Амфотерицин в таблетках в инструкция по применению

Дата последнего изменения: 13.04.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Лиофилизат
для приготовления раствора для инфузий.

Состав
на 1 флакон

Действующее вещество:

Амфотерицин
В — 50 мг.

Вспомогательные вещества:

Натрия
гидрофосфата додекагидрат (натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный), натрия
дигидрофосфата дигидрат (натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный), натрия
дезоксихолат.

Пористая
масса желтого цвета.

После
однократного внутривенного введения в крови создается эффективная концентрация
(дозозависимая), сохраняющаяся в течение 24 ч. После внутривенного
введения 1–5 мг/сут максимальная концентрация (С_mах) в плазме —
0,5–2 мкг/мл. Связь с белками плазмы — более 90%. Распределяется в легких,
печени, селезенке, почках, надпочечниках, мышцах и других тканях. Концентрации
в плевральном выпоте, перитонеальной, синовиальной жидкостях, водянистой влаге
достигают примерно 2/3 от концентрации в плазме; в спинномозговой жидкости
обычно не определяется. Кажущийся объем распределения у взрослых — 4 л/кг,
у детей — 0,4–8,3 л/кг, у новорожденных — 1,5–9,4 л/кг.

Метаболизируется
(пути не известны). В желчи и моче около 98% присутствует в виде метаболитов.
Выводится медленно почками, период полувыведения начальный у взрослых —
24 ч, детей — 5,5–40,3 ч, у новорожденных — 18,8–62,5 ч; период
полувыведения конечный — 15 дней. Несмотря на замедленное выведение, кумулирует
слабо. Практически не выводится в ходе гемодиализа. После отмены обнаруживается
в организме еще в течение нескольких недель.

Амфотерицин
B
является макроциклическим полиеновым противогрибковым антибиотиком,
продуцируемым Streptomyces nodosus.
Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от
концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя.
Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране
чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость
мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное
пространство и лизис гриба.

Активен
в отношении большинства штаммов: Histoplasma
capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Candida spp.,
Blastomyces dermatidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix
schenckii, Mucor mucedo, Rhizopus spp., Absidia spp., Basodiobolus ranarum,
Aspergillus fumigatus.

Умеренно
активен в отношении некоторых простейших: Leishmania
braziliensis, Leishmania mexicana, Naegleria fowleii.

К
амфотерицину В, как правило, устойчивы: Pseudallescheria
boydii, Fusarium spp.

Неэффективен
в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.

—       
Прогрессирующие,
потенциально угрожающие жизни грибковые инфекции, обусловленные чувствительными
видами следующих родов: Aspergillus,
Blastomyces, Candida, Coccidiodes, Cryptococcus, Histoplasma,
возбудителей мукоромикозов, включая чувствительные виды родов Absidia, Mucor
и Rhizopus, и близких
чувствительных видов родов Conidiobolus,
Sporothrix, Basildiobolus.

Амфотерицин
В не должен применяться для лечения неинвазивных грибковых инфекций.

—       
Американский
лейшманиоз кожи и слизистых оболочек.

—       
Персистирующая
лихорадка и нарушенный иммунитет, при отсутствии эффекта лечения другими
антибактериальными препаратами.

Повышенная
чувствительность к амфотерицину В или любому другому компоненту препарата,
хроническая почечная недостаточность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

Заболевания
почек (в т. ч. гломерулонефрит), амилоидоз, гепатит, цирроз печени,
анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность.

Адекватных
и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Препарат назначают во время беременности, только если потенциальная польза применения
для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно,
проникает ли амфотерицин B
в грудное молоко. Учитывая данные по токсичности препарата, кормить грудью при
применении препарата не рекомендуется.

Амфотерицин
В должен вводиться внутривенно медленно в течение 2–6 часов с соблюдением
обычных мер предосторожности при проведении внутривенных вливаний.
Рекомендованная концентрация раствора препарата 0,1 мг/мл. Дозы препарата
должны подбираться индивидуально и корректироваться в зависимости от
переносимости препарата, локализации, этиологии, интенсивности инфекции и
т. д.

Обычно
лечение препаратом начинают с суточной дозы 0,25 мг/кг массы тела в
течение 2–6 часов. Введение исходной пробной дозы 1 мг препарата в
20 мл 5% растворе глюкозы в течение 20–30 минут может быть
ориентиром, хотя и не надежным, для определения переносимости препарата.
Температуру тела, пульс, частоту дыхания и артериальное давление больного
следует измерять с интервалом в 30 минут в течение 2–4 часов. При
тяжелой и быстро прогрессирующей грибковой инфекции больному, переносящему
пробную дозу без тяжелой реакции, при ненарушенной сердечно‑легочной
деятельности может быть введена доза 0,3 мг/кг в течение 2–6 часов.
Больному при нарушенной сердечно-легочной деятельности или при тяжелой реакции
на пробную дозу рекомендуется меньшая доза, например, 5–10 мг. Дозу можно
постепенно увеличивать до 5–10 мг в день до суточной дозы
0,5–1 мг/кг. При тяжелых инфекциях, вызываемых менее чувствительными
возбудителями, общая суточная доза может варьировать до 1 мг/кг в день или
до 1,5 мг/кг через день.

ВНИМАНИЕ:
передозировки препарата могут приводить к остановке сердечно-легочной
деятельности (см. «Передозировка»). Поэтому общая суточная доза не должна превышать
1,5 мг/кг массы тела.

Кандидамикоз.
При диссеминированных и/или глубоких инфекциях, вызываемых кандидами, обычная
доза препарата Амфотерицин B
составляет от 0,4 до 0,6 мг/кг/день в течение четырех недель и более. В
зависимости от тяжести инфекции дозы могут быть увеличены до 1 мг/кг/день.
Лечение продолжают до признаков явного клинического улучшения. Общие
кумулятивные дозы взрослым больным могут быть увеличены до 2–4 г. Препарат
в меньшей дозе (0,3 мг/кг/день) может применяться для лечения кандидозных
эзофагитов, устойчивых к местному лечению, или в комбинации с другими
противогрибковыми препаратами.

Криптококкоз.
Обычная доза препарата больным с нарушенной иммунной системой составляет
0,3 мг/кг/день приблизительно в течение 4–6 недель или до тех пор, пока
еженедельные посевы не будут давать отрицательных результатов на протяжении
месяца. Для лечения больных с иммунодепрессией, а также больных менингитом
препарат Амфотерицин В может применяться в комбинации с другими
противогрибковыми препаратами в течение 6 недель. Тяжело больным или при
монотерапии суточная доза препарата может быть увеличена. Больным
криптококковым менингитом и СПИД могут потребоваться более высокие дозы
(0,7–0,8 мг/кг/день) и более длительное лечение до 12 недель. При отрицательных
результатах посева после стандартного курса лечения больным СПИД может быть
назначена длительная подавляющая терапия, например, в дозе 1 мг/кг в
неделю.

Кокцидиоидомикоз.
При лечении первичного кокцидиоидомикоза у взрослых больных Амфотерицин B
применяется в дозе от 1–1,5 мг/кг/день максимум до общей кумулятивной дозы
0,5–2,5 г в зависимости от тяжести и локализации инфекции. При
кокцидиальном менингите может потребоваться системное и интратекальное введение
препарата.

Бластомикоз.
Взрослым тяжело больным бластомикозом рекомендуются дозы от
0,3–1 мг/кг/день до общей кумулятивной дозы 1,5–2,5 г.

Гистоплазмоз.
При хроническом легочном или диссеминированном гистоплазмозе взрослым больным
рекомендуются дозы от 0,5–1 мг/кг/день до общей кумулятивной дозы
2–2,5 г.

Аспергиллез.
Аспергиллез лечится препаратом в течение 11 месяцев. Для лечения тяжелых
инфекций (например, пневмонии или фунгемии) могут потребоваться дозы
0,5–1 мг/кг/день или более, а взрослым больным кумулятивные дозы до
2–4 г. Лечение глубоких микозов может длиться 6–12 недель и более.

Риноцеребральный мукормикоз.
Заболевание быстро развивается обычно на фоне диабетического кетоацидоза. Чтобы
лечение препаратом Амфотерицин В было успешным, необходим тщательный контроль
над течением сахарного диабета. Риноцеребральный мукормикоз обычно быстро
приводит к летальному исходу, поэтому лечение должно быть агрессивным. Дозы
препарата — 0,7–1,5 мг/кг/день.

Применение в педиатрии

Безопасность
и эффективность применения препарата у детей во время контролированных
клинических исследований не установлена. При лечении системных грибковых
инфекций у детей необычных побочных эффектов не наблюдалось.

Приготовление растворов

Для
приготовления раствора для внутривенного введения используют раствор с исходной
концентрацией 5 мг/мл. Для этого стерильным шприцем (игла не менее №20) вносят
10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок
непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают до
образования прозрачного коллоидного раствора. Для получения раствора с
концентрацией 0,1 мг/мл его разводят 5% раствором декстрозы с pH не ниже
4,2 в соотношении 1:50. Перед разведением необходимо проверить кислотность
имеющегося раствора декстрозы. pH раствора декстрозы, как правило, превышает
4,2, в противном случае перед разведением в него следует добавить 1–2 мл
буферного раствора.

Рекомендуется
следующий буферный раствор: натрия гидрофосфат (безводный) — 1,59 г,
натрия дигидрофосфат (безводный) — 0,96 г, воды для инъекций — до
100 мл.

Перед
добавлением к раствору декстрозы буферный раствор стерилизуют фильтрованием
через бактериальный керамический или мембранный фильтр или путем
автоклавирования в течение 30 мин при давлении 1 атм и 121 °С.

ВНИМАНИЕ:
следует строго соблюдать правила асептики при приготовлении буфера и
инфузионного раствора препарата, поскольку растворы препарата готовятся без
добавления консервантов и бактериостатических веществ.

Растворы,
вспомогательные материалы, используемые для приготовления лекарственной формы,
должны быть стерильными.

Не
использовать солевые растворы для растворения препарата.

При
использовании любого разбавителя, за исключением указанных выше, или в
присутствии бактериостатического вещества (например, бензилового спирта)
препарат может выпасть в осадок. Не использовать исходный или инфузионный
раствор препарата при наличии каких-либо признаков осаждения или посторонних
включений.

В
систему для внутривенного вливания может быть помещен мембранный фильтр,
диаметр пор которого должен быть не менее 1 микрона для прохождения
коллоидного раствора препарата.

В
большинстве случаев, особенно в начале лечения препаратом, у больных
наблюдаются явления непереносимости. Для улучшения переносимости препарата
можно применять жаропонижающие препараты (например, ацетилсалициловая кислота,
ацетаминофен), антигистаминные или противорвотные препараты. Внутривенное
введение меперидина в дозах от 25 до 50 мг способствует уменьшению
продолжительности и интенсивности озноба и лихорадки после введения препарата
Амфотерицин В.

Внутривенное
введение глюкокортикостероидов в малых дозах непосредственно до или во время
вливания препарата Амфотерицин В может способствовать снижению фебрильных
реакций. Дозировки и продолжительность применения глюкокортикостероидов во
время лечения препаратом Амфотерицин В должны сводиться к минимуму (см. «Особые
указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Добавление
гепарина (1000 единиц на вливание), смена места введения, применение
специальных игл для венепункции головной вены ребенка или введение препарата
через день уменьшают развитие тромбофлебита. Экстравазация может вызвать
химическое раздражение.

Наиболее
часто отмечались следующие побочные реакции:

Общие:

Приливы,
лихорадка (иногда сопровождающаяся ознобом, обычно в пределах 15–20 минут
после начала вливания препарата); недомогание, снижение массы тела.

Со стороны пищеварительной системы:

Анорексия,
тошнота, рвота, понос, диспепсия, эпигастральные боли спазматического
характера.

Со стороны органов кроветворения:

Нормохроматическая,
нормоцитарная анемия.

Местные реакции:

Болезненность
в месте введения при наличии или отсутствии флебита или тромбофлебита.

Со стороны костно-мышечной системы:

Генерализованные
боли, включая боли в мышцах и суставах.

Со стороны нервной системы:

Головные
боли.

Со стороны мочевыделительной системы:

Снижение
и нарушение функции почек, включающие азотемию, повышение креатинина сыворотки
крови, гипокалиемию, гипостенурию, ацидоз, обусловленный функцией почечных
канальцев, и нефрокальциноз. Эти симптомы обычно уменьшаются при прерывании
лечения. Однако часто такие нарушения становятся стойкими, особенно при
введении более 5 г (общая доза) препарата.

При
одновременном лечении диуретиками может повышаться вероятность развития
нарушения функции почек, а восполнение по ионам натрия может снижать явления
нефротоксичности.

Аллергические реакции:

Анафилактоидные
и другие аллергические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Остановка
сердца, аритмии, включая фибрилляцию желудочка, сердечная недостаточность,
гипертония, гипотония, шок.

Со стороны кожи и кожных придатков:

Сыпь,
в частности макуло-папулезного характера, зуд. В постмаркетинговый период
отмечались эксфолиация кожи и токсический эпидермальный некролиз, а также очень
редко синдром Стивенса‑Джонсона.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Отклонения
результатов функциональных печеночных тестов от нормы, желтуха, острая
недостаточность печени, геморрагический гастроэнтерит, мелена.

Со стороны системы крови:

Агранулоцитоз,
нарушение свертываемости, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, лейкоцитоз.

Со стороны нервной системы:

Судороги,
потеря слуха, тиннит, транзиторные явления шума в ушах, нарушение остроты
зрения или диплопия, периферическая нейропатия, энцефалопатия, другие
неврологические симптомы.

Со стороны дыхательной системы:

Одышка,
бронхоспазм, отек легких некардиологического происхождения, пульмонит,
связанный с гиперчувствительностью.

Со стороны мочевыделительной системы:

Гипомагниемия,
гиперкалиемия, острая почечная недостаточность, анурия, олигурия. В
постмаркетинговый период сообщалось о случаях нефрогенного несахарного диабета.

При
одновременном применении препарата Амфотерицин В, а также цисплатина, пентамидина,
аминогликозидов, циклоспорина и других нефротоксических препаратов значительно
возрастает риск почечной токсичности.

Препараты,
действие или токсические реакции которых могут усиливаться при гипокалиемии:
гликозиды наперстянки, миорелаксанты, действующие на скелетную мускулатуру, и
антиаритмические препараты. Применять эти препараты одновременно с препаратом
Амфотерицин В следует с осторожностью.

Глюкокортикостероид
и кортикотропин (АКТГ) могут потенцировать гипокалиемию, вызываемую амфотерицином
В.

Флуцитозин.
При одновременном применении с препаратом Амфотерицин В токсичность
флуцитозина может повышаться, возможно, за счет повышения его захвата клетками
и/или за счет нарушения его выделения через почки.

Препарат
может оказаться единственным эффективным средством лечения потенциально
угрожающих жизни грибковых заболеваний. В каждом случае потенциальные
преимущества препарата должны быть сопоставлены с его побочными эффектами.

Препарат
следует вводить только внутривенно под тщательным наблюдением медицинского
персонала в стационарных условиях. Препарат необходимо иметь в резерве для
лечения больных с прогрессирующими, потенциально угрожающими жизни грибковыми
инфекциями (см. «Показания к применению»).

Следует
проявлять осторожность, чтобы предотвратить непреднамеренную передозировку
препарата, которая может привести к остановке сердечной или сердечно-легочной
деятельности с возможным смертельным исходом.

Необходимо
дополнительно проконтролировать название препарата и режим дозирования, если
назначенная доза превышает 1,5 мг/кг массы тела.

При
внутривенном введении препарата часто отмечаются озноб, лихорадка, анорексия,
тошнота, рвота, головные боли, миалгия, артралгия и гипотония. Следует избегать
быстрого внутривенного вливания. Внутривенное вливание препарата менее чем за
1 час, особенно при почечной недостаточности, может привести к
гиперкалиемии и аритмиям (см. «Способ применения и дозы»).

У
больных после тотальной лучевой терапии и последующего применения препарата
отмечалась лейкоэнцефалопатия. Во время лечения препаратом следует регулярно
контролировать функцию почек (см. «Побочное действие»), печени, концентрацию
электролитов в сыворотке, особенно магния и калия, и содержание форменных
элементов крови. Корректировку дозы следует проводить по результатам
лабораторных анализов.

Если
перерыв в лечении препаратом составил более 7 дней, возобновлять лечение
следует с минимальной дозы, например 0,25 мг/кг массы тела с постепенным ее
увеличением (см. «Способ применения и дозы»).

При
введении препарата Амфотерицин B
во время трансфузий лейкоцитов или сразу после них у больных в некоторых
случаях наблюдались острые легочные реакции. Не рекомендуется проводить два
вливания одновременно и интервал между ними следует увеличить максимально.
Необходимо наблюдать за функцией легких.

Передозировка
препаратом может приводить к остановке сердечной или сердечно‑легочной
деятельности с возможным смертельным исходом. При подозрении на передозировку
лечение следует прекратить и наблюдать за клиническим состоянием больного
(функция сердечно‑сосудистой и дыхательной систем, почек и печени,
состояние крови, электролиты сыворотки) и по необходимости проводить меры
поддерживающей терапии. Препарат из крови при гемодиализе не удаляется. Перед
возобновлением лечения следует стабилизировать состояние больного (включая
коррекцию дефицита по электролитам и т. д.).

Амфотерицин
В должен применяться преимущественно для лечения прогрессирующих и
жизнеугрожающих грибковых инфекций. Его не следует использовать для лечения
неинвазивных (поверхностных) микозов, таких как кандидоз полости рта, влагалища
или пищевода у больных с нормальным содержанием нейтрофилов в крови.

При
длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает.

В
период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови,
мочи, контроль концентрации калия в крови, определяют функциональное состояние
почек, печени, ЭКГ. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо
регулярно контролировать концентрацию калия и магния в плазме.

Введение
препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после
завершения процедуры диализа.

Все
процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики,
поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не
содержат консервантов или бактериостатических средств.

При
использовании систем для внутривенного введения, установленных ранее для других
целей, необходимо систему промыть 5% раствором декстрозы для инъекций.

При
появлении анемии введение препарата следует прекратить.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Исследования
влияния на способность управления автомобилем и работы с механизмами не
проводились. Некоторые из нежелательных эффектов препарата Амбизом могут
оказывать влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться
механизмами.

Лиофилизат
для приготовления раствора для инфузий 50 мг.

50 мг
действующего вещества во флаконах бесцветного стекла вместимостью 10 мл
или 20 мл, герметично укупоренных пробками резиновыми, обжатыми колпачками
алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми
крышками.

1
или 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

50
флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из
картона (для стационаров).

В
защищенном от света месте, при температуре от 2 до 10 °С.

Хранить
в местах, недоступных для детей.

4
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Описание

Пористая масса желтого цвета. Гигроскопична.

Состав

Активное вещество: амфотерицин В (в пересчете на активное вещество) — 50000 мкг (ЕД).

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат,

натрия дезоксихолат: натрия гидроксид, дезоксихолевая кислота.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения.

Код ATX: [J02AA01].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью; вещество продуцируется микроорганизмами Streptomyces nodosus.

Амфотерицин В обладает фунгицидными или фунгистатическими свойствами в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности к нему конкретного вида грибов. Способность вещества связываться со стиролами, находящимися в мембране клеток грибов, приводит к нарушению проницаемости мембраны и утечке внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство. Клеточные стенки млекопитающих также содержат стиролы, поэтому предполагается, что в основе действия Амфотерицин В на клетки человека и клетки грибов лежит один и тот же механизм.

Амфотерицин В обладает высокой активностью in vitro против многочисленных видов грибов. Амфотерицин В ингибирует большинство штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, и Aspergillus fumigates в диапазоне концентраций 0,03-1,0 мкг/мл in vitro.

Фармакокинетика

У взрослых, получающих препарат в дозах, составляющих примерно 0,5 мг/кг/сутки, средняя максимальная концентрация в плазме крови находится в пределах от 0,5 до 2 мкг/мл.

Концентрация в плазме крови после введения быстро снижается, достигая постоянного уровня примерно 0,5 мкг/мл. Период полувыведения препарата составляет около 15 суток, а начальный период полувыведения из плазмы крови около 24 часов. Данные о фармакокинетике амфотерицина В у детей младшего и среднего возраста ограничены.

Амфотерицин В, находится в плазме крови, почти весь связан с белками плазмы крови (более 90 %) и плохо удаляется с помощью диализа. В пробах воды, полученных из воспаленной плевры, брюшины, сустава, а также во внутриглазной жидкости обнаруживаются концентрации, составляющие примерно две трети от концентрации в плазме крови, которое регистрируется в это же время. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости иногда превышает 2,5% от концентрации в плазме крови, но может и вообще не проявляться.

Амфотерицин В в незначительных количествах проникает в стекловидное тело и в амниотическую жидкость. Хотя достоверных данных о характере распределения амфотерицина В в тканях организма нет, вероятно, основное накопление препарата происходит в печени.

Амфотерицин В выделяется из организма почками очень медленно, причем в биологически активной форме выделяется от 2 до 5 % введенной дозы. После прекращения лечения из-за малой скорости выделения препарата из организма его можно выявлять в моче в течение 3-4 недель. Выделение препарата с желчью может быть важным путем выведения из организма. Детали других метаболических путей неизвестны. При заболеваниях почек или печени концентрация препарата в крови не меняется.

Системные микозы кандидамикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоидоз, бластомикоз, мукормикоз.

Лечение потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, обусловленных чувствительными видами.

Лечение американского лейшманиоза кожи и слизистых оболочек.

Лечение больных персистирующей лихорадкой, обусловленной нарушениями иммунитета, в случае, если предшествовавшая антибактериальная терапия была неэффективной.

Препарат следует вводить внутривенно капельно медленно. Внутривенное введение лекарственного средства следует проводить в течение 2-6 часов с соблюдением обычных мер по проведению внутривенных инфузий. Рекомендуемая концентрация для внутривенного введения составляет 0,1 мг/мл (1 мг/10 мл). Поскольку препарат переносится больными по-разному, дозу следует подбирать и корректировать индивидуально, с учетом локализации и интенсивности инфекции, является этиологическим фактором.

Лечение обычно начинают с суточной дозы, которая составляет 0,25 мг/кг массы тела, причем эту дозу вводят в течение 2-6 часов. Первая пробная доза (1 мг в 20 мл 5% раствора глюкозы), вводимой внутривенно в течение 20-30 минут, может быть ориентиром, хотя это не является абсолютно надежным методом оценки индивидуальной переносимости препарата. Температуру тела, пульс, частоту дыхания и артериальное давление больного следует измерять с интервалом 30 минут в течение 2-4 часов. Больному с тяжелой и быстро прогрессирующей грибковой инфекцией, при отсутствии нарушений со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, и если он перенес пробную дозу без тяжелой реакции, можно вводить препарат внутривенно в дозе 0,3 мг/кг в течение 2-6 часов.

Меньшая доза, например 5-10 мг, рекомендуется больным с нарушениями функции сердечнососудистой или дыхательной системы при определенной реакции на пробную дозу. Дозу можно постепенно увеличивать от 5-10 мг в сутки до среднесуточной дозы — 0,5-1 мг/кг. Сейчас накоплено недостаточно данных, основанных на контролируемых клинических исследованиях по определению дозы и длительности лечения больных с различными формами микозов (например, мукормикоза). Оптимальная доза остается неизвестной, и подбор эффективной и одновременно достаточно безопасной дозы в значительной степени осуществляется эмпирическим путем. Рекомендуемая суточная доза может составлять 1 мг / кг в сутки или 1,5 мг / кг через день в случае тяжелых инфекций, вызванных довольно резистентными возбудителями.

ВНИМАНИЕ! При любых обстоятельствах общая суточная доза не должна превышать

мг/кг. Передозировка препарата может привести к остановке сердечно-легочной деятельности (см. Раздел «Передозировка»).

Детям препарат назначают внутривенно от 5 месяцев до 18 лет. Начальная суточная доза составляет 0,25 мг/кг массы в 5% растворе глюкозы при введении течение 6 часов. При отсутствии побочных реакций суточную дозу можно постепенно увеличивать (обычно на 0,125- 0,25 мг/кг ежесуточно или через сутки) до максимальной дозы 1 мг/кг массы тела.

Кандидамикоз. При диссеминированных инфекциях, вызванных Candida, обычная доза препарата, которая находится в пределах от 0,4 до 0,6 мг/кг/сут, применяют в течение 4-х недель и более. В зависимости от тяжести инфекции можно применять дозы до 1 мг/кг/сут. Лечение продолжается до появления признаков явного клинического улучшения, взрослым пациентам для этого могут потребоваться общие кумулятивные дозы препарата 2-4 г.

Меньшие дозы (0,3 мг/кг/сут) могут понадобиться в особых случаях, например при эзофагитах, вызванных Candida, устойчивыми к местному лечению, или когда препарат применяют в комбинации с другими противогрибковыми препаратами.

Криптококкоз. Для лечения пациентов без нарушений иммунной системы обычно могут потребоваться дозы, составляющие 0,3 мг/кг/день в течение 4-6 недель, пока еженедельно проведенные посевы не дадут негативных результатов в течение месяца.

Пациентам с иммунодепрессией, а также менингитом препарат можно назначать в комбинации с другими противогрибковыми средствами в течение 6 недель.

Пациентам с криптококковым менингитом и с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), могут потребоваться более высокие дозы (0,7-0,8мг/кг/сут), и курсы лечения могут длиться до 12 недель. Относительно больных СПИДом с отрицательными результатами посева после стандартного курса лечения следует рассмотреть возможность применения длительной поддерживающей дозы, например дозы 1 мг/кг в неделю.

Кокцидиоидоз. При необходимости лечения первичного кокцидиоидоза препарат применяют в дозах от 1мг/кг/сутки до максимальной дозы 1,5 мг/кг/сут назначают в кумулятивных дозах — от 0,5 до 2,5 г взрослым, в зависимости от тяжести инфекции и ее локализации. При кокцидиальном менингите возможно системное (внутривенное) и интратекальное пути введения.

Бластомикоз. Для тяжелых пациентов с бластомикозом рекомендуется применение лекарственного средства в дозах, составляющих 0,3-1 мг/кг/сутки до общей кумулятивной дозы, которая у взрослых может составлять от 1,5 до 2,5 г.

Гистоплазмоз. При хроническом легочном или диссеминированном гистоплазмозе у взрослых пациентов обычно рекомендуются дозы от 0,5 до 1 мг/кг/сутки до общей кумулятивной дозы 2-2,5 г.

Аспергиллез. При аспергиллезе рекомендуется лечение амфотерицином В внутривенно в течение 11 месяцев. Для лечения тяжелых инфекций необходимые дозы составляют 0,5-1 мг/кг/сут или больше, взрослым могут потребоваться совокупные дозы 2-4 г (например, при пневмонии или наличии грибковых возбудителей в крови). Продолжительность лечения тяжелых микозов может составлять 6-12 недель или больше.

Риноцеребральный мукормикоз. Это заболевание обычно развивается в связи с диабетическим кетоацидозом. Чтобы лечение амфотерицином В было успешным, необходимо быстрое достижение компенсации сахарного диабета. Поскольку риноцеребральный мукормикоз обычно быстро приводит к летальному исходу, терапевтический подход при необходимости должно быть более агрессивным, чем при относительно легких микозах.

Приготовление растворов

Готовят раствор с начальной концентрацией 5 мг амфотерицина В в 1 мл раствора. Для этого шприцем со стерильной иглой (минимальный размер 20) вводят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают, пока коллоидный раствор не станет прозрачным. Приготовленный раствор разводят до концентрации 10 мг/100 мл (1:5) 5% раствором глюкозы для инъекций с pH не ниже 4,2. Если pH ниже 4,2, то перед разведением препарата раствором глюкозы следует добавить 1-2 мл буфера.

Рекомендуемый буферный раствор имеет следующий состав:

двузамещенный фосфат натрия (безводный) -1,59 г;

однозамещенный фосфат натрия (безводный) — 0,96 г;

вода для инъекций — до 100 мл.

Буфер необходимо простерилизовать перед добавлением к раствору глюкозы путем фильтрования через бактериальный фильтрующий керамический фильтр или мембрану или путем автоклавирования в течение 30 минут при давлении 1 атм. (121 ° С).

ВНИМАНИЕ! Поскольку в составе антибиотика или в растворителях, используемых для приготовления инъекционной формы, отсутствуют консерванты или бактериостатические агенты, при приготовлении буфера и раствора для инфузии следует строго соблюдать меры асептики. Для переноса раствора антибиотика или агентов, которые используются для его разведения, следует пользоваться стерильной иглой.

Не разводить солевыми растворами. Использование любого разбавителя, за исключением указанных выше, или наличие в разбавителе бактериостатика (например, бензилового спирта) может привести к выпадению амфотерицина В в осадок. Не следует использовать начальный концентрат или полученный из него раствор для введения при наличии любых признаков преципитации или появления видимых частиц.

Для введения препарата в систему для вливания может быть установлен мембранный фильтр, однако средний диаметр отверстий фильтра не должен быть меньше 1 микрона для обеспечения проходимости коллоидной суспензии.

Оценка нежелательных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1, 000 <1/100), редко (≥1/10, 000 до <1/1000), очень редко (<1/10, 000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, гепатотоксичность (повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия); нечасто — острая печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, геморрагический гастроэнтерит, мелена.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, нечасто — судороги, преходящее вертиго, периферическая нейропатия, энцефалопатия.

Со стороны органов чувств: нечасто — нарушение зрения, диплопия; потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны органов кроветворения: часто — нормохромная нормоцитарная анемия; нечасто — агранулоцитоз, нарушение свертывания крови, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — снижение артериального давления; нечасто — аритмии, включая фибрилляцию желудочков, изменения на ЭКГ, повышение артериального давления, шок, остановка сердца, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: часто — тахипноэ; нечасто — одышка, аллергический пневмонит, отек легких.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек, в том числе азотемия, гипокалиемия, гипостенурия, почечный тубулярный ацидоз, нефрокальциноз; нечасто — острая почечная недостаточность, олигурия, анурия, нефрогенный несахарный диабет. Предварительное введение 0.9 % раствора натрия хлорида снижает риск нефротоксичности, введение натрия гидрокарбоната — риск почечного тубулярного некроза.

Аллергические реакции: часто — анафилактоидные реакции, бронхоспазм, чихание; нечасто — сыпь, особенно макулопапулезная, зуд, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции, химический ожог.

Прочие: часто — лихорадка, снижение массы тела, миалгия, артралгия, общая слабость, неизвестно — рабдомиолиз.

Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперкреатининемия.

Лекарственное средство не следует применять для лечения неинвазивных грибковых инфекций. Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелыми формами патологии почек, печени, кроветворной системы, больным сахарным диабетом, с повышенной чувствительностью к амфотерицину В или к любому другому компоненту, входящему в состав лекарственного средства, кроме тех случаев, когда заболевание, по мнению врача, угрожает жизни больного, а возбудитель чувствителен только к амфотерицину.

Симптомы: остановка сердца и дыхания.

Лечение: симптоматическое. Необходимо проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности, функции печени и почек, картины периферической крови и содержания электролитов и назначать поддерживающую терапию. Не удаляется при гемодиализе. Перед возобновлением лечения состояние пациента должно быть стабилизировано.

Амфотерицин В может быть единственным эффективным средством лечения при потенциально угрожающих жизни грибковых заболеваниях. В каждом конкретном случае потенциальные преимущества лекарственного средства, в плане спасения жизни больного, следует соотнести с его побочными эффектами.

Хотя некоторые больные могут легко переносить полные внутривенные дозы амфотерицина В, в большинстве случаев могут проявляться определенные признаки непереносимости, особенно в начале лечения. Переносимость лекарственного средства можно улучшить путем применения ацетилсалициловой кислоты, других жаропонижающих препаратов, антигистаминных или противорвотных средств. Меперидин (от 25 до 50 мг в/в) вводится некоторым больным для снижения продолжительности и интенсивности лихорадки после применения амфотерицина.

Внутривенное применение малых доз кортикостероидов непосредственно перед вливанием амфотерицина В или во время такого вливания может способствовать снижению фебрильных реакций. Дозировку и длительность лечения кортикостероидами следует минимизировать.

Добавление гепарина (1000 единиц на вливание), смена места инъекции, применение специальных игл, которые используются для венепункции подкожных вен головы ребенка, а также введение лекарственного средства через день, может снизить частоту возникновения тромбофлебита. Экстравазация может вызвать химическое раздражение тканей.

Амфотерицин В следует применять только путем внутривенного капельного введения под тщательным клиническим наблюдением квалифицированного медицинского персонала. Лекарственное средство следует зарезервировать для лечения больных с прогрессирующими, потенциально угрожающими жизни грибковыми инфекциями, обусловленными чувствительными возбудителями. При внутривенном введении лекарственного средства часто отмечаются острые реакции, включая озноб, лихорадку, анорексию, тошноту, рвоту, головные боли, миалгии, артралгии и артериальной гипотензии.

Быстрое внутривенное вливание лекарственного средства (менее чем за 1 час), особенно пациентам с почечной недостаточностью, может привести к гиперкалиемии и аритмии, поэтому такого введения следует избегать.

У пациентов, которые подвергались тотальному облучению организма, после применения лекарственного средства отмечалась лейкоэнцефалопатия. В ходе лечения следует регулярно контролировать функцию почек. Также рекомендуется регулярно следить за функцией печени, концентрацией электролитов в сыворотке крови (в частности магния и калия) и содержанием форменных элементов крови. При следующем корректировке дозы следует ориентироваться на результаты лабораторных анализов. Когда лечение прерывают более чем на 7 дней, его возобновление следует начинать с минимальной дозы, например с 0,25 мг/кг массы тела, а потом повышать дозы постепенно, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Беременность и кормление грудью

Безопасность применения лекарственного средства во время беременности и кормления грудью не установлена, применение лекарственного средства возможно только по назначению врача после оценки соотношения пользы и риска для матери и плода/ребенка.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами

Некоторые из побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Фармацевтически несовместим с гепарином, 0.9 % раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты.

Присутствие бактериостатических добавок (в том числе бензилового спирта) может привести к преципитации лекарственного средства.

Синергизм — с нитрофуранами.

Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозина (удлиняет период полувыведения); снижает эффект этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности).

Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта).

Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицита калия в организме) и курареподоных миорелаксантов.

Глюкокортикостероиды, ингибиторы карбоангидразы, адренокортикотропные гормоны увеличивают риск развития гипокалиемии.

Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, пентамидин и другие) — возрастает риск развития нарушений функции почек.

Противоопухолевые лекарственные средства, лучевая терапия и лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и других гематологических нарушений.

Противоопухолевые лекарственные средства усиливают нефротоксичность, бронхоспазм и снижение артериального давления.

Глюкокортикостероиды и кортикотропин усиливают гипокалиемию, что может привести к развитию аритмий. При необходимости одновременного назначения данных лекарственных средств следует проводить мониторинг электролитного состава крови и ЭКГ.

Амфотерицин В может усиливать токсичность сердечных гликозидов (за счет гипокалиемии). Одновременное назначение с имидазолами (в том числе флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом, миконазолом, клотримазолом) может приводить к развитию устойчивости к амфотерицину В. Комбинированное лечение имидазолами с амфотерицином В следует назначать с осторожностью.

Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, пентамидин и другие) — возрастает риск развития нарушений функции почек.

Удлиняет миорелаксирующее действие деполяризующих миорелаксантов.

Лейкоцитарную массу следует вводить со значительным интервалом после введения амфотерицина В (риск развития осложнений со стороны дыхательной системы).

Условия и срок хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C.

4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

50000 мкг (ЕД) активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл.

1 флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

50 флаконов с 5 инструкциями по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).

Информация о производителе

Открытое Акционерное Общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и

изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»)

640008, Россия, г. Курган, пр. Конституции, 7

Тел./факс: (3522) 48-16-89

e-mail: