Амоксициллин+Клавулановая кислота
Амоксициллин+Клавулановая кислота (Amoxicillin+Clavulanic acid)
💊 Состав препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота
✅ Применение препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота
Описание активных компонентов препарата
Амоксициллин+Клавулановая кислота
(Amoxicillin+Clavulanic acid)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.04.16
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01CR02
(Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы)
Лекарственная форма
| Амоксициллин+Клавулановая кислота |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 5, 14 или 16 шт. рег. №: ЛП-005707 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на срезе от белого до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия — 29 мг, коповидон — 36.25 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 10 мг, магния стеарат — 14.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 302 — 58 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай® АМБ II 88А180021 Белый — 73 мг (поливиниловый спирт — 28.84 мг, тальк — 27.74 мг, титана диоксид — 10.95 мг, глицерила монокаприлокапрат/глицериновые эфиры жирных кислот — 3.28 мг, лаурилсульфат натрия — 2.19 мг).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (1) — упаковка (2) из комбинированного материала — пачки картонные.
8 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (1) — упаковка (2) из комбинированного материала — пачки картонные.
5 шт. — флаконы из полипропилена (1) вместимостью 28 мл — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а также аэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Фармакокинетика
После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. TCmax — 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 2.18-4.5 мкг/мл, клавулановой кислоты — 0.8-2.2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч Cmax амоксициллина — 5.09-7.91 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.19-2.41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 4.94-9.46 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.57-3.23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг Cmax амоксициллина — 8.82-14.38 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.21-3.19 мкг/мл.
Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей.
Связывание с белками плазмы: амоксициллин — 17-20%, клавулановая кислота — 22-30%.
Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота — на 50%.
T1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг — 1 и 1.3 ч для амоксициллина, 1.2 и 0.8 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 и 25-40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.
Показания активных веществ препарата
Амоксициллин+Клавулановая кислота
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит); инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея); инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция); остеомиелит; послеоперационные инфекции.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A46 | Рожа |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| A57 | Шанкроид |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31.2 | Хронический фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| J85 | Абсцесс легкого и средостения |
| J86 | Пиоторакс (эмпиема плевры) |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| L30.3 | Инфекционный дерматит (инфекционная экзема) |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N37.0 | Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| N74.3 | Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов |
| N76 | Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы |
| O08.0 | Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью |
| O85 | Послеродовой сепсис |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от возраста пациента, тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.
Дети до 12 лет: 20-40 мг/кг/ сут в 2-3 приема.
Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 250-500 мг 2-3 раза/сут или 875 мг 2 раза/сут.
Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.
Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — многоформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, клавулановой кислоте, к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы); холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные применением амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин) (для лекарственной формы, предназначенной для применения у детей от 3 месяцев до 12 лет); детский возраст до 3 месяцев.
С осторожностью
Нарушение функции печени, нарушение функции почек..
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью следует применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано при эпизодах желтухи или нарушениях функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность
Применение при нарушениях функции почек
При хронической почечной недостаточности проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от КК.
Применение у детей
Применяется у детей старше 3 месяцев по показаниям и в лекарственных формах, соответствующих возрасту.
Особые указания
Не рекомендуется применение данной комбинации при подозрении на инфекционный мононуклеоз.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
Лекарственное взаимодействие
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Бактериостатические антибиотики (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.
При комбинации с рифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Совместное применение с метотрексатом повышает токсичность метотрексата.
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
Не рекомендуется одновременное применение с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. При совместном применении возможно повышение и пролонгирование концентрации в крови амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Одновременное применение амоксициллина и дигоксина может привести к повышению концентрации дигоксина в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Амклав®
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Амоксиклав®
(SANDOZ, Словения)
Амоксиклав® Квиктаб
(SANDOZ, Словения)
Амоксициллин+Клавула…
(ЛЕККО, Россия)
Амоксициллин+Клавула…
(AUROBINDO PHARMA, Индия)
Амоксициллин+Клавула…
(ВИАЛ, Россия)
Амоксициллин+Клавула…
(ЛЕККО, Россия)
Арлет®
(СИНТЕЗ, Россия)
Аугментин®
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)
Аугментин® ЕС
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)
Все аналоги
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
250 мг+125 мг 500 мг+125 мг 875 мг+125 мг |
|
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь |
125 мг+31.25 мг/5 мл 250 мг+62.5 мг/5 мл |
|
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения |
0.5 г+0.1 г 1 г+0.2 г 500 мг+100 мг 1000 мг+200 мг |
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
250 мг+125 мг
500 мг+125 мг
875 мг+125 мг
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
125 мг+31.25 мг/5 мл
250 мг+62.5 мг/5 мл
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
0.5 г+0.1 г
1 г+0.2 г
500 мг+100 мг
1000 мг+200 мг
Амоксициллин + Клавулановая кислота (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-005707
Дата последнего изменения: 08.08.2019
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- A49.9 Бактериальная инфекция неуточненная
- H66.0 Острый гнойный средний отит
- H66.9 Средний отит неуточненный
- J01 Острый синусит
- J02 Острый фарингит
- J02.0 Стрептококковый фарингит
- J02.8 Острый фарингит, вызванный другими уточненными возбудителями
- J02.9 Острый фарингит неуточненный
- J03 Острый тонзиллит [ангина]
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J20 Острый бронхит
- J31.2 Хронический фарингит
- J32 Хронический синусит
- J35.0 Хронический тонзиллит
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- K05.6 Болезнь пародонта неуточненная
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- M35.9 Системные поражения соединительной ткани неуточненные
- M86 Остеомиелит
- M89.9 Болезнь костей неуточненная
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- W57 Укус или ужаливание неядовитым насекомым и другими неядовитыми членистоногими
- X27 Контакт с другими уточненными ядовитыми животными
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Состав на одну
таблетку
Действующее
вещество
Амоксициллина
тригидрат 286,95 мг 573,89 мг 1004,43 мг
в пересчете на
амоксициллин 250,00 мг 500,00 мг 875,00 мг
Калия клавуланат
+ целлюлоза
микрокристаллическая
(1 : 1) 297,82 мг 297,82 мг 297,82 мг
в пересчете на
клавулановую кислоту 125,00 мг 125,00 мг 125,00 мг
Вспомогательные
вещества
Карбоксиметилкрахмал
Натрия 13,00 мг 21,00 мг 29,00 мг
Коповидон 16,25 мг 26,25 мг 36,25 мг
Кремния диоксид
коллоидный
(аэросил) 6,50 мг 10,50 мг 10,00 мг
Магния стеарат 6,50 мг 7,27 мг 14,50 мг
Целлюлоза
микрокристаллическая 302 22,98 мг 113,27 мг 58,00 мг
Масса ядра 650,00 мг 1050,00 мг 1450,00 мг
Оболочка
Опадрай®
АМБ II 88А180021
Белый 33,00 мг 53,00 мг 73,00 мг
Поливиниловый
спирт 13,04 мг 20,94 мг 28,84 мг
Тальк 12,54 мг 20,14 мг 27,74 мг
Титана диоксид 4,95 мг 7,95 мг 10,95 мг
Глицерила
монокаприлокапрат/
Глицериновые
эфиры
жирных кислот 1,48 мг 2,38 мг 3,28 мг
Лаурилсульфат
натрия 0,99 мг 1,59 мг 2,19 мг
Масса таблетки,
покрытой
пленочной оболочкой 683,0 мг 1103,0 мг 1523,0 мг
Описание лекарственной формы
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, овальные,
двояковыпуклые. На срезе от белого до светло-желтого цвета.
Фармакокинетика
Всасывание
Оба действующих
вещества препарата, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо
всасываются при приеме внутрь. Абсорбция действующих веществ оптимальна в
случае приема препарата в начале приема пищи.
Ниже приведены
данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты,
полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак
принимали:
̶
1
таблетку препарата амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг
(375 мг);
̶
2
таблетки препарата амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг
(375 мг);
̶
1
таблетку препарата амоксициллин + [клавулановая кислота] 500 мг + 125 мг
(625 мг);
̶
2
таблетки препарата амоксициллин + [клавулановая кислота] 875 мг + 125 мг
(1000 мг);
̶
500 мг
амоксициллина;
̶
125 мг
клавулановой кислоты.
Основные
фармакокинетические параметры:
|
Препараты |
Доза (мг) |
Cmax (мкг/мл) |
Tmax (часы) |
AUC (мкг?ч/мл) |
T1/2 (часы) |
|
амоксициллин |
|||||
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг |
250 |
3,7 |
1,1 |
10,9 |
1,0 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг, 2 |
500 |
5,8 |
1,5 |
20,9 |
1,3 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 500 мг + 125 мг |
500 |
6,5 |
1,5 |
23,2 |
1,3 |
|
амоксициллин, 500 мг |
500 |
6,5 |
1,3 |
19,5 |
1,1 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 875 мг + 125 мг, 2 |
1750 |
11,64 ± 2,78 |
1,50 (1,0 – 2,5) |
53,52 ± 12,31 |
1,19 ± 0,21 |
|
клавулановая кислота |
|||||
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг |
125 |
2,2 |
1,2 |
6,2 |
1,2 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг, 2 |
250 |
4.1 |
1,3 |
11,8 |
1,0 |
|
клавулановая кислота, 125 мг |
125 |
3,4 |
0,9 |
7,8 |
0,7 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 500 мг + 125 мг |
125 |
2,8 |
1,3 |
7,3 |
0,8 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 875 м + 125 мг, |
250 |
2,18 ± 0,99 |
1,25 (1,0 – 2,0) |
10,16 ± 3,04 |
0,96 ± 0,12 |
Cmax — максимальная
концентрация в плазме крови.
Tmax — время
достижения максимальной концентрации в плазме крови
AUC — площадь
под кривой «концентрация-время».
T1/2 — период
полувыведения.
При применении
препарата концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при пероральном
приеме эквивалентных доз амоксициллина.
Распределение
Как и при
внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой,
терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты
обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре,
тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и
перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и
клавулановая кислота не обладают высокой степенью связывания с белками плазмы
крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови
связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18%
амоксициллина в плазме крови.
В исследованиях
на животных не обнаружено накопление компонентов препарата в каком-либо органе.
Амоксициллин,
как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке
могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За
исключением риска сенсибилизации, возможной диареи или кандидоза слизистой
оболочки полости рта, связанных с выделением амоксициллина и клавулановой
кислоты в грудное молоко, неизвестны никакие другие негативные воздействия на
младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования
репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая
кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не выявлены признаки
нарушения фертильности или вреда для плода.
Метаболизм
10–25% от
начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита
(пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному
метаболизму до 2,5–дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пиррол-3-карбоновой
кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через
желудочно-кишечный тракт, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида
углерода.
Выведение
Как и другие
пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая
кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно
60–70% амоксициллина и около 40–65% клавулановой кислоты выводится почками в
неизмененном виде в первые 6 часов после применения препарата. Одновременное
введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой
кислоты.
Фармакодинамика
Механизм
действия
Амоксициллин —
полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью
против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же
время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр
активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые
продуцируют эти ферменты.
Клавулановая
кислота
является ингибитором бета-лактамаз, структурно родственным пенициллинам,
обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обычно
обнаруживаемых у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам.
Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных
бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий. Двумя
основными механизмами резистентности к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой являются:
1. Инактивация
бактериальными бета-лактамазами, которые сами не ингибируются клавулановой
кислотой, включая различные аминокислотные последовательности, относящиеся к
классам В. С, и D по классификации Ambler.
2. Изменения в
пенициллин-связывающих белках, уменьшающие степень сродства антибактериального
средства к мишени. Снижение проницаемости наружной мембраны и механизмы
эффлюксного насоса могут вызывать или способствовать формированию резистентности,
особенно среди грамотрицательных микроорганизмов.
Присутствие
клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами
— бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр
амоксициллина.
Фармакодинамические
эффекты
Ниже приведена
классификация микроорганизмов в соответствии с их чувствительностью in vitro
к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты.
Бактерии, обычно
чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы
Bacillus
anthracis
Enterococcus
faecal is
Listeria
monocytogenes
Nocardia
asteroids
Streptococcus
pyogenes1,2
Streptococcus
agalactiae1,2
Streptococcus
spp.
(другие бета-гемолитические стрептококки)
1,2
Staphylococcus
aureus
(чувствительный к метициллину) 1
Staphylococcus
saprophyticus
(чувствительный к метициллину)
Коагулазонегативные
стафилококки (чувствительные к метициллину)
Грамположительные
анаэробы
Clostridium spp.
Peptococcus
niger
Peptostreptococcus
magnus
Peptostreptococcus
micros
Peptostreptococcus
spp.
Грамотрицательные аэробы
Bordetella
pertussis
Haemophilus
influenzae1
Helicobacter
pylori
Moraxella
catarrhalis1
Neisseria
gonorrhoeae
Pasteurella
multocida
Vibrio cholerae
Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides
fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga
spp.
Eikenella
corrodens
Fusobacterium
nucleatum
Fusobacterium
spp.
Porphyromonas
spp.
Prevotella spp.
Прочие
Borrelia
burgdorferi
Leptospira
icterohaemorrhagiae
Treponema
pallidum
Бактерии, для
которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой
Грамотрицательные
аэробы
Escherichia coli1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella
pneumoniae1
Klebsiella spp.
Proteus
mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Грамположительные аэробы
Corynebacterium
spp.
Enterococcus
faecium
Streptococcus
pneumoniae1,2
Стрептококки группы
Viridans
Бактерии,
обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой
Грамотрицательные
аэробы
Acinetobacter
spp.
Citrobacter
freundii
Enterobacter
spp.
Hafnia alvei
Legionella
pneumophila
Morganella
morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas
maltophilia
Yersinia
enterocolitica
Прочие
Chlamydia
pneumoniae
Chlamydia
psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella
burnetii
Mycoplasma spp.
1 — для данных
видов микроорганизмов клиническая эффективность комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 — штаммы этих
видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии
амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой.
Показания
Комбинация
амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных
инфекций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой микроорганизмами:
̶
инфекции
верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например,
рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis#
и Streptococcus pyogenes.
̶
инфекции
нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая
пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae# и Moraxella catarrhalis#.
̶
инфекции
мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских
половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae#
(преимущественно Escherichia coli#), Staphylococcus
saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея,
вызываемая Neisseria gonorrhoeae#.
̶
инфекции
кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus#,
Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides#.
̶
инфекции
костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus
aureus#; в этом случае может потребоваться более длительная
терапия;
̶
одонтогенные
инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые
дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом;
̶
другие
смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис,
интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии;
# Отдельные
представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что
делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Инфекции,
вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить
препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота, поскольку амоксициллин является
одним из его действующих веществ. Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота
также показан для лечения смешанных инфекций, вызываемых микроорганизмами,
чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими
бета-лактамазу и чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой.
Чувствительность
бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в
зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть
приняты во внимание региональные данные по чувствительности. В случае
необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить
анализ на бактериологическую чувствительность.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, пенициллинам или другим
компонентам препарата; тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа
(например, анафилаксия) на другие бета-лактамные антибиотики (например,
цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы); предшествующие эпизоды желтухи или
нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой в анамнезе; детский возраст до 12 лет или с массой тела менее
40 кг; нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
(для дозировки 875 мг/125 мг).
С осторожностью
У пациентов с
нарушением функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Исследования на
животных не выявили данных о вреде приема препарата в период беременности и его
воздействии на эмбриональное развитие плода.
В одном
исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было
установлено, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты
может быть связано с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у
новорожденных. При беременности и в период лактации препарат применяют только в
том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск
для плода и ребенка.
Период грудного
вскармливания
Препарат
Амоксициллин + Клавулановая кислота можно применять во время грудного
вскармливания, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный
риск для ребенка. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи
или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в
грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких
других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном
вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов
у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить
грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Режим
дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы
тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.
Препарат
Амоксициллин + Клавулановая кислота рекомендуется принимать в начале еды для
оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны
пищеварительной системы.
Минимальный курс
антибактериальной терапии составляет 5 дней. Продолжительность курса лечения
определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без
повторного медицинского осмотра.
Взрослые и дети
12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более:
Для лечения
инфекций легкой и средней степени тяжести — 1 таблетка 250 мг +
125 мг каждые 8 часов (3 раза в день).
Для лечения
тяжелых инфекций и инфекций органов дыхания — 1 таблетка 500 мг +
125 мг каждые 8 ч (3 раза в день) или 1 таблетка 875 мг +
125 мг каждые 12 часов (2 раза в день). Поскольку таблетки комбинации
амоксициллина и клавулановой кислоты по 250 мг + 125 мг и
500 мг + 125 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты 125 мг,
то 2 таблетки по 250 мг + 125 мг не эквивалентны 1 таблетке
500 мг + 125 мг.
Пациенты с
нарушением функции почек
Коррекция доз
основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом
значений клиренса креатинина (КК).
|
КК |
Режим дозирования препарата |
|
>30 мл/мин |
Коррекции режима дозирования не требуется |
|
10–30 мл/мин |
1 таблетка 500 мг + 125 мг 2 раз/сут или |
|
<10 мл/мин |
1 таблетка 500 мг + 125 мг 1 раз/сут или |
|
Гемодиализ |
1 таблетка 500 мг + 125 мг в один прием |
Таблетки
875 мг + 125 мг следует применять только у пациентов с КК
>30 мл/мин.
Пациенты с
нарушением функции печени
Прием препарата
Амоксициллин + Клавулановая кислота следует осуществлять с осторожностью.
Необходимо проводить регулярный контроль функции печени.
Не требует
коррекции режима дозирования для пациентов пожилого возраста. У пожилых
пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как и
для взрослых пациентов с нарушениями функции почек.
Побочные действия
По данным
Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты
классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень
часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,
<1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000);
частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на
основании имеющихся данных).
Со стороны
желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея;
Часто: тошнота, рвота.
Тошнота чаще всего наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если нарушения со
стороны ЖКТ подтверждены, они могут быть устранены, если принимать препарат в
начале еды;
Нечасто: нарушение
пищеварения;
Очень редко:
антибиотико-ассоциированный колит (в том числе геморрагический колит и
псевдомембранозный колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит.
Со стороны
печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение
активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию бета-лактамными
антибиотиками, однако их клиническая значимость неизвестна.
Очень редко: гепатит и
холестатическая желтуха.
Данные реакции
наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда
и цефалоспоринами. Повышение активности щелочной фосфатазы, повышение
активности билирубина в плазме крови.
Нежелательные
реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов
пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные
нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и
симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в
отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после
завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, являются обратимыми.
Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно
редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это
были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие
одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Со стороны
иммунной системы
Очень редко:
ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит,
синдром сходный с сывороточной болезнью.
Со стороны крови
и лимфатической системы’
Редко: обратимая
лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения;
Очень редко: обратимый
агранулоцитоз, анемия (в том числе обратимая гемолитическая анемия), обратимое
увеличение протромбинового времени, обратимое увеличение времени кровотечения
(см. Раздел «Особые указания»), эозинофилия, тромбоцитоз.
Со стороны
нервной
системы
Нечасто: головокружение,
головная боль;
Очень редко: судороги (могут
проявляться у пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких
доз препарата), обратимая гиперактивность, асептический менингит, чувство
тревоги, бессонница, изменение поведения, возбуждение.
Со стороны кожи
и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь,
кожный зуд, крапивница; редко: многоформная экссудативная эритема;
Очень редко: буллезный
эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный
экзантематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная
сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны почек
и мочевыводящих путей
Очень редко:
интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. Раздел «Передозировка»), гематурия.
Инфекционные и
паразитарные заболевания
Часто: кандидоз кожи и
слизистых оболочек.
Взаимодействие
Одновременное
применение комбинации амоксициллин + [клавулановая кислота] и пробенецида не
рекомендовано. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина,
поэтому одновременное применение амоксициллина + [клавулановой кислоты] и
пробенецида может приводить к повышению концентрации и персистенции в крови
амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное
применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения
кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об
одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и
аллопуринола. Пенициллины способны замедлять выведение из организма
метотрексата за счет ингибирования его почечной канальцевой секреции, поэтому
одновременное применение амоксициллина + [клавулановой кислоты] и метотрексата
может увеличить токсичность метотрексата.
Как и другие
антибактериальные препараты, комбинация амоксициллин + [клавулановая кислота]
может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания
эстрогенов из желудочно-кишечного тракта и снижению эффективности
комбинированных пероральных контрацептивов. В литературе описаны редкие случаи
увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при
совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости
одновременного применения пероральных антикоагулянтов и амоксициллина +
[клавулановой кислоты], следует тщательно контролировать протромбиновое время
или МНО в начале применения и при отмене амоксициллина + [клавулановой
кислоты]. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов. У
пациентов, получающих микофенолата мофетил после начала перорального приема
комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, наблюдалось снижение
концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты до приема очередной
дозы приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно
отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Передозировка
Симптомы
Могут
наблюдаться симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного
баланса. Наблюдалась амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях
приводившая к развитию почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у
пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы
препарата.
Лечение
При
возникновении симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта применяют
симптоматическую терапию, уделяя особое внимание нормализации
водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть
удалены из кровотока путем гемодиализа. Результаты проспективного исследования
с участием 51 ребенка в токсикологическом центре показали, что передозировка
амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводит к значимым
клиническим симптомам и не требует промывания желудка.
Особые указания
Перед началом
лечения необходимо собрать подробный анамнез относительно предшествующих
реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие
вещества, вызывающие аллергические реакции у пациента.
Сообщалось о
развитии серьезных и в некоторых случаях летальных реакций
гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые нежелательные реакции
со стороны кожи) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее
высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на
пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить
лечение амоксициллином + [клавулановой кислотой] и назначить надлежащую
альтернативную терапию. При развитии серьезных анафилактических реакций следует
незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также
оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение
проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
В случае
возникновения кожных аллергических реакций лечение комбинацией амоксициллин +
[клавулановая кислота] необходимо прекратить. Не рекомендуется назначение
амоксициллина с клавулановой кислотой при подозрении на инфекционный
мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может
вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное
лечение амоксициллином с клавулановой кислотой в некоторых случаях может
приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
Описаны случаи
возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень
тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно
учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с
появлением диареи во время или после применения антибиотиков. Если диарея
длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в
животе, прием препарата следует немедленно прекратить и провести обследование
пациента. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику
кишечника.
В целом, амоксициллин
+ [клавулановая кислота] хорошо переносится и обладает свойственной всем
пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии амоксициллином с
клавулановой кислотой рекомендуется периодически оценивать функции органов и
систем, в том числе почек, печени и системы кроветворения.
У пациентов,
получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с
непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях отмечалось
увеличение величины протромбинового времени (повышение МНО). При совместном
назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов и комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для
поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может
потребоваться коррекция их дозы. У пациентов со сниженным диурезом в очень
редких случаях наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной
терапии. При применении высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать
достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения
вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»).
Прием
амоксициллина + [клавулановой кислоты] внутрь приводит к высокому содержанию
амоксициллина в
моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении
глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае
рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации
глюкозы в моче. Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина
G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным
результатам пробы Кумбса. Злоупотребление и лекарственная зависимость. Не
наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных
с употреблением амоксициллина + [клавулановой кислоты].
Влияние на
способность управлять транспортными средствами и механизмами
При развитии
нежелательных реакций со стороны нервной системы (например, головокружение,
судороги) следует воздержаться от управления автомобилем и занятиями другими
видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 250 мг + 125 мг, 500 мг +
125 мг, 875 мг + 125 мг.
По 7 или 8
таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой
печатной лакированной.
По 1 контурной
ячейковой упаковке с пакетиком с силикагелем в упаковке из комбинированного
материала.
По 2 упаковки из
комбинированного материала вместе с инструкцией по применению помещают в пачку
из картона.
По 5 таблеток во
флакон полипропиленовый, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с
силикагелем и контролем первого вскрытия вместимостью 28 мл. На флакон
наклеивают этикетку самоклеящуюся.
1 флакон вместе
с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В оригинальной
упаковке при температуре не выше 25 °C.
Хранить в
недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по
истечении срока годности, указанного на упаковке.
Заказ в аптеках
Выбор региона:
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Отзывы
или
| Компоненты |
Таблетки 500 мг + 125 мг |
Таблетки 875 мг + 125 мг |
| Действующие вещества | ||
|
Амоксициллина тригидрат (соответствует амоксициллину) |
574,00 мг (500 мг) |
1004,50 мг (875 мг) |
|
Клавуланат калия (соответствует клавулановой кислоте) |
148,87 мг (125 мг) |
148,87 мг (125 мг) |
| Вспомогательные вещества | ||
| Ароматизатор тропическая смесь | 26,00 мг | 38,00 мг |
| Ароматизатор сладкий апельсин | 26,00 мг | 38,00 мг |
| Аспартам | 6,50 мг | 9,50 мг |
| Кремния диоксид коллоидный безводный | 13,00 мг | 18,00 мг |
| Краситель железа оксид желтый, Е 172 | 3,50 мг | 5,130 мг |
| Тальк | 13,00 мг | 18,00 мг |
| Касторовое масло гидрогенизированное | 26,00 мг | 36,00 мг |
| Целлюлоза микрокристаллическая кремнийсодержащая1 | до 1300,00 мг | до 1940,00 мг |
Продолговатые, восьмиугольные таблетки светло-желтого цвета, с вкраплениями коричневого цвета.
Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор
ATX J01CR02 Амоксициллин в комбинации с ингибиторами ферментов
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы:
Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).
Грамположительные анаэробы:
Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus та gnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные аэробы:
Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fuso bacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.
Прочие:
Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы:
Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.
Грамположительные аэробы:
Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококки группы Viridans2.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Прочие:
Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.
1для данных видов микроорганизмов клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2штаммы этих видов бактерий не продуцируют β-лактамазы.
Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Всасывание
Амоксициллин и клавулановая полностью диссоциируют в водном растворе при физиологических значениях pH. Оба активных компонента препарата, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ оптимальна в начале приема пищи. Биодоступпость амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь высокая.
После однократного приема препарата в дозе 500 мг амоксициллина /125 мг клавулановой кислоты максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови создается через 1,5 ч (1,0-2,5 ч), и составляет 7,19±2,26 мкг/мл (Сmах), клавулановой кислоты — через 1,5 ч (1,0-2,0 ч), составляя 2,4±0,83 мкг/мл.
ПФК (показатель «площадь под фармакокинетической кривой») амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 53,5±8,87 мкг*ч/л и 15,72±3,86 мкг*ч/л, соответственно.
Плазменные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты, достигаемые при применении амоксициллин/клавуланата, схожи с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина и клавулановой кислоты по отдельности.
Распределение
Приблизительно около 18% амоксициллина и 25% клавулановой кислоты связываются с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения составляет 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин плохо распределяется в спинномозговую жидкость.
В исследованиях на животных кумуляции компонентов препарата в тканях организма не выявлено.
Как и большинство пенициллинов, амоксициллин проникает в грудное молоко. Клавулановая кислота также обнаруживается в грудном молоке в следовых концентрациях.
Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.
Метаболизм
10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты).
Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму и выводится почками, кишечником, а также с выдыхаемым воздухом, в виде диоксида углерода.
Выведение
После однократного приема препарата в дозе 500 мг/125 мг период полувыведения амоксициллина составляет 1,15±0,20 ч, клавулановой кислоты — 0,98±0,12 ч, общий клиренс — около 25 л/ч.
Приблизительно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в течение первых 6 часов после приема 1 таблетки препарата 250/125 мг или 500/125 мг. Наибольшее количество клавулановой кислоты экскретируется в течение первых 2 часов после приема. В различных исследованиях было показано, что в течение 24 часов через почки выводится до 50-85% амоксициллина и до 27-60% клавулановой кислоты.
Одновременный прием пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не влияет на экскрецию почками клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Фармакокинетика в особых случаях
Возрастные особенности
Период полувыведения амоксициллина у детей 3 месяцев — 2 лет не отличается от такового у детей старшего возраста и взрослых. Детям первой недели жизни (в том числе недоношенным) не следует назначать препарат более 2 раз в день из-за незрелости почечного пути элиминации. Из-за возможного снижения функции почек подбор дозы препарата для пожилых пациентов следует производить с осторожностью. Может потребоваться контроль функции почек.
Половые особенности
При пероральном приеме амоксициллин/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами не установлено значимого влияния пола пациента на фармакокинетику активных компонентов препарата.
Нарушение функции почек
Суммарный клиренс амоксициллин/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Особенно заметно нарушается клиренс амоксициллина, поскольку почками экскретируется большая его часть. Таким образом, при нарушении функции почек следует корректировать дозу препарата во избежание избыточной концентрации амоксициллина и для поддержания необходимого уровня клавулановой кислоты.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать функцию печени.
Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:
— инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes.
— инфекции нижних отделов дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza и Moraxella catarrhalis#.
— инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli#), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae#.
— инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus#, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides#.
— инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus#, при необходимости возможно проведение длительной терапии.
— одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом.
— другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии.
#Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел «Фармакологические свойства»).
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Амоксиклав® Квиктаб, поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов. Амоксиклав® Квиктаб также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.
— Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим пенициллинам или другим вспомогательным веществам препарата;
— тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) в анамнезе к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы);
— холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные приемом амоксициллина/клавулановой кислоты, в анамнезе;
— дети до 12 лет или с массой тела меньше 40 кг;
— фенилкетонурия;
— почечная недостаточность (КК ≤30 мл/мин) (для таблеток диспергируемых 875 мг+125 мг).
С осторожностью: Тяжелая печеночная недостаточность; заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит, связанный с применением пенициллинов в анамнезе); хроническая почечная недостаточность; беременность; период грудного вскармливания; одновременное применение с антикоагулянтами.
Исследования на животных не выявили данных о вреде приема препарата Амоксиклав® Квиктаб в период беременности и его воздействии на эмбриональное развитие плода.
В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Также есть сведения о развитии у новорожденных диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта.
При беременности и в период лактации препарат Амоксиклав® Квиктаб применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко, поэтому прием препарата в период грудного вскармливания должен быть продолжен только при наличии четких показаний.
У младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. В подобных случаях грудное вскармливание следует прекратить.
Внутрь.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции.
Таблетки необходимо растворить в половине стакана воды (минимум 30 мл) и тщательно перемешать, затем выпить, или подержать таблетки во рту до полного растворения, после чего проглотить. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале еды.
Диспергируемые таблетки препарата Амоксиклав® Квиктаб 500 мг/125 мг:
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥40 кг:
Для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести — одна таблетка (500 мг/125 мг) каждые 12 ч (2 раза в день).
Для лечения тяжелых инфекций и инфекций органов дыхания — одна таблетка (500 мг/125 мг) каждые 8 ч (3 раза в день).
Максимальная суточная доза препарата Амоксиклав® Квиктаб составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥ 40 кг (указанный режим дозирования применяется при инфекциях среднего и тяжелого течения):
| КК: 10-30 мл/мин | 500 мг/125 мг 2 раза в день (при среднем и тяжелом течении инфекции) |
| КК < 10 мл/мин | 500 мг/125 мг 1 раз в день (при среднем и тяжелом течении инфекции) |
| Гемодиализ | 500 мг/125 мг каждые 24 ч, плюс 500 мг/125 мг во время сеанса диализа, с повторным применением в конце сеанса диализа (так как концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови снижаются) |
Диспергируемые таблетки препарата Амоксиклав® Квиктаб 875 мг/125 мг:
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥ 40 кг:
При тяжелых инфекциях и инфекциях органов дыхания — одна таблетка (875 мг/125 мг) каждые 12 часов (2 раза в день).
Суточная доза препарата Амоксиклав®Квиктаб при применении 2 раза в день составляет 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы.
Пациентам с КК менее 30 мл/мин использование диспергируемых таблеток препарата Амоксиклав® Квиктаб, 875 мг/125 мг противопоказано.
Таким пациентам следует принимать препарат в дозировке 500 мг/125 мг после соответствующей уровню КК коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции печени
При приеме препарата Амоксиклав® Квиктаб следует соблюдать осторожность. Необходимо проводить регулярный контроль функции печени. В случае начала лечения с парентерального введения препарата, терапию возможно продолжить приемом таблеток препарата Амоксиклав® Квиктаб.
Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом!
Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Частота неизвестна: избыточный рост чувствительных микроорганизмов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения.
Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса).
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головокружение, головная боль.
Частота неизвестна: обратимая гиперактивность, асептический менингит, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» — Пациенты с нарушением функции почек, «Передозировка»).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Взрослые:
Очень часто: диарея.
Часто: тошнота, рвота.
Дети:
Часто: диарея, тошнота, рвота.
Вся популяция:
Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале приема пищи.
Нечасто: нарушение пищеварения.
Частота неизвестна: антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый» язык.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна.
Частота неизвестна: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами.
Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.
Редко: многоформная экссудативная эритема.
Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб необходимо прекратить.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»).
Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата Амоксиклав® Квиктаб нет.
Симптомы передозировки включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в области живота, диарея, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Зарегистрированы сообщения о кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая, в некоторых случаях, приводила к развитию почечной недостаточности.
Возможно развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, получающих высокие дозы препарата.
При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение симптоматическое.
При передозировке препарата рекомендовано промывание желудка и прием адсорбентов (активированный уголь).
Гемодиализ эффективен.
Одновременное применение препарата Амоксиклав® Квиктаб и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Амоксиклав® Квиктаб и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата Амоксиклав® Квиктаб и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Как и другие антибактериальные препараты, препарат Амоксиклав® Квиктаб может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов их ЖКТ и снижению эффективности комбинированных перроральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Амоксиклав® Квиктаб с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Амоксиклав® Квиктаб, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отображать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Перед началом лечения препаратом Амоксиклав® Квиктаб необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пснициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины.
В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб и начать соответствующую альтернативную терапию.
В случае если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, следует рассмотреть возможность замены комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными клиническими рекомендациями.
Комбинация амоксициллин/клавулановая кислота не подходит для применения в случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные микроорганизмы обладают пониженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая, не обусловлена бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой.
Амоксициллин/клавулановую кислоту не следует применять для терапии инфекций, вызванных резистентными к пенициллину штаммами S. pneumoniae.
Острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса)
В редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности во время лечения амоксициллином (острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью), в этих случаях необходимо назначать соответствующее лечение.
У пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата могут наблюдаться судороги (см. раздел «Побочные действия»).
В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз не следует применять препарат Амоксиклав® Квиктаб, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать экзантему (кореподобную сыпь).
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность возникновения кожных аллергических реакций.
Длительное лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.
Возникновение в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождаемой образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует отмены препарата, содержащего амоксициллин/клавулановую кислоту, и является противопоказанием к последующему применению препаратов амоксициллина.
Препараты, содержащие амоксициллин/клавулановую кислоту, следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин, и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Во всех популяциях перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или вскоре после окончания терапии, однако в некоторых случаях могут проявляться и через несколько недель после завершения терапии. Они, как правило, обратимы. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о смертельных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезными сопутствующими заболеваниями или пациенты, одновременно получающими препараты, потенциально влияющие на печень.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить лечение комбиницией амоксициллин/клавулановая кислота, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной ситуации.
Во время длительной терапии препаратом Амоксиклав® Квиктаб рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, в редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени (повышении МНО). При одновременном применении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей.
Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.
У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата Амоксиклав® Квиктаб следует снижать соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы» — «Пациенты с нарушением функции почек»).
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять их проходимость.
Прием препарата Амоксиклав® Квиктаб внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный (ферментативный) метод определения концентрации глюкозы в моче.
Клавулановая кислота может вызывать неспецифическое связывание иммуноглобулинов класса G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Сообщалось о положительных результатах теста Плателли Aspergillus с использованием тест- системы для иммуноферментного анализа (ИФА) компании Bio-Rad Laboratories у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, у которых впоследствии не была обнаружена Aspergillus инфекция. При проведении теста Плателли Aspergillus ИФА сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами, не характерными для Aspergillus. В связи с этим положительные результаты теста Плателли Aspergillus ИФА у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики.
В одной диспергируемой таблетке Амоксиклав® Квиктаб 500 мг/125 мг содержится 0,63 ммоль (24,53 мг) калия, в 875 мг/125 мг содержится 0,63 ммоль (24,53 мг) калия. Прием калия более 1 ммоль в сутки требует особого внимания у пациентов со сниженной функцией почек и находящихся на контролируемой калиевой диете.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Амоксиклав®Квиктаб.
Данных об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав® Квиктаб в рекомендуемых дозах на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Однако из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких, как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Таблетки диспергируемые, 500 мг+125 мг и 875 мг+125 мг.
Первичная упаковка
По 2 таблетки в блистер из алюминия/алюминия.
Вторичная упаковка
По 5 или 7 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
Хранить в оригинальной упаковке (блистер в пачке), при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер:ЛСР-005243/08
Дата регистрации:2008-07-04
Дата переоформления:2020-05-19
Владелец регистрационного удостоверения
САНДОЗ Д Д
Словения
Производитель:
ЛЕК Д Д
Словения
Представительство
САНДОЗ
Швейцария
Дата обновления информации: 2021-01-02
МНН: Амоксициллин, Клавулановая кислота
Производитель: Лек Фармасьютикалс д.д.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Амоксициллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№016457
Информация о регистрации в РК:
15.09.2020 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Амоксиклав 2Х
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг/125 мг, 875 мг/125 мг
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит
активные вещества: амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) 500 мг и клавулановая кислота (в виде калия клавуланата) 125 мг (для дозировки 500 мг/125 мг) или амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) 875 мг и клавулановая кислота (в виде калия клавуланата) 125 мг (для дозировки 875мг/125 мг).
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кросповидон безводный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая высушенная.
состав пленочной оболочки: гидроксипропилцеллюлоза, этилцеллюлоза, полисорбат, триэтилцитрат, титана диоксид (Е 171), тальк.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатой формы, с фаской, с гравировкой «875/125» и риской на одной стороне, и гравировкой «АМС» — на другой стороне (для дозировки 875 мг/125 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты – Пенициллины. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота+амоксициллин.
Код АТХ J01CR02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Амоксициллин и клавулановая кислота, полностью растворяются в водном растворе при физиологических значениях рН среды организма. Оба компонента хорошо абсорбируются после приема внутрь. Оптимально принимать амоксициллин/кислоту клавулановую во время или в начале приема пищи. После приема внутрь биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет примерно 70%. Динамика концентрации препарата в плазме обоих компонентов аналогична. Максимальные сывороточные концентрации достигаются спустя 1 час после приема.
Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови при приеме сочетания препаратов амоксициллина/клавулановой кислоты аналогичны тем, которые наблюдаются при пероральном раздельном приеме эквивалентной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты.
Около 25% от общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина связываются с белками в плазме крови. Объем распределения при пероральном применении препарата составляет примерно 0,3-0,4 л/кг амоксициллина и 0,2 л/кг клавулановой кислоты.
После внутривенного введения, как амоксициллин, так и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, клетчатке брюшной полости, коже, жире, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Оба компонента переходят также в грудное молоко.
Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% от первоначальной дозы. Клавулановая кислота метаболизируется в организме и выводится с мочой и фекалиями, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.
Средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно 1 час, а средний общий клиренс около 25 л/ч. Примерно 60 — 70% амоксициллина и 40 — 65% клавулановой кислоты выводятся из организма в неизменном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы таблеток амоксициллина/клавулановой кислоты. Во время различных исследований было обнаружено, что с мочой выводится 50-85% амоксициллина и 27-60% клавулановой кислоты в течение 24 часов. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 часов после применения.
Одновременное применение пробенецида замедляет выделение амоксициллина, но этот препарат не влияет на выведение клавулановой кислоты через почки.
Период полувыведения амоксициллина аналогичен у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, также у детей старшего возраста и взрослых. При назначении лекарственного средства очень маленьким детям (в том числе недоношенным новорожденным) в первые недели жизни, препарат не следует вводить чаще двух раз в сутки, что связано с незрелостью почечного пути выведения у детей. В связи с тем, что пожилые пациенты чаще страдают почечной дисфункцией, следует с осторожностью назначать препарат Амоксиклав 2Х этой группе пациентов, но если это необходимо, следует проводить мониторинг почечной функции.
Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты в плазме уменьшается прямо пропорционально снижению функций почек. Снижение клиренса амоксициллина более выражено по сравнению с кислотой клавулановой, так как большее количество амоксициллина выводится через почки. Следовательно, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью, необходима коррекция дозы, чтобы предотвратить чрезмерное накопление амоксициллина и сохранить необходимый уровень клавулановой кислоты.
При назначении препарата пациентам с печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность при выборе дозы и регулярно контролировать функцию печени.
Фармакодинамика
Амоксициллин – это полусинтетический антибиотик из группы пенициллина (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или более ферментов (часто упоминаемых как связывающие пенициллин протеины), участвующих в биосинтезе пептидогликана, который является важным структурным компонентом стенки бактериальной клетки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению стенки клетки, за которым обычно следует лизис клетки и ее гибель.
Амоксициллин разрушается бета-лактамазами, вырабатываемыми резистентными бактериями, и, следовательно, спектр активности одного амоксициллина не включает в себя микроорганизмы, вырабатывающие эти энзимы.
Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно связанным с пенициллинами. Она ингибирует некоторые бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина, и расширяет его спектр активности. Сама по себе клавулановая кислота не оказывает клинически значимого антибактериального действия.
Время превышения выше минимальной подавляющей концентрации (T > МПК) считается основным детерминантом эффективности амоксициллина.
Двумя основными механизмами резистентности к амоксициллину и кислоте клавулановой являются:
-
инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые не подавляются кислотой клавулановой, включая классы В, С и D.
-
изменение пенициллин связывающих протеинов, что снижает аффинитет антибактериального средства к возбудителю-мишени.
Непроницаемость бактерий или механизмы эффлюксного насоса (транспортных систем) могут вызывать или поддерживать устойчивость бактерий, особенно грамотрицательных бактерий.
Пограничными значениями МПК для амоксициллина / клавулановой кислоты являются те, которые определены Европейским Комитетом по тестированию противомикробной чувствительности (EUCAST).
|
Штаммы |
Пределы чувствительности (мкг/мл) |
||
|
Чувствительный |
Умеренно резистентный |
Резистентный |
|
|
Haemophilus influenzae1 |
≤ 1 |
— |
>1 |
|
Moraxella catarrhalis1 |
≤ 1 |
— |
>1 |
|
Staphylococcus aureus2 |
≤ 2 |
— |
>2 |
|
Коагулазонегативный стафилококки2 |
≤ 0.25 |
>0.25 |
|
|
Enterococcus1 |
≤ 4 |
8 |
>8 |
|
Streptococcus A, B, C, G5 |
≤ 0.25 |
— |
>0.25 |
|
Streptococcus pneumoniae3 |
≤ 0.5 |
1-2 |
>2 |
|
Enterobacteriaceae5 |
— |
— |
>8 |
|
Грамотрицательные анаэробы1 |
≤ 4 |
8 |
>8 |
|
Грамположительные анаэробы1 |
≤ 4 |
8 |
>8 |
|
Пограничное значение без специфической связи1 |
≤ 2 |
4-8 |
>8 |
1 Опубликованные значения – для концентрации амоксициллина. Для определения
чувствительности, концентрация кислоты клавулановой фиксирована на 2 мг/л.
2 Опубликованные значения – концентрации оксациллина.
3 Значения контрольных точек в таблице основаны на контрольных точках
ампициллина.
4 Контрольная точка резистентности R > 8 мг/л обеспечивает то, что все штаммы с
механизмами резистентности сообщаются как резистентные.
5 Значения контрольных точек в таблице основаны на контрольных точках
бензилпенициллина.
Преобладание резистентности может варьироваться географически и по времени для выбранных видов, и желательна локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Чувствительные штаммы
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Streptococcus agalacticae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Capnocyptophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.
Штаммы, приобретенная резистентность которых, может вызвать затруднения
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris
Резистентные штаммы
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia
Другие штаммы
Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psitacci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae
Показания к применению
-
острый бактериальный синусит
-
острый отит среднего уха
-
обострение хронического бронхита
-
внебольничная пневмония
-
цистит
-
пиелонефрит
-
инфекции кожи и мягких тканей (в том числе флегмона, укусы животных, пародонтальный абсцесс тяжелой формы, флегмоны челюстно-лицевой области)
-
инфекции костей и суставов (в частности остеомиелит)
Способ применения и дозы
Дозы рассчитываются с учетом содержания амоксициллина/кислоты клавулановой. При выборе дозы препарата Амоксиклав 2Х для лечения отдельных инфекций следует учитывать:
-
чувствительность возбудителя к антибиотику
-
степень тяжести и локализацию инфекции
-
возраст, вес и функцию почек пациента, как показано ниже.
Необходимо также учитывать другие способы применения препарата Амоксиклав 2Х, например, использовать более высокие дозы амоксициллина и/или назначать амоксициллин и кислоту клавулановую в различных соотношениях.
Таблетки следует принимать перорально перед приемом пищи, чтобы уменьшить возможные желудочно-кишечные нарушения и увеличить всасывание амоксициллина/ кислоты клавулановой.
Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг
Назначают по 1 таблетке 500 мг/125 мг 3 раза в сутки или 1 таблетке 875 мг/125 мг два раза в сутки.
В тяжелых случаях при инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, отите среднего уха и синусите назначают по 1 таблетке 875 мг/125 мг 2 раза в сутки.
Продолжительность лечения зависит от реакции пациента. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного периода лечения. Максимальное время терапии не должно превышать 14 дней.
Максимальная суточная доза для дозировки 500 мг/125 мг составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг кислоты клавулановой, для дозировки 875 мг/125 мг составляет 1750 мг амоксициллина/250 мг кислоты клавулановой.
Дети младше 12 лет или с массой тела менее 40 кг
Данная лекарственная форма не предназначена для детей младше 12 лет или детей с массой тела менее 40 кг. Таким детям назначают препарат Амоксиклав 2Х в виде суспензии для приема внутрь.
Пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется.
При почечной недостаточности корректировка дозы выполняется с учетом максимально рекомендуемого уровня амоксициллина. Коррекция дозы не требуется при назначении препарата пациентам с клиренсом креатинина (CrCl) более 30 мл/мин.
У пациентов, у которых показатель уровня креатинина менее 30мл/мин, применение амоксициллина и кислоты клавулановой в дозе 875125 мг не рекомендуется, так как отсутствуют какие-либо рекомендации по коррекции дозирования.
Взрослые и дети весом более 40 кг
|
Клиренс креатинина: 10-30 мл/мин |
500 мг/125 мг два раза в сутки |
|
Клиренс креатинина: < 10 мл /мин |
500 мг/125 мг один раз в день |
|
Гемодиализ |
500 мг/125 мг каждые 24 часа и дополнительно 500 мг/125 мг в конце диализа (так как концентрация амоксициллина и кислоты клавулановой в сыворотке снижается) |
При печеночной недостаточности применять с осторожностью. Необходимо
регулярно проверять функции печени.
Побочные действия
Классификация побочных действий по частоте возникновения:
«очень часто» – 1/10, «часто» – от 1/100 до 1/10, «нечасто» – от 1/1000 до 1/100, «редко» – от 1/10000 до 1/1000, «очень редко» – 1/10000, частота неизвестна (имеющихся данных недостаточно для выполнения оценки).
Очень часто:
-
диарея
Часто:
-
кандидоз (кожи и слизистых оболочек)
-
тошнота3
-
рвота
Нечасто:
-
головокружение, головная боль
-
расстройство пищеварения
-
повышение уровня АСТ и/или АЛТ5
-
кожная сыпь7, зуд7, крапивница7
Редко:
-
преходящая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
-
мультиформная эритема7
Частота неизвестна:
-
рост нечувствительных организмов
-
преходящий агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени1
-
ангионевротический отек10, анафилаксия10, сывороточно-подобный синдром10, аллергический васкулит10
-
преходящая гиперактивность, судороги2
-
антибиотик-ассоциированный колит4, чёрный «ворсинчатый» язык, изменение окраски зубов11
-
гепатит6, холестатическая желтуха6
-
синдром Стивенса-Джонсона7, токсический эпидермальный некролиз7, буллезный эксфолиативный дерматит7, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)9
-
итерстициальный нефрит, кристаллурия8
1 см. раздел Особые указания.
2 см. раздел Особые указания.
3 Тошнота чаще при применении более высоких доз внутрь. Можно уменьшить
желудочно-кишечные реакции, принимая амоксициллин / кислоту клавулановую в
начале приема пищи.
4 В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел Особые
указания).
5 Было отмечено умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ у пациентов,
принимавших бета-лактамные антибиотики, но значение этих результатов неизвестно.
6 Эти осложнения были отмечены при использовании препарата в сочетании с другими
пенициллинами и цефалоспоринами (см. раздел Особые указания).
7 При возникновении любой кожной реакции гиперчувствительности, лечение следует
прекратить (см. раздел Особые указания).
8 см. раздел Особые указания.
9 см. раздел Противопоказания.
10 см. раздел Особые указания.
Противопоказания
-
гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата
-
тяжелая реакция гиперчувствительности в анамнезе к другим бета-
лактамным препаратам (например, цефалоспоринам, карбапенемам или
монобактамам)
-
холестатическая желтуха или другие случаи печеночной недостаточности в анамнезе (в связи с применением амоксициллина/кислоты клавулановой)
-
детский возраст до 12 лет (с массой тела менее 40 кг)
Лекарственные взаимодействия
Пероральные антикоагулянты
Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллиновой группы широко используется на практике без сообщений о взаимодействии. Однако в литературных источниках было отмечено увеличение международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин совместно с амоксициллином. Если одновременное применение препаратов необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение при назначении и отмене амоксициллина. Более того, может потребоваться изменение в дозировке пероральных антикоагулянтов.
Метотрексат
Препараты пенициллиновой группы могут уменьшить выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.
Пробенецид
Не рекомендуется одновременное применение пробенецида. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Совместное использование с препаратом Амоксиклав 2Х может привести к увеличению уровней амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола и препарата Амоксиклав 2Х может повысить риск возникновения аллергических реакций. Данные об одновременном применении аллопуринола и препарата Амоксиклав 2Х в настоящее время отсутствуют.
У пациентов, принимающих микофенолат мофетил, при совместном применении с препаратом Амоксиклав 2Х концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты при назначении начальной дозы снижается приблизительно на 50%. Изменение уровня концентрации начальной дозы может не соответствовать изменению суммарной концентрации микофеноловой кислоты.
Особые указания
Перед началом терапии амоксициллином/кислотой клавулановой, необходимо тщательно изучить наличие у пациента реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные вещества.
Серьезные и иногда смертельные (анафилактические) реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у пациентов, получавших лечение пенициллином. Эти реакции чаще встречаются у людей с реакцией гиперчувствительности к пенициллину и атопией в анамнезе. При развитии аллергической реакции на амоксициллин/кислоту клавулановую следует прекратить терапию этим препаратом и перейти на другое альтернативное лечение.
В случае если инфекция оказалась устойчивой к амоксициллину, следует рассмотреть возможность использования амоксициллина/клавулановой кислоты вместо амоксициллина.
При высоком риске устойчивости возбудителя к бета-лактамным антибиотикам не следует применять препарат Амоксиклав 2Х. Не рекомендуется применять препарат для лечения устойчивых к пенициллину S. pneumoniae.
У пациентов с нарушением функции почек и принимающих высокую дозу препарата, могут развиться судороги.
Не следует назначать амоксициллин/кислоту клавулановую при инфекционном мононуклеозе, так как возможно появление кореподобной сыпи (на амоксициллин).
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность развития кожных аллергических реакций. Данные об одновременном применении аллопуринола и препарата Амоксиклав 2Х в настоящее время отсутствуют.
Длительное применение препарата может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.
Появление в начале лечения генерализованной эритемы с пустулезными высыпаниями и лихорадкой может быть симптомом развития острого генерализованного экзантематозного пустулеза. При развитии этой реакции требуется прекратить применение препарата Амоксиклав 2Х и более не использовать амоксициллин в будущем.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью.
Случаи появления нарушений функции печени были зарегистрированы в основном у мужчин и пожилых пациентов, довольно редко встречались у детей, которые принимали препарат в течение длительного периода времени. Признаки и симптомы обычно развиваются во время или сразу после начала лечения, но в некоторых случаях могут проявляться только через несколько недель после прекращения терапии. Эти симптомы обычно обратимы. Осложнения со стороны печени могут быть выражены в тяжелой форме и в крайне редких случаях протекать со смертельным исходом. Они почти всегда развиваются у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями или у пациентов, принимающих другие препараты, которые воздействуют на печень.
Развитие антибиотик-ассоциированного колита характерно для любых антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, и может варьировать по степени выраженности от умеренного до жизнеугрожающего. Поэтому, важно учитывать этот диагноз при назначении препарата пациентам, страдающих диареей, во время или после применения любых антибиотиков. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита, следует немедленно прекратить использование препарата Амоксиклав 2Х. После консультации врача должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты снижающие перистальтику противопоказаны в этой ситуации.При длительной терапии рекомендуется регулярно оценивать функцию систем органов, в том числе почек, печени и кроветворной функции.Необходимо корректировка дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания желаемого уровня свертывания крови.
У пациентов с нарушениями функций почек, требуется корректировка дозы в зависимости от степени выраженности нарушений.
У пациентов со сниженным диурезом, очень редко отмечалась кристаллурия, преимущественно во время парентеральной терапии. Во время лечения пациенту рекомендуют обильно питье, чтобы избежать возможного развития кристаллурии. Согласно полученным данным амоксициллин оседает в катетерах мочевого пузыря (преимущественно при внутривенном введении больших доз), в этом случае необходимо регулярно контролировать проходимость катетера.
Во время лечения с применением амоксициллина следует использовать ферментативные методы глюкозооксидазы при проведении анализов на наличие глюкозы в моче, так как при использовании не ферментативных методов возможны ложноположительные результаты.
Наличие клавулановой кислоты в препарате Амоксиклав 2Х может привести к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов и ложноположительным результатам пробы Кумбса.Были получены данные о положительных результатах анализа Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA у пациентов, принимавших амоксициллин/кислоту клавулановую, которые впоследствии оказались не инфицированными инфекцией Aspergillus, но нет данных о перекрестных реакциях с применением non-Aspergillus полисахаридов и полифуранозов. Таким образом, положительные результаты анализов пациентов, принимавших амоксициллин/кислоту клавулановую, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики.Беременность
Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении беременности, развития эмбриона / плода, родов или постнатального развития.
В настоящее время существует ограниченное количество данных об использовании препарата Амоксиклав 2Х во время беременности у человека, которые не выявили повышенного риска врожденных пороков развития. В клиническом исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодной оболочки была зарегистрирована причинно-следственная связь между профилактическим лечением с применением амоксициллина/клавулановой кислоты и повышенным риском некротического энтероколита у новорожденного. Не рекомендуется использовать препарат Амоксиклав 2Х во время беременности, применение возможно только в случае крайней необходимости по назначению врача.
Лактация
Оба активных вещества выделяются в грудное молоко (отсутствуют данные о влиянии клавулановой кислоты на грудное вскармливание). Следовательно, при грудном вскармливании возможно появление таких симптомов, как понос и грибковые инфекции слизистых оболочек, в этих случаях следует прекратить грудное вскармливание. Препарат Амоксиклав 2Х разрешается использовать во время кормления грудью только после оценки пользы/риска лечащим врачом.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований по выявлению эффектов, влияющих на возможность управлять автомобилем и техникой, не проводилось. Тем не менее, препарат Амоксиклав 2Х может вызвать такие побочные действия, как аллергические реакции, судороги, которые могут повлиять на возможность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Передозировка
Симптомы: возможны желудочно-кишечные симптомы и нарушения водно-электролитного баланса. Кристаллурия амоксициллина в некоторых случаях приводит к почечной недостаточности. У пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, принимающих высокие дозы препарата возможны судороги.
Лечение: симптоматическое лечение с учетом водно-электролитного баланса. Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть выведены из организма с помощью гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/ Упаковщик
Лек Фармасьютикалс д.д., Словения
Perzonali 47, SI – 2391 Prevalje, Slovenia
Владелец регистрационного удостоверения
Лек Фармасьютикалс д.д., Словения
Verovskova, 57, 1526 Ljubljana, Slovenia
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан, г. Алматы, ул. Луганского 96,
Номер телефона: +7 727 258 10 48, факс: +7 727 258 10 47
e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com
8 800 080 0066 – бесплатный номер дозвона по Казахстану
| 193497691477976393_ru.doc | 147 кб |
| 224895631477977599_kz.doc | 158 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Перед началом лечения препаратом Амоксициллин + Клавулановая
кислота ЭКСПРЕСС необходимо собрать подробный анамнез, касающийся
предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины,
цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию
у пациента.
Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции
гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые кожные
нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких
реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции
гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения
аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом
Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и начать
соответствующую альтернативную терапию.
В случае, если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к
амоксициллину организмами, следует рассмотреть возможность замены
комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в
соответствии с официальными клиническими рекомендациями.
Амоксициллин/клавулановая кислота не подходит для применения в
случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные
микроорганизмы обладают пониженной чувствительностью или
резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая не обусловлена
бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой
кислотой.
Амоксициллин/клавулановую кислоту не следует применять для
терапии инфекций, вызванных резистентным к пенициллину штаммами S.
pneumoniae.
Острый коронарный синдром, ассоциированный с
гиперчувствительностью (синдром Коуниса)
В редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности во
время лечения амоксициллином (острый коронарный синдром,
ассоциированный с гиперчувствительностью), в этих случаях
необходимо отменить препарат и назначить соответствующее
лечение.
У пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме
высоких доз препарата могут наблюдаться судороги.
В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз не следует
применять препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС,
поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может
вызывать экзантему (кореподобную кожную сыпь). Одновременное
применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может
повышать вероятность возникновения кожных аллергических
реакций.
Длительное лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая
кислота ЭКСПРЕСС может приводить к чрезмерному размножению
нечувствительных микроорганизмов. Возникновение в начале лечения
генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождаемой образованием
пустул, может быть симптомом острого генерализованного
экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует отмены
препарата, содержащего амоксициллин/клавулановую кислоту, и
является противопоказанием к последующему применению препаратов
амоксициллина.
Препараты, содержащие амоксициллин/клавулановую кислоту, следует
применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции
печени.
Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным
образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть
связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень
редко наблюдаются у детей. Во всех популяциях перечисленные
признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или вскоре после
окончания терапии, однако в некоторых случаях могут не проявляться
в течение нескольких недель после завершения терапии. Они, как
правило, обратимы. Нежелательные явления со стороны печени могут
быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о
смертельных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с
серьезным сопутствующим заболеванием или пациенты, одновременно
получающие препараты, потенциально влияющие на печень.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при
приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от
легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность
развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время
или после применения антибиотиков. При возникновении
антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить
лечение комбинацией амоксициллин/клавулановая кислота, обратиться к
врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, угнетающие
перистальтику, противопоказаны в данной ситуации. Во время
длительной терапии препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота
ЭКСПРЕСС рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени
и кроветворения.
У пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой
кислотой, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового
времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых
(пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с
клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих
показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных
антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы.
У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата
Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС следует снижать
соответственно степени нарушения.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает
кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время
ведения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать
достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез
для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У
пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять
их проходимость. Прием препарата Амоксициллин + Клавулановая
кислота ЭКСПРЕСС внутрь приводит к высокому содержанию
амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным
результатам при определении глюкозы в моче (например, проба
Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять
глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в
моче.
Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание
иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что
приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Сообщалось о положительных результатах теста Плателия
Aspergillus ИФА компании Bio-Rad Laboratories у пациентов,
получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, у которых
впоследствии не была обнаружена Aspergillus инфекция. При
проведении теста Плателия Aspergillus ИФА сообщалось о перекрестных
реакциях с полисахаридами и полифуранами, не характерными для рода
Aspergillus. В связи с этим, положительные результаты анализа теста
Плателия Aspergillus ИФА у пациентов, получавших комбинацию
амоксициллин/клавулановая кислота, следует интерпретировать с
осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.
В одной диспергируемой таблетке Амоксициллин + Клавулановая
кислота 125 мг/31,25 мг содержится 0,16 ммоль (6,13 мг) калия, в
250 мг/62,5 мг — 0,32 ммоль (12,3 мг), в 500 мг/125 мг — 0,64 ммоль
(24,53 мг), 875 мг /125 мг — 0,64 ммоль (25 мг).
Прием калия более 1 ммоля в сутки требует особого внимания у
пациентов со сниженной функцией почек и у находящихся на
контролируемой калиевой диете.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению
механизмами
Исследований, посвященных изучению влияния на способность
управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не
проводилось. Поскольку препарат может вызывать побочные эффекты
(например, аллергические реакции, головокружение, судороги),
необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при
управлении транспортным средством или работе с движущимися
механизмами.