Атокор инструкция по применению цена отзывы аналоги - RukovodstvoRus.ru

Атокор (20 мг)

МНН: Аторвастатин

Производитель: Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Atorvastatin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№003026

Информация о регистрации в РК:
23.10.2017 — 23.10.2022

Информация о реестрах и регистрах

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Атокор

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — кальция аторвастатина тригидрата 10.84 мг, 21.68 мг (эквивалентно аторвастатину 10.00 мг, 20.00 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 114, маннитол, натрия крахмала гликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза (Клуцел -LF), полоксамер 40, меглюмин, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая 102

состав оболочки:

Опадрай белый 03Н18479 (гипромеллоза 6 cП, пропиленгликоль, тальк очищенный, титана диоксид Е 171)

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета треугольной формы, с двояковыпуклой поверхностью с надписью «А» на одной стороне и «10» на другой стороне, толщиной (3.20  0.30) мм и высотой треугольника (7.00  0.20) мм (для дозировки 10 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета треугольной формы, с двояковыпуклой поверхностью с надписью «А» на одной стороне и «20» на другой стороне, толщиной (4.20  0.30) мм и высотой треугольника (8.50  0.20) мм (для дозировки 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. HMGCoA редуктоза ингибиторы. Аторвастатин.

Код ATХ С10АА05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается с достижением максимальных плазменных концентраций в течение 1-2 часов. Степень всасывания повышается пропорционально увеличению дозы препарата. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении гидрокси-3-метилглютарил- КоА(ГМГ-КоА) редуктазы составляет приблизительно 30%. Хотя при приеме пищи скорость и степень всасывания препарата снижаются приблизительно на 25% и 9% соответственно, однако уровень холестерина/липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. Аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови. Активно метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующая активность в отношении гидрокси-3-метилглютарил- КоА (ГМГ-КоА) редуктазы в плазме примерно на 70% обусловлена активными метаболитами.

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью, после печеночного и внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, по-видимому, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения самого аторвастатина составляет около 14 часов, период полувыведения активных метаболитов составляет 20-30 часов. Менее 2% принятой пероральной дозы аторвастатина выводится с мочой.

Фармакодинамика

Аторвастатин – селективный, конкурентоспособный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы — ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту – предшественник стеролов, включая холестерин.

У больных с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией Атокор снижает уровень общего холестерина (Хс), холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) и аполипопротеина В, а также содержание холестерина липопротеидов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов, вызывает неустойчивое повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП). В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Как и ЛПНП, липопротеиды, обогащенные холестерином и богатые триглицеридами (ЛПОНП, липопротеиды промежуточной плотности и остатки хиломикронов), могут также способствовать прогрессированию атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто сочетается со снижением уровня Хс-ЛПВП и появлением частиц ЛПНП небольшого размера, а также другими нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. В связи с этим самостоятельная роль гипертриглицеридемии, как независимого фактора риска ИБС, убедительно не доказана. Независимый эффект повышения уровня ЛПВП или снижения уровня триглицеридов на риск коронарных или сердечно-сосудистых осложнений и смерти от этих причин также не установлен.Атокор снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП. Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозе 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, Хс-ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и триглицеридов — на 14-33%. Результаты лечения сходны у больных гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.

У больных с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, аполипопротеина В, триглицеридов и Хс-неЛПВП и повышает уровень Хс-ЛПВП. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает уровень холестерина липопротеидов промежуточной плотности.

У больных с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг), по сравнению с исходным показателем, составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55%, соответственно. Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смерти на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26%. У больных с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает сопоставимое снижение риска ишемических осложнений и смерти (у больных инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, больных в возрасте младше и старше 65 лет).

Атокор (10 мг/сут) значимо снижает частоту развития следующих осложнений: ИБС (с летальным исходом + инфаркт без летального исхода) — на 36%, сердечно-сосудистых заболеваний и применения процедур реваскуляризации — на 20%, ИБС — на 29%, инсульта (в т.ч. с летальным исходом) — на 26%.

Значимого снижения общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых осложнений при применении Аторвастатина не выявлено, однако наблюдалась тенденция снижения смертности.

Показания к применению

— первичная гиперхолестеринемия гетерозиготная местная и неместная гиперхолестеринемия, комбинированная гиперлипидемия (типы ІІа и ІІв по Фредериксону), с повышенным содержанием триглицеридов в плазме крови (тип ІV по Фредериксону) в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП), аполипопротеина В, ХС-ЛПНП (в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии) триглицеридов

— для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и ХС-ЛПНП у больного гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (в случае недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения)

Способ применения и дозы

Перед назначением Атокора больному назначают стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться и дальше во время лечения. Дозу устанавливают индивидуально, учитывая начальный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) и цель терапии, эффект от лечения, рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. Дозу препарата (от 10 до 80 мг 1 раз/сут) подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Атокора необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу. При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии у большинства больных необходимого эффекта удается добиться при применении Атокора в дозе 10 мг 1 раз/сут. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель. При длительном лечении эффект сохраняется. Больным гомозиготной семейной гиперхолестеринемией препарат назначают в дозе 80 мг 1 раз/сут (в большинстве случаев терапия приводила к снижению уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).

Нарушение функции почек не оказывает влияния на уровень аторвастатина в плазме или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Атокора, поэтому изменение дозы препарата не требуется. При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Побочные действия

— запоры, вздутие живота, диспепсия, боли в животе, тошнота, гастроэнтерит, колит, рвота, гастрит, сухость во рту, ректальное кровотечение, эзофагит, отрыжка, глоссит, изъязвление полости рта, отсутствие аппетита, повышение аппетита, стоматит, боли в области желчного пузыря, обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, дисфагия, диарея, энтерит, дегтеобразный стул, запор, кровоточивость десен, язва желудка, тенезмы, язвенный стоматит, гепатит, нарушение функции печени, панкреатит, холестатическая желтуха

— назофарингит, бронхит, ринит, пневмония, одышка, астма, носовое кровотечение

— бессонница, головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, амнезия, тревожные сны, снижение либидо, эмоциональная неустойчивость, нарушение координации, периферийная нейропатия, кривошея, паралич лица, гиперкинезия, депрессия, гипоестезия, гипотония

— артралгия, артрит, судороги в нижних конечностях, бурсит, тендовагинит, разрыв сухожилия, миастения, миалгия, контрактура мышц, судороги мышц, миозит, миопатия, рабдомиолиз

— зуд, контактный дерматит, облысение, сухость кожи, повышенная потливость, уртикария, крапивница, экзема, себорея, язвы кожи

— инфекция мочевого тракта, частое мочеиспускание, цистит, гематурия, импотенция, дизурия, конкременты в почках, никтурия, эпидидимит, фиброзно-кистозная мастопатия, влагалищное кровотечение, альбуминурия, гипертрофия грудной клетки, ациклическое маточное кровотечение, нефрит, недержание мочи, задержка мочи, позывы на мочеиспускание, преждевременная эякуляция, маточное кровотечение

— амблиопия, звон в ушах, сухость глаз, нарушение рефракции, кровотечение в глаз, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкуса, извращение вкуса

— сердцебиение, вазодилатация, обморок, мигрень, ортостатическая гипотония, флебит, аритмия, стенокардия, гипертония

— периферический отек, гипергликемия, повышение уровня креатинин-фосфокиназы, подагра, повышение массы тела, гипогликемия

— импотенция, кровоподтеки, анемия, увеличение лимфатических узлов, тромбоцитопения, петехиальное кровоизлияние

— боль в груди, боль в спине, отёк лица, лихорадка, ригидность мышц шеи, нарушение ориентации, повышенная реакция фоточувствительности, генерализованный отек, анафилаксия, ангионевротический отек, пузырьковая сыпь (включая мультиформную эритему, синдром Стивенс-Джонсона и токсический эпидермальный некроз) и острый некроз скелетных мышц, синдром Лайелла

— тромбоцитопения

Противопоказания

— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясной этиологии; — женщины репродуктивного возраста, не пользующимся адекватными методами контрацепции;

— повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, Лаппа или мальабсорция глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

Аторвастатин не вызывает клинически значимых взаимодействий при одновременном использовании с ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, бета-блокаторами, и гипогликемических препаратов.

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается с одновременным приемом циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, ниацина (никотиновой кислоты) или азольных фунгицидов (см. Предупреждения и меры предосторожности, Скелетная мышца). Одновременный прием с эритромицином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме.

Дигоксин: Концентрация плазмы устойчивого состояния дигоксина может быть увеличена, когда многократная доза аторвастатина и дигоксина является совместно вводимой.

Оральные контрацептивы: Скорость и полнота степени абсорбции оральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол увеличивается при введении вместе с аторвастатина

Антациды: Снижение концентрации аторвастатина в плазме может произойти при введении вместе с антацидами; однако, снижение холестерина ЛПНП не изменяется.

Колестипол: Хотя концентрации аторвастатина в плазме уменьшаются, при совместном введении аторвастатин и колестипол, снижение холестерина ЛПНП больше, чем с каким-либо другим препаратом принятого отдельно.

Во время еды

Хотя еда снижает скорость и полноту степени абсорбции препарата примерно на 25% и 9%, снижение ЛПНП подобное, принят ли аторвастатин до или во время еды и независимо от времени приема препарата. Таким образом, аторвастатин можно применять в виде однократной дозы в любое время суток, независимо от приема пищи.

Особые указания

Перед началом терапии аторвастатином следует исключить причины вторичной гиперхолистеринемии (например, недостаточное лечение сахарного диабета, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемии, обструктивные заболевания печени, прием других лекарственных препаратов и алкоголизм), а также определить липидный состав – уровень общего холестерина, холестерина/ЛПНП, холестерина/ЛПВП и триглицеридов.

Применение в педиатрии: данных о применении в детской практике нет.

Применение у лиц пожилого возраста: Плазменные концентрации аторвастатина повышаются приблизительно на 40% у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Почечная недостаточность: Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или снижение холестерина / ЛПНП, поэтому подбора дозы не требуется. Сообщалось о развитии рабдомиолиза и острой почечной недостаточности вследствие миоглобинурии при приеме препаратов этой группы. Поэтому аторвастатин следует временно отменить или прервать лечение у пациентов с тяжелыми острыми состояниями при подозрении на миопатию, а также у пациентов группы риска, у которых может развиться почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза.

Заболевания печени: Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или пациентам с наличием заболеваний печени в анамнезе.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы могут вызвать биохимические нарушения функции печени. Поэтому необходимо проводить оценку функции печени до начала терапии и через 12 недель после начала терапии или повышения дозы, затем один раз в полгода. У пациентов с заболеваниями печени на фоне алкоголизма плазменные концентрации аторвастатина заметно повышаются. При временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо последствий. До начала, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

У больных, получавших атровастатин, наблюдались миалгии. Диагноз миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует предполагать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию атровастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая атровастатином в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии, аторвастатин может вызвать повышение активности КФК. При применении аторвастатином, как и других препаратов этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию атровастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат может вызывать головокружение и сонливость, поэтому в период лечения пациенты не должны управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, сонливость, головная боль, нарушения зрения, тахикардия, сухость во рту тошнота, повышенное потоотделение.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона коробочного.

По 10 картонных пачек помещают в групповую картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед», Индия

Наименование Владелец регистрационного удостоверения: «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед», Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» в Республике Казахстан: 050057 г. Алматы, ул. 22 линия,45 абонентский ящик 7, тел: 8(701)7633805 факс: 8(727)3941294

947407611477977081_ru.doc	85.5 кб
216087631477978245_kz.doc	112 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Одна таблетка содержит

состав оболочки:

Опадрай белый 03Н18479 (гипромеллоза 6 cП, пропиленгликоль, тальк очищенный, титана диоксид Е 171)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета треугольной формы, с двояковыпуклой поверхностью с надписью «А» на одной стороне и «10» на другой стороне, толщиной (3.20 ± 0.30) мм и высотой треугольника (7.00 ± 0.20) мм (для дозировки 10 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета треугольной формы, с двояковыпуклой поверхностью с надписью «А» на одной стороне и «20» на другой стороне, толщиной (4.20 ± 0.30) мм и высотой треугольника (8.50 ± 0.20) мм (для дозировки 20 мг).

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы.

Аторвастатин.

Код АТХ С10АА 05

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; концентрация его в плазме крови достигает максимума через 1-2 часа. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первом прохождении» через печень.

Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения С_max и AUC), однако снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. После приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (C_max и AUC примерно на 30%), чем после приема в утреннее время. Тем не менее, снижение уровней ХС-ЛПНП является аналогичным, независимо от времени суток приема препарата.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. В метаболизме аторвастатина играет важную роль цитохром P450 3А4 печени: повышается концентрация аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % принятой дозы аторвастатина выводится с мочой.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте 65 лет и старше выше (C_max примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Клинические данные свидетельствуют о более высокой степени снижения уровня ЛПНП при любой дозе препарата в популяции пожилых пациентов по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами.

Пациенты детского возраста

Данные по фармакокинетике в популяции пациентов детского возраста отсутствуют.

Пол

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (C_max примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Нарушение функции почек

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Гемодиализ

Несмотря на то, что исследования с участием пациентов с терминальной стадией заболевания почек не проводились, маловероятно, что гемодиализ приведет к существенному увеличению клиренса аторвастатина, так как препарат в значительной степени связан с белками плазмы крови.

Нарушение функции печени

У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина значительно повышается. У пациентов с заболеваниями класса A по классификации Чайлд — Пью показатели C_max и AUC повышены в 4 раза. У пациентов с заболеваниями класса B по классификации Чайлд -Пью показатели C_max и AUC повышены приблизительно в 16 и 11 раз соответственно.

Влияние принимаемых одновременно препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Принимаемый одновременно препарат и режим дозирования	Аторвастатин
	Доза (мг)	Изменение AUC¹	Изменение C_max¹
Циклоспорин в дозе 5,2 мг/кг/сут., стабильная доза	10 мг 1 р./сут. в течение 28 дней	↑ 8,7 раза	↑ 10,7 раза
Типранавир в дозе 500 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 200 мг 2 р./сут., 7 дней	10 мг, ОД	↑ 9,4 раза	↑ 8,6 раза
Телапревир в дозе 750 мг 1 р./8 часов, 10 дней	20 мг, ОД	↑ 7,88 раза	↑ 10,6раза
³Саквинавир в дозе 400 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 400 мг 2 р./сут., 15 дней	40 мг 1 р./сут. в течение 4 дней	↑ 3,9 раза	↑ 4,3 раза
Кларитромицин в дозе 500 мг 2 р./сут., 9 дней	80 мг 1 р./сут. в течение 8 дней	↑ 4,4 раза	↑ 5,4 раза
Дарунавир в дозе 300 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 100 мг 2 р./сут., 9 дней	10 мг 1 р./сут. в течение 4 дней	↑ 3,4 раза	↑ 2,25 раза
Итраконазол в дозе 200 мг 1 р./сут., 4 дня	40 мг, ОД	↑ 3,3 раза	↑ 20 %
Фосампренавир в дозе 700 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 100 мг 2 р./сут., 14 дней	10 мг 1 р./сут. в течение 4 дней	↑ 2,53 раза	↑ 2,84 раза
Фосампренавир в дозе 1400 мг 2 р./сут., 14 дней	10 мг 1 р./сут. в течение 4 дней	↑ 2,3 раза	↑ 4,04 раза
Нелфинавир в дозе 1250 мг 2 р./сут., 14 дней	10 мг 1 р./сут. в течение 28 дней	↑ 74 %	↑ 2,2 раза
Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 р./сут. *	40 мг, ОД	↑ 37 %	↑ 16 %
Дилтиазем в дозе 240 мг 1 р./сут., 28 дней	40 мг, ОД	↑ 51 %	Без изменений
Эритромицин в дозе 500 мг 4 р./сут., 7 дней	10 мг, ОД	↑ 33 %	↑ 8 %
Амлодипин в дозе 10 мг, однократная доза	80 мг, ОД	↑ 15 %	↑ 12 %
Циметидин в дозе 300 мг 4 р./сут., 2 недели	10 мг 1 р./сут. в течение 2 недель	Менее 1 %	↓ 11 %
Колестипол в дозе 10 мг 2 р./сут., 28 недель	40 мг 1 р./сут. в течение 28 недель	Не определялось	↓ 26 %**
Маалокс TC^® в дозе 30 мл 1 р./сут., 17 дней	10 мг 1 р./сут. в течение 15 дней	↓ 33 %	↓ 34 %
Эфавиренз в дозе 600 мг 1 р./сут., 14 дней	10 мг в течение 3 дней	↓ 41 %	↓ 1 %
Рифампин в дозе 600 мг 1 р./сут., 7 дней (принимаемый одновременно)²	40 мг, ОД	↑ 30 %	↑ 2,7 раза
Рифампин в дозе 600 мг 1 р./сут., 5 дней (в раздельных дозах)²	40 мг, ОД	↓ 80 %	↓ 40 %
Гемфиброзил в дозе 600 мг 2 р./сут., 7 дней	40 мг ОД	↑ 35 %	Менее 1 %
Фенофибрат в дозе 160 мг 1 р./сут., 7 дней	40 мг ОД	↑ 3 %	↑ 2 %
Боцепревир в дозе 800 мг 3 р./сут., 7 дней	40 мг, ОД	↑ 2,30 раза	↑ 2,66 раза

¹Данные, которые приводятся в виде кратности изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением препаратов и аторвастатина в виде монотерапии (т. е. в 1 раз — без изменений). Данные, которые приводятся в виде % изменения, представляют собой процентную разницу относительно аторвастатина в виде монотерапии (т. е. 0 % — изменения отсутствуют).

* Более выраженное повышение AUC (до 2,5-кратного) и/или C_max (до 71 %) наблюдалось при избыточном употреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл — 1,2 л в день).

** Один образец, взятый через 8-16 часов после введения дозы.

²В связи с двойным механизмом взаимодействия со стороны рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, так как применение аторвастатина через некоторое время после рифампина сопровождалось существенным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

³ Доза саквинавира с ритонавиром, использованная в этом исследовании, не применяется в клинической практике. При использовании в клинических дозах повышение уровня воздействия аторвастатина, вероятно, будет более существенным, чем наблюдавшееся в этом исследовании. Поэтому следует с осторожностью применять препарат и использовать самую низкую необходимую дозу.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику принимаемых одновременно лекарственных препаратов

Аторвастатин	Принимаемый одновременно препарат и режим дозирования
	Препарат/доза (мг)	Изменение AUC	Изменение C_max
80 мг 1 р./сут. в течение 15 дней	Антипирин в дозе 600 мг, ОД	↑ 3 %	↓ 11 %
80 мг 1 р./сут. в течение 14 дней	Дигоксин в дозе 0,25 мг 1 р./сут., 20 дней	↑ 15 %	↑ 20 %
40 мг 1 р./сут. в течение 22 дней	Оральный контрацептив, 1 р./сут., 2 месяца — норэтиндрон 1 мг — этинилэстрадиол 35 мкг	↑ 28 % ↑ 19 %	↑ 23 % ↑ 30 %
10 мг, ОД	Типранавир в дозе 500 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 200 мг 2 р./сут., 7 дней	Без изменений	Без изменений
10 мг 1 р./сут. в течение 4 дней	Фосампренавир в дозе 1400 мг 2 р./сут., 14 дней	↓ 27 %	↓ 18 %
10 мг 1 р./сут. в течение 4 дней	Фосампренавир в дозе 700 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 100 мг 2 р./сут., 14 дней	Без изменений	Без изменений

Фармакодинамика

Атокор^®
–селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин. У больных с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией Атокор снижает содержание в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов низкой плотности и аполипопротеина В, а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов, вызывает неустойчивое повышение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и аполипопротеина A-1. Атокор снижает уровни общего холистерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, аполипопротеина B, триглицерилов и не-ХС-ЛПВП и повышает уровни ХС-ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Атокор^® подавляет выработку холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП) у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и переносятся в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Атокор снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и повышая количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени для активизации поглощения и катаболизма ЛПНП; Атокор также подавляет выработку ЛПНП и снижает количество частиц ЛПНП. Атокор снижает уровень ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией (НГ) в популяции, которая редко дает ответ на другие лекарственные средства, снижающие уровни липидов.

Фармакологически активными являются сам Атокор и некоторые его метаболиты. Основным местом действия является печень, которая также является главным местом синтеза холестерина и клиренса ЛПНП. Снижение уровня ХС-ЛПНП связано скорее с дозировкой препарата, чем с системной концентрацией препарата. Индивидуальный подбор дозировки препарата должен быть основан на терапевтическом ответе.

Атокор показан:

— в качестве дополнения к диете для снижения повышенных уровней общего холестерина, ХС-ЛПНП, аполипопротеина B и триглицеридов и повышения уровня ХС-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной наследственной и ненаследственной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона);

— для снижения уровней общего холистерина и ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в качестве дополнительного средства к другой гиполипидемической терапии (аферез ЛПНП и т. д.) или если такая терапия недоступна.

Детский и подростковый возраст

Гиперхолестеринемия

Применение препарата Атокор для лечения детей должно проводиться только врачами, имеющие опыт лечения гиперлипидемии у детей, а пациенты на регулярной основе должны проходить повторную оценку для определения прогресса. Атокор показан к применению для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 лет и старше, с дозой аторвастатина 10 мг в сутки и может быть увеличена до 80 мг в сутки в соответствии с реакцией пациента и переносимостью препарата.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

— профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития сердечно-сосудистых событий, для снижения риска летальных исходов ИБС, развития инфаркта миокарда. У пациентов с коронарной болезнью сердца (КБС) или множественными факторами риска КБС применение препаратом Атокор можно начинать одновременно с диетой.

Лекарственная терапия рекомендована как дополнение к диете, в качестве компонента лекарственной терапии при множественных факторах риска у лиц с существенно повышенным риском атеросклеротической болезни сосудов в связи с гиперхолестеринемией.

Повторный инсульт

Применение аторвастатина перенёсших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) и в анамнезе которых не было ишемической болезни сердца (ИБС), применение препарата Атокор в дозе 80 мг в сутки.

Ограничения применения

Применение Атокора в случае заболеваний, при которых основным нарушением со стороны липопротеинов является повышение уровней хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона), не изучалось.

Гиперлипидемия (гетерозиготная наследственная и ненаследственная) и смешанная дислипидемия (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона)

Рекомендуемая начальная доза препарата Атокор составляет 10 мг один раз в сутки. Пациенты, нуждающиеся в значительном снижении уровня ХС-ЛПНП (более 45 %), могут начинать лечение с дозы 40 мг один раз в сутки. Диапазон доз лекарственного препарата Атокор составляет от 10 мг до 80 мг один раз в сутки. Атокор можно принимать в однократной дозе в любое время суток независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы лекарственного препарата Атокор подбираются в каждом отдельном случае в соответствии с особенностями пациентов, такими как цель терапии и ответ. После начала терапии и/или во время подбора дозы препарата Атокор следует проводить анализ уровней липидов в течение 2–4 недель и соответствующим образом корректировать дозу.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Доза Атокора для пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией (НГ) начальная доза составляет 10, максимальная 80 мг в сутки. У этих пациентов Атокор следует использовать в качестве дополнительного средства к другой гиполипидемической терапии (аферез ЛПНП и т. д.) или если такая терапия недоступна.

Сопутствующая гиполипидемическая терапия

Атокор можно применять вместе с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов обычно следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Заболевания почек не влияют на концентрации Атокора в плазме крови или снижение уровней ХС-ЛПНП; поэтому коррекция дозы у пациентов с дисфункцией почек не требуется.

Пациенты, принимающие циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеазы

Пациентам, принимающим циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир с ритонавиром) или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир), не следует назначать Атокор. Пациентам с ВИЧ, принимающим лопинавир с ритонавиром, следует назначать Атокор с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе. У пациентов, принимающих кларитромицин или итраконазол, и пациентов с ВИЧ, принимающих комбинацию саквинавира с ритонавиром, дарунавира с ритонавиром, фосампренавир или фосампренавир с ритонавиром, не следует превышать дозу Атокора 20 мг и рекомендуется выполнять соответствующую клиническую оценку, чтобы гарантировать применение самой низкой необходимой дозы Атокора. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ — нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C — боцепревир, не следует превышать дозу Атокора 40 мг и рекомендуется выполнять соответствующую клиническую оценку, чтобы гарантировать применение самой низкой необходимой дозы Атокора.

При применении аторвастатина зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (от ≤1/10000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Часто

— головная боль

— назофарингит

— гипергликемия

— боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

— диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, диарея

— артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, миалгия, опухание суставов, боль в спине

— отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышенный уровень креатинкиназы в крови

— аллергические реакции

Нечасто

— гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

— кошмарные сны, бессонница

— головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия

— затуманенное зрение

— шум в ушах

— рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит

— гепатит

— крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

— боль в шее, мышечная утомляемость

— недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, пирексия

— появление лейкоцитов в моче

Редко

— тромбоцитопения

— периферическая нейропатия

— нарушение зрения

— холестаз

— ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

— миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывом

Очень редко

— анафилаксия

— потеря слуха

— печеночная недостаточность с летальными и нелетальными исходами

— гинекомастия

— забывчивость, потеря памяти, амнезия, спутанность сознания

Неизвестно

— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Следующие побочные эффекты были выявлены у пациентов детского возраста:

Часто

— головная боль

— боль в животе

— повышение уровней аланинаминотрансферазы и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)

В настоящее время доступная информация о безопасности при длительной терапии у пациентов детского возраста ограничена.

В отношении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях:

— половая дисфункция

— депрессия

— исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии

— сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.

Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

— активное заболевание печени, включая повышение активности трансаминаз сыворотки неясного генеза

— беременность и период лактации, а также у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы

— детский и подростковый возраст до 10 лет

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, ниацина в дозах, модифицирующих уровни липидов, циклоспорина или сильных ингибиторов CYP 3A4 (например, кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола).

Сильные ингибиторы CYP3A4

Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременный прием аторвастатина с сильными ингибиторами CYP3A4 может приводить к повышению концентраций аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и усиления эффектов зависит от вариабельности влияния на CYP3A4.

Кларитромицин

Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме аторвастатина в дозе 80 мг с кларитромицином (500 мг два раза в сутки) по сравнению с монотерапией аторвастатином. Следовательно, у пациентов, принимающих кларитромицин, аторвастатин следует применять с осторожностью, если его доза превышает 20 мг.

Комбинация ингибиторов протеазы

Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме препарата Атокор с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита C — телапревиром по сравнению с монотерапией аторвастатином. Следовательно, пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ — типранавир с ритонавиром или ингибитор протеазы вируса гепатита C — телапревир, не следует назначать их одновременно с аторвастатином. Пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ — лопинавир с ритонавиром, следует назначать Атокор с осторожностью и выбирать самую низкую необходимую дозу. У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ — саквинавир с ритонавиром, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир или фосампренавир с ритонавиром, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг и этот препарат следует применять с осторожностью. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ — нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C — боцепревир, не следует превышать дозу аторвастатина 40 мг и рекомендуется вести тщательный клинический мониторинг.

Итраконазол

Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме препарата Атокор в дозе 40 мг с итраконазолом в дозе 200 мг. Следовательно, у пациентов, принимающих итраконазол, Атокор следует применять с осторожностью, если его доза превышает 20 мг.

Грейпфрутовый сок

Содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют цитохром CYP3A4 и могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (> 1,2 литра в сутки).

Циклоспорин

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы транспортера OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме препарата Атокор в дозе 10 мг с циклоспорином в дозе 5,2 мг/кг/сут. по сравнению с монотерапией препаратом Атокар.

Гемфиброзил

В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать одновременного приема аторвастатина с гемфиброзилом.

Прочие фибраты

Так как известно, что при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск миопатии повышается в случае одновременного приема других фибратов, аторвастаттин одновременно с другими фибратами следует применять с осторожностью.

Ниацин

В случае применения аторвастатина в комбинации с ниацином может повышаться риск влияния на скелетные мышцы; в этом случае следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина.

Рифампин и другие индукторы цитохрома P450 3A4

Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавирензом, рифампином) может приводить к снижению концентраций аторвастатина в плазме крови, выраженному в различной степени. В связи с двойным механизмом взаимодействия со стороны рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, так как применение аторвастатина через некоторое время после рифампина сопровождалось существенным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

Дигоксин

При одновременном применении многократных доз аторвастатина и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышались приблизительно на 20 %. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под тщательным наблюдением.

Оральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина с оральными контрацептивами повышало значения AUC для норэтиндрона и этинилэстрадиола Это повышение следует учитывать при выборе орального контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.

Варфарин

При приеме пациентами, проходящими долгосрочное лечение варфарином, аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на протромбиновое время.

Колхицин

Сообщалось о случаях миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном применении аторвастатина и колхицина, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин одновременно с колхицином.

Скелетные мышцы

Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией, при приеме аторвастатина и других препаратов данного класса. Наличие у пациентов в анамнезе нарушения функции почек может служить фактором риска развития рабдомиолиза. У таких пациентов необходимо проводить более тщательный мониторинг влияния препарата на скелетные мышцы.

Аторвастатин, как и другие статины, иногда вызывает миопатию, определяемую как боль в мышцах или мышечная слабость, сопровождаемую повышением уровней креатинфосфокиназы (КФК) > 10 раз выше ВГН. При приеме аторвастатина в больших дозах одновременно с некоторыми другими препаратами, такими как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ), повышается риск миопатии/рабдомиолиза.

Поступали редкие сообщения о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии, в связи с применением статинов. ИОНМ характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на отмену лечения статинами; результатами биопсии мышц, показывающими некротизирующую миопатию без существенного воспаления; улучшением состояния при применении иммунодепрессантов.

Следует учитывать возможность развития миопатии у любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или существенным повышением уровня КФК. Следует рекомендовать пациентам немедленно сообщать о возникших по невыясненной причине мышечной боли, болезненности или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой или если мышечные проявления и симптомы сохраняются после отмены аторвастатина. При существенном повышении уровней КФК, диагностировании миопатии или подозрении на миопатию следует прекратить терапию аторвастатином.

Риск миопатии во время терапии препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита C — телапревира, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, включая саквинавир с ритонавиром, лопинавир с ритонавиром, типранавир с ритонавиром, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир и фосампренавир с ритонавиром, а также ниацина или азольных противогрибковых препаратов. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии Атокором^® и производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, комбинацией саквинавира с ритонавиром, лопинавира с ритонавиром, дарунавира с ритонавиром, фосампренавиром или фосампренавиром с ритонавиром, а также азольными противогрибковыми препаратами или ниацином в дозах, модифицирующих уровни липидов, должны тщательно взвесить потенциальную пользу и риски и тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет возникновения любых проявлений или симптомов мышечной боли, болезненности или слабости, особенно в течение первых месяцев терапии и в периоды постепенного увеличения дозы любого из препаратов. При применении совместно с вышеупомянутыми препаратами следует рассмотреть возможность использования более низких начальной и поддерживающей доз аторвастатина. В таких ситуациях можно рассмотреть возможность периодического определения уровней креатинфосфокиназы (КФК), но подобный мониторинг не гарантирует предотвращения развития тяжелой миопатии.

Рекомендации по назначению взаимодействующих веществ обобщены в таблице ниже.

Межлекарственные взаимодействия, связанные с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза
Взаимодействующие вещества	Рекомендации по назначению
Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир с ритонавиром), ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир)	Избегать применения аторвастатина
Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир с ритонавиром)	Применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе
Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир с ритонавиром*, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром)	Не превышать дозу аторвастатина 20 мг в сутки
Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир) Ингибитор протеазы вируса гепатита C (боцепревир)	Не превышать дозу аторвастатина 40 мг в сутки

*Применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе

Терапию аторвастатином следует временно или полностью прекратить у любого пациента с острым серьезным состоянием, которое может соответствовать миопатии, или у пациента с факторами риска, предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например, у пациента с тяжелой острой инфекцией, гипотензией, перенесшего обширное хирургическое вмешательство, с травмой, тяжелым нарушением обмена веществ, эндокринным нарушением или нарушением водно-электролитного баланса, а также с неконтролируемыми судорогами).

Нарушение функции печени

Статины, как и некоторые другие средства гиполипидемической терапии, вызывали отклонения от нормы биохимических показателей функции печени.

У одного пациента в клинических исследованиях развилась желтуха. Повышение биохимических показателей функции печени (БПФП) у других пациентов не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями или симптомами. После снижения дозы, перерыва в применении препарата или прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к уровням до начала лечения или приближались к ним без остаточных последствий.

Перед началом терапии аторвастатина, а затем при наличии клинических показаний рекомендуется выполнять анализы печеночных ферментов. У пациентов, принимавших статины, в том числе аторвастатин, в течение пострегистрационного периода были зарегистрированы редкие случаи печеночной недостаточности с летальным и нелетальным исходом. Если при лечении аторвастатином возникает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией либо желтухой, немедленно прервите терапию. Если не удастся установить альтернативную этиологию, не возобновляйте терапию аторвастатином.

Следует с осторожностью применять аторвастатин у пациентов, потребляющих значительные количества алкоголя и/или имеющих заболевание печени в анамнезе. Активное заболевание печени или необъяснимое устойчивое повышение уровней трансаминаз являются противопоказаниями к применению аторвастатина.

Функция эндокринной системы

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, сопряжено с повышением уровня HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке натощак.

Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут подавлять выработку стероидов надпочечников и/или половых стероидов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает концентрацию кортизола в плазме на исходном уровне и не уменьшает резерв надпочечников. Влияние статинов на репродуктивную функцию у мужчин не изучено на достаточном количестве пациентов. Влияние, если таковое имеется, на гипофизарно-гонадную систему у женщин в периоде предменопаузы не изучено. Если статин принимается одновременно с препаратами, способными понижать уровни активности эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин, следует проявлять осторожность.

Применение у пациентов, недавно перенесших инсульт или ТИА

При ретроспективном анализе результатов исследования профилактики инсульта путем агрессивного снижения уровней холестерина, в котором пациенты без КБС, перенесшие инсульт или ТИА в предшествующие 6 месяцев, получали Атокор^® в дозе 80 мг или плацебо, частота возникновения геморрагического инсульта в группе препарата Атокор 80 мг была выше, чем в группе плацебо. Частота возникновения геморрагического инсульта с летальным исходом была схожей в обеих группах лечения. Частота случаев геморрагического инсульта с нелетальным исходом была существенно выше в группе аторвастатина, чем в группе плацебо. Некоторые характеристики исходного уровня, включая геморрагический и лакунарный инсульт при включении в исследование, были связаны с более высокой частотой возникновения геморрагического инсульта в группе аторвастатина.

Применение у пациентов пожилого возраста

Никаких различий в безопасности и эффективности в целом между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, не отмечалось различий в ответе на лечение между пожилыми и более молодыми пациентами; тем не менее всегда следует учитывать повышенную предрасположенность к нежелательным явлениям у некоторых пожилых пациентов. Так как пожилой возраст (≥ 65 лет) является предрасполагающим фактором развития миопатии, Атокор следует назначать пожилым пациентам с осторожностью.

Для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и без клинически выраженной коронарной болезни сердца и уровнем ХС-ЛПНП ≤ 4,14 ммоль/л (160 мг/дл) и уровне триглицеридов ≤ 6,78 ммлоь/л (600 мг/дл), но с наличием нескольких факторов риска её развития, таких как ретинопатия, курение или артериальная гипертензия, микроальбуминурия или макроальбуминурия Атокор показан к применению в следующих целях:

— снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний таких как со смертельным и несмертельным исходом острого инфаркта миокарда, бессимптомная ишемия миокарда, смерть от острой ИБС, нестабильная стенокардия, аортокоронарное стенокардия, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластической реваскуляции;

— снижение риска инфаркта миокарда (со смертельным и несмертельным исходом острого инфаркта миокарда, а также при бессимптомной инфаркта миокарда);

— снижение риска инсульта (со смертельным и несмертельным исходом).

Беременность

Атовастатин противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Уровни сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются во время нормальной беременности. Гиполипидемические препараты не приносят пользы во время беременности, так как холестерин и его производные требуются для нормального развития плода. Атеросклероз — это хронический процесс, и отмена гиполипидемических препаратов на время беременности должна оказывать незначительное влияние на долгосрочный исход терапии первичной гиперхолестеринемии.

Исследований применения аторвастатина во время беременности не проводилось. Отмечены редкие случаи врожденных аномалий после воздействия статинов во внутриутробном периоде. Обзор приблизительно 100 проспективно отслеживаемых беременностей у женщин, принимавших другие статины, показал, что частота возникновения врожденных аномалий, самопроизвольных абортов и гибели плода/мертворождения не превышала ожидаемых уровней для общей популяции. В 89 % этих случаев медикаментозная терапия была начата до беременности и прекращена в первом ее триместре, когда беременность была установлена.

Статины могут причинить вред плоду при их приеме беременной женщиной. Атокор следует назначать женщинам, способным к деторождению, только при чрезвычайно малой вероятности наступления у них беременности и их осведомленности о потенциальных опасностях. Если женщина забеременеет во время приема аторвастатина следует немедленно отменить этот препарат и еще раз проинформировать пациентку о потенциальной опасности для плода и отсутствии известной клинической пользы при продолжении применения препарата во время беременности.

Период лактации

Способность аторвастатина проникать в женское грудное молоко не установлена, однако известно, что небольшое количество другого препарата данного класса попадает в грудное молоко. Поскольку другой препарат, относящийся к данному классу, проникал в женское грудное молоко, а также в связи с возможностью развития связанных со статинами серьезных нежелательных реакций у вскармливаемых грудью младенцев, женщинам, нуждающимся в лечении аторвастатином, следует рекомендовать не кормить младенцев грудью.

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Специфический антидот для лечения передозировки препарата Атокор отсутствует. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и принимать при необходимости поддерживающие меры. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, существенное увеличение клиренса аторвастатина при гемодиализе маловероятно.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 (2 или 3) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона коробочного.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель

«Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед», Индия

Наименование Владелец регистрационного удостоверения:

«Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед»,Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству данного лекарственных средств и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» в Республике Казахстан: 050057 г. Алматы, ул. 22 линия,45 абонентский ящик 7, тел: 8(701)7633805 факс: 8(727)3941294

Источник

Инструкция по применению

лекарственного средства для специалистов

АТОКОР

ATOCOR

Торговое название

Атокор

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг

Состав

Одна таблетка Атокор 10 мг содержит

активное вещество — аторвастатин 10.84 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, кальция карбонат, натрия кроскармеллоз, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза (клуксель LF), лактоза (лактоза DT), магния стеарат, гипромеллоз 15 cps, пропиленгликоль, очищенный тальк, двуокись титана.

Одна таблетка Атокор 20 мг содержит

активное вещество — аторвастатин 21.68 мг,

Описание

Белые треугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с надписью «А» на одной стороне и «10» или «20» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Синтетические гиполипидемические средства, ингибиторы 3-гидрокси-3-метиглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА) редуктазы.

Код АТС C10АA05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается, с достижением максимальных плазменных концентраций в течение 1-2 часов. Степень всасывания повышается пропорционально увеличению дозы препарата. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет 14%,
а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы составляет приблизительно 30%. Хотя при приеме пищи скорость и степень всасывания препарата снижаются приблизительно на 25% и 9%, соответственно, однако уровень
холестерина/ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени.

Аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы. Активно метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы в плазме примерно на 70% обусловлена активными
метаболитами.

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью, после печеночного и внепеченочного метаболизма, однако аторвастатин, по-видимому, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения самого аторвастатина
составляет приблизительно 14 часов, период полувыведения активных метаболитов составляет 20-30 часов. Менее 2% принятой пероральной дозы аторвастатина выводится с мочой.

Фармакодинамика

Аторвастатин – селективный, конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы — ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту – предшественник стеролов, включая холестерин.

Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, ЛПНП-холестерол и апоВ у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией с несемейными формами гиперхолестеринемии и со смешанный дислипидемией. Аторвастатин также снижает уровень
липопротеидов очень низкой плотности — холестерол (ЛПОНП-Х) и триглицеридов, восстанавливает непостоянное увеличение уровня ЛПОНП-Х и аполипопротеина A-1. Также уменьшает уровень липопротеидов промежуточной плотности — холестерол (ЛППП-Х) у
пациентов с дисбеталипопротеинемией.

Показания к применению

— первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней холестерина и триглицеридов

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 10–20 мг один раз в сутки. Диапазон доз — от 10 до 80 мг однократно в сутки.

При первичной гиперхолестеринемии (гетерозиготная семейная и несемейная) и комбинированной (смешанная) дислипидемии доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Эффект проявляется в течение 2 недель, максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель. В начале лечения и/или во время повышения дозы атокора необходимо каждые 2 – 4 недели контролировать уровень липидов в плазме и корригировать дозу.

Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недель. Атокор можно назначать в любое время дня, с пищей или натощак. Пациенту назначают стандартную гипохолестериновую диету, мероприятия по снижению избыточного веса и физические упражнения
как до начала терапии аторвастатином, так и во время лечения.

Побочные действия

— запоры, вздутие живота, диспепсия, боли в животе, тошнота, гастроэнтерит, колит, рвота, гастрит, сухость во рту, ректальное кровотечение, эзофагит, отрыжка, глоссит, изъязвление полости рта, отсутствие аппетита, повышение аппетита,
стоматит, боли в области желчного пузыря, обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, дегтеобразный стул, кровоточивость десен, язва желудка, тенезмы, язвенный стоматит, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха

— бронхит, ринит, пневмония, одышка, астма, носовое кровотечение

— бессонница, головокружение, парестезия, сонливость, амнезия, тревожные сны, снижение либидо, эмоциональная неустойчивость, нарушение координации, периферийная нейропатия, кривошея, паралич лица, гиперкинезия, депрессия, гипостезия, гипотония

—артрит, судороги в нижних конечностях, бурсит, тендовагинит, миастения, контрактура мышц, миозит

— инфекция мочевого тракта, частое мочеиспускание, цистит, гематурия, импотенция, дизурия, конкременты в почках, никтурия, эпидидимит, фиброзно-кистозная мастопатия, влагалищное кровотечение, альбуминурия, гипертрофия
грудной клетки, ациклическое маточное кровотечение, нефрит, недержание мочи, задержка мочи, позывы на мочеиспускание, преждевременная эякуляция, маточное кровотечение

— кровоподтеки, анемия, увеличение лимфатических узлов, тромбоцитопения, петехиальное кровоизлияние

— боль в груди, отёк лица, лихорадка, ригидность мышц шеи, нарушение ориентации, повышенная реакция фоточувствительности, генерализованный отек, анафилаксия, ангионевротический отек, пузырьковая сыпь (включая мультиформную эритему, синдром
Стивенс-Джонсона и токсический эпидермальный некроз) и острый некроз скелетных мышц.

Противопоказания

— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

— острый гепатит

— хронический активный гепатит

— цирроз печени любой этиологии

— повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке

— беременность или лактация

— дети до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина /ЛПНП не меняется).

Плазменные концентрации аторвастатина снижаются приблизительно на 25% при совместном назначении с холестиполом.

Одновременное применение аторвастатина с циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном увеличивает риск снижения уровня эндогенных стероидных гормонов в плазме.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами монооксидазы (циклоспорин, фибраты, эритромицин, кларитромицин, иммунодепрессивные, противогрибковые средства (относящиеся к азолам) и никотинамид), сопровождается увеличением концентрации аторвастатина
в плазме (риск возникновения миопатии).

При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.

При назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут увеличивается концентрация пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон на 30% и этинилэстрадиол на 20%.

Источник

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — кальция аторвастатина тригидрата 21.68 мг (эквивалентно аторвастатину 20.00 мг)

вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая 114
маннитол
натрия крахмала гликолят (тип А)
гидроксипропилцеллюлоза (Клуцел -LF)
полоксамер 40
меглюмин
магния стеарат
целлюлоза микрокристаллическая 102
состав оболочки:

Опадрай белый 03Н18479 (гипромеллоза 6 cП
пропиленгликоль
тальк очищенный
титана диоксид Е 171)

Фармакодинамика

Атокор® -селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин. У больных с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией Атокор снижает содержание в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов низкой плотности и аполипопротеина В, а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов, вызывает неустойчивое повышение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и аполипопротеина A-1. Атокор снижает уровни общего холистерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, аполипопротеина B, триглицерилов и не-ХС-ЛПВП и повышает уровни ХС-ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Атокор® подавляет выработку холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП) у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

Фармакокинетика

Всасывание

Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC), однако снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. После приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утреннее время. Тем не менее, снижение уровней ХС-ЛПНП является аналогичным, независимо от времени суток приема препарата.

Распределение

Метаболизм

повышается концентрация аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина
который является ингибитором этого изофермента

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 ч.Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % принятой дозы аторвастатина выводится с мочой.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте 65 лет и старше выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста.Клинические данные свидетельствуют о более высокой степени снижения уровня ЛПНП при любой дозе препарата в популяции пожилых пациентов по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами.

Пациенты детского возраста

Данные по фармакокинетике в популяции пациентов детского возраста отсутствуют.

Пол

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Нарушение функции почек

Гемодиализ

Нарушение функции печени

У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина значительно повышается.У пациентов с заболеваниями класса A по классификации Чайлд — Пью показатели Cmax и AUC повышены в 4 раза.У пациентов с заболеваниями класса B по классификации Чайлд -Пью показатели Cmax и AUC повышены приблизительно в 16 и 11 раз соответственно.

Побочные действия

Часто

— головная боль

— назофарингит

— гипергликемия

— боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

— диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, диарея

— артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, миалгия, опухание суставов, боль в спине

— отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышенный уровень креатинкиназы в крови

— аллергические реакции

Нечасто

— гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

— кошмарные сны, бессонница

— головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия

— затуманенное зрение

— шум в ушах

— рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит

— гепатит

— крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

— боль в шее, мышечная утомляемость

— недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, пирексия

— появление лейкоцитов в моче

Редко

— тромбоцитопения

— периферическая нейропатия

— нарушение зрения

— холестаз

— миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывом

Очень редко

— анафилаксия

— потеря слуха

— печеночная недостаточность с летальными и нелетальными исходами

— гинекомастия

— забывчивость, потеря памяти, амнезия, спутанность сознания

Неизвестно

— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Следующие побочные эффекты были выявлены у пациентов детского возраста:

Часто
— головная боль

— боль в животе

— повышение уровней аланинаминотрансферазы и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)

В настоящее время доступная информация о безопасности при длительной терапии у пациентов детского возраста ограничена

В отношении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях:

— половая дисфункция
— депрессия

— исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии

— сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ? 5,6 ммоль/л, ИМТ >
30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение.Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Скелетные мышцы

Риск миопатии во время терапии препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита C — телапревира, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, включая саквинавир с ритонавиром, лопинавир с ритонавиром, типранавир с ритонавиром, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир и фосампренавир с ритонавиром, а также ниацина или азольных противогрибковых препаратов. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии Атокором® и производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, комбинацией саквинавира с ритонавиром, лопинавира с ритонавиром, дарунавира с ритонавиром, фосампренавиром или фосампренавиром с ритонавиром, а также азольными противогрибковыми препаратами или ниацином в дозах, модифицирующих уровни липидов, должны тщательно взвесить потенциальную пользу и риски и тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет возникновения любых проявлений или симптомов мышечной боли, болезненности или слабости, особенно в течение первых месяцев терапии и в периоды постепенного увеличения дозы любого из препаратов. При применении совместно с вышеупомянутыми препаратами следует рассмотреть возможность использования более низких начальной и поддерживающей доз аторвастатина. В таких ситуациях можно рассмотреть возможность периодического определения уровней креатинфосфокиназы (КФК), но подобный мониторинг не гарантирует предотвращения развития тяжелой миопатии.

Рекомендации по назначению взаимодействующих веществ обобщены в таблице ниже.

Межлекарственные взаимодействия, связанные с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза

Взаимодействующие вещества Рекомендации по назначению

Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир с ритонавиром), ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир) Избегать применения аторвастатина

Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир с ритонавиром) Применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе

Кларитромицин, итраконазол,

ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир с ритонавиром*, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром) Не превышать дозу аторвастатина 20 мг в сутки

Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир)

Ингибитор протеазы вируса гепатита C (боцепревир) Не превышать дозу аторвастатина 40 мг в сутки

*Применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе

Нарушение функции печени

Функция эндокринной системы

Применение у пациентов, недавно перенесших инсульт или ТИА

При ретроспективном анализе результатов исследования профилактики инсульта путем агрессивного снижения уровней холестерина, в котором пациенты без КБС, перенесшие инсульт или ТИА в предшествующие 6 месяцев, получали Атокор® в дозе 80 мг или плацебо, частота возникновения геморрагического инсульта в группе препарата Атокор 80 мг была выше, чем в группе плацебо. Частота возникновения геморрагического инсульта с летальным исходом была схожей в обеих группах лечения. Частота случаев геморрагического инсульта с нелетальным исходом была существенно выше в группе аторвастатина, чем в группе плацебо. Некоторые характеристики исходного уровня, включая геморрагический и лакунарный инсульт при включении в исследование, были связаны с более высокой частотой возникновения геморрагического инсульта в группе аторвастатина.

Применение у пациентов пожилого возраста

Никаких различий в безопасности и эффективности в целом между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, не отмечалось различий в ответе на лечение между пожилыми и более молодыми пациентами; тем не менее всегда следует учитывать повышенную предрасположенность к нежелательным явлениям у некоторых пожилых пациентов. Так как пожилой возраст (? 65 лет) является предрасполагающим фактором развития миопатии, Атокор следует назначать пожилым пациентам с осторожностью.

Для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и без клинически выраженной коронарной болезни сердца и уровнем ХС-ЛПНП ? 4,14 ммоль/л (160 мг/дл) и уровне триглицеридов ? 6,78 ммлоь/л (600 мг/дл), но с наличием нескольких факторов риска её развития, таких как ретинопатия, курение или артериальная гипертензия, микроальбуминурия или макроальбуминурия Атокор показан к применению в следующих целях:

— снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний таких как со смертельным и несмертельным исходом острого инфаркта миокарда, бессимптомная ишемия миокарда, смерть от острой ИБС, нестабильная стенокардия, аортокоронарное стенокардия, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластической реваскуляции
— снижение риска инфаркта миокарда (со смертельным и несмертельным исходом острого инфаркта миокарда, а также при бессимптомной инфаркта миокарда)
— снижение риска инсульта (со смертельным и несмертельным исходом)

Беременность

Атовастатин противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть.Уровни сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются во время нормальной беременности.Гиполипидемические препараты не приносят пользы во время беременности, так как холестерин и его производные требуются для нормального развития плода.Атеросклероз — это хронический процесс, и отмена гиполипидемических препаратов на время беременности должна оказывать незначительное влияние на долгосрочный исход терапии первичной гиперхолестеринемии.

Исследований применения аторвастатина во время беременности не проводилось.Отмечены редкие случаи врожденных аномалий после воздействия статинов во внутриутробном периоде.Обзор приблизительно 100 проспективно отслеживаемых беременностей у женщин, принимавших другие статины, показал, что частота возникновения врожденных аномалий, самопроизвольных абортов и гибели плода/мертворождения не превышала ожидаемых уровней для общей популяции.В 89 % этих случаев медикаментозная терапия была начата до беременности и прекращена в первом ее триместре, когда беременность была установлена.

Статины могут причинить вред плоду при их приеме беременной женщиной.Атокор следует назначать женщинам, способным к деторождению, только при чрезвычайно малой вероятности наступления у них беременности и их осведомленности о потенциальных опасностях.Если женщина забеременеет во время приема аторвастатина следует немедленно отменить этот препарат и еще раз проинформировать пациентку о потенциальной опасности для плода и отсутствии известной клинической пользы при продолжении применения препарата во время беременности.

Период лактации

Способность аторвастатина проникать в женское грудное молоко не установлена, однако известно, что небольшое количество другого препарата данного класса попадает в грудное молоко.Поскольку другой препарат, относящийся к данному классу, проникал в женское грудное молоко, а также в связи с возможностью развития связанных со статинами серьезных нежелательных реакций у вскармливаемых грудью младенцев, женщинам, нуждающимся в лечении аторвастатином, следует рекомендовать не кормить младенцев грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Показания

Атокор показан:

— в качестве дополнения к диете для снижения повышенных уровней общего холестерина, ХС-ЛПНП, аполипопротеина B и триглицеридов и повышения уровня ХС-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной наследственной и ненаследственной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона)
— для снижения уровней общего холистерина и ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в качестве дополнительного средства к другой гиполипидемической терапии (аферез ЛПНП и т

д.) или если такая терапия недоступна.

Детский и подростковый возраст

Гиперхолестеринемия

Применение препарата Атокор для лечения детей должно проводиться только врачами, имеющие опыт лечения гиперлипидемии у детей, а пациенты на регулярной основе должны проходить повторную оценку для определения прогресса.Атокор показан к применению для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 лет и старше, с дозой аторвастатина 10 мг в сутки и может быть увеличена до 80 мг в сутки в соответствии с реакцией пациента и переносимостью препарата.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

— профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития сердечно-сосудистых событий, для снижения риска летальных исходов ИБС, развития инфаркта миокарда.У пациентов с коронарной болезнью сердца (КБС) или множественными факторами риска КБС применение препаратом Атокор можно начинать одновременно с диетой.

Повторный инсульт

Ограничения применения

Применение Атокора в случае заболеваний, при которых основным нарушением со стороны липопротеинов является повышение уровней хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона), не изучалось.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

— активное заболевание печени, включая повышение активности трансаминаз сыворотки неясного генеза

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы

— детский и подростковый возраст до 10 лет

Лекарственное взаимодействие

Сильные ингибиторы CYP3A4

Кларитромицин

Комбинация ингибиторов протеазы

Итраконазол

Грейпфрутовый сок

Циклоспорин

Гемфиброзил

Прочие фибраты

Ниацин

Рифампин и другие индукторы цитохрома P450 3A4

Дигоксин

Оральные контрацептивы

Варфарин

Колхицин

Источник

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармации

Министерства Здравоохранения

Республики Казахстан

от «____» _______201___ года

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

АТОКОР

Торговое название

Атокор

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 114, маннитол, натрия крахмала гликолят (тип А),гидроксипропилцеллюлоза (Клуцел -LF),полоксамер 40, меглюмин, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая 102

состав оболочки:

Опадрай белый 03Н18479 (гипромеллоза 6 cП, пропиленгликоль, тальк очищенный, титана диоксид Е 171)

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета треугольной формы, с двояковыпуклой поверхностью с надписью «А» на одной стороне и «10» на другой стороне, толщиной (3.20 ± 0.30) мм и высотой треугольника (7.00 ± 0.20) мм (для дозировки 10 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета треугольной формы, с двояковыпуклой поверхностью с надписью «А» на одной стороне и «20» на другой стороне, толщиной (4.20 ± 0.30) мм и высотой треугольника (8.50 ± 0.20) мм (для дозировки 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Аторвастатин.

Код АТХ С10АА 05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC),однако снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. После приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%),чем после приема в утреннее время. Тем не менее, снижение уровней ХС-ЛПНП является аналогичным, независимо от времени суток приема препарата.

Распределение

Метаболизм

Выведение

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте 65 лет и старше выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%),чем у взрослых пациентов молодого возраста. Клинические данные свидетельствуют о более высокой степени снижения уровня ЛПНП при любой дозе препарата в популяции пожилых пациентов по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами.

Пациенты детского возраста

Данные по фармакокинетике в популяции пациентов детского возраста отсутствуют.

Пол

Нарушение функции почек

Гемодиализ

Нарушение функции печени

У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина значительно повышается. У пациентов с заболеваниями класса A по классификации Чайлд — Пью показатели Cmax и AUC повышены в 4 раза. У пациентов с заболеваниями класса B по классификации Чайлд -Пью показатели Cmax и AUC повышены приблизительно в 16 и 11 раз соответственно.

Влияние принимаемых одновременно препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Принимаемый одновременно препарат и режим дозирования	Аторвастатин
	Доза (мг)	Изменение AUC1	Изменение Cmax1
Циклоспорин в дозе 5,2 мг/кг/сут., стабильная доза	10 мг 1 р./сут. в течение 28 дней	↑ 8,7 раза	↑ 10,7 раза
Типранавир в дозе 500 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 200 мг 2 р./сут., 7 дней	10 мг, ОД	↑ 9,4 раза	↑ 8,6 раза
Телапревир в дозе 750 мг 1 р./8 часов, 10 дней	20 мг, ОД	↑ 7,88 раза	↑ 10,6раза
3Саквинавир в дозе 400 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 400 мг 2 р./сут., 15 дней	40 мг 1 р./сут. в течение 4 дней	↑ 3,9 раза	↑ 4,3 раза
Кларитромицин в дозе 500 мг 2 р./сут., 9 дней	80 мг 1 р./сут. в течение 8 дней	↑ 4,4 раза	↑ 5,4 раза
Дарунавир в дозе 300 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 100 мг 2 р./сут., 9 дней	10 мг 1 р./сут. в течение 4 дней	↑ 3,4 раза	↑ 2,25 раза
Итраконазол в дозе 200 мг 1 р./сут., 4 дня	40 мг, ОД	↑ 3,3 раза	↑ 20 %
Фосампренавир в дозе 700 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 100 мг 2 р./сут., 14 дней	10 мг 1 р./сут. в течение 4 дней	↑ 2,53 раза	↑ 2,84 раза
Фосампренавир в дозе 1400 мг 2 р./сут., 14 дней	10 мг 1 р./сут. в течение 4 дней	↑ 2,3 раза	↑ 4,04 раза
Нелфинавир в дозе 1250 мг 2 р./сут., 14 дней	10 мг 1 р./сут. в течение 28 дней	↑ 74 %	↑ 2,2 раза
Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 р./сут. *	40 мг, ОД	↑ 37 %	↑ 16 %
Дилтиазем в дозе 240 мг 1 р./сут., 28 дней	40 мг, ОД	↑ 51 %	Без изменений
Эритромицин в дозе 500 мг 4 р./сут., 7 дней	10 мг, ОД	↑ 33 %	↑ 8 %
Амлодипин в дозе 10 мг, однократная доза	80 мг, ОД	↑ 15 %	↑ 12 %
Циметидин в дозе 300 мг 4 р./сут., 2 недели	10 мг 1 р./сут. в течение 2 недель	Менее 1 %	↓ 11 %
Колестипол в дозе 10 мг 2 р./сут., 28 недель	40 мг 1 р./сут. в течение 28 недель	Не определялось	↓ 26 %**
Маалокс TC® в дозе 30 мл 1 р./сут., 17 дней	10 мг 1 р./сут. в течение 15 дней	↓ 33 %	↓ 34 %
Эфавиренз в дозе 600 мг 1 р./сут., 14 дней	10 мг в течение 3 дней	↓ 41 %	↓ 1 %
Рифампин в дозе 600 мг 1 р./сут., 7 дней (принимаемый одновременно) 2	40 мг, ОД	↑ 30 %	↑ 2,7 раза
Рифампин в дозе 600 мг 1 р./сут., 5 дней (в раздельных дозах) 2	40 мг, ОД	↓ 80 %	↓ 40 %
Гемфиброзил в дозе 600 мг 2 р./сут., 7 дней	40 мг ОД	↑ 35 %	Менее 1 %
Фенофибрат в дозе 160 мг 1 р./сут., 7 дней	40 мг ОД	↑ 3 %	↑ 2 %
Боцепревир в дозе 800 мг 3 р./сут., 7 дней	40 мг, ОД	↑ 2,30 раза	↑ 2,66 раза

1 Данные, которые приводятся в виде кратности изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением препаратов и аторвастатина в виде монотерапии (т. е. в 1 раз — без изменений). Данные, которые приводятся в виде % изменения, представляют собой процентную разницу относительно аторвастатина в виде монотерапии (т. е. 0 % — изменения отсутствуют).

* Более выраженное повышение AUC (до 2,5-кратного) и/или Cmax (до 71 %) наблюдалось при избыточном употреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл — 1,2 л в день).

** Один образец, взятый через 8-16 часов после введения дозы.

2 В связи с двойным механизмом взаимодействия со стороны рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, так как применение аторвастатина через некоторое время после рифампина сопровождалось существенным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

3 Доза саквинавира с ритонавиром, использованная в этом исследовании, не применяется в клинической практике. При использовании в клинических дозах повышение уровня воздействия аторвастатина, вероятно, будет более существенным, чем наблюдавшееся в этом исследовании. Поэтому следует с осторожностью применять препарат и использовать самую низкую необходимую дозу.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику принимаемых одновременно лекарственных препаратов

Аторвастатин	Принимаемый одновременно препарат и режим дозирования
	Препарат/доза (мг)	Изменение AUC	Изменение Cmax
80 мг 1 р./сут. в течение 15 дней	Антипирин в дозе 600 мг, ОД	↑ 3 %	↓ 11 %
80 мг 1 р./сут. в течение 14 дней	Дигоксин в дозе 0,25 мг 1 р./сут., 20 дней	↑ 15 %	↑ 20 %
40 мг 1 р./сут. в течение 22 дней	Оральный контрацептив, 1 р./сут., 2 месяца — норэтиндрон 1 мг — этинилэстрадиол 35 мкг	↑ 28 % ↑ 19 %	↑ 23 % ↑ 30 %
10 мг, ОД	Типранавир в дозе 500 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 200 мг 2 р./сут., 7 дней	Без изменений	Без изменений
10 мг 1 р./сут. в течение 4 дней	Фосампренавир в дозе 1400 мг 2 р./сут., 14 дней	↓ 27 %	↓ 18 %
10 мг 1 р./сут. в течение 4 дней	Фосампренавир в дозе 700 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 100 мг 2 р./сут., 14 дней	Без изменений	Без изменений

Фармакодинамика

Атокор® –селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин. У больных с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией Атокор снижает содержание в плазме крови общего холестерина (ХС),холестерина липопротеидов низкой плотности и аполипопротеина В, а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов, вызывает неустойчивое повышение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и аполипопротеина A-1. Атокор снижает уровни общего холистерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, аполипопротеина B, триглицерилов и не-ХС-ЛПВП и повышает уровни ХС-ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Атокор® подавляет выработку холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП) у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП),поступают в плазму крови и переносятся в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП),которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Показания к применению

Атокор показан:

Детский и подростковый возраст

Гиперхолестеринемия

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Повторный инсульт

Применение аторвастатина перенёсших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) и в анамнезе которых не было ишемической болезни сердца (ИБС),применение препарата Атокор в дозе 80 мг в сутки.

Ограничения применения

Способ применения и дозы

Рекомендуемая начальная доза препарата Атокор составляет 10 мг один раз в сутки. Пациенты, нуждающиеся в значительном снижении уровня ХС-ЛПНП (более 45 %),могут начинать лечение с дозы 40 мг один раз в сутки. Диапазон доз лекарственного препарата Атокор составляет от 10 мг до 80 мг один раз в сутки. Атокор можно принимать в однократной дозе в любое время суток независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы лекарственного препарата Атокор подбираются в каждом отдельном случае в соответствии с особенностями пациентов, такими как цель терапии и ответ. После начала терапии и/или во время подбора дозы препарата Атокор следует проводить анализ уровней липидов в течение 2–4 недель и соответствующим образом корректировать дозу.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Сопутствующая гиполипидемическая терапия

Пациенты с нарушением функции почек

Пациенты, принимающие циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеазы

Пациентам, принимающим циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир с ритонавиром) или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир),не следует назначать Атокор. Пациентам с ВИЧ, принимающим лопинавир с ритонавиром, следует назначать Атокор с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе. У пациентов, принимающих кларитромицин или итраконазол, и пациентов с ВИЧ, принимающих комбинацию саквинавира с ритонавиром, дарунавира с ритонавиром, фосампренавир или фосампренавир с ритонавиром, не следует превышать дозу Атокора 20 мг и рекомендуется выполнять соответствующую клиническую оценку, чтобы гарантировать применение самой низкой необходимой дозы Атокора. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ — нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C — боцепревир, не следует превышать дозу Атокора 40 мг и рекомендуется выполнять соответствующую клиническую оценку, чтобы гарантировать применение самой низкой необходимой дозы Атокора.

Побочные действия

При применении аторвастатина зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000),очень редко (от ≤1/10000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Часто

— головная боль

— назофарингит

— гипергликемия

— боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

— диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, диарея

— артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, миалгия, опухание суставов, боль в спине

— отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышенный уровень креатинкиназы в крови

— аллергические реакции

Нечасто

— гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

— кошмарные сны, бессонница

— головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия

— затуманенное зрение

— шум в ушах

— рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит

— гепатит

— крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

— боль в шее, мышечная утомляемость

— недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, пирексия

— появление лейкоцитов в моче

Редко

— тромбоцитопения

— периферическая нейропатия

— нарушение зрения

— холестаз

— миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывом

Очень редко

— анафилаксия

— потеря слуха

— печеночная недостаточность с летальными и нелетальными исходами

— гинекомастия

— забывчивость, потеря памяти, амнезия, спутанность сознания

Неизвестно

— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Следующие побочные эффекты были выявлены у пациентов детского возраста:

Часто

— головная боль

— боль в животе

— повышение уровней аланинаминотрансферазы и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)

В отношении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях:

— половая дисфункция

— депрессия

— исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии

— сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

— активное заболевание печени, включая повышение активности трансаминаз сыворотки неясного генеза

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы

— детский и подростковый возраст до 10 лет

Лекарственные взаимодействия

Сильные ингибиторы CYP3A4

Кларитромицин

Комбинация ингибиторов протеазы

Итраконазол

Грейпфрутовый сок

Циклоспорин

Гемфиброзил

Прочие фибраты

Ниацин

Рифампин и другие индукторы цитохрома P450 3A4

Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавирензом, рифампином) может приводить к снижению концентраций аторвастатина в плазме крови, выраженному в различной степени.В связи с двойным механизмом взаимодействия со стороны рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, так как применение аторвастатина через некоторое время после рифампина сопровождалось существенным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

Дигоксин

Оральные контрацептивы

Варфарин

Колхицин

Особые указания

Скелетные мышцы

Аторвастатин, как и другие статины, иногда вызывает миопатию, определяемую как боль в мышцах или мышечная слабость, сопровождаемую повышением уровней креатинфосфокиназы (КФК) > 10 раз выше ВГН. При приеме аторвастатина в больших дозах одновременно с некоторыми другими препаратами, такими как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ),повышается риск миопатии/рабдомиолиза.

Поступали редкие сообщения о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ),аутоиммунной миопатии, в связи с применением статинов. ИОНМ характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на отмену лечения статинами; результатами биопсии мышц, показывающими некротизирующую миопатию без существенного воспаления; улучшением состояния при применении иммунодепрессантов.

Аптека	Адрес	Количество
№3	улица Сулейменова, 24, Алматы +7 (708) 972-82-03,+7 (727) 302-32-80,+7 (727) 972-82-03	1
№16	проспект Назарбаева, 223блок2Б, Алматы +7 (727) 224-39-03,+7 (708) 972-82-16,+7 (727) 972-82-16	1
№19	улица Шолохова, 17/7, Алматы +7 (727) 223-11-88	1
№25	Алматы, пр. Аль-Фараби, 101 (ЖК «Аэлита») +7 (708) 970-28-84,+7 (727) 338-59-15	1

Источник