Angocin инструкция по применению на русском языке - RukovodstvoRus.ru - инструкции пользования и руководства

1 Angocin анти-инфекции

при инфекциях верхних дыхательных путей
действовать профилактически
с настурции и корень хрена
действуют бактериостатическое, fungo- и виростатической
стимулировать иммунную систему

Angocin анти-инфекции (размер упаковки: 50 STK) N является хорошо переносимым природное лекарство, которое используется при инфекциях мочевых путей, инфекции гриппа, респираторных инфекций , простудных и воспалительных заболеваниях миндалин, носа и околоносовых пазух. Кроме того, для профилактики указанных инфекций несут Angocin анти-инфекции (размер упаковки: 50 STK) N в.

Функционирование Angocin анти-инфекции N (размер упаковки: 50 STK)

Angocin анти-инфекции (размер упаковки: 50 STK) N уникален по своему составу и по своим последствиям. Потому что в Angocin (размер пакета: 50 STK) анти-инфекции N компонентов , содержащихся из настурции и корень хрена содержит натуральные масла , горчицы. Оба ингредиенты дополняют друг друга в своем действии против вредных микроорганизмов. Горчица масла ингибируют пролиферацию мочевыделительной и респираторных инфекций , вызывающих грибы, вирусы и бактерии эффективно. Кроме того, горчичные масла являются неспецифические раздражители , которые улучшают реакцию организма к инфекциям и укрепляет иммунную систему.

Активные ингредиенты / компоненты / ингредиенты

1 таблетка Angocin (размер упаковки: 50 STK) анти-инфекции N содержит в

качестве эффективных ингредиентов:

Настурция травы 200 мг
Хрен корень 80 мг

в качестве других компонентов:

Противопоказания

Пациенты с известной гиперчувствительностью к любой ингредиент, продукт не должен использоваться. Не следует использовать при острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки и при острых инфекциях почек также.

Во время беременности или кормления грудью следует принимать препарат только после консультации с лечащим врачом. Поскольку не существует достаточного опыта о влиянии на детей, использование препарата у детей в возрасте до 4 лет следует избегать.

дозировка

Если не указано иное, принимать 3-5 раза в день 4-5 шт Angocin анти-инфекции (размер упаковки: 50 шт) N не разжевывая после еды с достаточным количествомводы. При острых инфекциях принимают детей старше 8 лет и взрослых через каждые три часа 4-5 таблетки. Держите эту дозу в течение примерно 3-5 дней. В последующем совершенствовании, вы можете уменьшить дозу в течение недели с ежедневной 3x 4 таблетки с пленочным покрытием. В дальнейшем улучшения состояния вы уменьшить дозу затем ежедневно в течение следующей недели до 3x 2 таблетки. После этого, после полного отверждения принимает , чтобы закрыть.
Обычная доза для детей в возрасте 4-8 лет составляет 3-5 раза в день 2-3 таблетки.

Чтобы предотвратить повторное типа инфекции (например, частые инфекции мочевого пузыря), принимать 2 раза в день 2 Angocin Anti-инфекции N (размер упаковки: 50 STK) а. Чтобы подготовиться к вашей иммунной системы к отопительному сезону вы можете с начала осени до конца зимы в любой завтрака 2Angocin (размер пакета: 50 STK) анти-инфекции N занимают.

Esberitox® Tabletten

Сухой экстракт корня Echinacea pallida
Purpursonnenhut корень сухой экстракт
3,2 мг смешанного сухого экстракта из корня шейки матки, корня корня пурпурного корня, корень загара бледного цвета, верхушки дерева жизни и b (4-9: 1); Экстракт: этанол 30% (об. / Об.)
Красильщики рукав корневище сухой экстракт
Вершина жизни, листья сухой экстракт

Простуда, бронхит, инфекции гриппа: Сильная помощь от Esberitox.
В зависимости от того, насколько она подходит, иммунной системе требуется определенное количество времени для борьбы с простудой. Именно здесь начинается действие Esberitox. Его иммуно-активный комплекс от природы быстро и естественно увеличивает иммунную систему организма.

Esberitox гарантирует, что простуду можно бороться быстрее и эффективнее, поэтому простуда обычно мягче

Когда, как часто, сколько: Как принимать Эсберитокс
Уже при первых симптомах — боль в горле или горле, чихание, носовые боли, болезненные бронхи — Esberitox имеет лучший эффект. Важно: Всегда принимайте Esberitox в дополнение к уменьшающему симптом табаку, гриппу, болью и кашлем. Таким образом, холод можно быстро и легко вылечить.

Таблетки Esberitox берут в подходящей для возрастной группы до тех пор, пока вы не будете полностью здоровы снова. Таблетки следует принимать утром, в полдень и вечером с достаточной жидкостью, предпочтительно водой. Дополнительную информацию см. В листовке.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет принимают по 4-6 таблеток 3 раза в день;
Детям от 7 до 11 лет 3 раза в день 2 — 3 таблетки;
Детям от 4 до 6 лет 3 раза в день 1 до 2 таблеток.

Эта информация действительна, если только ваш врач не назначил таблетки Esberitox. Пожалуйста, следуйте инструкциям по использованию, поскольку таблетки Esberitox не могут работать должным образом!

Таблетки Esberitox не содержат ни ароматических добавок, ни красителей, ни консервантов .

Дети, пожилые люди, длительный холод: те, кому особенно помогают
дети Esberitox , с большей вероятностью простужаются, чем взрослые. Их иммунная система подвергается интенсивному контакту с другими молодыми людьми в школе и в период холода. Esberitox помогает им справляться с вирусными простудами за более короткий период времени.

В то время как детские защитные клетки полностью запрограммированы для «обучения», организму пожилых людей становится все труднее адаптироваться к новым простудам. Esberitox гарантирует, что иммунная система пожилых людей старше 50 лет сохраняет свое влияние.

То же самое относится к лицам, чья защита вызвана хроническими заболеваниями, стрессом, определенными наркотиками, Например, некоторые антибиотики или частые инфекции ослаблены. Они чаще болеют. Esberitox может помочь им сократить или облегчить простуду.

Область применения: для поддерживающей терапии вирусных простуд.
Содержит лактозу и сахарозу (сахар); Соблюдайте упаковочный листок.

Источник

Общее описание:

Angocin от инфекций, при бронхите, синусите, цистите, 50 таблеток — БАД, не является лекарственным средством

При острых воспалительных заболеваниях бронхов, носовых пазух и мочевыводящих путей.

Настурция и хрен — первая помощь при бронхите, синусите и цистите

Фитотерапия для предотвращения инфекции
Работает против соответствующих бактерий и вирусов, а также обладает противовоспалительным действием.
Эффективность и переносимость подтверждены многочисленными исследованиями.
Высокая концентрация активных ингредиентов (горчичного масла)
Горчичное масло снижает негативный эффект — устойчивость к антибиотикам.

Все больше и больше людей отдают предпочтение лечебным травам при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей без осложнений и, таким образом, вносят активный вклад в снижение устойчивости к антибиотикам. Антибиотики следует использовать при серьезных инфекциях и только при инфекциях, вызванных бактериями; они не действуют на вирусные инфекции дыхательных путей.

Растительные антибиотики, такие как горчичное масло, также обладают противовоспалительным действием, поэтому с их помощью можно комплексно и эффективно лечить инфекции.

Преимущества:

ANGOCIN Anti-Infekt N эффективен против бронхита, синусита и, конечно же, цистита
Благодаря тройному эффекту осуществляется комплексное лечение инфекци.
Возможно длительное применение при частых инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей.
Разрешено для детей от 6 лет

Возраст:

От 6 лет и старше

Состав:

200 мг порошка травы настурции
80 мг порошка корня хрена

Дополнительные ингредиенты

Целлюлоза
Оксиды и гидроксиды железа
Гипромеллоза
Картофельный крахмал
Макрогол
Карбоксиметилкрахмал, натрий
Кремнезем мелкодисперсный
Стеариновая кислота
тальк
Оксид титана

Способ приема:

Всегда принимайте это лекарство точно так, как описано или как вам сказал ваш врач или фармацевт. Если вы не уверены, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Рекомендуемая доза составляет

Взрослые и подростки от 12 лет
- 4-5 таблеток, 3-5 раз в день
- Стандартная доза: 4 таблетки 3 раза в день.
Дети от 6 до 12 лет
- 3-4 раза в день по 2-4 таблетки (стандартная доза: 3 раза в день по 3 таблетки).

Продолжительность использования препарата не ограничена.

Противопоказания:

Лекарство нельзя принимать:

если вы страдаете острой язвой желудка и кишечника и / или острыми инфекциями почек
если у вас аллергия (гиперчувствительность) на настурцию, корень хрена или любой другой ингредиент этого лекарства.

Беременность и кормление грудью:

Принимайте препарат только во время беременности и кормления грудью после консультации с врачом. Пока нет достаточных данных о его применении во время беременности. Неизвестно, выделяются ли действующие вещества лекарства с грудным молоком.

Хранение:

Хранить в сухом, прохладном, недоступном для детей месте

Производитель:

REPHA GmbH Biologische Arzneimittel, Германия

PZN (центральный фармацевтический номер)

06892904

Страна производства

Германия

Найти похожие

Источник

Онгецин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-005294/10

Торговое наименование препарата

Онгецин

Международное непатентованное наименование

Гемцитабин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон содержит:

Активное вещество: Гемцитабина	228 мг	1140 мг
гидрохлорид в пересчете на гемцитабин	200 мг	1000 мг
Вспомогательные вещества: Маннитол	200 мг	1000 мг
Натрия ацетата тригидрат	12,5 мг	62,5 мг
Хлористоводородная кислота	q.s.	q.s.
Натрия гидроксид	q.s.	q.s.

Описание

Лиофилизированная масса или лиофилизированный порошок или агрегаты лиофилизированного порошка белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антиметаболит

Код АТХ

L01BC05

Фармакодинамика:

Противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепочку ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптоз).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Фармакокинетика:

Максимальная плазменная концентрация гемцитабина (от 3,2 мкг/мл до 45,5 мкг/мл) достигается через 5 минут после окончания инфузии. Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объём распределения в значительной степени зависит от пола. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.

В организме гемцитабин быстро метаболизируется под действием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, в результате чего образуются гемцитабин моно-, ди- и трифосфаты (dTdCMP, dFdCDP и dFdCTP), из которых активными считаются dFdCDP и dFdCTP.

Гемцитабин быстро выводится из организма с мочой в основном в виде неактивного метаболита 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридина. Менее 10% введённой внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизменённого препарата. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м² до 90 л/ч/м², зависит от возраста и пола.

Период полувыведения колеблется от 42 минут до 94 минут. При соблюдении рекомендованного режима дозирования полное выведение гемцитабина происходит в течение 5-11 ч от начала инфузии. При введении один раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.

Комбинированная терапия гемнитабином и паклитакселом

При совместном введений гемцитабина и паклитаксела фармакокинетика препаратов не изменяется.

Комбинированная терапия гемпитабином и карбоплатином

При совместном введении гемцитабина и карбоплатина фармакокинетика гемцитабина не изменяется.

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность легкой или умеренной степени (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Показания:

— Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином и в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2.

— Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению в составе комбинированной терапии с паклитакселом.

— Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры).

— Местнораспространенный или метастатический эпительный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платиносодержащих препаратов.

— Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.

— Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами проявляет активность при прогрессирующем мелкоклеточном раке легкого, прогрессирующем рецидивирующем раке яичка и раке желчных протоков.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ,

— беременность и период кормления грудью,

— детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью:

При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), сердечно-сосудистых заболеваниях, при метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме, при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряной оспе, опоясывающем лишае).

Способ применения и дозы:

Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

Немелкоклеточный рак легкого

Монотерапия: рекомендуемая доза препарата — 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28- дневного цикла.

Комбинированная терапия с писплатином: рекомендуемая доза препарата — 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1-й день цикла на фоне водной нагрузки после инфузии гемцитабина.

Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендуемая доза препарата — 1000 мг/м² или 1200 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится в дозе AUC (площадь под кривой “концентрация-время”) 5,0 мг/мл*мин в 1-й день цикла после инфузии гемцитабина.

Рак молочной железы

Комбинированная терапия: в качестве терапии 1-й линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной терапии, включающей антрациклины, рекомендуемая доза препарата — 1250 мг/м² в 1-й и 8-й дни в сочетании с паклитакселом, который вводится после введения гемцитабина в дозе 175 мг/м² в 1-й день каждого 21-дневного цикла внутривенно капельно примерно в течение 3 ч.

Уротелиальный рак

Монотерапия: рекомендуемая доза препарата — 1250 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28- дневного цикла.

Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата — 1000 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м² сразу после инфузии гемцитабина в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного цикла.

Эпителиальный рак яичников

Монотерапия: рекомендуемая доза препарата — 800-1250 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата — 1000 мг/м² в 1-й и 8-й дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4,0 мг/мл*мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Рак поджелудочной железы

Монотерапия: рекомендуемая доза препарата — 1000 мг/м² 1 раз в неделю в течение 7 недель с; последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

Рак шеики матки (местнораспространенный или метастатический).

Комбинированная терапия.

При местнораспространённом раке (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м² в 1-й день цикла на фоне гипергидратации.

При местнораспространённом раке при одновременной лучевой терапии гемцитабин вводите 1 раз в неделю в течение 6 недель в дозе 125 мг/м² с последующим (непосредственно после введения гемцитабина) введением цисплатина в дозе 40 мг/м² за 1-2 ч до начала лучевой терапии. Лучевую терапию проводят за 28 фракций, в разовой очаговой дозе 1.8 Гр, 5 дней в неделю до суммарной очаговой дозы 50.4 Гр.

Изменение дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности

Начало цикла лечения

Независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо оценивать число тромбоцитов и гранулоцитов.

Условием начала лечения является абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мкл и количество тромбоцитов не менее 100000/мкл.

В случае развития гематологической токсичности во время проведения цикла терапии доза гемцитабина может быть уменьшена, либо её введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями:

Модификация дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации с цисплатином при лечении рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы

Абсолютное количество (в 1 мкл)		Количество тромбоцитов (в 1 мкл)	% от стандартной дозы
>1000	и	>100000	100
500-1000	или	50000-100000	75
<500	или	<50000	Отложить введение*

При увеличении количества нейтрофилов до 500/мкл и тромбоцитов до 50000/мкл введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла.

Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом при лечении рака молочной железы

Абсолютное количество (в 1 мкл)		Количество тромбоцитов (в 1 мкл)	% от стандартной дозы
≥1200	и	>75000	100
1000-<1200	или	50000-75000	75
700-<1000	и	≥50000	50
<700	или	<50000	Отложить введение*

*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1 -й дець очередного цикла при достижении количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл

Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином при лечении рака яичников.

Абсолютное количество (в 1 мкл)		Количество тромбоцитов (в 1 мкл)	% от стандартной дозы
>1500	и	≥100000	100
1000-1500	или	75000-100000	50
<1000	или	<75000	Отложить введение*

*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в I день очередного цикла при достижении количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл

Доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьшена на 25% при всех показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось:

— снижение абсолютного числа нейтрофилов <500/мкл, продолжающееся более 5 дней

— снижение абсолютного числа нейтрофилов <100/мкл, продолжающееся более 3 дней

— фебрильная нейтропения

— снижение числа тромбоцитов <25000/мкл

— цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности

Способ введения

Инфузионное введение гемцитабина обычно хорошо переносится пациентами и может проводиться в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию прекращают и возобновляют введение препарата в другую вену. После введения гемцитабина пациент должен наблюдаться в течение некоторого времени.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у больных с печёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность умеренной или средней тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Пожилые пациенты (>65 лет): гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.

Дети (<18 лет): гемцитабин не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют не менее чем в 5 мл, и 1 г — не менее чем в 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным.

Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением.

Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30-минутной внутривенной инфузии.

Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.

Побочные эффекты:

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1% до < 10%); нечасто (> 0,1% до < 1 %>); редко (>0,01% до <0,1 %); очень редко (<0,01 %).

Со стороны органов кроветворения: часто — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения; очень редко — тромбоцитоз.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, повышение активности “печеночных” трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), щелочной фосфатазы; часто — анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение концентрации билирубина; редко — повышение активности гамма-глутамилтрансферазы. Со стороны мочеполовой системы: очень часто — гематурия и протеинурия легкой степени; редко — почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитико-уремическим синдромом (снижение гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или лактатдегидрогеназы в сыворотке крови).

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, алопеция; часто — кожный зуд, повышенная потливость; редко изъязвления, образование пузырей; очень редко — выраженные кожные реакции, включая десквамацию и буллезные высыпания.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — кашель, ринит; нечасто бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; редко — острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — снижение артериального давления, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, повышенная сонливость, бессонница.

Прочие: очень часто — гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто — повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда — отечность лица; очень редко — анафилактические реакции.

Передозировка:

Антидот для гемцитабина неизвестен. При введении гемцитабина в дозах до 5700 мг/м²внутривенно капельно за 30 минут каждые 2 недели уровень токсичности лечения оставался приемлемым. При подозрении на передозировку гемцитабина следует контролировать степень цитопении и при необходимости назначить поддерживающую терапию.

Взаимодействие:

Специфических исследований взаимодействий гемцитабина не проводилось.

Лучевая терапия

Сопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением гемцитабина или с интервалом <7 дней до начала лечения): в данной ситуации токсичность лечения зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина и частоту его введения, дозу излучения, метод лучевой терапии, характер облучаемой ткани и ее объем. Было показано, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В одном исследовании, где пациенты с немелкоклеточным раком легкого получали гемцитабин в дозе 1000 мг/м² на протяжении 6 последовательных недель в сочетании с терапевтическим облучением на область грудной клетки, была отмечена значительная токсичность, в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни воспаления слизистой оболочки, главным образом эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, с большим объемом облучения тканей (медиана объема облучаемой ткани 4795 см³). В последующих исследованиях было показано, что сочетание более низких доз гемцитабина и лучевой терапии лучше переносится пациентами и характеризуется предсказуемым профилем токсичности. Так, в одном из исследований II фазы пациентам с немелкоклеточным раком легкого проводилась лучевая терапия в дозе 60 Гр совместно с введением гемцитабина (600 мг/м² 4 раза) и цисплатина (80 мг/м² 2 раза) на протяжении 6 недель.

Последавательная терапия (перерыв >7 дней): по существующим данным, введение гемцитабина более чем за 7 дней до начала лучевой терапии или более чем через 7 дней после ее завершения не сопровождается увеличением токсичности, за исключением поражения кожи, связанного с введением химиопрепарата после облучения. Лечение гемцитабином может быть начато через 7 дней после облучения или после разрешения всех острых лучевых реакций.

Как при сопутствующем, так и при последовательном применении гемцитабина и лучевой терапии возможно лучевое поражение облучаемых тканей (напр., эзофагит, колит и пневмонит).

Другие виды взаимодействия

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

Несовместимость

Исследования совместимости гемцитабина не проводились. Смешивать гемцитабин с другим лекарственными препаратами не рекомендуется.

Особые указания:

Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Необходимо проводить регулярное обследование больного и оценку функции почек и печени.

Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности.

При появлении признаков развития нежелательных явлений со стороны дыхательной системы (например, отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром у взрослых), на фоне лечения гемцитабином лечение следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

При появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение сывороточной концентрации билирубина, креатинина, азота мочевины или повышение активности лактатдегидрогеназы, гемцитабин должен быть отменен.

Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности.

В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.

Во время лечения и в течение 6-и месяцев после окончания терапии гемцитабином следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам, получающим гемцитабин, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением данного препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Данные о влиянии терапии гемцитабином на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако, некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная сонливость, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 200 мг, 1000 мг

Упаковка:

По 200 или 1000 мг гемцитабина, во флакон из стекла вместимостью 10 или 50 мл, укупоренный пробкой из бромбутилового каучука и колпачком типа «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По 5, 10 или 48 флаконов с равным количеством инструкций по медицинскому применению в картонную коробку (для стационаров).

Условия хранения:

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Примечание

После разведения препарат сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 28 дней при температуре 2 — 8 °С и при комнатной температуре в растворе глюкозы 5 % или растворе натрия хлорида 0,9 % (0,1 мг/мл и 7,5 мг/мл). С микробиологической точки зрения приготовленный препарат должен быть использован немедленно. В остальных случаях препарат можно хранить в течение не более 24 ч при температуре 2-8 °С, если только его разведение не производилось в утвержденных асептических условиях.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Новалек Фармасьютикалc Пвт. Лтд, 402-B, Lane-17, I-Block, Harinagar Ext., Badarpur, New Delhi 110044, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Джодас Экспоим Пвт.Лтд

Содержание

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Отзывы

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Лиофилизат
для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Состав

В
1 флаконе содержится:

Для
дозировки 200 мг:

Действующее вещество:

Гемцитабина
гидрохлорид — 228,0 мг в пересчете на гемцитабин — 200,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Маннитол
— 200,0 мг, натрия ацетата тригидрат — 12,5 мг, хлористоводородная
кислота — q. s., натрия гидроксид — q. s.

Для
дозировки 1000 мг:

Действующее вещество:

Гемцитабина
гидрохлорид — 1140,0 мг в пересчете на гемцитабин — 1000,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Маннитол
— 1000,0 мг, натрия ацетата тригидрат — 62,5 мг, хлористоводородная
кислота — q. s., натрия гидроксид — q. s.

Описание лекарственной формы

Лиофилизированная
масса или лиофилизированный порошок или агрегаты лиофилизированного порошка
белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

Максимальная
концентрация в плазме крови (наблюдавшаяся в течение 5 минут
до окончания инфузии) составляла от 3,2 до 45,5 мкг/мл. Концентрация
исходного вещества в плазме крови после введения препарата в дозе
1000 мг/м² в течение 30 минут была выше 5 мкг/мл в
течение примерно 30 минут после завершения инфузии и выше 0,4 мкг/мл
еще в течение часа.

Распределение

Объем
распределения крови составлял 12,4 л/м² у женщин и
17,5 л/м² у мужчин (межвидовая вариабельность была равна
91,9%). Объем распределения в других тканях составлял 47,4 л/м²
и не зависел от половой принадлежности.

Связывание
с белками плазмы считалось незначительным.

Период
полувыведения составлял от 42 до 94 минут, в зависимости от возраста и
пола. Для рекомендованной схемы введения препарата выведение гемцитабина
должно быть практически завершено в течение периода от 5 до 11 часов после
начала инфузии. Гемцитабин не накапливается при введении один раз в неделю.

Метаболизм

Гемцитабин
быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других
тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются моно‑,
ди- и трифосфаты гемцитабина, из которых активными считаются ди- и трифосфаты.
Эти внутриклеточные метаболиты не были обнаружены в плазме или моче.
Основной метаболит, 2’‑дезокси-2′,2’‑дифторуридин, не активен
и не определяется в плазме и моче.

Выведение

Системный
клиренс находился в пределах от 29,2 л/ч/м² до 92,2 л/ч/м²
в зависимости от пола и возраста (межвидовая вариабельность составляла
52,2%). Клиренс у женщин был примерно на 25% ниже, чем у мужчин. Оставаясь
высоким, клиренс и у мужчин, и у женщин, по-видимому, снижается
с возрастом. Для рекомендованной дозы гемцитабина 1000 мг/м²
при инфузионном введении в течение 30 минут более низкие значения клиренса
для женщин и мужчин не требуют снижения дозы гемцитабина.

Менее
10% выводится почками в неизмененном виде.

Почечный
клиренс составлял от 2 до 7 л/ч/м².

В
течение недели после введения препарата выводится от 92 до 98% введенной дозы
гемцитабина, при этом 99% выводится почками, в основном в виде 2’‑дифторуридина,
а 1% дозы — через кишечник.

Кинетика трифосфатов гемцитабина

Данный
метаболит можно обнаружить в мононуклеарных клетках периферической крови, и
информация далее относится к этим клеткам. Внутриклеточные концентрации
повышаются пропорционально дозам гемцитабина в диапазоне от 35 до 350 мг/м²
в течение 30 минут, что обеспечивает равновесную концентрацию от 0,4
до 5 мкг/мл.
При концентрации гемцитабина в плазме выше 5 мкг/мл уровень
трифосфатов гемцитабина не повышается, на основании чего можно
предположить, что образование данного метаболита в мононуклеарных клетках
является насыщаемым.

Конечный
период полувыведения: от 0,7 до 12 часов.

Кинетика 2′ дезокси-2′,2′ дифторуридина

Максимальная
концентрация в плазме (через 3–15 минут после окончания 30‑минутной
инфузии, 1000 мг/м²) составляла от 28 до 52 мкг/мл.
Минимальная концентрация после введения один раз в неделю была равна от
0,07 до 1,12 мкг/мл, без кажущегося накопления. Кривая «концентрация
в плазме-время» имеет трехфазную форму со средним периодом полувыведения в
конечной фазе — 65 часов (диапазон от 33 до 84 часов).

Образование
2’‑дезокси-2′,2’‑дифторуридина из исходного вещества: от 91
до 98%.

Средний
объем распределения в крови: 18 л/м² (диапазон от 11 до
22 л/м²).

Средний
объем распределения в равновесном состоянии: 150 л/м² (диапазон
от 96 до 228 л/м²).

Распределение
в тканях: обширное.

Средний
кажущийся клиренс: 2,5 л/ч/м² (диапазон от 1 до 4 л/ч/м²).

Полностью
выводится почками.

Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом

Комбинированная
терапия не оказывала влияния на фармакокинетику гемцитабина или паклитаксела.

Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином

При
применении в комбинации с карбоплатином фармакокинетика гемцитабина не менялась.

Почечная недостаточность

Почечная
недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой
фильтрации (СКФ) от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает стабильного
значимого воздействия на фармакокинетику гемцитабина.

Фармакодинамика

Противоопухолевое
средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК.
Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S
и G₁/S (промежуток между фазой начального роста и фазой репликации).

Метаболизируется
в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных
нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы
(единственного фермента, катализирующего образование
дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные
нуклеозиды способны встраиваться в цепочку ДНК (в меньшей степени РНК), что
приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному
лизису клетки (апоптоз).

Показания

–
Местнораспространенный
или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой
линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином и в монотерапии у пожилых
пациентов с функциональным статусом, равным 2.

–
Нерезектабельный,
местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы после проведения
неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при
отсутствии противопоказаний к их назначению в составе комбинированной
терапии с паклитакселом.

–
Местнораспространенный
или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки,
мочеточников, уретры).

–
Местнораспространенный
или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или
в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием
заболевания после проведения первой линии терапии на основе
платиносодержащих препаратов.

–
Местнораспространенный
или метастатический рак поджелудочной железы.

–
Местнораспространенный
или метастатический рак шейки матки.

–
Рак
желчевыводящих путей.

Противопоказания

–
Повышенная
чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

–
Беременность и
период грудного вскармливания.

–
Возраст до 18
лет.

С осторожностью

При
нарушении функции печени и/или почек, сопутствующей лучевой терапии,
у пациентов с нарушением функции костного мозга, с сердечно-сосудистыми
заболеваниями (в том числе в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Отсутствуют
достаточные данные о применении гемцитабина у беременных женщин.
В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность.
Опираясь на данные
доклинических исследований и механизм действия гемцитабина, препарат
не рекомендовано применять в течение беременности, за исключением особой
необходимости. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы
контрацепции во время лечения гемцитабином и незамедлительно предупреждать
своего лечащего врача в случае наступления беременности.

Период грудного вскармливания

Данных
о возможности проникновения гемцитабина в грудное молоко нет. Также неизвестно,
какие побочные реакции может вызвать препарат, при попадании в организм
ребенка с молоком матери. Грудное вскармливание должно быть прекращено во время
лечения гемцитабином.

Влияние на репродуктивность

В
испытаниях у самцов мышей введение гемцитабина вызвало гипосперматогенез.
По этой причине, мужчинам, получающим лечение гемцитабином, необходимо
использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6
месяцев после прекращения терапии. Также пациентам рекомендуется обращение
за дополнительной консультацией по криоконсервации спермы до начала
лечения, поскольку существует вероятность бесплодия из‑за лечения
гемцитабином.

Способ применения и дозы

Гемцитабин
вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

Перед
каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов,
лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга,
вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать
дозу.

Немелкоклеточный рак легкого

(местнораспространенный или метастатический), первая линия
терапии.

Монотерапия:
рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни
каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином:
рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1 и 8 день
каждого 21‑дневного цикла или 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни
каждого 28‑дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м²
в 1‑й день цикла после инфузии гемцитабина на фоне
гипергидратации.

Комбинированная терапия с карбоплатином:
рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² или
1200 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла.

Карбоплатин
вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация-время»)
5,0 мг/мл/мин в 1‑й день цикла после инфузии гемцитабина.

Рак молочной железы

(нерезектабельный, местнорецидивирующий или
метастатический).

Комбинированная терапия с паклитакселом:
в качестве терапии 1‑й линии при прогрессировании заболевания после
неоадъювантной или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии
противопоказаний к ним. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м²
внутривенно капельно в течение 3 часов в 1 день 21‑дневного цикла с
последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата —
1250 мг/м² в 1‑й и 8‑й день каждого 21‑дневного
цикла.

Перед
началом комбинированной терапии (гемцитабин + паклитаксел) абсолютное число
гранулоцитов в крови у пациентов должно быть не менее 1500/мкл.

Уротелиальный рак

(рак мочевого пузыря (местнораспространенный,
метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника,
мочеиспускательного канала).

Монотерапия:
рекомендуемая доза препарата — 1250 мг/м² в 1, 8 и 15 дни
каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином:
рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м²
в 1‑й, 8‑й и 15‑й дни в сочетании с цисплатином,
который вводится в дозе 70 мг/м² сразу после инфузии
гемцитабина в 1‑й или во 2‑й день каждого 28‑дневного
цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м²
наблюдается более выраженная миелосупрессия.

Эпителиальный рак яичников

(местнораспространенный или метастатический, резистентный
к производным платины).

Монотерапия:
рекомендованная доза препарата — 800–1250 мг/м² в 1‑й, 8‑й
и 15‑й дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с карбоплатином:
рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1‑й и
8‑й дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4,0 мг/мл/мин,
который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1‑й день каждого
21‑дневного цикла.

Рак поджелудочной железы

(местнораспространенный или метастатический, в т. ч. резистентный к терапии фторурацилом).

Монотерапия:
рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² 1 раз в неделю
в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат
вводится в 1‑й, 8‑й и 15‑й дни каждого 28‑дневного
цикла.

Рак шейки матки

(местнораспространенный или метастатический).

Комбинированная терапия с цисплатином:

При
местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии
(неоадъювантно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе
70 мг/м² в 1 день цикла на фоне гипергидратации
с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе
1250 мг/м² в 1‑й и 8‑й дни каждого 21‑дневного
цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м²
в 1‑й день цикла на фоне гипергидратации.

При
местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин
вводится в дозе 40 мг/м² с последующим (непосредственно
после введения цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин вводится 1 раз в
неделю за 1–2 часа до начала лучевой терапии в дозе
125 мг/м².

Рак желчевыводящих путей

Комбинированная терапия с цисплатином:

Цисплатин
вводится в дозе 70 мг/м² в 1 день цикла на фоне гипергидратации
с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м²
в 1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла.

Коррекция дозы

Коррекция дозы по причине гематологической токсичности

При
любом показании перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать
количество тромбоцитов и гранулоцитов в крови.

В
случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть
уменьшена, либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:

А. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при
уротелиальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы в
качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Абсолютное количество гранулоцитов (×10⁹/л)	Количество тромбоцитов (×10⁹/л)	% от предыдущей дозы
>1	и	>100	100
0,5–1	или	50–100	75
<0,5	или	<50	Пропустить дозу*

* пропущенная
доза не должна вводиться в течение цикла до тех пор, пока абсолютное число
гранулоцитов не достигнет показателя как минимум 0,5 × 10⁹/л,
а число тромбоцитов не достигнет показателя 50 × 10⁹/л.

Б. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке
молочной железы в комбинации с паклитакселом.

Абсолютное количество гранулоцитов (×10⁹/л)	Количество тромбоцитов (×109/л)	% от предыдущей дозы
≥1,2	и	>75	100
1– <1,2	или	50–75	75
0,7– <1	и	≥50	50
<0,7	или	<50	Пропустить дозу*

*
пропущенная доза не должна вводиться в течение цикла. Терапия начнется в 1 день
следующего цикла, как только абсолютное число гранулоцитов достигнет показателя
как минимум 1,5 × 10⁹/л, а число
тромбоцитов достигнет показателя 100 × 10⁹/л.

В. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке
яичников в комбинации с карбоплатином.

Абсолютное количество гранулоцитов (×10⁹/л)	Количество тромбоцитов (×10⁹/л)	% от предыдущей дозы
>1,5	и	≥100	100
1–1,5	или	75–100	50
<1	или	<75	Пропустить дозу*

*
пропущенная доза не должна вводиться в течение цикла. Терапия начнется
в 1 день следующего цикла, как только абсолютное число гранулоцитов
достигнет показателя как минимум 1,5 × 10⁹/л,
а число тромбоцитов достигнет показателя 100 × 10⁹/л.

При
любом показании в последующих циклах доза гемцитабина должна быть снижена
до 75% от начальной дозы первого цикла при наличии следующих видов
гематологической токсичности:

–
абсолютное число
гранулоцитов <500 × 10⁶/л
в течение более 5 дней;

–
абсолютное число
гранулоцитов <100 × 10⁶/л
в течение более 3 дней;

–
фебрильная
нейтропения;

–
число
тромбоцитов <25 × 10⁹/л;

–
задержка цикла
лечения более чем на 1 неделю вследствие токсичности.

Для выявления негематологической токсичности
необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию
печени и почек. В зависимости от степени токсичности, наблюдаемой у
пациента, дозу можно снижать с каждым циклом или в течение цикла.

Как
правило, при тяжелой (3 или 4 степени) негематологической токсичности,
за исключением случаев тошноты/рвоты, терапию гемцитабином следует
временно прекратить или уменьшить дозу препарата на основании решения
лечащего врача. Терапия должна быть приостановлена до тех пор, пока, по мнению
врача, токсичность не разрешится.

Для
получения информации о коррекции дозы цисплатина, карбоплатина и паклитаксела
при комбинированной терапии следует обратиться к соответствующим
инструкциям по медицинскому применению.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Гемцитабин
хорошо переносился у пациентов старше 65 лет. Нет данных о том, что
для пожилых пациентов необходима коррекция дозы, помимо той, что рекомендована
для всех пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Применять
гемцитабин у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушенной
функцией почек следует с осторожностью, так как полученных в ходе клинических
исследований данных недостаточно для предоставления четких рекомендаций
относительно коррекции дозы у данных популяций пациентов.

Дети (младше 18 лет)

Гемцитабин
не рекомендуется для применения у детей младше 18 лет, поскольку данные
о безопасности и эффективности применения гемцитабина у детей ограничены.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В
качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для
приготовления раствора содержимое флакона 200 мг
растворяют в не менее, чем 5 мл,
и 1000 мг — не менее, чем 25 мл 0,9% раствора натрия
хлорида для инъекций. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного
растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным.

Максимальная
концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Растворы,
приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут сопровождаться
неполным растворением.

Приготовленный
концентрат гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением
разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве,
достаточном для 30‑минутной внутривенной инфузии.

Перед
парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный
раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.

Побочные действия

Побочные
реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии
со следующей градацией: очень часто
(≥10%); часто (≥1% до <10%);
нечасто (≥0,1% до <1%);
редко (≥0,01% до <0,1%);
очень редко (<0,01%).

Инфекции и инвазии:

Часто — инфекции.

Частота неизвестна
— сепсис.

Со стороны органов кроветворения:

Очень часто
— лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Часто — фебрильная
нейтропения.

Очень редко
— тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко
— анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ и питания:

Часто — анорексия.

Со стороны нервной системы:

Часто — головная
боль, бессонница, сонливость.

Нечасто — нарушение
мозгового кровообращения.

Очень редко
— синдром обратимой задней энцефалопатии.

Со стороны системы желудочно-кишечного тракта:

Очень часто
— тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз
(аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), щелочной фосфатазы.

Часто — диарея,
стоматит, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор, повышение
концентрации билирубина.

Нечасто —
гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность,
в некоторых случаях с летальным исходом.

Редко — повышение
концентрации гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ).

Очень редко
— ишемический колит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень часто
— гематурия и протеинурия легкой степени.

Нечасто — почечная
недостаточность.

Редко — повышение
концентрации креатинина, мочевины и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при
гемолитико-уремическом синдроме.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто
— аллергические кожные высыпания легкой степени, сопровождающиеся зудом;
алопеция (обычно минимальная потеря волос).

Часто — зуд,
потливость.

Редко — язвы,
образование везикул, шелушение, кожные реакции тяжелой степени, включая
десквамацию и буллезное поражение кожи.

Очень редко
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Частота неизвестна
— псевдоцеллюлит.

Со стороны дыхательной системы:

Очень часто
— одышка.

Часто — кашель,
ринит.

Нечасто — бронхоспазм,
интерстициальный пневмонит.

Редко — отек легких,
респираторный дистресс-синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто — сердечная
недостаточность, аритмия, преимущественно суправентрикулярная.

Редко — инфаркт
миокарда.

Со стороны сосудов:

Очень часто
— отеки, периферические отеки.

Редко — снижение
артериального давления, васкулит периферических сосудов, гангрена.

Очень редко
— синдром повышенной проницаемости капилляров.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто — боль в спине,
миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто
— гриппоподобные симптомы (наиболее частыми симптомами были лихорадка, головная
боль, озноб, миалгия, астения и анорексия; также сообщалось о случаях
развития кашля, ринита, недомогания, потоотделения и проблем со сном),
отек/периферический отек, в том числе отек лица (как правило, после
прекращения терапии наблюдалось разрешение отека).

Часто — лихорадка,
астения, озноб.

Редко — реакции в
месте введения (как правило, легкой степени).

Гиперчувствительность:
анафилактоидные реакции регистрировались очень редко.

Лучевая
токсичность регистрировалась редко (см. «Взаимодействие
с другими лекарственными препаратами»).

Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке
молочной железы

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая
токсичность:

Анемия
— 5,7%, тромбоцитопения — 5,3%, нейтропения — 31,3%.