На базе областной детской клинической больницы им.П.Г.Выжлецова с октября 1996 года по договору с лабораторией СевПИНРО (заведующая Дядицына А.М.) применяются препараты альгиновой кислоты.
Целями назначения альгинатов были: иммунокоррекция, энтеросорбция, мембранопротекция, дотация ряда катионов. Нами использовались альгинаты в форме геля при острых и хронических заболеваниях органов пищеварения (альгинаты калия и магния), при острых аллергических реакциях в виде крапивницы и отека Квинке и атопическом дерматите (альгинат калия); а также альгинат кальция в форме порошка в целях дотации кальция в периоды повышенной его потребности и на фоне длительного приема преднизолона (у пациентов с ревматическими заболеваниями).
Препараты назначались детям в возрасте от 1 мес до 15 лет, а также взрослым (группа родителей, медицинских работников). Альгинаты калия и магния в форме 4% или 1,5% геля назначались через рот в зависимости от возраста от 1/2чайной до 1 столовой ложки на прием. Кратность и время приема подбирались индивидуально. При использовании альгината 1 раз в сутки предпочтение отдавалось приему препарата на ночь перед сном.
Ректально использовался альгинат калия в виде свечей (от 0,1 до 0,5 г на свечу у детей и по 1,0 г — у взрослых) и в виде микроклизм 4% геля, в том числе с добавлением масляной эмульсии МПХ (медьпроизводное хлорофилла). Использовалось также одновременное назначение альгината калия в виде 1,5% геля в количестве 3-5 мл через зонд внутрижелудочно и в свечах по 0,1 г двум недоношенным детям в возрасте 1 мес. при язвенно-некротическом энтероколите. Альгинат кальция назначался в форме порошка по 2,0 г (содержит от 500 до700 мг кальция) от 1 до 2 раз в сутки путем добавления его в пищу (кашу, пюре).
Лечение альгинатами проводилось курсами в среднем до 3 недель в комплексе с другими лекарственными средствами или изолированно. Отмечен положительный клинический эффект: уменьшение и исчезновение болевого и диспептического синдромов (следует отметить нормализующий эффект альгината калия как в случае запоров, так и диареи), улучшение общего самочуствия, при наслоении ОРВИ — протекание ее в легкой форме. Наблюдались единичные случаи усиления болевого синдрома и появления склонности к запорам при использовании альгината магния, а также индивидуальной непереносимости альгинатов в связи с их вкусовыми качествами.
Альгинат калия
Potassium alginate
Альгинат калия (пищевая добавка Е402)— калиевая соль альгиновой кислоты с химической формулой (C6H7KO6)n или C12H16K2O13. Легко растворяется в воде и при этом получается высоковязкий раствор.
Продуцентами являются бурые водоросли (ламинария, фукус, саргассы). Альгиновая кислота синтезируется в клеточных стенках растений в виде солей. Получают нейтрализацией альгиновой кислоты гидроксидом или карбонатом калия.
Для альгинатов характерны следующие виды биологической активности:
- антимикробное действие, подавление активности факультативной флоры (кандиды и стафилококков);
- поддержание естественной микрофлоры кишечника;
- гемостатическое действие (кровоостанавливающее, благодаря чему они эффективны при эрозивных и язвенных процессах в желудочно-кишечном тракте);
- улучшение моторной функции кишечника (что способствует профилактике запоров);
- обволакивающее действие;
- ослабление патологических рефлексов, в том числе болевых;
- замедление скорости всасывания глюкозы из тонкого кишечника;
- иммуномодулирующее действие;
- гиполипидемический эффект (снижение уровня атерогенных фракций крови, профилактика атеросклероза);
- антитоксическое и антирадиационное действие — эффективное и безопасное связывание тяжёлых металлов (свинец, ртуть), радиоактивных соединений (цезий, стронций) и выведение их из организма.
Пищевая добавка E402 относится к эмульгаторам и загустителям натурального происхождения, используется в технологических целях в процессе производства пищевых продуктов.
Применение
Альгинат калия (Е402) может применяться при производстве мороженого и молочных продуктов, желе, плавленых сыров, творожных масс, десертов, плавленых сыров, сыров домашнего приготовления, некоторых видов соусов, консервированных грибов и овощей, мясных консервов, хлебобулочных изделий.
Другие сферы применения: медицина (входит в состав антацидных средств и перевязочных материалов, используется для выведения из организма тяжёлых металлов и радиоактивных соединений, обладает антимикробным действием, стимулирует иммунитет, оказывает обезболивающее действие, применяется у детей при энтероколите, используют при изготовлении капсул лекарственных препаратов); косметология (используется в качестве стабилизатора вязкости в шампунях, гелях для душа и антивозрастных кремах).
Польза и вред
Альгинат калия способствует выведению из организма человека радионуклидов и солей тяжёлых металлов. Альгинат калия не обладает аллергенными свойствами. При прямом контакте не вызывает раздражения кожных покровов и слизистых оболочек.
Научные сведения о вреде применения добавки Е402 в настоящий момент отсутствуют. Альгинат калия организмом не усваивается. Попадая в желудок, он распадается до альгиновой кислоты и практически полностью выводится естественным путём. Альгиновая кислота может вступать в химические реакции с железом, кальцием и некоторыми другими микроэлементами, ухудшая их усвояемость организмом.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения альгината калия у беременных женщин не проведено. Неизвестно, оказывает ли вещество немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения альгината калия в период грудного вскармливания не проведено.
Особые указания
В Российской Федерации, Евросоюзе, на Украине и в большинстве стран мира пищевая добавка Е402 разрешена для применения в пищевой промышленности.
Классификация
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Таблетки овальные двояковыпуклые от белого до белого с желтоватым или коричневатым оттенком цвета с вкраплениями более темного цвета.
Одна таблетка содержит
активные вещества: натрия альгинат 250 мг, калия гидрокарбонат 75 мг, кальция карбонат 125 мг, магния гидроксид 45 мг;
вспомогательные вещества; гидроксиапатит (Е341), полиэтиленгликоль (макрогол) 6000, коповидон, сахарин натрия (Е954), сорбитол (Е420), магния стеарат (Е572), левоментол.
Прочие противоязвенные болезни и средства для лечения гастроэзофагельной рефлюксной болезни (ГЭРБ).
Код АТХ/АТС: А02ВХ
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь лекарственное средство АльгиноМАКС реагирует с кислым содержимым желудка с образованием плавающего альгинатного геля на поверхности желудочного содержимого, имеющего почти нейтральное значение кислотности (pH геля около 7). Альгинатный гель предупреждает заброс содержимого желудка в пищевод, а в случае регургитации или рефлюкса гель попадает в пищевод, где он оказывает нейтрализующее влияние на попадающие при рефлюксах соляную кислоту и пепсин и дополнительно защищает слизистую оболочку пищевода.
В тяжелых случаях рефлюкса гель забрасывается в пищевод, опережая остальное желудочное содержимое, и уменьшает раздражение слизистой желудка.
Фармакодинамика
Механизм антирефлюксного действия препарата АльгиноМАКС связан с образованием физического барьера, предотвращающего рефлюкс, и не имеет системного действия.
Показания для применения
Лечение симптомов гастроэзофагельного рефлюкса, таких как кислотная регургитация, изжога, диспепсия (связанная с регургитацией), возникающих, например, после приема пищи или у пациентов с симптомами, обусловленными рефлюкс-эзофагитом.
Способ применения и режим дозирования
Таблетки принимают внутрь после тщательного разжевывания, запивая стаканом питьевой воды. Взрослые и дети старше 12 лет – по 2-4 таблетки четыре раза в день через 30-40 мин после завтрака, обеда, ужина и перед сном.
В случае пропуска предписанной дозы следует продолжить прием лекарственного средства как обычно, согласно рекомендованному режиму. Нельзя принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.
Продолжительность лечения
Если по истечении 7 дней приема лекарственного средства симптомы сохраняются, необходимо обратиться к врачу для пересмотра лечения.
Применение у детей
АльгиноМАКС не предназначен для применения у детей младше 12 лет из-за ограниченности данных о безопасности и эффективности
Применение у пожилых пациентов
Обычно изменения дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность из-за более высокой частоты встречаемости заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы в данной возрастной категории пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»).
Применение у пациентов с нарушенной функцией печени
Изменения дозы не требуется.
Применение у пациентов с нарушенной функцией почек, хронической сердечной недостаточностью
Принимать с осторожностью при необходимости соблюдения диеты с очень ограниченным потреблением соли. Не превышать рекомендованные дозы! У пациентов с нарушенной функцией почек и/или находящимся на хроническом диализе при длительном приеме высоких доз магния возможно возникновение гипермагниемии (см. раздел «Меры предосторожности»).
Повышенная индивидуальная чувствительность к какому-либо из ингредиентов препарата.
Тяжелая почечная недостаточность (в связи с наличием магния), редкая врожденная непереносимость фруктозы, детский возраст до 12 лет (недостаточно данных о безопасности и эффективности применения).
Симптомы: возможно вздутие живота.
Передозировка магния и кальция обычно не вызывает симптомов у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно появление симптомов, обусловленных возникновением гипермагниемии, гиперкальциемии и гиперкалиемии.
Лечение: симптоматическое. В случае почечной недостаточности может возникнуть необходимость гемодиализа или перитонеального диализа.
Не известно.
Рекомендуется соблюдать временной интервал в 2 часа между приемом лекарственного средства АльгиноМАКС и других лекарственных средств, особенно при одновременном приеме с антимикробными средствами из группы тетрациклинов и фторхинолонов, кетоконазолом, дигоксином, солями железа, нейролептиками, гормонами щитовидной железы, бета-блокаторами (атенолол, метопролол, пропранолол), глюкокортикоидами, пенициламином, хлорохином, эстрамустином и бифосфонатами.
Применение при беременности и в период лактации
Безопасность лекарственного средства АльгиноМАКС во время беременности не была установлена. Из-за ограниченности данных по эффективности и безопасности лекарственного средства, применение в период беременности возможно только после консультации с врачом и оценки соотношения пользы для матери и риска для плода. Применение при грудном вскармливании возможно, с соответствующим контролем состояния, не превышая рекомендованную продолжительность (см. раздел «Способ применения и режим дозирования»).
Влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Отсутствуют данные о влиянии лекарственного средства на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Оценка частоты возникновения побочных реакций произведена на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неустановленной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактические и анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности (такие как крапивница).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – респираторные эффекты (такие как бронхоспазм).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – диарея, метеоризм.
Прочие: при длительном приеме высоких доз возможно образование камней в почках, возникновение алакалоза, гипермагниемии, гиперкальциемии, поэтому не следует превышать рекомендованные дозы и длительность приема.
В случае возникновения перечисленных или любых других побочных реакций, не указанных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.
Если по истечении 7 дней приема лекарственного средства симптомы сохраняются, необходимо обратиться к врачу для пересмотра лечения.
Пациентам также рекомендуется обратиться к врачу при наличии таких симптомов, как:
потеря веса;
затрудненное глотание или чувство постоянного дискомфорта в животе;
нарушение пищеварения, появившиеся впервые или в случае изменений имеющихся нарушений пищеварения;
почечная недостаточность.
Содержание сорбитола в одной таблетке составляет 284 мг, в дозе двух таблеток – 568 мг, в дозе 8 таблеток – 2272 мг, в дозе 16 таблеток – 4544 мг. При наличии непереносимости к некоторым сахарам перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.
Содержание натрия в одной таблетке составляет 29 мг (1,26 мМоль), в дозе двух таблеток – 58 мг (2,52 мМоль), в дозе 8 таблеток – 232 мг (10,08 мМоль), в дозе 16 таблеток – 464 мг (20,16 мМоль). Необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.
Содержание калия в одной таблетке составляет 29,25 мг (0,75 мМоль), в дозе двух таблеток – 58,5 мг (1,5 мМоль), в дозе 8 таблеток – 234 мг (6 мМоль) в дозе 16 таблеток – 468 мг (12 мМоль). Необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, находящихся на диете с низким содержанием калия.
Содержание кальция в виде кальция карбоната и гидроксиапатита в одной таблетке составляет 60 мг (1,5 мМоль), в дозе двух таблеток – 120 мг (3 мМоль), в дозе 8 таблеток – 480 мг (12 мМоль), в дозе 16 таблеток – 960 мг (24 мМоль). Необходимо принимать во внимание при лечении пациентов с гиперкальциемией, нефрокальцинозом и наличием рецидивирующих кальцийсодержащих камней в почках.
Содержание магния в виде магния гидроксида и магния стеарата в одной таблетке составляет 19,1 мг (0,8 мМоль), в дозе двух таблеток – 38,2 мг (1,6 мМоль), в дозе 8 таблеток – 152,8 мг (6,4 мМоль), в дозе 16 таблеток – 305,6 мг (12,8 мМоль).
У пациентов с почечной недостаточностью и находящихся на хроническом диализе возможно увеличение содержания магния в плазме крови и появление связанных с этим симптомов. При снижении функции почек следует избегать длительного приема лекарственного средства АльгиноМАКС, применение противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке
По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по две контурных ячейковых упаковки в картонной пачке вместе с инструкцией по применению
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси», Республика Беларусь.
. Минск, ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 2 www.iboch.bas-net.by/rus/
Производитель
Государственное предприятие “Академфарм”, Республика Беларусь.
. Минск, ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 3. www.academpharm.by
03.09.2021
Дефицит калия, или гипокалиемия, – это очень серьезное состояние, которое может повлиять на нормальную работу сердца и кровеносной системы. Однако, хотя калий считается одним из самых главных элементов в организме человека, его избыток может быть так же опасен, как и дефицит. Поэтому полезно знать, какова правильная концентрация калия в крови, и продукты, насыщенные калием.
Роль калия в организме
Калий в организме является очень важным электролитом. Помимо прочего, он отвечает за правильное функционирование всех мышц, включая самую важную – сердечную мышцу, и всей нервной системы. Если говорить максимально просто, то ионы калия вместе с ионами натрия и хлора являются генератором и идеальным проводником электрических импульсов, которые заставляют сердце биться, а другие мышцы реагировать на всю информацию, передаваемую из мозга.
Калий играет немаловажную роль в синтезе мышечного белка, который необходим для правильного развития, адаптации и восстановления мышц. Он также отвечает за регулирование водного режима во всем организме. Поэтому всем людям с повышенной физической активностью следует позаботиться о том, чтобы обеспечить правильную концентрацию калия в организме.
Кроме того, в ходе многочисленных научных исследований было доказано, что хороший уровень калия способствует нормализации кровяного давления, а также снижает риск инсульта. Поэтому людям, страдающим гипертонией, аритмией, сердечной недостаточностью, диабетом и другими заболеваниями кровеносной системы, следует особенно тщательно следить за его уровнем и включать в свое питание продукты, содержащие калий.
Симптомы и последствия дефицита калия
Нормальная концентрация калия в организме составляет от 3,5 до 5 ммоль/л. Поддержание его значения на практике никогда не происходит, поскольку калий постоянно выводится с мочой и потом. Однако, когда его уровень падает ниже 3,5 ммоль/л, возникает гипокалиемия, к которой особенно склонны пожилые люди.
Каковы симптомы дефицита калия?
- мышечная слабость и общий упадок физических сил
- мышечные судороги и тремор
- сонливость, проблемы с концентрацией внимания
- нарушения сердечного ритма
- повышенное давление
- запор
- отек конечностей
- сгущение мочи
Конечно, важно помнить, что вышеперечисленные жалобы не обязательно должны вызываться недостатком калия в организме. Однако в тех случаях, когда они сохраняются в течение длительного времени, следует немедленно проконсультироваться с врачом, который назначит соответствующие анализы для диагностики причины.
Избыток калия (гиперкалиемия) – симптомы
Повышенное содержание калия также приводит ко многим проблемам со здоровьем. Когда его концентрация превышает 5 ммоль/л, возникает гиперкалиемия, которая может протекать бессимптомно, но может также вызывать такие жалобы, как:
- общая слабость
- конвульсии
- сенсорные нарушения
- нарушения сознания
- дефицит инсулина в крови
- почечная недостаточность
Каковы причины дефицита калия в организме?
Поддерживать уровень калия в норме, конечно, можно с помощью здорового и сбалансированного питания, но это не всегда связано с недостатком этого элемента. Проблема может заключаться в неправильном всасывании калия тонким кишечником или его повышенном выведении из-за нарушений работы почек. Наиболее распространенные причины дефицита калия включают:
- диета с низким содержанием калия, недоедание
- заболевание почек
- заболевания и инфекции органов пищеварения
- понос и рвота
- обширные ожоги
- прием некоторых лекарств
- хронический стресс
- чрезмерное употребление кофе, алкоголя, соли
Что нужно есть при дефиците калия?
Продукты, насыщенные калием, должны быть неотъемлемой частью рациона каждого человека. Мода на здоровое питание, пропагандируемая
социальными сетями, – это не беспочвенная маркетинговая выдумка, а повышение осведомленности общества в контексте заботы о собственном здоровье.
Здоровое питание – важный фактор поддержания тела и духа в наилучшей форме на долгие годы.
Источники калия:
- бананы, картофель, сушеные абрикосы
- соя, помидоры, авокадо
- фисташки, сушеный инжир, чечевица
- кишмиш, фундук, финики
- тыквенные семечки, яблоки, петрушка
- грецкие орехи, мясо грудки индейки, зеленый горошек
- спаржа, красный перец, квашеная капуста
- клубника, вишня, апельсины
Предотвращение гастроэзофагеального рефлюкса при помощи альгинатов
Статьи
Опубликовано в журнале:
«Справочник поликлинического врача», 2007, № 14–15 , с. 55-58
П.У Деттмар1, Ф.Ч.Хэмпсон1, Дж.Тоубел2, УЛорш2, Л.M.Джонстон3, Дж.Сайкс3, Ф.Дж.Бери3
1 «Текностикс Лтд», Халл, Великобритания
2 «Ричмонд Фармаколоджи Лтд», Университет Св. Георгия, Великобритания
3 «Рекитт Бенкизер Хэлскер Лтд», Халл, Великобритания
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – распространенное заболевание, диагностируемое у 40% жителей западных стран с западным типом питания. Наиболее распространенным симптомом заболевания является ощущение жжения за грудиной (откуда и появился термин «изжога»), или боли в области груди рядом с сердцем, вызванные рефлюксом кислого содержимого желудка в незащищенный пищевод. Большинство больных страдают заболеванием от легкой до умеренной степени тяжести и часто пользуются такими средствами лечения, как простые антациды, антагонисты рецептора H2 или альгинаты. В клинических исследованиях показано, что все эти средства облегчают боль, но в связи с тем, что разные патологические причины у различных пациентов могут вызывать ГЭРБ и результаты эндоскопической и гистологической диагностики не всегда соответствуют симптомам ГЭРБ, то необходим независимый способ оценки присутствия и тяжести рефлюкса у пациентов, чтобы можно было подобрать соответствующую индивидуальную терапию.
Содержимое желудка содержит кислоту и ее соединения с другими веществами, такими как пепсины и желчь, которые, как установлено, вызывают повреждение слизистой оболочки пищевода. Определение кислотности в пищеводе посредством внутрипищеводного рН-мониторирования является наиболее приемлемым методом диагностики рефлюкса. Кислая среда, при которой значение рН в пищеводе ниже четырех, считается повреждающим фактором, поскольку при этом желудочные протеазы (пепсины) становятся более активными. Также существует мнение, что некоторые из пепсинов могут быть активны при рН до 6 и остаются стабильными до необратимой денатурации при pH выше 7. В основном нижние отделы пищевода подвергаются воздействию рефлюкса кислым содержимым желудка, поэтому pH-проба обычно устанавливается на 5 см выше нижнего пищеводного сфинктера (НПС), которая регистрирует величину воздействия (процент времени, в течение которого значение рН ниже 4 или 5).
Главной целью данного исследования являлось сравнение двух альгинатных средств для предотвращения рефлюкса, содержащих одинаковое количество активных компонентов, но в разных лекарственных формах (суспензия и таблетки). Данные препараты использовались для предотвращения рефлюкса, вызванного рефлюксогенной пищей, у здоровых добровольцев. Оценка проводилась при помощи рН-мониторинга. Альгинантные средства для предотвращения рефлюкса используются для терапии ГЭРБ в течение более 30 лет. В различных странах в продаже имеются лекарственные формы с различными комбинациями альгината и антацидных активных компонентов. До недавнего времени таблетки и жидкие лекарственные формы альгинатных препаратов существенно различались по компонентному составу. Таблетированные формы обычно содержали нерастворимые производные альгиновой кислоты, в то время как в состав жидких форм входили растворимые соли альгината. Поэтому альгинатный плот, который предотвращает рефлюкс, при разжевывании таблеток обычно образовывался во рту, тогда как в случае жидких составов этот плот формировался под действием кислоты в желудке. Теперь существует новая альгинатная форма – таблетированная, в которой содержатся те же активные компоненты (натрия альгинат и калия бикарбонат), что и в жидкой форме – препарат Гевискон форте («Рекитт Бенкизер Хэлскер», Халл, Великобритания).
Данное исследование является первым сравнительным исследованием альгинатных продуктов в твердой и жидкой формах. Недавно было проведено сравнительное исследование жидкого альгината, ранитидина и омепразола при помощи контроля рН пищевода, целью которого являлось установление различий в отношении начала действия препаратов, а также связи между симптомами и эпизодами рефлюкса.
Целью настоящего клинического исследования являлось сравнение эффективности новой таблетированной альгинатной формы при устранении эзофагеального рефлюкса по сравнению с жидкой формой — Гевискон форте. Использование сравнительных клинических исследований для доказательства эквивалентной эффективности новой терапии, по сравнению с существующей, является стандартным подходом, когда требуется показать ее достаточную эффективность. Эзофагеальный рефлюкс — обычное явление, происходящее у здоровых людей, особенно после еды. Частота и тяжесть эпизодов могут значительно варьировать даже в условиях контролируемого исследования. Предшествующие исследования проводились с использованием методов достаточно чувствительных для демонстрации положительного воздействия альгинатных препаратов на эзофагеальный рефлюкс, по сравнению с водным контрольным образцом, без предварительного отбора субъектов с минимальной степенью воздействия.
Дизайн и методы исследования
Одноцентровое рандомизированное открытое трехпериодное перекрестное исследование сравнения альгинатных продуктов (суспензии Гевискон форте 10 мл, нового продукта — Гевискон форте в таблетках — с содержанием активных компонентов в количествах: 1000 мг натрия альгината и 200 мг калия бикарбоната; с контрольным образцом — 10 мл воды) проводилось у здоровых добровольцев мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет в отношении предотвращения рефлюкса, спровоцированного рефлюксогенной пищей (исследование «Ричмонд Фармаколоджи Лтд.» Университета Св. Георгия, Великобритания).
В ходе исходного скринингового посещения субъекты проходили обследование, включавшее просмотр историй болезни, демографических характеристик (для анализа данных по эффективности и безопасности терапии, см. табл. 1); объективный осмотр; тест на беременность; тесты на наркотические вещества; анализы для определения гематологических (в том числе инфекций) и биохимических показателей крови и мочи; электрокардиографическое обследование, проверку на текущие заболевания и сопутствующую терапию.
Таблица 1. Общие демографические данные: популяция для оценки безопасности и эффективности (EE)
| Популяция для оценки безопасности |
Популяция для оценки эффективности (EE) |
|
| n | 89 | 35 |
| Возраст, лет | 24,7 (18–47) | 25,3 (18–42) |
| Масса, кг | 71,90 (44,0–120,1) | 72,47 (48,6–105,8) |
| Рост, м | 1,708 (1,53–1,90) | 1,698 (1,53–1,86) |
| Пол | ||
| мужчины | 43 (48,3%) | 15 (42,9%) |
| женщины | 46 (51,7%) | 20 (57,1%) |
| Раса | ||
| Европеоидная | 78 (87,6%) | 34 (97,1%) |
| Негроидная | 6 (6,7%) | 1 (2,9%) |
| Монголоидная | 1 (1,1%) | 0 (0%) |
| Другие | 4 (4,5%) | 0 (0%) |
Добровольцы получали однократную дозу каждого из трех препаратов в случайном порядке, определенном компьютером. Терапия включала использование 10 мл суспензии Гевискон форте, 2-х таблеток Гевискон форте для разжевывания с 10 мл воды комнатной температуры и контроля – 10 мл воды.
Поскольку альгинаты не оказывают системного воздействия на организм, был определен период вымывания, равный 24 ч, достаточный для гарантии отсутствия перенесения эффекта препарата с одного приема на другой.
В ходе исходного скринингового посещения после голодания в течение не менее 4 ч было проведено определение расположения НПС при помощи манометрии и рН-пробы, вводимой через нос в желудок с 50 мл воды и располагаемой на 5 см выше НПС. Добровольцы потребляли стандартную пищу для провокации рефлюкса и через 30 мин после принятия пищи получали 10 мл воды комнатной температуры. Значение рН пищевода регистрировали каждые 6 сек в течение 4 ч после приема воды. Полученные значения рН были проанализированы для определения соответствия добровольца требованиям к участию в исследовании (pH Во время приема препарата отобранные добровольцы должны были находиться в центре проведения исследования в течение 3-х последовательных дней и ночей. Добровольцы ужинали в день до первого приема препарата и в течение следующих 2-х дней приема, но каждый раз во время измерения рН им не позволялось употреблять ничего, кроме выдаваемой в ходе исследования пищи и воды. В день приема препарата субъектам утром вводили калиброванный рН-метр до уровня на 5 см выше НПС. Добровольцы потребляли стандартную пищу и через 30 мин после приема пищи получали установленную дозу препарата (в случае приема таблеток дополнительно принимали 10 мл неохлажденной воды). Значение рН в пищеводе регистрировали каждые 6 сек в течение 4 ч после приема установленной дозы препарата. После завершения записи значений рН-метр вынимали из пищевода и записывали побочные эффекты, если таковые наблюдались. В конце третьего дня приема препарата проводили небольшой объективный осмотр добровольцев для оценки основных показателей жизнедеятельности, сопутствующего лечения и побочных эффектов и проводили тест на беременность. В табл. 2 показана последовательность осмотра каждого добровольца во время приема препарата.
Таблица 2. Последовательность действий при осмотре и назначении препарата
| День | Время | Действия |
| День перед началом приема препарата | День | Прибытие в центр проведения исследования |
| Вечер | Ужин | |
| Первый и второй дни приема препарата | Утро | Установка рН-метра |
| T = 0 | Прием стандартной пищи | |
| T = + 30 мин | Прием дозы препарата | |
| T = от + 30 до + 270 мин | Регистрация рН | |
| T = + 270 мин | Снятие pH-метра. Регистрация побочных эффектов | |
| Вечер | Ужин | |
| Третий день приема препарата | Утро | Установка рН-метра |
| T = 0 | Прием стандартной пищи | |
| T = + 30 мин | Прием дозы препарата | |
| T = от + 30 до + 270 мин | Регистрация рН | |
| T = + 270 мин | Снятие pH-метра | |
| Регистрация побочных эффектов | ||
| Объективный осмотр | ||
| Основные показатели жизнедеятельности, прием других лекарственных препаратов |
||
| День | Уход из центра проведения исследования |
Участники исследования (пациенты с эндоскопически подтвержденным слабовыраженным эзофагитом и здоровые добровольцы) получали однократную дозу одного из трех препаратов: 10 мл суспензии Гевискон форте (35 человек), 2 таблетки Гевискон форте для разжевывания (36 человек), 10 мл воды комнатной температуры в течение 21 дня исследования. Динамику изменения кислотности желудочного сока фиксировали в ходе внутрипи-щеводного рН-мониторинга.
Результаты исследования
Оценка эффективности
Общие результаты исследования, подтверждают, что терапия таблетками Гевискон форте была не менее эффективна, чем терапия суспензией Гевискон форте.
В табл. 3 также показано, что период времени, в течение которого значение рН опускалось ниже 4, при сравнении терапии с суспензией Гевискон форте и контрольной терапии, был статистически значимым (pТаблица 3. Промежуток времени, в течение которого значение рН в пищеводе опускалось ниже четырех
| Таблетки, 2×500 мг |
Суспензия, 10 мл |
Водный контроль, 10 мл |
|
| n (пригодные для оценки) | 34 | 34 | 35 |
| Процент времени, в течение которого рН<4 | |||
| Среднее значение | 3,08 | 2,24 | 6,18 |
| СО | 3,48 | 2,10 | 4,82 |
| Минимальное/максимальное значение | 0,00/13,79 | 0,04/7,96 | 0,46/20,42 |
| Процент времени, в течение которого рН < 4 (тригонометрическое преобразование) |
|||
| Среднее, вычисленное методом наименьших квадратов | 0,152 | 0,133 | 0,234 |
| Систематическая ошибка | 0,0147 | 0,0147 | 0,0146 |
| Различие между препаратами (тригонометрическое преобразование), таблетки-суспензия |
0,019 | ||
| 95% доверительный интервал для различия | От -0,0121 до 0,0501 | ||
| Значение р | 0,2271 | ||
| Различие между препаратами (тригонометрическое преобразование), суспензия-контроль |
-0,101 | ||
| 95% доверительный интервал для различия | От -0,1318 до -0,0701 | ||
| Значение р | < 0,0001 | ||
| Различие между препаратами (тригонометрическое преобразование), таблетка-контроль |
-0,082 | ||
| 95% доверительный интервал для различия | От -0,01128 до -0,0512 |
Схожие итоговые результаты для трех видов терапии, полученные на основании процента периода времени, в течение которого наблюдали падение значения рН пищевода ниже 5, показаны в табл. 4. Не установлено статистически значимого различия между терапией таблетками и суспензией Гевискон форте (p=0,3415), таким образом, доказано, что терапия таблетками не менее эффективна, чем терапия суспензией.
Таблица 4. Промежуток времени, в течение которого значение рН в пищеводе опускалось ниже пяти
| Таблетки, 2×500 мг |
Суспензия, 10 мл |
Водный контроль, 10 мл |
|
| n (пригодные для оценки) | 34 | 34 | 35 |
| Процент времени, в течение которого рН<4 | |||
| Среднее значение | 6,03 | 4,71 | 13,02 |
| СО | 6,70 | 4,38 | 10,09 |
| Наименьшее, наибольшее значение | 0,00; 24,08 | 0,13; 16,54 | 0,67; 34,92 |
| Процент времени с рН<5 (тригонометрическое преобразование) |
|||
| Среднее, вычисленное методом наименьших квадратов | 0,215 | 0,193 | 0,345 |
| Систематическая ошибка | 0,0224 | 0,0224 | 0,0221 |
| Различие между препаратами (тригонометрическое преобразование), таблетки – суспензия |
0,022 | ||
| 95% доверительный интервал для различия | От -0,0239 до 0,0679 | ||
| Значение р | 0,3415 | ||
| Различие между препаратами (тригонометрическое преобразование), суспензия-контроль |
-0,152 | ||
| 95% доверительный интервал для различия | От -0,1975 до -0,1065 | ||
| Значение р | < 0,0001 | ||
| Различие между препаратами (тригонометрическое преобразование), таблетка-контроль |
-0,130 | ||
| 95% доверительный интервал для различия | От -0,1755 до -0,0845 |
Установлена статически значимая разница между терапией суспензией Гевискон форте и контролем, когда значение внутрипищеводного рН опускалось ниже пяти (pОценка безопасности
В результате сравнительного клинического исследования тяжелых, значительных или серьезных явлений не зарегистрировано. Ни один из добровольцев не был выведен из исследования по причинам возникновения нежелательных явлений после лечения. Большинство из нежелательных явлений были легкой степени тяжести и наблюдались со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие живота, запор, рефлюкс, диспепсии.
Таким образом, исследованные дозы обоих изучаемых препаратов были оценены как хорошо переносимые и безопасные.
Обсуждение
Внутрипищеводный pH-мониторинг используется в течение многих лет как способ оценки эффективности препаратов, применяемых для предотвращения рефлюкса. Настоящее исследование показывает, что предварительный отбор субъектов с доказанным минимальным воздействием кислоты на пищевод, типичным для больных с ГЭРБ ведет к значительной оптимизации метода. В данном случае это приводит к статистически значимым различиям (pВ исследованиях с участием здоровых добровольцев, проведенных Вашингтоном с коллегами, процент времени с pHСравнение таблиц 3 и 4 показывает, что процент времени с рН Ранее опубликованное сравнительное исследование эффективности препаратов Гевискон и Альгикон продемонстрировало преимущество препарата Гевискон (суспензия) перед другими альгинатами (Альгикон, суспензия): эзофагеальный рефлюкс, как кислотой, так и пищей, значительно уменьшился после приема суспензии Гевискон по сравнению с жидкой формой Альгикона, в результате применения которого похожего снижения не было достигнуто. Авторы заключили, что суспензия Гевискон предотвращает рефлюкс, благодаря рациональной концентрации антацида, необходимого для осаждения альгината и образования плота. Результаты исследования, проведенного Вашингтоном и соавт. с использованием жидких и таблетированных альгинатных продуктов продемонстрировали, что для эффективного образования плота и, соответственно, предотвращения рефлюкса, не требуется большого количество антацида.
Исследования эффективности различных форм препарата Гевискон форте для подавления рефлюкса как у здоровых добровольцев, так и у добровольцев, страдающих от рефлюксного эзофагита, показали значительное преимущество препарата перед другими альгинатами и отсутствие разницы в лечебном эффекте между различными формами препарата Гевискон форте.
Заключение
В результате проведенного клинического исследования установлено, что альгинатные средства в разных формах, применяемые для предотвращения рефлюкса и содержащие минимальное количество антацида (суспензии и таблетки Гевискон форте), эффективно подавляют кислотный рефлюкс, спровоцированный рефлюксогенной пищей у здоровых добровольцев по сравнению с водным контролем. Также в ходе статистического анализа показано, что как суспензия, так и таблетки были более эффективны, чем контроль, в отношении процента времени и числа случаев, при которых рН пищевода опускался ниже 4 и 5.
Таким образом, исходя из результатов настоящего исследования, ни по одному из вышеуказанных параметров не установлено никаких статистически значимых различий между терапией суспензией и таблетками Гевискон форте на основе альгината, что показывает одинаково успешное предотвращение кислотного рефлюкса при приеме разных лекарственных форм альгинатных препаратов.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
B02BC
(Местные гемостатики)
Лекарственная форма
| Натрия альгинат |
Супп. ректальные 250 мг: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 шт. рег. №: ЛП-006215 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Натрия альгинат
Суппозитории ректальные от белого с коричневатым оттенком до светло-серого с коричневатым оттенком цвета или светло-коричневого цвета, торпедообразной формы.
Вспомогательные вещества: жир твердый (Витепсол марки Н 15, Суппосир марка NA 15) — 1 г, жир твердый (Суппосир марка NAS 50) — достаточное количество для получения суппозитория массой 2.25 г.
2 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные.
3 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные.
4 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные.
8 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные.
9 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гемостатический препарат для местного применения. Представляет собой природный полисахарид, получаемый из бурых морских водорослей. Оказывает выраженное гемостатическое действие, обладает противовоспалительными и репаративными свойствами.
Показания активных веществ препарата
Натрия альгинат
Трещины заднего прохода в стадии эпителизации, хронический кровоточащий геморрой, проктосигмоидит, воспаления прямой кишки в послеоперационном периоде.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют ректально 2 раза/сут. Длительность курса лечения составляет 7-14 дней в зависимости от тяжести заболевания.
Побочное действие
Возможно: аллергические реакции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к натрия алгинату.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно ректальное применение при беременности и в период лактации по показаниям.