Анаприлин (Anaprilin)
💊 Состав препарата Анаприлин
✅ Применение препарата Анаприлин
Описание активных компонентов препарата
Анаприлин
(Anaprilin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C07AA05
(Пропранолол)
Лекарственная форма
| Анаприлин |
Таб. 10 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 120, 125, 150, 175, 180, 200, 210, 225, 240, 250, 270, 300, 350, 400, 450 или 500 шт. рег. №: ЛП-004424 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Анаприлин
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской с одной стороны и с фаской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 64 мг, крахмал кукурузный — 20 мг, желатин — 2.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 2.5 мг, магния стеарат — 1 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — банки (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Неселективный бета-адреноблокатор. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Вследствие блокады β-адренорецепторов уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате этого снижает внутриклеточное поступление ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (уменьшает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). В начале применения бета-адреноблокаторов ОПСС в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели курсового назначения.
Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям. Относится к II классу антиаритмических средств. Уменьшение выраженности ишемии миокарда — за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию.
Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.
Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола обусловлено преимущественно блокадой периферических β2-адренорецепторов.
Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов. В высоких дозах вызывает седативный эффект.
Потенциальные механизмы действия пропранолола при инфантильной гемангиоме включают следующие взаимосвязанные лечебные эффекты: локальный гемодинамический эффект (вазоконстрикция вследствие бета-адренергической блокады и уменьшения кровотока к очагу гемангиомы); антиангиогенный эффект (уменьшение пролиферации, неоваскуляризации и тубулогенеза эндотелиальных клеток за счет снижения активности ключевого фактора миграции эндотелиальных клеток — матриксной металлопротеиназы ММР-9); эффект индукции апоптоза в эндотелиальных клетках за счет блокады β-адренорецепторов. Известно, что стимуляция β2-адренорецепторов может приводить к высвобождению факторов роста эндотелия сосудов VEGF и bFGF и индуцировать пролиферацию эндотелиальных клеток. Пропранолол, блокируя β2-адренорецепторы, подавляет экспрессию VEGF и bFGF и ингибирует ангиогенез. Терапевтическая эффективность пропранолола была определена как полная или практически полная инволюция (рассасывание) гемангиомы. Полученные в ходе клинических исследований данные показывают, что эффективность применения пропранолола значимо не различалась в подгруппах, разделенных по возрасту (35-90 дней/91-150 дней), полу и расположению гемангиомы (голова/тело); положительная динамика после 5 недель лечения пропранололом отмечена у 88% пациентов.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбируется около 90% принятой дозы, но биодоступность низкая вследствие метаболизма при «первом прохождении» через печень. Cmax в плазме крови достигается через 1-1.5 ч. Связывание с белками 93%. T1/2 составляет 3-5 ч. Выводится почками преимущественно в виде метаболитов, в неизмененном виде — менее 1%.
Показания активных веществ препарата
Анаприлин
Артериальная гипертензия; стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия; синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, эссенциальный тремор, профилактика мигрени, алкогольная абстиненция (ажитация и дрожание), тревожность, феохромоцитома (вспомогательное лечение), диффузно-токсический зоб и тиреотоксический криз (в качестве вспомогательного средства, в т.ч. при непереносимости тиреостатических препаратов), симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.
Пролиферирующая инфантильная гемангиома, требующая системной терапии: гемангиома, представляющая угрозу для жизни или оказывающая отрицательное влияние на функционирование систем организма; язвенная гемангиома, характеризующаяся болью и/или отсутствием реакции на предшествующие мероприятия по лечению изъязвления; гемангиома с потенциальным риском возникновения стойких рубцов или деформаций.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для взрослых при приеме внутрь начальная доза составляет 20 мг, разовая доза — 40-80 мг, частота приема — 2-3 раза/сут.
В/в струйно медленно — начальная доза 1 мг; затем через 2 мин вводят ту же дозу повторно. При отсутствии эффекта возможны повторные введения.
Максимальные дозы: при приеме внутрь — 320 мг/сут; при повторных введениях в/в струйно суммарная доза — 10 мг (под контролем АД и ЭКГ).
У детей в возрасте от 35 дней до 150 дней на день начала лечения предназначен для применения внутрь в специальной лекарственной форме. Для недоношенных детей соответствующий возраст следует определять, вычитая из значения фактического возраста ребенка количество недель недоношенной беременности. Начальная доза составляет 1 мг/кг/сут в 2 приема (утром и вечером по 0.5 мг/кг). Рекомендуемая терапевтическая доза- 3 мг/кг/сут в 2 приема (утром и вечером по 1.5 мг/кг). Интервал между двумя приемами должен составлять не менее 9 ч. Схема титрования дозы: по 1 мг/кг/сут в течение 1-й недели; по 2 мг/кг/сут в течение 2-й недели; с 3-й недели — по 3 мг/кг/сут. Когда титрование дозы завершено, количество вводимого препарата корректируют в зависимости от массы тела ребенка. Клинический контроль состояния ребенка и коррекцию дозы следует проводить не реже 1 раза в месяц. В первый день лечения и в дни увеличения дозы ребенок должен находиться в медицинском учреждении под наблюдением лечащего врача в течение 2 ч после введения препарата. Необходимо измерять ЧСС и оценивать общее состояние ребенка не реже чем через каждые 60 мин в течение первых 2 ч после введения препарата. Продолжительность лечения составляет 6 мес. Прекращение приема препарата не требует постепенного снижения дозы. В случае рецидива заболевания после завершения терапии лечение может быть проведено повторно при наличии удовлетворительной реакции.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, яркие сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, тремор, нервозность, беспокойство.
Со стороны органов чувств: уменьшение секреции слезной жидкости (сухость и болезненность глаз).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса, повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы: изменение концентрации глюкозы крови (гипо- или гипергликемия).
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), лейкопения.
Дерматологические реакции: усиление потоотделения, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница.
Прочие: боль в спине, артралгия, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, инфаркт миокарда, повышение АД).
У новорожденных и грудных детей
Со стороны нервной системы: бессонница, низкое качество сна, гиперсомния, ночные кошмары, ажитация, раздражительность, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада, брадикардия, снижение АД, ангиоспазм, болезнь Рейно.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, бронхиолит, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, диарея, рвота, запор, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, крапивница, алопеция.
Прочие: похолодание конечностей, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, гиперкалиемия, агранулоцитоз, гипогликемические судороги.
Противопоказания к применению
AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), артериальная гипотензия, острая или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, острый инфаркт миокарда (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), кардиогенный шок, отек легких, СССУ, стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), тяжелые нарушения периферических сосудов, метаболический ацидоз (в т.ч. диабетический ацидоз), феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, склонность к бронхоспастическим реакциям, одноверменный прием с антипсихотическими средствами и анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и другие), ингибиторами МАО.
Для новорожденных и грудных детей. Урежение ЧСС ниже следующих пределов: у детей в возрасте от 0 до 3 мес — 100 уд./мин, от 3 мес до 6 мес — 90 уд./мин, от 6 мес до 12 мес — 80 уд./мин; снижение АД ниже следующих пределов: у детей в возрасте от 0 до 3 мес — 65/45 мм рт.ст., от 3 мес до 6 мес — 70/50 мм рт.ст., от 6 мес до 12 мес — 80/55 мм рт.ст. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, в случае если мать принимает лекарственные препараты, которые не рекомендуется применять одновременно с пропранололом.
Повышенная чувствительность к пропранололу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение пропранолола при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в этот период необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода, за 48-72 ч до родов пропранолол следует отменить.
Следует иметь в виду, что возможно негативное влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Пропранолол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует установить врачебное наблюдение за ребенком или прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применять у пациентов при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применять у пациентов при почечной недостаточности.
Применение у детей
C осторожностью применять у детей (эффективность и безопасность не определены).
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
C осторожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой, ХОБЛ, при бронхите, декомпенсированной сердечной недостаточности, сахарном диабете, при почечной и/или печеночной недостаточности, гипертиреозе, депрессии, миастении, псориазе, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, при беременности, в период лактации, у пациентов пожилого возраста, у детей (эффективность и безопасность не определены).
С осторожностью у новорожденных и грудных детей: сердечно-сосудистые заболевания, сердечная недостаточность; сахарный диабет; респираторные заболевания; псориаз; РНАСЕ-синдром; гиперкалиемия; аллергические реакции в анамнезе.
В период лечения возможно обострение псориаза.
При феохромоцитоме пропранолол можно применять только после приема альфа-адреноблокатора.
После продолжительного курса лечения пропранолол следует отменять постепенно, под наблюдением врача.
На фоне лечения пропранололом следует избегать в/в введения верапамила, дилтиазема. За несколько дней перед проведением наркоза необходимо прекратить прием пропранолола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
У пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания, вопрос о применении пропранолола амбулаторно следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с гипогликемическими средствами возникает риск развития гипогликемии за счет усиления действия гипогликемических средств.
При одновременном применении с ингибиторами МАО существует вероятность развития нежелательных проявлений лекарственного взаимодействия.
Описаны случаи развития выраженной брадикардии при применении пропранолола по поводу аритмии, вызванной препаратами дигиталиса.
При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза повышается риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении с амиодароном возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.
При одновременном применении с верапамилом возможны артериальная гипотензия, брадикардия, диспноэ. Повышается Cmax в плазме крови, увеличивается AUC, уменьшается клиренс пропранолола вследствие угнетения его метаболизма в печени под влиянием верапамила.
Пропранолол не влияет на фармакокинетику верапамила.
Описан случай развития тяжелой артериальной гипотензии и остановки сердца при одновременном применении с галоперидолом.
При одновременном применении с гидралазином повышается Cmax в плазме крови и AUC пропранолола. Полагают, что гидралазин может уменьшать печеночный кровоток или ингибировать активность печеночных ферментов, что приводит к замедлению метаболизма пропранолола.
При одновременном применении пропранолол может ингибировать эффекты глибенкламида, глибурида, хлорпропамида, толбутамида, т.к. неселективные бета2-адреноблокаторы способны блокировать β2-адренорецепторы поджелудочной железы, связанные с секрецией инсулина.
Обусловленный действием производных сульфонилмочевины выброс инсулина из поджелудочной железы ингибируется бета-адреноблокаторами, что в некоторой степени препятствует развитию гипогликемического эффекта.
При одновременном применении с дилтиаземом повышается концентрация пропранолола в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма под влиянием дилтиазема. Наблюдается аддитивное угнетающее влияние на деятельность сердца в связи с замедлением проведения импульса через AV-узел, вызываемого дилтиаземом. Возникает риск развития выраженной брадикардии, значительно уменьшается ударный и минутный объем.
При одновременном применении описаны случаи повышения концентрации варфарина и фениндиона в плазме крови.
При одновременном применении с доксорубицином в экспериментальных исследованиях показано усиление кардиотоксичности.
При одновременном применении пропранолол препятствует развитию бронходилатирующего эффекта изопреналина, сальбутамола, тербуталина.
При одновременном применении описаны случаи повышения концентрации имипрамина в плазме крови.
При одновременном применении с индометацином, напроксеном, пироксикамом, ацетилсалициловой кислотой возможно уменьшение антигипертензивного действия пропранолола.
При одновременном применении с кетансерином возможно развитие аддитивного гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с клонидином усиливается антигипертензивное действие.
У пациентов, получающих пропранолол, в случае резкой отмены клонидина возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии. Полагают, что это связано с повышением содержания катехоламинов в циркулирующей крови и усилением их вазоконстрикторного действия.
При одновременном применении с кофеином возможно уменьшение эффективности пропранолола.
При одновременном применении возможно усиление эффектов лидокаина и бупивакаина (в т.ч. токсических), по-видимому, вследствие замедления метаболизма местных анестетиков в печени.
При одновременном применении с лития карбонатом описан случай развития брадикардии.
При одновременном применении описан случай усиления побочного действия мапротилина, что обусловлено, по-видимому, замедлением его метаболизма в печени и кумуляцией в организме.
При одновременном применении с мефлохином увеличивается интервал QT, описан случай остановки сердца; с морфином — усиливается угнетающее действие на ЦНС, вызываемое морфином; с натрия амидотризоатом — описаны случаи тяжелой артериальной гипотензии.
При одновременном применении с низолдипином возможны повышение Cmax и AUC пропранолола и низолдипина в плазме крови, что приводит к тяжелой артериальной гипотензии. Имеется сообщение об усилении бета-блокирующего действия.
Описаны случаи повышения Cmax и AUC пропранолола, артериальной гипотензии и уменьшения ЧСС при одновременном применении с никардипином.
При одновременном применении с нифедипином у пациентов с ИБС возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, повышение риска развития сердечной недостаточности и инфаркта миокарда, что может быть обусловлено усилением отрицательного инотропного действия нифедипина.
У пациентов, получающих пропранолол, имеется риск развития выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы празозина.
При одновременном применении с прениламином увеличивается интервал QT.
При одновременном применении с пропафеноном повышается концентрация пропранолола в плазме крови и развивается токсическое действие. Полагают, что пропафенон ингибирует метаболизм пропранолола в печени, уменьшая его клиренс и повышая сывороточные концентрации.
При одновременном применении резерпина, других антигипертензивных средств повышается риск развития артериальной гипотензии и брадикардии.
При одновременном применении повышается Cmax и AUC ризатриптана; с рифампицином — уменьшается концентрация пропранолола в плазме крови; с суксаметония хлоридом, тубокурарина хлоридом — возможно изменение действия миорелаксантов.
При одновременном применении уменьшается клиренс теофиллина вследствие замедления его метаболизма в печени. Возникает риск развития бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой или с ХОБЛ. Бета-адреноблокаторы могут блокировать инотропный эффект теофиллина.
При одновременном применении с фениндионом описаны случаи некоторого повышения кровоточивости без изменений показателей свертываемости крови.
При одновременном применении с флекаинидом возможно аддитивное кардиодепрессивное действие.
Флуоксетин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола и его кумуляции и может усиливать кардиодепрессивное действие (в т.ч. брадикардию). Флуоксетин и, главным образом, его метаболиты характеризуются длительным T1/2, поэтому вероятность лекарственного взаимодействия сохраняется даже через несколько дней после отмены флуоксетина.
Хинидин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола, при этом уменьшается его клиренс. Возможны усиление бета-адреноблокирующего действия, ортостатическая гипотензия.
При одновременном применении в плазме крови повышаются концентрации пропранолола, хлорпромазина, тиоридазина. Возможно резкое уменьшение АД.
Циметидин ингибирует активность микросомальных ферментов печени (в т.ч. изофермента CYP2D6), это приводит к угнетению метаболизма пропранолола и его кумуляции: наблюдается усиление отрицательного инотропного действия и развитие кардиодепрессивного действия.
При одновременном применении усиливается гипертензивное действие эпинефрина, возникает риск развития тяжелых угрожающих жизни гипертензивных реакций и брадикардии. Уменьшается бронхорасширяющее действие симпатомиметиков (эпинефрина, эфедрина).
При одновременном применении описаны случаи уменьшения эффективности эрготамина.
Имеются сообщения об изменении гемодинамических эффектов пропранолола при одновременном применении с этанолом.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Анаприлин
(АТОЛЛ, Россия)
Анаприлин
(БИОСИНТЕЗ, Россия)
Анаприлин
(ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПАНИЯ ЗДОРОВЬЕ, Украина)
Анаприлин
(СИНТЕЗ, Россия)
Анаприлин
(ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия)
Анаприлин
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)
Анаприлин
(УРАЛБИОФАРМ, Россия)
Анаприлин
(АВЕКСИМА, Россия)
Анаприлин Медисорб
(МЕДИСОРБ, Россия)
Анаприлин Реневал
(ОБНОВЛЕНИЕ ПФК, Россия)
Все аналоги
Анаприлин (10мг)
МНН: Пропранолол
Производитель: Биосинтез ОАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Propranolol
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№010289
Информация о регистрации в РК:
26.04.2018 — 26.04.2023
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
0.89 KZT
-
Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Анаприлин
Международное непатентованное название
Пропранолол
Лекарственная форма
Таблетки 10 мг, 40 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: пропранолола гидрохлорид (анаприлин) – 10.00 мг, 40.00 мг,
вспомогательные вещества: сахароза, кальция стеарат, крахмал картофельный.
Описание
Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской (для дозировки 10 мг и 40 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Бета-адреноблокаторы неселективные. Пропранолол
Код АТХ C07AA05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Быстро и достаточно полно (90%) всасывается при приеме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после приема внутрь — 30-40 % (эффект «первого прохождения» через печень, микросомальное окисление), при длительном приеме — увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), ее величина зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока. Метаболизируется 3 путями — ароматическим гидроксилированием, N-деалкилированием и путем глюкуронирования в печени, в том числе с участием изоферментов цитохрома CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 ч. Обладает высокой липофильностью, накапливается в ткани легких, головном мозге, почках, сердце. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови — 90-95 %. Объем распределения — 3-5 л/кг.
Попадает с желчью в кишечник, деглюкуронизируется и реабсорбируется. Период полувыведения — 3-5 ч, на фоне курсового введения может удлиняться до 12 ч. Выводится почками — 90 %, в неизмененном виде — менее 1 %. Не удаляется при гемодиализе.
Особенности фармакокинетики у пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции почек и печени: вследствие гипоальбуминемии (возрастной или вызванной поражением печени или почек) существенно возрастает концентрация препарата в плазме крови, что может стать причиной усиления фармакологических эффектов препарата. Изменения метаболической активности препарата в пожилом и старческом возрасте также обусловлены состоянием микросомальной системы печени и сниженной активностью цитохрома Р450 — зависимого монооксигеназного окисления в гепатоцитах, что способствует более длительному поддержанию высоких концентраций пропранолола в тканях. Назначение препарата таким пациентам проводится с подбором меньших индивидуальных доз.
Фармакодинамика
Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектом. Неселективно блокируя бета-адренорецепторы (75 % бета1- и 25 % бета2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, в результате чего снижает внутриклеточное поступление кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
В начале применения бета-адреноблокаторов общее периферическое сосудистое сопротивление в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема сердца, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. Антигипертензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели курсового назначения.
Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение частоты сердечных сокращений ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания циклического аденозинмонофосфата, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. По классификации антиаритмических лекарственных средств относится к препаратам группы II.
Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выражености расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения эпинефрина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.
Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола может быть обусловлено блокадой бета2-адренорецепторов. Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызнанные лекарственными средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов.
Показания к применению
— артериальная гипертензия
— нестабильная стенокардия, стенокардия напряжения
— синусовая тахикардия (в том числе при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия
— инфаркт миокарда (систолическое артериальное давление — более 100 мм рт.ст),
— феохромоцитома (в составе комбинированной терапии)
— мигрень (профилактика приступов)
— эссенциальный тремор
— в качестве вспомогательного средства в терапии тиреотоксикоза и тиреотоксического криза (при непереносимости тиреостатических лекарственных средств), симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.
Способ применения и дозы
Анаприлин принимают внутрь до еды, запивая небольшим количеством жидкости.
При артериальной гипертензии — по 40 мг 2 раза в сутки. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу увеличивают до 40 мг 3 раза или по 80 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 320 мг.
При стенокардии, нарушениях сердечного ритма — в начальной дозе 20 мг 3 раза в сутки, затем дозу увеличивают до 80-120 мг за 2-3 приема. Максимальная суточная доза -240 мг.
Для профилактики мигрени, а также при эссенциальном треморе — в начальной дозе 40 мг 2-3 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 160 мг/сут.
При нарушении функции печени необходимо снижение дозы препарата.
При нарушенной функции почек необходимо снизить первоначальную дозу или увеличить интервал между приемами препарата.
Профилактика повторного инфаркта миокарда — терапию начинать между 5-ым и 21-ым днем после перенесенного инфаркта миокарда в дозе 40 мг 4 раза в сутки, в течение 2-3 дней. Затем в дозе 80 мг 2 раза в сутки.
При феохромоцитоме — применять только с блокаторами альфа-адренорецепторов.
Длительность лечения устанавливается индивидуально врачом..
Перед операцией назначают 60 мг в сутки, в течение 3 дней.
Побочные действия
— синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, нарушение проводимости миокарда, аритмии, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, боль в груди, спазм периферических артерий, похолодание конечностей
— сухость слизистой оболочки полости рта, изменение вкуса тошнота, рвота, диарея, запор, боль в эпигастральной области
— нарушение функции печени
— мезентериальный тромбоз
— ишемический колит
— головная боль, бессонница, «кошмарные» сновидения, астенический синдром, эмоциональная лабильность, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям, возбуждение, депрессия, парестезии, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, тремор, кататония
— ринит, заложенность носа, одышка, бронхоспазм, ларингоспазм
— гипогликемия (у больных с сахарным диабетом I типа), гипергликемия (у больных с сахарным диабетом II типа)
— сухость слизистой глаз (уменьшение секреции слезной жидкости), нарушение остроты зрения, кератоконъюнктивит
— снижение либидо, снижение потенции
— алопеция, обострение течения псориаза, усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции
— снижение функции щитовидной железы
— влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
— кожная сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема
— лабораторные показатели: агранулоцитоз, повышение активности «печеночных» трансаминаз и уровня билирубина
— прочие: мышечная слабость, боль в спине или суставах, боль в грудной клетке, лейкопения, тромбоцитопения и синдром «отмены».
Противопоказания
— повышенная чувствительность к препарату
— атриовентрикулярная блокада II-III степени, синоаурикулярная блокада
— синусовая брадикардия (менее 50 ударов в минуту)
— артериальная гипотензия
— неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность II-III степени, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда (систолическое артериальное давление — менее 100 мм рт.ст.), кардиогенный шок
— отек легких
— синдром слабости синусового узла
— стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности)
— вазомоторный ринит
— окклюзионные заболевания периферических сосудов
— сахарный диабет, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, метаболический ацидоз (в том числе диабетический кетоацидоз)
— бронхиальная астма, склонность к бронхоспастическим реакциям, хроническая обструктивная болезнь легких (в том числе и в анамнезе)
— феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов)
— спастический колит
— одновременный прием с антипсихотическими средствами и анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и др.), ингибиторами моноаминоксидазы
— беременность, период лактации
— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
С осторожностью:
— печеночная и/или почечная недостаточность
— гипертиреоз
— миастения
— хроническая сердечная недостаточность I-II ФК
— феохромоцитома
— псориаз
— аллергические реакции в анамнезе
— синдром Рейно
— пожилой возраст
Лекарственные взаимодействия
Антигипертензивный эффект пропранолола усиливается при сочетании с диуретиками, резерпином, гидралазином и другими гипотензивными средствами, а также этанолом.
Антигипертензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками), эстрогены (задержка натрия) и ингибиторы моноаминоксидазы.
Циметидин увеличивает биодоступность.
Повышает концентрацию лидокаина в плазме крови, снижает клиренс теофиллина.
Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих препаратов в плазме крови.
Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих препаратов; снижает действие антигистаминных средств.
Повышает вероятность развития тяжелых системных реакций (анафилаксии) на фоне введения аллергенов, используемых для иммунотерапии или для кожных проб.
Амиодарон, верапамил и дилтиазем — усиление выраженности отрицательного хроно-, ино- и дромотропного действия пропранолола.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.
Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение артериального давления).
Снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина).
Гипотензивный эффект ослабляют глюкокортикостероиды.
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, атриовентри-кулярной блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Одновременное применение пропранолола и нифедипина может приводить к значительному снижению артериального давления.
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект варфарина.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы вследствие значительного усиления антигипертензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов моноаминоксидазы и пропранолола должен составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Сульфасалазин увеличивает концентрацию пропранолола в плазме крови (тормозит метаболизм), рифампицин укорачивает период полувыведения.
Особые указания
Контроль за больными, принимающими Анаприлин, должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), электрокардиограмма.
У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).
В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 ударов в минуту), гипотензии (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.), атривентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и/или почек, необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить лечение.
Следует обучить больного методике подсчета частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при частоте сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту.
Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Перед назначением Анаприлина пациентам с сердечной недостаточностью (ранние стадии) необходимо применять сердечные гликозиды и/или мочегонные средства.
Лечение ишемической болезни сердца и стойкой артериальной гипертензии должно быть длительным — прием Анаприлина возможен в течение нескольких лет.
Прекращать терапию препаратом Анаприлин необходимо постепенно, под наблюдением врача: резкая отмена может резко усилить ишемию миокарда, потенцировать приступ стенокардии, ухудшить толерантность к физической нагрузке.
Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25 % каждые 3-4 дня).
У больных сахарным диабетом применение препарата проводят под контролем содержания глюкозы в крови (1 раз в 4-5 месяца).
При тиреотоксикозе Анаприлин может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больньх тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При назначении бета-адреноблокаторов больным, получающим гипогликемические препараты, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторами является повышенное потоотделение.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Анаприлина.
При феохромоцитоме назначают только в сочетании с альфа-адреноблокаторами.
Нельзя одновременно применять с антипсихотическими препаратами (нейролепгиками) и транквилизаторами.
Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин) могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления гипотензии и брадикардии.
На фоне лечения Анаприлином следует избегать внутривенного введения верапамила, дилтиазема.
Осторожно применять совместно с психотропными средствами, например, ингибиторами моноаминоксидазы, при их курсовом применении более 2 недель. За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром, необходимо прекратить прием препарата (повышение риска угнетения функции миокарда и развития гипотензии).
У «курильщиков» эффекгивность бета-адреноблокаторов ниже.
Во время лечения не рекомендуется принимать этанол (возможно резкое снижение артериального давления).
Следует отменять препарат перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.
Во время лечения избегать использования натуральной лакрицы; пища, богатая белком, способна увеличить биодоступность.
Применение при беременности и в период лактации
Препарат не рекомендуется применять при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации кормление грудью необходимо прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение или обморок, выраженное снижение артериального давления, аритмии, затруднение дыхания, цианоз
ногтей пальцев или ладоней или судороги.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, при нарушении атриовентрикулярной проводимости — внутривенно вводят 1 -2 мг атропина, эпинефрина, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты IA класса не применяются); при гипотензии — больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких, внутривенно вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности — эпинефрин, допамин, добутамин; при судорогах — внутривенно вводят диазепам; при бронхоспазме ингаляционно или парентерально — бета-адреномиметики.
Форма выпуска и упаковка
По 20 таблеток (для дозировки 10 мг) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или бумаги с полиэтиленовым покрытием.
По 100 таблеток (для дозировки 10 мг и 40 мг) в банки полимерные типа БП.
Каждую банку (для дозировки 10 мг и 40 мг) или 5 контурных ячейковых упаковок по 20 таблеток (для дозировки 10 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ОАО ”Биосинтез”, Российская Федерация
440033, г. Пенза, ул. Дружбы, 4, тел/факс (8412) 57-72-49,
e-mail: certificate@biosintez.com
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ОАО «Биосинтез», Российская Федерация.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ОАО «Биосинтез», Российская Федерация
440033, г. Пенза, ул. Дружбы, 4, тел/факс (8412) 57-72-49,
e-mail: certificate@biosintez.com
10
| 207706851477976918_ru.doc | 109 кб |
| 614867341477978091_kz.doc | 142.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Анаприлин Медисорб (таблетки, 40 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № Р N003958/01
Дата последнего изменения: 23.05.2018
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Фармакологическое действие
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
1 таблетка
содержит:
Действующее вещество:
Пропранолола
гидрохлорид (анаприлин) 40 мг;
Вспомогательные вещества:
Крахмал
картофельный, сахароза (сахар), повидон (поливинилпирролидон
среднемолекулярный), тальк, кальция стеарат.
Неселективный
бета‑адреноблокатор. Обладает антиангинальным, антигипертензивным и
антиаритмическим эффектом. Неселективно блокируя бета‑адренорецепторы
(75% бета1‑ и 25% бета2‑адренорецепторов),
уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического
аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), в результате чего
снижает внутриклеточное поступление ионов кальция, оказывает отрицательное
хроно‑, дромо‑, батмо‑ и инотропное действие (урежает частоту
сердечных сокращений (ЧСС)), угнетает проводимость и возбудимость, снижает
сократимость миокарда).
В
начале применения бета‑адреноблокаторов общее периферическое сосудистое
сопротивление в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного
возрастания активности альфа‑адренорецепторов и устранения стимуляции
бета2‑адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но
через 1–3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении
снижается.
Антигипертензивный
эффект связан с уменьшением минутного объема сердца, симпатической стимуляции
периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой
системы (имеет значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина),
чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их
активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и влиянием на
центральную нервную систему.
Антигипертензивный
эффект стабилизируется к концу 2 недель курсового назначения.
Антиангинальное
действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет
отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению
диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного
диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных
волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у пациентов
с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический
эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной
активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ,
артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения
синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного
проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в
антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через
атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. По классификации Вогана‑Вильямса
антиаритмических средств пропранолол относится к препаратам II группы.
Уменьшение
выраженности ишемии миокарда обусловлено снижением потребности миокарда в
кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря
антиаритмическому действию.
Способность
предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением
выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета‑адреноблокады
сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации
тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением
активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина,
стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.
Уменьшение
тремора на фоне применения пропранолола обусловлено блокадой бета2‑адренорецепторов.
Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и
вызванные лекарственными средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус
бронхов.
Описание лекарственной формы
Круглые
плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской с двух сторон.
Фармакокинетика
Всасывание
Быстро
и достаточно полно (90%) всасывается при приеме внутрь и относительно быстро
выводится из организма. Биодоступность после перорального приема — 30–40%
(эффект «первого прохождения» через печень, микросомальное окисление), при
длительном приеме биодоступность увеличивается (образуются метаболиты,
ингибирующие ферменты печени), величина биодоступности зависит от характера
пищи и интенсивности печеночного кровотока. Биодоступность увеличивается на 50%
при приеме пищевых продуктов богатых белком.
Время
достижения максимальной концентрации составляет 1–1,5 ч.
Пропранолол
является субстратом Р‑гликопротеина. Показано, что Р‑гликопротеин
не оказывает воздействия на метаболизм пропранолола в обычном терапевтическом
диапазоне доз.
Распределение
Связь
с белками плазмы крови (альбумин и альфа1‑кислым
гликопротеином) — 90–95%. Объем распределения составляет 3–5 л/кг.
Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, в грудное
молоко. Обладает высокой липофильностью, накапливается в ткани легких, головном
мозге, почках, сердце.
Метаболизм
Пропранолол
интенсивно метаболизируется в печени по трем основным путям: ароматическое
гидроксилирование (42%), N‑деалкилирование с последующим окислением (41%)
и прямое глюкуронирование (17%). Соотношение путей метаболизма пропранолола
может существенно различаться в отдельных случаях.
Выявлено
4 основных метаболита: пропранолола глюкуронид, нафтилоксимолочная
кислота, глюкуроновая кислота и сложные сульфатные соединения 4‑гидроксипропранолола.
Согласно
исследованиям in vitro, в
метаболизме пропранолола принимают участие изоферменты системы цитохрома P450,
главным образом, изофермент CYP2D6 (ароматическое гидроксилирование),
изофермент CYP1A2 (окисление цепей) и, в меньшей степени, изофермент CYP2C19.
У
здоровых добровольцев, «быстрых» и «медленных» метаболизаторов изофермента
CYP2D6, существенных различий в клиренсе и периоде полувыведения пропранолола
не выявлено.
Выведение
Период
полувыведения — 3–6 ч, на фоне курсового применения может удлиняться до
12 часов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. В
неизменном виде выводится менее 1%. Не удаляется при гемодиализе.
Показания
—
Артериальная
гипертензия;
—
стенокардия
напряжения;
—
нестабильная
стенокардия;
—
синусовая
тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе);
—
наджелудочковая
тахикардия;
—
тахисистолическая
форма фибрилляций предсердий;
—
наджелудочковая
и желудочковая экстрасистолия;
—
профилактика
повторного инфаркта миокарда;
—
феохромоцитома
(при одновременном применении с альфа‑адреноблокаторами);
—
эссенциальный
тремор;
—
мигрень
(профилактика приступов);
—
в качестве
вспомогательного средства в терапии тиреотоксикоза и тиреотоксического криза
(при непереносимости тиреостатических лекарственных средств);
—
симпато-адреналовые
кризы на фоне диэнцефального синдрома.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата;
—
атриовентрикулярная
блокада II–III степени;
—
синдром слабости
синусового узла (включая синоаурикулярную (синоатриальную) блокаду);
—
брадикардия (ЧСС
менее 60 уд/мин);
—
артериальная
гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);
—
неконтролируемая
хроническая сердечная недостаточность;
—
острая сердечная
недостаточность;
—
острый инфаркт
миокарда;
—
кардиогенный
шок;
—
отек легких;
—
стенокардия
Принцметала;
—
кардиомегалия
(без признаков сердечной недостаточности);
—
тяжелые
заболевания периферических сосудов (синдром Рейно);
—
окклюзионные
заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, «перемежающей
хромотой» или болью в покое);
—
вазомоторный
ринит;
—
метаболический
ацидоз (в т.ч. диабетический кетоацидоз);
—
бронхиальная
астма;
—
склонность к
бронхоспастическим реакциям;
—
хроническая
обструктивная болезнь легких (в т.ч. в анамнезе);
—
феохромоцитома
(без одновременного использования альфа‑адреноблокаторов);
—
спастический
колит;
—
сахарный диабет;
—
одновременный
прием с антипсихотическими средствами (нейролептики), анксиолитиками
(хлорпромазин, триоксазин и др.), ингибиторами моноаминооксидазы (МАО),
блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»);
—
дефицит
сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная
мальабсорбция (препарат содержит сахарозу);
—
беременность;
—
период грудного
вскармливания;
—
возраст до
18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Почечная
и/или печеночная недостаточность, гиперфункция щитовидной железы, миастения,
сердечная недостаточность, феохромоцитома, псориаз, отягощенный
аллергологический анамнез, нарушения периферического кровообращения, пожилой
возраст, атриовентрикулярная блокада I степени, респираторные заболевания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Пропранолол
не рекомендуется применять во время беременности и в период грудного
вскармливания.
Поэтому
перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить
беременность, а во время лечения они должны использовать надежные методы
контрацепции. В случае подтверждения факта беременности во время лечения
препаратом, следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку
на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет
наименьшим.
Беременность
При
беременности препарат применяют только по строгим показаниям в случае, если
предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в
связи с возможностью задержки роста, внутриутробной гибели плода,
преждевременных родов, а также развитием у новорожденного брадикардии,
артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания).
Если
применение бета‑адреноблокаторов во время беременности необходимо, то
более предпочтительно применять селективные бета1‑адреноблокаторы.
Лечение необходимо прерывать за 48–72 часа до родов. В тех случаях, когда
это невозможно, необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост
плода, а также обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течение
первых 3 суток после родоразрешения.
Период грудного вскармливания
Пропранолол
выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период
лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Для
обеспечения указанных ниже режимов дозирования при необходимости применения
пропранолола в дозах 10 мг, 20 мг или 30 мг следует назначать препараты
пропранолола других производителей в лекарственной форме «таблетки 10 мг».
Внутрь,
до еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.
При артериальной гипертензии:
внутрь, по 40 мг 2 раза в сутки. При недостаточной выраженности антигипертензивного
эффекта дозу увеличивают до 40 мг 3 раза или по 80 мг
2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 320 мг.
При стенокардии, нарушениях сердечного ритма:
в начальной дозе 20 мг 3 раза в сутки, затем дозу постепенно
увеличивают до 80–120 мг за 2–3 приема. Максимальная суточная доза —
240 мг.
Для профилактики приступов мигрени, при эссенциальном
треморе, симпатоадреналовых кризах на фоне диэнцефального синдрома:
в начальной дозе 40 мг 2–3 раза в сутки, при необходимости дозу
постепенно увеличивают до 160 мг/сут с недельным интервалом.
Профилактика повторного инфаркта миокарда:
терапию начинают между 5‑ым и 21‑ым днем после перенесенного
инфаркта миокарда в дозе 40 мг 3–4 раза в сутки, в течение
2–3 дней, далее в дозе 80 мг 2 раза в сутки. При необходимости
можно назначать 180–240 мг в сутки в разделенных дозах.
При феохромоцитоме (применять
только совместно с альфа‑адреноблокаторами): в предоперационном периоде:
рекомендуется принимать 30–60 мг ежедневно в течение трех дней. В
неоперабельных случаях злокачественного развития болезни: 30 мг в сутки.
В качестве вспомогательного средства в терапии
тиреотоксикоза и тиреотоксического криза:
в дозе 10–20 мг 3–4 раза в сутки. При необходимости возможно
увеличение дозы до 120–160 мг в сутки в 2–3 приема.
Особые группы пациентов
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Биодоступность
пропранолола может быть увеличена у пациентов с нарушениями функции печени, что
может потребовать коррекции дозы. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции
печени начальная доза препарата не должна превышать 20 мг 3 раза в
сутки под контролем ЧСС.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
При
нарушениях функции почек необходимо снизить начальную дозу препарата или
увеличить интервал между приемами препарата (возможно увеличение концентрации
пропранолола в плазме крови).
Побочные действия
Указанные
ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими градациями
частоты их возникновения в соответствии с классификацией Всемирной организации
здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до
<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до
<1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным
установить частоту возникновения не представляется возможным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто — нейтропения;
Редко —
тромбоцитопения;
Частота неизвестна
— агранулоцитоз, лейкопения.
Эндокринные нарушения
Частота неизвестна
— снижение функции щитовидной железы.
Нарушения метаболизма и питания
Часто — снижение
аппетита;
Нечасто — гипогликемия
(у пациентов с сахарным диабетом 1 типа), гипергликемия (у пациентов с
сахарным диабетом 2 типа), повышение концентрации триглицеридов и
холестерина.
Психические нарушения
Очень часто
— расстройства сна (бессонница, сонливость);
Часто — ажитация
(длительное возбуждение, сопровождаемое тревогой), ночные кошмары,
раздражительность;
Частота неизвестна
— депрессия, судороги, кататония, снижение скорости психомоторных реакций.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко — психоз,
эмоциональная лабильность, спутанность сознания или кратковременная потеря
памяти, парестезия, головокружение;
Частота неизвестна
— головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко — сухость
слизистой оболочки глаз (уменьшение секреции слезной жидкости), нарушение
остроты зрения;
Частота неизвестна
— кератоконъюнктивит.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто —
атриовентрикулярная блокада;
Редко — брадикардия,
сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, нарушение проводимости
миокарда, аритмии, боль в груди.
Нарушения со стороны сосудов
Часто — похолодание
конечностей;
Редко — выраженное
снижение АД, ортостатическая гипотензия, ангиоспазм, мезентериальный тромбоз,
болезнь Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Очень часто
— бронхит;
Часто — бронхиолит;
Редко — ринит,
заложенность носа, бронхоспазм (иногда с летальным исходом), ларингоспазм;
Частота неизвестна
— одышка.
Желудочно-кишечные нарушения
Нечасто — тошнота,
рвота, диарея, боли в эпигастральной области, изменения вкуса;
Частота неизвестна
— сухость слизистой оболочки полости рта, ишемический колит, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна
— нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко — алопеция;
Частота неизвестна
— обострение течения псориаза, повышенное потоотделение, гиперемия кожи,
экзантема, псориазоподобные кожные реакции, синдром Стивенса‑Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная
эритема, кожная сыпь, кожный зуд.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной
ткани
Частота неизвестна
— артралгия, мышечная слабость, боль в спине или суставах.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Частота неизвестна
— снижение потенции, снижение либидо, болезнь Пейрони.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Частота неизвестна
— боль в грудной клетке, синдром «отмены», астенический синдром (слабость),
повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные
Частота неизвестна
— повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина,
повышение титра антинуклеарных антител, гиперкалиемия.
В
ходе пострегистрационного применения были получены сообщения о случаях развития
гиперплазии десен при применении пропранолола. Данные о частоте возникновения
данной нежелательной реакции отсутствуют.
Взаимодействие
Антигипертензивный
эффект препарата усиливается при одновременном применении с диуретиками,
резерпином, гидралазином и другими гипотензивными средствами (ингибиторы ангиотензинпревращающего
фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, альфа‑адреноблокаторы).
При
одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия
(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения
сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС
и сердечного выброса, усиление вазодилатации). В случае резкой отмены данных
препаратов, особенно до отмены пропранолола, возможно развитие «рикошетной»
артериальной гипертензии.
Одновременное
применение с БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин,
нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития
артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастания риска дальнейшего
снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной
недостаточностью.
Пропранолол
следует отменить за несколько дней до прекращения применения клонидина (см.
раздел «Особые указания»).
Препараты,
вызывающие ортостатическую гипотензию (нитраты, ингибиторы фосфодиэстеразы‑5,
трициклические антидепрессанты, нейролептики, агонисты дофаминовых рецепторов,
леводопа, амифостин, баклофен и другие) могут усилить действия бета‑адреноблокаторов.
Антигипертензивный
эффект препарата ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты
(задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландинов почками), эстрогены
(задержка натрия), ингибиторы МАО.
Циметидин
увеличивает биодоступность пропранолола.
Пропранолол
повышает концентрацию лидокаина в плазме крови, снижает клиренс теофиллина.
Одновременное
применение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих препаратов к
плазме крови.
Усиливает
действие тиреостатических и утеротонизирующих препаратов; снижает действие
антигистаминных средств.
При
одновременном применении аллергены, используемые для иммунотерапии, или
экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых
системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих
пропранолол.
При
одновременном применении с амиодароном, верапамилом и дилтиаземом усиливается
выраженность отрицательного хроно‑, ино‑ и дромотропного действия
пропранолола.
Йодсодержащие
рентгеноконтрастные лекарственные средства для внутривенного введения повышают
риск развития анафилактических реакций.
При
совместном применении фенитоина при внутривенном введении, лекарственных
средств для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов)
повышается выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Изменяет
эффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств,
маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).
Пропранолол
снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина).
Антигипертензивный
эффект пропранолола ослабляют глюкокортикостероиды.
Сердечные
гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, антиаритмические лекарственные
средства повышают риск развития или усугубления брадикардии,
атриовентрикулярной блокады, остановки сердца или сердечной недостаточности.
Удлиняет
действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три‑
и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства
(нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства
усиливают угнетение центральной нервной системы.
Не
рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие
значительного усиления антигипертензивного действия, перерыв в лечении между
приемом ингибиторов МАО и пропранолола должен составлять не менее 14 дней.
Одновременное
применение с анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и др.) усиливает
антигипертензивное действие бета‑адреноблокаторов.
Негидрированные
алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического
кровообращения.
При
одновременном применении сульфасалазин увеличивает концентрацию пропранолола в
плазме (тормозит метаболизм).
При
совместном применении рифампицин укорачивает период полувыведения пропранолола.
Передозировка
Симптомы
Брадикардия,
снижение артериального давления, атриовентрикулярная блокада, замедление
внутрижелудочковой проводимости, сердечная недостаточность, бронхоспазм,
гипогликемия, возможны судороги, поскольку пропранолол проникает через
гематоэнцефалический барьер, головокружение или обморок, цианоз ногтей пальцев
или ладоней.
Лечение
Промывание
желудка, назначение активированного угля, при нарушении атриовентрикулярной
проводимости — в/в вводят 1–2 мг атропина, при низкой эффективности
осуществляют постановку временного кардиостимулятора; при желудочковой
экстрасистолии — лидокаин (препараты IA класса не применяются); при
снижении АД пациент должен находиться в положении I Тренделенбурга. Если
нет признаков отека легких, в/в вводят плазмозамещающие растворы, при
неэффективности — эпинефрин, допамин, добутамин; при сердечной недостаточности
— сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — в/в диазепам; при
бронхоспазме — ингаляционно или парентерально бета‑адреностимуляторы.
Особые указания
Бета‑адреноблокаторы
не следует применять у пациентов с нелеченой хронической сердечной
недостаточностью, до тех пор, пока состояние не стабилизировалось.
Перед
применением препарата пациентам с сердечной недостаточностью (ранние стадии)
необходимо применять сердечные гликозиды и/или диуретические средства.
Контроль
над пациентами, принимающими препарат, должен включать наблюдение за ЧСС и АД
(в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 месяца), запись
электрокардиограммы.
У
пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в
4–5 месяцев).
В
случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (ЧСС
менее 60 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД менее
100 мм рт. ст.), атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма,
желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и/или почек, необходимо
уменьшить дозу препарата или прекратить лечение.
С
осторожностью применять препарат у пациентов с атриовентрикулярной блокадой
I степени. Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и
проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 60 уд/мин.
Рекомендуется
прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета‑адреноблокаторов.
Пациенты,
пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета‑адреноблокаторами
возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Лечение
ишемической болезни сердца и стойкой артериальной гипертензии должно быть
длительным — прием препарата возможен в течение нескольких лет.
Прекращение
лечения должно осуществляться постепенно, под наблюдением врача: резкая отмена
препарата может резко усилить ишемию миокарда, ангинозный синдром, ухудшить
толерантность к физической нагрузке. Отмену производят постепенно, снижая дозу
на 25% каждые 3–4 дня в течение 2 недель и более.
При
решении вопроса о применении пропранолола у пациентов с псориазом следует
тщательно соотнести предполагаемую пользу и возможный риск обострения течения
псориаза.
При
тиреотоксикозе пропранолол может маскировать определенные клинические признаки
гиперфункции щитовидной железы (например, тахикардию). Резкая отмена у
пациентов с гиперфункцией щитовидной железы противопоказана, поскольку способна
усилить симптоматику.
На
фоне терапии пропранололом были зарегистрированы отдельные сообщения о развитии
миастении. При появлении мышечной слабости необходима консультация врача.
У
пациентов с сахарным диабетом, применение препарата проводят под контролем
концентрации глюкозы в крови (1 раз в 4–5 месяцев). С осторожностью
применять одновременно с гипогликемическими средствами, поскольку во время
продолжительных перерывов в приеме пищи, а также на фоне терапии инсулином
может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или
тремор, будут маскироваться за счет действия препарата. Пациента следует
проинструктировать, что основным симптомом гипогликемии во время лечения
препаратом является повышенное потоотделение. Также существует опасность
возникновения гипергликемии на фоне приема гипогликемических средств для приема
внутрь. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен
только через несколько дней после отмены препарата.
Бета‑адреноблокаторы
могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических
реакций. Пропранолол может быть причиной тяжелой реакции на ряд аллергенов при
назначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакцию
на эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы
эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.
При
феохромоцитоме применяют только в сочетании с альфа‑адреноблокаторами.
Противопоказано
одновременное применение с антипсихотическими препаратами (нейролептиками) и
транквилизаторами.
Препараты,
снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие
пропранолола, поэтому пациенты, принимающие сочетания препаратов, должны
находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной
гипотензии и брадикардии.
Следует
избегать внутривенного введения верапамила и дилтиазема на фоне терапии
пропранололом.
С
осторожностью
применять совместно с
психоактивными лекарственными средствами, например ингибиторами МАО, при их
курсовом применении более 2 недель.
За
несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром
необходимо прекратить прием препарата (повышение риска угнетения функции
миокарда и развитие артериальной гипотензии). Необходимо предупредить
врача-анестезиолога, что пациент принимает пропранолол. Если пациент принял
препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственный препарат для
общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
Эффективность
бета‑адреноблокаторов у курящих ниже, чем у некурящих пациентов.
Следует
отменить пропранолол перед исследованием содержания в крови и моче
катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных
антител.
Следует
приостановить терапию препаратом при респираторной инфекции нижних дыхательных
путей, сопровождаемой затрудненным дыханием. Допускается применение бета2‑агонистов
и ингаляционных глюкокортикостероидов. Возобновление применения препарата возможно
только после полного выздоровления пациента. При повторной инфекции, а также в
случае изолированного бронхоспазма, применение препарата должно быть прекращено
совсем.
Во
время лечения не рекомендуется принимать алкоголь (этанол).
Бета‑адреноблокаторы
необходимо применять с осторожностью у пациентов с нарушениями периферического
кровообращения, так как возможно усугубление данных симптомов.
Следует
избегать употребления натуральной лакрицы: пища богатая белком, способна
увеличить биодоступность пропранолола.
Пропранолол
может давать положительный результат при проведении допинг‑теста.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Влияние
пропранолола на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
не изучалось. Из-за возможного появления побочных эффектов, таких как
головокружение, сонливость, снижение скорости психомоторных реакций, в период
лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки
40 мг.
По
7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По
50 или 100 таблеток в банки полимерные с крышкой.
1,
2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок или каждую банку с
инструкцией по применению помещают в пачку.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не
применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Заказ в аптеках
Выбор региона:
| Название препарата | Цена за упак., руб. | Аптеки |
|---|---|---|
|
Анаприлин Медисорб, таблетки, |
||
|
50.00 |
|
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Отзывы
или
Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.
Одна таблетка содержит: действующего вещества – пропранолола гидрохлорида – 40 мг; вспомогательные вещества: сахароза, картофельный крахмал, тальк, кальция стеарат.
Неселективные β-адреноблокаторы.
Код АТХ: С07АА05.
Фармакодинамика
Анаприлин блокирует β1— и β2-адренорецепторы. Вследствие уменьшения симпатических влияний на β1-адренорецепторы сердца наблюдается снижение силы и частоты его сокращений, угнетение возбудимости и проводимости. Уменьшает секрецию ренина. В связи с блокадой β2-адренорецепторов пропранолол повышает тонус бронхов, сократительную активность миометрия, суживает кровеносные сосуды (в том числе и коронарные), уменьшает гипергликемическое действие адреналина.
Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим действием.
Фармакокинетика
После приема внутрь всасывается быстро и достаточно полно (90 %). Максимальная концентрация лекарственного средства (Cmax) в плазме крови достига-ется через 1–1,5 ч. Биодоступность после однократного приема внутрь составляет 30–40 % (эффект «первого прохождения» через печень), при длительном приеме – увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени).
Обладает высокой липофильностью, накапливается в ткани легких, голов-ном мозге, почках, сердце. Проникает через гематоэнцефалический и плацентар-ный барьеры, в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови – 90–95 %.
Биотрансформируется в печени путем глюкуронирования. Попадает с желчью в кишечник, деглюкуронизируется и реабсорбируется.
Относительно быстро выводится из организма. Период полувыведения лекарственного средства (T1/2) – 3–5 ч, на фоне курсового введения может удлинять-ся до 12 ч. Выводится с мочой – 90 %, в неизмененном виде – менее 1 %. Не удаляется при гемодиализе.
Артериальная гипертензия; стенокардия; эссенциальный тремор; в комплексной терапии тиреотоксикоза, тревожных расстройств; профилактика мигрени.
Назначают внутрь после еды.
При артериальной гипертензии – по 40 мг 2 раза в сутки. При недостаточной выраженности эффекта дозу увеличивают до 40 мг 3 раза или по 80 мг 2 раза в сутки. Коррекция дозы проводится через неделю приема предыдущей дозы. Максимальная суточная доза – 320 мг.
При стенокардии – в начальной дозе 20 мг 3 раза в сутки, затем с недельным интервалом дозу постепенно увеличивают до 80–120 мг в 2–3 приема. Макси-мальная суточная доза – 240 мг.
При тревожных расстройствах: доза 40 мг в сутки может быть использована для купирования состояния ситуативной тревожности. Долгосрочное лечение генерализованного тревожного расстройства следует начать с дозы 40 мг 2 раза в сутки, которая может быть увеличена до 40 мг 3 раза в сутки при необходимости. Длительность лечения определятся ответом на проводимое лечение.
После шести месяцев лечение должно быть пересмотрено.
Для профилактики мигрени, а также при эссенциальном треморе – в начальной дозе 40 мг 2–3 раза в сутки, при необходимости постепенно увеличивая до 160 мг/сут.
При лечении тиреотоксикоза прием препарата начинают с 40 мг 3–4 раза в сутки. В дальнейшем дозу повышают каждые 3–4 дня до оптимальной, позволяющей контролировать частоту сердечных сокращений в интервале 60–90 ударов в минуту. Максимальная суточная доза – 160 мг/сут.
При нарушении функции печени необходимо снижение доз. Нарушение функции почек коррекции дозы не требует.
Дети
Данное лекарственное средство не применяется в педиатрической практике.
Гиперчувствительность, детский возраст, кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда, синдром слабости синусового узла, стенокардия Принцметала, декомпенсированная недостаточность кровообращения, синусовая брадикардия (частота сер-дечных сокращений менее 55 ударов/мин), неполная или полная атриовентрикулярная блокада, выраженная право- и левожелудочковая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.), бронхиальная астма, сенная лихорадка, склонность к бронхоспазмам, приступы бронхоспазма в анамнезе, сахарный диабет с кетоацидозом, нарушения артериального периферического кровотока, спастический колит.
С осторожностью
Хроническая обструктивная болезнь лёгких, бронхит, сахарный диабет (опасность возникновения гипогликемии при одновременном приеме с гипогликемическими средствами), почечная и/или печеночная недостаточность, гипертиреоз, депрессия, миастения, феохромоцитома, псориаз, окклюзионные заболевания периферических сосудов, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не определены).
Нежелательные реакции
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, ночные кошмары, де-прессия, снижение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, тремор, нервозность, беспокойство.
Со стороны органов чувств: нарушение остроты зрения, уменьшение сек-реции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, кератоконъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, атрио-вентрикулярные блокады, аритмии, развитие (декомпенсация) хронической сер-дечной недостаточности, снижение артериального давления, ортостатическая ги-потензия, ангиоспазм (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, дискомфорт в эпи-гастральной области, запор или диарея, нарушения функции печени (холестаз), изменение вкуса, мезентериальный тромбоз, ишемический колит.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, фарингит, кашель, одышка, респираторный дистресс-синдром, бронхо- и ларингоспазм.
Со стороны эндокринной системы: гипо- или гипергликемия.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны кожи и ее производных: усиление потоотделения, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.
Со стороны системы крови: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, агранулоцитоз.
Лабораторные показатели: тромбоцитопения (кровотечения и кровоизлияния), лейкопения, повышение активности трансаминаз, лактатдегидрогеназа.
Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие: боль в спине, артралгия, снижение потенции, синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, инфаркт миокарда, повышение артериального давления), лихорадка, болезнь Пейрони, миастения гравис.
При развитии побочных эффектов, особенно стойкой брадикардии внутривенно медленно вводят атропина сульфат (1–2 мг) или β-адреностимуляторы.
Умеренная брадикардия, возникающая в процессе лечения, не является показанием к отмене, при сильной брадикардии следует уменьшить дозу.
При применении препарата с ингибиторами моноаминооксидазы наблюдается значительное усиление гипотензивного действия, данная комбинация проти-вопоказана; перерыв в лечении между приемом ингибиторов моноаминооксидазы и Анаприлина должен составлять не менее 14 дней.
При одновременном применении с диуретиками, резерпином, гидралазином, нифедипином и другими антигипертензивными лекарственными средствами, а также этанолом гипотензивный эффект Анаприлина усиливается.
Одновременное применение с ризатриптаном приводит к повышению его концентрации в крови и требует коррекции дозы ризатриптана в сторону снижения.
Гипотензивный эффект препарата ослабляют глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные средства (задержка натрия и уменьшение синтеза простагландинов в почках), эстрогены (задержка натрия).
Анаприлин усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих лекарственных средств; уменьшает действие антигистаминных средств.
При одновременном применении с амиодароном, верапамилом и дилтиаземом усиливает выраженность отрицательного хроно-, ино- и дромотропного действия.
При внутривенном введении йодосодержащих рентгеноконтрастных лекарственных средств повышается риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при внутривенном введении, средства для ингаляционного нар-коза (производные углеводородов) при одновременном применении с Анаприли-ном повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.
Анаприлин при одновременном применении изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, маскирует сим-птомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение артериального давления).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, антиаритмические лекарственные средства при одновременном приеме с Анаприлином повы-шают риск развития или усугубления брадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Анаприлин удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетающее действие пропранолола на центральную нервную систему.
Алкалоиды спорыньи при одновременном применении с Анаприлином повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Анаприлин повышает вероятность развития тяжелых системных реакций (анафилаксии) на фоне введения аллергенов, используемых для иммунотерапии или для кожных проб.
Циметидин, сульфасалазин увеличивают биодоступность Анаприлина.
Анаприлин повышает концентрацию лидокаина, фенотиазиновых нейролептиков в плазме крови, снижает клиренс теофиллина.
Контроль за больными должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале лечения – ежедневно, затем 1 раз в 3–4 мес), электрокардиограммой, концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 мес). Необходима врачебная консультация при частоте сердечных сокращений менее 50 ударов/мин на фоне приема Анаприлина.
Лечение ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии должно быть длительным. Прекращение лечения препаратом осуществляют постепенно (снижая дозу на 25 % каждые 3–4 дня): резкая отмена может усилить ангинозный синдром и ишемию миокарда, ухудшить толерантность к физической нагрузке, изменить реологические свойства крови и т.д. У больных с сахарным диабетом применение лекарственного средства проводят под контролем содержания глюкозы в крови ввиду риска развития гипогликемии без характерной клинической картины. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения β-адреноблокаторами является повышенное потоотделение.
Пациентам с хронической сердечной недостаточностью (ранние стадии) необходимо применять Анаприлин на фоне терапии диуретиками или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, сердечными гликозидами под тщательным врачебным контролем.
При курении эффективность β-адреноблокаторов ниже.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Больным с феохромоцитомой назначают только после приема α-адреноблокатора.
При тиреотоксикозе Анаприлин может маскировать клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Анаприлина.
Симпатолитики (например, резерпин), могут усилить действие β-адреноблокаторов, такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления артериальной гипотензии или брадикардии.
В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикар-дии (менее 50 ударов/мин), артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.), атриовентрикулярных блокад, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходи-мо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом β-адреноблокаторов.
Следует отменять перед исследованием уровня катехоламинов в крови и моче; титров антинуклеарных антител.
Пропранолол противопоказан при тяжелых нарушениях кровообращения периферических сосудов; применение при менее серьезных нарушениях периферического кровообращения может привести к ухудшению состояния.
Пропранолол следует с осторожностью применять у пациентов с AV-блокадой I степени в результате негативного влияния препарата на время проведения.
У пациентов с декомпенсированным циррозом печени пропранолол следует применять с осторожностью.
У пациентов с выраженными нарушениями функции печени или почек пропранолол применяют с осторожностью и подбором начальной дозы.
У пациентов с почечной недостаточностью следует увеличить интервал между приемами препарата или снизить дозу пропранолола, чтобы избежать куму-ляции препарата.
У пациентов с портальной гипертензией может быть нарушена функция печени и развиться печеночная энцефалопатия. Применение пропранолола в таких случаях может повысить риск развития печеночной энцефалопатии.
При проведении анестезии на фоне применения пропранолола нужна осторожность.
Необходимо проинформировать анестезиолога и подобрать анестезирующий агент с как можно меньшим отрицательным инотропным действием.
Так же, как и другие β-адренолитические препараты, пропранолол может повышать как чувствительность к аллергенам, так и усиливать анафилактические реакции. Адреналин не всегда дает желаемый терапевтический результат у пациентов, леченных β-адренолитическими препаратами.
Данное лекарственное средство противопоказано пациентам с редкой врожденной непереносимостью фруктозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Применение при беременности невозможно, за исключением случаев когда ожидаемый терапевтический эффект для беременной превышает потенциальный риск для плода.
Доказательств тератогености пропроналола не существует. Однако, β ̵ блокаторы снижают плацентарную перфузию, что может привести к внутриутробной гибели плода, ранним и преждевременным родам. Кроме того, могут наблюдаться побочные реакции, особенно гипогликемия и брадикардия у новорожденных и брадикардия у плода. Существует повышенный риск сердечных и легочных осложнений у новорожденных в послеродовом периоде.
Большинство β-блокаторов, особенно липофильные соединения, могут проникать в грудное молоко. Вследствие этого рекомендуется прекратить кормление грудью в период применения препарата.
У водителей автотранспорта, операторов при приеме препарата возможны ослабление внимания и уменьшение скорости реакции.
Симптомы: обморочные состояния, желудочковая экстрасистолия, арит-мии, сердечная недостаточность, брадикардия, головокружение, снижение арте-риального давления, затрудненное дыхание, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (при приеме внутрь); при нарушении атриовентрикулярной проводимости – в/в 1–2 мг атропина, эпинефрина, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии – лидокаин (препараты IА класса не применяются); при артериальной гипотензии больной должен находиться в положении лежа с опущенным головным концом кровати, при неэффективности – эпинефрин, допамин, добутамин; при судорогах – в/в диазепам; при бронхоспазме – ингаляционно или парентераль β-адреностимуляторы.
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 1, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем в пачке из картона (№10х1, №10х3, №10х5).
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
4 года. Не применять после истечения срока годности.
По рецепту.
Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препа-ратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)735612, 731156.