Атазанавир инструкция по применению цена аналоги

Атазанавир — Биокад — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Внимательно прочтите эту инструкцию перед тем, как начать прием/использование этого лекарственного средства.
Сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.
Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
Это лекарственное средство назначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред далее при наличии тех лее симптомов, что и у Вас.

Регистрационный номер:

ЛП-005079

Торговое наименование:

Атазанавир

Международное непатентованное наименование (МНН):

Атазанавир

Лекарственная форма:

капсулы

Состав

1 капсула 150 мг содержит:

действующее вещество – атазанавира сульфат 170,84 мг, в пересчете на атазанавир 150,0 мг;
вспомогательные вещества – лактозы моногидрат 82,18 мг, кросповидон 16,22 мг, магния стеарат 1,08 мг;
состав твердых желатиновых капсул:

корпус: желатин (достаточное количество до 100%), титана диоксид (Е 171) (1,4100%).
крышечка: желатин (достаточное количество до 100%), титана диоксид (Е 171) (1,5181%), краситель железа оксид красный (Е 172) (0,0557%).
1 капсула 200 мг содержит:

действующее вещество – атазанавира сульфат 227,79 мг, в пересчете на атазанавир 200,0 мг;
вспомогательные вещества – лактозы моногидрат 109,57 мг, кросповидон 21,63 мг, магния стеарат 1,44 мг;
состав твердых желатиновых капсул:

корпус: желатин (достаточное количество до 100%), титана диоксид (Е 171) (2,0000%).
крышечка: желатин (достаточное количество до 100%), титана диоксид (Е 171) (2,0000%), краситель солнечный закат желтый (Е110) (0,3285%), краситель понсо 4R (Е 124) (0,1111%).
1 капсула 300 мг содержит:

действующее вещество – атазанавира сульфат 341,69 мг, в пересчете на атазанавир 300,0 мг;
вспомогательные вещества – лактозы моногидрат 164,36 мг, кросповидон 32,44 мг, магния стеарат 2,16 мг;
состав твердых желатиновых капсул:

корпус: желатин (достаточное количество до 100%), титана диоксид (Е 171) (2,0000%).
крышечка: желатин (достаточное количество до 100%), титана диоксид (Е 171) (2,0000%).

Описание:

Капсулы 150 мг: твердые желатиновые капсулы № 1, с розовой непрозрачной крышечкой и белым непрозрачным корпусом.
Капсулы 200 мг: твердые желатиновые капсулы № 0, с оранжевой непрозрачной крышечкой и белым непрозрачным корпусом.
Капсулы 300 мг: твердые желатиновые капсулы № 00, с белой непрозрачной крышечкой и белым непрозрачным корпусом.
Содержимое капсул – гранулят от белого до светло-желтого цвета. Допускается содержание комочков и столбиков, легко распадающихся при легком надавливании стеклянной палочкой.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусное [ВИЧ] средство.

Код ATX:

J05AE08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Атазанавир является азапептидным ингибитором протеазы ВИЧ-1. Это вещество селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.
В процессе лечения у некоторых пациентов может развиться резистентность (устойчивость) к действию препарата (специфическая резистентность) или к действию как атазанавира, так и других ингибиторов протеазы ВИЧ (перекрестная резистентность).
Резистентность и перекрестная резистентность

Резистентность и перекрестная резистентность к ингибиторам протеазы ВИЧ наблюдалась в различной степени ее проявления. Резистентность к атазанавиру не всегда является препятствием для последовательного применения других ингибиторов протеазы ВИЧ.
Резистентность in vitro (в культуре клеток):

Чувствительность к атазанавиру изучали на культуре клеток, выделенных у пациентов, прежде не получавших атазанавир. Выявлена четкая тенденция к снижению чувствительности к атазанавиру клеток, обнаруживших высокий уровень множественной резистентности к другим ингибиторам протеазы ВИЧ. Напротив, чувствительность к атазанавиру сохранялась у клеток, резистентных только к 1-2 ингибиторам протеазы ВИЧ.
Резистентность in vivo

Исследования показали четкую зависимость развития резистентности от того, получал ли пациент ранее антиретровирусную терапию, и если да, применялся ли атазанавир в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ или в комбинации с ритонавиром.
Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию:

Атазанавир 400 мг (без ритонавира)

Не выявлено перекрестной резистентности между атазанавиром и ампренавиром. Фенотипический анализ изолированных клеток показал развитие устойчивости, специфической только для атазанавира и сочетавшейся с повышением чувствительности к другим ингибиторам протеаз ВИЧ.
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг

Исследование эффективности комбинации атазанавир/ритонавир (в сравнении с комбинацией лопинавир/ритонавир) у пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии, показало, что через 96 недель после начала терапии только в одном случае неудачи терапии развилась фенотипическая устойчивость к атазанавиру.
Пациенты, ранее получавшие антиретровирусную терапию:

Атазанавир или атазанавир/ритонавир

В большинстве случаев неудачи терапии на 48-ой неделе у пациентов развивалась множественная резистентность к различным ингибиторам протеазы ВИЧ, а не специфическая устойчивость к атазанавиру.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых добровольцах и ВИЧ-инфицированных пациентах.
Абсорбция

При длительном приеме атазанавира в дозе 400 мг один раз в день одновременно с приемом легко усвояемой пищи максимальная равновесная концентрация атазанавира в плазме устанавливается примерно через 2,7 часа после приема. Устойчивая равновесная концентрация атазанавира достигается между 4-ым и 8-ым днями приема.
Влияние пищи

Применение атазанавира вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность. Применение комбинации атазанавир/ритонавир с пищей улучшает биодоступность атазанавира.
Распределение

Атазанавир на 86% связывается с белками сыворотки крови, при этом степень связывания с белками не зависит от концентрации. Атазанавир связывается с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином в равной степени. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкостях.
Метаболизм

Атазанавир метаболизируется в основном посредством изофермента CYP3A4 с образованием окисленных метаболитов. Метаболиты выделяются в желчь в свободном виде или в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.
Выведение

После однократного введения ¹⁴С-атазанавира (400 мг) в кале и моче определялось, соответственно, 79% и 13% общей радиоактивности. Доля неизмененного атазанавира в кале и моче составляла, соответственно, около 20% и 7% введенной дозы. Средний период полувыведения (Т_1/2) атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 часов при приеме в дозе 400 мг в день с легко усвояемой пищей.

Фармакокинетика в особых группах

Пациенты с печеночной недостаточностью

Атазанавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Влияние нарушений функции печени на фармакокинетические параметры после приема атазанавира в дозе 300 мг не изучалось. Концентрация атазанавира при совместном приеме и без ритонавира может увеличиться у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Применение атазанавира у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) противопоказано при любых режимах дозирования.
В комбинации с ритонавиром применение противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени ередней и тяжелой степени тяжести (класс В и С по классификации Чайлд-Пью).
С осторожностью атазанавир следует применять у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), для комбинации атазанавир/ритонавир – у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью).
Пациенты с почечной недостаточностью

У здоровых добровольцев выведенный с мочой неизмененный атазанавир составлял около 7% принятой дозы.
Отсутствуют фармакокинетические данные для пациентов с почечной недостаточностью, принимавших атазанавир с ритонавиром.
Применение атазанавира без ритонавира изучалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, в том числе находящихся на гемодиализе, принимавших препарат в дозе 400 мг один раз в день. Результаты показали снижение фармакокинетических параметров на 30-50% у пациентов, находящихся на гемодиализе в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Механизм этого снижения неизвестен.
Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антиретровирусной терапии, атазанавир 300 мг назначается только в комбинации с ритонавиром 100 мг.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе и ранее получавшим антиретровирусную терапию, атазанавир применять не рекомендуется.
Возраст/пол

Не отмечено клинически значимых отличий фармакокинетических параметров в зависимости от возраста или пола пациентов.
Беременные женщины

Значения максимальной равновесной концентрации (C_SSmax) и площади под кривой «концентрация-время» AUC_S) для атазанавира были выше на 26-40% у женщин в послеродовом периоде (4-12 недель), чем у ВИЧ-инфицированных не беременных пациенток. Минимальная концентрация атазанавира в послеродовом периоде была приблизительно в 2 раза выше той, которая наблюдалась до этого у ВИЧ-инфицированных не беременных женщин.
Дети

Величина абсорбции атазанавира у детей выше, чем у взрослых пациентов. У маленьких детей существует незначительная тенденция к более высокому клиренсу атазанавира при нормировании по весу тела. Вариабельность фармакокинетических параметров у детей также выше, чем у взрослых.
Раса

Исследования не выявили какого-либо влияния расы пациентов на фармакокинетические параметры атазанавира.

Показания для применения

Лечение ВИЧ-1 инфекции, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, у пациентов, ранее получавших или не получавших антиретровирусную терапию.

Противопоказания для применения

• Повышенная чувствительность к атазанавиру или любому другому компоненту препарата;
• Нарушения функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) при любых режимах дозирования;
• Комбинация атазанавир/ритонавир у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести (класс В и С по классификации Чайлд-Пью);
• Дефицит лактазы, редкая наследственная непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе и ранее получавших антиретровирусную терапию;
• Атазанавир в комбинации с астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, бепридилом, хинидином (в том числе для комбинации атазанавир/ритонавир), триазоламом, мидазоламом (для приема внутрь), производными эрготамина (особенно эрготамином, дигидроэрготамином, эргометрином, метилэргометрином), препаратами Зверобоя продырявленного, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином, ловастатином), кветиапином (в том числе в комбинации с ритонавиром), рифампицином, алфузозином, силденафилом (при его назначении для лечения легочной артериальной гипертензии);
• Дети с массой тела менее 35 кг (для дозировки 300 мг);
• Детский возраст до 6 лет (для дозировки 150 и 200 мг).

С осторожностью

• сахарный диабет;
• гипергликемия;
• дислипидемия;
• гипербилирубинемия;
• нефролитиаз;
• вирусные гепатиты;
• хронический активный гепатит;
• нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) (для атазанавира);
• нарушения функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) (для комбинации атазанавир/ритонавир);
• гемофилия А и В;
• синдром врожденного удлинения интервала PR и PQ;
• совместное применение атазанавира с препаратами, удлиняющими PR и PQ интервал (например, атенолол, дилтиазем, верапамил);
• синдром врожденного удлинения интервала QT;
• пониженная кислотность желудочного сока (повышение значения pH желудочного сока);
• совместное применение с индинавиром, иринотеканом, невирапином, эфавирензом, глюкокортикостероидами, вориконазолом, салметеролом, кларитромицином, боцепревиром, тенофовира дизопроксила фумаратом, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, ламотриджином, циклоспорином, такролимусом, сиролимусом, амиодароном, лидокаином (для парентерального применения), флутиказоном, силденафилом, тадалафилом, варденафилом, аторвастатином, правастатином, флувастатином, бупренорфином, субстратами других изоферментов цитохрома Р450 (СYР).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Атазанавир должен применяться при беременности, только если потенциальная польза применения у матери превышает потенциальный риск для плода. Умеренный объем данных у беременных женщин (от 300 до 1000 исходов беременности) показал отсутствие токсичности атазанавира в виде пороков развития у плода. Исследования на животных не показали признаков токсичности в отношении репродуктивной системы.
Грудное вскармливание

Атазанавир обнаруживался в грудном молоке, что подтверждено данными исследования на крысах. Нет данных о влиянии атазанавира на секрецию грудного молока. В связи с возможностью передачи ВИЧ от матери ребенку с молоком, а также ввиду риска развития серьезных побочных эффектов у ребенка, кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.
Фертильность

В доклинических исследованиях влияния атазанавира на фертильность и эмбриональное развитие, атазанавир изменял эстральный цикл, не влияя при этом на фертильность.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, целиком, не разжевывая, в составе комбинированной терапии. Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Эффективность и безопасность применения атазанавира в комбинации с ритонавиром в суточной дозе более 100 мг не изучена; использование доз ритонавира, превышающих 100 мг в сутки, может изменить профиль безопасности атазанавира. поэтому оно не рекомендуется.

Взрослые

Режим дозирования для пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию:

— атазанавир 400 мг один раз в день во время еды;
— атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг один раз в день во время еды.
Режим дозирования для пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию:

— атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг один раз в день во время еды.
Применение атазанавира без ритонавира не рекомендуется для пациентов с неблагоприятным вирусологическим исходом ранее проведенной антиретровирусной терапии.

Дети

Дозы атазанавира для детей от 6 лет и старше рассчитываются по массе тела (см. таблицу ниже); дозы для детей не должны превышать доз, применяемых для лечения взрослых пациентов. Атазанавир назначается детям в комбинации с ритонавиром (в форме капсул или таблеток). Оба препарата следует принимать одновременно, один раз в день во время еды.

Расчет доз атазанавира для детей по массе тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется для пациентов, не находящихся на гемодиализе.
Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антиретровирусную терапию, атазанавир 300 мг назначается только в комбинации с ритонавиром 100 мг.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе и ранее получавшим антиретровирусную терапию, атазанавир назначать противопоказано.
Пациенты с печеночной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при назначении атазанавира без ритонавира пациентам с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). При нарушениях функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, рекомендуется снизить дозу до 300 мг один раз в день. Атазанавир при любых режимах дозирования противопоказано применять при нарушениях функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Применение атазанавира в комбинации с ритонавиром у пациентов с нарушениями функции печени не изучалось, поэтому данная комбинация противопоказана у этих пациентов. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью), и противопоказано применять у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести (класс В и С по классификации Чайлд-Пью).
Пожилые пациенты

Клинические исследования атазанавира не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.
Комбннированная терапия

Диданозин: диданозин следует принимать натощак, а атазанавир – во время приема пищи, поэтому при комбинированной терапии рекомендуется принимать диданозин через 2 часа после приема атазанавира с пищей.
Тенофовира дизопроксила фумарат: рекомендуется применение комбинации атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг совместно с тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг (все препараты следует принимать один раз в день во время приема пищи). Применение атазанавира (без ритонавира) совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом не рекомендуется.
Беременность

Во время 2 и 3 триместра беременности комбинации атазанавира в дозе 300 мг и ритонавира в дозе 100 мг 1 раз в сутки может быть недостаточно, особенно когда активность атазанавира или всего режима может быть скомпрометирована лекарственной устойчивостью. Терапевтический лекарственный мониторинг может осуществляться при проведении терапии.
Риск снижения концентрации атазанавира может ожидаться в случае, если атазанавир назначается совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом или антагонистами Н₂-гистаминовых рецепторов. Рекомендуемая доза атазанавира составляет 400 мг совместно со 100 мг ритонавира один раз в день. Терапевтический лекарственный мониторинг может осуществляться при применении препарата Атазанавир совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом или блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов для обеспечения адекватного режима дозирования. Не существует достаточно данных для того, чтобы можно было рекомендовать одновременное применение атазанавира с ритонавиром, тенофовира дизопроксила фумарата и антагонистами Н₂-гистаминовых рецепторов у беременных женщин, ранее получавших антиретровирусную терапию. Вслед за возможным снижением концентрации атазанавира во 2 и 3 триместрах беременности возможно повышение его концентрации в течение первых двух месяцев после родов, поэтому следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациенткой на предмет выявления побочных реакций. В послеродовом периоде пациентки должны получать те же самые дозы, что и небеременные, включая тех, кто совместно получает препараты, снижающие концентрацию атазанавира в крови.
Из-за возможного риска развития тяжелой гипербилирубинемии и потенциального риска развития ядерной желтухи у новорожденных необходимо наблюдение за ними в течение первых дней жизни; в предродовом периоде следует обеспечить дополнительный мониторинг плода.

Побочное действие

Взрослые

Наиболее частыми побочными реакциями любой степени тяжести, отмечавшимися при применении атазанавира и одного или нескольких нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (более 10%, «очень часто») были: тошнота (20%), желтуха (13%) и диарея (10%). Среди пациентов, получавших атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг, наиболее частой побочной реакцией являлась желтуха (19%). В большинстве случаев желтуха отмечалась спустя несколько дней или месяцев после начала лечения и у менее, чем 1% пациентов приводила к отмене препарата. Липодистрофия средней или тяжелой степени, отмечавшаяся при приеме атазанавира и одного или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, и, возможно, связанная с лечением, отмечалась у 5% пациентов.
Ниже приведены побочные реакции умеренной или выраженной степени в соответствии с общепринятой классификацией: «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, <1/10), «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10000, <1/1000) и «очень редко» (<1/10000).
Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции.
Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль; нечасто – обморок, периферическая нейропатия, головокружение, потеря памяти, сонливость, беспокойство, депрессия, нарушения сна, изменение характера сновидений, бессонница, нарушение ориентации.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто – сухость во рту, извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; нечасто – облысение, зуд, крапивница, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь, ангионевротический отек (пострегистрационные данные); редко – вазодилатация, везикуло-буллезная сыпь, экзема; синдром Стивенса-Джонсона (пострегистрационные данные).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: нечасто – артралгия, мышечная атрофия, миалгия; редко – миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – гематурия, учащенное мочеиспускание, протеинурия, нефролитиаз (пострегистрационные данные), интерстициальный нефрит; редко – боли в области почек.
Со стороны органа зрения: часто – желтушность склер.
Со стороны обмена веществ: нечасто – анорексия, повышенный аппетит, снижение массы тела, увеличение массы тела; пострегистрационные данные (частота не установлена) – гипергликемия, сахарный диабет, гиперлактатемия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто – гинекомастия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение артериального давления, тахикардия типа «torsades de pointes» (пострегистрационные данные); редко – отеки, учащенное сердцебиение, удлинение интервала QТс (пострегистрационные данные). Пострегистрационные данные (частота не установлена) – атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени.
Со стороны респираторной системы: нечасто – одышка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – желтуха; нечасто – гепатит; холелитиаз, холестаз (пострегистрационные данные); редко – гепатоспленомегалия, холецистит (пострегистрационные данные).
Расстройства общего характера: часто – усталость; нечасто – боль в груди, лихорадка, недомогание, слабость, перераспределение жировой клетчатки (липодистрофия); редко – нарушение походки.
Наблюдались отдельные случаи кровотечений, спонтанных кожных реакций и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В при применении ингибиторов протеазы.
Наиболее часто (более 10%, «очень часто») отмечались следующие отклонения лабораторных показателей у пациентов, получавших лечение, в состав которого входили атазанавир и один или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы: повышение общего билирубина (87%), особенно непрямого (несвязанного) билирубина в сыворотке крови.
Другие значимые отклонения лабораторных параметров отмечались у ≥2% больных («часто»): повышение активности креатинфосфокиназы (7%), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)/сывороточной глутаминовой-пировиноградной трансаминазы (5%), снижение количества нейтрофильных лейкоцитов (5%), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)/сывороточной глутамино-щавелевоуксусной трансаминазы (3%), повышение активности липазы (3%). Отмена лечения ввиду развития побочных эффектов потребовалась у 5% пациентов, как получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию.
У 2% пациентов, получавших атазанавир отмечено конкурентное повышение АЛТ/АСТ и общего билирубина 3-4 степени.

Описание отдельных побочных эффектов

• У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале применения комбинированной антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии атазанавиром.
• При применении комбинированной антиретровирусной терапии в течение длительного периода времени отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска (высокий индекс массы тела, иммуносупрессия, употребление алкоголя, сопутствующее применение кортикостероидов).
• Метаболические параметры – соотношение и содержание липидов и глюкозы в крови может повышаться во время антиретровирусной терапии.
• Сыпь и ассоциированные синдромы – сыпь в виде макулопапулезных кожных высыпаний от легкой до средней степени тяжести обычно может появляться в течение первых 3-х недель с начала терапии атазанавиром.
• Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь отмечались при применении атазанавира.

Дети

Профиль безопасности атазанавира у детей 6 лет и старше сопоставим с таковым у взрослых пациентов.
Наиболее частым (более 10%, «очень часто») отклонением лабораторных показателей 3-ей и 4-ой степени у детей было повышение общего билирубина (≥2,6 × ВГН; 45%).
Наиболее частыми побочными эффектами 2-4 степени были кашель (21%), повышение температуры тела (18%), желтуха/пожелтение склер (15%), сыпь (14%), рвота (12%), диарея (9%), головная боль (8%), периферические отеки (7%), боли в конечностях (6%), заложенность носа (6%), болезненность при глотании (6%), одышка (6%), жидкие выделения из носа (6%). В редких случаях отмечалась асимптоматическая атриовентрикулярная (AV) блокада I и II степени (<2%).

Пациенты с гепатитом В и/или С

Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом В и/или С более подвержены повышению активности печеночных трансаминаз по сравнению с неинфицированными пациентами. Не отмечалось разницы в частоте повышения билирубина у пациентов с гепатитом В и/или С и неинфицированных пациентов. Частота развития гепатита во время лечения или повышения активности трансаминаз у пациентов с сочетанным хроническим гепатитом В и/или С была сопоставима при приеме атазанавира и режимов сравнения.
Пациенты с сочетанными хроническими гепатитом В и/или С в большей степени подвержены риску развития тяжёлых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени.

Передозировка

Симптомы. В ходе клинических исследований прием здоровыми добровольцами доз атазанавира до 1200 мг однократно не сопровождался какими-либо нежелательными явлениями. Единственный случай передозировки атазанавиром ВИЧ-инфицированным пациентом, принявшим 29,2 г препарата (доза, в 73 раза превышающая рекомендованную дозу 400 мг) сопровождался бессимптомной блокадой обеих ножек пучка Гиса и удлинением интервала PQ. Данные признаки по ЭКГ исчезли спонтанно. Ожидаемыми симптомами передозировки атазанавира являются желтуха без изменений результатов печеночных тестов (из-за повышения концентрации непрямого билирубина) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала P-Q).
Лечение. Специфического антидота нет. При передозировке атазанавиром следует осуществлять контроль основных физиологических показателей, вести наблюдение за общим состоянием пациента, контролировать ЭКГ, назначить промывание желудка, вызвать рвоту для удаления остатков препарата, рекомендуется прием активированного угля.
Диализ неэффективен для выведения препарата из организма, так как атазанавир характеризуется интенсивным метаболизмом в печени и высокой степенью связывания с белками.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Атазанавир метаболизируется в печени с участием системы цитохрома Р450; он также является ингибитором изофермента CYP3A4, входящего в данную систему. Совместное применение атазанавира и других препаратов с теми же путями метаболизма, (блокаторы «медленных» кальциевых каналов, некоторые ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), иммунодепрессанты, ингибиторы фосфодиэстеразы) может привести к увеличению концентрации одного из них в плазме, что может привести к усилению выраженности или пролонгации его терапевтических и побочных эффектов.
Совместное применение атазанавира и препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4 (рифампицин), может привести к значительному падению концентрации атазанавира в плазме и снижению вследствие этого его терапевтической активности. Совместное применение атазанавира и препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме. Выраженность изофермент CYP3A4-опосредованных взаимодействий атазанавира с другими препаратами (изменение эффекта атазанавира или изменение эффекта другого препарата) может изменяться при приеме атазанавира с ритонавиром, мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Для полноты информации о взаимодействиях лекарственных препаратов с ритонавиром следует ознакомиться с инструкцией по применению ритонавира.

Препараты, совместный прием которых с атазанавиром противопоказан:

Для приведенных ниже препаратов может потребоваться изменение режима дозирования в связи с ожидаемыми взаимодействиями:

Для приведенных ниже препаратов клинически значимые взаимодействия не ожидаются, в связи с чем не требуется коррекции дозы препаратов:

Особые указания

Назначение атазанавира нецелесообразно пациентам с множественной резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ (более 4-х мутаций). Выбор атазанавира для лечения пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, должен базироваться на данных индивидуальной резистентности и результатов предшествующего лечения.
Хотя эффективное подавление репликации вируса антиретровирусной терапией значительно снижает риск передачи ВИЧ во время полового контакта, полностью риск передачи исключить нельзя, в связи с чем требуется соблюдать меры предосторожности (использование барьерного метода).
Эффективность и безопасность применения атазанавира в комбинации с ритонавиром в суточной дозе более 100 мг не изучена; использование доз ритонавира, превышающих 100 мг в сутки, может изменить профиль безопасности атазанавира (побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, гипербилирубинемия), поэтому оно не рекомендуется. Только при совместном применении комбинации атазанавир/ритонавир и эфавиренза возможно увеличение дозы ритонавира до 200 мг 1 раз в сутки, при этом необходимо обеспечить клинический мониторинг пациента.
Сахарный диабет/ гипергликемия

На фоне лечения ингибиторами протеазы ВИЧ у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или обострение уже имеющегося сахарного диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз. Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы ВИЧ и этими случаями не установлена.
Гемофилия

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы ВИЧ отмечались кровотечения, в том числе спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора свертывания крови VIII. В большинстве случаев лечение ингибиторами протеазы ВИЧ было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы ВИЧ и этими случаями не установлена. Пациенты с гемофилией типа А и В должны быть осведомлены о возможности повышенной кровоточивости.
Перераспределение жировой клетчатки (липодистрофия)

Отмечались единичные случаи перераспределения жировой клетчатки, что проявлялось ожирением по центральному типу, увеличением жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне («буйволиный горб»), похудание конечностей и лица, увеличение груди, «кушингоидное лицо». Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы ВИЧ и этими случаями не установлена.
Пациенты с факторами риска относительно развития липодистрофии (пожилой возраст, длительный прием противовирусных препаратов, нарушения обмена веществ) должны подлежать клиническому обследованию, включая внешнюю оценку перераспределения жировой клетчатки.
Метаболические параметры / вес тела

Во время антиретровирусной терапии может отмечаться повышение веса тела, уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть обусловлены проведением терапии основного заболевания, а также образом жизни. Контроль за липидами и глюкозой крови обеспечивается согласно рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения обмена жиров должны контролироваться согласно клинической практике. При применении комбинированной антиретровирусной терапии, включая также совместное применение с оральными контрацептивами, отмечались случаи развития дислипидемии.
Синдром восстановления иммунитета

Развитие синдрома восстановления иммунитета отмечалось у пациентов, получавших антиретровирусную терапию, включая атазанавир. У ВИЧ-инфицированных пациентов в результате ответа иммунной системы в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут появиться признаки воспалительной реакции в ответ на протекающие бессимптомно или остаточные оппортунистические инфекции (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или локальные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, Pneumocystis jiroveci или туберкулез), которые могут привести к развитию серьезных клинических последствий или ухудшению состояния больного. Обычно такие реакции развиваются в течение первых нескольких недель или месяцев с начала лечения. Должно быть проведено обследование и соответствующее лечение. Отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), возникавшие при восстановлении иммунитета, однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии атазанавиром.
Печеночная недостаточность

Атазанавир метаболизируется, главным образом, в печени, поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации.
У пациентов с уже существующей дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, повышается частота развития нарушений функций печени при проведении комбинированной антиретровирусной терапии. В связи с этим необходимо регулярно наблюдать за состоянием таких пациентов. В случае ухудшения состояния может быть принято решение о приостановке или прекращении терапии атазанавиром.
У пациентов с вирусным гепатитом В или С или отмеченной до начала лечения повышенной активностью трансаминаз присутствует риск дальнейшего повышения активности трансаминаз или декомпенсации функции печени. У таких пациентов лабораторный мониторинг функции печени должен осуществляться перед началом и во время проведения терапии атазанавиром.
Почечная недостаточность

Для пациентов, не находящихся на гемодиализе, не требуется коррекции дозы. Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антиретровирусной терапии, атазанавир назначается только в комбинации с ритонавиром.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе и ранее получавшим антиретровирусную терапию, атазанавир применять противопоказано.
Гипербилирубинемия

У пациентов, получавших атазанавир, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) билирубина, связанного с ингибированием УДФ-глюкуронозилтрансферазы (УГТ). Следует учесть, что увеличение активности трансаминаз, отмечающееся при повышенном билирубине у пациентов, получающих атазанавир, может быть вызвано другими заболеваниями, также сопровождающимися гипербилирубинемией. Альтернативная антиретровирусная терапия атазанавиру может быть рассмотрена, если желтуха или пожелтение склер являются неприемлемыми для пациента. Снижение дозы атазанавира не рекомендуется, поскольку это может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.
Нет долгосрочных данных о безопасности применения у пациентов, имеющих длительно сохраняющуюся концентрацию билирубина, более чем в 5 раз превышающую норму.
Индинавир также может быть причиной увеличения непрямого (свободного) билирубина, связанного с ингибированием УДФ-глюкуронозилтрансферазы (УГТ). Поэтому его совместное применение с атазанавиром не рекомендовано.
Удлинение PQ и PR интервала

Атазанавир может удлинять PQ и PR интервал у некоторых пациентов. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями сердечной проводимости (например, атрио-вентрикулярная блокада, II и III степени). Следует соблюдать осторожность при совместном применении атазанавира с препаратами, удлиняющими PQ интервал (например, атенолол, дилтиазем, верапамил).
Удлинение QT интервала

Отмечались случаи удлинения QT интервала у некоторых пациентов в зависимости от дозы атазанавира. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями сердечной проводимости (например, атриовентрикулярная блокада II и III степени или блокада пучка Гиса), и назначать препарат только в случае, если потенциальная польза превышает возможный риск от применения атазанавира. Следует соблюдать особую осторожность при совместном применении атазанавира с препаратами, удлиняющими QT интервал (например, кларитромицин, салметерол), а также у пациентов с факторами риска, такими как брадикардия, врожденное удлинение интервала QT, нарушения электролитного баланса.
Сыпь

Макулопапулезная сыпь, обычно от легкой до средней степени, может наблюдаться в течение первых 3 недель от начала терапии атазанавиром.
Отмечено также развитие синдрома Стивенса-Джонсона, мультиформной эритемы, токсической кожной сыпи и лекарственной сыпи с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). Пациенты должны быть предупреждены о возможных признаках и симптомах развития сыпи. Возможные кожные реакции следует тщательно мониторировать. Применение препарата должно быть прекращено при развитии тяжелой степени сыпи. Тщательный контроль за состоянием кожных покровов позволяет провести раннюю диагностику и немедленно приостановить прием подозрительного лекарственного средства. Пациенты, у которых ранее было отмечено развитие синдрома Стивенса-Джонсона и DRESS-синдрома, ассоциированное с атазанавиром, не могут снова применять его после приостановки лечения.
Нефролитиаз и холелитиаз

В ходе пострегистрационных исследований по безопасности применения атазанавира ВИЧ-инфицированных пациентов отмечались случаи нефролитиаза и/или холелитиаза. Некоторым пациентам потребовалась госпитализация для проведения необходимой терапии, у некоторых пациентов наблюдались осложнения. В некоторых случаях развитие нефролитиаза сопровождалось острой почечной недостаточностью и нарушением работы почек. При наличии симптомов нефролитиаза и/или холелитиаза следует временно прервать терапию или полностью прекратить прием препарата.
Одновременный прием с другими лекарственными препаратами

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с аторвастатином.

При необходимости приема глюкокортикостероидов рекомендуется прием препаратов, не являющихся субстратами изофермента CYP3A4 (беклометазон).
Поскольку атазанавир метаболизируется в основном посредством изофермента CYP3A4, совместное применение атазанавира и лекарственных препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4, не рекомендуется.
Невирапин, являясь индуктором изофермента CYP3A4, снижает действие атазанавира. Кроме того, из-за увеличения концентрации невирапина возрастает его токсичность, поэтому данная комбинация не рекомендуется.
Комбинированная терапия атазанавиром и эфавирензом приводит к уменьшению эффекта атазанавира, поэтому ее следует избегать. Если применение данной комбинации абсолютно необходимо, разрешается ее применять только у пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии. При этом атазанавир 400 мг и ритонавир 200 мг назначают в виде однократной дозы во время еды, а эфавиренз – натощак, перед сном.
Совместное применение вориконазола (200 мг 2 раза в день) с комбинацией атазанавир/ритонавир у пациентов с как минимум одним функциональным аллелем изофермента CYP2C19 приводило к снижению концентраций вориконазола и атазанавира в плазме крови. Совместное применение вориконазола (200 мг 2 раза в день) с комбинацией атазанавир/ритонавир у пациентов без функционального аллеля изофермента CYP2C19 приводило к повышению концентраций вориконазола и снижению концентрации атазанавира в плазме крови. Совместное применение вориконазола и комбинации атазанавир/ритонавир рекомендуется только в тех случаях, когда потенциальная польза применения вориконазола превышает риск. При применении такой комбинированной терапии необходимо проводить тщательный мониторинг побочных эффектов вориконазола, а также эффективности вориконазола и атазанавира, которые могут снижаться.
Силденафил, тадалафил, варденафил: при совместном применении ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами фосфодиэстеразы-5, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 и применяемыми для лечения эректильной дисфункции, возможно значительное увеличение концентрации ингибиторов фосфодиэстеразы-5 и усиление их побочных эффектов, связанных с ингибированием фосфодиэстеразы-5 (например, гипотензия, приапизм, нарушения зрения).
Применение комбинации атазанавир/ритонавир совместно с флутиказона пропионатом или другими глюкокортикостероидами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, не рекомендовано и возможно только в том случае, если потенциальная польза терапии превышает риск системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и подавление функции коры надпочечников.
Совместное применение салметерола и атазанавира не рекомендовано в виду повышенного риска развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, свойственных салметеролу.
Во время лечения атазанавиром не рекомендуется одновременное назначение ингибиторов протонной помпы. Их назначают только в том случае, если их применение крайне показано. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг состояния пациента и применение комбинации атазанавир 400 мг/ритонавир 100 мг с омепразолом в максимальной дозе 20 мг один раз в день (или другим препаратом из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе). Не рекомендуется применять омепразол в дозе более 20 мг в день (или другой препарат из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе).
Совместное применение атазанавира с гормональными контрацептивами или оральными контрацептивными средствами, содержащими прогестагены, отличные от норгестимата или норэтиндрона, не изучалось и поэтому не рекомендовано.
Пониженная кислотность желудочного сока (повышение значения pH желудочного сока)

Концентрация атазанавира может снижаться при увеличении значения pH желудочного сока, независимо от причин, вызвавших это увеличение.
Остеонекроз

В редких случаях при применении комбинированной антиретровирусной терапии в течение длительного периода времени отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска (высокий индекс массы тела, иммуносупрессия, употребление алкоголя, сопутствующее применение кортикостероидов).
При появлении у пациента болезненности в суставах или затруднениях при движении следует учитывать возможность развития остеонекроза.
Лактоза

Пациентам с дефицитом лактазы, редкой наследственной непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией применение атазанавира противопоказано.
Дети

Отсутствуют рекомендации по режиму дозирования атазанавира у детей в дозировке 300 мг у детей с массой тела менее 35 кг.
Профиль безопасности атазанавир у детей с массой тела 35 кг и выше сопоставим с таковыми у взрослых пациентов. Асимптоматическое удлинение PR интервала более часто наблюдалось у детей в сравнении с взрослыми пациентами. Асимптоматическая атрио-вентрикулярная блокада II и III степени также отмечалась у детей. Следует соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, вызывающими удлинение PR интервала, а также при применении препарата у пациентов с нарушениями сердечной проводимости (например, атрио-вентрикулярная блокада II и III степени или блокада пучка Гиса), и назначать его только в случае, если потенциальная польза превышает возможный риск от применения препарата. Рекомендован мониторинг функции сердечно-сосудистой системы при наличии клинических симптомов (например, брадикардии).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Специальных исследований по изучению влияния атазанавира на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Случаи головокружения были отмечены во время лечения атазанавиром

Форма выпуска

Капсулы 150 мг, 200 мг, 300 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ.
По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «БИОКАД», Россия 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, лит. А.

Производитель

ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1 а/18.

Организация, принимающая претензии потребителя

ЗАО «БИОКАД», 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, лит. А.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Химическое название

Диметил-(3S,8S,9S,12S)-9-бензил-3,12-ди-трет-бутил-8-гидрокси-4,11-диоксо-6-[4-(2-пиридил)бензил]-2,5,6,10,13-пентаазатетрадекандиоат

Химические свойства

Противовирусное средство, которое выпускают в форме атазанавира сульфата. Молекулярная масса вещества = 704,9 г на моль.

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Атазанавира сульфат — азапептидный ингибитор ВИЧ-1 протеазы. Избирательно угнетает процессинг Gag-Pol протеинов в клетках, пораженных ВИЧ. Вещество обладает способностью предотвращать образование зрелых вирионов и заражение здоровых клеток. Однако, в процессе лечение у некоторых больных может возникнуть устойчивость к действию средства, также устойчивость может возникнуть и к другими инигибиторам протезы ВИЧ.

Устойчивость и перекрестная устойчивость наблюдалась в разной степени. Такое явление не всегда является веским поводом для отмены препарата. Перекрестная резистентность при применении комбинации Атазанавир и ритонавир + лопинавир у больных, которые раньше не принимали антиретровирусные препараты развивается редко. В течение 96 недель после начала такого лечения устойчивость проявилась у одного пациента, у которого не было ответа на терапию.

При длительном применении Атазанавира в дозировке 0,4 г один раз в день с легкой пищей, максимальная плазменная концентрация устанавливается спустя 2,7 часа. Равновесная концентрация в крови достигается через 4-8 дней. Лекарство лучше принимать с пищей, это снизит его фармакокинетическую вариабельность и улучшит биодоступность.

У вещества высокая степень связи с белками крови — 86%, этот показатель не зависит от концентрации средства. Атазанавир обладает способностью связываться с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Средство обнаруживается в семенной и в спинномозговой жидкости.

Лекарство метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 (система изофермента CYP3A4). В результате образуются окисленные метаболиты, которые выделяются с желчью в свободном виде или в форме конъюгатов глюкуроновой кислоты. Небольшое количество вещества метаболизируется при гидролизе и N-дезалкилировании.

После приема 400 мг вещества единоразово в моче и кале обнаруживали 13 и 79% радиоактивно помеченного лекарства в форме метаболитов. Количество неизмененного Атазанавира составляло 20% и 7%. Средний период полувыведения составляет 7 часов после приема стандартной дозы (0,4 г) в легкой пищей.

Показания к применению

Таблетки с Атазанавиром применяются в составе комплексного лечения ВИЧ-инфекции в комбинации с другими препаратами.

Противопоказания

Средство противопоказано к приему:

• при аллергии на Атазанавир;
• пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью в любой концентрации и дозировке;
• в комбинации с ритонавиром у больных с тяжелыми и умеренными нарушениями работы печени;
• в сочетании с ритонавиром и хинидином;
• детям до 6 лет.

Рекомендуется соблюдать осторожность:

• при сахарном диабете, гипергликемии, гипербилирубинемии, дислипидемии;
• пациентам с нефролитиазом, хроническим активным гепатитом, вирусным гепатитом;
• при заболеваниях печени средней и легкой степени тяжести;
• при гемофилии А и В;
• пациентам с врожденным удлинением интервала PR;
• при синдроме врожденного удлинения QT;
• пациентам с повышенной кислотностью желудочного сока;
• в сочетании с эфавирензом, невирапином и ГКС.

Побочные действия

Во время лечения препаратами Атазанавира могут возникнуть следующие реакции:

• головные боли, беспокойный сон, бессонница, периферические неврологические симптомы;
• крапивница, высыпания на коже и алопеция, зуд, вазодилатация и везикулобуллезная сыпь;
• спутанность сознания, проблемы с памятью, сонливость, депрессия, беспокойство;
  мышечная атрофия, артралгия, миалгия и миопатии;
• гематурия, протеинурия, частые позывы к мочеиспусканию, мочекаменная болезнь, боли в области почек;
• болезненные ощущения в животе, желтуха, несварение желудка, диарея, рвота и тошнота;
• снижение веса, ожирение, липодистрофия;
• рост уровня общего билирубина, амилазы, липазы, АЛТ, нейтропения, повышение уровня КФК и АСТ;
• метеоризм и искажение вкуса, панкреатит и гастрит, стоматиты;
• сухость в ротовой полости, снижение или повышение аппетита, гепатоспленомегалия;
• болезненные ощущения в грудной клетке, общая слабость и недомогание, лихорадка, гинекомастия.

Атазанавир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препараты, содержащие Атазанавир (Atazanavir), назначаются для приема внутрь. Дозировка и схема лечения зависит от других препаратов в составе терапии и клинической ситуации. Как правило, разовая дозировка препарата составляет 0,4 г.

Существуют различные схемы лечения, включающие препараты Атазанавир + Тенофовир + Ламивудин. Также применяют следующую комбинацию: Атазанавир Канон + Ламивудин + Вирфотен.

Передозировка

При приеме здоровыми людьми 1200 мг препарата за один раз не проявлялось никаких побочных реакций.

Зарегистрирован случай приема 29,2 грамм средства, который сопровождался бессимптомной блокадой ножек пучка Гиса и удлинением PR. Симптомы исчезли спустя некоторое время сами. Ожидается, что при серьезной передозировке веществом может появиться желтуха и нарушиться сердечный ритм.

У лекарства нет специфического антидота. При передозировке рекомендуют контролировать жизненно важные показатели, наблюдать за общим состоянием больного, промыть желудок и вызвать рвоту, назначить энтеросорбенты. Диализ неэффективен.

Взаимодействие

В связи с тем, что вещество Атазанавир подвергается метаболизму в печени с помощью изофермента CYP3A4, одновременный прием с лекарствами, подвергающимися метаболизму этими изоферментами может привести к росту плазменных концентраций препаратов. Также наблюдалось усиление и продление действия средства, чаще развивались побочные реакции. В группу таких лекарственных средств входят блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и ингибиторы ФДЭ 5 (варденафил, Силденафил, тадалафил).

Одновременный прием средства с индукторами CYP3A4 (Рифампицин) может привести к снижению концентрации противовирусного средства в крови, к снижению активности до 90%.

Атазанавир нельзя сочетать с терфенадином, пимозидом, Хинидином, мидазоламом (внутрь), эрготамином, Эргометрином, препаратами зверобоя продырявленного, Ловастатином, Симвастатином и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, астемизолом, цизапридом, бепридилом, триазоламом, дигидроэрготамином, метилэргометрином, индинавиром, Рифампицином, Силденафилом, Иринотеканом, алфузозином, сальметеролом.

При сочетанном приеме вещество снижает эффективность саквинавира.

Антациды и препараты их содержащие будут снижать кислотность желудочного сока, будет уменьшаться абсорбция Атазанавира.

При одновременном применении средства с Лидокаином для системного применения возможно повышение концентрации анестетика в крови.

Вещество способно усилить действие Дилтиазема и его метаболитов (дезацетил дилтиазема). Рекомендуют снизить дозировку и следить за ЭКГ.

Ингибиторы протонной помпы и блокаторы гистаминовых рецепторов снижают плазменные концентрации Атазанавира и его терапевтическую эффективность соответственно.

Одновременный прием вещества с сиролимусом, Циклоспорином и Такролимусом приведет к повышению концентрации последних в крови. Рекомендуется скорректировать дозировку.

Сочетание препарата с Рифабутином приведет к росту эффективности последнего. Специалисты рекомендуют снизить дозировку Рифабутина на 25%.

Итраконазол и Кетоконазол способны повысить плазменную концентрацию противовирусного лекарства.

При сочетании средства с Варфарином могут развиться тяжелые и даже угрожающие жизни кровотечения из-за усиления активности антикоагулянта.

Условия продажи

Потребуется рецепт.

Особые указания

Если во время лечения средством у пациента появилась тяжелая кожная сыпь, прием препарата прекращают.

У больных с гемофилией А и В во время лечения препаратами Атазанавира возникали кровотечения, спонтанные кровоизлияния на коже, гемартрозы. В некоторых случаях понадобилось вводить фактор VIII свертывания крови. Примерно у половины таких больных лечение было продолжено или возобновлено спустя некоторое время.

При лечении ингибиторами ВИЧ-протеазы нередко отмечали появившуюся или усилившуюся гипергликемию, обострение или дебют сахарного диабета. Иногда даже возникал диабетический кетоацидоз.

Иногда при терапии средством возникает перераспределение жировой клетчатки по центральному типу (ожирение на спине, животе, похудение лица и рук, ног).

При необходимости сочетания препарата с ГКС рекомендуют использовать лекарства не являющиеся субстратами CYP3A4.

Иногда при применении такого рода препаратов в течение длительного времени наблюдался остеонекроз. Как правило у пациентов с большой массой тела, употребляющих алкоголь. Если у больного проявляется болезненность в суставах или сложности в движении нужно учитывать возможность развития некроза кости.

Аналоги

Синонимы средства, содержащие только основное действующее вещество:

• Симанод
• Реатаз
• Атазанавир ТЛ
• Атазор
• Атазанвир-Нанолек
• Атазанавира сульфат
• Атазанавир Канон

Препарат Атазор-Р содержит ритонавир и Атазанавир.

Отзывы

Судя по отзывам пациентов, принимающих терапию, препараты Атазанавира назначают обязательно в составе схем с другими препаратами. Поэтому судить об эффективности и частоте развития побочных реакций именно от этого вещества сложно. Однако те, кому меняли схему и заменяли одно из лекарств на Атазанавир, замечали, что могут появиться новые побочные реакции. Чаще всего это пожелтение склер (желтуха), тошнота. Побочные реакции иногда проходят через некоторое время при корректировке режима питания и приема воды. Иногда препарат приходится заменить. В целом же лекарство хорошо переносится и справляется со своей задачей — снижением вирусной нагрузке при ВИЧ.

Цена Атазанавира

Цена препарата Симанод составляет примерно 5000 рублей за 60 таблеток дозировкой по 200 мг и за 30 капсул по 300 мг.

Купить в Москве лекарство можно, например, в составе препарата Атазор-Р. Его примерная стоимость — 9000 рублей за 30 таблеток по 300 мг Атазанавира.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, ранее получавших или не получавших антиретровирусную терапию.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.