Амлодипин 5мг инструкция по применению при каком давлении

Амлодипин (Amlodipine) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Амлодипин

💊 Состав препарата Амлодипин

✅ Применение препарата Амлодипин

📅 Условия хранения Амлодипин

⏳ Срок годности Амлодипин

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Возможно применение при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание лекарственного препарата

Амлодипин
(Amlodipine)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2015
года, дата обновления: 2019.07.19

Лекарственные формы

Амлодипин

Таб. 5 мг: 10, 20, 30, 60, 90 или 120 шт.

рег. №: Р N003196/01
от 20.11.08
— Бессрочно

Таб. 10 мг: 10, 20, 30, 60, 90 или 120 шт.

рег. №: Р N003196/01
от 20.11.08
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Амлодипин

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал картофельный, лактоза (сахар молочный), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал картофельный, лактоза (сахар молочный), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.

Фармако-терапевтическая группа:

БМКК

Фармакологическое действие

Блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) II поколения, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии снижает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС; уменьшает преднагрузку на сердце, потребность миокарда в кислороде. Расширяет главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие спазма коронарных артерий (в т.ч. вызванного курением). У больных стенокардией разовая суточная доза повышает толерантность к физической нагрузке, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST; снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.

Амлодипин оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект, который обусловлен прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя).

Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови.

Время наступления терапевтического эффекта — 2-4 ч, продолжительность — 24 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%. Cmax в сыворотке крови достигается через 6-9 ч.

Распределение

Css достигается через 7-8 дней терапии. Связывание с белками плазмы крови составляет 95%. Средний Vd — 21 л/кг массы тела. Амлодипин проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму (90- 97%) в печени при отсутствии значимого эффекта «первого прохождения». Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

Выведение

Т1/2 в среднем составляет — 35 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, 20-25% — с желчью и через кишечник в виде метаболитов, а также с грудным молоком. Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг). При гемодиализе не выводится.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Т1/2 у пациентов с артериальной гипертензией составляет 48 ч, у пациентов пожилого возраста увеличивается до 65 ч, при печеночной недостаточности — до 60 ч. Сходные параметры увеличения Т1/2 наблюдаются при тяжелой хронической сердечной недостаточности, при нарушении функции почек Т1/2 не изменяется.

Показания препарата

Амлодипин

  • артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
  • стабильная стенокардия напряжения и стенокардия Принцметала (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Для лечения артериальной гипертензии и профилактики приступов стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут. При необходимости суточная доза может быть увеличена до максимальной — 10 мг (1 раз/сут).

Пациентам с нарушением функции печени в качестве антигипертензивного средства Амлодипин назначают с осторожностью, в начальной дозе 2.5 мг (1/2 таб. по 5 мг), в качестве антиангинального средства — 5 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью не требуется изменения дозы.

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться КК. Изменения дозы не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами.

Не требуется изменения дозы при одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, периферические отеки (отечность лодыжек и стоп); нечасто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко — развитие или усугубление хронической сердечной недостаточности; очень редко — нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, мигрень.

Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; нечасто — недомогание, обморок, астения, гипестезия, парестезии, периферическая невропатия, тремор, бессонница, эмоциональная лабильность, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко — судороги, апатия, ажитация; очень редко — атаксия, амнезия.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.

Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, абдоминальная боль; нечасто — рвота, изменение режима дефекации (в т.ч. запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда, извращение вкуса; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.

Со стороны половой системы и молочной железы: нечасто — импотенция, гинекомастия.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, судороги мышц, артроз, миалгия (при длительном применении), боль в спине; редко — миастения.

Со стороны кожных покровов: редко — повышенная потливость; очень редко — холодный липкий пот, ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, нарушение пигментации кожи.

Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь; очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.

Прочие: нечасто — звон в ушах, увеличение/снижение массы тела, озноб, носовое кровотечение; очень редко — паросмия, гипергликемия.

Противопоказания к применению

  • выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
  • коллапс;
  • кардиогенный шок;
  • нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
  • выраженный аортальный стеноз;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
  • беременность;
  • период лактации;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • повышенная чувствительность к амлодипину, другим компонентам препарата или другим производным дигидропиридина.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени, СССУ (выраженная брадикардия, тахикардия), хронической сердечной недостаточности неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, аортальном стенозе, митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, остром инфаркте миокарда (и в течение 1 мес после), пациентам пожилого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не было выявлено тератогенности амлодипина в исследовании на животных, однако отсутствует клинический опыт его применения при беременности и в период лактации. Поэтому амлодипин не следует назначать беременным и в период лактации, а также женщинам детородного возраста, если они не используют надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Не требуется изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у детей

Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста. Изменения дозы не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами.

Особые указания

В период лечения препаратом Амлодипин необходим контроль массы тела пациентов и количества потребляемого хлорида натрия; назначают соответствующую диету с ограничением потребления соли.

Необходимо поддержание гигиены зубов и регулярное посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Режим дозирования препарата Амлодипин у пациентов пожилого возраста аналогичен таковому у больных других возрастных групп. При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами.

Несмотря на отсутствие синдрома отмены у БМКК, перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение дозы.

Амлодипин не влияет на плазменные концентрации в крови ионов калия, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины.

Следует избегать резкой отмены препарата из-за риска ухудшения течения стенокардии. Применение препарата Амлодипин не рекомендуется при гипертоническом кризе.

Пациентам с низкой массой тела, пациентам невысокого роста и больным с выраженными нарушениями функции печени может потребоваться меньшая доза.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не было сообщений о влиянии препарата Амлодипин на управление автотранспортом или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость и головокружение, поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки); пациента следует перевести в позу Тренделенбурга; поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение глюконата кальция. Гемодиализ не эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы микросомального окисления могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени — могут снижать данный показатель.

В отличие от других БМКК, у амлодипина не отмечается клинически значимого взаимодействия с НПВС, особенно с индометацином.

Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный или гипотензивный эффекты амлодипина.

Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические средства (нейролептики) и изофлуран могут усиливать гипотензивное действие амлодипина.

Препараты кальция могут снижать эффект БМКК.

При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявлений нейротоксичности последних (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Противовирусные средства (ритонавир) способствуют повышению концентрации БМКК (в т.ч. амлодипина) в плазме крови.

Условия хранения препарата Амлодипин

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Амлодипин

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

КАНОНФАРМА ПРОДАКШН ЗАО
(Россия)

141100 Московская обл.
г. Щелково, ул. Заречная, д. 105
Тел.: (495) 797-99-54, 739-38-86
Факс: (495) 797-96-63

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Амловас®
(UNIQUE PHARMACEUTICAL Laboratories, Индия)

Амлодак
(CADILA HEALTHCARE, Индия)

Амлодипин
(ВЕЛТРЭЙД, Россия)

Амлодипин
(БРАЙТ ВЭЙ ИНДАСТРИЗ, Россия)

Амлодипин
(БРАЙТ ВЭЙ, Россия)

Амлодипин
(НОВОСИБХИМФАРМ, Россия)

Амлодипин
(РОЗФАРМ, Россия)

Амлодипин
(МЕДИСОРБ, Россия)

Амлодипин
(REPLEKPHARM, Македония)

Амлодипин
(ФАРМАКОР ПРОДАКШН, Россия)

Все аналоги

Характеристика вещества

Латинское название вещества: Amlodipinum

Английское название: Amlodipine

Формула: C20H25ClN2O5

Химическое название: 2-2-аминоэтоксиметил-4-2-хлорфенил-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир

Описание: Амлодипина безилат — белый кристаллический порошок, малорастворим в воде, умеренно растворим в этаноле.

Клинико-фармакологическая группа

Блокатор кальциевых каналов

Действие

Амлодипин – это дигидропиридиновый антагонист кальция и селективный антагонист кальция длительного и медленного действия (класс II). Его фармакологическое действие – антисосудистое, гипотензивное и сосудорасширяющее.

Вещество селективно ингибирует проникновение ионов кальция через клеточную мембрану в сосудистые гладкомышечные клетки и в меньшей степени в кардиомиоциты. Он расширяет периферические и коронарные артериолы и фибриллы. Это приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления, снижению артериального давления, снижению потребности миокарда в кислороде и снижению энергетических затрат миокарда.

Он не влияет на сокращение или проводимость миокарда и не вызывает рефлекторной тахикардии. Благодаря своему медленному действию, он не вызывает быстрого снижения артериального давления, толерантности к физической нагрузке или фракции выброса левого желудочка.

Антигипертензивный эффект сохраняется в течение не менее 24 часов (в положении “лежа” и “вертикально”) при приеме внутрь один раз в день. Величина снижения артериального давления с помощью вещества коррелирует с величиной повышения артериального давления до лечения.

Фармакокинетика

При пероральном приеме амлодипин медленно и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6-9 часов. Связывание с белками составляет 95-98%. Абсолютная биодоступность составляет 64-90%. Биодоступность вещества не зависит от приема пищи. Равновесные концентрации вещества в плазме крови достигаются после 7-8 дней ежедневного приема.

Во время своего “первого путешествия” через печень он подвергается минимальному метаболизму. Он медленно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Он выводится в основном в виде метаболитов почками и кишечником. Период полувыведения составляет в среднем 35-50 часов (в среднем 48 часов при гипертонии, до 65 часов у пожилых людей и до 60 часов при нарушениях функции печени).

Формы выпуска

В качестве основного компонента:

  • Таблетки (2,5 мг, 5 мг, 10 мг),
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (5мг, 10 мг).

В комбинации с другими активными компонентами:

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
  • Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой,
  • Капсулы,
  • Капсулы с модифицированным высвобождением.

Показания к применению

В качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии:

  • Артериальная гипертензия;
  • Хроническая стабильная стенокардия;
  • Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина.
  • Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.).
  • Шок (включая кардиогенный шок).
  • Обструкция путей оттока левого желудочка (включая аортальный стеноз).
  • Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
  • Возраст до 18 лет (в связи с недостаточными данными по эффективности и безопасности).

Ограничения

С осторожностью следует применять при:

  • печеночной недостаточности,
  • хронической сердечной недостаточности неишемической этиологии,
  • артериальной гипотензии,
  • нестабильной стенокардии,
  • аортальном или митральном стенозе,
  • гипертрофической обструктивной кардиомиопатии,
  • остром инфаркте миокарда и в течение месяца после инфаркта,
  • синдроме слабости синусового узла,
  • приеме ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4.

При беременности и лактации

Безопасность применения амлодипина при беременности не выяснена, поэтому применение возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Нет данных о том, что вещество выделяется в грудное молоко. Однако известно, что другие блокаторы кальциевых каналов медленного действия (производные дигидропиридина) выделяются в грудное молоко. Поэтому при применении вещества в период грудного вскармливания следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Прием и дозировка

Доза зависит от заболевания, возраста и состояния пациента.

Начальная доза взрослым при приеме внутрь: 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена. Максимальная суточная доза: 10 мг.

У пожилых пациентов, пациентов с малой массой тела или печеночной недостаточностью может потребоваться более низкая начальная доза и тщательное наблюдение врача.

Когда принимать? Утром или вечером

Амлодипин можно принимать как утром, так и вечером, в зависимости от индивидуальных потребностей и предписания врача. Обычно рекомендуется принимать один раз в день в одно и то же время, чтобы обеспечить постоянный уровень лекарства в крови. Важно следовать инструкции врача и не изменять дозировку или время приема без его согласия.

Некоторые люди могут испытывать сонливость или головокружение при приеме. Если эти эффекты проявляются, то лучше принимать перед сном, чтобы уменьшить вероятность негативного воздействия на дневную активность. Однако, у большинства людей такие побочные эффекты не возникают, и они могут принимать в любое удобное для них время дня.

Амлодипин детям

Применение вещества детьми не рекомендуется, поскольку он недостаточно хорошо изучен в этой популяции. Безопасность и эффективность у детей не установлены, и он не одобрен для применения у детей младше 18 лет.

Если ребенку назначают вещество, важно внимательно следить за его симптомами и немедленно сообщать о любых побочных эффектах своему лечащему врачу. Дети усваивают и выводят лекарства иначе, чем взрослые, поэтому их реакция может быть иной.

Для людей в возрасте

Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивы к побочным эффектам, поэтому к применению этого препарата в этой популяции следует подходить с осторожностью. У пожилых людей часто снижается способность усваивать и выводить лекарства, что приводит к повышению их уровня в крови и повышенному риску побочных эффектов.

Рекомендуется начинать прием пожилыми пациентами с более низкой дозы, внимательно следить за их симптомами и при необходимости корректировать дозировку. Пожилые люди также более склонны к другим заболеваниям, которые могут взаимодействовать с амлодипином, поэтому важно сообщить своему лечащему врачу о любых других лекарствах или состояниях перед началом лечения.

Пожилые пациенты могут с большей вероятностью испытывать побочные эффекты, такие как низкое кровяное давление, головокружение или сонливость, поэтому важно соблюдать осторожность при стоянии или выполнении действий, требующих бдительности. При возникновении этих побочных эффектов рекомендуется избегать занятий, которые могут привести к травмам, таких как вождение автомобиля или эксплуатация тяжелой техники.

Всегда важно следовать инструкциям вашего лечащего врача при приеме и обсуждать любые опасения или вопросы, касающиеся лечения, с пожилым пациентом.

Применение при нарушениях функции печени

В случаях нарушения функции печени к применению амлодипина следует подходить с осторожностью. Печень играет решающую роль в метаболизме и выведении лекарств, поэтому нарушение функции печени может привести к снижению метаболизма и выведения лекарств, что приводит к повышению их уровня в крови.

В редких случаях может вызывать повреждение печени, поэтому важно тщательно контролировать функцию печени у лиц с нарушением функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

В случаях нарушения функции почек к применению амлодипина следует подходить с осторожностью. Почки играют решающую роль в выведении лекарств, поэтому нарушение функции почек может привести к снижению выведения и повышению уровня лекарства в крови.

Может вызвать накопление жидкости в организме, что может еще больше ухудшить функцию почек. Вашему лечащему врачу может потребоваться скорректировать вашу дозировку или чаще контролировать функцию почек, чтобы убедиться, что лекарство не причиняет никакого вреда.

Амлодипин с пищей, напитками и алкоголем

Пища: Вещество не взаимодействует с пищей и может приниматься как с едой, так и без нее. Однако лучше всего принимать его в одно и то же время каждый день, с пищей или без нее, чтобы поддерживать постоянный уровень в крови.

Напитки: Вещество не взаимодействует с большинством напитков, но важно избегать употребления алкоголя, поскольку это может увеличить риск побочных эффектов, таких как низкое кровяное давление и головокружение.

Алкоголь: При приеме вещества следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может снизить кровяное давление и увеличить риск побочных эффектов, таких как головокружение, легкомысленность и обморок. Кроме того, алкоголь также может препятствовать всасыванию лекарства, что приводит к снижению его уровня в крови и снижению эффективности.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Амлодипин может вызывать головокружение, легкомысленность или сонливость у некоторых людей, поэтому важно соблюдать осторожность при вождении или эксплуатации тяжелой техники. Если возникают эти побочные эффекты, рекомендуется избегать этих действий до тех пор, пока симптомы не исчезнут. Кроме того, если вы принимаете другие лекарства, которые также вызывают сонливость, эффект может быть усилен, поэтому важно обсудить любые проблемы с вашим лечащим врачом.

Рекомендуется подождать не менее 24 часов после приема первой дозы, прежде чем садиться за руль или управлять тяжелой техникой, чтобы убедиться, что препарат не оказывает неблагоприятного воздействия на вашу способность безопасно выполнять эти действия

Побочное действие

Сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу, периферические отеки нижних конечностей, аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), брадикардия, боль в груди, периферическая ишемия, тахикардия, васкулит.

Нервная система и психика: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, бессонница, сонливость, сонливость, повышенная чувствительность к раздражителям, парестезии, тремор конечностей, судороги, периферическая нейропатия, сексуальная дисфункция, тревожность, депрессия, апатия, возбуждение, аномальные сновидения, мигрень, обмороки, амнезия.

Пищеварительная система: тошнота и рвота, боль в животе, запор, дисфагия, анорексия, диарея, метеоризм, сухость полости рта, болезненность, кровоточивость и гиперплазия десен, гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.

Аллергические реакции: покраснение кожи, кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек, многоформная эритема.

Почки: частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, болезненные позывы, никтурия.

Органы чувств: ухудшение зрения, нарушение аккомодации, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений.

Кровь: гипергликемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Разное: лихорадка, жажда, потливость, недомогание, боль в мышцах и суставах, кровотечения из носа, озноб, увеличение и потеря веса, алопеция, гинекомастия, импотенция.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение артериального давления, резкая слабость и тахикардия.

Лечение: промывание желудка, применение сорбентов (активированный уголь), высокое положение конечностей, частое измерение АД. Следует немедленно обратиться к врачу для госпитализации, где будут проведены все дальнейшие мероприятия — контроль сердечно-сосудистой и дыхательной систем, внутривенное введение глюконата кальция и допамина.

Особые указания

Особые показания.
Эффективность и безопасность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Во время лечения веществом следует контролировать массу тела и потребление соли и придерживаться соответствующей диеты.

Необходимо соблюдать гигиену полости рта и обращаться за советом к стоматологу для профилактики заболеваний пародонта.

При остром инфаркте миокарда добавку следует применять после стабилизации гемодинамики.

На фоне применения вещества частота развития отека легких увеличивается у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по неишемической классификации NYHA, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

При использовании блокаторов медленных кальциевых каналов синдром отмены отсутствует, однако рекомендуется постепенное прекращение приема добавки.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами. Особое внимание следует обратить на возможные побочные реакции, такие как гипотония, головокружение и сонливость, особенно в начале приема и при увеличении дозы.

Лекарственное взаимодействие

Можно безопасно использовать в лечении гипертонии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адренергическими блокаторами, бета-адренергическими блокаторами и ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией вещество может использоваться в комбинации с другими антиангинальными препаратами, такими как нитраты длительного или короткого действия. Антиангинальное и антигипертензивное действие вещества и других ППГ может усиливаться при использовании в комбинации с этой группой препаратов.

Возможные последствия сопутствующего применения.

Симпатомиметики, эстрогены – снижают антигипертензивный эффект из-за задержки натрия в организме.
Амиодарон, хинидин, альфа-1-адренергические блокаторы, антипсихотики (нейролептики), изофлуран, ингаляционные анестетики – усиливают антигипертензивное действие.
Орлистат – снижает антигипертензивный эффект и может вызвать резкое повышение артериального давления и развитие гипертонического криза.
НПВС, такие как индометацин – снижают антигипертензивный эффект из-за ингибирования синтеза простагландинов в почках и уменьшения задержки жидкости при приеме НПВС.
Препараты лития – признаки нейротоксичности (включая тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор и шум в ушах).
Препараты кальция – снижают действие вещества.
Кортикостероиды – снижение антигипертензивного эффекта(задержка жидкости и ионов натрия из-за действия кортикостероидов).
Противовирусные средства (например, ритонавир) – повышают концентрацию вещества в плазме крови.
Ингибиторы микросомального окисления (ингибиторы изофермента CYP3A4) – повышают плазменные концентрации вещества и увеличивают риск развития побочных эффектов; индукторы микросомальных ферментов печени – снижают.
Не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина. Циметидин не влияет на фармакокинетику вещества.

Грейпфрутовый сок. Одновременный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина существенно не изменил фармакокинетику вещества. Однако, поскольку генетические полиморфизмы изофермента CYP3A4 могут увеличить биодоступность вещества, тем самым усиливая его гипотензивный эффект, одновременное употребление грейпфрутового сока и вещества не рекомендуется.

Производители препаратов

Согласно регистрационным удостоверениям, включенным в Государственный реестр лекарственных средств РФ.

В России

  • АЛИУМ
  • АЛСИ Фарма
  • Биоком
  • Брайт Вэй
  • Велфарм
  • ВЕРОФАРМ
  • ВЕРТЕКС
  • Канонфарма
  • Марбиофарм
  • Медисорб
  • Нижфарм
  • Новосибхимфарм
  • Обновление ПФК
  • Озон /Атолл
  • ПРАНАФАРМ
  • Санофи Россия
  • Синтез
  • ФАРМАКОР ПРОДАКШН

Зарубежные

  • Гедеон Рихтер (Венгрия)
  • Борисовский завод медицинский препаратов (Респ. Беларусь)
  • Лекфарм (Респ. Беларусь)
  • Хемофарм (Сербия)
  • Микро Лабс (Индия)
  • ПОЛЬФАРМА (Польша)
  • Здоровье ФК (Украина)
  • Чайкафарма (Болгария)
  • Тева (Израиль)
  • Адифарм (Болгария)
  • Сандоз (Словения)
  • Апджон ЮС (США)
  • КРКА (Словения)
  • ЭГИС (Венгрия)
  • Скан Биотек (Индия)
  • и другие.

Вещество обычно назначают для снижения высокого кровяного давления, которое обычно определяется как систолическое кровяное давление (верхнее значение) более 140 мм рт.ст. и/или диастолическое кровяное давление (нижнее значение) более 90 мм рт.ст. Конкретный целевой показатель артериального давления будет варьироваться в зависимости от истории болезни конкретного человека и текущего состояния здоровья и может быть скорректирован поставщиком медицинских услуг с течением времени.

Действующим веществом препарата АМЛОДИПИН является амлодипин, который относится к группе веществ, называемых блокаторами кальциевых каналов.

АМЛОДИПИН используется для лечения высокого артериального давления (артериальной гипертензии) или определенного вида боли в грудной клетке, называемого стенокардией, включая ее редкую форму – стенокардию Принцметала или вариантную стенокардию.

У пациентов с высоким артериальным давлением это лекарственное средство вызывает расслабление кровеносных сосудов, облегчая прохождение по ним крови. У пациентов со стенокардией АМЛОДИПИН улучшает кровоснабжение сердечной мышцы и соответственно увеличивает поступление к ней кислорода, предотвращая тем самым появление боли в грудной клетке. Данное лекарственное средство не обеспечивает немедленного облегчения боли в грудной клетке, обусловленной стенокардией.

•       у Вас аллергия на амлодипин, другие препараты из группы блокаторов кальциевых каналов или любой из компонентов препарата, перечисленных в разделе Состав;

•       у Вас очень низкое артериальное давление;

•       у Вас сужен аортальный клапан (стеноз аорты);

•       у Вас развился кардиогенный шок (состояние, при котором сердце не в состоянии поставлять достаточный объем крови к органам тела);

•       у Вас развилась сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда;

•       не давайте АМЛОДИПИН детям и подросткам до 18 лет.

Если Вы не уверены, относится ли к Вам что-либо из вышеперечисленного, сообщите лечащему врачу перед применением препарата АМЛОДИПИН.

Перед применением АМЛОДИПИНА проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:

•       Вы недавно перенесли инфаркт миокарда;

•       у Вас сердечная недостаточность;

•       у Вас сильно повысилось артериальное давление (гипертонический криз);

•       у Вас проблемы с печенью;

•       Вам больше 65 лет и Вам необходимо повысить дозу препарата.

АМЛОДИПИН содержит лактозу

•       Если у Вас есть непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед применением АМЛОДИПИНА.

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится и к препаратам, отпускаемым без рецепта врача. Сообщите врачу, если Вы принимаете:

•       противогрибковые лекарственные средства, такие как кетоконазол, итраконазол;

•       препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, индинавир, нелфинавир;

•       антибиотики, такие как рифампицин, эритромицин, кларитромицин;

•       препараты, содержащие зверобой;

•       препараты для лечения заболеваний сердца, такие как верапамил, дилтиазем;

•       дантролен (в виде «капельницы» при выраженном повышении температуры тела);

•       препараты для подавления иммунного ответа, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, темсиролимус, эверолимус;

•       симвастатин, который применяется для снижения уровня холестерина в крови.

АМЛОДИПИН может более выражено снижать артериальное давление, если Вы одновременно принимаете другие препараты для лечения высокого артериального давления.

АМЛОДИПИН с пищей, напитками и алкоголем

Откажитесь от употребления грейпфрутов и грейпфрутового сока на время лечения АМЛОДИПИНОМ. Их употребление вместе с АМЛОДИПИНОМ может приводить к более выраженному и непредсказуемому снижению артериального давления.

АМЛОДИПИН можно принимать до или после еды.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом перед применением АМЛОДИПИНА.

АМЛОДИПИН может вызывать головокружение, головную боль, усталость или тошноту. При появлении этих симптомов откажитесь от управления транспортными средствами и работы с механизмами и обратитесь к врачу.

Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Доза

Рекомендуемая начальная доза АМЛОДИПИНА составляет 5 мг (1 таблетка) один раз в сутки. При необходимости доза может быть повышена до 10 мг (2 таблетки) один раз в сутки.

Способ применения

АМЛОДИПИН следует принимать внутрь, запивая водой. Для облегчения приема таблетка может быть разделена на части. АМЛОДИПИН можно принимать до или после еды. Старайтесь принимать препарат в одно и то же время.

Если Вы приняли препарата АМЛОДИПИН больше, чем следовало

Если Вы приняли слишком большую дозу препарата АМЛОДИПИН, это может привести к опасному снижению артериального давления. У Вас может возникнуть головокружение, чувство дурноты, слабость или обморок. При очень сильном падении артериального давления может развиться шок. При этом кожа становится холодной и липкой и может развиться потеря сознания. Если Вы приняли слишком высокую дозу АМЛОДИПИНА, немедленно обратитесь к врачу.

Если Вы пропустили прием препарата АМЛОДИПИН

Если Вы пропустили прием препарата АМЛОДИПИН, не беспокойтесь. Примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если Вы досрочно прекращаете прием препарата АМЛОДИПИН

Ваш лечащий врач сообщит Вам, как долго нужно принимать АМЛОДИПИН. Если Вы досрочно прекратите прием препарата, это может привести к возврату заболевания.

При наличии дополнительных вопросов по применению данного препарата обратитесь к врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, АМЛОДИПИН может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь:

•       свистящее дыхание, боль в грудной клетке, одышка или затруднение дыхания;

•       отек век, лица или губ;

•       отек языка и глотки, сильно затрудняющий дыхание;

•       тяжелые кожные реакции, включая выраженную кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи всего тела, сильный зуд, образование пузырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) или другие аллергические реакции;

•       инфаркт миокарда, нарушение ритма сердца;

•       воспаление поджелудочной железы, которое может проявляться в виде сильной боли в животе и спине, сопровождающейся чувством выраженного недомогания.

Обратитесь к врачу, если любая из приведенных ниже нежелательных реакций беспокоит Вас или сохраняется более одной недели:

Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):

•       отек.

Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):

•       головная боль, головокружение, сонливость (в особенности в начале лечения);

•       ощущение сердцебиения, приливы;

•       боль в животе, тошнота;

•       изменение частоты стула, диарея, запор, несварение;

•       усталость, слабость;

•       расстройства зрения, двоение в глазах;

•       мышечные судороги;

•       отек лодыжек.

Также могут наблюдаться следующие нежелательные реакции:

Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):

•       изменения настроения, тревожное возбуждение, депрессия, бессонница;

•       дрожь, нарушения вкусового восприятия, обморок;

•       онемение или чувство покалывания в конечностях, потеря болевых ощущений;

•       звон в ушах;

•       низкое артериальное давление;

•       чихание, насморк;

•       кашель;

•       сухость во рту, рвота;

•       выпадение волос, повышение потоотделения, кожный зуд, красные пятна на коже, изменение цвета кожи;

•       нарушение мочеиспускания, повышенная потребность в мочеиспускании в ночное время, повышение частоты мочеиспускания;

•       неспособность к достижению эрекции, дискомфорт или увеличение молочных желез у мужчин;

•       боль, плохое самочувствие;

•       боль в суставах или мышцах, боль в спине;

•       повышение/снижение массы тела.

Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):

•       спутанность сознания.

Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):

•       снижение количества лейкоцитов, снижение количества тромбоцитов, которое может привести к нетипичному появлению синяков или легкому развитию кровотечения;

•       повышение уровня сахара в крови;

•       поражение нервов, которое может проявляться слабостью, чувством покалывания или онемения;

•       отек десен;

•       воспаление желудка (гастрит);

•       нарушение функции печени, воспаление печени (гепатит), окрашивание кожи в желтый цвет (желтуха), повышение активности печеночных ферментов, что может повлиять на результаты некоторых медицинских анализов;

•       повышенное напряжение мышц;

•       воспаление кровеносных сосудов, часто сопровождающееся кожной сыпью;

•       чувствительность к солнечному свету;

•       нарушения, для которых характерно одновременное развитие скованности суставов, дрожания конечностей и/или двигательных расстройств.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном и невидимом для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Датой истечения срока годности является последний день месяца, предшествующего указанному на упаковке.

Действующее вещество – амлодипин (в виде амлодипина бесилата). Каждая таблетка содержит 5 мг амлодипина.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кальция стеарат, лактоза моногидрат.

АМЛОДИПИН, таблетки, 5 мг, представляют собой таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. Одну или три контурных ячейковых упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель:

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами и бета-адреноблокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.

В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином.

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ и с нитратами, бета-адреноблокаторами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа 1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызвать обострение течения хронической сердечной недостаточности.

Амлодипин может безопасно применяться с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдалось, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг в сутки и амлодипина в дозе 10 мг в сутки ведет к 77% увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

При одновременном применении с силденафилом необходим контроль АД (риск развития артериальной гипотензии).

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.

Нейролептики и изофлуран – усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно, усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.

При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.

Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3А4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивного действия.

Алюминий — или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Ингибиторы изофермента CYP3А4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов в возрасте от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечалось повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3А4.

Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3А4. У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Индукторы изофермента CYP3А4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3А4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3А4.

Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.

Содержание

  • Структурная формула

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Химическое название

  • Брутто формула

  • Фармакологическая группа вещества Амлодипин

  • Нозологическая классификация

  • Код CAS

  • Фармакологическое действие

  • Характеристика

  • Фармакология

  • Применение вещества Амлодипин

  • Противопоказания

  • Применение при беременности и кормлении грудью

  • Побочные действия вещества Амлодипин

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

  • Источники информации

  • Торговые названия с действующим веществом Амлодипин

Структурная формула

Структурная формула Амлодипин

Русское название

Амлодипин

Английское название

Amlodipine

Латинское название

Amlodipinum (род. Amlodipini)

Химическое название

2-[(2-Аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир (в виде безилата и малеата)

Брутто формула

C20H25ClN2O5

Фармакологическая группа вещества Амлодипин

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

  • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  • I15 Вторичная гипертензия

  • I20 Стенокардия [грудная жаба]

  • I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом

  • I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца

Код CAS

88150-42-9

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

блокирующее медленные кальциевые каналы, вазодилатирующее, антиангинальное, гипотензивное.

Характеристика

БКК длительного действия. Амлодипина безилат — белый кристаллический порошок, малорастворим в воде, умеренно растворим в этаноле. Молекулярная масса 567,1.

Фармакология

Механизм действия

Амлодипин — дигидропиридиновый антагонист кальция (антагонист ионов кальция или блокатор медленных каналов), который ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в гладкие мышцы сосудов и сердечную мышцу. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми местами связывания. Процессы сокращения сердечной мышцы и гладкой мускулатуры сосудов зависят от движения внеклеточных ионов кальция в эти клетки через специфические ионные каналы. Амлодипин избирательно подавляет приток ионов кальция через клеточные мембраны, оказывая большее влияние на гладкомышечные клетки сосудов, чем на клетки сердечной мышцы. Отрицательный инотропный эффект может быть обнаружен in vitro, но не наблюдался у интактных животных при терапевтических дозах. Амлодипин не влияет на концентрацию кальция в сыворотке крови. В пределах физиологического диапазона pH амлодипин представляет собой ионизированное соединение (pKa=8,6), и его кинетическое взаимодействие с рецепторами кальциевых каналов характеризуется постепенной скоростью ассоциации и диссоциации с местом связывания рецептора, что приводит к постепенному проявлению эффекта.

Амлодипин — вазодилататор периферических артерий, который действует непосредственно на гладкие мышцы сосудов, вызывая снижение ОПСС и снижение АД.

Точные механизмы, с помощью которых амлодипин эффективен при стенокардии, полностью не определены, но предполагается, что у пациентов со стенокардией напряжения амлодипин снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце и, следовательно, потребность миокарда в кислороде при любом заданном уровне физической нагрузки. Было продемонстрировано, что амлодипин устраняет сужение и восстанавливает кровоток в коронарных артериях и артериолах в ответ на кальций, адреналин, серотонин и аналог тромбоксана А2 на экспериментальных моделях у животных и на коронарных сосудах человека in vitro. Это подавление коронарного спазма отвечает за эффективность амлодипина при вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Фармакодинамика

Гемодинамика

После приема терапевтических доз пациентами с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, что приводит к снижению АД в положении лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается существенным изменением ЧСС или уровней катехоламинов в плазме при постоянном применении. Хотя острое в/в введение амлодипина снижает АД и увеличивает ЧСС в гемодинамических исследованиях у пациентов с хронической стабильной стенокардией, хроническое пероральное введение амлодипина в клинических исследованиях не приводило к клинически значимым изменениям ЧСС или АД у нормотензивных пациентов со стенокардией.

При постоянном пероральном приеме 1 раз в день антигипертензивная эффективность сохраняется не менее 24 ч. Концентрации в плазме коррелируют с эффектом как у молодых, так и пожилых пациентов. Величина снижения АД при приеме амлодипина также коррелирует с величиной подъема АД до лечения; таким образом, пациенты с умеренной гипертензией (дАД 105–114 мм рт. ст.) имели примерно на 50% больший ответ, чем пациенты с легкой гипертензией (дАД 90–104 мм рт. ст.). У нормотензивных пациентов не наблюдалось клинически значимых изменений АД (+1/−2 мм рт. ст.).

У гипертензивных пациентов с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводили к снижению сопротивления сосудов почек и увеличению СКФ и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции и выраженности протеинурии.

Как и в случае с другими БКК, гемодинамические измерения сердечной функции в покое и во время физической нагрузки (или кардиостимуляции) у пациентов с нормальной функцией желудочка, получавших амлодипин, обычно демонстрировали небольшое повышение сердечного индекса без значительного влияния на нарастание давления в левом желудочке (dP/dt) и конечное диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях у интактных животных и человека применение амлодипина не сопровождалось отрицательным инотропным эффектом в диапазоне терапевтических доз, даже при одновременном приеме с бета-адреноблокаторами, у человека. Сходные результаты, однако, наблюдались у нормальных или хорошо компенсированных пациентов с сердечной недостаточностью при применении средств, обладающих значительным отрицательным инотропным эффектом.

Электрофизиологические эффекты

Амлодипин не изменяет синоатриальную узловую функцию или AV-проводимость у интактных животных или человека. У пациентов с хронической стабильной стенокардией в/в введение 10 мг не вызывало значительных изменений интервалов AH и HV и времени восстановления синусного узла после кардиостимуляции. Аналогичные результаты были у пациентов, получавших амлодипин и сопутствующие бета-адреноблокаторы. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в сочетании с бета-адреноблокаторами у пациентов с гипертензией или стенокардией, не наблюдалось каких-либо побочных эффектов на параметры ЭКГ. В клинических испытаниях у пациентов только со стенокардией терапия амлодипином не изменяла интервалы ЭКГ и не приводила к более высокой степени AV-блокад.

Фармакокинетика

После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах Cmax в плазме достигается между 6 и 12 ч. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 90%. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи.

Амлодипин экстенсивно (около 90%) превращается в неактивные метаболиты посредством метаболизма в печени, при этом 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой. Исследования ex vivo показали, что около 93% циркулирующего ЛС связывается с белками плазмы у пациентов с гипертензией. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T1/2 около 30–50 ч. Равновесный уровень амлодипина в плазме достигается через 7–8 дней последовательного ежедневного приема.

Почечная недостаточность существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Следовательно, пациенты с почечной недостаточностью могут получать обычную начальную дозу.

У пожилых пациентов и пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60%, и может потребоваться более низкая начальная доза. Подобное увеличение AUC наблюдалось у пациентов с сердечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени.

Педиатрические пациенты

Шестьдесят два пациента с гипертензией в возрасте от 6 до 17 лет получали амлодипин в дозах от 1,25 до 20 мг. Значения клиренса с поправкой на массу тела и Vd были аналогичны значениям у взрослых.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

У крыс и мышей, получавших амлодипина малеат в рационе на протяжении срока до 2 лет в концентрациях, рассчитанных для обеспечения уровней ежедневной дозы амлодипина 0,5; 1,25 и 2,5 мг/кг/сут, не выявлено каких-либо доказательств его канцерогенного действия. У мышей наивысшая доза была, исходя из мг/м2, аналогична МРДЧ человека 10 мг/сут*. У крыс наивысшая доза была, на основе мг/м2, примерно вдвое больше МРДЧ*.

* Исходя из веса пациента 50 кг.

Исследования мутагенности, проведенные с амлодипина малеатом, не выявили эффектов, связанных с ЛС, ни на генном уровне, ни на уровне хромосом.

Не наблюдалось влияния на фертильность у крыс, получавших перорально амлодипина малеат (самцы в течение 64 дней и самки в течение 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг амлодипина/кг/сут (в 8 раз больше МРДЧ 10 мг/сут из расчета мг/м2).

Клинические исследования

Эффекты при гипертензии

Взрослые пациенты

Антигипертензивная эффективность амлодипина была продемонстрирована в 15 двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях с участием 800 пациентов, получавших амлодипин, и 538 пациентов, получавших плацебо. Однократное ежедневное применение приводило к статистически значимому, с поправкой на плацебо, снижению АД в положении лежа и стоя через 24 ч после приема дозы, в среднем на 12/6 мм рт. ст. в положении стоя и 13/7 мм рт. ст. в положении лежа на спине у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией. Отмечалось сохранение влияния на АД в течение 24 ч после приема дозы с небольшой разницей максимального и минимального эффекта. Толерантность не была продемонстрирована у пациентов, обследованных в течение периода до 1 года. 3 параллельных исследования с фиксированной дозой и зависимости от дозы показали, что снижение АД в положении лежа и стоя было дозозависимым в пределах рекомендуемого диапазона доз. Влияние на дАД было сходным у молодых и пожилых пациентов. Влияние на сАД было больше у пожилых пациентов, возможно, из-за более высокого исходного сАД. Эффекты были одинаковыми у чернокожих и белокожих пациентов.

Снижение АД уменьшает риск смертельных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, в первую очередь инсультов и инфарктов миокарда. Эти преимущества были отмечены в контролируемых испытаниях антигипертензивных ЛС из широкого спектра фармакологических классов, включая амлодипин.

Контроль высокого АД должен быть частью комплексного управления риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая при необходимости контроль уровня липидов, контроль диабета, антитромботическую терапию, отказ от курения, физические упражнения и ограниченное потребление натрия. Многим пациентам для достижения целевого АД может потребоваться более одного ЛС.

В рандомизированных контролируемых исследованиях было показано, что многочисленные антигипертензивные ЛС из различных фармакологических классов и с различными механизмами действия снижают сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, и можно заключить, что именно снижение АД, а не какое-либо другое фармакологическое свойство ЛС в значительной степени ответственно за это преимущество. Самым большим и наиболее стойким преимуществом в отношении сердечно-сосудистых заболеваний было снижение риска инсульта, но также регулярно наблюдалось снижение инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Повышенное сАД или дАД вызывают повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний, а абсолютное увеличение риска (в мм рт. ст.) больше при более высоком АД, так что даже умеренное снижение тяжелой гипертензии может дать существенную пользу. Снижение ОР при снижении АД одинаково для разных групп населения с различным абсолютным риском, поэтому абсолютная польза больше у пациентов с повышенным риском, независимо от их гипертензии (например, пациенты с диабетом или гиперлипидемией), и можно ожидать, что у таких пациентов будет эффективным более агрессивное лечение для снижения АД.

Некоторые антигипертензивные ЛС оказывают меньшее влияние на АД (при монотерапии) у чернокожих пациентов, а многие антигипертензивные ЛС имеют дополнительные одобренные показания и эффекты (например, при стенокардии, сердечной недостаточности или диабетической болезни почек). Эти соображения могут определять выбор терапии.

Педиатрические пациенты

Двести шестьдесят восемь пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 17 лет были рандомизированы сначала в группу для получения амлодипина 2,5 или 5 мг 1 раз в день в течение 4 нед, а затем снова рандомизированы для получения той же дозы или плацебо в течение еще 4 нед. У пациентов, получавших 2,5 или 5 мг, после 8 нед было более значительное снижение сАД, чем у пациентов, вторично рандомизированных в группу плацебо. Величину лечебного эффекта трудно интерпретировать, но вероятно это сАД менее 5 мм рт. ст. при дозе 5 мг и сАД 3,3 мм рт. ст. при дозе 2,5 мг. Побочные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых.

Эффекты при хронической стабильной стенокардии

Эффективность амлодипина в дозе 5–10 мг/сут при стенокардии, вызванной физической нагрузкой, оценивалась в 8 плацебо-контролируемых двойных слепых клинических испытаниях продолжительностью до 6 нед с участием 1038 пациентов (684 — амлодипин, 354 — плацебо) с хронической стабильной стенокардией. В 5 из 8 исследований было отмечено значительное увеличение времени выполнения упражнений (велосипед или беговая дорожка) при дозе 10 мг. Увеличение времени выполнения упражнений до появления симптомов составило в среднем 12,8% (63 с) для амлодипина в дозе 10 мг и в среднем 7,9% (38 с) для амлодипина в дозе 5 мг. Амлодипин 10 мг также увеличивал время до отклонения сегмента ST на 1 мм в нескольких исследованиях и снижал частоту приступов стенокардии. Устойчивая эффективность амлодипина у пациентов со стенокардией была продемонстрирована при длительном применении. У пациентов со стенокардией не было клинически значимого снижения АД (4/1 мм рт. ст.) или изменений ЧСС (+0,3 уд./мин).

Эффекты при вазоспастической стенокардии

В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 4 нед с участием 50 пациентов терапия амлодипином снижала приступы примерно на 4 в неделю по сравнению с уменьшением в группе плацебо примерно на 1 в неделю (p <0,01). Двое из 23 пациентов, получавших амлодипин, и 7 из 27 пациентов, получавших плацебо, прекратили участие в исследовании из-за отсутствия клинического улучшения.

Эффекты при документированной ИБС

В исследовании PREVENT 825 пациентов с ангиографически подтвержденной ИБС были рандомизированы в группу амлодипина (5–10 мг 1 раз в сутки) или плацебо и наблюдались в течение 3 лет. Хотя исследование не показало значимого результата в достижении основной цели — изменения диаметра просвета коронарного русла, оцененного с помощью количественной коронарной ангиографии, данные свидетельствуют о благоприятном исходе в отношении меньшего количества госпитализаций по поводу стенокардии и процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.

В исследование CAMELOT было включено 1318 пациентов с ИБС, недавно подтвержденной ангиографией, без изменений левой коронарной артерии, сердечной недостаточности или ФВЛЖ <40%. Пациенты (76% — мужчины, 89% — европеоиды, 93% — были зарегистрированы в центрах США, 89% — со стенокардией в анамнезе, 52% — без чрескожного коронарного вмешательства, 4% — с чрескожным коронарным вмешательством без стента и 44% — со стентом) были рандомизированы для двойного слепого лечения либо амлодипином (5–10 мг 1 раз в сутки), либо плацебо в дополнение к стандартному лечению, которое включало Аспирин (89%), статины (83%), бета-адреноблокаторы (74%), нитроглицерин (50%), антикоагулянты (40%) и диуретики (32%), но были исключены другие БКК. Средняя продолжительность наблюдения составила 19 мес. Первичной конечной точкой было время до первого возникновения одного из следующих событий: госпитализации по поводу стенокардии, коронарной реваскуляризации, инфаркта миокарда, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, реанимационных мероприятий в связи с остановкой сердца, госпитализации по поводу сердечной недостаточности, инсульта/транзиторной ишемической атаки или заболевания периферических сосудов. В общей сложности 110 (16,6%) и 151 (23,1%) первых событий произошло в группах амлодипина и плацебо соответственно при отношении рисков 0,691 (95% ДИ: 0,540–0,884, p=0,003). Результат этого исследования во многом был обусловлен предотвращением госпитализаций по поводу стенокардии и предотвращением процедур реваскуляризации (см. Таблицу 1).

В ангиографическом подисследовании (n=274), проведенном в рамках исследования CAMELOT, не было выявлено значимых различий между амлодипином и плацебо в изменении объема атеромы в коронарной артерии по данным внутрисосудистого УЗИ-исследования.

В таблице 1 ниже суммированы значимые совокупные конечные точки и клинические исходы для первичных комбинированных конечных точек. Другие компоненты первичной конечной точки, включая смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, реанимационные мероприятия в связи с остановкой сердца, инфаркт миокарда, госпитализацию по поводу сердечной недостаточности, инсульт/транзиторную ишемическую атаку или заболевание периферических сосудов, не продемонстрировали значительной разницы между амлодипином и плацебо.

Таблица 1

Частота значимых клинических исходов в исследовании CAMELOT

Клинические исходы n, % Амлодипин (n=663) Плацебо (n=655) Снижение риска (р-значение)
Совокупная конечная точка CV 110 (16,6) 151 (23,1) 31% (0,003)
Госпитализация по поводу стенокардии* 5,1 (7,7) 84 (12,8) 42% (0,002)
Коронарная реваскуляризация* 78 (11,8) 103 (15,7) 27% (0,033)

* Всего пациентов с этими событиями.

Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью

Амлодипин сравнивали с плацебо в четырех 8–12-недельных исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью II/III класса по классификации NYHA, в которых участвовало 697 пациентов. В этих исследованиях не было свидетельств ухудшения сердечной недостаточности на основании показателей переносимости физической нагрузки, классификации NYHA, симптомов или изменения ФВЛЖ. В долгосрочном (период наблюдения не менее 6 мес, в среднем 13,8 мес) плацебо-контролируемом исследовании смертности/заболеваемости с приемом амлодипина в дозе 5–10 мг у 1153 пациентов с сердечной недостаточностью III класса по классификации NYHA (n=931) и IV класса (n=222), при стабильных дозах диуретиков, дигоксина и ингибиторов АПФ, амлодипин не оказывал влияния на первичную конечную точку исследования, которая представляла собой комбинированную конечную точку общей смертности и сердечной заболеваемости (определяемой как жизнеугрожающая аритмия, острый инфаркт миокарда или госпитализация по поводу ухудшения сердечной недостаточности), или класс по классификации NYHA, или симптомы сердечной недостаточности. Общая совокупная смертность от всех причин и сердечная заболеваемость составляли 222/571 (39%) для пациентов, получавших амлодипин, и 246/583 (42%) для пациентов, получавших плацебо; сердечная патология составила около 25% конечных точек исследования.

В другом исследовании (PRAISE-2) пациенты с сердечной недостаточностью III (80%) или IV (20%) класса по классификации NYHA без клинических симптомов или объективных доказательств основного ишемического заболевания, принимавших стабильные дозы ингибиторов АПФ (99%), дигиталиса (99%) и диуретиков (99%), были рандомизированы для приема плацебо (n=827) или амлодипина (n=827) и наблюдение за ними осуществлялось в среднем в течение 33 мес. Не было статистически значимой разницы между амлодипином и плацебо в первичной конечной точке смертности от всех причин (95% ДИ от 8% снижения до 29% увеличения для амлодипина). При приеме амлодипина было больше сообщений об отеке легких.

Применение вещества Амлодипин

Гипертензия

Амлодипин показан при лечении гипертензии для снижения АД.

Амлодипин можно применять отдельно или в комбинации с другими антигипертензивными ЛС.

ИБС

Хроническая стабильная стенокардия. Амлодипин показан для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии. Амлодипин можно применять отдельно или в комбинации с другими антиангинальными ЛС.

Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). Амлодипин показан для лечения подтвержденной или подозреваемой вазоспастической стенокардии. Амлодипин можно использовать в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными ЛС.

Ангиографически документированная ИБС. У пациентов с недавно подтвержденной ангиографией ИБС и без сердечной недостаточности или с фракцией выброса <40% амлодипин показан для снижения риска госпитализации по поводу стенокардии и снижения риска процедуры реваскуляризации коронарных артерий.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Резюме рисков

Ограниченных доступных данных, основанных на постмаркетинговых отчетах о применении амлодипина у беременных женщин, недостаточно для определения связанного с ним риска серьезных врожденных дефектов и выкидыша. Есть риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемой гипертензией во время беременности (см. Клинические соображения). В исследованиях репродукции у животных не выявлено доказательств неблагоприятного воздействия на развитие, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат во время органогенеза в дозах, примерно в 10 и 20 раз превышающих МРДЧ соответственно. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей значительно увеличено (примерно в 5 раз). Было показано, что амлодипин в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс (см. Данные).

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск врожденного порока, потери или других неблагоприятных исходов. Для населения США в целом оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет 2–4 и 15–20% соответственно.

Клинические соображения

Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Гипертензия во время беременности увеличивает риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и осложнений при родах для матери (например, необходимость кесарева сечения и послеродовое кровотечение). Гипертензия увеличивает риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной смерти.

У беременных женщин с гипертензией должен осуществляться тщательный мониторинг и соответствующее лечение.

Данные

Данные у животных. Не было обнаружено доказательств тератогенности или другой токсичности для эмбриона/плода, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат в дозах до 10 мг амлодипина/кг/сут (примерно в 10 и 20 раз больше MРДЧ в зависимости от площади поверхности тела соответственно) во время соответствующих периодов основного органогенеза. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей было значительно увеличено (примерно в 5 раз) у крыс, получавших амлодипина малеат в дозе, эквивалентной 10 мг амлодипина/кг/сут в течение 14 дней перед спариванием и на протяжении всего периода спаривания и беременности. Было показано, что амлодипина малеат в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс.

Грудное вскармливание

Резюме рисков

Ограниченные доступные данные из опубликованных клинических исследований о лактации показывают, что амлодипин присутствует в грудном молоке с расчетной медианой относительно дозы для младенца, составляющей 4,2%. Побочных эффектов амлодипина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Нет доступной информации о влиянии амлодипина на выработку молока.

Побочные действия вещества Амлодипин

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС, не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов, полученных в других клинических испытаниях, и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.

Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях, непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250), прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.

Таблица 2

Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы

Побочный эффект Амлодипин Плацебо (n=520)
2,5 мг (n=275) 5 мг (n=296) 10 мг (n=268)
Отек 1,8 3 10,8 0,6
Головокружение 1,1 3,4 3,4 1,5
Приливы крови к лицу 0,7 1,4 2,6 0
Пальпитация 0,7 1,4 4,5 0,6

Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.

Таблица 3

Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях

Побочный эффект Амлодипин, % (n=1730) Плацебо, % (n=1250)
Усталость 4,5 2,8
Тошнота 2,9 1,9
Боль в животе 1,6 0,3
Сонливость 1,4 0,6

Некоторые нежелательные явления, которые, по-видимому, были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще, чем у мужчин, представлены в следующей таблице.

Таблица 4

Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента

Побочный эффект  Амлодипин  Плацебо
Мужчины=% (n=275) Женщины=% (n=296) Мужчины=% (n=268) Женщины=% (n=520)
Отек 5,6 14,6 1,4 5,1
Приливы крови к лицу 1,5 4,5 0,3 0,9
Пальпитация 1,4 3,3 0,9 0,9
Сонливость 1,3 1,6 0,8 0,3

Следующие случаи отмечались у <1%, но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт, где причинно-следственная связь является неопределенной; они перечислены, чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.

Со стороны ССС: аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), брадикардия, боль в груди, периферическая ишемия, обморок, тахикардия, васкулит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.

Со стороны ЖКТ: анорексия, запор, дисфагия, диарея, метеоризм, панкреатит, рвота, гиперплазия десен.

Общие: аллергическая реакция*, астения, боль в спине, покраснение кожи с ощущением жара, недомогание, боль, озноб, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.

Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин), инсомния, нервозность, депрессия, необычные сновидения, тревожность, деперсонализация.

Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.

Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек, многоформная эритема, кожный зуд*, сыпь*, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.

Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту, повышенное потоотделение.

Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, жажда.

Со стороны кроветворения: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке, глюкозы в сыворотке, общих триглицеридов, общего Хс, Хс ЛПВП, мочевой кислоты, азота мочевины крови или креатинина.

В исследованиях CAMELOT и PREVENT (см. Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее (см. выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.

* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.

Постмаркетинговый опыт

Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.

Нечасто сообщалось о гинекомастии — постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите), ассоциированных с применением амлодипина, в некоторых случаях достаточно серьезных, чтобы потребовать госпитализации.

Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.

Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.

Взаимодействие

Влияние других ЛС на амлодипин

Сочетанное применение циметидина, антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, силденафила и грейпфрутового сока не влияет на экспозицию амлодипина.

Ингибиторы CYP3A. Совместное применение с ингибиторами CYP3A (умеренными и сильными) приводило к увеличению системной экспозиции амлодипина и может потребовать снижения дозы. При сочетанном применении амлодипина с ингибиторами CYP3A необходим мониторинг для выявления симптомов гипотензии и отека, чтобы определить необходимость корректировки дозы.

Одновременное применение дилтиазема в дозе 180 мг/сут с амлодипином в дозе 5 мг у пожилых пациентов с артериальной гипертензией приводило к увеличению системной экспозиции амлодипина на 60%. Сочетанное применение с эритромицином у здоровых добровольцев не приводило к значительному изменению системной экспозиции амлодипина. Однако сильные ингибиторы CYP3A (например, итраконазол, кларитромицин) могут увеличивать плазменные концентрации амлодипина в большей степени.

Индукторы CYP3A. Информация о количественном влиянии индукторов CYP3A на амлодипин отсутствует. При одновременном применении амлодипина с индукторами CYP3A необходимо тщательно контролировать АД.

Силденафил. Когда амлодипин и силденафил применяли в комбинации, каждый независимо оказывал свой собственный эффект снижения АД. При одновременном применении силденафила с амлодипином необходим мониторинг для выявления признаков артериальной гипотензии.

Влияние амлодипина на другие ЛС

Симвастатин. Сочетанное применение симвастатина с амлодипином увеличивает системную экспозицию симвастатина. Необходимо снизить дозу симвастатина у пациентов, получающих амлодипин в дозе до 20 мг в день.

Совместное применение нескольких доз амлодипина 10 мг с 80 мг симвастатина приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина.

Иммунодепрессанты. Амлодипин может увеличивать системную экспозицию циклоспорина или такролимуса при одновременном применении. Рекомендуется частый мониторинг минимальных уровней циклоспорина и такролимуса в крови и при необходимости корректировка дозы.

Циклоспорин. Проспективное исследование у пациентов с трансплантатом почки (n=11) показало в среднем 40% повышение уровней циклоспорина при одновременном лечении амлодипином.

Такролимус. Проспективное исследование с участием здоровых добровольцев из Китая (n=9), экспрессоров CYP3A5, показало увеличение экспозиции такролимуса в 2,5–4 раза при одновременном применении с амлодипином по сравнению с применением одного такролимуса. Этот результат не наблюдался у лиц, неэкспрессирующих CYP3A5 (n=6).

Однако сообщалось о 3-кратном увеличении экспозиции такролимуса в плазме у пациента с трансплантатом почки (неэкспрессор CYP3A5) после начала приема амлодипина для лечения посттрансплантационной гипертензии, приведшего к снижению дозы такролимуса. Независимо от статуса генотипа CYP3A5, нельзя исключить возможность взаимодействия с этими ЛС.

Данные in vitro показывают, что амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы человека дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A и может увеличивать экспозицию субстратов CYP3A.

Совместное применение амлодипина не оказывает действия на экспозицию аторвастатина, дигоксина, этанола и влияние варфарина на ПВ.

Передозировка

Симптомы: можно ожидать, что передозировка вызовет чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной гипотензией и, возможно, рефлекторной тахикардией. У людей опыт преднамеренной передозировки амлодипина ограничен.

Однократные пероральные дозы амлодипина малеата, эквивалентные 40 мг амлодипина/кг и 100 мг амлодипина/кг у мышей и крыс соответственно, вызывали смертельный исход. Однократные пероральные дозы амлодипина малеата, эквивалентные 4 мг или более амлодипина/кг у собак (в 11 или более раз превышающей МРДЧ на основе мг/м2), вызывали выраженную периферическую вазодилатацию и гипотензию.

Лечение: в случае большой передозировки следует начать активный мониторинг сердечной и дыхательной функции. Важны частые измерения АД. В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо обеспечить поддержание функции ССС, включая возвышенное положение нижних конечностей и необходимое введение жидкости. Если гипотензия не поддается лечению этими консервативными мерами, следует рассмотреть возможность введения вазопрессоров (таких как фенилэфрин), контролируя ОЦК и диурез. Поскольку амлодипин сильно связывается с белками, гемодиализ вряд ли будет эффективным.

Способ применения и дозы

Внутрь. Доза зависит от заболевания, возраста и состояния пациента. Взрослым, 2,5–10 мг 1 раз в сутки, максимальная доза — 10 мг.

Детям: эффективная антигипертензивная доза для педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет — 2,5–5 мг 1 раз в сутки. Дозы, превышающие 5 мг в сутки, у педиатрических больных не изучали (см. Клинические исследования).

Меры предосторожности

Гипотензия

Возможна симптоматическая гипотензия, особенно у пациентов с тяжелым стенозом аорты. Вследствие постепенного начала действия острая гипотензия маловероятна.

Обострение стенокардии или инфаркта миокарда

Ухудшение стенокардии и острый инфаркт миокарда могут развиться после начала приема или увеличения дозы амлодипина, особенно у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью коронарных артерий.

Печеночная недостаточность

Поскольку амлодипин экстенсивно метаболизируется в печени и T1/2 из плазмы составляет 56 ч у пациентов с нарушением функции печени, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью дозу амлодипина необходимо титровать медленно.

Применение в педиатрии

Амлодипин (от 2,5 до 5 мг в день) эффективен для снижения АД у пациентов от 6 до 17 лет (см. Клинические исследования).

Влияние амлодипина на АД у пациентов младше 6 лет неизвестно.

Применение в гериатрии

Клинические исследования амлодипина не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их ответ от ответа на терапию более молодых взрослых. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах пожилых и молодых пациентов. В целом назначать дозы для пожилых пациентов необходимо с осторожностью, обычно начиная с нижнего предела диапазона доз, в связи с большей частотой снижения функции печени, почек или сердца, а также наличием сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. У пожилых пациентов уменьшается клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60%, и может потребоваться более низкая начальная доза.

Источники информации

www.rxlist.com, 2021.

Торговые названия с действующим веществом Амлодипин

Торговое название Цена за упаковку, руб.
АМЛОДИПИН-АЛИУМ

163.00

Амловас®

от 199.00 до 294.00

Амлодипин

от 83.50 до 317.00

Амлодипин Алкалоид

от 109.00 до 109.00

Амлодипин Медисорб

от 91.00 до 143.00

Амлодипин Реневал

от 218.00 до 218.00

Амлодипин Сандоз®

от 178.00 до 178.00

Амлодипин-АКОС

от 77.00 до 117.00

Амлодипин-АЛСИ

от 57.00 до 57.00

Амлодипин-Акрихин

от 83.00 до 94.00

Амлодипин-ВЕРТЕКС

от 160.00 до 166.00

Амлодипин-КРКА

от 164.00 до 177.00

Амлодипин-Прана

от 144.10 до 177.00

Амлодипин-Тева

от 152.00 до 195.00

Амлотоп®

от 151.00 до 174.00

Веро-Амлодипин

от 41.50 до 76.00

Калчек®

от 150.00 до 184.00

Кардилопин®

от 156.00 до 188.00

Норваск®

от 171.00 до 213.00

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Проблема руководства играми детей
  • Ци цзюй ди хуан вань инструкция по применению
  • Отривин таблетки инструкция по применению цена
  • Инструкция по охране труда для ответственного за электрохозяйство 2022
  • War in the east мануал на русском