Амарил м 2мг 500мг инструкция по применению отзывы

Дата согласования: 12.09.2014

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Таблетки 1+250 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «HD125» на одной стороне.

Таблетки 2+500 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «HD25» на одной стороне и риской — на другой.

Фармакологическое действие

Амарил^® М является комбинированным гипогликемическим препаратом, в состав которого входят глимепирид и метформин.

Фармакодинамика глимепирида

Глимепирид, одно из активных веществ препарата Амарил^® М, представляет собой гипогликемический препарат для приема внутрь, производное сульфонилмочевины третьего поколения.

Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы (пакреатическое действие), улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию эндогенного инсулина (экстрапанкреатическое действие).

Влияние на секрецию инсулина

Производные сульфонилмочевины повышают секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране бета-клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию бета-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток.

Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка бета-клеток поджелудочной железы (мол. масса 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от места связывания обычных производных сулфонилмочевины (белок с мол. массой 140 кД/SUR1).

Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии обычных (традиционно применяющихся) производных сульфонилмочевины (например глибенкламида). Минимальное стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.

Экстрапанкреатическая активность

Как и традиционные производные сульфонилмочевины, но в значительно большей степени глимепирид обладает выраженными экстрапанкреатическими эффектами (уменьшение инсулинорезистентности, антиатерогенное, антиагрегантное и антиоксидантное действие).

Утилизация глюкозы из крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (GLUT1 и GLUT4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете типа 2 является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (GLUT1 и GLUT4), что приводит к увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.

Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые К⁺-каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирида сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.

Глимепирид увеличивает активность фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках могут коррелировать вызываемые препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.

Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, важный эндогенный фактор агрегации тромбоцитов.

Глимепирид способствует снижению содержания липидов, значительно уменьшает перекисное окисления липидов, с чем связано его антиатерогенное действие

Глимепирид повышает содержание эндогенного альфа-токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса в организме больного, который постоянно присутствует при сахарном диабете типа 2.

Фармакодинамика метформина

Гипогликемический препарат из группы бигуанидов. Его гипогликемическое действие возможно только при условии сохранения секреции инсулина (хотя и сниженной). Метформин не оказывает действия на бета-клетки поджелудочной железы и не увеличивает секрецию инсулина, в терапевтических дозах не вызывает гипогликемию у человека.

Механизм действия до конца не выяснен. Предполагается, что метформин может потенцировать эффекты инсулина или увеличивать эти эффекты в зонах периферических рецепторов. Метформин увеличивает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения количества инсулиновых рецепторов на поверхностных клеточных мембранах. Помимо этого метформин тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает образование свободных жирных кислот и окисление жиров, снижает концентрацию триглицеридов (ТГ) и ЛПНП и ЛПОНП в крови. Метформин незначительно снижает аппетит и уменьшает абсорбцию углеводов в кишечнике. Он улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

Фармакокинетика глимепирида

При многократном приеме в суточной дозе 4 мг C_max в плазме крови достигается примерно через 2,5 ч после перорального применения и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и C_max, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления его скорости. Для глимепирида характерен очень низкий V_d (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

После однократного приема внутрь дозы глимепирида почками выводится 58% препарата (только в виде метаболитов) и 35% — через кишечник. T_1/2 при плазменных концентрациях в сыворотке, соответствующих многократному приему, составляет 5–8 ч. После приема препарата в высоких дозах отмечалось удлинение T_1/2.

В моче и фекалиях выявляются 2 неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени, один из них является гидрокси- , а второй — карбоксипроизводным. После перорального приема глимепирида терминальные T_1/2 этих метаболитов составляли 3–5 и 5–6 ч соответственно.

Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Через ГЭБ проникает плохо. Сравнение однократного и многократного (2 раза в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, их вариабельность у разных пациентов была различной. Значимое накопление глимепирида отсутствовало.

У пациентов разного пола и различных возрастных групп фармакокинетические показатели у глимепирида являются одинаковыми. У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением глимепирида вследствие более низкого связывания его с белками плазмы крови. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

Фармакокинетика метформина

После перорального приема метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Абсолютная биодоступность метформина составляет около 50–60%. C_max (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме достигается через 2,5 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется.

Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс у здоровых субъектов составляет 440 мл/мин (в 4 раза больше, чем у креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. После приема дозы внутрь терминальный T_1/2 составляет около 6,5 ч. При почечной недостаточности он возрастает, появляется риск кумуляции препарата.

Фармакокинетика препарата Амарил^® М с фиксированными дозами глимепирида и метформина

Значения C_max и AUC при приеме комбинированного препарата с фиксированными дозами (таблетка, содержащая глимепирид 2 мг + метформин 500 мг) соответствуют критериям биоэквивалентности при сравнении с этими же показателями при приеме той же комбинации в виде отдельных препаратов (таблетка глимепирида 2 мг и таблетка метформина 500 мг).

Кроме этого, было показано дозопропорциональное увеличение C_max и AUC глимепирида при увеличении его дозы в комбинированных препаратах с фиксированными дозами с 1 до 2 мг при постоянной дозе метформина (500 мг) в составе этих препаратов.

Кроме этого не наблюдалось никаких значимых различий в отношении безопасности, включая профиль нежелательных эффектов, между пациентами, принимавшими препарат Амарил^® M 1 мг/500 мг и пациентами, принимавшими препарат Амарил^® M 2 мг/500 мг.

Лечение сахарного диабета типа 2 (в дополнение к диете, физической нагрузке и снижению массы тела):

в случае, когда гликемический контроль не может быть достигнут с помощью сочетания диеты, физических нагрузок, снижения массы тела и монотерапии глимепиридом или метформином;

при замене комбинированной терапии глимепиридом и метформином на прием одного комбинированного препарата.

сахарный диабет типа 1;

диабетический кетоацидоз в анамнезе, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома и прекома, острый или хронический метаболический ацидоз;

гиперчувствительность к производным сульфонилмочевины, сульфониламидным препаратам или бигуанидам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;

тяжелое нарушение функции печени (отсутствие опыта применения; таким пациентам для обеспечения адекватного гликемического контроля необходимо лечение инсулином);

пациенты на гемодиализе (отсутствие опыта применения);

почечная недостаточность и нарушение функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови: ≥1,5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и ≥1,2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин или снижение клиренса креатинина (повышенный риск развития лактатацидоза и других побочных эффектов метформина);

острые состояния, при которых возможно нарушение функции почек (дегидратация, тяжелые инфекции, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ, см. раздел «Особые указания»);

острые и хронические заболевания, которые могут вызывать тканевую гипоксию (сердечная или дыхательная недостаточность, острый и подострый инфаркт миокарда, шок);

склонность к развитию лактатацидоза, лактатацидоз в анамнезе;

стрессовые ситуации (тяжелые травмы, ожоги, хирургические вмешательства, тяжелые инфекции с лихорадочным состоянием, септицемия);

истощение, голодание, соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут);

нарушение всасывания пищи и лекарственных препаратов в ЖКТ (при кишечной непроходимости, парезе кишечника; диарее, рвоте);

нарушение всасывания пищи и ЛС в ЖКТ (при кишечной непроходимости, парезе кишечника, диарее, рвоте);

хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;

дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность, планирование беременности;

период грудного вскармливания;

детский и подростковый возраст до 18 лет (недостаточный опыт клинического применения).

С осторожностью:

при состояниях, при которых повышается риск развития гипогликемии (пациенты, не желающие или не способные (чаще всего пациенты пожилого возраста) сотрудничать с врачом; плохо питающиеся, нерегулярно принимающие пищу, пропускающие приемы пищи пациенты; при несоответствии между физической нагрузкой и потреблением углеводов; при изменении диеты; при употреблении напитков, содержащих этанол, особенно, в комбинации с пропусками приемов пищи; при нарушениях функции печени и почек; при некоторых некомпенсированных эндокринных расстройствах, таких как некоторые нарушения функции щитовидной железы, недостаточность гормонов передней доли гипофиза или коры надпочечников, оказывающих влияние на метаболизм углеводов или активацию механизмов, направленных на повышение концентрации глюкозы в крови при гипогликемии; при развитии интеркуррентных заболеваний во время лечения или при изменении образа жизни) (у таких пациентов необходим более тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и признаков гипогликемии, им может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей гипогликемической терапии);

при одновременном применении некоторых лекарственных препаратов (см. «Взаимодействие»);

у пациентов пожилого возраста (у них часто имеется бессимптомное снижение функции почек), в ситуациях, когда может ухудшиться функция почек, таких как начало приема ими гипотензивных препаратов или диуретиков, а также НПВС (повышенный риск развития лактатацидоза и других побочных эффектов метформина);

при выполнении тяжелой физической работы (возрастает опасность развития лактатацидоза при приеме метформина);

при стертости или отсутствии симптомов адренергической противогликемической регуляции в ответ на развивающуюся гипогликемию (у пациентов пожилого возраста, при нейропатии вегетативной нервной системы или при одновременно проводимой терапии бета-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и другими симпатоликами) (у таких пациентов необходим более тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови);

при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (у таких пациентов при приеме производных сульфонилмочевины, возможно развитие гемолитической анемии, поэтому следует рассмотреть вопрос о применении у таких пациентов альтернативных гипогликемических препаратов, не являющихся производными сульфонилмочевины).

Беременность. Противопоказано при беременности из-за возможного неблагоприятного воздействия на внутриутробное развитие. Беременные женщины и женщины, планирующие беременность, должны сообщить об этом лечащему врачу. Во время беременности женщины с нарушениями углеводного обмена, некорректирующимися диетой и физическими нагрузками должны получать инсулинотерапию.

Лактация. Во избежание попадания препарата с грудным молоком в организм ребенка, женщинам, кормящим грудью, нельзя принимать данный препарат. В случае необходимости больную следует перевести на инсулинотерапию либо прекратить грудное вскармливание.

Как правило, доза препарата Амарил^® М должна определяться целевой концентрацией глюкозы в крови пациента. Следует применять наименьшую дозу, достаточную для достижения необходимого метаболического контроля.

Во время лечения препаратом Амарил^® M необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови и моче. Кроме этого, рекомендуется регулярный контроль процентного содержания гликозилированного гемоглобина в крови.

Неправильный прием препарата, например пропуск приема очередной дозы, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы.

Действия пациента при ошибках при приеме препарата (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи), или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно.

Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности тканей к инсулину, то в ходе лечения препаратом Амарил^® М может уменьшиться потребность в глимепириде. Для того, чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно снижать дозы или прекращать прием препарата Амарил^® М.

Препарат следует принимать 1 или 2 раза в сутки во время приема пищи.

Максимальная доза метформина на один прием составляет 1000 мг.

Максимальная суточная доза: для глимепирида — 8 мг, для метформина — 2000 мг.

Только у небольшого количества пациентов более эффективна суточная доза глимепирида более 6 мг.

Для того, чтобы избежать развития гипогликемии, начальная доза препарата Амарил^® М не должна превышать суточные дозы глимепирида и метформина, которые уже принимает пациент. При переводе пациентов с приема комбинации отдельных препаратов глимепирида и метформина на препарат Амарил^® М его доза определяется на основании уже принимаемых доз глимепирида и метформина в виде отдельных препаратов.

При необходимости увеличения дозы суточная доза препарата Амарил^® М должна титроваться с шагом только в 1 табл. препарата Амарил^® М 1 мг/250 мг или 1/2 табл. препарата Амарил^®М 2 мг/500 мг.

Продолжительность лечения. Обычно лечение препаратом Амарил^® М проводится длительно.

Глимепирид

Исходя из опыта применения глимепирида и известных данных о других производных сульфонилмочевины, возможно развитие перечисленных ниже побочных действий препарата.

Со стороны обмена веществ и режима питания: развитие гипогликемии, которая может носить затяжной характер (как и при использовании других производных сульфонилмочевины). К симптомам развивающейся гипогликемии относятся: головная боль, острое чувство голода, тошнота, рвота, заторможенность, вялость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, снижение концентрации внимания, снижение бдительности, замедление психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, афазия, нарушение зрения, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме того, могут отмечаться признаки развития адренергической реакции на гипогликемию: повышенное потоотделение, липкость кожных покровов, повышенная тревожность, тахикардия, повышение АД, ощущение усиленного сердцебиения, стенокардия и аритмия. Клиническая картина приступа тяжелой гипогликемии может напоминать острое нарушение мозгового кровообращения. Симптомы почти всегда разрешаются после устранения гликемии.

Со стороны органа зрения: ухудшение зрения (особенно в начале лечения из-за колебания концентрации глюкозы в крови).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, чувство переполнения желудка, боль в животе и диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (например холестаз и желтуха), а также гепатит, который может прогрессировать до печеночной недостаточности.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения; в отдельных случаях — лейкопения, гемолитическая анемия или эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения. Необходим тщательный контроль состояния больного, поскольку во время лечения препаратами сульфонилмочевины были зарегистрированы случаи апластической анемии и панцитопении. При возникновении этих явлений прием препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Со стороны иммунной системы: аллергические или псевдоаллергические реакции (например зуд, крапивница или высыпания). Такие реакции почти всегда протекают в легкой форме, но могут переходить в тяжелую форму, с одышкой или понижением АД, вплоть до развития анафилактического шока. При возникновении крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или подобными веществами. Аллергический васкулит.

Прочие: фотосенсибилизация, гипонатриемия.

Метформин

Со стороны обмена веществ и питания: лактоацидоз (см. «Особые указания»), гипогликемия.

Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, боли в животе, рвота, повышенное газообразование, отсутствие аппетита — самые частые реакции при монотерапии метформином. Эти симптомы встречаются почти на 30% чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо, особенно в начале лечения. Эти симптомы преимущественно являются транзиторными и проходят самостоятельно. В отдельных случаях может быть полезным временное снижение дозы. Во время клинических исследований метформин был отменен у почти 4% больных из-за возникновения реакций со стороны ЖКТ.

Поскольку развитие симптомов со стороны ЖКТ в начале лечения было дозозависимым, их проявления можно уменьшить путем постепенного повышения дозы и приема препарата во время еды.

Поскольку диарея и/или рвота могут привести к дегидратации и преренальной почечной недостаточности, при их появлении прием препарата следует временно прекратить.

В начале лечения метформином примерно у 3% больных возможно появление неприятного или металлического вкуса во рту, который обычно проходит самостоятельно.

Со стороны кожи: эритема, зуд, сыпь.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкоцитопения или тромбоцитопения. Примерно у 9% больных, которые получали монотерапию препаратом Амарил^® М, и у 6% пациентов, которые получали лечение метформином или метформином/препаратом из группы сульфонилмочевины, имеет место бессимптомное снижение уровня витамина В₁₂ в плазме крови (уровень фолиевой кислоты в плазме крови существенно не снижался). Несмотря на это, во время приема препарата Амарил^® М была зарегистрирована только мегалобластная анемия, повышения частоты случаев нейропатии не выявлено. Следовательно, необходимо проводить соответствующий контроль уровня витамина В₁₂ в плазме крови (может потребоваться периодическое парентеральное введение витамина В₁₂).

Со стороны печени: нарушение функции печени.

О всех случаях возникновения вышеуказанных побочных реакций или других нежелательных реакций пациент должен незамедлительно сообщить врачу. В связи с тем, что некоторые нежелательные реакции, в т.ч. гипогликемия, гематологические нарушения, тяжелые аллергические и псевдоаллергические реакции и печеночная недостаточность могут угрожать жизни пациента, при их развитии больному следует незамедлительно сообщить о них врачу и прекратить дальнейший прием препарата до получения инструкций от врача. Неожиданных побочных реакций на Амарил^® М, за исключением уже известных реакций на глимепирид и метформин, во время клинических исследований I фазы и открытых исследований III фазы не наблюдалось.

Глимепирид + метформин

Прием комбинации этих двух препаратов, как в виде свободной комбинации, составленной из отдельных препаратов глимепирида и метформина, так и в виде комбинированного препарата с фиксированными дозами глимепирида и метформина, ассоциируется с такими же характеристиками безопасности, что и применение каждого из этих препаратов в отдельности.

Глимепирид

Если больному, который принимает глимепирид, одновременно назначают или отменяют другие лекарственные средства возможно как нежелательное усиление, так и ослабление гипогликемического действия глимепирида. Исходя из опыта применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины, необходимо учитывать перечисленные ниже лекарственные взаимодействия.

С препаратами, являющимися индукторами или ингибиторами CYP2C9

Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома P450 CYP2C9. Известно, что на его метаболизм влияет одновременное применение индукторов CYP2C9, например рифампицина (риск уменьшения гипогликемического действия глимепирида при одновременном применении с индукторами CYP2C9 и увеличение риска развития гипогликемии в случае отмены индукторов CYP2C9 без коррекции дозы глимепирида) и ингибиторов CYP2C9, например флуконазола (повышение риска развития гипогликемии и побочных эффектов глимепирида при его одновременном приеме с этими препаратами и риск уменьшения гипогликемического действия глимепирида при отмене ингибиторов CYP2C9 без коррекции дозы глимепирида).

С лекарственными средствами, усиливающими гипогликемический эффект

Инсулин и пероральные гипогликемические средства, ингибиторы АПФ, аллопуринол, анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, кумариновые антикоагулянты, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы МАО, миконазол, флуконазол, аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазон, пробенецид, противомикробные средства группы хинолонов, салицилаты, сульфинпиразон, производные сульфонамида, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон.

Повышается риск развития гипогликемии при одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств с глимепиридом и риск ухудшения гликемического контроля при их отмене без коррекции дозы глимепирида.

С лекарственными средствами, снижающими гипогликемический эффект

Ацетазоламид, барбитураты, ГКС, диазоксид, мочегонные средства, эпинефрин или симпатомиметики, глюкагон, слабительные средства (при продолжительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены, прогестогены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы.

Повышается риск ухудшения гликемического контроля при совместном применении глимепирида с перечисленными препаратами и риск гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида.

С лекарственными средствами, которые могут как усиливать, так и снижать гипогликемический эффект

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов, клонидин и резерпин.

При одновременном применении возможно как усиление, так и уменьшение гипогликемического эффекта глимепирида. Необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

С бета-адреноблокаторами

Бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин в результате блокирования реакций симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию могут делать развитие гипогликемии более незаметным для пациента и врача и тем самым повышать риск ее возникновения.

С симпатолитическими средствами

Они способны уменьшать или блокировать реакции симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию, что может сделать развитие гипогликемии более незаметным для пациента и врача и тем самым повышать риск ее возникновения.

С этанолом

Острое и хроническое употребление этанола может непредсказуемо либо ослаблять, либо усиливать гипогликемический эффект глимепирида.

С непрямыми антикоагулянтами, производными кумарина

Глимепирид может, как усиливать, так и уменьшать эффекты непрямых антикоагулянтов, производных кумарина.

Метформин

Нерекомендуемые комбинации

С этанолом

При острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактатацидоза, особенно в случае пропуска или недостаточного приема пищи, наличия печеночной недостаточности. Следует избегать приема алкоголя (этанола) и содержащих этанол препаратов

С йодсодержащими контрастными веществами

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных препаратов может приводить к развитию почечной недостаточности, что в свою очередь может привести к накоплению метформина и увеличению риска развития лактатацидоза. Прием метформина следует прекратить до исследования или во время исследования и не возобновлять в течение 48 ч после него; возобновление приема метформина возможно только после исследования и получения нормальных показателей функции почек (см. «Особые указания»).

С антибиотиками, обладающими выраженным нефротоксическим эффектом (гентамицин)

Увеличение риска развития лактатацидоза (см. «Особые указания»).

Сочетания препаратов с метформином, которые требуют соблюдения осторожности

С ГКС (системными и для местного применения), бета₂-адреностимуляторами и диуретиками, имеющими внутреннюю гипергликемическую активность. Следует проинформировать пациента о необходимости проведения более частого мониторинга утренней концентрации глюкозы в крови, особенно в начале комбинированной терапии. Может потребоваться коррекция доз гипогликемической терапии во время применения или после отмены вышеуказанных препаратов.

С ингибиторами АПФ

Ингибиторы АПФ могут уменьшать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция доз гипогликемической терапии во время применения или после отмены ингибиторов АПФ.

С препаратами, усиливающими гипогликемическое действие метформина: инсулин, препараты сульфонилмочевины, анаболические стероиды, гуанетидин, салицилаты (ацетилсалициловая кислота и т.д.), бета-адреноблокаторы (пропранолол и др.), ингибиторы МАО

В случае одновременного применения этих препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за пациентом и контроль концентрации глюкозы в крови, т.к. возможно усиление гипогликемического действия глимепирида.

С препаратами, ослабляющими гипогликемическое действие метформина: эпинефрин, ГКС, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пиразинамид, изониазид, никотиновая кислота, фенотиазины, тиазидные диуретики и диуретики других групп, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, блокаторы «медленных» кальциевых каналов

В случае одновременного применения этих препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за пациентом и контроль концентрации глюкозы в крови, т.к. возможно ослабление гипогликемического действия.

Взаимодействия, которые следует принимать во внимание

С фуросемидом

В клиническом исследовании по взаимодействию метформина и фуросемида при их однократном приеме на здоровых добровольцах было показано, что одновременное применение этих препаратов влияет на их фармакокинетические показатели. Фуросемид увеличивал C_max метформина в плазме крови на 22%, а АUС — на 15% без каких-либо существенных изменений почечного клиренса метформина. При применении с метформином C_max и АUС фуросемида снижались на 31 и 12%, соответственно, по сравнению с монотерапией фуросемидом, а период окончательного полувыведения снизился на 32% без каких-либо существенных изменений почечного клиренса фуросемида. Информация о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствует.

С нифедипином

В клиническом исследовании взаимодействий метформина и нифедипина при их однократном приеме у здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение нифедипина повышает C_max и АUС метформина в плазме крови на 20 и 9%, соответственно, а также повышает количество метформина, выделяющееся почками. Метформин оказывал минимальный эффект на фармакокинетику нифедипина.

С катионными препаратами (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин)

Катионные препараты, выводящиеся с помощью канальцевой секреции в почках, теоретически способны взаимодействовать с метформином в результате конкуренции за общую канальцевую транспортную систему. Такое взаимодействие между метформином и пероральным циметидином наблюдали у здоровых добровольцев в клинических исследованиях взаимодействия метформина и циметидина при однократном и многократном применении, где отмечалось 60%-ное увеличение максимальной плазменной концентрации и общей концентрации метформина в крови и 40%-ное увеличение плазменного и общего АUС метформина. При однократном приеме изменений в периоде полувыведения не было. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такие взаимодействия остаются чисто теоретическими (за исключением циметидина), следует обеспечить тщательный мониторинг пациентов и проводить коррекцию дозы метформина и/или взаимодействующего с ним лекарственного препарата в случае одновременного приема катионных препаратов, выводящихся из организма секреторной системой проксимальных канальцев почек.

С пропранололом, ибупрофеном

У здоровых добровольцев в исследованиях по однократному приему метформина и пропранолола, а также метформина и ибупрофена не наблюдалось изменений их фармакокинетических показателей.

Лактатацидоз

Лактатацидоз является редким, но тяжелым (с высокой смертностью при отсутствии надлежащего лечения) метаболическим осложнением, которое развивается в результате накопления метформина во время лечения. Случаи лактатацидоза при приеме метформина наблюдались, главным образом, у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Частота развития лактатацидоза может и должна быть снижена за счет оценки наличия у пациентов других ассоциированных факторов риска развития лактатацидоза, таких как плохо контролируемый сахарный диабет, кетоацидоз, длительное голодание, интенсивное употребление напитков, содержащих этанол, печеночная недостаточность и состояния, сопровождающиеся гипоксией тканей.

Диагноз лактатацидоза

Лактатацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе и гипотермией, с последующим развитием комы. Диагностическими лабораторными проявлениями являются повышение концентрации лактата в крови (>5 ммоль/л), снижение рН крови, нарушение водно-электролитного баланса с увеличением дефицита анионов и отношения лактат/пируват. В случаях, когда причиной лактатацидоза является метформин, плазменная концентрация метформина, как правило, составляет >5 мкг/мл. При подозрении на развитие лактатацидоза прием метформина должен быть немедленно прекращен, и пациент должен быть немедленно госпитализирован.

Частота зарегистрированных случаев лактатацидоза у пациентов, принимающих метформин, очень низкая (около 0,03 случаев/1000 пациенто-лет).

Зарегистрированные случаи встречались, главным образом, у пациентов сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью, в т.ч., с врожденными заболеваниями почек и гипоперфузией почек, часто при наличии многочисленных сопутствующих состояний, требующих медикаментозного и хирургического лечения.

Риск развития лактатацидоза возрастает по мере выраженности нарушений функции почек и с возрастом. Вероятность лактатацидоза при приеме метформина можно значительно снизить при регулярном контроле почечной функции и применении минимальных эффективных доз метформина. По этой же причине при состояниях, сопряженных с гипоксемией или дегидратацией, необходимо избегать приема данного лекарственного препарата.

Как правило, в связи с тем, что нарушение функции печени может значительно ограничить выведение лактата, следует избегать применения данного препарата пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболеваний печени.

Кроме того, прием препарата следует временно прекратить перед проведением рентгеновских исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ и перед хирургическими вмешательствами.

Часто лактатацидоз развивается постепенно и проявляется только неспецифическими симптомами, такими как плохое самочувствие, миалгия, нарушения дыхания, нарастающая сонливость и неспецифические нарушения со стороны ЖКТ. При более выраженном ацидозе возможно развитие гипотермии, снижения АД и резистентной брадиаритмии. Как пациент, так и лечащий врач должны знать, насколько важными могут оказаться эти симптомы. Следует проинструктировать пациента, чтобы он в случае возникновения таких симптомов немедленно поставил в известность врача. Для уточнения диагноза лактатацидоза необходимо провести определение концентрации электролитов и кетонов в крови, концентрации глюкозы в крови, рН крови, концентрации лактата и метформина в крови. Плазменная концентрация лактата в венозной крови натощак, превышающая верхний предел нормы, но ниже 5 ммоль/л у пациентов, принимающих метформин, не обязательно указывает на лактатацидоз, ее повышение может быть объяснено другими механизмами, такими как плохо контролируемый сахарный диабет или ожирение, интенсивная физическая нагрузка или технические погрешности при заборе крови на анализ.

Следует предположить наличие лактатацидоза у пациента с сахарным диабетом с метаболическим ацидозом при отсутствии кетоацидоза (кетонурии и кетонемии).

Лактатацидоз является критическим состоянием, требующим стационарного лечения. В случае лактатацидоза следует немедленно отменить прием данного препарата и приступить к общим поддерживающим мерам. В связи с тем, что метформин удаляется из крови с помощью гемодиализа с клиренсом до 170 мл/мин, рекомендуется, при условии отсутствия гемодинамических нарушений, немедленное проведение гемодиализа для выведения накопившегося метформина и лактата. Такие меры часто приводят к быстрому исчезновению симптомов и выздоровлению.

Контроль эффективности лечения

Эффективность любой гипогликемической терапии следует контролировать путем периодического контроля концентрации глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови. Целью лечения является нормализация этих показателей. Концентрация гликозилированного гемоглобина позволяет проводить оценку гликемического контроля.

Гипогликемия

На первой неделе лечения необходим тщательный мониторинг из-за риска развития гипогликемии, особенно при повышенном риске ее развития (пациенты, не нежелающие или неспособные следовать рекомендациям врача, чаще всего пациенты пожилого возраста; при плохом питании, нерегулярных приемах пищи, при пропусках приемов пищи; при несоответствии между физической нагрузкой и потреблением углеводов; при изменениях в диете, при потреблении этанола особенно в комбинации с пропуском приемов пищи; при нарушении функции почек; при тяжелых нарушениях функции печени; при передозировке препарата Амарил^® М; при некоторых некомпенсированных нарушениях эндокринной системы (например некоторые нарушения функции щитовидной железы и недостаточность гормонов передней доли гипофиза или коры надпочечников; при одновременном применении некоторых других лекарственных препаратов, влияющих на углеводный обмен (см. «Взаимодействие»).

В таких случаях необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Пациент должен сообщать врачу об этих факторах риска и о симптомах гипогликемии, если таковые имеют место. При наличии факторов риска гипогликемии может потребоваться коррекция дозы данного препарата либо всей терапии. Такой подход используется всяких раз, когда во время терапии развивается какое-либо заболевание или происходит изменение образа жизни пациента. Симптомы гипогликемии, отражающие адренергическую противогипогликемическую регуляцию в ответ на развивающуюся гипогликемию (см. «Побочные действия»), могут быть менее выраженными или вообще отсутствовать, если гипогликемия развивается постепенно, а также у пациентов пожилого возраста, при нейропатии вегетативной нервной системы или при одновременно проводимой терапии бета-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и другими симпатолитиками.

Почти всегда гипогликемию можно быстро купировать с помощью немедленного приема углеводов (глюкозы или сахара, например, кусок сахара, фруктовый сок, содержащий сахар, чай с сахаром и т.д.). С этой целью пациент должен носить при себе, по крайней мере, не менее 20 г сахара. Ему может потребоваться помощь окружающих во избежание осложнений. Заменители сахара неэффективны.

По опыту применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную действенность предпринятых контрмер, гипогликемия может повториться. Следовательно, пациенты должны оставаться под тщательным наблюдением. Развитие тяжелой гипогликемии требует незамедлительного лечения и врачебного наблюдения, в некоторых случаях — стационарного лечения.

Общие указания

Необходимо поддерживать целевую гликемию с помощью комплексных мер: соблюдения диеты и выполнения физических упражнений, снижения массы тела, а если необходимо, то и регулярного приема гипогликемических препаратов. Пациентов следует информировать о важности соблюдения диетических предписаний и проведения регулярных физических упражнений.

К клиническим симптомам неадекватно регулируемой гликемии в крови относятся олигурия, жажда, патологически сильная жажда, сухая кожа и другие.

Если лечение пациенту проводит не лечащий врач (например госпитализация, несчастный случай, необходимость в визите к врачу в выходной день и т.д.), пациент должен поставить его в известность о заболевании сахарным диабетом и о проводимом лечении.

В стрессовых ситуациях (например травма, хирургическое вмешательство, инфекционное заболевание с температурой) гликемический контроль может нарушиться, а для обеспечения необходимого метаболического контроля может потребоваться временный переход на инсулинотерапию.

Мониторинг функции почек

Известно, что метформин выводится, главным образом, почками. При нарушении функции почек увеличивается риск кумуляции метформина и развития лактатацидоза. Следовательно, при концентрации креатинина в сыворотке крови, превышающей верхний возрастной предел нормы, принимать данный препарат не рекомендуется. Для пациентов пожилого возраста необходимо тщательное титрование дозы метформина, чтобы подобрать минимальную эффективную дозу, т.к. с возрастом функция почек снижается. Функцию почек у пациентов пожилого возраста следует регулярно контролировать, и, как правило, не следует повышать дозу метформина до его максимальной суточной дозы.

Одновременный прием других лекарственных препаратов может влиять на функцию почек или на выведение метформина или вызвать значительные изменения гемодинамики.

Рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ (например внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография и компьютерная томография (КТ) с применением контрастного вещества): контрастные внутривенные йодсодержащие вещества, предназначенные для проведения исследований, могут вызвать острое нарушение функции почек, их применение ассоциируется с развитием лактатацидоза у пациентов, принимающих метформин (см. «Противопоказания»).

Следовательно, если планируется проведение такого исследования, Амарил^® М необходимо отменить до проведения процедуры и не возобновлять его прием в последующие после процедуры 48 ч. Возобновить лечение этим препаратом можно только после контроля и получения нормальных показателей почечной функции.

Состояния, при которых возможно развитие гипоксии

Коллапс или шок любого происхождения, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией и гипоксией тканей, могут также вызывать преренальную почечную недостаточность и увеличивать риск развития лактатацидоза. Если у пациентов, принимающих данный препарат, возникнут такие состояния, следует немедленно отменить препарат.

Хирургические вмешательства

При любом плановом хирургическом вмешательстве необходимо за 48 ч прекратить терапию данным препаратом (за исключением небольших процедур, не требующих ограничений в приеме пищи и жидкости), терапию нельзя возобновлять до тех пор, пока не восстановится пероральный прием пищи и почечная функция не будет признана нормальной.

Прием алкоголя (напитков, содержащих этанол)

Известно, что этанол усиливает действие метформина на метаболизм лактата. Следовательно, следует предостерегать пациентов от потребления напитков, содержащих этанол, во время приема данного препарата.

Нарушение функции печени

Поскольку в некоторых случаях нарушению функции печени сопутствовал лактатацидоз, то, как правило, пациентам с клиническими или лабораторными признаками поражения печени следует избегать применения данного препарата.

Изменение в клиническом состоянии пациента с ранее контролируемым сахарным диабетом

Пациент сахарным диабетом, ранее хорошо контролируемым приемом метформина, подлежит немедленному обследованию, особенно при нечетко и плохо распознанном заболевании, для исключения кетоацидоза и лактатацидоза. В исследование должно включаться: определение электролитов и кетоновых тел сыворотки крови, концентрация глюкозы в крови и, если необходимо, рН крови, концентрации в крови лактата, пирувата и метформина. В случае наличия любой из форм ацидоза данный препарат следует немедленно отменить и назначить другие препараты для поддержания гликемического контроля.

Информация для пациентов

Следует проинформировать пациентов о возможном риске и о достоинствах данного препарата, а также об альтернативных способах лечения. Необходимо также хорошо разъяснить всю важность соблюдения указаний по диете, выполнения регулярной физической нагрузки и регулярного контроля концентрации глюкозы в крови, гликозилированного гемоглобина, функции почек и гематологических показателей, а также о риске развития гипогликемии, о ее симптомах и лечении, а также о состояниях, предрасполагающих к ее развитию.

Концентрация витамина В₁₂ в крови

Снижение концентрации витамина В₁₂ в сыворотке крови ниже нормы при отсутствии клинических проявлений наблюдалось, примерно, у 7% пациентов, принимавших Амарил^® М, тем не менее, оно очень редко сопровождается анемией и при отмене данного препарата или при введении витамина В₁₂ быстро было обратимо. Некоторые люди (с недостаточным потреблением или усвоением витамина В₁₂) предрасположены к снижению концентрации витамина В₁₂. Для таких пациентов может быть полезно регулярное, каждые 2–3 года определение в сыворотке крови концентрации витамина В₁₂.

Лабораторный контроль безопасности лечения

Следует периодически контролировать гематологические показатели (гемоглобин или гематокрит, количество эритроцитов) и показатели функции почек (концентрация креатинина сыворотке крови) не менее одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и как минимум 2–4 раза в год у пациентов с концентрацией креатинина сыворотке крови на верхней границе нормы и у пациентов пожилого возраста. При необходимости пациенту показано соответствующее обследование и лечение любых, явных патологических изменений. Несмотря на то, что при приеме метформина развитие мегалобластной анемии наблюдали редко, при подозрении на нее следует провести обследование для исключения дефицита витамина В₁₂.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Скорость реакций пациента могут ухудшаться в результате гипогликемии и гипергликемии, особенно, в начале лечения или после изменений в лечении, или при нерегулярном приеме препарата. Это может повлиять на способности, необходимые для управления автотранспортными средствами и другими механизмами. Следует предупреждать пациентов о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами, особенно в случае склонности к развитию гипогликемии и/или уменьшения выраженности ее предвестников.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг + 250 мг и 2 мг + 500 мг. По 10 табл. в ПВХ/алюминиевый блистер.

По 3 блистера помещают в картонную пачку.

Хэндок Фармасьютикалс Ко., Лтд.

Ымсон, Корея.

Претензии потребителей направлять по адресу: 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Регистрационный номер:

ЛП-000130

Торговое название препарата:

Амарил^®М.

Международное непатентованное название:

глимепирид+метформин&.

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Таблетки 1 мг+250 мг

В одной таблетке содержится:
действующие вещества: глимепирид микронизированный — 1 мг, метформина гидрохлорид — 250 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 25 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 7,5 мг, повидон-КЗО — 12,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 25 мг, кросповидон — 5 мг, магния стеарат — 2,5 мг;
пленочная оболочка: гипромеллоза — 4,7 мг, макрогол-6000 — 0,85 мг, титана диоксид (Е 171) — 0,85 мг, воск карнаубский 0,1 мг.
Таблетки 2 мг+500 мг

В одной таблетке содержится:
действующие вещества: глимепирид микронизированный — 2 мг, метформина гидрохлорид — 500 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 15 мг, повидон-КЗО — 25 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 50 мг, кросповидон — 10 мг, магния стеарат — 5 мг;
пленочная оболочка: гипромеллоза — 9,4 мг, макрогол-6000 — 1,7 мг, титана диоксид (Е 171) — 1,7 мг, воск карнаубский — 0,2 мг.

Описание

Таблетки 1 мг+250 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой HD125 на одной стороне.
Таблетки 2 мг+500 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой HD25 на одной стороне и риской на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (бигуанид + производное сульфонилмочевины).

Код ATX:

A10BD02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амарил^® М является комбинированным гипогликемическим препаратом, в состав которого входят глимепирид и метформин.
Фармакодинамика глимепирида

Глимепирид, одно из активных веществ препарата Амарил^® М, представляет собой гипогликемический препарат для приема внутрь, производное сульфонилмочевины третьего поколения.
Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию эндогенного инсулина (экстрапанкреатическое действие).

Фармакокинетика

Фармакокинетика глимепирида

При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови (С_max) достигается примерно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и С_max, а также между дозой и AUC (площадью под кривой «концентрация -время»). При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления его скорости. Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).
После однократного приема глимепирида внутрь 58% принятой дозы выводится почками (в виде метаболитов), а 35%) принятой дозы выводится через кишечник. Период полувыведения при плазменных концентрациях глимепирида в сыворотке крови, соответствующих многократному приему, составляет 5-8 часов. После приема высоких доз период полувыведения несколько увеличивается.
В моче и фекалиях выявляются два неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени, один из них является гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составляет 3-5 часов и 5-6 часов, соответственно.
Глимепирид выделяется в грудное молоко и проникает через плацентарный барьер. Глимепирид плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Сравнение однократного и многократного (2 раза в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, а их вариабельность у разных пациентов была незначительной. Значимое накопление глимепирида отсутствовало.
У пациентов разного пола и различных возрастных групп фармакокинетические показатели у глимепирида являются одинаковыми.
У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением глимепирида вследствие более низкого связывания его с белками плазмы крови. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.
Фармакокинетика метформина

После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. С_max, составляющая в среднем 2 мкг/мл, достигается через 2,5 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется.
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы крови. Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс у здоровых добровольцев составляет 440 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции метформина. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.
При почечной недостаточности появляется риск кумуляции метформина.
Фармакокинетика препарата Амарил^® М с фиксированными дозами глимепирида и метформина

Значения С_max и AUC при приеме комбинированного препарата с фиксированными дозами (таблетка, содержащая глимепирид 2 мг + метформин 500 мг) соответствуют критериям биоэквивалентности при сравнении с этими же показателями при приеме той же комбинации в виде отдельных препаратов (таблетка глимепирида 2 мг и таблетка метформина 500 мг).
Кроме этого было показано дозопропорциональное увеличение С_max и AUC глимепирида при увеличении его дозы в комбинированных препаратах с фиксированными дозами с 1 мг до 2 мг при постоянной дозе метформина (500 мг) в составе этих препаратов.
Кроме этого не наблюдалось никаких значимых различий в отношении безопасности, включая профиль нежелательных эффектов, между пациентами, принимавшими препарат Амарил^® М 1 мг/500 мг и пациентами, принимавшими препарат Амарил^® М 2 мг/500 мг.

Купить Амарил М в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Одна таблетка содержит:
активные вещества: глимепирид микронизированный 2 мг,
метформина гидрохлорид 500 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия амилопектина гликолят, повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная,
состав пленочной оболочки: гипромеллоза (НРМС 2910, 6 ср), полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171), воск карнауба, вода очищенная.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой овальной формы, двояковыпуклые, белого цвета, с гравировкой «НD 25» на одной стороне.

Сахароснижающие препараты для перорального приема. Комбинация бигуанидов и сульфонамидов. Метформин и сульфонамиды.
Код АТХ A10BD02

Фармакокинетика
Глимепирид
Глимепирид полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается примерно через 2,5 час. Между дозой и Сmах, а также между дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация — время») существует линейное соотношение. Период полувыведения при концентрациях препарата в сыворотке крови, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 часов. После приема больших доз период полувыведения несколько увеличивается. В моче и фекалиях выявляются два неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени (главный энзим CYP2C9), один из них является гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным. Фармакокинетика при однократном и многократном приеме глимепирида один раз в сутки не имеет отличий. Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к уменьшению его средних концентраций в сыворотке, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания его с белками. В целом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата. Глимепирид проходит через плацентарный барьер и плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метформин
После перорального приема метформина Сmах достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 50–60%. После перорального введения в фекалиях обнаруживается 20–30% оставшегося препарата. Абсорбция метформина после перорального введения является насыщаемой и неполной, фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. Стабильная концентрация метформина в плазме при введении обычных доз в стандартном режиме достигается в течение 24–48 часов, и составляет обычно менее 1 мкг/мл. Прием пищи уменьшает степень абсорбции метформина и несколько замедляет скорость абсорбции. Препарат практически не связывается с белками плазмы. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальная его концентрация в крови ниже, чем в плазме, а время достижения максимальной концентрации в плазме и в крови приблизительно одинаковое. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой, каких-либо метаболитов не обнаруживается. Конечный период полувыведения составляет около 6,5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс метформина снижается пропорционально уменьшению клиренса креатинина, таким образом, увеличивается период полувыведения, что приводит к повышению уровня препарата в плазме.
Значения Cmax и AUC препарата с постоянной комбинацией доз (таблетка с 2 мг глимепирида и 500 мг метформина) соответствовали критериям эквивалентности при сравнении со значениями свободной комбинации таблетки глимепирида 2 мг и таблетки метформина 500 мг.
Имеется следующая дополнительная информация:
С участием 32 здоровых субъектов из Кореи (16 мужчин и 16 женщин) было проведено открытое, рандомизированное, перекрёстное исследование с 2 периодами, 2 лечениями и 2 следующими друг за другом отдельными дозами в состоянии натощак для установления биоэквивалентности между комбинацией постоянных доз (таблетка с 2 мг глимепирида и 500 мг метформина) и свободной комбинацией таблетки 2 мг глимепирида и таблетки 500 мг метформина. Между двумя лечебными периодами был 7-дневный период вымывания.
Фармакокинетические параметры:

Показатели указаны в форме средней ± СО, за исключением Тmax: медиана (мин.- макс.).
Фармакодинамика
Глимепирид
Глимепирид представляет собой сахароснижающий препарат для перорального применения из группы сульфонилмочевины для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эффект глимепирида, как и других производных сульфонилмочевины, связан с усилением физиологической реакции бета-клеток поджелудочной железы на действие глюкозы. Механизм действия заключается в регулировании секреции инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов плазматической мембраны бета-клеток поджелудочной железы. Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию бета-клеток, что приводит к открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Это приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид с высокой замещающей скоростью связывается с белком клеточной мембраны бета-клеток, что соответствует АТФ-зависимому калиевому каналу, но при этом отличается от обычного места связывания производных сульфонилмочевины.
Кроме того, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, повышая чувствительность периферических тканей к инсулину и уменьшая поступление инсулина в печень. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул транспортных белков в плазматической мембране мышечных и жировых клеток, что увеличивает поступление глюкозы внутрь клеток. Глимепирид повышает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, что в результате стимулирует метаболизм глюкозы. Глимепирид подавляет синтез глюкозы в печени за счет повышения концентрации фруктозы-2,6-бифосфата.
Метформин
Метформин является бигуанидом с сахароснижающим действием, уменьшающим как базальную, так и постпрандиальную гликемию. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию.
Механизм действия метформина:
— снижает образование глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза
— умеренно повышает чувствительность мышечной ткани к инсулину, что улучшает поглощение и утилизацию глюкозы на периферии
— уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин, действуя на гликогенсинтетазу, стимулирует внутриклеточный синтез гликогена. Увеличивает транспортную емкость специфических типов мембранных белков-транспортеров глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). Положительно влияет на жировой обмен, что не зависит от сахароснижающего действия. В терапевтических дозах снижает уровень общего холестерина, холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов.
Было проведено открытое, рандомизированное, многоцентровое клиническое исследование для сравнения эффективности и безопасности постоянной комбинации глимепирида и метформина со свободной комбинацией сульфонилмочевины и метформина на субъектах из Кореи, страдавших 2 типом сахарного диабета. Всего 209 субъектов со 2 типом сахарного диабета было рандомизировано для осуществления предварительно заданного режима титрования постоянной (n=105) и свободной (n=104) комбинаций глимепирида и метформина, принимаемых дважды в день, до еды, на протяжении 16 недель. Таблетки постоянной комбинации поставлялись в форме либо 1 мг глимепирида/250 мг метформина, либо 2 мг глимепирида/ 500 мг метформина. Свободная комбинация поставлялась в форме либо 1 мг глимепирида, либо 2 мг глимепирида и 250 мг метформина или 500 мг метформина.
Главным параметром эффективности у каждого субъекта было изменение в HbA1c (%) за период от исходного до конечного этапа исследования. В группе постоянной комбинации исходный HbA1c равнялся 7,99%, а в группе свободной комбинации — 7,88%. В ходе исследования HbA1c снизился в среднем на 1,13% (скорректированное среднее снижение: 1,09%) в группе постоянной комбинации и в среднем на 1,04% (скорректированное среднее снижение: 1,08%) в группе свободной комбинации. Разница между группами в изменении скорректированного среднего значения составила — 0,01%, а соответствующий, двусторонний, 95% доверительный интервал (-0,21%; 0,19%) был включён в заранее оговоренный интервал эквивалентности (-0,5%; +0,5%). Было доказано, что постоянная и свободная комбинации были равноценными по эффективности.
В группе постоянной комбинации соблюдение больными предписаний было 94,6% в сравнение с 91,4% в группе свободной комбинации (р=0,1511).
Между группами постоянной и свободной комбинаций не было разницы в количестве эпизодов гипогликемии у больных (соответственно, 45,5% и 41,4%; р=0,6838).

В качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для больных, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип 2):
— в случае, когда монотерапия глимепиридом или метформином не обеспечивает достаточный гликемический контроль
— замена комбинированной терапии глимепиридом и метформином
Амарил М следует применять один или два раза в день, непосредственно перед едой или во время еды.
Дозировка может быть индивидуальной на основании проводимого лечебного режима больного, эффективности и переносимости; с этой целью следует проводить соответствующий мониторинг уровней глюкозы в крови. Как правило, следует рекомендовать начинать лечение с наименьшей эффективной дозы и повышать её в зависимости от проводимого медикаментозного лечения и уровней глюкозы в крови. Начальной дозой этого препарата в клиническом исследовании были 2 мг глимепирида и 500 мг метформина гидрохлорида, затем дозу постепенно увеличивали до 8 мг глимепирида и 2000 мг метформина гидрохлорида согласно результатам мониторинга глюкозы в крови. Несмотря на то, что монотерапия глимепиридом обычно оказывает небольшой, дополнительный эффект, когда доза составляет 4 мг или больше в день, некоторые больные продемонстрировали улучшение метаболического контроля, когда доза была увеличена до 6 мг (или 8 мг).
При переходе от комбинированной терапии этот препарат следует применять, исходя из дозировки и способа введения глимепирида и метформина гидрохлорида, которые в настоящее время применяются в комбинации.
Если предшествующая доза препарата была пропущена, следует избегать его передозировки при следующем приеме.

— лактоацидоз и гипогликемия: см. «Особые указания»
Очень часто
— симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, вздутие, анорексия, диспепсия, запор, абдоминальные боли) встречаются примерно на 30% чаще у больных, находящихся на монотерапии метформином, чем у больных, получавших плацебо, особенно в начале терапии этим препаратом. Эти симптомы, как правило, временные и в ходе непрерывного лечения разрешаются спонтанно. Иногда может оказаться полезным временное снижение дозы. Поскольку желудочно-кишечные симптомы в начале лечения зависят от дозы, их проявление можно ослабить благодаря постепенному повышению дозы и приёму препарата во время еды. При развитии выраженной диареи и/или рвоты может возникнуть обезвоживание организма и внепочечная азотемия, при таких состояниях этот препарат следует временно отменить. В случае больных стабильно принимающих этот препарат, неспецифические желудочно-кишечные симптомы не следует приписывать данной терапии, пока не будут исключены сопутствующее заболевание и лактоацидоз.
Терапия глимепиридом иногда ассоциирована с такими желудочно-кишечными симптомами как тошнота, рвота, вздутие в эпигастральной области или напряженность, боли в животе и диарея.
— в начальной стадии лечения метформином около 3% больных могут жаловаться на неприятный или металлический привкус во рту, который обычно проходит самостоятельно. Особенно в начале лечения вероятны преходящие нарушения зрения вследствие изменения концентрации глюкозы в крови. Постмаркетинговые наблюдения показали появление дисгевзии после приема Глимепирида (частота неизвестна).
Иногда
— аллергические и псевдоаллергические реакции (например, покраснение, зуд, крапивница или сыпь). Большинство таких реакций носит лёгкую форму, но они могут перерастать в серьёзные реакции с одышкой и падением артериального давления, иногда вплоть до шока. В случае появления крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.
Между препаратами сульфонилмочевины или сульфониламидами и их производными могут развиваться перекрестные аллергические реакции.
В отдельных случаях
— тромбоцитопения (редко), лейкопения или гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Поскольку было зарегистрировано, что возможно появление апластической анемии в случае применения других производных сульфонилмочевины, следует проводить тщательный мониторинг. Если такие реакции имеют место, препарат следует отменить и начать соответствующее лечение.
По данным пост-маркетинговых исследований, возможно развитие тяжелой тромбоцитопении со снижением числа тромбоцитов до 10,000/мкл, и тромбоцитопенической пурпуры (частота неизвестна).
— снижение концентрации витамина В12 в плазме крови наблюдалось у больных, которые принимали метформин длительное время. В пост-маркетинговый период сообщалось о случаях появления периферической нейропатии у пациентов с дефицитом Витамина В12 (частота неизвестна). Поэтому необходимо вести тщательный мониторинг содержания витамина В12 в плазме крови или рассмотреть периодическое парентеральное введение витамина В12.
Плазменный уровень фолиевой кислоты снижался не в существенной степени. При приеме данного препарата была зарегистрирована только мегалобластная анемия.
— в некоторых случаях возможно повышение активности печёночных ферментов и нарушение функции печени (например, холестаз и желтуха), а также гепатит, который может прогрессировать вплоть до печёночной недостаточности
В отдельных случаях
— аллергический васкулит, повышенная чувствительность кожи к свету или снижение концентрации натрия в сыворотке
Частота неизвестна
— снижение уровня тиреотропина у пациентов с гипотиреозом
— гипомагнемия при диареи
— энцефалопатия
— алопеция, набор массы тела (после приема глимепирида)
Побочные явления у детей: побочные явления, наблюдавшиеся в ходе клинического исследования, включавшего детей в возрасте от 10 до 16 лет, получавших метформин в течение 1 года, также как побочные явления, о которых сообщалось в пост-маркетинговом периоде, были схожи по характеру и степени тяжести с побочными явлениями, развивавшимися у взрослых.
Данные постмаркетинговых исследований
— гипогликемия (0.81%)
— абдоминальные боли (0.57%), вздутие живота (0.49%), рвота (0.16%), диспепсия (0.16%)
— гипертрофия простаты (0.08%)
— учащенное сердцебиение (0.08%)
— головокружение (0.08%)
— диарея, тошнота (0.08%)
— отек нижних конечностей(0.08%)
— остановка сердца (0.08%)
— ректальный рак (0.08%)
Ни одно из серьезных побочных явлений, включая остановку сердца и ректальный рак по 0,08%, не было связано с приемом препарата.
Данные постмаркетинговых исследований при монотерапии глимепиридом
— гипогликемия (0.75%)
— головокружение (0.08%)
— нарушение функции печени (0.07%)
— абдоминальные боли (0.06%)
Впервые обнаруженные побочные явления
— артралгия
— диспепсия
— отек лица
— импотенция
— алопеция
— приливы
— гастрит
При развитии вышеуказанных или других нежелательных реакций, а также в случае внезапных изменений больным следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу. Некоторые нежелательные реакции, в том числе тяжёлая гипогликемия, определённые изменения гематологических показателей, тяжёлые аллергические и псевдоаллергические реакции, а также печёночная недостаточность при некоторых состояниях могут носить угрожающий для жизни характер. И если развиваются такие реакции, больным следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу и прекратить приём препарата до получения инструкций от врача.

— инсулинзависимый (1 тип) сахарный диабет (например, кетонемия в анамнезе у больных сахарным диабетом), диабетическая кетонемия, диабетическая кома и предкоматозное состояние, острый или хронический метаболический ацидоз
— известная повышенная чувствительность к какому-либо из вспомогательных веществ этого препарата или к производным сульфонилмочевины, сульфонамидам или бигуанидам
— больные с тяжёлым нарушением функции печени или находящиеся на гемодиализе (опыта применения с такими больными не было). В случае тяжёлых нарушений функции печени или почек необходим переход на инсулин для обеспечения соответствующего контроля глюкозы в крови.
— беременные женщины или женщины, планирущие беременность, период кормления грудью
— больные, склонные к лактоацидозу, больные с лактоацидозом в анамнезе, почечной недостаточностью, нарушением функции почек [например, как предполагается на основании уровней креатинина в сыворотке, равных 1,5 мг/дл (мужчины) и 1,4 мг/дл (женщины), либо патологического клиренса креатинина], которые также могут быть следствием таких состояний, как кардиоваскулярный коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия
— рентгенологические обследования, включающие использование внутрисосудистых йодированных контрастных средств [например, внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография и компьютерная томография (КТ) с внутривенным контрастированием]. (Такие обследования могут привести к острым нарушениям функции почек, и быть связаны с лактоацидозом у больных, принимающих этот препарат. Следовательно, больным, которым планируется такое обследование, следует временно отменить этот препарат за 48 часов до процедуры, и возобновить его применение только после того, как функция почек будет повторно оценена в пределах нормы). Кроме того, препарат противопоказан больным с острыми симптомами и возможным нарушением функции почек (обезвоживание, тяжёлая инфекция, шок).
— тяжёлые инфекции, состояние перед и после хирургических операций [этот препарат следует временно отменить в случае любой хирургической процедуры (за исключением небольших процедур, не сопровождающихся ограничениями в приёме пищи и жидкости), его применение не должно возобновляться до тех пор, пока больной не возобновит пероральный приём пищи, и функция почек вновь не будет считаться нормальной], тяжёлая травма
— плохое питание, голодание или ослабленные больные, либо больные с недостаточностью гипофиза или надпочечников
— нарушение функции печени (так как нарушение печёночной функции было связано с несколькими случаями лактоацидоза, следует избегать применение этого лекарственного средства больным с клиническими и лабораторными проявлениями болезни печени), инфаркт лёгких, тяжёлое нарушение функции лёгких, другие состояния, вероятно, протекающие с гипоксемией (сердечная или лёгочная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок), чрезмерное потребление алкоголя, дегидратация, желудочно-кишечные расстройства, в том числе диарея и рвота
— застойная сердечная недостаточность, требующая лекарственной терапии, недавний инфаркт миокарда, тяжёлый кардиоваскулярный коллапс или нарушение дыхания
— больные с генетическими заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции, ввиду содержания в препарате лактозы

Глимепирид
Больному, принимающему данный препарат при одновременном назначении или отмене других лекарственных препаратов, возможно нежелательное повышение или снижение гипогликемического действия глимепирида. Исходя из опыта, применения с этим препаратом и другими препаратами сульфонилмочевины, следует учитывать следующие взаимодействия:
— препарат метаболизируется с помощью цитохрома Р450 2С9 (СYР2С9). Следует учитывать этот факт в случае одновременного применения индукторов СYР2С9 (например, рифампицин) или ингибиторов СYР2С9 (например, флуконазол).
— Лекарственные средства, усиливающие сахароснижающий эффект: инсулин и пероральные антидиабетические средства, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ингибиторы АПФ, аллопуринол, анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, кумариновые антикоагулянты, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, изофосфамид, ингибиторы МАО, миконазол, флуконазол, парааминосалициловая кислота, пентоксифиллин (парентеральное введение высоких доз), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоновые антибиотики, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфонамид, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид, ингибиторы симпатической нервной системы.
— Лекарственные средства, ослабляющие сахароснижающий эффект: ацетазоламид, барбитураты, кортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин (адреналин) или симпатомиметики, глюкагон, слабительные (длительное применение), никотиновая кислота (высокие дозы), эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы, фенотизины, фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы, хлорпромазин, изониазид.
— Лекарственные средства усиливающие, или снижающие гипогликемический эффект: антагонисты Н2-гистаминорецепторов, клонидин, резерпин.
— Бета-блокаторы снижают толерантность к глюкозе. Снижение толерантности к глюкозе может изменить метаболический контроль у больных диабетом. Бета-блокаторы могут повысить риск развития гипогликемии (вследствие недостаточной противорегуляции).
— Лекарственные средства, снижающие либо блокирующие проявления адренергической противорегуляции гипогликемии: симпатолитики, например, β-блокаторы, клонидин, гуанетидин, резерпин.
— Как острое, так и хроническое потребление алкоголя может усиливать либо ослаблять сахароснижающий эффект препарата в непредсказуемой форме.
— Препарат может как усиливать, так и ослаблять эффекты антикоагулянтов, производных кумарина.
— Секвестранты желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Не наблюдалось данного взаимодействия, если глимепирид принимался, по крайней мере, за 4 часа до приема колесевелама. Поэтому глимепирид следует принимать, по крайней мере, за 4 часа до приема колесевелама.
— Метформин
— Лактоацидоз возможен при одновременном применении следующих лекарственных средств. Когда эти лекарственные средства применяются одновременно, необходим строгий мониторинг состояния пациентов: йодированные контрастные вещества, антибиотики, обладающие выраженной нефротоксичностью (гентамицин и т.д.).
— Гипогликемическое действие при одновременном применении следующих лекарственных средств может возрастать или ослабевать. В случае одновременного применения этих препаратов необходимы тщательное наблюдение за больным и контроль уровня глюкозы в крови:
— Препараты, усиливающие гипогликемический эффект: инсулин, сульфониламиды, препараты сульфонилмочевины, меглитиниды (репаглинид и др.), ингибиторы альфа-гликозидазы (акарбоза), анаболические стероиды, гуанетидин, салицилаты (аспирин и т.д.), β-блокаторы (пропранолол и др.), ингибиторы МАО, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).
— Препараты, ослабляющие гипогликемический эффект: эпинефрин, симпатомиметики, кортикостероиды, гормоны щитовидной железы, эстрадиол, эстрогены, пероральные контрацептивные средства, тиазид и другие мочегонные средства, пиразинамид, изониазид, никотиновая кислота, фенотизины, фенитоин, блокаторы кальциевых каналов, агонисты бета2-блокаторов (сальбутамол, формотерол и т.д.).
— Глибурид: в клиническом исследовании взаимодействий одной дозы у больных 2 типом сахарного диабета одновременное применение метформина гидрохлорида и глибурида не вызвало каких-либо изменений ни в фармакокинетике, ни в фармакодинамике метформина. Наблюдались снижение АUС и Сmах глибурида и их крайняя изменчивость. По причине характера этого исследования (с однократной дозой) и отсутствия корреляции между уровнями глибурида метформина гидрохлорида в крови и фармакодинамическими эффектами клиническое значение такого взаимодействия неясно.
— Фуросемид: в клиническом исследовании взаимодействия однократных доз метформина и фуросемида на здоровых субъектах было показано, что одновременное применение этих лекарственных соединений оказывает воздействие на их фармакокинетические параметры. Фуросемид повысил плазменную концентрацию и Сmах метформина гидрохлорида в крови на 22%, а АUС крови — на 15% без каких-либо существенных изменений в почечном клиренсе метформина гидрохлорида. При назначении с метформином гидрохлоридом Сmах и АUС фуросемида были ниже на 31% и 12%, соответственно, чем при монотерапии фуросемидом, а конечный период полувыведения снизился на 32% без каких-либо существенных изменений в почечном клиренсе фуросемида. Информация о взаимодействии метформина гидрохлорида и фуросемида при длительном применении отсутствует.
— Нифедипин: в клиническом исследовании взаимодействий однократной дозы метформина гидрохлорида и нифедипина, проводившемся на здоровых добровольцах, было показано, что одновременное применение нифедипина повышает Сmах и АUС метформина гидрохлорида в плазме крови на 20% и 9%, соответственно, а также повышает его количество, выводимое с мочой. Тmax и период полувыведения не изменились. Нифедипин усиливает абсорбцию метформина гидрохлорида. Метформин гидрохлорид оказывал минимальные эффекты на нифедипин.
— Катионоактивные лекарственные средства: катионоактивные лекарственные средства (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), выводящиеся путём почечной канальцевой секреции, теоретически способны взаимодействовать с метформином гидрохлоридом путём конкуренции за общую транспортную канальцевую систему почек. Такое взаимодействие между метформином и пероральным циметидином наблюдалось у здоровых добровольцев в клинических исследованиях взаимодействия метформина гидрохлорида и циметидина при однократных и многократных дозах, где отмечалось 60% увеличение максимальной плазменной концентрации и общей концентрации метформина гидрохлорида в крови и 40% увеличение плазменного и общей АUС метформина в крови. В однодозовом исследовании изменений периода полувыведения не было. Метформина гидрохлорид не влиял на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такие взаимодействия остаются чисто теоретическими (за исключением циметидина), следует обеспечить тщательный мониторинг больных и корректировать дозу метформина гидрохлорида и/или взаимодействующего с ним лекарственного средства в случае приёма катионоактивных препаратов, выводящихся из организма с помощью секреторной системы проксимальных канальцев почек.
— Другие: У здоровых добровольцев в исследованиях по изучению взаимодействий однократной дозы фармакокинетика метформина гидрохлорида и пропранолола, а также метформина гидрохлорида и ибупрофена не изменилась. Связь метформина гидрохлорида с белками плазмы незначительна, следовательно, по сравнению с сульфонилмочевиной, которая чрезвычайно хорошо связывается с белками плазмы, его взаимодействие с такими, хорошо связывающимися с белками препаратами, как салицилаты, сульфаниламиды, хлорамфеникол и пробенецид, менее вероятно.

Предостережения
— возможно развитие тяжёлого лактоацидоза или гипогликемии,
— повышенный риск сердечно-сосудистой смертности.
Было зарегистрировано, что применение пероральных гипогликемических средств связано с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, по сравнению с одной диетой или диетой плюс инсулином. Это предостережение обосновано клиническим исследованием, проведённым согласно диабетической программе университетской группы (University Group Diabetes Program, UGDP) с целью оценки результативности сахароснижающих средств в предотвращении или отсрочивании сосудистых осложнений у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
В UGDP сообщалось, что у больных, лечившихся на протяжении 5-8 лет с помощью диеты плюс постоянной дозы толбутамида (1,5 г/день) или фенформина (100 мг/день), уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний был, приблизительно, в 2,5 раза выше, чем у больных, лечившихся с помощью одной диеты, что привело к прекращению применения толбутамида и фенформина. Вопреки противоречию в интерпретации этих результатов, данные, полученные в исследовании UGDР, служат достаточным основанием для такого предостережения. Больных следует поставить в известность о возможных рисках и пользе метформина и об альтернативных видах терапии.
Несмотря на то, что в это исследование было включено только одно лекарственное средство из группы сульфонилмочевины (толбутамид) и одно из группы бигуанидов (фенформин), с точки зрения безопасности разумно считать, что это предостережение применимо также и к другим антидиабетическим средствам этого класса ввиду их сильного сходства в способе действия и химической структуре.
Особые меры предосторожности
На первой неделе лечения необходим тщательный мониторинг из-за повышенного риска гипогликемии. Следующие состояния или больные относятся к группе повышенного риска гипогликемии:
— нежелание или неспособность больного сотрудничать (чаще всего у пожилых больных)
— недостаточное питание, нерегулярный приём пищи, пропуск приёма пищи
— несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов, тяжелые расстройства миокинеза
— употребление алкоголя
— почечная недостаточность (больные с нарушенной функцией почек могут быть более чувствительными к глюкозопонижающему эффекту глимепирида)
— тяжелая печеночная недостаточность
— передозировка препарата
— некоторые декомпенсированные нарушения эндокринной системы (например, нарушение функции щитовидной железы и недостаточность функции передней доли гипофиза или адренокортикальная недостаточность), оказывающие влияние на метаболизм углеводов либо на противорегуляцию гипогликемии
— одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)
При наличии факторов риска гипогликемии может потребоваться коррекция дозы препарата либо всей терапии. Такой подход применяется всякий раз, когда во время терапии развивается какое-либо заболевание или изменяется образ жизни больного. Симптомы гипогликемии, отображающие адренергическую противорегуляцию организма (см. раздел «Особые указания»), могут быть менее выраженными или вообще отсутствовать, если гипогликемия развивается постепенно, у больных пожилого возраста, при невропатии симпатической нервной системы или же при одновременно проводимой терапии симпатолитическими средствами.
Общие меры предосторожности
— следует информировать больных о том, что таблетки Амарил® М необходимо проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая.
— гипогликемия: по опыту с другими препаратами сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную действенность предпринятых мер, может развиться гипогликемия. Следовательно, больные должны оставаться под строгим наблюдением врача.
К возможным симптомам гипогликемии относятся головная боль, острое чувство голода, тошнота, рвота, заторможенность, вялость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, снижение концентрации внимания, снижение бдительности и замедленность реакций, депрессия, спутанное сознание, нарушения речи, афазия, нарушения зрения, тремор, парезы, нарушения чувствительности, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебральные конвульсии, потеря сознания, кома, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме этого, возможны симптомы адренергической противорегуляции, такие как усиленное потоотделение, липкая кожа, повышенная тревожность, тахикардия, гипертензия, чувство усиленного сердцебиения, стенокардия и сердечные аритмии.
Клиническая картина приступа тяжёлой гипогликемии может напоминать инсульт. Тяжёлая гипогликемия требует незамедлительного лечения и врачебного наблюдения, а в некоторых случаях – лечения в стационаре. Гипогликемию можно почти сразу же разрешить с помощью незамедлительного приёма углеводов (глюкозы или сахара, например: кусок сахара, фруктовый сок, содержащий сахар, чай с сахаром и т.д.). С этой целью больные должны носить при себе, по крайней мере, 20 г сахара. Больным и членам их семьи следует знать о такой опасности, о симптомах, лечении и факторах риска гипогликемии. Может потребоваться помощь окружающих во избежание осложнений. Искусственные заменители сахара неэффективны для контроля глюкозы в крови.
— Лактоацидоз: редкое, но серьёзное метаболическое осложнение, которое может возникать в результате кумуляции метформина в организме во время лечения этим лекарственным средством. Приблизительно в 50% случаев лактоацидоз смертелен. Лактоацидоз может, также, развиться в связи с рядом патофизиологических состояний, включая сахарный диабет, и всякий раз, когда имеет место значительная гипоперфузия тканей и гипоксемия. Лактоацидоз характеризуется повышенным уровнем лактата в крови (>5 ммоль/л), снижением рН крови, нарушением электролитного баланса с увеличением дефицита анионов и увеличением соотношения между лактатом и пируватом. В случаях, когда причиной лактоацидоза является метформин, плазменный уровень метформина, как правило, >5µг/мл. Частота зарегистрированных случаев лактоацидоза у больных, принимающих метформина гидрохлорид, очень низкая (примерно, 0,03 случая/1000 пациенто-лет, при этом приблизительное количество смертельных исходов составляет 0,015 случая/1000 пациенто-лет). Зарегистрированные случаи имели место, главным образом, у больных диабетом с выраженной почечной недостаточностью, в том числе с врожденными заболеваниями почек и гипоперфузией почек, часто при наличии многочисленных сопутствующих состояний, требующих медикаментозного и хирургического лечения. Риск развития лактоацидоза возрастает вместе с повышением степени тяжести нарушения почечной функции и с возрастом больного. Следовательно, риск лактоацидоза можно значительно снизить благодаря регулярному контролю почечной функции у больных, принимающих препарат, и использованию минимальных эффективных доз препарата. Кроме того, при состояниях, сопряжённых с гипоксемией или дегидратацией, септицемией необходимо немедленно прекратить применение Амарила М. Как правило, в связи с тем, что нарушение печёночной функции может значительно ограничить выведение лактата из организма, следует избегать назначения Амарила М больным с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени. Больных следует предупреждать о необходимости воздерживаться от избыточного приёма спиртных напитков (как острого, так и хронического) во время лечения Амарилом М, так как алкоголь усиливает воздействие гидрохлорида метформина на метаболизм лактата. Кроме того, приём Амарила М следует временно прекратить перед проведением любых обследований, с применением внутрисосудистых контрастных веществ, и перед любыми хирургическими вмешательствами.
Часто лактоацидоз развивается постепенно и в сопровождении одних лишь неспецифических симптомов, таких как плохое самочувствие, миалгии, респираторный дистресс, нарастающая сонливость и неспецифический абдоминальный дистресс. При более выраженном ацидозе возможны гипотермия, гипотензия и резистентная брадиаритмия. И больные, и лечащий врач должны быть осведомлены о важности развития подобных симптомов; пациент должен быть проинструктирован о немедленном уведомлении своего врача о развитии таких симптомов.
Для распознавания лактоацидоза могут быть полезны показатели плазменных уровней электролитов, кетонов, глюкозы крови, рН крови, уровней лактата и уровней метформина в крови. Если больной уже стабилизирован на какой-либо дозе Амарила М, то появление желудочно-кишечных симптомов, часто встречающихся в начале терапии метформином, вряд ли связано с этим препаратом. Развитие желудочно-кишечных симптомов в более позднем периоде может быть следствием лактоацидоза или другим серьёзных заболеваний.
Уровень лактата в плазме венозной крови натощак, превышающий верхний предел нормы, но ниже 5 ммоль/л у больных, принимающих Амарил М, не обязательно указывает на угрожающий лактоацидоз, он может объясняться другими механизмами, такими как плохо контролированный сахарный диабет или ожирение, интенсивная физическая активность или же проблемы технического характера при обращении с пробой крови, взятой на анализ. Следует предположить наличие лактоацидоза у любого больного диабетом при наличии метаболического ацидоза без кетоацидоза (кетонурия и кетонемия).
Лактоацидоз является критическим медицинским состоянием, требующим стационарного лечения. В случае лактоацидоза у больных, принимающих Амарил М, следует немедленно прекратить его приём и незамедлительно приступить к общим поддерживающим мерам. В связи с тем, что метформин удаляется из крови с помощью гемодиализа с клиренсом до 170 мл/мин, рекомендуется, при условии отсутствия гемодинамических нарушений, немедленное проведение гемодиализа для выведения накопившегося метформина и лактата. Такие меры часто приводят к быстрому исчезновению симптомов и выздоровлению.
Необходимо поддерживать соответствующий уровень глюкозы в крови с помощью комплексных мер: соблюдения диеты и выполнения физических упражнений, снижения массы тела, а если необходимо, то и за счёт регулярного приёма Амарила М.
К клиническим симптомам неадекватно регулируемого уровня глюкозы в крови относятся олигурия, жажда, патологически сильная жажда, сухость кожи и другие.
Приступая к лечению Амарилом М, врач должен проинформировать больного о потенциальных рисках и преимуществах препарата. Больных следует также проинформировать о важности соблюдения ими диеты и проведении регулярных физических упражнений. Следует подчеркнуть важность позитивного настроя пациента к сотрудничеству.
Ответ на противодиабетическую терапию следует контролироваться путем периодических измерений уровня глюкозы в крови натощак и уровня гликозилированного гемоглобина с целью снижения их до нормального уровня. Во время первоначального титрования дозы можно использовать уровень глюкозы натощак для определения терапевтической эффективности. В последующем следует контролировать как глюкозу, так и гликозилированный гемоглобин. Измерение уровня гликозилированного гемоглобина может быть особенно полезным для оценки долгосрочного контроля глюкозы.
Если лечение больного проводит не лечащий врач (например, госпитализация, несчастный случай, необходимость в визите к врачу в выходной день и т. д.), больному следует поставить врача в известность о своём диабетическом статусе и о получаемом лечении.
В исключительных стрессовых ситуациях (например, травма, хирургическая операция, инфекционное заболевание с высокой температурой) регулирование уровня глюкозы в крови может нарушаться, а для обеспечения необходимого метаболического контроля может потребоваться временный переход на инсулинотерапию.
Прием препарата Амарил® М нужно начинать с самой низкой дозы. Лечение данным препаратом требует постоянного мониторинга уровня глюкозы в крови и в моче (более того, рекомендуется определение уровня гликозилированного гемоглобина). Необходимо оценивать эффективность терапии, и если она неудовлетворительная, следует сразу же перевести больного на другую терапию.
Бдительность и скорость реакций больного могут ухудшаться в результате гипогликемии или гипергликемии, особенно, вначале лечения и после изменений в лечении, а также при нерегулярном приёме препарата. Это может повлиять на способности, необходимые для управления автомобилем и рабочими механизмами.
Мониторинг функции почек: известно, что метформин выводится, главным образом, почками, а вместе с ухудшением функции почек растёт риск накопления метформина в организме и развития лактоацидоза. Следовательно, при уровне креатинина в сыворотке, превышающем верхний предел возрастной нормы, принимать Амарил М нельзя. Для больных пожилого возраста необходимо тщательно титровать его дозу для того, чтобы подобрать минимальную эффективную дозу, потому что с возрастом функция почек снижается. Функция почек у пожилых больных должна регулярно контролироваться, и, как правило, доза препарата не должна повышаться до максимальной дозы. До начала лечения препаратом Амарил® М, а в дальнейшем не менее одного раза в год, функция почек должна оцениваться и подтверждаться как нормальная. Больным, у которых имеется риск развития дисфункции почек, нужно чаще оценивать почечную функцию, и в случае её нарушения отменить Амарил М.
Применение сопутствующих препаратов, которые могут оказывать влияние на почечную функцию и диспозицию метформина: одновременный прием других препаратов может оказывать влияние на почечную функцию либо приводить к значительным гемодинамическим изменениям, либо может влиять на действие препарата; такие как катионные препараты, удаляющиеся путем секреции в почечных канальцах, должны применяться с осторожностью. Особую осторожность следует соблюдать в ситуациях, когда функция почек может быть снижена, например, при инициации антигипертензивной терапии, диуретической терапию и терапии с помощью нестероидных противовоспалительных средств.
Диабетоподобные симптомы: Амарил М следует назначать только больным с диагнозом сахарного диабета 2 типа. Следует также обращать внимание на заболевания, сопровождающиеся диабетоподобными симптомами (почечный диабет, гериатрическое нарушение метаболизма глюкозы, дисфункция щитовидной железы и т.д.), включающими непереносимость глюкозы или наличие глюкозы в моче, отличными от диабета.
Корректировка во время лечения: для некоторых пациентов может отпасть необходимость в пероральных антидиабетических препаратах либо может потребоваться снижение дозы. Со временем у многих больных эффективность пероральных антидиабетических средств снижается вследствие как прогрессирования основного заболевания, так и инфекционных осложнений. Таким образом, решение о дозе и сопутствующем лекарственном лечении должно приниматься, исходя из приёма пищи, изменения веса тела, уровня глюкозы в крови, инфекционного заболевания и т.д.
Состояния гипоксии: кардиоваскулярный коллапс (шок) любого происхождения, острая и хроническая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся гипоксией, сопровождаются лактоацидозом, могут также стать причиной преренальной азотемии. Если у больных, получающих данный лекарственный препарат, развиваются такие состояния, препарат следует немедленно отменить.
Приём алкоголя: известно, что алкоголь усиливает воздействие метформина на метаболизм молочной кислоты. Следовательно, следует предостерегать больных от чрезмерного потребления алкоголя во время приёма Амарила М.
Содержание витамина В12: снижение ранее нормального уровня витамина В12 в плазме крови ниже нормы при отсутствии клинических проявлений наблюдалось, примерно, у 7% больных, принимавших метформин в контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 29 недель. Подобное снижение, возможно, развивается из-за нарушения абсорбции витамина В12 комплексом внутреннего фактора витамина В12, что, однако, очень редко сопровождается анемией, а при отмене данного препарата или при назначении витамина В12 быстро обратимо. Рекомендуется ежегодное определение гематологических параметров у больных, принимающих Амарил М, и соответствующее обследование и лечение любых явных патологических изменений. Некоторые люди (с недостаточным потреблением или усвоением витамина В12 или кальция или с нарушением всасывания) предрасположены к снижению уровня витамина В12 ниже нормы. Для таких больных может быть полезным регулярное (каждые 2 — 3 года) измерение уровня витамина В12 в сыворотке.
Изменение клинического состояния пациента с ранее контролируемым сахарным диабетом: диабетический больной, ранее хорошо контролированный с помощью метформина гидрохлорида, подлежит незамедлительному обследованию при патологическом изменении лабораторных показателей и в случае клинически проявляющегося заболевания (особенно утомляемость, нечётко и плохо распознаваемое заболевание) с целью исключения кетоацидоза и лактоацидоза. В обследование должно входить определение электролитов плазмы и кетоновых тел, глюкозы крови и, если показано, рН крови, уровней лактата, пирувата и метформина. В случае наличия любой из форм ацидоза следует немедленно прекратить приём Амарила М и приступить к другим соответствующим корректирующим мерам.
Потеря контроля над уровнем глюкозы крови: при развитии у пациента таких состояний как лихорадка, тремор, инфекционные заболевания, хирургические вмешательства, возможна временная утрата контроля над уровнем глюкозы в крови несмотря на стабилизацию антидиабетическим препаратом. В таких случаях может потребоваться отмена Амарила М и временное применение инсулина. В случае последующей безуспешности комбинированной терапии метформина гидрохлорида и сульфонилмочевины могут потребоваться альтернативное лечение, включая инсулинотерапию.
Специфические виды занятий: больным, работающим на большой высоте или управляющим автомобилем, следует проявлять осторожность из-за возможного, хотя и редко встречающегося, развития тяжёлого лактоацидоза или тяжелой поздней гипогликемии. Следует в полной мере проинформировать и предупредить больных и их семьи о риске развития лактоацидоза и гипогликемии.
Информация для больных: больных нужно проинформировать о безопасности, эффективности и альтернативных способах лечения этим лекарственным препаратом. Им также следует знать, насколько важно регулярное питание и соблюдение инструкций по диете, а также программы регулярных физических упражнений и регулярного измерения глюкозы в крови, гликозилированного гемоглобина, почечной функции и гематологических параметров. Больным с ожирением следует соблюдать низкокалорийную диету. Нужно хорошо разъяснить больным о риске лактоацидоза, его симптомах и состояниях, предрасполагающих к его развитию, как это изложено в разделах «Предостережения» и «Общие меры предосторожности». Следует рекомендовать больным немедленно прекратить приём этого препарата и сразу же известить своего лечащего врача, если у них появится необъяснимая гипервентиляция, миалгия, плохое самочувствие, необычная сонливость и другие неспецифические симптомы. Если больной уже стабилизирован на какой-либо дозе Амарила М, то желудочно-кишечные симптомы, которые часто встречаются в начале лечения метформином, вряд ли связаны с приемом Амарила М. Более позднее появление желудочно-кишечных симптомов может быть обусловлено лактоацидозом или другим серьёзным заболеванием. Врач должен рассказать больному и его семье о риске, симптомах и развитии гипогликемии. Следует предостерегать больных от чрезмерного потребления алкоголя во время приёма Амарила М.
Лечение производными сульфонилмочевины больных, страдающих дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, может привести к гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу производных сульфонилмочевины, следует соблюдать осторожность при лечении больных с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, и, в случае необходимости, рассмотреть альтернативные методы терапии, не содержащей сульфонилмочевину.
— У пациентов, страдающих от гипотиреоза, рекомендуется постоянный контроль уровня тиреотропного гормона (ТТГ).
Лабораторные анализы
Следует проводить периодический контроль гематологических показателей (например, гемоглобин или гематокрит и число эритроцитов) и функции почек (креатинин в плазме) не реже одного раза в год. Несмотря на то, что при терапии метформином мегалобластная анемия встречается редко, при подозрении на неё следует исключить наличие дефицита витамина В12.
Прочее
Влияние на массу тела: по сравнению с другими обычно используемыми сахароснижающими препаратами (сульфонилмочевины, тиазолидиндионы и др.), данный препарат обладает преимуществом, так как не вызывает увеличения веса у пациентов с сахарным диабетом II типа. Стабильный вес или уменьшение веса обеспечивает ограничение других факторов риска, связанных с увеличением веса. Путем длительного применения данного препарата может быть обеспечен более стабильный гликемический контроль и более низкий риск развития осложнений диабета. В клинических исследованиях у взрослых и детей данный препарат показал улучшение гликемического контроля без увеличения веса или даже с небольшой потерей веса.
Злоупотребление лекарственным средством и лекарственная зависимость
Препарат метформина гидрохлорид не обладает первичными и вторичными фармакодинамическими свойствами, которые могли бы привести к злоупотреблению им, как рекреативным препаратом, или к зависимости.
Применение в педиатрической практике
Безопасность и эффективность препарата в педиатрии не установлена. Исследований с сахарным диабетом взрослого типа у молодежи (maturity-onset diabetes, MODY), не проводилось.
Применение в гериатрической практике
В связи со снижением почечной функции у пожилых пациентов дозировку этого препарата следует подбирать на основании почечной функции больных и регулярного мониторинга почечной функции, если необходимо. Известно, что метформин гидрохлорид и глимепирид выводится, по большей части, почками. Поскольку риск развития серьёзных нежелательных реакций на препарат выше у больных с нарушением почечной функции, его следует применять только больным с нормальной почечной функцией.

Препарат Амарил® М нельзя принимать во время беременности, так как в доклинических исследованиях сообщалось о тератогенности, а у беременных женщин быстро развивается лактоацидоз. Беременные пациенты и пациенты, планирующие беременность, должны поставить об этом в известность своего лечащего врача для уменьшения риска развития врожденных аномалий плода, индуцированных отклонением от нормы уровня глюкозы. Таких больных рекомендуется перевести на инсулин. Амарил М нельзя применять женщинам, кормящим грудью.
В случае необходимости противодиабетического лечения пациента следует перевести на инсулин, или же прекратить грудное вскармливание.

Следует предупреждать больных о необходимости соблюдать осторожность при управлении автомобилем или рабочими механизмами.

Симптомы: в связи с тем, что в состав препарата Амарил® М входит глимепирид, передозировка этого препарата может вызвать гипогликемию.
Как только обнаружится передозировка глимепиридом, необходимо сразу же известить об этом врача. Больной должен незамедлительно принять сахар, желательно в виде глюкозы, если врач ещё не взял на себя обязанность лечить передозировку.
Лёгкую форму гипогликемии без потери сознания или неврологических симптомов следует интенсивно лечить с помощью перорального приёма глюкозы и корректирования дозы препарата и/или режима приёма пищи. Строгий мониторинг следует продолжать до тех пор, пока врач не убедится, что больной находится вне опасности.
На фоне передозировки метформином может развиться панкреатит.
Лечение заключается, в первую очередь, в предупреждении абсорбции, что осуществляется с помощью провоцирования рвоты, а затем питья безалкогольного напитка или воды, содержащих активированный уголь (абсорбент) и натрия сульфат (слабительное). В случае абсорбции довольно большого количества препарата, нужно провести промывание желудка, а потом применять активированный уголь и сульфат натрия.
В частности, значительная передозировка и тяжёлые реакции с такими проявлениями, как потеря сознания или другие серьёзные неврологические нарушения, являются критическими медицинскими состояниями и требуют незамедлительного лечения и госпитализации. В случае диагностированной гипогликемической комы или при подозрении на неё, нужно сделать больному струйно внутривенную инъекцию концентрированного раствора глюкозы [например, внутривенная инъекция 50% концентрированного раствора глюкозы или 40 мл 20% раствора струйно, затем непрерывная инфузия более разбавленного (10%) раствора глюкозы со скоростью, которая поддерживает концентрацию глюкозы в крови на уровне выше 100 мг/дл]. В качестве альтернативы взрослым можно ввести глюкагон, например, в дозах по 0,5-1 мг внутривенно, подкожно или внутримышечно. Больных следует содержать под строгим наблюдением не менее 24-48 часов, так как после видимого клинического выздоровления гипогликемия может повториться.
В частности, при лечении гипогликемии у младенцев и детей младшего возраста, обусловленной случайным приёмом глимепирида, дозу вводимой глюкозы следует тщательно корректировать, а уровень глюкозы в крови строго контролировать.
Поскольку в этом препарате содержится метформин, возможно развитие лактоацидоза. При употреблении до 85 мг метформина гидрохлорида гипогликемия не наблюдалась. Метформин поддаётся диализу при клиренсе до 170 мл/мин в условиях хорошей гемодинамики. Следовательно, гемодиализ является самым эффективным лечением по выведению кумулированного лекарственного средства из организма больных с подозрением на передозировку метформином.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ)/пленки поливинилиденхлоридной (ПВДХ) и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года
Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель/ Упаковщик/ Владелец регистрационного удостоверения
Хандок Инк., Корея
Адрес местонахождения: 78, Daepungsandan-ro, Daeso-myeon, Eumseong-gun, Chungcheongbuk-do, Korea
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, Алматы, проспект Назарбаева 187 Б
телефон: +7 (727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: quality.info@sanofi.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, Алматы, проспект Назарбаева 187 Б
телефон: +7 (727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: Kazakhstan.Pharmacovigilance@sanofi.com