29.08.2022
29.08.2022
29.08.2022
Описание препарата АРЕПЛИВИР® (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году
Дата согласования: 29.08.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл |
| действующее вещество: | |
| фавипиравир | 40 мг |
| вспомогательные вещества: L-лизина моногидрат — 19,2 мг; натрия гидроксид — до pH 6,5–8,0; вода для инъекций — до 1 мл |
Описание лекарственной формы
Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный или опалесцирующий от желтого или желтого с зеленоватым оттенком до красно-коричневого цвета раствор. Возможно выпадение единичных кристаллов, при обнаружении которых флакон/ампулу необходимо энергично встряхнуть до полного растворения.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
противовирусное.
Фармакодинамика
Противовирусная активность in vitro
Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (EC50) 0,014-0,55 мкг/мл).
Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). EC50 в клетках Vero Е6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.
Механизм действия
Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показал ингибирующего действия на α-ДНК человека, но показал ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5% на β- и в диапазоне от 11,7 до 41,2% на γ-ДНК человека. IC50 РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.
Фармакокинетика
Всасывание. При пероральном приеме фавипиравир легко всасывается в ЖКТ. Tmax — 1,5 ч.
При в/в введении фавипиравира однократно в диапазоне доз 400–1800 мг Tmax составляет от 1,85 до 2,05 ч. При однократном введении в диапазоне доз 400–1600 мг зависимость Cmax от вводимой дозы фавипиравира носит линейный характер (r2=0,98). Зависимость AUC от вводимой дозы с момента введения до последнего определяемого значения концентрации фавипиравира во временной точке (AUC0-t) носит линейный характер во всем изучаемом диапазоне доз (400–1800 мг) (r2=0,97).
В проведенном клиническом исследовании I фазы препарата АРЕПЛИВИР®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, при парентеральном двукратном введении дозы 1600 мг Cmax составило (52,70±14,86) мкг/мл, а Tmax составило 14 ч (через 2 ч после второго введения). Значения AUC0-∞ и AUC0-t составили (554,63±319,12) и (443,82±200,33) мкг·ч/мл соответственно.
Распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 54%.
Метаболизм. Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется до РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также глюкуронат.
Выведение. В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде. T1/2 фавипиравира после перорального применения составляет около 5 ч.
После в/в введения однократно в диапазоне концентраций 400–1800 мг Т1/2 фавипиравира изменяется линейно от 1,62 до 3,37 ч.
Особые группы пациентов
Нарушение функции печени. При приеме пероральной формы фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличение Сmax и AUC составило 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Сmax и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 и 6,3 раза соответственно.
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 и ≥30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Cthrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался.
Показания
Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Противопоказания
повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата АРЕПЛИВИР®;
печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин);
беременность или планирование беременности;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет.
С осторожностью: подагра и гиперурикемия в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), почечная недостаточность средней степени тяжести (СКФ <60 и ≥30 мл/мин), пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.
Препарат АРЕПЛИВИР® противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении препарата АРЕПЛИВИР® женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата.
Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания — в течение 1 мес женщинам и в течение 3 мес мужчинам.
При назначении препарата АРЕПЛИВИР® кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, т.к. основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.
Способ применения и дозы
В/в, капельно в течение 2 ч.
Применение препарата АРЕПЛИВИР® должно осуществляться в условиях стационара.
Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2
По 1600 мг 2 раза в 1-й день терапии, далее по 800 мг 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии.
Применение препарата должно осуществляться на основании клинической картины и/или после лабораторного подтверждения диагноза и при наличии характерной клинической симптоматики.
Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса (отрицательный результат ПЦР-исследования), если наступит ранее.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузий
Приготовление раствора для инфузий. Во флаконе/ампуле возможно выпадение единичных кристаллов, при обнаружении которых флакон/ампулу необходимо энергично встряхнуть до полного растворения. Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо встряхнуть флакон/ампулу с препаратом. Затем из флакона/ампулы с 200 мл физиологического раствора (0,9% раствор натрия хлорида) удаляют соответственно по 40 или 20 мл раствора и замещают эти количества требуемым количеством препарата АРЕПЛИВИР®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл. Количество флаконов/ампул препарата и замещаемый объем на инфузию представлены в таблице 1.
Для каждого введения подготавливается препарат в дозе 800 или 1600 мг в 200 мл физиологического раствора (0,9% раствор натрия хлорида).
Таблица 1
Количество лекарственного препарата на 1 инфузию
| Разовая доза, мг | Необходимое количество флаконов препарата АРЕПЛИВИР® (40 мг/мл) на 1 пациента на 1 инфузию | Замещаемый объем физиологического раствора, мл |
| 1600 | 4 флакона/ампулы по 10 мл | 40 |
| 2 флакона/ампулы по 20 мл | ||
| 800 | 2 флакона/ампулы по 10 мл | 20 |
| 1 флакон/ампула по 20 мл |
Хранение раствора для инфузий. Раствор для инфузий следует готовить непосредственно перед применением. Приготовленный раствор для инфузий может храниться при комнатной температуре не выше 25°С не более 4 ч.
Побочные действия
В клиническом исследовании препарата АРЕПЛИВИР®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, частота пациентов с зарегистрированными случаями нежелательных явлений составила 18,75% (15/80). В группе пациентов, принимавших АРЕПЛИВИР®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, наблюдалось повышение активности АЛТ у 35,71% (5/40) пациентов, повышение активности АСТ у 7,14% (1/40), регистрировалась боль в верхних отделах живота у 7,14% (1/40). Данные нежелательные реакции соответствуют известным нежелательным лекарственным реакциям фавипиравира, представленным в таблице 2.
Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).
Таблица 2
Нежелательные реакции
| Классификация по системам органов | Нежелательные реакции |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Часто — нейтропения, лейкопения; редко — лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения |
| Со стороны обмена веществ и питания | Часто — гиперурикемия, гипертриглицеридемия; нечасто — глюкозурия; редко — гипокалиемия |
| Со стороны иммунной системы | Нечасто — сыпь; редко — экзема, зуд |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Редко — бронхиальная астма, боль в горле, ринит, назофарингит |
| Со стороны ЖКТ | Часто — диарея; нечасто — тошнота, рвота, боль в животе; редко — дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Часто — повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ; редко — повышение активности ЩФ, повышение концентрации билирубина в крови |
| Другие | Редко — аномальное поведение, повышение активности КФК, гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрения, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке |
Взаимодействие
Фавипиравир не метабилизируется цитохромом P450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой. Фавипиравир ингибирует альдегидоксидазу и изофермент CYP2C8, но не индуцирует цитохром Р450.
Таблица 3
Межлекарственные взаимодействия
| ЛС | Признаки, симптомы и лечение | Механизм действия и факторы риска |
| Пиразинамид | Гиперурикемия | Дополнительно повышается реабсорбция мочевой кислоты в почечных канальцах |
| Репаглинид | Может повыситься концентрация репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид | Ингибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови |
| Теофиллин | Концентрация фавипиравира в крови может повыситься, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир | Взаимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови |
| Фамцикловир, сулиндак | Эффективность данных лекарственных препаратов может быть снижена | Ингибирование фавипиравиром альдегидоксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных препаратов в крови |
Передозировка
Сообщения о передозировке фавипиравира отсутствуют.
Особые указания
Лечение препаратом АРЕПЛИВИР®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл предусмотрено только в условиях стационара под наблюдением врача.
При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.
Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат АРЕПЛИВИР® нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.
При назначении препарата АРЕПЛИВИР® женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать о необходимости использовать наиболее эффективные методы контрацепции во время приема препарата и в течение 1 мес после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.
При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам-мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать о необходимости использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 мес после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов-мужчин о необходимости прекратить в сексуальные контакты с беременными женщинами.
При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать о необходимости прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл. По 10 мл во флаконах бесцветного или темного стекла 1-го гидролитического класса или по 20 мл во флаконах бесцветного или темного стекла 1-го гидролитического класса, герметично укупоренных резиновыми пробками, обжатых колпачками алюминиевыми или комбинированными.
По 1, 5, 6, 10, 12, 15, 20 фл. с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 48, 50 фл. с приложением равного количества инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.
По 2, 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 9 контурных ячейковых упаковок с приложением инструкций по применению в количестве, равном количеству ампул, помещают в коробку из картона (для стационаров).
Производитель
АО «Биохимик», Россия. 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, 15А.
Тел.: (8342) 38-03-68.
E-mail: biohimic@biohimic.ru
www.biohimik.ru
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей. ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия. 129090, Москва, пр-т Мира, 13, стр. 1, офис 13.
Тел.: (495) 640-25-28; круглосуточный тел. горячей линии Фармаконадзора: (800) 777-86-04 (бесплатно).
E-mail: reception@promo-med.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/мл ампула —
При температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке (пачке).
концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/мл ампула —
При температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке (коробке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Арепливир® (Areplivir) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Арепливир®
💊 Состав препарата Арепливир®
✅ Применение препарата Арепливир®
📅 Условия хранения Арепливир®
⏳ Срок годности Арепливир®
Описание лекарственного препарата
Арепливир®
(Areplivir)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.02.28
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ПРОМОМЕД РУС ООО
(Россия)
Код ATX:
J05AX27
(Фавипиравир)
Лекарственные формы
| Арепливир® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 200 мг: 35, 40, 45, 70, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-006288 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 35, 40, 45 или 50 шт. рег. №: ЛП-007609 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Арепливир®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный, гипролоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), кросповидон, стеариновая кислота.
Состав пленочной оболочки: готовое пленочное покрытие Опадрай® 03F220114 желтый [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), краситель железа оксид желтый Е172].
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
40 шт. — банки из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: повидон (K-30) — 30 мг, кремния диоксид коллоидный — 16 мг, гипролоза низкозамещенная — 120 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) — 270 мг, кросповидон — 28 мг, стеариновая кислота — 6 мг.
Состав пленочной оболочки: готовое пленочное покрытие Опадрай® 03F220114 желтый — 30 мг [гипромеллоза — 62.5%, титана диоксид Е171 — 30.09%, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 6.25%, краситель железа оксид желтый Е172 — 1.16%].
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
40 шт. — банки из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.
40 шт. — банки из полиэтилена низкого давления (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки из полиэтилена низкого давления (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусная активность in vitro
Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (ЕС50) 0.014-0.55 мкг/мл).
Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину, римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС50 составляет 0.03-0.94 мкг/мл и 0.09-0.83 мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в т.ч. H5N1 и H7N9), ЕС50 составляет 0.06-3.53 мкг/мл.
Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС50 составляет 0.09-0.47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.
Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС50 в клетках Vero Е6 составляет 61.88 мкмоль, что соответствует 9.72 мкг/мл.
Механизм действия
Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действия на αДНК человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне от 9.1 до 13.5% на β и в диапазоне от 11.7 до 41.2% на γДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.
Резистентность
После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.
Фармакокинетика
Всасывание
Фавипиравир легко всасывается из ЖКТ. Tmax — 1.5 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет около 54%.
Метаболизм
Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.
Выведение
В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде. Т1/2 — около 5 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени. При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличения Cmax и AUC составили 1.5 раза и 1.8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Cmax и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2.1 раз и 6.3 раза, соответственно.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Cthrough) увеличивалась в 1.5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался.
Показания препарата
Арепливир®
- лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Режим дозирования
Внутрь, за 30 мин до еды.
Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, рекомендуется следующий режим дозирования:
- для пациентов с массой тела <75 кг по 1600 мг 2 раза в 1-й день терапии, далее по 600 мг 2 раза/сут, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии;
- для пациентов с массой тела ≥75 кг по 1800 мг 2 раза в 1-й день терапии, далее по 800 мг 2 раза/сут, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии.
Прием препарата должен осуществляться на основании клинической картины и/или после лабораторного подтверждения диагноза и при наличии характерной клинической симптоматики.
Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (два последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 ч).
Таблица 1 Схема приема и дозы препарата Арепливир®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг
Таблица 2. Схема приема и дозы препарата Арепливир®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой , 400 мг
Побочное действие
В клиническом исследовании препарата Арепливир® частота пациентов с зарегистрированными случаями нежелательных явлений составила 24.04% (25/104). Повышение активности АЛТ наблюдалось у 17.3% (18/104) пациентов, повышение активности ACT — у 12.5% (13/104) и повышение активности КФК — у 0.9% (1/104) пациентов. Данные нежелательные реакции соответствуют известным нежелательным лекарственным реакциям фавипиравира, представленным в таблице 3.
Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).
Со стороны системы кроветворения: часто — нейтропения, лейкопения; редко — лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения.
Со стороны обмена веществ: часто — гиперурикемия, гипертриглицеридемия; нечасто — глюкозурия; редко — гипокалиемия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — сыпь; редко — экзема, зуд.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхиальная астма, боль в горле, ринит, назофарингит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея; нечасто — тошнота, рвота, боль в животе; редко — дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности АЛТ, повышение активности ACT, повышение активности ГГТ; редко — повышение активности ЩФ, повышение концентрации билирубина в крови.
Прочие: редко — аномальное поведение, повышение активности КФК, гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрения, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке.
Таблица 3. Нежелательные реакции
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата;
- печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью);
- почечная недостаточность тяжелой степени и терминальная стадия почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин);
- беременность или планирование беременности;
- период грудного вскармливания;
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью: у пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение концентрации мочевой кислоты в крови и обострение симптомов); у пациентов пожилого возраста; у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью); у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин).
Применение при беременности и кормлении грудью
В доклинических исследованиях фавипиравира в дозах, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.
Препарат Арепливир® противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении препарата женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата. Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.
При назначении препарата Арепливир® кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, т.к. основной метаболит фавипиравира выделяется с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени, в т.ч. терминальной стадии.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.
Особые указания
При развитии побочного действия при применении данного лекарственного препарата необходимо сообщать об этом лечащему врачу или в организацию, принимающую претензии потребителей по телефону горячей линии фармаконадзора.
Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат Арепливир® нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.
При назначении препарата Арепливир ® женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать об использовании наиболее эффективных методов контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.
При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать об использовании наиболее эффективных методов контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.
При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать о прекращении грудного вскармливания на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Передозировка
Сообщения о передозировке фавипиравиром отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
Фавипиравир не метаболизируется изоферментами цитохрома Р450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой.
Фавипиравир ингибирует альдегидоксидазу и изофермент CYP2C8, но не индуцирует изоферменты цитохрома Р450.
Таблица 4 . Межлекарственное взаимодействие
Условия хранения препарата Арепливир®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке (пачке) при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Арепливир®
Срок годности — 2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
ПРОМОМЕД РУС ООО
(Россия)
|
|
Организация, принимающая |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Арепливир таблетки — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению препарата и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.
Регистрационный номер:
ЛП-006288
Торговое наименование:
Арепливир
Международное непатентованное или группировочное наименование:
фавипиравир
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
на 1 таблетку:
Действующее вещество:
Фавипиравир – 200,0 мг
Вспомогательные вещества:
Повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный, гипролоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), кросповидон, стеариновая кислота.
Пленочная оболочка:
Готовое пленочное покрытие Опадрай® 03F220114 желтый [Гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000 (Полиэтиленгликоль 4000), краситель железа оксид желтый Е172].
Описание:
таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
противовирусное средство
Код ATX:
J05AX27
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противовирусная активность in vitro
Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (ЕС50) 0,014-0,55 мкг/мл).
Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС50 составляет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9), ЕС50 составляет 0,06-3,53 мкг/мл.
Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС50 составляет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.
Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС50 в клетках Vero Е6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.
Механизм действия
Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действия на α ДНК человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % на γ ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.
Резистентность
После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.
Фармакокинетика
Всасывание
Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) 1,5 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет около 54 %.
Метаболизм
Фавипиравир в основном метаболизируется – альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.
Выведение
В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде. Период полувыведения (Т1/2) около 5 ч.
Пациенты с нарушением функции печени
При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличения Сmax и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Сmax AUC пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Cthrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался.
Показания к применению
Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата Арепливир.
Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин).
Беременность или планирование беременности.
Период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.
Препарат Арепливир противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении препарата Арепливир женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата.
Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.
При назначении препарата Арепливир кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 30 мин до еды. Препарат Арепливир назначается в условиях стационара.
Рекомендуемый режим дозирования:
в 1-ый день приема по 1 600 мг (8 таблеток) 2 раза в день, во 2-10 дни по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в день.
Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (два последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов).
Побочное действие
В клиническом исследовании препарата Арепливир (данные промежуточного отчета) нежелательные реакции наблюдались у 9 пациентов из 40 (22,5 %), в том числе повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) у 5 (12,5%) пациентов, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) у 7 (17,5 %) пациентов и повышение активности креатинфосфокиназы у 1 (2,5 %) пациента. Данные нежелательные реакции соответствуют известным нежелательным лекарственным реакциям фавипиравира, представленным в Таблице 1.
Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).
Таблица 1. Нежелательные реакции
| Классификация по системам органов | Нежелательные реакции |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | часто: нейтропения, лейкопения редко: лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | часто: гиперурикемия, гипертриглицеридемия нечасто: глюкозурия редко: гипокалиемия |
| Нарушения со стороны иммунной системы | нечасто: сыпь редко: экзема, зуд |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | редко: бронхиальная астма, боль в горле, ринит, назофарингит |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | часто: диарея нечасто: тошнота, рвота, боль в животе редко: дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | часто: повышение активности АЛТ, повышение активности ACT, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) редко: повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение концентрации билирубина в крови |
| Другие | редко: аномальное поведение, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрения, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке |
Передозировка
Сообщения о передозировке фавипиравиром отсутствуют.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препарат Арепливир не метаболизируется цитохромом Р450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой. Препарат Арепливир ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром Р450.
Таблица 2. Межлекарственные взаимодействия
| Лекарственные средства |
Признаки, симптомы и лечение | Механизм действия и факторы риска |
| Пиразинамид | Гиперурикемия | Дополнительно повышается реабсорбция мочевой кислоты в почечных канальцах. |
| Репаглинид | Может повыситься концентрации репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид | Ингибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови. |
| Теофиллин | Концентрация фавипиравира в крови может повыситься, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир | Взаимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови |
| Фамцикловир, сулиндак | Эффективность данных лекарственных препаратов может быть снижена | Ингибирование фавипиравиром альдегидоксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных препаратов в крови. |
Особые указания
Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.
При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору. До начала приема препарата Арепливир необходимо предоставить письменную информацию пациенту об эффективности препарата и рисках, связанных с его применением (в том числе о риске влияния на эмбрион и плод) и получить письменное согласие на применение препарата.
Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат Арепливир нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.
- При назначении препарата Арепливир женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.
- При распределении в организме человека препарата Арепливир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.
- При распределении в организме человека препарат Арепливир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 40, 100 таблеток в банку из полиэтилена высокой плотности, укупоренную крышкой из полипропилена с контролем первого вскрытия. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической. Каждую банку или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С во вторичной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения
ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия
129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13.
Производитель
АО «Биохимик», Россия
Юридический адрес: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А
Адрес места производства: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А
Организация, принимающая претензии потребителя
ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия
129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13
Купить Арепливир таблетки в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство
Код АТХ: J05AX27
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противовирусная активность in vitro
Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (EC 50 ) 0,014-0,55 мкг/мл).
Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС 50 составляет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9), ЕС 50 составляет 0,06-3,53 мкг/мл.
Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, EC 50 составляет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.
Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). EC 50 в клетках Vero Е6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.
Механизм действия
Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действия на α ДНК человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % на γ ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC 50 ) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.
Резистентность
После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.
Фармакокинетика
Всасывание
Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Т m ах ) 1,5 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет около 54 %.
Метаболизм
Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.
Выведение
В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде. Период полувыведения (Т 1/2 ) около 5 ч.
Пациенты с нарушением функции печени
При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличения С max и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения С max и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Cthrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался.
Статья подготовлена специалистом исключительно в ознакомительных целях. Мы настоятельно призываем вас не заниматься самолечением. При появлении первых симптомов — обращайтесь к врачу.
Володина Светлана Игоревна
Кардиолог, терапевт. Кандидат медицинских наук. Стаж 11 лет. Место работы: ГКБ №63, ДКЦ №1
Задать вопрос
Арепливир — новый препарат от коронавируса на основе фавипиравира. Зарегистрирован в июне 2020 года, появилась предварительная инструкция по применению. Цена еще не озвучена, но не исключено, что средство будет доступно только в больницах. Это противовирусный препарат, активный компонент которого предотвращает дальнейшее распространение патогенов в организме. Будет использован для лечения разных форм коронавирусной инфекции. Исследования показали, что применение Арепливира способствует улучшению состояния у пациентов с такой болезнью.
Это обзорная статья о новом медикаменте. Инструкция предварительная, поэтому некоторые сведения будут изменены или дополнены. Лечение с помощью Арепливир проводится только в больнице под строгим наблюдением врача. Самолечение коронавирусной инфекции любыми средствами может привести к негативным последствиям.
Состав Арепливира
В одной таблетке присутствует двести миллиграммов фавипиравира. Вспомогательные компоненты включают поливинилпирролидон К30, кремнезем, гипролозу, клетчатку, кросповидон, стеариновую кислоту и химические соединения, образующие оболочку лекарственной формы. Для приема внутрь.
Терапевтический эффект
Согласно результатам исследования исходного лекарственного вещества, Арепливир борется против возбудителей гриппозной инфекции групп A и B. Эффективен в отношении вирусов гриппа, устойчивых к другим распространенным противовирусным медикаментам. Возможен терапевтический эффект в отношении новых штаммов гриппа. Оригинальный японский препарат в связи с этим изготавливался не для свободной продажи, а для применения в больницах в условиях эпидемии гриппозной инфекции нового типа, когда другие лекарства не помогают. Отсутствует перекрестная устойчивость между этим веществом и другими средствами.
Новые исследования в рамках изготовления коммерческой формы выпуска от коронавируса показали, что активный компонент подавляет распространение SARS-CoV-2. Этот эффект можно объяснить общим механизмом действия, поскольку химическое соединение относится к группе противовирусных средств против РНК-вирусов. Проведено много исследований, включая экспериментальное применение оригинального средства с согласия пациентов. Получены хорошие результаты, доказывающие эффективность Арепливира в лечении коронавирусной инфекции.
Механизм действия
Активный компонент Арепливир от коронавирусной инфекции преобразуется на внутриклеточном уровне с образованием активной формы, способной ингибировать ферментное соединение патогена. Нарушается воспроизводство вируса в клетках. Не было обнаружено выраженное действие препарата на человеческую генетическую структуру, поэтому профиль безопасности хороший. Общий терапевтический эффект лекарства способствует подавлению распространения коронавируса в тканях и органах.
Исследование лекарства в лабораториях не продемонстрировало формирования устойчивых к Ареплевиру патогенов. Дальнейшие исследования помогут оценить восприимчивость новых штаммов вируса к препарату и возможность образования резистентности во время медикаментозной терапии.
Как действует против коронавируса?
Пролекарство, которое видоизменяется на клеточном уровне после усвоения в пищеварительном тракте человека. Происходит химическое превращение исходного химического соединения в рибозилтрифосфатную форму. Этот компонент подавляет действие важного для вируса фермента, называемого РНК-зависимой рибонуклеиновой полимеразой. Исследования оригинального средства показали, что подавление этого ферментного вещества нарушает воспроизведение возбудителя гриппозной инфекции в человеческом организме. Практически не влияет на образование дезоксирибонуклеиновой кислоты клеток человека.
Проверка на устойчивость с многократным применением активного компонента не продемонстрировала появление резистентных штаммов вируса гриппа. Также ученые не нашли изначально невосприимчивых к лекарству вирусных частиц. Нет сведений об аналогичных проверках в отношении коронавируса.
Фармакокинетические особенности
Пероральное введение приводит к полноценному усвоению действующего компонента в кишечнике. Максимальная концентрация достигается за полтора часа. Уровень соединения с белками крови составляет 54%. Ферментные вещества печени приводит к химическому превращению активного вещества в метаболиты. Важное с точки зрения терапевтического эффекта метаболизирование происходит на внутриклеточном уровне. Очищение организма почечное. Преимущественно выходит метаболизированный компонент. Незначительно удаляется исходное химическое соединение. Период полувыведения равен 5 часам.
Особые группы пациентов
- Использование Арепливира при коронавирусе у людей с умеренным нарушением печеночной деятельности показатели максимальной концентрации и AUC повысились в 1.5 и 1.8 раза. При тяжелом нарушении работы печени более значительное повышение этих уровней.
- При умеренном расстройстве деятельности почек, когда показатель клиренса креатинина от 30 до 60 миллилитров в минуту, остаточный уровень химического соединения повышается в полтора раза. Не проводилось исследование уровня этих показателей у больных с тяжелым нарушением деятельности почек, когда показатель клиренса креатинина ниже 30 миллилитров в минуту.
Информация может дополняться по мере получения новых данных во время исследований и клинического использования препарата на практике.
Показания для Арепливира
В текущей версии инструкции указано применение с целью медикаментозной терапии коронавирусной инфекции COVID19. Более подробные сведения пока отсутствуют. Не исключено, что позже изготовитель уточнит, при каких лекарственных формах это средство более эффективно. В исследованиях лекарственное вещество продемонстрировало терапевтический эффект при разных клинических вариантах коронавируса.
Применение только под врачебным контролем.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к химическому соединению, присутствующему в таблетированной форме.
- Вынашивание ребенка, планирование зачатия.
- Возраст пациента до восемнадцати лет.
- Кормление грудью.
- Тяжелое нарушение работы почек с клиренсом креатинина ниже тридцати миллилитров в минуту.
- Выраженное нарушение работы печени, соответствующее классу С Чайлда Пью.
Есть другие факторы повышенного риска использования, когда проводить лечение специалисту нужно осторожно. Это подагра или повышенный уровень мочевой кислоты в организме в настоящий момент или в прошлом из-за предрасположенности к еще большему повышению этого уровня на фоне приема медикамента. Также любая форма нарушения деятельности печени, пожилой возраст, любой уровень нарушения работы почек.
Инструкция для Арепливира от коронавируса
Пероральный прием за полчаса до питания. Используется исключительно в больнице под наблюдением врача после проведения осмотра и диагностических мероприятий с оценкой рисков. В первые сутки медикаментозной терапии нужно принимать тысячу шестьсот миллиграммов за двадцать четыре часа, то есть восемь таблеток. Со второго дня терапии по десятые сутки принимать шестьсот миллиграммов (три штуки). Лечение продолжается на протяжении восьми суток или до момента, когда инфекция проходит. Для подтверждения излечения нужно получить 2 негативных результата на коронавирус с помощью полимеразной цепной реакции с промежутком не менее суток.
Из-за возможных рисков и сложности лечения коронавирусной инфекции Арепливир назначает только врач в больнице. Самолечение недопустимо из-за специфичности терапии и побочных реакций. Обычно специалисты назначают несколько медикаментов, а не только противовирусное средство.
Кто назначает?
Лечение коронавируса с помощью Ареплевира или другого препарата проводится врачом-инфекционистом или доктором другого профиля. До этого пациента обследуют для уточнения симптомов, визуализации легочной ткани и обнаружения следов вируса в организме. Уточняется тяжесть состояния по анализу крови, оксиметрии и других критериям. Схема медикаментозной терапии подбирается с учетом возраста, анамнеза и других данных.
Побочные эффекты
- Кровь и лимфа: снижение численности нейтрофилов, лейкопения, повышение численности лейкоцитов, ретикулоцитопения, увеличение числа моноцитов.
- Обменные нарушения: повышенный уровень мочевой кислоты в крови, увеличенная концентрация триглицеридов, гликозурия, снижение уровня калия.
- Пищеварительные органы: увеличение уровня ферментов печеночного происхождения, гипербилирубинемия, диарея, боль со стороны живота, дискомфортные ощущения в абдоминальной зоне, следы крови в каловых массах, изъязвление эпителия двенадцатиперстной кишки, воспаление слизистой оболочки желудка, позывы к выделению рвотных масс.
- Респираторная система: бронхиальная астма, болезненность в горле, воспаление слизистой носа, назофарингит.
- Покровные ткани: сыпь, болезненность, экзема.
- Прочие: изменение поведенческих реакций, увеличение показателя креатин-фосфокиназы, следы крови в моче, кровоподтеки, экстрасистолия над желудочком, неприятные ощущения в груди, снижение остроты зрения, нарушение восприятия вкуса, полипозные изменения в гортани, повышенное отложение пигмента в тканях, головокружение, неприятные ощущения в глазах.
Опыт изучения лекарственного средства продемонстрировал появление описанных нежелательных эффектов у девяти людей из сорока. К самым распространенным изменения специалисты отнесли повышение активности ферментных веществ печеночного происхождения и креатин-фосфокиназы. В остальном побочные эффекты практически не отличались от аналогичных реакций при использовании оригинального препарата.
Важные сведения
- Потенциально негативное влияние на развивающийся плод сохраняется в течение короткого периода времени после применения средства. Из-за этого категорически запрещено проводить терапию с помощью средства во время вынашивания ребенка и при планировании беременности. Возможна смерть растущего организма. Запрещено принимать во время планирования беременности и мужчинам. Лицам мужского пола, принимающим Арепливир, следует использовать надежные барьерные методы контрацепции или избегать половых контактов во время терапии и в течение трех месяцев после.
- Женщинам следует избегать зачатия во время медикаментозной терапии и спустя месяц после. Обязательным условием начала терапии является исключение беременности с помощью надежных исследований. Еще одно исследование на беременность проводится до конца курса терапии. Надежным методом избегания зачатия для мужчин и женщин во время приема таблеток считается барьерная контрацепция со спермицидом. Если случайно произошло оплодотворение, следует связаться с лечащим врачом. Кормление грудью во время терапии и спустя семь дней после ее окончания не проводится.
- Метаболизирование в печеночной ткани происходит с помощью альдегид-оксидазы и системы CYP2C8. С учетом этих сведений есть нежелательные медикаментозные взаимодействия. Только врач может назначить дополнительное средство во время проведения лечения Арепливиром.
- Нежелательно использовать вместе с Пиразинамидом из-за возможного повышения уровня мочевой кислоты. Происходит из-за меньшего выделения этого химического соединения в почках под действием двух медикаментов.
- Нежелательно применять вместе с Репаглинидом, поскольку уровень этого компонента в кровотоке увеличивается из-за действия на систему CYP2C8. Не исключено появление иммунной реакции на препарат.
- Не рекомендуется использовать совместно с Теофиллином. Уровень действующего компонента повышается с риском появления гиперчувствительности из-за взаимодействия на уровне печени.
- Не рекомендуется совмещать с Фамцикловиром или Слиндаком. Есть риск ухудшения действия таких лекарств из-за понижения уровня активных компонентов на фоне печеночного взаимодействия.
- Лечение проводит опытный специалист в больнице, когда состояние больного контролируется. Назначаются разные медикаменты.
- Если появляются любые побочные эффекты или необычные признаки, следует уведомить об этом лечащего врача. Специалист принимает соответствующие меры, вроде прекращения терапии или отправки информации о новых нежелательных реакциях.
- Запрещено использовать средство даже при подозрении на вынашивание ребенка. Только исключение беременности с помощью надежного теста непосредственно перед началом терапии.
- Пациентам мужского пола следует дополнительно объяснить, что следует отказаться от половых отношений с женщинами. Активный компонент, способный вызвать эмбриональную смерть или развитие тяжелых нарушений развития органов и систем у ребенка, попадает в сперму. Женщины также либо избегают половых контактов, либо используют надежные методы контрацепции, рекомендованные врачом.
- Следует учитывать, что химическое соединение попадает в секрет молочных желез у женщин. Возможно неблагоприятное воздействие на ребенка. Лактация во время приема средства и в течение недели после лечения не проводится.
- У оригинального препарата были исследования, демонстрирующие появление поведенческих аномалий у некоторых пациентов в качестве побочной реакции. Следует учитывать и следить за состоянием больного.
- Нужно осторожно заниматься опасной деятельности, вроде управления транспортного средства.
Предварительные данные. Нужно смотреть окончательный вариант инструкции.
Арепливир от коронавируса
Арепливир от коронавируса относится к препаратам с противовирусным действием. Средство назначают врачи для лечения заболевания и предотвращения развития осложнений. Активным компонентом с лекарственными свойствами является фавипиравир. Это ранее продемонстрировавшее эффективность против коронавирусной инфекции химическое соединение. Лечение проводится в больницах или в амбулаторной практике под строгим наблюдением доктора.
Цена Арепливира от коронавируса может быть высокой, хотя пациентам с подтвержденным диагнозом выдают препарат бесплатно. Запрещено применять средство самостоятельно без одобрения специалиста. Самолечение считается фактором риска формирования негативных последствий. Нужно предварительной пройти обследование.
В первые несколько месяцев после распространения нового заболевания в мире ученые проверили эффективность разных существующих медикаментов против этой патологии. Фавипиравир вошел в список предварительно полезных препаратов из-за своей способности предотвращать тяжелое течение инфекции у некоторых пациентов. Ранее это противовирусное средство использовали для лечения новых штаммов гриппа, когда другие средства не давали нужного эффекта.
Летом этого года это противовирусное вещество было официально зарегистрировано в виде препаратов, среди которых был и Ареплевир. Это отечественные средства от коронавируса в виде таблеток. Процедура регистрации была предварительной, поэтому применение возможно только в больницах или под тщательным врачебным наблюдением. До сих пор проводятся исследования по поводу эффективности и безопасности средства при COVID-19.
Цена Арепливира
Этот новый препарат от коронавируса еще не поступил в продажу и будет доступен только врачам. Пока нет сведений о поступлении средства в аптечные сети. Купить Арепливир обычный пациент без рецепта не может. Это лекарство для лечения серьезного заболевания.
Средняя цена препарата составляет шесть тысяч рублей. Это стоимость сорока таблеток по двести миллиграммов. Высокая цена объясняется эффективностью средства и возможностью его бесплатного получения после подтверждения диагноза. В дальнейшем стоимость может быть понижена.
Варианты упаковок на 10, 40 или 100 таблетированных форм.
Отзывы врачей
Пройдены все этапы исследования нового лекарственного вещества. Выпуск новой коммерческой формы для лечения коронавирусной инфекции одобрен специалистами. Врачи, занимавшиеся исследованиями, сказали, что препарат спасает жизни пациентов и облегчает течение инфекции при коронавирусе.
Отзывы пацаентов об Арепливире от коронавируса
Сведения об эффективности этого лекарственного вещества появились слишком рано. Для полноценной проверки лекарственных свойств нужен длительный опыт применения таблеток у пациентов с таким заболеванием. Существуют достаточные сведения об эффекте вещества при коронавирусной инфекции. Профиль безопасности считается удовлетворительным. Некоторые врачи оставляют негативные отзывы об Ареплевире. По их мнению коронавирус может быть невосприимчивым к химическому соединению, а убедительные доказательства обратного отсутствуют.
Аналоги Арепливира
Уже есть запланированные или существующие медикаменты с таким же активным компонентом. Запрещено самостоятельно выбирать замену средству. Только на усмотрение лечащего врача.
Существующие или планируемые аналоги:
- Авиган в таблетках.
- Авифавир в таблетках.
Видео
Разработанный в Российской Федерации препарат от коронавируса. Будет доступен специалистам в скором времени.