Альтевир 3 млн инструкция по применению отзывы

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата последней актуализации: 12.04.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фармакодинамика

Интерфероны — группа небольших белковых молекул с молекулярной массой от 15000 до 21000 Да. Они синтезируются и выделяются клетками в ответ на вирусные инфекции или различные искусственные или биологические стимулы. Определено три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Данные классы неоднородны и содержат различные виды интерферонов. Известно более 14 генетически различных человеческих интерферонов.

Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Рецепторы человеческих интерферонов, выделенные из лимфобластной клеточной линии (Daudi), представляют собой высокоасимметричные белки. Они проявляли селективность в отношении человеческих интерферонов, но не в отношении мышиных, что позволяет предположить наличие видоспецифичности. Исследования других интерферонов также продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1-го типа.

Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной интерферон вызывает сложную последовательность реакций, в т.ч. индукцию ферментов. Полагают, что хотя бы частично эти процессы определяют клеточные эффекты интерферона, включая подавление репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и нарастание специфической цитотоксичности лимфоцитов по отношению к клеткам-мишеням. Каждый или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие как в отношении культуры клеток человека и животных, так и в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека в животных. Показана значительная иммуномодулирующая активность рекомбинантного интерферона альфа-2b in vitro. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов, изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток, продукции и секреции внутриклеточных белков.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавляет репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, тем не менее полагают, что он изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса, а если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки. Противовирусное действие интерферона альфа-2b проявляется в период репродукции вируса путем активного включения в обменные процессы клеток. Интерферон, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, инициирует ряд внутриклеточных изменений, включающих в себя синтез специфических цитокинов и ферментов (2-5-аденилатсинтетаза и протеинкиназа), действие которых тормозит образование вирусного белка и вирусной РНК в клетке.

Фармакокинетика

Парентеральное введение

Фармакокинетику интерферона альфа-2b изучали у здоровых добровольцев при однократном введении в дозе 5 и 10 млн МЕ/м² п/к, 5 млн МЕ/м² в/м и посредством в/в инфузии в течение 30 мин.

Средние концентрации интерферона альфа-2b в сыворотке крови были сравнимы после п/к и в/м введения. При этом сывороточная С_mах достигалась через 3–12 ч после введения в дозе 5 млн МЕ/м² и через 6–8 ч — в дозе 10 млн МЕ/м² п/к. T_1/2 составлял около 2–3 ч и 6–7 ч соответственно. Концентрация интерферона альфа-2b в сыворотке крови была ниже предела обнаружения через 16 и 24 ч после введения соответственно. Биодоступность интерферона альфа-2b при п/к и в/м введении составляла 100%.

После в/в введения концентрация интерферона альфа-2b в сыворотке крови достигала максимального значения (135–273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м введения, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии. T_1/2 составлял около 2 ч. Концентрация интерферона в моче была ниже предела обнаружения независимо от пути введения.

У пациентов, получавших интерферон альфа-2b в клинических исследованиях, в сыворотке крови определяли содержание антител, нейтрализующих противовирусную активность интерферона. Частота их выявления составляла 2,9% у пациентов с онкологическими заболеваниями и 6,2% у пациентов с хроническим гепатитом. Во всех случаях выявления антител их титр был низким, и их наличие не приводило к потере ответа или возникновению других аутоиммунных процессов. У пациентов с гепатитом потеря ответа не наблюдалась, скорее всего, в связи с низким титром антител.

Дети. Фармакокинетические показатели многократного совместного применения интерферона альфа-2b и рибавирина в капсулах у детей (от 5 до 16 лет) с хроническим гепатитом С приведены в таблице 1. Фармакокинетические показатели совместного применения интерферона альфа-2b и рибавирина (нормализованные по дозе) одинаковы у взрослых и детей.

Таблица 1

Средние значения (коэффициент вариации, %) показателей фармакокинетики при многократном совместном применении интерферона альфа-2b и капсул рибавирина у детей с хроническим гепатитом С

¹ AUC₁₂ (нг·ч/мл) для рибавирина и AUC_0–24 (МЕ·ч/мл) для интерферона альфа-2b.

Содержание в сперме. Концентрации рибавирина в сперме примерно в два раза выше, чем в сыворотке крови. При оценке показателей после полового акта системная экспозиция рибавирина у партнерш пациентов, получаших рибавирин, была крайне мала по сравнению с терапевтическими плазменными концентрациями рибавирина.

Интраназальное введение

При интраназальном применении концентрация действующего вещества, достигаемая в крови, значительно ниже предела обнаружения (предел определения интерферона альфа-2b — 1–2 МЕ/мл) и не имеет клинической значимости.

Парентеральное введение

Хронически гепатит B. Лечение взрослых и детей (от 1 года) с хроническим гепатитом B c подтвержденной и репликацией вируса гепатита В (ВГВ) (наличие ДНК ВГВ или HBeAg в сыворотке крови) в сочетании с повышением активности АЛТ в плазме крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом печени.

Хронический гепатит С. Монотерапия или в комбинации с рибавирином у взрослых с хроническим гепатитом С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, серопозитивных к РНК вируса гепатита С (ВГС). Терапия препаратом интерферона альфа-2b по данному показанию наиболее эффективна в комбинации с рибавирином.

Только в комбинации с рибавирином у детей от 3 до 18 лет, больных хроническим гепатитом С, серопозитивных к РНК ВГС, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, которым лечение ранее не проводилось. При принятии решения о необходимости лечения у детей важно учитывать, что комбинированная терапия может вызывать задержку роста. Решение о назначении лечения должно быть принято в зависимости от конкретного случая (см. «Меры предосторожности»).

Волосатоклеточный лейкоз. Лечение волосатоклеточного лейкоза у взрослых в виде монотерапии.

Хронический миелолейкоз. Монотерапия у взрослых при наличии филадельфийской хромосомы (Ph+) или транслокации bcr/abl. Клинические данные показывают, что гематологическая ремиссия и цитогенетический ответ (большой/малый) достигаются у большинства пациентов. При этом большой цитогенетический ответ определяют как количество Ph+ лейкозных клеток в костном мозге <34%, а малый — от 34 до 90%.

Комбинированная терапия в сочетании с цитарабином (во время первых 12 мес достигается существенное увеличение числа больших цитогенетических ответов и общей выживаемости по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2b в течение 3 лет).

Множественная миелома. В качестве поддерживающей терапии у взрослых пациентов, достигших частичного ответа (уменьшение уровня парапротеина в сывортке крови на 50%) после начальной индукционной терапии. Поддерживающая терапия удлиняет фазу плато, однако влияние интерферона альфа-2b на общую выживаемость окончательно не установлено.

Фолликулярная (неходжкинская) лимфома. Лечение фолликулярной лимфомы с высокой опухолевой массой в сочетании с адекватной индукционной химиотерапией (например, СНОР-режим) у взрослых пациентов. В эту группу входят фолликулярные лимфомы при наличии хотя бы одного из перечисленных признаков: большой размер опухоли (>7 см), вовлечение трех или более лимфатических узлов (каждый >3 см), общие симптомы (снижение массы тела более чем на 10%, повышение температуры тела выше 38 °C в течение более чем 8 дней или повышенное потоотделение по ночам), спленомегалия (граница селезенки выходит за область пупка), сдавление важных органов или возникновение компрессионного синдрома, вовлечение эпидурального пространства или орбитальной области, лейкемия, значительный выпот. Эффективность применения интерферона альфа-2b у пациентов с фолликулярными неходжкинскими лимфомами с низкой опухолевой нагрузкой не установлена.

Метастатический рак почки. Лечение у пациентов с метастатическим раком почки с благоприятным прогнозом и минимальными симптомами болезни.

Карциноидные опухоли. Лечение карциноидных опухолей у взрослых пациентов при вовлечении лимфоузлов или с метастазами в печени и с карциноидным синдромом.

Злокачественная меланома. Адъювантная терапия у взрослых пациентов, прооперированных по поводу первичной опухоли, при наличии высокого риска системного рецидива.

Пероральное введение

Лечение гриппа и других ОРВИ у взрослых в составе комплексной терапии; профилактика гриппа и других ОРВИ у взрослых в период эпидемий и сезонного подъема заболеваемости; экстренная профилактика клещевого энцефалита в комбинации с противоклещевым Ig у взрослых.

Наружное и местное применение

Герпетические инфекции (Herpes simplex 1-го и 2-го типов) кожи и слизистых оболочек различной локализации; профилактика и в составе комплексной терапии гриппа и других ОРВИ у детей от 1 года на начальных стадиях заболевания; в комплексной терапии ОРВИ (грипп, частые и длительные ОРВИ, в т.ч. осложненные бактериальной инфекцией); профилактика ОРВИ, включая грипп; в комплексной терапии рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеобронхита; профилактика рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеобронхита; в комплексной терапии острой и обострений хронической рецидивирующей герпетической инфекции кожи и слизистых, в т.ч. урогенитальной формы герпетической инфекции; в комплексной терапии герпетического цервицита.

Ректально

Острые респираторные вирусные инфекции, включая грипп, в т.ч. осложненные бактериальной инфекцией, пневмония (бактериальная, вирусная, хламидийная) у детей и взрослых в составе комплексной терапии; инфекционно-воспалительные заболевания новорожденных детей, в т.ч. недоношенных: менингит (бактериальный, вирусный), сепсис, внутриутробная инфекция (хламидиоз, герпес, ЦМВ-инфекция, энтеровирусная инфекция, кандидоз, в т.ч. висцеральный, микоплазмоз) в составе комплексной терапии; хронические вирусные гепатиты В, С, D у детей и взрослых в составе комплексной терапии, в т.ч. в сочетании с применением плазмафереза и гемосорбции при хронических вирусных гепатитах выраженной активности, осложненных циррозом печени; инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта (хламидиоз, ЦМВ-инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, гарднереллез, папилломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, рецидивирующий влагалищный кандидоз, микоплазмоз) у взрослых в составе комплексной терапии; первичная или рецидивирующая герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек, локализованная форма, легкое и среднетяжелое течение, в т.ч. урогенитальная форма у взрослых.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Парентеральное введение

Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b, тяжелые заболевания ССС (в т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии); выраженные нарушения функции печени или почек, в т.ч. вызванные метастазами; эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС; хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации; хронический гепатит у пациентов, получавших или получающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии ГКС); аутоиммунный гепатит, аутоиммунное заболевание в анамнезе, применение иммунодепрессантов после трансплантации; заболевание щитовидной железы в случае, если оно не контролируется соответствующей терапией; одновременное применение с телбивудином; психические заболевания и расстройства у детей, в частности тяжелая депрессия, мысли о самоубийстве, попытка самоубийства; Cl креатинина ниже 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином); беременность и кормление грудью; беременность у женщины — партнерши мужчины, у которого предполагается лечение интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином; детский возраст до 1 года (хронический гепатит В), до 3 лет (хронический гепатит С), до 18 лет (по остальным показаниям).

При назначении интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином следует также учитывать противопоказания для применения рибавирина.

С осторожностью: выраженная депрессия, суицидальные мысли и попытки, в т.ч. в анамнезе (только для взрослых); декомпенсированные заболевания легких (в т.ч. ХОБЛ); сахарный диабет, склонный к развитию кетоацидоза; гиперкоагуляция; выраженная миелосупрессия; заболевания ССС в анамнезе (инфаркт миокарда, ХСН, аритмии); заболевание щитовидной железы, если оно контролируется соответствующей терапией; псориаз и саркоидоз; репродуктивный возраст у мужчин и женщин; пересадка почки и печени; сопутствующая химиотерапия.

Пероральное введение

Повышенная чувствительность к интерферону; беременность; кормление грудью; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность, выраженная миелосупрессия, заболевания щитовидной железы.

Наружно и местно, ректально

Индивидуальная непереносимость, аллергические заболевания, протекающие в тяжелой форме, детский возраст до 1 года (мазь).

Парентеральное введение

Женщины репродуктивного возраста, контрацепция у мужчин и женщин

Пациенты женского пола должны применять надежный метод контрацепции во время терапии. У женщин, получавших терапию человеческим лейкоцитарным интерфероном, наблюдалось снижение концентрации сывороточных эстрадиола и прогестерона.

Интерферон альфа-2b следует с осторожностью применять у мужчин репродуктивного возраста.

Комбинированная терапия с рибавирином. Рибавирин вызывает серьезные пороки развития при применении во время беременности. Следует соблюдать особенные меры предосторожности для предотвращения беременности у пациенток, получающих комбинированную терапию. Женщины, способные к деторождению, должны использовать надежный метод контрацепции во время терапии и в течение 4 мес после ее завершения. Пациенты мужского пола или их партнерши должны использовать надежный метод контрацепции во время терапии и в течение 7 мес после ее завершения.

Беременность

Клинические данные о применении интерферона альфа-2b во время беременности отсутствуют. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено его токсическое действие на репродуктивность. Значение этих данных для человека не установлено. Применение при беременности противопоказано.

Комбинированная терапия с рибавирином. Комбинированная терапия с рибавирином противопоказана во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли интерферон альфа-2b с грудным молоком. Из-за возможного риска развития побочных эффектов у младенцев при необходимости применения интерферона альфа-2b следует прекратить кормление грудью.

Пероральное введение

Пероральное применение в период грудного вскармливания и при беременности противопоказано.

Наружно и местно

Мазь — поскольку при наружном и местном применении системная абсорбция интерферона низкая и действие оказывается только в очаге поражения, возможно применение мази интерферона альфа-2b при беременности и кормлении грудью.

Гель — беременность и кормление грудью не являются противопоказанием для применения геля в силу очень низкой абсорбции компонентов. В период грудного вскармливания не применять на область сосков и ареолы.

Ректально

Разрешено к применению с 14-й нед беременности. Нет ограничений к применению в период кормления грудью.

Парентеральное введение

Побочные действия рибавирина при его одновременном применении с интерфероном альфа-2b у пациентов с хроническим гепатитом С указаны в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

В клинических исследованиях интерферона альфа-2b, проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз (от 6 млн МЕ/м² в неделю при волосатоклеточном лейкозе, до 100 млн МЕ/м² в неделю при меланоме), наиболее часто встречающимися побочными реакциями были лихорадка, усталость, головная боль, миалгия. Лихорадка и усталость часто проходили самостоятельно через 72 ч после прекращения введения.

Взрослые

В клинических исследованиях с участием пациентов с гепатитом С интерферон альфа-2b применяли в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. Все пациенты получали интерферон альфа-2b в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю. Ниже приведены данные по частоте побочных реакций, связанных с терапией, полученные при проведении клинических исследований в течение 1 года у ранее не леченных пациентов и в пострегистрационный период. В основном наблюдавшиеся побочные реакции были легкими или умеренно выраженными. Эти реакции перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения (при наличии соответствующих данных) согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>10%); часто (>1, <10%); нечасто (>0,1, <1%); редко (>0,01, <0,1%); очень редко (<0,01%) и частота неизвестна. В каждом ряду побочные реакции расположены в порядке убывания их серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — фарингит¹, вирусная инфекция¹; часто — бронхит, синусит, инфекция, вызванная устойчивым вирусом простого герпеса, ринит; нечасто — бактериальная инфекция; редко — пневмония¹, сепсис; частота неизвестна — реактивация гепатита В у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения; часто — тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения; очень редко — апластическая анемия; частота неизвестна — истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы²: очень редко — саркоидоз, ухудшение течения саркоидоза; частота неизвестна — СКВ, васкулит, ревматоидный артрит (появление или ухудшение течения), синдром Фогта-Коянаги-Харада, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию¹.

Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз¹, гипертиреоз¹; очень редко — сахарный диабет, ухудшение течения сахарного диабета.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — гипокальциемия, дегидратация, гиперурикемия, жажда; очень редко — гипергликемия, гипертриглицеридемия¹, повышение аппетита.

Нарушения психики¹: очень часто — депрессия, бессонница, тревожность, эмоциональная лабильность¹, возбуждение, нервозность; часто — спутанность сознания, нарушение сна, снижение либидо; редко — мысли о самоубийстве; очень редко — самоубийство, попытки самоубийства, агрессивное поведение (в некоторых случаях направленное на других людей), психоз, включая галлюцинации; частота неизвестна — изменение психического статуса¹, мании, биполярные расстройства.

Со стороны нервной системы¹: очень часто — головокружение, головная боль, нарушение концентрации внимания, сухость во рту; часто — тремор, парестезия, гипестезия, мигрень, приливы, сонливость, извращение вкуса: нечасто — периферическая нейропатия; очень редко — цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, судороги, нарушение сознания, энцефалопатия; частота неизвестна — мононейропатия, кома¹.

Со стороны органа зрения: очень часто — нечеткость зрения; часто — конъюнктивит, нарушение зрения, нарушения слезной железы, боль в глазах; редко — кровоизлияние в сетчатку¹, ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), окклюзия вен или артерий сетчатки¹, неврит зрительного нерва, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, ватоподобные пятна¹; частота неизвестна — серозная отслойка сетчатки.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго, шум в ушах: очень редко — потеря слуха, нарушение слуха.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения, тахикардия; редко — кардиомиопатия, перикардит; очень редко — инфаркт миокарда, ишемия сердца; частота неизвестна — ХСН, перикардиальный выпот, аритмия.

Со стороны сосудов: очень часто — повышение АД; очень редко — периферическая ишемия, понижение АД¹.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — диспноэ¹, кашель¹; часто — носовое кровотечение, нарушение дыхания, заложенность носа, ринорея, непродуктивный кашель; очень редко — легочный инфильтрат¹, пневмонит¹, фиброз легких.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота/рвота, боль в животе, диарея, стоматит, диспепсия; часто — язвенный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, глоссит, гингивит, запор, жидкий стул; очень редко — панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, кровотечение из десен частота неизвестна — нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов¹, пигментация языка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатомегалия; очень редко — гепатотоксичность (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, зуд¹, сухость кожи¹, сыпь¹, повышенная потливость; часто — псориаз (появление или ухудшение течения)¹, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, экзема, эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия, артралгия, мышечно-скелетная боль; часто — артрит; очень редко — рабдомиолиз, миозит, судороги в ногах, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — учащенное мочеиспускание; очень редко — почечная недостаточность, нефротический синдром.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — аменорея, боль в молочной железе, дисменорея, меноррагия, нарушение менструации, нарушение со стороны влагалища.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — воспаление в месте введения, реакция в месте введения¹, усталость, озноб, лихорадка¹, гриппоподобные симптомы¹, астения, раздражительность, боль в груди, недомогание; часто — боль в месте инъекции; очень редко — некроз в месте введения, отек лица.

Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: очень часто — снижение массы тела¹.

¹ Данные побочные реакции отмечались у пациентов, получавших монотерапию интерферона альфа-2b.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с вирусным гепатитом С, аналогичны отмечавшимся при применении интерферона альфа-2b по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением частоты развития. Например, в исследовании адъювантной терапии с применением высоких доз интерферона альфа-2b с участием пациентов с меланомой частота развития усталости, лихорадки, миалгии, нейтропении/анемии, анорексии, тошноты, рвоты, диареи, озноба, гриппоподобных симптомов, депрессии, алопеции, извращения вкуса и головокружения была выше, чем в исследованиях с участием пациентов с гепатитом С. Тяжесть побочных реакций также увеличивалась при терапии в высоких дозах (3-я и 4-я степени тяжести по классификации ВОЗ наблюдалась у 66 и 14% пациентов, соответственно) по сравнению с обычно легкой или умеренной при применении низких доз. Побочные реакции обычно контролировались изменением дозы.

Побочные реакции со стороны ССС, в частности аритмия, скорее всего, связаны с предшествующим заболеванием ССС или ранее проводившейся терапией средствами с кардиотоксическим действием. Кардиомиопатия, которая могла быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа-2b пациентов, не имевших заболевания ССС в анамнезе, наблюдалась редко (см. «Меры предосторожности»).

При применении интерферонов альфа сообщалось о широком спектре аутоммунных и опосредованных иммунной системой организма реакций, включая нарушения щитовидной железы, СКВ, развитие или ухудшение течения ревматоидного артрита, идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, нейропатии (в т.ч. мононейропатия) (см. «Меры предосторожности»).

Клинически значимые изменения лабораторных показателей (чаще наблюдались при дозах более 10 млн ME/сут) включали снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов, концентрации Hb и числа тромбоцитов, повышение активности ЩФ, ЛДГ, концентрации креатинина и азота мочевины сыворотки крови. Сообщалось о случаях развития умеренно выраженной панцитопении, которая обычно была обратима. Наблюдалось повышение активности АЛТ и ACT в сыворотке крови при применении интерферона альфа-2b у пациентов без гепатита, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК ВГВ.

Дети от 3 до 18 лет

Хронический гепатит С — комбинированная терапия с рибавирином. В клинических исследованиях с участием 118 детей (от 3 до 16 лет) применение интерферона альфа-2b из-за побочных реакций прекратили у 6% пациентов. В целом профиль побочных реакций у детей был сопоставим с таковым у взрослых, однако для данной группы существует специфичная побочная реакция — задержка роста, которая выражается в уменьшении процентиля роста (в среднем на 9 процентилей) и веса (в среднем на 13 процентилей). После пятилетнего наблюдения при проведении терапии у детей средний рост соответствовал 44 процентилям, что ниже медианы роста в общей популяции и меньше среднего значения процентиля роста до начала терапии (48 процентилей). У 20 из 97 детей (21%) уменьшение процентиля роста составило более 15, у 10 из них данное уменьшение составило более 30 от начала терапии до конца наблюдения (до 5 лет). Для 14 из этих пациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (10–12 лет после окончания терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдался дефицит роста (более 15 процентилей). Во время комбинированной терапии продолжительностью до 48 нед наблюдалась задержка роста, а также рост некоторых пациентов был ниже ожидаемого во взрослом возрасте. В частности, уменьшение среднего процентиля роста от исходного значения к концу периода долгосрочного наблюдения было наиболее выражено при проведении терапии у детей препубертатного возраста.

У детей, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, суицидальные мысли или попытки суицида наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами (2,4 и 1% соответственно) во время терапии и в течение 6 мес после ее прекращения. Так же как и у взрослых, у детей наблюдались другие нарушения психики (например, депрессия, эмоциональная неустойчивость, сонливость). У детей нарушения в месте введения, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами. Изменение дозы потребовалось у 30% пациентов, чаще всего в связи с развитием анемии и нейтропении.

Побочные реакции, перечисленные ниже, приведены на основании данных двух клинических исследований с участием детей. Эти реакции перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения (при наличии соответствующих данных) согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>10%); часто (>1, <10%).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — фарингит, вирусная инфекция; часто — грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, средний отит, абсцесс зуба, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто — новообразования (неуточненные).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, нейтропения; часто — тромбоцитопения, лимфаденопатия.

Со стороны эндокринной системы: очень часто — гипотиреоз¹; часто — гипертиреоз¹, вирилизм.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — гипертриглицеридемия¹, гиперурикемия, повышение аппетита.

Нарушения психики¹: очень часто — депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница; часто — мысли о самоубийстве, агрессия, спутанность сознания, нарушение поведения, возбуждение, сомнамбулизм, тревожность, нервозность, нарушение сна, необычные сновидения, апатия.

Со стороны нервной системы¹: очень часто — головокружение, головная 6oль; часто — тремор, гиперкинезия, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, нарушение концентрации, сонливость.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, нарушения слезной железы.

Со стороны сосудов: часто — приливы, бледность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, тахипноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение в полости носа, ринорея, чихание.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея; часто — язвы в полости рта, язвенный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, глоссит, ГЭРБ, нарушения со стороны прямой кишки, запор, жидкий стул, зубная боль, нарушение со стороны зубов.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, сыпь; часто — реакция светочувствительности, макулопапулезная сыпь, экзема, акне, нарушение со стороны ногтей, изменение цвета кожи, зуд, сухость кожи, эритема, кровоподтеки, повышенная потливость

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — аменорея, меноррагия, нарушение менструации, нарушение со стороны влагалища (пациенты женского пола), боль в яичках (пациенты мужского пола).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — воспаление в месте введения, реакция в месте введения, усталость, озноб, лихорадка¹, гриппоподобные симптомы¹, раздражительность, недомогание; часто — боль в груди, астения, отек, боль в месте введения.

Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: очень часто — задержка роста (уменьшение высоты роста и/или массы тела в пределах возрастной нормы)¹.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — повреждение кожи.

¹ См. «Меры предосторожности».

Пероральное введение

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: при длительном применении возможны раздражительность, тревожность, бессонница, апатия, депрессия.

Со стороны эндокринной системы: возможны изменения со стороны щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

Результаты лабораторных исследований: при длительном применении возможны лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения.

Наружно и местно, ректально

В большинстве случаев мазь и гель интерферона альфа-2b переносится хорошо. При нанесении на слизистую оболочку носа побочные эффекты (ринорея, чихание, жжение слизистой оболочки носа) носят слабый и преходящий характер и самостоятельно исчезают после отмены лечения. В редких случаях возможно развитие аллергических реакций (кожные высыпания, зуд), которые обратимы и исчезают через 72 ч после прекращения применения.

Следует с осторожностью применять интерферон альфа-2b одновременно с опиоидными анальгетиками, снотворными и седативными средствами.

Взаимодействие интерферона альфа-2b и других ЛС до конца не изучено. Следует с осторожностью применять его с ЛС, потенциально оказывающими миелосупрессивный эффект.

Интерфероны могут влиять на окислительные метаболические процессы. Это следует учитывать при их одновременном применении с ЛС, метаболизирующимися путем окисления, например с производными ксантина (аминофиллин и теофиллин). При одновременном применении интерферона альфа-2b с производными ксантина следует контролировать сывороточную концентрацию теофиллина и при необходимости изменить режим дозирования.

У пациентов, получающих интерферон-альфа, в редких случаях наблюдались легочные инфильтраты, пневмониты и пневмонии (в некоторых случаях с летальным исходом) неясной этиологии.

Применение интерферона альфа-2b в комбинации с химиотерапевтическими ЛС (цитарабин, тенипозид, циклофосфамид, доксорубицин) повышает риск развития токсических эффектов (способствует усилению их тяжести и увеличению продолжительности) (см. «Меры предосторожности»).

При применении интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином следует руководствоваться также инструкцией по применению рибавирина.

Безопасность и эффективность телбивудина в комбинации с интерферонами для лечения хронического гепатита В не были подтверждены. Совместное применение интерферона альфа-2b и телбивудина противопоказано.

При пероральном применении интерферон альфа-2b способен снижать активность изоферментов CYР450, следовательно, влиять на метаболизм циметидина, фенитоина, курантила, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков и других ЛС.

Может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие ЛС, назначавшихся ранее или одновременно с ним.

Следует избегать совместного применения с ЛС, угнетающими ЦНС, иммунодепрессантами (включая пероральные и парентеральные формы ГКС).

Не рекомендуется употребление алкоголя во время лечения.

При интраназальном применении не рекомендуется одновременное применение интраназальных сосудосуживающих ЛС (способствует дополнительному высушиванию слизистой оболочки носа).

До настоящего времени не описано случаев передозировки, сопровождавшихся какими-либо острыми клиническими симптомами.

Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: следует проводить симптоматическую терапию с мониторированием функций жизненно важных органов и регулярным контролем состояния пациента.

Парентерально (п/к, в/в, в/м), режим дозирования и продолжительность применения зависят от показания и клинического состояния пациента.

Внутрь, за 30 мин до еды, режим дозирования и курс лечения зависят от показания.

Наружно и местно. В виде мази — тонким слоем на очаги поражения или слизистую оболочку носовых ходов 3–4 раза в сутки. Интраназально, при первых признаках заболевания, при контакте с больным и/или при переохлаждении, сезонном повышении заболеваемости.

В виде геля — полоску геля наносят на слизистую оболочку носовой полости, поверхность небных миндалин, пораженные участки кожи или на поверхность шейки матки, в зависимости от показания.

Ректально, режим дозирования и курс лечения зависят от показания.

Нарушения психики и со стороны ЦНС

Серьезные нарушения со стороны ЦНС, в особенности депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида, наблюдались у некоторых пациентов при применении интерферона альфа-2b, а также после прекращения терапии (в основном в течение 6 мес). У детей, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, суицидальные мысли или попытки суицида наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами (2,4 и 1% соответственно) во время терапии и в течение 6 мес после ее прекращения. Так же как и у взрослых, у детей наблюдались нарушения психики (депрессия, эмоциональная неустойчивость, сонливость). Другие нарушения со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (в некоторых случаях направленное на других людей, например, мысли об убийстве), биполярные расстройства, мании, спутанность сознания и изменение психического статуса, наблюдались у пациентов, получавших терапию интерфероном альфа. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов для выявления любых признаков или симптомов нарушений психики. При появлении таких симптомов следует оценить их потенциальную опасность и рассмотреть необходимость лекарственной терапии данных состояний. При сохранении или ухудшении симптомов нарушения психики или появлении суицидальных мыслей, или мыслей об убийстве, рекомендуется прекратить применение интерферона альфа-2b и продолжить наблюдение за пациентом, в случае необходимости получить консультацию психиатра.

Пациенты с серьезными нарушениями психики, в т.ч. в анамнезе. Если применение интерферона альфа-2b признано необходимым у взрослых пациентов с серьезными нарушениями психики (в т.ч. в анамнезе), его следует начинать только если проводятся соответствующий индивидуальный скрининг и терапия психического нарушения.

Применение интерферона альфа-2b у детей с серьезными нарушениями психики (в т.ч. в анамнезе) противопоказано.

Паценты, употребляющие наркотические вещества. У пациентов с ВГС, которые употребляют наркотические вещества (в т.ч. алкоголь, марихуана), риск развития нарушений психики (или ухудшения текущих) повышается при терапии интерфероном альфа. Если у таких пациентов признано необходимым применение интерферона альфа, перед началом терапии следует тщательно оценить наличие сопутствующих психических заболеваний и риск употребления наркотических веществ и провести адекватную терапию. При необходимости специалист в области психических заболеваний или наркомании должен проводить обследование, терапию и наблюдение за такими пациентами. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами во время и после завершения терапии интерфероном. Рекомендуется раннее вмешательство с целью предупреждения повторного возникновения или развития психических нарушений и употребления наркотиков.

Влияние на рост и развитие детей от 3 до 18 лет (хронический гепатит С)

При проведении курса монотерапии интерферонами (в т.ч. пэгинтерферонами) или совместной терапии с рибавирином в течение до 48 нед у детей частыми побочными реакциями были снижение массы тела и задержка роста. Данные длительного наблюдения за детьми, получавшими комбинированную терапию интерфероном и рибавирином, также указывали на существенную задержку роста (уменьшение процентиля роста более чем на 15 процентилей по сравнению с исходным значением) у 21% детей (n=20), несмотря на то что лечение было прекращено более 5 лет назад. Для 14 из этих пациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (10–12 лет после окончания терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдается дефицит роста (более 15 процентилей).

Оценка соотношения польза/риск у детей. Ожидаемая польза лечения должна быть тщательно взвешена с учетом всех рисков применения у детей, выявленных в клинических исследованиях.

Важно учитывать, что комбинированная терапия вызывает задержку роста, которая у некоторых пациентов привела к уменьшению итогового роста во взрослом возрасте. Следует оценить риск с учетом особенностей течения заболевания у ребенка, таких как признаки прогрессирования заболевания (особенно фиброз), наличие сопутствующих заболеваний, которые могут влиять на прогрессирование заболевания (например, коинфекция ВИЧ), а также факторы, влияющие на прогноз, ответ на терапию (генотип ВГС, вирусная нагрузка). По возможности лечение ребенка следует начинать nocле пубертатного скачка роста, чтобы уменьшить риск задержки роста. Нет данных о долгосрочном влиянии на половое созревание.

Реакции гиперчувствительности

В случае развития реакций гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение интерферона альфа-2b необходимо немедленно отменить и начать соответствующее лечение. Преходящая кожная сыпь не требует прекращения лечения.

При возникновении аллергических реакций необходимо обратиться к врачу.

Ухудшение показателей свертываемости крови и нарушение функции печени

При развитии тяжелых и среднетяжелых побочных эффектов может потребоваться коррекция режима дозирования или в некоторых случаях прекращение терапии. У пациентов с хроническим гепатитом следует прекратить применение интерферона альфа-2b при ухудшении показателей свертываемости крови (увеличение длительности), которые могут указывать на повреждение печени.

При применении интерферона альфа-2b у пациентов с циррозом печени риск развития декомпенсации функции печени и летального исхода увеличивается.

При появления на фоне применения интерферона альфа-2b признаков нарушения функции печени необходимо установить тщательное наблюдение за состоянием пациента и при прогрессировании симптомов отменить лечение.

Следует контролировать функцию печени путем определения уровня сывороточного билирубина, АЛТ, ACT, ЩФ и ЛДГ на 2, 8 и 12-й нед после начала терапии и далее каждые 6 мес во время лечения. Следует полностью прекратить терапию интерфероном альфа-2b в случае выявления тяжелого повреждения печени (3-я степень) или декомпенсации функции печени (>6 по шкале Чайлд-Пью, классы В и С).

Артериальная гипотензия

На фоне применения интерферона альфа-2b или в течение 2 дней после его отмены возможно развитие артериальной гипотензии, которая может потребовать применения соответствующей терапии.

Необходимость адекватной гидратации. При терапии интерфероном альфа-2b необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма, т.к. в некоторых случаях артериальная гипотензия может развиться в результате уменьшения ОЦК. Может потребоваться дополнительное введение жидкости.

Лихорадка

Лихорадка может быть проявлением гриппоподобного синдрома, часто встречающегося при применении интерферона, однако следует исключить другие причины ее возникновения.

Пациенты с тяжелыми заболеваниями

Интерферон альфа-2b следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми хроническими заболеваниями, такими как заболевания легких в анамнезе (например, ХОБЛ, сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу). Особая осторожность требуется при применении интерферона альфа-2b у пациентов с нарушениями свертываемости крови (в т.ч. тромбофлебит, ТЭЛА), а также при выраженной миелосупрессии.

Легочные заболевания

У пациентов, получающих интерферон альфа, в редких случаях наблюдаются легочные инфильтраты, пневмониты и пневмонии (в некоторых случаях с летальным исходом) неясной этиологии. Каждому пациенту с кашлем, лихорадкой, одышкой или другими симптомами со стороны дыхательной системы необходимо провести рентгенологическое исследование грудной клетки. При выявлении инфильтрата или других нарушений функции легких за состоянием пациента следует тщательно наблюдать и при необходимости отменить применение интерферона альфа-2b. Данные побочные реакции чаще наблюдаются у пациентов с хроническим гепатитом С, получающих терапию интерфероном альфа, однако также отмечаются и у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих интерферон альфа. Своевременная отмена интерферона альфа-2b и применение ГКС способствуют купированию легочных синдромов.

Побочные реакции со стороны органа зрения

Нарушения со стороны органа зрения (включая кровотечения, ватоподобные пятна, серозную отслойку сетчатки, окклюзию вен и артерий) отмечаются в редких случаях после терапии интерферонами альфа. Всем пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование до начала терапии. Каждому пациенту, получающему интерферон альфа-2b, следует провести офтальмологическое обследование в случае появления жалоб на изменение остроты или поля зрения, либо при наличии других офтальмологических симптомов. Пациентам с заболеваниями, при которых могут происходить изменения сетчатки, например с сахарным диабетом или артериальной гипертензией, рекомендуется во время терапии интерфероном альфа-2b регулярно проходить офтальмологический осмотр. При появлении или усугублении расстройств зрения следует рассмотреть вопрос о прекращении применения интерферона альфа-2b.

Нарушение сознания, кома, энцефалопатия

У некоторых пациентов, особенно пожилых, получавших интерферон альфа-2b в высоких дозах, наблюдались нарушение сознания, кома, включая случаи развития энцефалопатии. Хотя эти эффекты, как правило, обратимы, у некоторых пациентов для их прекращения требуется до 3 нед. Очень редко при применении интерферона альфа-2b в высоких дозах у пациентов развивались судороги. В случае неэффективности снижения дозы и/или лекарственной коррекции этих нарушений следует решить вопрос о прекращении применения интерферона альфа-2b.

Нарушения со стороны ССС

Пациентам с заболеваниями ССС в анамнезе (инфаркт миокарда, ХСН, аритмия) требуется тщательное медицинское наблюдение при применении интерферона альфа-2b. Пациентам с заболеваниями сердца и/или поздними стадиями онкологических заболеваний рекомендуется проведение ЭКГ до и во время терапии интерфероном альфа-2b. Возникающие аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются стандартной терапии, но могут потребовать отмены интерферона альфа-2b. Нет данных о применении интерферона альфа-2b у детей с заболеваниями ССС в анамнезе.

Гипертриглицеридемия

В связи с тем, что имеются сообщения о случаях развития гипертриглицеридемии или ухудшения существующей гипертриглицеридемии (в некоторых случаях тяжелой степени), рекомендуется контроль за содержанием липидов.

Псориаз и саркоидоз

Интерферон альфа-2b не рекомендуется применять у пациентов с псориазом и саркоидозом из-за возможности обострения этих заболеваний, за исключением случаев, когда предполагаемая польза от лечения оправдывает потенциальный риск.

Пересадка почки и печени

Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может повысить риск отторжения трансплантата почки. Сообщалось также об отторжении трансплантата печени.

Аутоантитела и аутоиммунные заболевания

При применении интерферонов альфа наблюдалось появление аутоантител и возникновение аутоиммунных заболеваний. Риск развития этих явлений выше у пациентов с имеющейся предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. При появлении симптомов, схожих с проявлениями аутоиммунных заболеваний, следует провести тщательное обследование пациента и оценить возможность продолжения терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, получающих интерферон, сообщалось о случаях развития синдрома Фогта-Коянаги-Харада. Данный синдром является гранулематозным воспалительным заболеванием, затрагивающим орган зрения, орган слуха, мягкие мозговые оболочки и кожу. При подозрении на этот синдром следует прекратить антивирусную терапию и рассмотреть необходимость применения ГКС.

Одновременное проведение химиотерапии

Совместное применение интерферона альфа-2b и химиотерапевтических ЛС (цитарабин, тенипозид, циклофосфамид, доксорубицин) повышает риск развития побочных действий (способствует усилению их тяжести и увеличению продолжительности), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (вследствие повышенной токсичности при совместном применении). Наиболее частыми побочными реакциями, которые могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу, являются мукозиты, диарея, нейтропения, нарушения функции почек и электролитного баланса. Учитывая риск и тяжесть побочных эффектов, необходимо тщательно подбирать дозы интерферона альфа-2b и химиотерапевтических ЛС. Одновременное применение с гидроксикарбамидом может увеличивать частоту и тяжесть васкулита кожи.

Хронический гепатит С

Комбинированная терапия с рибавирином. При применении интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином следует руководствоваться также инструкцией по применению рибавирина.

В клинических исследованиях всем пациентам перед началом терапии интерфероном альфа-2b проводили биопсию печени. Однако в определенных случаях (у пациентов с генотипами 2 и 3 вируса гепатита) лечение может быть начато без гистологического подтверждения диагноза. При решении вопроса о необходимости предварительного проведения биопсии следует руководствоваться существующими стандартами лечения таких пациентов.

Монотерапия. При монотерапии у взрослых пациентов интерфероном альфа-2b редко наблюдались нарушения со стороны щитовидной железы — гипотиреоз или гипертиреоз. В клинических исследованиях у 2,8% пациентов, получавших интерферон альфа-2b, развивались нарушения со стороны щитовидной железы. Данные нарушения контролировались соответствующей терапией. Механизм развития нарушений функции щитовидной железы при применении интерферона альфа-2b неизвестен. Перед началом терапии интерфероном альфа-2b следует определить концентрацию ТТГ. При выявлении любого нарушения необходимо провести соответствующее лечение. Если лекарственная терапия позволяет поддерживать концентрацию ТТГ в пределах нормы, то применение интерферона альфа-2b возможно. Если во время лечения возникло подозрение на нарушение функции щитовидной железы, следует определить концентрацию ТТГ. При нарушенной функции щитовидной железы лечение интерфероном альфа-2b может быть продолжено, если концентрацию ТТГ удается поддерживать в пределах нормы при помощи лекарственной терапии. Отмена интерферона альфа-2b не приводила к восстановлению функции щитовидной железы.

Дополнительный мониторинг функции щитовидной железы у детей. Примерно у 12% детей, получавших интерферон альфа-2b в комбинации с рибавирином, увеличивалась концентрация ТТГ. Еще у 4% пациентов концентрация ТТГ временно снижалась до НГН. Перед началом терапии интерфероном альфа-2b следует определить концентрацию ТТГ. При выявлении любого нарушения необходимо провести соответствующее лечение. Если лекарственная терапия позволяет поддерживать концентрацию ТТГ в пределах нормы, то применение интерферона альфа-2b возможно. Сообщалось о развитии нарушения функции щитовидной железы во время комбинированной терапии интерфероном альфа-2b и рибавирином. При выявлении таких нарушений следует установить характер поражения щитовидной железы и провести соответствующую терапию. У детей следует проверять концентрацию ТТГ каждые 3 мес.

Коинфекция ВГС и ВИЧ

У пациентов, инфицированных одновременно ВГС и ВИЧ и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию, может быть повышен риск развития молочнокислого ацидоза. В связи с этим при применении интерферона альфа-2b и рибавирина в дополнение к высокоактивной антиретровирусной терапии следует проявлять повышенную осторожность. У пациентов, получающих комбинированную терапию интерфероном альфа-2b, рибавирином и зидовудином повышен риск развития анемии. При наличии сформированного цирроза риск декомпенсации функции печени и смерти у пациентов, инфицированных одновременно ВГС и ВИЧ и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию, повышен. Применение интерферона альфа-2b (без рибавирина или в комбинации с рибавирином) в дополнение к проводимой терапии у таких пациентов может увеличить этот риск.

Коинфекция ВГС и ВГВ

У пациентов с коинфекцией ВГС и ВГВ, получающих терапию интерфероном, сообщались о случаях реактивации гепатита В (некоторые с серьезными последствиями). Частота возникновения такой реактивации низкая.

Все пациенты с коинфекцией ВГС и ВГВ должны пройти скрининг на гепатит В до начала введения интерферона при лечении гепатита С с последующим медицинским наблюдением и контролем в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Нарушения со стороны зубов и периодонта

Нарушения со стороны зубов и периодонта, которые могут привести к потере зубов, отмечались у пациентов, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином. Сухость рта может привести к повреждению зубов и слизистой оболочки рта во время длительной комбинированной терапии. Пациентам следует 2 раза в день тщательно чистить зубы и проходить регулярный стоматологический осмотр. У некоторых пациентов возможно появление рвоты. В случае ее появления пациентам следует тщательно прополоскать рот.

Результаты лабораторных исследований

Перед началом применения интерферона альфа-2b и периодически в процессе лечения всем пациентам следует проводить общий клинический анализ крови (с определением лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов), биохимический анализ крови, включая определение концентрации электролитов, печеночных ферментов, сывороточного билирубина, сывороточного белка и сывороточного креатинина.

Во время терапии у пациентов с гепатитом В или С рекомендуется следующая схема проведения контроля лабораторных показателей: 1, 2, 4, 8, 12, 16-я нед и затем через месяц на протяжении всего периода лечения. При повышении активности АЛТ в 2 и более раз от исходного значения применение интерферона альфа-2b можно продолжать при условии отсутствия признаков печеночной недостаточности. При этом определение ПВ, активности АЛТ, ЩФ, концентрации альбумина и билирубина следует проводить через каждые 2 нед.

У пациентов со злокачественной меланомой функцию печени и число лейкоцитов следует контролировать каждую неделю во время первой фазы лечения (индукции ремиссии) и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

При применении интерферона альфа-2b в комбинированной терапии с рибавирином у пациентов с сохраненной функцией почек и в возрасте старше 50 лет следует установить тщательное наблюдение в связи с возможным риском развития анемии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. В период применения интерферона альфа-2b пациентам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

1 мл раствора содержит: 3 млн. ME, 5 млн. ME интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного.

Вспомогательные вещества:

натрия ацетат 0,00164 г, натрия хлорид 0,005844 г, динатрия эдетата дигидрат 0,000075 г, полисорбат-80 0,0001 г, декстран 40 раствор для инфузий 10% 0,05 г, вода для инъекций до 1,0 мл.

Иммуностимуляторы. Интерферон альфа-2b.

Код ATX: L03AB05

Альтевир®, раствор для инъекций, представляет собой интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, получаемый из клеток Escherichia coli, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого интерферона альфа-2b. Пептидная последовательность молекулы, биологическая активность и основные фармакологические свойства рекомбинантного белка и человеческого интерферона альфа-2b идентичны.

Альтевир® оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и противоопухолевое действие. Интерферон альфа-2b, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клетки, инициирует сложную цепь изменений внутри клетки, включающую в себя индукцию синтеза ряда специфических цитокинов и ферментов, нарушает синтез вирусной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и белков вируса в клетке. Результатом этих изменений является неспецифическая противовирусная и антипролиферативная активность, связанная с предотвращением репликации вируса в клетке, торможением пролиферации клеток и иммуномодулирующим действием интерферона. Интерферон альфа-2b стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, обладает способностью стимулировать фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность Т-клеток и «натуральных киллеров», участвующих в противовирусном иммунитете. Предотвращает пролиферацию клеток.

Иммуногенность интерферона альфа 2b, входящего в состав препарата Альтевир у человека не изучалась.

Фармакокинетика. При п/к или в/м введении интерферона альфа-2b биодоступность его составляет от 80% до 100%. Время достижения С_max составляет 4-12 ч, T_½ – 2-6 ч соответственно. Через 16-24 ч после введения рекомбинантный интерферон в сыворотке крови не определяется. Метаболизм осуществляется в печени. Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность «печеночных» микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Выводятся в основном почками путем клубочковой фильтрации.

Хронический гепатит В. Лечение взрослых пациентов с хроническим гепатитом В с подтвержденной репликацией вируса гепатита В (наличие ДНК HBV и HBeAg в сыворотке крови) в сочетании с повышением активности АЛТ в плазме крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом печени.

Хронический гепатит С. Монотерапия или в комбинации с рибавирином у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С, у которых повышена активность трансаминаз, отсутствуют признаки декомпенсации функции печени, и определяется РНК HCV или антитела к вирусу гепатита С (anti-HCV) в сыворотке крови. При хроническом гепатите С у взрослых больных с рецидивом после терапии интерфероном альфа-2b Альтевир® назначают в комбинации с рибавирином. Перед началом комбинированной терапии следует ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

В зависимости от показаний к применению препарат Альтевир® вводят подкожно, внутримышечно и внутривенно. Лечение должно быть начато врачом. Далее, с разрешения врача, поддерживающую дозу больной может вводить себе самостоятельно (в случаях, когда препарат назначен подкожно или внутримышечно).

Хронический гепатит В:

Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 15 до 30 млн. ME в неделю подкожно, либо в дозе 5 млн. ME, либо 10 млн. ME три раза в неделю в течение 4 месяцев (16 недель). Лечение прекращают при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК вируса гепатита В (HBV)) после 3-4 месяцев лечения препаратом в максимальной переносимой дозе.

Хронический гепатит С:

Альтевир® назначают подкожно в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю (через день) в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (дозы рибавирина и рекомендации по их подбору – см. инструкцию по применению рибавирина в составе комбинированной терапии).

Лечение больных, ранее не получавших терапии.
Эффективность Альтевира® повышается при одновременном применении с рибавирином. Монотерапию препаратом проводят в основном при наличии противопоказаний к применению или непереносимости рибавирина.

Применение Альтевира® в комбинаиии с рибавирином. У пациентов с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК вируса (по результатам исследования, проведенного до начала терапии), у которых к концу первых 6 месяцев терапии в сыворотке крови не определяется РНК вируса гепатита С (РНК HCV), лечение продолжают еще 6 месяцев (т.е. в общей сложности 12 месяцев). При принятии решения о проведении комбинированной терапии в течение 12 месяцев следует также принимать во внимание другие отрицательные прогностические факторы: возраст старше 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз. При проведении клинических исследований установлено, что у пациентов, у которых после 6 месяцев терапии, по-прежнему, определяется РНК HCV, продолжение лечения не приводит к элиминации РНК HCV.

Генотип 1: Рекомендуемая продолжительность терапии составляет 12 месяцев. Если у пациентов на 12 неделе лечения не достигается вирусологический ответ, вероятность получения устойчивого вирусологического ответа крайне мала.

Генотип 2/3: Рекомендуемая продолжительность терапии составляет 24 недели.

Лечение больных с рецидивом после курса монотерапии альфа-интерфероном

Альтевир® назначают в комбинации с рибавирином. Рекомендуемая продолжительность комбинированного лечения с рибавирином составляет 6 месяцев.

Рекомендации по коррекции дозы: Дозу препарата следует уменьшить на 50% при развитии нарушений со стороны системы кроветворения (лейкоциты менее 1,5×10⁹/л, гранулоциты менее 1,0×10⁹/л, тромбоциты менее 100×10⁹/л).

Терапию следует прекратить в случае выраженной лейкопении (лейкоциты менее 1,2×10⁹/л), нейтропении (гранулоциты менее 0,75×10⁹/л) или тромбоцитопении (тромбоциты менее 70×10⁹/л).

Лечение может быть возобновлено в прежней дозе после нормализации или возврата к исходному уровню числа лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов.

Пожилые пациенты

Лечение пациентам 65 лет и старше следует назначать с осторожностью в связи с ограниченными клиническими данными об использовании Альтевира® в этой возрастной группе. Вследствие большей вероятности в возрасте 65 лет и старше наличия нарушения функции почек, печени и сердечно-сосудистой системы, изменений показателей крови пациенты должны тщательно контролироваться исходно и во время терапии Альтевиром®.

Нарушение функции печени

Назначение Альтевира® противопоказано пациентам с гепатитом В при наличии признаков цирроза, а также всем пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, печеночной энцефалопатией.

Нарушение функции почек

Ограничены клинические данные по применению Альтевира® у пациентов с нарушением функции почек. Рекомбинантный интерферон альфа-2b в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на Альтевир® может быть больше у пациентов с нарушениями функции почек. Пациентов необходимо тщательно контролировать во время лечения, также должна осуществляться своевременная коррекция дозы.

Детская популяция

Не проводились исследования по изучению эффективности и безопасности применения Альтевира® у детей и подростков. Не рекомендуется использование у детей и подростков.

В клинических исследованиях, проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями были лихорадка, усталость, головная боль, миалгия. Лихорадка и усталость обычно проходили через 72 часа после прекращения введения препарата. Хотя лихорадка может быть одним из симптомов так называемого «гриппоподобного синдрома», часто встречающегося при лечении интерферонами, следует провести обследование с тем, чтобы исключить другие возможные причины персистирующей лихорадки.

Приведенный ниже профиль безопасности был получен при проведении клинических исследований у ранее нелеченых пациентов с хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа-2b в дозировке 3 млн. ME 3 раза в неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. В таблице приведены нежелательные реакции, отмечавшиеся с частотой большей или равной 10%. В основном, отмеченные нежелательные реакции были легкими или умеренно выраженными.

Таблица. Нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получавших интерферон альфа-2b (или интерферон альфа-2b в комбинации с рибавирином) в течение 1 года.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с вирусным гепатитом С, соответствуют тем, которые были отмечены при применении препаратов интерферона альфа-2b по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением по частоте развития.

По другим показаниям (данные литературных источников) наблюдались следующие нежелательные явления:

Со стороны организма в целом: очень редко – отек лица. Сообщалось об астенических состояниях (астения, недомогание и усталость), обезвоживании, сердцебиении, псориазе, грибковой инфекции и бактериальной инфекции (включая сепсис).

Со стороны иммунной системы: очень редко – саркоидоз или обострение саркоидоза. При применении альфа-интерферонов сообщалось о развитии различных аутоиммунных и опосредованных иммунной системой нарушений, в том числе, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, тромботической тромбоцитопенической пурпуры, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, васкулита и синдрома Фогта-Коянаги-Харады.

Сообщалось о случаях острых реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический аллергический отёк и анафилаксию.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – аритмии (обычно возникали у пациентов с предшествующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или с предшествующей кардиотоксической терапией), преходящая обратимая кардиомиопатия (отмечена у пациентов без отягощенного анамнеза со стороны сердечно-сосудистой системы); очень редко – артериальная гипотензия, ишемия миокарда и инфаркт миокарда.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко – суицидальные наклонности, очень редко – агрессивное поведение, в том числе направленное на других людей, суицидальные попытки, суицид, психоз (в том числе, галлюцинации), нарушения сознания, нейропатии, полинейропатии, энцефалопатия, цереброваскулярная ишемия, геморрагический инсульт, периферические невропатии, судороги.

Со стороны органа слуха: очень редко – нарушение слуха.

Со стороны эндокринной системы: очень редко – сахарный диабет, ухудшение течения имеющегося сахарного диабета.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – панкреатит, повышение аппетита, кровоточивость десен, колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом).

Изменения со стороны зубов и периодонта. У пациентов, получавших комбинированную терапию Альтевиром® и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и периодонта. Сухость во рту при длительной комбинированной терапии может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта.

Со стороны обмена веществ: редко – гипергликемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – рабдомиолиз (иногда тяжелый), судороги в ногах, боль в спине, миозит.

Со стороны кожи: очень редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.

Со стороны дыхательной системы: редко – пневмония, очень редко – легочные инфильтраты, пневмониты.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – нефротический синдром, нарушения функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: очень редко при применении препарата в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином отмечались апластическая анемия и полная аплазия красного костного мозга.

Со стороны органа зрения: редко – кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения глазного дна, тромбоз артерий и вен сетчатки, снижение остроты зрения, уменьшение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.

Клинически значимые изменения лабораторных показателей: (чаще отмечались при назначении препарата в дозах более 10 млн. ME в сутки) – снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов, снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов, повышение активности ЩФ, ЛДГ, уровня креатинина и азота мочевины сыворотки крови. Повышение активности АЛТ и ACT в плазме крови отмечается как патологическое при применении по всем показаниям, кроме гепатитов, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК HBV.

Сочетание интерферона альфа с телбивудином: Безопасность применения не доказана. Совместное применение не рекомендуется из-за возрастания риска развития тяжелых побочных реакций.

Если во время применения препарата развиваются нежелательные явления, следует уменьшить дозу или временно прервать лечение до тех пор, пока нежелательные явления не будут ликвидированы. Если развивается постоянная или повторная непереносимость при применении адекватного режима дозирования, или заболевание прогрессирует, терапию препаратом следует отменить.

Повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2b или любому из компонентов препарата.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность, перенесенный в течение предыдущих 6 месяцев инфаркт миокарда, выраженные нарушения сердечного ритма).

Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, в том числе, вызванная наличием метастазов.

Эпилепсия и другие тяжелые нарушения функций центральной нервной системы, особенно выражающиеся депрессией, суицидальными мыслями и попытками (в том числе, в анамнезе).

Хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени.

Проводимое или проведенное в течение предыдущих 6 месяцев лечение иммунодепрессивными лекарственными средствами, не считая завершенный кратковременный курс лечения глюкокортикостероидами.

Аутоиммунный гепатит или иное аутоиммунное заболевание, иммуносупрессия после трансплантации.

Заболевание щитовидной железы, не поддающееся контролю общепринятыми терапевтическими методами.

Декомпенсированные заболевания легких, в том числе, хроническая обструктивная болезнь легких.

Декомпенсированный сахарный диабет.

Гиперкоагуляция, в том числе, при тромбофлебите, тромбоэмболии легочной артерии.

Выраженная миелосупрессия.

Сочетание интерферона альфа-2b с телбивудином.

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет.

Беременность

Клинические данные о применении интерферона альфа-2b во время беременности отсутствуют. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено токсическое действие препаратов данной группы на репродуктивность. Значение этих данных для человека не установлено. Применение во время беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяются ли компоненты препарата с грудным молоком. Из-за возможного риска развития нежелательных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, при необходимости применения препарата для лечения матери следует прекратить кормление грудью.

Контрацепция у мужчин и женщин репродуктивного возраста.

Пациенты женского пола должны применять надежные методы контрацепции во время терапии. Сексуально активным пациентам мужского пола и их партнершам в качестве меры предосторожности рекомендуется применять надежный метод контрацепции во время лечения.

В клинических исследованиях не было зарегистрировано случаев непреднамеренной передозировки. В случае превышения дозы, в том числе увеличения разового объема или частоты приема в неделю, немедленно сообщите врачу. В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован для наблюдения и проведения, при необходимости, симптоматической терапии.

Нарушения психики и нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС). Серьезные нарушения со стороны ЦНС, в особенности депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида, наблюдались у некоторых пациентов при терапии интерфероном альфа, а также после прекращения терапии (в основном в течение 6 месяцев). Другие нарушения со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (в некоторых случаях направленное на других людей, например, мысли об убийстве), биполярные расстройства, мании, спутанность сознания и изменение умственного статуса, наблюдались у пациентов, получавших терапию интерфероном альфа. Следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления любых признаков или симптомов нарушений психики. При появлении таких симптомов следует оценить потенциальную опасность и рассмотреть необходимость лекарственной терапии данных состояний. При сохранении или ухудшении симптомов нарушения психики или появлении суицидальных мыслей рекомендуется прекратить терапию и продолжить наблюдение за пациентом, в случае необходимости провести психиатрическое вмешательство.

Пациенты с серьезными психическими нарушениями, в том числе в анамнезе. Если терапия с использованием интерферонов альфа-2b признана необходимой у взрослых пациентов с серьезными нарушениями психики (в том числе, в анамнезе), ее следует начинать, только если проводится соответствующий индивидуальный скрининг и терапия психического нарушения.

Пациенты, употребляющие наркотические вещества.
У пациентов с вирусом гепатита С, которые употребляют наркотические вещества (алкоголь, марихуана и пр.), риск развития нарушения психики (или ухудшения текущих) повышается при терапии интерфероном альфа. Если у таких пациентов терапия с использованием интерферона альфа необходима, то перед началом терапии следует тщательно оценить наличие сопутствующих психических заболеваний и риск употребления наркотических веществ, провести адекватную терапию. При необходимости, специалист в области психических заболеваний или наркомании должен обследовать, проводить терапию и наблюдение за такими пациентами. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами во время и после завершения терапии интерфероном. Рекомендуется раннее вмешательство с целью предупреждения повторного возникновения или развития психических нарушений и употребления наркотиков.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) встречаются редко. В случае развития таких реакций препарат следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Преходящая кожная сыпь не требует прекращения лечения.

Ухудшение показателей свертываемости крови и нарушение функции печени. При развитии тяжелых и среднетяжелых побочных эффектов может потребоваться коррекция режима дозирования или, в некоторых случаях, прекращение терапии. У пациентов с хроническим гепатитом следует прекратить применение препарата при ухудшении показателей свертываемости крови (удлинение протромбинового времени и других показателей свертываемости). В случае появления на фоне применения препарата признаков нарушения функции печени за больным необходимо установить тщательное наблюдение и при прогрессировании симптомов отменить препарат. Интерферон альфа 2b увеличивает риск декомпенсации печени и смерть больных циррозом, поэтому у них следует тщательно контролировать активность ферментов и функцию печени.

Гипотензия

На фоне применения препарата или в течение 2 дней после отмены лечения возможно развитие артериальной гипотензии, требующей назначения соответствующей терапии.

Необходимость адекватной гидратации

При лечении необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма путем дополнительного введения жидкости, т.к. в некоторых случаях артериальная гипотензия может развиться в результате уменьшения ОЦК. Может потребоваться дополнительное введение жидкости.

Лихорадка

Лихорадка может быть проявлением гриппоподобного синдрома, часто встречающего при применении интерферона, однако следует исключить другие причины ее возникновения.

Пациенты с тяжелыми заболеваниями

Препарат с осторожностью назначают пациентам с тяжелыми хроническими заболеваниями, такими как хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу. Особая осторожность требуется при применении препарата у пациентов с нарушениями свертываемости крови (в том числе, с тромбофлебитами, тромбоэмболиями легочной артерии), а также при выраженной миелосупрессии.

Легочные заболевания

У пациентов, получавших терапию интерфероном альфа, в редких случаях наблюдаются пневмониты и пневмонии (в некоторых случаях с летальным исходом) неясной этиологии. Любому пациенту с кашлем, лихорадкой, одышкой или другими симптомами со стороны дыхательной системы необходимо провести рентгенологическое исследование грудной клетки. При выявлении инфильтрата или других нарушений функции легких за пациентом следует тщательно наблюдать, и при необходимости, отменить терапию. Своевременная отмена интерферона альфа и назначение ГКС способствует купированию легочных синдромов.

Нежелательные явления со стороны органа зрения

Нарушения со стороны органа зрения (включая кровотечения, тромбоэмболия вен и артерий) сообщаются в редких случаях при терапии интерферонами альфа. Всем пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование до начала терапии. При жалобах на нарушение зрения, изменение полей зрения или любые другие офтальмологические нарушения, необходима немедленная консультация окулиста. Пациентам с заболеваниями, при которых могут происходить изменения сетчатки, например, сахарным диабетом или артериальной гипертензией, рекомендуется во время терапии Альтевиром® регулярно проходить офтальмологический осмотр. При, появлении или усугублении расстройств зрения следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.

Нарушение сознания

У некоторых пациентов, особенно пожилых, получавших препарат в высоких дозах, наблюдались нарушение сознания, кома и судороги, включая случаи развития энцефалопатии. В случае неэффективности снижения дозы и/или медикаментозной коррекции этих нарушений, следует решить вопрос о прекращении терапии.

Цереброваскулярные расстройства

У больных наблюдались ишемические и геморрагические цереброваскулярные явления. Это необходимо учитывать при лечении препаратами на основе интерферона альфа, как у пациентов с наличием, так и отсутствием факторов цереброваскулярных рисков, включая пациентов в возрасте до 45 лет.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, инфарктом миокарда, хронической сердечной недостаточностью, аритмиями или тахикардией 150 ударов в минуту и более) требуется тщательное медицинское наблюдение при назначении препарата. Пациентам с заболеваниями сердца и/или прогрессирующим онкологическим заболеванием рекомендуется проведение ЭКГ до и во время терапии. Возникающие аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются стандартной терапии, но могут потребовать отмены препарата.

Триглицеридемия

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня триглицеридов. В связи с этим всем пациентам рекомендуется контролировать уровень липидов крови. При повышенных уровнях триглицеридов у пациентов следует проводить мониторинг данного показателя. Гипертриглицеридемия может привести к панкреатиту. Прекращение терапии препаратами интерферона альфа следует рассмотреть для пациентов с повышением уровня триглицеридов в сыворотке крови более 11 ммоль/л.

Псориаз и саркоидоз

Препарат не назначают пациентам с псориазом и саркоидозом из-за возможности обострения этих заболеваний, за исключением случаев, когда предполагаемая польза от лечения оправдывает потенциальный риск.

Пересадка почки и печени

Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может повысить риск отторжения трансплантата почки. Сообщалось также об отторжении трансплантата печени.

Аутоантитела и аутоиммунные заболевания

При лечении альфа-интерферонами отмечались появление аутоантител и возникновение аутоиммунных заболеваний. Риск этих явлений выше у пациентов с имеющейся предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. При появлении симптомов, схожих с проявлениями аутоиммунных заболеваний, следует провести тщательное обследование пациента и оценить возможность продолжения терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, получающих терапию интерферонами, сообщались случаи развития синдрома Фогта-Коянаги-Харада (ФКХ). Данный синдром является гранулематозным воспалительным нарушением, влияющим на органы зрения, органы слуха, мягкие мозговые оболочки и кожу. В случае подозрения на синдром ФКХ следует прекратить антивирусную терапию и рассмотреть необходимость применения глюкокортикостероидов.

У пациентов, получавших альфа-интерфероны, наблюдались редкие случаи аутоиммунных заболеваний, включая тромбоцитопению, васкулит, болезнь Рейно, ревматоидный артрит, красная волчанка и рабдомиолиз. В редких случаях это привело к летальному исходу. Любого пациента, у которого развивается аутоиммунное расстройство во время лечения, следует тщательно контролировать, и, если это необходимо, лечение должно быть прекращено.

Одновременное проведение химиотерапии

Применение препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) повышает риск развития токсических эффектов (способствует усилению их тяжести и увеличению продолжительности), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (вследствие повышенной токсичности при совместном применении препаратов).

Наиболее частыми токсическими эффектами являются мукозиты, диарея, нейтропения, нарушения функции почек и электролитного баланса. Учитывая риск и тяжесть токсических эффектов, необходимо тщательно подбирать дозы препарата Альтевир® и химиотерапевтических средств. Одновременное применение с гидроксимочевиной может увеличивать частоту и тяжесть подкожного васкулита.

Пациенты с хроническим гепатитом С

Комбинированная терапия с рибавирином

При применении Альтевира® в комбинации с рибавирином следует руководствоваться также Инструкцией по медицинскому применению рибавирина. В клинических испытаниях всем пациентам перед началом терапии проводили биопсию печени. Однако, в определенных случаях (у пациентов с генотипами 2 и 3 вируса) лечение может быть начато без гистологического подтверждения диагноза. При решении вопроса о необходимости предварительного проведения биопсии следует руководствоваться существующими рекомендациями по тактике ведения таких больных.

Монотерапия

При монотерапии препаратом редко развивается дисфункция щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз). В клинических исследованиях у 2,8% пациентов, получавших интерферон альфа-2b, развивалась патология щитовидной железы, которая, контролировалась соответствующей терапией. Механизм развития такого действия неизвестен. Перед началом терапии следует определить концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ). При выявлении любой патологии необходимо провести соответствующее лечение. Если во время лечения возникло подозрение на нарушение функции щитовидной железы, следует определить уровень ТТГ. При нарушенной функции щитовидной железы лечение может быть продолжено, если уровень ТТГ удается поддерживать в пределах нормы при помощи медикаментозных средств. Отмена препарата не влияет на дисфункцию щитовидной железы, выявленную в процессе лечения.

Сочетанное инфицирование вирусом гепатита С и В

Сообщалось о случаях реактивации гепатита В (некоторые с тяжелыми последствиями) у пациентов с коинфекцией вирусов гепатита В и С, получавших интерферон. Частота реактивации является редкой. Пациентам рекомендуется скрининг на гепатит В перед началом лечения гепатита С интерфероном. Пациенты с коинфекцией гепатита В и С затем должны находиться под наблюдением и лечением в соответствии с текущими методическими рекомендациями.

Сочетанное инфицирование вирусом гепатита С и ВИЧ

У пациентов, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) может развиваться молочнокислый ацидоз. В связи с этим при назначении интерферона альфа и рибавирина в дополнение к ВААРТ следует проявлять повышенную осторожность: при наличии сформированного цирроза риск декомпенсации функции печени и смерти у пациентов, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ повышен. Назначение Альтевира® (без рибавирина или в комбинации с рибавирином) в дополнение к проводимой терапии у данной группы больных может еще более увеличить этот риск.

Нарушения со стороны зубов и периодонта

Нарушения со стороны зубов и периодонта, которые могут привести к потере зубов, сообщались у пациентов, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа и рибавирином. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регулярно проходить осмотр у стоматолога. У некоторых пациентов возможно появление рвоты, в случае ее появления, пациентам следует тщательно прополоскать рот.

Данные лабораторных исследований

Перед началом лечения и систематически в процессе терапии всем пациентам проводят общий клинический анализ крови (с определением лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов), анализ биохимических показателей крови, включая определение уровня электролитов, печеночных ферментов, билирубина, общего белка и креатинина. Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом В или С рекомендуется следующая схема проведения контроля лабораторных показателей: 1, 2, 4, 8, 12, 16 недели и затем ежемесячно, даже после прекращения терапии, до решения врача о его необходимости. Если АЛТ повышается до величины, вдвое или более превышающей исходное значение, лечение можно продолжать, при условии отсутствия признаков печеночной недостаточности. При этом определение ACT, протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина следует проводить каждые 2 недели. При назначении в комбинации с рибавирином пациентам со сниженной функцией почек и в возрасте старше 50 лет, за ними следует установить тщательное наблюдение в связи с возможным развитием анемии.

Желудочно-кишечные расстройства

Гепатотоксичность, включая летальный исход, наблюдалась при лечении интерфероном альфа. Препараты интерферона альфа увеличивают риск декомпенсации печени и смерти у пациентов с циррозом печени.

Хронический гепатит С и хронический гепатит В

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени, аутоиммунным гепатитом, а также пациенты после трансплантации с наличием иммуносупрессии не должны получать интерферон альфа. Имеются сообщения об обострении заболеваний печени, в том числе желтухи, печеночной энцефалопатии, печеночной недостаточности и случаях смерти после терапии препаратами интерферона альфа. Терапия должна быть прекращена для любого пациента в случае развития признаков и симптомов печеночной недостаточности.

Пациенты с хроническим гепатитом В, у которых определяется снижение уровня альбумина в крови или удлинение протромбинового времени, но отвечающие критериям для назначения терапии, имеют повышенный риск клинической декомпенсации, если происходит рост активности аминотрансфераз во время лечения интерфероном альфа. Такие пациенты с хроническим гепатитом В должны тщательно мониторироваться: проводится клинический осмотр, определение лабораторных показателей, в том числе, печеночные пробы, включая АЛТ, щелочная фосфатаза, протромбиновое время, альбумин и билирубин. При рассмотрении назначения этим пациентам терапии интерфероном альфа следует оценить потенциальные риски. Необходимо прекратить терапию при декомпенсации печеночной функции (оценка по шкале Чайлд-Пью > 6).

Взаимодействие Альтевира® с другими лекарственными средствами полностью не изучено. С осторожностью следует применять Альтевир® одновременно со снотворными и седативными средствами, наркотическими анальгетиками и препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект.

При одновременном применении Альтевира® и теофиллина необходимо контролировать концентрацию последнего в сыворотке крови и при необходимости изменять режим его дозирования.

При применении Альтевира® в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) повышается риск развития токсических эффектов.

До начала лечения хронического вирусного гепатита В и С рекомендуется провести биопсию печени, чтобы оценить степень повреждения печени (признаки активного воспалительного процесса и/или фиброза). Эффективность лечения хронического гепатита С увеличивается при комбинированной терапии с рибавирином. Применение Альтевира® не эффективно при развитии декомпенсированного цирроза печени или печеночной комы.

У пациентов, получающих препараты интерферона альфа-2b, в сыворотке крови могут появляться антитела, нейтрализующие его противовирусную активность. Практически во всех случаях титры антител невысоки, их появление не приводит к снижению эффективности лечения или возникновению аутоиммунных нарушений.

В случае пропуска дозы инъекции продолжают, соблюдая интервал введения и не увеличивая последующую дозу.

Пациентов необходимо предупредить о возможности развития слабости, сонливости, головокружения, нарушений сознания на фоне терапии препаратом Альтевир® и рекомендовать избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Раствор для инъекций 3 млн. МЕ/мл, 5 млн. МЕ/мл.

В герметично запаянных бесцветных стеклянных ампулах по 1 мл, содержащих 3 млн., 5 млн. МЕ/мл. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; 1 контурная ячейковая упаковка в картонной пачке.

В стерильных стеклянных шприцах инъекционных с вклеенной иглой и защитным колпачком из полипропилена со вставкой из резины по 1 мл, содержащих 3 млн. МЕ/мл. По 1 наполненному шприцу в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в картонной пачке.

В каждой пачке вложена инструкция по применению.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C, в недоступном для детей месте. Не замораживать. Допускается кратковременное хранение в течение 10 дней при температуре не выше 25 °C.

Транспортирование при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Допускается кратковременное транспортирование в течение 10 дней при температуре не выше 25 °C.

2 года.

Не подлежит применению по истечении срока годности.

Отпускается по рецепту врача

Производитель/организация, принимающая претензии потребителей

Сообщения о любых нежелательных реакциях при приеме лекарственного средства Альтевир® могут быть направлены:

— Производителю:

ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», 450077, Россия, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28,

тел./факс: +7 (347) 272 92 85, www.pharmstd.ru

ООО «ФАРМАПАРК», 117246, Россия, г. Москва, Научный проезд, д. 8, стр. 1,

тел.: +7 (495) 411 85 94, факс: +7 (495) 644 37 97, www.pharmapark.ru

— в УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»: с использованием формы извещения о нежелательной реакции на сайте www.rceth.by, по электронной почте rcpl@rceth.by, по адресу: Товарищеский пер. 2а, г. Минск, 220037, Республика Беларусь, тел/факс 242-00-29.