Ашивер 1% в 1 мл в качестве действующего вещества содержит:
Ивермектин -10 мг, а в качестве вспомогательных веществ: бензиновый спирт и пропиленгликоль.
Ашивер 1% применяют для лечения и профилактики при эндо- и эктопаразитарных заболеваниях:
- крупному и мелкому рогатому скоту, буйволам при дикгиокаулезе, остертагиозе, гемонхозе, трихостронгилезе, коопериозе, хабертиозе, протостронгилезе, эзофагостомозе, нематодирозе, буностомозе, стронгилоидозе, тепязиозе, сифункулятозах, гиподерматозе, эстрозе, эдемагенозе, цефеномиозе, псороптозе; саркоптозе и хориоптозе;
- свиньям при аскаридозе, эзофагостамозе, трихоцефалезе, стронгилоидозе, метастронгилезе, гематопинозе и саркоптозе;
- верблюдам при диктиокаулезе, остертагиозе, стронгилоидозе, трихоцефалезе и саркоптозе;
- собакам — при токсокарозе и токсаскаридозе, саркоптозе и отодекгозе, демодекозе и поражении блохами.
Ашивер 1% вводят подкожно однократно в следующих дозах:
- крупному рогатому скоту, буйволам, верблюдам в область предплечья, овцам и козам в область затылка в дозе 1 мл на 50 кг массы животного, что соответствует 0,2 мг/кг в пересчете на ивермектин;
- свиньям — в область затылка в дозе 1 мл на 33 кг массы животного, что соответствует 0,3 мг/кг в пересчете на ивермектин;
- собакам вводят из расчета 0,2 мл препарата на 10 кг веса животного (200 мкг действующего вещества на 1 кг веса).
При сильном поражении овец псороптозом препарат применяют двукратно с интервалом 7- 10 дней.
Ашивер 1% выпускают расфасованным по 50 и 100 мл.
Ашивер Форте — эффективное средство широкой активности действия для лечения и контроля желудочно-кишечных и легочных нематод, личинок подкожного овода, вшей, чесоточных клещей.
Применяют c лечебной и профилактической целью КРС, МРС, свиньям, собакам, а также буйволам, верблюдам при эндо- и эктопаразитарных заболеваниях.
ИНСТРУКЦИЯ
по ветеринарному применению Ашивер Форте (AshiverForte) для лечения заболеваний паразитарной этиологии у сельскохозяйственных животных.
I. Общие сведения
1.Торговое наименование лекарственного препарата:Ашивер Форте (AshiverForte).
Международное непатентованное наименование: ивермектин и клорсулон.
2.Лекарственная форма: раствор для инъекций.
Ашивер Форте в 1 мл в качестве действующего вещества содержитивермектин–10,0 мг и клорсулон — 100,0 мг, а также вспомогательные вещества: бензиловый спирт, пропилгаллат и пропиленгликоль.
3.По внешнему виду лекарственный препарат представляет собой прозрачную вязкую бесцветную жидкость.
Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения – 3 года с даты производства. После вскрытия флакона использовать немедленно. Запрещается применять Ашивер Форте по истечении срока его годности.
4.Ашивер Форте выпускают расфасованным по 10, 50, 100, 250 и 500 мл в стеклянные или пластиковые флаконыянтарного цвета, герметично укупоренные пробкам
ИВЕРМЕК® инструкция по применению
📜 Инструкция по применению ИВЕРМЕК®
💊 Состав препарата ИВЕРМЕК®
✅ Применение препарата ИВЕРМЕК®
📅 Условия хранения ИВЕРМЕК®
⏳ Срок годности ИВЕРМЕК®
Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения ИВЕРМЕК®
Основано на официально утвержденной инструкции по применению
препарата ИВЕРМЕК® для специалистов
и утверждено компанией-производителем для электронного издания справочника Видаль Ветеринар
2023 года
Дата обновления: 2023.01.10
Лекарственная форма
|
|
ИВЕРМЕК® |
Раствор для инъекций рег. 44-3-4.14-4197№ПВР-3-1.2/00926 |
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инъекций слегка опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, полиоксиэтилированное-35-касторовое масло, бензиловый спирт, вода д/и.
Расфасован по 1, 10, 20, 50, 100, 250 мл в стеклянные флаконы и по 500 мл в стеклянные бутылки, укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками с клипсами контроля первого вскрытия. Флаконы фасовкой 1 мл по 50 шт. упакованы в картонные пачки. Флаконы с препаратом объемом 20, 50, 100 мл допускается упаковывать в индивидуальные пачки из картона. Каждая потребительская упаковка снабжена инструкцией по применению лекарственного препарата.
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Противопаразитарный препарат системного действия класса макроциклических лактонов.
Ивермектин, входящий в состав препарата, обладает выраженным противопаразитарным действием на личиночные и половозрелые фазы развития нематод ЖКТ, легких и глаз, личинки подкожных, носоглоточных, желудочных оводов, вшей, кровососок и саркоптоидных клещей.
Механизм действия ивермектина заключается в его влиянии на величину тока ионов хлора через мембраны нервных и мышечных клеток паразита. Основной мишенью являются глютаматчувствительные хлорные каналы, а также рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Изменение тока ионов хлора нарушает проведение нервных импульсов, что приводит к параличу и гибели паразита.
После парентерального введения препарата ивермектин быстро всасывается из места инъекции и распределяется в органах и тканях животного, обеспечивая паразитоцидное действие в течение 10-14 дней. Выводится из организма животных с мочой и желчью, у лактирующих животных также с молоком.
По степени воздействия на организм согласно ГОСТ 12.1.007-76 Ивермек® относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности), действующее вещество – ивермектин относится к чрезвычайно опасным веществам (1 класс опасности). В рекомендуемых дозах препарат не оказывает эмбриотоксического, тератогенного и мутагенного действия, во внешней среде быстро разрушается. Препарат токсичен для пчел, а также для рыб и других гидробионтов.
Показания к применению препарата ИВЕРМЕК®
С лечебно-профилактической целью при арахноэнтомозах и нематодозах:
- крупному рогатому скоту при стронгилятозах (гемонхозе, остертагиозе, нематодирозе, маршаллагиозе, коопериозе, эзофагостомозе, буностомозе и хабертиозе), трихоцефалезе, стронгилоидозе, телязиозе, сифункулятозах, гиподерматозе, псороптозе, саркоптозе и хориоптозе;
- овцам и козам при диктиокаулезе, протостронгилезе, стронгилятозах (мюллериозе, гемонхозе, остертагиозе, нематодирозе, маршаллагиозе, коопериозе, эзофагостомозе, буностомозе и хабертиозе), трихоцефалезе, стронгилоидозе, мелофагозе, эстрозе, псороптозе;
- оленям при диктиокаулезе, остертагиозе, нематодирозе, стронгилоидозе, трихоцефалезе, эдемагенозе, цефеномиозе и саркоптозе;
- верблюдам при диктиокаулезе, остертагиозе, нематодирозе, стронгилоидозе, трихоцефалезе и саркоптозе;
- свиньям при трихоцефалезе, аскаридозе, метастронгилезе, эзофагостамозе, стронгилоидозе, стефанурозе, гематопинозе и саркоптозе.
Порядок применения
Ивермек® вводят однократно в/м с соблюдением правил асептики: свиньям — в область шеи или внутренней поверхности бедра, жвачным животным — в область крупа или шеи в следующих дозах:
- крупному рогатому скоту, овцам, козам, оленям и верблюдам — 1 мл на 50 кг массы животного (200 мкг ивермектина на 1 кг массы);
- свиньям — 1 мл на 33 кг массы животного (300 мкг ивермектина на 1 кг массы).
В тяжелых случаях заболевания животных саркоптоидозами обработку проводят двукратно с интервалом 8-10 дней.
В случае если объем вводимого раствора составляет более 10 мл, его следует вводить животному в несколько мест.
Обработку животных при нематодозах проводят осенью перед постановкой на стойловое содержание и весной перед выводом на пастбище, против оводовых инвазий — сразу после окончания лета оводов, против возбудителей арахноэнтомозов — по показаниям.
Каждую серию препарата предварительно испытывают на небольшой группе (7-10 голов) животных. При отсутствии осложнений в течение 3 дней приступают к обработке всего поголовья.
Особенностей действия лекарственного препарата при первом применении и отмене не выявлено.
Следует избегать нарушений схемы применения препарата, т.к. это может привести к снижению его эффективности. В случае пропуска очередной обработки ее следует провести как можно скорее в той же дозе.
Побочные эффекты
Побочных явлений и осложнений при применении препарата Ивермек® в соответствии с инструкцией, как правило, не наблюдается. У отдельных животных на месте инъекции возможно образование припухлости, которая проходит через 3–5 дней без применения терапевтических средств.
При повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам лекарственного препарата и появлении аллергических реакций, а также побочных явлений (усиление саливации, учащение дефекации и мочеиспускания, атаксия) животному назначают антигистаминные препараты и средства симптоматической терапии.
При передозировке препарата у животного может наблюдаться угнетенное состояние, тремор, усиленная саливация, отказ от корма, жидкий стул. Специфические средства детоксикации отсутствуют, применяют общие меры, направленные на выведение лекарственного препарата из организма и средства симптоматической терапии.
Противопоказания к применению препарата ИВЕРМЕК®
- индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам лекарственного препарата (в т.ч. в анамнезе).
Не допускается применение препарата:
- больным инфекционными болезнями и истощенным животным;
- беременным самкам, молоко которых будет использоваться в пищевых целях, менее чем за 28 суток до начала лактации.
Особые указания и меры личной профилактики
Ивермек® не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими макроциклические лактоны, вследствие возможного взаимного усиления токсического действия.
Убой на мясо жвачных животных (в т.ч. верблюдов) и свиней разрешается не ранее чем через 28 суток после последнего применения препарата Ивермек®. В случае вынужденного убоя животных ранее установленных сроков мясо может быть использовано в корм пушным зверям.
Молоко дойных животных разрешается использовать в пищевых целях не ранее чем через 28 суток после последнего введения препарата. Молоко, полученное ранее указанного срока, может быть использовано после кипячения в корм животным.
Меры личной профилактики
При работе с препаратом Ивермек® следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. Во время работы запрещается курить, пить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.
Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с препаратом Ивермек®.
При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз их необходимо промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
Пустую тару из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, она подлежит утилизации с бытовыми отходами.
Условия хранения ИВЕРМЕК®
Препарат следует хранить в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в защищенном от прямых солнечных лучей, недоступном для детей месте при температуре от 0°С до 25°С.
Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
Срок годности ИВЕРМЕК®
Срок годности при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя – 2 года со дня производства, после первого вскрытия первичной упаковки – не более 42 суток. Не следует применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска
Препарат отпускается без рецепта.
Контакты для обращений
|
|
410010 Саратов, |
ИВЕРМЕК® отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об ИВЕРМЕК®
Оставить отзыв
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Содержание
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Ивермектин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Ивермектин
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Ивермектин
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Источники информации
-
Торговые названия с действующим веществом Ивермектин
Русское название
Ивермектин
Английское название
Ivermectin
Латинское название
Ivermectinum (род. Ivermectini)
Брутто формула
C48H74O14
Фармакологическая группа вещества Ивермектин
Нозологическая классификация
Код CAS
70288-86-7
Фармакологическое действие
—
противовоспалительное местное.
Характеристика
Относится к авермектинам.
Фармакология
Фармакодинамика
Оказывает противовоспалительное действие путем подавления выработки воспалительных цитокинов, индуцированной липополисахаридами. Противовоспалительные свойства ивермектина наблюдались на моделях воспалительных процессов кожи у животных. Ивермектин также вызывает гибель паразитов, главным образом посредством селективного связывания и высокого сродства к глутаматрегулируемым хлорным каналам, находящимся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных. Механизм действия ивермектина при лечении воспалительных поражений кожи при розацеа до конца неизвестен, но может быть связан как с противовоспалительными эффектами, так и со способностью вызывать гибель клещей Demodex, которые, в свою очередь, могут являться фактором, вызывающим воспаление кожи.
Фармакокинетика
Всасывание. Всасывание ивермектина оценивали в клиническом исследовании с участием взрослых пациентов с тяжелой степенью папулопустулезной формы розацеа, применявших максимально допустимую дозу. В равновесном состоянии (после 2 нед лечения) самые высокие средние (± стандартное отклонение) концентрации ивермектина в плазме крови отмечались в течение (10±8) ч после применения (Сmах — (2,1±1) нг/мл, диапазон — 0,7–4 нг/мл), а самая высокая средняя (± стандартное отклонение) AUC0–24 составила (36±16) нг·ч/мл, диапазон — 14–75 нг·ч/мл). Системная экспозиция ивермектина достигала плато к концу второй недели лечения в условиях равновесного состояния. При более длительном лечении в исследованиях III фазы показатель системной экспозиции ивермектина оставался тем же, что и после двухнедельного лечения. В условиях Css уровни системной экспозиции ивермектина (AUC0–24 (36±16) нг·ч/мл) были ниже, чем после однократного приема внутрь 6 мг ивермектина здоровыми добровольцами (AUC0–24 (134±66) нг·ч/мл).
Распределение. Исследование in vitro показало, что связывание ивермектина с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет более 99%. Значимого связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось.
Метаболизм. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP450 было отмечено, что ивермектин метаболизируется главным образом за счет CYP3A4.
Исследования in vitro показали, что ивермектин не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP3А4, CYP4А11 или CYP2Е1. Ивермектин не индуцирует экспрессию изоферментов CYP1А2, CYP2В6, CYP2С9 или CYP3А4) в культуре гепатоцитов человека. Два основных метаболита ивермектина (3″-О-деметиливермектин и 4а-гидроксиивермектин) были выявлены в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы этого средства и изучены при проведении II фазы клинических исследований. Подобно исходному соединению, метаболиты достигали равновесного состояния к концу второй недели лечения, признаков накопления не отмечалось в период до 12 нед. Кроме того, системная экспозиция метаболитов (оценена с использованием Сmах и AUC), полученная в равновесном состоянии, была гораздо ниже таковой для ивермектина после приема внутрь.
Выведение. Конечный T1/2 в среднем составил 6 дней (примерно 145 ч, диапазон 92–238 ч) у пациентов, наносивших ивермектин на кожу 1 раз в сутки в течение 28 дней в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы. Выведение из организма зависит от степени всасывания после местного нанесения. Фармакокинетика ивермектина не изучена у пациентов с нарушением функции печени и почек.
Применение вещества Ивермектин
Воспалительные поражения кожи при розацеа (папулопустулезная форма) у взрослых пациентов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для данной возрастной категории не изучалась).
Ограничения к применению
Нарушение функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении ивермектина у беременных женщин ограничены. Исследования репродуктивной токсичности при приеме ивермектина внутрь показали, что он обладает тератогенным потенциалом у крыс и кроликов, однако в связи с низким системным воздействием при наружном применении в рекомендованной дозировке риск фетотоксичности у людей невысок. Применение ивермектина во время беременности противопоказано.
После приема внутрь низкие концентрации ивермектина экскретируются в грудное молоко. При наружном применении выделение ивермектина в грудное молоко не изучалось. Фармакокинетические и токсикологические данные, полученные по результатам проведенных исследований на животных, также указывают на выделение ивермектина в грудное молоко. Риск для грудного ребенка не может быть исключен. В случае необходимости применения ивермектина следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Ивермектин
Наиболее частые нежелательные реакции, такие как чувство жжения, раздражение кожи, зуд и сухость кожи, были отмечены менее чем у 1% пациентов, получавших лечение ивермектином при проведении клинических исследований.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто (≥1/10) — чувство жжения кожи; нечасто (≥1/1000, <1/100) — раздражение кожи, зуд, сухость кожи; частота неизвестна — контактный дерматит, аллергические реакции.
Как правило, данные реакции носят легкий или умеренный характер и обычно ослабевают при продолжении терапии.
Значительных различий в профиле безопасности у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет и старше отмечено не было.
Взаимодействие
Исследования по изучению взаимодействия ивермектина с другими ЛС не проводились. Одновременное применение с другими средствами для наружного и системного применения для лечения розацеа не изучено. Следует соблюдать осторожность при одновременнном применении с сильными ингибиторами CYP3A4, поскольку концентрация ивермектина в плазме крови может значительно повышаться.
Передозировка
Сообщений о случаях передозировки ивермектина не зарегистрировано.
Симптомы: при случайном или значительном воздействии неизвестных количеств ветеринарных форм ивермектина на человека (проглатывание, вдыхание, парентеральное введение или попадание на поверхность тела) наиболее часто отмечались кожная сыпь, отек лица, отек век, головная боль, головокружение, астения, тошнота, рвота и диарея. Другие зарегистрированные нежелательные реакции включают судороги, атаксию, одышку, боль в животе, парестезию, крапивницу и контактный дерматит.
Лечение: при случайном приеме внутрь проводится симптоматическая терапия, включающая парентеральное введение жидкостей и электролитов, поддержку дыхания (обеспечение подачи кислорода и при необходимости ИВЛ) и вазопрессоры (при наличии выраженного снижения АД). Для предотвращения всасывания попавшего внутрь ивермектина может быть показано провоцирование рвоты и/или срочное промывание желудка с последующим применением слабительных средств и других мер устранения интоксикации.
Способ применения и дозы
Наружно, только на лицо, 1 раз в сутки, курс лечения — до 4 мес.
Меры предосторожности
Компоненты готовой лекарственной формы ивермектина могут вызывать местные реакции со стороны кожи (например контактный дерматит), аллергические реакции (в т.ч. замедленного типа), раздражение кожи.
После применения необходимо вымыть руки.
После высыхания можно наносить косметические средства.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Ивермектин не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Источники информации
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.
Торговые названия с действующим веществом Ивермектин
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Солантра® |
от 1764.00 до 2135.00 |
Ретровир® (10 мг/мл)
МНН: Зидовудин
Производитель: ГлаксоСмитКляйн Инк.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Zidovudine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№011013
Информация о регистрации в РК:
13.04.2018 — 13.04.2023
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
7 579.88 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Ретровир®
Международное непатентованное название
Зидовудин
Лекарственная форма
Раствор для приема внутрь 10 мг/мл, 200 мл
Состав
5 мл раствора содержат
активное вещество – зидовудин 50 мг,
вспомогательные вещества: сироп глюкозы гидрогенизированный, глицерин, кислота лимонная безводная1, натрия бензоат, натрия сахарин, ароматизатор клубничный, ароматизатор «белый сахар», вода очищенная.
1 – вместо кислоты лимонной безводной может использоваться кислоты лимонной моногидрат
Описание
Прозрачный бледно-желтый раствор с характерным клубничным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы. Зидовудин.
Код АТХ J05AF01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика у взрослых
Всасывание
Зидовудин хорошо всасывается из кишечника. Биодоступность составляет 60-70 %. Средняя равновесная максимальная Css max и Css min после приема внутрь раствора зидовудина в дозе 5мг/кг каждые 4 часа составляют 7.1 и 0.4 мкМ (или 1.9 и 0.1 мкг/мл), соответственно.
Зидовудин фосфорилируется в пораженных и непораженных вирусом клетках до монофосфатных (МФ) производных при помощи клеточной тимидинкиназы.
Распределение
Через 2-4 ч после перорального приема у взрослых среднее соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и в плазме крови составляет 0,5, а у детей через 0,5-4 часа этот показатель равен 0,52-0,85. Зидовудин проникает через плаценту и определяется в амниотической жидкости и в крови плода. Зидовудин также был обнаружен в сперме и в грудном молоке. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет 34 – 38 %, соответственно, конкурентное связывание с другими препаратами по механизму замещения не предполагается.
Метаболизм
5′-глюкуронид является основным метаболитом зидовудина, определяется и в плазме и в моче и составляет примерно 50-80 % от дозы препарата, которая выводится через почки.
Выведение
Средний период полувыведения, средний общий клиренс и объем распределения составляют 1.1 часа, 27.1 мл/мин/кг и 1.6 л/кг, соответственно.
Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его преимущественное выведение с помощью канальцевой секреции.
Фармакокинетика у детей
У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых.
Зидовудин хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60-74 % со средним значением 65 %.
После приема внутрь раствора зидовудина в дозе 120 мг /м2 поверхности тела и 180 мг/ м2 уровень Css max составляет 1.19 мкг/ мл (4.45 мкМ) и 2.06 мкг/мл (7.7мкМ), соответственно.
Основным метаболитом является 5′-глюкуронид. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его значительное выведение с помощью канальцевой секреции. У новорожденных в возрасте младше 14 дней жизни наблюдается снижение глюкуронизации зидовудина с последующим повышением его биодоступности, снижением клиренса и удлинением периода полувыведения. У детей старше 14 дней жизни фармакокинетика зидовудина сходна с таковой у взрослых.
Пожилые
Исследований по изучению фармакокинетики у пациентов старше 65 лет не проводилось.
Нарушение функции почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная концентрация зидовудина в плазме крови повышена на 50 % по сравнению с его концентрацией у пациентов без нарушения функции почек. Системная экспозиция препарата (определяется как площадь под кривой соотношения концентрация-время) повышена на 100 %, период полувыведения препарата значительно не меняется. При почечной недостаточности наблюдается существенная кумуляция основного метаболита глюкуронида, но признаков токсического действия при этом не выявляется. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.
Нарушение функции печени
При печеночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения его глюкуронизации, что может потребовать корректировки дозы препарата, но в связи с ограниченными данными отсутствуют конкретные рекомендации для данной категории пациентов.
Беременные женщины
Имеются данные по фармакокинетике зидовудина у женщин в последнем триместре беременности. При прогрессировании беременности не наблюдалось эффекта кумуляции зидовудина. Фармакокинетика зидовудина была идентична данным небеременных женщин. В связи с пассивным механизмом прохождения зидовудина через плаценту, его концентрация в плазме плода была идентична концентрации в плазме матери.
Фармакодинамика
Ретровир® — противовирусный препарат, высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Дальнейшее фосфорилирование зидовудина-монофосфата до зидовудина ди- и трифосфата (ТФ) катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами, соответственно.
Зидовудина трифосфат (ТФ) действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной транскриптазы. Образование вирусной ДНК блокируется внедрением зидовудина-ТФ в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина-ТФ за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за α-полимеразу клеточной ДНК человека. Ретровир® не обладает антагонизмом в отношении других противовирусных препаратов (ламивудин, диданозин, интерферон-альфа, абакавир).
Постконтактная профилактика ВИЧ
Международные руководства по профилактике передачи ВИЧ-инфекции при случайном воздействии ВИЧ-инфицированной крови, например, при уколе иглой, рекомендуют начать комбинированную терапию зидовудином и ламивудином (Эпивир™) в течение 1-2 часов после воздействия. В случае более высокого риска заражения в режим лечения следует включить ингибиторы протеаз. Рекомендуется продолжать антиретровирусную профилактику в течение четырех недель. Контролируемые клинические исследования в поддержку данных рекомендаций ограничены. Сероконверсия может иметь место, несмотря на соответствующее лечение антиретровирусными препаратами.
Показания к применению
— лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей и взрослых
— снижение частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от ВИЧ-позитивных беременных женщин к плоду
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Ретровир® должен проводить врач, имеющий опыт ведения ВИЧ-инфицированных пациентов.
Взрослые и подростки весом более 30 кг
Рекомендуемая доза препарата составляет 250-300 мг дважды в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Дети весом от 9 кг до 30 кг
Рекомендуемая доза препарата составляет 9 мг/кг дважды в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Максимальная доза не должна превышать 300 мг дважды в сутки.
Дети весом от 4 кг до 9 кг
Рекомендуемая доза препарата Ретровир® составляет 12 мг/кг дважды в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Отсутствуют рекомендации для детей весом менее 4 кг.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду
Эффективны 2 схемы профилактики.
-
Беременным женщинам, начиная с 14 недель беременности, рекомендуется назначать препарат Ретровир® внутрь до начала родов в дозе 500 мг/сутки (по 100 мг 5 раз в сутки). Во время родов препарат Ретровир® назначается внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1 часа, затем необходимо продолжить внутривенную инфузию в дозе 1 мг/кг/час до момента наложения зажима на пуповину. Новорожденным назначается Ретровир® внутрь в виде раствора в первые 12 часов после рождения вплоть до 6 недели из расчета 2 мг/кг каждые 6 часов.
Необходимо использовать подходящий размер дозирующего шприца для точного определения дозы. Если новорожденные не могут получать препарат Ретровир® внутрь, им необходимо назначать Ретровир® в виде 30-минутных внутривенных инфузий в дозе 1.5 мг/кг массы тела каждые 6 часов.
-
С 36 недель беременности рекомендуется применение препарата Ретровир® внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки до начала родов, а затем 300 мг каждые 3 часа до окончания родов.
Инструкция по применению
Используйте вложенный в упаковку шприц-дозатор для более точного дозирования.
-
Откройте флакон и отложите крышку
-
Закрепите пластиковый адаптер у горлышка флакона, крепко удерживая флакон
-
Плотно вставьте дозирующий шприц в адаптер
-
Переверните флакон
-
Оттяните поршень шприца и наберите первую часть рекомендованной Вам дозы
-
Переверните флакон и отсоедините шприц от адаптера
-
Введите все количество препарата в ротовую полость непосредственно из шприца по направлению к внутренней поверхности щеки, медленно продвигая поршень шприца к его основанию. Данная манипуляция позволит Вам проглотить раствор, не вызывая затруднений с глотанием. Не нажимайте на поршень слишком сильно и не вводите препарат слишком быстро по направлению к задней стенке глотки, так как это может привести к возникновению кашлевого рефлекса.
-
Повторите шаги 3 – 7 до момента, пока вся рекомендованная доза не будет принята
-
Не оставляйте шприц во флаконе. Выньте адаптер и шприц из флакона и тщательно промойте их в чистой воде. Убедитесь, что шприц и адаптер высохли до момента их повторного использования.
-
Тщательно закройте флакон крышкой
Почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта, может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир® составляет 100 мг каждые 6-8 часов.
Печеночная недостаточность
Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, предполагают возможную кумуляцию зидовудина вследствие снижения глюкуронизации, что может потребовать корректировки дозы препарата, но в связи с ограниченными данными отсутствуют конкретные рекомендации для данной категории пациентов. Если контроль уровня зидовудина в плазме невозможен, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести корректировку дозы и/или увеличить интервал между введением доз.
Побочные реакции со стороны органов кроветворения
Изменение в дозировании или отмена препарата Ретровир® может потребоваться у пациентов с неблагоприятными реакциям со стороны органов кроветворения, у которых содержание гемоглобина уменьшается до 7.5-9.0 г/дл (4.65-5.59 ммоль/л) или количество нейтрофилов снижается до 0.75-1.0 х 109/л.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась. Однако, учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения в показателях периферической крови, у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата Ретровир® и осуществлять соответствующее наблюдение перед началом и во время лечения препаратом.
Побочные действия
Профиль побочных эффектов схож у взрослых и детей.
Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).
Очень часто
— головная боль
— тошнота
Часто
— анемия (может потребовать гемотрансфузий), нейропения и лейкопения; эти состояния развиваются при применении высоких доз Ретровира® (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с тяжелой степенью ВИЧ-инфекции (особенно у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала лечения), преимущественно при снижении числа CD4 клеток ниже 100/ мм3; в этих случаях может потребоваться снижение дозы Ретровира® или его отмена; частота развития нейропении возрастает у пациентов, у которых наблюдалось снижение количества нейтрофилов, содержания гемоглобина и витамина B12 в сыворотке в начале лечения
— гиперлактатемия
— головокружение, недомогание
— рвота, боли в области живота, диарея
— повышение уровня билирубина и печеночных ферментов
— миалгия
Нечасто
— тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга)
— одышка
— метеоризм
— кожная сыпь, кожный зуд
— миопатии
— лихорадка, болевой синдром, астения
Редко
— аплазия красного ростка
— молочнокислый ацидоз
— анорексия
— перераспределение/накопление жировых отложений (имеет мультифакторную этиологию, в частности, использование комбинированной терапии антиретровирусными прерпаратами)
— бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления,
судороги
— кардиомиопатия
— пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия,
панкреатит
— выраженная гепатомегалия со стеатозом
— пигментация ногтей и кожи, крапивница и повышенное потоотделение
— учащенное мочеиспускание
— гинекомастия
— озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобные симптомы
— кашель
— беспокойство, депрессия
Очень редко
— апластическая анемия
После нескольких недель терапии частота возникновения тошноты и других
наиболее распространенных побочных реакций на Ретровир® уменьшается.
Побочные реакции, возникающие при применении Ретровира® для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду
У детей наблюдалось снижение содержания гемоглобина, которое, однако, не
требует проведения гемотрансфузий. Анемия исчезает в течение 6 недель после завершения терапии препаратом Ретровир®. Отдаленные последствия применения препарата Ретровир® in utero и у новорожденных неизвестны.
Противопоказания
— гиперчувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата
— нейтропения (число нейтрофилов менее 0.75 х 109/ л)
— снижение содержания гемоглобина (менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/ л)
— детский возраст до 3 месяцев и масса тела менее 4 кг
— период лактации
С осторожностью: печеночная недостаточность
Лекарственные взаимодействия
Так как зидовудин выводится преимущественно посредством печеночного метаболизма в виде неактивного метаболита, препараты с аналогичным механизмом действия (глюкоронизация) могут потенциально подавлять метаболизм Ретровира®.
Перечень взаимодействий, перечисленных ниже, не следует считать исчерпывающим, однако, они характерны для препаратов, которые требуют осторожного применения вместе с зидовудином.
Атоваквон: зидовудин не нарушает фармакокинетику атоваквона. Однако, данные фармакокинетики показывают, что атоваквон снижает скорость метаболизма зидовудина в его метаболит 5′-глюкуронид (AUC при достижении целевых концентраций зидовудина повышалась на 33%, пиковая плазменная концентрация глюкуронида снижалась на 19%). При применении зидовудина в дозе 500 или 600 мг/сут маловероятно, что трехнедельное одновременное лечение атоваквоном для лечения острой пневмоцистной пневмонии может привести к повышению частоты нежелательных реакций, связанных с повышенными плазменными концентрациями зидовудина. Следует соблюдать повышенную осторожность на фоне длительной терапии атоваквоном.
Кларитромицин: таблетки кларитромицина снижают всасывание зидовудина. Этого можно избежать путем отдельного приема зидовудина и кларитромицина с интервалом минимум в два часа.
Ламивудин: наблюдается умеренное повышение Сmax (28%) для зидовудина при назначении вместе с ламивудином, однако, общая экспозиция (AUC) при этом не нарушается. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
Фенитоин: снижает концентрацию фенитоина в крови (наблюдался единичный случай повышения концентрации фенитоина), что требует наблюдения за уровнем фенитоина в крови при одновременном его назначении с Ретровиром®.
Пробеницид: снижает глюкуронизацию и повышает средний период полувыведения и AUC зидовудина. Почечная экскреция глюкуронида и самого зидовудина снижается в присутствии пробеницида.
Рифампицин: комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC для
зидовудина на 48 %±34 %, однако, клиническое значение этого изменения неизвестно.
Ставудин: зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование
Ставудина, в связи с чем совместное применение препаратов не рекомендуется.
Другие: такие лекарственные средства, как аспирин, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могут нарушать метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с Ретровиром®, особенно для длительной терапии, следует подходить с осторожностью.
Комбинация Ретровира®, особенно при терапии острых состояний, с потенциально нефротоксическими и миелотоксическими препаратами (например, пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином) повышает риск развития побочных реакций на Ретровир®. Необходимо наблюдение за функцией почек и показателями крови и снижение дозы препаратов, если потребуется.
Лечение оппортунистических инфекций препаратами ко-тримоксазола, пентамидина в виде аэрозоля, пириметамина и ацикловира не сопровождается значительным риском повышения частоты побочных реакций Ретровира®.
Резистентность
Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин — один из них) происходит в результате постепенного появления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинации мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций. Мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим нуклеозидам, что позволяет применять для лечения ВИЧ- инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.
Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.
В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77,116 и 151 кодонах обратной транскриптазы ВИЧ, и во втором случае речь идет о T69S мутации с вставкой в положение 6-ой пары азотистых оснований, соответствующих этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции. Снижение чувствительности к зидовудину наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции Ретровиром®. Имеющиеся данные указывают на то, что на ранней стадии ВИЧ-инфекции частота и степень снижения чувствительности in vitro заметно меньше, чем в поздних стадиях заболевания.
В настоящее время еще не изучена связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии. Применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов вируса в том случае, если пациентам ранее не проводилась анти-ретровирусная терапия. Зидовудин применяется в комбинированной антиретровирусной терапии вместе с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и препаратами из других групп (ингибиторами протеаз, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы).
Особые указания
Пациенты должны быть информированы об опасности одновременного применения препарата Ретровир® с другими препаратами без оповещения лечащего врача и о том, что применение препарата Ретровир® не предотвращает заражение ВИЧ в результате сексуального контакта или через зараженную кровь. Необходимы соответствующие меры безопасности.
Ретровир® не излечивает от ВИЧ-инфекции, и у пациентов сохраняется риск развития развернутой картины болезни с подавлением иммунитета, включая возникновение оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. Было показано, что препарат снижает риск развития оппортунистических инфекций, однако, данные по возникновению новообразований, включая лимфомы, ограниченны. Имеющиеся данные о пациентах, получавших лечение на поздней стадии ВИЧ инфекции, показывают, что риск развития лимфомы соответствует таковому у пациентов, не получавших лечение. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-заболевания, находящихся на длительной терапии, риск развития лимфомы неизвестен.
Согласно международным рекомендациям, при случайном заражении через ВИЧ-инфицированную кровь, необходимо срочно в течение 1-2 часов от момента заражения назначить комбинированную терапию препаратами Ретровир® и Эпивир. В случае высокого риска заражения в схему лечения должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеаз. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, сероконверсия все же может произойти.
Симптомы, которые принимают за побочные реакции на Ретровир®, могут быть проявлением основного заболевания или реакцией на прием других препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции. Взаимосвязь между развившимися симптомами и действием Ретровира® часто очень трудно установить, особенно при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции. В таких случаях возможно снижение дозы препарата или его отмена.
Побочные реакции со стороны крови
Анемия (обычно наблюдается через 6 недель от начала применения препарата Ретровир®, но иногда может развиться раньше); нейтропения (обычно развивается через 4 недели от начала лечения препаратом Ретровир®, но иногда возникает раньше); лейкопения может встречаться у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ инфекции, получающих Ретровир®, особенно в высоких дозах (1200 мг — 1500 мг/сутки), и имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения.
Во время приема Ретровира® у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно. В ранней стадии СПИДа (когда костномозговое кроветворение еще в пределах нормы) побочные реакции со стороны крови развиваются редко, поэтому анализы крови выполняются реже в зависимости от общего состояния пациента один раз в 1-3 месяца. Если содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 г/л (4.65-5.59 ммоль/л), количество нейтрофилов снижается до 0.75×109/л -1.0×109/л, суточная доза Ретровира® должна быть уменьшена до восстановления показателей крови, или Ретровир® отменяется на 2-4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели, после чего препарат Ретровир® в сниженной дозировке может быть назначен повторно. Пациенты с выраженной анемией, несмотря на снижение дозы Ретровира®, нуждаются в переливании крови.
Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом
Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией печени, в том числе со смертельным исходом, были зарегистрированы при применении антиретровирусных аналогов нуклеозидов как в режиме монотерапии, так и в комбинации с препаратом Ретровир®. Риск развития данных осложнений возрастает у женщин. Ретровир® следует отменить во всех случаях появления клинических (общая слабость, анорексия, внезапная и необъяснимая потеря веса, гастроинтестинальные симптомы, одышка, тахипноэ) или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза с наличием или отсутствием гепатита (что может включать гепатомегалию и стеатоз даже в случае отсутствия повышения уровня маркеров-трансаминаз).
Пациентам с известными факторами рисками для развития печеночной недостаточности следует применять препарат Ретровир® с осторожностью.
Перераспределение жировых отложений
Перераспределение / накопление жировых отложений, включая центральное ожирение, ожирение по дорсоцервикальному типу (горб буйвола), периферические отложения, включая лицевую область, гинекомастия и повышение уровня липидов и глюкозы в крови наблюдались раздельно или совместно у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию.
Так как все препараты из группы ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной нуклеозидтранскриптазы ассоциируются с возникновением одногои более из вышеперечисленных побочных явлений, объединенных в общий синдром липодистрофии, данные указывают на различия в риске возникновении липодистрофии между отдельными группами пациентов соответствующих терапевтических классов.
Кроме того, синдром липодистрофии имеет многофакторную природу: стадия ВИЧ-заболевания, более старший возраст и продолжительность получения антиретровирусной терапии, что в совокупности может играть синергетическую роль.
Долгосрочные последствия этих явлений в настоящее время неизвестны.
Клиническое обследование должно включать физикальную оценку признаков перераспределения жира. Следует решить вопрос об определении уровней сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения уровня липидов требует соответствующего клинического подхода.
Воспалительный синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с серьезным иммунодефицитом в начале антиретровирусной терапии (АРТ) воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции может вызвать ухудшение клинических симптомов сопутствующих заболеваний. Обычно в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ наблюдались цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Необходимо своевременное выявление любых симптомов воспаления и при необходимости назначение соответствующей противовоспалительной терапии. Сообщается о случаях возникновения аутоиммунных нарушений (полимиозит, синдром Джуллиана-Барра, диффузный токсический зоб) при воспалительном синдроме восстановления иммунитета, однако, время начала заболеваний довольно вариабельно — до нескольких месяцев от начала терапии и может сопровождаться нетипичными симптомами.
Пациенты с сопутствующей инфекцией вируса гепатита С
Обострение анемии в связи с приемом рибавирина наблюдалось на фоне сочетанного лечения с Ретровиром® в составе АРТ при лечении ВИЧ; точный механизм взаимодействия не выяснен. Одновременное назначение рибавирина и Ретровира® не рекомендуется, при этом следует решить вопрос о замене зидовудина в составе режима АРТ. Это особенно важно у пациентов с анемией в анамнезе на фоне лечения зидовудином.
Беременность и период лактации
Фертильность
Нет данных о влиянии препарата Ретровир® на детородную функцию женщин. У мужчин прием препарата Ретровир® не влияет на состав спермы, морфологию и подвижность сперматозоидов.
Беременность
Зидовудин поникает через плаценту. Препарат Ретровир® можно применять ранее 14 недель беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Беременные женщины, предполагающие применение препарата Ретровир® во время беременности для профилактики передачи ВИЧ-инфекции плоду, должны быть информированы о риске заражения плода, несмотря на проводимую терапию.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду
Применение препарата Ретровир® после 14 недель беременности с последующим назначением его у новорожденных приводит к снижению частоты передачи ВИЧ от матери к плоду. Было выявлено незначительное и преходящее повышение уровня молочной кислоты в сыворотке плода, что может быть вызвано митохондриальной дисфункцией. Клиническое значение данного факта неизвестно. Также существуют данные о возникновении задержки в развитии, развитии судорог и других неврологических нарушений в очень редких случаях у детей, матери которых принимали препарат Ретровир®, однако, прямой взаимосвязи между приемом препарата и данными патологиями не выявлено. Полученные данные не влияют на рекомендации применения препарата Ретровир® для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ-инфекции. Отдаленные последствия применения препарат Ретровир® у детей, получавших его во внутриутробном или неонатальном периодах, неизвестны. Нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния, о чем беременные женщины должны быть обязательно проинформированы.
Лактация
Во избежание передачи вируса женщинам с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется кормить детей грудью, однако в случае, когда иное вскармливани не предоставляется возможным, необходимо следовать официальным рекомендациям при рассмотрении возможности грудного вскармливания женщинами, находящимися на антиретровирусной терапии.
Следует учитывать, что при назначении препарата Ретровир® в дозе 200 мг концентрация зидовудина в грудном молоке идентична таковой в сыворотке плазмы. При приеме зидовудина в дозе 300 мг два раза в сутки соотношение концентраций зидовудина в плазме и грудном молоке составляло 0.4 – 3.2. Средняя концентрация зидовудина в сыворотке составляла 24 нг/мл. Так как внутриклеточное содержание зидовудина трифосфата (активного метаболита зидовудина) у вскармливаемых младенцев не определялось, клиническое значение концентраций данных веществ в сыворотке неизвестно.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние препарат Ретровир® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не изучалось. Однако, неблагоприятное влияние на эти способности маловероятны. Тем не менее, при решении вопроса о возможности управлять автомобилем и другими механизмами следует иметь в виду состояние пациента и возможность развития побочных реакций (головокружение, сонливость, заторможенность, судороги) при приеме препарата Ретровир®.
Передозировка
Симптомы: специфических симптомов или признаков при передозировке препаратом Ретровир® выявлено не было, за исключением установленных побочных реакций: усталость, головная боль, рвота и редкие изменения со стороны показателей крови.
Было зарегистрировано 16-кратное увеличение уровня зидовудина в плазме по сравнению с терапевтическими концентрациями, что не сопровождалось какими-либо клиническими, биохимическими или гематологическими последствиями.
Лечение: наблюдение пациента на предмет развития признаков интоксикации и симптоматическая поддерживающая терапия. Гемодиализ и перитональный диализ не обладают высокой эффективностью для удаления зидовудина из организма, но усиливают выведение его метаболита глюкуронида.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для приема внутрь 10 мг/мл, 200 мл.
По 200 мл препарата помещают в стеклянный флакон из желтого стекла.
По 1 флакону вместе с дозирующим шприцем объемом 1, 5 или 10 мл, адаптером и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ГлаксоСмитКляйн Инк., Канада
(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Canada, L5N 6L4)
Упаковщик
ГлаксоСмитКляйн Инк., Канада
(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Canada, L5N 6L4)
Владелец регистрационного удостоверения
ViiV Healthcare ULC, Канада
(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Canada, H4S 1Z1)
Ретровир является зарегистрированной торговой маркой группы компаний ViiV Healthcare
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство компании ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане
050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273
Номер телефона: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96
Номер факса: + 7 727 258 28 90
Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com
| 964464331477976906_ru.doc | 124.5 кб |
| 011959021477978078_kz.doc | 130 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 600 мг и 1200 мг
Один флакон содержит
активные вещества: амоксициллина натрия 500 мг или 1000 мг (в пересчете на амоксицилин), клавуланат калия 100 мг или 200 мг (в пересчете на клавулоновую кислоту)
Порошок от белого до слегка желтоватого цвета
Антибактериальные препараты для системного использования
Бета-лактамные антибактериальные препараты — Пенициллины
Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз
Клавулоновая кислота +амоксициллин
Код АТХ J01CR02
Фармакокинетика
Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Пик плазменных концентраций после болюсной инъекции 1,2 г (1000мг+200мг) препарата составляет 105,4 мг/л для амоксициллина и 28,5 мг/л для клавулановой кислоты.
Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники и т.д.), амоксициллин также проникает в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, нёбные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, слюну и бронхиальный секрет.
Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гемато-энцефалический барьер при невоспалённых мозговых оболочках.
Пик концентрации в жидкостях организма наблюдается через 1 час после достижения пика плазменных концентраций.
Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях поступают в грудное молоко.
Амоксициллин и клавулановая кислота характеризуются низким связыванием с белками плазмы.
Амоксициллин частично метаболизируется, клавулановая кислота подвергается, интенсивному метаболизму.
Амоксициллин выводится почками практически в неизменном виде путем тубулярной секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие. Период полувыведения амоксициллина и клавулановой кислоты 1-1,5 часа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 7,5 часов для амоксициллина и 4,5 часов для клавулановой кислоты.
Оба компонента удаляются гемодиализом и в незначительных количествах – перитонеальным диализом.
Фармакодинамика
Верклав представляет собой комбинацию амоксициллина – полусинтетического пенициллина с широким спектром антибактериальной активности и клавулановой кислоты — необратимого ингибитора β — лактамаз. Клавулановая кислота образует стойкий инактивированный комплекс с указанными ферментами и обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию β — лактамаз, продуцируемых микроорганизмами.
Клавулановая кислота, подобная по структуре β — лактамным антибиотикам, обладает слабой собственной антибактериальной активностью.
Верклав обладает широким спектром антибактериального действия. Активен в отношении чувствительных к амоксициллину штаммам, включая штаммы, продуцирующие β — лактамазы:
грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus saprophyticus, Listeria spp., Enteroccocus spp.;
грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Brucella spp.t Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Pasteurela multocida, Proteus spp , Salmonella spp., Shigeila spp , Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Helicobacter pylori, Eikenella corrodens;
грамположительные анаэробы: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces israelli, Fusobacterium spp., Prevotella;
грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp.
Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. смешанные инфекции, вызванные грамотрицательными и грамположительными аэробами и анаэробами):
— инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит)
— инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония)
-инфекции мочевыводящих путей
— инфекции кожи и мягких тканей
— инфекции костной и соединительной тканей
— инфекции брюшной полости, в т.ч. желчных путей (холецистит, холангит)
— одонтогенные инфекции (перидонтит)
— инфекции, передаваемые половым путем (гонорея, шанкроид)
— профилактика инфекций после хирургических вмешательств.
Внутривенно.
Взрослые и дети старше 12 лет (вес более 40 кг): 1,2 г препарата (1000мг+200мг) с интервалом 8 часов, в случае тяжелого течения инфекции — с интервалом 6 часов.
Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет: 30 мг/кг веса тела (в пересчете на общую дозу активных веществ) с интервалом 8 часов, в случае тяжелого течения инфекции — с интервалом 6 часов.
Каждые 30 мг препарата Верклав содержат 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты.
Дети в возрасте до 1 до 3 месяцев (весом более 4 кг): 30 мг/кг веса тела (в пересчете на общую дозу активных веществ) каждые 8 часов, если вес ребенка менее 4 кг — каждые 12 часов.
Для детей до 1 месяца (в том числе недоношенным, новорожденным): 30 мг/кг веса тела (в пересчете на общую дозу активных веществ) каждые 12 часов.
Профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах:1,2 г во время анестезии (при продолжительности операции менее 2 часов).
При длительных операциях рекомендуется повторно вводить по 1.2 г каждые 6 часов (до 4 раз в течение суток).
Для пациентов с почечной недостаточностью: доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от ее степени недостаточности
|
Клиренс креатинина
|
|
|
> 30 мл/мин |
Коррекция дозы не требуется |
|
10-30 мл/мин |
Первая доза составляет 1,2 г (1000мг+200мг), а затем по 600 мг (500мг+100мг) внутривенно каждые 12 часов. |
|
менее 10 мл/мин |
Первая доза — 1,2 г (1000мг+200мг), а затем по 600 мг (500мг+100мг) внутривенно каждые 24 часа. |
|
при анурии |
Интервал между дозами следует увеличить до 48 часов и более |
Поскольку 85% препарата удаляется при гемодиализе, в конце каждой процедуры гемодиализа необходимо вводить обычную дозу Верклава.
При перитонеальном диализе коррекция дозы не требуется. Для детей с почечной недостаточностью или получающих гемодиализ, подход к коррекции дозы, как у взрослых пациентов. Курс лечения составляет 5-14дней.
Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом.
При уменьшении степени тяжести симптомов для продолжения терапии рекомендуется переход на пероральные формы препарата.
Приготовление раствора для внутривенной инъекции.
Растворить содержимое флакона в воде для инъекции: 600 мг (500мг+100мг) в 10 мл воды для инъекций или 1,2 г (1000мг+200мг) — в 20 мл воды для инъекций. Вводить внутривенно медленно, в течение 3-4 минут.
Приготовление раствора для внутривенной инфузии.
Для инфузионного введения препарата Верклав требуется дополнительное разведение свежеприготовленного раствора для внутривенной инъекции.
Раствор, содержащий 600 мг (50мг+100мг) препарата должен быть дополнительно разведен в 50 мл раствора для инфузии, 1,2 г (1000мг+200мг) — в 100 мл раствора. Продолжительность инфузии составляет 30-40 мин.
При использовании перечисленных ниже жидкостей в рекомендованных объемах в инфузионных растворах сохраняются необходимые концентрации антибиотика. Верклав менее стабилен в инфузионных растворах, содержащих глюкозу, декстран или бикарбонат.
Верклав должен вводиться в течение 20 минут после приготовления растворов для внутривенного введения.
Следует использовать только прозрачные растворы. Приготовленные растворы не следует замораживать.
Часто
— кандидоз гениталий, кожно-слизистый кандидоз
— тошнота, рвота, диарея, зуд в анальной области, потеря аппетита
— кожная сыпь, зуд, крапивница, тромбофлебит в месте инъекции, эритематозные высыпания
Редко
— тромбоцитоз, гемолитическая анемия
— головокружение, головная боль, судороги
— боль в животе, стоматит, псевдомембранозный и геморрагический колит (в том числе, связанный с применением антибиотиков), поверхностное изменение цвета зубной эмали
— мультиформная эритема
— повышение АсАТ и/или АлАТ
Очень редко
— лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, анемия, агранулоцитоз, миелосупрессия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени
— черный язык («волосатый» язык)
— интерстициальный нефрит, гематурия, кристаллурия
— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустуллез, синдром Лайелла
— ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточная болезнь, аллергический васкулит, лекарственная лихорадка
— гепатит и холестатическая желтуха
— гиперактивность, чувство тревоги, сонливость, спутанность сознания, агрессия
— гиперчувствительность к компонентам препарата (в том числе в анамнезе к антибиотикам из группы пенициллинов и цефалоспоринов)
— холестатическая желтуха, гепатит или другие тяжелые нарушения функции печени
— лимфолейкоз
— инфекционный мононуклеоз
— I триместр беременности
— период лактации
С осторожностью: детский возраст, II- III триместр беременности, заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность, пожилой возраст (в связи с возможной почечной недостаточностью), аллергические заболевания.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Одновременное применение Верклава и метотрексата повышает токсичность метотрексата.
Назначение совместно с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы.
В некоторых случаях прием препарата может удлинять протромбиновое время, в связи с чем следует соблюдать осторожность при одновременном назначении антикоагулянтов и Верклава.
Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Верклав и аминогликозидные антибиотики физически и химически несовместимы.
Верклав нельзя смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими лекарственными средствами.
Избегать смешивания с растворами глюкозы, декстрана, бикарбоната, также как и с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды.
Препарат снижает эффективность пероральных контрацептивов.
Перед началом лечения необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.
Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) на пенициллины.
При курсовом лечении более 7 дней, необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между введением препарата.
В связи с тем: что у большого числа пациентов, страдающих инфекционным мононуклеозом и лимфолейкозом, получавших ампициллин, наблюдали появление эритематозной сыпи, применение препарата Верклав для лечения вышеперечисленных заболеваний не рекомендуется.
При длительном использовании препарата — также как и других антибиотиков широкого спектра действия — может произойти суперинфекция за счет роста нечувствительных бактерий и грибков, что может потребовать прекращения лечения или внесения коррекции в терапию.
Препарат содержит калий.
Информация для пациентов, соблюдающих диету с пониженным содержанием натрия: в каждом флаконе 600 мг (500мг+100мг) содержится 29,7 мг натрия. В каждом флаконе 1,2 (100мг+200мг)г содержится 59,3 мг натрия. Количество натрия в максимальной ежедневной дозе превышает 200 мг.
У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия.
Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на наличие глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой.
Беременность и период лактации
Верклав не рекомендуется назначать женщинам во время беременности, за исключением случаев, когда имеются серьезные показания и после проведения оценки соотношения рискпольза.
Амоксициллин и клавулановая кислота выделяются с грудным молоком, в связи с чем при необходимости проведения лечения препаратом, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможные побочные эффекты, такие как — спутанность сознания, головокружение и судороги, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или сложными механизмами, требующими высокой координации движений и быстроты психомоторных реакций.
Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата не поступали.
Симптомы: расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, диарея, рвота), возможны также возбуждение, бессонница, головокружение, в единичных случаях — судороги.
Лечение: симптоматическое, необходимо наблюдение врача. Верклав выводится при гемодиализе.
Препарат по 600 мг или 1200 мг упаковывают в герметичный стеклянный флакон, укупоренный пробкой из коричневой бромбутиловой резины и обжатой алюминиевым колпачком.
1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государст-
венном и русском языках помещают в картонную пачку.
Для стационаров: 50 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
2 года
Не использовать после истечения срока годности.
Карнатака Антибиотикс & Фармасьютикалс Лимитед
Плот № 14,11Фазе Пения, Бангалор-560058, Индия