Амфотерицин мазь инструкция по применению цена

Состав

1 г мази включает 30 000 ЕД амфотерицина В.

Дополнительно: полисорбат 80, вазелиновое масло, медицинский вазелин.

1 флакон с порошком включает 50000 ЕД амфотерицина В.

Дополнительно: однозамещенный и двузамещенный фосфорнокислый натрий, дезоксихолат натрий.

Форма выпуска

Амфотерицин Б выпускается в форме мази в алюминиевых тубах по 15 и 30 граммов №1 во вторичной упаковке и в форме лиофилизата (порошка) для приготовления инфузионного раствора в стеклянных флаконах по 10 мл №1; №5 или №10 во вторичной упаковке.

Фармакологическое действие

Противогрибковое

Фармакодинамика и фармакокинетика

Амфотерицин B является макроциклическим антибиотиком полиенового ряда и обладает противогрибковым действием. Получение амфотерицина b стало возможным благодаря микроорганизмам Streptomyces nodosus, которые собственно и продуцируют данное вещество. Эффективность препарата выражается вследствие его фунгистатического и фунгицидного действия, проявляющегося в зависимости от чувствительности к нему патологического возбудителя и концентрации вещества в биологических жидкостях. Механизм воздействия данного антибиотика направлен на связывание со стеринами (эргостеринами), являющимися компонентами клеточной мембраны грибов чувствительных к препарату. Вследствие этого процесса наблюдается нарушение проницаемости мембраны и расстройство ее барьерной функциональности, что приводит к выходу внутриклеточных элементов за пределы клетки, в результате чего происходит лизис гриба.

Активность амфотерицина B отмечается по отношению к большинству штаммов Aspergillus fumigatus, Mucor mucedo, Histoplasma capsulatum, Naegleria, Coccidioides immitis, Leishmania mexicana, Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania braziliensis, Candida spp., Basodiobolus, Blastomyces dermatitidis, Entomophthora, Rhondotorula, Absidia, Cryptococcus neoformans, Rhizopus, Sporothrix schenckii.

Препарат не эффективен по отношению к вирусам, риккетсиям, бактериям.

При одноразовом в/в введении амфотерицина В в сыворотке крови образуется его фунгистатическая дозозависимая концентрация, которая сохраняется на протяжении 24 часов. Плазменная Сmax в случае суточного применения 1-5 мг препарата равняется 0,5-2 мкг/мл. Связывание с плазменными белками происходит более чем на 90%.

Распределение амфотерицина В в основном происходит между надпочечниками, легкими, селезенкой, печенью, мышечной тканью и почками, также препарат попадает (в меньших количествах) в прочие ткани человеческого организма. Концентрации активного ингредиента лекарственного средства в водянистой влаге, плевральном выпоте, синовиальной и перитонеальной жидкостях примерно достигают 70% от его плазменного содержания (в СМЖ препарат обычно не обнаруживается). Vd у взрослых пациентов находится на уровне 4 л/кг, в детской возрастной группе – 0,4-8,3 л/кг, у младенцев (новорожденных) – 1,5-9,4 л/кг.

Пути метаболических преобразований препарата неизвестны. В моче и желчи обнаруживают примерно 98% его метаболитов. Медленная экскреция осуществляется почками. Начальный Т½ у взрослых/детей/новорожденных соответственно равен 24/5,5-40,3/18,8-62,5 часа; конечный Т½ около 15-ти суток. Общий клиренс эквивалентен 1,8 литра. Кумуляция препарата, несмотря на его продолжительное выделение, достаточно слабая. Гемодиализ, как средство выведения продуктов метаболизма, неэффективен. Остаточные концентрации препарата обнаруживаются в человеческом организме еще на протяжении нескольких недель после его отмены.

При использовании в виде ингаляций, амфотерицин В находится в легочной ткани в фунгицидных концентрациях по отношению к большинству патогенных грибов, в фунгистатической концентрации содержится в моче.

Показания к применению

Назначение Амфотерицина В показано для лечения жизнеугрожающих, прогрессирующих грибковых инфекций, сформировавшихся по причине воздействия чувствительных к активному ингредиенту препарата патогенных грибов.

Для мази:

• кандидоз слизистых оболочек и кожных покровов.

Для лиофилизата:

• диссеминированный криптококкоз;
• микозы мочевыводящих путей;
• криптококковый менингит или менингит, спровоцированный прочими грибами;
• грибковый сепсис;
• диссеминированный и инвазивный аспергиллез;
• эндофтальмит;
• североамериканский бластомикоз;
• эндокардит;
• кандидоз в диссеминированных формах;
• инфекционные патологии брюшной полости (включая перитонит);
• кокцидиоидоз;
• хроническая мицетома;
• паракокцидиоидоз;
• гиалогифомикоз;
• гистоплазмоз;
• диссеминированный споротрихоз;
• висцеральный лейшманиоз (включая больных с иммунодефицитом);
• хромомикоз;
• фикомикоз (зигомикоз);
• плесневый микоз;
• кожно-висцеральный американский лейшманиоз (в случае непереносимости препаратов выбора).

Противопоказания

Для мази:

• персональная повышенная чувствительность к амфотерицину В и/или прочим составляющим ЛС.

Для лиофилизата:

• персональная повышенная чувствительность к амфотерицину В и/или прочим составляющим ЛС;
• беременность;
• выраженные патологии печени;
• кормление грудью.

Побочные действия

Для мази:

• чувство жжения;
• ощущение покалывания;
• контактный аллергический дерматит;
• гиперемия кожных покровов;
• сухость кожи.

Для лиофилизата:

Органы чувств:

• потеря слуха;
• нарушение зрения;
• шум в ушах;
• диплопия.

Пищеварительная система:

• гепатотоксичность (гипербилирубинемия, увеличение уровня ферментов печени);
• снижение аппетита;
• гепатит;
• диспепсия;
• желтуха;
• тошнота/рвота;
• геморрагический гастроэнтерит;
• диарея;
• мелена;
• гастралгия;
• печеночная недостаточность (острая).

Система кроветворения:

• эозинофилия;
• нормоцитарная нормохромная анемия;
• лейкоцитоз;
• агранулоцитоз;
• гемолитическая анемия;
• лейкопения;
• нарушение свертываемости крови;
• тромбоцитопения.

Нервная система:

• преходящее вертиго;
• головные боли;
• периферическая нейропатия;
• судороги;
• энцефалопатия.

Мочевыделительная система:

• нарушения почечной функции (включая азотемию);
• несахарный диабет (нефрогенный);
• гипокалиемия;
• анурия;
• гипостенурия;
• нефрокальциноз;
• тубулярный почечный ацидоз;
• олигурия;
• почечная недостаточность (острая).

Предшествующее введение раствора гидрокарбоната натрия уменьшает риск возникновения тубулярного почечного некроза, а введение хлорида натрия (0,9%) возможность нефротоксичности.

Сердечно-сосудистая система:

• лабильность АД;
• аритмии;
• изменения на ЭКГ;
• фибрилляция желудочков;
• сердечная недостаточность;
• остановка сердца;
• шок.

Дыхательная система:

• тахипноэ;
• аллергический пневмонит;
• одышка;
• отек легких.

Аллергические проявления:

• анафилактоидные явления;
• кожный зуд;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• бронхоспазм;
• эксфолиативный дерматит;
• сыпь (обычно макулопапулезная);
• чихание;
• эпидермальный токсический некролиз.

Другие:

• слабость общего характера;
• лихорадка;
• артралгия;
• снижение веса;
• миалгия.

Реакции местного характера:

• химический ожог;
• тромбофлебит.

Лабораторные показатели:

• гипо- или гиперкалиемия;
• гипокальциемия;
• гипомагниемия;
• гиперкреатининемия.

Инструкция по применению Амфотерицин В

Для мази:

Мазь Амфотерицин В используют исключительно наружно (местно). Мазь следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожных покровов. Частота применения – 2-4 раза в 24 часа.

При кожном кандидозе лечение занимает 1-3 недели; при паронихии и межпальцевых поражениях 2-4 недели; при опрелости в детском возрасте 1-2 недели.

Для лиофилизата:

Для приготовления инъекционного раствора, в дальнейшем применяемого для в/в введения необходимо в заводской флакон с лиофилизатом внести 10 мл воды д/ин, используя для этого стерильный шприц с иглой не меньше №20. Полученную смесь следует встряхивать до образования коллоидной прозрачной жидкости.

Для приготовления 0,1 мг/мл инфузионного раствора лиофилизат необходимо развести в соотношении 1:50 с раствором Декстрозы (5%) с рН не меньше 4,2. Как правило, рН заводской Декстрозы превышает значение 4,2, но требует перепроверки пред самим разведением. В случае, когда рН раствора меньше, в него необходимо добавить буферный раствор в объеме 1-2 мл. Рекомендуемый состав стерильного буферного раствора должен включать: 0,96 г дигидрофосфата натрия и 1,59 г гидрофосфата натрия (безводных), а также до 100 мл воды д/ин.

Приготовленный таким образом 0,1 мг/мл инфузионный раствор вводят в/в на протяжении 2-4 часов, предварительно используя пробную дозу (1 мг лиофилизата растворенного в 20 мл Декстрозы (5%) вводят в/в на протяжении 20-30 минут, при постоянном контроле АД, температуры тела и пульса).

В случае хорошей персональной переносимости в дальнейшем назначают Амфотерицин В по 0,25-0,3 мг/кг, согласуясь с тяжестью диагностированного заболевания.

При наблюдаемой чувствительности пациента к препарату, недостаточности почечной функции и патологиях сердечно-сосудистой системы следует начинать терапию с назначения малых доз, составляющих 5-10 мг, с последовательным увеличением дозировок на 5-10 мг каждые 24 часа и выходом на рекомендуемую суточную дозу – 0,5-0,7 мг/кг.

Выбор дозировочного режима Амфотерицина В индивидуальный и зависит от выявленного возбудителя заболевания и тяжести инфекции. В случае введения препарата через сутки лучше не превышать дозу 1,5 мг/кг (для предупреждения возникновения сердечно-легочной недостаточности). За 24 часа максимально можно ввести 1,5 мг/кг.

Для лечения споротрихоза назначают Амфотерицин В на протяжении 9 месяцев в курсовой дозе 2500 мг.

Терапия аспергиллеза требует 11-ти месячного лечения в курсовой дозе 3600 мг.

Лечение риноцеребрального фикомикоза проходит в курсовой дозе 3000-4000 мг.

При необходимости перерыва в терапии, продолжающегося более 7-ми суток, возобновлять применение препарата следует с минимальной дозировки, составляющей 0,25 мг/кг, с ее последовательным повышением до предыдущей терапевтической дозы.

Для терапии пациентов детского возраста назначают вначале проверочное введение 0,25 мг/кг лиофилизата в Декстрозе (5%) на протяжении 6-ти часов. При нормальной переносимости лечения дозировку повышают каждые сутки или через день на 0,125-0,25 мг/кг. Максимально для этой возрастной группы в 24 часа можно ввести Амфотерицин В в дозе 1 мг/кг.

Для ингаляций раствор Амфотерицина В приготавливают непосредственно перед его использованием, для чего 1 флакон с лиофилизатом растворяют в 10 мл воды д/ин. Применяют посредством ингаляторов 1-2 раза в сутки по 15-20 минут.

Передозировка

В случае значительной передозировки амфотерицином В возможны остановка дыхания и сердца.

В таких случаях показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии, с мониторингом дыхательной и сердечной функциональности, состояния печени/почек, электролитного баланса и картины крови. Гемодиализ не эффективен. Возобновление лечения допускается при полностью стабильном состоянии пациента.

Взаимодействие

Лиофилизат Амфотерицин В фармацевтически несовместим с натрия хлоридом (9%), гепарином и прочими растворами, включающими электролиты.

В отношении амфотерицина В и нитрофуранов наблюдается синергизм.

Присутствие в растворителях бактериостатических добавок (включая бензиловый спирт) может стать причиной преципитации лекарственного средства.

Амфотерицин В увеличивает эффективность и токсичность Флуцитозина, Теофиллина, антикоагулянтов и препаратов сульфонилмочевины (удлиняя Т½) и уменьшает действие Этинилэстрадиола (существует риск возникновения кровотечений «прорыва«).

Препараты, являющиеся индукторами микросомальных печеночных ферментов (включая Карбамазепин, Фенитоин, барбитураты, Рифампицин) ускоряют печеночный метаболизм Амфотерицина В, тем самым снижая его эффективность.

Лекарственные средства из группы ингибиторов микросомальных печеночных ферментов (включая Циметидин, антидепрессанты, ненаркотические анальгетики) замедляют метаболические преобразования амфотерицина В, вследствие чего повышается его сывороточная концентрация и, как следствие, увеличивается токсичность.

Амфотерицин В увеличивает токсичность курареподобных миорелаксантов и сердечных гликозидов (в особенности при предшествующем дефиците калия).

Следует избегать параллельного применения с нефротоксичными препаратами (включая аминогликозиды, Пентамидин, Циклоспорин и пр.) по причине повышения риска возникновения нарушений почечной функции.

При сочетаемом применении с глюкокортикоидами, адренокортикотропными гормонами и ингибиторами карбоангидразы повышается риск формирования гипокалиемии.

Лучевая терапия, противоопухолевые препараты и лекарственные средства, подавляющие костномозговое кроветворение, увеличивают возможность развития анемии и прочих гематологических нарушений. Также противоопухолевые препараты увеличивают нефротоксичность и влияют на снижение АД и возникновение бронхоспазма.

Кортикотропин и глюкокортикоиды могут увеличивать гипокалиемию, что впоследствии приводит к развитию аритмий. В случае сочетаемого применения этих препаратов необходим постоянный мониторинг баланса электролитов и проведение ЭКГ.

Совместная терапия с имидазолами (включая Флуконазол, Клотримазол, Итраконазол, Миконазол, Кетоконазол) может стать причиной резистентности к Амфотерицину В, что требует осторожного назначения таких комбинаций препаратов.

Амфотерицин В, за счет гипокалиемии, может увеличить токсичное действие сердечных гликозидов.

При параллельном применении с деполяризующими миорелаксантами удлиняется их действие.

В случае необходимости введения лейкоцитарной массы данная процедура должна быть произведена значительно позже введения амфотерицина В, по причине возможных осложнений со стороны системы дыхания.

Условия продажи

Мазь и лиофилизат Амфотерицин В отпускается при предъявлении рецепта.

Условия хранения

Мазь следует хранить при температуре до 4 °С, лиофилизат при температуре 2-10 °С (в холодильнике).

Срок годности

В заводской первичной упаковке мазь можно хранить на протяжении 2-х лет, лиофилизат в течение 4-х лет.

Особые указания

Для мази:

При использовании мази Амфотерицин В не следует применять окклюзионные повязки.

При применении мази (в особенности частом) в некоторых случаях наблюдали сенсибилизацию кожных покровов и формирование реакций гиперчувствительности, в случае дальнейшего использования этого препарата, как в форме мази, так и в форме инъекционного раствора.

При использовании мази на протяжении 7-14-ти суток и отсутствии терапевтического эффекта необходимо подтвердить диагноз и пересмотреть последующую тактику терапии.

Для лиофилизата:

Инъекционную форму препарата Амфотерицин В следует назначать для терапии угрожающих жизни и прогрессирующих инфекций грибковой этиологии. Не следует применять данное лекарственное средство с целью лечения поверхностных неинвазивных микозов, включая кандидоз влагалища, ротовой полости или пищевода у пациентов с нормальным уровнем плазменных нейтрофилов.

В случае продолжительного лечения Амфотерицином В возрастает вероятность формирования токсических эффектов препарата. На всем этапе лечения следует проводить взвешивания пациента, анализ мочи, общий анализ крови, контролировать содержание калия в крови, следить за функциональностью почек/печени, назначать ЭКГ. При параллельном приеме препаратов калия нужно постоянно контролировать плазменное содержание магния и калия.

Введение Амфотерицина В пациентам, которые проходят гемодиализ должно осуществляться после завершения этой процедуры.

Все операции с лиофилизатом необходимо проводить в соответствии со всеми правилами асептики, так как сам порошок и все растворы, используемые для его разведения, не включают в свой состав бактериостатических веществ или консервантов.

В случае использования для введения раствора ранее установленную систему для в/в введения ее необходимо предварительно промыть инъекционным раствором Декстрозы (5%).

При выявлении у пациента анемии терапию Амфотерицином В следует отменить.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Амфолип;
• Амфоглюкамин;
• Амбизом;
• Амфоцил.

Синонимы

• Фунгизон;
• Амфотрет;
• Фунгизоме.

Детям

Мазь Амфотерицин В не следует назначать младенцам до 28-ми суток от их рождения. Инъекционную форму препарата необходимо применять в минимальных эффективных дозировках.

При беременности (и лактации)

Амфотерицин В в любой фармацевтической форме противопоказан при кормлении грудью и беременности.

Отзывы

На самом деле отзывы на Амфотерицин В в Интернете найти на так уж и просто, и все дело в том, что данное лекарственное средство относится к довольно таки сильнодействующим препаратам и применяется не часто и только по жизненным показаниям. Естественно, что при таком сильном действии результаты проведенного лечения чаще всего абсолютно позитивные, но и количество, а также выраженность побочных эффектов достаточно внушительное. В целом, по своей эффективности Амфотерицин В получает положительные отзывы, но само его применение требует осторожности и неукоснительного соблюдения дозировочного режима.

Цена Амфотерицин В, где купить

Цена мази Амфотерицин В 15 г составляет примерно 200 рублей, купить 1 флакон с лиофилизатом 10 мл можно приблизительно за 30 рублей. Производитель «ОАО Синтез» таблетки данного препарата не выпускает.

Международное непатентованное название — амфотерицин В

Лекарственная форма — мазь для местного и наружного применения

Состав
активное вещество: амфотерицин В (30 ООО ЕД/г)- 4 г,
вспомогательные вещества: вазелиновое масло, твин -80 (полисорбат), вазелин медицинский — до 100 г.

Описание. Мазь желтого цвета, однородна по консистенции.

Фармакотерапевтическая группа — противогрибковое средство.

ATX: [А01АВ04]

Фармакологическое действие
Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, ее барьерные функции, происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Активен в отношении Candida spp., в том числе против устойчивых к другим противогрибковым препаратам. Не действует на бактерии, риккетсии, вирусы. Не оказывает раздражающего действия.
Фармакокинетика
При местном применении препарат не всасывается и не оказывает системного действия.

Показания к применению
Кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозы
Наружно, на пораженные участки кожи тонким слоем, 2-4 раза в сутки. Курс лечения — при интертригинозном кандидозе -1 -3 недели, при опрелости у детей -1 -2 недели, при поражении межпальцевых промежутков и паронихии -2-4 недели.

Побочное действие
Аллергические реакции — ощущение жжения, покалывания, гиперемия кожи, аллергический контактный дерматит, редко — сухость кожных покровов.

Взаимодействие
Предварительная обработка кожи лекарственными средствами, содержащими бензиловый спирт, может привести к преципитации препарата.

Особые указания
Не использовать окклюзионные повязки.
Если через 1-2 нед. терапевтический эффект отсутствует, то необходимо уточнить диагноз и дальнейшую тактику лечения.
Использование противогрибковых средств для наружного применения может привести к сенсибилизации кожи и развитию реакций повышенной чувствительности при последующем использовании данных препаратов или в виде лекарственной формы системного действия.

Форма выпуска
Мазь для местного и наружного применения 30000 ЕД/г по 15 г и 30 г в тубы алюминиевые или по 15г и 30г в банки оранжевого стекла. Каждую тубу или банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
Список Б. При температуре не выше 4°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
ОАО «Биохимик», Россия, 430030, г. Саранск, ул. Васенко, 15 А

Содержание

Структурная формула

Русское название

Амфотерицин B

Английское название

Amphotericin B

Латинское название

Amphotericinum B (род. Amphotericini B)

Химическое название

[1R-(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*,37S*)]-33-[(3-Амино-3,6-дидезокси-бета-D-маннопиранозил)окси]-1,3,5,6,9,11,17,37-октагидрокси-15,16,18-триметил-13-оксо-14,39-диоксабицикло[33.3.1]нонатриаконта-19,21,23,25,27,29,31-гептен-36-карбоновая кислота

Брутто формула

C₄₇H₇₃NO₁₇

Нозологическая классификация

Код CAS

1397-89-4

Фармакологическое действие

Характеристика

Полиеновый антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces nodosus. Порошок желтого или желто-оранжевого цвета. Практически нерастворим в воде, эфире, этаноле, хлороформе. Гигроскопичен, чувствителен к свету и высокой температуре. Легко инактивируется в кислой и щелочной средах.

Фармакология

Применение вещества Амфотерицин B

Системные микозы — кандидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз, кокцидиомикоз, бластомикоз, легочные микозы (актиномикоз), цистит, лейшманиоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Амфотерицин B

Взаимодействие

Может усилить эффект сердечных гликозидов и курареподобных миорелаксантов. Несовместим с нефротоксичными антибиотиками и противоопухолевыми препаратами.

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Для уменьшения выраженности побочных явлений назначают жаропонижающие и антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту, НПВС, препараты железа, калия и др. В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и уровня калия в крови. При появлении симптомов анемии лечение амфотерицином В следует прекратить. Для лучшей переносимости антибиотика в раствор для ингаляций рекомендуется добавить 10–15 капель медицинского глицерина.

Торговые названия с действующим веществом Амфотерицин B

Амфотерицин, инструкция по применению

1. Формы выпуска и состав
2. Фармакологическое свойство
3. Показания к применению
4. Противопоказания
5. Способ применения и дозировка
6. Побочные действия
7. Передозировка
8. Особые условия
9. Синонимы
10. Сроки и условия хранения

Амфотерицин — противогрибковый лекарственный фунгицидный препарат. Его назначают при выявлении прогрессирующих грибковых инфекций, которые чувствительны к основным компонентам лекарства.

В аптеки препарат поступает от фирмы-производителя ОАО «Синтез», расположенной в России.

Формы выпуска и состав

Препарат Амфотерицин выпускается в нескольких формах:

• в виде лиофилизата для приготовления раствора во флаконах по 10 мл, описание: пористая масса желтого цвета, практически не имеет запаха, гигроскопична;
• в виде мази в тубах по 15 и 30 мг, описание: субстанция желтого цвета однородной структуры практически без запаха.

В каждой картонной пачке содержится инструкция.

Основное действующее вещество — амфотерицин В, в одном флаконе по 50 мг, в одной тубе по 30000 ЕД.

К вспомогательным компонентам относят: натрия фосфат однозамещенный и дезоксихолевую кислоту.

Фармакологическое свойство

Антибиотик оказывает необходимую противогрибковую активность, его действие зависит от концентрации и реакции возбудителя. Лекарство способно оказывать фунгицидное или фунгистатическое действие. Активный компонент связывается с эргостеролами, которые находятся в клеточной мембране грибка, проявляющего повышенную чувствительность к средству. В результате этого процесса проницаемость мембраны изменяется, что позволяет проникать внутриклеточным компонентам во внеклеточное пространство и лизис грибка.

Проявляет активность в отношении большинства штаммов, вызывающих: гистоплазмоз, кокцидимикоз, паракокцидиоидомикоз, кандидоз, бластомикоз, криптококкоз, споротрихоз, ризопус, зигомикоз, аспергиллез.

Противогрибковый препарат эффективен при обнаружении в организме белой плесени, грибка родоторула. Проявляет умеренную активность в отношении следующих простейших: обычной лейшмании и мексиканской, а также одноклеточных эукариотических организмов — ниглерии Фоулера.

Обнаруживается устойчивость к антибиотику у Pseudallescheria boydii, Fusarium spp.

Абсолютно неэффективен Амфотерицин при бактериальных формах заражения, вирусах и риккетсиях.

Фармакокинетика

После однократного внутривенного введения в крови пациента достигается необходимая концентрация медикамента, она дозозависимая и длится в течение 24 часов. С белками плазмы связывается на 90%.

Активное вещество равномерно распределяется в тканях и органах, объем распределения у взрослых — 4 л/кг, у детей — 0,4-8,3 л/кг, у новорожденных — 1,5-9,4 л/кг.

Сведений о процессе метаболизма не предоставлено, в желчи и моче выявляется около 98% метаболитов. Лекарство медленно выводится почками, этот период у взрослых длится 24 ч, у детей — от 5 до 40 ч, у новорожденных — от 18 до 62 ч. Средство слабо накапливается в организме, несмотря на длительность выведения.

Гемодиализ неэффективен из-за высокой степени связывания с белками плазмы. После отмены лечения терапевтический эффект наблюдается более 1-2 недель.

Показания к применению

Основное показание для назначения медикамента является наличие в организме пациента инфекций, угрожающих жизни и проявляющих чувствительность к Амфотерицину. В группу таких заболеваний входят:

• диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит (или другие его формы);
• аспергиллез инвазивного или диссеминированного типа;
• североамериканский бластомикоз;
• кандидоз диссеминированных разновидностей;
• кокцидиоидоз;
• гистоплазмоз;
• фикомикоз;
• хромомикоз;
• плесневый микоз;
• диссеминированный споротрихоз;
• гиалофомикоз;
• мицетома хронического типа;
• инфекции в области брюшной полости;
• эндокардит;
• эндофтальмит;
• грибковый сепсис;
• грибковые инфекции мочевыводящих путей;
• лейшманиоз различных разновидностей.

Противопоказания

Противопоказано принимать антибиотик:

• при гиперчувствительности;
• при хронической почечной недостаточности;
• в период грудного вскармливания.

Следует соблюдать особую осторожность при назначении лекарства пациентам с амилоидозом, гепатитом, циррозом печени, анемией, агранулоцитозом, сахарным диабетом и при беременности.

Способ применения и дозировка

Раствор вводится в/в капельно на протяжении 2-4 ч. в концентрации 0,1 мг/мл. Начальная доза — 1 мг. Приготовление: вещество необходимо развести в 20 мл 5% раствора декстрозы. Во время процедуры необходимо контролировать артериальное давление, измерять температуру тела и пульс через каждые полчаса.

При хорошей переносимости суточная доза может составлять 0,25-0,3 мг/кг, все зависит от состояния больного и степени тяжести заражения.

Пациентам с повышенной чувствительностью к препарату, с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или почечной недостаточностью прописывают низкую начальную дозировку от 5-10 мг, постепенно увеличивая ее на 5-10 мг в сутки и доводят до начальной дозы в 0,5-0,7 мг/кг. Максимальная дозировка — 1,5 мг/кг в день.

При споротрихозе назначают по 2,5 г с продолжительностью 9 месяцев, при аспергилезе — по 3,6 г на11 месяцев, при риноцеребральном фикомикозе по 3-4 г.

Если курс прерывается больше чем на 7 дней, то возобновлять его требуется с минимальных дозировок (по 0,25 мг/кг).

Детям прописывают внутривенный инфузии по 0,25 мг/кг в сутки с 5% раствором декстрозы, процедура длится 6 ч, доза постепенно увеличивается на 0,125-0,25 мг/кг каждые сутки или через день. Максимальная доза — 1 мг/кг.

В содержимое флакона вводится при помощи шприца10 мл стерильной воды для инъекции, после этого смесь встряхивается до тех пор, пока не образуется однородная масса прозрачного цвета. После этого вещество разводят в 5% растворе декстрозы (соотношение 1:50). Кислотность декстрозы должна приравниваться к 4,2, если это не так, то добавляют 1-2 мл буферного раствора (натрий гидрофосфат).

Побочные действия

Применение Амфотерицина в некоторых случаях вызывает побочную симптоматику:

• плохой аппетит, диспепсию, тошноту, проблемы со стулом, рвоту, печеночную недостаточность, гепатит, желтуху;
• головные боли, судорожные проявления, периферическую нейропатию, энцефалопатию;
• расстройства зрения и слуха, диплопию и шум в ушах;
• анемию, аритмию, высокое артериальное давление, шок, сердечную недостаточность и остановку сердца;
• тахипноэ, одышку, аллергический пневмонит, отек легких;
• нарушения функционирования почек;
• бронхоспазм, высыпания на коже, чихание, зудящие ощущения, дерматит, токсический эпидермальный некролиз;
• лихорадка, слабость, снижение массы тела.

В месте введения может наблюдаться химический ожог или тромбофлебит.

Передозировка

Признаки: остановка сердца и дыхательной функции.

Лечение: симптоматическое с мониторингом работы сердца, печени, почек, легких, необходимо следить за показаниями крови и содержанием электролитов.

Особые условия

Амфотерицин предназначен для прогрессирующих грибковых инфекций, его не стоит применять для поверхностных неинвазивных микозов.

Длительная терапия повышает вероятность развития токсической симптоматики. В это время необходимо контролировать вес пациента, показания почек, печени, сердца и крови. При приеме калия следует контролировать его уровень в плазме.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, вводят средство после процедуры. Раствор готовят с использованием стерильных приборов с соблюдением правил асептики. При возникновении анемии лекарство отменяют.

Лекарственное взаимодействие

Амфотерицин проявляет фармацевтическую несовместимость с гепарином, 0,9% натрия хлоридом и растворами, содержащими в своем составе электролиты.

Бактериостатические добавки в жидкости могут привести к развитию иммунных реакций. Наблюдается синергизм с нитрофуранами, а также:

• с антикоагулянтами, теофиллином, флуцитозином и медикаментами с сульфонилмочевиной, сердечные гликозиды — возрастает риск развития токсичности;
• с этинилэстрадиолом — его эффективность снижается и высока вероятность кровоизлияния;
• с ингибиторами микросомальных ферментов, циметидином, ненаркотическими анальгетиками и антидепрессантами — повышается их токсичность и концентрация, замедляется метаболизм;
• с индукторами микросомальных ферментов печени, фенитоином, рифампицином, барбитуратами и карбамазепином — их метаболизм ускоряется и снижается терапевтическое влияние;
• с глюкокортикостероидами, ингибиторами карбоангидразы, адренокортикотропными гормонами — увеличивается риск гипокалиемии;
• с аминогликозидами, циклоспорином, пентамидином и другими нефротоксичными лекарствами — увеличивается риск развития нарушения функционирования почек;
• с противоопухолевой и лучевой терапией, а также с препаратами, угнетающими костномозговое кровообращение — большая вероятность анемии и гематологических нарушений другого плана;
• с глюкокортикостероидами и кортикотропином — усиливается гипокалиемия, что осложняется аритмией.

Одновременное применение с имидазолами: флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом, миконазолом и клотримазолом — приводит к развитию устойчивости к амфотерицину.

Лейкоцитарная масса вводится после инфузии амфотерицина с соблюдением значительного интервала.

Синонимы

Амфотерицин в аптеке имеет аналоги:

• по составу — Амфо-Моронал;
• по показаниям и способу действия: Фуцис, Флуконазол, Дифлюзол, Дифлюкан, Итракон, Фунит, Флюкостат, Итразол и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, темном месте, защищенном от влаги и детей, при температуре 2-10 °С.

Срок хранения — 4 года.