Амприлан® (5 мг)
МНН: Рамиприл
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ramipril
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№012571
Информация о регистрации в РК:
14.03.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
20.23 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Амприлан®
Международное непатентованное название
Рамиприл
Лекарственная форма
Таблетки 1.25 мг, 2.5 мг, 5 мг и 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – рамиприла 1.25 мг, 2.5 мг, 5 мг, 10 мг,
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия стеарилфумарат (для дозировок 1,25 мг, 2.5 мг, 5 мг и 10 мг),
для дозировки 2.5 мг: пигмент смесь РВ22886 желтый (лактозы моногидрат, железа оксид желтый (Е 172)),
для дозировки 5 мг: пигмент смесь РВ24899 красный (лактозы моногидрат, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172))
Описание
Плоские таблетки овальной формы, от белого до почти белого цвета,
с фаской (для дозировок 1.25 мг и 10 мг)
Плоские таблетки овальной формы, светло-желтого цвета, с фаской (для дозировки 2.5 мг)
Плоские таблетки овальной формы, розового цвета, с фаской и видимыми вкраплениями (для дозировки 5 мг)
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Рамиприл.
Код АТХ C09AA05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь 50-60 % рамиприла быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта независимо от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема 2.5 мг и 5 мг составляет 45%, пиковые концентрации достигаются через 2 — 4 часа после приема. Устойчивое состояние плазменных концентраций рамиприлата после однократного приема обычной дозы рамиприла достигается на 4-ый день. Связывание с белками сыворотки крови для рамиприла составляет 73%, для рамиприлата – 56%. Рамиприл почти полностью метаболизируется в рамиприлат, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и глюкуронид рамиприла и рамиприлата.
Вследствие сильного насыщенного связывания рамиприлата с АКФ и медленной диссоциацией от фермента, наблюдается продолжительная терминальная фаза выведения при очень низких концентрациях в плазме. После многократного приема суточных доз рамиприла, эффективный период полувыведения концентраций рамиприлата составляет 13-17 часов для доз 5-10 мг и более длительное время для доз 1.25-2.5 мг.
Следы рамиприлата обнаруживаются в грудном молоке при приеме однократной дозы рамиприла.
Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма преимущественно с мочой.
При почечной недостаточности выведение рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина, что приводит к повышенной концентрации рамиприлата в плазме крови.
При печеночной недостаточности превращение рамиприла в рамиприлат замедляется, однако пиковые концентрации у таких пациентов не отличаются от концентраций, обнаруженных у лиц с нормальной функцией печени.
Фармакодинамика
Амприлан® является пролекарством, которое метаболизируется в печени в активный метаболит рамиприлат. Амприлан® ингибирует действие ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), который катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество — ангиотензин II; рамиприл также ингибирует распад активного сосудорасширяющего брадикинина. Сниженное образование ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводят к расширению сосудов.
Применение Амприлана® приводит к нормализации давления в положении стоя, а также в горизонтальном положении без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Максимальный эффект достигается через 3-6 часов после перорального приема однократной дозы и антигипертензивный эффект обычно продолжается в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект при непрерывном лечении Амприланом®, как правило, проявляется через 3-4 недели и поддерживается при длительном лечении в течение 2-х лет. Резкое прекращение приема препарата не приводит к быстрому и чрезмерному повышению артериального давления.
Амприлан ® эффективен в лечении пациентов функциональных классов II-IV согласно классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации в дополнение к обычной терапии с мочегонными средствами и дополнительными сердечными гликозидами. Амприлан® благоприятно воздействует на сердечную гемодинамику (понижает давление в левом и правом желудочках, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс), уменьшает нейроэндокринную активацию.
Амприлан® снижает частоту развития инфаркта миокарда, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых или атеротромботических (с тромбозом артерии, пораженной атеросклерозом) заболеваний, сердечно-сосудистых (перенесенная ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевание периферических сосудов) заболеваний или сахарного диабета, по меньшей мере, с одним дополнительным фактором риска (подтвержденной микроальбуминурией, гипертонией, повышенным уровнем общего холестерина, низким уровнем липопротеидов высокой плотности и курением).
Амприлан® снижает скорость гломерулярной функции почек у пациентов с диабетической нефропатией, имеющих протеинурию от слабого до выраженного уровня, а также уменьшает риск возникновения нефропатии у пациентов с диабетом 2-го типа, как с нормальным, так и с повышенным артериальным давлением.
У пациентов с преходящими или устойчивыми признаками сердечной недостаточности после инфаркта миокарда, Амприлан® снижает абсолютную смертность на 5.7% и относительный риск смертности на 27%.
Показания к применению
— артериальная гипертензия
— профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с целью снижения
кардиоваскулярной смертности у пациентов с выраженными
атеротромботическими кардиоваскулярными заболеваниями
(ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевания периферических
сосудов) или диабетом, по меньшей мере, с одним кардиоваскулярным
фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия,
повышенный уровень общего холестерина, низкий уровень липопротеинов
высокой плотности холестерина, курение)
— ранняя гломерулярная диабетическая нефропатия (выявленная по
микроальбуминурии), выраженная гломерулярная диабетическая
нефропатия, по меньшей мере, с одним кардиоваскулярным фактором
риска, выраженная гломерулярная недиабетическая нефропатия
(подтвержденная по макропротиенурии ≥ 3 г/в день)
— симптоматическая сердечная недостаточность (острая и хроническая)
— вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда
с клиническими симптомами сердечной недостаточности (через 48 часов
после острого инфаркта миокарда с целью снижения смертности
пациентов в острой фазе инфаркта миокарда)
Способ применения и дозы
Таблетки Амприлан® следует принимать целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан).
Рекомендуется принимать Амприлан® каждый день в одно и то же время дня.
Амприлан® можно принимать до, во время или после еды, так как прием пищи не влияет на его биодоступность.
Взрослые
У пациентов, лечившихся мочегонными (диуретическими) средствами, после начала лечения Амприланом® может возникнуть гипотония, это более вероятно у пациентов, которые одновременно лечатся диуретиками. Поэтому рекомендуется проявить осторожность, так как у этих пациентов может уменьшиться объем крови или содержание калия в сыворотке крови.
Необходимо прекратить прием диуретика, если это возможно, за 2-3 дня до начала лечения Амприланом®.
У пациентов с гипертонией, у которых лечение диуретиком не прекращается, лечение Амприланом® нужно начать с дозы 1.25 мг. Должны отслеживаться почечная функция и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы Априлана® должны быть скорректированы в соответствии c необходимым давлением.
Гипертония
Дозы должны быть индивидуально подобраны в зависимости от заболевания пациента и показателей артериального давления.
Амприлан® может быть использован в качестве монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.
Прием Амприлана ® следует начинать постепенно, используя в качестве первоначальной рекомендуемой дозы 2.5 мг в сутки.
Пациенты с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой могут столкнуться с чрезмерным снижением кровяного давления после первоначальной дозы. Для таких пациентов рекомендуется первоначальная доза 1.25 мг и начало лечения должно проводиться под наблюдением врача.
Подбор дозы и поддерживающая доза
Доза может быть удвоена с интервалом от двух до четырех недель для того, чтобы достичь необходимого кровяного давления; максимально допустимая доза Амприлана ® составляет 10 мг в сутки. Обычно лекарство принимается один раз в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая первоначальная доза Амприлана® — 2.5 мг один раз в сутки.
Подбор дозы и поддерживающая доза
В зависимости от переносимости активного вещества пациентом, доза может быть постепенно увеличена. Рекомендуется удвоить дозу через одну или две недели лечения и еще после двух-трех недель — увеличить ее до необходимой поддерживающей дозы 10 мг один раз в сутки.
См. также выше дозировку у пациентов, которые лечатся диуретиками.
Лечение почечных заболеваний
У пациентов с диабетом и микроальбуминурией.
Рекомендуемая первоначальная доза Амприлана® – 1.25 мг один раз в сутки.
Подбор дозы и поддерживающая доза
В зависимости от переносимости активного вещества пациентом, доза может быть постепенно увеличена. Рекомендуется удвоение однократной суточной дозы до 2.5 мг через две недели и затем до 5 мг после еще двух недель лечения.
У пациентов с диабетом, по меньшей мере, с одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая первоначальная доза Амприлана® – 2.5 мг один раз в сутки.
Подбор дозы и поддерживающая доза
В зависимости от переносимости активного вещества пациентом, доза постепенно увеличивается.
Рекомендуется удвоение суточной дозы Амприлана® до 5 мг через одну или две недели и затем до 10 мг еще через две или три недели. Рекомендуемая суточная доза Амприлан® составляет 10 мг.
У пациентов с недиабетической нефропатией, выявленной по макропротеинурии ≥ 3 г/в день
Рекомендуемая первоначальная доза Амприлана® – 1.25 мг один раз в сутки.
Подбор дозы и поддерживающая доза
В зависимости от переносимости активного вещества пациентом, доза постепенно увеличивается.
Рекомендуется удвоение однократной суточной дозы Амприлана® до 2.5 мг через две недели и затем до 5 мг еще через две недели.
Симптоматическая сердечная недостаточность (острая и хроническая)
Для пациентов, стабилизированных лечением диуретиками, рекомендуемая первоначальная доза 1.25 мг в сутки.
Подбор дозы и поддерживающая доза
В зависимости от переносимости активного вещества пациентом, доза постепенно увеличивается.
Дозу Амприлан® следует менять, удваивая ее каждые одну-две недели до максимальной суточной дозы 10 мг. Предпочтительно ее принимать два раза в сутки.
Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда и сердечной недостаточности
Через 48 часов после инфаркта миокарда для клинически и гемодинамически стабильного пациента, первоначальная доза составляет 2.5 мг два раза в сутки в течение трех дней. Если первоначальная доза 2.5 мг переносится плохо, то назначается дозировка 1.25 мг дважды в сутки в течение 2-х дней (прежде чем увеличить дозу до 2.5 мг дважды в сутки и 5 мг дважды в сутки). Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг дважды в сутки, то лечение должно быть прекращено.
См. также выше дозировку у пациентов, которые лечатся диуретиками.
Подбор дозы и поддерживающая доза
Суточная доза постепенно увеличивается путем удвоения дозы с интервалами от одного до трех дней до необходимой поддерживающей дозы 5 мг дважды в сутки.
В тех случаях, когда это возможно, поддерживающая доза делится на 2 приема в сутки.
Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг дважды в сутки, то лечение должно быть прекращено. По-прежнему нет достаточного опыта лечения больных с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA IV по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (the New York Heart Association)) сразу после инфаркта миокарда. Если будет принято решение о лечении таких больных, то лечение должно начаться с 1.25 мг один раз в сутки и при каждом увеличении дозы нужно проявлять осторожность.
Пациенты с почечной недостаточностью
Суточная доза у больных с почечной недостаточностью должна быть определена с учетом клиренса креатинина:
-
если клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, то нет необходимости корректировать первоначальную дозу 2.5 мг/день, максимальная суточная доза составляет 10 мг
-
если клиренс креатинина находится в пределах 30-60 мл/мин, то нет необходимости корректировать первоначальную дозу 2.5 мг/день, максимальная суточная доза составляет 5 мг
-
если клиренс креатинина находится в пределах 10-30 мл/мин, первоначальная доза составляет 1.25 мг/день и максимальная суточная доза составляет 5 мг
-
у гемодиализных пациентов с артериальной гипертензией: рамиприл слабо подвергается диализу, первоначальная доза составляет 1.25 мг/день и максимальная суточная доза – 5 мг; препарат должен приниматься через несколько часов после проведения гемодиализа.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени, лечение Амприланом® должно начинаться только под строгим медицинским наблюдением и максимальная суточная доза составляет 2.5 мг.
Пожилые
Первоначальные дозы должны быть ниже и последующее титрование дозы должно быть более постепенным из-за большей вероятности нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. Нужно рассмотреть возможность использования уменьшенной первоначальной дозы 1.25 мг.
Дети
Амприлан® не рекомендуется для применения детей и подростков младше 18 лет, так как недостаточно данных по безопасности и эффективности препарата у этой возрастной категории больных.
Побочные действия
Часто (1/100, <1/10)
— головная боль, головокружение
— непродуктивный щекочущий кашель, бронхит, синусит, одышка
— раздражение желудочно-кишечного тракта, расстройства пищеварения,
дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота
— сыпь, в частности, макуло-папулезная
— мышечные спазмы, боль в мышцах
— повышенный уровень калия в крови
— гипотония, ортостатическая гипотония, пониженное артериальное давле-
ние, обморок
— боль в груди, усталость
Нечасто (1/1000, <1/100)
— ишемия миокарда, в том числе стенокардия или инфаркт миокарда,
тахикардия, аритмия, сердцебиение, периферические отеки
— эозинофилия
— вертиго, парестезии, потеря вкуса, извращение вкуса
— визуальные нарушения, в том числе ухудшения остроты зрения
— бронхоспазм, в том числе обострение астмы, заложенность носа
— панкреатит (с ингибиторами АКФ случаи летального исхода наблюдались
в исключительно редких случаях), повышение активности ферментов
поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли
в эпигастрии, включая гастрит, запоры, сухость во рту
— нарушение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность,
полиурия, усиление существующей протеинурии, увеличение уровня
мочевины в крови, увеличение уровня креатинина
— ангионевротический отек (в исключительно редких случаях), обструкция
дыхательных путей, которая может привести к летальному исходу
— зуд, потливость
— артралгия
— анорексия, снижение аппетита
— прилив крови (к лицу, шее)
— гипертермия
— повышение активности печеночных ферментов и/или связанного
билирубина
— преходящая эректильная дисфункция, снижение либидо
— подавленное настроение, тревога, нервозность, беспокойство, нарушение
сна, в том числе сонливость
Редко (1/10 000, <1/1000)
— уменьшение белых кровяных клеток крови, в том числе нейтропения или
агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов,
снижение уровня гемоглобина
— тремор, нарушение равновесия
— конъюнктивит
— нарушения слуха, шум в ушах
— глоссит
— эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис
— сосудистый стеноз, гипоперфузия (недостаточная перфузия крови),
васкулит
— астения
— желтуха холестатического типа, гепатоцеллюлярное повреждение
— спутанность сознания
Очень редко (<1/10 000)
— фоточувствительные реакции
Неизвестно, связаны ли с применением препарата следующие побочные действия (не могут быть оценены на основе имеющихся данных)
— подавление деятельности костного мозга, панцитопения, гемолитическая
анемия
— церебральная ишемия (включая ишемический инсульт и преходящий
ишемический приступ), нарушения психомоторных навыков, жжение,
паросмия (извращение обоняния по типу обонятельных иллюзий)
— афтозный стоматит
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона,
мультиформная эритема, пузырчатка, усиливающийся псориаз, дерматит,
пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция
— гипонатриемия
— синдром Рейно
— анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества
антиядерных антител
— острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический
гепатит (в исключительно редких случаях с летальным исходом)
— гинекомастия
— нарушение внимания
Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному веществу, к любому из
наполнителей или к любым другим ингибиторам АКФ
— ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический
или вследствие предыдущего ангиневротического отека с ингибиторами
АКФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II)
— экстракорпоральные процедуры, приводящие к контакту крови
с отрицательно заряженными поверхностями
— выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной
артерии единственной функционирующей почки или митральный стеноз
— гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния
— первичный гиперальдостеронизм
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Амприлан® усиливает угнетающее действие этанола на центральную нервную систему (ЦНС). Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.
При одновременном использовании Амприлана® и других средств, снижающих АД, (диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики) приводит к усилению гипотензивного эффекта Амприлана®.
Одновременное назначение Амприлана® и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.
Вазопрессорные симпатомиметики (адреналин, норадреналин) могут снижать гипотензивный эффект Амприлана®. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень артериального давления.
Одновременное назначение Амприлана® и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови.
Одновременное назначение Амприлана® и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови — риск возникновения токсических эффектов.
Ингибиторы АКФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например, инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться, особенно в начале совместного применения.
Одновременное использование Амприлана® и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект Амприлана®. Дополнительно одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек.
Одновременное использование гепарина и Амприлана® может стать причиной гиперкалиемии.
Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АКФ.
Особые указания
Пациенты с особым риском гипотонии
Пациенты со значительно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой подвержены риску острого выраженного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АКФ, особенно когда ингибитор АКФ или сопуствующий диуретик дается первый раз или при увеличении первой дозы.
Предполагается значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и необходимо медицинское наблюдение, в том числе, мониторинг артериального давления, в случае наличия у пациента:
-
тяжелой формы гипертонии
-
декомпенсированной застойной сердечной недостаточности
-
гемодинамически соответствующего препятствия внутреннему и внешнему потоку в желудочках (например, стеноз аорты или митрального клапана сердца)
-
одностороннего стеноза почечной артерии со второй функциональной почкой
-
имеющейся или возможной гиповолемии или электролитного дисбаланса (включая пациентов, принимающих диуретики)
-
цирроза печени и/или асцита
-
при радикальной операции или во время анестезии с препаратами, вызывающие гипотензию.
Обычно, рекомендуется корректировать обезвоживание, снижение содержания воды или соли до начала лечения (у пациентов с сердечной недостаточностью, однако, такое корректирующее действие должно быть тщательно взвешено в сравнении с риском объемной перегрузки).
Преходящая или устойчивая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда и пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии в случае острой гипотензии: на первоначальной фазе лечения необходимо специальное медицинское наблюдение.
У пожилых пациентов первоначальные дозы должны быть ниже и последующий подбор дозы должен быть более постепенным из-за большей вероятности нежелательных эффектов
Хирургическая операция: рекомендуется, когда это возможно, прекратить лечение такими ингибиторами АКФ, как рамиприл, за один день до хирургической операции.
Мониторинг почечной функции: почечная функция должна оцениваться до и во время лечения, и дозировка должна быть подобрана, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный мониторинг нужен у пациентов с почечной недостаточностью. Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после почечной трансплантации.
Ангионевротический отек: в случае ангионевротического отека, применение Амприлана ® должно быть прекращено. Нужно быстро начать экстренное лечение. Пациент должен быть под наблюдением, по меньшей мере, от 12 до 24 часов и выписан после полного исчезновения симптомов.
У пациентов, лечившихся ингибиторами АКФ, включая рамиприл, может возникнуть интестинальный ангионевротический отек, проявляющийся болями в животе (с тошнотой и/или рвотой или без них).
Анафилактические реакции во время десенсибилизации: вероятность и степень анафилактических и анафилактоидных реакций при введении яда насекомых и других аллергенов повышается при ингибировании АКФ. Необходимо рассмотреть возможность временного прекращения лечения Амприланом® до десенсибилизации.
Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, лечившихся ингибиторами АКФ, включая рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия. Среди пациентов с риском развития гиперкалиемии, пациенты с почечной недостаточностью, в возрасте (> 70 лет), неконтролируемым сахарным диабетом, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме, пациенты с обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом. Если считается уместным одновременное использование выше упомянутых средств, то рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Нейтропения /агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия наблюдались редко. Рекомендуется проводить мониторинг количества белых кровяных клеток, чтобы определить возможную лейкопению. Более частое наблюдение рекомендуется проводить на начальной стадии лечения и у пациентов с ослабленной почечной функцией, у пациетов с сопутствующим коллагенозом (коллагеновая болезнь, например, красная волчанка или склеродермия) и у всех, которые лечатся другими лекарственными средствами, способными вызвать изменения в картине крови.
Этнические различия: ингибиторы АКФ приводят к более высокой степени ангионевротического отека у темнокожих пациентов, чем у нетемнокожих пациентов. Как и в случае с другими ингибиторами АКФ, рамиприл, возможно, менее эффективен в снижении артериального давления темнокожих, вследствие более высокой распространенности гипертонии с низким уровнем ренина в популяции темнокожих пациентов с гипертонией.
Кашель: при использовании ингибиторов АКФ возникает непродуктивный, устойчивый кашель, который исчезает после прекращения лечения. При возникновении кашля на фоне применения ингибиторов АКФ, необходимо проводить дифференциальную диагностику.
Априлан содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, непереносимостью галактозы, недостаточностью Lapp лактазы или связанными с мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Некоторые побочные действия (например, головокружение) могут ослабить концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций пациента, особенно в начале терапии или при изменении дозы. После первой дозы или последующем увеличении дозы нежелательно управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами в течение нескольких часов.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.
Лечение: симпоматическое и поддерживающее. В легких случаях передозировки – промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема) и меры по восстановлению стабильности гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1 адренорецепторов или применение ангиотензина II. Гемодиализ для выведения рамиприлата малоэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 7 или 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
Контурная ячейковая упаковка, содержащая 7 таблеток, представлена в двух видах, отличающихся расположением таблеток в упаковке.
По 4, 12 или 14 (по 7 таблеток) или 2, 3 или 5 (по 10 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года (для дозировки 1.25 мг)
3 года (для дозировок 2.5 мг, 5 мг и 10 мг)
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения
Наименование и страна организации-упаковщика
КРКА, д.д., Ново место, Словения
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново место, Словения
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр.Аль-Фараби 19,
корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис
тел. 8 (727) 311-08-09, факс 8 (727) 311-08-12
info.kz@krka.biz
| 054285921477976831_ru.doc | 130.5 кб |
| 749572921477977983_kz.doc | 145.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Амприлан® (Amprilan®)
💊 Состав препарата Амприлан®
✅ Применение препарата Амприлан®
Описание активных компонентов препарата
Амприлан®
(Amprilan®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.15
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Амприлан® |
Таб. 5 мг: 30 шт. рег. №: ЛС-001621 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Амприлан®
Таблетки розового цвета, овальные, плоские, с фаской, с видимыми вкраплениями.
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, смесь красителей PB24899 розовый (содержит лактозы моногидрат, краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид желтый (E172)).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.
Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. Cmax достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла — 15-28%; для рамиприлата — 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.
T1/2 для рамиприла — 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T1/2 — 3 ч, затем следует переходная фаза с T1/2 — 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T1/2 — 4-5 дней. T1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. Vd рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.
Показания активных веществ препарата
Амприлан®
Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней после острого инфаркта миокарда; диабетическая и недиабетическая нефропатия; снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь. Начальная доза — 1.25-2.5 мг 1-2 раза/сут. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Поддерживающая доза устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний к применению и эффективности лечения.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; редко — боли в груди, тахикардия.
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль; редко — нарушения сна, настроения.
Со стороны системы пищеварения: диарея, запор, потеря аппетита; редко — стоматит, боли в животе, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, синусит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — протеинурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (главным образом у пациентов с нарушением функции почек).
Со стороны системы кроветворения: редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности.
Прочие: редко — мышечные спазмы, импотенция, алопеция.
Противопоказания к применению
Выраженные нарушения функции почек и печени, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Рамиприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек, состоянии после трансплантации почки. У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек. В процессе лечения рамиприлом регулярно осуществляется контроль функции почек, электролитного состава крови, уровня печеночных ферментов в крови, а также картины периферической крови (особенно у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол). Больным, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Во время лечения рамиприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение гипотензивного эффекта рамиприла, нарушение функции почек.
При одновременном применении с «петлевыми» или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении со средствами, оказывающими гипотензивный эффект, возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, метформином возможно развитие гипогликемии.
При одновременном применении с аллопуринолом, цистостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.
При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Амприлан®
(KRKA, Словения)
Вазолонг
(MICRO LABS, Индия)
Пирамил®
(SANDOZ, Словения)
Рамиприл
(ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия)
Рамиприл
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)
Рамиприл
(АТОЛЛ, Россия)
Рамиприл
(БИОКОМ, Россия)
Рамиприл
(ПРАНАФАРМ, Россия)
Рамиприл-Акос
(СИНТЕЗ, Россия)
Рамиприл-Акрихин
(Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия)
Все аналоги
Состав
Активный компонент – рамиприл. Дополнительные вещества: прежелатинизированный крахмал, моногидрат лактозы, стеарилфумарат и гидрокарбонат натрия, натрий кроскармеллоза. В состав таблеток с дозировкой 5 мг и 10 мг добавлена смесь красителей.
Комбинированный медикамент Амприлан НД дополнительно содержит гидрохлортиазид, обладающий мочегонным эффектом. Состав: 5 мг активного компонента рамиприла и 25 мг гидрохлортиазида.
Комбинированный препарат Амприлан НЛ содержит 2,5 мг активного компонента рамиприла+12,5 мг мочегонного средства гидрохлортиазида.
Форма выпуска
Лекарственная форма – таблетированная. Медикамент выпускается в дозировках 1.25, 2.5, 5, 10 мг в блистерах по 7 таблеток. Блистеры упакованы в картонные пачки (3,6,9 штук).
Фармакологическое действие
Медикамент оказывает вазодилатирующее (расширяет сосуды), гипотензивное воздействие. Активный компонент принадлежит к группе ингибиторов АПФ.
Фармакодинамика и фармакокинетика
При блокировании АПФ снижается уровень ангиотензина-2, повышается активность ренина, усиливается действие брадикинина, усиливается выработка альдостерона. Гемодинамический и антигипертензивные эффекты препарата обеспечиваются за счет расширения просвета сосуда, снижения ОПСС. Медикамент не оказывает влияния на сердечный ритм. Длительное лечение может привести к регрессии гипертрофии левого желудочка, который развивается при артериальной гипертензии. Снижение кровяного давления регистрируется через 1-2 часа после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется сутки.
У пациентов с сердечной недостаточностью снижается риск инфарктов, внезапной смерти, прогрессирования заболевания, снижается количество экстренных госпитализаций и число гипертонических кризов. У пациентов с сахарным диабетом наблюдается снижение микроальбуминурии, уменьшается риск нефропатии. Данные эффекты развиваются независимо от уровня кровяного давления.
Показания к применению Амприлана
- сердечная недостаточность (хроническое течение);
- гипертоническая болезнь;
- ишемическая болезнь сердца.
Показания к применению у пациентов с сахарным диабетом: нефропатия.
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам;
- пороки сердца (митральный, аортальный, комбинированный);
- грудное вскармливание;
- кардиомиопатия;
- патология почечной системы;
- гиперальдостеронизм;
- беременность;
- возраст до 18 лет.
Побочные действия
Чаще всего регистрируется резкое падение кровяного давления, синкопальные состояния, мигренеподобные головные боли, сухой кашель, бронхоспазм, кожная сыпь, обострение гастрита и панкреатита с повышением концентрации ферментов, боли в суставах и мышцах.
Реже развивается аритмия, сердцебиение, стенокардия, осложненная инфарктом миокарда, синдром Рейно, васкулиты, астено-депрессивный синдром с расстройством сна, транзиторные ишемические атаки и инсульт, импотенция, нарушение работы почечной системы с повышением концентрации креатиниа и мочевины в моче, аллергические реакции, изменение лабораторных показателей в виде нейтропении, эритропении.
При прогрессировании выраженности побочных реакций рекомендуется обратиться к доктору и на время прекратить прием медикамента Амприлан.
Амприлан, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Рамиприл назначают внутрь независимости от приема пищи. Таблетки рекомендуется запивать достаточным объемом жидкости. Препарат назначается врачом, который подбирает адекватную дозу с учетом состояния пациента и переносимости компонентов препарата. Рекомендуется начинать прием Амприлана с малых доз 2.5 мг, с возможностью увеличения до максимальных цифр – 10 мг. Длительность приема препарата определяет врач в зависимости от жалоб и данных, тщательно собранного анамнеза.
Инструкция по применению Амприлан НД и НЛ: по 1 таблетке в сутки. Возможна коррекция дозы в период лечения. Длительность терапии не ограничена.
Передозировка
Симптомами передозировки препарата является брадикардия (редкий пульс), резкое снижение кровяного давления, шоковое состояние с острой почечной недостаточностью. К неотложным мероприятиям при передозировке относятся промывание желудка и своевременное применение энтеросорбентов, а при угрозе развития шока, введение препаратов, повышающих артериальное давление.
Взаимодействие
Вазопрессорные симпатомиметики, группа нестероидных противовоспалительных средств, кортикостероидные гормоны могут снижать выраженность гипотензивного эффекта раминиприла. Усиливают гипотензивный эффект нейролептики, антидепрессивные препараты. Не рекомендуется комбинация Амприлана с препаратами группы лития, золота, калийсберегающими диуретиками, гипогликемическими средствами, цитостатиками, препаратами калия, иммунодепрессантами.
Условия продажи
Отпускается по рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 градусов, в месте недоступном для детей.
Срок годности
3 года.
Аналоги Амприлана
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Фармацевтические фабрики выпускают структурные аналоги Амприлана:
- Тритаце компании Авентис
- Пирамил фирмы Лек Польша
- Хартил компании Эгис Венгрия
Отзывы об Амприлане (общее представление)
Медикамент зарекомендовал себя как эффективное средство в терапии сердечной недостаточности различной степени тяжести. Отзывы о таблетках свидетельствуют о хорошей переносимости медикамента и его высокой эффективности в лечении гипертонической болезни.
Цена Амприлана, где купить
В зависимости от дозировки препарата разброс цен варьирует от 200 до 400 рублей. Препарат имеется в наличии во многих аптеках Москвы. Цена Амприлана НД составляет 490 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Амприлан таблетки 1,25мг 30штАО КРКА, д.д., Ново место
-
Амприлан НД таблетки 5мг+25мг 30штАО КРКА, д.д., Ново место
-
Амприлан таблетки 10мг 30штАО КРКА, д.д., Ново место
-
Амприлан таблетки 2,5мг 30штАО КРКА, д.д., Ново место
-
Амприлан таблетки 5мг 30штАО КРКА, д.д., Ново место
Аптека Диалог
-
Амприлан (таб. 5мг №30)KPKA
-
Амприлан таблетки 2,5мг №30KPKA
-
Амприлан таблетки 5мг №30KPKA
-
Амприлан (таб. 2,5мг №30)KPKA
показать еще
Амприлан® содержит активное вещество рамиприл. Оно принадлежит к группе препаратов, называемых ингибиторы АПФ (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента).
Действие Амприлана® основано на:
— снижении выработки организмом веществ, которые могут повысить артериальное давление;
— расслаблении и расширении кровеносных сосудов;
— облегчении работы сердца по продвижению крови по сосудам.
Амприлан® предназначен для:
— лечения повышенного артериального давления (гипертонии);
— снижения риска развития инфаркта миокарда или инсульта;
— снижения риска развития заболеваний почек (независимо от того, страдаете ли вы диабетом или нет);
— лечения заболевания сердца, когда оно не может продвигать достаточное количество крови по сосудам (сердечная недостаточность);
— лечения состояний после сердечного приступа (инфаркт миокарда), осложненного сердечной недостаточностью.
— если у вас аллергия на рамиприл, любым другим ингибиторам ангиотензин-превращающего
фермента или любому из вспомогательных ингредиентов данного препарата (признаки аллергической реакции могут включать сыпь, затруднение глотания или дыхания, отек губ, горла или языка);
— если у вас когда-либо ранее наблюдалась тяжелая аллергическая реакция, называемая «ангионевротический отек» (симптомы включают зуд, крапивницу, красные пятна на руках, ногах и горле, отек горла и языка, отек вокруг глаз и губ, затруднение дыхания и глотания);
— если вы подвергаетесь диализу или какому-либо другому типу фильтрации крови (в зависимости от используемого аппарата, Амприлан® может быть неподходящим для вас препаратом);
— если у вас заболевание почек, при котором кровоснабжение почки уменьшается (стеноз почечной артерии);
— если вы на втором или третьем триместре беременности. Также лучше избегать приема Амприлана® на ранних сроках беременности (см. раздел «Беременность и кормление грудью»).
— если ваше артериальное давление слишком низкое или нестабильное. Врач должен оценить ваше состояние.
— если у вас диабет или нарушение функции почек, и вы лечитесь препаратом для снижения давления, содержащим алискирен.
Не принимайте Амприлан®, если к вам относится что-либо из вышеперечисленного. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом перед тем, как принимать Амприлан®.
Проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать Амприлан®:
— если у вас заболевания сердца, печени или почек;
— если у вас значительные потери солей или жидкости (у вас была рвота, понос, повышенное потоотделение, пребывание на диете с низким содержанием соли, длительное применение диуретиков (мочегонных препаратов), при лечении диализом);
— если вы одновременно принимаете препараты, чтобы уменьшить аллергию на укусы пчел или ос (десенсибилизация);
— если вы собираетесь принимать обезболивающее. Это может быть необходимо при хирургической или стоматологической операции. Вам может потребоваться остановить лечение Амприланом® за день до этого. Проконсультируйтесь с врачом по данному вопросу;
— если у вас высокое содержание калия в крови (по результатам анализа крови);
— если вы принимаете препараты или подвергаетесь условиям, которые могут снизить уровень натрия в крови. Ваш врач может назначать регулярные анализы крови, особенно для проверки уровня натрия в крови, особенно если вы пожилой человек;
— если вы принимаете лекарства, называемые ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин, поскольку они могут увеличить риск возникновения ангионевротического отека, серьезной аллергической реакции;
— если у вас коллагенозное сосудистое заболевание, такое как склеродермия или системная красная волчанка;
— если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, используемых для лечения высокого артериального давления:
• блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА II) (также известные как «сартаны» – например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно, если у вас нарушения функции почек, связанные с диабетом;
• алискирен.
Ваш врач может регулярно проверять функцию почек, кровяное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
См. также информацию под заголовком «Противопоказания».
Вы должны сообщить лечащему врачу, если подозреваете, что беременны (или планируете беременность). Амприлан® не рекомендуется принимать на ранних сроках беременности. Препарат нельзя принимать, если вы находитесь на втором или третьем триместре беременности, так как это может нанести серьезный вред вашему малышу (см. раздел «Беременность и кормление грудью»).
Дети и подростки
Амприлан® не рекомендуется принимать детям и подросткам младше 18 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата Амприлан® у детей еще не установлена.
Если что-либо из перечисленного выше относится к вам (или вы не уверены), проконсультируйтесь с врачом перед тем, как принимать Амприлан®.
Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Амприлан® может повлиять на эффект некоторых других препаратов. Также некоторые препараты могут повлиять на работу Амприлана®.
Пожалуйста, сообщите врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных средств. Они могут снизить эффект Амприлана®:
— лекарственные средства, используемые для облегчения боли и воспаления (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен или индометацин и ацетилсалициловая кислота),
— препараты, применяемые при низком артериальном давлении, шоке, сердечной недостаточности, астме или аллергии, такие как эфедрин, норадреналин или адреналин. Лечащий врач должен будет проверить ваше давление.
Пожалуйста, сообщите врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных средств. Они могут увеличить вероятность возникновения побочных эффектов, если вы принимаете их совместно с Амприланом®:
— лекарственные средства, используемые для облегчения боли и воспаления (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен или индометацин и ацетилсалициловая кислота),
— лекарственные препараты для лечения рака (химиотерапия),
— темсиролимус (для лечения рака),
— лекарства для предотвращения отторжения органов после трансплантации, такие как циклоспорин,
— сиролимус, эверолимус (для профилактики отторжения трансплантата), диуретики (мочегонные препараты), такие как фуросемид,
— препараты, которые могут увеличить количество калия в вашей крови, такие как спиронолактон, триамтерен, амилорид, соли калия и гепарин (для разжижения крови),
— гормональные лекарственные средства для лечения воспаления, такие как преднизолон,
— аллопуринол (используется для снижения уровня мочевой кислоты в крови),
— прокаинамид (при нарушениях сердечного ритма),
— триметоприм и котримоксазол (для лечения инфекций, вызванных бактериями),
— вилдаглиптин (используется для лечения диабета 2 типа).
Пожалуйста, сообщите врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных средств. Амприлан® может повлиять на их эффективность:
— препараты для лечения диабета, такие как пероральные препараты для снижения уровня
глюкозы и инсулин. Амприлан® может снизить количество сахара в крови. Проверяйте уровень сахара в крови во время приема Амприлана®.
— литий (при психических заболеваниях). Амприлан® может увеличить количество лития в крови. Содержание лития в крови должно тщательно контролироваться врачом.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены), проконсультируйтесь с врачом перед тем, как принимать Амприлан®.
Вашему врачу может потребоваться изменить дозировку и/или принять другие меры предосторожности:
— если вы принимаете блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирен (см. также информацию под заголовками «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности»).
Амприлан® с пищей, напитками и алкоголем
— Употребление алкоголя совместно с Амприланом® может вызвать головокружение или состояние умственного расстройства. Если вы не уверены, сколько алкоголя можно выпить во время приема Амприлана®, обсудите это с врачом, так как препараты, используемые для снижения артериального давления, и алкоголь усиливают эффекты друг друга.
— Амприлан® можно принимать независимо от приема пищи.
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Амприлан®.
Беременность
Вы должны сообщить лечащему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Ваш врач, как правило, посоветует прекратить прием Амприлана® до наступления беременности или незамедлительно после того, как узнаете, что вы беременны, и посоветует вам принять другой препарат вместо Амприлана®. Амприлан® не рекомендуется принимать на ранних сроках беременности, его нельзя принимать при беременности более 3-х месяцев, так как он может нанести серьезный вред вашему малышу.
Грудное вскармливание
Сообщите лечащему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание. Амприлан® не рекомендуется для лечения матерей, которые кормят грудью, и врач может подобрать другое лечение для вас, если вы хотите кормить грудью, особенно если ваш ребенок новорожденный или родился преждевременно.
Вы можете почувствовать головокружение, принимая Амприлан®. Это более вероятно, когда вы только начинаете принимать Амприлан® или при повышении дозы. Если это произойдет, воздержитесь от управления транспортными средствами и от работы с механизмами.
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. Проконсультируйтесь с вашим врачом, если вы не уверены.
Способ применения
— Принимайте Амприлан® внутрь в одно и то же время каждый день.
— Глотайте таблетки целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
— Не раздавливайте и не разжевывайте таблетки.
Дозировка
Лечение высокого артериального давления
Обычная начальная доза составляет 1,25 мг или 2,5 мг один раз в день.
Ваш врач может корректировать дозу, которую вы принимаете, до тех пор, пока ваше артериальное давление не будет под контролем.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг один раз в день.
Если вы уже принимаете диуретики (мочегонные препараты), врач может отменить или уменьшить количество мочегонного средства, которое вы принимаете, перед началом лечения Амприланом®.
Снижение риска возникновения инфаркта миокарда или инсульта
Обычная начальная доза составляет 2,5 мг один раз в день.
Ваш врач может впоследствии может увеличить дозу, которую вы принимаете.
Обычная доза составляет 10 мг один раз в день.
Предупреждения риска развития заболеваний почек
Вы можете начать прием в дозе 1,25 мг или 2,5 мг один раз в день.
Ваш врач может изменить дозировку.
Обычная доза составляет 5 мг или 10 мг один раз в день.
Лечение сердечной недостаточности
Обычная начальная доза составляет 1,25 мг один раз в день.
Ваш врач может изменить дозировку, которую вы принимаете.
Максимальная доза составляет 10 мг в день. Предпочтительно разделить дозу на два приема в день.
Лечение после инфаркта миокарда
Обычная начальная доза составляет от 1,25 мг один раз в день до 2,5 мг два раза в день.
Ваш врач может изменить дозу, которую вы принимаете.
Обычная доза составляет 10 мг в день. Предпочтительно разделить дозу на два приема в день.
Пожилые пациенты
Ваш врач снизит начальную дозу и будет корректировать ваше лечение медленнее.
Если вы приняли препарата Амприлан® больше, чем следовало
Если вы приняли больше назначенной дозы, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Не управляйте автомобилем! Попросите кого-нибудь вас отвезти или вызовите скорую помощь. Если возможно, возьмите таблетки или коробку с собой, чтобы показать врачу, что вы приняли.
Если вы забыли принять препарат Амприлан®
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Если вы забыли принять таблетку, примите обычную дозу, когда наступит время следующего приема.
Если вы прекратили прием препарата Амприлан®
Продолжайте принимать препарат до тех пор, пока врач не попросит остановить лечение. Не прекращайте принимать Амприлан®, только потому, что почувствовали себя лучше. Заболевание может вернуться, если остановить лечение.
Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите принимать Амприлан® и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо из следующих серьезных побочных эффектов, т.к. вам может потребоваться срочное лечение:
— Отек лица, губ или горла, затруднение глотания или дыхания, а также зуд и сыпь. Это может быть признаком тяжелой аллергической реакции на Амприлан®.
— Тяжелые кожные реакции, включая сыпь, язвы во рту, ухудшение уже существующего кожного заболевания, покраснение, вздутие или отслоение кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или мультиформная эритема).
Немедленно сообщите врачу, если вы испытываете:
— ускорение сердечного ритма, неравномерное или сильное сердцебиение (ощущение сердцебиения), боль в груди, ощущение сдавленности в груди или более серьезные состояния, включая сердечный приступ и инсульт.
— одышку или кашель. Это могут быть признаки заболевания легких.
— появление кровоподтеков, кровотечения дольше обычного, любые признаки кровотечения (например, кровоточивость десен), пурпурные точки и пятна на коже, возникновение инфекционных заболеваний чаще, чем обычно, боль в горле и повышенная температура, чувство усталости, слабость, головокружение или бледность кожи. Эти признаки могу сигнализировать о заболеваниях костного мозга.
— сильную боль в желудке, отдающую в спину. Это может быть симптомом панкреатита (воспаление поджелудочной железы).
— лихорадку, озноб, усталость, потерю аппетита, боль в желудке, тошноту, пожелтение кожи или глаз (желтуха). Это могут быть симптомы заболевания печени, такого, как гепатит (воспаление печени) или повреждения печени.
Другие побочные эффекты:
Пожалуйста, сообщите своему врачу, если какой-либо из следующих симптомов серьезный или длится дольше, чем несколько дней.
Частые (могут возникнуть у менее чем 1 из 10 человек)
— головная боль или чувство усталости;
— головокружения (возникновение более вероятно в начале лечения препаратом Амприлан® или при повышении дозы);
— обморок, ненормальное снижение артериального давления (гипотония), особенно если вы резко встаете или садитесь;
— сухой раздражающий кашель, воспаление придаточных пазух носа (синусит) или бронхит, одышка;
— боль в желудке или кишечнике, диарея, расстройство желудка, тошнота или рвота;
— сыпь, приподнимающаяся и над поверхностью кожи или гладкая;
— боль в груди;
— судороги или боль в мышцах;
— повышенный уровень калия в крови (на основании анализа крови).
Нечастые (могут возникнуть у менее чем 1 из 100 человек)
— нарушение равновесия (вертиго);
— зуд и необычная чувствительность кожи, например, онемение, покалывание, жжение или ощущение «мурашек» на коже (парестезия);
— потеря или изменение вкусовых ощущений;
— проблемы со сном;
— депрессия, беспокойство, нервозность или тревожность;
— заложенность носа, затруднение дыхания или обострение астмы;
— отек в кишечнике называемый «кишечная ангиодистрофия» с такими симптомами, как боль в животе, рвота и диарея;
— изжога, запор или сухость во рту;
— учащенное мочеиспускание в течение дня;
— повышенное потоотделение;
— потеря или снижение аппетита (анорексия);
— учащенное или нерегулярное сердцебиение, отек рук и ног. Это может быть признаком задержки жидкости в организме;
— гиперемия;
— помутнение зрения;
— боль в суставах;
— лихорадка;
— импотенция у мужчин, снижение либидо у мужчин или женщин;
— увеличение количества определенного типа белых кровяных телец (эозинофилия), на основании анализа крови;
— изменения в работе печени, поджелудочной железы и почек, на основании результатов лабораторных исследований.
Редкие (могут возникнуть у менее чем 1 из 1000 человек)
— дрожь и спутанность сознания;
— красный, отечный язык;
— тяжелое отслоение или шелушение кожи, зуд, отрубевидная сыпь;
— изменения на ногтях (например, размягчение или отхождение ногтевой пластины от ногтевого ложа);
— кожная сыпь или кровоподтеки;
— пятна на коже и холодные конечности;
— покраснение, зуд, опухание или водянистость глаз;
— нарушение слуха и шум в ушах;
— ощущение слабости;
— понижение количества эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов или уровня гемоглобина на основании результатов анализа крови.
Очень редкие (могут возникнуть у менее чем 1 из 10000 человек)
— повышенная чувствительность к солнечному свету.
Частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
— концентрированная моча (темного цвета), тошнота или рвота, мышечные судороги, спутанность сознания и судороги, которые могут быть вызваны ненормальной секрецией АДГ (антидиуретического гормона). Если у вас наблюдаются эти симптомы, как можно скорее обратитесь к врачу.
Другие побочные эффекты:
Пожалуйста, сообщите своему врачу, если какой-либо из следующих симптомов становится серьезным или длиться дольше нескольких дней:
— трудность в концентрации внимания;
— отечность рта;
— анализ крови показывает, что в крови слишком мало кровяных клеток;
— анализ крови показывают, что в крови слишком мало натрия;
— пальцы и пальцы ног изменяют цвет на холоде с последующим покалыванием и болезненными ощущениями в тепле (феномен Рейно);
— увеличение молочных желез у мужчин;
— замедление или нарушение реакций;
— ощущение жжения;
— изменение чувства обоняния;
— выпадение волос.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Амприлан® таблетки 1,25 мг – 2 года
Амприлан® таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг – 3 года.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не выбрасывайте препарат в водопровод или канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не требуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
1 таблетка содержит 1,25 мг или 2,5 мг или 5 мг или 10 мг рамиприла.
Вспомогательные ингредиенты: Натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный (Крахмал 1500), натрия стеарилфумарат.
В состав таблеток 2,5 мг дополнительно входит пигментная смесь РВ22886 Желтый (лактозы моногидрат, железа оксид желтый (Е172)).
В состав таблеток 5 мг дополнительно входит пигментная смесь РВ24899 Розовый (лактозы моногидрат, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172))
Амприлан® таблетки 1,25 мг: овальные, плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями, без оболочки.
Амприлан® таблетки 2,5 мг: овальные, плоские таблетки светло-желтого цвета со скошенными краями, без оболочки.
Амприлан® таблетки 5 мг: овальные, плоские таблетки розового цвета с видимыми вкраплениями, со скошенными краями, без оболочки.
Амприлан® таблетки 10 мг: овальные, плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями, без оболочки.
7 таблеток в блистере (ламинированная ОПА/алюминий/ПВХ фольга, алюминиевая фольга). 2 блистера с листком-вкладышем в картонной коробке.
10 таблеток в блистере (ламинированная ОПА/алюминий/ПВХ фольга, алюминиевая фольга). 3 блистера с листком-вкладышем в картонной коробке.
По рецепту врача.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
КРКА д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Описание препарата Амприлан® (таблетки, 1.25 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2017 году
Дата согласования: 27.09.2017
Внутрь, независимо от времени приема пищи (т.е. таблетки могут приниматься как до, так и во время или после приема пищи), запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды. Нельзя разжевывать или измельчать таблетки перед приемом.
Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.
Лечение препаратом Амприлан® обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.
Артериальная гипертензия
Обычно начальная доза составляет 2,5 мг/сут утром. Если при приеме препарата Амприлан® в этой дозе в течение 3 нед и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг/сут. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2–3 нед она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы — 10 мг.
В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг/сут при недостаточной антигипертензивной эффективности суточной дозы 5 мг возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности диуретиков или БКК.
ХСН
Рекомендованная начальная доза — 1,25 мг/сут. В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию, доза может увеличиваться.
Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1–2 нед. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, она может применяться как однократно в сутки, так и делиться на два приема.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.
Диабетическая или недиабетическая нефропатия
Рекомендованная начальная доза — 1,25 мг/сут. Доза может увеличиваться до 5 мг/сут. При данных состояниях дозы выше 5 мг/сут в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.
Cнижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском
Рекомендованная начальная доза — 2,5 мг/сут.
В зависимости от переносимости пациентом препарата Амприлан®, дозу можно постепенно увеличивать.
Рекомендуется удвоить дозу через 1 нед лечения, а в течение следующих 3 нед увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг/сут.
Применение дозы, превышающей 10 мг/сут, в контролируемых клинических исследованиях изучено недостаточно. Применение препарата у пациентов с Cl креатинина менее 0,6 мл/сек изучено недостаточно.
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-х по 9-е сутки) после острого инфаркта миокарда
Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг/сут, разделенная на 2 разовые дозы по 2,5 мг (принимаются утром и вечером). Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение 2 дней принимать по 1,25 мг 2 раза в сутки.
Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1–3 дня. Далее общая суточная доза, которая вначале делилась на 2 приема, может применяться однократно.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг.
В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Амприлан®, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы — 1,25 мг/сут, и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. При Cl креатинина от 50 до 20 мл/мин/1,73 м2 начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг. Максимальная допустимая суточная доза — 5 мг.
Не полностью скорректированная потеря жидкости и электролитов, тяжелая артериальная гипертензиия, а также если чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий). Начальная доза снижается до 1,25 мг/сут.
Предшествующая терапия диуретиками. Необходимо по возможности отменить диуретики за 2–3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала лечения препаратом Амприлан® или по крайней мере уменьшить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой дозы препарата Амприлан® — 1,25 мг/сут утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы препарата Амприлан® и/или петлевых диуретиков пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
Возраст старше 65 лет. Начальная доза уменьшается до 1,25 мг/сут.
Нарушения функции печени. Реакция АД на прием препарата Амприлан® может как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и ослабляться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2,5 мг.
Таблетки, 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. 3 бл. (по 10 табл.) упакованы в картонную пачку.
АО «КРКА, д.д., Ново место». Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается: ООО «КРКА-РУС». 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50.
Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.
Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское ш., 5, корп. 1, эт. 22.
Тел.: (495) 981-10-95; факс (495) 981-10-91.
По рецепту.
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер).
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Торговое наименование: Амприлан® НЛ
Международное непатентованное или группировочное наименование:
гидрохлоротиазид + рамиприл
Лекарственная форма: таблетки
Состав
на 1 таблетку
Действующие вещества:
Гидрохлоротиазид 12,5 мг
Рамиприл 2,5 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат
Описание
Плоские капсуловидные таблетки белого или почти белого цвета, с риской па одной стороне и гравировкой «12,5» на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента [АИФ] ингибитор + диуретик)
Код ATX: С09ВА05
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат Амприлан® НЛ является комбинацией ингибитора АПФ, также называемого дипептидилкарбоксидипептидаза I, кининаза II — рамиприла и тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида. Рамиприл и гидрохлоротиазид применяются в монотерапии или одновременно в качестве гипотензивных средств.
Рамиприл
Рамиприл и в значительно большей степени активный метаболит рамиприла — рамиприлат, образующийся под влиянием ферментов печени (ферментов, катализирующих гидролиз сложных эфиров), являются длительно действующими ингибиторами АПФ (см. подраздел «Фармакокинетика»). В плазме крови и тканях АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и распад активного сосудорасширяющего вещества — брадикинина. Поэтому при применении рамиприла уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД), а также способствует кардиопротективному действию рамиприла. Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в плазме крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (N0) в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Предполагается, что с повышением сывороточной активности брадикинина также частично связано возникновение некоторых нежелательных реакций («сухой» кашель).
Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке крови. В связи с наличием отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и секрецией ренина, снижение активности ангиотензина II приводит к повышению активности ренина в плазме крови.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла вызывает снижение АД в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Прием рамиприла приводит к значительному уменьшению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), как правило, не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации.
После приема препарата внутрь начало антигипертензивного действия наступает через 1 -2 часа, а максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 часов и сохраняется в течение 24 часов. При курсовом приеме полное антигипертензивное действие рамиприла развивается обычно к 3-4 неделе его постоянного приема. Антигипертензивное действие препарата сохраняется при длительном приеме в рекомендуемых дозах. При прекращении приема рамиприла не наблюдается синдром «отмены».
При длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. Ингибиторы АПФ эффективны также и у пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина в плазме крови.
В среднем антигипертензивное действие ингибиторов АПФ менее выражено у пациентов, представителей негроидной расы (особенно с низкой активностью ренина в плазме крови) по сравнению с пациентами других рас. Рамиприл увеличивает чувствительность тканей к инсулину и благоприятно влияет на обмен углеводов и липидов, увеличивает концентрацию фибриногена, снижает агрегацию тромбоцитов, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолиза (плазминогена), способствуя тромболизису. У пациентов с диабетической и недиабетической клинически выраженной нефропатией препарат снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности, а на доклинической стадии диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает альбуминурию.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики ингибируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных канальцах почек в приблизительно эквивалентных количествах. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает обьем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. Экскреция ионов калия и магния увеличивается, а экскреция мочевой кислоты уменьшается. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция.
Предполагаемыми механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида являются изменение баланса натрия, уменьшение количества внеклеточной жидкости и объема плазмы крови, изменение резистентности почечных сосудов, а также уменьшение реакции сосудов на норэпинефрин и ангиотензин II. После приема гидрохлоротиазида внутрь начало диуреза (выведение воды и солей) приходится на первые 2 часа после его приема, максимальный эффект достигается примерно за 3-6 часов, действие препарата сохраняется около 6-12 часов. Для развития антигипертензивного действия требуется несколько дней приема гидрохлоротиазида (3-4 дня), после прекращения приема препарата его антигипертензивное действие может сохраняться до 1 недели. При длительном лечении снижение АД достигается при применении меньших доз, в сравнении с дозами, необходимыми для достижения диуретического эффекта. Антигипертензивное действие препарата сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сопротивления сосудов почек и активности ренина в плазме крови. Тиазидные диуретики неэффективны при показателях клиренса креатинина (КК) < 30 мл/мин.
Тиазидные диуретики могут подавлять лактацию.
Клиническая эффективность и безопасность
Одновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида
В клинических исследованиях применение данной комбинации приводило к более выраженному снижению АД, чем при применении любого из препаратов отдельно. При одновременном применении рамиприла и гидрохлоротиазида наблюдается тенденция к предотвращению потери ионов калия, связанной с применением этих диуретиков, предположительно, за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Применение комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика вызывает синергический эффект, а также снижает риск развития гипокалиемии, вызываемой применением диуретика отдельно.
Двойная блокада РААС
В двух крупномасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях (глобальное исследование конечных точек при продолжении лечения телмисартаном отдельно и в комбинации с рамиприлом и исследование нефропатии у пациентов с сахарным диабетом, проводимое департаментом США по делам ветеранов) изучали применение комбинации ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II).
Первое исследование, указанное выше, было проведено с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или заболевания сосудов головного мозга, или сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся признаками поражения органов-мишеней. Второе исследование было проведено с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
В данных исследованиях было показано отсутствие значимого положительного эффекта в отношении исходов со стороны почек и/или сердечно-сосудистой системы и смертности, в то же время наблюдалось повышение риска развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства препаратов, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и АРА II.
Следовательно, ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Исследование применения алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с использованием конечных точек заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек было разработано для оценки преимущества дополнительного применения алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или обоими указанными заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно по причине повышения риска нежелательных исходов. Частота случаев и показатели сердечно-сосудистой смертности и инсульта были количественно выше в группе алискирена, чем в группе плацебо, и нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек), в группе алискирена регистрировали чаще, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика
Рамиприл
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50- 60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом в печени путем гидролиза), необходимому для образования единственного активного метаболита — рамиприлата, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает сывороточную активность рамиприла. Период полувыведения рамиприла (Т1/2) составляет приблизительно 1 час. Кроме рамиприлата в результате метаболизма рамиприла образуется фармакологически неактивный дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
В результате абсорбции и метаболизма/активации рамиприла его биодоступность после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита — рамиприлата — после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45 % (по сравнению с его внутривенным введением в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 часа, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: первоначальная фаза распределения и выведения с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата. составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом применении препарата «эффективный» Т1/2, важный для выбора режима дозирования, в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.
Связь с белками плазмы крови составляет для рамиприла приблизительно 73 %, а для рамиприлата — приблизительно 56 %.
После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и 500 л, соответственно.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60 % — почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится, минуя почки (50 % и 30 %, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выводятся почками и выделяются в желчь в течение первых 24 часов после приема внутрь.
Приблизительно 80-90 % метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. На долю рамиприла глюкуронида и рамиприла дикетопиперазина приходится приблизительно 10-20%, а концентрация в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2 %.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
У добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата подобна таковой у лиц более молодого возраста.
При нарушениях функции почек (КК менее 60 мл/мин) выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Нарушение функции печени (при приеме рамиприла в высоких дозах — 10 мг) приводит к замедлению перехода рамиприла в активный рамиприлат, а также к замедлению выведения рамиприлата.
У добровольцев, у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с сердечной недостаточностью после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8 кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).
Прием антацидов, содержащих магния и алюминия гидроокиси, не влияет на биодоступность и фармакокинетику рамиприла.
Гидрохлоротиазид
После приёма внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70 %.
Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 40 %.
При приеме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 1,5-4 часа и составляет 70 нг/мл, а при приеме внутрь 25 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 2-5 часов и составляет 142 нг/мл.
Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени и у него не выявлено индуцирующей или ингибирующей систему цитохрома Р450 активности. Гидрохлоротиазид выводится практически полностью (более 95 %) почками в неизменённом виде. 50-70 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. Т1/2 гидрохлоротиазида из организма составляет 5-6 часов. При почечной недостаточности выведение замедляется, и Т1/2 удлиняется. Почечный клиренс гидрохлоротиазида тесно связан с КК. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10 % принятой дозы обнаруживается в моче. Гидрохлоротиазид в небольших количествах экскретируется в грудное молоко. При циррозе печени не наблюдалось изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида.
Комбинация гидрохлоротиазид/рамиприл
Установлено, что рамиприл и гидрохлоротиазид не влияют на фармакокинетику (максимальная концентрация в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») и, соответственно, биодоступность друг друга при их совместном приеме внутрь, как в виде монопрепаратов, так и в составе комбинированного препарата.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная гипотензивная терапия).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ препарата Амприлан® НЛ (см. раздел «Состав»).
- Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также после применения ингибиторов АПФ).
- Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела) или гемодиализ.
- Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной функционирующей почки).
- Клинически значимые отклонения от нормы содержания электролитов в плазме крови, такие как гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия (возможность их усугубления при лечении препаратом Амприлан® HJI).
- Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинического опыта применения, известно, что при этих состояниях минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому).
- Анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Детский и подростковый возраст (до 18 лет) (недостаточное количество данных по эффективности и безопасности этого препарата у детей).
- Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилонитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности, в том числе тяжелых анафилактоидных реакций), и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности, в том числе тяжелых анафилактоидных реакций).
- Тяжелая артериальная гипотензия.
- Одновременный прием с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК < 60 мл/мин).
- Одновременный прием с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
- При одновременном применении препарата Амприлан® НЛ и препаратов, содержащих алискирен, или АРА II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек) (см. раздел «Особые указания»).
- При состояниях, сопровождающихся повышенной активностью РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (см. раздел «Особые указания»):
- тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действием (см. раздел «Особые указания»);
- гемодинамически значимое нарушение оттока крови из левого желудочка или притока крови в левый желудочек (гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия [ГОКМП]);
- реноваскулярные заболевания, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (требуется тщательный контроль концентрации креатинина в плазме крови, см. разделы «Особые указания», «Побочное действие»);
- предшествующее лечение диуретиками;
- нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и/или поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения (при неадекватном восполнении потерь жидкости и натрия).
- При состояниях, при которых выраженное снижение АД является особенно опасным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий, требуется регулярное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения препаратом).
- При нарушениях функции почек с СКФ 30-60 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении (требуется коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы» и регулярный контроль функции почек, особенно в начале лечения, см. раздел «Особые указания»).
- При состоянии после трансплантации почки (требуется регулярный контроль почечной функции, особенно в начале лечения).
- При нарушениях функции печени (риск ухудшения функции печени, отсутствие достаточного клинического опыта применения препарата, см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).
- При системных заболеваниях соединительной ткани, таких как системная красная волчанка или склеродермия (повышается риск развития нарушений иммунных реакций, риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови).
- При угнетении костномозгового кроветворения, сопутствующей терапии кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами), иммуномодуляторами, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом (повышается риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови, см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
- При сахарном диабете (риск развития гиперкалиемии, а в случае применения гипогликемических средств (препаратов инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь [производных сульфонилмочевины]) — риск развития гипогликемических реакций в связи с наличием в составе препарата рамиприла и риск повышения концентрации глюкозы крови в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида) (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) (риск развития более выраженного антигипертензивного действия, незначительный опыт применения препарата, требуется более регулярный контроль функции почек).
- Первичный гиперальдостеронизм.
- Проведение десенсибилизации ядом перепончатокрылых.
- Хирургическое вмешательство/общая анестезия.
- Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания.
- Применение у пациентов негроидной расы.
- Гиперкалиемия, гиперкальциемия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежных методов контрацепции, противопоказано. При установлении факта беременности необходимо немедленно прекратить прием препарата и, при необходимости, начать альтернативную терапию с установленным профилем безопасности.
Беременность
Рамиприл
Эпидемиологическое доказательство, касающееся риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности, было неубедительным, тем не менее, небольшое повышение риска нельзя исключить. За исключением случаев, когда продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на лечение альтернативными гипотензивными препаратами с установленным профилем безопасности при применении во время беременности. При подтверждении беременности необходимо немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что ингибитор АПФ/АРАII во время второго и третьего триместров беременности у человека оказывает токсическое воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибитора АПФ во время второго триместра беременности рекомендовано ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Необходимо тщательно наблюдать за новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время первого триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. В случаях длительного воздействия во время второго и третьего триместра беременности гидрохлоротиазид может вызывать фетоплацентарную недостаточность и риск задержки роста. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи гипогликемии и громбоцитопении у новорожденных в случае применения гидрохлоротиазида незадолго до родов.
Гидрохлоротиазид может вызывать уменьшение объема плазмы крови, а также маточно- плацентарного кровотока.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев невозможности применения другой терапии.
Период грудного вскармливания
Применение комбинации гидрохлоротиазид/рамиприл противопоказано в период грудного вскармливания.
Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются в грудное молоко в количестве, при котором вероятно влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, если беременные женщины принимают рамиприл и гидрохлоротиазид в терапевтических дозах. Информация, касающаяся применения рамиприла в период грудного вскармливания, является недостаточной, и предпочтительно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при грудном вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка. Гидрохлоротиазид выделяется в грудное молоко у человека. Применение тиазидов матерями в период грудного вскармливания сопровождалось уменьшением или даже подавлением лактации. Возможно развитие гиперчувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и ядерной желтухи.
По причине возможности развития серьезных нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, вследствие воздействия комбинации гидрохлоротиазид/рамиприл, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии, учитывая важность данной терапии для матери.
Способ применения и дозы
Способ применения
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды (1/2 стакана). Таблетки нельзя измельчать и разжевывать. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать до, во время или после приема пищи. Обычно рекомендуется, чтобы суточная доза принималась однократно в одно и то же время суток, преимущественно утром.
Рекомендованные дозы и режим дозирования
Препарат не предназначен для начала терапии артериальной гипергензии. Дозы препарата подбираются индивидуально. Подбор доз проводится врачом в соответствии с тяжестью артериальной гипертензии и наличием связанных с ней факторов риска, а также переносимостью препарата.
Доза препарата Амприлан® НЛ подбирается путем подбора (постепенного повышения или, при необходимости, снижения) доз отдельных препаратов рамиприла и гидрохлоротиазида. Особенно осторожно следует проводить подбор доз у пациентов, находящихся на гемодиализе.
После того, как пациенту будут подобраны дозы гидрохлоротиазида и рамиприла, для большего удобства пациентов их прием может быть заменен на прием препарата Амприлан® НЛ.
Обычная начальная доза: 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки (1 таблетка препарата Амприлан® НЛ). При необходимости доза может увеличиваться до достижения целевого уровня АД с интервалом 2-3 недели. Максимальные суточные дозы составляют 10 мг в пересчете на рамиприл и 25 мг в пересчете на гидрохлоротиазид. У пациентов, у которых не удается достичь необходимого снижения АД при монотерапии рамиприлом в дозе 5 мг, или у пациентов, у которых необходимое снижение АД достигается при применении рамиприла в дозе 5 мг и гидрохлоротиазида в дозе 25 мг. принимаемых в виде отдельных препаратов, возможно применение комбинации гидрохлоротиазида в дозе 25 мг и рамиприла в дозе 5 мг.
В большинстве случаев АД будет снижаться в достаточной степени при приеме препарата Амприлан® НЛ в дозах от 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида до 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.
Рекомендуемые дозы и режим дозирования в особых клинических ситуациях
Лечение пациентов, получающих диуретики
Пациентам, получавшим предшествующее лечение диуретиками, перед приемом препарата Амприлан® НЛ по возможности за 2-3 или более дней (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) их следует отменить или, по крайней мере, снизить дозы.
Если прекращение приема диуретиков невозможно, рекомендуется начинать лечение с самых низких доз рамиприла (1,25 мг в сутки) в этой комбинации, принимая отдельные препараты рамиприла и гидрохлоротиазида. Рекомендуется, чтобы в дальнейшем перевод на прием комбинации гидрохлоротиазид/рамиприл проводился таким образом, чтобы начальная суточная доза не превышала 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида (1 таблетка препарата Амприлан® НЛ).
Лечение пациентов с нарушениями функции почек
Лечение препаратом Амприлан® НЛ противопоказано при тяжелом нарушении функции почек, т. к. препарат содержит гидрохлоротиазид (КК < 30 мл/мин).
Пациентам с нарушением функции почек может потребоваться снижение доз комбинации гидрохлоротиазид/рамиприл.
При СКФ от 30 до 60 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела лечение начинается с монотерапии рамиприлом в суточной дозе 1,25 мг.
После постепенного повышения дозы рамиприла, лечение комбинированным препаратом начинается с дозы 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида (1 таблетка препарата Амприлан® НЛ). Максимальная разрешенная суточная доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.
Лечение пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени
Лечение препаратом Амприлан® НЛ должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением и максимальная суточная доза рамиприла должна составлять 2,5 мг и гидрохоротиазида 12,5 мг (1 таблетка препарата Амприлан® НЛ). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано применение препарата Амприлан® НЛ.
Лечение пациентов пожилого возраста
Лечение должно начинаться с более низких доз, и повышение доз должно быть более постепенным (с меньшим шагом повышения доз) в связи с большей вероятностью развития побочных эффектов, особенно у ослабленных пациентов преклонного возраста.
Лечение пациентов детского возраста
Препарат Амприлан® НЛ противопоказан для применения у детей и подростков младше 18 лет, данных по безопасности и эффективности недостаточно.
Пропуск дозы
При пропуске очередного приема препарата Амприлан® НЛ пропущенную дозу следует принять как можно скорее. Однако если это обнаружено очень близко ко времени приема следующей дозы, то необходимо пропустить прием пропущенной дозы и вернуться к обычному режиму дозирования, не допуская удвоения дозы в короткий промежуток времени.
Побочное действие
Профиль безопасности комбинации гидрохлоротиазид/рамиприл включает нежелательные реакции, возникающие на фоне артериальной гипотензии и/или гиповолемии в силу увеличения диуреза. Действующее вещество рамиприл может вызывать постоянный сухой кашель, в то время как действующее вещество гидрохлоротиазид может ухудшить метаболизм глюкозы, липидов и мочевой кислоты. Два действующих вещества оказывают противоположное влияние на содержание калия в плазме крови. Серьезные нежелательные реакции включают ангионевротический отек или анафилактическую реакцию, нарушение функции почек или печени, панкреатит, тяжелые кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз.
Ниже перечисляются нежелательные эффекты, возникновение которых возможно при применении препарата Амприлан® НЛ, его активных веществ (рамиприла и гидрохлоротиазида), других ингибиторов АПФ или других диуретиков, подобных гидрохлоротиазиду, которые приводятся в соответствии с классификацией частоты развития побочных эффектов, рекомендуемой Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥1/10
часто от ≥ 1/100 до < 1/10
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100
редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000
очень редко < 1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В каждой группе частота встречаемости нежелательных эффектов представлена в порядке уменьшения серьезности.
| Классификация по органам и системам (MedDRA) | Часто | Нечасто | Очень редко | Частота неизвестна |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, гемолитическая анемия, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови | Угнетение костномозгового кроветворения, нейтропения, включая агранулоцитоз, панцитопению, эозинофилию. Гемоконцентрация вследствие гиповолемии | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл или анафилактическая реакция на гидрохлоротиазид, повышение титра антинуклеарных антител | |||
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ). | |||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Неадекватный контроль сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации глюкозы крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, обострение подагры, повышение концентрации общего холестерина и/или триглицеридов в плазме крови(препарат содержит гидрохлоротиазид) | Анорексия, снижение аппетита. Снижение содержания калия в плазме крови, жажда (препарат содержит гидрохлоротиазид) | Повышение содержания калия в плазме крови (препарат содержит рамиприл) | Снижение содержания натрия в плазме крови. Глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация(препаратсодержитгидрохлоротиазид) |
| Нарушение психики | Депрессивное настроение, апатия, тревога, нервозность, нарушения сна, включая сонливость | Спутанность сознания, беспокойство, нарушение внимания | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль, головокружение | Вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, ощущение жжения кожных покровов, дисгевзия, агевзия | Ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, нарушение психомоторных реакций, паросмия | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нарушение зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит | Ксантопсия, уменьшение продукции слезной жидкости (препарат содержит гидрохлорогиазид). Острая закрытоугольная глаукома(препарат содержит гидрохлоротиазид) | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Звон в ушах | Снижение слуха | ||
| Нарушения со стороны сердца | Ишемия миокарда, включая стенокардию, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки | Инфаркт миокарда | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипотензия, ортостатическое снижение АД, синкопе, ощущение «приливов» крови к коже лица | Тромбоз в случае тяжелой гиповолемии, стеноз сосудов, нарушение кровообращения, феномен Рейно, васкулит | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Непродуктивный«сухой» кашель вследствие раздражения, бронхит | Синусит, одышка, заложенность носа | Бронхоспазм, включая обострение бронхиальной астмы. Аллергический альвеолит, некардиогенный отек легких (препарат содержит гидрохлоротиазид) | |
| Нарушения со стороны пищеварительной системы | Воспаление желудочно-кишечного тракта, нарушения пищеварения, чувство дискомфорта в области живота, диспепсия, гастрит, тошнота, запор. Гингивит(препарат содержит гидрохлоротиазид) | Рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в эпигастрии, сухость слизистой оболочки полости рта | Панкреатит (в исключительных случаях при применении ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи с летальным исходом), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника. Сиалоаденит (препарат содержит гидрохлоротиазид) | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях были зарегистрированы случаи с летальным исходом), повышение активности «печеночных» ферментов и/или концентрации связанного/конъюгированного билирубина в плазме крови. Калькулезный холецистит (препарат содержит гидрохлоротиазид) | Острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, повреждение клеток печени | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Ангионевротический отек: в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может привести к летальному исходу; псориазоподобный дерматит, повышенное потоотделение, кожная сыпь, в частности макулопапулезная кожная сыпь, кожный зуд, алопеция | Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, эксфолиативный дерматит, реакция фотосенсибилизации, онихолизис, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница. Системная красная волчанка (препарат содержит гидрохлоротиазид) | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Миалгия | Артралгия, мышечные спазмы. Мышечная слабость, скелетно-мышечная ригидность, тетания (препарат содержит гидрохлоротиазид) | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение диуреза, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови | Ухудшение уже существующей протеинурии. Интерстициальный нефрит (препарат содержит гидрохлоротиазид) | ||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Преходящая эректильная дисфункция | Снижение либидо, гинекомастия | ||
| Общие расстройства и нарушения вместе введения | Повышенная утомляемость, астения | Боль в груди, повышение температуры тела |
Передозировка
Симптомы
При передозировке возможно развитие стойкого увеличения количества выделяемой мочи, чрезмерной периферической вазодилатации (с выраженным снижением АД, развитием шока), брадикардии, нарушений водно-электролитного баланса, почечной недостаточности, нарушений сердечного ритма, угнетения сознания, вплоть до развития комы, церебральных судорог, парезов и паралитической кишечной непроходимости. У пациентов с нарушением оттока мочи (например, при гиперплазии предстательной железы) обильный диурез может спровоцировать острую задержку мочи с перерастяжением мочевого пузыря.
Лечение
При возможности в течение первых 30 минут следует провести промывание желудка, дать принять адсорбенты, сульфат натрия. В случае развития стойкого снижения АД в дополнение к терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови и электролитов, показано введение агонистов альфа1-адренергических рецепторов (норэпинефрина, допамина). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться имплантация временного водителя ритма. При передозировке необходимо контролировать сывороточные концентрации креатинина и содержание электролитов в сыворотке крови.
Отсутствует опыт, касающийся эффективности форсированого диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или гемодиализа для ускорения выведения рамиприла и рамиприлата. Гидрохлоротиазид может выводиться с помощью гемодиализа. Если все же предполагается провести гемодиализ или гемофильтрацию, следует принимать во внимание опасность развития анафилактоидных реакций при применении высокопроточных мембран и не использовать их (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС при применении комбинации ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с более высокой частотой встречаемости нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией одним из препаратов, воздействующим на РААС.
Противопоказанные комбинации
- Экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с некоторыми высокопроточными мембранами (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с декстрана сульфатом. Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. При необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность применения диализной мембраны другого типа или гипотензивного средства другого класса.
Меры предосторожности при применении
- Соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон [производное спиронолактона], амилорид, триамтерен), гепарин и другие лекарственные средства, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин, триметоприм, сульфаметоксазол, входящие в состав котримоксазола [комбинированное антибактериальное средство, содержащее сульфаметоксазол и триметоприм])
Возможно развитие гиперкалиемии, при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови. - Гипотензивные лекарственные средства и другие лекарственные средства, обладающие антигипертензивным действием (например, нитраты, циклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин)
Возможно увеличение риска развития артериальной гипотензии. - С диуретиками
Возможно выраженное снижение АД в начале лечения (в отношении одновременного приема с диуретиками см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»). - Вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин [адреналином], изопротеренол, добутамин, допамин)
Уменьшение антигипертензивного действия рамиприла. Рекомендуется тщательно контролировать АД. Кроме того, вазопрессорное действие симпатомиметиков может быть ослаблено гидрохлоротиазидом. - Аллопуринол, иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды), прокаинамид, цитостатики и другие лекарственные средства, которые могут изменять картину периферической крови
Увеличивается вероятность развития нарушений со стороны крови. - Соли лития
Возможно уменьшение экскреции лития, приводящее к увеличению его токсичности. Поэтому необходимо регулярно контролировать сывороточное содержание лития. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить риск токсического действия лития и увеличить уже повышенный риск токсического действия лития при применении ингибиторов АПФ. Следовательно, одновременное применение комбинации гидрохлоротиазид/рамиприл с литием не рекомендовано. - Гипогликемические средства (в том числе инсулин)
Возможно развитие гипогликемических реакций. Гидрохлоротиазид может ослаблять действие гипогликемических средств. Поэтому на начальном этапе одновременного применения гипогликемических средств и препарата Амприлан® НЛ требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. - Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (индометацин, ацетилсалициловая кислота [более 3 г/сутки])
Возможно уменьшение гипотензивного действия препарата Амприлан® НЛ. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НГ1ВП может увеличить риск ухудшения функции почек и привести к усилению калиемии. - Антикоагулянты для приема внутрь
Эффект антикоагулянтов может уменьшаться при одновременном применении гидрохлоротиазида. - Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин В, карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки, слабительные (при длительном приеме) и другие калииуретические средства или средства, снижающие содержание калия в плазме крови
Возрастает риск развития гипокалиемии. - Сердечные гликозиды, лекарственные средства, способные удлинять интервал QT, антиаритмики
Возможно усиление их проаритмогенной токсичности или снижение их антиаритмического эффекта при наличии водно-электролитных нарушений (например, гипокалиемия, гипомагниемия). - Метилдопа
Возможен гемолиз. - С витамином D
При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови (вследствие замедления выведения кальция почками), требуется тщательный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови. - Колестирамин или другие ионообменные смолы для приема внутрь
Уменьшается всасывание гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики можно принимать не менее чем за час до или через 4-6 часов после приема данных лекарственных препаратов. - Курареподобные миорелаксанты
Возможное усиление и пролонгирование миорелаксирующего действия. - Соли кальция и лекарственные препараты, повышающие содержание кальция в плазме крови
При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в плазме крови, поэтому требуется тщательный контроль содержания кальция в сыворотке крови. - Карбамазепин
Риск развития гипонатриемии вследствие потенцирующего эффекта гидрохлоротиазида. - Йодсодержащие контрастные вещества
В случае развития дегидратации, вызванной диуретиками, включая гидрохлоротиазид, имеется повышенный риск развития острого нарушения функции почек, особенно при введении высоких доз контрастного вещества. - Пенициллин
Гидрохлоротиазид выводится дистальными почечными канальцами и поэтому уменьшает выведение пенициллина. - Хинин
Гидрохлоротиазид уменьшает выведение хинина. - Гепарин
Возможное повышение содержания калия в сыворотке крови. - Ингибиторы мишени рапамицина в метках млекопитающих (mammalian Target of Rараmуcin — mTOR) или вилдаглиптин
Возможно повышение риска развития ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты, такие как ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Вначале терапии следует соблюдать осторожность. - Рацекадотрил
При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП), таких как рацекадотрил, сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека. - С поваренной солью
При большом количестве поваренной соли, поступающей с пищей, возможно ослабление антигипертензивного действия препарата Амприлан® HЛ. - С десенсибилизирующей терапией
Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых увеличивается при ингибировании АПФ. Предполагается, что аналогичные реакции возможны на другие аллергены.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Оценка функции паращитовидных желез
Гидрохлоротиазид стимулирует почечную реабсорбцию кальция и может вызывать гиперкальциемию.
Это необходимо учитывать при оценке функции паращитовидных желез (см. раздел «Особые указания»).
Особые указания
Особые группы пациентов
- Беременность
Во время беременности не следует начинать лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, или АРА II. За исключением случаев, когда продолжение терапии ингибитором АПФ/АРА II считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на лечение альтернативными гипотензивными препаратами с установленным профилем безопасности при применении во время беременности. При подтверждении беременности необходимо немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ/АРА II, и, при необходимости, начать альтернативную терапию. - Пациенты с особым риском развития артериальной гипотензии
- Пациенты с выраженной активацией РААС
У пациентов с активацией РААС существует риск выраженного снижения АД и ухудшения функции почек в результате ингибирования АПФ, особенно при применении ингибитора АПФ или при одновременном применении диуретика в начале лечения или в начале увеличения первоначально принимаемой дозы. Учитывая вероятность развития выраженной активации РААС, следует тщательно контролировать АД, например, у:- пациентов с тяжелой артериальной гипертензией;
- пациентов с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью;
- пациентов с гемодинамически значимым нарушением оттока крови из левого желудочка или притока крови в левый желудочек (например, стеноз аортального или митрального клапана);
- пациентов с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;
- пациентов, у которых объём циркулирующий крови (ОЦК) был снижен в результате диуретической терапии, ограниченного поступления поваренной соли с пищей, диализа, диареи, рвоты или обильного потоотделения;
- пациентов с циррозом печени и/или асцитом;
- пациентов с обширным хирургическим вмешательством или во время анестезии с применением лекарственных средств, вызывающих артериальную гипотензию.
Обычно рекомендуется, чтобы дегидратация, гиповолемия и гипонатриемия корректировались до начала применения препарата Амприлан® HЛ (однако у пациентов с сердечной недостаточностью восполнение ОЦК следует проводить с большой осторожностью, так как имеется опасность декомпенсации из-за чрезмерной нагрузки объемом).
- Пациенты с риском развития инфаркта миокарда или инсульта при артериальной гипотензии
При состояниях, при которых выраженное снижение АД является особенно опасным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий, требуется регулярное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения препаратом).
Такие пациенты подлежат строгому наблюдению в начале лечения.
- Пациенты с выраженной активацией РААС
- Первичный гиперальдостеронизм
Лечение комбинацией гидрохлоротиазид/рамиприл не является терапией выбора при первичном гиперальдостеронизме. При применении комбинации гидрохлоротиазид/рамиприл у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом необходим тщательный контроль содержания калия в плазме крови. - Пациенты пожилого возраста
Начальные дозы должны быть ниже, в дальнейшем подбор дозы должен быть более постепенным, учитывая более высокую вероятность развития нежелательных эффектов, особенно у пациентов старческого возраста и в состоянии истощения. - Пациенты с заболеванием печени
У пациентов с заболеванием печени нарушения водно-электролитного баланса, вызванные терапией диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, может вызывать печеночную энцефалопатию.
Хирургическое вмешательство
Рекомендуется по возможности прекратить терапию ингибиторами АПФ, включая рамиприл, за один день до хирургического вмешательства.
Контроль функции почек
Необходимо оценивать функцию почек до и во время лечения, и корректировать дозу, особенно в течение первых недель терапии. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с нарушением функции почек. Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или перенесших трансплантацию почки, или с реноваскулярной артериальной гипертензией, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.
Нарушение функции почек
У пациентов с заболеванием почек тиазидные диуретики могут способствовать развитию азотемии. Кумулятивные эффекты препарата возможны у пациентов с нарушением функции почек. При наличии признаков прогрессирующего нарушения функции почек в виде усиления азотемии необходимо повторно оценить терапию и рассмотреть возможность прекращения терапии диуретиками.
Нарушения водно-электролитного баланса
Как и у любого пациента, получающего терапию диуретиками, необходимо периодически определять сывороточное содержание электролитов через определенные промежутки времени. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Несмотря на то, что при применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, одновременная терапия рамиприлом может уменьшать гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск развития гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов с форсированным диурезом, у пациентов, получающих неадекватное количество электролитов, и у пациентов, одновременно получающих терапию кортикостероидами или АКТГ. Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести во время первой недели после начала лечения. При обнаружении низкого содержания калия в плазме крови требуется коррекция.
Может развиться гипонатриемия разведения. Вначале терапии снижение содержания натрия в плазме крови может быть бессимптомным, поэтому рекомендовано регулярно контролировать данный показатель. Определение содержания калия в плазме крови необходимо проводить чаще у пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени.
Тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая комбинацию гидрохлоротиазид/рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), пациенты с декомпенсированным сахарным диабетом, или получающие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие препараты, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты в состоянии обезвоживания, пациенты с острой сердечной недостаточностью, метаболическим ацидозом. Если одновременное применение вышеуказанных средств считается целесообразным, рекомендован регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Гипонатриемия
У некоторых пациентов, получающих лечение рамиприлом, наблюдался СНС АДГ с последующей гипонатриемией. У пациентов пожилого возраста и других пациентов с риском развития гипонатриемии рекомендовано проводить регуляторный контроль сывороточного содержания натрия.
Печеночная энцефалопатия
У пациентов с заболеванием печени нарушение водно-электролитного обмена, вызванное терапией диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может вызывать печеночную энцефалопатию. В случае развития печеночной энцефалопатии лечение необходимо немедленно прекратить.
Гиперкальциемия
Гидрохлоротиазид стимулирует реабсорбцию кальция в почках и может вызывать гиперкальциемию. Гидрохлоротиазид может влиять на результат анализа функции паращитовидных желез.
Ангионевротический отек
У пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл, были зарегистрированы случаи ангионевротического отека. Данный риск может увеличиваться у пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты, такие как ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. При развитии ангионевротического отека во время лечения ингибитором АПФ требуется немедленное прекращение его приема.
Следует безотлагательно начать лечение, направленное на купирование ангиневротического отека. Пациент должен быть госпитализирован и находиться под наблюдением не менее 12-24 часов, и выписан из стационара только после полного купирования симптомов ангионевротического отека.
У пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, зарегистрированы случаи ангионевротического отека кишечника, которые проявлялись болями в животе (с тошнотой или рвотой, или без них).
Симптомы ангионевротического отека кишечника разрешались после прекращения приема ингибитора АПФ.
Анафилактические реакции во время десенсибилизации
Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при ингибировании АПФ. Перед проведением десенсибилизации необходимо рассмотреть возможность временного прекращения лечения препаратом Амприлан® HЛ.
Нейтропения/агранулоцитоз
В редких случаях наблюдалась нейтропения/агранулоцитоз, также сообщалось о подавлении функции костного мозга. Для выявления возможной лейкопении рекомендован контроль числа лейкоцитов. Более частый контроль рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, сопутствующим заболеванием соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) или у всех пациентов, получающих другие препараты (например, кортикостероиды [глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды], иммуномодуляторы, цитостатики, антиметаболиты, аллопуринол, прокаинамид), способные изменять картину периферической крови.
Острая миопия и закрытоуголъная глаукома
Гидрохлоротиазид — сульфонамид, может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к острой транзиторной миопии и острой закрыгоуголыюй глаукоме. Симптомы включают в себя: острое снижение остроты зрения или боли в глазу и обычно возникают в период от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения препаратом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Необходимо как можно быстрее прекратить прием препарата. Может потребоваться срочное медицинское или хирургическое лечение в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются анамнестические указания на аллергию к производным сульфонамида или пенициллина.
Этнические особенности
Частота развития ангионевротического отека при лечении ингибиторами АПФ выше у пациентов негроидной расы, чем у пациентов, не принадлежащих к негроидной расе. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, по причине более высокой частоты встречаемости артериальной гипертензии с низкой активностью ренина у пациентов негроидной расы.
Спортсмены
Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь. Во время терапии тиазидными дуретиками возможна манифестация латентного сахарного диабета.
Терапия тиазидными диуретиками сопровождалась повышением сывороточных концентраций холестерина и триглицеридов.
У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидными диуретиками, возможно развитие гиперурикемии или подагры.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ сообщалось о кашле. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и обычно исчезающий после отмены препарата. Такую вероятность нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.
Другое
Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду не зависят от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.
Сообщалось о возможности обострения или активации системной красной волчанки.
Двойная блокада РААС
Доказано повышение риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена. Поэтому не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена, приводящее к двойной блокаде РААС.
При абсолютной необходимости назначения данной терапии, ее следует проводить только под врачебным наблюдением с регулярным тщательным контролем функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.
Ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Некоторые нежелательные эффекты препарата Амприлан® HЛ (например, некоторые симптомы снижения АД, такие как головокружение), могут оказывать влияние на способность пациента к концентрации внимания и снижать психомоторные реакции, что представляет риск в ситуациях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (например, при управлении транспортным средством или работе с механизмами). С наибольшей вероятностью это может произойти в начале лечения или при переходе с лечения другими препаратами. После приема первой дозы или при последующем повышении дозы рекомендуется воздержаться от управления транспортным средством или работы с механизмами в течение нескольких часов.
Форма выпуска
Таблетки, 12,5 мг + 2,5 мг.
По 7 или 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.
2, 4, 8, 12, 14 блистеров (по 7 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
3, 6, 9 блистеров (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Наименование и адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения
АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Производство готовой лекарственной формы
АО «КРКА, д.д., Ново место», Новомешка цеста 22, 8310 Шентьерней, Словения
Первичная упаковка
АО «КРКА, д.д., Ново место», Новомешка цеста 22, 8310 Шентьерней, Словения
Вторичная/потребительская упаковка
АО «КРКА, д.д., Ново место», Новомешка цеста 22, 8310 Шентьерней, Словения
ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50
Производитель (Выпускающий контроль качества)
АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения»
ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50
Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителей
ООО «КРКА-РУС», 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1