Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Алпростадил
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Алпростадил
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Побочные действия вещества Алпростадил
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Особые указания
-
Торговые названия с действующим веществом Алпростадил
Структурная формула
Русское название
Алпростадил
Английское название
Alprostadil
Латинское название
Alprostadilum (род. Alprostadili)
Химическое название
(11альфа,13E,15S)-11,15-Дигидрокси-9-оксопрост-13-ен-1-овая кислота (в виде комплекса с альфа-циклодекстрином клатратом)
Брутто формула
C20H34O5
Фармакологическая группа вещества Алпростадил
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
F52.2 Недостаточность генитальной реакции
-
I37.1 Недостаточность клапана легочной артерии
-
I70.2 Атеросклероз артерий конечностей
-
I73.0 Синдром Рейно
-
I73.1 Облитерирующий тромбангиит [болезнь Бюргера]
-
I73.8 Другие уточненные болезни периферических сосудов
-
I77.1 Сужение артерий
-
I77.6 Артериит неуточненный
-
I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках
-
Q21.3 Тетрада Фалло
-
Q22.4 Врожденный стеноз трехстворчатого клапана
-
Q23.2 Врожденный митральный стеноз
-
Q24 Другие врожденные аномалии [пороки развития] сердца
-
R25.2 Судорога и спазм
-
Z57.7 Неблагоприятное воздействие производственной вибрации
Код CAS
745-65-3
Фармакологическое действие
—
антиагрегационное, сосудорасширяющее.
Характеристика
Синтетический аналог естественного простагландина E1 (ПГЕ1). Белый или почти белый кристаллический порошок с точкой плавления между 115 и 116 °C, растворимость при 35 °C — 8000 мкг/100 мл бидистиллированной воды. Молекулярная масса — 354,49.
Фармакология
Алпростадил обладает широким спектром фармакологического действия. Среди наиболее значимых его эффектов — вазодилатация, подавление агрегации тромбоцитов, стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру кишечника, матки и других гладкомышечных органов. Улучшает микроциркуляцию, повышает периферический кровоток, оказывает вазопротективное действие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон сосудистой стенки, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС, понижает АД. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и ЧСС. Способствует повышению эластичности эритроцитов, уменьшает агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови.
Гладкомышечные клетки артериального протока обладают высокой чувствительностью к действию алпростадила, что позволяет применять его у новорожденных детей с врожденными ductus-зависимыми пороками сердца, в т.ч. при митральной атрезии, атрезии легочной артерии, трехстворчатого клапана, тетраде Фалло. Алпростадил применяют для паллиативного лечения до проведения хирургической операции. Использование алпростадила позволяет поддерживать артериальный проток в открытом состоянии, что улучшает кровообращение и оксигенацию. Лечение алпростадилом в этом случае является в основном кратковременной мерой, но иногда (при необходимости отложить оперативное вмешательство) может потребоваться длительная терапия (до нескольких месяцев).
Действие алпростадила при лечении нарушений эрекции связано с угнетением альфа1-адренергической передачи в тканях полового члена и расслабляющим действием на гладкую мускулатуру пещеристых тел. Расширение кавернозных артерий и расслабление трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел приводит к быстрому притоку крови и дилатации лакунарных пространств в пещеристых телах; венозный отток через сосуды, расположенные под белочной оболочкой, затрудняется и развивается эрекция (т.н. «корпоральный веноокклюзионный механизм»). Эффект развивается в течение 5–10 мин после интракавернозного введения и продолжается 1–3 ч.
Алпростадил быстро метаболизируется, T1/2 около 10 сек. При в/в введении примерно 80% (у здорового взрослого человека при одном прохождении — до 70–90%) циркулирующего алпростадила метаболизируется при «первом прохождении» через легкие, главным образом путем бета- и омега-окисления. В результате ферментативного окисления образуется несколько метаболитов, в т.ч. 15-кето-ПГЕ1; 13,14-дигидро-ПГЕ1 и 13,14-дигидро,15-оксо-ПГЕ1. Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом. Метаболиты алпростадила выводятся преимущественно почками (около 90% введенной дозы в течение 24 ч), остальное — с фекалиями. Не отмечалось появления неметаболизированного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о задержке алпростадила или его метаболитов в тканях.
При внутрикавернозном введении 20 мкг алпростадила средние концентрации в периферической крови через 30 и 60 мин после инъекции (89 и 102 пг/мл соответственно) не были значительно выше исходного уровня эндогенного ПГЕ1 (96 пг/мл) в то время как уровень основного циркулирующего метаболита алпростадила (13,14-дигидро,15-оксо-ПГЕ1) в периферической крови увеличивался (Tmax — 30 мин) и возвращался к исходному через 60 мин после инъекции. Алпростадил связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином (81%), в меньшей степени — с фракцией IV-4 альфа-глобулина (55%). Не отмечено существенного связывания алпростадила с эритроцитами или лейкоцитами. При поступлении в системный кровоток во время внутрикавернозного введения очень быстро метаболизируется, преимущественно в легких.
Применение вещества Алпростадил
Концентрат/лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: хронические облитерирующие заболевания периферических артерий III–IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями. Облитерирующий эндартериит с тяжелой перемежающейся хромотой (если не показано хирургическое вмешательство), атеросклероз артерий конечностей, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), синдром Рейно с трофическими нарушениями, васкулит, системная склеродермия, судороги икроножных мышц, нарушения периферического кровообращения в результате повреждающего воздействия физических факторов, особенно сверхпредельной вибрации. Врожденные ductus-зависимые пороки сердца у новорожденных (для временного поддержания функционирования артериального протока до проведения реконструктивной кардиохирургической операции), в т.ч. митральная атрезия, атрезия легочной артерии, трехстворчатого клапана, тетрада Фалло.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения: эректильная дисфункция нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии; проведение фармакологической пробы при диагностике нарушений эректильной функции.
Противопоказания
Концентрат/лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: гиперчувствительность, беременность, кормление грудью. В неонаталогии: угнетение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром, состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения: гиперчувствительность, предрасположенность к длительной эрекции (серповидно-клеточная анемия, в т.ч. при подозрении, множественная миелома, лейкемия и др.), анатомические деформации полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), стриктура мочеиспускательного канала, гипоспадия, возраст до 18 лет и старше 75 лет (отсутствует опыт применения у этих групп пациентов); мужчинам, которым противопоказана или не рекомендуется половая жизнь; наличие имплантата полового члена.
Ограничения к применению
Концентрат/лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: острый и подострый инфаркт миокарда, в т.ч. перенесенный в течение последних 6 мес; тяжелая или нестабильная форма стенокардии, декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность (особое внимание следует уделять контролю за нагрузкой объемом раствора-носителя), отек или инфильтративные изменения легких, бронхообструктивный синдром тяжелой степени с признаками дыхательной недостаточности, печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе), состояния, характеризующиеся повышенным риском возникновения кровотечений (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и др.), гемодиализ (лечение следует проводить в постдиализном периоде), сахарный диабет типа 1, особенно при обширных поражениях сосудов (у пожилых больных), сопутствующая терапия сосудорасширяющими ЛС или антикоагулянтами. В неонаталогии: брадипноэ, артериальная гипотензия, тахикардия или гипертермия.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения: тромбоцитопения, полицитемия, венозный тромбоз (в т.ч. предрасположенность), повышенная вязкость крови, баланит, уретрит.
Побочные действия вещества Алпростадил
При инфузионном введении
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, парестезия, судорожный синдром, повышенная утомляемость, чувство недомогания, нарушение чувствительности кожи и слизистых; редко — спутанность сознания, психоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение АД, тахикардия, кардиалгия, нарушения сердечного ритма, AV блокада, покраснение кожных покровов; редко — развитие или углубление сердечной недостаточности, лейкопения или лейкоцитоз.
Со стороны респираторной системы: одышка; редко — респираторный дистресс-синдром, острый отек легких.
Со стороны органов ЖКТ: ощущение дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз; редко — гипербилирубинемия.
Со стороны мочеполовой системы: редко — почечная недостаточность, гематурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия; при длительном непрерывном применении (более 4 нед) — обратимый гиперостоз трубчатых костей.
Аллергические реакции: кожные высыпания, крапивница, зуд.
Прочие: повышенное потоотделение, гипертермия, озноб, отечность конечности, в вену которой проводится инфузия; редко — увеличение титра С-реактивного белка; реакции в месте введения — боль, отек, эритема, нарушение чувствительности, флебит проксимальнее места в/в введения (до 40% больных).
Крайне редко (до 1% случаев): шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение, сонливость, брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, анурия, нарушение функции почек, гипогликемия, фибрилляция желудочков сердца, AV блокада II степени, наджелудочковая аритмия, напряжение мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, тромбоцитопения, анемия.
У новорожденных: апноэ (частота 10–12%), повышенная температура (14%), гиперемия кожных покровов (около 10%, особенно при в/а введении), брадикардия (7%), снижение АД (4%), судороги (4%), тахикардия (3%); около 2% — диарея, сепсис; около 1% — остановка сердца, отеки, ДВС-синдром, гипокалиемия; ≤1% — кровоизлияние в мозг, чрезмерное разгибание шеи, гипотермия, нервное возбуждение, вялость, застойная сердечная недостаточность, AV блокада II степени, суправентрикулярная тахикардия, фибрилляция желудочков, брадипноэ, стридор, гиперкапния, угнетение дыхания, тахипноэ, регургитация желудочного содержимого, гипербилирубинемия, анемия, кровотечение, тромбоцитопения, анурия, гематурия, перитонеальные симптомы, гипогликемия, гиперкалиемия; при длительном курсе лечения (в течение нескольких недель) сообщалось о гиперостозе в костях нижних конечностей (см. также «Меры предосторожности»).
При интракавернозном введении
Местные реакции: боль в половом члене (37%), чрезмерно длительная эрекция (до 4–6 ч — 4%), гематома (3%) и экхимоз (2%) в месте инъекции (связаны с неправильной техникой введения), образование фиброзных узелков и болезнь Пейрони (3–8%), отек полового члена (1%), высыпания на половом члене (1%); менее 1% — приапизм (0,4%), баланит, геморрагии в месте инъекции; воспаление, зуд и отек в месте инъекции, кровотечение из уретры, пенильные расстройства, в т.ч. ощущение жара в половом члене, онемение, грибковая инфекция, раздражение, повышенная чувствительность, фимоз, сыпь, эритема, венозный сброс, болезненная эрекция, нарушение эякуляции.
Системные эффекты (редко): боль и отек мошонки и тестикул, учащение мочеиспускания, недержание мочи, колебания АД (повышение или понижение), тахикардия, суправентрикулярная экстрасистолия, нарушение периферического кровообращения, усталость, головная боль, гипестезия, отечность ног, гипергидроз, тошнота, сухость во рту, повышение уровня сывороточного креатинина, судороги икроножных мышц, слабость в ягодицах, локализованная боль (в груди, в ягодицах, в области таза, в ногах, половых органах, животе), мидриаз, гриппоподобный синдром.
Взаимодействие
Фармацевтически несовместим с растворами других ЛС.
При инфузионном способе введения: может усиливать эффект гипотензивных ЛС, вазодилататоров и антиангинальных ЛС; одновременное применение алпростадила у пациентов, принимающих ЛС, препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты, антиагреганты) может увеличить вероятность кровотечений; в комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками — увеличивает риск развития кровотечения; симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) — снижают вазодилатирующий эффект; необходимо учитывать, что взаимодействие возможно и в том случае, если вышеперечисленные ЛС применялись незадолго до того, как была начата терапия алпростадилом.
При интракавернозном введении совместное назначение с гипотензивными ЛС, диуретиками, НПВС, инсулином и пероральными гипогликемическими ЛС не влияет на эффективность и безопасность алпростадила.
Передозировка
Концентрат/лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Симптомы: снижение АД, гиперемия кожных покровов, слабость; у новорожденных (кроме того) — апноэ, брадикардия.
Лечение: замедление или прекращение инфузии, симптоматическая терапия; при появлении признаков угнетения дыхательного центра у новорожденных показана ИВЛ.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения
Симптомы: боль в половом члене, длительная эрекция и/или приапизм, необратимое ухудшение эректильной функции.
Лечение: если эрекция длится менее 6 ч, необходимо врачебное наблюдение, т.к. часто возникает спонтанная регрессия; если больше 6 ч — проведение интракавернозной инъекции адреномиметиков (например эфедрин, эпинефрин, фенилэфрин), выполнение аспирации крови из кавернозных тел или, при необходимости, хирургическое лечение.
Способ применения и дозы
В/а, в/в, интракавернозно. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.
Меры предосторожности
Алпростадил для инфузий могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и располагающие для этого соответствующим оборудованием. В период лечения необходим контроль АД, ЧСС, биохимических показателей и свертывания крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии ЛС, которые влияют на свертывающую систему).
Больные ИБС, а также пациенты с периферическими отеками и почечной дисфункцией (сывороточный креатинин >1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения алпростадилом и в течение суток после его прекращения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у пациентов с почечной недостаточностью объем введенной жидкости по возможности не должен превышать 50–100 мл/сут. Обязательно динамическое наблюдение за состоянием пациента: контроль АД и ЧСС, при необходимости — контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или проведение эхокардиографического исследования.
Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения препарата; специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.
В связи с риском возникновения апноэ у новорожденных детей следует применять алпростадил в учреждениях, имеющих квалифицированный персонал и оборудование, необходимое для обеспечения интенсивного ухода за детьми, под постоянным контролем АД, при наличии условий для немедленного проведения ИВЛ.
Апноэ (см. «Побочные действия») наиболее часто наблюдается у новорожденных с массой тела при рождении менее 2 кг и обычно возникает в течение первого часа инфузии. Назначение алпростадила новорожденным может привести к обструкции отверстия привратника желудка. Этот эффект, по-видимому, зависит от длительности терапии и кумулятивной дозы ЛС. Новорожденные, получающие алпростадил в рекомендуемых дозах более 120 ч, должны тщательно наблюдаться.
При лечении эректильной дисфункции до начала терапии алпростадилом должна быть проведена диагностика поддающихся лечению причин нарушения эрекции. Подбор дозы необходимо проводить у каждого больного индивидуально, под наблюдением врача, с контролем состояния сердечно-сосудистой системы и длительности эрекций. Для снижения вероятности развития пролонгированной эрекции или приапизма при подборе дозы необходимо повышать ее медленно, до достижения минимальной эффективной дозы (появление эрекции длительностью не более 1 ч и достаточной для осуществления полового акта). Во время подбора дозы пациент должен находиться под наблюдением врача до исчезновения эрекции. При неэффективности первой дозы вторая, более высокая, может быть введена не ранее чем через 1 ч. При наличии ответа интервал между дозами должен быть не менее 1 дня. Самоинъекции больным могут быть назначены только после проведения подробного инструктажа больного и освоения техники самоинъекций. Лечение начинают с дозы, подобранной врачом. Больному рекомендуется посещать лечащего врача каждые 3 мес для оценки эффективности и безопасности лечения и, при необходимости, для корректировки дозы.
Больного следует предупредить, что в процессе лечения он должен сообщать врачу о всех случаях эрекции длительностью более 4 ч. Несвоевременная коррекция приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.
Алпростадил не предназначен для одновременного применения с другими ЛС для лечения эректильной дисфункции.
Особые указания
Следует строго соблюдать соответствие лекарственной формы алпростадила конкретным показаниям для его применения.
Нельзя смешивать с растворами других ЛС.
Торговые названия с действующим веществом Алпростадил
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Вазапростан® |
от 8900.00 до 16335.00 |
| Каверджект® |
от 1599.00 до 1640.00 |
Алпростадил (Alprostadil)
💊 Состав препарата Алпростадил
✅ Применение препарата Алпростадил
Описание активных компонентов препарата
Алпростадил
(Alprostadil)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C01EA01
(Алпростадил)
Лекарственные формы
| Алпростадил |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 20 мкг: амп. 5, 10, 20, 25 или 50 шт. рег. №: ЛП-008031 |
|
|
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 60 мкг: амп. 5, 10, 20, 25 или 50 шт. рег. №: ЛП-008031 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Алпростадил
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы белого цвета.
Вспомогательные вещества: альфадекс (α-циклодекстрин) — 646.7 мкг, лактозы моногидрат (в пересчете на безводное вещество) — 47.5 мг.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — пачки картонные с гофрированным вкладышем.
5 мл — ампулы (10) — пачки картонные с гофрированным вкладышем.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы белого цвета.
Вспомогательные вещества: альфадекс (α-циклодекстрин) — 1940 мкг, лактозы моногидрат (в пересчете на безводное вещество) — 47.5 мг.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — пачки картонные с гофрированным вкладышем.
5 мл — ампулы (10) — пачки картонные с гофрированным вкладышем.
Фармакологическое действие
Препарат простагландина E1. Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает ангиопротекторное действие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС, снижает АД. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и ЧСС. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов и уменьшая агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови.
Оказывает влияние на метаболизм, повышает утилизацию глюкозы и кислорода, подавляет высвобождение свободных радикалов и лизосомальных ферментов из гранулоцитов и макрофагов, стимулирует синтез протеинов, оказывает благоприятное влияние на липидный обмен (подавляя синтез холестерина и снижая концентрацию ЛПНП), тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток.
Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.
При интракавернозном введении блокирует α1-адренорецепторы в тканях полового члена, оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру кавернозных тел, способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции. Расширение кавернозных артерий и сосудов трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел приводит к быстрому увеличению притока крови и дилатации лакунарных пространств в пещеристых телах. Венозный отток через сосуды, расположенные под белочной оболочкой, ограничивается, что и стимулирует развитие эрекции («корпоральный венооклюзионный механизм»). Начало действия — 5-10 мин, продолжительность — 1-3 ч.
Фармакокинетика
При в/в введении алпростадил быстро метаболизируется. При однократном пассаже через легкие метаболизируется до 60-90%. При ферментном окислении образуются 3 биологически активных метаболита: 15-кето-PGE1, 15-кето-13,14-дигидро-PGE1 и 13,14-дигидро-PGE1. Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-PGE1 обладает сравнимым с PGE1 действием. Фармакодинамический эффект обусловлен главным образом этим биологически активным метаболитом. T1/2 13,14-дигидро-PGE1 составляет около 1 мин. Основные метаболиты выводятся преимущественно с мочой и в меньшей степени — с калом.
При внутрикавернозном введении концентрация алпростадила и его основного метаболита — 15-оксо-13,14-дигидро-PgE1 — определяется только в пещеристых телах. После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила содержание основного метаболита в периферическом кровотоке увеличивалось и достигало максимума спустя 30 мин после инъекции, а затем возвращалось к исходному уровню спустя 60 мин после инъекции, в то время как уровни алпростадила в периферическом кровотоке были незначительно выше исходных. Алпростадил при поступлении в большой круг кровообращения во время внутрикавернозного введения очень быстро метаболизируется. Выводится в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Алпростадил
Необходимость временного поддержания функционирования артериального протока до момента проведения корригирующей операции при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных (в т.ч. при митральной атрезии, атрезии легочной артерии, атрезии трехстворчатого клапана, тетраде Фалло).
Хронические облитерирующие заболевания артерий III-IV стадии (по классификации Фонтейна). Облитерирующий эндартериит с тяжелой степенью перемежающейся хромоты (при невозможной хирургической реваскуляризации нижней конечности), облитерирующий атеросклероз, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бергера), синдром Рейно с трофическими нарушениями, васкулит, склеродермия, судороги икроножных мышц, повреждающее влияние физических факторов, особенно сверхпредельной вибрации.
Лечение нарушений эрекции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии; проведение фармакологической пробы в комплексе диагностических тестов при нарушении эрекции.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз; редко — гипербилирубинемия, перитонеальные симптомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, боли в области сердца; редко — сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма, AV-блокада, острый отек легких.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, психозы, судороги центрального генеза, парестезии; редко — заторможенность.
Со стороны дыхательной системы: редко — тахипноэ, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: лейкоцитоз, лейкопения; редко — кровотечение, гипохромная анемия, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — анурия, почечная недостаточность, гематурия.
Со стороны обмена веществ: редко — гипогликемия, гиперкапния.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, напряжение мышц шеи, обратимый гиперостоз трубчатых костей.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: возможны гипертермия, покраснение кожи, повышенное потоотделение, отечность конечности, в которую проводится инфузия.
При интракавернозном введении возможны боли в половом члене, длительная эрекция и приапизм; редко — фиброз, отек, чувство жара, онемение, высыпания на половом члене, баланит, геморрагии, зуд и отек места инъекции, кровотечение из уретры, грибковая инфекция, фимоз, болезненная эрекция и нарушение эякуляции, боль в области яичек, отек яичек, боль и напряжение мошонки, учащение мочеиспускания, недержание мочи, боли в ягодицах, ногах, животе, боль в области таза, поясницы, гриппоподобный синдром, гипестезия, миастения.
Противопоказания к применению
Хроническая сердечная недостаточность, отек легких, нарушения ритма сердца, перенесенный в течение последних 6 мес инфаркт миокарда; инфильтративные изменения в легких, бронхиальная астма; нарушения функции печени, заболевания печени (в т.ч. в анамнезе); язвенные поражения ЖКТ в анамнезе; повышенная чувствительность к алпростадилу; беременность, лактация.
Для интракавернозного введения: заболевания, предрасполагающие к возникновению приапизма (серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз); анатомические деформации полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони). Не применяют у пациентов с имплантатом полового члена, а также при противопоказаниях для половых контактов.
Применение при беременности и кормлении грудью
Алпростадил противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: нарушения функции печени, заболевания печени (в т.ч. в анамнезе).
Применение у детей
У новорожденных следует применять под постоянным контролем АД, при обязательном наличии условий для проведения ИВЛ.
В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам моложе 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам старше 75 лет.
C осторожностью применяют в/а и в/в при обширных поражениях сосудов при сахарном диабете (у пациентов пожилого возраста).
Особые указания
C осторожностью применяют в/а и в/в при остром и подостром инфаркте миокарда, при инфаркте миокарда, перенесенном в течение последних 6 мес, при тяжелой или нестабильной форме стенокардии, декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, при артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности, при отеке легких, тяжелых аритмиях, бронхообструктивном синдроме (тяжелой степени с признаками дыхательной недостаточности), при инфильтративных изменениях в легких, печеночной недостаточности (в т.ч. в анамнезе), при повышенном риске возникновения кровотечения (в т.ч. при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжелом поражении сосудов головного мозга, пролиферативной ретинопатии со склонностью к кровотечениям, обширной травме), гемодиализе, сахарном диабете 1 типа, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста); на фоне применения вазодилататоров или антикоагулянтов; у новорожденных (риск развития брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии или гипертермии).
C осторожностью водить интракавернозно при тромбоцитопении, полицитемии, тромбофлебите, венозном тромбозе (в т.ч. в случае предрасположенности), повышенной вязкости крови, баланите, уретрите.
Не следует применять у пациентов со склонностью к наркомании и/или нарушениями психики или интеллекта.
При нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, которые влияют на свертывающую систему, во время лечения алпростадилом следует регулярно контролировать показатели свертывания крови. При системном введении необходим контроль параметров центральной гемодинамики, биохимических показателей крови.
При длительном непрерывном введении возможно развитие апноэ, отрицательное влияние на структуру стенки артериального протока с повышением риска его разрыва, истончение мышечного слоя легочной артерии. При продолжительности лечения более 4 недель возможна обратимая кортикальная пролиферация трубчатых костей.
У новорожденных следует применять под постоянным контролем АД, при обязательном наличии условий для проведения ИВЛ.
В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам моложе 18 лет и старше 75 лет.
Алпростадил не предназначен для одновременного применения с другими лекарственными средствами для лечения нарушений эрекции.
Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы алпростадила конкретным показаниям для его применения.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении алпростадил усиливает действие антигипертензивных средств и вазодилататоров, антикоагулянтов, антиагрегантов.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Alprostadil
Регистрационный номер
Торговое наименование
АЛПРОСТАДИЛ
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
|
Состав (на 1 ампулу) |
Дозировка |
Дозировка |
|
20 мкг |
60 мкг |
|
|
Действующее вещество: |
||
|
Алпростадил |
— 20,0 мкг |
— 60,0 мкг |
|
Вспомогательные вещества: |
||
|
Альфадекс (α-циклодекстрин) |
— 646,7 мкг |
— 1940,0 мкг |
|
Лактоза моногидрат |
— 47,5 мг |
— 47,5 мг |
|
(в пересчёте на безводное вещество) |
Описание
Лиофильная масса белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Алпростадил — действующее вещество препарата АЛПРОСТАДИЛ, является сосудорасширяющим средством и увеличивает кровоток путём расслабления артерий и прекапиллярных сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию и улучшает реологические свойства крови. После внутривенной инфузии алпростадил способствует повышению эластичности эритроцитов и уменьшает агрегацию эритроцитов ex vivo.
In vitro алпростадил является активным ингибитором активации тромбоцитов у животных и человека.
Алпростадил ингибирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов (КГМС) in vivo в низкой наномолярной концентрации. При терапевтических дозах алпростадил ослабляет чрезмерно усиленную в рамках эксперимента митотическую активность КГМС у кроликов и снижает количество активированных КГМС в периферических сосудах человека.
Кроме того, алпростадил ингибирует синтез холестерина в изолированных моноцитах человека зависимым от концентрации образом. Было продемонстрировано, что алпростадил снижает накопление холестерина в стенках сосудов у кроликов с атеросклеротическим повреждением и повышает активность рецепторов к липопротеидам высокой плотности в печени крыс, свиней и человека. Было показано, что алпростадил улучшает клеточный метаболизм путём повышения экстракции кислорода и глюкозы и использования их в ишемизированных тканях.
Фармакокинетика
Во время приготовления инфузионного раствора комплекс препарата распадается на составные части: алпростадил (PgE1) и альфадекс (альфациклодекстрин). Таким образом, фармакокинетика этих двух субстанций не зависит от комплексообразования в лиофилизате.
Алпростадил. У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PgE1 в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, находились в диапазоне 1–2 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила концентрация PgE1 в плазме быстро возрастала до плато при концентрации около 6 пг/мл, после прекращения инфузии препарата концентрация PgE1 в плазме крови в течение нескольких минут возвращалась к исходному уровню. Установлено, что уровень PgE1 в плазме пропорционален вводимой дозе (скорость инфузии: 30 мкг/2 часа, 60 мкг/2 часа, 120 мкг/2 часа). Приблизительно 90% PgE1, обнаруженного в плазме, связано с белком.
Метаболизм. Ферментативное окисление C15-гидроксильной группы и ослабление двойной связи между C13 и C14 приводит к образованию первичных метаболитов 15-кето-PgE1, PgE0 (13, 14-дигидро-PgE1) и 15-кето-PgE0. В плазме крови человека были обнаружены только PgE0 и 15-KeTO-PgE0. В отличие от метаболитов 15-кето, которые менее фармакологически активны, чем исходное соединение, PgE0 по силе действия в большинстве случаев аналогичен PgE1.
У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PgE0 в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, составляют приблизительно 1 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила наблюдались концентрации PgE0 в плазме крови примерно 13 пг/мл.
Выведение. После разложения первичных метаболитов путём бета- и омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов почками (88%) и кишечником (12%), полное выведение (92%) осуществляется в течение 24 часов после введения. Не отмечалось появление неметаболизированного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о задержке алпростадила или его метаболитов в тканях.
Альфадекс. В исследованиях на животных альфадекс имеет период полувыведения примерно 7 минут. Альфадекс выводится почками в неизменённом виде.
Показания
Хронические окклюзионные заболевания артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна) у пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации.
Внутривенное применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии не рекомендуется.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата.
- Сердечно-сосудистые заболевания такие, как: хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA; гемодинамически значимые нарушения ритма сердца; стеноз и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана; неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца; перенесённый в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда.
- Тяжёлая артериальная гипотензия.
- Перенесённое в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения.
- Острый отёк лёгких или отёк лёгких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью.
- Инфильтративное заболевание лёгких.
- Тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) или лёгочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ).
- Заболевания печени, в том числе острое нарушение функции печени (повышение активности печёночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или гамма-глутамилтрансферазы) или известная тяжелая печёночная недостаточность, в том числе в анамнезе.
- Тяжёлое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), олигурия.
- Заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (такие как острые эрозивные или язвенные поражения желудка и/или двенадцатиперстной кишки, множественные травмы — политравма).
- Общие противопоказания для инфузионной терапии (например, хроническая сердечная недостаточность, отёк лёгких и головного мозга, гипергидратация).
- Пред- и послеоперационная фаза или применение во время операции
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как препарат содержит лактозу).
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
- Артериальная гипотензия
- Хроническая сердечная недостаточность I–II функционального класса по классификации NYHA,
- Легкие (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2) и умеренные (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2) нарушения функции почек,
- Пациенты, находящиеся на гемодиализе (введение препарата следует проводить в постдиализном периоде),
- Сахарный диабет I типа, особенно, при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста),
- Одновременное применение антикоагулянтов, антиагрегантных лекарственных средств и препаратов, снижающих артериальное давление.
- Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут повысить риск кровотечения, такие как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У таких пациентов необходимо тщательно контролировать признаки и симптомы кровотечения.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Женщины репродуктивного возраста
Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надёжные методы контрацепции во время лечения.
Беременность и период грудного вскармливания
Применение препарата при беременности противопоказано. При необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
По данным доклинических исследований алпростадил не оказывает никаких нежелательных реакций на фертильность.
Способ применения и дозы
Вводить только внутривенно или внутриартериально в виде инфузий. Препарат нельзя вводить болюсно!
Внутривенное введение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии (по классификации Фонтейна) не рекомендуется.
Готовить раствор необходимо непосредственно перед проведением инфузии. Лиофилизат растворяется сразу после добавления изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида. Сначала раствор может получиться молочно-мутным. Этот эффект создаётся за счёт пузырьков воздуха. Через короткое время раствор становится прозрачным.
Внутриартериальное введение III и IV стадия (но классификации Фонтейна)
Для дозировки 20 мкг: Растворить содержимое одной ампулы (соответствует 20 мкг алпростадила) в 50 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций.
При отсутствии других предписаний содержимое половины ампулы препарата (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60–120 мин. при использовании устройства для инфузии. При необходимости (особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата) дозу можно увеличить до одной ампулы, содержащей 20 мкг алпростадила, если переносимость является удовлетворительной. Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Если внутриартериальная инфузия проводится через введённый катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания, рекомендуется доза 0,1–0,6 нг/кг массы тела/мин. с введением препарата в течение 12 часов (соответствует ¼–1½ ампулам препарата).
Для дозировки 60 мкг: Растворить содержимое одной ампулы (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50–250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. При отсутствии других предписаний содержимое ⅙ ампулы (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60–120 минут при использовании устройства для инфузии. При необходимости (особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата) дозу можно увеличить до ⅓ ампулы (соответствует 20 мкг алпростадила). Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Внутривенная инфузия III стадия (по классификации Фонтейна)
Для дозировки 20 мкг: Растворить содержимое двух ампул (соответствует 40 мкг алпростадила) в 50–250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется внутривенно дважды в день.
Или содержимое трёх ампул (60 мкг алпростадила), разведённые в 50–250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, вводить инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.
У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное введение препарата начинают с 20 мкг (1 ампула), вводя его дважды в день в течение двух часов. В зависимости от общего клинического проявления дозу можно увеличить до нормальной дозы, указанной выше, в течение 2–3 дней.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50–100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов.
Продолжительность терапии не должна превышать 3–4 недели.
Для дозировки 60 мкг: Растворить содержимое одной ампулы (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50–250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.
У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное введение алпростадила начинают с 20 мкг (⅓ ампулы), вводя его дважды в день в течение двух часов. В зависимости от общего клинического проявления дозу можно увеличить до нормальной дозы, указанной выше, в течение 2–3 дней.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50–100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов.
Продолжительность терапии не должна превышать 3–4 недели.
Особые группы пациентов
Применение в педиатрии
Применение алпростадила у детей в возрасте до 18 лет противопоказано, так как эффективность и безопасность препарата в педиатрической популяции не изучались.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациенты с лёгкими (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2) и умеренными (СКФ 30–59 мл/мин/ 1,73 м2) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).
Продолжительность приёма
Если терапевтический эффект не был достигнут после 3 недель лечения алпростадилом, лечение должно быть прекращено. Не следует превышать общий период лечения, составляющий 4 недели.
Побочное действие
Возможные побочные эффекты сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем MedDRA. Частота возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции (реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь, лихорадочные реакции, потоотделение, озноб); очень редко — анафилактические или анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, сенсорное нарушение на больной конечности; редко — спутанность сознания, судороги центрального генеза; частота неизвестна — нарушение мозгового кровообращения.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко — аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность, отёк лёгких; частота неизвестна — инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — кровотечение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — отёк легких; частота неизвестна — диспноэ.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — диарея, тошнота, рвота; частота неизвестна — желудочно-кишечное кровотечение.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности печёночных трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — покраснение, отёк, «прилив» крови.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — суставные симптомы, дискомфорт в суставах; очень редко — обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей при длительном применении (более 4-х недель лечения).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — боль, эритема и отёк конечности, в которую вводили препарат, после внутриартериального введения; часто — аналогичные симптомы при внутривенном введении. Кроме того, покраснение вены, которая используется для инфузии, боль, головная боль; после внутриартериального введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отёк, парестезия; нечасто — профузное потоотделение, озноб, лихорадка, после внутривенного введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отёк, парестезия; частота неизвестна — флебит на участке инъекции, тромбоз, кровотечение в месте введения катетера.
Передозировка
Симптомы: передозировка препаратом АЛПРОСТАДИЛ может проявляться выраженным снижением артериального давления и рефлекторной тахикардией. Возможно развитие вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, ишемии миокарда и сердечной недостаточности. Возможны боль, отёк и покраснение кожи в месте инфузии.
Лечение: в случае передозировки или симптомов передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или немедленно прекратить инфузию. При значительном снижении артериального давления пациенту в положении «лёжа» необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо провести исследование сердца. При необходимости для стабилизации артериального давления следует применять лекарственные препараты (например, симпатомиметики). В случае серьезных сердечно-сосудистых осложнений (например, ишемии миокарда, сердечной недостаточности) инфузия должна быть немедленно прекращена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных средств, вазодилататоров.
Поскольку алпростадил является in vitro слабым ингибитором агрегации тромбоцитов, следует проявлять осторожность при одновременном применении алпростадила у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или антиагреганты, так как это может увеличить вероятность кровотечения.
Поскольку алпростадил может усилить действие любого препарата, снижающего артериальное давление (например, антигипертензивных препаратов, сосудорасширяющих препаратов), у пациентов, получающих эти препараты, следует проводить интенсивный мониторинг артериального давления.
Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия алпростадилом.
Особые указания
Препарат нельзя вводить болюсно!
АЛПРОСТАДИЛ должен применяться только врачами, которые имеют опыт лечения окклюзионной болезни периферических артерий, которые владеют современными методами контроля сердечно-сосудистой системы и имеют навыки работы с соответствующим оборудованием.
Пациенты с ишемической болезнью сердца, а также пациенты с периферическими отёками и нарушениями функции почек (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре в течение одного дня после прекращения применения препарата.
Пациенты с лёгкими (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2) и умеренными (СКФ 30–59 мл/мин/ 1,73 м2) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью Ⅰ–Ⅱ функ’ционального класса по классификации NYHA особое внимание следует уделять контролю нагрузки объёма раствора-носителя. Пациенты, получающие терапию препаратом, должны тщательно наблюдаться при введении каждой дозы. При необходимости следует проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой системы, включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и баланса жидкости (включая контроль массы тела), измерение центрального венозного давления или эхокардиографическое исследование. Для того, чтобы избежать симптомов гипергидратации, объём вливания АЛПРОСТАДИЛА не должен превышать 50–100 мл/день (инфузионный дозатор), и должно строго соблюдаться время инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед выпиской пациента необходимо убедиться в том, что состояние сердечно-сосудистой системы стабильно.
При повреждении ампулы лиофилизат становится влажным и клейким и сильно уменьшается в объёме. В этом случае применять препарат нельзя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления и, тем самым, снижает способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 20 мкг, 60 мкг.
По 20 или 60 мкг действующего вещества помещают в ампулу с точкой или кольцом излома из бесцветного нейтрального стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический) вместимостью 5 мл.
5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной.
1, 2, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с гофрированным вкладышем.
Упаковка для стационаров. 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона гофрированного.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C
Хранить в недоступном для детей месте
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Эллара, ООО,
Российская Федерация
Производитель
ООО «Эллара»
601122, Владимирская обл., Петушинский р-н, г. Покров, ул. Франца Штольверка, д. 20, стр. 2
Владелец регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии потребителей
ООО «Эллара»
601122, Владимирская обл., Петушинский р-н, г. Покров, ул. Франца Штольверка, д. 20
тел./факс: (49243) 6-42-22, (49243) 6-42-24
Торговое название: КАВЕРДЖЕКТ®
Международное непатентованное название:
алпростадил / alprostadil
Состав
Состав препарата: активного вещества алпростадила 10 мкг, или 20 мкг; вспомогательные вещества: лактоза, натрия цитрат.
Состав растворителя: бензилового спирта 9 мг, воды для инъекций q.s. 1 мл.
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения.
Описание: лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета; растворитель — прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа:
вазодилатирующее средство, препарат ПГЕ1.
Код ATX: G04BE01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Алпростадил, встречающаяся в естественных условиях форма простагландина Е1 обладает широким спектром фармакологического действия. Среди наиболее значимых его эффектов следует отметить вазодилатацию и подавление агрегации тромбоцитов.
При интракавернозном введении (в половой член) алпростадил ингибирует α1-адренорецепторы в тканях, расслабляет мускулатуру кавернозных тел, увеличивает кровоток и улучшает микроциркуляцию. Алпростадил вызывает эрекцию путем релаксации трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел и дилатации кавернозных артерий, что ведет к расширению лакунарных пространств и перекрытию кровотока за счет прижатия венул к белковой оболочке (окклюзия вен полового члена).
Начало действия — 5-10 мин, продолжительность — 1-3 часа.
Фармакокинетика.
Абсорбция: Для лечения эректильной дисфункции алпростадил инъецируют в пещеристые тела полового члена. Абсолютная биодоступность алпростадила не определена.
Распределение: После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила средние периферические плазменные концентрации спустя 30 и 60 мин после инъекции (89 и 102 пикограмм/мл, соответственно) не были существенно выше, чем уровни эндогенного алпростадила (96 пикограмм/мл). Алпростадил связывается с плазматическими белками, прежде всего с альбумином (81%) и в меньшей степени с фракцией IV-4 α-глобулина (55%). Существенного связывания с эритроцитами или лейкоцитами не отмечено.
Метаболизм: Алпростадил быстро превращается в соединения, которые в свою очередь метаболизируются перед выведением из организма. Около 80% циркулирующего алпростадила метаболизируется при первом прохождении через легкие, преимущественно за счет бета- и омега-окисления. Первичные метаболиты алпростадила — 15-кето-ПГЕ1 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1 и 13,14-дигидро-ПГЕ1. В отличие от 15-кето-ПГЕ1 и 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1 которые почти полностью лишены биологической активности, 13,14-дигидро-ПГЕ1 снижает кровяное давление и подавляет агрегацию тромбоцитов. После внутрикавернозного введения алпростадила уровни этого метаболита того же порядка, что и уровни ПГЕ1 в то же время уровни 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1 основного циркулирующего метаболита, более чем в 10 раз выше. 15-кето-ПГЕ1 не обнаруживается в плазме на протяжении всего периода наблюдения. После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила содержание основного циркулирующего метаболита 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1 в периферическом кровотоке увеличивается и достигает максимума спустя 30 мин, а затем возвращается к исходному уровню спустя 60 мин после введения, в то время как уровни алпростадила в периферическом кровотоке остаются незначительно выше исходных. Концентрация 13,14-диги дро-ПГЕ1 в плазме не определяется.
Выведение: Метаболиты алпростадила выводятся преимущественно почками, почти 90% введенной внутривенно дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Остальная часть выводится с фекалиями.
Влияние возраста или расы: Возможное влияние возраста или расы на фармакокинетику алпростадила после внутрикавернозного введения не оценивалось.
Продолжительных исследований канцерогенности алпростадила не проводилось. Не выявлено потенциальной мутагенности алпростадила.
Алпростадил в дозе до 2 мг/кг/день, вводимый подкожно, не влияет на репродуктивную функцию и не вызывает изменений сперматогенеза.
Показания к применению
- нарушения эрекции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии;
- диагностика нарушений эрекции в дополнение к другим диагностическим тестам.
Противопоказания
- установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- заболевания, которые могут предрасполагать к возникновению приапизма, такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз;
- анатомические деформации полового члена (ангуляция полового члена, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони);
- наличие имплантанта полового члена;
- мужчинам, которым противопоказана или не рекомендуется половая жизнь;
С осторожностью
У лиц моложе 18 лет безопасность и эффективность препарата не изучена.
Способ применения и дозы
Прямое внутрикавернозное введение. Рекомендуется применение иглы размером 27 — 30 G, длиной 13 мм. Место введения — дорсо-латеральная часть проксимальной трети полового члена.
Подбор начальной дозы в кабинете врача
Доза подбирается индивидуально у каждого больного осторожным титрованием под наблюдением врача. Следует придерживаться приводимой ниже схемы с учетом эректильного ответа до тех пор, пока не будет достигнута доза, вызывающая эрекцию длительностью, достаточной для полового акта, но не более 60 мин. Если на определенную дозу реакция отсутствует, то следующая более высокая доза может быть введена через 1 час. При наличии ответа интервал между дозами должен быть не менее 1 дня. Больной должен находиться в кабинете врача до тех пор, пока не наступит полная детумесценция.
| НЕЙРОГЕННАЯ ЭТИОЛОГИЯ (Повреждение спинного мозга) | СОСУДИСТАЯ, ПСИХОГЕННАЯ И СМЕШАННАЯ ЭТИОЛОГИЯ | |
| Начальная инъекция | 1,25 мкг | 2,5 мкг |
| Вторая инъекция | 2,5 мкг | При частичном ответе на первую инъекцию: 5 мкг При отсутствии ответа: 7,5 мкг |
| Третья инъекция | 5 мкг | |
| Величина пошагового повышения дозы до достижения оптимальной дозы | 5 мкг | 5 -10 мкг |
Поддерживающая терапия
Доза, выбранная для самоинъекций, должна вызывать у пациента эрекцию, достаточную для полового акта, длительностью не более 1 часа. Если длительность эрекции превышает 1 час, то дозу следует уменьшить. Самостоятельное лечение в домашних условиях должно начинаться с дозы, установленной в кабинете врача. При необходимости изменение дозы должно проводиться только после консультации с врачом и в соответствии с указаниями по подбору дозы. Следует вводить наименьшую эффективную дозу. Рекомендуемая частота проведения инъекций — не более трех раз в неделю, но не чаще одного раза в сутки. Эрекция обычно наступает через 5-20 мин после инъекции.
Средняя доза алпростадила к концу 6 месяца терапии была 20,7 мкг. У большинства больных поддерживающая доза составляла 5-20 мкг. Применение доз свыше 60 мкг не рекомендуется. ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО ДИАГНОСТИКИ НАРУШЕНИЯ ЭРЕКЦИИ В самой простой пробе при нарушении эрекции (фармакологическая проба) после внутрикавернозного введения препарата КАВЕРДЖЕКТ у больного наблюдают развитие эрекции. КАВЕРДЖЕКТ используют также в дополнение к лабораторным исследованиям, таким как дуплексное или допплеровское ультразвуковое исследование, проба на вымывание ксенона-133, радиоизотопная фаллография и артериография полового члена, что позволяет визуализировать и оценить состояние сосудов полового члена. В любом случае следует использовать однократную дозу препарата КАВЕРДЖЕКТ, которая вызывает нормальную эрекцию.
Разведение и процедура самовведения
Для разведения использовать только прилагающийся растворитель или воду для инъекций с бензиловым спиртом 0,9 %. После разведения в 1 мл растворителя объем полученного раствора равен 1,13 мл. В 1 мл данного раствора будет содержаться 10,5 мкг или 20,5 мкг алпростадила, соответственно, однако после инъекции в организм попадет 10 мкг или 20 мкг алпростадила, соответственно, поскольку 0,5 мкг теряется из-за адсорбции на стенках шприца и флакона. После разведения препарата не следует добавлять во флакон какие-либо вещества. Перед введением раствор необходимо проверить визуально на наличие частиц или изменение цвета.
- Вымойте руки водой с мылом.
- Снимите с флакона пластиковую защитную крышечку.
- С помощью одной из прилагаемых пропитанных спиртом салфеток протрите резиновую пробку флакона (вторая салфетка понадобится позднее). Использованную салфетку следует выбросить.
- Распакуйте большую иглу с маркировкой 22G1 ½, не снимая с нее при этом пластмассового защитного колпачка. Соедините иглу со шприцем, надев основание иглы на шейку шприца и крепко прижав.
- Аккуратно снимите с иглы защитный колпачок.
- Держа шприц кончиком иглы вверх, подведите поршень шприца к отметке «1 мл» (для удаления избытка воды из шприца.)
- Проткните иглой резиновую пробку флакона в ее центральной части и надавите на поршень вниз, чтобы ввести воду во флакон.
- Аккуратно держа шприц и флакон как одно целое, легкими круговыми движениями добейтесь полного растворения порошка. НЕЛЬЗЯ использовать препарат, если полученный раствор мутный, или приобрел окраску, или содержит какие-либо частицы.
- Переверните флакон вверх дном, не вынимая шприц. Убедившись в том, что кончик иглы расположен ниже уровня жидкости, медленно потяните поршень шприца на себя до тех пор, пока уровень раствора не достигнет нужной отметки на шприце.
- Для удаления пузырьков воздуха следует слегка постучать по шприцу, или ввести раствор обратно во флакон, а затем вновь медленно набрать его в шприц.
- Извлеките иглу из флакона и аккуратно наденьте на нее защитный колпачок.
- Вскройте упаковку с иглой меньшего размера (27G ½), но не доставайте иглу, а отложите упаковку в сторону.
- Снимите со шприца иглу большего размера вместе с защитным колпачком и отложите, чтобы затем выбросить.
- Держа в одной руке шприц, возьмите иглу меньшего размера из вскрытой упаковки, не снимая с нее при этом пластмассовый защитный колпачок, и соедините ее со шприцем, как соединяли иглу большего размера.
Диаграмма А: На поперечном разрезе полового члена показаны места проведения инъекций.
Диаграмма Б: Половой член, вид сверху; места проведения инъекций заштрихованы.
Препарат следует вводить в одну из двух областей полового члена, которые называются пещеристыми телами.
- Проводить процедуру самовведения препарата следует в положении сидя, стоя или полулежа.
- Инъекции проводите только в места, указанные на диаграммах А и Б. Следует избегать попадания в видимые вены. Повторные инъекции следует проводить попеременно с одной и с другой стороны полового члена. Каждый раз следует выбирать для инъекции новую точку на соответствующей стороне.
- Возьмите головку полового члена большим и указательным пальцами. Оттяните половой член и крепко держите его пальцами, чтобы во время процедуры он не выскользнул. Мужчины, которым не проводилось обрезание (иссечение крайней плоти) должны отвести крайнюю плоть, чтобы точно определить место проведения инъекции.
- Тщательно обработайте кожу в месте проведения инъекции неиспользованной салфеткой, пропитанной спиртом. Отложите эту салфетку в сторону.
- Возьмите шприц большим и указательным пальцами, не помещая большой палец на поршень. Уверенным движением введите иглу под углом 90 градусов в место для инъекции, указанное врачом.
Рис.1: Введение иглы в место проведения инъекции
- Большим или указательным пальцем надавите на поршень. Медленным уверенным движением введите все содержимое шприца.
- Извлеките иглу из полового члена. Придерживая половой член с двух сторон, прижмите салфетку, пропитанную спиртом, к месту проведения инъекции и подержите так около 3 мин. Если появилась кровь, то следует прижимать салфетку до тех пор, пока кровотечение не остановится.
- После использования содержимого этой упаковки все материалы следует выбросить, придерживаясь соответствующих правил безопасности. Можно использовать пластиковую упаковку препарата КАВЕРДЖЕКТ следующим образом: поместите использованный шприц, иглы и флакон в пластиковый контейнер. Достаньте из контейнера красное пластиковое запирающее устройство и отложите в сторону. Затем плотно закройте контейнер, при этом должен раздаться щелчок. Удалите надрезанную центральную часть этикетки (там, где нарисован красный замок), чтобы обнажился паз. Чтобы запереть контейнер, полностью протолкните красное запирающее устройство в паз. Когда запирающее устройство встанет на свое место, контейнер надежно заперт, и его можно выбросить. Контейнер, содержащий использованные шприц, иглы и флакон не может быть включен в процесс рециркуляции отходов.
Побочные действия
Местные (наиболее часто): боль и жжение в половом члене, пролонгированная эрекция (длительность 4-6 час), фиброз полового члена, гематома и экхимоз в месте инъекции. Фиброз полового члена, включая ангуляцию полового члена, образование фиброзных узелков и болезнь Пейрони отмечаются у 3 — 8% пациентов. Гематома в месте инъекции (3% пациентов) и экхимоз в месте инъекции (2% пациентов), связаны скорее с техникой инъекции, а не с действием алпростадила. Частота пролонгированной эрекции (4-6 час) составляла 4%.
Местные (менее 1%): приапизм (длительность эрекции более 6 час), баланит, геморрагии в месте инъекции, воспаление, зуд и отек в месте инъекции, кровотечения из мочеиспускательного канала, ощущение теплоты в половом члене, онемение, грибковая инфекция, раздражение, повышенная чувствительность кожи (гиперестезия), фимоз, зуд, эритема, «венозный сброс» из кавернозных тел, болезненная эрекция, нарушение эякуляции.
Частота приапизма составляла 0,4%. В большинстве случаев наблюдалось самопроизвольное расслабление полового члена.
Системные эффекты (наиболее часто): повышение АД, головокружение, головная боль, боль в спине, инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром, синусит, заложенность носа, кашель, простатит, боли не в месте инъекции.
Системные эффекты (менее 1%): боль в яичках, отек яичек, ощущение теплоты в яичках, утолщение яичек, покраснение мошонки, боль в мошонке, сперматоцеле, отек мошонки, гематурия, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, императивные позывы к мочеиспусканию, боль в области таза, снижение АД, тахикардия, вазодилатация, периферические сосудистые нарушения, суправентрикулярная экстрасистолия, вазовагальные реакции, гипестезия, мышечная слабость, гипергидроз, сыпь, зуд не в месте инъекции, тошнота, сухость во рту, увеличение уровня креатинина в сыворотке крови, судороги икроножных мышц, расширение зрачков.
Снижение АД и учащение пульса, наблюдались при дозах препарата более 20 и 30 мкг, соответственно и, по-видимому, были дозозависимыми. Однако эти изменения не имели клинического значения; только 3 пациента прекратили лечение из-за симптоматической гипотонии.
КАВЕРДЖЕКТ не оказывал клинически значимого действия на результаты лабораторного исследования крови и мочи.
Передозировка
Симптомы: боль в половом члене, длительная эрекция и/или приапизм, необратимое ухудшение эректильной функции. Лечение: если эрекция длится менее 6 ч, необходимо врачебное наблюдение, поскольку часто происходит спонтанная детумесценция (прекращение эрекции, уменьшение размеров половых органов вследствие оттока крови), если более 6ч — следует провести интракавернозную инъекцию α-адреномиметиков (например, эфедрина, эпинефрина, фенилэфрина, этилэфрина) или выполнить аспирацию крови из кавернозных тел или провести хирургическое лечение. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до исчезновения системных явлений и/или до наступления полной детумесценции полового члена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
КАВЕРДЖЕКТ не предназначен для смешивания или одновременного введения с другими препаратами, а также для совместного применения с другими лекарственными средствами для лечения нарушения эрекции. Возможность фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами не исследовалась. Совместное применение с гипотензивными препаратами, диуретиками, антидиабетическими препаратами (включая инсулин), или нестероидными противовоспалительными средствами не оказывает какого-либо влияния на безопасность или эффективность препарата КАВЕРДЖЕКТ. Безопасность и эффективность совместного применения препарата КАВЕРДЖЕКТ с другими вазоактивными препаратами не изучена.
Присутствие бензилового спирта в растворителе снижает степень связывания со стенками флакона. В связи с этим при использовании воды для инъекций, содержащей бензиловый спирт, получается более устойчивый раствор и обеспечивается более полное введение препарата.
Особые указания
- До начала терапии препаратом КАВЕРДЖЕКТ должна быть проведена диагностика поддающихся лечению причин нарушения эрекции.
- Первые инъекции препарата должны проводиться в кабинете врача специально подготовленным медицинским персоналом. Самоинъекции можно начинать только после проведения подробного инструктажа больного и освоения им техники самоинъекций. Врач должен тщательно оценить навыки больного и его способность к проведению данной процедуры. Внутрикавернозное введение следует проводить с соблюдением правил асептики.
- Следует осуществлять постоянное наблюдение за состоянием больного, проводящего самостоятельное лечение, особенно в начальный период, когда может потребоваться изменение дозы. Каждые 3 месяца больному рекомендуется посещать лечащего врача для оценки эффективности и безопасности лечения и коррекции дозы (при необходимости).
- Флакон с разведенным препаратом предназначен для однократного применения и после использования выбрасывается. Следует проинструктировать больного о правилах уничтожения иглы, шприца и флакона.
- Известно, что после внутрикавернозного введения вазоактивных препаратов, включая КАВЕРДЖЕКТ, может развиться приапизм (эрекция, длительностью более 6 часов). Чтобы снизить риск развития приапизма следует вводить наименьшую эффективную дозу. Пациент должен немедленно сообщать врачу обо всех случаях эрекции длительностью более 4 часов. Лечение приапизма проводится в соответствии со сложившейся медицинской практикой.
- После внутрикавернозного введения препарата может развиться фиброз полового члена, включая ангуляцию полового члена, образование фиброзных узелков и болезнь Пейрони. Частота возникновения фиброза может увеличиваться с увеличением продолжительности использования препарата. Для выявления признаков фиброза полового члена или болезни Пейрони настоятельно рекомендуется регулярное обследование больных с внимательным осмотром полового члена. У больных с развитием ангуляции полового члена, кавернозного фиброза или болезни Пейрони лечение препаратом должно быть прекращено.
- Поскольку при внутрикавернозном введении возможно небольшое кровотечение, больные, применяющие КАВЕРДЖЕКТ, должны быть осведомлены о мерах защиты от инфекций, передаваемых половым путем, а также через кровь, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Больные, получающие лечение антикоагулянтами типа варфарина или гепарина, имеют повышенную склонность к кровотечению после внутрикавернозной инъекции.
- Особый контроль необходим у пациентов, получающих ингибиторы МАО, и в случае затянувшейся эрекции у пролеченных α-адреномиметиками (может развиться гипертонический криз); а также у пациентов с ИБС, хронической сердечной недостаточностью или легочным заболеванием (сексуальная стимуляция и половые сношения могут привести к обострению заболевания).
- Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы алпростадила конкретным показаниям для его применения.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения 10, 20 мкг (флаконы) / в комплекте с растворителем — вода для инъекций с бензиловым спиртом 9 мг/мл шприц одноразовый) 1 мл, игла для инъекций — 2 шт. и салфетки — 2 штуки с инструкцией по применению в пластмассовой коробке.
Срок годности
Срок годности лиофилизата: 2 года.
Срок годности растворителя: 3 года.
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Список Б. При температуре не выше 25°С. Не замораживать! Разведенный раствор хранить в оригинальном флаконе при температуре не вышё 25°С в течение не более 24 часов. Не замораживать и не охлаждать! Хранить в недоступном для детей месте!
Отпуск из аптек: по рецепту.
Производитель
Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В., Бельгия Юридический адрес: Рийксвег 12, 2870 Пюре, Бельгия. Претензии потребителей направлять по адресу представительства «Пфайзер Интернэшнл ЭлЭлСи: 109147 Москва, ул. Таганская, 21