительного до умеренного степени, потенциально поражают кожу, респираторный тракт, желудочно-кишечный тракт и кардиоваскулярную систему. Очень редко наблюдали тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Редко — транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня трансаминаз печени.

Наблюдались головокружение и звон в ушах, что может свидетельствовать о передозировке.

Противопоказания для взаимодействия.

Применение метотрексата в дозах 15 мг / неделю и больше повышает гематологической токсичности метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

При применении метотрексата в дозах менее 15 мг / неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).

Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому угнетению тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов, имеющих риск кардиоваскулярных заболеваний, может ограничивать кардиопроотекторну действие ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении Акардута антикоагулянтов повышается риск развития кровотечения.

При одновременном применении высоких доз салицилатов с НПВП (благодаря взаимно дополняющих эффекта) повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, снижает эффект выведения мочевой кислоты (благодаря конкуренции выведения мочевой кислоты почечными канальцами).

При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме повышается в результате снижения почечной экскреции.

При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и пероральных противодиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счет гипогликемического эффекта ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы.

Диуретики в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают фильтрацию клубочков благодаря снижению синтеза простагландинов в почках.

Системные глюкокортикостероиды (за исключением гидрокортизона), которые применяются для заместительной терапии при болезни Аддисона, в период лечения кортикостероидами снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.

При применении с ГКС повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта из-за возможности синергического эффекта.

АПФ (АПФ) в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибуваннявазодилататорнихпростагландинив и снижение антигипертензивного эффекта.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет ее из связи с белками плазмы, повышая токсичность последней.

Этиловый спирт способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºC.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

Источник

Описание

Акард (ACARD) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: Acidum acetylsalicylicum
1 таблетка кишечнорастворимая содержит 75 мг или 150 мг ацетилсалициловой кислоты
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза порошкообразная, натрия крахмала (тип А), гипромеллоза
оболочка: триэтилцитрат, метакрилатный сополимер (тип С), тальк, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, натрия гидрокарбонат.

Лекарственная форма

Таблетки кишечно.

Основные физико-химические свойства:

круглые, белого цвета таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина.
Код АТХ B01A C06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Акард содержит ацетильных производное салициловой кислоты с антиагрегантным, жаропонижающим, анальгезирующим и противовоспалительным действием.

Механизм подавления агрегации тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой заключается в необратимой инактивации в тромбоцитах крови фермента циклооксигеназы-1, которая трансформирует арахидоновую кислоту в циклических перекисей (PGG 2 и PGH 2 ), являющихся предшественниками тромбоцитарных простагландинов и тромбоксана (А2).

Подавление агрегации наступает уже после малых доз лекарственного препарата и сохраняется в течение нескольких дней после приема однократной дозы.

Эти свойства ацетилсалициловой кислоты были использованы для профилактики и лечения осложнений, связанных с тромбами, а также для профилактики инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца.

Акард таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, лекарственная форма, которая не растворяется в желудке, из-за чего снижается риск непосредственного контакта ацетилсалициловой кислоты со слизистой оболочкой желудка. Растворения таблетки и высвобождение действующего вещества происходят только в более щелочной среде двенадцатиперстной кишки.

Абсорбция ацетилсалициловой кислоты из таблеток, покрытых кишечно-растворимой оболочкой, протекает медленнее по сравнению со стандартными формами. Она начинается через 3-6 часов после приема лекарственного препарата, что свидетельствует о том, что оболочка эффективно блокирует распад лекарственного продукта в желудке.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в плазме крови наступает примерно через 6:00 и составляет в среднем 12,7 мкг / мл для таблеток 150 мг и 6,72 мкг / мл для таблеток 75 мг.

Прием пищи в желудочно-кишечном тракте замедляет всасывание лекарственного средства, но не уменьшает биодоступность ацетилсалициловой кислоты.

Ацетилсалициловая кислота всасывается в желудочно-кишечном тракте на 80-100%.

Ацетилсалициловая кислота быстро и в значительной степени распределяется в большинстве тканей и биологических жидкостях организма.

Относительный объем распределения составляет около 0,15-0,2 л / кг и увеличивается в соответствии с повышением концентрации лекарственного препарата в сыворотке крови.

Около 33% лекарственного препарата связывается с белками плазмы, когда концентрация составляет 120 мкг / мл.

Степень связывания лекарственного препарата с белками зависит от концентрации альбумина у здоровых добровольцев она снижается в соответствии со снижением этой концентрации.

При почечной недостаточности, при беременности и у новорожденных связывания ацетилсалициловой кислоты с белками плазмы снижается не только по причине гипоальбуминемии, но также вследствие кумуляции эндогенных факторов, вытесняют препарат из соединений с белками.

Ацетилсалициловая кислота частично метаболизируется во время абсорбции. Этот процесс происходит под влиянием эстеразы, в основном в печени, но также в сыворотке крови, эритроцитах и в синовиальной жидкости.

Салицилаты в основном соединяются с глицином с образованием салицилуровои кислоты и с глюкуроновой кислотой с образованием салициловые-фенолового и салициловые-ацилов глюкуронаты только небольшая их часть подвергается гидроксилируется к гентизиновая кислоты, 2,3-дигидроксибензойнои и 2,3,5-тригидроксибензойнои кислот.

У женщин процесс гидроксилирования проходит медленнее (меньшая активность эстеразы в сыворотке крови).

Период полувыведения в фазе элиминации ацетилсалициловой кислоты из плазмы составляет около 2-3 часов.

В отличие от других салицилатов, негидролизована ацетилсалициловая кислота не кумулирует в сыворотке крови после многократного введения.

Лишь около 1% дозы ацетилсалициловой кислоты, принятой внутрь, выводится с мочой в негидролизований форме, остальное выводится в форме салицилатов и их метаболитов.

У больных с сохраненной функцией почек 80-100% разовой дозы лекарственного средства выводится с мочой в течение 24-72 часов.

Показания

Для доз 75 мг и 150 мг

  • Острая и хроническая ишемическая болезнь сердца.

Для дозы 75 мг

  • Профилактика повторного тромбообразования.
  • Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатов или к любому компоненту препарата.
  • Астма, вызванная приемом салицилатов или веществ с подобным действием, особенно НПВС в анамнезе.
  • Острые пептические язвы.
  • Геморрагический диатез.
  • Почечная недостаточность тяжелой степени.
  • Печеночная недостаточность тяжелой степени.
  • Сердечная недостаточность тяжелой степени.

Противопоказания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказания для одновременного применения.

Метотрексат. Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг / неделю и больше повышает гематологической токсичности метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Ингибиторы АПФ. Ингибиторы АПФ в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорного эффекта простагландинов и снижение антигипертензивного эффекта.

Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид). Возможно уменьшение экскреции ацетазоламиду может наблюдаться салицилатна интоксикация у больных, принимающих высокие дозы салицилатов и ингибиторов карбоангидразы. Одновременное применение ингибиторов карбоангидразы, таких как ацетазоламид и салицилатов может привести к тяжелому ацидозу и увеличить токсичность на центральную нервную систему.

Лекарственные средства, повышающие выведение мочевой кислоты (пробенецид, сульфинпиразон, бензбромарон).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Метотрексат. При применении ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах менее 15 мг / неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Клопидогрел, тиклопидин. Комбинированное применение клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты имеет синергический эффект. Такое комбинированное применение следует проводить с осторожностью, поскольку это повышает риск возникновения кровотечения.

Антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон). Возможно уменьшение выработки тромбина, в результате чего осуществляется косвенное влияние на снижение активности тромбоцитов (антагонист витамина К) и повышается риск возникновения кровотечений.

Абциксимаба, тирофибан, эптифибатид. Возможно ингибирования гликопротеин IIb / IIIa-рецепторов на тромбоцитах, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.

Гепарин. Возможно уменьшение выработки тромбина, в результате чего осуществляется косвенное влияние на снижение активности тромбоцитов, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.

Если две или более из вышеупомянутых веществ применять вместе с ацетилсалициловой кислотой, это может привести к синергического эффекта усиления ингибирования активности тромбоцитов и, как результат, усиление геморрагического диатеза.

НПВС и ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб). Одновременное применение увеличивает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, может привести к желудочно-кишечных кровотечений.

Ибупрофен. Одновременное применение ибупрофена ингибирует необратимой агрегации тромбоцитов, обусловленную действием ацетилсалициловой кислоты. Лечение ибупрофеном у пациентов с повышенным риском воздействия на сердечно-сосудистую систему может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

Пациентам, принимающим ацетилсалициловую кислоту 1 раз в сутки с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и время от времени принимают ибупрофен, необходимо принимать ацетилсалициловую кислоту по крайней мере за 2:00 до приема ибупрофена.

Фуросемид. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозах 3 г и более в сутки и диуретиков может ослаблять диуретический эффект фуросемида вследствие задержки натрия и воды в организме из-за уменьшения клубочковой фильтрации, вызванной снижением синтеза простагландинов в почках. Также возможно ингибирование проксимальной канальцевой элиминации фуросемида, что приводит к снижению мочегонного эффекта фуросемида. Ацетилсалициловая кислота может усиливать ото действие фуросемида.

Хинидин. Возможен аддитивный влияние на тромбоциты, что приводит к увеличению продолжительности кровотечения.

Спиронолактон. Возможен модифицированный эффект ренина, что приводит к снижению эффективности спиронолактона.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Совместное применение увеличивает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, может привести к желудочно-кишечных кровотечений.

Противоэпилептические препараты (вальпроат, фенитоин). При одновременном применении с вальпроатом ацетилсалициловая кислота вытесняет его из связи с белками плазмы крови, повышая токсичность последней (угнетение центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта). Вальпроат повышает антиагрегантный эффект ацетитилсалициловои кислоты в результате синергического эффекта этих лекарственных средств. Ацетилсалициловая кислота усиливает эффект фенитоина.

Системные глюкокортикостероиды (исключая гидрокортизон, который применяют для заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.

Противодиабетические препараты (инсулин, производные сульфонилмочевины) Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и противодиабетических препаратов увеличивает риск возникновения гипогликемии в результате гипогликемических свойств ацетилсалициловой кислоты и ее вытеснением сульфаниламидам с белковых соединений в плазме крови.

Антациды. Возможно увеличение почечного клиренса и снижение почечной абсорбции (в связи с повышением рН мочи), что приводит к снижению эффекта ацетилсалициловой кислоты.

Вакцина против ветряной оспы. Совместное применение увеличивает риск развития синдрома Рея.

Гинкго билоба. Совместное применение с гинкго билоба препятствует агрегации тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечений.

Дигоксин. При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.

Алкоголь способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Антибактериальные. Возможно повышение токсичности сульфаниламидов.

Средства применяемые при тошноте (метоклопрамид) усиливают действие ацетилсалициловой кислоты за счет увеличения скорости абсорбции.

Антагонисты лейкотриенов. Возможно повышение концентрации зафирлукаст в плазме крови.

Влияние на тесты по функции щитовидной железы. Ацетилсалициловая кислота может влиять на тесты по функции щитовидной железы.

Аспирин может влиять на следующие анализы мочи: катехоламины, допа, глюкоза, кетоновые тела, гиппуровая кислота, гомованилинова кислота, 17-оксикортикостероиды, 5-гидроксииндолуксусную кислота, анализы мочи на беременность и на некоторые плазменные исследования альбумина, барбитуратов, кальция, пропилтиоурацила, тирозина и мочевой кислоты.

Особенности применения

Акард применять с осторожностью при:

  • гиперчувствительности к анальгетических, противовоспалительных, противоревматических средств, а также при наличии аллергии на другие вещества
  • язвах желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рекуррентные или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе
  • одновременном применении антикоагулянтов
  • нарушениях функций почек и / или печени
  • у пациентов с нарушениями функции почек или у больных с нарушениями сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почки, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности
  • у пациентов с тяжелой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ацетилсалициловая кислота может вызвать гемолиз или гемолитической анемии. Особенно при наличии факторов, которые могут увеличить риск гемолиза, например высокие дозы препарата, лихорадка или острый инфекционный процесс.

Ибупрофен может уменьшить ингибиторный эффект ацетилсалициловой кислоты по агрегации тромбоцитов. В случае применения препарата Акард перед началом приема ибупрофена как обезболивающего средства пациенту необходимо проконсультироваться с врачом.

Ацетилсалициловая кислота может вызывать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы или другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенной лихорадкой, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции (например кожные реакции, зуд, крапивница) на другие вещества в анамнезе.

Через ингибиторный эффект ацетилсалициловой кислоты по агрегации тромбоцитов, который сохраняется в течение нескольких дней после приема, применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность / усиление кровотечения при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например удаления зуба). Ацетилсалициловую кислоту следует применять за 5 дней до плановой операции, в частности офтальмологической или отоларингичнои.

Пациенты пожилого возраста более восприимчивы к токсического действия салицилатов. Следует избегать непрерывного длительного приема аспирина у таких пациентов за повышенного риска желудочно-кишечных кровотечений.

Перед началом длительного применения аспирина для профилактики кардио и цереброваскулярных заболеваний необходимо проконсультироваться с врачом для определения соотношения польза / риск в индивидуальном порядке.

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к приступа подагры у предрасположенных пациентов.

Дети

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ), которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни заболеванием, требует неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышенным, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказан. Если указанные состояния сопровождаются длительным рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.

Учитывая вышеуказанные причины, детям до 16 лет противопоказано применение препарата.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Угнетение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и / или эмбриональный / внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и пороков развития плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск повышается в зависимости от увеличения дозы и продолжительности терапии. Согласно имеющимся данным связь между приемом ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша не подтверждено.

Имеющиеся эпидемиологические данные о возникновении пороков развития не является последовательными, однако повышенный риск гастрошизис не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты. Результаты проспективного исследования влияния в ранние сроки беременности (1-4-й месяц) с участием примерно 14800 пар женщина-ребенок не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития мальформаций.

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность.

Во время I и II триместра беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. У женщин, вероятно, могут быть беременными или во время I и II триместра беременности доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

На III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

  • сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией)
  • нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидроамниозом

На женщину и ребенка в конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять следующим образом:

  • возможность продления времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после очень низких доз
  • торможения сокращений матки, что может привести к задержке или увеличение продолжительности родов.

Несмотря на это, ацетилсалициловая кислота противопоказана на III триместра беременности.

Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах.

Поскольку не было обнаружено вредного воздействия препарата на ребенка после приема женщинами в период лактации, прерывать кормление грудью, как правило, не требуется. Однако в случаях регулярного применения или при применении высоких доз кормления грудью необходимо прекратить на ранних этапах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы

Острая и хроническая ишемическая болезнь сердца.
Рекомендованная начальная доза — 150 мг в сутки. Поддерживающая доза — 75 мг в сутки.
Острый инфаркт миокарда. Нестабильная стенокардия.
Рекомендуемая доза составляет 150-450 мг, применять как можно скорее после появления симптомов.
Профилактика повторного тромбообразования.
Рекомендованная начальная доза — 150 мг в сутки. Поддерживающая доза — 75 мг в сутки.
Первичная профилактика тромбозов, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как острый коронарный синдром у пациентов, у которых присутствуют факторы развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Рекомендуемая профилактическая доза — 75 мг в сутки.
Таблетки глотать целыми, в случае необходимости запивать водой. Для обеспечения быстрого поглощения таблетку можно разжевать или растворить в воде.
Нарушение функций печени. Препарат не применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Коррекция дозы может потребоваться пациентам с нарушением функции печени.
Нарушение функции почек.
Дети. Детям до 16 лет противопоказано применение препарата.

Передозировка

Токсичность.

Опасная доза. Взрослые 300 мг / кг массы тела.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы его неспецифические. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм встречается, как правило, только после повторных приемов больших доз.

Симптомы хронического отравления средней степени (результат длительного применения высоких доз препарата) головокружение, глухота, усиленное потоотделение, лихорадка, учащенное дыхание, шум в ушах, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, вялость, умеренное обезвоживание, головная боль, спутанность сознания, тошнота и рвота.

Об острой интоксикации свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса, который может отличаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Чаще всего его проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния не может быть оценена только на основании концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой желудочного высвобождения, формированием конкрементов в желудке или в случае приема препарата в форме таблеток, покрытых кишечно-растворимой оболочкой.

Симптомы тяжелого и острого отравления (вследствие передозировки): гипогликемия (преимущественно у детей), энцефалопатия, кома, гипотензия, отек легких, судороги, коагулопатия, отек головного мозга, нарушения сердечного ритма.

Более выраженный токсический эффект наблюдается у пациентов с хроническим передозировкой или злоупотреблением лекарственным препаратом, а также у пациентов пожилого возраста или детей.

Лечение. В случае острой передозировки необходимо промывание желудка и прием активированного угля. При подозрении употребления дозы большей чем 120 мг / кг массы тела, применять активированный уголь повторно.

Уровень салицилата в сыворотке крови следует измерять по крайней мере каждые 2:00 после приема дозы, пока уровень салицилата будет неизменно снижен и восстановлен кислотно-щелочной баланс.

Протромбиновое время и / или МНИ (международный нормализованный индекс) необходимо проверить, в частности, если есть подозрение на кровотечение.

Необходимо восстановить баланс жидкости и электролитов. Эффективными методами удаления салицилата из плазмы крови является щелочной диурез и гемодиализ. Гемодиализ следует применять в случае тяжелой интоксикации, поскольку этот метод значительно ускоряет выведение салицилатов и восстанавливает кислотно-щелочной и водно-солевой балансы.

Через комплексные патофизиологические эффекты отравления салицилатами проявления и симптомы / результаты анализов могут включать:

Проявления и симптомы

результаты анализов

терапевтические мероприятия

Интоксикация легкой или средней степени

Промывание желудка, повторное введение активированного угля, форсированный щелочной диурез

Тахипноэ, гипервентиляция, респираторный алкалоз

Алкалемия, алкалурия

Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса

Гипергидроз (повышенная потливость)

Тошнота, рвота

Интоксикация средней или тяжелой степени

Промывание желудка, повторное введение активированного угля, форсированный щелочной диурез, гемодиализ в тяжелых случаях

Респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом

Ацидемия, ацидурия

Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса

гиперпирексия

Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса

Респираторные: гипервентиляция, некардиогенный отек легких, дыхательная недостаточность, асфиксия

Сердечно-сосудистые: дизаритмии, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность

Например, изменения артериального давления, ЭКГ

Потеря жидкости и электролитов дегидратация, олигурия, почечная недостаточность

Например, гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, изменения почек

Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса

Нарушение метаболизма глюкозы, кетоацидоз

Гипергликемия, гипогликемия (особенно у детей). Повышенный уровень кетоновых тел

Звон в ушах, глухота

Желудочно-кишечные кровотечения из желудочно-кишечного тракта

Гематологические: ингибирование тромбоцитов, коагулопатия

Например, пролонгация PT, гипопротромбинемия

Побочные реакции

Приведенная информация о побочных реакциях базируется на спонтанных постмаркетинговых сообщениях о побочных реакциях при применении всех лекарственных форм и дозировок ацетилсалициловой кислоты (включая пероральное применение в течение короткого и длительного курса лечения). Несмотря на это, классификация побочных реакций по категориям частоты CIOMS III не проводилась.

Со стороны органов пищеварения: частые проявления и симптомы диспепсии (изжога, тошнота, рвота), боль в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, изжога, анорексия в отдельных случаях — воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые могут в редких случаях вызвать желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.
Нарушение кровообращения и лимфатической системы: кровотечения (интраоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения или увеличение их продолжительности с мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен. Симптомы могут сохраняться в течение 4-8 дней после отмены ацетилсалициловой кислоты. В результате этого существует повышенный риск кровотечения во время хирургических вмешательств. Существующие рвота кровью, мелена или скрытые желудочно-кишечные кровотечения могут привести к железодефицитной анемии (чаще при применении высоких доз). редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как геморрагии желудочно-кишечного тракта, кровотечения в мозг (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и / или при одновременном применении антикоагулянтов), которые в отдельных случаях могут потенциально угрожать жизни.
Тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, агранулоцитоз или эозинопения, анемия (постгеморрагическая / железодефицитная) с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями, в том числе: астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия гемолиз и гемолитическая анемия (у пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы).
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями включают астматический состояние, кожные реакции легкой или средней степени, а также реакции со стороны дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, в том числе такие симптомы как сыпь , крапивница, отек, зуд, ринит, заложенность носа, сердечно-дыхательная недостаточность и очень редко — тяжелые реакции, включая анафилактический шок. У больных бронхиальной астмой возможно увеличение частоты возникновения бронхоспазма аллергических реакций от незначительного до умеренного степени, потенциально поражают кожу, респираторный тракт, желудочно-кишечный тракт и кардиоваскулярную систему.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, геморрагические высыпания, узелковая эритема, мультиформная эритема.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, урогенитальная кровотечение. После длительного применения высоких доз ацетилсалициловой кислоты может возникать папилонекроз и интерстециальный нефрит. Протеинурия, лейкоцитурия, эритроцитурия и почечные конкременты.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение ориентации.
Со стороны органов слуха: нарушение слуха, шум в ушах (тинитус), что может свидетельствовать о передозировке.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, гематомы,

Источник

Капецитабин Аккорд

МНН: Капецитабин

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Capecitabine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№022423

Информация о регистрации в РК:
13.10.2016 — 13.10.2021

Информация о реестрах и регистрах

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Капецитабин
Аккорд

Международное непатентованное название

Капецитабин

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 500 мг

Состав

Одна
таблетка содержит

активное
вещество: капецитабин
150 мг, 500 мг

вспомогательные
вещества:
лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, натрия
кроскармеллоза, гипромеллоза (Е5), магния стеарат,

состав
оболочки: гипромеллоза (6cps), тальк, титана диоксид (Е171), железа
оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)

Описание

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой светло-персикового цвета, продолговатой
формы, двояковыпуклые, с маркировкой «150» на одной
стороне и гладкие на другой стороне (для дозировки 150 мг).

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой персикового цвета, продолговатой формы,
двояковыпуклые, с маркировкой «500» на одной стороне и
гладкие на другой стороне (для дозировки 500 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые
препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Капецитабин

Код
АТХ L01ВC06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После
приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего
происходит его трансформация в метаболиты 5’-дезокси-5-фторцитидин
(5’-ДФЦТ) и 5’-ДФУР. Пища уменьшает скорость всасывания
капецитабина, однако на величину площади под кривой
«концентрация-время» (AUC) 5’-ДФУР и следующего
метаболита ФУ влияет незначительно. При назначении капецитабина после
приема пищи в дозе 1250 мг/м² на 14-ый день максимальные
концентрации в плазме (Cmax)
капецитабина, 5’-ДФЦТ, 5’-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составили
соответственно: 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 и 5.46 мкг/мл. Время
достижения максимальной концентрации (Tmax)
равнялось 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 и 3.34 ч. AUC0-¥
составила 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 и 36.3 мкг х ч/мл, соответственно.

Распределение
(связывание
с белками)

Исследование
in
vitro
в плазме крови человека показало, что для капецитабина, 5’-ДФЦТ,
5’-ДФУР и ФУ связь с белками (главным образом, с альбумином)
составляет 54%, 10%, 62% и 10%, соответственно.

Метаболизм

Первично
метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до
метаболита 5’-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5’-ДФУР
под действием цитидиндезаминазы, находящейся в основном в печени и
опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного
цитотоксического метаболита ФУ происходит преимущественно в ткани
опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора —
тимидинфосфорилазы.

AUC
для ФУ в плазме в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного болюсного
введения ФУ в дозе 600 мг/м2.
Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после
преобразования в ФУ и метаболиты ФУ.

Далее
ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов:
дигидро-5-фторурацила (ФУН2),
5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и α-фтор-β-аланина
(ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием
дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает
скорость реакции.

Выведение

Период
полувыведения из организма (t1/2)
капецитабина, 5’-ДФЦР, 5’-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составляет
0.85, 1.11, 0.66, 0.76 и 3.23 часа, соответственно. Фармакокинетику
капецитабина изучали в дозах от 502 до 3514 мг/м2
в сутки. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5’-ДФЦТ и
5’-ДФУР на 1-й и 14-й день были одинаковы. AUC ФУ увеличивалась
к 14-ому дню на 30-35% и больше не возрастала (22-й день). В
диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры
капецитабина и его метаболитов, за исключением ФУ, носили
дозозависимый характер.

После
приема капецитабина внутрь его метаболиты выводятся главным образом с
мочой. Большая часть (95.5%) принятой дозы капецитабина выводится с
мочой. Выведение с калом минимально (2.6%). Основным метаболитом в
моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3%
принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Комбинированная
терапия

Какого-либо
воздействия капецитабина на фармакокинетику доцетаксела или
паклитаксела (Cmax
и AUC), а также воздействия доцетаксела или паклитаксела на
фармакокинетику 5’-ДФУР (основного метаболита капецитабина) не
обнаружено.

Фармакокинетика
в особых клинических группах

Пол,
наличие или отсутствие метастазов в печени до начала лечения, индекс
общего состояния пациента, концентрация общего билирубина,
сывороточного альбумина, активность АСТ и АЛТ не оказывали
статистически значимого эффекта на фармакокинетические свойства
5’-ДФУР, ФУ и ФБАЛ.

Больные
с печеночной недостаточностью, обусловленной метастатическим
поражением печени

У
больных с легкой и средней степенью нарушений функции печени,
обусловленных метастазами, клинически значимого изменения
биоактивации и фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по
фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени
отсутствуют.

Больные
с нарушением функции почек

Результаты
фармакокинетического исследования показывают, что при различной
степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности
фармакокинетика неизмененного препарата и ФУ не зависит от клиренса
креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5’-ДФУР –
непосредственный предшественник ФУ (увеличение AUC на 35% при
снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на
50%). ФБАЛ – метаболит, не обладающий антипролиферативной
активностью; 5’-ДФУР – непосредственный предшественник
ФУ.

Больные
пожилого возраста

Возраст
не влияет на фармакокинетику 5’-ДФУР и ФУ. AUC ФБАЛ
увеличивалась с возрастом (увеличение возраста больных на 20%
сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно,
обусловлено изменением функции почек.

Раса

Фармакокинетика
капецитабина у пациентов негроидной расы не отличается от таковой у
пациентов европеоидной расы.

Фармакодинамика

Капецитабин
— производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик,
активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное
цитотоксическое действие.

In
vitro
капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in
vivo
превращается во фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшему
метаболизму.

Образование
ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием
опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы, что сводит к
минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма.

Последовательная
ферментная биотрансформация капецитабина в ФУ создает более высокие
концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых
тканях. После перорального назначения капецитабина больным
колоректальным раком (N=8) концентрация ФУ в ткани опухоли в 3.2 раза
больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях (диапазон от 0.9
до 8.0). Соотношение концентраций ФУ в ткани опухоли и плазме –
21.4 (диапазон от 3.9 до 59.9), соотношение его концентрации в
здоровых тканях и в плазме – 8.9 (диапазон от 3.0 до 25.8).
Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли так
же в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В
опухолeвых клетках у больных раком молочной железы, желудка,
колоректальным раком,  шейки матки и яичников содержится более
высокий уровень тимидинфосфорилазы, способной превращать 5’-ДФУР
(5’-дезокси-5-фторуридин) в ФУ, чем в соответствующих здоровых
тканях.

Как
здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют ФУ в
5-фтор-2-дезоксиуридинмонофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридинтрифосфат
(ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных
механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор
N5-10-метилентетрагидрофолат
связываются с тимидилатсинтазой (ТС) с образованием ковалентно
связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование
тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым
предшественником тимидинтрифосфата, который, в свою очередь, крайне
важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может
привести к угнетению клеточного деления.

Во-вторых,
в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно
включить в нее ФУТФ вместо уридинтрифосфата (УТФ). Эта метаболическая
«ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Показания к применению

Рак
молочной железы

  • Комбинированная
    терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического
    рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей
    препарат антрациклинового ряда.

  • Монотерапия
    местнораспространенного или метастатического рака молочной железы
    резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами
    антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним.

Колоректальный
рак

—
в качестве адъювантной терапии пациентов с раком толстой кишки

—
для терапии пациентов с метастазирующим колоректальным раком (мКРР)

Рак
желудка

  • в
    качестве первой линии терапии пациентов с распространенным раком
    желудка.

Способ применения и дозы

Внутрь,
запивая водой, не позднее чем через 30 мин после еды.

Стандартный
режим дозирования

Монотерапия

Колоректальный
рак, рак толстой кишки и рак молочной железы

По
1250 мг/м² 2 раза в сутки – утром и вечером (общая
суточная доза 2500 мг/м²) в течение 14 дней с последующим
7-дневным перерывом.

Комбинированная
терапия

Рак
молочной железы

По
1250 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим
7-дневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м²
1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа.

Премедикация
проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией
по его применению.

Колоректальный
рак и рак желудка

В
составе комбинированной терапии (за исключением терапии в комбинации
с иринотеканом) доза препарата Капецитабин Аккорд составляет 800-1000
мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным
перерывом или до 625 мг/м² 2 раза в сутки при непрерывном
режиме.

В
составе комбинированной терапии с иринотеканом (режим XELIRI)
рекомендованная доза препарата Капецитабин Аккорд составляет 800
мг/м2
2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.
Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на
начальную дозу препарата Капецитабин Аккорд.

Противорвотные
средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации
назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно
инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении
их в комбинации с препаратом Капецитабин Аккорд.

В
адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная
продолжительность терапии препаратом Капецитабин Аккорд составляет 6
месяцев, т.е. 8 курсов.

В
комбинации с цисплатином

По
1000 мг/м2
2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в
комбинации с цисплатином (80 мг/м2
1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч, первая инфузия
назначается в первый день цикла). Первая доза препарата Капецитабин
Аккорд назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя –
утром на 15 день.

В
комбинации с оксалиплатином или c оксалиплатином и бевацизумабом

По
1000 мг/м2
2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в
комбинации с оксалиплатином или c оксалиплатином и бевацизумабом.
Первая доза препарата Капецитабин Аккорд назначается вечером в первый
день цикла терапии, последняя – утром на 15 день. Бевацизумаб
вводится в дозе 7.5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение
30-90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла. После
бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2,
в/в инфузия в течение 2 ч.

В
комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины

По
625 мг/м2
2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50
мг/м2
1 раз в 3 недели, в/в болюсно, начиная с первого дня цикла) и
препаратом на основе платины. Препарат на основе платины (цисплатин в
дозе 60 мг/м2
или оксалиплатин в дозе 130 мг/м2)
должен быть введен в первый день цикла в виде в/в инфузии в течение 2
ч, далее 1 раз в 3 недели.

В
комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом

Рекомендованная
доза препарата Капецитабин Аккорд составляет 800 мг/м2
2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в
комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.

Иринотекан
вводится в дозе 200 мг/м2
1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия в
первый день цикла.

Бевацизумаб
вводится в дозе 7.5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение
30-90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла.

Представленные
ниже таблицы показывают примеры расчета стандартной и сниженной дозы
препарата Капецитабин Аккорд для начальной дозы 1250 мг/м² или
1000 мг/м².

Таблица
1. Стандартная и сниженная дозы препарата Капецитабин Аккорд для
начальной дозы 1250 мг/м², рассчитанные в зависимости от площади
поверхности тела.

Доза
– по 1250 мг/м² 2 раза в сутки

Полная
доза

1250
мг/м²

Число
таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в
сутки – утром и вечером)

Сниженная
доза (75% от начальной дозы)

950
мг/м²

Сниженная
доза (50% от начальной дозы)

625
мг/м²

Площадь
поверхности тела (м²)

Доза
на прием (мг)

150
мг

500
мг

Доза
на прием (мг)

Доза
на прием (мг)

≤1.26

1500

—

3

1150

800

1.27
– 1.38

1650

1

3

1300

800

1.39
– 1.52

1800

2

3

1450

950

1.53
– 1.66

2000

—

4

1500

1000

1.67
– 1.78

2150

1

4

1650

1000

1.79
– 1.92

2300

2

4

1800

1150

1.93
– 2.06

2500

—

5

1950

1300

2.07
– 2.18

2650

1

5

2000

1300

≥2.19

2800

2

5

2150

1450

Таблица
2. Стандартная и сниженная дозы препарата Капецитабин Аккорд для
начальной дозы 1000 мг/м², рассчитанные в зависимости от площади
поверхности тела.

Доза
– по 1000 мг/м² 2 раза в сутки

Полная
доза

1000
мг/м²

Число
таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в
сутки – утром и вечером)

Сниженная
доза (75% от начальной дозы)

750
мг/м²

Сниженная
доза (50% от начальной дозы)

500
мг/м²

Площадь
поверхности тела (м²)

Доза
на прием (мг)

150
мг

500
мг

Доза
на прием (мг)

Доза
на прием (мг)

≤1.26

1150

1

2

800

600

1.27
– 1.38

1300

2

2

1000

600

1.39
– 1.52

1450

3

2

1100

750

1.53
– 1.66

1600

4

2

1200

800

1.67
– 1.78

1750

5

2

1300

800

1.79
– 1.92

1800

2

3

1400

900

1.93
– 2.06

2000

—

4

1500

1000

2.07
– 2.18

2150

1

4

1600

1050

≥2.19

2300

2

4

1750

1100

Коррекция
дозы в ходе лечения

Общие
рекомендации

Токсические
явления препарата Капецитабин Аккорд можно устранить симптоматической
терапией и/или коррекцией дозы препарата (прервав лечение или
уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, нельзя
увеличивать ее впоследствии.

Если
по оценке лечащего врача токсический эффект препарата Капецитабин
Аккорд
не
носит серьезного или угрожающего жизни больного характера, лечение
может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или
прерывания терапии.

При
токсичности 1-ой степени дозу не меняют. При токсичности 2-ой или
3-ей степени терапию препаратом Капецитабин Аккорд следует прервать.

При
исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1-ой
степени, проведение терапии препаратом Капецитабин Аккорд может быть
возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно
рекомендациям, указанным в таблице 3.

При
развитии признаков токсичности 4-ой степени лечение следует
прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения
симптомов до 1-ой
степени,
после чего применение препарата можно возобновить в дозе,
составляющей 50% от начальной. Пациент должен немедленно сообщить
врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно
прекратить прием препарата Капецитабин Аккорд при возникновении
токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за
токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата
Капецитабин Аккорд, то эти дозы не восполняются.

Гематологическая
токсичность

Не
следует назначать терапию капецитабином пациентам, у которых
начальный уровень нейтрофилов <1.5 х 109/л
и/или начальный уровень тромбоцитов <100 х 109/л.

Следует
прервать лечение капецитабином, если в ходе внеплановой оценки
лабораторных показателей число нейтрофилов уменьшилось ниже 1.0 х
109/л,
а число тромбоцитов уменьшилось ниже 75 х 109/л
(гематологическая токсичность 3-ей или 4-ой степени).

В
приведенной ниже таблице указаны рекомендации по изменению дозы
препарата Капецитабин Аккорд в случае развития токсических явлений,
связанных с его применением.

Таблица
3. Схема коррекции дозы препарата
Капецитабин
Аккорд.

Степень
токсичности NCIC*

Изменение
дозы в ходе цикла терапии

Коррекция
дозы в ходе следующего цикла терапии

(%
от начальной дозы)

·      
Степень
1

Продолжать
в той же дозе

Продолжать
в той же дозе

·      
Степень
2

1-ое
появление

Прервать
терапию до разрешения до степени 0 — 1

100%

2-ое
появление

75%

3-е
появление

50%

4-ое
появление

Полностью
прекратить терапию

Не
применимо

·      
Степень
3

1-ое
появление

Прервать
терапию до разрешения до степени 0 — 1

75%

2-ое
появление

50%

3-е
появление

Полностью
прекратить терапию

Не
применимо

·      
Степень
4

1-ое
появление

Полностью
прекратить терапию ИЛИ, если врач считает, что в интересах
пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до
степени 0 — 1

50%

2-ое
появление

Полностью
прекратить терапию

Не
применимо

*В
соответствии с общими критериями токсичности Группы по проведению
клинических исследований Национального онкологического института
Канады (NCIC CTG, версия 1) или общими терминологическими критериями
нежелательных явлений Программы по оценке противоопухолевой терапии
Национального онкологического института США (CTCAE, версия 3).
Критерии токсичности ладонно-подошвенного синдрома и
гипербилирубинемии подробно описаны в разделе «Особые
указания».

Общие
рекомендации при комбинированной терапии

В
случае возникновения явлений токсичности при проведении
комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по
коррекции дозы препарата Капецитабин Аккорд, указанных выше в таблице
3, и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других
препаратов.

В
начале цикла терапии, если ожидается отсрочка с приемом препарата
Капецитабин Аккорд или другого(-их) препарата(-ов), следует отложить
прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия
для возобновления терапии всеми препаратами.

Если
во время проведения цикла комбинированной терапии явления
токсичности, по мнению врача, не связаны с применением препарата
Капецитабин
Аккорд, то терапию препаратом
Капецитабин
Аккорд следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в
соответствии с рекомендациями инструкции по его применению.

Если
другой(-ие) препарат(-ы) приходится отменить, лечение препаратом
Капецитабин Аккорд можно продолжить при удовлетворении требованиям по
возобновлению терапии препаратом Капецитабин Аккорд.

Данные
рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп
пациентов.

Коррекция
дозы в особых случаях

Нарушение
функции печени у больных с метастазами в печень

Не
требуется изменение начальной дозы у больных с метастазами в печень и
нарушением функции печени легкой или средней степени. Однако этих
больных следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов
с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Нарушение
функции почек

Рекомендуется
уменьшение начальной дозы до 75% от 1250 мг/м2
у больных с исходной почечной недостаточностью средней степени (КК
30-50 мл/мин, по формуле Cockroft-Gault), не требуется коррекции дозы
при начальной дозе 1000 мг/м2.

У
больных с легкой степенью почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин)
коррекция начальной дозы не требуется.

В
случае возникновения
у пациента нежелательного явления 2-ой, 3-ей или 4-ой степени
тяжести, необходим его тщательный мониторинг и немедленный перерыв
проводимой терапии с целью последующей коррекции дозы препарата в
соответствии с рекомендациями, указанными в
таблице 3. Если рассчитанный клиренс креатинина снизился во время
проведения терапии до уровня менее 30 мл/мин, терапию препаратом
Капецитабин
Аккорд следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы препарата
при почечной
недостаточности средней степени тяжести относятся как к монотерапии,
так и к комбинированной терапии. Расчет дозы указан в таблицах 1 и 2.

Дети

Безопасность
и эффективность препарата
Капецитабин
Аккорд у детей не установлены.

Пациенты
пожилого и старческого возраста

Коррекция
начальной дозы при
монотерапии
препаратом
Капецитабин
Аккорд не требуется. Однако тяжелые нежелательные явления 3-ей и 4-ой
степени, связанные с проводимой терапией, развивались у пациентов
старше 80 лет чаще, чем у более молодых.

При
использовании препарата Капецитабин Аккорд в
комбинации с другими противоопухолевыми препаратами
у пожилых пациентов (в возрасте ³65 лет) нежелательные реакции
3-ей и 4-ой степени тяжести, а также нежелательные реакции,
потребовавшие отмены терапии, отмечались чаще, чем у более молодых.
Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных пожилого
возраста.

При
лечении
в комбинации с доцетакселом
у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечалось увеличение частоты
нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени и серьезных нежелательных
явлений, связанных с терапией. Для больных в возрасте 60 лет и
старше, которые будут получать комбинацию препарата Капецитабин
Аккорд с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу препарата
Капецитабин Аккорд до 75% (950 мг/м2
2 раза в сутки). Расчет дозы приведен в таблице 1. В случае
отсутствия проявлений токсичности доза может быть увеличена до 1250
мг/м2
2 раза в день.

Побочное
действие

Для
описания частоты нежелательных реакций используются следующие
категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10),
нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000),
очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Приведенные ниже
нежелательные реакции перечислены в порядке клинической значимости.

Наиболее
часто встречающимися и/или клинически значимыми нежелательными
реакциями в ходе терапии препаратом Капецитабин Аккорд были нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно диарея, тошнота,
рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром,
утомляемость, сонливость, анорексия, проявления кардиотоксичности,
нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушениями функции
почек в анамнезе, тромбоз/эмболия.

Монотерапия
препаратом Капецитабин Аккорд

Инфекционные
и паразитарные заболевания: часто
– герпес вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних
дыхательных путей; нечасто – сепсис, инфекция мочевыводящих
путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки
полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции,
абсцесс зуба.

Доброкачественные,
злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто
– липома.

Нарушения
со стороны крови и лимфатической системы: часто
– нейтропения; нечасто – фебрильная нейтропения,
гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия,
увеличение международного нормализованного соотношения, удлинение
протромбинового времени.

Нарушения
со стороны иммунной системы:
нечасто – повышение чувствительности.

Нарушения
со стороны обмена веществ и питания:
очень часто
– анорексия;
часто – дегидратация, снижение массы тела, снижение аппетита;
нечасто – сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство
пищеварения, гипертриглицеридемия.

Нарушения
со стороны психики:
нечасто – панические атаки, подавленное настроение, снижение
либидо.

Нарушения
со стороны нервной системы: часто
– головная
боль, головокружение (кроме вертиго), вялость, парестезии, дисгевзия
(извращение вкуса); нечасто – афазия, расстройство памяти,
обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности,
периферическая нейропатия.

Нарушения
со стороны органа зрения: часто
– повышенное
слезоотделение, конъюнктивит; нечасто – снижение остроты
зрения, диплопия.

Нарушения
со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто
– вертиго, боль в ушах.

Нарушения
со стороны сердца: нечасто
– стенокардия, в том числе нестабильная, аритмия, синусовая
тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения
со стороны сосудов:
часто – тромбофлебит; нечасто – тромбоз глубоких вен,
повышение артериального давления, петехии, понижение артериального
давления, «приливы», похолодание дистальных отделов
конечностей.

Нарушения
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто – носовое кровотечение, ринорея; нечасто –
пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при
физической нагрузке.

Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто – диарея, рвота, тошнота, стоматит (в том числе
язвенный), боли в животе; часто – запор, боли в эпигастрии,
диспепсия; нечасто – кишечная непроходимость, асцит, энтерит,
дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе, гастроэзофагиальная
рефлюксная болезнь, кровь в стуле.

Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто – изменение функциональных тестов печени; нечасто –
желтуха.

Нарушения
со стороны кожи и подкожных тканей: очень
часто
– ладонно-подошвенный
синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование
волдырей), дерматит; часто – гиперпигментация кожи, макулярная
сыпь, сыпь, нарушение пигментации кожи, алопеция, эритема, сухость
кожи; нечасто – волдыри, язвы кожи, крапивница, ладонная
эритема, отек лица, пурпура.

Нарушения
со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:
часто – боли в конечностях, боли в спине; нечасто –
опухание суставов, боли в костях, боли в области лица, скованность,
мышечная слабость.

Нарушения
со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто – гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия,
повышение креатинина в плазме крови.

Нарушения
со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто – вагинальные кровотечения.

Общие
расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто – утомляемость, сонливость; часто –
периферические отеки, недомогания, боль в груди, лихорадка, слабость,
астения; нечасто – отеки, озноб, гриппоподобный синдром, дрожь,
повышение температуры тела.

Влияние
на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
часто – гипербилирубинемия.

Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта:
сухость во рту, метеоризм, нежелательные реакции, связанные с
воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как эзофагит,
гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение;

Нарушения
со стороны сердечно-сосудистой системы:
отеки нижних конечностей, кардиалгия, включая стенокардию,
кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная
недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые
аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы;

Нарушения
со стороны нервной системы:
нарушение вкуса, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия,
симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение
равновесия и координации);

Нарушения
со стороны психики:
депрессия;

Инфекционные
и паразитарные заболевания:
инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением
иммунитета и/или мукозитом, такие как местные и фатальные системные
инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой этиологии) и сепсис;

Нарушения
со стороны крови и лимфатической системы:
анемия, миелосупрессия/панцитопения;

Нарушения
со стороны кожи и подкожных тканей:
зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения
ногтей, реакции фотосенсибилизации, лучевой дерматит;

Нарушения
со стороны органа зрения:
раздражение глаз;

Нарушения
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
одышка,
кашель;

Нарушения
со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: артралгия,
миалгия, боль в спине;

Общие
расстройства и нарушения в месте введения:
боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях.

Применение
препарата Капецитабин Аккорд в комбинированной терапии

Профиль
безопасности не отличался при назначении по различным показаниям и
при различных комбинациях, однако нежелательные реакции,
перечисленные при монотерапии, могут наблюдаться с большей частотой
при применении препарата Капецитабин Аккорд в комбинированной
терапии.

Ниже
представлены нежелательные реакции, которые наблюдались дополнительно
к таковым при монотерапии:

инфекционные
и паразитарные заболевания:
часто – кандидоз слизистой оболочки ротовой полости,
опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних
дыхательных путей, ринит, грипп, инфекция, герпес полости рта;

нарушения
со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто – нейтропения (в том числе нейтропения 3-4 степени,
ассоциированная с повышением температуры тела выше 38°С), анемия,
тромбоцитопения, лейкопения, фебрильная нейтропения; часто –
миелосупрессия;

нарушения
со стороны иммунной системы:
часто – повышенная чувствительность;

нарушения
со стороны обмена веществ и питания:
очень часто – снижение массы тела, снижение аппетита; часто –
гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия,
гипергликемия;

нарушения
со стороны психики:
часто – расстройства сна, тревога;

нарушения
со стороны нервной системы:
очень часто – парестезия, дисгевзия, головная боль,
периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия,
дизестезия; часто – нейротоксичность, тремор, невралгия,
гипестезия;

нарушения
со стороны органа зрения:
очень часто – слезотечение; часто – нарушения зрения,
сухость, боль в глазах, нечеткость зрительного восприятия;

нарушения
со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто – звон в ушах, тугоухость;

нарушения
со стороны сердца:
часто – фибрилляция предсердий;

нарушения
со стороны сосудов:
очень часто – тромбоз/эмболия, повышение артериального давления
(АД), отек нижних конечностей; часто – гиперемия, снижение
артериального давления, гипертонический криз, «приливы»,
флебит;

нарушения
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень часто – дизестезия глотки, боль в горле; часто –
носовое кровотечение, дисфония, ринорея, икота, боль в глотке и
гортани;

нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто – запор, диспепсия; часто – кровотечение из
верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы в полости рта,
гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль
в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу
живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт
в животе;

нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто – нарушение функции печени;

нарушения
со стороны кожи и подкожных тканей: очень
часто – алопеция, изменение ногтей; часто – гипергидроз,
эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость;

нарушения
со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:
очень часто – миалгия, артралгия, боль в конечностях; часто –
боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость;

нарушения
со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто – гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина,
дизурия;

общие
расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто – слабость, вялость, повышенная чувствительность к
высоким и низким температурам; часто – лихорадка, боль,
воспаление слизистой оболочки, озноб, боль в груди, гриппоподобный
синдром, кровоподтеки.

Изменения
со стороны лабораторных показателей

Снижение
числа нейтрофилов, снижение числа гранулоцитов, снижение числа
лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов, снижение гемоглобина,
гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы
(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы,
гиперкреатининемия, гипергликемия, гипо-/гиперкальциемия,
гипонатриемия, гипокалиемия.

Пострегистрационное
наблюдение

Система
Орган Класс

Нежелательная
реакция

Частота

Со
стороны почек и мочевыводящих путей

Острая
почечная недостаточность как следствие дегидратации, в том числе с
летальным исходом

Редко

Со
стороны нервной системы

Токсическая
лейкоэнцефалопатия

Частота
неизвестна

Со
стороны печени и желчевыводящих путей

Печеночная
недостаточность; холестатический гепатит

Очень
редко

Со
стороны кожи и подкожных тканей

Кожная
форма красной волчанки; такие тяжелые кожные реакции как синдром
Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

Очень
редко

Со
стороны органа зрения

Стеноз
слезного канальца неуточненный; поражение роговицы, включая
кератит

Очень
редко

Точечный
кератит

Редко

Со
стороны сердца и сосудов

Фибрилляция
желудочков; удлинение интервала QT; аритмия желудочковая
тахисистолическая типа «пируэт»; брадикардия;
вазоспазм

Редко

Противопоказания

  • Гиперчувствительность
    к капецитабину или любым другим компонентам препарата.

  • Гиперчувствительность
    к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития
    неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными
    фторпиримидина в анамнезе.

  • Установленный
    дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы), как и для других
    фторпиримидинов.

  • Одновременный
    прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина.

  • Тяжелая
    печеночная недостаточность, лейкопения.

  • Тяжелая
    почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

  • Исходное
    содержание нейтрофилов <1.5 x 109/л
    и/или тромбоцитов <100 x 109/л.

  • При
    наличии противопоказаний к одному из препаратов комбинированной
    терапии его не следует использовать.  

  • Беременность
    и период кормления грудью.

  • Детский
    возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не
    установлены).

С
осторожностью

При
ишемической болезни сердца (ИБС), анемии и стенокардии в анамнезе,
почечной недостаточности средней степени тяжести или печеночной
недостаточности, гипо- или гиперкальциемии, заболеваниях центральной
и периферической нервной системы, сахарном диабете и нарушениях
водно-электролитного баланса, возрасте старше 60 лет, одновременном
применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда,
наследственном дефиците лактазы, непереносимости лактозы,
глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Взаимодействие
с другими лекарственными средствами

Антикоагулянты
кумаринового ряда

У
больных, принимавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами из
группы производных кумарина, такими как варфарин или фенопрокумон,
отмечались изменения параметров коагуляции и/или кровотечения. Они
возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала
приема препарата. У больных, одновременно принимающих капецитабин и
пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо
тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое
время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Субстраты
цитохрома P4502C9

Специальных
исследований лекарственного взаимодействия капецитабина с другими
препаратами, метаболизирующимися изоферментом 2С9 системы цитохрома
Р450, не проводилось. Следует соблюдать осторожность при назначении
капецитабина вместе с этими препаратами.

Фенитоин

У
пациентов, получающих одновременно фенитоин и капецитабин, необходимо
регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме.

Антациды

При
оценке фармакокинетических параметров капецитабина при одновременном
приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния
гидроксид, отмечено небольшое повышение концентрации капецитабина и
одного из метаболитов (5’-ДФЦТ) в плазме крови. На три основных
метаболита капецитабина (5’-ДФУР, ФУ и ФБАЛ) исследуемые
средства влияния не оказывали.

Аллопуринол

Следует
избегать одновременного приема аллопуринола и капецитабина, поскольку
возможно снижение эффективности фторурацила вследствие взаимодействия
фторурацила с аллопуринолом.

Интерферон
альфа

Максимально
переносимая доза капецитабина в комбинации с интерфероном 2-альфа (3
международных млн-единицы/м2
в сутки) составила 2000 мг/м2
в сутки, в то время как максимально переносимая доза капецитабина в
качестве монотерапии составила 3000 мг/м2
в сутки.

Лучевая
терапия

Максимально
переносимая доза капецитабина в комбинации с лучевой терапией при
лечении пациентов с раком прямой кишки составила 2000 мг/м2
в сутки (при непрерывном режиме терапии или при режиме терапии с
понедельника по пятницу и 6-ти дневном курсе лучевой терапии), в то
время как максимально переносимая доза капецитабина в качестве
монотерапии составила 3000 мг/м2
в сутки (интермиттирующий режим).

Кальция
фолинат (Лейковорин)

Кальция
фолинат не влияет на фармакокинетические свойства капецитабина и его
метаболитов. Однако, возможно усиление токсического эффекта
капецитабина за счет влияния кальция фолината на фармакодинамику
капецитабина.

Соривудин
и его аналоги

В
литературных источниках описано клинически значимое лекарственное
взаимодействие соривудина и ФУ, в основе которого лежит ингибирующий
эффект соривудина на ДПД. Указанное взаимодействие может приводить к
фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому не следует
назначать капецитабин одновременно с соривудином или его структурными
аналогами типа бривудина. Следует соблюдать как минимум
четырехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином или
его структурными аналогами (включая бривудин) и началом лечения
капецитабином.

Оксалиплатин

Клинически
значимой разницы в экспозиции капецитабина или метаболитов
оксалиплатина (свободной платины или общей платины) при
комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо
от присутствия бевацизумаба, не отмечено.

Бевацизумаб

Клинически
значимого эффекта бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина или
его метаболитов не отмечено.

Особые указания

Побочными
реакциями, ограничивающими дозу препарата, являются диарея, боль в
животе, тошнота, стоматит и ладонно-подошвенный синдром.

Необходимо
проводить тщательный медицинский контроль за проявлениями токсичности
у пациентов, получающих терапию препаратом Капецитабин Аккорд.

Большинство
нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата,
хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной
отмене препарата.

Диарея:
лечение препаратом Капецитабин Аккорд может вызвать диарею, иногда
тяжелую. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, а при
развитии дегидратации необходимо проводить регидратацию и возмещение
потери электролитов. Стандартные противодиарейные препараты
(например, лоперамид) следует назначать как можно раньше по
медицинским показаниям. Согласно критериям Национального
онкологического института Канады (NCIC СТС, версия 2) диарея 2
степени определяется как учащение стула до 4–6 раз в сутки или
стул в ночное время; диарея 3 степени – как учащение стула до
7-9 раз в сутки или недержание и синдром мальабсорбции; диарея 4
степени – как учащение стула до 10 и более раз в сутки,
появление видимой крови в стуле или необходимость парентеральной
поддерживающей терапии.  При необходимости следует уменьшить
дозу препарата Капецитабин Аккорд.

Дегидратация:
дегидратацию следует предупреждать или устранять в самом начале
возникновения. Дегидратация может быстро развиться у больных с
анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей.

Дегидратация
может стать причиной развития острой почечной недостаточности, в
отдельных случаях с летальным исходом, особенно у пациентов с
нарушением функции почек на момент начала терапии или в случае, если
пациент принимает капецитабин одновременно с препаратами, обладающими
нефротоксическим действием.

При
развитии дегидратации 2 степени или выше, лечение препаратом
Капецитабин Аккорд следует немедленно прервать и провести
регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации
и устранения или коррекции вызвавших ее факторов. Дозу препарата
следует модифицировать в соответствии с рекомендациями для
нежелательных явлений, приведших к дегидратации.

Дефицит
дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД):
в редких случаях неожиданно тяжелые явления токсичности (например,
стоматит, диарея, воспаление слизистых оболочек, нейтропения и
нейротоксичность), ассоциированные с фторурацилом (ФУ), обусловлены
недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). У
пациентов с существенным снижением или полным отсутствием активности
ДПД (фермента, участвующего в расщеплении ФУ) повышен риск развития
тяжелых жизнеугрожающих или фатальных нежелательных реакций,
обусловленных применением ФУ. Максимальный риск развития
жизнеугрожающих или фатальных явлений токсичности отмечается у
пациентов с определенными гомозиготами или определенным набором
гетерозиготных мутаций в локусе гена DPYD, вызывающих полный или
частичный дефицит ДПД. Таким пациентам не следует назначать терапию
препаратом Капецитабин Аккорд. Для пациентов с полным дефицитом ДПД
отсутствуют дозы, отвечающие профилю безопасности. У пациентов с
частичным дефицитом ДПД, в случае если польза терапии препаратом
Капецитабин Аккорд (с учетом возможности применения альтернативных
не-фторпиримидиновых химиотерапевтических схем лечения) превышает
потенциальный риск, следует соблюдать особую осторожность. У таких
пациентов изначально необходимо существенно снизить дозу препарата,
производить последовательный мониторинг и коррекцию дозы с учетом
проявлений токсичности. У пациентов с невыявленным дефицитом ДПД,
получающих терапию капецитабином, могут возникнуть жизнеугрожающие
явления токсичности, проявляющиеся симптомами острой передозировки. В
случае возникновения явлений острой токсичности 2-4 степени
необходимо немедленно прекратить терапию. Решение о полном
прекращении терапии должно быть основано на клинической оценке
дебюта, длительности и тяжести наблюдаемых явлений токсичности (см.
раздел «Передозировка»).

Спектр
кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при
использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда,
стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и
изменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для
больных, страдающих ИБС в анамнезе. Необходимо соблюдать осторожность
у пациентов с аритмией и стенокардией в анамнезе.

В
ходе терапии капецитабином отмечалось развитие гипо- или
гиперкальциемии. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с
ранее диагностированной гипо- или гиперкальциемией.

Необходимо
соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями центральной и
периферической нервной системы (например, при наличии метастазов в
головном мозге и нейропатии), а также у пациентов с сахарным диабетом
и нарушениями водно-электролитного баланса, так как в ходе лечения
капецитабином возможно обострение данных заболеваний.

Следует
наблюдать пациентов на предмет возникновения офтальмологических
осложнений, таких как кератит или патология роговицы, особенно в
случае наличия нарушений со стороны органа зрения в анамнезе. В
случае развития осложнений со стороны органа зрения необходимо
назначить соответствующее лечение.

Препарат
Капецитабин Аккорд может вызвать развитие таких серьезных кожных
реакций как синдром Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального
некролиза. При развитии тяжелых кожных реакций на фоне применения
препарата Капецитабин Аккорд прием препарата следует прекратить и не
возобновлять.

Проявлением
кожной токсичности препарата Капецитабин Аккорд является развитие
ладонно-подошвенного синдрома (синонимы – ладонно-подошвенная
эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией).
Медиана времени до развития проявлений токсичности у пациентов,
получающих монотерапию препаратом Капецитабин Аккорд, составляет 79
дней (в диапазоне от 11 до 360 дней), а степень тяжести варьирует от
1-ой степени до 3-ей степени. Ладонно-подошвенный синдром 1-ой
степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется
онемением, дизестезиями/парестезиями, покалыванием или покраснением
ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2-ой
степени характеризуется болезненным покраснением и отеками кистей
и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает
повседневную активность пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3-ей
степени определяется как влажная десквамация, изъязвление,
образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также
сильный дискомфорт, делающий невозможными для пациента любые виды
повседневной деятельности. При возникновении ладонно-подошвенного
синдрома 2-ой или 3-ей степени терапию препаратом Капецитабин Аккорд
следует прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1-ой
степени. При возникновении синдрома 3-ей степени последующие дозы
препарата Капецитабин Аккорд должны быть уменьшены.

Витамин
B6
(пиридоксин) не рекомендуется применять для симптоматического или
вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома
при назначении препарата Капецитабин Аккорд в комбинации с
цисплатином, поскольку он может снижать эффективность цисплатина.
Имеются данные об эффективности декспантенола в профилактике развития
ладонно-подошвенного синдрома при терапии препаратом Капецитабин
Аккорд.

Препарат
Капецитабин Аккорд может вызвать гипербилирубинемию. Если в связи с
лечением препаратом Капецитабин Аккорд отмечается гипербилирубинемия
>3.0xВГН (верхняя граница нормы) или повышение активности
«печеночных» аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) >2.5xВГН,
лечение следует прервать.

Проведение
терапии можно возобновить при снижении концентрации билирубина и
активности «печеночных» аминотрансфераз нижеуказанных
пределов.

У
больных, одновременно принимающих препарат Капецитабин Аккорд и
пероральные антикоагулянты – производные кумарина, следует
контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время или
МНО) и в соответствии с этим подбирать дозу антикоагулянта.

Применение
препарата у пациентов пожилого и старческого возраста

Частота
токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов
с колоректальным раком в возрасте 60-79 лет, получавших монотерапию
препаратом Капецитабин Аккорд, не отличалась от таковой в общей
популяции больных. У пациентов  80 лет и старше обратимые
нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта 3-ей и
4-ой степени, такие как диарея, тошнота и рвота, развивались чаще. У
пациентов ³65 лет, получавших комбинированную терапию
капецитабином и другими противоопухолевыми препаратами, отмечалось
увеличение частоты нежелательных реакций 3-ей и 4-ой степени тяжести
и нежелательных явлений, которые приводили к прекращению терапии по
сравнению с пациентами моложе 65 лет.

При
анализе данных безопасности у пациентов ³60 лет, получавших
комбинированную терапию препаратом Капецитабин Аккорд и доцетакселом,
отмечено увеличение частоты связанных с терапией нежелательных
явлений 3-ей и 4-ой степени тяжести, серьезных нежелательных явлений
и ранней отмены терапии из-за нежелательных явлений по сравнению с
таковыми у пациентов моложе 60 лет.

Почечная
недостаточность

Следует
соблюдать осторожность при назначении препарата Капецитабин Аккорд
пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Как и
при лечении фторурацилом, частота развития связанных с проводимой
терапией нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени тяжести была выше
у пациентов с  почечной недостаточностью средней степени тяжести
(КК 30-50 мл/мин).

Печеночная
недостаточность

Пациенты
с печеночной недостаточностью во время терапии препаратом Капецитабин
Аккорд должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Влияние нарушения функции печени, не обусловленной метастатическим
поражением печени или тяжелой печеночной недостаточностью, на
распределение препарата Капецитабин Аккорд неизвестно.

Во
время терапии препаратом Капецитабин Аккорд 
и
как минимум в течение 3-х месяцев после ее окончания следует
использовать надежные методы контрацепции. Если беременность
наступила в период проведения терапии, пациентка должна быть
осведомлена о потенциальной угрозе для плода.

Обращение
с неиспользованным препаратом и препаратом с истекшим сроком годности

Попадание
лекарственного препарата вместе с отходами в окружающую среду должно
быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью
сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо
использовать специальные системы для утилизации лекарственных
препаратов.

Влияние
на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат
Капецитабин Аккорд обладает небольшим или умеренным влиянием на
способность управлять транспортными средствами, механизмами. 
Пациентам, у которых возникли такие нежелательные явления как
головокружение, слабость или тошнота, следует воздержаться от
управления транспортными средствами, механизмами.

Передозировка

Симптомы
острой передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, воспаление
слизистой оболочки (мукозит), раздражение желудочно-кишечного тракта
и кровотечения, а также угнетение функции костного мозга.

Лечение
передозировки должно включать стандартный комплекс терапевтических и
поддерживающих мероприятий, направленных на коррекцию клинических
симптомов и предупреждение возможных осложнений.

Форма выпуска и упаковка

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и
пленки ПВХ/ПВДХ.

По
6 (для дозировки 150 мг) или 12 (для дозировки 500 мг) контурных
упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Условия хранения

В
сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3
года

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель:

Intas
Pharmaceuticals Limited. Matoda. Индия

Владелец
РУ:

Accord
Healthcare Limited. Middlesex. Великобритания

Предприятие-упаковщик:

Accord
Healthcare
Limited.
Middlesex.
Великобритания

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции

ТОО
«Авицена-ЛТД»

050002,
г. Алматы, ул. Джангильдина, 31, офис 416

тел./факс:
+7727 3572387 /88/ 89

e—mail:
reg@avitsena.kz

Адрес
организации, ответственный за пострегистрационное наблюдение за
безопасностью лекарственного средства

ТОО
ConsultAsia

ул.
Шевченко 165 Б, офис 909 а

тел./факс:
+77051708876/+77051708825

e—mail:
pv@consultingasia.kz

028530251477975710_ru.doc 186 кб
751115571477977421_kz.doc 289 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Состав

діюча речовина: Acidum acetylsalicylicum;

1 таблетка кишковорозчинна містить 75 мг або 150 мг кислоти ацетилсаліцилової;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, целюлоза порошкоподібна, натрію крохмальгліколят (тип А), гіпромелоза;

оболонка: триетилцитрат, метакрилатний сополімер (тип С), тальк, титану діоксид (E 171), натрію лаурилсульфат, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію гідрокарбонат.

Лікарська форма

Таблетки кишковорозчинні.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, білого кольору таблетки, вкриті оболонкою, двоопуклі.

Фармакотерапевтична група

Антитромботичні засоби. Інгібітори агрегації тромбоцитів, за винятком гепарину.

Код АТХ B01A C06.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Акард містить ацетильне похідне саліцилової кислоти з антиагрегантною, жарознижувальною, аналгетичною та протизапальною дією.

Механізм пригнічення агрегації тромбоцитів ацетилсаліциловою кислотою полягає у незворотній інактивації у тромбоцитах крові ферменту циклооксигенази-1, яка трансформує арахідонову кислоту до циклічних перекисів (PGG2 і PGH2), що є попередниками тромбоцитарних простагландинів і тромбоксану (А2).

Пригнічення агрегації настає вже після малих доз лікарського препарату і зберігається протягом декількох днів після застосування одноразової дози.

Ці властивості ацетилсаліцилової кислоти були використані для профілактики та лікування ускладнень, пов’язаних із тромбами, а також для профілактики інфаркту міокарда та ішемічної хвороби серця.

Акард таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою, лікарська форма, яка не розчиняється у шлунку, через що знижується ризик безпосереднього контакту ацетилсаліцилової кислоти зі слизовою оболонкою шлунка. Розчинення таблетки та вивільнення діючої речовини відбуваються тільки у більш лужному середовищі дванадцятипалої кишки.

Абсорбція ацетилсаліцилової кислоти з таблеток, вкритих кишковорозчинною оболонкою, перебігає повільніше порівняно зі стандартними формами. Вона починається через 3-6 годин після прийому лікарського препарату, що свідчить про те, що оболонка ефективно блокує розпад лікарського продукту у шлунку.

Фармакокінетика.

Максимальна концентрація у плазмі крові настає приблизно через 6 годин і становить у середньому 12,7 мкг/мл для таблеток 150 мг і 6,72 мкг/мл для таблеток 75 мг.

Наявність їжі у шлунково-кишковому тракті уповільнює всмоктування лікарського засобу, але не зменшує біологічну доступність ацетилсаліцилової кислоти.

Ацетилсаліцилова кислота всмоктується у шлунково-кишковому тракті на 80-100 %.

Ацетилсаліцилова кислота швидко і значною мірою розподіляється у більшості тканин і біологічних рідинах організму.

Відносний об’єм розподілу становить близько 0,15-0,2 л/кг і збільшується відповідно до підвищення концентрації лікарського препарату в сироватці крові.

Близько 33 % лікарського препарату зв’язується з білками плазми, коли концентрація становить 120 мкг/мл.

Ступінь зв’язування лікарського препарату з білками залежить від концентрації альбумінів; у здорових добровольців вона знижується відповідно до зниження цієї концентрації.

При нирковій недостатності, при вагітності та у новонароджених зв’язування ацетилсаліцилової кислоти з білками плазми знижується не тільки з причини гіпоальбумінемії, але також внаслідок кумуляції ендогенних факторів, які витісняють препарат зі сполук із білками.

Ацетилсаліцилова кислота частково біотрансформується під час абсорбції. Цей процес відбувається під впливом естерази, в основному у печінці, але також у сироватці крові, еритроцитах і в синовіальній рідині.

Саліцилати в основному з’єднуються з гліцином з утворенням саліцилурової кислоти і з глюкуроновою кислотою з утворенням саліцил-фенолового і саліцил-ацилового глюкуронату; тільки невелика їх частина піддається гідроксилюванню до гентизинової кислоти, 2,3-дигідроксибензойної і 2,3,5-тригідроксибензойної кислот.

У жінок процес гідроксилювання проходить повільніше (менша активність естерази в сироватці крові).

Період напіввиведення у фазі елімінації ацетилсаліцилової кислоти з плазми становить близько 2-3 годин.

На відміну від інших саліцилатів, негідролізована ацетилсаліцилова кислота не кумулюється в сироватці крові після багаторазового введення.

Лише близько 1 % дози ацетилсаліцилової кислоти, прийнятої внутрішньо, виводиться із сечею у негідролізованій формі, решта виводиться у формі саліцилатів та їх метаболітів.

У хворих зі збереженою функцією нирок 80-100 % одноразової дози лікарського засобу виводиться з сечею протягом 24-72 годин.

Показания

Для доз 75 мг та 150 мг:

  • Гостра та хронічна ішемічна хвороба серця.

Для дози 75 мг:

  • Профілактика повторного тромбоутворення.
  • Первинна профілактика тромбозів, серцево-судинних захворювань, таких як гострий коронарний синдром у пацієнтів віком від 50 років, у яких присутні фактори ризику розвитку захворювань серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, гіперхолестеринемія, цукровий діабет, ожиріння (індекс маси тіла > 30), спадковий анамнез (інфаркт міокарда у пацієнтів віком до 55 років принаймні в одного з батьків або брата чи сестри).

Противопоказания

Протипоказання.

  • Гіперчутливість до ацетилсаліцилової кислоти, до інших саліцилатів або до будь-якого компонента препарату.
  • Астма, спричинена застосуванням саліцилатів або речовин з подібною дією, особливо НПЗЗ, в анамнезі.
  • Гострі пептичні виразки.
  • Геморагічний діатез.
  • Ниркова недостатність тяжкого ступеня.
  • Печінкова недостатність тяжкого ступеня.
  • Серцева недостатність тяжкого ступеня.
  • Комбінація з метотрексатом у дозуванні 15 мг/тиждень або більше (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Протипоказання для одночасного застосування.

Метотрексат. Застосування ацетилсаліцилової кислоти та метотрексату в дозах 15 мг/тиждень і більше підвищує гематологічну токсичність метотрексату (зниження ниркового кліренсу метотрексату протизапальними агентами і витіснення саліцилатами метотрексату зі зв’язку з протеїнами плазми крові).

Інгібітори АПФ. Інгібітори ангіотензинперетворювальних ферментів у комбінації з високими дозами ацетилсаліцилової кислоти спричиняють зниження фільтрації у клубочках внаслідок інгібування вазодилататорного ефекту простагландинів та зниження антигіпертензивного ефекту.

Інгібітори карбоангідрази (ацетазоламід). Можливе зменшення екскреції ацетазоламіду; може спостерігатися саліцилатна інтоксикація у хворих, які застосовують високі дози саліцилатів та інгібіторів карбоангідрази. Одночасне застосування інгібіторів карбоангідрази, таких як ацетазоламід і саліцилатів може призвести до важкого ацидозу та збільшити токсичність на центральну нервову систему.

Лікарські засоби, що підвищують виведення сечової кислоти (пробенецид, сульфінпіразон, бензбромарон). При застосуванні пробенециду і високих доз саліцилатів (> 500 мг) пригнічується метаболізм один одного та може знижуватись екскреція сечової кислоти нирковими канальцями.

Комбінації, які потрібно застосовувати з обережністю.

Метотрексат. При застосуванні ацетилсаліцилової кислоти та метотрексату у дозах менше 15 мг/тиждень підвищується гематологічна токсичність метотрексату (зниження ниркового кліренсу метотрексату протизапальними агентами і витіснення саліцилатами метотрексату зі зв’язку з протеїнами плазми крові).

Клопідогрель, тиклопідин. Комбіноване застосування клопідогрелю та ацетилсаліцилової кислоти має синергічний ефект. Таке комбіноване застосування слід проводити з обережністю, оскільки це підвищує ризик виникнення кровотечі.

Антикоагулянти (варфарин, фенпрокумон). Можливе зменшення продукування тромбіну, в результаті чого здійснюється непрямий вплив на зниження активності тромбоцитів (антагоніст вітаміну К) та підвищується ризик виникнення кровотеч.

Абсиксимаб, тирофібан, ептифібатид. Можливе інгібування глікопротеїн IIb/IIIa-рецепторів на тромбоцитах, що призводить до підвищення ризику виникнення кровотеч.

Гепарин. Можливе зменшення продукування тромбіну, в результаті чого здійснюється непрямий вплив на зниження активності тромбоцитів, що призводить до підвищення ризику виникнення кровотеч.

Якщо дві або більше з вищезазначених речовин застосовувати разом із ацетилсаліциловою кислотою, це може призвести до синергічного ефекту посилення інгібування активності тромбоцитів і, як результат, посилення геморагічного діатезу.

НПЗЗ та інгібітори ЦОГ-2 (целекоксиб). Одночасне застосування збільшує ризик виникнення шлунково-кишкових розладів, що може призвести до шлунково-кишкових кровотеч.

Ібупрофен. Одночасне застосування ібупрофену інгібує незворотною агрегацію тромбоцитів, зумовлену дією ацетилсаліцилової кислоти. Лікування ібупрофеном у пацієнтів із підвищеним ризиком впливу на серцево-судинну систему може обмежувати кардіопротекторну дію ацетилсаліцилової кислоти.

Пацієнтам, які приймають ацетилсаліцилову кислоту 1 раз на добу з метою профілактики серцево-судинних захворювань та час від часу приймають ібупрофен, необхідно приймати ацетилсаліцилову кислоту принаймні за 2 години до прийому ібупрофену.

Фуросемід. Одночасне застосування ацетилсаліцилової кислоти в дозах 3 г та більше на добу і діуретиків може послаблювати діуретичний ефект фуросеміду внаслідок затримки натрію та води в організмі через зменшення клубочкової фільтрації, спричиненої зниженням синтезу простагландинів у нирках. Також можливе інгібування проксимальної канальцевої елімінації фуросеміду, що призводить до зниження сечогінного ефекту фуросеміду. Ацетилсаліцилова кислота може посилювати ототоксичну дію фуросеміду.

Хінідин. Можливий аддитивний вплив на тромбоцити, що призводить до подовження тривалості кровотечі.

Спіронолактон. Можливий модифікований ефект реніну, що призводить до зниження ефективності спіронолактону.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Сумісне застосування збільшує ризик виникнення шлунково-кишкових розладів, що може призвести до шлунково-кишкових кровотеч.

Протиепілептичні препарати (вальпроат, фенітоїн). При одночасному застосуванні з вальпроатом ацетилсаліцилова кислота витісняє його зі зв’язку з протеїнами плазми крові, підвищуючи токсичність останньої (пригнічення центральної нервової системи, розлади шлунково-кишкового тракту). Вальпроат підвищує антиагрегантний ефект ацетитилсаліцилової кислоти внаслідок синергічного ефекту цих лікарських засобів. Ацетилсаліцилова кислота посилює ефект фенітоїну.

Системні глюкокортикостероїди (виключаючи гідрокортизон, який застосовують для замісної терапії при хворобі Аддісона) знижують рівень саліцилатів у крові та підвищують ризик передозування після закінчення лікування.

Протидіабетичні препарати (інсулін, похідні сульфонілсечовини) Одночасне застосування ацетилсаліцилової кислоти та протидіабетичних препаратів збільшує ризик виникнення гіпоглікемії внаслідок гіпоглікемічних властивостей ацетилсаліцилової кислоти та її витісненням сульфонамідів із білкових з?єднань у плазмі крові.

Антациди. Можливе збільшення ниркового кліренсу і зниження ниркової абсорбції (у зв’язку з підвищенням рН сечі), що призводить до зниження ефекту ацетилсаліцилової кислоти.

Вакцина проти вітряної віспи. Сумісне застосування збільшує ризик розвитку синдрому Рея.

Гінкго білоба. Сумісне застосування з гінкго білоба перешкоджає агрегації тромбоцитів, що призводить до підвищення ризику кровотеч.

Дигоксин. При одночасному застосуванні з дигоксином концентрація останнього у плазмі крові підвищується внаслідок зниження ниркової екскреції.

Алкоголь сприяє пошкодженню слизової оболонки шлунково-кишкового тракту і пролонгує час кровотечі внаслідок синергізму ацетилсаліцилової кислоти та алкоголю.

Антибактеріальні. Можливе підвищення токсичності сульфаніламідів.

Засоби що застосовуються при нудоті (метоклопрамід) посилюють дію ацетилсаліцилової кислоти за рахунок збільшення швидкості абсорбції.

Антагоністи лейкотрієнів. Можливе підвищення концентрації зафірлукасту у плазмі крові.

Вплив на тести щодо функції щитовидної залози. Ацетилсаліцилова кислота може впливати на тести щодо функції щитовидної залози.

Аспірин може впливати на наступні аналізи сечі: катехоламіни, допа, глюкоза, кетонові тіла, гіпурова кислота, гомованілінова кислота, 17-оксикортикостероїди, 5-гідроксиіндолоцтова кислота, аналізи сечі на вагітність та на деякі плазмові дослідження альбумінів, барбітуратів, кальцію, пропілтіоурацилу, тирозину і сечової кислоти.

Способ применения и дозы

Гостра та хронічна ішемічна хвороба серця.

Рекомендована початкова доза – 150 мг на добу. Підтримуюча доза – 75 мг на добу.

Гострий інфаркт міокарда. Нестабільна стенокардія.

Рекомендована доза становить 150-450 мг, застосовувати якомога швидше після появи симптомів.

Профілактика повторного тромбоутворення.

Рекомендована початкова доза – 150 мг на добу. Підтримуюча доза – 75 мг на добу.

Первинна профілактика тромбозів, серцево-судинних захворювань, таких як гострий коронарний синдром у пацієнтів, у яких присутні фактори розвитку серцево-судинних захворювань.

Рекомендована профілактична доза – 75 мг на добу.

Таблетки ковтати цілими, у разі необхідності запивати водою. Для забезпечення швидкого поглинання таблетку можна розжувати або розчинити у воді.

Порушення функцій печінки. Препарат не застосовувати пацієнтам із тяжкими порушеннями функцій печінки. Корекція дозування може бути необхідною пацієнтам із порушенням функцій печінки.

Порушення функцій нирок. Препарат не застосовувати для лікування хворих із тяжкою нирковою недостатністю (рівень клубочкової фільтрації < 0,2 мл/с (10 мл/хв)). Корекція дозування може бути необхідною пацієнтам із порушенням функцій нирок.

Діти. Дітям віком до 16 років протипоказане застосування препарату.

Побочные реакции

Наведена інформація про побічні реакції базується на спонтанних постмаркетингових повідомленнях про побічні реакції під час застосування всіх лікарських форм та дозувань ацетилсаліцилової кислоти (включаючи пероральне застосування упродовж короткого та тривалого курсу лікування). Зважаючи на це, класифікація побічних реакцій за категоріями частоти CIOMS III не проводилася.

З боку органів травлення: часті прояви та симптоми диспепсії (печія, нудота, блювання), біль в епігастральній ділянці, абдомінальний біль, нудота, блювання, діарея, печія, анорексія; в окремих випадках – запалення шлунково-кишкового тракту, ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту, які потенційно можуть у поодиноких випадках спричинити шлунково-кишкові геморагії і перфорації з відповідними лабораторними показниками та клінічними проявами.

Порушення кровообігу та лімфатична система: кровотечі (інтраопераційні геморагії, гематоми, кровотечі або збільшення їх тривалості з органів сечостатевої системи, носові кровотечі, кровотечі з ясен. Симптоми можуть зберігатися протягом 4-8 днів після припинення застосування ацетилсаліцилової кислоти. У результаті цього існує підвищений ризик розвитку кровотечі під час хірургічних втручань. Існуючі блювання кров?ю, мелена або скриті шлунково-кишкові кровотечі можуть призвести до залізодефіцитної анемії (частіше при застосуванні високих доз). Рідко або дуже рідко – серйозні кровотечі, такі як геморагії шлунково-кишкового тракту, кровотечі у мозок (особливо у пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією та/або при одночасному застосуванні антикоагулянтів), які у поодиноких випадках можуть потенційно загрожувати життю.

Тромбоцитопенія, гранулоцитоз, лейкопенія, агранулоцитоз або еозинопенія, анемія (постгеморагічна/залізодефіцитна) з відповідними лабораторними показниками та клінічними проявами, у тому числі: астенія, блідість шкірного покриву, гіпоперфузія; гемоліз та гемолітична анемія (у пацієнтів з тяжкими формами недостатності глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази).

З боку імунної системи: реакції підвищеної чутливості з відповідними лабораторними та клінічними проявами включають астматичний стан, шкірні реакції легкого або середнього ступеня, а також реакції з боку дихальної системи, шлунково-кишкового тракту та серцево-судинної системи, у тому числі такі симптоми як висипання, кропив’янка, набряк, свербіж, риніт, закладення носа, серцево-дихальна недостатність і дуже рідко – тяжкі реакції, включаючи анафілактичний шок. У хворих на бронхіальну астму можливе збільшення частоти виникнення бронхоспазму; алергічних реакцій від незначного до помірного ступеня, які потенційно вражають шкіру, респіраторний тракт, шлунково-кишковий тракт і кардіоваскулярну систему.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, геморагічні висипи, вузликова еритема, мультиформна еритема.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, урогенітальна кровотеча. Після тривалого застосування високих доз ацетилсаліцилової кислоти може виникати папілонекроз та інтерстеціальний нефрит. Протеїнурія, лейкоцитурія, еритроцитурія та ниркові конкременти.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, порушення орієнтації.

З боку органів слуху: порушення слуху, дзвін у вухах (тинітус), що може свідчити про передозування.

З боку серцево-судинної системи: серцева недостатність, гематоми, артеріальна гіпертензія.

З боку дихальної системи: носова кровотеча.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: транзиторна печінкова недостатність, підвищення рівня трансаміназ печінки, лужної фосфатази та концентрації білірубіну. У пацієнтів з ювенільним ревматоїдним артритом, системним червоним вовчаком, ревматизмом або захворюваннями печінки в анамнезі може виникати фокальний некроз гепатоцитів, біль у ділянці печінки та гіпертрофія.

Метаболічні порушення: гіпоглікемія, гіперурикемія з відповідними лабораторними показниками та клінічними проявами (напади подагри).

Передозировка

Токсичність.

Небезпечна доза. Дорослі: 300 мг/кг маси тіла.

Хронічне отруєння саліцилатами може мати прихований характер, оскільки ознаки і симптоми його неспецифічні. Помірна хронічна інтоксикація, спричинена саліцилатами, або саліцилізм зустрічається, як правило, тільки після повторних прийомів великих доз.

Симптоми хронічного отруєння середнього ступеня (результат тривалого застосування високих доз препарату): запаморочення, вертиго, глухота, посилене потовиділення, гарячка, прискорене дихання, шум у вухах, респіраторний алкалоз, метаболічний ацидоз, млявість, помірне зневоднення, головний біль, сплутаність свідомості, нудота і блювання.

Про гостру інтоксикацію свідчить виражена зміна кислотно-лужного балансу, який може відрізнятися залежно від віку і тяжкості інтоксикації. Найчастішим його проявом у дітей є метаболічний ацидоз. Тяжкість стану не може бути оцінена лише на підставі концентрації саліцилатів у плазмі крові. Абсорбція ацетилсаліцилової кислоти може уповільнюватися у зв’язку із затримкою шлункового вивільнення, формуванням конкрементів у шлунку або в разі прийому препарату у формі таблеток, вкритих кишково-розчинною оболонкою.

Симптоми тяжкого та гострого отруєння (внаслідок передозування): гіпоглікемія (переважно у дітей), енцефалопатія, кома, гіпотензія, набряк легенів, судоми, коагулопатія, набряк головного мозку, порушення серцевого ритму.

Більш виражений токсичний ефект спостерігається у пацієнтів із хронічним передозуванням або зловживанням лікарським препаратом, а також у пацієнтів літнього віку або дітей.

Лікування. У випадку гострого передозування необхідне промивання шлунка та прийом активованого вугілля. При підозрі вживання дози більшої ніж 120 мг/кг маси тіла, застосовувати активоване вугілля повторно.

Рівень саліцилату в сироватці крові слід вимірювати принаймні кожні 2 години після прийому дози, поки рівень саліцилату буде незмінно знижений та відновлений кислотно-лужний баланс.

Протромбіновий час та/або МНІ (міжнародний нормалізований індекс) необхідно перевірити, зокрема, якщо є підозра на кровотечу.

Необхідно відновити баланс рідини та електролітів. Ефективними методами видалення саліцилату з плазми крові є лужний діурез та гемодіаліз. Гемодіаліз слід застосовувати у випадку тяжкої інтоксикації, оскільки цей метод значно пришвидшує виведення саліцилату та відновлює кислотно-лужний і водно-сольовий баланси.

Через комплексні патофізіологічні ефекти отруєння саліцилатами прояви і симптоми/результати аналізів можуть включати:

Прояви і симптоми

Результати аналізів

Терапевтичні заходи

Інтоксикація легкого або середнього ступеня

Промивання шлунка, повторне введення активованого вугілля, форсований лужний діурез

Тахіпное, гіпервентиляція, респіраторний алкалоз

Алкалемія, алкалурія

Відновлення електролітного і кислотно-лужного балансу

Діафорез (посилене потовиділення)

Нудота, блювання

Інтоксикація середнього або тяжкого ступеня

Промивання шлунка, повторне введення активованого вугілля, форсований лужний діурез, гемодіаліз у тяжких випадках

Респіраторний алкалоз із компенсаторним метаболічним ацидозом

Ацидемія, ацидурія

Відновлення електролітного і кислотно-лужного балансу

Гіперпірексія

Відновлення електролітного і кислотно-лужного балансу

Респіраторні: гіпервентиляція, некардіогенний набряк легенів, дихальна недостатність, асфіксія

Серцево-судинні: дизаритмії, артеріальна гіпотензія, серцево-судинна недостатність

Наприклад, зміни артеріального тиску, ЕКГ

Втрата рідини та електролітів: дегідратація, олігурія, ниркова недостатність

Наприклад, гіпокаліємія, гіпернатріємія, гіпонатріємія, зміни ниркової функції

Відновлення електролітного і кислотно-лужного балансу

Порушення метаболізму глюкози, кетоацидоз

Гіперглікемія, гіпоглікемія (особливо у дітей). Підвищений рівень кетонових тіл

Дзвін у вухах, глухота

Шлунково-кишкові кровотеча з шлунково-кишкового тракту

Гематологічні: інгібування тромбоцитів, коагулопатія

Наприклад, пролонгація PT, гіпопротромбінемія

Применение в период беременности или кормления грудью

Особливості застосування

Акард застосовувати з обережністю при:

  • гіперчутливості до аналгетичних, протизапальних, протиревматичних засобів, а також при наявності алергії на інші речовини;
  • виразках шлунково-кишкового тракту, включаючи хронічні та рекурентні або шлунково-кишкові кровотечі в анамнезі;
  • одночасному застосуванні антикоагулянтів;
  • порушеннях функцій нирок і/або печінки;
  • у пацієнтів з порушеннями функції нирок або у хворих з порушеннями серцево-судинного кровообігу (наприклад, патологія судин нирки, застійна серцева недостатність, гіповолемія, обширні операції, сепсис або сильні кровотечі), оскільки ацетилсаліцилова кислота може також збільшити ризик порушення функції нирок та гострої ниркової недостатності;
  • у пацієнтів з тяжкою недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази ацетилсаліцилова кислота може спричинити гемоліз або гемолітичну анемію. Особливо при наявності факторів, які можуть збільшити ризик гемолізу, наприклад високі дози препарату, гарячка або гострий інфекційний процес.

Ібупрофен може зменшити інгібіторний ефект ацетилсаліцилової кислоти щодо агрегації тромбоцитів. У разі застосування препарату Акард перед початком прийому ібупрофену як знеболювального засобу пацієнту необхідно проконсультуватися з лікарем.

Ацетилсаліцилова кислота може зумовлювати розвиток бронхоспазму або нападу бронхіальної астми чи інші реакції підвищеної чутливості. Фактори ризику включають астму в анамнезі, сінну лихоманку, поліпоз носа або хронічне респіраторне захворювання, алергічні реакції (наприклад шкірні реакції, свербіж, кропив’янку) на інші речовини в анамнезі.

Через інгібіторний ефект ацетилсаліцилової кислоти щодо агрегації тромбоцитів, який зберігається упродовж кількох днів після прийому, застосування препаратів, які містять ацетилсаліцилову кислоту, може підвищити імовірність/посилення кровотечі при хірургічних операціях (включаючи незначні хірургічні втручання, наприклад видалення зуба). Ацетилсаліцилову кислоту не слід застосовувати за 5 днів до планової операції, зокрема офтальмологічної або отоларингічної.

Пацієнти літнього віку більш сприятливі до токсичної дій саліцилатів. Слід уникати безперервного довготривалого прийому аспірину у таких пацієнтів через підвищений ризик шлунково-кишкових кровотеч.

Перед початком довготривалого застосування аспірину для профілактики кардіо та цереброваскулярних захворювань необхідно проконсультуватися з лікарем для визначення співвідношення користь/ризик в індивідуальному порядку.

При застосуванні малих доз ацетилсаліцилової кислоти може знижуватися виведення сечової кислоти. Це може призвести до нападу подагри у схильних до неї пацієнтів.

Діти

Не слід застосовувати препарати, які містять ацетилсаліцилову кислоту, дітям із гострою респіраторною вірусною інфекцією (ГРВІ), яка супроводжується або не супроводжується підвищенням температури тіла. При деяких вірусних захворюваннях, особливо грипі А, грипі В і вітряній віспі, існує ризик розвитку синдрому Рея, який є дуже рідкісною, але небезпечною для життя хворобою, що потребує невідкладного медичного втручання. Ризик може бути підвищеним, якщо ацетилсаліцилова кислота застосовується як супутній лікарський засіб, проте причинно-наслідковий зв’язок у цьому випадку не доведений. Якщо зазначені стани супроводжуються тривалим блюванням, це може бути ознакою синдрому Рея.

Враховуючи вищезазначені причини, дітям віком до 16 років протипоказане застосування препарату.

Застосування у період вагітності та годування груддю.

Пригнічення синтезу простагландинів може негативно вплинути на вагітність та/або ембріональний/внутрішньоутробний розвиток. Наявні дані епідеміологічних досліджень вказують на ризик викидня та вад розвитку плода після застосування інгібіторів синтезу простагландинів на початку вагітності. Ризик підвищується залежно від збільшення дози та тривалості терапії. Згідно з наявними даними зв’язок між прийомом ацетилсаліцилової кислоти і підвищеним ризиком викидня не підтверджено.

Наявні епідеміологічні дані щодо виникнення вад розвитку не є послідовними, проте підвищений ризик гастрошизису не може бути виключений при застосуванні ацетилсаліцилової кислоти. Результати проспективного дослідження впливу у ранній термін вагітності (1-4-й місяць) з участю приблизно 14800 пар жінка-дитина не вказують на будь-який зв’язок із підвищеним ризиком розвитку мальформацій.

Дослідження на тваринах вказують на репродуктивну токсичність.

Під час І і ІІ триместру вагітності препарати, що містять ацетилсаліцилову кислоту, не слід призначати без чіткої клінічної необхідності. У жінок, які імовірно, можуть бути вагітними або під час І і ІІ триместру вагітності доза препаратів, які містять ацетилсаліцилову кислоту, повинна бути якомога нижчою, а тривалість лікування – якомога коротшою.

Під час ІІІ триместру вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть впливати на плід наступним чином:

  • серцево-легенева токсичність (із передчасним закриттям артеріальної протоки і легеневою гіпертензією);
  • порушення функцій нирок з можливим наступним розвитком ниркової недостатності з олігогідроамніозом;

на жінку і дитину в кінці вагітності інгібітори синтезу простагландинів можуть впливати наступним чином:

  • можливість подовження часу кровотечі, антиагрегантний ефект, який може виникнути навіть після дуже низьких доз;
  • гальмування скорочень матки, що може призвести до затримки або подовження тривалості пологів.

Зважаючи на це, ацетилсаліцилова кислота протипоказана під час ІІІ триместру вагітності.

Саліцилати і їх метаболіти проникають у грудне молоко в невеликих кількостях.

Оскільки не було виявлено шкідливого впливу препарату на дитину після прийому жінками у період лактації, переривати годування груддю, як правило, не потрібно. Однак у випадках регулярного застосування або при застосуванні високих доз годування груддю необхідно припинити на ранніх етапах.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автомобілем та іншими механізмами.

Не впливає.

Условия хранения

Термін придатності

2 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºC.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Гербицид гоал инструкция по применению на луке
  • Канефрон инструкция по применению побочные эффекты
  • Ратеид инструкция по применению для кошек
  • Hipokort инструкция по применению на русском языке
  • Мануал на русском для honda steed