Описание препарата Алпростан® (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 0.1 мг/0.2 мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2003 году
Дата согласования: 31.07.2003
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Меры предосторожности
- Особые указания
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- I73.0 Синдром Рейно
- I73.1 Облитерирующий тромбангиит [болезнь Бюргера]
- I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная
- I77.1 Сужение артерий
- I79 Поражения артерий, артериол и капилляров при болезнях, классифицированных в других рубриках
- I99 Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения
- M34 Системный склероз
- M35.9 Системные поражения соединительной ткани неуточненные
- Q21.3 Тетрада Фалло
- Q22.4 Врожденный стеноз трехстворчатого клапана
- Q23.0 Врожденный стеноз аортального клапана
- Q23.2 Врожденный митральный стеноз
Состав и форма выпускa
1 ампула с 0,2 мл концентрата для инфузий (на абсолютном спирте) содержит алпростадила 0,1 мг; в коробке 10 ампул.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
сосудорасширяющее, антиагрегационное, ангиопротективное.
Фармакодинамика
Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, расширяет артерии, артериолы и расслабляет сфинктеры прекапилляров; улучшает реологические свойства крови, повышает пластичность эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки. Усиливает коллатеральный кровоток. В системной и легочной циркуляции действует вазодилатационно. Способствует увеличению кровотока в кавернозных телах.
Снижает ОПСС, АД, рефлекторно увеличивает ЧСС, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока.
Фармакокинетика
Метаболизируется в легких до 60–90% (при однократном введении) путем ферментного
окисления с образованием трех биологически активных метаболитов: 15-кето-PGE1, 15-кето−13,14-дигидро-
PGE1 и 13,14-дигидро-PGE1 (PGE0). Кетометаболиты обладают более низким по
сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-PGE1 (PGE0)
обладает сравнимым с PGE1 действием, но действует длительнее. T1/2 PGE1 составляет
10 с, а PGE0 — 1 мин (альфа-фаза) и 30 мин (бета-фаза). Основные метаболиты выводятся с
мочой — 88% и калом — 12%.
Показания
Хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей III-IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями: облитерирующий эндартериит с тяжелой перемежающейся хромотой (если не показано хирургическое вмешательство), атеросклероз артерий конечностей; диабетическая ангиопатия, болезнь Бюргера, синдром Рейно с трофическими нарушениями; васкулит при системной склеродермии; нарушения периферического кровообращения в результате воздействия сверхпредельной вибрации. Врожденные дуктусзависимые пороки сердца у новорожденных (для временного поддержания функционирования артериального протока до проведения реконструктивной кардиохирургической операции).
Противопоказания
Гиперчувствительность, острый и подострый инфаркт миокарда, тяжелая форма стенокардии (в т.ч.
нестабильная), сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, аритмии, бронхообструктивный синдром тяжелой
степени с признаками дыхательной недостаточности, отек или инфильтративные изменения легких, выраженные нарушения
функции печени, состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечений (язва желудка и двенадцатиперстной
кишки, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям,
обширные травмы); одновременное назначение сосудорасширяющих и антикоагулянтных средств, беременность, кормление
грудью; возраст до 18 лет (кроме неонатального периода) и старше 75 лет. В неонатологии: угнетение функции дыхания,
респираторный дистресс-синдром, состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
При хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей у взрослых: в/в, капельно, не менее 2 ч, 50–200 мкг (на 100–500 мл физиологического или 5% раствора глюкозы) 1 раз сутки, при более тяжелых состояниях — 50–100 мкг 2 раза в сутки. Рекомендуемое разбавление: 1 ампулу препарата (0,2 мл) разводят в 9,8 мл 5% раствора глюкозы и получают концентрацию 100 мкг в 10 мл раствора; полученный раствор разводят в 100–500 мл инфузионного раствора (изотонический раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы). Курс лечения — 14 дней, при хорошем эффекте лечение продолжают еще 7–14 дней, общий курс — не более 4 нед. При отсутствии эффекта в течение первых 2 нед лечение следует прекратить. При врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных: в/в (через крупные вены или через пупочную артерию непосредственно в устье артериального протока), капельно. Начальная скорость введения — 0,01–0,05 мкг/кг/мин. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей — 0,01–0,02 мкг/кг/мин. При необходимости доза может быть повышена до 0,1 мкг/кг/мин.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, гипертонус мышц шеи, повышенная раздражительность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, тахикардия, приступ стенокардии, AV- блокада, лейкоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, кровотечение, гиперкапния.
Со стороны респираторной системы: брадипноэ или тахипноэ.
Со стороны органов ЖКТ: ощущение дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз.
Прочие: чувство недомогания, усиление потоотделения; возможна отечность конечности, в вену которой проводится инфузия; гипертермия, гипотермия, аллергические реакции; обратимый гиперостоз трубчатых костей (при длительном — более 4 нед — лечении); увеличение титра C-реактивного белка, повышение уровня калия в крови, гипербилирубинемия, гематурия; шок, снижение функции почек, анурия, гипогликемия, тахифилаксия.
При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить.
Взаимодействие
Усиливает действие антикоагулянтов, гипотензивных средств, антиагрегантов и вазодилататоров.
Фармацевтически несовместим с другими растворами (за исключением физиологического, 5 или 10% растворов глюкозы).
Передозировка
Симптомы: снижение АД, покраснение кожных покровов, слабость.
Лечение: прекращение инфузии; при угнетении дыхательного центра у новорожденных необходимо проведение ИВЛ.
Меры предосторожности
При в/в введении возможно развитие флебита (проксимальнее места введения). Это, как правило, не является причиной для прекращения лечения: признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменении места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия. Количество нежелательных реакций возрастает в зависимости от концентрации и скорости проведения инфузии. Увеличение объема инфузии следует ограничивать у больных с выраженной сердечной недостаточностью (риск развития отека легких и остановки сердца). Следует соблюдать осторожность у больных с артериальной гипертензией; у пожилых больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (особенно при обширном поражении сосудов), при назначении новорожденным в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии и гипертермии.
При лечении необходимо контролировать гемодинамические параметры, КЩС, биохимические показатели и параметры свертывающей системы крови. Обязательным условием применения у новорожденных является наличие возможности проведения ИВЛ. Препарат следует использовать под тщательным врачебным контролем.
Пациенты с ИБС, почечной недостаточностью (креатинин сыворотки более 1,5 мг/л) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации объем вводимой жидкости не должен превышать 50–100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД, ЧСС), при необходимости — контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиография.
У больных на гемодиализе лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде.
У больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексного лечения, а клинический эффект может проявляться после окончания курса лечения.
Особые указания
Раствор рекомендуется использовать ex tempore. Приготовленный раствор можно хранить не более 24 ч при температуре 2–8°C.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 1–5 °C (не замораживать).
Приготовленный раствор — не более 24 ч.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Алпростан® (Alprostan®)
💊 Состав препарата Алпростан®
✅ Применение препарата Алпростан®
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Алпростан®
(Alprostan®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C01EA01
(Алпростадил)
Лекарственная форма
| Алпростан® |
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 100 мкг/0.2 мл: амп. 10 шт. рег. №: П N012232/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Алпростан®
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного бесцветного раствора.
Вспомогательные вещества: этанол — до 0.2 мл.
0.2 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — контейнеры ПВХ (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Препарат простагландина E1. Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает ангиопротекторное действие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС, снижает АД. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и ЧСС. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов и уменьшая агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови.
Оказывает влияние на метаболизм, повышает утилизацию глюкозы и кислорода, подавляет высвобождение свободных радикалов и лизосомальных ферментов из гранулоцитов и макрофагов, стимулирует синтез протеинов, оказывает благоприятное влияние на липидный обмен (подавляя синтез холестерина и снижая концентрацию ЛПНП), тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток.
Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.
При интракавернозном введении блокирует α1-адренорецепторы в тканях полового члена, оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру кавернозных тел, способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции. Расширение кавернозных артерий и сосудов трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел приводит к быстрому увеличению притока крови и дилатации лакунарных пространств в пещеристых телах. Венозный отток через сосуды, расположенные под белочной оболочкой, ограничивается, что и стимулирует развитие эрекции («корпоральный венооклюзионный механизм»). Начало действия — 5-10 мин, продолжительность — 1-3 ч.
Фармакокинетика
При в/в введении алпростадил быстро метаболизируется. При однократном пассаже через легкие метаболизируется до 60-90%. При ферментном окислении образуются 3 биологически активных метаболита: 15-кето-PGE1, 15-кето-13,14-дигидро-PGE1 и 13,14-дигидро-PGE1. Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-PGE1 обладает сравнимым с PGE1 действием. Фармакодинамический эффект обусловлен главным образом этим биологически активным метаболитом. T1/2 13,14-дигидро-PGE1 составляет около 1 мин. Основные метаболиты выводятся преимущественно с мочой и в меньшей степени — с калом.
При внутрикавернозном введении концентрация алпростадила и его основного метаболита — 15-оксо-13,14-дигидро-PgE1 — определяется только в пещеристых телах. После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила содержание основного метаболита в периферическом кровотоке увеличивалось и достигало максимума спустя 30 мин после инъекции, а затем возвращалось к исходному уровню спустя 60 мин после инъекции, в то время как уровни алпростадила в периферическом кровотоке были незначительно выше исходных. Алпростадил при поступлении в большой круг кровообращения во время внутрикавернозного введения очень быстро метаболизируется. Выводится в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Алпростан®
Необходимость временного поддержания функционирования артериального протока до момента проведения корригирующей операции при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных (в т.ч. при митральной атрезии, атрезии легочной артерии, атрезии трехстворчатого клапана, тетраде Фалло).
Хронические облитерирующие заболевания артерий III-IV стадии (по классификации Фонтейна). Облитерирующий эндартериит с тяжелой степенью перемежающейся хромоты (при невозможной хирургической реваскуляризации нижней конечности), облитерирующий атеросклероз, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бергера), синдром Рейно с трофическими нарушениями, васкулит, склеродермия, судороги икроножных мышц, повреждающее влияние физических факторов, особенно сверхпредельной вибрации.
Лечение нарушений эрекции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии; проведение фармакологической пробы в комплексе диагностических тестов при нарушении эрекции.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз; редко — гипербилирубинемия, перитонеальные симптомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, боли в области сердца; редко — сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма, AV-блокада, острый отек легких.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, психозы, судороги центрального генеза, парестезии; редко — заторможенность.
Со стороны дыхательной системы: редко — тахипноэ, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: лейкоцитоз, лейкопения; редко — кровотечение, гипохромная анемия, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — анурия, почечная недостаточность, гематурия.
Со стороны обмена веществ: редко — гипогликемия, гиперкапния.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, напряжение мышц шеи, обратимый гиперостоз трубчатых костей.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: возможны гипертермия, покраснение кожи, повышенное потоотделение, отечность конечности, в которую проводится инфузия.
При интракавернозном введении возможны боли в половом члене, длительная эрекция и приапизм; редко — фиброз, отек, чувство жара, онемение, высыпания на половом члене, баланит, геморрагии, зуд и отек места инъекции, кровотечение из уретры, грибковая инфекция, фимоз, болезненная эрекция и нарушение эякуляции, боль в области яичек, отек яичек, боль и напряжение мошонки, учащение мочеиспускания, недержание мочи, боли в ягодицах, ногах, животе, боль в области таза, поясницы, гриппоподобный синдром, гипестезия, миастения.
Противопоказания к применению
Хроническая сердечная недостаточность, отек легких, нарушения ритма сердца, перенесенный в течение последних 6 мес инфаркт миокарда; инфильтративные изменения в легких, бронхиальная астма; нарушения функции печени, заболевания печени (в т.ч. в анамнезе); язвенные поражения ЖКТ в анамнезе; повышенная чувствительность к алпростадилу; беременность, лактация.
Для интракавернозного введения: заболевания, предрасполагающие к возникновению приапизма (серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз); анатомические деформации полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони). Не применяют у пациентов с имплантатом полового члена, а также при противопоказаниях для половых контактов.
Применение при беременности и кормлении грудью
Алпростадил противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: нарушения функции печени, заболевания печени (в т.ч. в анамнезе).
Применение у детей
У новорожденных следует применять под постоянным контролем АД, при обязательном наличии условий для проведения ИВЛ.
В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам моложе 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам старше 75 лет.
C осторожностью применяют в/а и в/в при обширных поражениях сосудов при сахарном диабете (у пациентов пожилого возраста).
Особые указания
C осторожностью применяют в/а и в/в при остром и подостром инфаркте миокарда, при инфаркте миокарда, перенесенном в течение последних 6 мес, при тяжелой или нестабильной форме стенокардии, декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, при артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности, при отеке легких, тяжелых аритмиях, бронхообструктивном синдроме (тяжелой степени с признаками дыхательной недостаточности), при инфильтративных изменениях в легких, печеночной недостаточности (в т.ч. в анамнезе), при повышенном риске возникновения кровотечения (в т.ч. при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжелом поражении сосудов головного мозга, пролиферативной ретинопатии со склонностью к кровотечениям, обширной травме), гемодиализе, сахарном диабете 1 типа, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста); на фоне применения вазодилататоров или антикоагулянтов; у новорожденных (риск развития брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии или гипертермии).
C осторожностью водить интракавернозно при тромбоцитопении, полицитемии, тромбофлебите, венозном тромбозе (в т.ч. в случае предрасположенности), повышенной вязкости крови, баланите, уретрите.
Не следует применять у пациентов со склонностью к наркомании и/или нарушениями психики или интеллекта.
При нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, которые влияют на свертывающую систему, во время лечения алпростадилом следует регулярно контролировать показатели свертывания крови. При системном введении необходим контроль параметров центральной гемодинамики, биохимических показателей крови.
При длительном непрерывном введении возможно развитие апноэ, отрицательное влияние на структуру стенки артериального протока с повышением риска его разрыва, истончение мышечного слоя легочной артерии. При продолжительности лечения более 4 недель возможна обратимая кортикальная пролиферация трубчатых костей.
У новорожденных следует применять под постоянным контролем АД, при обязательном наличии условий для проведения ИВЛ.
В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам моложе 18 лет и старше 75 лет.
Алпростадил не предназначен для одновременного применения с другими лекарственными средствами для лечения нарушений эрекции.
Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы алпростадила конкретным показаниям для его применения.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении алпростадил усиливает действие антигипертензивных средств и вазодилататоров, антикоагулянтов, антиагрегантов.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
1 ампула (0,2 мл) содержит:
Активное вещество: Алпростадил — ОД мг
Вспомогательные вещества: Этанол абсолютный (Е1510) до — до 0,2 мл.
Прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.
Алпростадил (синтетический аналог естественного простагландина Ei) является сосудорасширяющим, ангиопротекторным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий. При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кавернозных тел, что способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции в них. При внутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных.
Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока.
Период полувыведения составляет около 10 секунд. Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60-90%, в результате ферментного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-KeTO-PGEl, 15-кето- 13,14-дигидро-РОЕ1 и 13,14- дигидро-PGEl (PGE0). Кетометаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-РОЕ1 (PGE0) обладает сравнимым с PGE1 действием. Важным является тот факт, что PGE0 действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1мин (альфа-фаза) и ЗОмин (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выделяются с мочой — до 88% и калом-до 12%.
• Хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей III — IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями (облитерирующий эндартериит с тяжёлой «перемежающейся хромотой», когда хирургическое вмешательство не показано; атеросклероз артерий конечностей; диабетическая ангиопатия; болезнь Бюргера, синдром Рейно с трофическими нарушениями; васкулит при системной склеродермии; нарушения периферического кровообращения в результате воздействия сверхпредельной вибрации).
• Необходимость временного сохранения функционирующего артериального протока до проведения реконструктивного кардиохирургического вмешательства при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных, таких как атрезия легочной артерии, стеноз легочной артерии, атрезия трехстворчатого клапана, тетрада Фалло, прерывание дуги аорты, коарктация аорты или транспозиция магистральных сосудов с оложнением или без.
Повышенная чувствительность к алпростадилу либо этанолу; беременность и период лактации; острый и подострый инфаркт миокарда, тяжёлая или нестабильная форма стенокардии; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нарушения сердечного ритма; бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек или инфильтративные изменения легких; выраженные нарушения функции печени; состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язва желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжёлое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.). Препарат противопоказан при наличии общих противопоказаний к инфузионной терапии, таких как декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, отек мозга, почечная недостаточность (олигурия или анурия), гипергидратация.
В неонаталогии: повышенная чувствительность к алпростадилу, угнетение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром, состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока.
Алпростадил может вызвать отек легких из-за увеличенного легочного кровотока в следующих группах пациентов: у синюшных новорожденных с персистирующим фетальным кровообращением, у новорожденных с полным аномальным впадением легочных вен ниже диафрагмы, у новорожденных с полиспленией или аспленией, у которых атрезия легочной артерии сочетается с аномальным впадением легочных вен.
Препарат противопоказан во время беременности и лактации.
Взрослые
При лечении взрослых пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий конечностей препарат Алпростан назначают внутривенно в дозе от 50 до 200 мкг 1 раз в сутки или, при более тяжелых состояниях, от 50 до 100 мкг 2 раза в сутки. В качестве растворителя используют 200 — 500 мл физиологического раствора, 5% или 10 % раствора глюкозы, продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 часов. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить ещё в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует прекратить.
Пациенты с нарушением функции почек
При клиренсе креатинина выше 1,5 мг/дл лечение следует начинать с дозировки 20 мкг 2 раза вреутки^рпродолжительно.сль.жнфузии должна составлять не менее 2 часов. В течение
первых 2-3 дней доза может быть увеличина на основании наблюдаемых клинических симптомов.
У пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы суточный объем инфузии не должен превышать 50-100 мл, рекомендуется также использовать перфузор.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Увеличение объема инфузии ограничивают пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (риск развития отека легких или тяжелой сердечной недостаточности).
Новорожденные
У новорожденных, при врожденных дуктусзависимых пороках, Алпростан вводят путём постоянной инфузии в крупные вены или в пупочную артерию. Начальная скорость инфузии составляет от 0,01 до 0,05 мкг/кг/мин. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей (обычно 0,01-0,02 мкг/кг/мин). При необходимости, в виде исключения, доза может быть повышена до 0,1 мкг/кг/мин. При появлении выраженных побочных эффектов вводимую дозу необходимо снизить. Максимально допустимая доза составляет 0,4 мкг/кг/мин.
Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции, гемодинамические показатели и кислотно-щелочной баланс (газы крови). Рекомендуемое разведение препарата для введения новорожденным.
При разведении 1 ампулы (0,2 мл) препарата АЛПРОСТАН, концентрата для инфузий в 9,8 мл раствора-носителя (физиологический раствор, 5% или 10% раствор глюкозы) получают концентрацию 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор можно разводить в большем объёме растворителя. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 часов при температуре 2 — 8°С.
Частота побочных реакций повышается с повышением вводимой дозы, концентрации и скорости инфузии.
У взрослых пациентов:
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Увеличение объема инфузии ограничивают пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (риск развития отека легких или тяжелой сердечной недостаточности). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: артериальная и ортостатическая гипотензия, тахикардия, стенокардия.
Со стороны центральной нервной системы:
Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: слабость,
головокружение, головная боль, гипертермия.
Со стороны пищеварительной системы:
Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: чувство дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея.
Прочие побочные реакции:
Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: повышеное
потоотделение, аллергические реакции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Длительный курс лечения (от 4 и более недель) может осложниться обратимым гиперостозом трубчатых костей.
Со стороны органов кроветворения:
Возможны изменения со стороны крови в виде лейкоцитоза, лейкопении.
Лабораторные показатели:
Изменение лабораторных показателей может наблюдаться у пациентов, находящихся на терапии Алпростаном (повышения уровня С-реактивных белков, трансаминаз, увеличение количества тромбоцитов, а также изменения в количествах лейкоцитов), и возвращается к нормальным уровням после прекращения терапии.
По причине антиагрегантного действия простагландинов, эффект ингибиторов агрегации тромбоцитов и фибринолитиков может быть снижен.
Местные реакции:
Возможна отёчность конечности, в вену которой проводится инфузия раствора препарата. При лечении ишемии конечностей внутривенное введение алпростадила может осложниться появлением признаков флебита проксимальнее места введения (у 40% пациентов), признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата, но его применение не является неотъемлемой частью лечения.
Со стороны центральной нервной системы:
Апноэ встречается у 12% новорожденных, находящихся на лечении Алпростаном. Наиболее часто встречаются также такие побочные явления, как гипертермия (примерно у 14% новорожденных) и судороги (примерно у 4%). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: церебральное кровотечение, гипертонус мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, синдром повышенной нервнорефлекторной возбудимости, сонливость и ригидность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Наиболее часто встречаются: гиперемия лица (приливы крови к лицу) (у 10%
новорожденных, наиболее часто после внутриартериального введения), брадикардия (7%), гипотензия (4%), тахикардия (3%), остановка сердца и отечность (Р/о). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: застойная сердечная
недостаточность, гиперемия, AV блокада, шок, спазм воронки правого желудочка, наджелудочковая тахикардия и фибриляция желудочков.
Со стороны дыхательной системы:
Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: брадипноэ, бронхиальные хрипы, гиперкапния, угнетение функции дыхания, тахипноэ, респираторный дистресс.
Со стороны пищеварительной системы:
Наиболее часто встречающейся побочной реакцией является диарея (около 2% пациентов). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: желудочная регургитация, гипербилирубинемия.
Со стороны органов кроветворения:
Наиболее часто встречающейся побочной реакцией является генерализованный тромбогеморрагический синдром (около 1% пациентов). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: анемия, кровотечение и тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы:
Анурия и гематурия зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Сообщалось о случаях кортикальной пролиферации длинных костей.
Прочие побочные реакции:
Сепсис (у примерно 2% новорожденных), гипокалиемия (около 1%), перитонит, гипогликемия и гиперкалиемия (менее 1%).
При появлении побочных .эффектов дозу препарата следует снизить.
При передозировке возможно появление следующих симптомов: снижение артериального давления, гиперемия кожных покровов, общая слабость. При появлении признаков передозировки инфузию препарата следует замедлить или прекратить. Необходимости специфического лечения, как правило, нет. При появлении признаков угнетения дыхательного центра у новорожденных следует прибегнуть к искусственной вентиляции легких.
Алпростан могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.
Особую осторожность при приеме препарата мледует соблюдать:
— пациентам с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью следует соблюдать осторожность (особое внимание следует уделять контролю нагрузки «объёмом» за счёт растворителя);
— пациентам на гемодиализе (терапия алпростадилом должна назначаться в постдиализный период);
— пациентам, принимающим сосудорасширяющие или антикоагулянтные препараты (по причине усиления действия препаратов при одновременном применении с алпростадилом).
Не смотря на то, что алпростадил существенно не влияет на контроль диабета, рекомендуется соблюдать осторожность при его применении у пожилых пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, особенно при наличии у таких пациентов обширных сосудистых нарушений. Тщательный контроль также необходим пациентам со следующими сопутствующими заболеваниями: тяжелая почечная недостаточность, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, тромбоцитоз, периферическая невропатия, камни в желчном пузыре в анамнезе, язва желудка, глаукома, эпилепсия.
При хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексной терапии, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения.
У пациентов с нарушением функции сердца, получающих гипотензивные лекарственные препараты, а также у пациентов с ишемической болезнью сердца во время терапии алпростадилом и в первый день после отмены препарата рекомендуется тщательно отслеживать изменения параметров сердечно-сосудистой системы. В этом случае объем инфузии не должен превышать 50 — 100 мл/день для того, чтобы избежать симптомов гипергидратации; следует тщательно контролировать кровяное давление и частоту сердечных сокращений, а также, если это необходимо, массу тела, баланса жидкости, центральное венозное давления и эхокардиографию.
Не следует смешивать другие лекарственные препараты с раствором для инфузий. В случае, если другие лекарственные препараты следует принимать совместно с алпростадилом, следует использовать отдельный венозный доступ.
Данный лекарственный препарат содержит этиловый спирт, и, следовательно, препарат не должен назначаться пациентам, страдающим алкогольной зависимостью.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у новорожденных в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии и-лихорадочных состояниях.
Применение препарата у новорожденных может вызвать вторичную гастродуоденальную обструкцию. Данный эффект связан с продолжительностью терапии и накоплением дозы препарата. У новорожденных, получающих терапию препаратом в рекомендуемых дозах в течение более 120 часов необходимо внимательно следить за признаками антральной гиперплазии и желудочной обструкции.
По причине того, что алпростадил ингибирует аггрегацию тромбоцитов, препарат следует использовать с осторожностью у новорожденных с риском кровотечений.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И РАБОТУ С ОПАСНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ
Не известно, оказывает ли алпростадил влияние на способность к вождению транспортных средств. Появление таких симптомов, как артериальная гипотензия, головокружение или утомляемость, как правило, исчезают вскоре после прекращении инфузии, это явление связано с коротким периодом полураспада активного вещества.
По 0,2 мл препарата в ампулах бесцветного стекла. По 5 ампул помещены в формованный контейнер из ПВХ. По 2 формованных контейнера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.
Хранить в защищённом от влаги и света месте при температуре 1-5°С!
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
После первого вскрытия препарат стабилен в течение 24 часов при температуре 15 — 25°С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно. При необходимости хранения препарата после вскрытия, ответственность за безопасность возлагается на работника здравоохранения. При условии приготовления раствора для инфузий с обеспечением асептических условий, возможно хранение препарата не более 24 часов при температуре 2 — 8°С.
Алпростан
МНН: Алпростадил
Производитель: Зентива к.с.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Alprostadil
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020157
Информация о регистрации в РК:
02.10.2013 — 02.10.2018
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
3 232.93 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Алпростан
Международное непатентованное название
Алпростадил
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0.1 мг/0.2 мл
Состав
Одна ампула содержит
активное вещество — алпростадил 0.1 мг,
вспомогательное вещество — этанол безводный.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор без видимых механических включений
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Простагландины.
Алпростадил
Код АТХ С01ЕА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60-90 %. В результате ферментного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-кето-простагландин E1, 15-кето-13,14-дигидро-простагландин E1 и 13,14-дигидро-простагландин E1 (простагландина Е0). Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-простагландин E1 (простагландин E0) обладает сравнимым с простагландином E1 действием. Простагландин E0 действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1 минуты (альфа-фаза) и 30 минут (бета-фаза). Фармакодинамический эффект, в основном, вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Алпростан связывается, в основном, с альбумином — 81% и, в меньшей степени, с альфа-глобулином. Основные метаболиты выделяются с мочой – до 88% и калом – до 12 %.
Фармакодинамика
Активное вещество препарата Aлпростан — алпростадил (синтетический аналог естественного простагландина Е1) является периферическим сосудорасширяющим, ангиопротекторным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных клапанов, мышечных артерий. При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, что способствует увеличению кровенаполнения пещеристых тел. При внутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных.
Алпростан улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов. Оказывает влияние на гемокоагуляцию, тормозит адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки. Подавляет секрецию желудочного сока
Показания к применению
— хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей III –
IV стадии (по классификации Фонтейна), у пациентов, которым противопоказана реваскуляция или у которых реваскуляция не принесла результатов
Способ применения и дозы
При лечении взрослых пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей препарат Алпростан назначают внутривенно инфузионно в дозе 40 мкг. Эта доза применяется дважды в день. В качестве растворителя используют 50-250 мл изотонического раствора натрия хлорида (физиологический раствор), продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 часов. Или 60 мкг Алпростана в 50-250 мл изотонического раствора натрия хлорида (физиологический раствор), и вводить внутривенно инфузионно в течение 3 часов один раз в день. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. Продолжительность курса лечения, в среднем, составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить ещё в течение 7–14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует прекратить.
У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина > 1,5 мг/л) внутривенное введение Алпростана начинают с 20 мкг в течение двух часов. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу увеличивают до 40-60 мкг.
Для больных с почечной и сердечной недостаточностью максимальный объем вводимой жидкости – 50 — 100 мл/сутки и для введения следует использовать инфузионный насос. Курс лечения 3- 4 недели.
Побочные действия
Часто
— боль, головная боль
Нечасто
— чувство дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея
— артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, приступ стенокардии
— аллергические реакции (кожная гиперчувствительность, сыпь), лихорадка, озноб, при внутривенном введении: чувство жара, гиперемия кожных покровов, нарушение чувствительности, отёчность конечности, в вену которой вводится раствор Алпростана
— дискомфорт в суставах
Редко
— спутанность сознания, судороги церебрального происхождения
— нарушения сердечного ритма, бивентрикулярная сердечная недостаточность
— отек легких
Сообщалось о нескольких случаях развития отека легких и острой левожелудочковой недостаточности.
— повышение уровня трансаминаз
— тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз
— боли в суставах, брадипноэ, психоз, почечная недостаточность, анурия
Очень редко
— анафилактические/анафилактоидные реакции
— шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение, сонливость, снижение функции дыхания, нарушение функции почек, гипогликемия, фибрилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада II степени, напряжение мышц шеи, раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, анемия
Неизвестно
— флебит (проксимальнее места внутривенного введения)
— головокружение, усталость, чувство недомогания
— атриовентрикулярная блокада
— гиперстоз длинных трубчатых костей (для лечения более 4 недель)
— увеличение титра С-реактивного белка
— гипертермия
— повышенное потоотделение
-нарушения мозгового кровообращения
-инфаркт миокарда
-одышка
Побочные эффекты, связанные с применением препарата или с самой процедурой катетеризации исчезают после снижения дозы или прекращения инфузии.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата
— беременность и период лактации
— острый и подострый инфаркт миокарда
— стабильная или нестабильная форма стенокардии
— сердечная недостаточность III-IY класса по классификации NYHA, гемодинамически значимые нарушения ритма, обострение ишемической болезни сердца, митральный и/или аортальный стеноз и/или недостаточность, перенесенный в последние 6 месяцев инфаркт миокарда в анамнезе — нарушения сердечного ритма
— хронический бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности, окклюзивное заболевание вен легких
— отек или инфильтративные изменения легких, отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью
— острая печеночная недостаточность или хроническая гепатопатия
— состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язва
желудка или двенадцатиперстной кишки, инсульт, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.)
— одновременное назначение сосудорасширяющих препаратов и антикоагулянтов
— возраст до 18 лет и старше 75 лет
Лекарственные взаимодействия
При одновременном назначении Алпростана усиливается действие антигипертензивных, антиангинальных и сосудорасширяющих средств. При одновременном назначении алпростана с противосвертывающими и антиагрегационными средствами усиливается риск кровотечения
В комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками – увеличивает риск развития кровотечения. Симпатомиметики – адреналин, норадреналин, — снижают вазодилатирующий эффект.
Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные препараты применялись незадолго до того, как была начата терапия Алпростаном.
Особые указания
Алпростан могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.
При лечении ишемии конечностей внутривенное введение алпростадила может осложниться появлением признаков флебита проксимальнее места введения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.
При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить. Следует соблюдать осторожность у больных с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью (особое внимание следует уделять контролю нагрузки «объёмом» за счёт растворителя). Увеличение объема инфузии следует ограничивать у больных с выраженной сердечной недостаточностью из-за опасности развития отека легких и возможной остановки сердца; у пожилых больных с инсулинзависимым сахарным диабетом, особенно при обширных поражениях сосудов.
Пациенты с нарушением функции печени (увеличение уровня АСТ или гамма-ГТ) и заболеваниями печени в анамнезе должны находиться под наблюдением врача период лечения Алпростаном.
Количество нежелательных реакций может возрастать в зависимости от концентрации, объема и скорости проведения инфузии.
В период лечения необходим контроль гемодинамических показателей (артериального давления, частоты сердечных сокращений), кислотно-щелочного баланса, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему).
Пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения Алпростаном и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у таких пациентов объем вводимой жидкости, по возможности не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений), при необходимости — контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиография.
У больных на гемодиализе лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде.
У больных с ишемическими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексного лечения, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончания курса лечения.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и отмене препарата, а также при одновременном приеме алкоголя.
Передозировка
Симптомы: передозировка Алпростаном может проявляться снижением артериального давления и учащением частоты сердечных
сокращений. Возможно развитие вазо-вагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что также может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а также возможны боли, отек и покраснение ткани в месте инфузии.
Лечение: при симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу Алпростана или прекратить инфузию. При выраженном снижении артериального давления больному в положении лежа необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики.
Форма выпуска и упаковка
По 0.2 мл препарата помещают в прозрачные ампулы из бесцветного стекла вместимостью 1 мл. По 5 ампул помещают в ячейковые упаковки из картона.
По 2 упаковки (10 ампул) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
При температуре от 1 С до 5 С! Не замораживать! Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации — производителя
«Зентива к.с.», Чешская Республика
Наименование и страна организации — упаковщика
«Зентива к.с.», Чешская Республика
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
«Зентива, к.с.», Чешская Республика
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
050016 г. Алматы, ул. Кунаева 21Б
телефон: 8-727-244-50-96
факс: 8-727-258-25-96
e-mail: Qality.info@sanofi.com
| 879446151477976798_ru.doc | 65.5 кб |
| 766278831477977955_kz.doc | 78 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Медикамент запрещен для реализации в аптеках.
 |
Международное непатентованное название? Алпростадил |
 |
Активное вещество: алпростадил — 0,1 мг; вспомогательные вещества: этанол до 0,2 мл. |
 |
Простагландины и их синтетические производные |
 |
Показания к применению Алпростан концентрат для приготовления инъекционного раствора 0.1 мг/0.2 млНеобходимость временного поддержания функционирования артериального протока до момента проведения корригирующей операции при врожденных ductus-зависимых пороках сердца у новорожденных (в том числе при атрезии легочной артерии, стенозе легочной артерии, атрезии трехстворчатого клапана, тетраде Фалло, коарктации аорты, атрезии левых отделов сердца, прерывании дуги аорты со стенозом клапана, транспозиции магистральных артерий, комбинированной либо нет с другими пороками);хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадии (по классификации Фонтейна) у пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации.Внутривенное введение алпростадила не рекомендуется при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии по классификации Фонтейна. |
 |
Способ применения и дозировка Алпростан концентрат для приготовления инъекционного раствора 0.1 мг/0.2 млГотовить раствор необходимо непосредственно перед выполнением инфузии с соблюдением асептических условий. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 ч при температуре 2-8 С.Следует избегать прямого контакта концентрата с пластиковыми поверхностями. Поэтому рекомендуется вводить концентрат в готовый раствор декстрозы (глюкозы) или натрия хлорида, во избежание контакта со стенками контейнера.1 ампулу препарата Алпростан (0,2 мл) разводят в 9,8 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5 % или 10 % раствора декстрозы (глюкозы), таким образом получают концентрацию 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Для введения этот исходный раствор разводят 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % водным раствором декстрозы (глюкозы) до конечного объема 100-250 мл.При необходимости временного поддержания функционирования артериального протока у новорожденных: Начальная доза препарата Алпростан составляет 0,01-0.05 мкг/кг/мин. Вводят через центральный венозный катетер (или через пупочную артерию в артериальный проток), с помощью автоматического инфузионного насоса. После достижения эффекта, при улучшении оксигенации или при увеличении системного артериального давления и pH крови, скорость инфузии можно снижать до наименьшей дозы (0,01-0,02 мкг/кг/мин) при сохранении эффекта. В исключительных случаях, если первоначальная дозировка не приносит эффекта, то возможно увеличить дозу до 0,1 мкг/кг/мин. Серьезные побочные эффекты являются причиной снижения дозировки.При приеме необходимо контролировать жизненно важные функции, гемодинамические параметры и кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови.Препарат применяют за 2-3 дня до запланированной даты операции. Однако после тщательной оценки пользы и риска для пациента можно проводить терапию в течение более длительного периода (до 3-х недель).При хронических облитерирующих заболеваниях артерии конечностей Препарат назначают внутривенно в дозе от 50 мкг до 200 мкг 1 раз в сутки. В качестве растворителя используют 200-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % или 10 % раствора декстрозы (глюкозы), продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 ч. Раствор следует готовить непосредственно перед введением.Внутривенное введение алпростадила не рекомендуется при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии по классификации Фонтейна.У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное введение препарата Алпростан начинают с 20 мкг, вводя его в течение 2 ч. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу 20 мкг увеличивают до 40-60 мкг.Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидрации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов. Продолжительность терапии в среднем составляет 14 дней, при положительном терапевтическом эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 3-4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует прекратить.Клинический эффект носит долговременный характер и может проявляться с определенной задержкой по окончании курса лечения. |
 |
Противопоказания Алпростан концентрат для приготовления инъекционного раствора 0.1 мг/0.2 млПрименение у новорожденных:повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата;респираторный дистресс-синдром;персистирующий открытый артериальный проток.При хронических облитерирующих заболеваниях артерии:повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата;хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA;обострение течения ишемической болезни сердца, перенесенный в последние шесть месяцев инфаркт миокарда;митральный и/или аортальный стеноз и/или недостаточность;острый отек легких или наличие отека легких в анамнезе пациентов с сердечной недостаточностью;тяжелая степень хронической обструктивной болезни легких или легочное веноокклюзионное заболевание;инфильтративное заболевание легких;заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки);сопутствующая терапия сосудорасширяющими или антикоагулянтными лекарственными средствами;нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 месяцев;тяжелая артериальная гипотензия;острая печеночная недостаточность (повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или гамма-глутамилтрансферазы) или тяжелая печеночная недостаточность, в том числе в анамнезе;общие противопоказания для инфузионной терапии (например, хроническая сердечная недостаточность, отек и гипергидратация легких или мозга);беременность и период грудного вскармливания;сопутствующая терапия сосудорасширяющими и антикоагулянтными лекарственными средствами;гемодинамически значимые нарушения сердечного ритма;нарушения функции почек (олигурия) (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2). |
 |
Фармакологическое действиеФармакодинамика: Алпростадил (синтетический аналог естественного простагландина E1(ПГE1)) является сосудорасширяющим, ангиопротекторным лекарственным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС), что приводит к увеличению сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки, подавляет секрецию желудочного сока.Фармакокинетика: Период полувыведения (Т1/2) составляет около 10 с. Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60-90 %, в результате ферментативного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-кето-ПГЕ1, 15-кето-13,14-дигидро-ПГЕ1 и 13,14-дигидро-ПГЕ1 (ПГЕ0). Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-ПГЕ1 (ПГЕ0) обладает сравнимым с ПГЕ1 действием. Важным является тот факт, что ПГЕ0 действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1 мин (aльфа-фаза) и 30 мин (бета-фаза).По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выводятся почками — до 88 % и кишечником — до 12 %. |
 |
Побочное действие Алпростан концентрат для приготовления инъекционного раствора 0.1 мг/0.2 млЧастота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 и < 1/10); нечасто (> 1/1000 и < 1/100); редко (> 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).Применение у новорожденных:Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия; частота неизвестна — анемия, тромбоцитопения. Нарушение со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипогликемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто — судороги; частота неизвестна — сонливость.Нарушения психики: частота неизвестна — раздражительность.Нарушения со стороны сердца: часто — брадикардия, тахикардия; нечасто — острая сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, атриовентрикулярная блокада 2 степени, наджелудочковая тахикардия.Нарушения со стороны сосудов: часто — снижение АД; нечасто — ломкость сосудов; частота неизвестна — шок, кровотечение, гиперемия кожных покровов.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — дыхательная недостаточность, остановка дыхания; нечасто — брадипноэ, одышка, тахипноэ, включая угнетение дыхания.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея; нечасто — дозозависимая гиперплазия слизистой оболочки привратника желудка, обструкция привратника желудка, гипертрофия слизистой желудка; частота неизвестна — перитонеальные симптомы.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — экзостоз трубчатых костей; частота неизвестна — гиперостоз, напряжение мышц шеи.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — анурия, гематурия, почечная недостаточность.Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — транзиторная лихорадка, гипертермия; часто — расширение подкожных сосудов (гиперемия); нечасто — гипотермия, тахифилаксия.Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — гиперкапния, гиперкалиемия.При хронических облитерирующих заболеваниях артерий:Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергическая реакция.Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкоцитоз, лейкопения.Нарушения со стороны сердца: редко — тахикардия, стенокардия, острая сердечная недостаточность, остановка сердца.Нарушения со стороны сосудов: часто — снижение артериального давления,ортостатическая гипотензия.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — отек легких.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — ощущение дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — гиперостоз.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — анурия, гематурия, почечная недостаточность.Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — появление признаков флебита проксимальнее места введения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения; часто — ощущение недомогания; частота неизвестна — озноб, повышенная утомляемость.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — повышенная потливость, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница.Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — гиперкалиемия или гипокалиемия, гипогликемия, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови; частота неизвестна — увеличение титра С-реактивного белка в плазме крови.При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить. |
 |
ПередозировкаПрименение у новорожденных:Симптомы: апноэ, брадикардия, гипертермия, снижение АД. гиперемия кожных покровов. В случае апноэ и брадикардии инфузию необходимо прекратить.Лечение: симптоматическая терапия. В случае гипертермии, снижения АД или гиперемии лечение продолжают, соблюдая осторожность, скорость инфузии необходимо уменьшить до исчезновения симптомов. В случае возникновения признаков угнетения дыхательного центра показана искусственная вентиляция легких.При хронических облитерирующих заболеваниях артерий:Симптомы: снижение АД. гиперемия кожных покровов, общая слабость, учащение частоты сердечных сокращений. Возможно развитие вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а также возможны боли, отек и покраснение ткани в месте инфузии.Лечение: при симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию. При выраженном снижении АД пациента необходимо положить и приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики. |
 |
Взаимодействие Алпростан концентрат для приготовления инъекционного раствора 0.1 мг/0.2 млПри одновременном применении алпростадила усиливается действие антигипертензивных и сосудорасширяющих лекарственных средств. При одновременном применении алпростадила с антикоагулянтными и антиагрегантными средствами усиливается риск кровотечения.В комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефатетаном и тромболитиками увеличивается риск развития кровотечения.Адреномиметики (эпинефрин (адреналин), норэгшнефрин (норадреналин)) снижают вазодилатирующий эффект алпростадила.Нет данных о взаимодействии между алпростадилом и стандартной терапией, применяемой у новорожденных (или младенцев) с врожденными пороками сердца Стандартная терапия включает антибиотики, такие как пенициллин или гентамицин, сосудосуживающие препараты, такие как допамин или изопротеренол, сердечные гликозиды и диуретики, такие как фуросемид. |
 |
Особые указанияС осторожностью: следует соблюдать осторожность у новорожденных, особенно в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии и лихорадочных состояний.Простагландин E1 является серьезным блокатором агрегации тромбоцитов, поэтому препарат алпростадил должен применяться у новорожденных с большой осторожностью в связи с риском развития кровотечения.При хронических облитерирующих заболеваниях артерии: при артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности (особое внимание следует уделять снижению нагрузки за счет объема растворителя). Следует с осторожностью применять препарат алпростадил у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, получающих инсулин, особенно при диабетической ангиопатии; у пациентов, находящихся на гемодиализе (лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде).Применение при беременности и в период грудного вскармливания:Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения.Применение препарата во время беременности противопоказано. При необходимости назначения в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить.По данным доклинических исследований алпростадил не оказывает никаких нежелательных реакций со стороны фертильности.Применение у новорожденных:Препарат алпростадил могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование и оборудование для детской реанимации.В период лечения необходим контроль гемодинамических показателей кислотно-щелочного баланса, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему).У 10-12 % новорожденных с врожденными дефектами сердца может наблюдаться остановка дыхания при воздействии алпростадила. Апноэ чаще всего наблюдается у новорожденных с массой тела менее 2 кг при рождении, и наиболее часто возникает в течение первого часа введения лекарства. Поэтому препарат алпростадил следует применять под постоянным контролем артериального давления, при наличии условий для проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ).Препарат алпростадил следует вводить за кратчайшее время и в наименьшей дозировке, способной привести к желаемому терапевтическому эффекту. Риск продолжительного введения следует оценивать по отношению к пользе, получаемой при введении пациенту младенческого возраста.При продолжительном введении алпростадила у новорожденных наблюдался кортикальный рост трубчатых костей. Кортикальный рост у детей имел обратное развитие после отмены лекарства.Препарат алпростадил противопоказан к использованию у новорожденных (или младенцев) с респираторным дистресс-синдромом. Всегда должен проводиться дифференциальный диагноз между респираторным дистресс-синдромом и врожденным пороком сердца с цианозом (ограничение легочного кровотока). Диагноз должен опираться на присутствие цианоза (показатель парциального давления кислорода в крови (рО2) менее 40 мм.рт.ст.) и наличие рентгенологических признаков ограничения легочного кровотока.Артериальное давление должно контролироваться катетером в пупочной артерии, аускультативно или при помощи доплерографии. Если артериальное давление значительно падает, то скорость введения должна быть немедленно уменьшена. Применение препарата алпростадил у новорожденных (или младенцев) может привести к обструкции привратника желудка на фоне гиперплазии слизистой оболочки антральной части желудка. Возникновение данного явления связано с продолжительностью лечения и общей дозой лекарства. За новорожденными (или младенцами), которые получают алпростадил в рекомендуемых дозах в течение более 120 ч, необходимо осуществлять контроль возможных проявлений антральной гиперплазии слизистой и обструкции привратника желудка.У новорожденных (или младенцев) с редуцированным легочным кровотоком насыщение кислородом увеличивается обратно пропорционально величине рО2, т.е. наилучший ответ на терапию возникает у пациентов с низкими величинами рО2 (менее 40 мм рт.ст.), в то время как пациенты с высокими величинами рО2 (более 40 мм рт. ст.) обычно имеют минимальный ответ. У новорожденных (или младенцев) с редуцированным легочным кровотоком эффективность алпростадила определяется увеличением показателя насыщения крови кислородом, повышением системного АД и pH крови.При хронических облитерирующих заболеваниях артерии:Пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови более 150 мкмоль/л) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения препаратом алпростадил и в течение 1 дня после прекращения лечения.Во избежание появления симптомов гипергидратации у таких пациентов объем вводимой жидкости, по возможности не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД и частоты сердечных сокращений), при необходимости — контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиография.У пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата алпростадил является частью комплексного лечения, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения.Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.Следует учитывать, что применение препарата алпростадил может сопровождаться потенциальными системными проявлениями в виде снижения артериального давления, головокружения или повышенной утомляемости, которые обычно исчезают вскоре после прекращения инфузии вследствие короткого биологического периода полувыведения активного вещества. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. |
 |
Условия храненияНе замораживать! Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 1 С до 5 С. |