Арлеф таблетки инструкция по применению цена

Арлет — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-002677

Торговое наименование препарата

Арлет®

Международное непатентованное наименование

Амоксициллин + Клавулановая кислота

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на одну таблетку

Активные вещества:

250 мг+ 125мг

500 мг+ 125мг

875 мг+ 125мг

Амоксициллина тригидрат (в пересчёте на амоксициллин)

250 мг

500 мг

875 мг

Клавуланат калия (в пересчёте на клаву- лановую кислоту)

Вспомогательные вещества:

Состав ядра:

125 мг

125 мг

125 мг

Повидон низкомолекулярный (поливи- нилпирролидон низкомолекулярный ме­дицинский 12600±2700)

14,0 мг

20,0 мг

30,0 мг

Тальк

12,8 мг

21,4 мг

33,0 мг

Крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500)

119,4 мг

191,2 мг

249,0 мг

Кальция стеарат (кальций стеарино­вокислый)

6,4 мг

10,7 мг

16,5 мг

Кремния диоксид коллоидный (аэросил)

6,4 мг

10,7 мг

16,5 мг

Целлюлоза микрокристаллическая

45,2 мг

90,2 мг

51,7 мг

Масса ядра: Состав оболочки:

640 мг

1067 мг

1550 мг

Г ипромеллоза

(оксипропилметилцеллюлоза)

8,0 мг

13,0 мг

19,1 мг

Пропиленгликоль

6,0 мг

10,0 мг

15,5 мг

Макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)

3,9 мг

6,5 мг

10,0 мг

Титана диоксид

2,1 мг

3,5 мг

5,4 мг

Масса таблетки покрытой оболочкой

660 мг

1100 мг

1600 мг

Описание

Двояковыпуклые, продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор

Код АТХ

J01CR02

Фармакодинамика:

Антибиотик широкого спектра действия из группы ингибиторозащищенных пенициллинов, устойчивый к воздействию ферментов β-лактамаз, вырабатываемых многими патоген­ными микроорганизмами для защиты (устойчивости) от действия β-лактамных антибиоти­ков (пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов). Бактериальные β-лактамазы разруша­ют (гидролизуют) антибиотик на неактивные фрагменты (вещества). Бактерии, вырабаты­вающие β-лактамазы, устойчивы (резистентны) к пенициллинам и цефалоспоринам.

Препарат Арлет® содержит 2 действующих вещества: амоксициллин (полусинтетический пенициллин с широким спектром антибактериальной активности) и клавулановую кислоту (необратимый ингибитор β-лактамаз).

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амок­сициллин подвергается разрушению β-лактамазами, поэтому в спектр его антибактери­альной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы.

Клавулановая кислота — β-лактамное соединение, обладающее способностью инакти­вировать широкий спектр β-лактамаз путем образования стабильного инактивированного комплекса с ними, что предупреждает ферментативное разрушение амоксициллина.

Клавулановая кислота подобна по структуре β-лактамным антибиотикам, но практически не обладает собственной антибактериальной активностью. Клавулановая кислота ин­гибирует β-лактамазы II, III, IV и V типов (по классификации Ричмонда-Сайкса), но неак­тивна в отношении β-лактамаз типа I, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.

Присутствие клавулановой кислоты в составе препарата защищает амоксициллин от разрушения β-лактамазами и расширяет спектр его антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных (устойчивых) к нему и к дру­гим пенициллинам и цефалоспоринам.

Препарат обладает широким спектром бактерицидного антибактериального действия. Активен в отношении следующих микроорганизмов:

— грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae. Streptococcus bovis; Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus saprophyticus и другие коагулазо-негативные стафилококки, Ente- roccocus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Bacillis anthracis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides;

— грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Bordetella petrussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Eikenella corro- dens, Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vi­brio cholerae, Yersinia enterocolitica;

— грамположительные и грамотрицательные анаэробы: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragihs), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp.;

— другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Helicobacter pylori, Leptos­pira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Фармакокинетика:

Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. В комбинации амоксициллин и клавулановая кислота не влияют на фармакокине­тику друг друга.

Оба компонента быстро и полностью всасываются после приёма внутрь, приём пищи почти не влияет на степень всасывания, однако клавулановая кислота лучше всасывается при приеме таблетки препарата в начале еды.

Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1 час после приёма. Значения максимальной концентрации составляет для амоксициллина (в зависи­мости от дозы) 3-12 мкг/мл, для клавулановой кислоты — около 2 мкг/мл.

Оба компонента характеризуются большим объёмом распределения. Терапевтические концентрации обоих активных веществ определяются в различных органах, тканях и жид­ких средах организма: в легких, мокроте, органах брюшной полости, органах малого таза (матке, яичниках, предстательной железе), в среднем ухе, в коже, печени, нёбных минда­линах, придаточных пазухах носа, желчном пузыре; в жировой, костной и мышечной тка­нях; в плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; в желчи, моче, слюне, бронхиальном секрете, в гнойном отделяемом, в интерстициальной жидкости.

Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.

Связывание с белками плазмы умеренное: 25 % для клавулановой кислоты и 18 % для амоксициллина.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (нега­тивного влияния на плод не выявлено) и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком.

Амоксициллин частично метаболизируется в печени (10 % от введенной дозы) до неак­тивных метаболитов, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму в печени (50-70 % от введенной дозы).

Амоксициллин выводится из организма преимущественно почками путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации (52±15 % дозы в неизмененном виде в течение 7 ч) и небольшое количество — с желчью. Около 10-25 % начальной дозы амоксициллина выво­дится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота выво­дится почками путем клубочковой фильтрации (40-65 %), частично в виде метаболитов, а также кишечником.

Период полувыведения (Т1/2) амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1-1,5 часа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) период полувыведения увеличивается до 7,5 часов для амоксициллина и до 4,5 часов для клавулановой кислоты. При анурии Т1/2 обоих активных веществ колеблется между 10 и 15 часами.

Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитоне­альным диализом.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

— инфекции ЛОР-органов (острый и хронический синусит, средний отит, заглоточный абс­цесс, тонзиллит, фарингит);

— инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит с бактериальной суперинфекци­ей, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);

— инфекции мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит, пиелит);

— инфекции в акушерстве и гинекологии (сальпингит, сальпингоофорит, цервицит, бакте­риальный вагинит, эндометрит, пельвиоперитонит, септический аборт);

— инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, флегмона, абсцесс, раневая инфекция, в т.ч. после укусов животных и человека);

— инфекции костной и соединительной тканей (в т.ч. остеомиелит);

— инфекции желчных путей (холецистит, холангит);

— шанкроид (мягкий шанкр);

— одонтогенные инфекции;

— инфекции пищеварительной системы (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство).

Противопоказания:

— гиперчувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте и другим компонентам препарата;

— гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины и цефалоспорины);

— нарушения функции печени (в т.ч. желтуха) при приеме амоксициллина + клавулановой кислоты в анамнезе;

— инфекционный мононуклеоз или лимфолейкоз (опасность появления экзантемы);

— детский возраст до 6 лет (для данной лекарственной формы);

— детский возраст до 12 лет с хронической почечной недостаточностью (для данной лекар­ственной формы);

— хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) только для таблеток дозировкой 875 мг+125 мг;

Перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом!

С осторожностью:

Беременность, период грудного вскармливания, тяжелая печеночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применени­ем пенициллинов), хроническая почечная недостаточность.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний — перед применением препарата обяза­тельно проконсультируйтесь с врачом!

Беременность и лактация:

Препарат может назначаться во время беременности только в тех случаях, когда предпо­лагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат можно принимать в период грудного вскармливания. За исключением риска сенсибилизации, связанного с выделением в грудное молоко активных веществ препарата в следовых количествах, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, нахо­дящихся на грудном вскармливании, отмечаться не может. В случае развития у ребенка сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Для уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной систе­мы рекомендуется принимать препарат в начале еды. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг;

Легкие и среднетяжелые инфекции (кроме инфекций нижних дыхательных путей) — по 1 таблетке (250 мг+125 мг) 3 раза в сутки или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 2 раза в сутки.

Тяжелые инфекции или инфекции нижних дыхательных путей — по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 3 раза в сутки или по 1 таблетке (875 мг+ 125 мг) 2 раза в сутки.

Одонтогенные инфекции — по 1 таблетке (250 мг+125 мг) 3 раза в сутки или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Дети от 6 до 12 лет

Суточная доза составляет обычно 20-30 мг/кг амоксициллина и 5-7,5 мг/кг клавулановой кислоты. Для детей в возрасте 6-12 лет (с массой тела менее 40 кг) обычная доза пре­парата — по 1 таблетке (250 мг+125 мг) 2-3 раза в сутки или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 2 раза в стуки. При тяжелых инфекциях эти дозы можно удваивать.

Детям массой тела 40 кг и более следует назначать дозы, как взрослым.

Минимальный курс лечения препаратом составляет 5 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра. Продолжительность лечения острого неосложненного среднего отита составляет 5-7 дней.

Необходимо помнить, что 2 таблетки по (250 мг+125 мг) не эквивалентны 1 таблетке (500 мг+125 мг), т.к. в них содержится в 2 раза больше клавулановой кислоты.

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет: для взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела 40 кг и более) — 6 г, для детей младше 12 лет (с массой тела менее 40 кг) — 45 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме клавуланата калия) состав­ляет: для взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела 40 кг и более) — 600 мг, для детей младше 12 лет (с массой тела менее 40 кг) -10 мг/кг массы тела.

Патенты с нарушениями функции почек

Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела более 40 кг проводят коррекцию дозы и кратность приема в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется;

при КК 10-3 0 мл/мин: по 1 таблетке (250 мг+125 мг) 2 раза в сутки (при легких и среднетяже­лых инфекциях) или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 2 раза в сутки (при тяжелых инфекциях или инфекциях нижних дыхательных путей);

при КК менее 10 мл/мин: по 1 таблетке (250 мг+125 мг один раз в сутки (при легких и средне­тяжелых инфекциях) или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) один раз в сутки (при тяжелых ин­фекциях или инфекциях нижних дыхательных путей).

При анурии — интервал между дозированием следует увеличить до 48 часов и более.

Патенты, находящиеся на гемодиализе

Корректировки доз основаны на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

Взрослым обычно назначают по 1 таблетке (500 мг+125 мг) или 2 таблетки (250 мг+125 мг) каждые 24 ч (1 раз в сутки). Детям назначают (15 мг/кг+3,75 мг/кг) 1 раз в сутки. ДОПОЛНИТЕЛЬНО 1 доза во время сеанса диализа и ещё одна доза в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой ки­слоты).

Патенты с нарушениями функции печени

Лечение проводят с осторожностью обычными дозами; регулярно осуществляют мони­торинг функции печени.

Патенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется; дозы такие же, как для взрослых. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу корректируют так, как указано выше для взрослых с нарушениями функции почек.

Побочные эффекты:

Классификация по частоте развития: часто — от 1 до 10 %, нечасто от 0,1 до 1 %, ред­ко — от 0,01 до 0,1 %, очень редко — менее 0,01 %

Аллергические реакции: нечасто — крапивница, эритематозные высыпания зуд; редко — многоформная экссудативная эритема; очень редко — эксфолиативный дерматит, злокаче­ственная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок, ангионевротический отек, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерали­зованный экзантематозный пустулез. В некоторых случаях появляется так называемая «сыпь пятого дня» (коревидная экзантема).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), повы­шение активности печеночных трансаминаз; редко — гепатит, холестатическая желтуха; очень редко — глоссит, гастрит, стоматит, геморрагический колит (также может развиться после терапии), псевдомембранозный колит, энтероколит, черный «волосатый» язык, по­темнение зубной эмали. Увеличение активности трансаминаз (аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза), билирубина и щелочной фосфатазы обычно отмечается у лиц мужского пола и у пожилых пациентов, особенно старше 65 лет. Риск подобных изменений повышается при приеме препарата более 14 дней. Указанные явления очень редко от­мечаются у детей. Вышеперечисленные изменения обычно появляются во время лечения или сразу после. Иногда могут появляться через несколько недель после отмены препара­та. В основном реакции со стороны пищеварительной системы носят преходящий и не­значительный характер, но иногда бывают выраженными.

Со стороны системы кроветворения: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия; очень редко — удлинение времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение, головная боль, обратимые гиперактивность и судороги (судороги могут возникнуть при нарушении функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы препарата), очень редко — бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — гематурия.

Прочие: часто — развитие суперинфекции (включая кандидоз), экзантема; редко — обра­тимое увеличение протромбинового времени, кристаллурия, интерстициальный нефрит, васкулит.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

В большинстве случаев симптомы передозировки включают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, диарея, рвота), возможны также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение, в единичных случаях — судороги.

При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение — сим­птоматическое.

В случае недавнего приема (менее 4 часов) необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь для уменьшения всасывания.

Амоксициллин+клавуланат калия удаляется при гемодиализе.

Взаимодействие:

Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды — замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Одновременный приём с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы.

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин, циклосерин) — при одновременном применении оказывают синергидное дейст­вие; бактериостатические (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) — ан­тагонистическое.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приёме анти­коагулянтов необходимо следить за показателями свёртываемости крови.

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные средства, блокирующие канальцевую секрецию, — повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится преимущественно клубочковой фильтрацией).

Одновременный приём с метотрексатом — повышает токсичность метотрексата.

Особые указания:

Перед началом лечения необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предше­ствующих реакций повышенной чувствительности на пенициллиновые или цефалоспориновые антибиотики или другие аллергены.

Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наибо­лее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на антибио­тики этой группы. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекра­тить лечение препаратом и начать альтернативную терапию. При серьёзных реакциях по­вышенной чувствительности следует немедленно ввести адреналин (эпинефрин). Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Были выявлены случаи развития некротизирующего колита у новорожденных, у бере­менных с преждевременным разрывом плодных оболочек, которым проводилась профилактическая терапия амоксициллином/клавулановая кислота.

При лечении легкой диареи (вызванной Clostridium difficile) на фоне курсового лечения следует избегать противодиарейных лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные лекарственные средства. При тяжелой диарее необходимо обратиться к врачу.

Лечение обязательно продолжается еще 48-72 ч после исчезновения клинических при­знаков заболевания.

При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие или дополнительные мето­ды контрацепции.

Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связы­вание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть при­чиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

С осторожностью применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени.

Выраженность побочных эффектов со стороны пищеварительной системы можно уменьшить, принимая препарат в начале приема пищи.

У пациентов, получающих препарат, редко может наблюдаться увеличение протромбинового времени, поэтому при одновременном приёме препарата с антикоагулянтами необ­ходимо проводить соответствующий мониторинг.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко может возникать кристаллурия. При приёме амоксициллина в высоких дозах рекомендуется принимать достаточное количест­во жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образова­ния кристаллов амоксициллина.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции орга­нов кроветворения, печени, почек.

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между дозированием.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофло­ры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

У пациентов имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны пе­рекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

Поскольку таблетки комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты по (250 мг+125 мг) и (500 мг+125 мг) содержат одинаковое количество клавулановой кисло­ты — 125 мг, то 2 таблетки по (250 мг+125 мг) не эквивалентны 1 таблетке (500 мг+125 мг).

Лабораторные показатели:

Высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюко­зу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется ис­пользовать ферментативные реакции с глюкозидазой.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Во время приёма препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомо­торных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 250 мг+125 мг, 500 мг+125 мг, 875 мг+125 мг.

Упаковка:

По 5, 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлорид­ной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки с пакетиком силикагеля заваривают в пакет из материала комбинированного многослойного на основе фольги. Пакет с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 7, 10, 14, 20 или 21 таблетки в банки оранжевого стекла с навинчиваемыми пласт­массовыми крышками или в банки полимерные. В каждую банку вкладывают осушитель в виде круглой таблетки или пакетик с силикагелем.

По 7, 10, 14, 20 или 21 таблетки в банки оранжевого стекла с навинчиваемой крышкой с силикагелем и контролем вскрытия или крышкой с контролем вскрытия и с пакетиком си­ликагеля.

Каждую банку с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «ПОЛЛО»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Состав

Амоксициллина тригидрат, клавулановая кислота, низкомолекулярный повидон, крахмал прежелатинизированный, тальк, стеарат кальция, диоксид кремния коллоидный, микрокристаллическая целлюлоза, пропиленгликоль, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке продолговатой формы белого цвета 250/125, 500/125 и 875/125 в контурной блистерной упаковке в картонной упаковке №30.

Фармакологическое действие

Антибактериальное с широким спектром действия.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Обладает выраженным бактериальным действием, в основе которого лежит угнетение процесса синтеза бактериальной оболочки. В его составе полусинтетический пенициллин—амоксициллин и клавулановая кислота, являющаяся ингибитором β-лактамаз и обеспечивающая с этими ферментами устойчивый инактивированный комплекс, способствующий высокой устойчивости амоксициллина к действию β-лактамаз, вырабатываемых микроорганизмами. К тому же клавулановая кислота обладает собственной антибактериальной активностью, хотя и слабо выраженной. Препарат активен относительно широкого спектра микробактерий.

Фармакокинетика

Оба активных компонента препарата Арлет хорошо всасываются из ЖКТ, степень всасывания не зависит от приема пищи. Cmax в крови достигается в среднем через 1,5 часа после приема препарата. Хорошо распределяется в тканях/жидкостях организма. При не воспаленных мозговых оболочках через ГЭБ не проникает, но преодолевает плацентарный барьер. Хорошо метаболизируется. Выводятся в основном с мочой, амоксициллин — в неизмененном виде, клавулановая кислота — в виде фармакологически неактивных метаболитов.

Показания к применению

Лечение бактериальных инфекций различных органов и систем, вызванных чувствительными к препарату возбудителями; профилактика инфекций в хирургической практике.

Противопоказания

Высокая чувствительность к бета-лактамным антибиотикам, эпизоды желтухи, инфекционный мононуклеоз, фенилкетонурия.

Побочные действия

Головная боль, тревога, головокружение, тошнота, гастрит, рвота, стоматит, желтуха, гепатит, тромбоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, гиперактивность, судороги, эритематозные высыпания, ангионевротический отек, изменение поведения, флебит в месте введения.

Арлет, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Арлет принимают в начале еды, целиком, не разжевывая. Режим дозирования индивидуальный и определяется весом тела, возрастом, состоянием почек и тяжестью протекания инфекции.

Детям после 12 лет и взрослым пациентам назначают по 1 таблетке 250 мг/125 мг 3 раза/в день (500 мг/125 мг дважды в сутки). В тяжелых случаях — по 1 таб. 875 мг/125 мг, дважды в день.

Курс лечения составляет не менее 5 суток, но и не более 14 дней. При приеме таблеток Арлет инструкция по применению указывает на необходимость проведения коррекции дозировки пациентам с выраженными нарушениями функции.

Передозировка

Передозировка проявляется чаще всего болью в животе, рвотой, диареей, возможно возбуждение, головокружение, бессонница и в редких случаях — судороги. Проводится симптоматическое лечение. При приеме менее 3 часов проводится промывание желудка и рекомендуется активированный уголь. Активное вещество не удаляется при гемодиализе.

Взаимодействие

Снижают абсорбцию препарата антациды, слабительные средства, глюкозамин, антибиотики аминогликозиды. Аскорбиновая кислота, наоборот повышает абсорбцию. Частота развития экзантемы повышается при приёме с аллопуринолом. Синергическое действие наблюдается при одновременном приеме аминогликозидов, ванкомицина, цефалоспоринов, циклосерина, рифампицина.

Антагонистическое действие отмечается при применении макролидов, линкозамидов, хлорамфеникола и тетрациклинов.

Диуретики, НПВС, аллопуринол, фенилбутазон повышают концентрацию амоксициллина. Препарат повышает эффективность действия непрямых антикоагулянтов, поэтому необходимо тщательно следить за показателями свёртываемости.

Повышает токсичность метотрексата. Уменьшает действие пероральных контрацептивов и этинилэстрадиола — повышается риск «прорывных» кровотечений.

Условия продажи

Без рецепта.

Условия хранения

Температурный режим до 25°С.

Срок годности

2 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогичным фармакологическим действием обладают Амоксиклав, Аугментин, Бактоклав, Медоклав, Панклав, Экоклав, Ранклав и другие.

Отзывы

На сегодняшний день значение аминопенициллинов снизилось в связи с появившейся резистентностью бактерий. В качестве эффективного способа борьбы с резистентностью является комбинация их с ингибитором бета-лактамаз — клавулановой кислотой, которая была получена в начале 1970-х годов. Это значительно расширило сферу применения препаратов, они используются и по сегодняшний день. Один из таких препаратов Арлет, в котором соотношение амоксициллин/клавуланат составляет (в зависимости от дозы) 7:1, 4:1 или 2:1.

Данный препарат применяется в амбулаторной практике, в том числе педиатрической, при заболеваниях респираторной системы и ЛОР-органов. С учетом лекарственной формы имеются некоторые ограничения по возрасту — возможен прием детьми только с 6 лет. Синтетические пенициллины являются менее опасными для детей и их прием разрешен при беременности. Часто встречаются отзывы о применении данного средства при циститах, пиелонефритах во время беременности.

  • «… У меня цистит был, назначали таблетки Арлет, правда было уже 13 недель».
  • «… Во время беременности обнаружили белок в моче и лейкоциты, назначали этот антибиотик на 7 дней. Перенесла хорошо».
  • «… Был пиелонефрит. Высеяли бактерии в моче и определили чувствительность. Подошел этот препарат. Пила 10 дней, немного тошнило от таблеток».
  • «… Назначали ребенку при пневмонии вместо дорогого Аугментина — дешевле, а эффект тот же. Нормально пролечились, все хорошо, правда пили на всякий случай пробиотик для кишечника».
  • «… ЛОР выписывал при синусите 7-летнему ребенку. Сказал, что более чадящий и эффективен, если до этого ребенок не принимал много других антибиотиков. Как раз наш случай— до 7 лет сильно болели только 2 раза, когда пришлось принимать антибиотики».
  • «… Недорогой и доступный препарат. Назначали при ангине мужу. Пил 7 дней, реакций никаких не было. Зачем покупать Аугментин, если и этот хорошо справляется с инфекцией?».

Цена Арлета, где купить

Препарат доступен в любой аптеке. Цена Арлета — стоимость 14 таблеток в зависимости от дозы колеблется в пределах 205-370 руб.

Источник

Арлет® (Arlet) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Арлет®

💊 Состав препарата Арлет®

✅ Применение препарата Арлет®

📅 Условия хранения Арлет®

⏳ Срок годности Арлет®

C осторожностью применяется при беременности

C осторожностью применяется при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание лекарственного препарата

Арлет®
(Arlet)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2015
года, дата обновления: 2021.07.20

Владелец регистрационного удостоверения:

Эксклюзивное право продажи в РФ:

ПОЛЛО, ООО

(Россия)

Контакты для обращений:

ПОЛЛО ООО
(Россия)

Код ATX:

J01CR02

(Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы)

Лекарственные формы

Арлет®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг: 14 шт.

рег. №: ЛС-002677
от 26.09.11
— Бессрочно

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг+125 мг: 14 шт.

рег. №: ЛС-002677
от 26.09.11
— Бессрочно

Таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 14 шт.

рег. №: ЛС-002677
от 26.09.11
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Арлет®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: повидон низкомолекулярный (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700) — 14 мг, тальк — 12.8 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) — 119.4 мг, кальция стеарат (кальций стеариновокислый) — 6.4 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 6.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 45.2 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза) — 8 мг, пропиленгликоль — 6 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 3.9 мг, титана диоксид — 2.1 мг.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пакеты (1) — пачки картонные.
14 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: повидон низкомолекулярный (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700) — 20 мг, тальк — 21.4 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) — 191.2 мг, кальция стеарат (кальций стеариновокислый) — 10.7 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 10.7 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 90.2 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза) — 13 мг, пропиленгликоль — 10 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 6.5 мг, титана диоксид — 3.5 мг.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пакеты (1) — пачки картонные.
14 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: повидон низкомолекулярный (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700) — 30 мг, тальк — 33 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) — 249 мг, кальция стеарат (кальций стеариновокислый) — 16.5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 16.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 51.7 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза) — 19.1 мг, пропиленгликоль — 15.5 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 10 мг, титана диоксид — 5.4 мг.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пакеты (1) — пачки картонные.
14 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия из группы ингибиторозащищенных пенициллинов, устойчивый к воздействию β-лактамаз, вырабатываемых многими патогенными микроорганизмами для защиты от действия бета-лактамных антибиотиков (пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов). Бактериальные β-лактамазы гидролизуют антибиотик на неактивные фрагменты. Бактерии, вырабатывающие β-лактамазы, устойчивы к пенициллинам и цефалоспоринам.

Препарат Арлет® содержит 2 действующих вещества: амоксициллин (полусинтетический пенициллин с широким спектром антибактериальной активности) и клавулановую кислоту (необратимый ингибитор β-лактамаз).

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин подвергается разрушению β-лактамазами, поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы.

Клавулановая кислота — бета-лактамное соединение, обладающее способностью инактивировать широкий спектр β-лактамаз путем образования стабильного инактивированного комплекса с ними, что предупреждает ферментативное разрушение амоксициллина.

Клавулановая кислота подобна по структуре бета-лактамным антибиотикам, но практически не обладает собственной антибактериальной активностью. Клавулановая кислота ингибирует β-лактамазы II, III, IV и V типов (по классификации Ричмонда-Сайкса), но неактивна в отношении β-лактамаз типа I, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.

Присутствие клавулановой кислоты в составе препарата защищает амоксициллин от разрушения β-лактамазами и расширяет спектр его антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к нему и к другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Препарат обладает широким спектром бактерицидного антибактериального действия.

Активен в отношении следующих микроорганизмов: аэробные грамположительные бактерии (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis; Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллинрезистентных штаммов), Staphylococcus saprophyticus и другие коагулазонегативные стафилококки, Enteroccocus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Bacillis anthracis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides; аэробные грамотрицательные бактерии (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica; анаэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp.; другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Helicobacter pylori, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. В комбинации амоксициллин и клавулановая кислота не влияют на фармакокинетику друг друга.

Всасывание

После приема препарата внутрь оба компонента быстро и полностью всасываются из ЖКТ, прием пищи почти не влияет на степень всасывания, однако клавулановая кислота лучше всасывается при приеме препарата в начале еды. Cmax в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема препарата и составляет (в зависимости от дозы) для амоксициллина 3-12 мкг/мл, для клавулановой кислоты — около 2 мкг/мл.

Распределение

Оба компонента характеризуются хорошим Vd. Терапевтические концентрации обоих активных веществ определяются в различных органах, тканях и жидких средах организма: в легких, мокроте, органах брюшной полости, органах малого таза (матке, яичниках, предстательной железе), в среднем ухе, в коже, печени, небных миндалинах, придаточных пазухах носа, желчном пузыре; в жировой, костной и мышечной тканях; в плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; в желчи, моче, слюне, бронхиальном секрете, в гнойном отделяемом, в интерстициальной жидкости.

Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках.

Связывание с белками плазмы умеренное: 25% — для клавулановой кислоты и 18% — для амоксициллина.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (негативного влияния на плод не выявлено) и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком.

Метаболизм

Амоксициллин частично метаболизируется в печени (10% от введенной дозы) до неактивных метаболитов, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму в печени (50-70% от введенной дозы).

Выведение

Амоксициллин выводится из организма преимущественно почками путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации (52±15% дозы в неизмененном виде в течение 7 ч) и небольшое количество — с желчью. Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации (40-65%), частично в виде метаболитов, а также кишечником.

T1/2 амоксициллина и клавулановой кислоты — 1-1.5 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 10-30 мл/мин) T1/2 увеличивается до 7.5 ч для амоксициллина и до 4.5 ч для клавулановой кислоты. При анурии Т1/2 обоих активных веществ колеблется между 10 ч и 15 ч. Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитонеальным диализом.

Показания препарата

Арлет®

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • инфекции ЛОР-органов (острый и хронический синусит, средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит);
  • инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
  • инфекции мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит, пиелит);
  • инфекции в акушерстве и гинекологии (сальпингит, сальпингоофорит, цервицит, бактериальный вагинит, эндометрит, пельвиоперитонит, септический аборт);
  • инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, флегмона, абсцесс, раневая инфекция, в т.ч. после укусов животных и человека);
  • инфекции костной и соединительной ткани (в т.ч. остеомиелит);
  • инфекции желчных путей (холецистит, холангит);
  • шанкроид;
  • одонтогенные инфекции;
  • инфекции пищеварительной системы (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
A02 Другие сальмонеллезные инфекции
A03 Шигеллез
A46 Рожа
A57 Шанкроид
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
J01 Острый синусит
J02 Острый фарингит
J03 Острый тонзиллит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20 Острый бронхит
J31.2 Хронический фарингит
J32 Хронический синусит
J35.0 Хронический тонзиллит
J36 Перитонзиллярный абсцесс
J42 Хронический бронхит неуточненный
K04 Болезни пульпы и периапикальных тканей (в т.ч. периодонтит)
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
L30.3 Инфекционный дерматит (инфекционная экзема)
M00 Пиогенный артрит
M86 Остеомиелит
N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточненный
N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
O08.0 Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Z22.0 Носительство возбудителя брюшного тифа

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Для уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы рекомендуется принимать препарат в начале еды. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Взрослым и детям старше 12 лет (или c массой тела более 40 кг) при легком или среднетяжелом течении инфекции (кроме инфекций нижних дыхательных путей) назначают по 1 таб. 250 мг/125 мг 3 раза/сут или по 1 таб. 500 мг/125 мг 2 раза/сут; при тяжелом течении инфекции или инфекции дыхательных путей — по 1 таб. 500 мг/125 мг 3 раза/сут или по 1 таб. 875 мг/125 мг 2 раза/сут.

При одонтогенных инфекциях назначают по 1 таб. 250 мг/125 мг 3 раза/сут или 1 таб. 500 мг/125 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет (с массой тела менее 40 кг) обычно назначают по 1 таб. 250 мг/125 мг 2-3 раза/сут или по 1 таб. 500 мг/125 мг 2 раза/сут. При тяжелых инфекциях дозы можно удваивать. Суточная доза составляет обычно 20-30 мг/кг амоксициллина и 5-7.5 мг/кг клавулановой кислоты.

Необходимо помнить, что 2 таблетки по 250 мг/125 мг не эквивалентны 1 таблетке 500 мг/125 мг, т.к. в них содержится в 2 раза больше клавулановой кислоты.

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет: для взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела 40 кг и более) — 6 г, для детей младше 12 лет (с массой тела менее 40 кг) — 45 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме клавуланата калия) составляет: для взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела 40 кг и более) — 600 мг, для детей младше 12 лет (с массой тела менее 40 кг) — 10 мг/кг массы тела.

Минимальный курс лечения препаратом составляет 5 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не следует продолжать более 14 дней без повторного медицинского осмотра. Продолжительность лечения острого неосложненного среднего отита составляет 5-7 дней.

Пациентам с нарушениями функции почек (взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела более 40 кг) проводят коррекцию дозы и кратность приема в зависимости от КК: при КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется; при КК 10-30 мл/мин: по 1 таб. 250 мг/125 мг 2 раза/сут (при легких и среднетяжелых инфекциях) или по 1 таб. 500 мг/125 мг 2 раза/сут (при тяжелых инфекциях или инфекциях нижних дыхательных путей); при КК менее 10 мл/мин: по 1 таб. 250 мг/125 мг 1 раз/сут (при легких и среднетяжелых инфекциях) или по 1 таб. 500 мг/125 мг 1 раз/сут (при тяжелых инфекциях или инфекциях нижних дыхательных путей).

При анурии интервал между дозированием следует увеличить до 48 ч и более.

Взрослым, находящимся на гемодиализе, следует назначать препарат в дозе по 1 таб. 500 мг/125 мг или по 2 таб. 250 мг/125 мг каждые 24 ч. Для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови во время диализа следует дополнительно принимать 1 дозу препарата во время сеанса диализа и еще одну дозу в конце сеанса. Детям, находящимся на гемодиализе, следует назначать препарат в дозе по 15/3.75 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в крови во время диализа следует дополнительно принимать 1 дозу препарата во время сеанса диализа и еще одну дозу в конце сеанса диализа.

У пациентов с нарушениями функции печени лечение проводят с осторожностью обычными дозами; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. У пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек дозу корректируют так, как указано выше для взрослых с нарушениями функции почек.

Побочное действие

Классификация нежелательных реакций по частоте развития: часто (от 1% до 10%), нечасто (от 0.1% до 1%), редко (от 0.01% до 0.1%), очень редко (менее 0.01%).

Аллергические реакции: нечасто — крапивница, эритематозные высыпания, зуд; редко — многоформная экссудативная эритема; очень редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок, ангионевротический отек, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В некоторых случаях появляется так называемая «сыпь пятого дня» (коревидная экзантема).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, печеночная недостаточность (чаще у пациентов пожилого возраста, мужчин, при длительной терапии), повышение активности печеночных трансаминаз; редко — гепатит, холестатическая желтуха; очень редко — глоссит, гастрит, стоматит, геморрагический колит (также может развиться после терапии), псевдомембранозный колит, энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали. Увеличение активности трансаминаз (АСТ и АЛТ), билирубина и ЩФ обычно отмечается у лиц мужского пола и у пациентов пожилого возраста (особенно старше 65 лет). Риск подобных изменений повышается при применении препарата более 14 дней. Указанные явления очень редко отмечаются у детей. Вышеперечисленные изменения обычно появляются во время лечения или сразу после. Иногда могут появляться через несколько недель после отмены препарата. В основном реакции со стороны пищеварительной системы носят преходящий и незначительный характер, но иногда бывают выраженными.

Со стороны системы кроветворения: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия; очень редко — удлинение времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль, обратимые гиперактивность и судороги (судороги могут возникнуть при нарушении функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы препарата); очень редко — бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — гематурия.

Прочие: часто — развитие суперинфекции (включая кандидоз), экзантема; редко — обратимое увеличение протромбинового времени, кристаллурия, интерстициальный нефрит, васкулит.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту следует сообщить об этом врачу.

Противопоказания к применению

  • нарушения функции печени (в т.ч. желтуха) при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в анамнезе;
  • инфекционный мононуклеоз или лимфолейкоз (опасность появления экзантемы);
  • хроническая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин) только для таблеток дозировкой 875 мг+125 мг;
  • детский возраст до 6 лет (для данной лекарственной формы);
  • детский возраст до 12 лет с хронической почечной недостаточностью (для данной лекарственной формы);
  • повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте и другим компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины и цефалоспорины).

С осторожностью назначают препарат при беременности, в период лактации (грудного вскармливания), при тяжелой печеночной недостаточности, заболеваниях ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хронической почечной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат с осторожностью назначают при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Арлет® можно применять при беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат можно принимать в период лактации (грудного вскармливания). За исключением риска сенсибилизации, связанного с выделением в грудное молоко активных веществ препарата в следовых количествах, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отмечаться не может. В случае развития у ребенка сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек кормление грудью следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени лечение проводят с осторожностью обычными дозами; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. С осторожностью назначают препарат при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение препарата противопоказано при нарушениях функции печени (в т.ч. желтуха) при приеме комбинации амоксициллин+клавулановая кислота в анамнезе.

Применение при нарушениях функции почек

Применение препарата противопоказано при хронической почечной недостаточности (КК <30 мл/мин) только для таблеток дозировкой 875 мг+125 мг.

С осторожностью назначают препарат при хронической почечной недостаточности.

Пациентам с нарушениями функции почек (взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела более 40 кг) проводят коррекцию дозы и кратность приема в зависимости от КК: при КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется; при КК 10-30 мл/мин: по 1 таб. 250 мг/125 мг 2 раза/сут (при легких и среднетяжелых инфекциях) или по 1 таб. 500 мг/125 мг 2 раза/сут (при тяжелых инфекциях или инфекциях нижних дыхательных путей); при КК менее 10 мл/мин: по 1 таб. 250 мг/125 мг 1 раз/сут (при легких и среднетяжелых инфекциях) или по 1 таб. 500 мг/125 мг 1 раз/сут (при тяжелых инфекциях или инфекциях нижних дыхательных путей).

При анурии интервал между дозированием следует увеличить до 48 ч и более.

Взрослым,находящимся на гемодиализе, следует назначать препарат в дозе по 1 таб. 500 мг/125 мг или по 2 таб. 250 мг/125 мг каждые 24 ч. Для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови во время диализа следует дополнительно принимать 1 дозу препарата во время сеанса диализа и еще одну дозу в конце сеанса. Детям, находящимся на гемодиализе, следует назначать препарат в дозе по 15/3.75 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в крови во время диализа следует дополнительно принимать 1 дозу препарата во время сеанса диализа и еще одну дозу в конце сеанса диализа.

Применение у детей

Применение препарата противопоказано у детей в возрасте до 6 лет (для данной лекарственной формы), а также у детей в возрасте до 12 лет с хронической почечной недостаточностью (для данной лекарственной формы).

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. У пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек дозу корректируют так, как указано выше для взрослых с нарушениями функции почек.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций повышенной чувствительности на пенициллиновые или цефалоспориновые антибиотики или другие аллергены.

Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на антибиотики этой группы. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать альтернативную терапию. При тяжелых реакциях повышенной чувствительности следует немедленно ввести адреналин (эпинефрин). Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Были выявлены случаи развития некротизирующего колита у новорожденных, у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек, которым проводилась профилактическая терапия комбинацией амоксициллин/клавулановая кислота.

При лечении диареи легкой степени, вызванной Clostridium difficile, на фоне курсового лечения следует избегать противодиарейных лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные лекарственные средства. При тяжелой диарее необходимо обратиться к врачу.

Лечение обязательно следует продолжать еще 48-72 ч после исчезновения клинических признаков заболевания.

При одновременном применении эстроген-содержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие или дополнительные методы контрацепции.

Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени.

Выраженность побочных эффектов со стороны пищеварительной системы можно уменьшить, принимая препарат в начале приема пищи.

У пациентов, получающих препарат, редко может наблюдаться увеличение протромбинового времени, поэтому при одновременном применении препарата с антикоагулянтами необходимо проводить соответствующий мониторинг.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко может возникать кристаллурия. При применении амоксициллина в высоких дозах рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек.

У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между дозированием.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

Высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.

Поскольку таблетки препарата Арлет® по 250 мг/125 мг и 500 мг/125 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты — 125 мг, то 2 таблетки по 250 мг/125 мг не эквивалентны 1 таблетке 500 мг/125 мг.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Во время применения препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: в большинстве случаев при передозировке отмечаются расстройства со стороны ЖКТ (боль в животе, диарея, рвота), возможны также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение, в единичных случаях — судороги.

Лечение: проведение симптоматической терапии; в случае недавнего приема (менее 4 ч) необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь для уменьшения всасывания препарата; пациент должен находиться под наблюдением врача. Эффективен гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Одновременный прием с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы.

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин, циклосерин) при одновременном применении оказывают синергидное действие, бактериостатические (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) — антагонистическое.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном применении антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется пара-аминобензойная кислота, этинилэстрадиола (риск развития кровотечения прорыва).

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится преимущественно клубочковой фильтрацией).

Одновременное применение с метотрексатом повышает токсичность метотрексата.

Условия хранения препарата Арлет®

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности препарата Арлет®

Срок годности — 2 года.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

ПОЛЛО ООО
(Россия)

ПОЛЛО ООО

640000 Курган, Ленина ул. 5, оф. 320
Тел.: (3522) 46-26-13

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Амклав®
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)

Амоксиклав®
(SANDOZ, Словения)

Амоксиклав® Квиктаб
(SANDOZ, Словения)

Амоксициллин+Клавула…
(ЛЕККО, Россия)

Амоксициллин+Клавула…
(AUROBINDO PHARMA, Индия)

Амоксициллин+Клавула…
(ВИАЛ, Россия)

Амоксициллин+Клавула…
(ЛЕККО, Россия)

Аугментин®
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)

Аугментин® ЕС
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)

Бетаклав®
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения)

Все аналоги

Источник

Инструкция по медицинскому применению

Ралеф® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-002702

Дата последнего изменения: 11.12.2019

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

Состав

1 таблетка,
покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее
вещество:

Лефлуномид
10 мг/20 мг.

Вспомогательные
вещества:

Гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза), лактоза безводная, крахмал кукурузный,
кросповидон, кремния диоксид коллоидный гидрофобный (аэросил), тальк, магния
стеарат.

Вспомогательные
вещества для оболочки:

Гипролоза
(гидроксипропилцеллюлоза), макрогол 6000
(полиэтиленгликоль 6000), титана диоксид, тальк.

Описание лекарственной формы

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого
цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

Лефлуномид
быстро превращается в свой активный метаболит A771726 (первичный метаболизм
в кишечной стенке и печени). В плазме, моче или кале были замечены лишь
следовые количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым
метаболитом является A771726, ответственный за основные свойства лефлуномида in vivo.

При
приеме внутрь абсорбируется от 82 до 95% лефлуномида. Максимальные плазменные
концентрации A771726 определяются от 1 до 24 часов после однократно
принятой дозы. Лефлуномид может применяться вместе с пищей. Из‑за очень
длительного периода полувыведения A771726 (около 2 недель) использовалась
нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3‑х дней. Это
позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации
A771726. Без нагрузочной дозы для достижения равновесной концентрации
потребовался бы 2‑х месячный прием лефлуномида. В исследованиях
с многократным назначением лефлуномида фармакокинетические параметры A771726
были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях
клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией A771726 и
суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг в сутки средние плазменные
концентрации A771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл.

В
плазме происходит быстрое связывание A771726 с альбуминами. Несвязанная фракция
A771726 составляет примерно 0,62%. Связывание A771726 более вариабельно и
несколько снижается у пациентов с ревматоидным артритом или хронической
почечной недостаточностью.

Лефлуномид
метаболизируется до одного главного метаболита A771726 и нескольких
второстепенных метаболитов, включая 4‑трифлюорометилаланин.
Биотрансформация лефлуномида в A771726 и последующий метаболизм самого A771726
контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других
клеточных фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим
ингибитором цитохрома P450) и
рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома P450)
показали, что in vivo CYP‑энзимы
вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени.

Выведение
A771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/час.
Лефлуномид выводится с фекалиями (вероятно, за счет билиарной экскреции) и с
мочой. Период полувыведения лефлуномида составляет около 2 недель.

У
пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе
(ХАПД), фармакокинетика A771726 подобна таковой у здоровых добровольцев.
Более быстрое выведение A771726 наблюдается у пациентов, находящихся на
гемодиализе, что связано не с его экстракцией в диализат, а с
вытеснением из связи с белком. Хотя клиренс A771726 увеличивается
приблизительно в 2 раза, конечный период полувыведения является подобным
таковому у здоровых лиц, так как одновременно увеличивается объем
распределения.

У
пациентов с печеночной недостаточностью данные о фармакокинетике
лефлуномида отсутствуют.

У
пациентов моложе 18 лет фармакокинетические
характеристики не изучались.

У
пациентов полотого возраста (65 лет и старше)
фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.

Фармакодинамика

Лефлуномид
является базисным противоревматическим средством и обладает
антипролиферативными, иммуномодулирующими, иммуносупрессивными и
противовоспалительными свойствами. Активный метаболит лефлуномида A771726 ингибирует фермент дегидрооротатдегидрогеназу и обладает
антипролиферативной активностью. A771726 в условиях in vitro тормозит
вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК T‑лимфоцитов.
Антипролиферативная активность A771726 проявляется, по‑видимому, на
уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина
устраняет тормозящее действие метаболита A771726. С использованием
радиоизотопных лигандов показано, что A771726 избирательно связывается с
ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить
этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов
является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита.
Одновременно A771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину‑2 (CD‑25)
и антигенов ядра Ki‑67 и PCNA,
связанных с клеточным циклом.

Терапевтическое
действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях
аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит. Лефлуномид уменьшает
симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной
форме ревматоидного артрита и псориатического артрита.

Терапевтический
эффект обычно проявляется через 4–6 недель
и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4–6 месяцев.

Показания

Как
базисное средство для лечения взрослых пациентов с активной формой
ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки
развития структурных повреждений суставов.

Активная
форма псориатического артрита.

Противопоказания

Гиперчувствительность
к лефлуномиду, терифлуномиду или любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное
применение лефлуномида с терифлуномидом не рекомендуется (см. раздел
«Особые указания»).

Нарушения
функции печени.

Тяжелый
иммунодефицит (например, СПИД).

Серьезные
нарушения костномозгового кроветворения или тяжелая анемия, лейкопения,
нейтропения или тромбоцитопения не связанные с ревматоидным или псориатическим
артритом.

Тяжелые,
неконтролируемые инфекции.

Почечная
недостаточность умеренной и тяжелой степени тяжести (ввиду малого опыта
клинического наблюдения).

Тяжелая
гипопротеинемия (например, при нефротоксическом синдроме).

Беременность.

Женщинам
репродуктивного возраста, не исключающим возможность забеременеть в период
лечения лефлуномидом, после завершения лечения лефлуномидом женщинам нельзя
беременеть до тех пор, пока плазменная концентрация активного метаболита
A771726 остается выше 0,02 мг/л (см. «Применение при беременности и в
период грудного вскармливания»).

Беременность
должна быть исключена перед началом лечения лефлуномидом.

Период
грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и в период
грудного вскармливания»).

Мужчины,
получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном неблагоприятном
влиянии препарата на сперматозоиды. В период применения препарата мужчинам
необходимо принимать меры по предохранению от беременности партнерши
(см. «Особые указания»).

Возраст
до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности в этой
группе пациентов).

Дефицит
лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
(т.к. в состав препарата входит лактоза).

С
осторожностью

Пациенты
с интерстициальными заболеваниями легких (повышенный риск развития
интерстициального поражения легких).

Пациенты
с легкой и умеренной степенью выраженности анемии, лейкопении, нейтропении,
тромбоцитопении и нарушениями костномозгового кроветворения (в т.ч.
в анамнезе); пациенты, недавно получавшие или получающие одновременно
с лефлуномидом лекарственные препараты с иммуносупрессивным или
гематотоксическим действием; пациенты с отклонениями от нормы гематологических
показателей до начала лечения лефлуномидом, не связанными с воспалительными
заболеваниями суставов (требуется частый гематологический контроль).

Возраст
более 60 лет, одновременное применение других нейротоксических препаратов
и сахарный диабет (повышенный риск развития периферической нейропатии).

Почечная
недостаточность легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 80 мл/мин,
но более 50 мл/мин), ввиду ограниченного опыта клинического
применения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Клинические
исследования по оценке лефлуномида у беременных женщин не проводились. Однако
A771726 обладает тератогенным действием у животных (крысы, кролики) и может
оказать вредное влияние на плод у человека.

Лефлуномид
противопоказан при беременности или женщинам детородного возраста, которые
не пользуются надежной контрацепцией при лечении лефлуномидом и какое‑то
время после лечения (период ожидания или сокращенный период «отмывания»;
см. ниже). До начала лечения лефлуномидом необходимо убедиться в
отсутствии беременности.

Пациенток
необходимо информировать о том, что как только наступает задержка
менструального цикла или, если есть иная причина предполагать наступление
беременности, они должны незамедлительно сообщить об этом врачу, чтобы сделать
тест на беременность. В случае положительного теста на беременность врач должен
обсудить с пациенткой возможный риск, которому подвергается данная
беременность. Возможно, что быстрое снижение концентрации активного метаболита
в крови с помощью описанной ниже процедуры «отмывания» поможет при первой
задержке менструального цикла снизить риск, которому подвергается эмбрион со стороны
лефлуномида.

При
приеме по неосторожности лефлуномида в первом триместре беременности у пациенток
с ревматоидным артритом с дальнейшей отменой препарата и проведением
процедуры «отмывания» с колестирамином (см. ниже) значимые пороки развития
были выявлены у 5,4% живых новорожденных в сравнении с 4,2% таковых в группе
женщин с ревматоидным артритом, не принимавших лефлуномид, и 4,2%
таковых в группе здоровых беременных женщин, не принимавших лефлуномид.

Женщинам,
которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется следовать
одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод
не будет подвержен воздействию токсичных концентраций A771726 (контрольная
концентрация ниже 0,02 мг/л), так как по имеющимся данным концентрация
активного метаболита в плазме менее 0,02 мг/л (0,02 мкг/мл)
предполагает минимальный тератогенный риск.

Период
ожидания

Можно
ожидать, что концентрация A771726 в плазме крови может быть выше 0,02 мг/л
в течение длительного периода. Считается, что его концентрация может стать
меньше 0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.

Первый
раз концентрация A771726 в плазме крови измеряется по истечении двухлетнего
периода ожидания.

После
этого необходимо измерить концентрацию A771726 в плазме крови, как минимум,
через 14 дней.

Процедура
«отмывания»

После
прекращения лечения лефлуномидом:

–       
колестирамин 8 г вводится 3 раза в день в течение
11 дней;

–       
в качестве альтернативы 50 г активированного угля,
измельченного в порошок, вводится 4 раза в день в течение
11 дней.

Независимо
от выбранной процедуры «отмывания» необходимо провести проверку двумя
отдельными тестами с интервалом, как минимум, в 14 дней и подождать
полтора месяца с того момента, когда концентрация A771726 в плазме
крови впервые будет зафиксирована ниже 0,02 мг/л, до момента
оплодотворения.

Необходимо
проинформировать женщин детородного возраста о том, что должно пройти
2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут
пытаться забеременеть. Если двухлетний период ожидания при надежной
контрацепции кажется необоснованным, можно посоветовать провести процедуру
«отмывания» в профилактических целях.

И
колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и
прогестогенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства
не дают стопроцентной гарантии в период «отмывания» с помощью
колестирамина или активированного угля. Рекомендуется использовать
альтернативные методы контрацепции.

Период
грудного вскармливания

Исследования
на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты переходят в грудное
молоко. Поэтому применение лефлуномида в период грудного вскармливания
противопоказано. В зависимости от важности лечения для матери следует
решить, будет ли проводиться грудное вскармливание или будет начато
лечение лефлуномидом, при котором от грудного вскармливания придется
отказаться.

Способ применения и дозы

Лечение
лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего
опыт лечения ревматоидного артрита и псориатического артрита.

Препарат
принимают внутрь, независимо от приема пищи, глотая целиком, запивая
достаточным количеством жидкости.

Лечение
ревматоидного артрита (РА)

Лечение
РА лефлуномидом обычно начинается с однократного в течение суток приема внутрь
ударной дозы 100 мг в течение 3 дней. Однако исключение применения
нагрузочной дозы может снизить риск побочных явлений (особенно со стороны
желудочно-кишечного тракта и влияние на активность «печеночных» ферментов в
крови). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг лефлуномида
1 раз в сутки. При приеме поддерживающей дозы 20 мг 1 раз в
сутки сразу с начала лечения (то есть без приема нагрузочной дозы)
эффективность лефлуномида при РА не уменьшалась. В случае плохой
переносимости 20 мг возможно снижение дозы до 10 мг один раз в сутки.

Лечение
псориатического артрита (ПсА)

Лечение
лефлуномидом ПсА также начинается с нагрузочной дозы 100 мг один раз
в сутки в течение 3 дней. Поддерживающая доза составляет 20 мг
лефлуномида 1 раз в сутки.

При
обоих показаниях терапевтический эффект обычно проявляется через 4 недели
и может нарастать в дальнейшем до 4–6 месяцев.

Терапия
обычно проводится в течение длительного времени.

Особые
группы пациентов

Пациенты
с нарушениями функции печени

Рекомендации
по коррекции дозы или отмене препарата в зависимости от выраженности или
стойкости подъема аланинаминотрансферазы (АЛТ) на фоне приема лефлуномида
приведены в разделе «Особые указания».

Пациенты
с нарушением функции почек

Имеющегося
в настоящее время опыта недостаточно, чтобы дать специальные рекомендации
по режиму дозирования у пациентов с нарушением функции почек. Следует
учитывать, что активный метаболит лефлуномида A771726 имеет высокое сродство
к белкам.

Пациенты
пожилого возраста

Не
требуется коррекции дозы для пациентов старше 65 лет.

Побочные действия

Частота
развития нежелательных реакций представлена следующим образом: очень часто
(≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев),
нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и
<1/1000 случаев) и очень редко (<1/10000 случаев). Нежелательные
реакции, частоту развития которых не представляется возможным оценить по
доступным данным, имеют обозначение «частота неизвестна».

Со
стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто
— повышение артериального давления.

Со
стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто
— диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражение слизистой оболочки полости рта
(например, афтозный стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта), боль
в животе; нечасто — нарушения вкусовых ощущений; очень редко — панкреатит.

Со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко
— интерстициальные заболевания легких (включая интерстициальный пневмонит),
с возможным летальным исходом.

Со
стороны обмена веществ и питания:

Часто
— незначительное повышение креатинфосфокиназы (КФК), снижение массы тела;
нечасто — гипокалиемия, незначительная гиперлипидемия, незначительная
гипофосфатемия; частота неизвестна — незначительное повышение активности
лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гипоурикемия.

Со
стороны нервной системы:

Часто
— головная боль, головокружение, парестезия; нечасто — беспокойство, нарушение
вкусового восприятия; очень редко — периферическая нейропатия.

Со
стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Частота
неизвестна — тендосиновит и разрыв сухожилий (причинная взаимосвязь с лечением
лефлуномидом не установлена).

Со
стороны кожи и подкожных тканей:

Часто
— усиленное выпадение волос, экзема, зуд, сухость кожных покровов; очень
редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (на настоящий момент причинную
взаимосвязь с лечением лефлуномидом установить не удалось, но она не может
быть и исключена); частота неизвестна — дискоидная красная волчанка,
пустулезный псориаз или обострение псориаза, лекарственная реакция с
эозинофилией и системными симптомами (DRESS‑синдром).

Со
стороны иммунной системы:

Часто
— легкие аллергические реакции, включая макулезно-папулезную сыпь и другие виды
сыпи; нечасто — крапивница; очень редко — серьезные анафилактические/анафилактоидные
реакции, васкулит, в том числе, кожный некротизирующий васкулит (из‑за
основного заболевания причинная взаимосвязь с лечением лефлуномидом не
может быть установлена).

Инфекционные
и паразитарные заболевания:

Редко
— развитие тяжелых инфекций и сепсиса, которые могут быть летальными.

Лекарственные
препараты с иммуносупрессивным действием могут делать пациента более
восприимчивым к инфекциям, включая оппортунистические инфекции. Может
незначительно возрасти частота возникновения ринита, бронхита и пневмонии.

Со
стороны крови и лимфатической системы:

Часто
— лейкопения (лейкоциты >2000/мкл); нечасто — анемия, небольшая
тромбоцитопения (тромбоциты <100000/мкл); редко — панцитопения (вероятно,
за счет антипролиферативного действия), лейкопения (лейкоциты
<2000/мкл), эозинофилия; очень редко — агранулоцитоз.

Недавнее
сопутствующее или последующее применение потенциально миелотоксичных препаратов
может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов.

Со
стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто
— повышение активности «печеночных» трансаминаз (особенно
аланинаминотрансферазы (АЛТ), реже — гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) и
щелочной фосфатазы (ЩФ)), гипербилирубинемия; редко — гепатит,
желтуха/холестаз; очень редко — тяжелые поражения печени, такие как печеночная
недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть летальными.

Со
стороны половых органов и молочной железы:

Частота
неизвестна — незначительное снижение концентрации спермы, общего числа
сперматозоидов и их подвижности.

Со
стороны почек и мочевыводящих путей:

Частота
неизвестна — почечная недостаточность.

Доброкачественные,
злокачественные и неуточненные новообразования:

Известно,
что при использовании некоторых иммуносупрессивных препаратов увеличивается
риск малигнизации, особенно риск развития лимфопролиферативных заболеваний.

Общие
расстройства и нарушения в месте введения:

Часто
— астения.

Если
любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или
Вы заметили другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите
об этом врачу.

Взаимодействие

С
гепатотоксичными лекарственными средствами и веществами (включая этанол) или
гематотоксичными и иммуносупрессивными лекарственными средствами

Усиление
побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего
применения гепатотоксичных лекарственных средств и веществ (включая этанол) или
гематотоксичных и иммуносупрессивных лекарственных средств, или, когда прием
этих лекарственных средств начинают после лечения лефлуномидом без процедуры
«отмывания» (см. раздел «Особые указания»).

С
метотрексатом

У
некоторых (у 5 из 30) пациентов с ревматоидным артритом при одновременном
приеме лефлуномида (10–20 мг в сутки) и метотрексата (10–25 мг
в неделю) наблюдалось 2–3‑кратное повышение активности «печеночных»
ферментов в крови, а у других 5‑ти пациентов наблюдалось более, чем
3‑кратное повышение активности «печеночных» ферментов в крови. Во всех
случаях эти явления исчезали: у 2‑х пациентов при продолжении
приема обоих препаратов, а у 3‑х пациентов после прекращения приема
лефлуномида. Поэтому, хотя, в целом, нет необходимости в периоде ожидания при
переходе с приема лефлуномида на прием метотрексата, рекомендуется тщательный
контроль активности «печеночных» ферментов в крови в фазе начального лечения
после перевода пациента с приема лефлуномида на прием метотрексата.

Вакцинация

Нет
никаких клинических данных относительно эффективности и безопасности
вакцинации, проводимой на фоне лечения лефлуномидом. Тем не менее,
не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании
вакцинации живой вакциной после отмены лефлуномида следует учитывать его
длительный период полувыведения.

С
варфарином

Сообщалось
о случаях повышения протромбинового времени при одновременном приеме
лефлуномида и варфарина. В клинико-фармакологическом исследовании наблюдалось
фармакодинамическое взаимодействие варфарина с A771726 (см. ниже). Поэтому
при одновременном применении варфарина и лефлуномида рекомендуется тщательный
контроль МНО (международного нормализованного отношения).

С
пищей

Степень
абсорбции лефлуномида не нарушается при его совместном приме вместе с пищей.

Влияние
других лекарственных средств на лефлуномид

In vitro
исследования, проведенные на микросомах печени человека, подтвердили, что
в метаболизме лефлуномида участвуют изоферменты цитохрома P450, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4. Исследование in vivo
взаимодействия лефлуномида с циметидином (неспецифическим слабым ингибитором
изоферментов цитохрома P450)
показало отсутствие существенного влияния циметидина на системную экспозицию
A771726.

После
приема однократной дозы лефлуномида добровольцам, принимавшим многократные дозы
рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома P450),
максимальные концентрации A771726 в крови возрастали примерно на 40%,
тогда как площадь под кривой концентрация-время (AUC) существенно не изменилась.
Механизм данного эффекта не ясен. Следует иметь ввиду возможность
продолжения повышения концентраций лефлуномида в крови у пациентов, которые
одновременно принимают многократные дозы лефлуномида и рифампицина. Применение
колестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному
снижению концентрации A771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме
крови. Это обусловлено нарушением кишечно-печеночной рециркуляции A771726 и/или
его диализом в желудочно-кишечном тракте (см. разделы «Беременность и
период грудного вскармливания» и раздел «Передозировка»).

Влияние
лефлуномида на другие лекарственные средства

Субстраты
транспортного белка резистентности рака молочной железы (BCRP)

Хотя
наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие A771726 с субстратами BCRP (розувастатин) (см. ниже), у 12 пациентов
не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом
(10–20 мг в сутки) и метотрексатом (субстратом BCRP; 10–25 мг в неделю).

В
исследованиях по лекарственному взаимодействию было продемонстрировано
отсутствие значимого лекарственного взаимодействия между лефлуномидом и
трехфазными пероральными противозачаточными средствами. В исследовании, в
котором лефлуномид принимали здоровые добровольцы женского пола совместно с
трехфазными пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг
этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток
не обнаружено, а фармакокинетика A771726 полностью укладывалась в
свой обычный диапазон. Наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие
противозачаточных средств с A771726 (см. ниже).

С
A771726 (главным активным метаболитом лефлуномида) были проведены
представленные ниже исследования по фармакокинетическим и фармакодинамическим
взаимодействиям, так как подобные лекарственные взаимодействия
не могут быть исключены для лефлуномида при его применении
в рекомендованных дозах, представленные ниже результаты и рекомендации исследований
следует принимать во внимание у пациентов, получающих лечение
лефлуномидом.

Влияние
на репаглинид (субстрат CYP2C8)

После
повторных доз A771726 наблюдалось увеличение средних значений максимальной
плазменной концентрации Cmax и
AUC репаглинида (в 1,7 и 2,4 раза соответственно), что говорит о том,
что A771726 является ингибитором изофермента CYP2C8 in vivo.
Поэтому рекомендуется проведение наблюдения за пациентами, принимающими
лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP2C8, такие как репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон или
росиглитазон, так как при этом возможно увеличение их системной экспозиции.

Влияние
на кофеин (субстрат CYP1A2)

Применение
повторных доз A771726 снижало среднее значение Cmax и AUC кофеина
(субстрат CYP1A2) на 18% и 55%, соответственно, что подтверждает то, что A771726
может быть слабым индуктором изофермента CYP1A2 in vivo. Поэтому при совместном применении с
лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP1A2, такими как дулоксетин, алосетрон, теофиллин и тизанидин,
следует соблюдать осторожность, так как это может приводить
к уменьшению эффективности этих лекарственных средств.

Влияние
на субстраты транспортера органических анионов 3 (OAT3)

После
повторных доз A771726 наблюдается увеличение средних значений Cmax и
AUC цефаклора (в 1,43 и 1,54 раза соответственно), подтверждающее,
что A771726 является ингибитором OAT3 in vivo. Поэтому при
одновременном применении субстратов OAT3,
таких как цефаклор, бензилпенициллин, ципрофлоксацин, индометацин, кетопрофен,
фуросемид, циметидин, метотрексат и зидовудин, рекомендуется соблюдать
осторожность.

Влияние
на субстраты BCRP
и/или транспортирующие органические анионы полипептиды B1 и B3 (OATP1B1/B3)

После
повторных доз A771726 наблюдалось увеличение средних значения Cmax и
AUC (в 2,64 и 2,51 раза соответственно) розувастатина. Однако не
наблюдалось заметного влияния данного увеличения плазменной экспозиции
розувастатина на активность HMG‑CoA редуктазы. Для розувастатина уменьшение дозы на 50% рекомендуется
для совместного приема с A771726. При одновременном применении доза
розувастатина на должна превышать 10 мг один раз в сутки.
Для других субстратов BCRP
(например, метотрексата, топотекана, сульфасалазина, даунорубицина,
доксорубицина) и семейства субстратов белка переносчика органических анионов (OATP), особенно ингибиторов HMG‑CoA редуктазы (например, симвастатина, аторвастатина, правастатина,
метотрексата, натеглинида, репаглинида, рифампицина) следует также соблюдать
осторожность при совместном применении. Пациенты должны находиться под
тщательным наблюдением в отношении признаков и симптомов, указывающих на
увеличение системной экспозиции этих лекарственных средств, и у таких пациентов
следует рассмотреть возможность уменьшения дозы этих лекарственных средств.

Влияние
на пероральные противозачаточные средства (содержащие 0,03 мг
этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела)

После
повторных доз A771726 наблюдалось увеличение средних значений Cmax и
AUC0-24 этинилэстрадиола (в 1,58 и 1,54 раза, соответственно) и
Cmax и AUC0-24 левоноргестрела (в 1,33 и
1,41 раза, соответственно). Однако не ожидается нежелательного воздействия
этого взаимодействия на эффективность пероральных противозачаточных средств,
рекомендуется учитывать тип применяемого противозачаточного средства.

Влияние
на варфарин

Повторные
дозы A771726 не оказывают влияние на фармакокинетику S‑варфарина,
что указывает на то, что A771726 не является ингибитором или
индуктором изофермента CYP2C9. Однако при одновременном применении A771726 и варфарина
наблюдалось 25%‑ое снижение максимальных значений МНО, по сравнению с
таковыми при приеме одного варфарина. Поэтому при одновременном применении с
варфарином следует тщательно контролировать МНО.

Другие
взаимодействия

Если
пациент уже принимает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС и/или
глюкокортикостероиды), их можно продолжать принимать после начала лечения
лефлуномидом.

В
настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида
с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например,
хлорохина и гидроксихлорохина), препаратами золота (в/м или перорально),
пеницилламином, азатиоприном и др. иммунодепрессантами (за исключением
метотрексата, см. выше). Неизвестен риск, связанный с проведением
комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку терапия такого
рода может привести к развитию дополнительной или даже синергидной
токсичности (например, гепатотоксичности или токсического воздействия на
кровь), комбинация данного препарата с другими базисными препаратами (например,
метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее
использование потенциально миелотоксичных агентов может ассоциироваться с
большой степенью риска развития нарушений со стороны крови.

Передозировка

Симптомы

Имелись
сообщения о хронической передозировке у пациентов, получавших лефлуномид в дозе,
до 5‑ти раз превышающую рекомендуемую суточную дозу, а также
сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве
случаев передозировки не сообщалось о развитии нежелательных явлений.
Возникающие нежелательные явления были сопоставимы с профилем безопасности
лефлуномида. Наиболее часто наблюдавшимися нежелательными явлениями были
диарея, боль в животе, лейкопения, анемия и повышение активности «печеночных»
ферментов.

Лечение

В
случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или
активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма.

Колестирамин,
принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г три раза
в день в течение 24 часов, снизил уровень содержания A771726 в
плазме крови примерно на 40% через 24 часа и на 49–65% через
48 часов.

Показано,
что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию)
перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 часов в течение
суток) уменьшило концентрацию активного метаболита A771726 в плазме на 37%
через 24 часа и на 48% через 48 часов.

Данные
процедуры «отмывания» можно повторить по клиническим показаниям. Исследования
с гемодиализом и ХАПД (хроническим амбулаторным перитонеальным диализом)
указывают, что A771726, главный метаболит лефлуномида, не способен
выводиться путем диализа.

Особые указания

Лефлуномид
может применяться только после тщательного медицинского обследования пациентов.

Общие
предостережения

Вследствие
длительного периода полувыведения активного метаболита лефлуномида, A771726,
даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться
серьезные нежелательные реакции (например, гепатотоксичность, гематотоксичность
или тяжелые иммунологические/аллергические реакции). Если развивается серьезная
нежелательная реакция, или если потребуется быстрое выведение из организма
A771726 по какой‑либо другой причине, следует назначить колестирамин или
активированный уголь, как описано в разделе «Применение при беременности и
в период грудного вскармливания», и при клинической необходимости продолжить
или повторить прием одного из них.

При
подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции для достижения быстрого
и эффективного очищения организма от этого метаболита может потребоваться более
длительное назначение колестирамина или активированного угля.

Одновременное
применение терифлуномида с лефлуномидом не рекомендуется, так как
лефлуномид является родственным соединением терифлуномида.

Реакции
со стороны печени

Поскольку
активный метаболит лефлуномида A771726 имеет высокое сродство к белкам и
выводится путем метаболизма в печени и секреции с желчью, а также может
оказывать гепатотоксическое действие, применение лефлуномида у пациентов с
нарушениями функции печени принимать лефлуномид не следует. У пациентов,
имеющих заболевание печени, применение лефлуномида не рекомендуется.

Сообщалось
о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях
со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев
наблюдалось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не
установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных реакций с лефлуномидом, и
в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов,
точное выполнение рекомендаций по контролю лечения считается обязательным.

До
начала лечения, а также, по крайней мере, 1–2 раза в месяц в первые
6 месяцев лечения, и впоследствии через каждые 6–8 недель, следует
проверять активность АЛТ в крови.

Рекомендации
по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата
в зависимости от выраженности и стойкости повышения активности АЛТ

При
подтвержденном 2–3‑кратном превышении верхней границы нормы АЛТ снижение
дозы с 20 мг до 10 мг в сутки может позволить продолжить прием
лефлуномида при условии тщательного контроля этого показателя.

Если
2–3‑кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если
имеется неподтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы
более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекращен. Для более
быстрого снижения концентрации A771726 следует начать прием колестирамина или
активированного угля по схеме процедуры «отмывания» (см. раздел
«Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Из‑за
возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться
от приема этанола при лечении лефлуномидом.

Почечная
недостаточность

В
настоящее время недостаточно опыта для специальных рекомендаций по режиму
дозирования у пациентов с нарушенной функцией почек. При назначении
лефлуномида пациентам данной категории следует соблюдать осторожность. Следует
учитывать, что активный метаболит лефлуномида A771726 обладает высокой
связью с белками крови.

Гематопоэтические
и иммунные реакции

У
пациентов с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией,
а также у пациентов с нарушениями функции костного мозга или с риском
подавления функции костного мозга возрастает риск возникновения
гематологических нежелательных реакций.

Полный
клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и
количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а
также 1–2 раза в месяц в течение первых 6 месяцев лечения и
затем каждые 6–8 недель.

Частый
контроль гематологических показателей (общий анализ крови, включая
лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов) должен проводиться в следующих
случаях:

–     
у пациентов с недавно или одновременно принимающих иммуносупрессивные
лекарственные средства или лекарственные средства с токсическим воздействием
на кровь, а также при приеме этих препаратов после окончания лечения
лефлуномидом без периода «отмывания»;

–     
у пациентов с наличием в анамнезе соответствующих отклонений со
стороны крови;

–     
у пациентов с соответствующими изменениями в анализах крови до
начала лечения, не связанными с воспалительными заболеваниями суставов.

В
случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению,
необходимо прекратить прием лефлуномида и любого другого сопутствующего
препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру
«отмывания».

Несмотря
на отсутствие клинических данных, из‑за потенциальной возможности
иммуносупрессии, прием лефлуномида не рекомендован пациентам, имеющим
следующие заболевания:

–     
тяжелый иммунодефицит (например, СПИД);

–     
выраженное нарушение функции костного мозга;

–     
тяжелые инфекции.

Инфекции

Известно,
что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными
свойствами, делают пациентов более восприимчивыми к различного рода инфекциям,
включая оппортунистические инфекции (инфекции, вызываемые грибами и
микроорганизмами, способными вызывать инфекции только в условиях снижения
иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело
и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжелого
инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и
начать процедуру «отмывания».

Перед
началом лечения все пациенты должны быть проверены на наличие активного и
неактивного (латентного) туберкулеза. Необходимо тщательно мониторировать
пациентов с туберкулезом в анамнезе из‑за риска его реактивации.

Реакции
со стороны дыхательной системы

При
терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного
процесса. Риск его возникновения возрастает у пациентов с наличием в анамнезе
интерстициальных заболеваний легких. Интерстициальные заболевания легких
являются заболеваниями с потенциальным летальным исходом, который может случиться
остро у пациентов, получающих лефлуномид. Такие симптомы как кашель и
одышка могут служить причиной прекращения терапии лефлуномидом и дальнейшего
соответствующего обследования.

Периферическая
нейропатия

Были
сообщения о случаях периферической нейропатии у пациентов, получавших лечение
лефлуномидом, которая у большинства пациентов после прекращения приема
препарата разрешалась, но у некоторых пациентов симптоматика сохранялась.

Возраст
старше 60 лет, сопутствующий прием нейротоксичных препаратов и сахарный
диабет могут повысить риск развития периферической нейропатии. При развитии
периферической нейропатии у пациента, принимающего лефлуномид, следует
рассмотреть вопрос о прекращении лечения лефлуномидом и проведении процедуры
«отмывания», описанной в разделе «Применение при беременности и в период
грудного вскармливания».

Кожные
реакции

В
случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида.
Сообщалось о случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или
токсического эпидермального некролиза или лекарственной реакции с эозинофилией
и системными симптомами (DRESS‑синдрома) у пациентов, получавших
лефлуномид.

В
случае возникновения у пациента, принимающего лефлуномид любых их перечисленных
реакций необходимо отменить прием препарата и немедленно начать процедуру
«отмывания».

Артериальное
давление

Перед
началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует
контролировать артериальное давление, так как во время лечения
лефлуномидом возможно его повышение.

Искажение
результатов определения содержания в сыворотке крови ионизированного кальция

Во
время лечения лефлуномидом и/или терифлуномидом (активным метаболитом
лефлуномида) возможно искажение результатов определения содержания в сыворотке
крови ионизированного кальция в виде ложного снижения данного показателя.
Искажение проявляется при использовании определенного оборудования для оценки
содержания ионизированного кальция (в частности, анализатора газового
состава крови). Таким образом, снижение уровня ионизированного кальция
у пациента, получающего лечение лефлуномидом или терифлуномидом, может
не соответствовать действительности. При сомнительных результатах
исследования рекомендуется определение концентрации кальция в сыворотке крови с
поправкой на уровень общего альбумина.

Рекомендации
для мужчин

Отсутствуют
подтверждения повышенного риска фетотоксичного
действия (связанного с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды
отца) при применении лефлуномида у мужчин. Экспериментальные исследования на
животных по оценке специфического риска этого нежелательного эффекта не
проводились. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при
планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и пройти
процедуру «отмывания», описанную в разделе «Применение при беременности в
период грудного вскармливания».

Влияние
на способность управлять транспортными средствами, механизмами и заниматься
другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания

Необходимо
учитывать возможность развития нежелательных реакций со стороны нервной
системы, например, головокружения, в связи с чем, при возникновении такого рода
нежелательных реакций, следует воздержаться от управления транспортными
средствами, механизмами и занятия потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг.

По
3, 10, 15, 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По
1, 2, 3, 5, 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по
применению в пачке из картона.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

При
температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

3
года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Ралеф таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг 30 шт.


Товары из категории — Лекарства для иммунитета

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 1 335

Форма выпуска, состав и упаковка

Лекарственный препарат Ралеф выпускается в виде таблеток круглой формы, с белым ядром, покрытых белой защитной пленкой. Допустимым считается легкий сероватый оттенок оболочки Таблетки пакуются в стандартные блистеры с контурными ячейками, сделанные из поливинилхлорида и алюминиевой фольги. Блистеры упаковываются в картонную пачку белого цвета с серыми вставками. Согласно отзывам покупателей, упаковка Ралеф на30 таблеток, предлагаемая в нашей аптеке, является одной из самых выгодных. Вместе с лекарствами поставляется официальная инструкция по применению, разработанная производителем. Перед началом курса лечения строго рекомендуется изучить аннотацию, и проконсультироваться с лечащим врачом. Описание, размещенное на сайте нашей аптеки, не является официальной инструкцией, и может быть использовано только для ознакомления с особенностью препарата – оно не может служить для установки диагноза, или самостоятельного назначения лечения.
В нашей аптеке можно купить препарат Ралеф через интернет, предварительно получив консультацию от наших фармацевтов, уточнив наличие лекарства на складе, и забронировав нужное количество пачек медикаментов. Забрать покупку можно в выставочном зале нашей аптеки, а для льготных категорий клиентов мы предлагаем услугу доставки лекарств по Москве и Подмосковью, при условии, что выбранный препарат отпускается без рецепта. Цену доставки препарата Ралеф можно уточнить у консультантов аптеки Вер.Ру. Они так же помогут подобрать аналог данного препарата, если его самого не окажется в наличии.
В состав препарата Ралеф входит активное вещество лефлуномид, относящееся к категории антиревматических лекарственных средств. В зависимости от формы выпуска, в 1 таблетке препарата может содержаться 1- либо 20 миллиграмм лефлудомида.В качестве дополнительных компонентов в состав препарата входят:
• Оксипропилметилцеллюлоза;
• Молочный сахар;
• Крахмал;
• Поливинилпирролидон;
• Пирогенная двуокись кремния;
• Тальк;
• Соли магния и стеариновой кислоты.
Для обеспечение избирательной растворимости лекарственного препарата, производители лекарства Ралеф должны покрывать его защитной пленочной оболочкой. В ее состав входят:
• Гидроксипропилцеллюлоза;
• Макрогол 6000;
• Титановые белила;
• Тальк.
Информацию о массовом содержании вспомогательных компонентов в 1 таблетке препарата можно получить в официальной инструкции.

Фармакологическое действие

Активное вещество лефлуномид, входящее в состав препарата Ралеф, имеет способность подавлять иммунитет и процессы размножения клеток организма путем деления, помогает снять воспаление. Благодаря этим свойствам, лекарство эффективно применяется для лечения артритов различной этиологии. Лефоуномид помогает предотвратить костные разрастания, приводящие к серьезному искривлению суставов, кроме того он купирует воспалительные процессы, а благодаря имунносупрессии – помогает при артритах, сопровождающих аутоиммунные заболевания.
По своей сути лефлуномид является пролекарством, поскольку лечебный эффект оказывает его активный метаболит терифлуномид. Он является ингибитором специфического фермента, участвующего в образовании т-лимфоцитов. Подавление деления лимфоцитов снижает их концентрацию в крови. Артриты часто имеют аутоиммунную природу – воспаление сустава вызвано тем, что лимфоциты атакуют здоровые клетки соединительной ткани, и снижение их числа в крови позволит облегчить симптомы заболевания.

Фармакокинетика

При пероральном введении активное вещество препарата Ралеф абсорбируется достаточно быстро и полно – его биодоступность превышает 80%, и часто доходит до 95%. Первичный метаболизм, протекающий в кишечнике и печени, приводит к тому, что лефлуномид практически полностью трансформируется в активный метаболит терифлуномид и несколько неактивных метаболитов. Изоферменты цитохрома влияют на эти процессы незначительно.
Попав в кровь, терифлуномид активно вступает в связи с белками в крови. После разового приема препарата Ралеф пик концентрации активного вещества наблюдается в течение 24 часов. Фармакокинетические показатели препарата напрямую зависит от принятой дозы лекарства.
Активный компонент терифлуномид медленно выводится из организма – период полувыведения составляет, в среднем, около 2 недель, а его концентрация в крови может превышать значимый показатель 0,02 мг/л в течение 2 лет после завершения курса лечения. Для достижения заметного и клинически значимого эффекта обычно требуется 3-4 недели приема препарата. Выводится метаболит терифлуномид с мочой и калом. Процедура гемодиализа позволяет значительно ускорить процесс очищения организма. Снижения концентрации так же можно достичь, пройдя «процедуру отмывания», с использованием сорбентов и гипохолестеринемических препаратов.

Фармакокинетика для отдельных групп пациентов

На данный момент известно о таких особенностях фармакокинетических процессов терифлуномида, характерных для отдельных категорий пациентов:
• Пациенты с печеночной недостаточностью – фармакокинетика не исследовалась;
• Несовершеннолетние пациенты – фармакокинетика не исследовалась;
• Пациенты возрастной категории 65+ — динамика фармакокинетических процессов не отличается от таковой у молодых пациентов.

Показания

Препарат Ралеф применяется при:
• Ревматоидном артрите;
• Псориатричеческом артрите.
Препарат помогает облегчить боль и другие симптомы заболевания, замедлить разрушение суставов.

Противопоказания

Применение препарата Ралеф противопоказано при:
• Наличии у пациента аллергии на любой из компонентов препарата;
• Тяжелой почечной недостаточности;
• Тяжелых заболеваниях печени в анамнезе;
• Синдроме приобретенного иммунодефицита, и других болезнях, подавляющих иммунитет;
• Нарушениях функций костного мозга;
• Тяжелых инфекционных заболеваниях;
• Почечной недостаточности;
• Аномально низком уровне белка в крови;
• Любых формах непереносимости лактозы.
Поскольку исследований безопасности данного препарата для несовершеннолетних не проводилось, его применение для лечения таких категорий больных не рекомендуется. Пожилой возраст сам по себе противопоказанием для применения данного препарата не является.
Перед тем, как заказать лекарственный препарат Ралеф, и приступить к курсу лечения – проконсультируйтесь с лечащим врачом на предмет наличия противопоказаний.

Меры предосторожности при беременности

Испытания на животных показали, что лефлуномид и его активный метаболит способны спровоцировать серьезные нарушения в развитии эмбриона. Результаты опытов на крысах и кроликах не могут быть в полной мере экстраполированы на людей, а соответствующих исследований на людях не проводилось, но вероятность того, что лефлуномид может повлиять на нормальное развитие плода, считается высокой, поэтому это лекарство крайне не рекомендуется применять во время беременности. Женщинам детородного возраста рекомендуется пройти тест на беременность перед началом курса лечения, и пользоваться надежными контрацептивами все время, пока в организме сохраняется значимая концентрация терифлуномида.
Клинически значимой концентрацией считается показатель в 0,02 мг/л. Из-за невысокой скорости выведения терифлуномида из организма, процесс очищения занимает не менее двух лет, в течение которых пациентка детородного возраста должна пользоваться надежными контрацептивами. Альтернативой может стать процедура «отмывания» организма посредством колестирамина или активированного угля. В этом случае важно обеспечить контроль за уровнем терифлуномида в крови – для этого рекомендуется использовать несколько параллельных тестов. В случае, если они показали желаемый результат, следует подождать 1.5 – 2 месяца, и снова провести тест. Если он подтвердит полученные ранее результаты – можно приступать к попыткам оплодотворения. Следует учитывать, что препараты, использующиеся при «отмывании», могут снизить эффективность пероральных контрацептических средств.
В случае если беременность наступила во время курса лечения – прием препарата следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть отправлена на профильную консультацию, после чего ей назначается процедура «отмывания» — это позволит снизить вероятность развития нежелательных побочных эффектов при развитии плода.
Есть данные, что терифлуномид способен выделяться с грудным молоком, поэтому рекомендуется прерывать грудное вскармливание в случае необходимости пройти курс лечения. Пациентам мужского пола так же рекомендуется пользоваться средствами контрацепции, поскольку прием препарата Ралеф может негативно сказаться на состоянии сперматозоидов.

Способ применения и дозы

Прием препарата Ралеф рекомендуется производить 1 раз в день, в одно и то же время. Абсорбция в данном случае не зависит от наличия в желудке пищи, поэтому нет необходимости учитывать график приема пищи при построении плана лечения. Таблетки препарата Ралеф глотают целиком, и обильно запивают водой.
Для быстрого достижения равновесной концентрации и ускорения наступления терапевтического эффекта пациенту может быть назначена ударная доза – 100 мг активного вещества в день. Такую дозировку можно принимать на протяжении 3 дней, после чего следует перейти на поддерживающую дозу, составляющую от 10 до 20 миллиграмм активного вещества в день.
Проводить лечение рекомендуется под надзором опытного врача, имеющего достаточную квалификацию в вопросах медикаментозного лечения. Он принимает решение о назначении и изменении суточной дозы, и ведет контроль за состоянием пациента, принимающего препарат.

Побочные действия

Для описания частоты возникновения возможных побочных эффектов производитель препарата Ралеф использует классификацию, предложенную Международной организацией здравоохранения. Согласно этой классификации, побочные эффекты могут быть:
• Очень частыми – их наблюдают более чем у 10% пациентов;
• Частыми — Замечены более чем у 1, но менее чем у 10% пациентов;
• Нечастые – фиксируются у 0.1-1% больных, принимавших препарат;
• Редкие – обнаружены менее чем у 0.1 % испытуемых;
• Очень редкие – наблюдаются менее чем у 0.01% больных.
В случае, если имеющихся данных недостаточно, чтобы достоверно установить частоту возникновения нежелательных эффектов, считается, что частота их возникновения неизвестна.
Для препарата Ралеф характерны такие побочные воздействия:
• Со стороны кровеносной системы: частые — гипертония.
• Со стороны органов ЖКТ: частые — понос, тошнота, рвота, анорексия, разнообразные повреждения слизистых оболочек ротовой полости, боли в брюшной полости; нечастые неадекватное восприятие вкуса; очень редкие – воспаление поджелудочной железы.
• Со стороны органов дыхания: редкие — развитие хронических поражений ткани легких, с повреждением структуры стенок альвеол и легочных каппиляров. Побочный эффект способен привести к летальному исходу.
• Со стороны метаболических процессов: частые – рост показателя КФК, снижение массы тела; нечастые – падение уровня калия в крови, пнебольшое повышение уровня жиров в крови, некоторое снижение концентрациифосфатов; частота неизвестна — незначительное повышение активности ЛДГ фермента, падение уровня мочевой кислоты.
• Со стороны ЦНС: частые – боли в голове, головокружения, спонтанное жжение в конных покровах; нечастые- повышенная тревожность; очень редкие – поражения периферических нервов;
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна — воспаление синовиальной оболочки, расположенной вокруг сухожилия, разрыв сухожилий (Прямая связь этих симптомов с приемом препарата Ралеф не подтверждена).
• Со стороны кожных покровов: частые — облысение, экзема, зуд, ксероз кожи; очень редкие — токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, злокачественный тип экссудативной эритемы; частота неизвестна — дискоидная красная волчанка, псориаз.
• Со стороны иммунитета: часто – Сыпь, аллергия; нечастые- крапивная лихорадка, очень редкие – Анафилактический шок и другие серьезные аллергические реакции.
• Инфекционные и паразитарные заболевания: Препарат обладает иммуноподавляющим воздействием, которое способно спровоцировать увеличение вероятности появления воспалений слизистых оболочек носа, воспалений легких и бронхов. В редких случаях возможно развитие тяжелых инфекций, сопровождающихся сепсисом, и способных привести к смерти пациента в случае неоказания своевременной помощи.
• Со стороны системы кроветворения: частые – легкая форма лейкопении (падение концентрации лейкоцитов в крови); нечастые – падение уровня гемоглобина в крови, незначительное падение уровня тромбоцитов; редкие — резкое снижение количества всех клеток системы крови, повышение количества эозинофилов; очень редкие — агранулоцитоз.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: частые — повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови; редкие – воспаление печени, холестаз; очень редкие — тяжелые поражения печени, способные привести к смерти пациента;
• Со стороны половой системы: частота неизвестна – ухудшение качества мужской семенной жидкости;
• Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функций почек, влекущие за собой падение клиренса креатинина;
Известно о том, что препараты – иммуносупрессоры способны спровоцировать трансформацию доброкачественных новообразовании, в результате чего они приобретают свойства злокачественных. Особенно велик риск проявления такого побочного эффекта по отношению к клеткам лимфатической системы. Так же известно, что препарат Ралеф способен спровоцировать у пациента астенический синдром.
Появление любых побочных эффектов, в том числе и таких, которые не указаны в официальной инструкции, может стать причиной для отмены лечения, однако решение об этом может принять только лечащий врач. При появлении любых тревожащих симптомов нужно немедленно вязаться с медиком, назначившим данный препарат, чтобы он смог оценить состояние пациента, назначить соответствующие тесты и анализы, и принять решение о целесообразности продолжения курса лечения препаратом Ралеф.

Передозировка

Во время клинических исследований препарата Ралеф испытуемые получали дозу пятикратно превышающую рекомендуемую суточную, чем была вызвана хроническая форма передозировки. Во время клинического использования препарата были зафиксированы случаи острой передозировки. В обоих случаях не было обнаружено каких-либо опасных для жизни последствий. Чаще всего у пациентов наблюдались:
• Боли в области живота;
• Понос;
• Падение уровня лейкоцитов в крови;
• Падение уровня гемоглобина в крови;
• Повышение активности печеночных трансаминаз.
В случае передозировки следует сообщить о произошедшем лечащему врачу, и доставить пострадавшего пациента в ближайшее медицинское учреждение. Больному потребуется процедура «отмывания» организма, заключающаяся в приеме активированного угля либо гипохолестеринемических препаратов. Исследования, проведенные на добровольцах, показали, что эти методы позволяют значительно снизить концентрацию терифлуномида в организме. Применение гемодиализа или других схожих процедур продемонстрировало, в целом, небольшую эффективность в случае передозировки препаратом Ралеф.

Лекарственное взаимодействие

Во время курса лечения препаратом Ралеф не рекомендуется принимать алкоголь или любые лекарственные препараты, имеющие гепатотоксичный эффект. Так, у части пациентов, сочетавших лефлуномид с другими иммуносупрессорами, такими как метотрексат в несколько раз повышалась активность печеночных трансаминаз, что является симптомом печеночной недостаточности, гепатита, и другим поражений печени, вплоть до некроза, способного привести к летальному исходу. Опасность заключается не только в одновременном приеме препаратов – терифлуномид может до 2 лет присутствовать в организме в фармакологически значимом количестве, и вступать в реакцию с другими лекарствами, оказывающими гепатотоксичный эффект.
Лекарственный препарат Ралеф не рекомендуется сочетать с колестирамином или активированным углем, поскольку эти препараты значительно снижают концентрацию в организме основного активного фермента, что приводит к снижению эффективности лечения. Исключением является ситуации, при которых снижение концентрации терифлуномида является основной задачей – в этом случае колестирамин и активированный уголь рекомендованы для проведения очистки организма.
Процесс метаболизма лефлуномида на данный момент изучен мало, однако известно, что изоферменты цитохрома влияют на него незначительно. Эта информация подтверждена данными клинических и лабораторных исследований. Доказано, что одновременный лефлуномида вместе с ингибиторами цитохрома не дает какого либо значимого эффекта. Одновременный прием препарата вместе с препаратом, усиливающим активность цитохрома, показал незначительное увеличение концентрации основного активного метаболита в крови, тогда как на кривой «концентрация-время» значимых изменений замечено не было. Неизвестно, чем именно обусловлен данный эффект.
Исследования показали, что лефлуномид способен угнетать активность изофермента CYP2C9. С его помощью метаболизируются такие препараты как;
• Антикоагулянт Варфарин;
• Блокатор калиевых каналов Толбутамид;
• Противоэлептический препарат Фенитоин;
• Некоторые нестероидные противовоспалительные препараты.
При этом значимого взаимодействия с нестероидными противовоспалительными препаратами замечено не было, благодаря чему разрешается применять кортикостероиды и нестероидные противовоспалительные средства одновременно с приемом препарата Ралеф. Исследований, освещающих возможное взаимодействие лефлуномида с блокаторами кальциевых каналов и препаратами от эпилепсии, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C9, не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность, сочетая эти препараты. Одновременное использование с непрямыми антикоагулянтами способно усиливать их воздействие, поэтому во время курса лечения рекомендуется контролировать свертываемость крови, и при необходимости – корректировать дозировку антикоагулянтов.
На основе лабораторного изучения взаимодействия активного метаболита терифлуномида с кофеином, являющимся производным изофермента CYP1A2 выдвинуто предположение, что этот метаболит способен усиливать активность вышеупомянутого изофремента, из-за чего может пострадать эффективность таких лекарств как:
• Антидепрессант Дулоксетин;
• Противодиарецный препарат Алосетрон;
• Противоастматический препарат Теофиллин;
• Миорелаксант центрального действия Тизанидин.
При совместном приеме этих препаратов с лефлуномидом следует соблюдать осторожность, контролировать концентрацию активных веществ в крови, и при необходимости – корректировать дозировки.
Существует предположение, что лефлуномид и его активный метаболит терифлуномид могут подавлять активность изофермента цитохрома CYP2С8. Следует соблюдать осторожность, сочетая Ралеф с такими лекарственными веществами как:
• Противодиабетический препарат Репаглинид;
• Цитостатический препаратПаклитаксел;
• Противодиабетический препарат Пиоглитазон;
• Противодиабетический препарат Позиглитазон.
Исследования, касаемо взаимодействия лефлуномида и его активного метаболита с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол, не обнаружили взаимодействия. Исследований, позволяющих предсказать последствия приема препарата Ралеф вместе с лекарствами от малярии, золотосодержащими препаратами и большинством современных иммунодепрессантов не проводилось, поэтому сочетать эти препараты можно только при наличии крайней необходимости, и только под наблюдением лечащего врача. Есть опасения, что имуннодепрессанты, в сочетании с лефлуномидом, могут спровоцировать у пациента серьезные инфекции, способные привести к его смерти. Так же осторожности требует любая комплексная терапия, в которой используется Ралеф, поскольку в таких случаях возрастает шанс появления побочных эффектов со стороны печени и системы кроветворения.
Во время курса лечения не рекомендуют вакцинироваться, особенно если вакцина содержит ослабленный живой штамм возбудителя. Прививаться следует по окончанию курса лечения, с учетом длительного периода полувыведения основного активного вещества. Перед прививкой так же можно провести процедуру «отмывания» организма.
Перед началом лечения пациент должен сообщить лечащему врачу обо всех лекарственных препаратах, которые он принимает или принимал в недавнем прошлом. Таким образом, можно уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов, связанных с лекарственными взаимодействиями препаратов. Внимание следует обращать на пациентов, которые ранее принимали другие лекарства от артрита, оказывающие токсичное воздействие на кровь и печень.

Особые указания

Решение о назначении препарата Ралеф может принять лечащий врач, имеющий на руках результаты обследования и анализов пациента. Самолечение данным препаратом может быть крайне опасно для здоровья и жизни.
Следует помнить, что активный метаболит терифлуномид может выводиться из организма в течение нескольких лет, поэтому при возникновении тяжелых побочных воздействий простой отмены препарата часто бывает недостаточно. В этих случаях должна быть проведена процедура «отмывания» организма с применением активированного угля и колестирамина. Дозировку и продолжительность приема очищающих препаратов назначает врач. Контроль за уровнем терифлуномида в крови во время очистки рекомендуется контролировать с помощью нескольких параллельных тестов. «Отмывание» применяется при возникновении серьезных побочных реакций, включая аллергические, при передозировке, при обнаружении у пациентки беременности, или в случае назначения больному других препаратов, обладающих токсичным воздействием на печень или кровь.

Пациенты с нарушением функций печени

Активный метаболит терифлуномид образуется в печени, кроме того, желчь является одним из основных путей его выведения из организма. По этой причине, а так же из-за того, что данный метаболит способен оказывать токсичное воздействие на печень, не рекомендуется назначать препарат людям, страдающим от печеночной недостаточности, или других заболеваний данного органа.
За время использования препарата Ралеф было зафиксировано несколько случаев возникновения серьезных заболеваний печени, вплоть до некроза. Во всех случаях присутствовали дополнительные факторы, из-за которых представляется невозможным точно определить, был ли Ралеф первопричиной возникновения болезни. Однако, из-за высокого риска смерти пациента рекомендуется соблюдать прописанные в официальной инструкции правила безопасности, и ежемесячно контролировать показатель активности аланинаминотрансферазы, который считается маркером раннего обнаружения проблем с печенью. В случае, если показатели аланинаминотрансферазы превышают норму в 2-3 раза — рекомендуется снизить дозу Ралефа. При более серьезных превышениях курс лечения прекращают, а пациенту назначают активированный уголь или колестирамин, для оперативного снижения концентрации активного метаболита терифлуномида из организма.

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние активного вещества препарата Ралеф на организм людей, страдающих от почечной недостаточности, изучено недостаточно, поэтому пациентам с недостаточностью тяжелой и средней степени препарат обычно не назначают. При легкой степени почечной дисфункции Ралеф можно применять только под надзором врача, и при условии регулярного контроля функции почек.

Гематологические реакции

Осторожность нужно соблюдать пациентам, у которых ранее наблюдалось малокровие, падение концентрации лейкоцитов и тромбоцитов, или нарушения функций костного мозга, препарат Ралеф можно применять только под постоянным наблюдением врача. Перед началом курса лечения пациенту рекомендуется назначить полный анализ крови. Повторные анализы во время курса лечения рекомендуется проводить ежемесячно. В случае развития побочных воздействий со стороны кроветворящей системы организма прием препарата рекомендуется прервать, а пациенту – назначить активированный уголь или колестирамин для быстрого снижения концентрации активного метаболита терифлуномида в организме.

Влияние на мужскую фертильность

Полноценных исследований влияния препарата на качество семенной жидкости человека или животных не проводилось. Производитель рекомендует мужчинам, принимающим данный препарат, пользоваться надежными методами контрацепции на время курса лечения, и в период выведения активных веществ из организма. Планировать рождение ребенка можно после процедуры «отмывания», либо по прошествии 2-х лет после завершения курса лечения.

Управление автомобилем

У части пациентов, принимавших препарат Ралеф, отмечались головокружения, слабость и другие побочные явления, способные повлиять на скорость реакции и способность к концентрации внимания. Пациента следует заранее предупредить о возможном возникновении таких симптомов. В случае, если они возникнут – больному необходимо отказаться от управления автомобилем или другими опасными механизмами, а так же от всех видов деятельности, требующих концентрации внимания.

Условия отпуска

В нашей аптеке препарат Ралеф отпускается только при наличии рецепта от лечащего врача.

Сроки и условия хранения

Срок годности препарата Ралеф – 24 месяца с дня производства, указанного на упаковке. По истечении срока годности таблетки полагается утилизировать.
Хранить таблетки полагается при комнатной температуре. Им необходимо обеспечить защиту от сырости. Убедитесь, что дети не доберутся до места хранения лекарства.

Цены на Ралеф в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 1 335 руб.

Сертификаты и лицензии

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Sony cyber shot dsc tx55 инструкция
  • Канцелярский нож dexter инструкция по применению
  • Бритва xiaomi s500 инструкция на русском языке
  • Руководство гениального принца по выведению страны из долгов читать
  • Пирацетам инструкция по применению таблетки 400 для детей