Амикацин уколы как разводить новокаином инструкция по применению

Контакты для обращений

СИНТЕЗ ОАО АКЦИОНЕРНОЕ КУРГАНСКОЕ ОБЩЕСТВО МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ И ИЗДЕЛИЙ
(Россия)

СИНТЕЗ ОАО 640008 Курган, Конституции пр-т 7 Тел.: (3522) 48-16-89; Факс: (3522) 48-19-77

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Порошок для приготовления раствора для инъекций 500 мг

Один флакон содержит

активного вещества – амикацина сульфат

(в пересчете на амикацин) – 500 мг

Порошок белого или почти белого цвета, гигроскопичен

Антибактериальные препараты для системного использования. Аминогликозидные антибактериальные препараты. Другие аминогликозиды. Амикацин.

Код АТС J01GB06

Фармакокинетика

После внутримышечного введения (в/м) всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (Cmax) при в/м введении в дозе 7.5 мг/кг — 21 мкг/мл, после 30 мин в/в инфузии в дозе 7.5 мг/кг — 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) — около 1.5 ч после в/м введения. Связь с белками плазмы — 4-11%.

Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких — в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинно-мозговой жидкости (СМЖ). Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации — в мышцах, жировой ткани и костях.

При назначении в среднетерапевтических дозах (в норме) взрослым амикацин не проникает через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ), при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых; проходит через плаценту — обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых – 0.26 л/кг, у детей – 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных — в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г — до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г — до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом – 0.3-0.39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч.

Не метаболизируется. Период полувыведения (T1/2) у взрослых — 2-4 ч, у новорожденных — 5-8 ч, у детей более старшего возраста – 2.5-4 ч. Конечная величина T1/2 — более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо).

Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс — 79-100 мл/мин.

T1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения — до 100 ч, у больных с муковисцидозом — 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией T1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50 % за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25 % за 48-72 ч).

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает клеточные мембраны бактерий.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; некоторых грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам); умеренно активен в отношении Streptococcus spp.

При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергическое действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis.

Не действует на анаэробные микроорганизмы.

Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих др. аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

В связи с ототоксичностью препарат Амикацин является резервным антибиотиком и применяется только при абсолютных показаниях и резистентности к другим антибиотикам:

— сепсис, септический эндокардит

— менингит

— перитонит

— бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких

— пиелонефрит, уретрит, цистит

— инфицированные ожоги и язвы и пролежни различного генеза

— остеомиелит

— раневая инфекция, послеоперационные инфекции

Внутримышечно, внутривенно (струйно, в течение 2 мин или капельно), взрослым и детям старше 12 лет — по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7.5 мг/кг каждые 12 ч; бактериальные инфекции мочевых путей (неосложненные) — 250 мг каждые 12 ч; после сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза — 3-5 мг/кг.

Максимальные дозы для взрослых — до 15 мг/кг/сут, но не более 1.5 г/сут в течение 10 дней.

Продолжительность лечения при внутривенном введении — 3-7 дней, при внутримышечном — 7-10 дней.

Больным с ожогами может потребоваться доза 5-7.5 мг/кг каждые 4-6 ч в связи с более коротким T1/2 (1-1.5 ч) у этих больных.

Для внутримышечного введения используют раствор, приготовленный добавлением к содержимому флакона 500 мг 2-3 мл воды для инъекций.

Внутривенно амикацин вводится капельно в течение 30-60 мин, в случае необходимости – струйно.

Для внутривенного введения (струйно) используют раствор, приготовленный добавлением к содержимому флакона 500 мг 2-3 мл воды для инъекций или 0.9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.

Для внутривенного введения (капельно) содержимое флакона растворяют в 200 мл 5 % раствора декстрозы или 0.9 % раствора натрия хлорида.

Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/кг.

При нарушении выделительной функции почек необходимо снижение доз или увеличение интервалов между введениями.

В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креатинина не известен, а состояние пациента стабильное), интервал между приемами препарата устанавливают следующим образом:

Интервал (часы) = концентрация креатинина в сыворотке крови х 9.

Если концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл, то рекомендуемую разовую дозу (7.5 мг/кг) необходимо вводить каждые 18 часов.

При увеличении интервала разовую дозу не изменяют.

В случае снижения разовой дозы при неизменном режиме дозирования.

Первая доза больным с почечной недостаточностью составляет 7.5 мг/кг.

Для расчета последующих доз необходимо разделить значение клиренса креатинина (мл/мин) у больных на клиренс креатинина в норме, затем полученную цифру умножают на величину первоначальной дозы в мг, т.е.:

Клиренс креатинина, выявленный

у больного (мл/мин)

Последующая доза (мг), = ———————————————- х первоначальная доза (мг)

вводимая каждые 12 ч Клиренс креатинина в норме (мл/мин)

Часто

— отечность, боли в месте в/м инъекций, дерматит

— аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи

Редко

— тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия)

— анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения

— головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания)

Очень редко

— ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение)

— нефротоксичность — нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия)

— лихорадка

— отек Квинке

— эпилептические припадки

— нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания).

— гиперчувствительность к препарату

— неврит слухового нерва

— тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией

— беременность и лактация

— детский возраст до 12 лет.

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом.

Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов). Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.

Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов.

Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание больших количеств крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания.

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение периода полувыведения и снижение клиренса).

Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.

С осторожностью: миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, пожилой возраст.

Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм — умеренно чувствительным, менее 14 мм — устойчивым.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.
Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении в высоких дозах или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов.

При применении препарата могут возникать головокружение, сонливость, подергивание мышц, дискоординация движений, в связи с этим на время лечения следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Применять строго по назначению врача.

Симптомы — токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).

Лечение — для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий — гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция (Ca2+), искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

По 500мг амикацина во флаконы вместимостью 10 мл из нейтрального стекла, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.

На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся или текст этикетки наносят на флакон методом глубокой печати быстрозакрепляющейся краской.

По 50 флаконов с 5 инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Хранить в местах, недоступных для детей!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

ОАО «Синтез».

Российская Федерация, 640008, г. Курган, проспект Конституции, 7.

тел./факс (3522) 48-16-89

Состав

на 1 ампулу объемом 2 и 4 мл

Активное вещество: амикацин, в виде амикацина сульфата — 500 (1000) мг. Вспомогательные вещества: натрия цитрат; натрия метабисульфит; серная кислота; вода для инъекций.

Код АТХ/АТС: J01GB06.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозидные антибиотики. Прочие аминогликозиды.

Описание

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амикацин сульфат является аминогликозидным антибиотиком, который активен против широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas spp, Escherichia coli, индол позитивные и индол негативные микроорганизмы Proteus spp, Klebsiella—Enterobacter—Serratia spp, Salmonella, Shigella, Minea—Herellae, Citrobacter Freundii и Providencia spp.

Многие штаммы этих грамотрицательных организмов, устойчивых к гентамицину и тобрамицину, проявляют чувствительность к амикацину in vitro. Основным грамположительным организмом, чувствительным к амикацину, является Staphylococcus aureus, включая штаммы, устойчивые к метициллину. Амикацин обладает некоторой активностью в отношении других грамположительных организмов, включая определенные штаммы Streptococcus pyogenes, Enterococci и Diplococcus pneumoniae.

Фармакокинетика

Амикацин после внутримышечного введения (в/м) быстро всасывается. Через час после в/м введения в дозе 250 мг или 500 мг максимальная концентрация в сыворотке крови составляет около 11 мг/л и 23 мг/л соответственно; а через 10 часов после инъекции — около 0,3 мг/л и 2,1 мг/л соответственно.

Двадцать процентов или менее связанного белками сыворотки крови или свободного лекарственного средства обладают бактерицидным действием к чувствительным к нему микроорганизмам в течение 10-12 часов.

Амикацин свободно распределяется во внеклеточной жидкости, выводится, главным образом с помощью клубочковой фильтрации без изменения, с мочой. Период полувыведения у пациентов с нормальной почечной функцией составляет два – три часа.

При нормальной функции почек в первые 6 часов выводится с мочой в неизменном виде около 65% введенной в/м дозы и 91% в течение 24 часов. Средняя концентрация в моче в течение 6 часов составляет 563 мкг/мл и 163 мг/л в течение 6-12 часов. Средняя концентрации в моче после введенной в/м дозы 500 мг составляет 832 мг/л в первые шесть часов.

Максимальная концентрация амикацина в сыворотке крови после однократной внутривенной инфузии здоровым пациентам в дозе 500 мг, в течение 30 минут, в конце инфузии составляет 38 мг/л. Повторное введение препарата не проводит к его накоплению.

После парентерального введения амикацин обнаруживается в спинномозговой, плевральной и амниотической жидкостях, а также в брюшной полости.

Данные многоцентровых клинических исследований показывают, что у здоровых детей в спинномозговой жидкости концентрация амикацина составляет около 10-20% от концентрации его в сыворотке крови и может достигать 50% при менингите. У новорожденных и, особенно у недоношенных детей, выведение амикацина почками снижено при его внутримышечном или внутривенном введении.

В одноцентровом исследовании новорожденным (через 1-6 дней после родов), сгруппированным по весу (<2000, 2000-3000 и > 3000 г) вводили Амикацин внутримышечно и/или внутривенно в дозе 7,5 мг / кг. Клиренс у новорожденных с весом > 3000 г составлял 0,84 мл/мин/кг, а период полувыведения — около 7 часов. В этой группе начальный объем распределения и объем распределения при равновесном состоянии составляли 0,3 мл/кг и 0,5 мг/кг соответственно. В группах новорожденных с более низким весом клиренс/кг амикацина был меньше, а период полувыведения — дольше. Повторное введение лекарственного средства через каждые 12 часов во всех вышеперечисленных группах не демонстрировало накопление препарата в течение 5 дней.

Амикацин используют при краткосрочном лечении серьезных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, чувствительными к препарату.

Лекарственное средство может также применяться для лечения заболеваний, вызванных стафилококками или при подозрении на стафилококковую инфекцию. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Амикацин не следует предварительно смешивать с другими лекарственными средствами, а следует вводить раздельно в соответствии с рекомендованной дозой и способом введения.

Для большинства инфекций предпочтительным является внутримышечное введение. Но при инфекциях, угрожающих жизни, или при невозможности внутримышечного введения, назначают медленно внутривенно струйно (2-3 минуты), либо инфузионно (0,25% раствор в течение 30 минут).

Внутримышечное и внутривенное введение

Амикацин может вводиться внутримышечно и внутривенно.

При назначении в рекомендованных дозах при не осложнённых инфекциях, вызванных чувствительными к амикацину микроорганизмами, терапевтический ответ может быть получен в течение 24-48 часов. Если не получен клинический ответ в течение 3-5 дней, необходимо назначить альтернативную терапию.

Для правильного расчета дозы:

взвесить пациента;

оценить функцию почек, измерив концентрацию креатинина в сыворотке крови или рассчитав уровень клиренса креатинина;

во время лечения амикацином рекомендуется периодический контроль функции почек.

Если возможно, необходимо определять концентрацию амикацина в сыворотке крови (максимальную и минимальную сывороточную концентрацию периодически во время терапии).

Следует избегать максимальной сывороточной концентрации амикацина (через 30- 90 минут после инъекции) более 35 мкг/мл, минимальной сывороточной концентрации (непосредственно перед введением следующей дозы) — более 10 мкг/мл. У пациентов с нормальной функцией почек амикацин можно назначать 1 раз в день, в этом случае максимальная сывороточная концентрация может превышать 35 мкг/мл. Обычно длительность терапии 7-10 дней.

Общая доза независимо от пути введения не должна превышать 15-20 мг/кг/сутки.

При осложнённых инфекциях, когда необходим курс лечения более 10 дней, следует тщательно контролировать функцию почек, слуховую и вестибулярную сенсорную системы, а также уровень сывороточного амикацина.

Если нет клинического улучшения в течение 3-5 дней, применение амикацина необходимо остановить и перепроверить чувствительность микроорганизмов к амикацину.

Расчёт дозы

Взрослые и дети старше 12 лет: при нормальной функции почек (клиренс креатинина ≥50 мл/мин) в/м или в/в 15 мг/кг/сутки 1 раз в сутки либо по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. Общая суточная доза не должна превышать 1,5 г. При эндокардите и фебрильной нейтропении — суточную дозу необходимо разделить на 2 введения, т.к. недостаточно данных о введении 1 раз в сутки.

Дети от 4 недель – 12 лет: при нормальной функции почек (клиренс креатинина ≥50 мл/мин) в/м или в/в (внутривенно медленно инфузионно) 15-20 мг/кг/сутки 1 раз в сутки либо по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. При эндокардите и фебрильной нейтропении — суточную дозу необходимо разделить на 2 введения, т.к. недостаточно данных о введении 1 раз в сутки.

Новорожденные дети: начальная нагрузочная доза — 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

Недоношенные новорожденные: по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

Специальные рекомендации по внутривенному введению

Взрослым и детям раствор амикацина, как правило, вводится инфузионно в течение 30-60 минут.

Детям до 2 лет следует вводить инфузионно в течение 1 — 2 часов.

Раствор для внутривенного применения готовят путем добавления желаемой дозы к 100 мл или 200 мл стерильного разбавителя: нормальный физиологический раствор или 5 % декстроза в воде.

У детей количество используемого разбавителя будет зависеть от количества амикацина, переносимого пациентом.

Пожилые пациенты

Амикацин выводится почками. Следует оценивать функцию почек и назначать дозу как при нарушении выделительной функции почек.

Инфекции, угрожающие жизни и/или вызванные Pseudomonas

Доза у взрослых может быть повышена до 500 мг каждые 8 часов, но не следует вводить амикацин в дозе более 1,5 г в сутки, и не более 10 дней. Общая максимальная курсовая доза не должна превышать 15 грамм.

Инфекции мочевыводящих путей (иные, не вызванные Pseudomonas). Дозу равную 7,5 мг/кг/сутки разделить на 2 равные дозы (что у взрослых эквивалентно по 250 мг 2 раза в день). Поскольку активность амикацина увеличивается путем повышения pH, одновременно может применяться средство, подщелачивающее мочу.

Расчёт дозы амикацина при нарушении выделительной функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин)

Однократное назначение суточной дозы не рекомендуется. Суточную дозу рекомендуют разделить на 2-3 введения.

Пациентам при нарушении выделительной функции почек:

либо увеличивают интервал между введением рекомендованной однократной дозы;

либо снижают разовую рекомендованную дозу — при фиксированном интервале между введениями амикацина.

Оба метода основаны на определении клиренса креатинина или концентрации креатинина в сыворотке крови пациента.

В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креатинина не известен, состояние пациента стабильное), интервал между приёмами лекарственного средства устанавливают следующим образом:

интервал (часы) = концентрация креатинина в сыворотке крови (в мг/100 мл) ×9. Например, концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл, то рекомендуют однократную дозу (7,5 мг/кг) вводить каждые 18 часов.

Определение сниженной разовой дозы при фиксированном интервале между введением амикацина

Когда почечная функция нарушена и желательно введение амикацина сульфата через фиксированный интервал времени, должна быть уменьшена доза. У этих пациентов желательно определять концентрацию амикацина в сыворотке крови, чтобы избежать превышения сывороточной концентрации. Если определение концентрации амикацина в сыворотке крови невозможно, а состояние пациента стабильно, значения клиренса сывороточного креатинина и креатинина являются наиболее доступными индикаторами степени почечной недостаточности для использования в качестве руководства для снижения дозы лекарственного средства.

Начальная (нагрузочная доза) при нарушении выделительной функции почек — 7,5 мг/кг

Расчёт поддерживающей дозы производят по формуле:

Поддерживающая доза (мг) (вводится каждые 12 часов) =

клиренс креатинина (мл/мин) × рассчитанная начальная (нагрузочная доза) (мг) клиренс креатинина в норме (мл/мин)

Альтернативный метод расчета сниженной дозы амикацина при 12 часовом интервале между введениями (у пациентов с известной величиной равновесной (стационарной) концентрации креатинина в плазме): разделить обычную рекомендованную дозу на значение сывороточного креатинина пациента.

В связи с тем, что функция почек может заметно изменяться во время применения амикацина, следует регулярно контролировать креатинин сыворотки крови, и при необходимости корректировать режим дозирования.

Побочные действия представлены с указанием класса системы органов и указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, эозинофилия;

нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции (анафилактические реакции, анафилактический шок и анафилактоидные реакции), гиперчувствительность;

нарушения метаболизма и питания: редко — гипомагниемия;

нарушения со стороны нервной системы: редко — тремор, парестезии, головная боль, расстройство равновесия; частота неизвестна — паралич;

нарушения со стороны органа зрения: редко — слепота, инфаркт сетчатки;

нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: редко — звон в ушах, тугоухость; неизвестно — глухота, глухота нейросенсорная;

нарушения со стороны сосудов: редко — гипотензия;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — апноэ, бронхоспазм;

желудочно-кишечные нарушения: редко — тошнота, рвота;

нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь, кожный зуд, крапивница;

нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: редко — артралгии, мышечные подергивания;

нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — олигурия, увеличение креатинина в крови, альбуминурия, азотемия, красные клетки крови в моче, белые клетки крови в моче; частота неизвестна — острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, клетки в моче;

общие нарушения и реакции в месте введения: редко — лихорадка.

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных средств.

Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, ему рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе и не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные средства, включая сообщения о неэффективности лекарственных средств. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.

Повышенная чувствительность к амикацину, другим аминогликозидам и вспомогательным компонентам лекарственного средства (см. раздел «Состав»), миастения гравис, неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией.

С осторожностью: паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.

Пациенты, получающие аминогликозиды, должны находиться под постоянным клиническим наблюдением из-за связанной с их использованием потенциальной ототоксичности и нефротоксичности.

Не показана безопасность амикацина для 14-дневного периода лечения.

В случае передозировки существует риск развития нефро-, ото- и нейротоксических (нервно-мышечная блокада) реакций.

Нервно-мышечная блокада с остановкой дыхания требует соответствующего лечения, включая применение препаратов кальция (например, 10-20% раствора глюконата или лактобионата).

В случае передозировки или токсической реакции перитонеальный диализ или гемодиализ помогут в снижении концентрации амикацина в крови.

Уровень амикацина также снижается при непрерывной артериовенозной гемофильтрации.

У новорожденных младенцев можно использовать переливание крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать либо системного, либо локального применения амикацина с другими нейротоксическими, ототоксическими или нефротоксическими лекарственными средствами, в частности бацитрацином, цисплатином, амфотерицином В, циклоспорином, такролимусом, цефалоридином, паромомицином, виомицином, полимиксином В, колистином, ванкомицином или другими аминогликозидами из-за возможного суммарного эффекта. Сообщалось об увеличении риска возникновения нефротоксичности при одновременном парентеральном введении аминогликозидных антибиотиков и цефалоспоринов. Сопутствующее назначение цефалоспоринов может ложно повышать уровень креатинина в сыворотке. При возможности тщательно контролируйте.

Риск ототоксичности возрастает при применении амикацина в сочетании с быстро действующими диуретиками, особенно при внутривенном введении мочегонного средства. Диуретики могут усиливать токсичность аминогликозида, изменяя концентрации антибиотиков в сыворотке и ткани. К таким лекарственным средствам относятся фуросемид и этакриновая кислота, которые сама по себе является ототоксическими препаратами. В результате может развиться необратимая глухота.

Использование амикацина не рекомендуется у пациентов, получающих анестетики или миелорелаксанты (включая эфир, галотан, d—тубокурарин, сукцинилхолин декаметоний, атракурий, рокуроний, векуроний или у пациентов, получающих массивные трансфузии препаратов крови с цитратными консервантами), поскольку может произойти нервно-мышечная блокада и последующая остановка дыхания. Если происходит блокада, соли кальция могут снять это действие.

Индометацин может увеличивать концентрацию амикацина в плазме у новорожденных.

У пациентов с нарушенной функцией почек снижение активности аминогликозидов может происходить при одновременном применении препаратов пенициллина.

При исследовании in vitro показано, что взаимодействие аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами или цефалоспоринами) может приводить к значительному снижению взаимной активности. Снижение активности амикацина в сыворотке крови также наблюдается и при раздельном введении in vivo аминогликозида или пенициллина. Инактивация аминогликозида клинически значимая наблюдалась только у пациентов с серьезными нарушениями функции почек. Инактивация может продолжаться в образцах жидкостей организма, собранных для анализа, что приводит к неточным показаниям аминогликозида. Такие образцы следует надлежащим образом обрабатывать (анализировать быстро, замораживать или обрабатывали бета-лактамазой).

При введении амикацина с бисфосфонатами усиливается риск развития гипокальциемии.

При введении аминогликозида с соединениями платины может возникать повышенный риск нефротоксичности и, возможно, ототоксичности.

Одновременное введение с амикацином тиамина (витамин В1) может приводить к разрушению тиамина метабисульфитным комплексом натрия амикацина сульфата.

Все аминогликозиды способны индуцировать ототоксичность, почечную токсичность и нервно-мышечную блокаду. Эти токсичности встречаются чаще у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получающих другие ототоксические или нефротоксичные лекарственные средства, и у пациентов, получающих лечение амикацином в течение более длительных периодов времени и / или с более высокими дозами, чем рекомендовано.

Следует проявлять осторожность у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью или ранее существовавшим слуховыми или вестибулярными нарушениями. Следует соблюдать предостережения по дозированию и проводить адекватную гидратацию.

У пациентов с нарушенной функцией почек или уменьшенной клубочковой фильтрацией функция почек должна оцениваться обычными методами до терапии и периодически во время терапии. Чтобы избежать аномально высоких уровней амикацина в крови и минимизировать риск ототоксичности, должны быть уменьшены суточные дозы и/или удлинен интервал между дозами в соответствии с концентрациями креатинина в сыворотке крови. Регулярный мониторинг концентрации лекарственного средства в сыворотке и функции почек особенно важен у пожилых пациентов, которые могут иметь пониженную функцию почек, не проявляющуюся по результатам обычных скрининговых тестов, т.е. концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Если ожидается, что терапия будет продолжаться семь дней или более у пациентов с почечной недостаточностью или 10 дней у других пациентов, перед лечением рекомендуется сделать аудиограмму и контролировать ее во время терапии. Амикацин следует отменить, если развивается шум в ушах или субъективная потеря слуха или если контрольные аудиограммы показывают значительную потерю ответа на звук высокой частоты.

Изменения функции почек обычно обратимы, когда применение лекарственного средства прекращался.

Токсичное воздействие на восьмой черепно-мозговой нерв может приводить к потере слуха, потере равновесия или к тому и другому. Амикацин, в первую очередь, влияет на слуховую функцию. Кохлеарный неврит слухового нерва включает в себя высокочастотную глухоту и обычно возникает до того, как клиническая потеря слуха может быть обнаружена путем аудиометрического тестирования.

Риск токсичности, вызванной аминогликозидом, выше у пациентов с нарушением почечной функции и у тех, кто получает высокие дозы, или у тех, чья терапия длится более 5-7 дней. Первой может случаться высокочастотная глухота. Может наблюдаться головокружение, которое свидетельствует о вестибулярных нарушениях. Другие симптомы нейротоксичности, проявляющейся вестибулярной и/или слуховой ототоксичностью, могут включать онемение, ощущения покалывания на коже, подергивание мышц и судороги. Риск ототоксичности аминогликозидов увеличивается с повышением степени воздействия в результате либо персистенции высоких пиковых концентраций, либо постоянно высокого уровня в сыворотке крови. Пациенты, у которых развиваются кохлеарные или вестибулярные нарушения, могут не иметь симптомов во время терапии, на основании которых можно было бы предупредить развитие токсического повреждения восьмой пары нервов. Полная или частичная необратимая двусторонняя глухота или головокружения могут наблюдаться после прекращения применения лекарственного средства. Обычно ототоксичность, индуцированная аминогликозидом, необратима.

Применение амикацина у пациентов с аллергией на аминогликозиды или у пациентов, которые могут иметь субклинические признаки нарушения функции почек или повреждения восьмой пары нервов, вызванные предшествующим назначением нефротоксичных и/или ототоксичных средств, таких как стрептомицин, дигидрострептомицин, гентамицин, тобрамицин, канамицин, беканамицин, неомицин, полимиксин В, колистин, цефалоридин или биомицин следует рассматривать с осторожностью, поскольку токсичность может суммироваться. У этих пациентов амикацин следует применять только в том случае, если, по мнению врача, терапевтические преимущества перевешивают потенциальные риски.

Сообщалось о макулярном инфаркте, иногда приводящем к постоянной потере зрения, после внутриглазного введения (инъекции в глаз) амикацина.

При соблюдении рекомендуемых мер предосторожности и доз амикацина частота токсических реакций, таких как шум в ушах, головокружение и частичная обратимая глухота, кожная сыпь, лихорадка, головная боль, парестезия, тошнота и рвота являются низкими.

Сообщалось о мочевых признаках почечного раздражения (альбумин, красные или белые клетки), азотемия и олигурия, хотя они встречаются редко.

Перед назначением амикацина определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм — умеренно чувствительным, менее 14 мм — устойчивым.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).

Зарегистрированы случаи нервно-мышечной блокады и респираторного паралича после парентеральной инъекции, местной инстилляции (при ортопедическом и абдоминальном орошении или при местном лечении эмпиемы), пероральном применении аминогликозидов. Возможность респираторного паралича следует учитывать, если аминогликозиды вводили любым путем, особенно у пациентов, получающих анестетики, нервно-мышечные блокаторы, или у пациентов, получавших массивные переливания цитратной крови. Если происходит нервно-мышечная блокада, рекомендуется вводить соли кальция, которые могут ликвидировать респираторный паралич, но механическая респираторная помощь может все-таки потребоваться. Нервно-мышечная блокада и мышечный паралич были продемонстрированы у лабораторных животных при высоких дозах амикацина.

Амикацин не следует применять у пациентов с миастенией гравис. Аминогликозиды следует применять с осторожностью у пациентов с мышечными расстройствами, такими как паркинсонизм, поскольку эти лекарственные средства могут усугубить слабость мышц из-за их потенциального курареподобного эффекта на нервно-мышечное соединение.

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или его применении в течение длительного времени >5-7 дней (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

Почечная токсичность не зависит от максимальных (пиковых) концентраций в плазме (Стах) амикацина. Пациенты должны быть хорошо гидратированы во время лечения и почечная функция должна оцениваться обычными методами до начала терапии и ежедневно в течение курса лечения. Уменьшение дозировки требуется, если появляются признаки почечной дисфункции, такие как наличие патологических изменений в моче, снижение клиренса креатинина, снижение удельного веса мочи, увеличение уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови или олигурия. Если азотемия увеличивается или если прогрессирует снижение диуреза, лечение следует прекратить.

У пожилых пациентов может быть снижена почечная функция, что может проявляться в обычных скрининговых тестах, таких как концентрация мочевины или креатинина в сыворотке. При этом более полезным может быть определение клиренса креатинина. Мониторинг почечной функции у пожилых пациентов во время лечения аминогликозидами особенно важен.

Функции почек и восьмой пары черепных нервов следует тщательно контролировать, особенно у пациентов с известной или предположительной почечной недостаточностью в начале терапии, а также у тех, чья почечная функция изначально нормальна и у которых развиваются признаки почечной дисфункции во время терапии. Когда это возможно, рекомендуется контролировать концентрацию амикацина в сыворотке крови для обеспечения адекватных концентраций и для предотвращения потенциально токсичных уровней. Рекомендуется регулярно контролировать общий анализ мочи, концентрацию мочевины и креатинина в сыворотке крови или клиренс креатинина. Если возможно, делать аудиограммы особенно у пациентов с высоким риском развития токсичности. Доказательства ототоксичности (головокружение, в том числе вестибулярное головокружение, шум в ушах, звон в ушах и потеря слуха) или нефротоксичности требуют отмены лекарственного средства или корректировки дозы. Параллельного и/или последовательного системного, перорального или местного использования других нейротоксичных или нефротоксичных лекарственных средств, в частности бацитрацина, цисплатина, амфотерицина В, цефалоридина, паромомицина, виомицина, полимиксина В, колистина, ванкомицина или других аминогликозидов, следует избегать. Другие факторы, которые могут увеличить риск токсичности — это пожилой возраст и обезвоживание.

Аминогликозиды следует применять с осторожностью у недоношенных и новорожденных детей из-за незрелости почек у этих пациентов и, как следствие, удлинения периода полувыведения этих лекарственных средств.

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу лекарственного средства снижают или прекращают лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости при адекватном диурезе.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Амикацин содержит натрия метабисульфит, который может изредка вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Амикацин в дозировке 2 мл содержит 0,504 мМоль или 11,54 мг натрия, в дозировка 4 мл — 1,008 мМоль или 23,08 мг натрия, что необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограниченным поступлением натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Применение амикацина при беременности и у новорожденных возможно только по жизненным показаниям и под наблюдением врача.

В литературе встречаются ограниченные сведения по использованию аминогликозидов во время беременности. Аминогликозиды могут вызывать повреждения плода. Амикацин проникает через плаценту, и может приводить, как сообщалось, к полной необратимой двусторонней врожденной глухоте у детей, чьи матери получали стрептомицин во время беременности. Хотя побочные эффекты на плод или новорожденных не отмечались у беременных женщин, получавших другие аминогликозиды, существует вероятность причинения им вреда. Если Амикацин используется во время беременности или если пациент забеременеет при приеме этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.

Кормление грудью

Не установлено, проникает ли амикацин в грудное молоко. Необходимо принять решение или о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии. Фертильность

В доклинических исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния амикацина на фертильность или на развитие плода у мышей и крыс.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Не изучено влияния амикацина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. В связи с появлением некоторых побочных реакций (см. Побочное действие) способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть нарушена.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Упаковка

По 2 мл или 4 мл в ампулах из бесцветного стекла. По 5 ампул во вкладыш из пленки поливинилхлоридной. По 2 вкладыша вместе с инструкцией по применению в пачке из картона коробчатого (при необходимости с ножом для вскрытия ампул).

Упаковка для стационаров.

10 контурных ячейковых упаковок с ампулами вместе с инструкциями по применению помещают в коробку из картона для потребительской тары.

Производитель

СОАО «Ферейн»,

Республика Беларусь, 220014, г. Минск, пер. С. Ковалевской, 52 а,

тел.+ 375 17 213-16-37, +375 17 213-12-58; тел./факс + 375 17 222-92-18.