Алзепил инструкция по применению отзывы врачей

Состав

1 таблетка может включать 5 или 10 мг гидрохлорида донепезила – активный ингредиент.

Дополнительные ингредиенты: низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, белый опадрай Y-1-7000.

Форма выпуска

Алзепил выпускается в виде таблеток (5 или 10 мг) по 28 или 56 штук в упаковке.

Фармакологическое действие

Антихолинэстеразное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Донепезил является обратимым селективным ингибитором основного вида холинэстеразы головного мозга – ацетилхолинэстеразы. Ингибирование данного фермента донепезилом происходит в 1000 и более раз сильнее, чем подавление бутирилхолинэстеразы, в основном, находящейся за пределами ЦНС.

Одноразовый прием 5-10 мг Алзепила обеспечивает подавление холинэстеразной активности соответственно на 63,6 и 77,3% (при оценке в оболочках эритроцитов). Применение препарата способствует замедлению развития болезни Альцгеймера, снижению выраженности когнитивной симптоматики, а в некоторых случаях восстановлению дневной активности пациентов. Алзепил регулирует нарушения в поведенческой сфере, снижает проявления галлюцинаций, апатии, повторяющихся неосмысленных движений, а также облегчает уход за больными.

При пероральном (внутрь) приеме, плазменная Смах донепезила наблюдается по истечении 3-4 часов. Всасывание донепезила не зависит от приема пищи. AUC препарата и его плазменные концентрации увеличиваются пропорционально принятой дозе. Т1/2 равняется примерно 70 часам, в связи с чем регулярный прием одноразовых доз обеспечивает достижение равновесного состояния Алзепила на протяжении 14-21 суток лечения. Плазменное содержание в равновесном состоянии и фармакодинамическая активность донепезила в течение дня поддаются незначительным изменениям.

Связывание препарата с плазменными белками находится на уровне 95%. Донепезил, как и продукты его метаболизма (основной метаболит – 6-О-дес-метилдонепезил) могут находиться в организме человека на протяжении более 10 суток.

Метаболизм донепезила, благодаря воздействию системы цитохрома Р450, происходит в печени. Экскретирование с мочой проходит на 57%, причем на 17% в форме неизмененного препарата, с калом выводится до 14,5% донепезила.

Плазменные концентрации Алзепила и продуктов его метаболизма, при приеме 5 мг препарата, распределяются в следующем порядке: донепезил — 30%, 6-О-десметилдонепезил — 11%, 5-0-десметилдонепезил — 7%, донепезил цис-N-оксид — 9%, глюкуроновый конъюгат 5-О-десметилдонепезила — 3%.

При патологиях печени легкого или умеренного характера отмечается увеличение равновесной плазменной концентрации донепезила.

Показания к применению

Алзепил назначается в качестве препарата поддерживающей терапии при болезни Альцгеймера (деменция альцгеймеровского типа), находящейся на любом этапе своего развития.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Алзепила являются:

• гиперчувствительность к донепезилу или дополнительным ингредиентам ЛС (включая производные пипередина);
• кормление грудью и беременность;
• возраст до 18-ти лет.

С осторожностью назначают при:

• проведении общей анестезии;
• обструктивной хронической болезни легких;
• нарушениях сердечного ритма;
• бронхиальной астме;
• параллельном прием холиноблокаторов, НПВС или прочих холиномиметиков;
• язвенной болезни ЖКТ.

Побочные действия

• простуда;
• брадикардия;
• болевые ощущения различной локализации;
• синоатриальная блокада;
• обморок;
• AV блокада;
• повышенная утомляемость;
• диарея;
• головокружение;
• тошнота;
• головные боли;
• мышечные судороги;
• рвота;
• бессонница;
• диспепсия;
• галлюцинации;
• анорексия;
• повышенное возбуждение;
• расстройства ЖКТ;
• агрессивное поведение;
• кровотечения ЖКТ;
• судорожные припадки;
• язвенная болезнь ЖКТ;
• экстрапирамидные симптомы;
• недержание мочи;
• гепатит;
• кожная сыпь;
• нарушения печеночной функции;
• кожный зуд;
• мышечные боли.

Алзепил, инструкция по применению

Таблетки Алзепила предназначены для перорального (внутрь) приема. Предпочтительное время приема – вечер (перед сном).

Как правило, терапию начинают с одноразовой суточной дозировки 5 мг, которую следует принимать на протяжении не менее 4 недель, с целью достижения равновесных концентраций и определения ранней клинической эффективности лечения.

В последующем, согласуясь с терапевтическим эффектом, возможно увеличение суточной дозировки до 10 мг, которая является предельно допустимой дозой в 24 часа.

Поддерживающее лечение продолжают вплоть до сохранения терапевтического действия Алзепила, которое необходимо регулярно оценивать.

При патологиях почек и печени легкой и средней тяжести, корректировку суточных дозировок не проводят.

Передозировка

При передозировке Алзепилом наблюдали проявления холинергического криза, с симптоматикой тошноты, слюнотечения, рвоты, гипергидроза, брадикардии, подавления дыхания, понижения АД, судорог, коллапса. Также были отмечены случаи нарастающей миастении, которая может в случае поражения мышц дыхательной системы стать причиной летального исхода.

Назначаемое лечение заключается в стандартных методах предупреждения дальнейшей интоксикации (вызов рвоты, промывание ЖКТ, назначение сорбентов). Как антидот используют в/в введение 1-2 мг Атропина, с корректировкой его дальнейших доз согласно состоянию больного. Эффективность гемодиализа неизвестна.

Взаимодействие

Параллельный прием донепезила с Карбидопой/Леводопой на протяжении 21 суток не влияет на плазменное содержание данных ЛС.

Донепезил, как и его метаболиты, не влияет на метаболические преобразования Теофиллина, Циметидина, Сертралина, Варфарина, Тиоридазина, Дигоксина и Рисперидона и наоборот.

Метаболизм донепезила проходит с участием цитохрома Р450 — ЗА4, а также — 2D6, хоть и в меньшей степени. Ингибиторы данных изоферментов – Хинидин, Эритромицин, Кетоконазол, Флуоксетин, Итраконазол соответственно отрицательно влияют на метаболизм донепезила (например, Кетоконазол увеличивал содержание донепезила на 30%).

Сочетаемое применение с Кетоконазолом не влияет на его фармакокинетику.

Совместный прием фенитоина, Рифампицина, этанола и Карбамазепина могут привести к уменьшению плазменного уровня Алзепила, что требует осторожности при их применении.

Доказано воздействие донепезила на антихолинергические препараты. При параллельном применении Алзепила с миорелаксантами, суксаметония бромидом, бета-адреноблокаторами и агонистами холинергических рецепторов наблюдали усиление их действия.

Сочетаемое применение с четвертичными антихолинергическими ЛС и агонистами холинергических рецепторов может привести к атипичным случаям изменения АД и ЧСС.

Условия продажи

Алзепил можно приобрести только по рецепту.

Условия хранения

Таблетки препарата могут сохраняться при температуре до 30°С.

Срок годности

С момента производства – 5 лет.

Особые указания

Проведение поддерживающего лечения Алзепилом целесообразно до момента наблюдаемой терапевтической эффективности, в связи с чем необходимо систематически оценивать степень его воздействия. В случае значимого падения эффективности препарата его прием отменяют, после чего следует постепенное понижение его остаточного действия. Синдром «отмены» не отмечался. Невозможно предсказать персональную ответную реакцию на лечение донепезилом.

В момент проведения общей анестезии с применением деполяризующих миорелаксантов, донепезил может усиливать проявления нервно-мышечной блокады.

Было отмечено ваготоническое действие холиномиметиков на ЧСС (брадикардия), в связи с чем требуется осторожность их применения пациентами с патологиями сердца.

Также, осторожность приема Алзепила необходима при лечении пациентов, находящихся в группе риска возникновения язвенно-эрозивных поражений ЖКТ (язва в анамнезе, прием НПВС и т.д.).

Предположительно, но без доказательств при проведении исследований, холиномиметики могут привести к задержке мочи.

Считается, что применение ингибиторов холинэстеразы может способствовать генерализованным судорогам, однако данная симптоматика также присуща самой болезни Альцгеймера.

При проведении лечения лучше воздерживаться от выполнения точных и опасных работ, а также вождения автотранспорта.

Аналоги Алзепила

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Галантамин;
• Альценорм;
• Нивалин;
• Экселон;
• Реминил;
• Галантамин-Тева;
• Гальнора СР.

Синонимы

• Арисепт;
• Яснал;
• Паликсид-Рихтер.

Детям

Как правило, болезнь Альцгеймера формируется в пожилом возрасте, в связи с чем исследований его влияния на детей не проводилось.

С алкоголем

При проведении терапии Алзепилом нужно исключить из рациона алкогольные напитки.

При беременности и лактации

В связи с отсутствием опыта применения Алзепила во время кормления грудью и беременности, его назначение в эти периоды не рекомендуется.

Отзывы об Алзепиле

На данное время терапия болезни Альцгеймера, к сожалению, сводится к препятствованию формирования ее дальнейшей симптоматики и некоторому улучшению общего состояния больного. Судя по отзывам врачей и родственников пациентов, проходящих лечение с использованием Алзепила, этот препарат неплохо справляется со своей задачей и может значительно задержать развитие последующих проявлений такой серьезной патологии, которой безусловно является деменция Альцгеймеровского типа.

Цена Алзепила, где купить

Средняя стоимость таблеток составляет: 5 мг №28 – 2000 рублей; 10 мг №28 – 3000 рублей.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные по применению при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Препарат следует назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Следует избегать применения препарата при кормлении грудью.

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 и 10 мг. По 14 табл. в блистере из полиамида/алюминиевой фольги/ПВХ/алюминиевой фольги или из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 2 или 4 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Использование донепезила (Алзепила) в неврологической практике

Статьи

И.В.Дамулин

Кафедра нервных болезней I Московского государственного медицинского университета им. И.М.Сеченова

Резюме

В статье рассматриваются механизмы действия и клинический эффект центрального ингибитора ацетилхолинэстеразы донепезила (Алзепил). Подчеркивается, что в настоящее время показана способность этого препарата действовать не только симптоматически, улучшая когнитивные и поведенческие функции у пациентов с БА, но и влиять на механизмы развития этого заболевания. Препарат показал свою эффективность при БА, сосудистой деменции, болезни диффузных телец Леви. Помимо деменции донепезил используется и при умеренных когнитивных расстройствах. Препарат характеризуется хорошей переносимостью.
Ключевые слова: деменция, умеренные когнитивные расстройства, лечение, донепезил.

Key words: dementia, mild cognitive impairment, treatment, donepezil.

Проблема когнитивных нарушений является одной из наиболее актуальных в современной неврологии. Среди причин, приводящих к расстройствам высших мозговых функций, наиболее часто встречается болезнь Альцгеймера (БА). Это заболевание, относящееся к первично-дегенеративным деменциям, характеризуется прогрессирующим снижением когнитивных функций, в первую очередь, памяти, и развитием поведенческих расстройств [1-3]. БА является наиболее частой причиной деменций в пожилом и старческом возрасте — она диагностируется у 50-60% больных с деменцией. Среди лиц старше 65 лет БА встречается в 10-15% случаев, старше 80 лет — почти у 20%.

Патоморфологическая картина БА характеризуется церебральной атрофией, с уменьшением объема и массы мозга, атрофией извилин коры, расширением корковых борозд и желудочковой системы. Однако нередко макроскопические изменения, особенно на начальных этапах заболевания, сопоставимы с изменениями, обусловленными нормальным старением. При БА в наибольшей степени атрофический процесс захватывает теменную, височную и лобную доли. Предполагают, что у пациентов с БА и психотической симптоматикой в патологический процесс более значительно вовлекаются височные отделы.

Несмотря на то, что при БА имеется повреждение нескольких нейромедиаторных систем, особую роль в патогенезе этого заболевания имеет центральный ацетилхолинергический дефект в корковом веществе полушарий головного мозга и в гиппокампе [14]. Именно с нарастанием этого дефекта связано прогрессирующие развитие столь характерных для клинической картины БА нарушений памяти и других когнитивных функций. Степень ацетилхолинергического дефицита в корковых отделах тесно связана с уменьшением количества нейронов в базальных отделах головного мозга, особенно в области базального ядра Мейнерта, где располагаются продуцирующие ацетилхолин нейроны. Помимо этого при БА в корковых отделах уменьшается и количество холинергических рецепторов.

В настоящее время центральные ингибиторы ацетилхолинэстеразы рассматриваются в качестве одного из ведущих методов терапии БА (как препараты «первой линии») [14; 28]. Основанием для применения этой группы препаратов при БА является тот факт, что после высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей аксонов значительная его часть утилизируется именно этим ферментом, приводя таким образом к весьма кратковременному действию ацетилхолина на постсинаптические рецепторы. Однако при использовании ингибиторов ацетилхолинэстеразы даже небольшое количество ацетилхолина может действовать на рецепторы постсинаптической мембраны и на близ расположенные клеточные элементы.

Донепезил был вторым после такрина центральным ингибитором ацетилхолинэстеразы, введенным в клиническую практику, он используется для лечения легкой и умеренной деменции при БА с 1997 года [39]. В США этот препарат был одобрен FDA для применения по данным показаниям в 1996 году [14]. Кроме того, донепезил используется в США и при тяжелой деменции при БА [14].

Этот препарат является специфическим обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы и характеризуется наличием минимальных холинергических побочных эффектов, преимущественно со стороны желудочно-кишечной системы [18; 39], при этом не обладающим гепатотоксичным действием, столь характерным для такрина [16]. Помимо гастроинтестинальных расстройств на фоне приема донепезила у некоторых больных может возникать повышенная утомляемость, мышечные крампи, головные боли [18]. При этом препарат не вызывает брадикардию, хотя на фоне его приема может и отмечаться некоторое урежение частоты сердечных сокращений [18].

Донепезил преимущественно ингибирует ацетилхолинэстеразу, а не бутирилхолинэстеразу (что объясняет его лучшую переносимость, чем других ингибиторов ацетилхолинэстеразы), и обладает более значительной селективностью действия в отношение ацетилхолинэстеразы, чем такрин и физостигмин, как in vitro, так и in vivo (в последнем случае — по результатам экспериментов на крысах) [18]. Его активность в отношение ацетилхолинэстеразы примерно в 1000 раз выше, чем в отношение бутирилхолинэстеразы [25]. При использовании донепезила уровень экстрацеллюлярного ацетилхолина в гиппокампе и коре головного мозга повышается более значительно, чем при использовании такрина [18]. Помимо этого в коре увеличивается уровень экстрацеллюлярного норадреналина и допамина, уровень серотонина не меняется [18]. Как показали результаты экспериментальных исследований, донепезил более существенно, чем такрин, улучшает когнитивные функции и внимание [18].

Следует заменить, что по некоторым экспериментальным данным дополнительным механизмом действия донепезила может быть его способность повышать плотность Н-холинорецепторов в коре головного мозга [14]. Последнее представляется весьма важным, поскольку при БА имеется уменьшение числа постсинаптических Н-холинергических рецепторов, с дисфункцией которых в определенной мере связывают нарушения памяти и снижение способности к обучению. Это уменьшение количества Н-холинергических рецепторов при БА отмечается уже на начальных стадиях заболевания, наиболее значительно — в височных и лобных отделах головного мозга. Действие на пресинаптические Н-холинергические рецепторы приводит к активации других нейротрансмиттерных систем, дефицит которых имеется при этом заболевании, а также уменьшает токсическое действие бета-амилоида на нейроны [9].

Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается уже через 2,4-4,4 час после его однократного приема, что несколько дольше, чем у других ингибиторов ацетилхолинэстеразы [18; 25]. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи [18; 25]. Наличие печеночной или почечной недостаточности существенного влияния на фармакокинетику донепезила не оказывает [18]. Длительный период полужизни в плазме крови (около 70 часов) не только обеспечивает его преимущество, связанное с возможностью однократного назначения в течение суток, но и приводит к медленному достижению постоянной концентрации в крови, обычно за период от 2 до 3 недель [39]. Длительность периода полужизни и простота назначения препарата выгодно отличает его от других ингибиторов ацетилхолинэстеразы [25]. Препарат используется в суточной дозе 5 или 10 мг. Клинический эффект наступает при ингибировании ацетилхолинэстеразы (обычно ее измеряют в эритроцитах — в качестве суррогатного маркера) на 60% и более, и достигает плато — при ингибировании на 80-90% [25]. Средняя активность ацетилхолинэстеразы при использовании донепезила в дозе 5 мг/сут. составляет 63,7%, в дозе 10 мг/сут. — 77,3% [25]. Следует отметить важность для больных и лиц, осуществляющих за ними уход, однократного приема того или иного препарата. Пациенты с деменцией нередко не только забывают вовремя принять назначенный препарат или совсем пропустить его прием, но также могут принять и большую, чем предписано врачом, дозу, что чревато возникновением выраженных побочных эффектов. Частота встречаемости нарушений режима приема лекарственных препаратов у пациентов с БА по мере прогрессирования заболевания возрастает, достигая 75%. Однако упрощение режима приема, в частности, однократный прием препарата вместо двукратного, снижает эту цифру на 10-20%.

При БА статистически значимое улучшение в состоянии, которое оценивалось по шкале ADAS-cog, было отмечено после 12 недель терапии, у больных, получавших донепезил в суточной дозе 5 мг [46]. Следует заметить, что шкала ADAS-cog наиболее часто используется при БА и рассматривается как стандарт при проведении клинических исследований эффективности терапии при этом заболевании [40]. Улучшение в состоянии больных коррелирует с концентрацией донепезила в сыворотке крови и степенью ингибирования ацетилхолинэстеразы в эритроцитах [18].

В других исследованиях, продолжительностью 12-15 недель [47] и 24 недели [10; 48], было продемонстрировано положительное влияние этого препарата на когнитивную сферу и активность в повседневной жизни. У больных было отмечено уменьшение выраженности поведенческих расстройств, параллельно этому снижалась степень психологической нагрузки на лиц, ухаживающих за ними [31]. Важность уменьшения некогнитивных нарушений у пациентов с БА сомнений не вызывает, при этом на фоне терапии донепезилом отмечается существенное снижение этих расстройств [26]. Сравнительная оценка донепезила с еще одним центральным ингибитором ацетилхолинэстеразы — галантамином, проведенная в 14 европейских центрах, показала более значительную клиническую эффективность донепезила, при том, что он вызывал в 2 раза реже побочные реакции [30]. Сравнение донепезила с ривастигмином показало, что при практически одинаковой клинической эффективности (достоверных отличий между группами больных, получавшими эти препараты, по шкале ADAS-cog и MMSE выявлено не было) на фоне терапии донепезилом побочные реакции возникают в 2 раза реже [56]. При этом максимально переносимую дозу препарата, которая, собственно и определяет лучший эффект, удалось достигнуть 87,5% больных, получавших донепезил, и лишь — 47,3% — получавших ривастигмин [56]. Интерпретировать эти данные необходимо с определенной настороженностью, при этом важно учитывать дизайн исследования, объем выборки, длительность наблюдения, особенности титрования дозы препарата [35]. Сравнительный анализ результатов исследований, проведенных в последнее время, свидетельствует о примерно сходной эффективности трех наиболее часто используемых ингибиторов ацетилхолинэстеразы, считается, что необходимо проведение дальнейших сравнительных исследований с целью получения ответа на вопрос о преимуществах и недостатках этих препаратов [28; 41].

Обнадеживающие данные были получены и при длительных исследованиях. В плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 12 месяцев, проведенном в скандинавских странах, был продемонстрирован положительный эффект донепезила, который назначался в дозе 10 мг/сут, не только на общее состояние больных, но и на прогрессирование когнитивного дефекта [57]. Последующее исследование продолжительностью 3 года показало, что задержка в назначении донепезила при БА может приводить к снижению его положительного влияния на когнитивную сферу больных [58]. В исследовании, продолжительностью 48 месяцев, была также показана способность препарата замедлять прогрессирование БА [49]. Была отмечена способность донепезила при длительном назначении (в этом исследовании — в течение года) снижать на 38% по сравнению с плацебо вероятность ухудшения общего состояния больных [38].

Положительная динамика в состоянии больных подтверждается и данными позитронной эмиссионной томографии, свидетельствующими об увеличении активности ацетилхолинергической активности в корковых отделах головного мозга [52]. Важно заметить, что даже в случае клинически неяркого положительного эффекта в начале терапии продолжение приема донепезила может приводить к уменьшению выраженности прогрессирования БА — во всяком случае, у пациентов продолжающих принимать этот препарат, отмечена более высокая оценка по шкалам, оценивающим когнитивные функции, чем у тех больных, которые получали плацебо [29]. В тоже время, существуют определенные маркеры «не отвечающих» на терапию пациентов — так, например, считается, что ингибиторы ацетилхолинэстеразы не дают существенного улучшения у пациентов с выраженной атрофией височных долей по данным количественной оценки результатов КТ [14]. Однако снижение регионарного мозгового кровотока в правой орбито-фронтальной коре является маркером лучшего ожидаемого эффекта от лечения донепезилом [14].

Следует заметить, что донепезил эффективен не только при легкой и умеренной БА, но и на тяжелой стадии этого заболевания [7; 14; 21; 28; 41]. При этом отмечается не только уменьшение исходно весьма тяжелого когнитивного дефекта, но и улучшение общей оценки состояния больных [7]. Фармакоэкономические исследования показывают уменьшение затрат со стороны ухаживающего за пациентами персонала или родственников в случае проведения терапии донепезилом [22]. Любопытно заметить, что клинический эффект донепезила разнится в зависимости от того, в какой этнической группе он применяется. Так исследование, проведенное в Японии, показало значительную эффективность этого препарата, назначаемого даже в небольших дозах, что может быть связано с низкой частотой встречаемости гена ε4-аполипопртеина Е и различиями в активности ферментов, метаболизирующих ингибиторы ацетилхолинэстеразы (в частности, цитохром P450 2D6) в этой популяции [35]. В Японии препарат рекомендуется к использованию в меньших дозах, чем в других странах [18].

Рассматривая терапию центральными ингибиторами ацетилхолинэстеразы, к которым и относится донепезил, важно подчеркнуть необходимость проведения ее постоянно, ибо даже т.н. «лекарственные каникулы» продолжительностью от 3 до 6 месяцев (когда пациенты препарат не получают) могут сопровождаться нарастанием как когнитивных, так и поведенческих расстройств [26; 39]. Как указывалось выше, препараты этой группы способны положительно влиять на такие некогнитивные расстройства, как апатия и психозы и другие нарушения [40]. В частности, на фоне приема донепезила у пациентов с умеренной/тяжелой БА уменьшается выраженность депрессии, дисфории, тревоги [23].

Исследование, проведенное в Германии, показало, что у пациентов с БА в случае перехода от других «антидементных» препаратов, включая мемантина и гинкго билоба (использование которых было прекращено вследствие неэффективности или появления побочных реакций) на донепезил, удается добиться улучшения в состоянии, как когнитивных функций, так и показателей, отражающих качество жизни [32]. Важно подчеркнуть, что улучшение отмечается у пациентов, «не ответивших» на терапию другими препаратами. При этом выраженность подобного улучшения примерно аналогично улучшению у пациентов, «отвечающих» на терапию другими препаратами, применяемыми при БА [32].

Сходное по дизайну исследование, проведенное в 5 европейских странах, показало, что у пациентов, ранее получавших монотерапию мемантином и отказавшихся от его приема вследствие отсутствия эффекта или выраженных побочных реакций, назначение донепезила приводит к улучшению в когнитивном статусе через 12 недель терапии [50]. В практической деятельности нередко используется комбинированное применение донепезила с мемантином, подобная комбинация двух препаратов рассматривается как весьма перспективная и хорошо переносится больными [40; 41], хотя окончательного ответа о преимуществах такой терапии пока нет [14]. В настоящее время в европейских странах проводится многоцентровое исследование, которое должно ответить на вопрос, какой из режимов терапии более эффективен — монотерапия донепезилом или мемантином, или их сочетанное применение.

Донепезил все же не следует рассматривать как препарат, обладающий только симптоматическим эффектом. Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о нейропротективных свойствах этого препарата. Было показано, что донепезил способен уменьшать повреждение корковых нейронов, обусловленное глутаматергической эксайтотоксичностью, а также предотвращать гибель нейронов, связанную с механизмом апоптоза [53]. Кроме того, в эксперименте была показана способность донепезила защищать корковые нейроны от токсического действия бета-амилоида [6].

У пациентов с БА на фоне терапии донепезилом происходит менее значительное уменьшение в объеме гиппокампа, по сравнению с больными, получающими плацебо [14; 34]. Высказывается предположение, что в основе нейропротективного эффекта при БА может лежать влияние этого препарата на процессы отложения бета-амилоида [34]. Имеются и клинические исследования, подтверждающие способность донепезила замедлять прогрессирование БА — во всяком случае, пациенты, получавшие донепезил в эффективной дозе (5-10 мг/сут.) в течение, по меньшей мере, 9-12 месяцев, в более поздние сроки нуждаются в госпитализации в дома инвалидов [24]. В настоящее время считается, что необходимы дальнейшие исследования, способные оценить влияние ингибиторов ацетилхолинэстеразы, к которым относится донепезил, на прогрессирование БА [28].

В последнее время все большее внимание исследователей привлекают когнитивные нарушения, не достигающие степени деменции — т.н. умеренные когнитивные расстройства. Подчеркивается значительная распространенность этих нарушений в популяции [37]. Важность выделения умеренных когнитивных нарушений крайне важна с практической точки зрения, поскольку на этой стадии могут быть наиболее эффективными терапевтические мероприятия. Распространенность умеренных когнитивных расстройств достигает 10% среди лиц старше 65 лет, и у 10-15% из них в течение года возникает развернутая клиническая картина БА [43]. Среди пациентов, обращающихся в Клиники памяти, больные с умеренными когнитивными расстройствами составляют около 40% [54].

Донепезил используется при умеренных когнитивных нарушениях амнестического типа, которые рассматриваются как начальная стадия БА [17; 20; 36; 51]. На фоне терапии отмечено улучшение по шкале ADAS-cog, в тестах на внимание и скорость психомоторных процессов [20; 51]. Весьма обнадеживающие данные были получены при использовании донепезила при умеренных когнитивных расстройствах амнестического типа, сопровождающихся депрессией [36], хотя до этого использование центральных ингибиторов ацетилхолинэстеразы при данной патологии расценивались как неоднозначные [4; 20]. Однако именно у этой категории больных при длительном наблюдении было отмечено уменьшение риска прогрессирования имеющихся нарушений до уровня деменции [36]. При этом высказывается предположение, что в основе патогенеза депрессии у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями ведущую роль играет центральный ацетилхолинергический дефицит [36]. Ранее аналогичные результаты были получены у лиц с аллелью аполипопротеина ε4, получавших донепезил [20; 44]. Следует заметить, что данная подгруппа больных с наличием в клинической картине умеренных когнитивных расстройств рассматривается как весьма неблагоприятная в плане последующего развития БА [13; 20; 33]. Однако до настоящего времени применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы при умеренных когнитивных расстройствах является предметом дискуссий и требует дальнейших исследований [14].

Также было показано, что ингибиторы ацетилхолинэстеразы эффективны и при сосудистой деменции [1; 15; 19], хотя возможно, что в части случаев в эти исследования были включены пациенты не с «чистой» сосудистой деменцией, а со смешанной деменцией [8]. Следует заметить, что имеются данные, весьма немногочисленные, свидетельствующие о том, что для «чистой» сосудистой деменции (т.е. без сосуществующих альцгеймеровских изменений) ацетилхолинергический дефект не характерен [42]. Однако в пользу концепции ацетилхолинергического дефекта при сосудистой деменции свидетельствуют не только клинические, но также экспериментальные и патоморфологические данные [19]. У специально выведенной линии крыс с наследственной предрасположенностью к артериальной гипертензии и инсультам (экспериментальная модель сосудистой деменции) имеется значительное уменьшение ацетилхолина и холина в коре головного мозга, гиппокампе и цереброспинальной жидкости [19]. По данным аутопсии у пациентов с сосудистой деменцией выявляется ацетилхолинергический дефицит в коре, гиппокампе и стриатуме, а также снижение концентрации ацетилхолина при посмертном исследовании цереброспинальной жидкости [19]. Кроме того, субкортикальные сосудистые очаги могут приводить к центральному ацетилхолинергическому дефекту даже в случае отсутствия сопутствующих альцгеймеровских изменений. Центральные холинергические структуры, сохранность которых крайне важна в осуществлении когнитивных функций, весьма подвержены поражению в условиях ишемии, при этом атрофия гиппокампа может выявляться у пациентов с сосудистой деменции даже при отсутствии сопутствующей БА [19].

Следует заметить, что еще одним показанием для назначения донепезила является сосудистая деменция [25]. Имеющиеся данные свидетельствуют об улучшении в состоянии больных по сравнению с плацебо, при этом дозировки и 5 мг/сут., и 10 мг/сут. хорошо переносятся больными [56]. Это улучшение отмечено как по когнитивным тестам (MMSE, ADAS-cog), так и по общему впечатлению о динамике состояния больного (CIBIC-plus) [56]. Важно подчеркнуть, что у вошедших в это исследование больных имелись весьма убедительные признаки сосудистого, а не первично-дегенеративного (альцгеймеровского) поражения головного мозга (наличие выраженного системного атеросклероза, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, указание в анамнезе на ОНМК, высокий балл по модифицированной шкале Хачинского, внезапное начало заболевания и его ступенеобразное прогрессирование) [56].

Весьма обнадеживающие данные были получены при использовании центральных ингибиторов ацетилхолинэстеразы при деменции с тельцами Леви (большая часть больных получала донепезил) [5]. Это заболевание клинически проявляется сочетанием когнитивных расстройств, экстрапирамидных нарушений и психотической симптоматики в виде зрительных галлюцинаций, эпизодов возбуждения, спутанности. Деменция с тельцами Леви в качестве нозологической формы была выделена на основании детального патоморфологического изучения головного мозга части пациентов с клинической картиной БА, у которых, однако, имелись определенные гистологические и клинические особенности. В частности, когнитивные нарушения при деменции с тельцами Леви прогрессируют быстрее, чем при БА, для них характерны флюктуации. Деменция с тельцами Леви встречается у мужчин в 2 раза чаще, чем у женщин; для БА характерно обратное соотношение. Макроскопически при деменции с тельцами Леви отмечается церебральная атрофия, более значительная, по сравнению с БА, в лобных отделах. С помощью гистологического исследования выявляются характерные эозинофильные цитоплазматические включения (тельца Леви) в нейронах, располагающихся в базальных ганглиях и коре полушарий головного мозга. Тельца Леви представляют собой продукт разрушения нейрофиламентов. Также отмечается уменьшение количества клеток и глиоз в черном веществе, голубом пятне и базальном ядре Мейнерта. Уменьшение количества нейронов в базальном ядре Мейнерта и черной субстанции более значительно, чем при БА. В отличие от болезни Паркинсона, при которой тельца Леви выявляются преимущественно в ядрах ствола, при деменции с тельцами Леви они захватывают и кору головного мозга. На фоне терапии донепезилом отмечено не только улучшение когнитивных функций, но и регресс психотических расстройств, характерных для этого заболевания [11]. Помимо клинического улучшения у пациентов, получавших препараты этой группы, отмечено уменьшение отложения бета-амилоида [5].

В тоже время, попытки использовать донепезил при болезни Гентингтона существенного улучшения в двигательной и когнитивной сфере не выявили [12].

Следует заметить, что донепезил применяется для лечения парасомний [45]. В настоящее время получены данные, свидетельствующие о положительном влиянии донепезила на параметры ЭЭГ во время сна, что свидетельствует о способности этого препарата улучшать связанные со сном мнестические процессы [27].

Таким образом, существующие в настоящее время данные свидетельствуют о важности коррекции центрального ацетилхолинергического дефекта у пациентов с деменцией, как при БА, так и вследствие других причин, включая сосудисто-мозговую недостаточность и деменцию с тельцами Леви. Одним из таких препаратов является донепезил (Алзепил). В настоящее время показана способность этого препарата действовать не только симптоматически, улучшая когнитивные и поведенческие функции у пациентов с БА, но и влиять на механизмы развития этого заболевания. Препарат характеризуется хорошей переносимостью.

ЛИТЕРАТУРА

1. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера: проблемы и перспективы. -М., 2003. -20 с.
2. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Метод. пособ. для врачей. -М., 2005. -71 с.
3. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике. //Невролог. журн. — 2006. — Т.11, прилож.1. -С.4-12
4. Aisen P.S. Treatment for MCI: Is the evidence sufficient? //Neurology. -2008. -Vol.70. -P.2020-2021
5. Ballard C.G., Chalmers K.A., Todd C. et al. Cholinesterase inhibitors reduce cortical AB in dementia with Lewy bodies. //Neurology. -2007. -Vol.68. -P.1726-1729
6. Benarroch E.E. Acetylcholine in the cerebral cortex: Effects and clinical implications. //Neurology. -2010. -Vol.75. -P.659-665
7. Black S.E., Doody R., Li H. et al. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer disease. //Neurology. -2007. -Vol.69. -P.459-469
8. Bowler J.V. Acetylcholinesterase inhibitors for vascular dementia and Alzheimer’s disease combined with cerebrovascular disease. //Stroke. -2003. -Vol.34. -P.584-586
9. Bourin M., Ripoll N., Dailly E. Nicotinic receptors and Alzheimer’s disease. //Curr. Med. Res. Opin. -2003. -Vol.19, N.3. -P.1-9
10. Burns A., Rossor M., Hecker J. et al. The effects of donepezil in Alzheimer’s disease — results from a multinational trial. //Dement. Geriatr. Cogn. Disord. -1999. -Vol.10. -P.237-244
11. Coulson B.S., Fenner S.G., Almeida O.P. Successful treatment of behavioural problems in dementia using a cholinesterase inhibitor: the ethical questions. //Austral. New Zeal. J. Psychiatry. -2002. -Vol.36. -P.259-262
12. Cubo E., Shannon K.M., Tracy D. et al. Effect of donepezil on motor and cognitive function in Huntington disease. //Neurology. -2006. -Vol.67. -P.1268-1271
13. Cummings J.L., Doody R., Clark C. Disease-modifying therapies for Alzheimer disease: Challenges to early intervention. //Neurology. -2007. -Vol.69. -P.1622-1634
14. Delrieu J., Piau A., Caillaud C. et al. Managing cognitive dysfunction through the continuum of Alzheimer’s disease. Role of pharmacotherapy. //CNS Drugs. -2011. -Vol.25. -P.213-226
15. Desmond D.W. Vascular dementia. //Clin. Neurosci. Res. -2004. -Vol.3. -P.437-448
16. Doody R.S., Stevens J.C., Beck C. et al. Practice parameter: Management of dementia (an evidence-based review): Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. //Neurology. -2001. -Vol.56. -P.1154-1166
17. Doody R.S., Ferris S.H., Salloway S. et al. Donepezil treatment of patients with MCI: A 48-week randomized, placebo-controlled trial. //Neurology. -2009. -Vol.72. -P.1555-1561
18. Dooley M., Lamb H.M. Donepezil. A review of its use in Alzheimer’s disease. //Drugs & Aging. -2000. -Vol.16. -P.199-226
19. Erkinjuntti T., Roman G., Gauthier S. et al. Emerging therapies for vascular dementia and vascular cognitive impairment. //Stroke. -2004. -Vol.35. -P.1010-1017
20. Farlow M.R. Treatment of Mild Cognitive Impairment (MCI). //Curr. Alzh. Res. -2009. -Vol.6. -P.362-367
21. Feldman H., Gauthier S., Hecker J. et al. A 24-week, randomized, double-blind study of donepezil in moderate to severe Alzheimer’s disease. //Neurology. -2001. -Vol.57. -P.613-620
22. Feldman H., Gauthier S., Hecker J. et al. Economic evaluation of donepezil in moderate to severe Alzheimer disease. //Neurology. -2004. -Vol.63. -P.644-650
23. Gauthier S., Feldman H., Hecker J. et al. Efficacy of donepezil on behavioral symptoms in patients with moderate to severe Alzheimer’s disease. //Int. Psychogeriatr. -2002. -Vol.14. -P.389-404
24. Geldmacher D.S., Provenzano G., McRae T. et al. Donepezil is associated with delayed nursing home placement in patients with Alzheimer’s disease. //J. Am. Geriatr. Soc. -2003. -Vol.51. -P.937-944
25. Goldsmith D.R., Scott L.J. Donepezil in vascular dementia. //Drugs Aging. -2003. -Vol.20. -P.1127-1136
26. Herrmann N., Knopman D. Donepezil therapy for neuropsychiatric symptoms in AD: Methods make the message. //Neurology. -2004. -Vol.63. -P.200-201
27. Hornung O.P., Regen F., Dorn H. et al. The effects of donepezil on postlearning sleep EEG of healthy older adults. //Pharmacopsychiatry. -2009. -Vol.42. -P.9-13
28. Hort J., O’Brien J.T., Gainotti G. et al. EFNS guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer’s disease. //Eur. J. Neurol. -2010. -Vol.17. -P.1236-1248
29. Johannsen P., Salmon E., Hampel H. et al. Assessing therapeutic efficacy in a progressive disease: A study of donepezil in Alzheimer’s disease. //CNS Drugs. -2006. -Vol.20. -P.311-325
30. Jones R.W., Soininen H., Hager K. et al. A multinational, randomised, 12-week study comparing the effects of donepezil and galantamine in patients with mild to moderate Alzheimer’s disease. //Int. J. Geriatr. Psychiat. -2004. -Vol.19. -P.58-67
31. Kaufer D.I., Catt K., Pollock B.G. et al. Donepezil in Alzheimer’s disease: relative cognitive and neuropsychiatric responses and impact on caregiver distress. //Neurology. -1998. -Vol.50. -P.A89
32. Klinger T., Ibach B., Schoenknecht P. et al. Effect of donepezil in patients with Alzheimer’s disease previously untreated or treated with memantine or nootropic agents in Germany: an observational study. //Curr. Med. Res. Opinion. -2005. -Vol.21. -P.723-732
33. Knopman D.S. Cracking the therapeutic nut in mild cognitive impairment: Better nuts and better nutcrackers. //Neurology. -2009. -Vol.72. -P.1542-1543
34. Krishnan K.R.R., Charles H.C., Doraiswamy P.M. et al. Randomized, placebo-controlled trial of the effects of donepezil on neuronal markers and hippocampal volumes in Alzheimer’s disease. //Am. J. Psychiatry. -2003. -Vol.160. -P.2003-2011
35. Lanctot K.L., Herrmann N., Yau K.K. et al. Efficacy and safety of cholinesterase inhibitors in Alzheimer’s disease: a meta-analysis. //Can. Med. Ass. J. -2003. -Vol.169. -P.557-564
36. Lu P.H., Edland S.D., Teng E. et al. Donepezil delays progression to AD in MCI subjects with depressive symptoms. //Neurology. -2009. -Vol.72. -P.2115-2121
37. Luis C.A., Loewenstein D.A., Acevedo A. et al. Mild cognitive impairment: Directions for future research. //Neurology. -2003. -Vol.61. -P.438-444
38. Mohs R.C., Doody R.S., Morris J.C. A 1-year, placebo-controlled preservation of function survival study of donepezil in AD patients. //Neurology. -2001. -Vol.57. -P.481-488
39. Orgogozo J.-M. Treatment of Alzheimer’s disease with cholinesterase inhibitors. An update on currently used drugs. /In: Alzheimer’s Disease and Related Disorders: Research Advances. Ed. by K.Iqbal and B.Winblad. -Bucharest: Ana Aslan, 2003. -P.663-675
40. Overshott R., Burns A. Treatment of dementia. //J/ Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2005. -Vol.76. -P.53-59
41. Patel L., Grossberg G.T. Combination therapy for Alzheimer’s disease. //Drugs Aging. -2011. -Vol.28. -P.539-546
42. Perry E., Ziabreva I., Perry R. et al. Absence of cholinergic deficits in «pure» vascular dementia. //Neurology. -2005. -Vol.64. -P.132-133
43. Petersen R.C. Mild cognitive impairment: transition from aging to Alzheimer’s disease. /In: Alzheimer’s Disease: Advances in Etiology, Pathogenesis and Therapeutics. Ed. by K.Iqbal et al. -Chichester etc.: Wiley, 2001. -P.140-151
44. Petersen R.C., Thomas R.G., Grundman M. et al. Vitamin E and donepezil for the treatment of mild cognitive impairment. //N. Engl. J. Med. -2005. -Vol.352. -P.2379-2388
45. Ringman J.M., Simmons J.H. Treatment of REM sleep behavior disorder with donepezil: A report of three cases. //Neurology. -2000. -Vol.55. -P.870-871
46. Rogers S.L., Friedhoff L.T., Apter J.T. et al. The efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer’s disease: results of a US multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. //Dementia. -1996. -Vol.7. -P.293-303
47. Rogers S.L., Doody R.S., Mohs R.C. et al. Donepezil improves cognition and global function in Alzheimer’s disease. A 15-week, double-blind, placebo-controlled study. //Arch. Intern. Med. -1998. -Vol.158. -P.1021-1031
48. Rogers S.L., Farlow M.R, Doody R.S. et al. A 24-week, double-blind, placebo-controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer’s disease. //Neurology. -1998. -Vol.50. -P.136-145.
49. Rogers S.L., Friedhoff L.T. Long-term efficacy and safety of donepezil in the treatment of Alzheimer’s disease: an interim analysis of the results of a US multicentre open label extension study. //Europ. Neuropsychopharmacol. -1998. -Vol.8. -P.67-75
50. Sakka P., Tsolaki M., Hort J. et al. Effectiveness of open-label donepezil treatment in patients with Alzheimer’s disease discontinuing memantine monotherapy. //Curr. Med. Res. Opinion. -2007. -Vol.23. -P.3153-3165
51. Salloway S., Ferris S., Kluger A. et al. Efficacy of donepezil in mild cognitive impairment: A randomized placebo-controlled trial. //Neurology. -2004. -Vol.63. -P.651-657
52. Shinotoh H., Aotsuka A., Fukushi K. et al. Effect of donepezil on brain acetylcholinesterase activity in patients with AD measured by PET. //Neurology. -2001. -Vol.56. -P.408-410
53. Takada Y., Yonezawa A., Kume T. et al. Nicotinic acetylcholine receptor-mediated neuroprotection by donepezil against glutamate neurotoxicity in rat cortical neurons. //J. Pharmacol. Exp. Ther. -2003. -Vol.306. -P.772-777
54. Wahlund L.O., Pihlstrand E., Eriksdotter Jonhagen M. Mild cognitive impairment: experience from a memory clinic. //Acta Neurol. Scand. -2003. -Vol.107 (Suppl. 179). -P. 21-24
55. Wilkinson D., Passmore A.P., Bullock R. et al. A multinational, randomized, 12-week, comparative study of donepezil and rivastigmine in patients with mild to moderate Alzheimer’s disease. //Int. J. Clin. Pract. -2002. -Vol.56. -P.441-446
56. Wilkinson D., Doody R., Helme R. et al. Donepezil in vascular dementia: A randomized, placebo-controlled study. //Neurology. -2003. -Vol.61. -P.479-486
57. Winblad B., Engedal K., Soininen H. et al. A 1-year, randomized, placebo-controlled study of donepezil in patients with mild to moderate AD. //Neurology. -2001. -Vol.57. -P.489-495
58. Winblad B., Wimo A., Engedal K. et al. A 3-year study of donepezil therapy in Alzheimer’s disease: effects of early and continuous therapy. //Dement. Geriatr. Cogn. Disord. -2006. -Vol.21. -P.353-363

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Регистрационный номер: ___________

Торговое наименование препарата: АЛЗЕПИЛ®

Международное непатентованное наименование: донепезил

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку.

Действующее вещество: донепезила гидрохлорид 5,00/10,00 мг, в форме донепезила гидрохлорида моногидрата 5,21/10,42 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 96,00/192,00 мг, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC B1) 24,00/48,00 мг, магния стеарат 1,00/2,00 мг, пленочная оболочка Опадрай Y-1-7000 белый (гипромеллоза 1,875 мг (62,50 %)/ 3,750 мг (62,50 %), титана диоксид 0,9375 мг (31,25 %)/ 1,875 мг (31,25 %), макрогол 400 0,1875 мг (6,25 %)/0,375 мг (6,25 %)) 3,00/6,00 мг.

Описание:

Таблетки 5 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «E 381» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.

Таблетки 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «E 382» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа: препараты для лечения деменции, холинэстеразы ингибитор

Код АТХ: N06DA02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамический эффект

Донепезил – селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. In vitro донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу — фермент, который находится в основном вне центральной нервной системы.

Однократный прием 5 мг или 10 мг в равновесном состоянии сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается на модели мембран эритроцитов) на 63.6 и 77.3% соответственно. Способность донепезила гидрохлорида угнетать активность холинэстеразы эритроцитов коррелирует с изменениями результатов по шкале ADAS-cog, которая является чувствительным инструментом для оценки изменений когнитивной функции. Способность донепезила гидрохлорида изменять течение сопутствующих неврологических изменений не исследована. Таким образом, нельзя считать, что донепезил влияет на прогрессирование заболевания.

Эффективность донепезила была исследована в четырех плацебо-контролируемых испытаниях, двух шестимесячных и двух одногодичных.

В шестимесячном клиническом испытании анализ был выполнен с применением трех критерием эффективности после завершения введения донепезила. Применяли шкалу ADAS-Cog (показатель когнитивной функции); шкалу впечатлений клинициста об изменениях на основе интервью и данных, полученных от лиц, ухаживающих за пациентом (показатель общего уровня функции); подшкалу ежедневной активности клинической шкалы оценки деменции (показатель способности пациента участвовать в жизни общества, выполнять домашние дела, любимые дела, обслуживать себя).

Пациенты, достигшие указанных ниже критериев, считались ответившими на лечение.

Ответ = улучшение по шкале ADAS-Cog не менее чем на 4 пункта, отсутствие ухудшения по шкале CIBIC, отсутствие ухудшения по подшкале ежедневной активности клинической шкалы оценки деменции.

	% Ответа
	Пациенты, которым было назначено лечение («ITT — Intent to treat»), n=365	Популяция, анализ которой был возможен, n=352
Группа плацебо	10 %	10 %
Группа, получающая донепезил HCl 5 мг	18 % *	18 % *
Группа, получающая донепезил HCl 10 мг	21 % *	22 % **

* p<0,05, ** p<0,01

Донепезила гидрохлорид вызывал дозозависимое, статистически достоверное повышение процента пациентов, которые были признаны отвечающими на лечение.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальные концентрации (C_max) донепезила в плазме крови после перорального приема достигается примерно через 3-4 ч. Концентрации в плазме и площадь под кривой AUC повышаются пропорционально дозе. Период полувыведения Т1/2 составляет примерно 70 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к достижению равновесного состояния, которое достигается в течение 3 недель после начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.

Распределение

Связь с белками плазмы – 95%. О связи с белками плазмы активного метаболита — 6-О-десметилдонепезила неизвестно. Распределение донепезила в тканях специально не изучалось. В одном исследовании с участием здоровых мужчин-добровольцев было установлено, что после введения однократной дозы 5 мг меченого ¹⁴С-донепезила гидрохлорида, примерно 28% дозы определялось в организме через 240 часов после ведения. Это указывает на то, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Биотрансформация/выведение

Донепезил выводится почками как в неизменном виде, так и в форме многочисленных метаболитов, образованных ферментами цитохрома Р450, не все из которых идентифицированы. После однократного введения дозы 5 мг меченого ¹⁴С-донепезила гидрохлорида концентрация неизменного донепезила в плазме – 30% от принятой дозы, 6-O-десметилдонепезила — 11 % (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил –цис-N-оксида — 9%, 5-O-десметилдонепезила — 7 % и глюкуронида конъюгата 5-O-десметилдонепезила — 3 %. Примерно 57% введенной дозы обнаружено в моче (17% в неизменном виде) и 14.5% — в кале, на основании чего был сделан вывод о том, что биотрансформация и выведение почками является первичным путем элиминации. Отсутствуют данные, подтверждающие энтерогепатическую рециркуляцию донепезила и/или его метаболитов.

Период полувыведения донепезила составляет около 70 часов.

Пол, этническая принадлежность и курение не оказывают существенного влияния на концентрации донепезила в плазме. Фармакокинетика донепезила формально не исследовалась ни у здоровых пожилых, ни у пациентов с деменцией Альцгеймеровского типа или сосудистой деменцией. Однако средняя концентрация донепезила в плазме крови у этих пациентов соответствовала концентрации, определяемой у здоровых добровольцев.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени может наблюдаться повышенные равновесные концентрации донепезила в плазме крови.

Показания к применению

Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа легкой и средней степени.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу, производным пиперидина и любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных)

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Опыт применения препарата у человека во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствует. Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта донепезила, однако, была установлена пери- и постнатальная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому препарат Алзепил® не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда лечение абсолютно необходимо.

Период грудного вскармливания

У крыс донепезил выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком человека, такие исследования не проводились. В случае необходимости приема препарата в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь. Препарат рекомендуется принимать вечером перед сном.

Взрослые/пожилые пациенты

Лечение начинают с приема 5 мг один раз в день и продолжают в течение не менее 4 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и оценить ранний клинический эффект терапии.

Через 1 месяц дозу препарата Алзепил можно повысить до 10 мг один раз в день, что является максимальной рекомендуемой суточной дозой. Дозы, превышающие 10 мг/сутки в клинических исследованиях, не изучались.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении деменции Альцгеймеровского типа. Диагноз должен быть основан на принятых рекомендациях, например, DSM IV, МКБ 10. Лечение донепезилом можно начинать только при наличии лиц, ухаживающих за пациентом, способных регулярно следить за приемом препарата. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтически эффект, который следует регулярно оценивать. При отсутствии терапевтического эффекта следует рассмотреть возможность отмены лечения.

После отмены препарата может наблюдаться постепенное снижение благоприятного эффекта лечения.

Нарушение функции почек и печени

Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, т.к. это состояние не влияет на клиренс донепезила.

В связи с возможным увеличением экспозиции при легком или умеренном нарушении функции печени повышение дозы следует выполнять с учетом индивидуальной переносимости. Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Дети и подростки

Препарат Алзепил не предназначен для лечения детей и подростков.

Побочное действие

Самыми частыми нежелательными явлениями являются диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось также о головокружении, головной боли, болевых ощущениях, несчастных случаях и простудах. В большинстве случаев эти явления проходят и не требуют прекращения введения препарата.

В зависимости от частоты побочные эффекты определяются следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 — <1/10), нечастые (≥ 1/1000 — ≤ 1/100), редкие (≥ 1/10000 — ≤ 1/1000), очень редкие (≤ 1/10000) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным).

Система и класс органов	Очень частые	Частые	Нечастые	Редкие	Очень редкие
Инфекции и паразитарные заболевания		Насморк
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Анорексия
Нарушения психики		Галлюцинации** Возбуждение ** Агрессивное поведение** Ненормальные сновидения, Кошмарные сновидения**
Нарушения со стороны нервной системы		Обмороки* Головокружение Бессонница	Судорожные припадки*	Экстрапирамидные симптомы	Злокачественный нейролептический синдром
Нарушения со стороны сердца			Брадикардия	Синоатриальная блокада Атриовентрикулярная блокада
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея Тошнота	Рвота Диспепсия	Кровотечение из желудочно-кишечного тракта Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей				Нарушение функции печени, в том числе гепатит***
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани		Сыпь Кожный зуд
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани		Мышечные спазмы			Рабдомиолиз****
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		Недержание мочи
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Головная боль	Утомляемость Боль
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований			Незначительное повышение концентрации мышечной креатинкиназы в сыворотке крови
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций		Несчастный случай

* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз.

** В сообщенных случаях галлюцинаций, возбуждения и агрессивного поведения, ненормальные сновидения и кошмары эти проявления прекратились после снижения дозы или отмены препарата.

*** При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата Алзепил®.

**** Поступали сообщения о рабдомиолизе. который развивался независимо от злокачественного нейролептического синдрома, в тесной временной связи либо с началом приема донепезила, либо с повышением дозы.

Сообщение о побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Передозировка

По существующим оценкам, медиана летальной дозы донепезила гидрохлорида после однократного приема внутрь у мышей и крыс равна соответственно 45 мг/кг и 32 мг/кг, что примерно в 225 и 160 раз выше максимальной рекомендованной для человека дозы 10 мг/кг в сутки. У животных наблюдались дозо-зависимые признаки стимуляции холинергической системы, к числу которых относились снижение спонтанной подвижности, положение тела ничком, пошатывающаяся походка, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюнотечение, миоз, фасцикуляции и снижение температуры поверхности тела.

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, характеризующемуся сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, потоотделением, брадикардией, гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Может усилиться мышечная слабость, что может привести к смерти при поражении дыхательных мышц.

Лечение: как и в любом случае передозировки, следует назначать общее поддерживающее лечение. Третичные антихолинергические препараты, например, атропин, могут применяться в качестве антидотов при передозировке препарата Алзепил. Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата в возрастающих дозах до достижения эффекта: сначала вводят 1-2 мг/кг в/в, после чего дополнительные дозы в зависимости от клинического ответа. Атипичные реакции артериального давления и частоты сердечных сокращений были зарегистрированы при введении других холиномиметиков совместно с четвертичными антихолинергическими препаратами, например, гликопирролатом. Неизвестно, возможно ли выведение донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Донепезил и/или продукты его метаболизма не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина. Одновременный прием дигоксина или циметидина, не влияет на метаболизм донепезила.

Исследования in vitro показали, что в метаболизме донепезила применяют участие изоферменты цитохрома Р₄₅₀ – 3А4 и в меньшей степени – 2D6. Кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами CYP3A4 и 2D6 соответственно, подавляют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин могут ингибировать метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут вызвать снижение уровней донепезила. Поскольку степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, применять подобные средства в сочетании с донепезилом следует с осторожностью.

Донепезил оказывает влияние на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении, донепезил может усиливать действие сукцинилхолина, других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-адреноблокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца.

Особые указания

Эффективность донепезила не установлена у пациентов с тяжелой альцгеймеровской деменцией, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции).

Алзепил является ингибитором холинэстеразы, в связи с чем он может усилить сукцинилхолиновую релаксацию мышц во время наркоза.

Сердечно-сосудистые нарушения

Ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, могут оказывать ваготонические эффекты на частоту сердечного ритма (например, вызывать брадикардию). Возможность такого действия следует особенно учитывать при слабости синусового узла или других нарушений суправентрикулярного проведения в сердце, например, при синоатриальной или атриовентрикулярной блокаде.

Сообщалось об обмороках и судорожных припадках. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.

Нарушения функции желудочно-кишечного тракта

Пациенты с повышенным риском развития язв, например, имеющие в анамнезе язвенную болезнь или получающие сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) нуждаются в наблюдении для выявления симптомов язвообразования. Однако клинические испытания донепезила, в сравнении с плацебо, не выявили повышения частоты пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.

Мочеполовая система

Холиномиметики могут вызвать нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, однако такие эффекты не наблюдались в клинических испытаниях донепезила.

Неврологические состояния

Считается, что холиномиметики обладают некоторой склонностью к провоцированию генерализованных судорожных припадков. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера.

Холиномиметики могут усиливать или вызывать экстрапирамидные симптомы.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром – потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенными уровнями сывороточной креатининфосфокиназы. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.

Существуют очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.

Если у пациента развились признаки и симптомы злокачественного нейролептического синдрома или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.

Нарушения функции легких

Ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, следует назначать с осторожностью больным, имеющим в анамнезе астму или обструктивную болезнь легких.

Следует избегать одновременного введения препарата Алзепил и других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, а также агонистов или антагонистов холинергической системы.

Тяжелое нарушение функции печени

Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Смертность в клинических исследованиях сосудистой деменции

Были проведены три клинических испытания продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и исключения пациентов с болезнью Альцгеймера.

В первом исследовании частота случаев смерти была 2/198 (1 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 7/199 (3,5 %) в группе плацебо. Во втором исследовании частота случаев смерти была 4/208 (1,9 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 1/193 (0,5 %) в группе плацебо. В третьем исследовании частота случаев смерти была 11/648 (1,7 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0 %) в группе плацебо.

Частота случаев смерти во всех группах, получающих донепезила гидрохлорид, в трех исследованиях СД (1,7%) была численно выше, чем в группе плацебо (1,1), однако это различие не было статистически достоверным. Большинство случаев смерти пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, наступала в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми в данной популяции пожилых лиц с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьезных несмертельных и смертельных сосудистых нарушений не выявил различия в частоте их появления в группах, получающих донепезила гидрохлорид и плацебо.

В объединенных материалах исследований болезни Альцгеймера (n=4146), а также тех же исследований болезни Альцгеймера с добавлением исследований сосудистой деменции (общее число пациентов 6888) показатели смертности в группах плацебо численно превосходят такие же показатели в группах, получавших донепезила гидрохлорид.

Влияние на способность вождения транспортных средств и управления механизмами.

Донепезил в незначительной или средней мере влияет на способность управления автотранспортом и работы с механизмами.

Деменция Альцгеймеровского типа сама может сопровождаться нарушением способности управления автомобилем и использования техники. Вопрос о способности пациента с деменцией Альцгеймеровского типа во время приема донепезила управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой должен решить врач после оценки индивидуальной реакции пациента на лечение.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг и 10 мг. По 14 таблеток в блистере из полиамид/ал. фольга/ПВХ//ал. фольга или из ПВХ/ПВДХ//ал. фольга. 2 или 4 блистера упакованы вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности

5 лет. Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия хранения

При температуре не выше 30°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия

1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38

Телефон: (36-1) 803-5555,

Факс: (36-1) 803-5529

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия

1165 Будапешт, ул. Бекеньфелди 118-120

(1165 Budapest, Bokenyfoldi ut 118-120, Hungary) (все стадии производства);

Претензии потребителей следует направлять по адресу:

ООО «ЭГИС-РУС», Россия

121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8, телефон: (495) 363-39-66

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Препарат обладает выраженным антихолинэстеразным эффектом. Используется для лечения и профилактики деменции, в качестве поддерживающей терапии. Действующее вещество, донепезил, используют, как часть симптоматической терапии.

Пациенты страдающие болезнью Паркинсона, ее осложнениями, отмечают значительное улучшение, после прохождения полного курса терапии донепезилом.

Активный компонент обратимо угнетает ферменты холинэстеразной группы, включая ацетилхолинэстеразу. Вещество обладает селективными свойствами, что значительно, уменьшает действие ферментов центральной нервной системы. Вторичное действие лекарства основано на ингибировании ферментов вегетативной нервной системы, например, бутилхолинэстеразы.

Действующее вещество не влияет на скорость и течение сопутствующих патологий и изменений работы нервной системы. Доказуемой информации по данному вопросу не имеется. Следовательно, Алзепил не стимулирует побочные эффекты и не ускоряет прогрессию основной патологии.

Скорость уменьшения ферментной активности зависит от дозировки, но не зависит от продолжительности терапии. Во время клинических исследований зафиксировано несколько показателей эффективности:

• прием дозировки 5 мг: степень угнетения активности 63,6%;
• прием 10 мг: степень угнетения активности 77,3%.

Донепезил частично замедляет и угнетает ответные реакции холинэстеразы эритроцитов. Подобное свойства используется для определения когнитивных нарушений, функциональных особенностей ЦНС пациента.

Ответная реакция на донепезил признана зависимой от конкретной дозировки. Отмечено заметное статистическое повышение количества пациентов, отмечающий положительный эффект лекарства, после стандартного курса терапии.

Фармакокинетика действующего вещества

Алзепил, полностью, всасывается через слизистые оболочки ЖКТ через 4 часа, после перорального приема. Концентрация активного вещества в плазме крови и кривая «концентрация-время», напрямую, зависят от дозировки препарата.

Лекарство выводится из организма через почки, в форме метаболитов, образованных за счет изофермента цитохрома «Р450». Часть вещества сохраняется в неизмененной форме. Полупериод выведения не превышает 70 часов. Систематическая терапия, с использованием однократной дозировки, способствует формированию равновесной концентрации действующего вещества в плазме крови. Данное явление не влияет на фармакодинамические свойства препарата.

Алзепил быстро соединяется с белковыми структурами плазмы крови, до 95% от начальной дозировки. Основной метаболит, десметилдонепезил-6-О не взаимодействует с другими структурами. Фактической информации по данному вопросу не обнаружено.

Активный компонент распределяется в тканях и органах. До 28% вещества определяется в кровотоке и других системах организма, через 240 часов, после внутривенного введения. Препарат сохраняется в организме, в течение, 10 суток. Исследования проводились на пациентах мужчинах. За основу бралась дозировка 5 м, радиоактивно меченого лекарства.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Лекарство относится к категории F00 (G30+) — состояние деменции во время болезни Альцгеймера.

Состав и форма выпуска

Лекарство представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Действующее вещество — донепезил моногидрат. Оригинальное лекарство дополняется оригинальной маркировкой Е 381 для дозировки 5 мг и Е 382 для дозировки 10 мг.

Таблетки не имеют выраженного лекарственного запаха, имеют круглую, двояковыпуклую форму. Продаются в блистерах и картонной упаковке, вместе, с инструкцией по применению.

Показания к применению

Алзепил широко используется для устранения симптомов деменции с осложнениями, в виде синдрома Альцгеймера. Препарат актуален для лечения патологии легкой и средней степени тяжести.

Побочные эффекты

Лекарство вызывает общие функциональные расстройства организма, включая тошноту, бессонницу, обильную рвоту, переутомляемость. Реже, возможно головокружения неопределяемой этиологии, несчастные случаи, связанные с ухудшением концентрации внимания, реакции на окружающую действительность.

Психоэмоциональное состояние пациента ухудшается, только, при бесконтрольном использовании препарата. Побочные реакции проявляются, в форме, агрессии, кошмаров, страхов во время сна, кратковременного перевозбуждения, галлюцинаций.

Отмечены нарушения со стороны ЦНС, включая частые обмороки, реже, экстрапирамидные патологии. В единичных случаях, зафиксирован нейролептический синдром злокачественного характера.

Пациенты, страдающие заболеваниями сердечно сосудистой системы, жаловались на частое нарушение сердечного ритма, в том числе, брадикардию. Реже, наблюдалась блокада синоатриальной и AV проводимости.

При длительном использовании проявляется диспепсия различной этиологии, рвота, язвенные образования в 12-и перстной кишке и желудки, вплоть, до перфорации стенок ЖКТ.

В результатах лабораторных анализов зафиксировано значительное увеличение количества креатинкиназы, мышечного происхождения. Тесты проводились на основе сыворотки крови.

Противопоказания

Лекарство запрещено использовать пациентам, чувствительным, к основному компоненту и дополнительным составляющим. Действуют ограничения по возрасту. Не рекомендуется использовать лекарство детям и подросткам до 18 лет. Фактических данных, касательно, безопасности и эффективности средства, не зафиксировано.

Применение при беременности

Алзепил не используют на 1-3 триместре беременности и во время грудного кормления. Тесты, проводимые на животных, не выявили тератогенного эффекта донепезила и его метаболитов. Обнаружены выраженные токсикогенные свойства лекарства, которые проявляются до и после родов.

Потенциальный вред для плода и матери не установлен. Рекомендуется полная отмена препарата во время беременности. Исключение — ситуации, с прямой угрозой жизни пациентки. Степень реальной угрозы и пользы определяется, строго, лечащим врачом и узким специалистам.

Исследования на крысах показали, что часть донепезила сохраняется и выделяется с грудным молоком.

Передозировка

Бесконтрольное использование приводит к дозо зависимости симуляции холинергических структур, что увеличивает чрезмерную подвижность, спонтанного характера, меняет походку пациента, вызывает обильное слюноотделение. Возможно значительное понижение температуры тела (поверхностные ощущения).

Проблемы устраняются симптоматическим лечением, включая антихолинергические компоненты, например, атропин. Данное вещество является специфическим антидотов для лекарственного средства. Сульфат атропина вводят постепенно, увеличивается дозу от 1 до 2 мг на кг веса пациента. Оптимальный вариант использования — внутривенное введение.

Случаи экстренного выведения донепезила и его метаболитов при помощи диализа не зафиксировано.

Способ и особенности применения

Согласно инструкции, лекарство назначают взрослым пациентам перорально, в вечернее время, перед сном. Начальная дозировка составляет 5 мг один раз в сутки. Максимальная продолжительность курса — 28 дней.

После месячного курса, начальное количество повышают до макс. допустимой дозировки — 10 мг в день. Более высокие дозы не оказывают видимого терапевтического эффекта.

Внимание! Терапия возможна, только, при наличии квалифицированного обслуживающего персонала, фиксирующего показатели диагностического оборудования и отслеживающего общее и функциональное состояние пациента.

Лечение и профилактика проводится, только, после диагностики пациента в стационаре. Постоянное наблюдение и консультации врача обязательны. Желателен опыт работы с деменцией альцгеймеровского характера. Лекарство назначается по конкретному диагнозу, установленному, согласно классификации «МКБ-10» или DSM IV.

В экстренных и отдельно взятых случаях, назначается индивидуальная дозировка:

• почечная и печеночная дисфункция: корректировка не требуется, при условии, что состояние пациента, во время основной терапии, не влияет на показатели клиренса действующего вещества;
• лечение детей и подростков: терапия данным лекарством запрещена;
• случаи обмороков и припадков: дозировка назначается с учетом высокого риска блокады сердца, удлинения синусоидной паузы;
• агрессивное поведение: проводится постепенное уменьшение дозы и полная отмена лекарства;

Во время комплексного, индивидуального лечения, проводится обязательный мониторинг пациента, по принципу «польза-риск». Неблагоприятные реакции фиксируются в обязательном порядке.

Особые указания

Пациентам, с сердечно сосудистыми патологиями не рекомендуется использовать данное лекарство. Высокий риск ваготонических нарушений, существенно, изменяющих сердечный ритм. Данное явление становится причиной брадикардии средней и тяжелой степени тяжести.

Вещества, относящиеся к группе холиномиметиков, включая донепезил, меняют периодичность оттока мочи из пузыря. Клинических данных, по применению данного сочетания, не обнаружено.

Препарат заметно усиливает экстрапирамидную симптоматику, независимо от дозировки и продолжительности курса лечения. Нейролептические патологии, злокачественного характера, возникают очень редко, на фоне комплексной терапии сильнодействующими лекарствами. Патология сопровождается обратимыми и необратимыми расстройствами вегетативной нервной системы.

Взаимодействие с другими лекарствами

Применение донепезила и его производных не оказывает значительное влияние на стандартную дозировку дигоксина, циметидина, теофиллина и варфарина.

Отмечено значительное подавление метаболизма препарата ингибиторами изоферментов CYP 3A4 и 2D6. Возможно незначительное угнетение эффекта лекарства изоферментом CYP 2D6.

При совместном назначении с миорелаксантами, включая, сукцинилхолин, возможно усиление действия активного компонента препарата. Подобные эффекты актуальны для адрено блокаторов, бета группы, влияющих, на проводимость сердечной активности.

Условия продажи

Лекарство продается, только, по рецепту, после дополнительного согласования терапии с лечащим врачом. Нахождение пациента в условиях специализированного стационара обязательно.

Условия хранения

Средство не требует особых условий для хранения и транспортировки. Оптимальная температура — до 30 градусов. Максимальный срок хранения, не более 60 месяцев с даты изготовления.

Цены на Алзепил в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 2 431 руб.

Сертификаты и лицензии