Амизолид таблетки инструкция по применению взрослым

Амизолид

МНН: Линезолид

Производитель: АО Фармасинтез

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Linezolid

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№022031

Информация о регистрации в РК:
28.04.2021 — 28.04.2031

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Амизолид

Международное непатентованное название

Линезолид

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – линезолида 600 мг,

вспомогательные вещества: бетадекс (бета-циклодекстрин); коповидон; крахмал прежелатинизированный; кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300); натрия стеарилфумарат; магния гидроксикарбонат,

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Описание

Таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до темно-коричневого цвета.

На поперечном срезе белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Антибактериальные препараты прочие. Линезолид.

Код АТХ J01XX08

Фармакологические свойства

• Фармакокинетика

• После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. При приеме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 600 мг (однократно и 2 раза в сутки) Cmax составляет 12,7 и 21,2 мкг/мл; TCmax – 1,28 и 1,03 ч; AUC – 91,4 и 138 мкг*ч/мл; T1/2 – 4,26 и 5,4 ч; клиренс – 127 и 80 мл/мин соответственно. Равновесная концентрация (Css) линезолида в крови достигается на 2-3 день применения. Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения при достижении Css у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связь с белками плазмы — 31% (не зависит от концентрации). Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома (P450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов: гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Описаны также другие «малые» неактивные метаболиты. Линезолид выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), неизмененного препарата (30-35%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (10%). Через кишечник выделяется в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста. У женщин более низкие объем распределения, клиренс (на 20% меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, нет необходимости в коррекции режима дозирования. У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) коррекции режима дозирования не требуется, т.к. нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует применять после диализа. Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней степени печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.

• Фармакодинамика

  Противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен ингибированием синтеза белка в бактериях. Линезолид связывается с участком 23S на бактериальной рибосомальной РНК 50S субъдиницы и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Линезолид активен

  in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

  Чувствительность

  Препарат активен in vitro и in vivo

  Грамположительные аэробы Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину) Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) Streptococcus pyrogenes

  Препарат активен in vitro

  Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину) Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину) Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus Стрептококки группы Viridans

  Грамотрицательные аэробы Pasteurella multocida

  Резистентные к линезолиду микроорганизмы

  Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria spp. Enterobacteriaceae spp. Pseudomonas spp

Показания к применению

• Внутрибольничная пневмония

• Внебольничная пневмония

Амизолид показан для лечения взрослых пациентов с внебольничной пневмонией и внутрибольничной пневмонией при условии, что подразумевается или точно установлено, что болезнь вызвана грамположительными микроорганизмами, которые чувствительны к линезолиду. Для установления, показан ли Амизолид в качестве соответствующего лечения, следует учитывать результаты микробиологических тестов или информацию по преобладанию резистентности грамположительных бактерий к антибактериальным средствам.

Линезолид не является активным по отношению к инфекциям, вызванным грамотрицательными микроорганизмами. При определении или при подозрении на грамположительные микроорганизмы следует одновременно назначить соответствующую терапию.

• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Амизолид показан для лечения взрослых пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей при условии, что подразумевается или точно установлено, что болезнь вызвана грамположительными микроорганизмами, которые чувствительны к линезолиду.

Линезолид не является активным по отношению к инфекциям, вызванным грамотрицательными микроорганизмами. Линезолид следует назначать пациентам с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей при установлении или подозрении на сочетанную инфекцию, вызванную грамотрицательными микроорганизмами в случае отсутствия альтернативных видов лечения. В данных обстоятельствах лечение грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.

Лечение линезолидом следует начать в стационаре и после консультации с соответствующим специалистом, например, микробиологом или инфекционистом.

Способ применения и дозы

Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи. Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т. к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Инфекции	Дозы	Продолжительность лечения
Госпитальная пневмония	600 мг 2 р/сутки	10-14 дней
Внебольничная пневмония
Инфекции кожи и мягких тканей	600 мг 2 р/сутки

Дети: не имеется достаточно данных по безопасности и эффективности применения линезолида у детей и подростков (младше 18 лет). Следовательно, применение линезолида в данной возрастной группе противопоказано.

Пожилым пациентам: коррекции дозы не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. Ввиду неизвестной клинической значимости повышений концентраций (превышающих в 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид следует применять с особой осторожностью в данной популяции пациентов, а также при условии, если предполагаемая польза превышает риск.

Поскольку около 30% дозы линезолида выводится в течение 3 часов гемодиализа, линезолид следует назначать после диализа пациентам, получающим данное лечение. Основные метаболиты линезолида выводятся в некоторой степени посредством гемодиализа, но концентрации данных метаболитов после диализа сохраняются на высоком уровне по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией, либо с легкой или умеренной почечной недостаточностью.

Таким образом, линезолид следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, а также при условии, если предполагаемая польза превышает риск.

В настоящее время данные по применению линезолида у пациентов на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) или получающих альтернативное лечение почечной недостаточности (за исключением гемодиализа) отсутствуют.

Пациентам с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Однако, имеются ограниченные клинические данные и рекомендуется применение линезолида в данной популяции пациентов при условии, если предполагаемая польза превышает риск.

Побочные действия

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

Очень частые: ≥ 10 %

Частые: ≥ 1 % и <10 %

Нечастые: ≥ 0,1 % и <1 %

Редкие: ≥ 0,01 % и <0,1 %

Очень редкие: <0,01 %

Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота.

Системно-органный класс	Очень частые: ≥ 10 %	Частые: ≥ 1 % и <10 %	Нечастые: ≥ 0,1 % и <1 %	Редкие: ≥ 0,01 % и <0,1 %	Очень редкие: <0,01 %
Инфекционные и паразитарные заболевания	Кандидоз, кандидоз ротовой полости, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции	Вагинит	Антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Анемия *†	Лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения*, эозинофилия	Панцитопения*		Миелосупрессия*, сидеробластная анемия*
Нарушения со стороны иммунной системы					Анафилаксия
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Гипонатриемия			Лактоацидоз*
Психические расстройства	Бессонница
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль, нарушение вкуса (металлический привкус), головокружение	Судороги*, гипестезия, парестезия			Серотониновый синдром**, периферическая нейропатия
Расстройства зрения		Нечеткость зрения*	Изменение поля зрения*		Оптическая нейропатия*, оптический неврит*, потеря зрения*, изменения в остроте зрения*, изменения в цветовом восприятии*
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия		Звон в ушах
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы	Гипертония	Аритмия (тахикардия), транзиторные ишемические атаки, флебит, тромбофлебит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея, тошнота, рвота, локализованная или общая боль в области живота, запор, диспепсия	Панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, изменение окраски языка или нарушение	Поверхностное изменение окраски зубов
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Отклонение в печеночной пробе; повышенный уровень АСТ, АЛТ или щелочной фосфатазы	Повышенный уровень билирубина
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Зуд, сыпь	Крапивница, дерматит, повышенное потоотделение			Буллезные нарушения (такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), отек Квинке, алопеция
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Повышенный уровень азота мочевины крови	Почечная недостаточность, повышенный уровень креатинина, полиурия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы		Вульвовагинальные нарушения
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Лихорадка, локализованная боль	Озноб, утомляемость, боль в месте инъекции, повышенное ощущение жажды
Лабораторные и инструментальные данные	Биохимия Повышенный уровень ЛДГ, креатинин киназы, липазы, амилазы или глюкозы не натощак. Пониженный уровень общего белка, альбумина, натрия или кальция. Повышенный или пониженный уровень калия или бикарбоната. Гематология Повышенный уровень нейтрофилов или эозинофилов. Пониженный уровень гемоглобина, гематокрита или эритроцитов. Повышенный или пониженный уровень тромбоцитов или лейкоцитов.	Биохимия Повышенный уровень натрия или кальция. Пониженный уровень глюкозы не натощак. Повышенный или пониженный уровень хлорида. Гематология Повышенный уровень ретикулоцитов. Пониженный уровень нейтрофилов.

* См. Раздел «Особые указания».

** См. Разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия».

Сообщение о подозреваемых нежелательных лекарственных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных лекарственных реакциях для регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это способствует осуществлению непрерывного мониторинга соотношения риск/польза лекарственного средства.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

• Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.

• При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:

— пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, карциноидным синдромом, тиреотоксикозом, биполярной депрессией, шизоаффективным расстройством, острым состоянием спутанности сознания.

— пациентам, получающим ингибиторы обратного захвата серотонина (см. Раздел «Особые указания»), трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), адреномиметические средства прямого и непрямого действия (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин), вазопрессорные вещества (например, эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические средства (например, допамин, добутамин), петидин или буспирон.

• Беременность и период грудного вскармливания.

• Детский возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы. Имеются ограниченные данные исследований по лекарственному взаимодействию, а также по безопасности линезолида, назначаемого пациентам с сопутствующими состояниями, которые могут подвергнуть риску ингибирования моноаминоксидазы. Таким образом, линезолид не рекомендуется для применения при данных обстоятельствах без тщательного наблюдения и мониторинга пациента (см. Разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Потенциальные взаимодействия, способствующие повышению артериального давления

Среди здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид способствовал усилению повышения артериального давления, вызванного приемом псевдоэфедрина и фенилпропаноламина гидрохлорида. Одновременное назначение линезолида с псевдоэфедрином, либо с фенилпропаноламином способствовало повышению систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст. по сравнению с 11-15 мм рт. ст. вследствие приема линезолида в монотерапии, 14-18 мм рт. ст. вследствие приема псевдоэфедрина, либо фенилпропаноламина в монотерапии и 8-11 мм. рт. ст. вследствие приема плацебо. Подобные исследования на субъектах с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендуется тщательно титровать дозы препаратов с вазопрессорным действием, включая допаминергические препараты для достижения желаемого ответа при одновременном назначении с линезолидом.

Потенциальное лекарственное взаимодействие с декстрометорфаном изучали на здоровых добровольцах. Субъекты получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) с или без линезолида. У здоровых субъектов, получавших линезолид и декстрометорфан, эффект серотонинового синдрома (судороги, делирий, возбужденное состояние, тремор, покраснение кожи, повышенное потоотделение, гиперпирексия) не наблюдался.

Постмаркетинговый опыт: сообщалось об одном случае эффекта, похожего на серотониновый синдром, при приеме линезолида и декстрометорфана, который разрешился после прекращения лечения обоими препаратами.

Во время клинического применения линезолида с серотонинергическими препаратами, включая антидепрессанты (например, ингибиторы обратного захвата серотонина), сообщалось о случаях серотонинового синдрома. Таким образом, одновременное назначение препаратов противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»), информация по лечению пациентов, для которых жизненно важно одновременное назначение линезолида и серотонинергических препаратов, описана в Разделе «Особые указания».

Продукты, богатые содержанием тирамина

У субъектов, получавших линезолид и менее 100 мг тирамина, значимая прессорная реакция не наблюдалась. В связи с чем, предполагается, что достаточно избегать приема излишнего количества пищи и напитков с высоким содержанием тирамина (например, созревший сыр, экстракты из дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки и продукты ферментированной культивированной сои (соевый соус)).

Препараты, метаболизируемые цитохромом Р450

Не выявлено, что линезолид метаболизируется системой ферментов цитохрома Р450 (CYP) и не ингибирует какие-либо значимые изоформы CYP человека (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 2А4). Подобным образом линезолид не индуцирует изоферменты Р450 у крыс. Таким образом, при применении линезолида лекарственные взаимодействия, индуцированные CYP450, не предполагаются.

Рифампицин

Действие рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали на шестнадцати здоровых взрослых добровольцах мужского пола, получавших 600 мг линезолида ежедневно в течение 2,5 дней с или без рифампицина 600 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней. Рифампицин способствовал снижению Cmax и AUC линезолида, в среднем, на 21% и 32%, соответственно. Механизм данного взаимодействия и его клиническая значимость не установлены.

Варфарин

При применении варфарина в сочетании с терапией линезолидом в стабилизированном состоянии отмечалось 10% снижение максимального значения МНО в сочетании с 5% снижением МНО AUC. Имеется недостаточно данных по пациентам, получавшим варфарин и линезолид, для оценки клинической значимости, если она имелась по этим данным.

Особые указания

Миелосупрессия

Сообщалось о развитии миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, получавших линезолид. После отмены терапии гематологические параметры возвращаются к тому уровню, который наблюдался до лечения. Оказалось, что риск развития данных явлений зависит от продолжительности лечения. У пожилых пациентов имеется повышенный риск развития патологического изменения клеток крови по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью независимо от диализа чаще наблюдается развитие тромбоцитопении. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов: с анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией в анамнезе; получающих сопутствующее лечение препаратами, которые могут способствовать снижению уровня гемоглобина, ухудшению состава крови или отрицательно повлиять на количество тромбоцитов или их функциональные свойства; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью; а также у пациентов, получающих линезолид более 10-14 дней. Линезолид следует назначать данным пациентам только при условии осуществления тщательного мониторинга уровня гемоглобина, состава крови и количества тромбоцитов.

В случае развития значительной миелосупрессии во время терапии линезолидом, лечение следует прекратить за исключением случаев, когда продолжение лечения крайне необходимо, при этом требуется интенсивный мониторинг состава крови и соответствующие стратегии по ведению пациента.

Более того, рекомендуется еженедельный мониторинг состава крови (включая уровни гемоглобина, тромбоцитов, общее количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу) у пациентов, получающих линезолид независимо от исходных значений состава крови.

В исследованиях по исключительным обстоятельствам сообщалось о повышенном риске тяжелой анемии у пациентов, получавших линезолид в течение срока, превышавшего максимальный рекомендуемый срок в 28 дней. Данным пациентам чаще назначали переливание крови. О случаях анемии, в результате которой требовалось переливание крови, сообщалось по результатам постмаркетинговых наблюдений, в основном, среди пациентов, получавших линезолид более 28 дней.

По результатам постмаркетинговых наблюдений сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Начало болезни регистрировалось у пациентов, получавших линезолид более 28 дней. У большинства данное явление частично или полностью разрешалось после прекращения лечения линезолидом при лечении или без лечения анемии.

Несоответствие данных по смертности пациентов, участвовавших в клинических исследованиях с катетер-ассоциированными грамположительными инфекциями крови

Повышенная смертность наблюдалась среди пациентов, получавших линезолид по сравнению с ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином, в открытом исследовании пациентов с тяжелыми инфекциями, вызванными применением внутрисосудистых катетеров [78/363 (21.5%) и 58/363 (16.0%)]. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, было наличие грамположительной инфекции до начала лечения. Уровни смертности были одинаковыми среди пациентов с инфекциями, вызванными только грамположительными организмами соотношение 0.96; 95% доверительный интервал: 0.58 – 1.59), но при этом они были значительно выше (р=0.0162) в группе пациентов, получавших линезолид, c инфекцией, вызванной любыми другими патогенами или непатогенами до начала лечения (соотношение 2.48; 95% доверительный интервал: 1.38 – 4.46). Наибольшее несоответствие наблюдалось во время лечения и в течение 7 дней после прекращения лечения линезолидом. Большинство пациентов в группе, получавшей линезолид, присоединились инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами во время исследования и наблюдались смертности от инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами и полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей линезолид следует назначать пациентам с установленным или возможным коинфицированием грамотрицательными микроорганизмами в случае, если отсутствуют альтернативные виды лечения (см. Раздел «Показания»). В данных обстоятельствах лечение по отношению к грамотрицательным микроорганизмам следует назначать одновременно.

Диарея и псевдомембранозный колит, вызванные использованием антибактериальных препаратов

Сообщается о развитии псевдомембранозного колита практически у всех пациентов, получающих антибактериальные средства, включая линезолид. Следовательно, важно рассматривать данный диагноз у пациентов с диареей после лечения любым антибактериальным препаратом. В случаях подозрения или диагностирования колита, связанного с применением антибиотиков, следует прекратить лечение. Следует принять соответствующие меры.

О случаях развития антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и диарею, вызванную Clostridium difficile, сообщалось в связи с применением практически всех антибиотиков, включая линезолид, данные явления могут колебаться по степени тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Следовательно, важно учитывать данный диагноз у пациентов с тяжелой диареей во время или после применения линезолида. В случае подозрения или подтверждения антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита лечение антибактериальными препаратами, включая линезолид, следует прекратить, а также следует немедленно предпринять соответствующие меры. В данной ситуации противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.

Лактоацидоз

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникают симптомы метаболического ацидоза, включая повторную тошноту или рвоту, боль в области живота, снижение концентрации бикарбоната в крови или гипервентиляция, требуют тщательного наблюдения со стороны врача. В случае развития лактоацидоза преимущества дальнейшего применения линезолида следует оценивать по отношению к потенциальному риску.

Митохондриальная дисфункция

Линезолид ингибирует синтез митохондриальных белков. Нежелательные явления (например, лактоацидоз, анемия и нейропатия (оптическая или периферическая)) могут развиваться в результате данного ингибирования; данные явления чаще наблюдаются, когда препарат применяется более 28 дней.

Серотониновый синдром

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами, включая антидепрессанты (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). Таким образом, одновременное применение линезолида с серотонинергическими препаратами противопоказано (см. «Раздел Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение линезолида и серотонинергических препаратов является жизненно важным. В данных случаях пациентов следует тщательно мониторировать на развитие симптомов и признаков серотонинового синдрома (например, когнитивная дисфункция, гиперпирексия и нарушение координации). В случае развития связанных симптомов и признаков, лечащий врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения одного или обоих препаратов; при отмене серотонинергического препарата, возможно развитие синдрома отмены.

Периферическая и оптическая нейропатия

Периферическая нейропатия, как и оптическая нейропатия и неврит зрительного нерва иногда могут прогрессировать до потери зрения, о чем сообщалось среди пациентов, получавших линезолид; данные пациенты получали лечение дольше максимально рекомендованного срока – 28 дней.

Всем пациентам рекомендуется сообщать о симптомах нарушения зрения (например, об изменениях в остроте зрения, изменениях в цветовом зрении, в нечеткости зрения или дефекте поля зрения). В данных случаях рекомендуется немедленная оценка офтальмологом. Если пациенты принимают Амизолид более 28 дней, то рекомендуется регулярный мониторинг функции зрения.

В случае развития периферической или оптической нейропатии следует взвешивать потенциальный риск применения Амизолида.

Пациенты, одновременно получающие или недавно получавшие антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза, подвержены повышенному риску развития нейропатии.

Судороги

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. Пациенты должны сообщить лечащему врачу о случаях судорог в анамнезе.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы; однако, в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не вызывает антидепрессивное действие. Имеются ограниченные исследования по лекарственному взаимодействию, а также по безопасности линезолида, назначаемого пациентам с основным заболеванием и/или сопутствующими состояниями, которые могут подвергнуть риску ингибирования моноаминоксидазы. Таким образом, линезолид не рекомендуется для применения при данных обстоятельствах без тщательного наблюдения и мониторинга пациента (см. Разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»).

Продукты, богатые тирамином

Пациентам следует рекомендовать не употреблять продукты, богатые тирамином, в больших количествах (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Суперинфекция

Влияние терапии линезолидом на нормальную микрофлору не изучали в клинических исследованиях. Применение антибиотиков может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, приблизительно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендуемых дозах, отмечалось развитие лекарственного кандидоза во время клинических исследований. В случае развития суперинфекции во время терапии следует предпринять соответствующие меры.

Особые популяции

Линезолид следует назначать с особой осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и только в случае, если предполагаемая польза превышает риск (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Лекарственные взаимодействия»).

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Нарушение репродуктивной функции

Линезолид обратимо снижает репродуктивную функцию и приводит к развитию патологической морфологии сперматозоидов у взрослых крыс самцов при применении доз, приблизительно равных дозам для человека. Возможное действие линезолида на репродуктивную систему взрослых мужчин не установлено.

Клинические исследования

Безопасность и эффективность линезолида при применении более 28 дней не установлена. В контролируемые клинические исследования не включали пациентов с синдромом диабетической стопы, пролежнями, ишемическими изменениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Опыт применения линезолида у данных пациентов ограничен.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

В период лечения управление транспортными средствами и занятие потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не рекомендуются.

Передозировка

Симптомами токсичности у крыс после получения линезолида 3000 мг/кг/сутки были снижение активности и атаксия, а у собак после получения линезолида 2000 мг/кг сутки были рвота и тремор.

О случаях передозировки не сообщалось. В случаях передозировки рекомендуется симптоматическая терапия наряду с поддержанием клубочковой фильтрации. Приблизительно 30 % дозы линезолида выводится в течение 3 часов путем гемодиализа, но данные по выведению линезолида посредством перитонеального диализа или гемоперфузии отсутствуют. Два основных метаболита линезолида также, в некоторой степени, выводятся посредством гемодиализа.

Специфический антидот не установлен.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25о С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

АО «Фармасинтез», Россия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

АО «Фармасинтез», Россия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ConsultAsia»

050061, г. Алматы, ул. Муратбаева, д. 91, офис 52

тел/факс: +7708 9832601

e-mail: pv@consultingasia.kz

16

262314381477976292_ru.doc	132.5 кб
133075761477977489_kz.doc	174.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003984

Торговое наименование препарата

Амизолид

Международное непатентованное наименование

Линезолид

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Действующее вещество:

Линезолид — 300,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Ядро: бетадекс (бета-циклодекстрин) — 15,0 мг; коповидон — 9,0 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 75,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) — 1,5 мг; натрия стеарилфумарат — 4,5 мг; магния карбонат — 4,5 мг.

Готовая водорастворимая пленочная оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 7,79 мг; краситель железа оксид желтый — 0,45 мг; краситель железа оксид красный — 0,15 мг; макрогол 6000 — 1,50 мг; тальк — 0,24 мг; титана диоксид — 0,37 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до темно-коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-оксазолидинон

Код АТХ

J01XX08

Фармакодинамика:

Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Чувствительность

Препарат активен in vitro и in vivo.

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)

Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)

Streptococcus pyogenes

Препарат активен in vitro.

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)

Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину)

Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы)

Staphylococcus haemolyticus

Streptococcus spp. группы Viridans

Грамотрицательные аэробы:

Pasteurella multocida

Резистентные к линезолиду микроорганизмы:

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria spp.

Enterobacteriaceae spp.

Pseudomonas spp.

Резистентность

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, амингликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1×10^-9 — 1 х 10^-11.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Абсолютная биодоступность составляет около 100%.

Распределение

Равновесная концентрация (Css) линезолида в крови достигается на 2-3 день применения. Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение

Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).

В неизмененном виде линезолид практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах больных

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация в плазме крови двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата не отмечалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в плазме крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

Подростки (12-17 лет)

У подростков фармакокинетика линезолида не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении препарата каждые 12 ч концентрация линезолида в плазме крови будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

Пожилые

У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины

У женщин объем распределения препарата несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого значения, так что коррекции дозы не требуется.

Показания:

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

— внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);

— госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

— неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;

— инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы резистентные к ванкомицину), в том числе сопровождающиеся бактериемией.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата;

— Одновременное применение линезолида с ингибиторами моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид) в течение 14 дней до начала или после окончания терапии линезолидом;

— При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:

— пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным синдромом, биполярными расстройствами, шизоаффективными расстройствами и острым состоянием спутанности сознания;

— пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ₁ рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон;

— Детский возраст до 12 лет (для данной формы выпуска).

С осторожностью:

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Беременность и лактация:

Беременность

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение линезолида при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Линезолид проникает в грудное молоко кормящих женщин, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи. Пациентов, которым в начале терапии линезолид назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму линезолида для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т. к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и подростков (12-17 лет)

Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)	Разовая доза и кратность введения	Рекомендуемая продолжительность лечения
— внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);	600 мг внутрь каждые 12 ч	10-14 дней
— госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);	600 мг внутрь каждые 12 ч	10-14 дней
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;	600 мг внутрь каждые 12 ч	10-14 дней
— неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;	600 мг внутрь каждые 12 ч	10-14 дней
— инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы резистентные к ванкомицину), в том числе, сопровождающиеся бактериемией.	600 мг каждые 12 ч	14-28 дней

Максимальная доза для взрослых и подростков (12 — 17 лет) — 1,2 г/сут. Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить после окончания процедуры гемодиализа.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (>1/10); часто (>1/100 — <1/10); нечасто (>1/1000 — <1/100); редко (>1/10000 — <1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно). Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль, тошнота и рвота.

Взрослые пациенты

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз (в т.ч. кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции; нечасто — вагинит; редко — колит, вызванный применением антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия; редко — панцитопения; частота неизвестна — миелосупрессия, сидеробластная анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипонатриемия; частота неизвестна — лактоацидоз.

Нарушения психики: часто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, извращение вкуса («металлический привкус» во рту), головокружение; нечасто — судороги, гипестезия, парестезия; частота неизвестна — серотониновый синдром, периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — затуманенное зрение; редко — появление дефектов полей зрения; частота неизвестна — нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения, изменение цветового зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение артериального давления; нечасто — аритмия (тахикардия), транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия; нечасто — панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка; редко — поверхностное изменение окраски эмали зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — изменение результатов функциональных тестов печени, повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ)); нечасто — повышение концентрации общего билирубина.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — дерматит, повышенная потливость, крапивница; частота неизвестна — буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации мочевины крови; нечасто — почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:нечасто — нарушения со стороны влагалища и вульвы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — лихорадка, локализованная боль; нечасто — озноб, слабость, жажда; боль в месте инъекции (для раствора для инфузий).

Лабораторные показатели: часто — повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или гидрокарбонатов; нечасто — повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.

Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали линезолид меньше 28 дней, развивалась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов. Соотношение случаев развития анемии, требующей переливание крови, составило 9% среди пациентов, получающих линезолид менее 28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.

Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.

Передозировка:

О случаях передозировки линезолида не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Взаимодействие:

Препараты, метаболизирующиеся посредством системы цитохрома Р450

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким образом, не ожидается СYР450-индуцированного взаимодействия при приеме линезолида. При одновременном применении линезолида и (S)- варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, допамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

В исследованиях не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинэргическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

При одновременном применении с гентамицином и азтреонамом изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение С_mах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно.

Особые указания:

В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер-ассоциированными инфекциями было отмечено превышение смертности у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)]. Основным фактором, влияющим на смертность, был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель смертности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами, но был значительно выше в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе. Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. У многих пациентов группы линезолида в ходе исследования обнаруживались грамотрицательные микроорганизмы, и пациенты погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами или полимикробных инфекций. Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей у пациентов с известной или возможной ко-инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, линезолид следует использовать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения. В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору.

У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. Также повышен риск развития данного состояния у пожилых пациентов. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не зависимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов может применяться только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг уровня гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, за исключением случаев, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В этом случае требуется проводить интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид, независимо от показателей исходного анализа крови. Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид дольше максимально рекомендованной продолжительности лечения — 28 дней. Таким пациентам чаще требовалось переливание крови.

Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. Большинство пациентов после отмены линезолида полностью или частично выздоравливали в результате специфического лечения анемии или без лечения.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии.

В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые получают в настоящее время или недавно получали терапию антимикобактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Сообщалось о развитии лактоацидоза в связи с применением линезолида. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.

Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. В результате этого угнетения могут наблюдаться такие побочные эффекты, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва). Эти эффекты являются наблюдаются чаще, когда препарат используется дольше, чем 28 дней.

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.

При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».

Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.

Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида. Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, содержащей тирамин (таких как красное вино, старый сыр, некоторые алкогольные напитки, копченое мясо).

Клинических исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось. Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфеции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера.

Клинические исследования

Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены.

В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Во время лечения линезолидом управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, и деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не рекомендуется в связи с возможностью развития головокружения или симптомов нарушения зрения.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.

Упаковка:

Первичная упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 14, 20, 24, 30, 50, 60 или 100 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или из полимерных материалов, самоклеющиеся.

Вторичная упаковка

По 1, 2, 3, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В оригинальной упаковке производителя, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Фармасинтез» (АО «Фармасинтез»), г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Фармасинтез»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)