Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Актос®
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны которых выдавлено «15», с другой — «ACTOS».
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлозы кальций, магния стеарат.
7 шт. — флаконы полиэтиленовые.
30 шт. — флаконы полиэтиленовые.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, с одной стороны которых выдавлено «30», с другой — «ACTOS».
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлозы кальций, магния стеарат.
7 шт. — флаконы полиэтиленовые.
30 шт. — флаконы полиэтиленовые.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, с одной стороны которых выдавлено «45», с другой — «ACTOS».
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлозы кальций, магния стеарат.
7 шт. — флаконы полиэтиленовые.
30 шт. — флаконы полиэтиленовые.
Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.
При сахарном диабете типа 2 уменьшение инсулинорезистентности под действием препарата Актос® вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA1c (гликированный гемоглобин). В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.
При сахарном диабете типа 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 мин. Cmax в плазме достигается через 2 ч. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения Cmax до 3-4 ч, но степень всасывания не изменялась.
Распределение
После приема однократной дозы кажущийся Vd пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) л/кг. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), в основном с альбумином; в меньшей степени — с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).
Метаболизм
Как у здоровых добровольцев, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2 Css пиоглитазона составляет около 30-50% от Cmax общего пиоглитазона в сыворотке и 20-25% от AUC.
Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты M-III и М-IV обнаруживаются после многократного введения препарата и являются основными родственными соединениями пиоглитазона. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой и серной кислот.
Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4).
В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность изоферментов системы Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.
Выведение
T1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 ч, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) — 16-24 ч. Общий клиренс составляет 5-7 л/ч.
После приема внутрь около 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, в основном он выводится в виде метаболитов и их конъюгатов. При приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.
Концентрации общего пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.
Показания препарата
Актос®
Сахарный диабет типа 2:
- для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином;
- в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям.
Режим дозирования
Дозу устанавливают индивидуально.
Актос® назначают внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи.
При монотерапии пациентам, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, Актос® назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 мг/сут.
При монотерапии максимальная доза препарата Актос® составляет 45 мг 1 раз/сут.
При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.
При комбинированной терапии c производными сульфонилмочевины Актос® назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом Актос® дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.
В комбинации с метформином Актос® назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом Актос® дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.
В комбинации с инсулином Актос® назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом Актос® дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.
При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос® составляет 30 мг/сут.
У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы препарата Актос® не требуется.
Данных о применении препарата Актос® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.
Побочное действие
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (2% — при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% — при комбинации с инсулином).
Со стороны системы кроветворения: 1-1.6% — анемия (при монотерапии и комбинированной терапии); снижение гемоглобина (2-4%) и гематокрита, которые наблюдаются в основном через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными (не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объема плазмы).
Со стороны обмена веществ: отеки (4.8% — при монотерапии, 15.3% — при комбинации с инсулином); 5% — увеличение массы тела; редко — повышение активности КФК.
Со стороны пищеварительной системы: около 0.25% — повышение активности АЛТ в > 3 раза от ВГН; редко — гепатит.
Со стороны органа зрения: очень редко — развитие или прогрессирование диабетического отека макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отека макулы от приема пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отека макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением ОЦК, не отличалась у пациентов, получавших только Актос® и Актос® в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании при одновременном назначении препарата Актос® и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе заболевание сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос® противопоказан для данной группы пациентов.
Согласно постмаркетинговым данным при применении препарата Актос® зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.
Противопоказания к применению
- сахарный диабет типа 1;
- диабетический кетоацидоз;
- тяжелая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание);
- возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отечным синдромом, анемией, печеночной недостаточностью (повышение активности ферментов печени в 1-2.4 раза выше ВГН), с легкой и умеренной сердечной недостаточностью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса при беременности не проводилось.
Неизвестно, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью.
Применение у детей
Препарат противопоказан к применению в детском и подроствковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос® необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.
Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA1c, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA1c отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 мес. Лечение препаратом Актос® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA1c (3 мес), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.
У пациентов с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос®, может вызвать овуляцию. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отеками.
Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве. При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона. Описаны случаи сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином.
Поскольку НПВС и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное назначение этих препаратов может повысить риск развития отеков.
Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца, включая инфаркт миокарда, стенокардию, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.
Поскольку увеличение ОЦК может быстро привести к развитию отечного синдрома и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо придерживаться следующих требований.
1) Не следует назначать Актос® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.
2) Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими Актос®. При возникновении отеков, резкого увеличения массы тела, появлении симптомов сердечной недостаточности следует принять соответствующие меры, например, прекратить прием препарата Актос®, назначить «петлевые» диуретики (в т.ч. фуросемид).
3) Необходимо проинструктировать пациента о том, что при появлении отеков, резком увеличении массы тела или изменении симптомов на фоне лечения, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Поскольку Актос® может вызывать отклонения на в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходим периодический контроль ЭКГ. При развитии таких нарушений следует пересмотреть режим приема препарата, может потребоваться временная отмена или снижение дозы препарата.
У всех пациентов до начала лечения препаратом Актос® следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.
В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, рвоты, болей в животе, усталости, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос® следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.
Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 раза выше ВГН. При умеренно повышенной активности ферментов печени (АЛТ < 2.5 раза выше ВГН) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос® пациентов необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос®. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.
В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 раза выше ВГН) на фоне лечения препаратом Актос® контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 раза превышает ВГН, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше ВГН, лечение препаратом Актос® следует прекратить.
До начала лечения препаратом Актос®, в течение первого года лечения (каждые 2 месяца) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.
У пациентов, получающих кетоконазол одновременно с препаратом Актос®, следует регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови.
Передозировка
Передозировка препарата Актос® при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.
Передозировка препарата Актос® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.
Лечение: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений (например, лечение гипогликемии). Специфического антидота не существует.
Лекарственное взаимодействие
У пациентов, принимающих Актос® и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.
Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном применении препарата Актос® с глипизидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, метформином.
In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.
Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата Актос® с эритромицином, астемизилом, блокаторами кальциевых каналов, цизапридом, кортикостероидами, циклоспорином, гиполипидемическими средствами (статины), такролимусом, триазоламом, триметрексатом и итраконазолом отсутствуют.
Условия хранения препарата Актос®
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15° до 30°С.
Срок годности препарата Актос®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Активное вещество: пиоглитазона гидрохлорид эквивалентный 15 мг, 30 мг или 45 мг пиоглитазона;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлозы кальций и магния стеарат.
Таблетки 15 мг: круглые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с одной стороны которых выдавлено «15», а с другой «ACTOS».
Таблетки 30 мг: круглые, плоские, от белого до почти белого цвета, с одной стороны которых выдавлено «30», а с другой «ACTOS».
Таблетки 45 мг: круглые, плоские, от белого до почти белого цвета, с одной стороны которых выдавлено «45», а с другой «ACTOS».
Гипогликемическое средство для перорального применения.
Код ATX
A10BG03
Фармакодинамика
АКТОС® представляет собой пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда, действие которого зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-?). PPAR-? рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPAR? модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. АКТОС® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате чего происходит увеличение утилизации инсулинозависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы.
У больных сахарным диабетом типа 2 снижение инсулинорезистентности под действием препарата АКТОС® вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA1С. В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.
У больных сахарным диабетом типа 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение содержания липопротеинов высокой плотности. При этом, изменения уровня липопротеинов низкой плотности и общего холестерина у данных пациентов не наблюдается.
Фармакокинетика
Всасывание. При приёме внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в сыворотке крови через 30 минут, максимальные концентрации наблюдаются через 2 часа. Приём пищи вызывает незначительную задержку в достижении максимальной концентрации, которая наблюдается через 3-4 часа, но пища не изменяет полноту всасывания.
Распределение. Кажущийся объем распределения (Vd/F) пиоглитазона после приёма однократной дозы составляет в среднем 0,63±0,41 (среднее ±SD -квадратичное отклонение) л/кг массы тела. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), в основном с альбумином. В меньшей степени он связывается с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).
Метаболизм. Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов: метаболиты M-II, М-IV (гидроокиси- производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты также частично превращаются в коньюгаты глюкуроновой или серной кислот. После многократного введения препарата помимо пиоглитазона в сыворотке крови обнаруживаются метаболиты M-III и М-IV, являющиеся основными родственными соединениями. В равновесном состоянии концентрация пиоглитазона составляет 30%-50% от общего пика концентрации в сыворотке и от 20% до 25% от общей площади под фармакокинетической кривой.
Печеночный метаболизм пиоглитазона осуществляется основными изоформентами цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4). В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.
Выведение. После приёма внутрь около 15%-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Через почки выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, он выводится в основном в форме метаболитов и их коньюгатов. При приёме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизменённой форме, так и в форме метаболитов и выводится из организма с калом.
Средний период полувыведения пиоглитазона и общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) колеблется в пределах от 3 до 7 часов и от 16 до 24 часов, соответственно. Общий клиренс составляет 5-7 л/час.
Концентрации общего пиоглитазона в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 часа после однократного приема суточной дозы.
Сахарный диабет типа 2 (как в виде монотерапии, так и для применения в виде комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям).
- установленная повышенная чувствительность к пиоглитазону или к одному из компонентов препарата;
- сахарный диабет типа 1;
- диабетический кетоацидоз;
- беременность, период грудного вскармливания;
- тяжелая сердечная недостаточность III-IV степени по NYHA (Нью-йоркская Ассоциация Сердца);
- возраст до 18 лет.
С осторожностью
Отечный синдром, анемия, печеночная недостаточность (повышение уровня ферментов печени в 1-2.5 раза выше верхней границы нормы), сердечная недостаточность.
Применение во время беременности и грудного вскармливания
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Неизвестно, выводится ли препарат АКТОС® с грудным молоком, поэтому препарат АКТОС® не следует принимать женщинам, кормящим грудью.
При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью следует прекратить.
Способ применения и дозировка
Препарат АКТОС® следует принимать один раз в сутки независимо от приёма пищи.
Доза препарата устанавливается врачом индивидуально.
Монотерапия
Монотерапия препаратом АКТОС® у больных, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, может быть начата с приёма 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 мг 1 раз в сутки. При неэффективности монотерапии препаратом, следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.
Комбинированная терапия
Производные сульфонилмочевины. Лечение препаратом АКТОС® в комбинации с препаратом сульфонилмочевины можно начинать с приёма 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. В начале лечения препаратом АКТОС® дозу препарата сульфонилмочевины можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии дозу препарата сульфонилмочевины необходимо уменьшить.
Метформин. Лечение препаратом АКТОС® в комбинации с метформином можно начинать с приёма 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. В начале лечения препаратом АКТОС® дозу метформина можно оставить прежней. Развитие гипогликемии при данной комбинации маловероятно, поэтому маловероятна необходимость в коррекции дозы метформина.
Инсулин. Лечение препаратом АКТОС® в комбинации с инсулином можно начинать с приёма 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. В начале лечения препаратом АКТОС® дозу инсулина можно оставить без изменения. У больных, получающих препарат АКТОС® и инсулин, при развитии гипогликемии или при снижении концентрации глюкозы в плазме до уровней менее чем 100 мг/дл, доза инсулина может быть снижена на 10%-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально на основании снижения уровня гликемии.
Максимально рекомендованная доза
Доза препарата АКТОС® при монотерапии не должна превышать 45 мг/сут.
При комбинированной терапии доза препарата АКТОС® не должна превышать 30 мг/сут.
У больных с почечной недостаточностью коррекция дозы АКТОС® не требуется. Данных о применении препарата АКТОС® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.
У больных, принимающих препарат АКТОС® в комбинации с инсулином или с другими гипогликемическими препаратами, возможно развитие гипогликемии (в 2% случаев при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% случаев при комбинации с инсулином).
Частота развития анемии при монотерапии и комбинированной терапии препаратом АКТОС® составляет от 1% до 1,6% случаев.
Препарат АКТОС® может вызывать снижение гемоглобина (2-4%) и гематокрита. Эти изменения в основном наблюдаются через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными. Они не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объёма плазмы.
Частота развития отеков составляет при монотерапии — 4,8%, при лечение в комбинации с инсулином — 15,3%. Частота увеличения массы тела на фоне приема препарата АКТОС® составляет с среднем 5%.
Частота повышения активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ) в >3 раза от верхней границы нормы составляет около 0,25%. Редко могут наблюдаться случаи гепатита и временного повышения уровня креатинфосфокиназы.
Очень редко сообщалось о развитии или прогрессировании диабетического отёка макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отёка макулы от приёма пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отёка макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.
В проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьёзных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением объёма циркулирующей крови, не отличалась у пациентов, получавших только препарат АКТОС® и АКТОС® в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании, при одновременном назначении препарата АКТОС® и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе болезнь сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA (Нью-Йоркской Ассоциации Сердца) не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому АКТОС® противопоказан для данной группы пациентов.
Согласно постмаркетинговым данным по препарату АКТОС®, зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.
Передозировка препаратом АКТОС® при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.
Передозировка препаратом АКТОС® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии. Специфического лечения передозировки не существует. Требуется проведение симптоматической терапии (например, лечение гипогликемии).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При совместном приёме с препаратами сульфонилмочевины или инсулином возможно развитие гипогликемии.
Ингибиторы CYP2C8 (например, гемфиброзил) могут повышать площадь под кривой зависимости концентрации пиоглитазона от времени (AUC), а индукторы CYP2C8 (например, рифампицин) могут уменьшать AUC пиоглитазона. Совместный приём пиоглитазона и гемфиброзила приводит к трёхкратному увеличению AUC пиоглитазона. Поскольку это увеличение может вызвать дозозависимое усиление побочных реакций пиоглитазона, совместное введение этого препарата с гемфиброзилом может потребовать уменьшения дозы пиоглитазона.
Совместное применение пиоглитазона и рифампицина приводит к снижению на 54% AUC пиоглитазона. Такая комбинация может потребовать увеличения дозы пиоглитазона для достижения клинического эффекта.
У больных, принимающих АКТОС® и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.
Не отмечается изменений в фармакокинетике и фармакодинамике при одновременном приеме препарата АКТОС® с глипизидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, метформином. In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.
Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата АКТОС® с эритромицином, астемизолом, блокаторами кальциевых каналов, цизапридом, кортикостероидами, циклоспорином, гиполипидемическими лекарственными средствами (статины), такролимусом, триазоламом, триметрексатом, кетоконазолом и итраконазолом отсутствуют.
Комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата АКТОС® должен также включать рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и. для поддержания эффективности лекарственной терапии.
Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbAic, который является лучшим показателем гликемического контроля в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA1C отражает уровень гликемии в течение последних двух-трёх месяцев.
Лечение препаратом АКТОС® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA1C (3 месяца), если при этом не наблюдается ухудшение гликемического контроля. У больных с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузальном периоде лечение тиазолидиндионами, включая и препарат АКТОС®, может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.
Препарат АКТОС® следует с осторожностью применять у больных с отёками.
Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при использовании в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противодиабетическими препаратами, включая инсулин. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов и признаков сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве.
При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона.
Описаны случаи сердечной недостаточности при использовании пиоглитазона в сочетании с инсулином.
Поскольку нестероидные противовоспалительные средства и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное введение этих препаратов может повысить риск развития отеков.
Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам с болезнью сердца, включая инфаркт миокарда, стенокардию, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.
Поскольку увеличение объёма циркулирующей крови может быстро привести к развитию отека и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо уделить пристальное внимание следующему:
- Не следует назначать таблетки АКТОС® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.
- Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими препарат АКТОС®. При возникновении отёков, резкого увеличения веса тела, появлении симптомов сердечной недостаточности и др., следует принять ответные меры, например, прекратить прием препарата АКТОС®, назначить петлевые диуретики (фуросемид и др.).
- Необходимо проинструктировать пациента по поводу отеков, резкого увеличения веса тела или изменений в симптомах, которые могут возникнуть при приеме препарата АКТОС®, чтобы пациент немедленно прекратил приём препарата и обратился к врачу.
Поскольку применение препарата АКТОС® может привести к возникновению отклонений в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходима периодическая регистрация ЭКГ. При выявлении отклонений следует пересмотреть режим приёма препарата, возможность его временной отмены или снижения дозы.
У всех больных до начала лечения препаратом АКТОС® следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.
Также следует проводить тесты по определению функции печени, если у больного развиваются симптомы, позволяющие предположить нарушение функции печени, например, тошнота, рвота, боли в животе, усталость, отсутствие аппетита, тёмная моча. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом АКТОС® должно основываться на клинических данных с учётом лабораторных показателей.
В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.
Лечение препаратом АКТОС® не следует начинать, если у больного обнаруживаются клинические проявления активного течения заболевания печени или уровень AЛT превышает верхний предел нормы в 2,5 раза.
Больные с умеренно повышенным уровнем ферментов печени (уровень AЛT в 1-2,5 раза выше верхнего предела нормы) до начала лечения или во время лечения препаратом АКТОС® подлежат обследованию для определения причины повышения уровня этих ферментов. Начало или продолжение лечения препаратом АКТОС® больных с умеренным увеличением уровня ферментов печени должно проводится с осторожностью.
В этом случае рекомендуется более частый контроль за клинической картиной и проведение исследования активности «печёночных» ферментов. В случае увеличения уровней трансаминаз в сыворотке крови (AЛT в >2,5 раза выше верхнего предела нормы) контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения.
Если уровень AЛT в 3 раза превышает верхний предел нормы, то повторный тест по определению уровня AЛT следует провести как можно быстрее. Если уровни АЛТ удерживаются на значениях, в 3 раза превышающих верхний предел нормы, то лечение препаратом АКТОС® следует прекратить. До начала терапии препаратом АКТОС® и каждые 2 месяца в течение первого года лечения рекомендуется контролировать уровень AЛT.
Больным, получающим кетоконазол одновременно с препаратом АКТОС®, должен регулярно проводиться контроль глюкозы.
Таблетки 15 мг, 30 мг и 45 мг.
По 7 или 30 таблеток во флаконе из полиэтилена. К каждому флакону приклеена инструкция по применению препарата.
При температуре 15-30°С в защищенном от влаги и света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Список Б.
3 года. Не использовать по истечении даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Название и адрес производителя
Эли Лилли энд Компани, США
Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana 46285, USA
Эли Лилли энд Компани, Лилли Корпорейт Центер, Индианаполис, Индиана 46285, США
Представительство в России
Эли Лилли Восток С. А., 123317, Москва, Краснопресненская наб., д. 18
Клинико-фармакологическая группа
Пероральный гипогликемический препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны которых выдавлено «15», с другой — «ACTOS».
| 1 таб. | |
| пиоглитазон (в форме гидрохлорида) | 15 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлозы кальций, магния стеарат.
7 шт. — флаконы полиэтиленовые.
30 шт. — флаконы полиэтиленовые.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, с одной стороны которых выдавлено «30», с другой — «ACTOS».
| 1 таб. | |
| пиоглитазон (в форме гидрохлорида) | 30 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлозы кальций, магния стеарат.
7 шт. — флаконы полиэтиленовые.
30 шт. — флаконы полиэтиленовые.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, с одной стороны которых выдавлено «45», с другой — «ACTOS».
| 1 таб. | |
| пиоглитазон (в форме гидрохлорида) | 45 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлозы кальций, магния стеарат.
7 шт. — флаконы полиэтиленовые.
30 шт. — флаконы полиэтиленовые.
Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.
При сахарном диабете типа 2 уменьшение инсулинорезистентности под действием препарата Актос вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA1c (гликированный гемоглобин). В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.
При сахарном диабете типа 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 мин. Cmax в плазме достигается через 2 ч. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения Cmax до 3-4 ч, но степень всасывания не изменялась.
Распределение
После приема однократной дозы кажущийся Vd пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) л/кг. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), в основном с альбумином; в меньшей степени — с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).
Метаболизм
Как у здоровых добровольцев, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2 Css пиоглитазона составляет около 30-50% от Cmax общего пиоглитазона в сыворотке и 20-25% от AUC.
Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты M-III и М-IV обнаруживаются после многократного введения препарата и являются основными родственными соединениями пиоглитазона. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой и серной кислот.
Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4).
В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность изоферментов системы Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.
Выведение
T1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 ч, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) — 16-24 ч. Общий клиренс составляет 5-7 л/ч.
После приема внутрь около 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, в основном он выводится в виде метаболитов и их конъюгатов. При приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.
Концентрации общего пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.
Показания
Сахарный диабет типа 2:
— для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином;
— в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям.
Противопоказания
— сахарный диабет типа 1;
— диабетический кетоацидоз;
— тяжелая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;
— беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отечным синдромом, анемией, печеночной недостаточностью (повышение активности ферментов печени в 1-2.4 раза выше ВГН), с легкой и умеренной сердечной недостаточностью.
Дозировка
Дозу устанавливают индивидуально.
Актос назначают внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи.
При монотерапии пациентам, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, Актос назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 мг/сут.
При монотерапии максимальная доза препарата Актос составляет 45 мг 1 раз/сут.
При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.
При комбинированной терапии c производными сульфонилмочевины Актос назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом Актос дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.
В комбинации с метформином Актос назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом Актос дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.
В комбинации с инсулином Актос назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом Актос дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.
При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос составляет 30 мг/сут.
У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы препарата Актос не требуется.
Данных о применении препарата Актос в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.
Побочные действия
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (2% — при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% — при комбинации с инсулином).
Со стороны системы кроветворения: 1-1.6% — анемия (при монотерапии и комбинированной терапии); снижение гемоглобина (2-4%) и гематокрита, которые наблюдаются в основном через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными (не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объема плазмы).
Со стороны обмена веществ: отеки (4.8% — при монотерапии, 15.3% — при комбинации с инсулином); 5% — увеличение массы тела; редко — повышение активности КФК.
Со стороны пищеварительной системы: около 0.25% — повышение активности АЛТ в > 3 раза от ВГН; редко — гепатит.
Со стороны органа зрения: очень редко — развитие или прогрессирование диабетического отека макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отека макулы от приема пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отека макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением ОЦК, не отличалась у пациентов, получавших только Актос и Актос в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании при одновременном назначении препарата Актос и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе заболевание сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос противопоказан для данной группы пациентов.
Согласно постмаркетинговым данным при применении препарата Актос зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.
Передозировка
Передозировка препарата Актос при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.
Передозировка препарата Актос в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.
Лечение: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений (например, лечение гипогликемии). Специфического антидота не существует.
Лекарственное взаимодействие
У пациентов, принимающих Актос и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.
Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном применении препарата Актос с глипизидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, метформином.
In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.
Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата Актос с эритромицином, астемизилом, блокаторами кальциевых каналов, цизапридом, кортикостероидами, циклоспорином, гиполипидемическими средствами (статины), такролимусом, триазоламом, триметрексатом и итраконазолом отсутствуют.
Особые указания
В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.
Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA1c, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA1c отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 мес. Лечение препаратом Актос рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA1c (3 мес), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.
У пациентов с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос, может вызвать овуляцию. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отеками.
Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве. При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона. Описаны случаи сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином.
Поскольку НПВС и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное назначение этих препаратов может повысить риск развития отеков.
Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца, включая инфаркт миокарда, стенокардию, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.
Поскольку увеличение ОЦК может быстро привести к развитию отечного синдрома и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо придерживаться следующих требований.
1) Не следует назначать Актос пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.
2) Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими Актос. При возникновении отеков, резкого увеличения массы тела, появлении симптомов сердечной недостаточности следует принять соответствующие меры, например, прекратить прием препарата Актос, назначить «петлевые» диуретики (в т.ч. фуросемид).
3) Необходимо проинструктировать пациента о том, что при появлении отеков, резком увеличении массы тела или изменении симптомов на фоне лечения, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Поскольку Актос может вызывать отклонения на в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходим периодический контроль ЭКГ. При развитии таких нарушений следует пересмотреть режим приема препарата, может потребоваться временная отмена или снижение дозы препарата.
У всех пациентов до начала лечения препаратом Актос следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.
В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, рвоты, болей в животе, усталости, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.
Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 раза выше ВГН. При умеренно повышенной активности ферментов печени (АЛТ < 2.5 раза выше ВГН) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос пациентов необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.
В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 раза выше ВГН) на фоне лечения препаратом Актос контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 раза превышает ВГН, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше ВГН, лечение препаратом Актос следует прекратить.
До начала лечения препаратом Актос, в течение первого года лечения (каждые 2 месяца) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.
У пациентов, получающих кетоконазол одновременно с препаратом Актос, следует регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови.
Беременность и лактация
Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса при беременности не проводилось.
Неизвестно, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение в детском возрасте
Препарат противопоказан к применению в детском и подроствковом возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности — 3 года.
Описание препарата АКТОС основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Состав
Базовый компонент – пиоглитазон.
Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, гидроксипропилцеллюлоза, кармеллоза кальция и стеарат магния.
Форма выпуска
Медикамент имеет форму таблеток. Поставляется в упаковках по 28 штук в каждой.
Фармакологическое действие
Пиоглитазон — это лекарство, которое принадлежит к группе тиазолидиндионов (глитазонов), используемых для лечения диабета II типа.
Механизм действия соединения основан на стимуляции ядерных рецепторов (тип PPAR-), что, в свою очередь, модулирует экспрессию генов, повышающих чувствительность к инсулину. Пиоглитазон снижает выработку глюкозы в печени, а также увеличивает поглощение этого соединения периферическими тканями. Вещество также влияет на другие биохимические параметры организма, предполагается, что оно снижает уровень триглицеридов и увеличивает количество липопротеидов высокой плотности (ЛПНП), но не влияет на концентрацию общего холестерина и липопротеинов ЛПНП.
Фармакокинетика
Соединение быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность составляет 80%. Максимальная концентрация обычно достигается примерно через 2 часа после приема, при приеме с пищей это время может быть увеличено до 3-4 часов, однако еда не изменяет скорость абсорбции.
Почти на 100% связывается с белками плазмы. Соединение было обнаружено в молоке обработанных животных.
Метаболизм происходит в основном в печени, в его метаболизме участвуют изоформы цитохрома p-450 CYP2C8 и CYP3A4. Вещество имеет три активных метаболита M II, M III, M IV, соединение M IV имеет более мощный фармакологический эффект, чем пиоглитазон, вещество M III сравнимо с исходным соединением, а метаболит M II имеет очень низкую биологическую активность.
Соединение выводится с фекалиями в большей степени, чем через почки в виде метаболитов и в небольшой степени в неметаболизированной форме. Период полувыведения составляет 3-7 часов, а его активных метаболитов — 16-24 часа.
У пациентов с нарушением функции печени объем распределения несвязанной фракции выше, чем у здорового населения.
Люди с почечной недостаточностью, несмотря на некоторые различия в метаболизме соединения, имеют такое же количество несвязанного вещества, что и пациенты без почечной недостаточности.
Показания к применению
Актос — это лекарство от диабета, которое помогает поддерживать хороший уровень глюкозы в крови за счет улучшения использования инсулина, вырабатываемого вашим организмом.
Препарат используется при лечении сахарного диабета II типа, в монотерапии (особенно у пациентов с избыточным весом), если метформин не может быть использован, и как препарат второй и третьей линии в комбинированной терапии с другими гипогликемическими препаратами.
Противопоказания
Строгими ограничениями являются:
- аллергия на составляющие вещества;
- сердечная недостаточность;
- болезнь печени;
- диабетические осложнения;
- рак мочевого пузыря;
- кровь в моче.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными эффектами Actos (наблюдаемыми у 1-10 пациентов из 100) являются инфекции верхних дыхательных путей (простуда), сенсорные нарушения (снижение осязания), нарушения зрения, переломы костей и увеличение веса. Когда Actos используется в сочетании с другими лекарствами от диабета, могут возникнуть другие побочные эффекты.
Медикаментозные взаимодействия
Комбинации противопоказаны с:
- гемфиброзилом;
- рифампицином.
Совместное введение соединения с лекарствами, которые индуцируют или ингибируют изоформу CYP 2C8, может повлиять на уровни пиоглитазона в организме. Если одновременно используются соединения, влияющие на указанную выше изоформу, следует проводить гликемический контроль и при необходимости корректировать соответствующую дозу Актоса.
Применение и дозы
Соединение можно принимать с пищей или без нее. Лечение начинают с более низкой начальной дозы, которую повышают до достижения оптимального клинического эффекта.
Дозировка зависит от уровня глюкозы в крови и от общего состояния пациента.
Обычные дозы для взрослых: от 15 до 45 мг в день.
У пожилых терапию следует начинать с минимально возможной дозы и постепенно увеличивать с контролем гликемии, особенно когда препарат вводится вместе с инсулином.
Когда Актос используется в сочетании с инсулином, следует контролировать гликемический контроль. Если у пациента развивается гипогликемия, рекомендуется уменьшить количество вводимого инсулина.
Передозировка
У людей, получавших дозы препарата, во много раз превышающие максимальную суточную дозу, в течение нескольких дней не наблюдалось никаких симптомов токсичности. Однако использование высоких доз Актоса в комбинированной терапии может привести к развитию гипогликемии, опасной для здоровья и жизни.
Особые указания
Лекарство вызывает задержку жидкости и способствует накоплению жира в организме. Исследования показали, что масса тела пациентов увеличивалась пропорционально дозам принимаемого соединения. Иногда увеличение веса может указывать на сердечную недостаточность, о чем следует помнить. Во время лечения рекомендуется контролировать массу тела и калорийность потребляемых блюд.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения препарата при беременности не изучалась.
Из-за отсутствия данных о безопасности применения и потенциального риска гипогликемии у ребенка, а также из-за наличия более безопасных фармакологических альтернатив, использование вещества не рекомендуется в период кормления грудью.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами
Препарат не оказывает отрицательного воздействия на вождение автомобиля и использование механических механизмов, однако некоторые побочные эффекты, такие как нарушения зрения, могут ухудшать психомоторные навыки.
Условия продажи
Лекарство отпускается только при наличии рецептурного листа.
Условия хранения
В сухом, прохладном месте, без доступа для маленьких детей.
Состав
Главным функциональным составляющим является пиоглитазон в количестве 30 мг в одной таблетке.
Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, гипролоза, кармеллоза кальция и стеарат магния.
Форма выпуска
Выпускается медикамент в таблетках с маркировкой «30» с одной стороны и «ACTOS» с другой.
Фармакологическое действие
Селективный агонист ядерного рецептора PPAR-γ, относящийся к производным тиазолидиндиона. Активация рецептора PPAR-γ приводит к транскрипции генов, участвующих в производстве, транспортировке и использовании глюкозы, а также в метаболизме жирных кислот. Препарат повышает чувствительность тканей к действию инсулина; инсулинорезистентность снижается в жировой ткани, скелетных мышцах и клетках печени. Препарат снижает концентрацию свободных жирных кислот и глюкозы в крови.
Фармакокинетика
После попадания внутрь вещество быстро впитывается; tmax обычно составляет 2 ч. Пища не влияет на абсорбцию. Концентрация в плазме увеличивается пропорционально дозе в диапазоне доз 2–60 мг. Устойчивое состояние достигается через 4-7 дней лечения. Повторное введение не приводит к накоплению препарата или его метаболитов. Абсолютная биодоступность до 80%.
Пиоглитазон выводится с калом (55%) и мочой (45%) в основном в виде метаболитов, при этом лишь незначительное количество остается неизменным.
Показания к применению
Актос используется у взрослых для лечения диабета 2 типа, когда метформин не достиг желаемого эффекта или не применялся успешно. Также препарат можно использовать в сочетании с другими лекарствами от диабета (метформином, сульфонилмочевиной или инсулином), которые не контролируют уровень сахара в крови должным образом.
Противопоказания
Запрещено принимать Актос если:
- наблюдается аллергия на состав препарата;
- была диагностирована сердечная недостаточность или у вас раньше была сердечная недостаточность;
- диагностировано заболевание печени;
- есть осложнения диабета — похудание, тошнота, рвота (диабетический кетоацидоз);
- был диагностирован рак мочевого пузыря.
Побочные действия
Очень часто прием препарата может спровоцировать увеличение веса, переломы костей, инфекции верхних дыхательных путей, нарушение чувствительности.
Кроме того, сообщалось о возникновении гайморита, бессонницы, рака мочевого пузыря.
Лекарственные взаимодействия
Запрещено комбинированное применение с гемфиброзилом и рифампицином.
Применение и дозы
Первоначально препарат назначают по 15-30 мг один раз в день; при необходимости дозу можно увеличить до максимума до 45 мг один раз в сутки. В случае комбинированной терапии с инсулином текущая доза инсулина может быть продолжена; при возникновении гипогликемии следует уменьшить дозу инсулина. Через 3–6 месяцев следует оценить, достаточен ли ответ на лечение (например, снижение уровня HbA1c). Если желаемый эффект не получен, лечение следует прекратить.
Передозировка
В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.
Особые указания
Благодаря тому, что вещество поддерживает действие инсулина, женщины с синдромом поликистозных яичников могут овулировать и забеременеть. Пациенты должны быть проинформированы о вышеуказанной возможности и о том, что лекарственную терапию следует прекратить во время беременности.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение противопоказано.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Особые меры предосторожности не требуются.
Условия продажи
По назначению врача.
Условия хранения
Важно сберегать препарат в оригинальной упаковке и в сухом и прохладном месте, изолированном от доступа детей.