Амантадин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-005778
Торговое наименование:
Амантадин
В 1 мл препарата содержится:
Международное непатентованное наименование (МНН):
Амантадин
Лекарственная форма:
раствор для инфузий
Состав на 1 мл:
| Действующее вещество | |
| Амантадина сульфат | 0,4 мг |
| Вспомогательные вещества: | |
| Натрия хлорид | 9,0 мг |
| Вода для инъекций | до 1 мл |
Описание:
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа:
противопаркинсоническое средство.
Код ATX:
N04BB01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Амантадин оказывает непрямое агонистическое действие на стриарные дофаминовые рецепторы. Повышает внеклеточную концентрацию дофамина, посредством, как интенсификации его выработки, так и блокады обратного захвата дофамина пресинаптическими нейронами. В терапевтических концентрациях амантадин замедляет выработку ацетилхолина и, тем самым, оказывает антихолинергическое действие.
Фармакокинетика
Средняя плазменная концентрация амантадина сульфата после его инфузии в дозе 200 мг в течение 3 ч составляет 0,54 мкл. При дозировке 200 мг в день средняя плазменная концентрация к концу введения 6-го дня лечения составляет 0,76 мкл. Общий клиренс составляет 3,6 л/ч; период полувыведения – от 10 до 30 часов, в среднем около 10 часов. Амантадин примерно на 67% связывается с белками плазмы крови. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Выделяется почками практически в неизменном виде (90% разовой дозы); небольшое его количество выделяется с фекалиями. Диализ малоэффективен (около 5% за одну процедуру).
Показания к применению
Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (акинетический криз, острая декомпенсация).
Нарушение вигильности (инициативности) в посткоматозном периоде.
Невралгия при опоясывающем герпесе.
Противопоказания
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; тяжелая застойная сердечная недостаточность (IV класс но шкале Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации), кардиомиопатия, миокардит, атриовентрикулярная блокад II и III степени, брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 55 уд/мин, удлинение интервала QT более 420 мс, желудочковая аритмия (в том числе трепетания желудочков); беременность и период грудного вскармливания; пониженное содержание в крови калия и магния; одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT; выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), врожденное удлинение интервала QT, в том числе в семейном анамнезе, эпилепсия, детский возраст.
С осторожностью
Гиперплазия предстательной железы, узкоугольная глаукома, почечная недостаточность различной степени тяжести (существует риск кумуляции препарата), нарушение функции печени, ажитация, делирий, угнетение центральной нервной системы, экзогенный психоз (в том числе в анамнезе), совместный прием с мемантином, триамтереном/гидрохлоротиазидом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказано применение при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутривенно.
Синдром Паркинсона
При резком обострении симптомов паркинсонизма при акинетическом кризе доза 200 мг амантадина сульфата вводится 1-3 раза в сутки.
Вигильность
Для улучшения вигильности в посткоматозном состоянии различной этиологии, применяют терапию с суточной дозой 200 мг амантадина сульфата, которая вводится в виде медленной инфузии (>3 часов), можно проводить в начальном периоде 3-5 дней. В зависимости от клинической картины лечение может быть продолжено, если это возможно, в пероральной форме – до 4 часов в дозе 200 мг амантадина сульфата в сутки.
Невралгия
Средняя длительность терапии при невралгии при опоясывающем герпесе составляет 1 неделю с последующим переходом на пероральный прием препарата.
При нарушениях функции почек:
| Гломерулярная скорость фильтрации (GFR) мл/мин |
Дозировка (мг) | Интервал дозировки (ч) |
| 80-60 | 100 | 12 |
| 60-50 | 200 и 100 попеременно | Каждый второй день |
| 50-40 | 100 | 24 |
| 30-20 | 200 | 2 раза в неделю |
| 20-10 | 100 | 3 раза в неделю |
| <10 | 200 и 100 | Еженедельно и через неделю |
Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, так как это может привести к ухудшению течения заболевания.
Побочное действие
Частота возникновения нежелательных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
часто – тревога, раздражительность, зрительные галлюцинации, психомоторное возбуждение, головокружение, головная боль, снижение остроты зрения, бессонница;
очень редко – эпилептические припадки, периферическая невропатия, временная потеря зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
очень редко – аритмия, тахикардия, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, развитие или усугубление сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия;
часто – синдром мраморной кожи в сочетании с отеком лодыжек и голени.
Со стороны пищеварительной системы:
часто – тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, диспепсия.
Со стороны мочевыделительной системы:
часто – задержка мочи у пациентов с гиперплазией предстательной железы;
очень редко – полиурия, никтурия.
Дерматологические реакции:
очень редко – кожные аллергические реакции, дерматоз, фотосенсибилизация.
Со стороны системы кроветворения:
очень редко – лейкопения, тромбоцитопения.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы:
Острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, чрезмерным возбуждением, тремором, атаксией, затуманиванием зрения, летаргией, депрессией, дизартрией и конвульсиями. Нервно-мышечные расстройства, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, экстрапирамидальные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, дезориентация, сухость во рту, гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, артериальная гипертензия, тахикардия, приступ стенокардии, остановка сердечной деятельности.
Возможно нарушение функции почек, в том числе повышения азота мочи и снижение креатинина, задержка мочи.
Острый токсический психоз в форме спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, включающими иногда и миоклонию.
Лечение:
Специальное медикаментозное лечение при передозировке или антидот неизвестны. В случае интоксикации амантадином необходима дополнительная интенсивная терапия. Необходимо проводить терапевтические меры, которые включают введение жидкости и подкисление мочи для скорейшего выведения вещества, возможную седацию, меры против конвульсий и аритмии (лидокаин внутривенно).
Для лечения нейротоксических симптомов, которые описаны выше, можно попробовать внутривенное введение физиостигмина в дозе 1-2 мг каждые 2 часа взрослым и по 0,5 мг с интервалом 5-10 минут до максимальной дозы 2 мг у детей.
Из-за низкой способности амантадина к диализу (почти 5%) гемодиализ не рекомендуется.
Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, склонными к возможному удлинения интервала QT и факторов, которые способствуют возникновению хаотической полиморфной желудочной тахикардии, например электролитического дисбаланса (в частности гипокалиемии и гипомагниемии) или брадикардии.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Противопоказан одновременный прием амантадина и препаратов, вызывающих увеличение интервала QT, в частности:
— антиаритмические препараты класса 1 А (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон и соталол);
— антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, пимозид);
— трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин);
— антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин);
— макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин);
— ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин);
— противогрибковые препараты группы азолов;
— другие препараты (бидупин, галофантрин, ко-тримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил).
Одновременный прием мочегонных средств, представляющих собой комбинацию триамтерена/гидрохлоротиазида может привести к повышению концентрации амантадина в плазме крови.
При одновременном приеме с другими противопаркинсоническими препаратами (леводопа, бромокриптин, мемантин, тригексифенидил) может оказаться необходимым понизить дозу одновременно принимаемого препарата, либо обоих препаратов во избежание нежелательных последствий, в частности, психотических реакций.
Антихолинергические средства, симпатомиметики и мемантин усиливают побочные эффекты амантадина.
Средства, стимулирующие ЦНС (в т.ч. психостимуляторы), этанол увеличивают риск развития побочных эффектов амантадина.
Особые указания
Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, так как это может привести к ухудшению течения заболевания.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под постоянным врачебным контролем в случае назначения амантадина.
Перед началом, а также через 1 и 3 недели лечения надлежит провести контроль ЭКГ, а также в дальнейшем ЭКГ нужно проводить как минимум 1 раз в год. Лечение запрещено начинать или надлежит прекратить, если исходное значение QTc составляет >420 мс, при увеличении QT на >60 мс во время лечения препаратом или если значение QTc составляет >480 мс, а также у пациентов с видимыми на ЭКГ зубцами.
Пациенты с риском электролитического дисбаланса, в частности, лечения диуретиками, с частой рвотой и/или диареей, больные, применяющие инсулин, либо лица с почечными или анорексическими нарушениями должны проходить контроль лабораторных параметров и при необходимости соответствующее восполнение электролитов, особенно калия и магния. В случае появления таких симптомов, как учащенное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение амантадином нужно срочно прекратить и наблюдать за состоянием здоровья пациента в течение 24 ч относительно удлинения интервала QT. У лиц с электрокардиостимулятором точное определение времени QT невозможно, поэтому решение об использовании амантадина должно приниматься индивидуально после консультации с кардиологом. Лечение амантадином запрещено прекращать внезапно, поскольку это может привести к ухудшению течения болезни Паркинсона, появлению симптомов. характерных для злокачественного нейролептического синдрома, а также развитию когнитивных нарушений, таких как кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бред.
Лица, одновременно принимающие нейролептики и амантадин, подвергаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения приема амантадина.
У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникать периферические отеки. Это следует учитывать для лиц с хронической сердечной недостаточностью.
Сообщалось о суицидальных попытках и суицидальные мысли у пациентов при использовании амантадина. С целью предупреждения возникновение суицидальных мыслей и намерений препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах.
Возможное влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Учитывая возможные побочные действия препарата со стороны ЦНС, необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с иными механизмами во время применения лекарства.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 0,4 мг/мл.
По 250 или 500 мл препарата во флакон из стекла, укупоренный пробкой резиновой, обжатой колпачком алюминиевым.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/ Производитель
АО «ЭкоФармПлюс»
Адрес производственной площадки: Московская обл., Серпуховской район, пос. Оболенск, здание 89.
Организация, принимающая претензии потребителей
АО «ЭкоФармПлюс»
142279, Московская обл., Серпуховский район, рп. Оболенск, здание 89, офис 1.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Амантадин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Амантадин
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Амантадин
-
Взаимодействие
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Амантадин
Структурная формула
Русское название
Амантадин
Английское название
Amantadine
Латинское название
Amantadinum (род. Amantadini)
Химическое название
Трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-амин (в виде глюкуронида, гидрохлорида или сульфата)
Брутто формула
C10H17N
Фармакологическая группа вещества Амантадин
Нозологическая классификация
Код CAS
768-94-5
Фармакологическое действие
—
противовирусное, противопаркинсоническое.
Характеристика
Амантадина гидрохлорид — белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок. Растворим в воде (1:20), спирте, практически нерастворим в эфире.
Фармакология
Стимулирует выделение дофамина из нейрональных депо, повышает чувствительность дофаминовых рецепторов к медиатору. Противовирусное действие связано, возможно, со способностью амантадина блокировать проникновение вируса А в клетки.
После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в крови определяется через 4 ч после приема внутрь. Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. T1/2 — около 15 ч. Выводится в основном почками в неизмененном виде.
Применение вещества Амантадин
Болезнь Паркинсона, паркинсонизм (ригидные и акинетические формы); экстрапирамидные расстройства, вызванные приемом нейролептиков или другими препаратами; невралгия при опоясывающем лишае; потеря сознания в результате черепно-мозговой травмы; замедленный выход из наркоза; профилактика и лечение гриппа (вируса гриппа А).
Противопоказания
Гиперчувствительность, психоз (в т.ч. в анамнезе), эпилепсия, тиреотоксикоз, глаукома, гиперплазия предстательной железы, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность (особенно I триместр), грудное вскармливание.
Ограничения к применению
Застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, заболевания печени и почек, аллергический дерматит.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Амантадин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, инсомния, тревожность, раздражительность, снижение остроты зрения, возбуждение, тремор, судороги, зрительные галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, сухость во рту, диспепсия.
Прочие: задержка мочи у больных с гиперплазией предстательной железы, полиурия, никтурия, периферические отеки, дерматоз, появление голубоватой окраски кожи верхних и нижних конечностей.
Взаимодействие
Усиливает эффект стимуляторов ЦНС. Совместим с центральными холинолитиками и другими противопаркинсоническими средствами.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды. Взрослым: начальная доза — 100 мг/сут, при необходимости через 1 нед возможно увеличение дозы до 200 мг/сут; максимальная суточная доза — 400 мг. В связи с возможным активирующим влиянием на ЦНС последнюю дозу рекомендуется принимать не позднее 16 ч. При нарушении функции почек и у пожилых пациентов дозу уменьшают и увеличивают интервал между приемами. Обычно амантадин назначают в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами. В/в: по 200 мг 1–3 раза в сутки в течение 3 ч (скорость инфузии 50–60 капель/мин).
Для профилактики и лечения гриппа назначают по 200 мг/сут на протяжении не менее 10 дней.
Меры предосторожности
Следует избегать резкой отмены препарата. На фоне лечения противопоказан прием алкоголя. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Торговые названия с действующим веществом Амантадин
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Мидантан |
от 137.00 до 178.00 |
| ПК-Мерц |
от 197.00 до 1375.00 |
Амантадин (Amantadine)
💊 Состав препарата Амантадин
✅ Применение препарата Амантадин
Описание активных компонентов препарата
Амантадин
(Amantadine)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.02.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Амантадин |
Р-р д/инф. 0.4 мг/1 мл: фл. 250 мл или 500 мл, 1 шт. рег. №: ЛП-005778 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Амантадин
Раствор для инфузий бесцветный, прозрачный.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9 мг, вода д/и — до 1 мл.
250 мл — флаконы стеклянные (1) — коробки картонные.
500 мл — флаконы стеклянные (1) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Противопаркинсоническое и противовирусное средство, трициклический симметричный адамантанамин.
Блокирует глутаматные NMDA-рецепторы и тем самым снижает чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, развивающееся на фоне недостаточности допамина. Амантадин угнетает NMDA-рецепторы нейронов черной субстанции, уменьшает поступление в них Ca2+, что снижает возможность деструкции указанных нейронов. В большей степени влияет на скованность (ригидность и брадикинезию).
Ингибирует проникновение вируса гриппа A в клетку.
Фармакокинетика
После приема внутрь полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 5 ч. Выводится с мочой. T1/2 амантадина сульфата — 12-13 ч, в отличие от амантадина гидрохлорида, T1/2 которого составляет 30 ч.
Показания активных веществ препарата
Амантадин
Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (ригидность, тремор, гипокинезия).
Невралгия при опоясывающем лишае, вызванном вирусом Varicella zoster.
Профилактика (в т.ч. в сочетании с вакцинацией) и лечение гриппа A.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь разовая доза составляет 100-200 мг.
В/в в виде инфузий по 200 мг в течение 3 ч.
Частота и длительность применения зависят от показаний, реакции пациента на лечение, эпидемиологической ситуации.
Максимальная доза: при приеме внутрь — 600 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головные боли, депрессия, зрительные галлюцинации, двигательное или психическое возбуждение, судороги, раздражительность, головокружение, расстройства сна, тремор, психические расстройства, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями, снижение остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия; редко — аритмия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: редко — анорексия, тошнота, запоры, сухость во рту.
Со стороны мочевыделительной системы: у пациентов с гиперплазией предстательной железы — затруднение мочеиспускания; полиурия, никтурия.
Дерматологические реакции: дерматоз, появление голубоватой окраски кожи верхних и нижних конечностей (livedo reticularis).
Противопоказания к применению
Печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, психозы (в т.ч. в анамнезе), тиреотоксикоз, эпилепсия, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность II-III стадии, состояние возбуждения, предделирий, делириозный психоз, I триместр беременности, период лактации, одновременный прием триамтерена и гидрохлоротиазида, повышенная чувствительность к амантадину.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности применение амантадина возможно только по строгим показаниям и под наблюдением врача. Противопоказан в I триместре беременности.
В случае необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: печеночная недостаточность.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при хронической почечной недостаточности. С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применяют у лиц пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, при одновременном применении с другими противопаркинсоническими средствами, а также у лиц пожилого возраста. В таких случаях требуется коррекция режима дозирования амантадина. У пациентов с гиперрефлексией отмену лечения следует проводить постепенно.
Сведения об эффективности амантадина для уменьшения экстрапирамидных расстройств при лечении антипсихотическими средствами (лекарственный паркинсонизм) противоречивы.
Во время лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения не следует заниматься видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении возможно усиление побочного действия противопаркинсонических средств.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками нельзя исключить возможность развития токсических эффектов амантадина (атаксии, возбуждения, галлюцинаций), вероятно, вследствие уменьшения его почечного клиренса.
Описан случай острой спутанности сознания у пациента пожилого возраста при одновременном применении с ко-тримоксазолом.
При одновременном применении с хинином, хинидином возможно уменьшение выведения амантадина с мочой.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Амантадин блокирует рецепторы N -метил-D-аспартата (NMDA) и обладает дофаминергическим и норадренергическим действием, нейрохимический профиль которого предполагает его потенциал в качестве антидепрессанта.Амантадин оказывал антидепрессантоподобное действие на животных моделях и, по-видимому, усиливал антидепрессивное действие других антидепрессантов. Эти доклинические данные получили некоторую поддержку в результате небольших открытых клинических испытаний, предполагающих, что амантадин может уменьшать депрессивную симптоматику и усиливать антидепрессивные эффекты моноаминергических препаратов. В дополнение к его глутаматергическим и дофаминергическим эффектам потенциальные антидепрессантоподобные эффекты амантадина были связаны с молекулярными и клеточными действиями, такими как повышенная экспрессия нейротрофических факторов (например, мозгового нейротрофического фактора), активация рецепторов σ1 , снижение уровень кортикостерона и снижение воспалительной реакции на стресс.
Для лечения депрессии были предложены препараты, снижающие активность рецепторов N -метил-D-аспартата (NMDA). Как кетамин (неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов), так и ламотриджин (снижающий высвобождение глутамата) оказывают клиническое антидепрессивное действие. Кетамин имеет очень интересный клинический профиль. Его антидепрессивный эффект можно обнаружить через 24–48 ч после приема, и он эффективен у пациентов с депрессией, рефрактерных к моноаминергическим антидепрессантам. Однако клиническое применение кетамина имеет некоторые недостатки, такие как способ его введения (т.е. внутривенный), психотические побочные эффекты и возможность злоупотребления наркотиками.
Гидрохлорид амантадина — синтетический трициклический амин, впервые был использован в 1960-х годах в качестве профилактического противовирусного средства и для лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа А. Основным клиническим показанием к применению амантадина в настоящее время является лечение болезни Паркинсона как в виде монотерапии, так и в сочетании с леводопой или дофаминергическими агонистами. Другие показания для нейропсихиатрических расстройств включают индуцированные лекарственными средствами экстрапирамидные побочные эффекты, двигательные флуктуации во время лечения L-ДОФА, синдром дефицита внимания/гиперактивности, черепно-мозговую травму и расстройства аутистического спектра.
Амантадин хорошо всасывается при приеме внутрь. После перорального приема максимальный уровень амантадина в плазме крови наблюдается примерно через 3,3 часа после приема с периодом полувыведения примерно 16 часов. Примерно 90% амантадина выводится с мочой в неизмененном виде. Обычная клиническая доза амантадина составляет 100 мг два раза в сутки, ее можно увеличить до 400 мг в сутки. Амантадин хорошо всасывается при приеме внутрь. После перорального приема максимальный уровень амантадина в плазме крови наблюдается примерно через 3,3 часа после приема с периодом полувыведения примерно 16 часов. Примерно 90% амантадина выводится с мочой в неизмененном виде. Обычная клиническая доза амантадина составляет 100 мг два раза в сутки, ее можно увеличить до 400 мг в сутки. Другие эффекты этого препарата включают увеличение нейротрансмиссии норадреналина и серотонина (5-гидрокситриптамина [5-HT]) пре- и постсинаптически. Однако некоторые из этих эффектов наблюдались при дозах, превышающих дозы, используемые в клинике, что заставило некоторых авторов усомниться в их клинической значимости. Кроме того, амантадин действует как слабый неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов и косвенно увеличивает высвобождение дофамина. антагонист NMDA-рецепторов и косвенно увеличивает высвобождение дофамина. Таким образом, индуцированная амантадином блокада рецепторов NMDA была предложена как соответствующий механизм действия в терапевтически значимых дозах.
Амантадин действует на пресинаптическую мембрану, усиливая высвобождение дофамина и ингибируя его обратный захват в гомогенатах головного мозга при более высоких дозах. Некоторые из этих дофаминергических эффектов наблюдаются при концентрациях выше, чем те, которые используются клинически у людей. Влияние амантадина на дофаминергическую передачу все еще остается спорным . Некоторые результаты показывают, что амантадин оказывает прямое действие на D2- рецепторы но другие исследования не сообщают о значительном воздействии на катехоламинергические рецепторы. Мореско и др. оценили пациентов, получавших амантадин (200 мг/день, 10-14 дней) и получавших L-ДОФА, прием которого был приостановлен за ночь до проведения позитронно-эмиссионной томографии. Пациенты были свободны от дофаминергических агонистов, антихолинергиков и антидепрессантов. У пациентов наблюдалось увеличение связывания C раклоприда в хвостатом теле и скорлупе. Это говорит о том, что амантадин увеличивает неосинтез рецепторов D 2 , что может представлять собой один из механизмов действия. Эффекты амантадина также связаны с ингибированием обратного захвата дофамина. Его антипаркинсоническая активность может быть связана с ингибированием обратного захвата дофамина в пресинаптических нейронах или увеличением высвобождения дофамина из пресинаптических волокон. Фармакологическое действие амантадина похоже на действие трициклических антидепрессантов. Значительное повышение уровня норадреналина наблюдалось после перорального приема амантадина здоровыми субъектами. Норадренергические механизмы также могут быть вовлечены в действие амантадина. Амантадин является антагонистом рецепторов N -метил-D-аспартата (NMDA), который обычно используется для лечения болезни Паркинсона. Считается, что он ингибирует активацию рецептора NMDA за счет стабилизации ионных каналов и более быстрого закрытия каналов. Амантадин также может обладать иммуномодулирующими свойствами. Он восстанавливал выработку интерлейкина (IL)-2, который дисфункционален у пациентов с болезнью Паркинсона. Уровни IL-2 не соответствовали клиническому улучшению, поэтому значение этих результатов неясно. Другие исследования показали, что лечение амантадином было независимым предиктором улучшения выживаемости при болезни Паркинсона.
исследователи оценили 50 пациентов с резистентной к лечению униполярной депрессией. После 2-недельного периода вымывания пациенты были рандомизированы на две группы: 25 пациентов получали только имипрамин (100 мг/сут) в течение 12 недель и 25 пациентов получали имипрамин (100 мг/сут) и амантадин (150 мг/сут, 2 раза). Пациентов оценивали с использованием рейтинговой шкалы депрессии Гамильтона (HDRS). Лечение только имипрамином не влияло на показатели HDRS. В группе, получавшей лечение имипрамином в сочетании с амантадином, баллы HDRS снизились через 6 недель. Кроме того, амантадин не изменяет фармакокинетику имипрамина или его активного метаболита дезипрамина в плазме.
Категория сообщения в блог:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амантадина сульфата 100 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, желатин, лактозы моногидрат, повидон, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрий карбоксиметилцеллюлоза, титана диоксид, бутил метакрилата сополимер, краситель оранжевый желтый (Е110).
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оранжевой пленочной оболочкой, с насечкой на одной стороне.
Противопаркинсонические средства. Производные адамантана.
Код ATX: N04BB01.
Фармакодинамика: Амантадин оказывает непрямое агонистическое действие на стриарные допаминовые рецепторы. Исследования на животных показали, что амантадин повышает внеклеточную концентрацию допамина как путем увеличения высвобождения допамина, так и путем блокады обратного захвата допамина пресинаптическими нейронами. В терапевтических концентрациях амантадин ингибирует высвобождение ацетилхолина, опосредованного NMDA-рецепторами, и таким образом, может оказывать антихолинергическое действие. Амантадин имеет эффект синергетического действия с L-допой.
— Синдром паркинсонизма: лечение симптомов болезни Паркинсона (ригидность, тремор, гипокинезия и акинезия).
— Экстрапирамидные расстройства, вызванные приемом нейролептиков или других лекарственных средств с подобным действием (дискинезия, акатизия и паркинсонизм).
— повышенная чувствительность к амантадину или какому-либо компоненту лекарственного средства;
— декомпенсированная сердечная недостаточность (IV класс по шкале NYНA);
— кардиомиопатия и миокардит;
— атриовентрикулярная блокада II и III степени;
— брадикардия (менее 55 ударов в минуту);
— удлинение интервала QT (QTc по Bazett) более 420 мс или определяемые U-волны на ЭКГ или синдром удлиненного QT в семейном анамнезе;
— тяжелая желудочковая аритмия, включая аритмию типа Torsades de pointes;
— одновременный прием будипина или других лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— пониженный уровень калия или магния в крови.
Следует соблюдать особую осторожность при назначении лекарственного средства пациентам со следующими патологиями:
— гипертрофия предстательной железы;
— закрытоугольная глаукома;
— состояние возбуждения (ажитация) и спутанность сознания;
— делирий и экзогенные психозы в анамнезе;
— язвенная болезнь;
— почечная недостаточность (вследствие ухудшения фильтрационной способности почек существует риск кумуляции, см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»);
— одновременный прием мемантина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение у детей
Лекарственное средство не применяют у детей до 18 лет в связи с отсутствием данных.
Внутрь для взрослых.
Таблетки следует принимать с небольшим количеством жидкости, утром и днем.
Последнюю дневную дозу не следует принимать после 16 часов.
Перед началом приема, а также через 1 и 3 недели лечения необходим контроль ЭКГ (50 мм/с). Коррегированная величина QT (QTc) по формуле Bazett определяется вручную. Указанную ЭКГ необходимо проводить перед каждым последующим увеличением дозы и через 2 недели после него. В дальнейшем ЭКГ необходимо проводить как минимум один раз в год. Прием амантадина нельзя начинать или следует прекратить, если исходное значение QTс превышает 420 мс, при увеличении QT более чем на 60 мс во время лечения или если значение QTc более 480 мс, а также у пациентов с видимыми на ЭКГ U волнами.
Подбор дозы лекарственного средства ПК-Мерц следует осуществлять поэтапно в соответствии с терапевтическим эффектом и переносимостью.
Лечение следует начинать с приема 1 таблетки (100 мг амантадина сульфата) в сутки в первые 4 — 7 дней с последующим увеличением суточной дозы на 1 таблетку один раз в неделю до достижения эффективной терапевтической дозы.
Обычно эффективная доза составляет 1-3 таблетки два раза в сутки. Максимальная суточная доза — 600 мг амантадина сульфата.
Пациентам пожилого возраста, в том числе при состояниях ажитации, спутанности сознания или делирия рекомендуется назначение более низких доз.
При комбинированном лечении с другими противопаркинсоническими средствами дозу следует подбирать индивидуально.
Пациенты с почечной недостаточностью
Дозы для пациентов с почечной недостаточностью необходимо подбирать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), как указано в таблице:
| СКФ, мл/мин | Доза амантадина сульфата, мг | Интервал между приемом доз |
| 80–60 | 100 | Каждые 12 часов |
| 60–50 | 200 и 100 попеременно* | Через день* |
| 50–30 | 100 | 1 раз в сутки |
| 30–20 | 200 | 2 раза в неделю |
| 20–10 | 100 | 3 раза в неделю |
| <10 и пациенты, находящиеся на гемодиализе | 200 и 100 | 1 раз в неделю или 1 раз каждые 2 недели |
*Достигается при попеременном приеме амантадина сульфата один раз по 1 таблетке 100 мг и один раз по 2 таблетки 100 мг.
Продолжительность приема лекарственного средства ПК-Мерц зависит от особенностей и тяжести течения заболевания, переносимости терапии и определяется врачом.
Пациенты не должны самостоятельно прерывать лечение.
Следует избегать резкого прекращения приема лекарственного средства, так как это может привести к ухудшению состояния больного, включая акинетический криз, а также развитию психических нарушений в виде делирия.
| Очень часто | (> 1/10) |
| Часто | (> 1/100, < 1/10) |
| Не часто | (> 1/1000, < 1/100) |
| Редко | (> 1/10 000, < 1/1000) |
| Очень редко | (< 1/10 000), включая отдельные сообщения. |
Со стороны нервной системы:
часто — головокружение.
очень редко — эпилептические припадки, как правило, при приеме доз, превышающих рекомендуемые; симптомы миоклонии и периферической невропатии.
Со стороны психической системы:
часто — бессонница, двигательные нарушения, психомоторное возбуждение.
У пациентов (особенно пожилого возраста), склонных к психическим расстройствам, могут возникать параноидальные экзогенные психозы, которые сопровождаются зрительными галлюцинациями. Побочные действия подобного типа могут наблюдаться чаще, если лекарственное средство ПК-Мерц назначается в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами (например, леводопа, бромокриптин или мемантин).
Со стороны мочеполовой системы:
часто — задержка мочи у пациентов с гипертрофией простаты.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
часто — сетчатое ливедо (синдром мраморной кожи), сопровождающееся отеками нижней части голеней и голеностопных суставов.
Со стороны пищеварительного тракта:
часто — тошнота, сухость во рту.
Со стороны сердца:
очень редко — аритмии (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, хаотичная полиморфная желудочковая тахикардия, аритмия типа Torsades de pointes). Причиной возникновения большинства указанных реакций была передозировка, одновременный прием других лекарственных средств или другие факторы риска (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Сердечные аритмии с тахикардией.
Со стороны сосудов:
часто — ортостатические расстройства.
Со стороны органа зрения:
редко — затуманенное зрение.
очень редко — временная потеря зрения, повышенная светочувствительность.
не известно — отек роговицы.
В случае возникновения зрительных расстройств (снижение остроты зрения или нечеткость зрения) пациент должен быть проконсультирован офтальмологом для исключения отека роговицы в качестве возможной причины (см. раздел «Меры предосторожности»).
Со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко — изменение гематологических показателей, например, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Краситель оранжевый желтый (E 110) может вызывать аллергические реакции.
По данным пострегистрационного применения лекарственных средств, содержащих амантадин, получена информация о следующих нежелательных реакциях (частота и тяжесть указанных ниже реакций варьируют в зависимости от дозы амантадина и заболевания, по поводу которого было назначено лекарственное средство): сонливость, депрессия, тревожность и раздражительность, психозы, слабость, невнятность речи, эйфория, амнезия, гиперкинезия, психогенная кома, ступор, гипокинезия, гипертонус, бред, агрессивное поведение, параноидальные реакции, маниакальные реакции, непроизвольное сокращение мышц, нарушение походки, парестезии, изменения на ЭЭГ, тремор, галлюцинации, спутанность сознания, атаксия, нервозность, усталость, окулогирные кризы, суицидальные мысли, суицидальные попытки, игромания, повышение либидо, в том числе гиперсексуальность, импульсивное поведение, недержание мочи, полиурия, никтурия, изменение либидо, экзема, дерматит, зуд, нарушение потоотделения, фотосенсибилизация, рвота, снижение аппетита, запоры, диарея, дисфагия, повышение активности печеночных ферментов, декомпенсация сердечной недостаточности, периферические отеки, сухость в носу, одышка, тахипное, острая дыхательная недостаточность, отек легких.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует обратиться к врачу.
Перед началом приема, а также через 1 и 3 недели лечения необходим контроль ЭКГ (50 мм/с). Коррегированная величина QT (QTc) по формуле Bazett определяется вручную. Данную ЭКГ необходимо проводить перед каждым последующим увеличением дозы и через 2 недели после него. В дальнейшем необходим регулярный контроль ЭКГ. Прием амантадина нельзя начинать или следует прекратить, если исходное значение QTс превышает 420 мс, при увеличении QT более чем на 60 мс во время лечения или если значение QTc более 480 мс, а также у пациентов с видимыми на ЭКГ U волнами.
Пациенты с риском электролитного дисбаланса в результате, например, приема диуретиков, или частой рвотой и/или диареей, пациенты, которые принимают инсулин в ургентных ситуациях, пациенты с заболеваниями почек или анорексией должны пройти обследование с контролем лабораторных показателей и соответствующее восполнение электролитов, особенно калия и магния.
В случае возникновения таких симптомов как учащенное сердцебиение, головокружение или обморок, прием ПК-Мерц необходимо немедленно прекратить и наблюдать за пациентом в течение 24 часов на предмет удлинения интервала QT. Если удлинение интервала QT отсутствует, можно рассмотреть вопрос о возобновлении приема лекарственного средства с учетом противопоказаний и взаимодействий.
У пациентов с электрокардиостимулятором точное определение времени QT невозможно, поэтому решение о назначении лекарственного средства ПК-Мерц нужно принимать индивидуально после консультации с кардиологом.
Дополнительный прием амантадина для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом А, не рекомендуется из-за риска передозировки.
Пациенты, которые одновременно принимают нейролептики и лекарственное средство ПК- Мерц, подвергаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения приема препарата ПК-Мерц.
У пациентов с почечной недостаточностью возможно развитие интоксикации.
Необходимо соблюдать особую осторожность при назначении лекарственного средства пациентам с органическими заболеваниями головного мозга или пациентам с судорожным синдромом в анамнезе, поскольку существует риск развития судорожного припадка или усиления отдельных симптомов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под постоянным наблюдением врача во время приема лекарственного средства ПК-Мерц.
У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникнуть периферические отеки. Это следует учитывать лицам с хронической сердечной недостаточностью.
У пациентов с болезнью Паркинсона часто наблюдаются такие симптомы, как артериальная гипотензия, повышенное слюноотделение, повышенное потоотделение, повышенная температура тела, ощущение приливов, задержка жидкости и депрессия. У таких пациентов необходимо обратить особое внимание на побочные реакции и взаимодействия лекарственного средства ПК-Мерц с другими лекарственными средствами.
В случае возникновения зрительных расстройств (снижение остроты зрения или нечеткость зрения) пациент должен быть проконсультирован офтальмологом для исключения отека роговицы в качестве возможной причины. Если диагностирован отек роговицы, прием лекарственного средства ПК-Мерц должен быть прекращен. Отек роговицы, возникший по причине приема лекарственного средства ПК-Мерц обычно обратим и исчезает в течение одного месяца.
Пациенты должны проинформировать врача в случае появления трудностей с мочеиспусканием.
Краситель оранжевый желтый (Е110) может вызывать аллергические реакции.
Лекарственное средство ПК-Мерц содержит лактозу, поэтому пациентам с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо- галактозной мальабсорбции не следует принимать лекарственное средство.
Применение у детей
Лекарственное средство не применяют у детей до 18 лет в связи с отсутствием данных.
При передозировке возможен летальный исход.
Симптомы передозировки:
острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, чрезмерным возбуждением, тремором, атаксией, затуманиванием зрения, сонливостью, депрессией, дизартрией и судорогами; возможно развитие сердечной аритмии.
Возможны следующие расстройства: нервно-мышечные нарушения, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, экстрапирамидные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, спутанность сознания, дезориентация, делирий, миоклонус, сухость во рту, гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, артериальная гипертензия, тахикардия, приступы стенокардии, остановка сердечной деятельности, нарушение функции почек, в том числе повышение азота мочевины и снижение клиренса креатинина, задержка мочи.
Острый токсический психоз в виде спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, включая кому и миоклонии, наблюдался после одновременного приема амантадина и других противопаркинсонических средств.
Лечение. Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки необходимо вызвать рвоту и/или провести промывание желудка.
В случае угрожающей жизни интоксикации необходима интенсивная терапия в условиях отделения реанимации. Терапевтические мероприятия включают введение жидкости и подкисление мочи для более быстрого выведения амантадина, возможно назначение седативных, противосудорожных и антиаритмических лекарственных средств.
Необходимо провести обследование пациента на предмет возможного удлинения интервала QT. Необходимо постоянное наблюдение за пациентами, склонными к возможному удлинению интервала QT и факторами риска возникновения хаотической полиморфной желудочковой тахикардии (например, электролитный дисбаланс (в частности, гипокалиемия и гипомагниемия) или брадикардия).
— некоторые антиаритмические препараты класса I А (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), и класса III (например, амиодарон и соталол);
— некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);
— некоторые трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин);
— некоторые антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин);
— некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин);
— некоторые ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин);
— противогрибковые средства группы азолов и другие препараты, в частности, будипин, галофантрин, котримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.
Перед началом приема других лекарственных средств совместно с лекарственным средством ПК-Мерц лечащему врачу необходимо уточнить данные о возможности взаимодействия данных лекарственных средств с амантадином, что может привести к удлинению интервала QT.
Одновременный прием мочегонных средств, представляющих собой комбинацию триамтерена/гидрохлоротиазида может привести к повышению концентрации амантадина в плазме. Данные лекарственные средства не следует принимать одновременно.
Специальные исследования взаимодействия при одновременном приеме лекарственного средства ПК-Мерц и других противопаркинсонических средств (таких как леводопа, бромокриптин, мемантин, тригексифенидил и т.п.) не проводились.
При одновременном назначении ПК-Мерц и леводопы – взаимное усиление терапевтического действия.
При одновременном приеме с антихолинергическими средствами усиливаются побочные действия (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (таких как, тригексифенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин и другие).
Мемантин может усиливать действие и побочные эффекты лекарственного средства ПК-Мерц, поэтому одновременного применения с мемантином следует избегать.
Средства, стимулирующие центральную нервную систему, симпатомиметики, этанол усиливают побочные эффекты амантадина. Амантадин снижает переносимость этанола.
В исследованиях на животных обнаружено эмбриотоксическое и тератогенное действие амантадина. Данные о применении амантадина у беременных женщин недостаточны. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Амантадин противопоказано принимать беременным женщинам и женщинам, которые планируют беременность. Если амантадин назначается пациентке в репродуктивном возрасте, она должна быть предупреждена о необходимости обратиться к лечащему врачу в случае наступления беременности или подозрения на беременность.
Амантадин противопоказан в период кормления грудью, поскольку он проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Во время приема амантадина возможны побочные реакции со стороны нервной системы и психики, а также зрительные расстройства. В период лечения не следует заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг. По 10 таблеток в блистер из ПВХ/фольги алюминиевой; по 3 блистера помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
При температуре не выше 25°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
5 лет.
Не применять по истечении срока годности.
По рецепту.
Предприятие-производитель
«Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА.»
D-60318, Германия, Франкфурт-на-Майне