Антибиотик спектрацеф 200 инструкция по применению

Спектрацеф: табл. п.п.о. 200 мг, №14 - 7 шт. - бл.  (2)  - пач. картон.

15.08.2022

Описание утверждено компанией-производителем

Описание препарата Спектрацеф (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году

Дата согласования: 15.08.2022

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

  • J01.9 Острый синусит неуточненный
  • J02 Острый фарингит
  • J03 Острый тонзиллит [ангина]
  • J06.8 Другие острые инфекции верхних дыхательных путей множественной локализации
  • J18.9 Пневмония неуточненная
  • J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
  • J42 Хронический бронхит неуточненный
  • L01 Импетиго
  • L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
  • L03 Флегмона
  • L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
  • L73.8.1* Фолликулит
  • T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
действующее вещество:  
цефдиторена пивоксил (в пересчете на цефдиторен) 200/400 мг
вспомогательные вещества: маннитол — q.s. (приблизительно 35/70 мг); натрия казеинат — 100/200 мг; кроскармеллоза натрия — 150/300 мг; натрия триполифосфат — 4/8 мг; магния стеарат — 5/10 мг; Опадрай белый (гипромеллоза — 21,9/34,4 мг, титана диоксид — 10,9/17,2 мг, макрогол 400 — 2,2/3,4 мг) — 35/55 мг; воск карнаубский — 0,06/0,01 мг; чернила Опакод синий (шеллак IN IMS 74 OP — 50,41/50,41%, N-бутанол  — 24,35/24,35%, лак алюминиевый на основе красителя бриллиантового голубого FCF — 11,25/11,25%, титана диоксид — 4,49/4,49%, пропиленгликоль — 2,91/2,91%, изопропанол — 4,65/4,65%, аммиака раствор концентрированный — 1,94/1,94%)  

Описание лекарственной формы

Белые эллиптические таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «TMF» голубого цвета на одной стороне. На поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

антибактериальное.

Фармакодинамика

Механизм действия. Цефдиторена пивоксил — полусинтетический бета-лактамный антибиотик, является пролекарством цефдиторена (цефалоспорина третьего поколения). Механизм действия препарата связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его сродству к пенициллинсвязывающим белкам.

Фармакокинетические/фармакодинамические особенности. При назначении препарата в дозе 200 мг 2 раза в день его плазменная концентрация превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 90% микроорганизмов (МПК90) для Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Streptococcus pyogenes и чувствительных к пенициллину штаммов Streptococcus pneumoniae в течение не менее чем 50% времени от интервала дозирования. Назначение цефдиторена в дозе 400 мг два раза в день обеспечивает поддержание его концентрации выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) в течение 51% времени от интервала дозирования, что превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 50% микроорганизмов (МПК50) для Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину.

Механизмы резистентности. Цефдиторен как цефалоспорин третьего поколения имеет общие механизмы резистентности для этой группы антибиотиков. Резистентность грамположительных микроорганизмов может быть связана с изменением пенициллинсвязывающего белка Streptococcus pneumoniae и Streptococcus viridans, либо появлением дополнительного пенициллинсвязывающего белка (PBP2a) у Staphylococcus spp. Цефдиторен устойчив к большинству наиболее распространенных хромосомных и плазмидных бета-лактамаз грамотрицательных бактерий. Вместе с тем, как и другие цефалоспорины, цефдиторен гидролизуется бета-лактамазами широкого спектра, опосредованными плазмидами. Кроме того, причиной резистентности может служить выработка хромосомной бета-лактамазы у мутантных штаммов Enterobacter spp., Citrobacter spp., Morganella spp. и Serratia spp. Механизм действия цефдиторена аналогичен другим цефалоспориновым антибиотикам и отличается от механизма действия других групп антибиотиков. В целом перекрестной резистентности между цефдитореном и другими группами антибиотиков не отмечено. Тем не менее в редких случаях некоторые механизмы действия (например, связанные с непроницаемостью внутренней мембраны или наличием механизма активного удаления антибиотика из клетки) могут быть аналогичны для всех групп антибиотиков. Это обусловливает определенный уровень резистентности ко всем антибиотикам.

МПК. Рекомендуемые значения МПК для цефдиторена, позволяющие классифицировать микроорганизмы с высокой, промежуточной чувствительностью и резистентностью: чувствительные ≤0,5 мкг/мл, с промежуточной чувствительностью — >0,5 и <2 мкг/мл, резистентные — ≥2 мкг/мл.

Чувствительность. В приведенной ниже таблице 1 изложена информация о спектре чувствительности большинства микроорганизмов для одобренных показаний к применению. Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географической зоны, а также у отдельных возбудителей. По этой причине желательно получить информацию о чувствительности микроорганизмов в определенном регионе, особенно при лечении тяжелой инфекции. В случаях, если резистентность возбудителей вызывает сомнения, можно обратиться за помощью к специалисту, который оценит целесообразность назначения цефдиторена в конкретном клиническом случае.

Таблица 1

Спектр чувствительности большинства микроорганизмов для одобренных показаний к применению

Обычно чувствительные виды (резистентность менее 10%, европейские данные)
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Streptococci групп C и G
Чувствительные к метициллину штаммы:
Staphylococcus aureus1
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1, 2
Streptococcus pyogenes1
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Haemophilus influenzae1
Moraxella catarrhalis1
Анаэробные микроорганизмы:
Clostridium perfringes
Peptostreptococcus spp.
Микроорганизмы с исходной резистентностью к цефдиторену:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus spp.
Устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobaсter baumanii
Pseudomonas aeruginosa
Анаэробные микроорганизмы:
Группа Bacteroides fragilis
Clostridium difficile
Прочие:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.

1Клиническая эффективность была показана для чувствительных возбудителей по утвержденным показаниям.

2Некоторые штаммы с высокой резистентностью к пенициллину могут иметь пониженную чувствительность к цефдиторену. Штаммы, резистентные к цефотаксиму и цефтриаксону, не следует рассматривать как чувствительные к цефдиторену. Грамотрицательные микроорганизмы, которые содержат хромосомные бета-лактамазы, такие как Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens, необходимо рассматривать как резистентные к цефдиторену, несмотря на их кажущуюся восприимчивость in vitro.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь цефдиторена пивоксила он всасывается в желудочно-кишечном тракте и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторена. Прием внутрь 200 мг препарата после еды сопровождается достижением максимальной концентрации (Cmax), равной 2,6 мкг/мл, примерно через 2,5 часа, тогда как прием 400 мг препарата приводит через тот же период времени к достижению Cmax, равной 4,1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефдиторена после приема внутрь по сравнению с внутривенным введением составляет около 15–20%.

Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте ускоряет всасывание цефдиторена пивоксила, что приводит к увеличению показателей Cmax и площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) на 50 и 70% по сравнению со значениями натощак соответственно.

Связывание с белками плазмы и распределение. Связывание цефдиторена с белками плазмы составляет 88%. После многократного и однократного приема препарата фармакокинетические параметры не отличались; это свидетельствует об отсутствии кумуляции. Объем распределения цефдиторена в условиях равновесной концентрации существенно не отличается от данного показателя, рассчитанного после однократного введения; он практически не зависит от введенной дозы и всегда остается в пределах 40–65 л. После однократного введения 400 мг препарата проникновение в слизистую оболочку и секрет бронхов составило 60 и 20% от концентрации в плазме крови соответственно. Результаты введения аналогичной дозы здоровым добровольцам и последующей оценки проникновения антибиотика в интерстициальную жидкость показали, что по прошествии 8 и 12 часов концентрация цефдиторена в интерстициальной жидкости достигает 40 и 56% от плазменного показателя площади под фармакокинетической кривой соответственно.

Метаболизм/выведение. Вне зависимости от дозы и длительности лечения до 18% от введенной дозы цефдиторена выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения препарата из плазмы составляет около 1,0–1,5 часа. Общий клиренс с коррекцией на биодоступность составляет около 25–30 л/ч, почечный клиренс — около 80–90 мл/мин. Исследования меченого цефдиторена у здоровых добровольцев показали, что невсосавшаяся часть препарата выводится через кишечник, а бóльшая доля цефдиторена превращается в неактивные метаболиты — P7 и М-ОН. В процессе гидролиза цефдиторена пивоксила образуется пивалат, который выводится почками в виде конъюгата пивалоилкарнитина.

Особые группы пациентов

Пол. Фармакокинетика цефдиторена пивоксила не имеет существенных различий у человека в зависимости от пола.

Пожилые пациенты. При назначении одинаковых доз концентрация цефдиторена у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) несколько выше по сравнению с популяцией взрослых среднего возраста; показатели Cmax и AUC у таких пациентов выше примерно на 26 и 33% соответственно. За исключением случаев тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. После многократного введения цефдиторена пивоксила в дозе 400 мг показатели AUC у здоровых добровольцев и пациентов с поражением почек различной степени тяжести приведены в таблице 2.

Таблица 2

Показатели AUC в зависимости от состояния функции почек

Функция почек Клиренс креатинина, мл/мин AUC0–12 (среднее ± СО1), нг×ч/мл
Нормальная >80 11349,3 (1900,8)
Почечная недостаточность
Легкая 51–80 12856,1 (4522,4)
Умеренная 30–50 31083,6 (9401,6)
Тяжелая <30 34279,8 (13472,4)

1СО — стандартное отклонение.

Отмеченные изменения фармакокинетических параметров цефдиторена у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени не рассматриваются как клинически значимые. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC примерно в 3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Имеющиеся на данный момент времени данные не позволяют рекомендовать какие-либо дозы препарата пациентам, находящимся на гемодиализе.

Нарушение функции печени. Влияние нарушений функции печени легкой или средней степени тяжести на фармакокинетику цефдиторена пивоксила после его введения в дозе 400 мг включает незначительное увеличение основных фармакокинетических параметров без статистически значимых различий (таблица 3). Кроме того, было отмечено небольшое увеличение количества препарата, выводящегося почками, по сравнению со здоровыми добровольцами. Аналогичные данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью к настоящему времени не получены.

Таблица 3

Показатели AUC в зависимости от состояния функции печени

Функция печени AUC0–12 (среднее ± СО1), нг×ч/мл
Нормальная 15733,2 (2935,7)
Печеночная недостаточность
Легкая (класс А по Чайлд-Пью) 17932,4 (4494,2)
Умеренная (класс В по Чайлд-Пью) 17425,1 (5804,2)

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефдиторену микроорганизмами:

инфекции верхних дыхательных путей: острый тонзиллофарингит, острый гайморит;

инфекции нижних дыхательный путей: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;

неосложненные инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки: флегмона, инфицированные раны кожи, абсцесс, фолликулит, импетиго и фурункулез.

Противопоказания

повышенная чувствительность к цефдиторену, другим цефалоспоринам или любому другому компоненту препарата;

тяжелые аллергические реакции на пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты;

печеночная недостаточность класса С по Чайлд-Пью;

пациенты, находящиеся на гемодиализе;

реакции гиперчувствительности к белку казеину в анамнезе;

первичная недостаточность карнитина;

одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов;

детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: пациенты с повышенной чувствительностью к другим бета-лактамным антибиотикам из-за возможности развития перекрестных аллергических реакций; пациенты с индивидуальной или семейной/наследственной предрасположенностью к развитию аллергических реакций, таких как бронхиальная астма, сыпь или крапивница; пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (см. «Фармакокинетика»); пациенты пожилого возраста (см. «Особые указания»); одновременное применение с аминогликозидами и диуретиками (фуросемид); пациенты с патологией желудочно-кишечного тракта, в т.ч. колит в анамнезе; пациенты с затруднением приема пищи (с нарушением глотания) или получающие парентеральное питание, а также пациенты с неудовлетворительным общим состоянием здоровья (такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением из-за развития риска дефицита калия).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Клинические данные о применении цефдиторена пивоксила у беременных женщин не получены. И хотя исследования у животных не показали эмбриотоксичного или тератогенного эффектов препарата, Спектрацеф не следует применять во время беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Также сообщалось о случаях развития гипокарнитинемии как у женщин, получавших противомикробные препараты, содержащие пивоксил, так и у их новорожденных детей.

Период лактации. Данных о проникновении цефдиторена в грудное молоко недостаточно. Поэтому при применении препарата Спектрацеф кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, предпочтительно после еды.

Рекомендуемая доза зависит от тяжести инфекции, исходного состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.

Взрослые и дети старше 12 лет

Острый тонзиллофарингит, острый гайморит и неосложненные инфекции кожи и подкожно-жировой клетчатки — по 200 мг каждые 12 ч в течение 10 дней.

Обострение хронического бронхита — по 200 мг каждые 12 ч в течение 5 дней.

Внебольничная пневмония — по 200 мг каждые 12 ч в течение 14 дней. В тяжелых случаях — по 400 мг каждые 12 ч в течение 14 дней.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Для пожилых пациентов, за исключением случаев тяжелого нарушения функции печени и/или почек, коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. У пациентов с легким нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин) рекомендованная доза не должна превышать 200 мг 2 раза в день. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — менее 30 мл/мин) максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг. У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендованная доза не установлена.

Нарушение функции печени. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (классы А или В по Чайлд-Пью). При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) данные, позволяющие рекомендовать дозу, не получены.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные случаи.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — гранулоцитопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, гипопротромбинемия, склонность к кровотечениям, увеличение лимфатических узлов.

Со стороны сосудов: редко — шок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея; нечасто — размягчение стула, диспепсия, ощущение дискомфорта в области живота, боль в животе; редко — псевдомембранозный колит, ощущение увеличения живота, тошнота, рвота, стоматит, глоссит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — отек, лихорадка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — желтуха, нарушение функции печени.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилаксия.

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — кандидоз.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ); редко — тромбоцитопения, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, повышение концентрации азота мочевины крови, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ); частота неизвестна — понижение уровня концентрации карнитина в сыворотке крови.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — анорексия, симптомы, обусловленные дефицитом витамина К, симптомы, обусловленные недостаточностью витаминов группы В.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — артралгия.

Со стороны нервной системы: редко — головная боль, неврит, головокружение, онемение.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — острая почечная недостаточность, протеинурия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — интерстициальная пневмония, легочный эозинофильный инфильтрат.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), крапивница, эритема, зуд.

Взаимодействие

Антациды. Совместное применение цефдиторена пивоксила и антацидов, содержащих гидроксид магния, алюминия, после еды снижает показатели Cmax и AUC цефдиторена на 14 и 11% соответственно. Хотя клиническое значение данного факта неизвестно, рекомендуется, чтобы период между введением антацидов и цефдиторена пивоксила составлял 2 часа.

Пробенецид. Совместное применение пробенецида и цефдиторена пивоксила снижает выведение антибиотика почками, увеличивая показатель Cmax на 49%, AUC на 122% и увеличивая период полувыведения цефдиторена на 53%.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. Одновременное введение фамотидина в/в и цефдиторена пивоксила внутрь приводит к снижению показателей Cmax и AUC на 27 и 22% соответственно. Таким образом, одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов не рекомендовано.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Перед назначением Спектрацефа следует тщательно выяснять анамнез пациента на наличие аллергических реакций. При развитии реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить, а пациенту назначить необходимое лечение.

Пациенты пожилого возраста. Частота развития нежелательных реакций у пожилых пациентов не отличается от таковой в общей популяции. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении Спектрацефа из-за сниженных физиологических функций у пожилых, рекомендуется подбирать дозы и интервалы между ними в соответствии с текущим состоянием пациентов. Так, наблюдалась задержка выведения препарата у пациентов с нарушением функции почек, концентрация препарата в крови была повышена. Сообщалось и о склонности к кровотечениям у пожилых вследствие дефицита витамина К после применения препаратов группы цефалоспоринов.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, лечение цефдитореном может привести к избыточному росту резистентной микрофлоры. По этой причине рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими данный препарат, особенно в случае длительного лечения.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать функцию почек.

На протяжении курса лечения цефалоспоринами возможно снижение активности протромбина. По этой причине у пациентов из группы риска (с почечной или печеночной недостаточностью или в случае предшествующего назначения антикоагулянтов) необходим контроль протромбинового времени.

Развитие диареи во время или после лечения, особенно при ее тяжелом, стойком характере и наличии примесей крови, может свидетельствовать о псевдомембранозном колите. В легких случаях диареи достаточно лишь отмены препарата, в более тяжелых показана терапия антибиотиками, к которым проявляет чувствительность Clostridium difficile, и назначение инфузионной терапии.

Как и другие цефалоспорины, цефдиторен может приводить к ложноположительному результату прямой пробы Кумбса, обнаружения глюкозы в моче при помощи теста восстановления меди, но не при помощи ферментного теста.

По причине высокого риска ложноотрицательного результата феррицианидного теста определения глюкозы в плазме или крови рекомендуется, чтобы на фоне лечения цефдитореном для определения концентрации глюкозы в крови или плазме у пациентов применяли глюкозооксидазный или глюкозогексокиназный методы.

При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности.

Спектрацеф содержит приблизительно 13,1 мг (для таблеток дозировкой 200 мг) и 26,2 мг (для таблеток дозировкой 400 мг) натрия в каждой дозе, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

Сообщалось о снижении сывороточного карнитина как следствия метаболизма пивалевой кислоты (метаболита препаратов группы пивоксила) на фоне приема препаратов, содержащих пивоксил.

Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами. Не сообщалось о влиянии цефдиторена пивоксила на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами. В то же время следует учитывать, что прием препарата Спектрацеф может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как рвота, головная боль.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг. По 7 или 10 табл. в блистерах из алюминия/алюминия. По 2 бл. по 7 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. По 2 бл. по 10 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг. По 5 табл. в блистерах из алюминия/алюминия. По 2 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Производитель

«Мейджи Фарма Спейн С.А.», Испания/Meiji Pharma Spain, S.A. Avda. De Madrid, 94, Alcala de Henares, 28802 Madrid, Spain.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: «Мейджи Сейка Фарма Ко., Лтд.» 4-16, Киобаши 2-чоме, Чуо-ку, Токио, 104-8002, Япония/Meiji Seika Pharma Co., Ltd., 4-16, Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, Tokyo, 104-8002, Japan.

Производитель/упаковщик (вторичная упаковка)/выпускающий контроль качества. АО «ОРТАТ» 157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский р-н, с. Северное, мкр-н Харитоново.

Организация, принимающая претензии в РФ. АО «Р-Фарм», Россия, 123154, Москва, ул. Берзарина, 19, корп. 1.

Тел.: (495) 956-79-37; факс: (495) 956-79-38.

e-mail: info@rpharm.ru

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Регистрационный номер:

ЛП 001420 — 190413

Торговое наименование препарата:

Спектрацеф

Международное непатентованное, химическое или группировочное наименование:

цефдиторен / cefditoren.

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

Действующее вещество

Дозировка 200 мг: цефдиторена пивоксил в пересчете на цефдиторен 200 мг.

Дозировка 400 мг: цефдиторена пивоксил в пересчете на цефдиторен 400 мг.

Вспомогательные вещества:

Дозировка 200 мг: маннитол сколько нужно (приблизительно 35 мг), натрия казеинат 100 мг, кроскармеллоза натрия 150 мг, натрия триполифосфат 4 мг, магния стеарат 5 мг, Опадрай белый 35 мг (гипромеллоза 21,9 мг, титана диоксид 10,9 мг, макрогол-400 2,2 мг), воск карнаубский 0,06 мг, чернила Опакод синий (шеллак IN IMS 74 OP, FD&C синий №1 50,41 %, бутанол 24,35 %, лак алюминиевый на основе красителя бриллиантового голубого 11,25%, титана диоксид 4,49%, пропиленгликоль 2,91 %, изопропанол 4,65 %, аммиака раствор концентрированный 1,94 %).

Дозировка 400 мг: маннитол сколько нужно (приблизительно 70 мг), натрия казеинат 200 мг, кроскармеллоза натрия 300 мг, натрия триполифосфат 8 мг, магния стеарат 10 мг, Опадрай белый 55 мг (гипромеллоза 34,4 мг, титана диоксид 17,2 мг, макрогол-400 3,4 мг), воск карнаубский 0,01 мг, чернила Опакод синий (шеллак IN IMS 74 OP, FD&C синий №1 50,41 %, бутанол 24,35 %, лак алюминиевый на основе красителя бриллиантового голубого 11,25%, титана диоксид 4,49%, пропиленгликоль 2,91 %, изопропанол 4,65 %, аммиака раствор концентрированный 1,94%).

Описание

Белые эллиптические таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «TMF» голубого цвета на одной стороне. На поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Антибиотик-цефалоспорин.

Код ATX: J01DD16.

Фармакологические свойства


Фармакодинамика

Механизм действия
Цефдиторена пивоксил — полусинтетический бета-лактамный антибиотик, является пролекарством цефдиторена (цефалоспорина третьего поколения). Механизм действия препарата связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его сродству с пенициллинсвязывающими белками.

Фармакокинетические/фармакодинамические особенности
При назначении препарата в дозе 200 мг два раза в день его плазменная концентрация превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 90 % микроорганизмов (МПК90) для Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Streptococcus pyogenes и чувствительных к пенициллину штаммов Streptococcus pneumoniae в течение не менее чем 50 % времени от интервала дозирования. Назначение цефдиторена в дозе 400 мг два раза в день обеспечивает поддержание его концентрации выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) в течение 51 % времени от интервала дозирования, что превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 50 % микроорганизмов (МПК50) для Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину.

Механизмы резистентности
Цефдиторен как цефалоспорин третьего поколения имеет общие механизмы резистентности для этой группы антибиотиков. Резистентность грамположительных микроорганизмов может быть связана с изменением пенициллинсвязывающего белка Streptococcus pneumoniae и Streptococcus viridans, либо появлением дополнительного пенициллинсвязывающего белка (РВР2а) у Staphylococcus spp. Цефдиторен устойчив к большинству наиболее распространенных хромосомных и плазмидных бета-лактамаз грамотрицательных бактерий. Вместе с тем, как и другие цефалоспорины, цефдиторен гидролизуется бета-лактамазами широкого спектра, опосредованными плазмидами. Кроме того, причиной резистентности может служить выработка хромосомной бета-лактамазы у мутантных штаммов Enterobacter spp., Citrobacter spp., Morganellaspp. и Serratia spp.

Механизм действия цефдиторена аналогичен другим цефалоспориновым антибиотикам и отличается от механизма действия других групп антибиотиков. В целом, перекрестной резистентности между цефдитореном и другими группами антибиотиков не отмечено. Тем не менее, в редких случаях некоторые механизмы действия (например, связанные с непроницаемостью внутренней мембраны или с наличием механизма активного удаления антибиотика из клетки) могут быть аналогичны для всех групп антибиотиков. Это обуславливает определенный уровень резистентности ко всем антибиотикам.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК)
Рекомендуемые значения МПК для цефдиторена, позволяющие классифицировать микроорганизмы с высокой, промежуточной чувствительностью и резистентностью: чувствительные — ≤ 0,5 мкг/мл, с промежуточной чувствительностью — > 0,5 мкг/мл и Чувствительность
В приведенной ниже таблице изложена информация о спектре чувствительности большинства микроорганизмов для одобренных показаний к применению.

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географической зоны, а также у отдельньк возбудителей. По этой причине желательно получить информацию о чувствительности микроорганизмов в определенном регионе, особенно при лечении тяжелой инфекции. В случаях, если резистентность возбудителей вызывает сомнения, можно обратиться за помощью к специалисту, который оценит целесообразность назначения цефдиторена в конкретном клиническом случае.

Обычно чувствительные виды (резистентность менее 10 %, европейские данные)
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Streptococci групп С и G
Чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus1

Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae 1,2
Streptococcus pyogenes1
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Haemophilus influenzae1
Moraxella catarrhalis 1
Анаэробные микроорганизмы:
Clostridium perfringes
Peptostreptococcus spp.
Микроорганизмы с исходной резистентностью к цефдиторену
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus spp.

Устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumanii
Pseudomonas aeruginosa
Анаэробные микроорганизмы:
Группа Bacteroides fragilis Clostridium difficile
Прочие:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.

1 — клиническая эффективность была показана для чувствительных возбудителей по утвержденным показаниям.
2 — некоторые штаммы с высокой резистентностью к пенициллину могут иметь пониженную чувствительность к цефдиторену. Штаммы, резистентные к цефотаксиму и цефтриаксону, не следует рассматривать как чувствительные к цефдиторену.

Грамотрицательные микроорганизмы, которые содержат хромосомные бета-лактамазы, такие как Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens, необходимо рассматривать как резистентные к цефдиторену, несмотря на их кажущуюся восприимчивость in vitro.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь цефдиторена пивоксила он всасывается в желудочно-кишечном тракте и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторена. Прием внутрь 200 мг препарата после еды сопровождается достижением максимальной концентрации (Cmax), равной 2,6 мкг/мл, примерно через 2,5 часа, тогда как прием 400 мг препарата приводит через тот же период времени к достижению Сmax, равной 4,1 мкг/мл. Абсолютная биодостушюсть цефдиторена после приема внутрь по сравнению с внутривенным введением составляет около 15-20%.

Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте ускоряет всасывание цефдиторена пивоксила, что приводит к увеличению показателей Сmax и площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) на 50 % и 70 % по сравнению со значениями натощак соответственно.

Связывание с белками плазмы и распределение
Связывание цефдиторена с белками плазмы составляет 88 %.
После многократного и однократного приема препарата фармакокинетические параметры не отличались; это свидетельствует об отсутствии кумуляции.
Объем распределения цефдиторена в условиях равновесной концентрации существенно не отличается от данного показателя, рассчитанного после однократного введения; он практически не зависит от введенной дозы и всегда остается в пределах 40-65 литров.
После однократного введения 400 мг препарата проникновение в слизистую оболочку и секрет бронхов составило 60 % и 20 % от концентрации в плазме крови соответственно. Результаты введения аналогичной дозы здоровым добровольцам и последующей оценки проникновения антибиотика в интерстициальную жидкость показали, что по прошествии 8 и 12 часов концентрация цефдиторена в интерстициальной жидкости достигает 40 % и 56 % от плазменного показателя площади под фармакокинетической кривой соответственно.

Метаболизм/выведение
Вне зависимости от дозы и длительности лечения до 18 % от введенной дозы цефдиторена выводится в неизмененном виде почками.
Период полувыведения препарата из плазмы составляет около 1,0-1,5 часа. Общий клиренс с коррекцией на биодоступность составляет около 25-30 л/ч, почечный клиренс — около 80-90 мл/мин. Исследования меченого цефдиторена у здоровых добровольцев показали, что невсосавшаяся часть препарата выводится через кишечник, а большая доля цефдиторена превращается в неактивные метаболиты — Р7 и М-ОН. В процессе гидролиза цефдиторена пивоксила образуется пивалат, который выводится почками в виде конъюгата пивалоилкарнитина.

Особые группы пациентов

Пол
Фармакокинетика цефдиторена пивоксила не имеет существенных различий у человека в зависимости от пола.

Пожилые пациенты
При назначении одинаковых доз концентрация цефдиторена у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) несколько выше по сравнению с популяцией взрослых среднего возраста; показатели Cmax и AUC у таких пациентов выше примерно на 26 % и 33 % соответственно. За исключением случаев тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек
После многократного введения цефдиторена пивоксила в дозе 400 мг показатели AUC у здоровых добровольцев и пациентов с поражением почек различной степени тяжести таковы.

Функция почек Клиренс креатинина AUC0-12 (среднее ± СО1) (нг x ч/мл)
Нормальная > 80 мл/мин 11349,3(1900,8)
Почечная недостаточность:
Легкая 51-80 мл/мин 12856,1 (4522,4)
Умеренная 30-50 мл/мин 31083,6(9401,6)
Тяжелая 34279,8 (13472,4)
1 — СО — стандартное отклонение.

Отмеченные изменения фармакокинетических параметров цефдиторена у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени не рассматриваются как клинически значимые. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC примерно в 3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Имеющиеся на данный момент времени данные не позволяют рекомендовать какие-либо дозы препарата пациентам, находящимся на гемодиализе.

Нарушение функции печени
Влияние нарушений функции печени легкой или средней степени тяжести на фармакокинетику цефдиторена пивоксила после его введения в дозе 400 мг включает незначительное увеличение основных фармакокинетических параметров без статистически значимых различий. Кроме того, было отмечено небольшое увеличение количества препарата, выводящегося почками, по сравнению со здоровыми добровольцами. Аналогичные данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью к настоящему времени не получены.

Функция печени AUC0-12 (среднее ± СО) (нг x ч/мл)
Нормальная 15733,2 (2935,7)
Печеночная недостаточность:
Легкая (класс А по Чайлд-Пью) 17932,4 (4494,2)
Умеренная (класс В по Чайлд-Пью) 17425,1 (5804,2)

Показания к применению:

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефдиторену микроорганизмами:

  • инфекции верхних дыхательных путей: острый тонзиллофарингит, острый гайморит;
  • инфекции нижних дыхательный путей: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;
  • неосложненные инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки: флегмона, инфицированные раны кожи, абсцесс, фолликулит, импетиго и фурункулез.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к цефдиторену, другим цефалоспоринам или любому другому компоненту препарата;
  • тяжелые аллергические реакции на пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты;
  • печеночная недостаточность класса С по Чайлд-Пью;
  • пациентам, находящимся на гемодиализе;
  • реакции гиперчувствительности к белку казеину в анамнезе;
  • первичная недостаточность карнитина;
  • детский возраст до 12 лет;
  • одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.

С осторожностью

Пациентам с повышенной чувствительностью к другим бета-лактамным антибиотикам из-за возможности развития перекрестных аллергических реакций.
Одновременное применение с аминогликозидами и диуретиками (фуросемид).



Пациентам с патологией желудочно-кишечного тракта, в том числе колит в анамнезе.

Применение при беременности и в период лактации


Беременность
Клинические данные о применении цефдиторена пивоксила у беременных женщин не получены. И хотя исследования у животных не показали эмбриотоксичного или тератогенного эффектов препарата, Спектрацеф не следует применять во время беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации
Данных о проникновении цефдиторена в грудное молоко недостаточно. Поэтому при применении препарата Спектрацеф кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, предпочтительно после еды.
Рекомендуемая доза зависит от тяжести инфекции, исходного состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.

Взрослые и дети старше 12 лет

  • Острый фаринготонзиллит, острый гайморит и неосложненные инфекции кожи и подкожно-жировой клетчатки: по 200 мг каждые 12 часов в течение 10 дней.
  • Обострение хронического бронхита: по 200 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.
  • Внебольничная пневмония: по 200 мг каждые 12 часов в течение 14 дней. В тяжелых случаях рекомендуют дозу по 400 мг каждые 12 часов в течение 14 дней.

Пациенты пожилого возраста

Для пожилых пациентов, за исключением случаев тяжелого нарушения функции печени и/или почек, коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек
У пациентов с легким нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) рекомендованная доза не должна превышать 200 мг два раза в день. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендованная доза не установлена.

Нарушение функции печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (классы А или В по Чайлд-Пью). При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) данные, позволяющие назначить рекомендованную дозу, не получены.

Побочное действие

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и Со стороны обмена веществ и питания
Редко: анорексия.

Со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Редко: нервозность, головокружение, бессонница, сонливость, расстройства сна.

Со стороны органа зрения
Очень редко: фоточувствительность.

Со стороны ЛОР-органов
Очень редко: фарингит, ринит, синусит, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея.
Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия.
Редко: запор, метеоризм, рвота, кандидоз ротовой полости, отрыжка, псевдомембранозный колит, сухость слизистой оболочки рта, извращение вкуса.
Очень редко: афтозный стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Редко: сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Очень редко: миалгия.

Со стороны мочеполовой системы
Часто: кандидозный вагинит.
Редко: вагинит, бели.

Прочие реакции
Редко: лихорадка, астения, генерализованный болевой синдром, повышенная потливость.

Со стороны лабораторных показателей
Иногда: лейкопения, тромбоцитоз, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Редко: увеличение времени свертывания крови, гипергликемия, гипокалиемия, билирубинемия, повышение концентрации аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, альбуминурия.

Кроме того, описаны изолированные случаи эозинофилии, тромбоцитoпении, снижения тромбопластинового времени, тромбоцитопатий, повышения концентрации лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гапопротеинемии и повышения концентрации креатинина.

Также поступали отдельные сообщения о следующих нежелательных явлениях:
— со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лимфаденопатия;
— со стороны водно-электролитного обмена: дегидратация;
— со стороны психики: деменция, деперсонализация, эмоциональная лабильность, эйфория, галлюцинации, расстройство мышления, повышение либидо, коллапс;
— со стороны нервной системы: амнезия, нарушение координации, мышечный гипертонус, менингит, тремор;
— со стороны органа зрения: ослабление зрения, нарушения со стороны органа зрения, боль в глазах, блефарит;
— со стороны сердечно-сосудистой системы: фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, постуральная гипотензия;
— со стороны желудочно-кишечного тракта: геморрагический колит, язвенный колит, желудочно-кишечное кровотечение, глоссит, икота, изменение цвета языка;
— со стороны мочевыделителъной системы: дизурия, боль в области почек, нефрит, никтурия, полиурия, недержание мочи, инфекция мочевых путей;
— со стороны мочеполовой системы: боль в области молочных желез, нарушения менструального цикла, метроррагия, эректильная дисфункция;
— прочие реакции: неприятный запах тела, озноб. Следующие побочные реакции не были зафиксированы как нежелательные явления после применения цефдиторена, однако они характерны для цефалоспоринов:
— аллергические реакции: аллергические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, сывороточная болезнь, токсический эпидермальный некролиз;
— со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия;
— со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз;
— со стороны органов кроветворения: апластическая анемия.

Передозировка


Симптомы

При передозировке препарата у больного могут появиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, диарея.

Лечение

При развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антациды

Совместное применение цефдиторена пивоксила и антацидов, содержащих гидроксид магния, алюминия, после еды снижает показатели Сmах и AUC цефдиторена на 14% и 11% соответственно. Хотя клиническое значение данного факта неизвестно, рекомендуется, чтобы период между введением антацидов и цефдиторена пивоксила составлял 2 часа.

Пробенецид
Совместное применение пробенецида и цефдиторена пивоксила снижает выведение антибиотика почками, увеличивая показатель Сmах на 49%, AUC на 122% и увеличивая период полувыведения цефдиторена на 53 %.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов
Одновременное введение фамотидина внутривенно и цефдиторена пивоксила внутрь приводит к снижению показателей Сmах и AUC на 27 % и 22 % соответственно. Таким образом, одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов не рекомендовано.

Особые указания

При развитии реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить, а пациенту назначить необходимое лечение.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, лечение цефдитореном может привести к избыточному росту резистентной микрофлоры. По этой причине рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими данный препарат, особенно в случае длительного лечения.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать функцию почек.

На протяжении курса лечения цефалоспоринами возможно снижение активности протромбина. По этой причине у пациентов из группы риска (с почечной или печеночной недостаточностью или в случае предшествующего назначения антикоагулянтов) необходим контроль протромбинового времени. Развитие диареи во время или после лечения, особенно при ее тяжелом, стойком характере и наличии примесей крови, может свидетельствовать о псевдомембранозном колите. В легких случаях диареи достаточно лишь отмены препарата, в более тяжелых показана терапия антибиотиками, к которым проявляет чувствительность Clostridium difficile, и назначение инфузионной терапии. Как и другие цефалоспорины, цефдиторен может приводить к ложноположительному результату прямой пробы Кумбса, обнаружения глюкозы в моче при помощи теста восстановления меди, но не при помощи ферментного теста. По причине высокого риска ложноотрицательного результата феррицианидного теста определения глюкозы в плазме или крови рекомендуется, чтобы на фоне лечения цефдитореном для определения концентрации глюкозы в крови или плазме пациентам применяли глюкозооксидазный или глюкозогексокиназный методы. При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности. Спектрацеф содержит приблизительно 13,1 мг (для таблеток дозировкой 200 мг) и 26,2 мг (для таблеток дозировкой 400 мг) натрия в каждой дозе, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами

Не сообщалось о влиянии цефдиторена пивоксила на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами. В то же время следует учитывать, что прием препарата Спектрацеф может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как рвота, головная боль.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.
По 10 таблеток в блистеры из ПВХ/А1.
По 2 или 50 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг. По 5 таблеток в блистеры из ПВХ/А1.
По 2 или 100 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Срок годности:

Дозировка 200 мг: 3 года. Дозировка 400 мг: 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

В оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

«Мейджи Сейка Фарма Ко., Лтд» / Meiji Seika Pharma Co., Ltd 4-16,
Киобаши 2-чоме, Чуо-ку, Токио, 104-8002, Япония / 4-16,
Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, Tokyo, 104-8002, Japan

Производитель:

«Тедек Мейджи Фарма С.А.» / Tedec Meiji Farma S.A.
Карретера М-300, 30,500 км, 28802- Алкала де Генарес,
Мадрид, Испания / Carretera М-300, Km 30,500, 28802-
Alcala de Henares, Madrid, Spain

Организация, принимающая претензии в РФ:

ЗАО «Р-Фарм», Россия
123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, корпус 1.

Спектрацеф (Spectracef) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Спектрацеф

💊 Состав препарата Спектрацеф

✅ Применение препарата Спектрацеф

📅 Условия хранения Спектрацеф

⏳ Срок годности Спектрацеф

C осторожностью применяется при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Спектрацеф инструкция по применению

Описание лекарственного препарата

Спектрацеф
(Spectracef)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2023 года.

Дата обновления: 2022.09.08

Владелец регистрационного удостоверения:

Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества:

ОРТАТ, АО

(Россия)

Контакты для обращений:

Р-ФАРМ АО
(Россия)

Код ATX:

J01DD16

(Цефдиторен)

Лекарственные формы

Спектрацеф

Таб., покр. пленочной оболочкой, 200 мг: 14 или 20 шт.

рег. №: ЛП-001420
от 12.01.12
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 10.12.20

Таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 10 шт.

рег. №: ЛП-001420
от 12.01.12
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 10.12.20

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Спектрацеф

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, эллиптические, с маркировкой «TMF» голубого цвета на одной стороне; на поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: маннитол — сколько нужно (приблизительно 35 мг), натрия казеинат — 100 мг, кроскармеллоза натрия — 150 мг, натрия триполифосфат — 4 мг, магния стеарат — 5 мг, Опадрай белый — 35 мг (гипромеллоза — 21.9 мг, титана диоксид — 10.9 мг, макрогол-400 — 2.2 мг), воск карнаубский — 0.06 мг, чернила Опакод синий (шеллак IN IMS 74 OP — 50.41%, N-бутанол — 24.35%, лак алюминиевый на основе красителя бриллиантового голубого FCF — 11.25%, титана диоксид — 4.49%, пропиленгликоль — 2.91%, изопропанол — 4.65%, аммиака раствор концентрированный — 1.94%).

7 шт. — блистеры из Al/Al (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры из Al/Al (2) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, эллиптические, с маркировкой «TMF» голубого цвета на одной стороне; на поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: маннитол — сколько нужно (приблизительно 70 мг), натрия казеинат — 200 мг, кроскармеллоза натрия — 300 мг, натрия триполифосфат — 8 мг, магния стеарат — 10 мг, Опадрай белый — 55 мг (гипромеллоза — 34.4 мг, титана диоксид — 17.2 мг, макрогол-400 — 3.4 мг), воск карнаубский — 0.01 мг, чернила Опакод синий (шеллак IN IMS 74 OP — 50.41%, N-бутанол — 24.35%, лак алюминиевый на основе красителя бриллиантового голубого FCF — 11.25%, титана диоксид — 4.49%, пропиленгликоль — 2.91%, изопропанол — 4.65%, аммиака раствор концентрированный — 1.94%).

5 шт. — блистеры из Al/Al (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Цефдиторена пивоксил — полусинтетический бета-лактамный антибиотик, является пролекарством цефдиторена (цефалоспорина III поколения). Механизм действия препарата связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его сродству с пенициллинсвязывающими белками.

Фармакокинетические/фармакодинамические особенности

При назначении препарата в дозе 200 мг 2 раза/сут плазменная концентрация цефдиторена пивоксила превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 90% микроорганизмов (МПК90) для Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Streptococcus pyogenes и чувствительных к пенициллину штаммов Streptococcus pneumoniae в течение не менее чем 50% времени от интервала дозирования. Назначение цефдиторена в дозе 400 мг 2 раза/сут обеспечивает поддержание его концентрации выше МПК в течение 51% времени от интервала дозирования, что превышает МПК в отношении 50% микроорганизмов (МПК50) для Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину.

Механизмы резистентности

Цефдиторен, как цефалоспорин III поколения, имеет общие механизмы резистентности для этой группы антибиотиков. Резистентность грамположительных микроорганизмов может быть связана с изменением пенициллинсвязывающего белка Streptococcus pneumoniae и Streptococcus viridans, либо появлением дополнительного пенициллинсвязывающего белка (РВР2а) у Staphylococcus spp. Цефдиторен устойчив к большинству наиболее распространенных хромосомных и плазмидных β-лактамаз грамотрицательных бактерий. Вместе с тем, как и другие цефалоспорины, цефдиторен гидролизуется β-лактамазами широкого спектра, опосредованными плазмидами. Кроме того, причиной резистентности может служить выработка хромосомной β-лактамазы у мутантных штаммов Enterobacter spp., Citrobacter spp., Morganella spp. и Serratia spp.

Механизм действия цефдиторена аналогичен другим цефалоспориновым антибиотикам и отличается от механизма действия других групп антибиотиков. В целом, перекрестной резистентности между цефдитореном и другими группами антибиотиков не отмечено. Тем не менее, в редких случаях некоторые механизмы действия (например, связанные с непроницаемостью внутренней мембраны или с наличием механизма активного удаления антибиотика из клетки) могут быть аналогичны для всех групп антибиотиков. Это обусловливает определенный уровень резистентности ко всем антибиотикам.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК)

Рекомендуемые значения МПК для цефдиторена, позволяющие классифицировать микроорганизмы с высокой, промежуточной чувствительностью и резистентностью: чувствительные — ≤0.5 мкг/мл, с промежуточной чувствительностью — >0.5 мкг/мл и <2 мкг/мл, резистентные — ≥2 мкг/мл.

Чувствительность

Ниже изложена информация о спектре чувствительности большинства микроорганизмов для одобренных показаний к применению.

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географической зоны, а также у отдельных возбудителей. По этой причине желательно получить информацию о чувствительности микроорганизмов в определенном регионе, особенно при лечении тяжелой инфекции. В случаях, если резистентность возбудителей вызывает сомнения, можно обратиться за помощью к специалисту, который оценит целесообразность назначения цефдиторена в конкретном клиническом случае.

Обычно чувствительные виды (резистентность менее 10%, европейские данные)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcaceae групп С и G; чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus1, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus pyogenes1.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis1.

Анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringes, Peptostreptococcus spp.

Микроорганизмы с исходной резистентностью к цефдиторену

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp.; устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa.

Анаэробные микроорганизмы: группа Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

Прочие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

1 Клиническая эффективность была показана для чувствительных возбудителей по утвержденным показаниям.

2 Некоторые штаммы с высокой резистентностью к пенициллину могут иметь пониженную чувствительность к цефдиторену. Штаммы, резистентные к цефотаксиму и цефтриаксону, не следует рассматривать как чувствительные к цефдиторену.

Грамотрицательные микроорганизмы, которые содержат хромосомные β-лактамазы, такие как Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens, необходимо рассматривать как резистентные к цефдиторену, несмотря на их кажущуюся восприимчивость in vitro.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь цефдиторена пивоксил всасывается из ЖКТ и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторена. Прием препарата внутрь в дозе 200 мг после еды сопровождается достижением Сmax, равной 2.6 мкг/мл, примерно через 2.5 ч, тогда как прием препарата в дозе 400 мг приводит через тот же период времени к достижению Сmax, равной 4.1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефдиторена после приема внутрь по сравнению с в/в введением составляет около 15-20%.

Присутствие пищи в ЖКТ ускоряет всасывание цефдиторена пивоксила, что приводит к увеличению показателей Сmax и AUC на 50% и 70% соответственно по сравнению со значениями натощак.

Распределение

Связывание цефдиторена с белками плазмы составляет 88%. После многократного и однократного приема препарата фармакокинетические параметры не отличались; это свидетельствует об отсутствии кумуляции. Vd цефдиторена в условиях равновесной концентрации существенно не отличается от данного показателя, рассчитанного после однократного введения, практически не зависит от введенной дозы и всегда остается в пределах 40-65 л.

После однократного введения препарата в дозе 400 мг проникновение в слизистую оболочку и секрет бронхов составило 60% и 20% соответственно от концентрации в плазме крови. Результаты введения аналогичной дозы здоровым добровольцам и последующей оценки проникновения антибиотика в интерстициальную жидкость показали, что по прошествии 8 и 12 ч концентрация цефдиторена в интерстициальной жидкости достигает 40% и 56% соответственно от плазменного показателя AUC.

Метаболизм и выведение

Вне зависимости от дозы и длительности лечения до 18% введенной дозы цефдиторена выводится в неизмененном виде почками.

Т1/2 препарата из плазмы составляет около 1.0-1.5 ч. Общий клиренс с коррекцией на биодоступность составляет около 25-30 л/ч, почечный клиренс — около 80-90 мл/мин. Исследования меченого цефдиторена у здоровых добровольцев показали, что невсосавшаяся часть препарата выводится через кишечник, а большая доля цефдиторена превращается в неактивные метаболиты — Р7 и М-ОН. В процессе гидролиза цефдиторена пивоксила образуется пивалат, который выводится почками в виде конъюгата пивалоилкарнитина.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол. Фармакокинетика цефдиторена пивоксила не имеет существенных различий у человека в зависимости от пола.

Пациенты пожилого возраста. При назначении препарата в одинаковых дозах концентрация цефдиторена у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) несколько выше по сравнению с популяцией взрослых среднего возраста; показатели Сmax и AUC у таких пациентов выше примерно на 26% и 33% соответственно. За исключением случаев тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции почек

После многократного введения цефдиторена пивоксила в дозе 400 мг показатели AUC у здоровых добровольцев и пациентов с поражением почек различной степени тяжести таковы:

1 СО — стандартное отклонение.

Отмеченные изменения фармакокинетических параметров цефдиторена у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени не рассматриваются как клинически значимые. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC примерно в 3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Имеющиеся на данный момент времени данные не позволяют рекомендовать какие-либо дозы препарата пациентам, находящимся на гемодиализе.

Нарушения функции печени

Влияние нарушений функции печени легкой и средней степени тяжести на фармакокинетику цефдиторена пивоксила после его введения в дозе 400 мг включает незначительное увеличение основных фармакокинетических параметров без статистически значимых различий. Кроме того, было отмечено небольшое увеличение количества препарата, выводящегося почками, по сравнению со здоровыми добровольцами. Аналогичные данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью к настоящему времени не получены.

Показания препарата

Спектрацеф

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефдиторену микроорганизмами:

  • инфекции верхних дыхательных путей (острый тонзиллофарингит, острый гайморит);
  • инфекции нижних дыхательный путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
  • неосложненные инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки (флегмона, инфицированные раны кожи, абсцесс, фолликулит, импетиго и фурункулез).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, предпочтительно после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуемая доза зависит от тяжести инфекции, исходного состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.

Взрослые и дети старше 12 лет

При остром фаринготонзиллите, остром гайморите и неосложненных инфекциях кожи и подкожно-жировой клетчатки назначают по 200 мг каждые 12 ч в течение 10 дней.

При обострении хронического бронхита — по 200 мг каждые 12 ч в течение 5 дней.

При внебольничной пневмонии назначают по 200 мг каждые 12 ч в течение 14 дней. В тяжелых случаях рекомендуемая доза — по 400 мг каждые 12 ч в течение 14 дней.

У пациентов пожилого возраста, за исключением случаев тяжелого нарушения функции печени и/или почек, коррекция дозы не требуется.

У пациентов с легким нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) доза не должна превышать 200 мг 2 раза/сут. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг. У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендованная доза не установлена.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) данные, позволяющие назначить рекомендованную дозу, не получены.

Побочное действие

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — кандидоз.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилаксия.

Со стороны обмена веществ: редко — анорексия, симптомы, обусловленные дефицитом витамина К, симптомы, обусловленные недостаточностью витаминов группы В.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — гранулоцитопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, гипопротромбинемия, склонность к кровотечениям, увеличение лимфатических узлов.

Со стороны нервной системы: редко — головная боль, неврит, головокружение, онемение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — шок.

Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальная пневмония, легочный эозинофильный инфильтрат.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея; нечасто — размягчение стула, диспепсия, ощущение дискомфорта в области живота, боль в животе; редко — псевдомембранозный колит, ощущение увеличения живота, тошнота, рвота, стоматит, глоссит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — желтуха, нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, протеинурия.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), крапивница, эритема, зуд.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности АЛТ, ACT; редко — тромбоцитопения, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, повышение концентрации азота мочевины крови, повышение активности ЩФ; частота неизвестна — понижение уровня концентрации карнитина в сыворотке крови.

Прочие: редко — отек, лихорадка.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к цефдиторену, другим цефалоспоринам или любому другому компоненту препарата;
  • тяжелые аллергические реакции на пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты;
  • печеночная недостаточность класса С по шкале Чайлд-Пью;
  • пациентам, находящимся на гемодиализе;
  • реакции гиперчувствительности на белок казеин в анамнезе;
  • первичная недостаточность карнитина;
  • детский возраст до 12 лет;
  • одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с повышенной чувствительностью к другим бета-лактамным антибиотикам из-за возможности развития перекрестных аллергических реакций; индивидуальной или семейной/наследственной предрасположенностью к развитию аллергических реакций, таких как бронхиальная астма, сыпь или крапивница; тяжелыми нарушениями функции почек; патологией ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе); затруднением приема пищи (с нарушением глотания) или получающим парентеральное питание, а также пациентам с неудовлетворительным общим состоянием здоровья (такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением из-за развития риска дефицита калия); пациентам пожилого возраста; при одновременном применении с аминогликозидами и диуретиками (фуросемид).

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные о применении цефдиторена пивоксила у беременных женщин не получены. И хотя исследования у животных не показали эмбриотоксичного или тератогенного эффектов препарата, Спектрацеф не следует применять во время беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Также сообщалось о случаях развития гипокарнитинемии как у женщин, получавших противомикробные препараты, содержащие пивоксил, так и у их новорожденных детей.

Данных о проникновении цефдиторена в грудное молоко недостаточно. Поэтому при применении препарата Спектрацеф кормление грудью следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности класса С по шкале Чайлда-Пью.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам тяжелыми нарушениями функции почек.

Применение у детей

Противопоказан детям в возрасте до 12 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

Особые указания

Перед назначением препарата Спектрацеф следует тщательно выяснять анамнез пациента на наличие аллергических реакций.

При развитии реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить, пациенту назначить необходимое лечение.

Частота развития нежелательных реакций у пожилых пациентов не отличается от таковой в общей популяции. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Спектрацеф из-за сниженных физиологических функций у пожилых, рекомендуется подбирать дозы и интервалы между ними в соответствии с текущим состоянием пациентов. Так, наблюдалась задержка выведения препарата у пациентов с нарушением функции почек, концентрация препарата в крови была повышена. Сообщалось и о склонности к кровотечениям у пожилых пациентов вследствие дефицита витамина К после применения препаратов группы цефалоспоринов.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, лечение цефдитореном может привести к избыточному росту резистентной микрофлоры. По этой причине рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими данный препарат, особенно в случае длительного лечения.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать функцию почек.

На протяжении курса лечения цефалоспоринами возможно снижение активности протромбина. По этой причине у пациентов из группы риска (с почечной или печеночной недостаточностью или в случае предшествующего назначения антикоагулянтов) необходим контроль протромбинового времени.

Развитие диареи во время или после лечения, особенно при ее тяжелом, стойком характере и наличии примесей крови, может свидетельствовать о псевдомембранозном колите. В легких случаях диареи достаточно лишь отмены препарата, в более тяжелых показана терапия антибиотиками, к которым проявляет чувствительность Clostridium difficile, и назначение инфузионной терапии.

Как и другие цефалоспорины, цефдиторен может приводить к ложноположительному результату прямой пробы Кумбса, обнаружения глюкозы в моче при помощи теста восстановления меди, но не при помощи ферментного теста.

По причине высокого риска ложноотрицательного результата феррицианидного теста определения глюкозы в плазме крови рекомендуется, чтобы на фоне лечения цефдитореном для определения концентрации глюкозы в плазме крови пациентам применяли глюкозооксидазный или глюкозогексокиназный методы.

При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности.

Спектрацеф содержит приблизительно 13.1 мг (для таблеток дозировкой 200 мг) и 26.2 мг (для таблеток дозировкой 400 мг) натрия в каждой дозе, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.

Сообщалось о снижении сывороточного карнитина, как следствия метаболизма пивалевой кислоты (метаболита препаратов группы пивоксила) на фоне приема препаратов, содержащих пивоксил.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не сообщалось о влиянии цефдиторена пивоксила на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами. В то же время следует учитывать, что прием препарата Спектрацеф может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как рвота, головная боль.

Передозировка

Симптомы: могут появиться тошнота, рвота, диарея.

Лечение: при развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение после еды цефдиторена пивоксила и антацидов, содержащих гидроксид магния или алюминия, снижает показатели Сmax и AUC цефдиторена на 14% и 11% соответственно. Хотя клиническое значение данного факта неизвестно, рекомендуется, чтобы период между приемом антацидов и цефдиторена пивоксила составлял 2 ч.

Совместное применение пробенецида и цефдиторена пивоксила снижает выведение антибиотика почками, увеличивая показатель Сmax на 49%, AUC на 122% и увеличивая Т1/2 цефдиторена на 53%.

Одновременное введение фамотидина в/в и цефдиторена пивоксила внутрь приводит к снижению показателей Сmax и AUC на 27% и 22% соответственно. Таким образом, одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов не рекомендуется.

Условия хранения препарата Спектрацеф

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата Спектрацеф

Срок годности — 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускают по рецепту.

Контакты для обращений

Р-ФАРМ АО
(Россия)

Р-ФАРМ АО

123154 Москва, ул. Берзарина, д. 19, корп. 1
Тел.: +7 (495) 956-79-37
Факс: +7 (495) 956-79-38
E-mail: info@rpharm.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Spektracef

Регистрационный номер

Торговое наименование

Спектрацеф

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Дозировка 200 мг: маннитол сколько нужно (приблизительно 35 мг), натрия казеинат 100 мг, кроскармеллоза натрия 150 мг, натрия триполифосфат 4 мг, магния стеарат 5 мг, Опадрай белый 35 мг (гипромеллоза 21,9 мг, титана диоксид 10,9 мг, макрогол-400 2,2 мг), воск карнаубский 0,06 мг, чернила Опакод синий (шеллак IN IMS 74 OP 50,41 %, N-бутанол 24,35 %, Лак алюминиевый на основе красителя бриллиантового голубого FCF 11,25 %, титана диоксид 4,49%, пропиленгликоль 2,91 %, изопропанол 4,65 %, аммиака раствор концентрированный 1,94 %).

Дозировка 400 мг: маннитол сколько нужно (приблизительно 70 мг), натрия казеинат 200 мг, кроскармеллоза натрия 300 мг, натрия триполифосфат 8 мг, магния стеарат 10 мг, Опадрай белый 55 мг (гипромеллоза 34,4 мг, титана диоксид 17,2 мг, макрогол-400 3,4 мг), воск карнаубский 0,01 мг, чернила Опакод синий (шеллак IN IMS 74 OP 50,41 %, N-бутанол 24,35 %, Лак алюминиевый на основе красителя бриллиантового голубого FCF 11,25 %, титана диоксид 4,49 %, пропиленгликоль 2,91 %, изопропанол 4,65 %, аммиака раствор концентрированный 1,94 %).

Описание

Белые эллиптические таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с маркировкой «TMF» голубого цвета на одной стороне. На поперечном разрезе ядро светло-жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефдиторена пивоксил — полусинтетический бета-лактамный антибиотик, является пролекарством цефдиторена (цефалоспорина третьего поколения). Механизм действия препарата связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его сродству с пенициллинсвязывающими белками.

Фармакокинетические/фармакодинамические особенности

При назначении препарата в дозе 200 мг два раза в день его плазменная концентрация превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 90 % микроорганизмов (МПК90) для Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Streptococcus pyogenes и чувствительных к пенициллину штаммов Streptococcus pneumoniae в течение не менее чем 50 % времени от интервала дозирования. Назначение цефдиторена в дозе 400 мг два раза в день обеспечивает поддержание его концентрации выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) в течение 51 % времени от интервала дозирования, что превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 50 % микроорганизмов (МПК50) для Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину.

Механизмы резистентности

Цефдиторен как цефалоспорин третьего поколения имеет общие механизмы резистентности для этой группы антибиотиков. Резистентность грамположительных микроорганизмов может быть связана с изменением пенициллинсвязывающего белка Streptococcus pneumoniae и Streptococcus viridans, либо появлением дополнительного пенициллинсвязывающего белка (РВР2а) у Staphylococcus spp. Цефдиторен устойчив к большинству наиболее распространённых хромосомных и плазмидных бета-лактамаз грамотрицательных бактерий. Вместе с тем, как и другие цефалоспорины, цефдиторен гидролизуется бета-лактамазами широкого спектра, опосредованными плазмидами. Кроме того, причиной резистентности может служить выработка хромосомной бета-лактамазы у мутантных штаммов Enterobacter spp., Citrobacter spp., Morganella spp. и Serratia spp. Механизм действия цефдиторена аналогичен другим цефалоспориновым антибиотикам и отличается от механизма действия других групп антибиотиков. В целом, перекрёстной резистентности между цефдитореном и другими группами антибиотиков не отмечено. Тем не менее, в редких случаях некоторые механизмы действия (например, связанные с непроницаемостью внутренней мембраны или с наличием механизма активного удаления антибиотика из клетки) могут быть аналогичны для всех групп антибиотиков. Это обуславливает определённый уровень резистентности ко всем антибиотикам.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК)

Рекомендуемые значения МПК для цефдиторена, позволяющие классифицировать микроорганизмы с высокой, промежуточной чувствительностью и резистентностью: чувствительные — < 0,5 мкг/мл, с промежуточной чувствительностью — > 0,5 мкг/мл и < 2 мкг/мл, резистентные — ≥ 2 мкг/мл.

Чувствительность

В приведенной ниже таблице изложена информация о спектре чувствительности большинства микроорганизмов для одобренных показаний к применению.

Распространённость приобретённой резистентности может варьировать в зависимости от географической зоны, а также у отдельных возбудителей. По этой причине желательно получить информацию о чувствительности микроорганизмов в определённом регионе, особенно при лечении тяжёлой инфекции. В случаях, если резистентность возбудителей вызывает сомнения, можно обратиться за помощью к специалисту, который оценит целесообразность назначения цефдиторена в конкретном клиническом случае.

Обычно чувствительные виды (резистентность менее 10 %, европейские данные)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Streptococci групп С и G

Чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus1

Streptococcus agalactiae S

treptococcus pneumoniae1, 2

Streptococcus pyogenes1

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae1

Moraxella catarrhalis1

Анаэробные микроорганизмы:

Clostridium perfringes

Peptostreptococcus spp.

Микроорганизмы с исходной резистентностью к цефдиторену

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp.

Устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter baumanii

Pseudomonas aeruginosa

Анаэробные микроорганизмы:

Группа Bacteroides fragilis

Clostridium difficile

Прочие: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

1 — клиническая эффективность была показана для чувствительных возбудителей по утвержденным показаниям.

2 — некоторые штаммы с высокой резистентностью к пенициллину могут иметь пониженную чувствительность к цефдиторену. Штаммы, резистентные к цефотаксиму и цефтриаксону, не следует рассматривать как чувствительные к цефдиторену.

Грамотрицательные микроорганизмы, которые содержат хромосомные бета- лактамазы, такие как Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens, необходимо рассматривать как резистентные к цефдиторену, несмотря на их кажущуюся восприимчивость in vitro.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь цефдиторена пивоксила он всасывается в желудочно-кишечном тракте и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторена. Приём внутрь 200 мг препарата после еды сопровождается достижением максимальной концентрации (Сmax), равной 2,6мкг/мл, примерно через 2,5 часа, тогда как приём 400 мг препарата приводит через тот же период времени к достижению Сmax, равной 4,1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефдиторена после приёма внутрь по сравнению с внутривенным введением составляет около 15-20 %.

Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте ускоряет всасывание цефдиторена пивоксила, что приводит к увеличению показателей Сmax и площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) на 50 % и 70 % по сравнению со значениями натощак соответственно.

Связывание с белками плазмы и распределение

Связывание цефдиторена с белками плазмы составляет 88 %.

После многократного и однократного приёма препарата фармакокинетические параметры не отличались; это свидетельствует об отсутствии кумуляции. Объём распределения цефдиторена в условиях равновесной концентрации существенно не отличается от данного показателя, рассчитанного после однократного введения; он практически не зависит от введённой дозы и всегда остаётся в пределах 40-65 литров.

После однократного введения 400 мг препарата проникновение в слизистую оболочку и секрет бронхов составило 60 % и 20 % от концентрации в плазме крови соответственно. Результаты введения аналогичной дозы здоровым добровольцам и последующей оценки проникновения антибиотика в интерстициальную жидкость показали, что по прошествии 8 и 12 часов концентрация цефдиторена в интерстициальной жидкости достигает 40 % и 56 % от плазменного показателя площади под фармакокинетической кривой соответственно.

Метаболизм/выведение

Вне зависимости от дозы и длительности лечения до 18 % от введённой дозы цефдиторена выводится в неизменённом виде почками.

Период полувыведения препарата из плазмы составляет около 1,0-1,5 часа. Общий клиренс с коррекцией на биодоступность составляет около 25-30 л/ч, почечный клиренс — около 80-90 мл/мин. Исследования меченого цефдиторена у здоровых добровольцев показали, что невсосавшаяся часть препарата выводится через кишечник, а большая доля цефдиторена превращается в неактивные метаболиты — Р7 и М-ОН. В процессе гидролиза цефдиторена пивоксила образуется пивалат, который выводится почками в виде конъюгата пивалоилкарнитина.

Особые группы пациентов

Пол

Фармакокинетика цефдиторена пивоксила не имеет существенных различий у человека в зависимости от пола.

Пожилые пациенты

При назначении одинаковых доз концентрация цефдиторена у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) несколько выше по сравнению с популяцией взрослых среднего возраста; показатели С max и AUC у таких пациентов выше примерно на 26 % и 33 % соответственно. За исключением случаев тяжёлой почечной и/или печёночной недостаточности пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

После многократного введения цефдиторена пивоксила в дозе 400 мг показатели AUC у здоровых добровольцев и пациентов с поражением почек различной степени тяжести таковы.

Функция почек

Клиренс креатинина

AUC0-12 (среднее ± СО1) (нг.ч/мл)

Нормальная

> 80 мл/мин

11349,3 (1900,8)

Почечная недостаточность:

Легкая

51-80 мл/мин

12856,1 (4522,4)

Умеренная

30-50 мл/мин

31083,6 (9401,6)

Тяжёлая

< 30 мл/мин

34279,8 (13472,4)

1 — СО — стандартное отклонение.

Отмеченные изменения фармакокинетических параметров цефдиторена у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой степени не рассматриваются как клинически значимые. У пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью показатель AUC примерно в 3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Имеющиеся на данный момент времени данные не позволяют рекомендовать какие-либо дозы препарата пациентам, находящимся на гемодиализе.

Нарушение функции печени

Влияние нарушений функции печени лёгкой или средней степени тяжести на фармакокинетику цефдиторена пивоксила после его введения в дозе 400 мг включает незначительное увеличение основных фармакокинетических параметров без статистически значимых различий. Кроме того, было отмечено небольшое увеличение количества препарата, выводящегося почками, по сравнению со здоровыми добровольцами. Аналогичные данные у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью к настоящему времени не получены.

Функция печени

AUC0-12 (среднее ± СО) (нг.ч/мл)

Нормальная

15733,2 (2935,7)

Печёночная недостаточность:

Легкая (класс A по Чайлд-Пью)

17932,4 (4494,2)

Умеренная (класс B по Чайлд-Пью)

17425,1 (5804,2)

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефдиторену микроорганизмами:

— инфекции верхних дыхательных путей: острый тонзиллофарингит, острый гайморит;

— инфекции нижних дыхательный путей: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;

— неосложнённые инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки: флегмона, инфицированные раны кожи, абсцесс, фолликулит, импетиго и фурункулёз.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к цефдиторену, другим цефалоспоринам или любому другому компоненту препарата;

— тяжёлые аллергические реакции на пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты;

— печёночная недостаточность класса С по Чайлд-Пью;

— пациентам, находящимся на гемодиализе;

— реакции гиперчувствительности к белку казеину в анамнезе;

— первичная недостаточность карнитина;

— детский возраст до 12 лет;

— одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.

С осторожностью

Пациентам с повышенной чувствительностью к другим бета-лактамным антибиотикам из-за возможности развития перекрёстных аллергических реакций.

Одновременное применение с аминогликозидами и диуретиками (фуросемид).

Пациентам с патологией желудочно-кишечного тракта, в том числе колит в анамнезе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Клинические данные о применении цефдиторена пивоксила у беременных женщин не получены. И хотя исследования у животных не показали эмбриотоксичного или тератогенного эффектов препарата, Спектрацеф не следует применять во время беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации

Данных о проникновении цефдиторена в грудное молоко недостаточно. Поэтому при применении препарата Спектрацеф кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, предпочтительно после еды.

Рекомендуемая доза зависит от тяжести инфекции, исходного состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.

Взрослые и дети старше 12 лет

— Острый фаринготонзиллит, острый гайморит и неосложнённые инфекции кожи и подкожно-жировой клетчатки: по 200 мг каждые 12 часов в течение 10 дней.

— Обострение хронического бронхита: по 200 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.

— Внебольничная пневмония: по 200 мг каждые 12 часов в течение 14 дней. В тяжёлых случаях рекомендуют дозу по 400 мг каждые 12 часов в течение 14 дней.

Пациенты пожилого возраста

Для пожилых пациентов, за исключением случаев тяжёлого нарушения функции печени и/или почек, коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

У пациентов с лёгким нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) рекомендованная доза не должна превышать 200 мг два раза в день. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг. У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендованная доза не установлена.

Нарушение функции печени

У пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (классы А или В по Чайлд-Пью). При тяжёлой печёночной недостаточности (класс C по Чайлд-Пью) данные, позволяющие назначить рекомендованную дозу, не получены.

Побочное действие

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Со стороны обмена веществ и питания

Редко: анорексия.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Редко: нервозность, головокружение, бессонница, сонливость, расстройства сна.

Со стороны органа зрения

Очень редко: фоточувствительность.

Со стороны ЛOP-органов

Очень редко: фарингит, ринит, синусит, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея.

Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия.

Редко: запор, метеоризм, рвота, кандидоз ротовой полости, отрыжка, псевдомембранозный колит, сухость слизистой оболочки рта, извращение вкуса.

Очень редко: афтозный стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Редко: сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Очень редко: миалгия.

Со стороны мочеполовой системы

Часто: кандидозный вагинит.

Редко: вагинит, бели.

Прочие реакции

Редко: лихорадка, астения, генерализованный болевой синдром, повышенная потливость.

Со стороны лабораторных показателей

Иногда: лейкопения, тромбоцитоз, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Редко: увеличение времени свёртывания крови, гипергликемия, гипокалиемия, билирубинемия, повышение концентрации аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, альбуминурия.

Кроме того, описаны изолированные случаи эозинофилии, тромбоцитопении, снижения тромбопластинового времени, тромбоцитопатий, повышения концентрации лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гипопротеинемии и повышения концентрации креатинина.

Также поступали отдельные сообщения о следующих нежелательных явлениях:

со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лимфаденопатия;

· — со стороны водно-электролитного обмена: дегидратация;

· — со стороны психики: деменция, деперсонализация, эмоциональная лабильность, эйфория, галлюцинации, расстройство мышления, повышение либидо, коллапс;

· — со стороны нервной системы: амнезия, нарушение координации, мышечный гипертонус, менингит, тремор;

· — со стороны органа зрения: ослабление зрения, нарушения со стороны органа зрения, боль в глазах, блефарит;

· — со стороны сердечно-сосудистой системы: фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, постуральная гипотензия;

· — со стороны желудочно-кишечного тракта: геморрагический колит, язвенный колит, желудочно-кишечное кровотечение, глоссит, икота, изменение цвета языка;

· — со стороны мочевыделительной системы: дизурия, боль в области почек, нефрит, никтурия, полиурия, недержание мочи, инфекция мочевых путей;

· — со стороны мочеполовой системы: боль в области молочных желёз, нарушения менструального цикла, метроррагия, эректильная дисфункция;

· — прочие реакции: неприятный запах тела, озноб.

Следующие побочные реакции не были зафиксированы как нежелательные явления после применения цефдиторена, однако они характерны для цефалоспоринов:

· — аллергические реакции: аллергические реакции, включая синдром Стивенса- Джонсона, многоформная экссудативная эритема, сывороточная болезнь, токсический эпидермальный некролиз;

· — со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия;

· — со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз;

· — со стороны органов кроветворения: апластическая анемия.

Передозировка

Симптомы

При передозировке препарата у больного могут появиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, диарея.

Лечение

При развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антациды

Совместное применение цефдиторена пивоксила и антацидов, содержащих гидроксид магния, алюминия, после еды снижает показатели Сmax и AUC цефдиторена на 14 % и 11% соответственно. Хотя клиническое значение данного факта неизвестно, рекомендуется, чтобы период между введением антацидов и цефдиторена пивоксила составлял 2 часа.

Пробенецид

Совместное применение пробенецида и цефдиторена пивоксила снижает выведение антибиотика почками, увеличивая показатель Сmax на 49 %, AUC на 122% и увеличивая период полувыведения цефдиторена на 53 %.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

Одновременное введение фамотидина внутривенно и цефдиторена пивоксила внутрь приводит к снижению показателей Сmax и AUC на 27 % и 22 % соответственно. Таким образом, одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов не рекомендовано.

Особые указания

При развитии реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить, а пациенту назначить необходимое лечение.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, лечение цефдитореном может привести к избыточному росту резистентной микрофлоры. По этой причине рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими данный препарат, особенно в случае длительного лечения.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать функцию почек.

На протяжении курса лечения цефалоспоринами возможно снижение активности протромбина. По этой причине у пациентов из группы риска (с почечной или печёночной недостаточностью или в случае предшествующего назначения антикоагулянтов) необходим контроль протромбинового времени. Развитие диареи во время или после лечения, особенно при её тяжёлом, стойком характере и наличии примесей крови, может свидетельствовать о псевдомембранозном колите. В лёгких случаях диареи достаточно лишь отмены препарата, в более тяжёлых показана терапия антибиотиками, к которым проявляет чувствительность Clostridium difficile, и назначение инфузионной терапии. Как и другие цефалоспорины, цефдиторен может приводить к ложноположительному результату прямой пробы Кумбса, обнаружения глюкозы в моче при помощи теста восстановления меди, но не при помощи ферментного теста. По причине высокого риска ложноотрицательного результата феррицианидного теста определения глюкозы в плазме или крови рекомендуется, чтобы на фоне лечения цефдитореном для определения концентрации глюкозы в крови или плазме пациентам применяли глюкозооксидазный или глюкозогексокиназный методы. При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности.

Спектрацеф содержит приблизительно 13,1 мг (для таблеток дозировкой 200 мг) и 26,2 мг (для таблеток дозировкой 400 мг) натрия в каждой дозе, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не сообщалось о влиянии цефдиторена пивоксила на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами. В то же время следует учитывать, что прием препарата Спектрацеф может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как рвота, головная боль.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 200 мг.

По 10 таблеток в блистеры из ПВХ/А1. По 2 или 50 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 400 мг. По 5 таблеток в блистеры из ПВХ/А1. По 2 или 100 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Хранение

В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Дозировка 200 мг: 3 года.

Дозировка 400 мг: 2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Спектрацеф:

  • Отзывы
  • Вопросы

Действующее вещество

Дозировка 200 мг: цефдиторена пивоксил в пересчете на цефдиторен 200 мг.

Дозировка 400 мг: цефдиторена пивоксил в пересчете на цефдиторен 400 мг.

Вспомогательные вещества

Дозировка 200 мг: маннитол сколько нужно (приблизительно 35 мг), натрия казеинат 100 мг, кроскармеллоза натрия 150 мг, натрия триполифосфат 4 мг, магния стеарат 5 мг, Опадрай белый 35 мг (гипромеллоза 21,9 мг, титана диоксид 10,9 мг, макрогол-400 2,2 мг), воск карнаубский 0,06 мг, чернила Опакод синий (шеллак IN IMS 74 OP, FD&C синий №1 50,41 %, бутанол 24,35 %, лак алюминиевый на основе красителя бриллиантового голубого 11,25%, титана диоксид 4,49%, пропиленгликоль 2,91 %, изопропанол 4,65 %, аммиака раствор концентрированный 1,94 %).

Дозировка 400 мг: маннитол сколько нужно (приблизительно 70 мг), натрия казеинат 200 мг, кроскармеллоза натрия 300 мг, натрия триполифосфат 8 мг, магния стеарат 10 мг, Опадрай белый 55 мг (гипромеллоза 34,4 мг, титана диоксид 17,2 мг, макрогол-400 3,4 мг), воск карнаубский 0,01 мг, чернила Опакод синий (шеллак IN IMS 74 OP, FD&C синий №1 50,41 %, бутанол 24,35 %, лак алюминиевый на основе красителя бриллиантового голубого 11,25%, титана диоксид 4,49%, пропиленгликоль 2,91 %, изопропанол 4,65 %, аммиака раствор концентрированный 1,94%).

Белые эллиптические таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «TMF» голубого цвета на одной стороне. На поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.

Антибиотик-цефалоспорин.

Код ATX

J01DD16.

Фармакодинамика

Механизм действия
Цефдиторена пивоксил — полусинтетический бета-лактамный антибиотик, является пролекарством цефдиторена (цефалоспорина третьего поколения). Механизм действия препарата связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его сродству с пенициллинсвязывающими белками.

Фармакокинетические/фармакодинамические особенности
При назначении препарата в дозе 200 мг два раза в день его плазменная концентрация превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 90 % микроорганизмов (МПК90) для Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Streptococcus pyogenes и чувствительных к пенициллину штаммов Streptococcus pneumoniae в течение не менее чем 50 % времени от интервала дозирования. Назначение цефдиторена в дозе 400 мг два раза в день обеспечивает поддержание его концентрации выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) в течение 51 % времени от интервала дозирования, что превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 50 % микроорганизмов (МПК50) для Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину.

Механизмы резистентности
Цефдиторен как цефалоспорин третьего поколения имеет общие механизмы резистентности для этой группы антибиотиков. Резистентность грамположительных микроорганизмов может быть связана с изменением пенициллинсвязывающего белка Streptococcus pneumoniae и Streptococcus viridans, либо появлением дополнительного пенициллинсвязывающего белка (РВР2а) у Staphylococcus spp. Цефдиторен устойчив к большинству наиболее распространенных хромосомных и плазмидных бета-лактамаз грамотрицательных бактерий. Вместе с тем, как и другие цефалоспорины, цефдиторен гидролизуется бета-лактамазами широкого спектра, опосредованными плазмидами. Кроме того, причиной резистентности может служить выработка хромосомной бета-лактамазы у мутантных штаммов Enterobacter spp., Citrobacter spp., Morganellaspp. и Serratia spp.

Механизм действия цефдиторена аналогичен другим цефалоспориновым антибиотикам и отличается от механизма действия других групп антибиотиков. В целом, перекрестной резистентности между цефдитореном и другими группами антибиотиков не отмечено. Тем не менее, в редких случаях некоторые механизмы действия (например, связанные с непроницаемостью внутренней мембраны или с наличием механизма активного удаления антибиотика из клетки) могут быть аналогичны для всех групп антибиотиков. Это обуславливает определенный уровень резистентности ко всем антибиотикам.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК)
Рекомендуемые значения МПК для цефдиторена, позволяющие классифицировать микроорганизмы с высокой, промежуточной чувствительностью и резистентностью: чувствительные — ? 0,5 мкг/мл, с промежуточной чувствительностью — > 0,5 мкг/мл и Чувствительность
В приведенной ниже таблице изложена информация о спектре чувствительности большинства микроорганизмов для одобренных показаний к применению.

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географической зоны, а также у отдельньк возбудителей. По этой причине желательно получить информацию о чувствительности микроорганизмов в определенном регионе, особенно при лечении тяжелой инфекции. В случаях, если резистентность возбудителей вызывает сомнения, можно обратиться за помощью к специалисту, который оценит целесообразность назначения цефдиторена в конкретном клиническом случае.

Обычно чувствительные виды (резистентность менее 10 %, европейские данные)
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Streptococci групп С и G
Чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus1

Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae 1,2
Streptococcus pyogenes1
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Haemophilus influenzae1
Moraxella catarrhalis 1
Анаэробные микроорганизмы:
Clostridium perfringes
Peptostreptococcus spp.
Микроорганизмы с исходной резистентностью к цефдиторену
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus spp.

Устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumanii
Pseudomonas aeruginosa
Анаэробные микроорганизмы:
Группа Bacteroides fragilis Clostridium difficile
Прочие:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.

1 — клиническая эффективность была показана для чувствительных возбудителей по утвержденным показаниям.
2 — некоторые штаммы с высокой резистентностью к пенициллину могут иметь пониженную чувствительность к цефдиторену. Штаммы, резистентные к цефотаксиму и цефтриаксону, не следует рассматривать как чувствительные к цефдиторену.

Грамотрицательные микроорганизмы, которые содержат хромосомные бета-лактамазы, такие как Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens, необходимо рассматривать как резистентные к цефдиторену, несмотря на их кажущуюся восприимчивость in vitro.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь цефдиторена пивоксила он всасывается в желудочно-кишечном тракте и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторена. Прием внутрь 200 мг препарата после еды сопровождается достижением максимальной концентрации (Cmax), равной 2,6 мкг/мл, примерно через 2,5 часа, тогда как прием 400 мг препарата приводит через тот же период времени к достижению Сmax, равной 4,1 мкг/мл. Абсолютная биодостушюсть цефдиторена после приема внутрь по сравнению с внутривенным введением составляет около 15-20%.

Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте ускоряет всасывание цефдиторена пивоксила, что приводит к увеличению показателей Сmax и площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) на 50 % и 70 % по сравнению со значениями натощак соответственно.

Связывание с белками плазмы и распределение
Связывание цефдиторена с белками плазмы составляет 88 %.
После многократного и однократного приема препарата фармакокинетические параметры не отличались; это свидетельствует об отсутствии кумуляции.
Объем распределения цефдиторена в условиях равновесной концентрации существенно не отличается от данного показателя, рассчитанного после однократного введения; он практически не зависит от введенной дозы и всегда остается в пределах 40-65 литров.
После однократного введения 400 мг препарата проникновение в слизистую оболочку и секрет бронхов составило 60 % и 20 % от концентрации в плазме крови соответственно. Результаты введения аналогичной дозы здоровым добровольцам и последующей оценки проникновения антибиотика в интерстициальную жидкость показали, что по прошествии 8 и 12 часов концентрация цефдиторена в интерстициальной жидкости достигает 40 % и 56 % от плазменного показателя площади под фармакокинетической кривой соответственно.

Метаболизм/выведение
Вне зависимости от дозы и длительности лечения до 18 % от введенной дозы цефдиторена выводится в неизмененном виде почками.
Период полувыведения препарата из плазмы составляет около 1,0-1,5 часа. Общий клиренс с коррекцией на биодоступность составляет около 25-30 л/ч, почечный клиренс — около 80-90 мл/мин. Исследования меченого цефдиторена у здоровых добровольцев показали, что невсосавшаяся часть препарата выводится через кишечник, а большая доля цефдиторена превращается в неактивные метаболиты — Р7 и М-ОН. В процессе гидролиза цефдиторена пивоксила образуется пивалат, который выводится почками в виде конъюгата пивалоилкарнитина.

Особые группы пациентов

Пол
Фармакокинетика цефдиторена пивоксила не имеет существенных различий у человека в зависимости от пола.

Пожилые пациенты
При назначении одинаковых доз концентрация цефдиторена у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) несколько выше по сравнению с популяцией взрослых среднего возраста; показатели Стах и AUC у таких пациентов выше примерно на 26 % и 33 % соответственно. За исключением случаев тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек
После многократного введения цефдиторена пивоксила в дозе 400 мг показатели AUC у здоровых добровольцев и пациентов с поражением почек различной степени тяжести таковы.

Нормальная > 80 мл/мин 11349,3(1900,8)
Почечная недостаточность:
Легкая 51-80 мл/мин 12856,1 (4522,4)
Умеренная 30-50 мл/мин 31083,6(9401,6)
Тяжелая 34279,8 (13472,4)
1 — СО — стандартное отклонение.

Отмеченные изменения фармакокинетических параметров цефдиторена у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени не рассматриваются как клинически значимые. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC примерно в 3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Имеющиеся на данный момент времени данные не позволяют рекомендовать какие-либо дозы препарата пациентам, находящимся на гемодиализе.

Нарушение функции печени
Влияние нарушений функции печени легкой или средней степени тяжести на фармакокинетику цефдиторена пивоксила после его введения в дозе 400 мг включает незначительное увеличение основных фармакокинетических параметров без статистически значимых различий. Кроме того, было отмечено небольшое увеличение количества препарата, выводящегося почками, по сравнению со здоровыми добровольцами. Аналогичные данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью к настоящему времени не получены.

Нормальная 15733,2 (2935,7)
Печеночная недостаточность:
Легкая (класс А по Чайлд-Пью) 17932,4 (4494,2)
Умеренная (класс В по Чайлд-Пью) 17425,1 (5804,2)

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефдиторену микроорганизмами:

  • инфекции верхних дыхательных путей: острый тонзиллофарингит, острый гайморит;
  • инфекции нижних дыхательный путей: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;
  • неосложненные инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки: флегмона, инфицированные раны кожи, абсцесс, фолликулит, импетиго и фурункулез.
  • Повышенная чувствительность к цефдиторену, другим цефалоспоринам или любому другому компоненту препарата;
  • тяжелые аллергические реакции на пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты;
  • печеночная недостаточность класса С по Чайлд-Пью;
  • пациентам, находящимся на гемодиализе;
  • реакции гиперчувствительности к белку казеину в анамнезе;
  • первичная недостаточность карнитина;
  • детский возраст до 12 лет;
  • одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.

С осторожностью

Пациентам с повышенной чувствительностью к другим бета-лактамным антибиотикам из-за возможности развития перекрестных аллергических реакций.
Одновременное применение с аминогликозидами и диуретиками (фуросемид).

Пациентам с патологией желудочно-кишечного тракта, в том числе колит в анамнезе.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность
Клинические данные о применении цефдиторена пивоксила у беременных женщин не получены. И хотя исследования у животных не показали эмбриотоксичного или тератогенного эффектов препарата, Спектрацеф не следует применять во время беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации
Данных о проникновении цефдиторена в грудное молоко недостаточно. Поэтому при применении препарата Спектрацеф кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозировка

Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, предпочтительно после еды.
Рекомендуемая доза зависит от тяжести инфекции, исходного состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.

Взрослые и дети старше 12 лет

  • Острый фаринготонзиллит, острый гайморит и неосложненные инфекции кожи и подкожно-жировой клетчатки: по 200 мг каждые 12 часов в течение 10 дней.
  • Обострение хронического бронхита: по 200 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.
  • Внебольничная пневмония: по 200 мг каждые 12 часов в течение 14 дней. В тяжелых случаях рекомендуют дозу по 400 мг каждые 12 часов в течение 14 дней.

Пациенты пожилого возраста

Для пожилых пациентов, за исключением случаев тяжелого нарушения функции печени и/или почек, коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек
У пациентов с легким нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) рекомендованная доза не должна превышать 200 мг два раза в день. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендованная доза не установлена.

Нарушение функции печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (классы А или В по Чайлд-Пью). При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) данные, позволяющие назначить рекомендованную дозу, не получены.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и Со стороны обмена веществ и питания
Редко: анорексия.

Со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Редко: нервозность, головокружение, бессонница, сонливость, расстройства сна.

Со стороны органа зрения
Очень редко: фоточувствительность.

Со стороны ЛОР-органов
Очень редко: фарингит, ринит, синусит, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея.
Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия.
Редко: запор, метеоризм, рвота, кандидоз ротовой полости, отрыжка, псевдомембранозный колит, сухость слизистой оболочки рта, извращение вкуса.
Очень редко: афтозный стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Редко: сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Очень редко: миалгия.

Со стороны мочеполовой системы
Часто: кандидозный вагинит.
Редко: вагинит, бели.

Прочие реакции
Редко: лихорадка, астения, генерализованный болевой синдром, повышенная потливость.

Со стороны лабораторных показателей
Иногда: лейкопения, тромбоцитоз, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Редко: увеличение времени свертывания крови, гипергликемия, гипокалиемия, билирубинемия, повышение концентрации аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, альбуминурия.

Кроме того, описаны изолированные случаи эозинофилии, тромбоцитoпении, снижения тромбопластинового времени, тромбоцитопатий, повышения концентрации лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гапопротеинемии и повышения концентрации креатинина.

Также поступали отдельные сообщения о следующих нежелательных явлениях:
— со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лимфаденопатия;
— со стороны водно-электролитного обмена: дегидратация;
— со стороны психики: деменция, деперсонализация, эмоциональная лабильность, эйфория, галлюцинации, расстройство мышления, повышение либидо, коллапс;
— со стороны нервной системы: амнезия, нарушение координации, мышечный гипертонус, менингит, тремор;
— со стороны органа зрения: ослабление зрения, нарушения со стороны органа зрения, боль в глазах, блефарит;
— со стороны сердечно-сосудистой системы: фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, постуральная гипотензия;
— со стороны желудочно-кишечного тракта: геморрагический колит, язвенный колит, желудочно-кишечное кровотечение, глоссит, икота, изменение цвета языка;
— со стороны мочевыделителъной системы: дизурия, боль в области почек, нефрит, никтурия, полиурия, недержание мочи, инфекция мочевых путей;
— со стороны мочеполовой системы: боль в области молочных желез, нарушения менструального цикла, метроррагия, эректильная дисфункция;
— прочие реакции: неприятный запах тела, озноб. Следующие побочные реакции не были зафиксированы как нежелательные явления после применения цефдиторена, однако они характерны для цефалоспоринов:
— аллергические реакции: аллергические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, сывороточная болезнь, токсический эпидермальный некролиз;
— со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия;
— со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз;
— со стороны органов кроветворения: апластическая анемия.

Симптомы

При передозировке препарата у больного могут появиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, диарея.

Лечение

При развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антациды

Совместное применение цефдиторена пивоксила и антацидов, содержащих гидроксид магния, алюминия, после еды снижает показатели Сmах и AUC цефдиторена на 14% и 11% соответственно. Хотя клиническое значение данного факта неизвестно, рекомендуется, чтобы период между введением антацидов и цефдиторена пивоксила составлял 2 часа.

Пробенецид
Совместное применение пробенецида и цефдиторена пивоксила снижает выведение антибиотика почками, увеличивая показатель Сmах на 49%, AUC на 122% и увеличивая период полувыведения цефдиторена на 53 %.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов
Одновременное введение фамотидина внутривенно и цефдиторена пивоксила внутрь приводит к снижению показателей Сmах и AUC на 27 % и 22 % соответственно. Таким образом, одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов не рекомендовано.

При развитии реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить, а пациенту назначить необходимое лечение.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, лечение цефдитореном может привести к избыточному росту резистентной микрофлоры. По этой причине рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими данный препарат, особенно в случае длительного лечения.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать функцию почек.

На протяжении курса лечения цефалоспоринами возможно снижение активности протромбина. По этой причине у пациентов из группы риска (с почечной или печеночной недостаточностью или в случае предшествующего назначения антикоагулянтов) необходим контроль протромбинового времени. Развитие диареи во время или после лечения, особенно при ее тяжелом, стойком характере и наличии примесей крови, может свидетельствовать о псевдомембранозном колите. В легких случаях диареи достаточно лишь отмены препарата, в более тяжелых показана терапия антибиотиками, к которым проявляет чувствительность Clostridium difficile, и назначение инфузионной терапии. Как и другие цефалоспорины, цефдиторен может приводить к ложноположительному результату прямой пробы Кумбса, обнаружения глюкозы в моче при помощи теста восстановления меди, но не при помощи ферментного теста. По причине высокого риска ложноотрицательного результата феррицианидного теста определения глюкозы в плазме или крови рекомендуется, чтобы на фоне лечения цефдитореном для определения концентрации глюкозы в крови или плазме пациентам применяли глюкозооксидазный или глюкозогексокиназный методы. При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности. Спектрацеф содержит приблизительно 13,1 мг (для таблеток дозировкой 200 мг) и 26,2 мг (для таблеток дозировкой 400 мг) натрия в каждой дозе, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами

Не сообщалось о влиянии цефдиторена пивоксила на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами. В то же время следует учитывать, что прием препарата Спектрацеф может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как рвота, головная боль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.
По 10 таблеток в блистеры из ПВХ/А1.
По 2 или 50 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг. По 5 таблеток в блистеры из ПВХ/А1.
По 2 или 100 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Дозировка 200 мг: 3 года. Дозировка 400 мг: 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

«Мейджи Сейка Фарма Ко., Лтд» / Meiji Seika Pharma Co., Ltd 4-16,
Киобаши 2-чоме, Чуо-ку, Токио, 104-8002, Япония / 4-16,
Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, Tokyo, 104-8002, Japan

Производитель

«Тедек Мейджи Фарма С.А.» / Tedec Meiji Farma S.A.
Карретера М-300, 30,500 км, 28802- Алкала де Генарес,
Мадрид, Испания / Carretera М-300, Km 30,500, 28802-
Alcala de Henares, Madrid, Spain

Организация, принимающая претензии в РФ

ЗАО «Р-Фарм», Россия
123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, корпус 1.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Mooer ge150 инструкция на русском скачать
  • Плантафол для роз инструкция по применению
  • Руководство по эксплуатации ноутбука на русском
  • Экзитер мазь инструкция по применению для женщин как применять
  • Что указывается в инструкции на каждое рабочее