Алгезир ультра инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Активное вещество: напроксен натрия – 275 мг и 550 мг.

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, коповидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), сахар молочный (лактоза), целлюлоза микрокристаллическая, тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол 6000, титана диоксид, краситель бриллиантовый голубой — достаточное количество до получения таблетки с оболочкой массой 360 мг и 720 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклой формы (при дозировке 275 мг) или двояковыпуклые, продолговатой формы со скругленными концами, с риской (при дозировке 550 мг). На поперечном разрезе видны два слоя; внутренний слой белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Код АТХ

М01АЕ02

Алгезир Ультра, представляет собой препарат напроксена, обладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Механизм действия связан с неселективным подавлением активности циклооксигеназы 1 (ЦОГ1) и циклооксигеназы 2 (ЦОГ2).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, хорошо растворяются, быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и обеспечивают быстрое наступление обезболивающего эффекта.

Фармакокинетика

Абсорбция из ЖКТ — быстрая и полная, биодоступность — 95% (прием пищи практически не влияет ни на полноту, ни на скорость всасывания). Время достижения максимальной концентрации (TCmax) — через 1-2 часа, связь с белками плазмы > 99%.

Период полувыведения (T1/2) составляет 12-15 ч. Метаболизм — в печени до диметилнапроксена с участием изофермента CYP2C9. Клиренс — 0.13 мл/мин/кг. Выводится на 98% почками, 10% из них выводится в неизмененном виде; с желчью — 0.5-2.5%. Равновесная концентрация определяется к приему 4-5 доз препарата (2-3 дня). При хронической почечной недостаточности (ХПН) возможна кумуляция метаболитов.

Алгезир Ультра используется для симптоматической терапии (для уменьшения боли, воспаления и снижения повышенной температуры тела) и на прогрессирование основного заболевания не влияет.

· Заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева); подагрический артрит, ревматическое поражение мягких тканей, остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в том числе с корешковым синдромом, тендовагинит, бурсит).

· Болевой синдром слабой или умеренной степени выраженности: невралгия, оссалгия, миалгия, люмбоишиалгия, посттравматический болевой синдром (растяжения и ушибы), сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль (в травматологии, ортопедии, гинекологии, челюстно-лицевой хирургии), головная боль, мигрень, альгодисменорея, аднексит, зубная боль.

· В составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваниях уха, горла и носа с выраженным болевым синдромом (фарингит, тонзиллит, отит).

· Лихорадочный синдром при «простудных» и инфекционных заболеваниях.

· Гиперчувствительность к напроксену; с анамнестическими данными о приступе бронхообструкции, ринита, крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или иного нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) (полный или неполный синдром непереносимости ацетилсалициловой кислоты — риносинусит, крапивница, полипы слизистой оболочки носа, бронхиальная астма).

· Период после проведения аортокоронарного шунтирования.

· Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или 12- перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение.

· Воспалительные заболевания кишечника, в фазе обострения (неспецифический язвенный колит (НЯК), болезнь Крона).

· Цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения и нарушение гемостаза.

· Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

· Угнетение костномозгового кроветворения.

· Беременность, период грудного вскармливания.

· Дети и подростки младше 15 лет.

С осторожностью

Хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина от 20 до 60 мл/мин, язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции Нelicobacter pуlori, длительное использование НПВП, частое употребление алкоголя, тяжёлые соматические заболевания, пожилой возраст, одновременный приём пероральных глюкокортикостероидов (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина). Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным курсом.

Беременность и период лактации

Алгезир Ультра не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью.

Способ применения и дозировка

Внутрь. Таблетки следует принимать не разжевывая, с достаточным количеством воды или другой жидкости, возможно, применять во время еды.

Обычная суточная доза, используемая для облегчения боли, составляет 550-1100 мг.

При очень сильных болях и отсутствии в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний, врач может увеличить суточную дозу до 1650 мг, но не более чем на 2 недели.

При использовании препарата в качестве жаропонижающего средства начальная доза составляет 550 мг, далее принимается по 275 мг каждые 6-8 часов.

Для снятия болевого синдрома при мигрени рекомендуется по 550 мг дважды в день. Однако лечение должно быть прекращено, если частота, интенсивность и длительность приступов мигрени не уменьшаются в течение 4 — 6 недель. При первых признаках мигренозного приступа следует принять 825 мг, а при необходимости еще 275-550 мг спустя 30 минут.

Для облегчения менструальных болей, болей после введения ВМС (внутриматочных спиралей) и других гинекологических болей (аднексит) рекомендуется назначение препарата в начальной дозе, составляющей 550 мг, далее по 275 мг каждые 6-8 часов.

При остром приступе подагры начальная доза составляет 825 мг, далее 550 мг спустя 8 часов, а затем 275 мг каждые 8 часов до прекращения приступа.

При ревматоидных заболеваниях (ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилозирующий спондилоартрит) обычная начальная доза препарата составляет от 550 мг до 1100 мг, дважды в день утром и вечером. Начальная суточная доза, составляющая от 825 мг до 1650 мг, рекомендуется пациентам с выраженной ночной болью и/или выраженной утренней скованностью, пациентам, переводимым на лечение напроксеном с высоких доз других НПВП, и пациентам, у которых боль является ведущим симптомом. Обычно суточная доза составляет 550-1100 мг, назначаемые в два приема.

— Со стороны пищеварительной системы: гастропатии, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (поражение антрального отдела желудка в виде эритемы слизистой оболочки, кровоизлияний, эрозий и язв), тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии, боль в животе, диарея, запор, язвенные стоматиты, кровотечения и перфорации ЖКТ, повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени, желтуха, гепатит, рвота с кровью, мелена.

— Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, нарушение сна, бессонница, недомогание, миалгия и мышечная слабость, затруднение концентрации внимания и замедление скорости реакции, когнитивная дисфункция, асептический менингит.

— Со стороны кожных покровов: зуд, экхимозы, повышенная потливость, тромбоцитопеническая пурпура, алопеция, фотодерматозы.

— Со стороны органов чувств: шум в ушах, снижение слуха, нарушение зрения.

— Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, одышка, сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, васкулит.

— Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, почечный папиллярный некроз, нарушение менструального цикла.

— Со стороны кроветворных органов: эозинофилия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

— Со стороны дыхательной системы: эозинофильная пневмония.

— Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, эпидермальный токсический некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

— Другие: жажда, гипертермия, гипергликемия, гипогликемия.

Значительная передозировка препарата может характеризоваться сонливостью, диспепсическими расстройствами (изжога, тошнота, рвота, боль в животе), слабостью, шумом в ушах, в тяжелых случаях – рвота с кровью, мелена, судороги и почечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь – 0,5 г/кг, симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не следует применять препарат одновременно с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (возрастает риск развитие побочных эффектов).

При одновременном приеме фенитоина, дифенина, антикоагулянтов или других лекарственных препаратов, связывающихся в значительной степени с белками плазмы, возможно усиление действия или передозировка этих препаратов.

Препарат Алгезир Ультра может снижать антигипертензивное действие пропранолола или других бета-адреноблокаторов, а также может увеличивать риск почечной недостаточности, связанной с применением ингибиторов АПФ. Под действием напроксена ингибируется натрийуретическое действие фуросемида.

Ингибирование почечного клиренса лития приводит к увеличению концентраций лития в плазме. Прием пробенецида увеличивает концентрацию напроксена в плазме. Циклоспорин увеличивает риск развития почечной недостаточности.

Напроксен замедляет экскрецию метотрексата, фенитоина, сульфаниламидов, увеличивая риск развития их токсического действия.

Антацидные препараты, содержащие магний и алюминий, уменьшают абсорбцию напроксена.

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Не превышайте доз, указанных в инструкции, для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Если боль и лихорадка сохраняются или становятся сильнее, следует обратиться к врачу.

При лечении антикоагулянтами следует иметь в виду, что напроксен может увеличивать время кровотечения.

Пациентам с бронхиальной астмой, с нарушением свертываемости крови, а также пациентам с повышенной чувствительностью к другим анальгетикам перед приемом Алгезира Ультра следует проконсультироваться с врачом.

С осторожностью следует назначать пациентам с заболеваниями печени и почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень клиренса креатина. При уровне клиренса креатинина ниже 20 мл/мин, назначать препарат не рекомендуется.

При хроническом алкогольном и других формах цирроза концентрация несвязанного напроксена повышается, поэтому таким пациентам рекомендуются более низкие дозы.

Алгезир Ультра не следует принимать вместе с другими противовоспалительными и болеутоляющими препаратами, за исключением назначений врача.

Пациентам пожилого возраста рекомендуются более низкие дозы.

Следует избегать приема препарата в течение 48 часов до хирургического вмешательства.

При необходимости определения 17-кетостероидов в моче препарат следует отменить за 48 часов до исследования. Напроксен способен также влиять на результат определения концентрации 5-гидроксииндолилуксусной кислоты в моче.

Каждая таблетка Алгезира Ультра содержит приблизительно 25 мг натрия. При ограничении потребления соли, это необходимо учитывать.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 275 и 550 мг.

По 5, 10, 12 и 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 250С. Хранить в не доступном для детей месте.

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Отпуск из аптек

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 275 мг отпускается без рецепта.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 550 мг отпускается по рецепту врача.

Применять по назначению врача.

Производитель/ предприятие принимающее претензии

ЗАО «Фармацевтическое предприятие «Оболенское»,

142279, Московская обл., Серпуховский р-он, п. Оболенск, корп.7-8

Дата последней актуализации: 01.06.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Напроксен — белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в липидах, практически нерастворим в воде при низком pH, легко растворим в воде при высоком pH. Коэффициент распределения октанол/вода при pH 7,4 составляет 1,6–1,8. Молекулярная масса 230,26.  

Напроксен натрия (соль) — кристаллическое вещество от белого до бело-кремового цвета, легко растворимое в воде при нейтральном значении pH. Молекулярная масса 252,24.

Напроксен — НПВС, обладающее обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Напроксен натрия быстрее всасывается и используется в качестве анальгетика.

Механизм действия

Механизм действия напроксена, как и других НПВС, до конца не изучен, но включает ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Напроксен является сильным ингибитором синтеза ПГ in vitro. Напроксен в концентрациях, достигаемых во время терапии, оказывает эффект in vivo. ПГ сенсибилизируют афферентные нервы и потенцируют действие брадикинина при индуцировании боли на животных моделях. ПГ являются медиаторами воспаления. Поскольку напроксен является ингибитором синтеза ПГ, его механизм  действия может быть обусловлен снижением содержания ПГ в периферических тканях.

Фармакокинетика

Напроксен и напроксен натрия быстро и полностью всасываются из ЖКТ с биодоступностью in vivo 95%. Различные лекарственные формы напроксена биоэквивалентны по AUC и C_max, однако различаются по характеру абсорбции. Эти различия между формами напроксена связаны как с химической формой используемого препарата, так и с его рецептурой. Даже при наблюдаемых различиях в характере всасывания T_1/2 напроксена остается неизменным для всех лекарственных форм в диапазоне от 12 до 17 ч. Равновесные уровни напроксена достигаются через 4–5 дней, и степень накопления напроксена согласуется с этим T_1/2. Это свидетельствует о том, что различия в характере высвобождения напроксена играют лишь незначительную роль в достижении его равновесных уровней в плазме крови.

Всасывание

После перорального приема напроксена T_max в плазме крови составляет для напроксена 2–4 ч и для напроксена натрия 1–2 ч. Разница в скорости всасывания между этими соединениями обусловлена повышенной растворимостью натриевой соли напроксена в воде.

Напроксен в форме с замедленным высвобождением имеет устойчивость к распаду в кислой среде желудка и высвобождается в тонком кишечнике. При приеме этой лекарственной формы натощак T_max составляет примерно 4–6 ч после первой дозы (диапазон от 2 до 12 ч). Исследование in vivo с использованием таблеток напроксена замедленного высвобождения с радиоактивной меткой показало, что напроксен замедленного высвобождения растворяется в основном в тонком кишечнике, а не в желудке, поэтому всасывание задерживается до тех пор, пока желудок не опорожнится.

При применении напроксена замедленного высвобождения и напроксена у пациентов натощак (n=24) в перекрестном исследовании после 1 нед приема препарата наблюдались различия в T_max, но не было различий в общей абсорбции, измеренной по C_max и AUC.

Распределение

Напроксен имеет V_d 0,16 л/кг. Связывание с альбумином составляет более 99%. При дозах напроксена более 500 мг/сут наблюдается менее чем пропорциональное повышение уровня в плазме крови за счет увеличения клиренса, вызванного насыщением его связывания с белками плазмы при более высоких дозах. Однако концентрация несвязанного напроксена продолжает увеличиваться пропорционально дозе.

Метаболизм

Напроксен интенсивно метаболизируется до 6-0-десметилпроксена. Как исходный напроксен, так и его метаболиты не индуцируют метаболизирующие ферменты.

Элиминация                                                                      

Клиренс напроксена составляет 0,13 мл/мин/кг. T_1/2  метаболитов напроксена, включая  конъюгаты, составляет менее 12 ч. Было обнаружено, что скорость их выведения хорошо коррелирует со скоростью клиренса напроксена из плазмы. Бóльшая часть напроксена выводится с мочой, в т.ч. в неизмененном виде (менее 1%), в виде 6-0-десметилпроксена (менее 1%) и их глюкуронидов или других конъюгатов (66–92%). Небольшое количество (<5%) препарата выводится с калом. Установлено, что скорость выведения напроксена из организма хорошо коррелирует со скоростью его выведения из плазмы. У пациентов с почечной недостаточностью могут накапливаться метаболиты напроксена.

Особые группы пациентов

Дети. У педиатрических пациентов в возрасте от 5 до 16 лет с артритом уровни напроксена в плазме крови после однократного применения суспензии напроксена в дозе 5 мг/кг были аналогичны таковым у здоровых взрослых после дозы 500 мг. T_1/2 одинаковый у детей и взрослых пациентов. Фармакокинетические исследования напроксена не проводились у детей в возрасте до 5 лет. Фармакокинетические параметры, по-видимому, сходны после введения суспензии напроксена или таблеток у педиатрических пациентов.

Пожилой возраст. Исследования показывают, что, хотя общая концентрация напроксена в плазме крови не изменяется, несвязанная плазменная фракция напроксена увеличивается у пожилых людей, хотя несвязанная фракция составляет <1% от общей концентрации напроксена в крови. Сообщалось, что несвязанная концентрация напроксена у пожилых пациентов колеблется от 0,12 до 0,19% от общей концентрации напроксена по сравнению с диапазоном от 0,05 до 0,075% у молодых пациентов.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика напроксена не была изучена у пациентов с печеночной недостаточностью. Хроническая алкогольная болезнь печени и другие заболевания с пониженным или аномальным содержанием белков плазмы (альбумина) снижают общую концентрацию напроксена в плазме, но концентрация несвязанного напроксена в плазме повышается.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика напроксена не была изучена у пациентов с почечной недостаточностью. Учитывая, что напроксен метаболизируется и его конъюгаты в основном выводятся почками, существует вероятность накопления метаболитов напроксена при наличии почечной недостаточности. Элиминация напроксена снижается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Напроксен не рекомендуется применять у пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин).

Клинические исследования

Напроксен изучался у пациентов с ревматоидным артритом, остеоартрозом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, анкилозирующим спондилитом, тендинитом и бурситом, а также острой подагрой. Улучшение у пациентов, лечившихся от ревматоидного артрита, было продемонстрировано уменьшением отека суставов, увеличением подвижности, уменьшением продолжительности утренней скованности, уменьшением активности заболевания, что оценивалось как исследователем, так и пациентом. Как правило, реакция на напроксен не зависит от возраста, пола, тяжести или продолжительности ревматоидного артрита.

У пациентов с остеоартрозом терапевтическое действие напроксена проявляется уменьшением болезненности в суставах, увеличением амплитуды движений в коленных суставах, увеличением подвижности, о чем свидетельствует сокращение времени ходьбы, и улучшением способности выполнять повседневную деятельность, нарушенную болезнью.

В клиническом исследовании, сравнивавшем применение напроксена в стандартных лекарственных формах в дозе 375 мг 2 раза в день (750 мг/сут) и 750 мг 2 раза в день (1500 мг/сут), 9 пациентов в группе получавших 750 мг/сут напроксена преждевременно прекратили лечение из-за нежелательных явлений. В группе пациентов, получавших 1500 мг/сут напроксена, 19 человек прекратили лечение преждевременно из-за нежелательных явлений. Большинство этих нежелательных явлений были со стороны ЖКТ.

В клинических исследованиях у пациентов с ревматоидным артритом, остеоартрозом и полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом было показано, что напроксен сопоставим с ацетилсалициловой кислотой и индометацином в контроле вышеупомянутых показателей активности заболевания, но частота и тяжесть побочных эффектов со стороны ЖКТ (тошнота, диспепсия, изжога) и нервной системы (шум в ушах, головокружение, головокружение) были меньше у пациентов, принимавших напроксен, чем у тех, кто принимал ацетилсалициловую кислоту или индометацин.

Было показано, что у пациентов с анкилозирующим спондилитом напроксен уменьшает ночную боль, утреннюю скованность и боль в покое. В двойных слепых исследованиях было показано, что напроксен так же эффективен, как и ацетилсалициловая кислота, но вызывает меньшее количество побочных эффектов.

У пациентов с острым приступом подагры положительный ответ на напроксен проявлялся значительным улучшением воспалительных изменений (например, уменьшение отека, жара) в течение 24–48 ч, а также облегчением боли. Напроксен был изучен у пациентов с легкой и умеренной болью, вторичной по отношению к послеоперационной, ортопедической, послеродовой эпизиотомии и боли при дисменорее. Начало обезболивания может начаться в течение 1 ч у пациентов, принимающих напроксен, и в течение 30 мин у пациентов, принимающих напроксен натрия. Анальгетический эффект проявлялся снижением показателей интенсивности боли, увеличением показателей обезболивания, уменьшением числа пациентов, нуждающихся в дополнительном обезболивающем ЛС. Обезболивающий эффект длится до 12 ч.

Напроксен можно безопасно применять в комбинации с солями золота и/или ГКС, однако в контролируемых клинических исследованиях при добавлении к режиму лечения пациентов, получающих ГКС, напроксен, по-видимому, не вызывал большего улучшения по сравнению с тем, что наблюдалось при применении только ГКС. Добавление в схему лечения напроксена больным, получающим соли золота, приводит к улучшению состояния. Применение напроксена в комбинации с салицилатами не рекомендуется, поскольку имеются данные о том, что ацетилсалициловая кислота увеличивает скорость выведения напроксена, и данные недостаточны, чтобы продемонстрировать, что напроксен и ацетилсалициловая кислота дают большее улучшение по сравнению с тем, которое достигается только с помощью ацетилсалициловой кислоты. Кроме того, как и в случае с другими НПВС, совместное применение может привести к более высокой частоте нежелательных явлений, чем при применении любого из этих ЛС отдельно.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Двухлетнее исследование было проведено на крысах для оценки канцерогенного потенциала напроксена в дозах 8, 16 и 24 мг/кг/сут (50, 100 и 150 мг/м²). Максимальная используемая доза составила 0,28 от системного воздействия на человека при рекомендуемой дозе. Никаких признаков индукции развития опухолей обнаружено не было.

Напроксен показал положительный результат в исследовании его влияния на обмен сестринских хроматид in vivo, но не показал мутагенной активности в исследовании обратной мутации бактерий in vitro (тест Эймса).

Самцам крыс вводили 2, 5, 10 и 20 мг/кг напроксена перорально в течение 60 дней до спаривания, а самкам крыс вводили  те же дозы в течение 14 дней до спаривания и в течение первых 7 дней беременности. Неблагоприятного влияния на фертильность отмечено не было.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Репродуктивные исследования проводились при введении крысам в дозе 20 мг/кг/сут (125 мг/м²/сут, 0,23 от системного воздействия на человека), кроликам в дозе 20 мг/кг/сут (220 мг/м²/сут, 0,27 от системного воздействия на человека) и мышам в дозе 170 мг/кг/сут (510 мг/м²/сут, 0,28 от системного воздействия на человека). Никаких доказательств нарушения фертильности или вреда для плода в связи с введением напроксена не обнаружено.

Поскольку исследования репродуктивной функции у животных не всегда предсказывают реакцию человека, напроксен следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза выше  потенциального риска для плода.

Имеются некоторые данные, свидетельствующие о том, что при использовании ингибиторов синтеза ПГ для задержки преждевременных родов повышается риск развития неонатальных осложнений, таких как некротизирующий энтероколит, открытый артериальный проток и внутричерепное кровоизлияние. Лечение напроксеном, назначаемое на поздних сроках беременности для задержки родов, было связано с персистирующей легочной гипертензией, нарушением функции почек и аномальным уровнем ПГЕ у недоношенных младенцев. Из-за известного влияния НПВС на ССС плода человека (закрытие артериального протока) следует избегать их применения в III триместре беременности. В исследованиях на крысах с применением НПВС, как и с другими ЛС с известной способностью ингибировать синтез ПГ, наблюдалась повышенная частота дистоции, задержки родов и снижение выживаемости потомства. Напроксен не рекомендуется применять во время родов, поскольку ингибирование синтеза ПГ может отрицательно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки, тем самым увеличивая риск развития маточного кровотечения.

Напроксен обнаруживался в молоке кормящих женщин в концентрации примерно 1% от концентрации в плазме крови. Из-за возможного неблагоприятного воздействия на новорожденных следует избегать применения напроксена при кормлении грудью.

Как и у всех ЛС этого класса, частота и тяжесть нежелательных явлений при применении напроксена зависят от нескольких факторов: дозы и продолжительности лечения, возраста, пола, физического состояния пациента, любых сопутствующих медицинских диагнозов или индивидуальных факторов риска. Побочные реакции, описанные в контролируемых клинических исследованиях с участием 960 пациентов, получавших напроксен для лечения  ревматоидного артрита или остеоартрита, перечислены ниже. В целом реакции у пациентов, применявших напроксен длительно, отмечались в 2–10 раз чаще, чем в краткосрочных исследованиях у 962 пациентов, получавших напроксен для лечения легкой и умеренной боли и от боли при дисменореи. Наиболее частые жалобы связаны с ЖКТ.

Клиническое исследование показало, что желудочно-кишечные реакции были более частыми и более тяжелыми у пациентов с ревматоидным артритом, принимавших ежедневно напроксен в дозе 1500 мг, по сравнению с теми, кто принимал 750 мг напроксена.

В контролируемых клинических исследованиях с участием около 80 педиатрических пациентов и в хорошо контролируемых открытых исследованиях с участием около 400 педиатрических пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, применявших напроксен, частота высыпаний и длительных кровотечений была выше, частота реакций со стороны ЖКТ и ЦНС была примерно такой же, а частота других реакций была ниже у педиатрических пациентов, чем у взрослых.

Наиболее частыми нежелательными явлениями в двойных слепых и открытых клинических исследованиях были головная боль (15%), за ней следовали диспепсия (14%) и гриппоподобный синдром (10%).

Приведенные ниже побочные реакции делятся на три группы в зависимости от частоты и наличия или отсутствия причинно-следственной связи между применением напроксена и этими нежелательными явлениями.

Частота встречаемости более 1% (вероятная причинно-следственная связь)

Со стороны организма в целом: боль в спине, инфекция, лихорадка, травма (несчастный случай), астения, боль в груди, головная боль (15%), гриппоподобный синдром (10%), жажда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, запор, боль в животе, метеоризм, гастрит, рвота, дисфагия, диспепсия (14%), изжога, стоматит.

Со стороны крови: анемия, экхимоз.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит, синусит, бронхит, кашель.

Со стороны урогенитальной системы: инфекция почек и мочевыводящих путей, цистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, кожные высыпания, экхимозы, пурпура.

Со стороны обмена веществ: периферические отеки, гипергликемия.

Со стороны ЦНС: головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, головокружение.

Со стороны ССС: гипертония, отеки, одышка, сердцебиение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги (нижние конечности), миалгия, артралгия, нарушения со стороны суставов/сухожилий.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушения слуха, нарушения зрения.

Частота встречаемости менее 1% (вероятная причинно-следственная связь)

Со стороны организма в целом: абсцесс, ригидность шеи, боль в шее, увеличение живота, карцинома, целлюлит, общий отек, СКВ, недомогание, изменения слизистой оболочки, аллергическая реакция, боль тазовая.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, холецистит, желчнокаменная болезнь, отрыжка, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение, афтозный стоматит, язвенный стоматит, язва полости рта, язва желудка, пародонтальный абсцесс, кардиоспазм, колит, эзофагит, гастроэнтерит, расстройство ЖКТ, гепатоспленомегалия, нарушение функции печени, мелена, язва пищевода, гематемезис, желтуха, панкреатит.

Со стороны урогенитальной системы: дисменорея, дизурия, нарушение функции почек, никтурия, расстройства простаты, пиелонефрит, рак молочной железы, недержание мочи, почечная недостаточность, меноррагии, метроррагии, новообразования молочной железы, нефросклероз, гематурия, боли в почках, пиурия, учащенное мочеиспускание, задержка мочи, спазм матки, вагинит, клубочковый нефрит, гиперкалиемия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечный папиллярный некроз.

Со стороны крови: лейкопения, увеличение времени кровотечения, эозинофилия, аномальный уровень лейкоцитов, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения.

Со стороны ЦНС: депрессия, тревога, гипертония, нервозность, невралгия, неврит, головокружение, амнезия, спутанность сознания, нарушение координации, аномальная диплопия, эмоциональная лабильность, субдуральная гематома, паралич, нарушения сна, неспособность сосредоточиться, мышечная слабость.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангиодермит, простой герпес, сухость кожи, потливость, язвенная болезнь кожи, угревая сыпь, алопеция, контактный дерматит, экзема, опоясывающий герпес, изменение ногтей, некроз кожи, подкожный узелок, зуд, крапивница, новообразование кожи, фоточувствительный дерматит, реакции фоточувствительности, поздняя кожная порфирия, буллезный эпидермолиз.

Со стороны органов чувств: амблиопия, склерит, катаракта, конъюнктивит, глухота, нарушение слуха, кератоконъюнктивит, нарушение слезотечения, средний отит, боль в глазах.

Со стороны ССС: стенокардия, ИБС, инфаркт миокарда, глубокий тромбофлебит, вазодилатация, сосудистая аномалия, аритмия, блокада ветвей пучка Гиса, аномальная ЭКГ, кровоизлияние, мигрень, стеноз аорты, обморок, тахикардия, ХСН.

Со стороны дыхательной системы: астма, одышка, отек легких, ларингит, эпистаксис, пневмония, респираторный дистресс-синдром, эозинофильный пневмонит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, нарушение костной ткани, спонтанный перелом кости, фибротендинит, боль в костях, птоз, общий спазм, бурсит.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня креатинина, глюкозурия, гиперхолестеринемия, альбуминурия, алкалоз, увеличение уровня мочевины, обезвоживание, отеки, снижение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, гипокалиемия, снижение массы тела.

Общие: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, гипогликемия, пирексия (озноб и лихорадка).

Частота встречаемости менее 1% (причинно-следственная связь неизвестна)

Со стороны крови: апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны ЦНС: асептический менингит, когнитивная дисфункция.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны пищеварительной системы: непептические язвы ЖКТ, язвенный стоматит.

Со стороны ССС: васкулит.

Ингибиторы АПФ. Имеются сообщения о том, что НПВС могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует учитывать у пациентов, принимающих НПВС одновременно с ингибиторами АПФ.

Ацетилсалициловая кислота. При совместном применении напроксена с ацетилсалицловой кислотой, его связывание с белками плазмы крови снижается, хотя клиренс свободного напроксена не изменяется. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно, однако, как и в случае с другими НПВС, одновременное применение напроксена и ацетилсалициловой кислоты обычно не рекомендуется из-за потенциального усиления побочных эффектов.

Диуретики. Клинические исследования, а также пострегистрационные наблюдения показали, что напроксен может снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов у некоторых пациентов. Этот ответ может быть обусловлен ингибированием синтеза почечных ПГ. Во время сопутствующей терапии НПВС следует внимательно наблюдать за состоянием пациента на предмет признаков почечной недостаточности, а также для обеспечения диуреза.

Литий. НПВС вызывают повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. При этом средняя C_min лития увеличивается на 15%, а почечный клиренс снижается примерно на 20%. Эти эффекты обусловлены ингибированием синтеза почечных ПГ под действием НПВС. Поэтому при одновременном применении НПВС и лития следует тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет наличия признаков токсичности лития.

Метотрексат. Сообщалось, что НПВС конкурентно ингибируют накопление метотрексата в срезах почек кролика. Это может указывать на то, что они могут усиливать токсичность метотрексата. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВС с метотрексатом.

Варфарин. Действие варфарина и НПВС на развитие желудочно-кишечного кровотечения синергично, поэтому при одновременном применении этих ЛС риск серьезного желудочно-кишечного кровотечения выше, чем при использовании любого из них по отдельности.

Дигоксин. Одновременное применение напроксена и дигоксина повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови и удлиняет T_1/2 дигоксина. Во время одновременного применения напроксена и дигоксина следует контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Циклоспорин. Одновременное применение напроксена и циклоспорина может усилить нефротоксичность циклоспорина. Необходимо наблюдать за состоянием пациента на предмет признаков ухудшения функции почек.

Пеметрексед. Одновременное применение напроксена и пеметрекседа может увеличить риск связанных с пеметрекседом миелосупрессии, почечной и желудочно-кишечной токсичности. При одновременном применении напроксена и пеметрекседа у пациентов с почечной недостаточностью, Cl креатинина которых колеблется от 45 до 79 мл/мин, необходимо контролировать миелосупрессию, почечную и желудочно-кишечную токсичность.

Антациды и сукральфат. Одновременное применение некоторых антацидов (оксида магния или гидроксида алюминия) и сукральфата может задержать всасывание напроксена. Не рекомендуется одновременное применение антацидов, а также сукральфата с напроксеном.

Колестирамин. Одновременное применение колестирамина с напроксеном может задерживать всасывание напроксена. Одновременное применение не рекомендуется.

Пробенецид. Пробенецид при совместном применении повышает уровень напроксена в плазме крови и значительно удлиняет его T_1/2. Пациенты, одновременно принимающие напроксен и пробенецид, должны наблюдаться на предмет необходимости коррекции дозы.

Влияние на результаты лабораторных тестов. Напроксен может снижать агрегацию тромбоцитов и продлевать время кровотечения. Этот эффект следует иметь в виду при определении времени кровотечения. Введение напроксена может привести к повышению уровня 17-кетогенных стероидов в моче из-за взаимодействия напроксена и/или его метаболитов с м-динитробензолом, используемым в данном анализе. Хотя нет данных о влиянии на тест Портера-Зильбера, предполагается, что применение напроксена следует прекратить за 72 ч до проведения тестов функции надпочечников. Напроксен может влиять на некоторые анализы определения 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче.

Симптомы: значительная передозировка напроксена может характеризоваться сонливостью, вялостью, изжогой, расстройством желудка, тошнотой или рвотой. Поскольку напроксен натрия может быстро всасываться, следует ожидать его раннего высокого повышения уровня в крови. У нескольких пациентов были судороги, но неясно, были ли они связаны с применением напроксена. Желудочно-кишечное кровотечение, гипертония, острая почечная недостаточность и кома являются редкими проявлениями передозировки.

Лечение: пациенты должны находиться под наблюдением, а также должна проводиться симптоматическая и поддерживающая терапия после передозировки НПВС. Специфических антидотов не существует. Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме крови из-за высокой степени его связывания с белками крови. Индукция рвоты и/или назначение активированного угля (от 60 до 100 г у взрослых, от 1 до 2 г/кг у детей) могут быть показаны пациентам, наблюдаемым в течение 4 ч после приема напроксена внутрь с симптомами передозировки или после большой передозировки. Форсированный диурез, подщелачивание мочи или гемоперфузия могут быть бесполезны из-за высокого связывания напроксена с белками.

Общие

Нельзя ожидать, что напроксен заменит ГКС или будет лечить кортикостероидную недостаточность. Резкое прекращение приема ГКС может привести к обострению заболевания. Пациенты, получающие длительную терапию ГКС, должны постепенно снижать дозу, если принято решение о прекращении приема ГКС. Фармакологическая активность напроксена, проявляющаяся в снижении лихорадки и воспаления, может уменьшить роль этих признаков для диганостики осложнений предполагаемых неинфекционных заболеваний.

Печеночные эффекты 

Повышение уровня печеночных ферментов в одном или нескольких печеночных тестах в пределах границ нормы может наблюдаться у 15% пациентов, принимающих НПВС, включая напроксен. Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть преходящими при продолжении терапии. Заметное повышение уровня АЛТ или АСТ (≥3×ВГН) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов в клинических исследованиях НПВС. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи тяжелых печеночных реакций, таких как желтуха, фульминантный гепатит, некроз печени и печеночная недостаточность, некоторые со смертельным исходом. Пациент с симптомами и/или признаками, указывающими на дисфункцию печени, а также с аномальными результатами печеночных проб должен быть оценен на предмет наличия признаков развития более тяжелой печеночной реакции во время терапии напроксеном. Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или возникают системные проявления (в т.ч. эозинофилия, сыпь), следует прекратить прием напроксена. 

Гематологические эффекты

Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих НПВС, включая напроксен. Это может быть связано с задержкой жидкости, кровопотерей из ЖКТ или неполно описанным влиянием на эритропоэз. У пациентов, находящихся на длительном лечении НПВС, включая напроксен, следует проверять  уровень  Hb или гематокрит, если у них проявляются какие-либо признаки или симптомы анемии. НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и, как было показано, продлевают время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, имеет меньшую продолжительность и обратимо. Пациенты, принимающие напроксен, на которых могут отрицательно повлиять изменения функции тромбоцитов, такие как с нарушениями свертывания крови или получающие антикоагулянты, должны находиться под тщательным наблюдением.

Бронхиальная астма в анамнезе

Пациенты с бронхиальной астмой могут иметь астму, чувствительную к ацетилсалициловой кислоте. Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с чувствительной к ней астмой было связано с развитием тяжелого бронхоспазма, который может привести к летальному исходу. Так как перекрестная реактивность, в т.ч. бронхоспазм  при применении  ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, была зарегистрирована у чувствительных к ацетилсалициловой кислоте пациентов, напроксен не следует назначать пациентам с этой формой чувствительности и необходимо с осторожностью применять у пациентов с уже существующей астмой.

Сердечно-сосудистые тромботические события

Клинические исследования нескольких ЦОГ-2 селективных и неселективных НПВС продолжительностью до трех лет показали повышенный риск  развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Риск такого исхода существует для всех НПВС, как селективных, так и неселективных по отношению к ЦОГ-2. Пациенты с известным сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний могут подвергаться большему риску. Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного эффекта у пациентов, получающих НПВС, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Необходимо сохранять бдительность в отношении развития таких событий, даже при отсутствии предыдущих симптомов сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и/или симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения. Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты снижает повышенный риск развития серьезных тромботических осложнений, связанных с применением НПВС. Два крупных контролируемых клинических исследования ЦОГ-2 селективного НПВС для лечения боли в первые 10–14 дней после операции аортокоронарного шунтирования выявили повышенную частоту развития инфаркта миокарда и инсульта.

Гипертония

НПВС, включая напроксен, могут привести к возникновению АГ или ухудшению уже существующей АГ, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие тиазиды или петлевые диуретики, могут иметь нарушенный ответ на их применение при приеме НПВС. НПВС, в т.ч. напроксен, следует применять с осторожностью у пациентов с АГ. Следует тщательно контролировать АД в начале применения НПВС и на протяжении всего курса терапии.

ХСН и отеки

Задержка жидкости и отеки наблюдались у некоторых пациентов, принимающих НПВС. Напроксен следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью.

Желудочно-кишечные эффекты: риск изъязвления, кровотечения и перфорации

НПВС, включая напроксен, могут вызывать серьезные желудочно-кишечные побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка, тонкой или толстой кишки, что может привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные явления могут возникнуть в любое время, с предупреждающими симптомами или без них, у пациентов, получающих НПВС. Только у одного из пяти пациентов, у которых развиваются серьезные побочные явления со стороны верхних отделов ЖКТ на фоне терапии НПВС, наблюдаются жалобы на симптомы. Язвы верхних отделов ЖКТ, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВС, возникают примерно у 1% пациентов, лечение которых длилось от 3 до 6 мес, и примерно у 2–4% пациентов с продолжительность применения до одного года. Эти тенденции сохраняются и при более длительном применении, вероятность развития серьезного заболевания ЖКТ во время курса терапии увеличивается. Однако даже кратковременная терапия не исключает такой риск. НПВС следует назначать с особой осторожностью пациентам, имевших в анамнезе язвенные заболевания или желудочно-кишечные кровотечения. Пациенты с язвенной болезнью в анамнезе и/или желудочно-кишечными кровотечениями, которые принимают НПВС, имеют повышенный более чем в 10 раза риск развития кровотечения из ЖКТ по сравнению с пациентами, не имеющими ни одного из этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск развития кровотечений из ЖКТ у пациентов, получающих НПВС, включают одновременное применение пероральных ГКС или антикоагулянтов, более длительную терапию НПВС, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство сообщений о спонтанных смертельных случаях приходится на пожилых или ослабленных пациентов, и поэтому при лечении этой популяции следует проявлять особую осторожность. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития неблагоприятных побочных эффектов со стороны ЖКТ у пациентов, получающих НПВС, следует использовать самую низкую эффективную дозу и применять НПВС в течение как можно более короткого периода времени. Необходимо проявлять настороженность в отношении признаков и симптомов изъязвления ЖКТ и развития кровотечения во время терапии НПВС и своевременно начинать лечение при подозрении на серьезное заболевание ЖКТ. Это должно включать прекращение приема НПВС до тех пор, пока не будет исключено серьезное неблагоприятное событие со стороны ЖКТ. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не включают НПВС.

Почечные эффекты

Длительное применение НПВС приводит к развитию почечного папиллярного некроза и другим повреждениям почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные ПГ играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВС может вызвать дозозависимое снижение образования ПГ и как следствие уменьшение почечного кровотока, что может привести к явной почечной декомпенсации. Пациенты с повышенным риском развития этой реакции — это люди с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ, а также пожилые люди. Прекращение применения НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествующего лечению. В контролируемых клинических исследованиях нет никакой информации о применении напроксена у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью, поэтому применение напроксена у таких пациентов не рекомендуется. При необходимости начать применение напроксена рекомендуется тщательный контроль функции почек пациента.                  

Анафилактоидные реакции

Как и в случае с другими НПВС, анафилактоидные реакции могут возникать у пациентов без известного предварительного воздействия напроксена. Напроксен не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно возникает у пациентов с бронхиальной астмой, которые испытывают ринит с полипами носа или без них, или у которых наблюдается тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. В тех случаях, когда возникает анафилактоидная реакция, следует обратиться за неотложной помощью.

Кожные реакции

НПВС, включая напроксен, могут вызывать серьезные кожные побочные эффекты, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, который может привести к летальному исходу. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений, и применение напроксена следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения напроксена у детей в возрасте до 2 лет не установлены. Педиатрические рекомендации по дозированию при полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите основаны на хорошо контролируемых исследованиях. Нет адекватных данных об эффективности напроксена при других педиатрических состояниях, но опыт лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита и другой опыт применения установили, что разовые дозы 2,5–5 мг/кг в виде суспензии при общей суточной дозе не более 15 мг/кг/сут хорошо переносятся педиатрическими пациентами старше 2 лет.

Пожилой возраст. Клинические исследования напроксена не включали достаточное количество участников в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых пациентов. Другой имеющийся клинический опыт не свидетельствует о различиях в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. В целом выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным. Обычно начинают с нижней границы диапазона дозирования, учитывая бóльшую частоту случаев снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. У пожилых пациентов может изменяться фармакокинетика напроксена. Исследования показывают, что хотя общая концентрация напроксена в плазме крови остается неизменной, несвязанная фракция напроксена в плазме крови увеличивается у пожилых людей. При необходимости применения высоких доз рекомендуется соблюдать осторожность, а у пожилых пациентов может потребоваться некоторая коррекция дозы. Кроме того, пожилые пациенты могут быть более чувствительны к дозозависимому снижению образования почечных ПГ при приеме НПВС.

Печеночная недостаточность. Следует соблюдать осторожность, когда требуются высокие дозы, может потребоваться некоторая коррекция дозы. Необходимо использовать самую низкую эффективную дозу напроксена.

Нарушение функции почек. Напроксен не рекомендуются к применению у пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин).

Внешний вид товара может отличаться

🏥 Купить Алгезир ультра таблетки покрытые пленочной оболочкой 275 мг 10 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Алгезир ультра таблетки покрытые пленочной оболочкой 275 мг 10 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня