Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, т.к. это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.
В/в введение
Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 мин. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается развитие гриппоподобного синдрома при введении препарата.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эпрекс® вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия.
Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.
П/к введение
Максимальный объем одной п/к инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.
При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при п/к введении требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
У пациентов с хронической почечной недостаточностью Эпрекс® можно применять в/в и п/к. В/в введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться п/к.
Оптимальное содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей — 95-110 г/л.
При наличии у пациентов сопутствующей клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточности поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.
Доза препарата составляет 50 МЕ/кг массы тела. В процессе подбора доза препарата Эпрекс® увеличивается, если уровень гемоглобина повышается менее, чем на 10 г/л в месяц.
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе
У данной категории пациентов Эпрекс® предпочтительно применять в/в.
Лечение делится на две фазы: фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.
Фаза коррекции анемии
Эпрекс® вводят из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая терапия
Доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет 30-100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина менее 60 г/л) требуется большая поддерживающая доза.
Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном гемодиализе
У данной категории пациентов препарат может применяться в/в и п/к.
Фаза коррекции анемии
Препарат вводят из расчета 50 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще чем 1 раз в 4 недели) 2 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая терапия
Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет от 25-50 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю.
Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ
У данной категории пациентов препарат можно применять в/в и п/к.
Фаза коррекции анемии
Эпрекс® вводят из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая терапия
Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет 17-33 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю.
Дети, находящиеся на гемодиализе, независимо от возраста
Фаза коррекции анемии
Эпрекс® вводят из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю в/в. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая фаза
Обычно детям с массой тела менее 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии препаратом Эпрекс® были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа.
Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.
Больные, страдающие онкологическими заболеваниями
Для лечения анемии у онкологических больных Эпрекс® вводят п/к.
Оптимальный уровень гемоглобина должен составлять 120 г/л у мужчин и женщин и не должен быть превышен. Эпрекс® можно назначать пациентам с симптоматической анемией, для профилактики анемии у пациентов, получающих химиотерапию и имеющих исходный низкий уровень гемоглобина во время первого курса химиотерапии, (например, уменьшение уровня гемоглобина на 10-20 г/л при исходном уровне гемоглобина 110-130 г/л или снижение более чем на 20 г/л при исходном уровне гемоглобина свыше 130 г/л).
Начальная доза, для профилактики или лечения анемии, должна составлять 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 450 МЕ/кг массы тела 1 раз в неделю п/к. Если через 4 недели лечения уровень гемоглобина повысился не менее чем на 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл свыше исходного уровня, то доза препарата Эпрекс® остается прежней (150 ME/кг массы тела) или 450 МЕ/кг массы тела 1 раз в неделю. Если через 4 недели лечения повышение уровня гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, то в течение следующих 4 недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела. Если после дополнительных 4 недель лечения при дозе препарата Эпрекс® 300 МЕ/кг уровень гемоглобина повысился не менее чем на 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эпрекс® (300 ME/кг массы тела). Если через 4 недели лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, лечение следует прекратить. В случае повышения гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения гемоглобина 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения уровня гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата Эпрекс® в дозе на 25% ниже первоначальной.
Терапия препаратом Эпрекс® должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие терапию зидовудином
Рекомендуется до начала лечения препаратом Эпрекс® определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Эпрекс® маловероятен.
Фаза коррекции анемии
Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю п/к или в/в в течение 8 недель. Если по истечении 8 недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения уровня гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 50-100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эпрекс® в дозе 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.
Поддерживающая фаза
После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии поддерживающая доза должна обеспечить уровень гематокрита в пределах 30-35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40%, следует прекратить введение препарата Эпрекс® до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого уровня гематокрита. Содержание гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, не должно превышать 120 г/л.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами
Рекомендуется использовать в/в введение препарата.
Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови. Перед назначением препарата Эпрекс® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эпрекс® следует назначать 2 раза в неделю в течение 3 недель. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит ≥33% и/или уровень гемоглобина ≥110 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эпрекс® — 600 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эпрекс®. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив перорально препарат железа в дозе 200 мг/сут (из расчета на двухвалентное железо) и поддерживать поступление железа на данном уровне в течение всего курса терапии).
Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови
Рекомендуется использовать п/к введение препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эпрекс® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если уровень гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина альфа следует прекратить. До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.
Все пациенты должны получать адекватное количество железа (перорально 200 мг/сут из расчета на двухвалентное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала терапии препаратом Эпрекс® для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.
Правила самостоятельного введения препарата
При п/к введении препарата Эпрекс® количество вводимого препарата обычно составляет не более 1 мл на однократную инъекцию. Эпрекс® назначают отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций.
Не встряхивать шприцы или флаконы с препаратом Эпрекс®. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить продукт. Если продукт подвергался сильному встряхиванию, его не следует использовать.
Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования (это также указано на картонной пачке).
- Достать шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры (в течение 15-30 мин).
- Проверить шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора и отсутствие его замораживания.
- Выбрать место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Следует ежедневно чередовать места инъекций.
- Вымыть руки. Очистить место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.
- Удалить упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.
- Сформировать кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивать ее.
- Ввести иглу на всю длину.
- Определить вероятность прокола кровеносного сосуда. Слегка оттянуть поршень. Если в шприц поступает кровь, следует извлечь иглу и попробовать провести инъекцию в другом месте.
- Нажать на поршень до конца для инъекции всего раствора. Следует нажимать на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную складку. Устройство защиты иглы не активируется до введения полной дозы.
- При максимально возможном продвижении поршня, извлечь иглу и расправить кожную складку.
- Отнять большой палец с поршня. Следует позволить игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.
- Прижать тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения.
- Поместить использованный шприц в безопасный контейнер.
Следует использовать только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.
Прозрачный бесцветный раствор.
В 1 мл раствора для внутривенного и подкожного введения:
Активный компонент: эпоэтин альфа рекомбинантный 40 000 ME (336 мкг),
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 0,30 мг, натрия хлорид — 4,38 мг, натрия гидрофосфата дигидрат — 2,23 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 1,16 мг, глицин — 5,00 мг, вода для инъекций — до 1 мл.
Прочие антианемические средства. Код ATX—В03ХА01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа, получаемый генно-инженерным методом, не отличается от человеческого эритропоэтина. Белковая фракция составляет около 58 % от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32.000-40.000 дальтон.
После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.
Фармакокинетика
Внутривенное введение
Период полувыведения эпоэтина альфа составляет около 4 часов после внутривенного введения 50-100 МЕ/кг здоровым лицам и около 5 часов после внутривенного введения 50, 100 или 150 МЕ/кг пациентам с заболеваниями почек. Для определения параметров фармакокинетики у онкологических пациентов в течение не менее 4 дней отбирались пробы крови. По результатам их анализа период полувыведения колебался от 20,1 до 33,0 часов после внутривенного введения 667 и 1500 МЕ/кг эпоэтина альфа.
Подкожное введение
Абсорбция
Уровень препарата в сыворотке после подкожного введения существенно ниже и достигает максимальных значений через 12-18 часов. Зафиксированное количество эритропоэтина в сыворотке составляет приблизительно 20 % того значения, которое обнаруживается после внутривенного введения препарата. Кумулятивного эффекта не проявляется, т.е. измеряемые концентрации эритропоэтина в сыворотке остаются постоянными независимо от того, проводится ли определение концентрации препарата через 24 часа после первой инъекции, или через 24 часа после последней инъекции. Кривая «концентрация-время» при применении эритропоэтина у здоровых пробандов остаётся постоянной через 1 неделю и через 4 недели многократного введения по 600 МЕ/кг.
Распределение
Отсутствуют данные о том, может ли рекомбинантный человеческий эритропоэтин проникать через плацентарный барьер или в грудное молоко, однако через гематоэнцефалический барьер это вещество не проникает.
Выведение
Период полувыведения после подкожного введения составляет около 24 часов. Средний период полувыведения после многократного введения с периодичностью трижды в неделю по 150 МЕ/кг у здоровых лиц составлял 19,4 ± 8,1 часов.
Биодоступность после подкожного введения эпоэтина альфа в дозировке около 120 МЕ/кг намного ниже, чем после внутривенного введения — приблизительно 20 %.
Доклинические данные
Хроническая токсичность: в исследованиях токсичности с многократным применением на собаках и крысах, но не на обезьянах, терапия с применением эпоэтина альфа ассоциировалась с субклиническим фиброзом костного мозга. Фиброз костного мозга является известным осложнением хронической почечной недостаточности у человека и может быть обусловлен вторичным гиперпаратиреозом или другими неизвестными факторами. В исследовании с участием пациентов на диализе, получавших эпоэтин альфа в течение трёх лет, заболеваемость фиброзом костного мозга по сравнению с контрольной группой пациентов на диализе, не получавших эпоэтин альфа, не была повышена.
Канцерогенность: продолжительные исследования канцерогенности не проводились. В литературе имеются противоречивые сообщения относительно влияния эритропоэтина на пролиферацию опухолевых клеток. Эти данные основаны на результатах лабораторных исследований клеток человеческих тканей. Клиническая значимость этих результатов в данное время не выяснена.
Мутагенность: эпоэтин альфа не обнаруживает изменений при проведении теста на мутагенность (тест Эймса) и микроядерного теста.
Репродуктивная токсичность: см. раздел «Применение при беременности и лактации».
Анемия при хронической почечной недостаточности
Симптоматическая хроническая анемия, требующая переливания крови, при хронической, прогрессирующей почечной недостаточности (додиализные и диализные пациенты).
Пациенты с онкологическими заболеваниями
Терапия симптоматической анемии и сокращение необходимости переливания крови у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями и уровнем гемоглобина < 10,5 г/дл, для которых предусмотрена химиотерапия сроком не менее 2 месяцев.
В клинических исследованиях во время химиотерапии без применения препаратов платины введение препарата Эпрекс® начиналось, как правило, после 2-3 циклов химиотерапии.
Предоперационная подготовка для предотвращения переливания донорской крови Стимуляция эритропоэза перед масштабным ортопедическим вмешательством для сокращения аллогенного переливания крови и корректировки послеоперационной анемии у взрослых пациентов без дефицита железа. Терапию с применением препарата Эпрекс® следует проводить только у пациентов с анемией средней степени тяжести (уровень гемоглобина 10-13 г/дл) и ожидаемой потерей крови объёмом 900-1800 мл.
Предоперационная подготовка с забором аутологичной крови
Стимуляция эритропоэза для увеличения объёмов забора аутологичной крови и ограничения падения уровня гемоглобина перед проведением масштабных элективных операций у взрослых пациентов, у которых в соответствии с ожиданиями не может быть отобрано достаточное количество единиц аутологичной крови. Терапию с применением препарата Эпрекс® следует проводить только у пациентов без дефицита железа с анемией средней степени тяжести (уровень гемоглобина 10-13 г/дл), если меры по получению донорской крови недоступны или недостаточны и запланированное оперативное вмешательство требует больших объёмов крови для переливания (не менее 4 единиц для женщин; не менее 5 единиц для мужчин).
Примеры применения: низкий уровень гемоглобина, потребность в аутологичной крови ≥ 5 единиц, короткие сроки предоперационной подготовки.
Противопоказания
Эпрекс® противопоказан:
при неконтролируемой артериальной гипертензии;
при повышенной чувствительности к компонентам препарата;
пациентам с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);
пациентам, по каким-либо причинам не имеющим возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию в связи с хирургическими вмешательствами;
при наличии тромбоза в анамнезе;
при злокачественных миелоидных заболеваниях;
тяжелая острая анемия, требующая немедленной терапии (Эпрекс® не заменяет экстренное переливание крови);
у пациентов, получающих Эпрекс® в рамках забора аутологичной крови, следует учитывать все противопоказания, связанные с аутологичными программами забора крови.
Применение препарата Эпрекс® и всех других эритропоэтинов противопоказано пациентам с парциальной красноклеточной аплазией, получавшим терапию каким- либо эритропоэтином.
Обычные дозы
Хроническая почечная недостаточность
Пациентам с хронической почечной недостаточностью и регулярным внутривенным доступом (пациенты на гемодиализе) препарат следует вводить внутривенно. Введение должно длиться 1-5 минут. В случае если внутривенный доступ затруднён (пациенты без потребности в диализе или пациенты на перитонеальном диализе), Эпрекс® может вводить подкожно.
Целевая концентрация гемоглобина составляет от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л).
Начальная терапия: в начале лечения рекомендуется следующая доза: 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю.
Дальнейшее лечение зависит от индивидуальной реакции пациента, в среднем повышение уровня гемоглобина составляет не более 2 г/дл/месяц (1,25 ммоль/л/месяц). При необходимости следует повышать дозу каждые 4 недели на 25 МЕ/кг массы тела, т. е. по истечении 4 недель начальной терапии следует повысить дозу до 75 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л).
Если при введении 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю повышение уровня гемоглобина составляет более 2 г/дл/месяц (1,25 ммоль/л/месяц), следует скорректировать дозу путём уменьшения частоты введения на одну инъекцию в неделю.
Оптимальный уровень гемоглобина определяет лечащий врач; по полученным ранее результатам, для указанной терапии он составляет 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л).
При поддерживающей терапии у пациентов с хронической почечной недостаточностью не следует превышать верхний предел целевой концентрации гемоглобина.
Продолжительная терапия: как показывает опыт, пациентам с начальным уровнем гемоглобина ниже 6 г/дл (3,7 ммоль/л) необходимы более высокие поддерживающие дозы, чем пациентам, у которых начальный уровень гемоглобина превышает 8 г/дл (5,0 ммоль/л).
Для пациентов с начальным уровнем гемоглобина выше 8 г/дл (5,0 ммоль/л) еженедельная поддерживающая доза, как правило, составляет 100 МЕ/кг массы тела или немного больше.
Необходимо контролировать уровень железа перед началом и во время терапии. При одновременном приёме препаратов железа в случае необходимости следует уменьшить дозировку препарата Эпрекс®, чтобы предотвратить слишком быстрое или слишком сильное повышение уровня гемоглобина.
Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью
Необходимо регулярно проводить контроль пациентов, чтобы обеспечить применение минимальной допустимой эффективной дозы препарата Эпрекс®, адекватный контроль симптомов анемии и поддержание уровня гемоглобина не выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует с осторожностью повышать дозу препарата Эпрекс® для пациентов с хронической почечной недостаточностью. У пациентов, которые слабо реагируют на Эпрекс® относительно уровня гемоглобина, следует уточнить причины плохого ответа.
Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью и потребностью в диализе
Для поддержания оптимального уровня гемоглобина 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л) достаточно, как правило, продолжения терапии с еженедельной поддерживающей дозой, составляющей в среднем 100-300 МЕ/кг массы тела, поделённой на 2 или 3 разовые дозы.
Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью без потребности в диализе:
В ходе продолжительной терапии Эпрекс® можно применять 3 раза в неделю, или, при подкожном введении, один раз в неделю, или один раз в 2 недели для пациентов со стабильным уровнем гемоглобина при более коротких промежутках между дозами. Следует провести адекватную корректировку дозы и частоты применения для поддержания желаемого уровня гемоглобина 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). При увеличении промежутков между введениями препарата может потребоваться повышение дозы.
Для пациентов, у которых после увеличения промежутков между приёмами препарата и адекватной корректировки дозы не наблюдается стабильной концентрации гемоглобина, следует уменьшить промежутки между приёмами препарата Эпрекс®. Необходимо регулярно контролировать уровень гемоглобина.
Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 200 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (не более 20 000 ME) один раз в неделю или 480 МЕ/кг (не более 40 000 ME) один раз в 2 недели.
Пациенты с онкологическими заболеваниями
Общее состояние пациента, т. е. основное заболевание, вид опухоли и статус сердечно-сосудистой системы, должно учитываться при решении вопроса о необходимости терапии с применением препарата Эпрекс®.
Раствор для инъекций следует вводить подкожно.
Эпоэтин альфа можно применять один раз в неделю или три раза в неделю.
Эпоэтин альфа следует применять пациентам с анемией (например, с уровнем гемоглобина ≤ 10,5 г/дл [6,5 ммоль/л]).
Целевая концентрация гемоглобина составляет для мужчин и женщин от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л) и не должна превышаться.
После завершения химиотерапии следует в течение одного месяца продолжать применение препарата Эпрекс®.
Применение три раза в неделю
Начальная терапия: Дозировка составляет 150 МЕ/кг массы тела подкожно три раза в неделю.
Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило не менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40 000 клеток/мкл относительно начального значения, дозировку в 150 МЕ/кг массы тела следует оставить без изменений.
Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на < 40 000 кпеток/мкл относительно начального значения, то ответ на Эпрекс® маловероятен и терапию следует прекратить.
Применение один раз в неделю
Начальная терапия: дозировка составляет 450 МЕ/кг массы тела подкожно один раз в неделю
| Масса тела, (кг) | Общее количество единиц препарата, (ME) | Готовые шприцы Эпрекс® 1 раз в неделю (1 000 ME) |
| 50 | 22 500 | 1 × 20, 1 × 2 |
| 55 | 24 750 | 1 × 20, 1 × 5 |
| 60 | 27 000 | 1 ×20, 1 × 6 |
| 65 | 29 250 | 1 × 20, 1 × 8 |
| 70 | 31 500 | 1 × 30 |
| 75 | 33 750 | 1 × 30 |
| 80 | 36 000 | 1 ×40 |
| 85 | 38 250 | 1 ×40 |
| 90 | 40 500 | 1 × 40 |
| 95 | 42 750 | 1 × 40, 1 × 2 |
Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило не менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40 000 клеток/мкл относительно начального значения, дозу в 450 МЕ/кг массы тела следует оставить без изменений.
Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на < 40 000 клеток/мкл относительно начального значения, то ответ на Эпрекс® маловероятен и терапию следует прекратить.
Корректировка дозы для пациентов с онкологическими заболеваниями
Следует избегать повышения уровня гемоглобина > 1 г/дл (> 0,62 ммоль/л) в течение двух недель, повышения уровня гемоглобина > 2 г/дл (> 1,252 ммоль/л) в течение месяца или уровня гемоглобина > 12 г/дл (> 7,5 ммоль/л). При повышении уровня гемоглобина > 1 г/дл (> 0,62 ммоль/л) в течение двух недель, повышении уровня гемоглобина > 2 г/дл (> 1,252 ммоль/л) в течение месяца, или уровне гемоглобина, близком к 12 г/дл (7,5 ммоль/л) следует уменьшить дозу препарата Эпрекс® на 25-50 % в зависимости от повышения уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысил 12 г/дл (7,5 ммоль/л), терапию следует прекратить до тех пор, пока уровень гемоглобина не опустится ниже 12 г/дл (7,5 ммоль/л). При возобновлении терапии дозу необходимо сократить на 25 %.
Предоперационная подготовка для предотвращения переливания донорской крови
Эпрекс® следует вводить подкожно.
Рекомендуемая доза составляет 600 МЕ/кг массы тела один раз в неделю, в сумме 4 введения: начиная за 3 недели до оперативного вмешательства (день -21, -14, и — 7) и в день операции (день 0).
Если уровень гемоглобина ≥ 15 г/дл, не следует продолжать применение препарата Эпрекс®.
Предоперационная подготовка с забором аутологичной крови
Эпрекс® следует вводить внутривенно после каждого забора аутологичной крови. Начальная терапия: последующие рекомендации относятся к пациентам, которые сдают кровь 2 раза в неделю в течение 3 недель до элективной операции. Как показывает практика, эффективная доза для повышения эритропоэза у таких пациентов колеблется от 150 до 300 МЕ/кг внутривенно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Доза в 600 МЕ/кг внутривенно 2 раза в неделю в течение 3 недель рекомендуется пациентам, которым необходима максимальная стимуляция эритропоэза, например:
пациентам с уровнем гемоглобина ≤ 11 г/дл (≥ 6,8 ммоль/л), которые должны сдать ≥ 4 единиц аутологичной крови, или
пациентам с уровнем гемоглобина ≥ 11 г/дл, которые должны сдать ≥ 5 единиц аутологичной крови, или
пациентам с коротким сроком предоперационной подготовки (1-3 недели). Необходимо еженедельно контролировать уровень гемоглобина.
Продолжительная терапия: продолжительная терапия не предусмотрена.
Способ применения
Как и другие лекарственные препараты для парентерального введения, раствор для инъекций перед применением необходимо проверить на наличие взвешенных частиц и окрашивания.
а) Внутривенное введение
При внутривенном введении препарата Эпрекс® инъекцию в зависимости от общей дозы необходимо производить в течение 1-5 минут. Пациентам на гемодиализе инъекцию разовой дозы можно вводить во время диализа через подходящий венозный порт инфузионной системы. В качестве альтернативы инъекцию можно вводить по окончании диализа в артериовенозную фистулу. Затем следует для промывки ввести 10 мл изотонического солевого раствора (NaCI 0,9%), чтобы обеспечить полное попадание эпоэтина в систему кровообращения.
Пациентам с характерными для заболевания гриппом симптомами и болями в костях после применения эритропоэтина рекомендуется вводить инъекцию в течение 5 минут.
Эпрекс® не предназначен для применения в виде внутривенной инфузии, а также для одновременного введения и смешивания с другими веществами или растворами.
b) Подкожное введение
Подкожное введение необходимо также производить медленно. При этом по возможности не следует вводить более 1 мл раствора для инъекций в одно место, так как у чувствительных пациентов это может вызвать локальную болевую реакцию. Большие объёмы следует вводить в несколько разных мест или, не полностью вынимая инъекционную иглу из-под кожи, вводить части препарата в разных направлениях. Рекомендуется вводить инъекции в бедро или переднюю стенку брюшной полости.
Если пациент будет делать подкожные инъекции самостоятельно, он должен получить подробную консультацию и точную инструкцию по самостоятельному введению препарата. Необходим регулярный контроль со стороны врача.
Первая инъекция препарата Эпрекс® должна выполняться в клинических условиях и с соблюдением времени наблюдения не менее 4 часов.
При прекращении терапии с применением препарата Эпрекс® возможно уменьшение концентрации гемоглобина не менее чем на 0,5 г/дл в неделю.
Эффективность и безопасность препарата для детей и подростков не была исследована.
Применение при беременности и лактации
Исследования на животных показали, что эритропоэтин альфа уменьшает массу тела плода, замедляет процесс формирования костной ткани и увеличивает смертность плода при приеме недельной дозы, в 20 раз превышающей рекомендуемую недельную дозу для человека. Так как нет достаточного опыта применения препарата Эпрекс® при беременности и лактации у человека, эпоэтин альфа следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.
Эритропоэтин присутствует в грудном молоке. Однако неизвестно, проникает ли эпоэтин альфа в грудное молоко, поэтому при применении препарата Эпрекс® следует прекратить грудное вскармливание. Не рекомендуется применять Эпрекс® во время беременности и лактации, если женщина участвует в программе сбора аутологичной крови.
Влияние препарата Эпрекс® на фертильность не изучено.
Во время терапии препаратом Эпрекс® наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии препаратом Эпрекс®. Также очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.
У пациентов, получающих эритропоэтин-стимулирующие препараты наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых явлений.
Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.
Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии препаратом Эпрекс® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Рекомендуется своевременно выявлять случаи внезапных мигренеподобных головных болей.
Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения метаболизма и питания: нечасто — гиперкалиемия
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, судороги, частота неизвестна — цереброваскулярные случаи (в т.ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия
Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — тромбоз сетчатки
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в т.ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, частота неизвестна — заложенность дыхательных путей (в т.ч. верхних дыхательных путей)
Желудочно-кишечные нарушения: очень часто — тошнота, диарея, рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, частота неизвестна — крапивница, ангионевротический отек
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в костях, боль в конечностях
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редко — эритропоэтиновая антитело-опосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитемия
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — повышение температуры, часто — гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, реакции в месте введения препарата, тромбоз шунта (в т.ч. компонент диализа)
Сообщение о нежелательных реакциях:
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты. Включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях. Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Реакция на Эпрекс® зависит от дозы и индивидуальных особенностей. После однократного применения избыточной дозы побочные эффекты маловероятны, но повторяющаяся передозировка может привести к полиглобулии и гипертонии. Соответствующие меры указаны в разделах «Меры предосторожности» и «Особые указания».
Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими лекарственными средствами нет. Препараты, которые снижают эритропоэз, могут ослаблять действие эритропоэтина альфа.
Эритропоэтический эффект препарата Эпрекс®, в случае дефицита железа, может усиливаться при одновременном приёме препаратов железа.
У пациентов с интоксикацией алюминием или инфекционными процессами может наблюдаться замедление или снижение лечебного эффекта препарата Эпрекс®.
Вызванное Эпрексом® повышение концентрации гемоглобина может усилить действие веществ, использующихся для лечения стенокардии.
Лечебный эффект, одновременно применяемых антигипертензивных средств, может быть снижен.
Есть сведения о влиянии одновременно применяемых ингибиторов ангиотензин- превращающих ферментов на действие препарата Эпрекс®
При одновременной антиконвульсивной терапии может повыситься склонность к судорогам.
Сопутствующая противосудорожная терапия может привести к увеличению судорог. Поскольку циклоспорин А связывается с эритроцитами, существует возможность взаимодействия препарата Эпрекс® с этим препаратом. Поэтому при одновременном применении циклоспорина А и препарата Эпрекс® следует проверять концентрацию циклоспорина А в крови. При необходимости доза циклоспорина А корректируется.
У пациентов с метастазирующим раком груди, которым назначено одновременное применение эпоэтина альфа подкожно, в дозировке 40000 МЕ/мл и трастузумаба в дозировке 6 мг/кг, введение эпоэтина альфа не влияет на фармакокинетику трастузумаба.
Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс® в смеси с другими лекарственными средствами.
У всех пациентов, получающих Эпрекс®, следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости проводить терапию.
При не леченном, недостаточно контролируемом или плохо контролируемом артериальном давлении Эпрекс® следует применять с осторожностью. Возможно, потребуется дополнительная или усиленная антигипертензивная терапия. Если артериальное давление невозможно контролировать, терапию с применением препарата Эпрекс® следует прекратить. Эпрекс® следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией, эпилептическими приступами в анамнезе или такими заболеваниями, ассоциированными со склонностью к эпилептическим приступам, как инфекции ЦНС и метастазы в мозг.
Во время терапии с применением препарата Эпрекс® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление, возникали гипертонические кризы с энцефалопатией и судорожными припадками, требующие незамедлительного врачебного вмешательства и оказания интенсивной медицинской помощи. Рекомендуется своевременно выявлять случаи внезапных колющих мигренеподобных головных болей (см. раздел «Побочное действие»). Следует с осторожностью применять Эпрекс® пациентам с хронической дисфункцией печени. Безопасность препарата Эпрекс® для пациентов с дисфункцией печени не была исследована. В связи с замедлением обмена веществ у пациентов с дисфункцией печени под воздействием препарата Эпрекс® может отмечаться ускорение эритропоэза.
У пациентов, проходящих терапию с применением препаратов, стимулирующих эритропоэз, наблюдалась повышенная подверженность тромбоваскулярным осложнениям (см. раздел «Побочное действие»). К этим осложнениям относятся такие венозные и артериальные тромбозы и эмболии (в том числе со смертельным исходом), как тромбоз глубоких вен, эмболия сосудов легких, тромбоз сосудов сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, поступали сообщения о нарушениях мозгового кровообращения (включая ишемический инсульт, кровоизлияние в мозг и транзиторные ишемические атаки). Необходимо провести тщательную оценку соотношения риска нарушений мозгового кровообращения и потенциальной пользы терапии с применением эпоэтина альфа, прежде всего для пациентов с имеющимися факторами риска.
У всех пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию гемоглобина, так как существует потенциально повышенный риск нарушений мозгового кровообращения со смертельным исходом при терапии пациентов с концентрацией гемоглобина, превышающей установленные для показаний к применению значения.
Безопасность и эффективность терапии с применением эпоэтина альфа для пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями (например, гематологическая анемия, серповидно-клеточная анемия, талассемия) не была исследована.
Терапия с применением препарата Эпрекс® может привести к незначительному, зависящему от дозы повышению количества тромбоцитов в пределах нормы, которое регрессирует при дальнейшем лечении. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.
Перед началом терапии с применением препарата Эпрекс® и перед повышением его дозы необходимо провести оценку и лечение других причин анемии, например, дефицита витамина В12, фолиевой кислоты или железа, инфекции или воспаления, потери крови, гемолиза и фиброза костного мозга любого генеза. В большинстве случаев уровень ферритина в сыворотке крови снижается одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимальной реакции на Эпрекс® следует обеспечить достаточные запасы железа с применением в случае необходимости дополнительных железосодержащих препаратов:
Пациентам с хронической почечной недостаточностью, у которых уровень ферритина в сыворотке крови составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется дополнительный приём железосодержащих препаратов (200-300 мг элементарного железа в сутки перорально).
Пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендуется дополнительный приём железосодержащих препаратов (200-300 мг элементарного железа в сутки перорально).
Пациенты, получающие Эпрекс® во время предоперационной подготовки для предотвращения переливания донорской крови, должны дополнительно принимать железосодержащие препараты (200 мг элементарного железа в сутки перорально). По возможности приём железосодержащих препаратов следует начать до начала терапии с применением препарата Эпрекс®.
Пациенты во время предоперационной подготовки с забором аутологичной крови должны принимать железосодержащие препараты (200 мг элементарного железа в сутки перорально) в течение нескольких недель до первого забора крови, чтобы обеспечить достаточные запасы железа. Приём железосодержащих препаратов следует продолжить во время терапии с применением препарата Эпрекс®.
При терапии с применением эпоэтина альфа очень редко наблюдались первые признаки порфирии или обострения имеющихся заболеваний порфирией. Пациентам с установленной порфирией следует с осторожностью использовать эпоэтин альфа.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
Терапия симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью:
Во время применения препарата Эпрекс® необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина, пока не будет достигнуто стабильное значение 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л). Затем следует периодически контролировать уровень гемоглобина.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью повышение уровня гемоглобина должно составлять примерно 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должно превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц, чтобы свести к минимуму риск повышения артериального давления.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью во время поддерживающей терапии не должен быть превышен верхний предел концентрации гемоглобина 10-12 г/дл (рекомендуемый диапазон значений уровня гемоглобина см. в разделе «Способ применения и дозы»). Целевая концентрация гемоглобина 13 г/дл или выше может быть связана с повышенным риском сердечно-сосудистых нарушений, включая смертельный исход. Следует с осторожностью повышать дозу препарата Эпрекс® для пациентов с хронической почечной недостаточностью, так как высокие суммарные дозы могут ассоциироваться с повышенным риском смерти, тяжёлыми нарушениями сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения. Для пациентов, которые слабо отвечают на Эпрекс® относительно уровня гемоглобина, следует уточнить причины слабого ответа.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью и недостаточным ответом относительно уровня гемоглобина на препараты, стимулирующие эритропоэз, может наблюдаться повышенный риск нарушений сердечно-сосудистой системы и смерти в сравнении с другими пациентами.
В отдельных случаях поступали сообщения о возникновении гиперкалиемии, однако причинно-следственной связи не было обнаружено. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует контролировать уровень сывороточных электролитов. При повышенном или растущем содержании калия следует, наряду с соответствующим лечением гиперкалиемии, обсудить необходимость прекращения терапии с применением препарата Эпрекс® до восстановления нормального содержания калия.
У пациентов на гемодиализе отмечались случаи тромбоза шунта, прежде всего у пациентов со склонностью к гипотонии или с осложнениями, связанными с артериовенозной фистулой (например, стеноз, аневризма и т. д.). У таких пациентов рекомендуется заблаговременно проводить контроль шунта, а также профилактическое лечение тромбоза с применением ацетилсалициловой кислоты.
В связи с повышением гематокрита при терапии с применением препарата Эпрекс® часто бывает необходимо увеличить дозу гепарина во время диализа. При неадекватной гепаринизации возможна закупорка диализной системы.
У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью после терапии с применением эпоэтина альфа снова начиналась менструация. Следует обсудить возможность наступления беременности и оценить необходимость применения противозачаточных средств.
В редких случаях у пациентов с хронической почечной недостаточностью в течение многих месяцев и лет после терапии с применением препарата Эпрекс® или других эритропоэтинов обнаруживалась эритробластопения (красноклеточная аплазия). У пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым Эпрекс® вводят подкожно, следует регулярно проводить контроль уменьшения действия препарата, определяемый как отсутствие ответа или сниженный ответ на терапию у пациентов, ранее хорошо реагирующих на подобную терапию. Это обнаруживается при продолжительном падении уровня гемоглобина, несмотря на увеличение дозы препарата Эпрекс®.
У пациентов с внезапным уменьшением действия эритропоэтинов, определяемым как понижение уровня гемоглобина (1-2 г/дл в месяц) при повышенной необходимости переливания крови, необходимо измерить содержание ретикулоцитов и провести исследование на наличие других причин слабого ответа на препарат (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если содержание ретикулоцитов понижено (< 20 000/мм3), число тромбоцитов и лейкоцитов в норме и не обнаружено других причин уменьшения действия препарата, следует измерить содержание антиэритропоэтиновых антител и обсудить необходимость исследования костного мозга для диагностики красноклеточной аплазии. Если красноклеточная аплазия (эритробластопения) установлена, необходимо незамедлительно прекратить применение препарата Эпрекс®. В связи с риском перекрёстной реакции не следует начинать терапию с применением других эритропоэтинов. При наличии показаний таким пациентам может быть сделано переливание консервированной крови.
Терапия симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью без потребности в диализе
У некоторых пациентов с увеличенными промежутками между приёмами препарата (реже, чем один раз в неделю) не может быть достигнут достаточный уровень гемоглобина, поэтому необходимо повысить дозу препарата Эпрекс®. Пациентам, у которых после увеличения промежутков между введениями препарата и адекватной корректировки дозы концентрация гемоглобина нестабильна, следует вводить Эпрекс® с более короткими промежутками. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.
В соответствии с актуальными данными, в результате терапии анемии с применением препарата Эпрекс® у пациентов с почечной недостаточностью без потребности в диализе скорость развития почечной недостаточности не увеличивается.
Пациенты с онкологическими заболеваниями
У пациентов с онкологическими заболеваниями необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина, пока не будет достигнуто стабильное значение, а затем периодически проводить контроль.
Воздействие на рост опухоли
Препараты, стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые в первую очередь стимулируют образование красных кровяных телец. Рецепторы эритропоэтина могут формироваться на поверхности различных клеток опухоли. Имеются опасения, что препараты, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост опухоли. В ходе контролируемых клинических исследований препарата Эпрекс® и других препаратов, стимулирующих эритропоэз, было установлено:
ухудшение результатов местно-регионарного контроля у пациентов с опухолями головы и шеи на поздней стадии, проходящих лучевую терапию и получающих препараты, стимулирующие эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина, превышающего 14 г/дл (8,7 ммоль/л);
сокращение общей выживаемости и учащение случаев смерти по причине прогрессирования заболевания после 4 месяцев у пациенток с метастазирующим раком молочной железы, проходящих химиотерапию и получающих препараты, стимулирующие эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина, превышающего 12-14 г/дл (7,5-8,7 ммоль/л);
другой лекарственный препарат, стимулирующий эритропоэз (дарбепоэтин альфа), увеличивал риск смерти у пациентов с активным злокачественным заболеванием, не проходящих химиотерапию или лучевую терапию и получающих препарат для достижения уровня гемоглобина 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Препараты, стимулирующие эритропоэз, не разрешены к применению для этой группы пациентов.
Перед применением препаратов эпоэтина у пациентов с онкологическими заболеваниями с симптоматической анемией и пациентов, проходящих миелосуппрессивную химиотерапию, необходимо провести тщательную оценку соотношения потенциального риска и пользы, в особенности учитывая прогноз лечения, по согласованию с пациентом. Препараты эпоэтина не следует использовать при проведении лечебной терапии.
У пациентов с онкологическими заболеваниями, проходящих химиотерапию, при оценке эффективности терапии следует учитывать двух-/трёхнедельный срок между введением эпоэтина и эритропоэтиновой реакцией (это относится в первую очередь к пациентам с риском необходимости переливания крови).
Предоперационная подготовка для предотвращения переливания донорской крови
Меры по предотвращению переливания донорской крови должны проводиться всегда при проведении оперативных вмешательств.
Пациентам, которым предстоит элективная ортопедическая операция, необходимо провести соответствующее профилактическое лечение тромбоза, так как в связи с оперативными вмешательствами у них существует риск тромботических и сосудистых осложнений, в особенности при наличии основного сердечнососудистого заболевания. Кроме того, следует принять особые меры предосторожности для пациентов со склонностью к тромбозам глубоких вен. Также при терапии с применением препарата Эпрекс® существует повышенный риск послеоперационных тромботических и сосудистых осложнений для пациентов с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл (8,1 ммоль/л). По этой причине пациентам с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл (8,1 ммоль/л) не следует проходить терапию с применением препарата Эпрекс®.
Предоперационная подготовка с забором аутологичной крови
Необходимо учитывать все особые указания и меры безопасности, связанные с программами забора аутологичной крови, в особенности относительно регулярного восполнения объёма крови.
Особые указания
Запрещается применять Эпрекс® здоровым людям и людям, не страдающим анемией (риск тромбоза при полиглобулии).
При развитии гипертонии следует исключить перегрузку жидкостью. Целесообразна строгая терапия гипертонии с применением препаратов, снижающих артериальное давление, желательно сосудорасширяющих средств, до достижения «сухой массы», так как это может повлиять на дальнейшее повышение гематокрита и вязкость крови.
В таких случаях необходимо понизить дозу, прекратить терапию с применением препарата Эпрекс® или выполнить процедуру кровопускания, в особенности при превышении верхнего предела уровня гемоглобина или повышении уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл в месяц (1,25 ммоль/л в месяц) (см. также рекомендации к дозированию в зависимости от показаний).
Если несмотря на интенсивную терапию гипертонии возникает острая гипертоническая энцефалопатия с судорожными припадками или без них, необходимо прекратить терапию с применением препарата Эпрекс®. После этого концентрация гемоглобина понижается на 0,5 г/дл (0,3 ммоль/л) в неделю.
ЭЭГ и КТ помогают исключить другие причины судорожных припадков.
Возобновлять приём препарата Эпрекс® следует только под строгим контролем уровня гемоглобина и артериального давления до стабилизации уровня гемоглобина в диапазоне 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; объёмная доля гематокрита 0,30-0,35 %).
Нет информации о том, что эпоэтин альфа влияет на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 20000 МЕ/0,5 мл.
По 0,5 мл в шприце из боросиликатного стекла (тип I).
Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования.
По 3 предварительно заполненных шприца вкладывается в контурную ячейковую упаковку из ПВХ.
По 2 контурно-ячейковых упаковки, содержащих 3 шприца, с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 40000 МЕ/1 мл.
По 1,0 мл в шприце из боросиликатного стекла (тип I).
Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования.
По 1 предварительно заполненному шприцу вкладывается в контурную ячейковую упаковку из ПВХ.
По 1 контурно-ячейковой упаковке, содержащей 1 шприц с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.
Указания по применению
Руководство для самостоятельной инъекции лекарственного препарата Эпрекс®
В начале лечения лекарственный препарат Эпрекс®, как правило, вводится медицинским персоналом. Позже лечащий врач может предложить обучиться самостоятельному подкожному введению лекарственного препарата Эпрекс®.
Не пытайтесь вводить лекарственный препарат самостоятельно, если вы не были обучены этому вашим лечащим врачом или медсестрой.
Всегда используйте лекарственный препарат Эпрекс® точно в соответствии с инструкциями вашего лечащего врача или медсестры.
Используйте только тот лекарственный препарат, который правильно хранился (см. раздел «Условия хранения»).
Перед использованием, раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут.
Используйте только по одной дозе из каждого шприца.
При подкожном введении препарата Эпрекс® количество вводимого препарата обычно составляет не более миллилитра (1 мл) на однократную инъекцию.
Эпрекс® назначается отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций.
Не встряхивайте шприцы с препаратом Эпрекс®. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить продукт. Если продукт подвергался сильному встряхиванию, не используйте его.
Как самостоятельно сделать инъекцию препарата с помощью предварительно заполненного шприца с устройством защиты. Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования (это также указано на картонной пачке).
Рисунок 1. Предварительно заполненный шприц
Достаньте шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут. Не снимайте защитный колпачок иглы, пока он не достигнет комнатной температуры.
Проверьте шприц, на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора и отсутствие его замораживания.
Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций.
Вымойте руки. Очистите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.
Держите предварительно заполненный шприц за корпус шприца закрытой иглой вверх.
Не держите шприц за наконечник поршня, поршень, защитные «крылья» иглы или защитный колпачок иглы.
Не тяните за поршень.
Не снимайте защитный колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до момента введения препарата.
Удалите упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.
Не трогайте защитные зажимы иглы (изображены в виде звездочек на рисунке 1) для предотвращения снятия защитного устройства иглы.
Сформируйте кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивайте ее.
Введите иглу на всю длину.
Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Нажимайте на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную складку. Устройство защиты иглы PROTECS™ не активируется до введения полной дозы. Вы услышите щелчок, когда устройство защиты иглы PROTECS™ будет активировано.
При максимально возможном продвижении поршня, извлеките иглу и расправьте кожную складку.
Медленно отнимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.
После того как игла извлечена из кожи, может быть небольшое кровотечение на месте инъекции. Это нормально. Вы можете прижать тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения.
Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер.
Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.
При температуре от 2 до 8 °C в защищенном от света месте. Не встряхивать и не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
1,5 года. По истечении срока годности не применять.
По рецепту.
Производитель
Производство, упаковка и выпускающий контроль качества
Силаг АГ, Швейцария, Шаффхаузен, Хохштрассе, 201,8200.
Держатель регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии
ООО «Джонсон & Джонсон»
121614, Россия, Москва, ул. Крылатская, 17/2.
Контактные телефоны:
Тел.: (495) 755-83-57.
Факс: (495) 755-83-58.
Внимание! Цены на один и тот же препарат могут отличаться. Дата обновления:
| Аптека | Город | Адрес | Телефон | Кол-во | Стоимость | Кол-во заказа | Корзина |
|---|
Внимание! Любые материалы на этом сайте публикуются исключительно в информативных целях и не могут заменить консультацию врача.
Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство; ненаркотический анальгетик, относится к группе нестероидных противовоспалительных средств/препаратов (НПВС/НПВП).
Активное (действующее) вещество препарата – ИБУПРОФЕН – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), ненаркотический анальгетик, уменьшает боль и воспаление (либо препятствует его развитию) в проблемных областях. Обезболивающее действие связано с подавлением выработки медиаторов боли и воспаления. НПВП угнетают синтез простагландинов (ПГ) вследствие неселективного (неизбирательного, повсеместного) подавления фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2); ферменты ЦОГ-1 и -2, в ответ на травмы или определенные заболевания, увеличивают выброс ПГ, избыток которых приводит к отеку, боли, воспалению проблемных тканей (в норме виды ПГ выполняют защитную функцию всех тканей организма). Уменьшение возбудимости теплорегулирующих центров промежуточного мозга выражается в жаропонижающем действии. Жаропонижающее (противовоспалительное), болеутоляющее (анальгезирующее) действие наступает в среднем через 20-30 мин (10-45 минут) после приема, длительность действия — 4-6-8 ч (в зависимости от состояния организма). Конкретный препарат уменьшает лихорадочный синдром при простудных и инфекционных заболеваниях, уменьшает болевой синдром, при суставном синдроме позволяет уменьшить боли в суставах в покое и при движении, утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. Подавляет агрегацию тромбоцитов.
ВАЖНО! Необходимо внимательно прочитать инструкцию перед применением конкретного препарата; возможны обновления информации по результатам исследований, проводимых производителями.
Форма выпуска:
Таблетки (покрытые оболочкой (п/о), или покрытые пленочной оболочкой (п/п/о), или покрытые сахарной оболочкой (п/с/о), шипучие), Капсулы, Гранулы – дозировкой 200мг или 400мг ИБУПРОФЕНа.
Суспензия, сироп (для детей) для приема внутрь – в 5мл содержится 100мг ИБУПРОФЕНа; Суспензия (сироп) Форте – в 5мл содержится 200мг ИБУПРОФЕНа.
Суппозитории ректальные (для детей) – в 1 суппозитории (свече) содержится 60мг ИБУПРОФЕНа.
Более подробная информация – в Инструкции по применению медицинского препарата.
Показания к применению
Кратковременное симптоматическое лечение с целью уменьшения боли и воспаления на момент применения:
• в качестве жаропонижающего средства (не более 3-х дней) — ОРЗ, ОРВИ, грипп, другие инфекционно-воспалительные заболевания, сопровождающиеся повышением температуры тела; постпрививочные реакции;
• в качестве болеутоляющего средства (не более 5-ти дней)— болевой синдром слабой или умеренной интенсивности (в т.ч. головная и зубная боль, мигрень, невралгия, боль в ушах и горле, при прорезывании зубов, боль при растяжениях, мышечных болях, невралгиях) и др.
Важно! Не предназначен для длительного лечения! Если по истечении 4-5 дней не наступает улучшение, необходимо обратиться к врачу.
Более подробная информация – в Инструкции по применению медицинского препарата.
Противопоказания
– повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, к ацетилсалициловой кислоте (АСК) и другим НПВП;
– «аспириновая триада» (непереносимость аспирина/АСК, признаки бронхиальной астмы, развитие полипов и ринита в носу);
– склонность к аллергическим реакциям;
– язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит, желудочно-кишечные кровотечения;
– заболевания крови (понижение свертывания крови, лейкопения, гемофилия); повышенная кровоточивость, терапия антикоагулянтами, болезнь Крона;
– снижение слуха;
– дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
– детский возраст до 3-х месяцев/детям с массой тела до 5,0кг (для препаратов для детей — Суспензия (Сироп), Суппозитории ректальные в дозе 100мг);
– детский возраст до 6-ти лет (для препарата в дозе 200мг);
– детский возраст до 12-ти лет (для препарата в дозе 400мг);
– беременность (III триместр);
– непереносимость фруктозы; –глюкозо-галактозная мальабсорбция (для лекарственных форм, содержащих сахара)
– умеренные или тяжелые поражения печени или почек, тяжелая сердечная недостаточность.
С осторожностью –беременным в I-II триместрах и при планировании беременности; при нарушениях функции печени или почек, сердечной недостаточности; больным сахарным диабетом – при приеме препаратов, содержащих сахара.
Более подробная информация – в Инструкции по применению медицинского препарата.
Побочное действие
Побочные эффекты являются дозозависимыми. Риск возникновения побочных эффектов можно свести к минимуму, если принимать препараты Ибупрофена коротким курсом, в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. • При кратковременном приеме возможны побочные действия: –со стороны пищеварительной системы: изжога, боли в животе, редко — эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; –со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, нервозность, нарушение сна, парестезии; –со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, повышение АД; –аллергические реакции: кожная сыпь, бронхоспазм; –прочие: озноб, отеки конечностей, фотосенсибилизация; –редко — изменение картины периферической крови, нарушения функции почек. • При лечении хронических состояний возможны дополнительные побочные действия: –со стороны иммунной системы; –со стороны печени и желчевыводящих путей; –со стороны дыхательной системы и органов средостения; –со стороны лабораторных показателей.
Более подробная информация – в Инструкции по применению медицинского препарата.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказано при беременности в III триместре. Беременным в I-II триместрах и при планировании беременности – не рекомендуется; для применения необходимо проконсультироваться с врачом. В период грудного вскармливания рекомендуется кратковременный прием; необходимости в прекращении грудного вскармливания не возникает.
Более подробная информация – в Инструкции по применению медицинского препарата.
Способ применения и дозы
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и иных факторов, указанных в Инструкции по применению конкретного препарата. ВАЖНО! Препараты Ибупрофена не предназначены для длительного лечения: • в качестве жаропонижающего средства — не более 3-х дней; • в качестве болеутоляющего, противовоспалительного средства — не более 5-ти дней.
Лекарственные формы для детей: суспензия (сироп) для приема внутрь, суппозитории ректальные: Лихорадка (жар) и боль: дозировка для детей зависит от возраста и массы тела ребенка. Разовая доза — 5-10мг/кг массы тела 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — не более 30мг/кг/сутки. Если лихорадка сохраняется – необходима консультация врача. Не превышать указанную дозу.
Суспензия, сироп (для детей) для приема внутрь — Детям весом от 5,0кг; Взрослым и детям старше 9-ти лет — при затрудненном глотании. Прием — предпочтительно во время или после еды. В случае острой боли рекомендуется применение препарата не менее чем за 30 минут до приема пищи. Суспензию перед употреблением следует тщательно взбалтывать.
- Детям до 9-ти лет: от 3-6 мес до 9 мес — по 2,5мл 3 раза в сутки (не более 150мг/сут); от 9 мес до 12 мес — по 2,5мл 3–4 раза в сутки (не более 200мг/сут); от 1 года до 3-х лет — по 5мл 3 раза в сутки (не более 300мг/сут); от 3-х лет до 6-ти лет — по 7,5мл 3 раза в сутки (не более 450мг/сут); от 7 до 9 лет — по 10мл 3 раза в сутки (не более 600мг/сут). • При лихорадке после иммунизации назначают препарат в дозе 50мг (2,5мл); при необходимости детям старше 1 года через 6 ч возможен повторный прием препарата в той же дозе. Максимальная суточная доза не должна превышать 5мл (100мг). Для точного дозирования суспензии к флакону прилагается двусторонняя мерная ложка (на 2,5мл и 5мл) или мерный шприц, или мерный стаканчик.
Взрослым и детям старше 9-ти лет— по 15-30мл 3 раза в сутки.
Суппозитории ректальные (для детей) — Детям весом от 5кг – применять ректально: после очистительной клизмы или самопроизвольного опорожнения кишечника суппозитории освобождают от контурной упаковки (предварительно разрезав ее с помощью ножниц) и вводят в прямую кишку. После введения суппозитория ребенок должен находиться в положении лежа 20-30 минут.
- Дети в возрасте 3-9 месяцев (5,5кг — 8,0кг): по 1 суппозиторию (60мг) 3 раза в течение 24 часов через 6-8 часов не более 180мг в сутки; • Дети в возрасте 9 месяцев — 2 года (8,0кг — 12,5кг): по 1 суппозиторию (60мг) 4 раза в течение 24 часов через 6 часов (не более 240мг в сутки). Постиммунизационная лихорадка: один суппозиторий детям в возрасте до 1 года; после 1 года (при необходимости) — еще один суппозиторий через 6 часов.
Таблетки, Капсулы для приема внутрь — предпочтительно во время или после еды, запивая водой; Гранулы и Таблетки шипучие предварительно необходимо растворить в достаточном для приема количестве воды. Пациентам с повышенной чувствительностью желудка рекомендуется принимать препарат во время еды. В случае острой боли рекомендуется применение препарата не менее чем за 30 минут до приема пищи.
- Взрослые и дети старше 12-ти лет: по 200мг 3-4 раза в сутки; для достижения более быстрого терапевтического эффекта у взрослых разовая доза может быть увеличена до 400мг 3 раза в сутки. При приеме препарата в таблетках 400мг интервал между приемом таблеток должен составлять не менее 4 часа; прием препарата в дозе 400мг и не разрешен прием у детей младше 12 лет.
- Дети от 6-ти до 12-ти лет (с массой тела более 20 кг): по 200мг 3-4 раза в сутки. Интервал между приемом таблеток должен составлять не менее 6 часов. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 1200 мг. Максимальная суточная доза для детей от 6-18-ти лет составляет 800мг. Препарат следует применять только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в Инструкции.
Оптимальный режим дозирования, а также продолжительность лечения определяются врачом индивидуально и могут быть скорректированы в зависимости от показаний, проявлений симптомов и эффективности лечения.
Подробная информация о дозировании препарата и продолжительности приема – в Инструкции по применению медицинского препарата.
Передозировка
Риски любого типа более вероятны только при превышении рекомендованного режима дозирования и в случае продолжительного лечения. Симптомы: -тошнота, анорексия, абдоминальная боль, головная боль, головокружение, дезориентация, бессонница. Лечение: промывание желудка (при необходимости), симптоматическая терапия.
Более подробная информация – в Инструкции по применению медицинского препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении Ибупрофена с другими НПВП и анальгезирующими ЛС – усиление действия. Возможны: повышение риска развития побочных эффектов, отдельные случаи возникновения кровотечений при одновременном применении НПВС и антикоагулянтов, а также усиление побочных эффектов при одновременном применении с препаратами лития, метотрексатом, фенитоином, сульфонамидами. Установлены многочисленные взаимодействия препаратов Ибупрофена с лекарственными средствами разных терапевтических групп – результаты исследований подробно приведены производителем в Инструкции по применению.
Необходимо предупредить врача: -о хронических заболеваниях; -обо всех лекарственных препаратах, которые назначены (или принимаются) по уже имеющимся показаниям (или хроническим заболеваниям).
Более подробная информация – в Инструкции по применению медицинского препарата.
Особые указания
Препараты Ибупрофена не предназначены для длительного лечения! Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста, пациентам с аллергическими реакциями, с системными заболеваниями соединительной ткани и пациентам с нарушением кроветворения.
В случае появления побочных эффектов, а также при отсутствии клинического эффекта в течение 3-5 дней лечения необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
Особую осторожность следует соблюдать родителям ребенка при применении лекарственных препаратов для детей.
Более подробная информация – в Инструкции по применению медицинского препарата.
Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Ибупрофен может вызвать снижение способности к концентрации внимания, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или работе со сложной техникой, оборудованием.
Условия хранения: –в недоступном для детей месте; –в оригинальной упаковке; –в сухом, защищенном от света месте и при температуре, указанной производителем в Инструкции по применению медицинского препарата. Стабильность суспензии для приема внутрь после вскрытия гарантируется производителями; длительность хранения вскрытого флакона (от 6-ти до 12-ти месяцев), а также условия хранения конкретного препарата указываются производителем в Инструкции к препарату.
| Действующее вещество | Ибупрофен |
| Производитель | Bilim Ilac San.ve Tic A.S., Турция |
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер:
П N 013583/01
Торговое название
– Эпрекс®
Международное непатентованное название
– эпоэтин альфа
Лекарственная форма
– раствор для внутривенного и подкожного введения
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Состав
Для дозировки 1000 МЕ/0,5 мл
Активное вещество: эпоэтин альфа (рекомбинантный) – 8,4 мкг
Вспомогательные вещества: полисорбат 80–0,15 мг, натрия хлорид – 2,19 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 0,58 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 1,12 мг, глицин – 2,50 мг, вода для инъекций – до 0,5 мл.
Для дозировки 2000МЕ/0,5 мл
Активное вещество: эпоэтин альфа (рекомбинантный) – 16,8 мкг
Вспомогательные вещества: полисорбат 80–0,15 мг, натрия хлорид – 2,19 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 0,58 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 1,12 мг, глицин – 2,50 мг, вода для инъекций – до 0,5 мл.
Для дозировки 4000МЕ/0,4 мл
Активное вещество: эпоэтин альфа (рекомбинантный) – 33,6 мкг
Вспомогательные вещества: полисорбат 80–0,12 мг, натрия хлорид – 1,752 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 0,464 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 0,896 мг, глицин – 2,00 мг, вода для инъекций – до 0,4 мл.
Для дозировки 10000МЕ/1,0 мл
Активное вещество: эпоэтин альфа (рекомбинантный) – 84,0 мкг
Вспомогательные вещества: полисорбат 80–0,30 мг, натрия хлорид – 4,38 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 1,16 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 2,24 мг, глицин – 5,00 мг, вода для инъекций – до 1,0 мл.
Фармакотерапевтическая группа
– гемопоэза стимулятор.
Код АТХ – В03ХА
Фармакологические свойства
Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина.
Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32.000 – 40.000 дальтон.
После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.
Период полувыведения при внутривенном введении составляет 5-6 часов, вне зависимости от тяжести заболевания. Объем распределения приблизительно равен объему плазмы. Концентрация препарата в сыворотке крови при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Уровень препарата в сыворотке крови повышается медленно и достигает максимума через 12-18 часов после подкожного введения. Период полувыведения при подкожном введении составляет примерно 24 часа. Биодоступность препарата при подкожном введении составляет около 25%. Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител. Исследований канцерогенности не проводилось.
Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT. В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у больных, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение трех лет, и у аналогичных больных, не получавших эпоэтин альфа. Тератогенность препарата у человека не изучена, у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.
Показания к применению
Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей, в том числе у больных, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе.
Анемия у онкологических больных при немиелоидных опухолях (для профилактики и лечения).
Анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл.
В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с уровнем гематокрита, равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа.
Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.
Противопоказания
Эпрекс® противопоказан:
- при неконтролируемой артериальной гипертензии;
- при повышенной чувствительности к компонентам препарата;
- пациентам с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);
- при беременности и в период лактации;
- пациентам, по каким-либо причинам, не имеющим возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
- пациентам с парциальной красноклеточной аплазией, получавшим терапию каким-либо эритропоэтином.
С осторожностью
Эпрекс® следует применять с большой осторожностью у пациентов c эпилепсией, эпилептическим синдромом (в том числе в анамнезе) или с заболеваниями, которые могут спровоцировать эпилептическую активность (например, инфекции ЦНС или метастазы мозга), тромбоцитозом, тромбозом (в анамнезе), облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и другими сосудистыми осложнениями, подагрой, при серповидно-клеточной анемии, железо-, В12— или фолиево-дефицитных состояниях, ишемической болезни сердца. Если количество ретикулоцитов менее 20000 мм3 (или менее 20000 / мкл, или менее 0,5%), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме и если отсутствуют другие причины потери эффективности, необходимо провести анализ на наличие антител к эритропоэтину и исследование костного мозга для диагностики парциальной красноклеточной аплазии.
В случае, если подозревается диагноз парциальной красноклеточной аплазии, следует немедленно прекратить лечение эпоэтином альфа. Не следует назначать аналогичные препараты в связи с возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. По показаниям может быть проведена соответствующая терапия (гемотрансфузии).
Эпоэтин альфа, будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Способ применения и дозы
Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, так как это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.
Внутривенное введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эпрекс® вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия.
Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.
Подкожные инъекции. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.
При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20-30% меньше, чем при внутривенном введении).
Пациенты с хронической почечной недостаточностью.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью Эпрекс® может применяться внутривенно и подкожно. Внутривенное введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться подкожно.
Оптимальное содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей – 95-110 г/л.
При наличии у пациентов сопутствующей клинически выраженной ишемической болезни сердца или хронической сердечной недостаточности поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.
Доза препарата составляет 50 МЕ/кг массы тела. В процессе подбора доза Эпрекса увеличивается, если уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л в месяц.
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, Эпрекс® предпочтительно применять внутривенно.
Лечение делится на две фазы – фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.
Фаза коррекции анемии:
Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая терапия:
Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет 30–100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина менее 60 г/л) требуется большая поддерживающая доза.
Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.
У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эпрекс®.
Фаза коррекции анемии:
Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще, чем один раз в 4 недели) два раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза:
Обычная доза для поддержания оптимального гемоглобина составляет от 25 до 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю.
Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эпрекс®.
Фаза коррекции анемии:
Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза:
Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 17 до 33 МЕ/кг массы тела три раза в неделю.
Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста.
Фаза коррекции анемии:
Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю внутривенно. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза:
Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии препаратом Эпрекс® были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:
| Масса тела, в кг | Доза препарата МЕ/кг массы тела три раза в неделю |
|
|---|---|---|
| Обычная поддерживающая | Медиана | |
| 75-150 | 100 | |
| 10-30 | 60-150 | 75 |
| >30 | 30-100 | 33 |
Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.
Больные, страдающие онкологическими заболеваниями.
Для лечения анемии у взрослых онкологических больных Эпрекс® вводится подкожно.
Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 100-120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено.
Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 МЕ один раз в неделю подкожно. Если после четырех недель лечения содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл выше исходного количества доза препарата Эпрекс® остается прежней.
Если после четырех недель лечения повышение содержания гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством в течение следующих четырех недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю или до 60000 МЕ один раз в неделю.
Если после дополнительных четырех недель лечения при дозе препарата Эпрекс® 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60000 МЕ один раз в неделю содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эпрекс®.
Если после четырех недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60000 МЕ один раз неделю содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.
В случае повышения содержания гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения содержания гемоглобина 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если содержание гемоглобина превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата Эпрекс® в дозе на 25% ниже первоначальной.
Терапия препаратом Эпрекс® должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.
ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие терапию зидовудином.
Рекомендуется до начала лечения препаратом Эпрекс® определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Эпрекс® маловероятен.
Фаза коррекции анемии:
Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно или внутривенно в течение восьми недель. Если по истечении восьми недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 50–100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эпрекс® в дозе 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.
Поддерживающая фаза:
После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30-35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40%, следует прекратить введение препарата Эпрекс® до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита.
Содержание гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином не должно превышать 120 г/л.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами
Рекомендуется использовать внутривенный путь введения препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.
Перед назначением препарата Эпрекс® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если уровень гематокрита равен 33-39% и/или уровень гемоглобина равен 100-130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эпрекс® — 600 МЕ/кг массы тела внутривенно два раза в неделю в течение трех недель до операции.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эпрекс®.
Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови.
Рекомендуется использовать подкожный способ введения препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении трех недель, предшествующих операции (21, 14 и 7 дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эпрекс® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. При содержании гемоглобина менее 130 г/л рекомендуется назначать препарат Эпрекс® в дозировке 300 МЕ/кг в день. Если содержание гемоглобина достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить.
Побочное действие
Во время терапии препаратом Эпрекс® наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии.
Необходимо адекватно контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии препаратом Эпрекс®. Также очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.
У пациентов, получающих эритропоэтин стимулирующие препараты наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых явлений.
Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.
Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии препаратом Эпрекс® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Рекомендуется внимательно наблюдать за возникновением внезапных мигренеподобных головных болей.
Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень частые (≥10%), частые (≥1 % и нечастые (≥0,1 % и редкие (≥0,01 % и очень редкие ( неустановленной частоты.
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем:
очень редкие – эритропоэтиновая антитело-опосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны нервной системы:
частые – головная боль, судороги,
неустановленной частоты – цереброваскулярные случаи (в т.ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия.
Офтальмологические нарушения:
неустановленной частоты – тромбоз сетчатки.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
частые – артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в т.ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень частые – тошнота, диарея, рвота.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
частые – кашель,
неустановленной частоты – заложенность дыхательных путей.
Нарушения со стороны кожи:
частые – сыпь,
неустановленной частоты – крапивница, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
частые – миалгия, артралгия, боль в костях, боль в конечностях.
Нарушения метаболизма и питания:
нечастые – гиперкалиемия
Другие:
очень частые – повышение температуры, частые – гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, реакции в месте введения препарата, тромбоз шунта (в т.ч. компонент диализа).
Передозировка
При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие крайнюю степень выраженности его фармакологического действия. При очень высоком содержании гемоглобина возможно применение кровопусканий.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими лекарственными средствами нет. Препараты, которые снижают эритропоэз, могут ослаблять действие эритропоэтина альфа.
Однако возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении, вследствие этого требуется дополнительный контроль уровня циклоспорина в сыворотке крови с последующей его коррекцией.
Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс® в смеси с другими лекарственными средствами.
У пациентов с метастазирующим раком груди, которым назначен одновременный прием эпоэтина альфа подкожно, в дозировке 40000 МЕ/мл и трастузумаба в дозировке 6 мг/кг, введение эпоэтина альфа не влияет на фармакокинетику трастузумаба.
Особые указания
До и после начала терапии препаратом Эпрекс® необходимо адекватно контролировать артериальное давление. Препарат Эпрекс® следует применять с осторожностью при наличии нелеченой или плохо контролируемой гипертензии. Во время терапии препаратом Эпрекс® может понадобиться назначение антигипертензивной терапии. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию препаратом Эпрекс® необходимо прекратить.
Эпоэтин альфа также следует с осторожностью использовать у пациентов с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза.
У пациентов, получавших эритропоэтин стимулирующие препараты, наблюдалось повышение частоты тромботических сосудистых явлений, например, венозные и артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), такие как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, отмечались нарушения мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние и транзиторные ишемические атаки). Следует тщательно сопоставлять отмеченный риск тромботических сосудистых явлений и пользу от лечения эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с наличием факторов риска.
У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина из-за потенциально повышенного риска тромбоэмболических явлений и смертельных исходов, наблюдаемого у пациентов, с повышенным уровнем гемоглобина в случае терапии препаратом Эпрекс®.
Безопасность и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями, например, такими как, гемолитическая анемия, серповидноклеточная анемия, талассемия изучена не была.
При лечении препаратом Эпрекс® требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, так как возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.
Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения уровня ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа, с введением, при необходимости, дополнительного приема железосодержащих препаратов:
- Пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200-300 мг/сутки перорально у взрослых и 100-200 мг/сутки перорально у детей) в случае уровня ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл.
- Пациентам с онкологическим заболеванием рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200-300 мг/сутки перорально) в случае насыщения трансферрина менее 20%.
- Пациентам программы сбора аутологичной крови рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение нескольких недель перед началом сбора аутологичной крови, с целью достижения больших запасов железа перед началом терапии эпоэтином альфа, а также в течение всего курса терапии эпоэтином альфа.
- Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение всего курса терапии эпоэтином альфа. При возможности, применение препаратов, содержащих железо, следует начать до начала терапии эпоэтином альфа, чтобы создать достаточные запасы железа.
Очень редко у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, в начале лечения наблюдались обострения порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа следует использовать с осторожностью.
Средства, стимулирующие эритропоэз не обязательно эквивалентны. Поэтому следует уточнить, что пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз (такого, как Эпрекс®) на другой только с одобрения лечащего врача.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших лечение подкожным введением эпоэтина очень редко, спустя месяцы и годы лечения, отмечалась антитело-опосредованная истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА).
Изредка отмечались также случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечение эритропоэтин стимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых возникает внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению гемоглобина (1–2 г/дл в месяц) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследовать на наличие типичных причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированое с учетом анемии (т.е., ретикулоцитарный «индекс») низкое (3 или Если возникает подозрение на ИЭА, опосредованную анти-эритропоэтиновыми антителами, терапию эпоэтином альфа следует немедленно прекратить. Не следует начинать лечение какими-либо иными эритропоэтин стимулирующими препаратами, поскольку существует риск перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может быть проведена соответствующая терапия, такая как переливание крови. Пациентам с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эпрекс®, необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина, до тех пор пока уровень гемоглобина не достигнет стабильных значений, с периодическим контролем в дальнейшем.
Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц. Доза должна быть уменьшена, когда уровень гемоглобина достигнет 120 г/л.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы указанного диапазона уровня гемоглобина. Уровень гемоглобина, 130 г/л или выше, может привести к повышенному риску сердечнососудистых явлений, включая смерть.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью и недостаточным ответом гемоглобина на терапию эритропоэтин стимулирующими препаратами могут подвергаться даже еще большему риску сердечнососудистых явлений и смертности, чем другие пациенты.
Исходя из доступной на данный момент информации, применение эпоэтина альфа у пациентов до начала применения диализа (терминальная стадия почечной недостаточности) не повышает скорость прогрессирования почечной недостаточности.
У пациентов на гемодиализе возникали тромбозы шунтов, в особенности – у пациентов с тенденцией к гипотензии, или с осложнениями со стороны артериовенозных фистул (например, стенозы, аневризмы и т.д.). У данных пациентов рекомендуются ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем введения, например, ацетилсалициловой кислоты.
В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует производить мониторинг электролитов сыворотки. Если уровень калия сыворотки повышен или нарастает, тогда, в дополнение к надлежащему лечению гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность прекращения введения эпоэтина альфа вплоть до корректировки уровня калия сыворотки. Вследствие повышения гематокрита на фоне терапии препаратом Эпрекс® пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.
У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эпрекс® отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.
Средства стимулирующие эритропоэз являются факторами роста, которые стимулируют, в первую очередь, образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае всех факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства стимулирующие эритропоэз могут стимулировать рост опухолей.
С точки зрения вышесказанного решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента, и должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует рассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли; степень тяжести анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых пациент получает лечение; предпочтения пациента.
У пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке пригодности терапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов, подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2-3 недели между введением средств, стимулирующих эритропоэз и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов.
Если ВИЧ-инфицированный пациент не отвечает или ответ на терапию эпоэтином альфа недостаточный, следует рассмотреть другие возможные причины анемии, включая дефицит железа.
У пациентов, связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих дополнительное лечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые предупреждения и особые меры предосторожности, в особенности – обязательное восполнение объема.
В до- и послеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие стандарты контроля показателей крови.
Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые явления, в особенности – у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию тромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина >130 г/л (8,1 ммоль/л) нельзя исключить возможности того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических сосудистых явлений. Следовательно, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина >130 г/л (8,1 ммоль/л) применение эпоэтина альфа не рекомендуется.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и подкожного введения 1000 МЕ/0,5 мл, 2000 МЕ/0,5 мл, 4000 МЕ/0,4 мл, 10000 МЕ/1 мл
По 0,4 мл, 0,5 мл или 1 мл в шприце из боросиликатного стекла (тип I).
По 3 предварительно заполненных шприца вкладываются в контурную ячейковую упаковку из ПВХ
По 2 контурно-ячейковых упаковки, содержащих 3 шприца, с инструкцией по применению помещают в картонную коробку. или
По 0,4 мл, 0,5 мл или 1 мл в шприце из боросиликатного стекла (тип I).
Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования.
По 3 предварительно заполненных шприца вкладываются в контурную ячейковую упаковку из ПВХ
По 2 контурно-ячейковых упаковки, содержащих 3 шприца, с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.
Указания по применению
При подкожном введении препарата Эпрекс® количество вводимого препарата обычно составляет не более миллилитра (1 мл) на однократную инъекцию. Эпрекс® назначается отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций.
Не встряхивайте шприцы с препаратом Эпрекс®. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить продукт. Если продукт подвергался сильному встряхиванию, не используйте его.
Как самостоятельно сделать инъекцию препарата с помощью предварительно заполненного шприца с устройством защиты. Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECSТМ для предотвращения ранения иглой после ее использования (это также указано на картонной пачке).
Рисунок 1. Предварительно заполненный шприц
1. Достаньте шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут. Не снимайте защитный колпачок иглы, пока он не достигнет комнатной температуры.
2. Проверьте шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора и отсутствие его замораживания.
3. Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций.
4. Вымойте руки. Очистите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.
5. Держите предварительно заполненный шприц за корпус шприца закрытой иглой вверх.
6. Не держите шприц за наконечник поршня, поршень, защитные «крылья» иглы или защитный колпачок иглы.
7. Не тяните за поршень.
8. Не снимайте защитный колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до момента введения препарата.
9. Удалите упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.
10. Не трогайте защитные зажимы иглы (изображены в виде звездочек на рисунке 1) для предотвращения снятия защитного устройства иглы.
11. Сформируйте кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивайте ее.
12. Введите иглу на всю длину.
13. Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Нажимайте на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную складку. Устройство защиты иглы PROTECSТМ не активируется до введения полной дозы. Вы услышите щелчок, когда устройство защиты иглы PROTECSТМ будет активировано.
14. При максимально возможном продвижении поршня, извлеките иглу и расправьте кожную складку.
15. Медленно отнимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.
16. После того как игла извлечена из кожи, может быть небольшое кровотечение на месте инъекции. Это нормально. Вы можете прижать тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения.
17. Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер.
Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте.
Не встряхивать и не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
1,5 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Производство готовой лекарственной формы и первичная упаковка:
Веттер Фарма Фертигунг Гмбх и Ко.КГ, Германия, Равенсбург, Хольбейнштрассе 40, 88212
или
Силаг АГ, Швейцария, Шаффхаузен,
Хохштрассе 201, СН-8205
Выпускающий контроль и вторичная упаковка:
Силаг АГ, Швейцария, Шаффхаузен,
Хохштрассе 201, СН-8205
Владелец регистрационного удостоверения:
ООО «Джонсон & Джонсон»
121614, Россия, Москва, ул. Крылатская, 17/2.
Бич XXI века – стресс. Его верные спутники: тревога, волнения, неврозы, панические атаки, соматические проявления (крапивница, кожный зуд, аллергические дерматиты, экзема), нарушение сна. Казалось бы, ничего страшного, отдохнешь, и все пройдет. Но если не проходит, усугубляется и нарушает привычный ритм жизни, то нужно обратиться к врачу. При медикаментозном лечении врачи часто выписывают рецепт на анксиолитик (транквилизатор) Атаракс, прием которого разрешен даже детям с одного года.
Стресс — очень распространенная проблема
Состав лекарства
Основный активный компонент – гидроксизин – оказывает успокаивающее, антиаллергенное, обезболивающее, спазмолитическое действие, а также повышает концентрацию, улучшает внимание и когнитивные функции. Если тревожность ярко выражена, а к ней присоединяется и хроническая бессонница, то Атаракс, а точнее гидроксизин, снимает тревожность, нормализует сон, укрепляя и увеличивая его продолжительность, уменьшает частоту пробуждений ночью. Препарат способен расслабить скелетную мускулатуру, а также гладкие мышцы. Все это благодаря воздействию лекарства Атаракс на некоторые области подкорковых зон головного мозга.
Препарат всасывается в ЖКТ, после чего довольно быстро поступает в системный кровоток. Именно поэтому эффект от приема Атаракс заметен уже через 15-30 минут.
Если долго принимать Атаракс, то привыкание или зависимость от препарата не разовьется. А это значит, что у него отсутствует “синдром отмены”.
Показания
Показаниями к применению препарата являются:
- купирование психомоторного возбуждения, напряжения, раздражительности при психических, неврологических, соматических заболеваниях;
- симптоматическая терапия абстинентного синдрома, который возникает на фоне хронического алкоголизма;
- тревога;
- оказание успокоительного воздействия в период премедикации;
- терапия зуда кожных покровов.
Отчего и почему Атаракс необходимо принимать, определяет лечащий врач. Как правило, прием Атаракс спровоцирован диагностированными кожными заболеваниями, которые сопровождаются выраженным кожным зудом.
Противопоказания
Противопоказания к применению препарата:
- беременность;
- период лактации;
- порфирия;
- непереносимость или повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- высокая чувствительность к цетиризину, производным пиперазина, а также к этилендиамину или аминофиллину;
- закрытоугольная глаукома;
- нарушение всасывания глюкозы и галактозы;
- наследственная непереносимость галактозы.
Беременным женщинам противопоказано употребление Атаракс
С осторожностью Атаракс применяют в следующих случаях:
- миастения;
- гиперплазия предстательной железы;
- затруднение дефекации и мочеиспускания;
- деменция;
- повышение внутриглазного давления;
- предрасположенность к аритмии и судорогам.
Побочные эффекты
Так как Атаракс — это лекарственное средство, воздействующее на ЦНС, то иногда он способен вызывать подавление некоторых функций или парадоксальную стимуляцию. Также, при его приеме возможно проявление негативных реакций со стороны организма:
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко снижается артериальное давление, увеличивается сердцебиение.
- Со стороны зрения: уменьшение четкости зрения, нарушение аккомодации.
- Со стороны ЖКТ: чувство сухости во рту, редко – рвота, тошнота, проблемы с перистальтикой кишечника и, как следствие, запор.
- Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, редко может развиваться анафилактический шок.
- Со стороны мочевыделительной системы: редко возможна задержка выделения мочи.
- Со стороны органов дыхания: редко – бронхоспазм и удушье.
- Неврологические нарушения: сонливость, головная боль, бессонница, головокружение, редко – судороги.
- Психические нарушения проявляются редко: возможно возбуждение, дезориентация, галлюцинации.
- Кожные покровы: зуд, сыпь, редко – отеки.
- Общие нарушения: слабость, повышение температуры, усталость.
Как принимать Атаракс
В аптеке Атаракс можно купить в двух формах – раствор для внутримышечных инъекций и таблетки для перорального приема. Дозировка подбирается лечащим врачом и зависит от клинической картины заболевания, симптоматики, характера течения и самого пациента, а точнее его индивидуальной реакции организма на терапию препаратом Атаракс.
Как правильно принимать Атаракс
Атаракс в ампулах
Премедикация
- дети: 1 мг/кг массы тела за 1 час до хирургического вмешательства, при необходимости возможно введение дозы на ночь перед анестезией;
- взрослые: 50–200 мг за 1 час до хирургического вмешательства, при необходимости возможно введение такой же дозы на ночь перед анестезией.
Симптоматическое лечение зуда
- дети 1–6 лет: по 1–2,5 мг/кг в сутки в несколько приемов;
- дети от 6 лет: по 1–2 мг/кг в сутки в несколько приемов;
- взрослые: в начале лечения – 25 мг 1 раз/сут., при необходимости дозу увеличивают до 25 мг 4 раза/сут. При этом максимальная доза не должна превышать 300 мг в сутки и 200 мг за один прием.
Симптоматическое лечение тревоги: утром и днем – по 12,5 мг, на ночь – 25 мг (суммарная суточная доза – 50 мг).
Если возникает необходимость, то доктор может увеличить суточную дозу до 300 мг (максимальное значение). А вот если у пациента в анамнезе присутствует почечная, печеночная недостаточность, или если пациент пожилого возраста, то дозу уменьшают.
Таблетки Атаракс
Прием во время премедикации и для симптоматического лечения зуда совпадают с рекомендациями при использовании раствора для инъекций Атаракс.
Тревога
- Суточная доза для взрослых – 50 мг и при необходимости может быть увеличена до 300 мг. Четверть от суточной дозы принимается утром днем, а все, что осталось – перед сном.
В том случае, если лекарство применяют пациенты, в анамнезе которых есть почечная или печеночная недостаточность, а также люди старших возрастных групп, может потребоваться коррекция (снижение) дозировки.
Совместимость с другими препаратами
Отдельный вопрос во время приема Атаракс – его взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Так, барбитураты, транквилизаторы , опиоидные анальгетики, этанолосодержащие средства, снотворное и любые другие лекарства, угнетающие центральную нервную систему, при одновременном приеме с препаратом Атаракс усиливают оказываемые эффекты. То есть заторможенность, безразличие, сонливость и прочие эффекты будут проявляться в несколько раз ярче и сильнее. Но если все-таки необходимо принимать все вместе, то врач, наблюдающий за пациентом, составит схему приема и подберет индивидуальную дозировку для каждого препарата.
Совместимость других лекарств с препаратом Атаракс
Не рекомендуется комбинация Атаракс + ингибиторы МАО, холиноблокаторы. Атаракс способен тормозить действие эпинефрина (адреналина) и приостанавливать противосудорожное действие фенитоина.
Атаракс разрушительно действует на метаболизм препаратов-субстратов для уридиндифосфата и глюкуронилтрансферазы.
Если одновременно пить Циметидин и Атаракс, то в плазме крови увеличится концентрация гидроксизина, а вот метаболитов наоборот – уменьшится.
Что касается сердечных гликозидов, атропинов, гипотензивных препаратов, противоаллергических средств, то Атаракс никак не влияет на их функциональность оказываемый фармакологический эффект.
Однако, стоит помнить, что препараты, в побочных реакция который указана возможная аритмия, с Атараксом лучше не принимать. При их смешении возникает риск удлинения интервала QT и развития желудочковой тахикардии по типу “пируэт”.
Атаракс при беременности и в период ГВ
Прием Атаракс нельзя пить во время беременности, родов и периода лактации. Гидроксизин проникает сквозь плаценту и негативно влияет на будущего малыша. Так как Атаракс расслабляет гладкие мышцы матки, не давая ей сокращаться нужным образом, это может нарушить ход родовой деятельности. При грудном вскармливании Атаракс попадает в организм ребенка через молоко матери, а это запрещено для детей, которым еще не исполнилось и года.
Атаракс и алкоголь
Употребление алкоголя запрещено при приеме лекарства Атаракс
Во время терапии с помощью препарата употребление спиртных напитков запрещено, так как алкоголь усиливает действие препарата и провоцирует появление побочных реакций. То есть, угнетается ЦНС, усиливается состояние опьянения, снижается артериальное давление, появляются аллергические реакции. При всем этом высок риск сильной интоксикации организма, которая может привести к смерти.
Атаракс при неврозах и панических атаках
Неврозы довольно частый диагноз. Это обратимое нервно-психическое расстройство, которое спровоцировано постоянными стрессами, хронической усталостью, напряженностью и тревогами. Часто неврозы сопровождаются паническими атаками. Паническая атака это состояние внезапного и крайне интенсивного приступа страха или беспокойства. Относится к невротическим заболеваниям.
При подобных состояниях врач может прописать Атаракс. Главная цель этого транквилизатора – успокоить, купировать тревожное состояние. Применять средство необходимо строго по назначению врача в прописанной дозировке и регулярности. Атаракс подавляет активность некоторых зон головного мозга, снимая напряжение и панические атаки.
Аналоги препарата Атаракс
В аптеке можно найти следующие аналоги лекарства: Гидроксизин, Феназепам, Грандаксин, Анвифен.
Аналоги препарата Атаракс
Помните, что назначение аналога или замена одного препарата на другой производится исключительно лечащим врачом, который может соотнести характер течения заболевания, необходимый эффект от приема препарата, противопоказания, побочные реакции и дозировку.
Иногда Атаракс сравнивают с Фенибутом. Но это не совсем верно.
Атаракс или Фенибут?
Фенибут – это ноотропное лекарство, которое улучшает когнитивные способности и обладает легким транквилизирующим эффектом. Этот препарат эффективно купирует тревогу, психоэмоциональное напряжение, улучшает сон. А вот Атаракс – транквилизатор, чаще всего применяемый для снятия кожного зуда, снижения тревожности и психомоторного возбуждения.
Источники:
- R.Middlefell, K.Edwards Hydroxyzine/Atarax in the relief of tension associated with anxiety neurosis and mild depressive states. Brit J Psychiat 1959; 105: 792–4.
- Segal L, Tansley A. A clinical trial with Hydroxyzine (Atarax) on a group of maladjusted educationally subnormal children. J Mental–Science; Br J Psychiat from 1963; 1957; 103: 677–81.
- Рябоконь И.В. Атаракс при тревожных расстройствах Регулярные выпуски «РМЖ» №15 от 27.07.2011.