Состав Амидопирина
Таблетка содержит 250 мг активного вещества диметиламинопиразолона и 100 мг кофеин-бензоата натрия.
Формула Амидопирина: C13-H17-N3-O.
Форма выпуска
Медикамент выпускается в таблетированном виде, в форме кристаллического белого слабо-горького порошка без особого запаха, в виде раствора. Кристаллы легко растворяются в спиртовом растворе и медленно – в водном.
Таблетки выпускаются в упаковках по 6 штук. Ампулы объёмом 1.0, 5.0 и 10.0 мл содержат раствор 2% или 4% активного вещества. В каждой упаковке из картона по 10, 100 ампул.
Фармакологическое действие
Болеутоляющее, антипиретическое, противовоспалительное средство. По механизму действия активный компонент схож с Антипирином, но обладает более выраженной активностью. Амидопирин считается сильнейшим анальгетиком в своей фармакологической группе. Терапевтическое действие медикамента развивается медленнее в сравнении с Антипирином, но длится дольше.
При одновременном приёме Анальгина, Фенацетина, Кофеина и Фенобарбитала усиливается выраженность анальгетического эффекта препарата. Противовоспалительный эффект Пирамидона выражен сильнее, нежели у Антипирина. В отношении гладкомышечной мускулатуры проявляется спазмолитический эффект, что позволяет назначать препарат при коликах и спазмах кишечника, желудка.
При лечении острого ревматического полиартрита в педиатрической практике предпочтение отдаётся Амидопирину из-за лучшей переносимости медикамента детским организмом в сравнении с другими салицилатами натрия.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Данные разделы в медицинской литературе не описаны.
Показания к применению
- миозиты (воспалительные процессы в мышечных тканях);
- головные боли;
- суставной ревматизм (острое течение);
- артриты (воспалительные процессы в суставах);
- невралгии (выраженный болевой синдром по ходу нерва);
- инфекционные заболевания с высокой температурой;
- мигрень;
- лихорадочный синдром.
Противопоказания
- язвенные поражения пищеварительного тракта (желудок, кишечник, двенадцатипёрстная кишка);
- заболевания крови (предрасположенность к развитию патологии кроветворения);
- бронхиальная астма;
- возрастные ограничения в педиатрии до 14 лет;
- судорожная активность;
- желудочные кровотечения;
- выраженная патология печёночной системы;
- нарушения свёртываемости крови;
- индивидуальная гиперчувствительность.
Лекарственное средство признано высоко токсичным и не применяется в лечебной практике в США, Европе. При регулярном приёме развивается агранулоцитоз, угнетается кроветворение.
Побочные действия
- отёчность;
- нарушения сна (излишняя сонливость либо бессонница);
- аллергические ответы (купируются антигистаминными средствами);
- анафилактические реакции;
- угнетение кроветворения.
Инструкция по применению Амидопирина (Способ и дозировка)
Таблетки предназначены для приёма внутрь. Препарат можно принимать до 4-х раз в сутки в разовой дозировке 0.3 г. Суточная дозировка может быть увеличена до 3 г (для купирования острых приступов ревматизма).
Однократная доза рассчитывается по схеме: 0.2 грамма на каждый год жизни. Через 4 приёма по описанной схеме достигается максимальная дозировка Амидопирина.
Инструкция по применению Амидопирина детям
Лекарственное средство может применяться в педиатрической практике (до 12 лет), если максимальное количество активного вещества на приём не превышает 0.15 г.
Для взрослого пациента максимальная единовременно принимаемая доза составляет 0.5 г в сутки.
Передозировка
Требуется тщательное дозирование медикамента, т.к. препарат очень токсичен и приводит к необратимым последствиям.
Приём больших доз вызывает некроз паренхимы почек, регистрируются тонико-клонические судороги, уровень кровяного давления снижается до критических цифр, нарушается работа сердца, развивается отёк легких. Проводится своевременная посиндромная терапия.
Взаимодействие
Амидопирин усиливает терапевтический эффект большинства анальгетических средств, спазмолитиков. Применение медикамента в составе комбинированной терапии приводит к усилению выраженности негативных побочных реакций.
Инактивация и полная несовместимость регистрируется в отношении Аспирина и других лекарственных средств, обладающих кислой реакцией среды.
Условия продажи
Рецептурный отпуск.
Условия хранения
Амидопирин относится к списку Б и требует хранения в тёмном месте.
Срок годности
3 года.
Особые указания
Лекарственное средство способно угнетать кроветворение, что может привести к развитию лейкопении (снижения числа кровяных телец лейкоцитов) с агранулоцитозом.
Порошковые формы несовместимы с резорцином, ментолом, ацетилсалициловой кислотой, Цинхонфеном, Тимолом, Фенилсалицилатом (образуются эвтектические смеси). Лекарственный препарат исключён из реестра лекарственных средств РФ.
Аналоги Амидопирина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
- Амидозон;
- Пирамидон;
- Пиразон;
- Амидофен;
- Аламидон.
Детям
В педиатрической практике Амидопирин может применяться только в исключительных случаях для купирования острого приступа ревматизма.
При беременности и лактации
Грудное вскармливание и беременность являются абсолютными противопоказаниями для назначения Амидопирина.
Отзывы
Раньше Амидопирин активно применялся для купирования острого болевого синдрома. На сегодняшний день медикамент не зарегистрирован в РЛС и не назначается врачами.
По отзывам препарат прекрасно купировал болевой синдром, но достаточно плохо переносился и провоцировал обострение хронических заболеваний пищеварительного тракта.
Цена Амидопирина, где купить
Цена Амидопирина на Украине 139.95 грн.
В Российской Федерации медикамента нет в продаже.
Прозрачная жидкость с желтоватым или зеленоватым оттенком.
Одна ампула (3 мл раствора) содержит: действующего вещества: амиодарона гидрохлорида – 150 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, полисорбат 80, бензиловый спирт, вода для инъекций.
Средства для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические средства, класс III.
Код АТХ: C01BD01.
Фармакодинамика
Антиаритмические свойства
Удлинение 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов без изменения его высоты или скорости подъема (III класс по классификации Вогана-Вильямса (Vaughan-Williams)). Изолированное удлинение 3 фазы потенциала действия происходит благодаря замедлению калиевых токов, без изменения токов натрия или кальция.
Брадикардический эффект за счет снижения автоматизма синусового узла. Данный эффект не устраняется введением атропина.
Неконкурентное тормозящее действие на альфа- и бета-адренорецепторы, без полной их блокады.
Замедление синоатриальной, атриальной и атриовентрикулярной проводимости, что более выражено на фоне тахикардии.
Не изменяет внутрижелудочковую проводимость.
Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на синоатриальном, атриальном и атриовентрикулярном уровнях.
Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердножелудочковых путей.
Не обладает отрицательным инотропным эффектом.
Фармакокинетика
Количество введенного парентерально амиодарона в крови очень быстро снижается в связи с насыщением тканей лекарственным средством и достижения им участков связывания; действие достигает максимума через 15 минут после введения и исчезает приблизительно через 4 часа.
Для достижения тканевого насыщения необходимо продолжать внутривенное или пероральное введение. Во время насыщения амиодарон накапливается, особенно в жировой ткани, а равновесное состояние достигается в течение периода от одного до нескольких месяцев.
Амиодарона гидрохлорид имеет длительный период полувыведения, который составляет от 20 до 100 дней. Основной путь выведения – через печень с желчью; 10 % вещества выводится почками. Из-за низкой почечной элиминации Амиодарон можно вводить пациентам с почечной недостаточностью без коррекции дозы.
Лечение лекарственным средством следует начинать в условиях стационара и под наблюдением специалиста. Лекарственное средство предназначено только для лечения тяжелых нарушений ритма, которые не отвечают на другие средства лечения, или в случае, когда другие средства лечения не могут быть использованы.
Тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.
Тахиаритмии всех типов, в том числе наджелудочковые, узловые и желудочковой тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий, фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.
Лекарственное средство можно применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или когда невозможен пероральный прием.
– синдром слабости синусового узла (СССУ), синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма;
– атриовентрикулярная блокада II и III степени, нарушения внутрижелудочковой проводимости (блокада двух и трех ножек пучка Гиса); в этих случаях лекарственное средство может быть использовано в специализированных отделениях под прикрытием искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);
– кардиогенный шок, коллапс;
– выраженная артериальная гипотензия;
– одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»;
– дисфункции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);
– гипокалиемия;
– беременность;
– грудное вскармливание;
– повышенная чувствительность к йоду и/или амиодарону;
– тяжелые нарушения функции легких (интерстициальные болезни легких);
– кардиомиопатия или декомпенсированная сердечная недостаточность (возможно ухудшение состояния пациента).
В связи с наличием бензилового спирта Амиодарон противопоказан новорожденным, младенцам и детям до 3 лет.
Способ применения – внутривенный.
Не разводить лекарственное средство изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!
Не смешивать с другими лекарственными средствами в одной инфузионной системе.
Лекарственное средство следует применять только тогда, когда есть не-обходимое оборудование для мониторинга сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции.
Лекарственное средство можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.
Стандартная рекомендуемая доза составляет 5 мг/кг массы тела, которая вводится путем инфузии в течение периода времени от 20 минут до 2 часов. Лекарственное средство может вводиться в виде раствора, разведенного в 250 мл 5 % раствора глюкозы. После этого может быть применена повторная инфузия лекарственного средства в дозе до 1200 мг (примерно 15 мг/кг массы тела) в 5 % растворе глюкозы объемом до 500 мл в течение 24 часов, при этом скорость инфузии необходимо корректировать в зависимости от клинического ответа пациента (см. раздел «Меры предосторожности»).
В чрезвычайно неотложных клинических ситуациях лекарственное средство, по усмотрению врача, может быть введено в виде медленной инъекции в дозе 150–300 мг в 10–20 мл 5 % раствора глюкозы в течение не менее 3 минут. После этого повторное введение лекарственного средства можно осуществлять не ранее, чем через 15 минут. За пациентами, которым вводится лекарственное средство вышеизложенным способом, необходимо осуществлять тщательный надзор – например, в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Меры предосторожности»).
Переход от внутривенного введения на пероральный прием
Сразу же после получения надлежащего ответа на лечение необходимо одновременно начать пероральную терапию лекарственным средством в обычной нагрузочной дозе (то есть 200 мг три раза в сутки). После этого лекарственное средство должно быть постепенно отменено путем пошагового снижения дозы.
Дети
Безопасность и эффективность амиодарона у детей не оценивались, по-этому применение этого лекарственного средства детям не рекомендуется. Лекарственное средство содержит бензиловый спирт. Имеются сообщения о случаях летального исхода в результате развития «синдрома одышки» («гаспинг-синдрома») у новорожденных после введения растворов, содержащих этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.
Пациенты пожилого возраста
Как и для других пациентов, важно применять минимальную эффективную дозу лекарственного средства. Хотя доказательные данные в пользу особых требований по дозировке лекарственного средства в этой группе пациентов отсутствуют, эти пациенты могут быть более склонными к развитию брадикардии и нарушений проводимости при применении слишком высокой дозы. Особое внимание следует уделять мониторингу функции щитовидной железы (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Нежелательные реакции»).
Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью
Не смотря на то, что корректировки дозы для пациентов с почечной или печеночными нарушениями во время длительного перорального применения амиодарона не потребовалось, необходим тщательный клинический мониторинг пациентов данной категории, особенно пожилых, в отделении интенсивной терапии.
Сердечно-легочная реанимация
Рекомендуемая доза при фибрилляции желудочков/желудочковой тахикардии с отсутствием пульса, резистентной к дефибрилляции, составляет 300 мг (или 5 мг/кг массы тела), которая вводится разведенной в 20 мл 5 % раствора глюкозы путем быстрой инъекции. Если фибрилляция желудочков сохраняется, можно применить введение дополнительных 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) лекарственного средства.
Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и по частоте возникновения в соответствии с такими критериями: очень часто (>1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); редко (> 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. У пациентов, принимающих амиодарон, выявлялись гранулемы костного мозга. Клиническое значение этих находок неизвестно.
Нарушения со стороны сердца. Часто: брадикардия. Очень редко: возникновение новой или ухудшение течения существующей аритмии, иногда с последующей остановкой сердца. Выраженная брадикардия, блокада синусового узла, которая требует отмены амиодарона особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «torsade de pointes». Нарушения проводимости (синоатриальный блок, блок AV).
Эндрокринные нарушения. Редко: гипертиреоз (см. раздел «Меры предосторожности»). Очень редко: синдром неадекватной секрекции антидиуретического гормона (SIADH). Неизвестно: гипотиреоз.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота. Неизвестно: панкреатит (острый).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко: умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5–3 раза выше норрмы) в начале лечения, которое исчезало после отмены препарата или даже спонтанно; острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом (см. раздел «Меры предосторожности»).
Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: возможна воспалительная реакция, в частности флебит поверхностных вен, в случае введения непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, в частности боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, образование инфильтрата, воспаление, индурация кожи, тромбофлебит, целлюлит, инфекции и нарушения пигментации. Редко: вспомогательное вещество бензиловый спирт может вы-зывать реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок. Неизвестно: сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке).
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани. Неизвестно: боль в спине.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто: экстрапирамидный тремор. Нечасто: периферическая сенсомоторная невропатия и/или миопатия, обычно обратимая. Редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко: острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях с летальным исходом (см. раздел «Меры предосторожности»), брон-хоспазм и/или апноэ в случае тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, интерстициальная пневмония.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: экзема. Редко: чрезмерное потоотделение. Неизвестно: крапивница, кожные реакции такие, как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)/синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит и реакция на лекарственное средство с эозинофилией и систематическими симптомами.
Нарушения со стороны органа зрения. Часто: микродепозиты на перед-ней поверхности роговицы, располагающиеся на участке ниже зрачка, встречаются почти у каждого пациента. Вызывают цветные ореолы в ослепительном свете или помутнение зрения. Обычно они регрессируют через 6-12 месяцев после прекращения приема амиодарона гидрохлорида. Очень редко: оптическая нейропатия/неврит, которая может прогрессировать до слепоты.
Нарушения со стороны сосудов. Часто: обычно умеренное и непродолжительное снижение артериального давления. Поступали сообщения о случаях выраженной артериальной гипотензии или сосудистого коллапса, в частности, в случае передозировки или после очень быстрого введения. Редко: приливы.
Лекарственными средствами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», являются прежде всего антиаритмические лекарственные средства Iа и III класса и некоторые нейролептики. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, так же как и брадикардия или врожденное, или приобретенное удлинение интервала QT.
Противопоказаны комбинации с
— лекарственными средствами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт»;
— антиаритмическими лекарственными средствами класса Iа (хинидин, гидрохинидин, изопирамид);
— антиаритмическими лекарственными средствами класса III (дофетилид, ибутилид, соталол);
— прочими лекарственными средствами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенное введение), мизоластин, винкамин (внутривенное введение), моксифлоксацин, спирамицин (внутривенное введение);
— сультопридом.
Увеличивается риск нарушений желудочкового ритма (тахикардии типа «пируэт»).
Данные противопоказания не относятся к использованию амиодарона для сердечно-легочной реанимации в случае остановки сердца, устойчивой к электрической дефибрилляции.
Не рекомендуемые комбинации с
Циклоспорином
Возможно повышение уровня циклоспорина в плазме, связанное со снижением метаболизма лекарственного средства в печени, с возможными нефротоксическими проявлениями.
Определение уровня циклоспорина в крови, проверка функции почек и пересмотр дозировки в период лечения амиодароном и после отмены лекарственного средства.
Дилтиаземом для инъекций
Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если комбинация неизбежна, необходимо установить строгий клинический и постоянный ЭКГ-контроль.
Верапамилом для инъекций
Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если комбинация неизбежна, необходимо установить строгий клинический и постоянный ЭКГ-контроль.
Противопаразитарными препаратами, способными вызвать тахикардию типа «пируэт» (галофантрин, пентамидин, лумефантрин)
Если же комбинация неизбежна, необходим предварительный контроль интервала QT и мониторинг ЭКГ.
Нейролептиками, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт»
Некоторые фенотиазиновые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочие нейролептики (пимозид).
Увеличивается риск нарушений желудочкового ритма (тахикардии типа «пируэт»).
Метадоном
Увеличивается риск нарушений желудочкового ритма (тахикардии типа «пируэт»). Рекомендуется: ЭКГ и клиническое наблюдение.
Комбинации, требующие предосторожностей при применении амиодарона с
Оральными антикоагулянтами
Усиление антикоагуляционного эффекта и риск кровотечения, в связи с повышением концентрации антикоагулянтов в плазме. Необходимость более частого контроля уровня протромбина в крови и MHO (INR), а также адаптации доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и после отмены препарата.
Бета-блокаторами, за исключением соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая осторожности при применении)
Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Клинический и ЭКГ-мониторинг.
Бета-блокаторами, назначаемыми при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол)
Нарушения сократимости и проводимости (синергический эффект) с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно тахикардии типа «пируэт».
Необходим регулярный клинический и электрокардиографический контроль.
Сердечными гликозидами
Нарушения автоматизма (чрезмерная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости (синергизм действия). При применении дигоксина, увеличение его концентрации в плазме (из-за снижения клиренса алкалоида).
Необходимо осуществлять клинический и ЭКГ-мониторинг, а также определение уровня дигоксина в плазме); может возникнуть необходимость в изменении дозы дигоксина.
Дилтиаземом для перорального приема
Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых. Клинический и ЭКГ-контроль.
Верапамилом для перорального приема
Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых. Клинический и ЭКГ-контроль.
Эсмололом
Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Клинический и ЭКГ-мониторинг.
Гипокалиемическими препаратами: калийвыводящими диуретиками (в монотерапии или комбинации), слабительными стимулирующего характера, амфотерицином В (внутривенное введение), глюкокортикоиды (системные), тетракозактидом
Увеличивается риск нарушений желудочкового ритма, в особенности тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим факто-ром). Клинический и ЭКГ-мониторинг, лабораторные анализы.
Лидокаином
Риск увеличения концентрации лидокаина в плазме, с вероятностью неврологических и кардиологических побочных эффектов, в связи со снижением амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Клинический и ЭКГ-контроль, при необходимости коррекция дозы лидокаина в ходе лечения амиодароном и после его отмены.
Орлистатом
Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме. Клинический и, при необходимости, ЭКГ-контроль.
Фенитоином (и, по экстраполяции, фосфенитоином)
Увеличение уровня фенитоина в плазме с симптомами передозировки, в особенности, неврологического характера (понижение метаболизма фенитоина в печени). Клинический мониторинг и определение уровня фенитоина в плазме; по возможности – снижение дозы фенитоина.
Симвастатином
Усиление риска побочных действий (зависящих от дозы) типа рабдомиолиза (уменьшение метаболизма симвастатина в печени). Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Если при такой дозе не удается достигнуть терапевтического эффекта, следует перейти на другой статин, не вступающий во взаимодействия такого типа.
Такролимусом
Увеличение уровня такролимуса в крови в связи с ингибированием его метаболизма амиодароном. Следует проводить измерение уровня такролимуса в крови, контроль функционирования почек и выравнивание уровня такролимуса.
Лекарственными средствами, вызывающими брадикардию
Многие лекарственные средства способны вызывать брадикардию. Особенно это касается класса Iа антиаритмических лекарственных средств, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических лекарственных средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, лекарственных средств дигиталиса, пилокарпина и антихолинестеразных агентов.
Риск чрезмерной брадикардии (кумулятивный эффект).
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Лекарственные средства, вызывающие брадикардию: блокаторы кальциевых каналов с брадикардическим эффектом (верапамил), бета-блокаторы (кроме соталола), клонидин, гуанфацин, алкалоиды наперстянки, мефлохин, ингибиторы холинэстеразы (донезепил, галантамин, ривастигмин, такрин, ам-бемониум, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин
Риск чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
Несовместимости
При использовании материала или медицинского оборудования из ПВХ, пластифицированного с помощью 2-диэтилгексилфталата (ДЭГФ) в присутствии Амиодарона, раствора для инъекций 50 мг/мл может высвобождаться ДЭГФ. Для минимального воздействия ДЭГФ рекомендуется проводить окончательное разбавление раствора перед вливанием в оборудовании, не содержащем ДЭГФ.
Вспомогательные вещества
Лекарственное средство содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Так как бензиловый спирт проникает через плаценту, растворы для инъекций, содержащие бензиловый спирт не рекомендуется назначать во время беременности.
Инфузия через центральные вены
За исключением экстренных ситуаций, Амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянно мониторинга (ЭКГ, артериальное давление).
Лекарственное средство следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции.
Лекарственное средство необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная инъекция может усилить проявления артериальной гипотензии, сердечной недостаточности или тяжелой дыхательной недостаточности (см. раздел «Нежелательные реакции»).
При невозможности введения в центральную вену, лекарственное средство можно вводить через периферические вены с максимальным кровотоком.
Сердечные симптомы
Были отмечены случаи возникновения или обострение существующей аритмии, иногда с летальным исходом (см. раздел «Нежелательные реакции»). Аритмогенный эффект амиодарона слабый или менее выражен, чем аритмогенный эффект большинства антиаритмических средств, и обычно проявляется при применении определенных комбинаций лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») или при нарушении электролитного баланса.
Легочные симптомы
Зарегистрировано несколько случаев интерстициальной пневмопатии при применении лекарственного средства. Появление одышки или сухого кашля, как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например интерстициальной пневмопатии, и требует контроля за состоянием пациента (см. раздел «Нежелательные реакции»). Необходимо пересмотреть целесообразность применения амиодарона, поскольку интерстициальная пневмопатия, как правило, является обратимой при условии ранней отмены амиодарона.
Кроме того, у некоторых пациентов, которые лечились амиодароном, наблюдались случаи острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургического вмешательства, поэтому при искусственной вентиляции легких рекомендуется тщательно следить за состоянием таких пациентов.
Заболевания щитовидной железы
Амиодарон может вызывать гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе или принимающих/ранее принимавших амиодарон. Диагноз подтверждается выраженным снижением уровня тиреотропного гормона (ТТГ).
Амиодарон содержит йод и потому может влиять на прием радиойода. Тем не менее, результаты теста функции щитовидной железы (свободный Т3, свободный Т4, ТТГ) остаются интерпретируемыми. Амиодарон ингибирует периферическую конверсию тироксина (Т4) и трийодтиронин (Т3) и может вызывать локальные биохимические изменения у пациентов с нормальной функцией щитовидной железы (повышение уровня свободного Т4 на фоне незначитель-ого снижения или даже сохранения в норме уровня свободного Т3). Подобные явления не требуют отмены лечения амиодароном.
Печеночные симптомы
В течение 24 часов после начала применения лекарственного средства может развиваться тяжелая, а иногда и летальная гепатоцеллюлярная недоста-точность. В начале лечения и в дальнейшем в течение всего курса лечения амиодароном рекомендуется регулярное мониторирование функции печени (см. раздел «Нежелательные реакции»). Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить это лекарственное средство, если уровень трансаминаз вырос бо-лее чем в три раза по сравнению с нормальными значениями этих показателей.
Нарушение электролитного баланса
Важно учитывать ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию сле-дует устранить до применения амиодарона.
Анестезия
Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент получает амиодарон. Длительное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как: брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.
Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами
Совместное применение с блокаторами бета-адренорецепторов, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая осторожности при применении); верапамилом и дилтиаземом могут использоваться только в случае профилактики желудочковых аритмий, представляющих опасность для жизни (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, это лекарственное средство противопоказано к применению во время беременности, за исключением случаев, когда польза от его назначения превышает риск, связанный с ним.
Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях, более высоких, чем их концентрации в плазме женщины. Из-за риска развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано при лечении амиодароном.
Симптомы: синусовая брадикардия, остановка сердца, пароксизмальная желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», нарушения кровообращения, нарушения функции печени, снижение артериального давления.
Лечение: проводят симптоматическую терапию (при брадикардии – бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа «пируэт» внутривенное введение солей магния, урежающая кардиостимуляция). Амиодарон и его метаболиты не удаляются при гемодиализе и перитонеальном диализе. Из-за фармакокинетики амиодарона рекомендуется адекватное и продолжительное наблюдение за пациентом, в частности в отношении сер-дечного статуса.
3 мл в ампулы из стекла.
10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в коробку из картона с гофрированным вкладышем (№10).
10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку с одним или двумя картонными вкладышами для фиксации ампул (№10).
В защищённом от света месте, при температуре от 15 ºС до 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не применять после истечения срока годности.
По рецепту.
Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375 (177) 735612, 731156.
Медикамент запрещен для реализации в аптеках.
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.
• Инструкция по применению Амидопирин, бутадион таблетки.
• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Амидопирин, бутадион таблетки
Амидопирин
Амидопирин – нестероидное противовоспалительное средство с выраженным обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным и противоревматическим действием.
Форма выпуска и состав
Амидопирин выпускают в виде таблеток по 0,25 г, 2% раствора в ампулах (по 1 мл) и 4 % раствора в ампулах (по 5 и 10 мл). В одной упаковке – 6 таблеток или 10-100 ампул препарата.
В состав средства входит действующее вещество амидопирин и кофеин-бензоат натрия.
Показания к применению
Согласно инструкции, Амидопирин рекомендуется принимать при лихорадке, невралгии, миозите, остром суставном ревматизме, артрите, хорее.
Эффективно снимает головную боль.
Препарат, благодаря его хорошей переносимости, также рекомендуют применять для лечения острого ревматического полиартрита у детей.
Противопоказания
По инструкции, Амидопирин противопоказан при:
- Болезнях крови;
- Язвенных заболеваниях ЖКТ;
- Лактации и беременности;
- Острых желудочных и кишечных кровотечениях;
- Гиперчувствительности к средству.
Не назначают препарат детям до 14 лет.
Амидопирин следует использовать с осторожностью при бронхиальной астме и выявленной повышенной чувствительности к другим нестероидным противовоспалительным средствам.
Способ применения и дозировка
В большинстве случаев Амидопирин принимают по 1 таблетке (250-300мг) 3-4 раза в день.
При остром ревматизме препарат назначают принимать в дозировке 1,5-2-3 г/сутки. Лечение при этом заболевании требуется длительное, проводится оно до исчезновения симптомов острого течения ревматизма, после чего на протяжении 2-3 недель пациент проходит поддерживающую терапию, принимая 0,6-0,9 г/сутки.
Препарат детям назначают в разовой дозировке 0,025-0,15 г. Более точную дозу определяет врач в зависимости от возраста ребенка.
Побочные действия
Препарат может угнетать процесс кроветворения, поэтому при применении Амидопирина обязательно следует контролировать состояние крови на предмет развития агранулоцитоза с лейкопенией.
Кроме того, средство в некоторых случаях может вызывать сыпь на коже и другие аллергические реакции.
Особые указания
Применение Амидопирина в виде раствора нельзя сочетать с солями органических азотосодержащих оснований и алкалоидов, с окислителями, а его порошок — с ментолом, тимолом, аспирином, резорцином, цинхонфеном, фенилсалицилатом.
Отмечено, что обезболивающее действие препарата усиливается при сочетании его с кофеином, анальгином, фенацетином, фенобарбиталом.
Аналоги
Аналогами средства являются следующие препараты:
- Амидозон;
- Амидофебрин;
- Димапирин;
- Анафебрин;
- Диметил-амино-феназон;
- Пирамон;
- Аминофеназон;
- Новамидон;
- Пирамидон;
- Диметиламино-антипирин;
- Динапирин.
Кроме того, выпускают комбинированные препараты, в состав которых входит Амидопирин. Среди них Пиранал, Пираминал, Новомигрофен, Пиранал, Пирафен, Пиркофен, Амизол, Пирамеин.
Сроки и условия хранения
Амидопирин следует хранить в сухом прохладном месте, защищенном от солнечных лучей.
Срок годности составляет 2 года.
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Антигипертензивный препарат.
Фармако-терапевтическая группа
Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор+БМКК).
Состав
Белые кристаллы или белый
кристаллический порошок без запаха,
слабогорького вкуса. Медленно растворим в воде
(1:20), легко растворим в спирте (1:2). Растворы (рН
7,0-7,8) стерилизуют при + 100 С в течение 30 мин.
Показания. Оказывает жаропонижающее,
болеутоляющее и противовоспалительное действие.
По фармакологическим свойствам амидопирин
близок к антипирину, но активнее его.
Применяют при головной боли,
невралгиях, артритах, миозитах, хорее, иногда при
остром суставном ревматизме.
В связи с лучшей переносимостью в
качестве аналгезирующих средств чаще используют
анальгин и парацетамол (см.).
Ряд ранее применявшихся готовых
лекарственных форм, содержащих амидопирин,
исключен из номенклатуры лекарственных средств.
Однако некоторые комбинированные препараты (таблетки
— см. далее) в номенклатуре еще сохранились.
Применение Амидопирина. Применяют амидопирин внутрь по 0,25 — 0,3 г
3-4 раза в день. При острых приступах ревматизма
назначают до 2-3 г в сутки.
Детям в зависимости от возраста
назначают по 0,025-0,15 г на прием.
При лечении ревматизма допускается
увеличение суточной дозы до 0,15-0,2 г на 1 год жизни
(в 4 приема).
Высшие дозы для взрослых внутрь:
разовая 0,5 г, суточная 1,5 г.
Показания к применению
— артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Противопоказания к применению
— тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— тяжелая артериальная гипотензия;
— шок;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— гемодинамически выраженный стеноз устья аорты;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью
— артериальная гипотензия;
— печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
— пациенты, находящиеся на диете с ограничением поваренной соли;
— пациенты с почечной недостаточностью (КК<20 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе;
— гиперкалиемия;
— СССУ (выраженная брадикардия, тахикардия);
— хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (II-IV функционального класса по классификации NYHA);
— аортальный стеноз, митральный стеноз;
— пациенты со сниженным ОЦК, например, при приеме диуретиков в высоких дозах, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии;
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
— острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него);
— пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Амзаар противопоказан при беременности, и его прием должен быть немедленно прекращен при установлении беременности.
Токсическое и летальное воздействие на организм плода и новорожденного
Лозартан
Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на РААС, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием лозартана должен быть немедленно прекращен. Поскольку почечная перфузия плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности; риск для плода возрастает при приеме лозартана во II или III триместре.
Амлодипин
Лекарственные средства, прямо воздействующие на РААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорожденного при назначении беременным. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности.
Применение во II и III триместрах беременности препаратов, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениями плода и новорожденного как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность, смерть. Также отмечались случаи олигогидроамниона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидроамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией легких плода. Помимо этого, отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с воздействием препарата в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения препарата в первом триместре беременности. Тем не менее, беременные, принимавшие препараты АРА в I триместре, должны быть обязательно информированы о последствиях приема данных препаратов во II-III триместрах.
В зависимости от срока беременности можно применять стресс-тест на маточные сокращения, бесстрессовый тест или оценку биофизического профиля плода. При этом, как врач, так и пациентка должны быть осведомлены о том, что олигогидроамнион может проявиться уже после развития необратимых повреждений плода. Дети, подвергшиеся в анамнезе in utero воздействию препаратов АРА, должны находиться под врачебным наблюдением из-за повышенной вероятности артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. В случае олигурии, в первую очередь, необходима коррекция АД и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или в качестве замещения функции почек.
Период лактации
Неизвестно, происходит ли экскреция амлодипина и/или лозартана в грудное молоко, но в доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке. Амзаар не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Применение препарата Амозартан возможно у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым по решению врача допускается назначение лозартана в дозе 50 мг.
Применение при нарушениях функции почек
При клиренсе креатинина от 50 до 20 мл/мин коррекции дозы не требуется. Амозартан не рекомендуется применять у пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин и у пациентов на гемодиализе, так как может потребоваться коррекция дозы компонентов препарата.
Применение препарата у детей
Амозартан не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности в данной группе (см. раздел «Противопоказания»).
Применение у пожилых пациентов
Препарат Амозартан возможно применять у пациентов старше 65 лет при переносимости дозы лозартана 50 мг.
Возможные побочные эффекты
ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!
При длительном лечении амидопирином
необходимо периодически проводить исследование
крови, так как в отдельных случаях может
наблюдаться угнетение кроветворения (гранулоцитопения
и агранулоцитоз). Иногда появляется кожная сыпь.
Описаны отдельные случаи анафилактических
реакций.
Амидопирин выделяется из организма
преимущественно с мочой. Продукты его распада (рубазоновая
кислота и др.) могут придавать моче темно-желтую
или красную окраску.
Дозировка, как принимать Амидопирин
Амзаар принимают внутрь, независимо от приема пищи, с небольшим количеством воды 1 раз/сут. Начинать лечение препаратом Амзаар необходимо в случае предварительного титрования доз амлодипина и лозартана, соответственно 1 таблетке Амзаара 5 мг+50 мг или 5 мг+100 мг. При необходимости возможен прямой переход с монотерапии амлодипином или лозартаном на терапию препаратом Амзаар.
Амзаар можно назначать пациентам, АД которых в недостаточной степени контролируется амлодипином или лозартаном в тех же дозах, что присутствуют в комбинации (5/50 мг или 5/100 мг).
Пациенты, одновременно принимающие лозартан и амлодипин, могут быть переведены на Амзаар с теми же дозами этих препаратов.
У пациентов с почечной недостаточностью при КК от 50 до 20 мл/мин коррекции дозы не требуется. Амзаар не рекомендуется применять у пациентов с КК менее 20 мл/мин и у пациентов на гемодиализе, так как может потребоваться коррекция дозы компонентов препарата.
Не рекомендуется применение Амзаара у пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме диуретиков в высоких дозах). При этом в случае восполнения ОЦК прием Амзаара возможен, если не рекомендована более низкая доза лозартана — 25 мг.
Применение препарата Амзаар возможно у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым по решению врача допускается назначение лозартана в дозе 50 мг.
Амзаар можно применять у пациентов старше 65 лет при переносимости дозы лозартана 50 мг.
Амзаар не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности в данной группе.
Дополнительные указания при приеме Амидопирин
и меры предосторожности, относящиеся к амлодипину
Благодаря длительному T1/2 в плазме крови, вазодилатация, развившаяся в результате приема амлодипина, может сохраняться и после его отмены. Таким образом, назначение другого вазодилататора после отмены амлодипина следует проводить с осторожностью, при индивидуальной оценке дозы, интервала дозирования и активном контроле состояния пациента.
В период лечения необходим контроль массы тела и потребления поваренной соли, назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Согласно исследованиям фармакокинетики, у пациентов с циррозом печени наблюдается значительно повышение концентрации лозартана в плазме. Применение лозартана не рекомендуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым рекомендовано снижение дозы лозартана до 25 мг/сут.
Патенты с почечной недостаточностью
Вследствие подавления РААС у части пациентов, принимавших лозартан, отмечались обратимые при отмене препарата изменения функции почек.
У пациентов, почечная функция которых может зависеть от активности РААС (например, при хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA), применение ингибиторов АПФ сопровождалось олигурией и/или нарастающей азотемией и, изредка, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Схожая картина наблюдалась и при применении лозартана у таких пациентов. В клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии, приводило к увеличению концентрации креатинина и азота мочевины в плазме. Подобный эффект наблюдался и при приеме лозартана у данной группы, он был обратим при отмене препарата.
Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами
Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами при приеме препарата Амзаар, учитывая риск развития головокружения.
При лечении препаратом метилдопа в редких случаях
развивается приобретенная гемолитическая анемия. При появлении клинических симптомов,
указывающих на возможность заболевания анемией, следует определить гемоглобин
и гематокрит. При подтверждении диагноза анемии необходимо провести соответствующее
лабораторное обследование для выявления наличия гемолиза. При получении доказательств
гемолитической анемии следует прекратить прием препарата. Прекращение приема
метилдопа или начало приема адренокортикостероидов обычно приводит к ремиссии
анемии. Однако в редких случаях возможен летальный исход. У некоторых больных,
постоянно получающих метилдопа, становится положительной прямая реакция Кумбса.
Разные исследователи сообщают, что частота положительной реакции Кумбса колеблется
в пределах от 10 до 20%.
Эта реакция редко бывает положительной в первые шесть месяцев после начала
лечения препаратом метилдопа, и, если она не обнаруживается в течение 12 месяцев,
ее развитие при продолжении приема препарата маловероятно. Частота положительной
реакции Кумбса зависит от дозы препарата, причем реже всего она обнаруживается
у больных, принимающих 1 г метилдопа, или менее в день. Через несколько недель
или месяцев после прекращения приема препарата у больных исчезает положительная
реакция Кумбса. При возникновении потребности в переливании крови необходимо
получить данные о возможной положительной реакции Кумбса для выявления совместимости
группы крови. Больные с положительной реакцией Кумбса во время перекрестной
пробы на совместимость крови могут показать несовместимость. В том случае, если
это произошло, следует провести непрямое определение теста Кумбса.
В том случае, если он покажет отрицательный результат, возможно переливание
крови при ее совместимости по другим основным показателям; если результат положительный,
вопрос о переливании крови следует решать гематологу или специалисту по проблемам
переливания крови. В редких случаях происходит обратимое снижение числа лейкоцитов,
которое отражается и на гранулоцитах. Число гранулоцитов обычно возвращается
к норме при прекращении приема препарата. Случаи обратимой тромбоцитопении описывались
редко. В редких случаях в первые три недели после начала приема препарата метилдопа
у больного поднимается температура. В некоторых случаях жар связывался с эозинофилией
или нарушениями одной или более функций печени. У больных может развиться также
желтуха, сопровождающаяся или не сопровождающаяся подъемом температуры; она
обычно проявляется через 2-3 месяца после начала терапии.
У некоторых больных такие изменения сопровождаются холестазом (застоем желчи).
В очень редких случаях приводятся описания некроза печени, вызывающего летальный
исход. При биопсии печени, сделанной у нескольких больных с нарушениями функции
печени, были обнаружены микроскопические зоны некроза, развитие которых может
объясняться повышенной чувствительностью к препарату. В первые 6-12 недель после
начала лечения Альдометом следует проверять функции печени, а также определять
содержание лейкоцитов и подсчет формулы крови. Эти же определения следует проводить
и в тех случаях, у больного внезапно повышается температура. В том случае, если
у больного нарушаются функции печени, появляются признаки желтухи или повышается
температура, следует прекратить лечение метилдопа. Если повышение температуры
или нарушение функций печени объяснялось приемом препарата, то после его отмены
эти показатели должны нормализоваться.
Повторного применения препарата метилдопа для лечения таких больных следует
избегать. Для лечения больных с заболеваниями печени или нарушениями ее функций
в анамнезе использовать препарат метилдопа следует с большой осторожностью.
Некоторым больным, находящимся на лечении Альдометом , могут потребоваться небольшие
дозы анестезирующих средств. Если при применении анестезирующих средств развивается
гипотония, ее следует контролировать с помощью вазопрессорных препаратов. При
приеме препарата метилдопа адренергические рецепторы сохраняют свою чувствительность.
При диализе препарат метилдопа удаляется; следовательно, после этой процедуры
вновь может проявиться гипертензия.
Влияние препарата на лабораторные тесты. Препарат метилдопа
может оказывать влияние на определение мочевой кислоты в моче при использовании
для этой цели фосфовольфрамового метода, креатинина сыворотки по щелочному методу,
а также определения АСТ с помощью калориметрического метода. Сообщений о влиянии
препарата на определение АСТ спектрофотометрическим методом до настоящего времени
не было. Поскольку метилдопа вызывает флюоресценцию образцов мочи при той же
длине волны, что и катехоламины, могут появляться сообщения о неожиданно высоких
концентрациях катехоламинов в моче при приеме Альдомета . Такие определения
могут быть истолкованы как указание на развитие феохромоцитомы.
Важно выявить истинную причину высоких цифр катехоламинов в моче до того, как
больной с предполагаемым диагнозом феохромоцитомы будет направлен на хирургическую
операцию. Метилдопа не влияет на определение ванилилманделиковой кислоты (VМА)
с помощью методов, основанных на превращении УМА в ванилин. Использование препарата
метилдопа для лечения больных с феохромоцитомой не рекомендуется. В редких случаях
после мочеиспускания и длительного контакта мочи с воздухом ее цвет может темнеть
из-за расщепления метилдопа до продуктов метаболизма.
Беременность и лактация. Альдомет использовался под тщательным медицинским и акушерским контролем
для лечения гипертонической болезни у беременных женщин. Никаких данных о влиянии
Альдомета на развитие аномалий у плода или новорожденного не сообщалось. Метилдопа
обладает способностью проникать через плаценту, он появляется в крови пуповины,
а также в молоке матери. Хотя никаких данных о влиянии Альдомета на возникновение
аномалий развития (тератогенез) не приводилось, нельзя полностью исключать,
что он может вызывать повреждения плода. Поэтому при использовании этого препарата
для лечения беременных женщин или женщин, которые могут стать беременными, а
также кормящих матерей, следует тщательно взвесить возможный положительный эффект
препарата и риск его использования.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. При совместном
использовании препарата метилдопа и препаратов лития следует тщательно обследовать
больного с целью выявления у него возможных симптомов литиевой токсичности.
В тех случаях, когда препарат метилдопа применяется в комбинации с другими антигипертензивными
препаратами, может происходить потенциирование антигипертензивного действия.
Следует тщательно следить за больными, выявляя у них возможные побочные эффекты
или проявления непереносимости лекарственных препаратов.
Передозировка
Случаи передозировки Амзаара неизвестны. Ниже приведены данные о передозировке амлодипина и лозартана, принимаемых по отдельности.
Амлодипин
Симптомы: передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. В описанных случаях отмечался длительный выраженный гипотензивный эффект, вплоть до шокового состояния и летального исхода.
Лечение: прием активированного угля здоровыми добровольцами непосредственно или в течение 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина значительно снижает всасывание последнего. При необходимости показано промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия при передозировке Амзаара требует проведения комплекса мер по нормализации состояния сердечно-сосудистой системы, необходимо приподнять ноги пациента, осуществлять постоянный контроль за функциональными показателями сердца и дыхательной системы, ОЦК и объема диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может потребоваться введение сосудосуживающих средств, предварительно убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Для устранения блокады кальциевых каналов эффективно внутривенное введение кальция глюконата. Выведение амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.
Лозартан
Имеются ограниченные данные о передозировке препарата у человека.
Симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия; возможно развитие брадикардии вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение: при возникновении симптоматической артериальной гипотензии, следует назначить поддерживающую терапию. Ни лозартан, ни его активный метаболит невозможно удалить из организма с помощью гемодиализа.
Как хранить препарат
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. . Срок годности — 2 года (в блистерах), 3 года (во флаконах).
Условия отпуска
Препарат отпускается по рецепту.
Информация для врачей о препарате Амидопирин
Фармакодинамика
Амзаар является комбинацией 2 активных компонентов с дополняющим друг друга гипотензивным действием: амлодипина (относится к классу БКК, производным дигидропиридина) и лозартана (относится к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II-АРА).
Активные компоненты препарата обладают разным механизмом гипотензивного действия: амлодипин — за счет вазодилатации снижает ОПСС, лозартан — за счет воздействия на РААС(ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.
Амлодипин
Производное дигидропиридина, представляющее собой оптически неактивную смесь оптически активных изомеров. Амлодипин блокирует кальциевые каналы, тем самым ингибируя трансмембранный переход кальция внутрь клеток миокарда и гладкомышечных клеток сосудов. Снижает АД путем прямого расслабляющего эффекта на гладкую мускулатуру артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на AV проводимость, ни на сократимость миокарда. Препарат уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.
Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II–IV функциональных классов по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или какие-либо клинические показатели, а также обмен веществ, в частности на концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. При однократном приеме внутрь эффект амлодипина начинается через 2–4 ч и сохраняется в течение 24 ч.
Максимальный гипотензивный эффект достигается не ранее 4 нед от начала приема препарата. Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении лежа и сидя, а также при физической нагрузке. Поскольку фармакодинамический эффект препарата развивается постепенно, амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии.
Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты препарата сохраняются неизменными при долгосрочном применении.
Амлодипина камзилат химически сходен с более распространенным в клинической практике амлодипина безилатом, но обладает по сравнению с ним лучшей фотостабильностью. По данным доклинических исследований, как камзилат, так и безилат обладают одинаковыми показателями фармакодинамики и фармакокинетики. В токсикологических исследованиях амлодипина камзилата у животных не было выявлено дополнительных токсических эффектов или генотоксического потенциала относительно амлодипина безилата.
Фармакодинамическое действие амлодипина камзилата и амлодипина безилата оказалось сопоставимым при однократном приеме дозы 5 мг здоровыми добровольцами мужского пола. В частности, обе соли амлодипина оказывали сопоставимое действие на сАД и дАД, а также увеличение ЧСС, с максимальным развитием гипотензивного эффекта в интервале 6,7–11,9 ч после приема и максимального повышения ЧСС в течение 19 ч после приема. Снижение сАД и дАДпримерно на 13 и 15 мм рт. ст. соответственно наблюдалось в обоих случаях, с возвращением АД к исходным значениям через 24 ч от момента приема, что соответствует известному фармакокинетическому и гемодинамическому профилю амлодипина безилата.
Лозартан
Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1) для приема внутрь. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является главным гормоном РААС и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT1, имеющимися во многих тканях организма (гладкая мускулатура сосудов, надпочечники, почки и сердце) и опосредует такие важные эффекты как вазоконстрикция и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.
Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Как in vitro, так и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит — Е-3174 — блокируют все физиологически связанные действия ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза в организме.
Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Помимо этого, лозартан не ингибирует АПФ, расщепляющий брадикинин. Соответственно, при приеме лозартана не наблюдается потенцирования опосредованных брадикинином нежелательных эффектов. При приеме лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II и секреции ренина приводит к повышению активности ренина плазмы (АРП), что в свою очередь повышает концентрацию ангиотензина в плазме крови. Несмотря на данные изменения, гипотензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду AT1-рецепторов. Через 3 дня после прекращения приема лозартана, АРП и концентрация ангиотензина в плазме крови снижаются до исходных значений.
Фармакокинетика
В сравнительных клинических исследованиях совместного применения амлодипина камзилата и лозартана и применения комбинации амлодипина камзилата с лозартаном в дозах 5/50 мг и 5/100 мг, фармакокинетические показатели в обоих случаях совпадали как для амлодипина, так и для лозартана и его активного метаболита Е-3174.
Была показана биоэквивалентность между комбинацией и совместным приемом по значениям Cmax, AUC для амлодипина камзилата, лозартана и Е-3174 в обеих дозах, за исключением Сmaх лозартана в комбинации 5/50 мг. Поскольку терапевтическая активность лозартана по большей части обусловлена его активным метаболитом, было заключено, что комбинация 5/50 мг терапевтически эквивалентна совместно назначаемым амлодипину 5 мг и лозартану 50 мг.
Взаимодействие с другими веществами
Гипотензивный эффект Амзаара может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, поэтому одновременное назначение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.
Амлодипин
Амлодипин можно безопасно применять для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС, в т.ч. и с индометацином. Возможно усиление гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а так же усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Совместное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов гипотензии и периферических отеков. При одновременном назначении дилтиазема в дозе 180 мг/сут и амлодипина в дозе 5 мг/сут пожилым пациентам системная экспозиция амлодипина повышается на 60%. Эритромицин при совместном применении повышает Cmax амлодипина у молодых пациентов на 22%, а у пожилых — на 50%. В то же время, сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме в еще большей степени.
Несмотря на то, что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) не получено, на фоне их совместного применения рекомендуется постоянный контроль АД.
Бета-адреноблокаторы при одновременном назначении с амлодипином могут вызвать обострение течения сердечной недостаточности.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Нейролептики и изофлуран — усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
При в/в введении дантролена на фоне лечения амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина.
Не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Лозартан
Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок и калийсодержащих заменителей соли, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное назначение ингибиторов АПФ и/или препаратов АРА, включая лозартан, может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Обычно данный эффект обратим. НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая лозартан. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, в частности, селективных ингибиторов ЦОГ-2. Таким образом, одновременное применение Амзаара с НПВС необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС: установлено, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов АРА) ассоциируется с более частыми осложнениями терапии в виде артериальной гипотензии, обморока (синкопе), гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая, острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией каждым препаратом. В связи с этим, комбинированное лечение ингибиторами АПФ и препаратами АРА требует индивидуализированного подхода и постоянного контроля функциональной активности почек.
Не отмечалось фармакокинетически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал. Прием рифампина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита.
У человека изучены два ингибитора изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влияет на биотрансформацию лозартана, вводимого внутривенно, до активного метаболита, а эритромицин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику лозартана при приеме внутрь.
Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако, фармакодинамическая значимость совместного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано, что у лиц, организм которых не преобразует лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные свидетельствуют о том, что биотрансформация лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не CYP3A4.