Аллопуринол эгис 100 инструкция по применению при подагре - RukovodstvoRus.ru

Одна таблетка содержит
активное вещество: аллопуринол 100 мг, 300 мг
вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон К-25, тальк, магния стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) (для дозировки 100мг)
целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат (для дозировки 300мг)

Круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной и с гравировкой стилизованной буквы Е и числа 351 на другой стороне, без или почти без запаха (для дозировки 100 мг)
Круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной и с гравировкой стилизованной буквы Е и числа 352 на другой стороне, без или почти без запаха (для дозировки 300 мг)

Противоподагрические препараты. Ингибиторы синтеза мочевой кислоты. Аллопуринол.
Код АТХ M04AA01

Фармакокинетика
Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Аллопуринол определяется в плазме крови через 30-60 минут после приема внутрь. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67% до 90%. Максимальная концентрация аллопуринола и его метаболита — оксипуринола — достигаются в плазме крови соответственно через 1,5 и 3–5 ч после приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается. Спустя 6 часов после приема, в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата. Уровень оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.
Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения уровня связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на клиренс препарата. Кажущийся объем распределения аллопуринола составляет около 1,6 л/кг, что говорит о достаточно выраженном поглощении препарата тканями. Содержание аллопуринола в различных тканях организма не изучено, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.
Основным метаболитом аллопуринола является оксипуринол. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.
Около 20% принятой дозы выводится с калом в неизмененном виде. Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола, что является основным путем выведения аллопуринола. Около 10% суточной дозы экскретируется клубочковым аппаратом почек в виде неизмененного аллопуринола. Период полувыведения аллопуринола в плазме составляет 0,5 – 1,5 часа.
Оксипуринол — не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы, по сравнению с аллопуринолом, однако его период полувыведения значительно больше, от 13 до 30 часов. Благодаря этим свойствам, после приема разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 часов. У пациентов с нормальной функцией почек содержание оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения равновесной концентрации. После приема аллопуринола в дозе 300 мг в сутки, концентрация аллопуринола в плазме крови как правило составляет 5-10 мг/л. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным периодом полувыведения. Период полувыведения аллопуринола составляет 1-2 часа, тогда как период полувыведения оксипуринола варьирует от 13 до 30 часов. Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина у пациентов.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина 10-20 мл/мин, после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг в сутки концентрация оксипуринола в плазме крови составляла приблизительно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг в сутки. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек.
Фармакодинамика
Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол, а также его основной активный метаболит — оксипуринол, ингибируют ксантиноксидазу — фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты, как в сыворотке крови, так и в моче. Тем самым он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и (или) способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией, большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, опосредованному угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы. Другие метаболиты аллопуринола – аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.
Аллопуринол применяется для подавления образования мочевой кислоты и ее солей (уратов) при подтвержденном накоплении этих соединений (например, подагра, кожные тофусы, нефролитиаз) или при предполагаемом клиническом риске их накопления (например, лечение злокачественных новообразований может осложняться развитием острой мочекислой нефропатии).

— клинические состояния, сопровождающиеся накоплением мочевой кислоты и ее солей:
· идиопатическая подагра;
· мочекаменная болезнь (с образованием уратов);
· острая мочекислая нефропатия;
· опухолевые заболевания и миелопролиферативные заболевания с высокой скоростью обновления клеточной популяции, когда гиперурикемия возникает спонтанно или после проведения цитотоксической терапии;
· определенные ферментативные нарушения, сопровождающиеся гиперпродукцией солей мочевой кислоты, например, недостаточность гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (включая синдром Леша-Нихена), недостаточность глюкозо-6-фосфатазы (включая гликогенозы), повышенная активность фосфорибозил-пирофосфатсинтетазы, повышенная активность фосфорибозил-пирофосфат-амидотрансферазы, недостаточность аденин-фосфорибозилтрансферазы.
— лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием 2,8-дигидроксиадениновых (2,8-ДГА) конкрементов в связи с пониженной активностью аденин-фосфорибозилтрансферазы.
— профилактика и лечение рецидивирующей мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием смешанных кальциево-оксалатных конкрементов на фоне гиперурикозурии, когда повышенное потребление жидкости, диета и другие методы оказались неэффективными.

Препарат применяют строго по назначению врача!
Таблетки для приема внутрь. Аллопуринол-ЭГИС следует принимать после еды, запивая большим количеством воды. Аллопуринол обычно хорошо переносится, особенно при приеме после еды. При суточных дозах, превышающих 300 мг, у пациентов могут возникнуть жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, поэтому такие дозы необходимо делить на несколько приемов.
Взрослые:
Для снижения риска развития побочных эффектов лечение следует начинать с начальной дозы 100 мг один раз в сутки.
При необходимости, если уровень мочевой кислоты в сыворотке крови снижается недостаточно, начальную дозу постепенно повышают на 100 мг до получения желаемого эффекта. При повышении дозы Аллопуринол-ЭГИС каждые 1-3 недели необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования:
— 100-200 мг в сутки при легком течении заболевания
— 300-600 мг в сутки при среднетяжелом течении
— 700-900 мг в сутки при тяжелом течении.
Если при расчете дозы необходимо исходить из массы тела пациента, то доза Аллопуринол-ЭГИС должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки.
Дети и подростки младше 15 лет
В возрасте от 10 до 15 лет – назначают по 10-20 мг/кг/сутки. Максимальная суточная доза — 400 мг.
Аллопуринол применяется в детской терапии при злокачественных онкологических заболеваниях (особенно лейкемии) и некоторых ферментативных нарушениях (например, синдром Леша-Найхана).
Пациенты пожилого возраста
При отсутствии конкретных данных следует применять минимальные эффективные дозы, обеспечивающие достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек и некоторых других состояний.
Нарушения функции почек
Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности Аллопуринол-ЭГИС рекомендуется применять в дозе, не превышающей 100 мг в сутки, или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.
Если есть возможность контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу Аллопуринол-ЭГИС следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).
Аллопуринол и его метаболиты удаляются из организма при гемодиализе. Если сеансы гемодиализа проводятся 2-3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии – прием 300-400 мг Аллопуринол-ЭГИС сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).
У пациентов с нарушениями функции почек одновременное применение Аллопуринол-ЭГИС с тиазидными диуретиками требует особой осторожности. При этом аллопуринол следует применять в самой низкой эффективной дозе при тщательном мониторировании функции почек.
Нарушения функции печени
При нарушении функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.
Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Нихена)
Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии с помощью Аллопуринол-ЭГИС. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза Аллопуринол-ЭГИС должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.
Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе «Нарушения функции почек».
Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и/или мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.
Рекомендации по мониторингу
Для установления оптимальной дозы препарата необходимо периодически оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов моче.

Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами.
Часто (от >1/100 до <1/10)
— сыпь
Нечасто (от >1/1000 до <1/100)
— реакции гиперчувствительности
— изменение результатов функциональных печеночных проб
— рвота, тошнота, диарея
Редко (от >1/10000 до < 1/1000)
— гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы)
— тяжелые реакции со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН))
Очень редко (<1/10000)
— фурункулез
— агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов
— ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
— сахарный диабет, гиперлипидемия
— депрессия
— кома, паралич, атаксия, периферическая  нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, извращение вкусовых ощущений
— катаракта, нарушения зрения, макулярные изменения
— головокружение (вертиго)
—  стенокардия, брадикардия
— артериальная гипертензия
— рецидивирующая кровавая рвота, стоматит, стеаторея, изменения частоты дефекации
— ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, изменение цвета волос
— миалгия
— гематурия, уремия
— мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия
— отек, общее недомогание, общая слабость, лихорадка
Частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).
— мочекаменная болезнь
— боль в животе
Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов.
Тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги.  Очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций прием Аллопуринол-ЭГИС необходимо немедленно прекратить и не возобновлять.
При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности /DRESS/) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Могут быть нарушения со стороны других органов (например, печени, легких, почек, поджелудочной железы, миокарда и толстой кишки). При развитии таких реакций в любой период лечения, прием Аллопуринол-ЭГИС следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Нельзя повторно назначать препарат Аллолпуринол-ЭГИС пациентам с синдромом гиперчувствительности и  ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности.
Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у пациентов с нарушенной функцией почек и (или) печени, в особенности в случаях с летальным исходом.
Ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.
В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимыми и их мoжно избежать, назначая Аллопуринол-ЭГИС после еды.
Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности
У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций терапию аллопуринолом нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности. Если нельзя исключить ССД/ТЭН или другие реакции гиперчувствительности, НЕЛЬЗЯ возобновлять лечение аллопуринолом вследствие риска развития тяжелых или фатальных реакций. Клинический диагноз ССД/ТЭН является основой для принятия правильного решения. Если такие реакции возникают в любой момент на фоне проводимого лечения, аллопуринол следует немедленно отменить без возможности повторного назначения лечения.
На фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности

— повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из компонентов

6-меркаптопурин и азатиоприн
Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений.
Видарабин (аденина арабинозид)
При одновременном применении с Аллопуринол-ЭГИС период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.
Салицилаты и урикозурические средства
Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Поэтому, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.
Хлорпропамид
При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.
Антикоагулянты производные кумарина
При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.
Фенитоин
Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Теофиллин
Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.
Ампициллин и амоксициллин
У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия еще не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.
Циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин
У пациентов с опухолевыми заболеваниями (кроме лейкемии) и получающих аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, с участием пациентов, принимающих циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов.
Циклоспорин
Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.
Диданозин
У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Cmax (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в 2 раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Ингибиторы АПФ
Одновременное применение иАПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью.
Тиазидные диуретики
Сообщалось о взаимодействии между аллопуринолом и фуросемидом, приводившем к повышению содержания уратов в сыворотке крови и плазменного оксипуринола.
Имеются сообщения о повышении риска развития реакций гиперчувствительности при одновременном применении аллопуринола с диуретиками, особенно с тиазидами и у пациентов с нарушением функции почек.

При терапии препаратом Аллопуринол-ЭГИС сообщалось о развитии угрожающих жизни реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Пациентов следует информировать о симптомах и признаках этих состояний и проводить тщательное наблюдение с точки зрения развития реакций со стороны кожи. Вероятность развития ССД и ТЭН наиболее высока на первых неделях лечения.  При появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности (прогрессирующая кожная сыпь, часто сопровождающаяся волдырями или повреждением слизистых) следует немедленно прекратить лечение препаратом Аллопуринол-ЭГИС. Лечение ССД и ТЭН является наиболее эффективным при их ранней диагностике и немедленной отмене подозреваемых лекарственных средств, быстрая отмена этих препаратов сопровождается лучшим прогнозом. Если у пациента развился ССД или ТЭН, обусловленный приемом препарата Аллопуринол-ЭГИС, то повторное назначение таблеток Аллопуринол-ЭГИС запрещено.
Синдром гиперчувствительности, ССД и ТЭН
Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Аллопуринол-ЭГИС следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности.
Хроническое нарушение функции почек
Пациенты с хроническим нарушением функции почек, одновременно принимающие диуретики, особенно тиазиды, имеет больший риск развития реакций гиперчувствительности, связанных с приемом аллопуринола, в том числе и ССД/ТЭН.
Следует очень тщательно следить за развитием синдрома гиперчувстивтельности или ССД/ТЭН. Пациентов следует информировать, что при первом появлении таких симптомов, лечение следует немедленно и навсегда отменить
Аллель HLA-B*5801
Было установлено, что присутствие аллеля HLA-B*5801 является фактором риска  развития вызванных аллопуринолом ССД/ТЭН, (и, возможно, других реакций гиперчувствительности), на что указывают результаты ретроспективного фармакогенетического исследования типа случай-контроль в популяции китайцев Хань, тайванцев, корейцев, японцев и европейцев  Частота присутствия аллеля HLA-B*5801 может достигать 20-30% в популяции китайцев Хань, и лиц африканского и индийского происхождения, в то время как лишь у 1-2% японцев, северных европейцев и американцев европейского происхождения являются носителями аллеля HLA-B*5801. Целесообразно взвесить возможность применения генотипирования на этот аллель до начала лечения аллопуринолом. Если известно, что пациент является носителем аллеля HLA-B*5801, то аллопуринол следует назначать только, если отсутствуют другие методы лечения и если польза лечения превосходит возможный риск. У пациентов, не являющихся носителями алеля HLA-B*5801, все же имеется низкий риск развития ССД/ТЭН.  Клинический диагноз ССД/ТЭН и других реакций гиперчувствительности является основой для принятия терапевтического решения. Если такие реакции развиваются в любой момент на фоне лечения, аллопуринол следует немедленно отменить без возможности возобновления терапии. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности.
При лечении пациентов с нарушенной функцией почек или печени дозу аллопуринола необходимо снизить. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие диуретики или ингибиторы АПФ), может наблюдаться сопутствующее нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов следует использовать с осторожностью.
Бессимптомная гиперурикемия
Сама по себе не является показанием к применению Аллопуринол-ЭГИС. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и приеме жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии.
Острый приступ подагры
Аллопуринол нельзя применять до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания.
Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения аллопуринолом может спровоцировать острый приступ подагрического артрита. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию соответствующими противовоспалительными препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе.
Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное средство.
Отложения ксантина
В случаях, когда образование уратов значительно усилено (например, злокачественная опухоль и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче только в редких случаях может  достигать уровней, способствующих накоплению ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность накопления ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.
Вклинение конкрементов из мочевой кислоты
Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению крупных конкрементов из мочевой кислоты и, следовательно, к низкой вероятности вклинению этих конкрементов в мочеточники.
Гемохроматоз
Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом у пациентов с гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.
Препарат Аллопуринол-ЭГИС таблетки 100 мг содержит лактозу.
Каждая таблетка Аллопуринол-ЭГИС 100 мг — содержит 50 мг лактозы. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

Данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий.
Во время беременности принимать Аллопуринол-ЭГИС нельзя, за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, чем прием препарата.
Согласно существующим сообщениям, аллопуринол и оксипуринол выделяются с грудным молоком. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сутки, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала, соответственно, 1,4 мг/л и 53,7 мг/л. Тем не менее, сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют. Таким образом, препарат Аллопуринол-ЭГИС таблетки не рекомендуется в период грудного вскармливания.

На фоне терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение (вертиго) и атаксия, которые могут повлиять на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. Пациенты, принимающие препарат Аллопуринол-ЭГИС, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на эти способности.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение наблюдались у пациента, принявшего 20 г аллопуринола.
Имеется сообщение о приеме 22.5 г аллопуринола без развития побочных эффектов. Тяжелая передозировка может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном.
Лечение: Специфический антидот неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний показан гемодиализ.

По 30 (для дозировки 300 мг) и 50 (для дозировки 100 мг) таблеток во флаконе из коричневого стекла укупоренные крышкой из полиэтилена с контролем первого вскрытия и снабженные амортизатором-гармошкой для стеклянных флаконов.
По 1 флакону в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

5 лет
Не использовать по истечении срока годности.

При температуре не выше 30 °С (для дозировки 100 мг).
При температуре не выше 25 °С (для дозировки 300 мг)
Хранить в недоступном для детей месте!

Источник

Милурит® (100 мг)

МНН: Аллопуринол

Производитель: ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС ЗАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Allopurinol

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№122059

Информация о регистрации в РК:
12.01.2021 — бессрочно

Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Милурит®

Международное непатентованное название

Аллопуринол

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки 100 мг,
150 мг, 200 мг и 300 мг

Фармакотерапевтическая группа

Костно-мышечная
система. Противоподагрические препараты. Препараты угнетающие
образования мочевой кислоты. Аллопуринол.

Код АТХ
M04AA01

Показания к применению

Взрослые:

все
виды гиперурикемии, которые невозможно контролировать диетой, в том
числе вторичная гиперурикемия различного происхождения, и
клинические осложнения гиперурикемии, в частности, выраженная
подагра, уратная нефропатия, а также растворение и предупреждение
образования кристаллов мочевой кислоты (почечных камней)
лечение
рецидивирующих, смешанных кристаллов кальция оксалата,

сопровождающихся
гиперурикемией, если употребление различных жидкостей, соблюдение
диеты и подобные меры не имеют эффекта.

Дети и
подростки:

вторичная
гиперурикемия различного происхождения
вызванная
мочевой кислотой нефропатия при лечении лейкоза
врожденная
ферментная недостаточность, синдром Леша- Найхана (полная или
частичная недостаточность гипоксантин – гуанин
-фосфорибозилтрансферазы) и недостаточность
аденин-фосфорибозил-трансферазы.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

повышенная
чувствительность к действующим веществам или любому из
вспомогательных веществ
непереносимость
галактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной
мальабсорбции – только для таблеток 100 мг
беременность
и период лактации

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

6-меркаптопурин
и азатиоприн

Азатиоприн
метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который
инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия
6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с препаратом Милурит®,
пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы
6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности
ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих
соединений. Если дозу не снизить, то концентрация
этих лекарственных средств в сыворотке может достичь токсических
уровней.

Видарабин
(аденина арабинозид)

При
одновременном применении с препаратом Милурит®
период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном
применении этих препаратов необходимо соблюдать особую
настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.

Салицилаты
и урикозурические средства

Основным
активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который
выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Поэтому,
лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как
пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение
оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола
сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола,
однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать
индивидуально в каждом случае.

Хлорпропамид

При
одновременном применении препарата Милурит®
и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек
увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на
этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют
между собой.

Антикоагулянты
производные кумарина

При
одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление
эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В
связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние
пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.

Фенитоин

Аллопуринол
способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая
значимость этого взаимодействия не установлена.

Теофиллин

Известно,
что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное
взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе
биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию
теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале
сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы
последнего.

Ампициллин
и амоксициллин

У пациентов,
одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол,
регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи,
по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую
терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия еще не
установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо
ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие
антибактериальные препараты.

Цитотоксические
лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин,
прокарбазин, мехлорэтамин)

При
одновременном применении аллопуринола с цитостатическими препаратами
(такими как циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин,
алкилгалогениды) дискразии крови развиваются более часто, чем при
применении этих лекарственных средств по отдельности.

Следует регулярно
проводить подсчет количества кровяных клеток.

У пациентов
с опухолевыми заболеваниями (кроме лейкемии) и получающих
аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного
мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не
менее, согласно результатам контролируемых исследований, с участием
пациентов, принимающих циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин,
прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид),
сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние
этих цитотоксических препаратов.

Циклоспорин

Согласно
некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может
увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При
одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать
возможность усиления токсичности циклоспорина.

Алюминия гидроксид

При
одновременном применении аллопуринола с алюминия гидроксидом эффект
аллопуринола может снизиться. Между приемом обоих препаратов
необходимо сделать перерыв, по крайней мере, в 3 часа.

Диданозин

У здоровых
добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на
фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось
увеличение Cmax
(максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь
под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в 2 раза.
Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило,
одновременное применение этих лекарственных препаратов не
рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может
потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за
состоянием пациента.

Ингибиторы
АПФ

Одновременное
применение АПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском
развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует
комбинировать с осторожностью.

Было описано
возрастание риска гиперчувствительности при одновременном применении
аллопуринола с ингибиторами АПФ, в особенности, при нарушениях
функции почек.

Одновременное
применение аллопуринола с каптоприлом может повышать риск реакций со
стороны кожи, в особенности, при хронической почечной
недостаточности.

Диуретики

Сообщалось о
взаимодействии между аллопуринолом и фуросемидом, приводившем к
повышению содержания уратов в сыворотке крови и плазменного
оксипуринола.

Имеются
сообщения о повышении риска развития реакций гиперчувствительности
при одновременном применении аллопуринола с диуретиками, особенно с
тиазидами и у пациентов с нарушением функции почек.

Специальные
предупреждения

Синдром
гиперчувствительности, синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и
токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)

Манифестация
реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой
различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной
гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются
клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для
принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Милурит®
следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других
проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию
у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН.
Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при
гиперчувствительности.

Аллель HLA-B*5801

Было
установлено, что присутствие аллеля HLA-B*5801 является фактором
риска развития вызванных аллопуринолом ССД/ТЭН, (и, возможно, других
реакций гиперчувствительности), на что указывают результаты
ретроспективного фармакогенетического исследования типа
случай-контроль в популяции китайцев Хань, тайванцев, корейцев,
японцев и европейцев. Частота присутствия аллеля HLA-B*5801 может
достигать 20 % в популяции китайцев Хань, 8-15% у тайцев, около 12% в
корейской популяции, и 1-2% у японцев, и у лиц европейского
происхождения.

Следует
рассмотреть целесообразность проведения скрининга по аллели
HLA-B*5801 перед началом лечения аллопуринолом у подгрупп пациентов с
известным высоким распространением аллели HLA-B*5801. Хронические
заболевания почек могут дополнительно повысить этот риск у таких
пациентов. Если возможность генотипирования у пациентов китайцев
народности Хань, тайцев или корейцев отсутствует, то аллопуринол
следует назначать только, если польза лечения превосходит возможный
повышенный риск. Применение генотипирования для принятия решений о
терапии аллопуринолом в других группах пациентов не исследовалось.

Если
известно, что пациент является носителем аллеля HLA-B*5801 (в
особенности у китайцев народности Хань, тайцев, корейцев) не следует
начинать терапию аллопуринолом, за исключением случаев, когда
отсутствуют другие возможные адекватные варианты лечения.

Требуется
особая настороженность относительно признаков синдрома
гиперчувствительности или ССД/ТЭН, и пациенты должны быть
информированы о необходимости немедленного прекращения лечения
аллопуринолом при первом появлении симптомов.

ССД/ТЭН
могут возникнуть и у пациентов, не имеющих аллели HLA-B*5801,
независимо от их этнического происхождения.

Хроническое нарушение
функции почек

Пациенты с
хроническим нарушением функции почек, одновременно принимающие
диуретики, особенно тиазиды, имеет больший риск развития реакций
гиперчувствительности, связанных с приемом аллопуринола, в том числе
и ССД/ТЭН.

Следует
очень тщательно следить за развитием синдрома гиперчувстивтельности
или ССД/ТЭН. Пациентов следует информировать, что при первом
появлении таких симптомов, лечение следует немедленно и навсегда
отменить.

При
лечении пациентов с нарушенной функцией почек или печени

Дозу
аллопуринола необходимо снизить.
У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии
или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие
диуретики или ингибиторы АПФ), может наблюдаться сопутствующее
нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов
следует использовать с осторожностью.

Бессимптомная
гиперурикемия

Сама по себе
бессимптомная гиперурикемия не является показанием к применению
аллопуринола. В таких случаях улучшение состояния пациентов может
быть достигнуто благодаря изменениям в диете и приеме жидкости наряду
с устранением основной причины гиперурикемии.

Острый приступ подагры

Не следует
начинать применение аллопуринола до полного купирования острого
приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное
обострение заболевания.

Аналогично
терапии урикозурическими средствами, начало лечения аллопуринолом
также может спровоцировать острый приступ подагрического артрита. Для
того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить
профилактическую терапию соответствующими противовоспалительными
препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до
назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах,
предостережениях и мерах предосторожности можно найти в
соответствующей литературе.

Если острый
приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием
препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа
необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное
средство.

Азатиоприн или
6-меркаптопурин

Аллопуринол
не следует назначать пациентам, получающим лечение азатиоприном или
6-меркаптопурином, если доза этих препаратов не снижена до 25% от
первоначально назначенной дозы.

Отложения ксантина

В случаях,
когда образование уратов значительно усилено (например,
злокачественная опухоль и соответствующая противоопухолевая терапия,
синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в
редких случаях может достигать уровней, способствующих накоплению
ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность накопления ксантина в
тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации,
которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.

Влияние
на уратные камни в почках

Адекватная
терапия аллопуринолом может приводить к растворению крупных
конкрементов из мочевой кислоты, однако, вероятность вклинения этих
конкрементов в мочеточники невелика.

При лечении
подагрического поражения почек и уратных камней суточный объем
выделяемой мочи должен составлять не менее 2 литров, и значение рН
мочи должно находиться в диапазоне 6,4-6,8.

Гемохроматоз

Основной
эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении
активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может
участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого
в печени. В некоторых исследованиях на грызунах
было показано накопление железа в организме животных под действием
аллопуринола, тогда как в других исследованиях этого обнаружено не
было. Исследование 28 здоровых испытуемых не выявило изменений
содержания железа в печени при применении аллопуринола. Исследования,
демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом у пациентов с
гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их
кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.

Нарушения функции
щитовидной железы

Повышенные
значения ТТГ (тиреотропного гормона) (>5,5 мкМЕ/мл) наблюдались у
пациентов, получавших аллопуринол в течение длительного времени
(5,8%) в рамках продолжительного открытого дополнительного
клинического исследования. Пациентам с
нарушениями функции щитовидной железы аллопуринол следует назначать с
осторожностью.

Препарат Милурит®
таблетки 100 мг содержит лактозу

Каждая
таблетка препарата Милурит®
100 мг — содержит 50 мг лактозы. Пациенты с редкими наследственными
заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы
или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот
препарат.

Во время
беременности или лактации

Беременность

Во время
беременности принимать Милурит®
нельзя, за исключением тех случаев, когда не существует менее
опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший
риск для матери и плода, чем прием препарата.

Период грудного
вскармливания

Согласно
существующим сообщениям, аллопуринол и оксипуринол выделяются с
грудным молоком. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300
мг/сутки, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке
достигала, соответственно, 1,4 мг/л и 53,7 мг/л. Тем не менее,
сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев,
пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют. Таким образом,
препарат Милурит®
таблетки не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность
управлять транспортным средством или потенциально опасными
механизмами

На фоне
терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных
реакций, как сонливость, головокружение с
ощущением вращения (вертиго) и атаксия, которые могут повлиять на
способность управления транспортными средствами и потенциально
опасными механизмами. Пациенты, принимающие препарат Милурит®,
не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех
пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает
неблагоприятного влияния на эти способности.

Рекомендации по применению

Режим
дозирования

Взрослые

Для снижения
риска развития нежелательных реакций лечение следует начинать с
начальной дозы 100 мг один раз в сутки.

При
необходимости, если уровень мочевой кислоты в сыворотке крови
снижается недостаточно, начальную дозу постепенно повышают. Особую
осторожность следует проявлять, если функция почек понижена (см.
подраздел «Нарушения функции почек»).

При подборе
дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы
дозирования:

— 100-200 мг
в сутки при легкой степени тяжести заболевания

— 300-600 мг
в сутки при состояниях умеренной степени тяжести

— 700-900 мг
в сутки при состояниях тяжелой степени

Если при
расчете дозы необходимо исходить из массы тела пациента, то доза
препарата Милурит®
должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки.

Особые группы пациентов

Дети
и подростки младше 15 лет

Рекомендуемая
доза 10-20 мг/кг/сутки. Для низких доз используются таблетки 100 мг,
которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50
мг. Максимальная суточная доза — 400 мг, разделенная на три приема.

Аллопуринол
редко применяется в детской терапии при злокачественных
онкологических заболеваниях (особенно лейкемии) и некоторых
ферментативных нарушениях (например, синдром Леша-Найхана).

Пациенты пожилого
возраста

При
отсутствии конкретных данных следует применять минимальные
эффективные дозы, обеспечивающие достаточное снижение концентрации
мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить
рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной
функцией почек и некоторых других состояний.

Пациенты с почечной
недостаточностью

Поскольку
аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками,
нарушение функции почек может приводить к задержке действующего
вещества и его метаболитов в организме с последующим удлинением
периода полувыведения этих соединений из плазмы крови.

Следующая
схема может служить ориентиром для коррекции дозы при недостаточности
функции почек:

Клиренс креатинина	Суточная доза
>20 мл/мин	Нормальная доза
10-20 мл/мин	100-200 мг/сут
<10 мл/мин	100 мг/сут или удлинение интервалов дозирования

При тяжелой
почечной недостаточности Милурит®
рекомендуется применять в дозе, не превышающей 100 мг в сутки, или
использовать однократные дозы по 100 мг с интервалом более одного
дня.

Если есть
возможность контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови,
то дозу препарата Милурит®
следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме
крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

Аллопуринол
и его метаболиты удаляются из организма при гемодиализе. Если сеансы
гемодиализа проводятся 2-3 раза в неделю, то целесообразно определить
необходимость перехода на альтернативный режим терапии – прием
300-400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа
(между сеансами гемодиализа препарат не принимается).

У пациентов
с нарушениями функции почек одновременное применение аллопуринола
с тиазидными диуретиками требует особой
осторожности. При этом аллопуринол следует применять в самой низкой
эффективной дозе при тщательном мониторировании функции почек.

Пациенты
с печеночной недостаточностью

При
нарушении функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем
этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных
показателей функции печени.

Состояния,
сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например,
опухолевые заболевания, синдром Леша-Найхана)

Перед
началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить
коррекцию существующей гиперурикемии и/или гиперурикозурии с помощью
аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация,
способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание
мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты
и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе
рекомендованного диапазона доз.

Если
нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой
нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует
продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе
«Нарушения функции почек».

Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина
и/или мочевой кислоты, осложняющего течение.

Рекомендации
по мониторингу

Для
установления оптимальной дозы препарата необходимо периодически
оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а
также уровень мочевой кислоты и уратов в моче.

Рекомендации
по подбору дозы при реакциях со стороны кожи

В
случае появления реакций со стороны кожи применение аллопуринола
необходимо немедленно
прекратить. При возвращении в нормальное состояние после реакций
слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть
возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/сут) после тщательного
учета рисков. После этого дозу можно постепенно увеличить при
наблюдении за появлением реакций со стороны кожи и иных возможных
нежелательных явлений. Если сыпь появляется вновь, применение
аллопуринола следует прекратить окончательно,
учитывая возможность появления более тяжелых реакций
гиперчувствительности.

Метод и путь введения

Препарат
применяют строго по назначению врача!

Таблетки для
приема внутрь.

Частота
применения с указанием времени приема

Милурит®
следует принимать один раз в сутки
после еды. Аллопуринол обычно хорошо
переносится, особенно при приеме после еды. При суточных дозах,
превышающих 300 мг, у пациентов могут возникнуть жалобы со стороны
желудочно-кишечного тракта, поэтому такие дозы необходимо делить на
несколько приемов.

Меры, которые необходимо принять в случае
передозировки

Имеется
сообщение о приеме 22.5 г аллопуринола без развития побочных
эффектов.

Симптомы:
тошнота, рвота, диарея, головокружение наблюдались у пациента,
принявшего 20 г аллопуринола. Выздоровление наступило после общей
поддерживающей терапии.

Тяжелая
передозировка может привести к значительному угнетению активности
ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться
нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на
сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и
(или) азатиоприном.

Лечение:
Специфический антидот неизвестен. Адекватная гидратация,
поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению
аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических
показаний показан гемодиализ.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Приведенные
ниже категории частоты, присвоенные нежелательным реакциям на
лекарственный препарат, являются оценочными: по большинству реакций
пригодных данных для расчета частоты не имеется. Нежелательные
реакции на лекарственный препарат, выявленные при пострегистрационном
наблюдении, признаны редкими или очень редкими и в основном носят
незначительный характер. Более высокая частота наблюдается при
наличии нарушений функции почек и/или печени.

При классификации явлений
по частоте использованы следующие обозначения:

Очень частые явления (от
≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1
000 до <1/100), редкие (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень
редкие (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании
имеющихся данных)

Часто

— кожная сыпь

— повышение уровня
тиреотропного гормона (ТТГ)9

Нечасто

— гиперчувствительность2

— рвота4,
тошнота4, диарея

— отклонения
функциональных проб печени5

Редко

— гепатит
(включая некроз печени и гранулематозный гепатит)5

— (синдром
Стивенса–Джонсона (ССД) / токсический эпидермальный некролиз
(ТЭН))6

— мочекаменная болезнь

Очень редко

— фурункул

— агранулоцитоз1,
апластическая анемия1,
тромбоцитопения1,
гранулоцитоз,

лейкопения, лейкоцитоз,
эозинофилия и истинная эритроцитарная

аплазия

— ангиоиммунобластная
Т-клеточная лимфома3

— анафилактическая реакция

— сахарный диабет,
гиперлипидемия

— депрессия

— кома, паралич, атаксия,
периферическая нейропатия, парестезия,

сонливость, головная
боль, извращение вкуса (дисгевзия)

— катаракта, нарушение
зрения, макулопатия

— головокружение с
ощущением вращения (вертиго)

— стенокардия, брадикардия

— артериальная гипертензия

— кровавая
рвота, стеаторея, стоматит, изменение ритма дефекации

— ангионевротический
отек7,
медикаментозная сыпь, выпадение волос,

изменение цвета волос

— мышечная боль

— гематурия, азотемия

— мужское бесплодие,
эректильная дисфункция, гинекомастия

— отеки, чувство общего
недомогания, астения, повышенная температура

тела8

Неизвестно

— боль в животе

1
Очень редко поступали сообщения о
тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности
у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает
необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов

2
Тяжелые реакции гиперчувствительности,
включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой,
лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром
Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)).
Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь
различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый
холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях,
судороги. Очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока.
При развитии тяжелых нежелательных реакций прием аллопуринола
необходимо немедленно
прекратить и не возобновлять.

При
отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как
синдром лекарственной гиперчувствительности /DRESS/) могут
развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка,
кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия,
лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов
печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков
(разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков).
Могут быть нарушения и со стороны других органов (например, печени,
легких, почек, поджелудочной железы, миокарда и толстой кишки). При
развитии таких реакций в любой период лечения, прием аллопуринола
следует немедленно
отменить и никогда не возобновлять.
Нельзя повторно назначать препарат Милурит®
пациентам с синдромом гиперчувствительности и
ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций
при гиперчувствительности.

Генерализованные
реакции гиперчувствительности развивались у пациентов с нарушенной
функцией почек и/или печени, в особенности в случаях с летальным
исходом.

3
Ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому
очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу
генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия
носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии
аллопуринолом.

4
В ранее проведенных клинических
исследованиях наблюдалась тошнота и рвота, однако более поздние
наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически
значимыми и их мoжно избежать, назначая Милурит®
после еды.

5
Нарушения функции печени могут развиваться
без явных признаков генерализованной гиперчувствительности

6
У пациентов, принимающих аллопуринол,
наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На
фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время.
Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и
чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В
редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН).
При развитии подобных реакций терапию
аллопуринолом необходимо
немедленно прекратить. Если реакция со
стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих
изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе
(например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно
увеличить.

Было
показано, что аллель HLA-B*5801 связана с риском развития зависимого
от аллопуринола синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Если
реакция со стороны кожи возникает повторно, применение аллопуринола
следует немедленно и окончательно прекратить, учитывая возможность
развития более тяжелой гиперчувствительности. Если наличие ССД/ТЭН
или других серьезных реакций гиперчувствительности не может быть
исключено, НЕ СЛЕДУЕТ возобновлять применение аллопуринола,
вследствие возможности развития тяжелой или даже летальной реакции.
Основой для принятия решения служит наличие клинического диагноза
ССД/ТЭН. Если такие реакции развиваются в любой момент времени в ходе
лечения, применение аллопуринола необходимо немедленно и окончательно
прекратить.

7
Описано развитие ангионевротического
отека в сочетании с признаками и симптомами более генерализованной
реакции гиперчувствительности, а также и без их наличия.

8
Описано развитие лихорадки в сочетании с
признаками и симптомами более генерализованной реакции
гиперчувствительности, а также и без их наличия.

9
Повышение уровня ТТГ, наблюдавшееся в
соответствующих исследованиях, не влияло на уровень Т4 и не указывало
на появление субклинического гипотиреоза.

При возникновении нежелательных
лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику,
фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных
по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты,
включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит

активное вещество — аллопуринол
100 мг,
150 мг, 200 мг и 300 мг вспомогательные
вещества: целлюлоза микрокристаллическая,
натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), желатин, магния стеарат, кремния
диоксид коллоидный безводный (для дозировки
150 мг, 200 мг, 300 мг)

лактозы
моногидрат, крахмал картофельный, повидон К-25, тальк, магния
стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) (для
дозировки 100мг)

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Овальные
таблетки белого или серовато-белого цвета, с риской на одной и с
гравировкой стилизованной буквы Е и числа 353 на другой стороне, без
или почти без запаха (для дозировки 150 мг).

Овальные
таблетки белого или серовато-белого цвета, с риской «SNAP»
на одной и с гравировкой стилизованной буквы Е и числа 354 на другой
стороне, без или почти без запаха (для дозировки 200 мг).

Круглые
плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской
на одной и с гравировкой стилизованной буквы Е и числа 352 на другой
стороне, без или почти без запаха (для дозировки 300 мг).

Форма выпуска и упаковка

По
30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 или 120 таблеток во флаконе из
коричневого стекла укупоренные крышкой из полиэтилена с контролем
первого вскрытия и снабженные амортизатором-гармошкой для стеклянных
флаконов.

По
1 флакону в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому
применению на казахском и русском языках.

Срок хранения

5 лет

Не
применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 30 °С

Хранить в
недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

ЗАО «Фармацевтический завод эгис»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

e-mail:
mailbox@egis.hu

Держатель
регистрационного удостоверения

ЗАО
«Фармацевтический завод эгис»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

e-mail:
mailbox@egis.hu

Наименование, адрес и контактные
данные (телефон, факс, электронная почта) организации
на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Представительство
в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г.
Алматы, ул. Жарокова 286 Г

тел: + 7
(727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,

e-mail:
egis@egis.kz

Милурит_таблетки_ЛВ_итог_каз.docx	0.06 кб
Милурит,_таблетки_ЛВ_рус.docx	0.06 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Милурит таблетки — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

(Прежнее название Аллопуринол-ЭГИС)

Регистрационный номер:

П №012684/01

Торговое название препарата:

Милурит

Международное непатентованное название:

аллопуринол

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

действующее вещество: 100 или 300 мг аллопуринола в каждой таблетке; вспомогательные вещества таблетки по 100 мг: лактозы моногидрат 50 мг, крахмал картофельный 32 мг, повидон К-25 6,5 мг, тальк 6 мг, магния стеарат 3 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) 2,5 мг; таблетки по 300 мг: магния стеарат 3 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 3 мг, желатин 12 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая 52 мг.

Описание:

Таблетки 100 мг: Круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной и с гравировкой Е 351 на другой стороне, без или почти без запаха. Таблетки 300 мг: Круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной и с гравировкой Е 352 на другой стороне, без или почти без запаха. С помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.

Фармакотерапевтическая группа:

противоподагрическое средство — ксантиноксидазы ингибитор

Код ATX:

М04АА01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол, а также его основной активный метаболит — оксипуринол, ингибируют ксантиноксидазу — фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты как в сыворотке крови, так и в моче. Тем самым он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и (или) способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией, большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил – трансферазы. Другие метаболиты аллопуринола — аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.

Фармакокинетика

Всасывание

Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30-60 минут после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67% до 90%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови как правило регистрируется приблизительно через 1,5 часа после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается. Спустя 6 часов после приема, в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата. Максимальная концентрация активного метаболита — оксипуринола обыкновенно регистрируется через 3-5 часов после перорального приема аллопуринола. Уровень оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.

Распределение

Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения уровня связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на клиренс препарата. Кажущийся объем распределения аллопуринола составляет приблизительно 1,6 литра/кг, что говорит о достаточно выраженном поглощении препарата тканями. Содержание аллопуринола в различных тканях человека не изучено, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.

Биотрансформация

Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее, оксипуринол — не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы, по сравнению с аллопуринолом, однако его период полувыведения значительно больше. Благодаря этим свойствам, после приема разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 часов. У больных с нормальной функцией почек содержание оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения равновесной концентрации. После приема аллопуринола в дозе 300 мг в сутки, концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5-10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Выведение

Приблизительно 20% принятого per os аллопуринола выводится с калом в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится с мочой в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным периодом полувыведения. Период полувыведения аллопуринола составляет 1-2 часа, тогда как период полувыведения оксипуринола варьирует от 13 до 30 часов. Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина у пациентов.

Пациенты с нарушенной функцией почек

У больных с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и клиренсом креатинина 10-20 мл/мин после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг в сутки концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг в сутки. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. раздел Фармакокинетика у пациентов с нарушенной функцией почек).

ПОКАЗАНИЯ

Подавление образования мочевой кислоты и ее солей при подтвержденном накоплении этих соединений (например, подагра, кожные тофусы, нефролитиаз) или предполагаемом клиническом риске их накопления (например, лечение злокачественных новообразований может осложняться развитием острой мочекислой нефропатии).

К основным клиническим состояниям, которые могут сопровождаться накоплением мочевой кислоты и ее солей, относятся:

идиопатическая подагра;
мочекаменная болезнь (образование конкрементов из мочевой кислоты);
острая мочекислая нефропатия;
опухолевые заболевания и миелопролиферативный синдром с высокой скоростью обновления клеточной популяции, когда гиперурикемия возникает спонтанно или после проведения цитотоксической терапии;
определенные ферментативные нарушения, сопровождающиеся гиперпродукцией солей мочевой кислоты, например, пониженная активность гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (включая синдром Леша-Найхана), пониженная активность глюкозо-6-фосфатазы (включая гликогенозы), повышенная активность фосфорибозил-пирофосфатсинтетазы, повышенная активность фосфорибозил-пирофосфат-амидо-трансферазы, пониженная активность аденин-фосфорибозилтрансферазы.

Лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием 2,8- дигидроксиадениновых (2,8-ДГА) конкрементов в связи с пониженной активностью аденин-фосфорибозилтрансферазы.

Профилактика и лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием смешанных кальциево-оксалатных конкрементов на фоне гиперурикозурии, когда диета и повышенное потребление жидкости были безуспешны.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), первичный гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, детский возраст до 3х лет (с учетом твердой лекарственной формы)
Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности и грудного вскармливания»).
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат (в состав препарата входит лактозы моногидрат)

С осторожностью: нарушения функции печени, гипотиреоз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или диуретиков, детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений), пожилой возраст.

Беременность и период грудного вскармливания

Беременность

В настоящее время данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий. Беременным женщинам не следует принимать таблетки Милурит, за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, нежели прием препарата.

Период грудного вскармливания

Согласно существующим сообщениям, аллопуринол и оксипуринол выделяются с грудным молоком. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сутки, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала, соответственно, 1,4 мг/л и 53,7 мг/л. Тем не менее, сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют. Таким образом, препарат Аллопуринол-ЭГИС таблетки не рекомендуется в период грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь. Препарат следует принимать один раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Если суточная доза превышает 300 мг или наблюдаются симптомы непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта, то дозу необходимо делить на несколько приемов.

Взрослые пациенты

Для того чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов рекомендуется использовать аллопуринол в начальной дозе 100 мг один раз в день. Если этой дозы недостаточно для того чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек. При повышении дозы аллопуринола каждые 1-3 недели необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования (в зависимости от выбранного режима дозирования рекомендуются таблетки по 100 мг или 300 мг).
Рекомендованная доза препарата составляет: 100-200 мг в сутки при легком течении заболевания; 300-600 мг в сутки при среднетяжелом течении; 700-900 мг в сутки при тяжелом течении.
Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки.

Дети и подростки в возрасте до 15 лет

Рекомендуемая доза для детей с 3-х до 10 лет: 5-10 мг/кг/сутки. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг. Рекомендуемая доза для детей от 10 до 15 лет 10-20 мг/кг/сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг.
Аллопуринол редко применяется для детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Найхана).

Пожилые пациенты

Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции людей пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек (см. раздел Особые указания).

Нарушения функции почек

Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг в сутки, или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.
Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).
Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2-3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии — прием 300-400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).
У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек (см. раздел Взаимодействие с другими препаратами)

Нарушения функции печени

При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.

Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Найхана)

Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.
Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе «Нарушения функции почек».
Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.

Рекомендации по мониторингу

Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов моче.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: тошнота, рвота, диарея и головокружение. Тяжелая передозировка аллопуринола может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном.
Лечение:

Специфический антидот аллопуринола неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний выполняется гемодиализ.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами.
Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития.

Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом:
очень частые (>1/10),
частые (от >1/100 до нечастые (от >1/1000 до редкие (от >1/10000 до очень редкие (частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Наблюдаемые в пострегистрационном периоде нежелательные реакции, связанные с терапией аллопуринолом, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов в большинстве случаев носят легкий характер. Частота развития нежелательных явлений увеличивается при нарушениях функции почек и (или) печени.

Инфекции и паразитарные заболевания:

очень редкие: фурункулез.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень редкие: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов. Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечастые: реакции гиперчувствительности;
редкие: тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) (см. раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности /DRESS/) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). При развитии таких реакции в любой период лечения, Милурит следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход;
очень редкие: ангиоиммунобластная лимфаденопатия. Ангиоиммунобластную лимфаденопатию очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень редкие: сахарный диабет, гиперлипидемия

Нарушения психики:

очень редкие: депрессия

Нарушения со стороны нервной системы:

очень редкие: кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, извращение вкусовых ощущений

Нарушения со стороны органа зрения:

очень редкие: катаракта, нарушения зрения, макулярные изменения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства:

очень редкие: головокружение (вертиго)

Нарушения со стороны сердца:

очень редкие: стенокардия, брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов:

очень редкие: повышение артериального давления

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечастые: рвота, тошнота, диарея;
В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопурипол после еды
очень редкие: рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации
частота не известна: боль в животе

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечастые: бессимптомное увеличение концентрации печеночных ферментов (повышенный уровень щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови)
редкие: гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы).
Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

частые: сыпь;
редкие: тяжелые реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)
очень редкие: ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.

У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций терапию аллопуриполом нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).

Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

очень редкие: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
очень редкие: гематурия, почечная недостаточность, уремия.
частота неизвестна: мочекаменная болезнь

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

очень редкие: мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата

очень редкие: отек, общее недомогание, общая слабость, лихорадка.

Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»)

Сообщения о возможных побочных реакциях

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного о средства.
В пострегистрационном периоде важна любая информация о возможных побочных реакциях, поскольку эти сообщения помогают постоянно отслеживать безопасность препарата. Сотрудники сферы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции в органы местного фармаконадзора.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

6-меркаптотрин и азатиоприн

Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурипом или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений.

Видарабин (аденина арабинозид)

В присутствии аллопуринола период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.

Салицилаты и урикозурические средства

Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.

Хлорпропамид

При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.

Антикоагулянты производные кумарина

При одновременном применении с аллопуринолом наблюдаюсь усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.

Фенитоин

Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Теофиллин

Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопурннолом, а также при увеличении дозы последнего.

Ампициллин и амоксициллин

У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.

Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин)

У пациентов, страдающих опухолевыми заболеваниями (кроме лейкозов) и получающих аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопурннолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов.

Циклоспорин

Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопурннолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.

Диданозин

У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Сmах (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в два раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Ингибиторы АПФ

Одновременное применение иАПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью.

Тиазидные диуретики

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе и гидрохлоротиазид, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Синдром лекарственной гиперчувствительности, ССД и ТЭН

На фоне применения аллопуринола поступали сообщения о развитии угрожающих жизни реакций со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН). Пациентов следует информировать о симптомах этих реакций (прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками и поражением слизистых) и тщательно мониторировать их развитие. Наиболее часто ССД/ТЭН развиваются на первых неделях приема препарата. При наличии признаков и симптомов ССД/ТЭН препарат Аллопуринол-ЭГИС следует немедленно отменить и более не назначать!
Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Аллопуринол-ЭГИС следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности.

Хроническое нарушение функции почек

Пациенты с хроническим нарушением функции почек имеют больший риск развития реакций гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, в том числе и ССД/ТЭН.

Аллель HLA-B*5801

Было установлено, что присутствие аллеля HLA-В*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллеля HLA- В*5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20% в популяции китайцев Хань, около 12% у корейцев и 1-2% у японцев и европейцев. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом не исследовалось. Если известно, что пациент является носителем аллеля HLA-B*5801, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит риск. Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Пациент должен быть проинфоримирован о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов.

Нарушение функции печени и почек

При лечении пациентов с нарушенной функцией почек или печени дозу аллопуринола необходимо снизить. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие диуретики или ингибиторы АПФ). может наблюдаться сопутствующее нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов следует использовать с осторожностью.

Бессимптомная гиперурикемия сама по себе не является показанием к применению аллопуринола. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии.

Аллопуринол не следует применять до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания. Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения аллопуринолом может спровоцировать острый приступ подагры. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе. Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное средство.

Отложения ксантина

В случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественная опухолевая патология и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует отложения ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность отложения ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.

Вклинение конкрементов из мочевой кислоты

Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты однако, вероятность вклинения этих конкрементов в мочеточники невелика.

Гемохроматоз

Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом в популяции больных гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.

Лактоза

Каждая 100 мг таблетка препарата Аллопуринол-ЭГИС содержит 50 мг лактозы. Следовательно, этот препарат не должны принимать пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Способность управлять транспортными средствами

На фоне терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение (вертиго) и атаксия. Эти нежелательные явления могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Пациенты, принимающие препарат Милурит таблетки, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на соответствующие способности.

Форма выпуска

Таблетки по 100 мг: По 50 таблеток во флаконе из коричневого стекла с ПЭ крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором гармошкой. 1 флакон в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Таблетки по 300 мг: По 30 таблеток во флаконе из коричневого стекла с ПЭ крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором гармошкой. 1 флакон в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Срок хранения

5 лет. Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Аллопуринол-ЭГИС таблетки 100 мг: хранить при температуре не выше 30 °С.
Аллопуринол-ЭГИС таблетки 300 мг: хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38, ВЕНГРИЯ
Организация, принимающая претензии:
Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) г. Москва 121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8.

Купить Милурит таблетки в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Показания к применению Аллопуринол-Эгис таблетки 100мг

Гиперурикемия: первичная и вторичная подагра, мочекаменная болезнь с образованием мочекислых конкрементов, заболевания, сопровождающиеся усиленным распадом нуклеопротеидов, цитостатическая и лучевая терапия опухолей, псориаз, травматический токсикоз, терапия кортикостероидами для предупреждения мочекислой нефропатии; злокачественные новообразования и врожденные нарушения пуринового обмена у детей.

Способ применения и дозировка Аллопуринол-Эгис таблетки 100мг

Внутрь, после еды. Начинают со 100мг/сутки, однократно, затем дозу постепенно увеличивают. Если при дозе 300мг в день возникают побочные явления со стороны ЖКТ, возможен дробный прием.Взрослым: 100-200мг в сутки, при состоянии средней тяжести- 300-600мг в сутки, при тяжелом состоянии — 700-900мг в сутки.Детям: до 15 лет — 10-20мг/кг в сутки (максимально до 400мг в сутки). При выраженной почечной недостаточности — 100мг в сутки или 100мг с интервалом более, чем 1 день.

Побочное действие Аллопуринол-Эгис таблетки 100мг

Обратимые ангиоиммуннобластная лимфоаденопатия и гранулематозный гепатит, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, общее недомогание, астения, головная боль, тошнота, рвота, нарушение вкуса, стоматит, лихорадка, вертиго, атаксия, сонливость, кома, депрессия, паралич, парестезия, нейропатия, расстройства зрения, катаракта, стенокардия, брадикардия, гипертензия, отеки, алопеция, фурункулез, гипергликемия, гиперлипидемия, гематурия, уремия, гинекомастия, бесплодие, импотенция, кожные аллергические реакции, ангионевротический отек.

Взаимодействие Аллопуринол-Эгис таблетки 100мг

Повышает концентрацию в крови и токсичность азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, ксантинов (теофиллина, аминофиллина), гипогликемический эффект хлорпропамида, противосвертывающий — непрямых антикоагулянтов. Пиразинамид, салицилаты, урикозурические средства, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота ослабляют гипоурикемическое влияние. На фоне амоксициллина, ампициллина, бакампициллина возрастает вероятность появления кожной сыпи.

Источник

Милурит^® (Milurit)

💊 Состав препарата Милурит^®

✅ Применение препарата Милурит^®

Описание активных компонентов препарата

Милурит^®
(Milurit)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.03.30

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

M04AA01

(Аллопуринол)

Лекарственные формы

Милурит^®

Таб. 100 мг: 50 шт.

рег. №: ЛП-(000082)-(РГ-RU)
от 14.10.20
— Действующее

Предыдущий рег. №: П N012684/01

Таб. 300 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-(000082)-(РГ-RU)
от 14.10.20
— Действующее

Предыдущий рег. №: П N012684/01

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Милурит^®

Таблетки белого или серовато-белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с риской на одной и с гравировкой «Е351» — на другой стороне, без или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50 мг, крахмал картофельный — 32 мг, повидон К25 — 6.5 мг, тальк — 6 мг, магния стеарат — 3 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) — 2.5 мг.

50 шт. — флакон (1) — картонная пачка.

Таблетки белого или серовато-белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с риской на одной и с гравировкой «Е352» — на другой стороне, без или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН101 — 52 мг, натрия карбоксиметилкрахмал тип А — 20 мг, желатин — 12 мг, магния стеарат — 3 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 3 мг.

30 шт. — флакон (1) — картонная пачка.

Фармакологическое действие

Средство, нарушающее синтез мочевой кислоты. Является структурным аналогом гипоксантина. Ингибирует фермент ксантиноксидазу, который участвует в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Этим обусловлено уменьшение концентрации мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма и моче, что способствует растворению имеющихся уратных отложений и предотвращает их образование в тканях и почках. При приеме аллопуринола повышается выделение с мочой гипоксантина и ксантина.

Фармакокинетика

После приема внутрь почти полностью (на 90%) абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется с образованием аллоксантина, который сохраняет способность достаточно длительно ингибировать ксантиноксидазу. C_max аллопуринола в плазме крови достигается в среднем через 1.5 ч, аллоксантина — через 4.5 ч после однократного приема.

T_1/2 аллопуринола составляет 1-2 ч, аллоксантина — около 15 ч. Около 20% принятой дозы выводится через кишечник, остальная часть — почками.

Показания активных веществ препарата

Милурит^®

Лечение и профилактика подагры и гиперурикемии различного генеза (в т.ч. в сочетании с нефролитиазом, почечной недостаточностью, уратной нефропатией). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни при наличии гиперурикозурии. Повышенное образование уратов вследствие ферментных нарушений. Профилактика острой нефропатии при цитостатической и лучевой терапии опухолей и лейкозов, а также при полном лечебном голодании.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально, под контролем концентрации уратов и мочевой кислоты в крови и в моче. Взрослым при приеме внутрь — 100-900 мг/сут, в зависимости от тяжести течения заболевания. Частота приема 2-4 раза/сут после еды. Детям в возрасте до 15 лет — 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут.

Максимальные дозы: при нарушениях функции почек (в т.ч. обусловленных уратной нефропатией) — 100 мг/сут. Увеличение дозы возможно в тех случаях, когда на фоне проводимой терапии сохраняется повышенная концентрация уратов в крови и моче.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях — артериальная гипертензия, брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: возможны диспептические явления (в т.ч. тошнота, рвота), диарея, транзиторное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови; редко — гепатит; в единичных случаях — стоматит, нарушения функции печени (преходящее повышение активности трансаминаз и ЩФ), стеаторея.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях — слабость, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, атаксия, сонливость, депрессия, кома, парезы, парестезии, судороги, невропатии, нарушения зрения, катаракта, изменения сосочка зрительного нерва, нарушения вкусовых ощущений.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, агранулоцитоз и апластическая анемия, лейкопения (наиболее вероятны у больных с нарушениями функции почек).

Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит; в единичных случаях — отеки, уремия, гематурия.

Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях — бесплодие, импотенция, гинекомастия, сахарный диабет.

Со стороны обмена веществ: в единичных случаях — гиперлипидемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия, зуд; в отдельных случаях — ангиоиммунобластная лимфаденопатия, артралгия, повышение температуры, эозинофилия, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Дерматологические реакции: в единичных случаях — фурункулез, алопеция, обесцвечивание волос.

Противопоказания к применению

Выраженные нарушения функции печени и/или почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к аллопуринолу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: выраженные нарушения функции печени. С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции печени (необходимо снижение дозы).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: выраженные нарушения функции почек. С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции почек (необходимо снижение дозы).

Применение у детей

У детей применяют только при злокачественных новообразованиях (особенно лейкозах), а также при некоторых ферментных нарушениях (синдром Леша-Нихена).

Режим дозирования устанавливается индивидуально, под контролем концентрации уратов и мочевой кислоты в крови и в моче: детям в возрасте до 15 лет — 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут.

Особые указания

С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции печени и/или почек (в обоих случаях необходимо снижение дозы), гипофункции щитовидной железы. В начальный период курса терапии аллопуринолом необходимо систематическое проведение оценки показателей функции печени.

В период лечения аллопуринолом суточное количество потребляемой жидкости должно быть не менее 2 л (под контролем диуреза).

В начале курса лечения подагры может возникнуть обострение заболевания. Для профилактики можно применять НПВС или колхицин (по 0.5 мг 3 раза/сут). Следует учитывать, что при адекватной терапии аллопуринолом возможно растворение крупных уратных камней в почечной лоханке и последующее их попадание в мочеточник.

Асимптоматическая гиперурикемия не является показанием к применению аллопуринола.

Для коррекции гиперурикемии у пациентов с опухолевыми заболеваниями аллопуринол рекомендуется применять перед началом лечения цитостатиками. В таких случаях следует применять минимальную эффективную дозу. Кроме того, с целью уменьшения риска отложения ксантинов в мочевыводящих путях необходимо принять меры для поддержания оптимального диуреза и ощелачивания мочи. При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков необходим более частый контроль картины периферической крови.

В период приема аллопуринола не допускается употребление алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении аллопуринол усиливает действие кумариновых антикоагулянтов, аденина арабинозида, а также гипогликемических препаратов (особенно при нарушениях функции почек).

Урикозурические средства и салицилаты в высоких дозах снижают активность аллопуринола.

При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков чаще проявляется миелотоксическое действие, чем при раздельном применении.

При одновременном применении аллопуринола и азатиоприна или меркаптопурина наблюдается кумуляция последних в организме, т.к. в связи с ингибированием аллопуринолом активности ксантиноксидазы, необходимой для биотрансформации лекарственных средств, замедляется их метаболизм и элиминация.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Торговое наименование

Международное непатентованное название

Фармакотерапевтическая группа

Показания к применению

Противопоказания

Форма выпуска и упаковка

Срок хранения

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

Отправить прикрепленные файлы на почту

Милурит таблетки — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав:

Описание:

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства

ПОКАЗАНИЯ

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Беременность и период грудного вскармливания

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

ПЕРЕДОЗИРОВКА

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Способность управлять транспортными средствами

Форма выпуска

Срок хранения

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Условия отпуска из аптек

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Комментарии

Показания к применению Аллопуринол-Эгис таблетки 100мг

Способ применения и дозировка Аллопуринол-Эгис таблетки 100мг

Побочное действие Аллопуринол-Эгис таблетки 100мг

Взаимодействие Аллопуринол-Эгис таблетки 100мг

Милурит® (Milurit)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Милурит®

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Милурит®

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Милурит^® (Milurit)

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Милурит^®

Показания активных веществ препарата

Милурит^®