Атомоксетин инструкция по применению цена отзывы аналоги цена - RukovodstvoRus.ru

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Атомоксетин
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Атомоксетин
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Атомоксетин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации
Торговые названия с действующим веществом Атомоксетин

Структурная формула

Русское название

Атомоксетин

Английское название

Atomoxetine

Латинское название

Atomoxetinum (род. Atomoxetini)

Химическое название

(-)-(3R)-N-Метил-3-(2-метилфенокси)-3-фенилпропан-1-амин (в виде гидрохлорида)

Брутто формула

C₁₇H₂₁NO

Фармакологическая группа вещества Атомоксетин

Нозологическая классификация

Код CAS

82248-59-7

Фармакологическое действие

—

симпатомиметическое.

Характеристика

Атомоксетин — селективный ингибитор обратного захвата норадреналина. Атомоксетина гидрохлорид — твердое вещество от белого до практически белого цвета с растворимостью в воде 27,8 мг/мл. Молекулярная масса 291,82. Представляет собой R(−) изомер, что установлено с помощью метода рентгеновской дифракции.

Фармакология

Механизм действия

Точный механизм, с помощью которого атомоксетин оказывает терапевтическое действие при синдроме дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ), неизвестен, но считается, что он связан с селективным ингибированием пресинаптического переносчика норадреналина, что было показано ex vivo в исследованиях захвата и истощения нейротрансмиттера.

Фармакодинамика

Анализ экспозиция–ответ, включающий дозы атомоксетина (0,5; 1,2 или 1,8 мг/кг/сут) или плацебо, продемонстрировал, что экспозиция атомоксетина коррелирует с эффективностью, измеренной по Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV-Parent Version: Investigator administered and scored. Взаимосвязь экспозиция–эффективность была сходна с наблюдаемой между дозой и эффективностью с медианой экспозиции при двух самых высоких дозах, что приводило к почти максимальным изменениям по сравнению с исходным уровнем (см. Клинические исследования).

Электрофизиология сердца

Влияние атомоксетина на удлинение интервала QTc оценивали в рандомизированном двойном слепом актив-(моксифлоксацин 400 мг) и плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у здоровых мужчин, медленных метаболизаторов по CYP2D6. В общей сложности 120 здоровых добровольцев принимали атомоксетин (20 и 60 мг) 2 раза в день в течение 7 дней. В исследовании не наблюдалось значительных изменений интервала QTc (т.е. увеличение >60 мс от исходного уровня, абсолютный QTc >480 мс). Тем не менее в текущем исследовании нельзя исключить небольшие изменения интервала QTc, поскольку в исследовании не была показана чувствительность анализа. Отмечалось небольшое увеличение интервала QTc при повышении концентрации атомоксетина.

Фармакокинетика

Атомоксетин хорошо всасывается после приема внутрь, прием пищи оказывает минимальное влияние на абсорбцию. Он элиминируется преимущественно путем окислительного метаболизма посредством изофермента CYP2D6 цитохрома P450 и последующего глюкуронирования. Атомоксетин имеет T_1/2 около 5 ч. Часть популяции (около 7% представители европеоидной расы и 2% афроамериканцы) являются медленными метаболизаторами (poor metabolism, PM) ЛС, метаболизируемых CYP2D6. У этих индивидуумов снижена активность этого пути, что приводит к 10-кратному повышению AUC, 5-кратному повышению C_max в плазме и более медленному выведению (T_1/2 из плазмы около 24 ч) атомоксетина по сравнению с людьми с нормальной активностью (extensive metabolism, EM). ЛС, ингибирующие CYP2D6, такие как флуоксетин, пароксетин и хинидин, вызывают аналогичное увеличение экспозиции.

Фармакокинетику атомоксетина оценивали более чем у 400 детей и подростков в выбранных клинических исследованиях, в основном в популяционных фармакокинетических исследованиях. Индивидуальные фармакокинетические данные при однократной дозе и в равновесном состоянии были также получены у детей, подростков и взрослых. Когда дозы были нормализованы на основе мг/кг, сходные значения T_1/2, C_max и AUC наблюдались у детей, подростков и взрослых. Клиренс и V_d после поправки на массу тела также были сходными.

Абсорбция и распределение

Атомоксетин быстро всасывается после приема внутрь, абсолютная биодоступность составляет около 63% у EM и 94% у PM. C_max в плазме достигается примерно через 1–2 ч после приема.

Атомоксетин можно принимать независимо от приема пищи. Прием атомоксетина со стандартной пищей с высоким содержанием жиров у взрослых не влиял на степень пероральной абсорбции атомоксетина (AUC), но снижал скорость абсорбции, что приводило к снижению C_max на 37% и отсрочке T_max на 3 ч. В клинических испытаниях с участием детей и подростков прием атомоксетина с пищей приводил к снижению C_max на 9%.

V_ss после в/в введения составляет 0,85 л/кг, что указывает на то, что атомоксетин распределяется преимущественно в водных средах организма. V_d сходны у пациентов с различной массой тела после нормализации по массе тела.

При терапевтических концентрациях 98% атомоксетина в плазме связывается с белками, преимущественно с альбумином.

Метаболизм и выведение

Атомоксетин метаболизируется главным образом посредством изофермента CYP2D6. PM имеют более высокие концентрации атомоксетина в плазме по сравнению с EM. У PM AUC атомоксетина примерно в 10 раз, а максимальная C_ss примерно в 5 раз выше, чем у EM. Для идентификации PM по CYP2D6 доступны лабораторные тесты. Сочетанное применение атомоксетина с сильными ингибиторами CYP2D6, такими как флуоксетин, пароксетин или хинидин, приводит к значительному увеличению экспозиции атомоксетина в плазме, и может потребоваться корректировка дозы (см. «Меры предосторожности»). Атомоксетин не ингибирует и не индуцирует путь CYP2D6.

Основным образующимся окисленным метаболитом, независимо от статуса CYP2D6, является 4-гидроксиатомоксетин, который глюкуронируется. 4-гидроксиатомоксетин эквивалентен атомоксетину как ингибитор переносчика норадреналина, но циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях (1% концентрации атомоксетина у EM и 0,1% концентрации атомоксетина у PM). 4-гидроксиатомоксетин в основном образуется при участии CYP2D6, но у PM 4-гидроксиатомоксетин образуется с меньшей скоростью несколькими другими ферментами цитохрома Р450. N-десметилатомоксетин образуется при участии CYP2C19 и других изоферментов цитохрома Р450, но обладает значительно меньшей фармакологической активностью по сравнению с атомоксетином и циркулирует в плазме в более низких концентрациях (5% концентрации атомоксетина у EM и 45% концентрации атомоксетина у PM).

Средний кажущийся плазменный клиренс атомоксетина после приема внутрь у взрослых EM составляет 0,35 л/ч/кг и средний T_1/2 — 5,2 ч. После перорального приема атомоксетина у PM средний кажущийся плазменный клиренс составляет 0,03 л/ч/кг и средний T_1/2 — 21,6 ч. У PM AUC атомоксетина примерно в 10 раз, а максимальная C_ss примерно в 5 раз выше, чем у EM. T_1/2 4-гидроксиатомоксетина сходен с T_1/2 N-десметилатомоксетина (от 6 до 8 ч) у пациентов EM, в то время как T_1/2 N-десметилатомоксетина намного больше у пациентов PM (от 34 до 40 ч).

Атомоксетин выводится в основном в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида, преимущественно с мочой (более 80% дозы) и в меньшей степени с фекалиями (менее 17% дозы). Только небольшая часть дозы выводится в виде неизмененного атомоксетина (менее 3% дозы), что свидетельствует об экстенсивной биотрансформации.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Канцерогенность. Атомоксетин не проявлял канцерогенности у крыс и мышей при приеме с пищей в течение 2 лет в средневзвешенных по времени дозах до 47 и 458 мг/кг/сут соответственно. Наивысшая доза, применявшаяся у крыс, примерно в 8 и 5 раз превышает максимальную дозу для человека у детей и взрослых соответственно, при пересчете в мг/м². Плазменные уровни (AUC) атомоксетина при этой дозе у крыс оцениваются в 1,8 раза (экстенсивные метаболизаторы) или в 0,2 раза (медленные метаболизаторы) выше по сравнению с таковыми у человека при максимальной дозе. Наивысшая доза, использовавшаяся у мышей, примерно в 39 и 26 раз превышает максимальную дозу для человека у детей и взрослых соответственно, при пересчете в мг/м².

Мутагенность. Атомоксетин был негативным в серии исследований генотоксичности, которые включали тест на обратную точечную мутацию (тест Эймса), in vitro тест на культуре клеток лимфомы мышей, тест хромосомных аберраций на клетках яичников китайского хомячка, тест внепланового синтеза ДНК на гепатоцитах крыс и микроядерный тест in vivo у мышей. Однако наблюдалось небольшое увеличение процента клеток яичников китайского хомячка с диплохромосомами, что свидетельствует об эндоредупликации (числовая аберрация).

Метаболит N-десметилатомоксетин был негативным в тесте Эймса, тесте на лимфоме мышей и тесте внепланового синтеза ДНК.

Влияние на фертильность. Атомоксетин не ухудшал фертильность у крыс при введении с пищей в дозах до 57 мг/кг/сут, что примерно в 6 раз превышает максимальную дозу для человека в пересчете на мг/м².

Клинические исследования

Исследования СДВГ у детей и подростков

Исследования при неотложном лечении

Эффективность атомоксетина при лечении СДВГ была установлена в 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях у педиатрических пациентов (в возрасте от 6 до 18 лет). Приблизительно одна треть пациентов соответствовала критериям DSM-IV для подтипа с преобладанием дефицита внимания и две трети соответствовали критериям как для подтипа с преобладанием дефицита внимания, так и для гиперактивного/импульсивного подтипа.

Признаки и симптомы СДВГ оценивались путем сравнения средних изменений от исходного уровня до конечной точки для пациентов, получавших атомоксетин и плацебо, с использованием анализа intent-to-treat analysis (все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению) основного результата лечения, назначенного исследователем, и общего балла по ADHD Rating Scale-IV-Parent Version (СДВГ–оценочная шкала IV–версия для родителей, ADHDRS), включая субшкалы гиперактивности/импульсивности и дефицита внимания. Каждый пункт ADHDRS сопоставляется непосредственно с одним критерием симптома СДВГ по DSM-IV.

В исследовании 1, 8-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом дозозависимом исследовании неотложной терапии у детей и подростков в возрасте от 8 до 18 лет (n=297), пациенты получали либо фиксированную дозу атомоксетина (0,5; 1,2 или 1,8 мг/кг/сут) или плацебо. Атомоксетин применяли в разделенной дозе рано утром и ближе к вечеру/ранним вечером. При 2 более высоких дозах улучшение симптомов СДВГ статистически значимо превосходило плацебо по шкале ADHDRS у пациентов, получавших атомоксетин. Доза атомоксетина 1,8 мг/кг/сут не давала каких-либо дополнительных преимуществ по сравнению с дозой 1,2 мг/кг/сут. Доза атомоксетина 0,5 мг/кг/сут не превосходила плацебо.

В исследовании 2, 6-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании неотложной терапии у детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет (n=171), пациенты получали либо атомоксетин, либо плацебо. Атомоксетин применяли в однократной дозе рано утром и титровали дозу в зависимости от массы тела в соответствии с клиническим ответом до максимальной дозы 1,5 мг/кг/сут. Средняя конечная доза атомоксетина составляла примерно 1,3 мг/кг/сут. По шкале ADHDRS симптомы СДВГ были статистически значимо лучше в группе атомоксетина по сравнению с плацебо. Это исследование показывает, что атомоксетин эффективен при приеме 1 раз в день утром.

В 2 идентичных 9-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях неотложной терапии с участием детей в возрасте от 7 до 13 лет (исследование 3, n=147; исследование 4, n=144) атомоксетин и метилфенидат сравнивали с плацебо. Атомоксетин применяли в разделенной дозе рано утром и ближе к вечеру (после школы) и титровали дозу в зависимости от массы тела в соответствии с клиническим ответом. Максимальная рекомендуемая доза атомоксетина составляла 2 мг/кг/сут. Средняя конечная доза атомоксетина для обоих исследований была примерно 1,6 мг/кг/сут. В обоих исследованиях симптомы СДВГ статистически значимо улучшились в большей степени в группе атомоксетина, чем в группе плацебо, что измеряли по шкале ADHDRS.

Оценка подгрупп популяции по полу и возрасту (<12 и от 12 до 17 лет) не выявила какой-либо разницы чувствительности в этих подгруппах. Не было достаточного воздействия в этнических группах, отличных от европеоидов, чтобы можно было исследовать различия в этих подгруппах.

Исследование при поддерживающем лечении

Эффективность атомоксетина в поддерживающей терапии СДВГ была установлена в исследовании у амбулаторных пациентов, детей и подростков (возраст 6–15 лет). Пациенты, отвечающие критериям DSM-IV для СДВГ, которые демонстрировали непрерывный ответ в течение примерно 4 нед в период начальной 10-недельной открытой фазы лечения атомоксетином (от 1,2 до 1,8 мг/кг/сут), были рандомизированы для продолжения приема атомоксетина в текущей дозе (n=292) или плацебо (n=124) при двойном слепом лечении для наблюдения за рецидивом. Ответ во время открытой фазы определяли как показатель CGI-ADHD-S (Clinical Global Impression-Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder–Severity scale, шкала общего клинического впечатления–оценка тяжести симптомов СДВГ) ≤2 и снижение общего балла ADHDRS-IV-Parent:Inv (Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV-Parent:Investigator, СДВГ оценочная шкала — IV-для родителей:исследователя) не менее чем на 25% по сравнению с исходным уровнем. Пациенты, которым был назначен атомоксетин и показавшие постоянный ответ в течение примерно 8 мес во время первой фазы двойного слепого лечения, снова были рандомизированы для продолжения приема атомоксетина в текущей дозе (n=81) или плацебо (n=82) в двойном слепом исследовании по наблюдению за рецидивом. Рецидив во время двойной слепой фазы определялся как увеличение балла CGI-ADHD-S не менее чем на 2 по сравнению с концом открытой фазы, а общий балл ADHDRS-IV-Parent:Inv возвращается к ≥90% балла при включении в исследование в течение 2 последовательных визитов. В обеих двойных слепых фазах у пациентов, продолжавших лечение атомоксетином, наблюдалось значительно более длительное время до рецидива, чем у пациентов, получавших плацебо.

Исследования СДВГ у взрослых

Эффективность атомоксетина в лечении СДВГ была установлена в 2 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше, которые соответствовали критериям DSM-IV для СДВГ.

Признаки и симптомы СДВГ оценивались с использованием отмечаемых исследователем по Conners Adult ADHD Rating Scale Screening Version (скрининговая версия оценочной шкалы СДВГ для взрослых по Коннеру, CAARS), состоящей из 30 пунктов. Первичным показателем эффективности была общая оценка симптомов СДВГ из 18 пунктов (сумма подшкал невнимательности и гиперактивности/импульсивности CAARS), оцениваемая путем сравнения среднего изменения от исходного уровня до конечной точки с использованием анализа intent-to-treat (всех рандомизированных пациентов).

В 2 идентичных 10-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях неотложной терапии (исследование 5, n=280; исследование 6, n=256) пациенты получали либо атомоксетин, либо плацебо. Атомоксетин принимали в разделенной дозе рано утром и ближе к вечеру/ранним вечером и титровали дозу в соответствии с клиническим ответом в диапазоне от 60 до 120 мг/сут. Средняя конечная доза атомоксетина в обоих исследованиях составляла приблизительно 95 мг/сут. В обоих исследованиях было отмечено статистически значимое улучшение симптомов СДВГ у пациентов, принимавших атомоксетин, что измерялось по ADHD Symptom score from the CAARS scale (оценка симптомов СДВГ по шкале CAARS).

Оценка популяционных подгрупп по полу и возрасту (<42 и ≥42) не выявила какой-либо разницы чувствительности в этих подгруппах. Не было достаточного воздействия в этнических группах, отличных от европеоидов, чтобы можно было исследовать различия в этих подгруппах.

Применение вещества Атомоксетин

Синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ)

Атомоксетин показан для лечения СДВГ.

Эффективность атомоксетина была установлена в семи клинических испытаниях у амбулаторных пациентов с СДВГ: четырех 6–9-недельных испытаниях у педиатрических пациентов (в возрасте от 6 до 18 лет), двух 10-недельных испытаниях у взрослых и одном поддерживающем испытании у педиатрических пациентов (в возрасте от 6 до 15) (см. Клинические исследования).

Диагностические соображения

Диагноз СДВГ (DSM-IV) подразумевает наличие симптомов гиперактивности, импульсивности или дефицита внимания, которые вызывают ухудшение состояния и появляются у пациентов в возрасте до 7 лет. Симптомы должны быть постоянными, более тяжелыми, чем обычно наблюдаются у детей на сопоставимом уровне развития, вызывать клинически значимые нарушения, например, в социальной, учебной или профессиональной деятельности, и присутствовать в 2 или более ситуациях, например в школе (или на работе) и дома. Симптомы не должны быть вызваны другим психическим расстройством.

Конкретная этиология СДВГ неизвестна, и единого диагностического теста не существует. Адекватная диагностика требует использования не только медицинских, но и специальных психолого-педагогических и социальных ресурсов. Способность к обучению может быть нарушена, а может, нет. Диагноз должен основываться на полном анамнезе и оценке состояния пациента, а не только на наличии необходимого количества характеристик по DSM-IV.

Для подтипа СДВГ с дефицитом внимания по крайней мере 6 из следующих симптомов должны сохраняться в течение как минимум 6 мес: невнимательность к деталям/ошибки по невнимательности, отсутствие постоянного внимания, снижение способности слушать, невыполнение задач, в т.ч. требующих постоянных умственных усилий, плохая организация, избегание задач, потеря вещей, нарушение устойчивости внимания, забывчивость. Для гиперактивного/импульсивного типа СДВГ по крайней мере 6 из следующих симптомов должны сохраняться в течение как минимум 6 мес: суетливые движения/ерзание, вставание с места, бег/лазанье, когда это неуместно, неусидчивость, излишняя двигательная активность, чрезмерная говорливость, ответы на несформулированные до конца вопросы, стремление перебить собеседника, навязчивость. Для диагностики комбинированного типа СДВГ должны быть соблюдены критерии как дефицита внимания, так и гиперактивности-импульсивности.

Необходимость в программе комплексного лечения

Атомоксетин показан как неотъемлемая часть общей программы лечения СДВГ, которая может включать другие меры (психологические, учебные, социальные) для пациентов с этим синдромом. Медикаментозное лечение может быть показано не всем пациентам с этим синдромом. Медикаментозное лечение не предназначено для пациентов, у которых проявляются симптомы, вторичные по отношению к факторам окружающей среды и/или другим первичным психическим расстройствам, включая психоз. Детям и подросткам с этим диагнозом необходимо размещение в надлежащих образовательных учреждениях, и часто полезно психосоциальное вмешательство. Когда одних лечебных мер недостаточно, решение о назначении медикаментозного лечения будет зависеть от оценки врачом хронического течения заболевания и тяжести симптомов у пациента.

Противопоказания

Гиперчувствительность. Атомоксетин противопоказан пациентам с известной чувствительностью к нему (см. «Меры предосторожности»).

Ингибиторы МАО. Атомоксетин не следует принимать вместе с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после прекращения их применения. Лечение ингибиторами МАО не следует начинать в течение 2 нед после прекращения приема атомоксетина (см. «Взаимодействие»).

Закрытоугольная глаукома. В клинических исследованиях применение атомоксетина было ассоциировано с повышенным риском развития мидриаза, поэтому его не рекомендуется использовать у пациентов с закрытоугольной глаукомой.

Феохромоцитома. Сообщалось о серьезных реакциях, включая повышение АД и тахиаритмию, у пациентов с феохромоцитомой или феохромоцитомой в анамнезе, получавших атомоксетин. Поэтому атомоксетин не следует принимать пациентам с феохромоцитомой или феохромоцитомой в анамнезе.

Атомоксетин не следует применять у пациентов с тяжелыми сердечными или сосудистыми заболеваниями, состояние которых может ухудшиться в случае клинически значимого повышения АД или ЧСС (например, АД на 15–20 мм рт. ст. или ЧСС на 20 уд./мин) (см. «Меры предосторожности»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Категория действия на плод по FDA — C.

Беременным крольчихам вводили атомоксетин в дозах до 100 мг/кг/сут через желудочный зонд в течение всего периода органогенеза. При этой дозе в 1 из 3 исследований наблюдалось снижение числа живых плодов и увеличение ранней резорбции. Наблюдалось незначительное увеличение частоты атипичного положения сонной артерии и отсутствия подключичной артерии. Эти результаты наблюдались при дозах, которые вызывали небольшую материнскую токсичность. Доза без эффекта для этих результатов составила 30 мг/кг/сут. Доза 100 мг/кг примерно в 23 раза превышает максимальную дозу для человека в мг/м²; уровни в плазме (AUC) атомоксетина при этой дозе у кроликов оцениваются в 3,3 раза (экстенсивные метаболизаторы) или в 0,4 раза (медленные метаболизаторы) выше, чем таковые у человека при максимальной дозе.

Крысы получали атомоксетин в дозе приблизительно до 50 мг/кг/сут (примерно в 6 раз больше максимальной дозы для человека при расчете в мг/м²) в рационе за 10 нед до спаривания (самцы) или за 2 нед до спаривания и на протяжении всего периода органогенеза и лактации (самки). В 1 из 2 исследований наблюдалось снижение веса и выживаемости детенышей. Снижение выживаемости детенышей также наблюдалось при дозе 25 мг/кг (но не при дозе 13 мг/кг). В исследовании, в котором крысы получали атомоксетин в рационе за 10 нед до спаривания (самцы) или за 2 нед до спаривания и на протяжении всего периода органогенеза (самки), снижение массы плодов (только самки) и увеличение частоты неполной оссификации дуг позвонков у плодов наблюдались при дозе 40 мг/кг/сут (примерно в 5 раз выше максимальной дозы для человека при расчете в мг/м²), но не при дозе 20 мг/кг/сут.

Каких-либо неблагоприятных эффектов на плод не наблюдалось, когда беременным крысам вводили до 150 мг/кг/сут (примерно в 17 раз больше максимальной дозы для человека при расчете в мг/м²) через желудочный зонд на протяжении всего периода органогенеза.

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Атомоксетин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Роды и родоразрешение

На роды у крыс атомоксетин не влиял. Влияние атомоксетина на роды и родоразрешение у женщин неизвестно.

Грудное вскармливание

Атомоксетин и/или его метаболиты экскретировались в молоко крыс. Неизвестно, экскретируется ли атомоксетин в грудное молоко. Следует соблюдать осторожность при назначении атомоксетина кормящей женщине.

Побочные действия вещества Атомоксетин

Опыт клинических испытаний

В ходе клинических исследований атомоксетин применяли у 5382 детей и подростков с СДВГ и у 1007 взрослых с СДВГ. Во время клинических испытаний СДВГ 1625 детей и подростков лечили более 1 года, а 2529 детей и подростков лечили более 6 мес.

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих испытаниях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать наблюдаемую в клинической практике.

Клинические испытания у детей и подростков

Причины прекращения лечения из-за побочных реакций в клинических испытаниях у детей и подростков

В неотложных плацебо-контролируемых испытаниях у детей и подростков 3% (48/1613) пациентов, принимавших атомоксетин, и 1,4% (13/945) пациентов, принимавших плацебо, прекратили прием из-за возникновения побочных реакций. Во всех исследованиях (включая открытые и долгосрочные исследования) 6,3% пациентов, являющихся экстенсивными метаболизаторами, и 11,2% пациентов, являющихся медленными метаболизаторами, прекратили лечение из-за побочных реакций. Среди пациентов, получавших атомоксетин, раздражительность (0,3%, n=5), сонливость (0,3%, n=5), агрессивность (0,2%, n=4), тошнота (0,2%, n=4), рвота (0,2%, n=4), боль в животе (0,2%, n=4), запор (0,1%, n=2), утомляемость (0,1%, n=2), необычные ощущения (0,1%, n=2) и головная боль (0,1%, n=2) были причинами прекращения лечения, о которых сообщил более чем 1 пациент.

Судороги

Атомоксетин не оценивали систематически у детей с судорожными расстройствами, поскольку эти пациенты были исключены из клинических исследований во время премаркетинговой оценки. В программе клинических исследований судороги были зарегистрированы у 0,2% (12/5073) детей, средний возраст которых составлял 10 лет (от 6 до 16 лет). В этих клинических испытаниях риск судорог у медленных метаболизаторов составил 0,3% (1/293) по сравнению с 0,2% (11/4741) у экстенсивных метаболизаторов.

Часто наблюдаемые побочные реакции в неотложных плацебо-контролируемых испытаниях у детей и подростков

Часто наблюдаемые побочные реакции, ассоциированные с применением атомоксетина (частота 2% или выше) и не наблюдавшиеся с эквивалентной частотой у пациентов, получавших плацебо (частота при приеме атомоксетина выше, чем при приеме плацебо), перечислены в таблице 1. Результаты были схожими в испытаниях с приемом 2 раза и 1 раз в день, за исключением случаев, показанных в таблице 2, где представлены данные, основанные на статистически значимых результатах теста Breslow-Day, как при приеме 2 раза, так и 1 раз для выбранных побочных реакций. Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями у пациентов, получавших атомоксетин (частота возникновения 5% или выше и по крайней мере в 2 раза выше, чем у пациентов, получавших плацебо, при приеме либо 2 раза в день, либо 1 раз в день) были тошнота, рвота, утомляемость, снижение аппетита, боль в животе и сонливость (см. таблицы 1 и 2).

Дополнительные данные клинических испытаний СДВГ (контролируемые и неконтролируемые) показали, что примерно у 5–10% педиатрических пациентов наблюдались потенциально клинически значимые изменения ЧСС (≥20 уд./мин) или АД (≥15 до 20 мм рт. ст.) (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Таблица 1

Распространенные побочные реакции во время лечения, ассоциированные с приемом атомоксетина в неотложных (до 18 нед) испытаниях у детей и подростков

Побочная реакция¹	Процент пациентов, сообщивших о реакции
Системно-органный класс/побочная реакция	Атомоксетин (n=1597)	Плацебо (n=934)
Со стороны ЖКТ
Боль в животе²	18	10
Рвота	11	6
Тошнота	10	5
Общие расстройства и реакции в месте введения
Усталость	8	3
Раздражительность	6	3
Непредвиденный терапевтический ответ	2	1
Исследования
Снижение массы тела	3	0
Со стороны метаболизма и нарушение питания
Снижение аппетита	16	4
Анорексия	3	1
Со стороны нервной системы
Головная боль	19	15
Сонливость³	11	4
Головокружение	5	2
Со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь	2	1

¹ Реакции, о которых сообщали не менее 2% пациентов, получавших атомоксетин, и чаще, чем плацебо. Следующие реакции не соответствовали этому критерию, но о них сообщало больше пациентов, получавших атомоксетин, чем пациентов, получавших плацебо, и, возможно, они были связаны с лечением атомоксетином: повышение АД, раннее утреннее пробуждение (терминальная инсомния), приливы крови к лицу, мидриаз, синусовая тахикардия, астения, пальпитация, перепады настроения, запор и диспепсия.

Следующие реакции были зарегистрированы по крайней мере у 2% пациентов, получавших атомоксетин, и частота была равной или меньшей, чем при приеме плацебо: боль в глотке, инсомния (инсомния включает термины инсомния, нарушение засыпания, интрасомническое расстройство). Следующая реакция не соответствовала этому критерию, но показала статистически значимую зависимость от дозы: прурит.

² Боль в животе включает термины: боль вверху живота, боль в животе, дискомфорт в желудке, дискомфорт в животе, дискомфорт в эпигастрии.

³ Сонливость включает термины: седативный эффект, сонливость.

Таблица 2

Побочная реакция	Процент пациентов, сообщивших о реакции в испытаниях с приемом 2 раза	Процент пациентов, сообщивших о реакции в испытаниях с приемом 1 раз
Атомоксетин (n=715)	Плацебо (n=434)	Атомоксетин (n=882)	Плацебо (n=500)
Со стороны ЖКТ
Боль в животе¹	17	13	18	7
Рвота	11	8	11	4
Тошнота	7	6	13	4
Запор²	2	1	1	0
Общие расстройства
Усталость	6	4	9	2
Нарушение психики
Перепады настроения³	2	0	1	1

¹ Боль в животе включает термины: боль вверху живота, боль в животе, дискомфорт в желудке, дискомфорт в животе, дискомфорт в эпигастрии.

² Запор не был статистически значимым по тесту Breslow-Day, но включен в таблицу из-за фармакологической достоверности.

³ Перепады настроения не соответствовали статистической значимости по тесту Breslow-Day на уровне 0,05, но p-значение было <0,1 (тренд).

Следующие нежелательные реакции наблюдались по крайней мере у 2% детей и подростков, являющихся PM CYP2D6 и статистически значимо чаще встречались у PM пациентов по сравнению с EM по CYP2D6: инсомния (11% PM, 6% EM), снижение массы тела (7% PM, 4% EM), запор (7% PM, 4% EM), депрессия¹ (7% PM, 4% EM), тремор, (5% PM, 1% EM), экскориация (4% PM, 2% EM), интрасомническое расстройство (3% PM, 1% EM), конъюнктивит (3% PM, 1% EM), обморок (3% PM, 1% EM), раннее утреннее пробуждение (2% PM, 1% EM), мидриаз (2% PM, 1% EM), седативный эффект (4% PM, 2% EM).

¹ Депрессия включает следующие термины: депрессия, большая депрессия, депрессивные симптомы, депрессивное настроение, дисфория.

Клинические испытания у взрослых

Причины прекращения лечения из-за побочных реакций в неотложных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых

В неотложных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых 11,3% (61/541) пациентов, принимавших атомоксетин, и 3% (12/405) пациентов, принимавших плацебо, прекратили прием из-за возникновения побочных реакций. Среди пациентов, получавших атомоксетин, инсомния (0,9%, n=5), тошнота (0,9%, n=5), боль в груди (0,6%, n=3), усталость (0,6%, n=3), тревога (0,4%, n=2), эректильная дисфункция (0,4%, n=2), перепады настроения (0,4%, n=2), нервозность (0,4%, n=2), пальпитация (0,4%, n=2) и задержка мочеиспускания (0,4%, n=2) были причинами прекращения лечения, о которых сообщил более чем 1 пациент.

Судороги

Атомоксетин не подвергался систематической оценке у взрослых пациентов с судорожным синдромом, поскольку эти пациенты были исключены из клинических исследований во время предмаркетинговой оценки. В программе клинических исследований судороги были зарегистрированы у 0,1% (1/748) взрослых пациентов. В этих клинических испытаниях не было сообщений о судорогах ни у одного из медленных метаболизаторов (0/43) по сравнению с 0,1% (1/705) экстенсивных метаболизаторов.

Часто наблюдаемые побочные реакции в неотложных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых

Часто наблюдаемые побочные реакции, ассоциированные с применением атомоксетина (частота 2% или выше) и не наблюдавшиеся с эквивалентной частотой у пациентов, получавших плацебо (частота при приеме атомоксетина выше, чем при приеме плацебо), перечислены в таблице 3. Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями у пациентов, получавших атомоксетин (частота 5% или более и по крайней мере в 2 раза выше, чем у пациентов, получавших плацебо), были запор, сухость во рту, тошнота, снижение аппетита, головокружение, эректильная дисфункция и задержка мочеиспускания (см. таблицу 3). Дополнительные данные клинических испытаний при СДВГ (контролируемые и неконтролируемые) показали, что примерно у 5–10% взрослых пациентов наблюдались потенциально клинически значимые изменения ЧСС (≥20 уд./мин) или АД (≥15 до 20 мм рт. ст.) (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Таблица 3

Распространенные побочные реакции во время лечения, ассоциированные с приемом атомоксетина в неотложных (до 25 нед) испытаниях у взрослых

Побочная реакция¹	Процент пациентов, сообщивших о реакции
Системно-органный класс/побочная реакция	Атомоксетин (n=1697)	Плацебо (n=1560)
Со стороны сердца
Пальпитация	3	1
Со стороны ЖКТ
Сухость во рту	20	5
Тошнота	26	6
Запор	8	3
Боль в животе²	7	4
Диспепсия	4	2
Рвота	4	2
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Усталость	10	6
Озноб	3	0
Ощущение нервозности	2	1
Раздражительность	5	3
Жажда	2	1
Исследования
Снижение массы тела	2	1
Со стороны метаболизма и нарушение питания
Снижение аппетита	16	3
Со стороны нервной системы
Головокружение	8	3
Сонливость³	8	5
Парестезия	3	0
Нарушение психики
Аномальные сновидения	4	3
Инсомния⁴	15	8
Снижение либидо	3	1
Расстройство сна	3	1
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Затрудненное мочеиспускание⁵	6	1
Дизурия	2	0
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез
Эректильная дисфункция⁶	8	1
Дисменорея⁷	3	2
Задержка эякуляции⁶ и/или нарушение эякуляции⁶	4	1
Со стороны кожи и подкожных тканей
Гипергидроз	4	1
Со стороны сосудов
Приливы крови к лицу	3	0

¹ Реакции, о которых сообщали не менее 2% пациентов, получавших атомоксетин, и чаще, чем плацебо. Следующие реакции не соответствовали этому критерию, но о них сообщало больше пациентов, получавших атомоксетин, чем пациентов, получавших плацебо, и, возможно, они были связаны с лечением атомоксетином: похолодание конечностей, тахикардия, простатит, боль в яичках, нарушение оргазма, метеоризм, астения, ощущение холода, мышечный спазм, дисгевзия, ажитация, беспокойство, императивные позывы к мочеиспусканию, поллакиурия, прурит, крапивница, гиперемия, тремор, нерегулярные менструации, сыпь и задержка мочеиспускания.

Следующие реакции были зарегистрированы по крайней мере у 2% пациентов, получавших атомоксетин, и частота была равной или меньшей, чем при приеме плацебо: тревога, диарея, боль в спине, головная боль и боль в ротоглотке.

³ Сонливость включает термины: седативный эффект, сонливость.

⁴ Инсомния включает термины: инсомния, нарушение засыпания, интрасомническое расстройство и терминальная инсомния.

⁵ Затрудненное мочеиспускание включает термины: задержка мочеиспускания, снижение потока мочи.

⁶ На основе общего числа мужчин (атомоксетин, n=943; плацебо, n=869).

⁷ На основе общего числа женщин (атомоксетин, n=754; плацебо, n=691).

Следующие нежелательные явления наблюдались по крайней мере у 2% взрослых пациентов, являющихся PM по CYP2D6 и были статистически значимо более частыми у пациентов с PM по сравнению с EM по CYP2D6: нечеткость зрения (4% PM, 1% EM), сухость во рту (35% PM, 17% EM), запор (11% PM, 7% EM), ощущение нервозности (5% PM, 2% EM), снижение аппетита (23% PM, 15% EM), тремор (5% PM, 1% EM), инсомния (19% PM, 11% EM), расстройство сна (7% PM, 3% EM), интрасомническое расстройство (5% PM, 3% EM), терминальная инсомния (3% PM, 1% EM), задержка мочеиспускания (6% PM, 1% EM), эректильная дисфункция (21% PM, 9% EM), расстройство эякуляции (6% PM, 2% EM), гипергидроз (15% PM, 7% EM), похолодание конечностей (3% PM, 1% EM).

Сексуальная дисфункция у мужчин и женщин

Атомоксетин, по-видимому, нарушает сексуальную функцию у некоторых пациентов. Изменения полового влечения, сексуальной активности и сексуального удовлетворения в большинстве клинических испытаний не оцениваются должным образом, поскольку они требуют особого внимания и потому, что пациенты могут неохотно их обсуждать с медицинскими работниками. Соответственно, оценки частоты неудачного сексуального опыта и активности, указанные в описании, вероятно, занижают их фактическую распространенность. В приведенной выше таблице 3 показана частота сексуальных побочных эффектов, о которых сообщали не менее 2% взрослых пациентов, принимавших атомоксетин в плацебо-контролируемых исследованиях.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований сексуальной дисфункции при лечении атомоксетином не проводилось. Хотя точно определить риск развития сексуальной дисфункции, ассоциированной с применением атомоксетина, трудно, врачи должны регулярно спрашивать о таких побочных эффектах.

Постмаркетинговые спонтанные сообщения

Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения атомоксетина. Если не указано иное, эти побочные реакции наблюдались у взрослых, детей и подростков. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.

Со стороны ССС: удлинение интервала QT, обморок.

Периферические сосудистые эффекты: феномен Рейно.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: летаргия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: гипоэстезия, парестезия у детей и подростков, сенсорные нарушения, тики.

Нарушение психики: депрессия и депрессивное настроение, тревога, снижение либидо.

Судороги: в постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии судорог. Постмаркетинговые случаи судорог включают пациентов с ранее существовавшими судорожными расстройствами и пациентов с выявленными факторами риска развития судорог, а также пациентов, у которых ни в анамнезе, ни при лечении не были выявлены факторы риска развития судорог. Точную взаимосвязь между приемом атомоксетина и развитием судорог трудно оценить из-за неопределенного фонового риска судорог у пациентов с СДВГ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, гипергидроз.

Со стороны мочеполовой системы: тазовая боль у мужчин, затрудненное мочеиспускание у детей и подростков, задержка мочеиспускания у детей и подростков.

Взаимодействие

Ингибиторы МАО

Сообщалось о серьезных, иногда фатальных реакциях (включая гипертермию, ригидность, миоклонус, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие крайнюю ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы) при применении ЛС, влияющих на концентрацию моноаминов в головном мозге, в сочетании с ингибиторами МАО. В некоторых случаях проявлялись признаки, напоминающие злокачественный нейролептический синдром. Такие реакции могут возникать, когда эти ЛС назначаются одновременно или с небольшим интервалом (см. «Противопоказания»).

Влияние ингибиторов CYP2D6 на атомоксетин

У EM ингибиторы CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин и хинидин) увеличивают C_ss атомоксетина в плазме до экспозиций, аналогичных наблюдаемым у PM. У EM, принимавших пароксетин или флуоксетин, AUC атомоксетина была примерно в 6–8 раз выше, а максимальная C_ss примерно в 3–4 раза выше, чем при приеме одного атомоксетина.

Исследования in vitro показывают, что одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 у PM не приводит к увеличению концентрации атомоксетина в плазме.

Антигипертензивные ЛС и прессорные ЛС

Из-за возможного влияния на АД атомоксетин следует с осторожностью применять вместе с антигипертензивными и прессорными ЛС (например, допамин, добутамин) или другими ЛС, повышающими АД.

Сальбутамол

Атомоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим системно (перорально или в/в) сальбутамол (или другие бета₂-агонисты), поскольку действие сальбутамола на ССС может потенцироваться и приводить к увеличению ЧСС и АД. Сальбутамол (600 мкг в/в в течение 2 ч) вызывал увеличение ЧСС и АД. Эти эффекты потенцировались атомоксетином (60 мг 2 раза в день в течение 5 дней) и были наиболее выражены после начального совместного применения сальбутамола и атомоксетина. Однако эти эффекты на ЧСС и АД не наблюдались в другом исследовании после совместного применения сальбутамола ингаляционно (200–800 мкг) и атомоксетина (80 мг 1 раз в день в течение 5 дней) у 21 здорового представителя азиатской расы с исключенным статусом медленных метаболизаторов.

Влияние атомоксетина на изоферменты P450

Атомоксетин не вызывал клинически значимого ингибирования или индукции изоферментов цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9.

Субстрат CYP3A (например, мидазолам). Сочетанное применение атомоксетина (60 мг 2 раза в день в течение 12 дней) с мидазоламом, модельным соединением для ЛС, метаболизирующихся CYP3A4 (однократная доза 5 мг), приводило к увеличению AUC мидазолама на 15%. Для ЛС, метаболизирующихся CYP3A, коррекция дозы не рекомендуется.

Субстрат CYP2D6 (например, дезипрамин). Сочетанное применение атомоксетина (40 или 60 мг 2 раза в день в течение 13 дней) с дезипрамином, модельным соединением для ЛС, метаболизирующихся CYP2D6 (однократная доза 50 мг), не изменяло фармакокинетику дезипрамина. Для ЛС, метаболизирующихся CYP2D6, коррекция дозы не рекомендуется.

Алкоголь

Потребление этанола при приеме атомоксетина не изменяло эффектов этанола.

Метилфенидат

Сочетанное применение метилфенидата с атомоксетином не усиливало сердечно-сосудистые эффекты, кроме тех, которые наблюдались при применении только метилфенидата.

ЛС, сильно связывающиеся с белками плазмы

In vitro исследования вытеснения ЛС проводились с атомоксетином и другими ЛС с высокой степенью связывания при терапевтических концентрациях. Атомоксетин не влиял на связывание варфарина, ацетилсалициловой кислоты, фенитоина и диазепама с альбумином человека. Так же эти ЛС не влияли на связывание атомоксетина с альбумином человека.

ЛС, влияющие на рН в желудке

ЛС, повышающие pH в желудке (магния гидроксид/алюминия гидроксид, омепразол), не влияли на биодоступность атомоксетина.

Злоупотребление и зависимость

Контролируемая субстанция. Атомоксетин не является контролируемой субстанцией.

Злоупотребление. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании потенциального злоупотребления у взрослых по сравнению эффектов атомоксетина и плацебо атомоксетин не был ассоциирован с моделью реакции, которая предполагает стимулирующие или эйфорические свойства.

Зависимость. Данные клинических исследований с участием более 2000 детей, подростков и взрослых с СДВГ и более 1200 взрослых с депрессией показали лишь отдельные случаи отклонения приема или ненадлежащего самостоятельного приема, ассоциированные с атомоксетином. Не было каких-либо доказательств рецидива симптомов или побочных реакций, свидетельствующих о синдроме, связанном с приостановкой приема ЛС или синдроме отмены.

Опыт у животных. Исследования по распознаванию ЛС у крыс и обезьян показали противоречивую генерализацию стимула между атомоксетином и кокаином.

Передозировка

Симптомы: имеется ограниченный клинический опыт передозировки в испытаниях атомоксетина. В постмаркетинговый период были зарегистрированы фатальные случаи, включающие передозировку при смешанном приеме внутрь атомоксетина и по крайней мере еще одного ЛС. Сообщений о летальном исходе, связанных с передозировкой одного атомоксетина, включая преднамеренную передозировку в количестве до 1400 мг, не поступало. В некоторых случаях передозировки атомоксетина сообщалось о судорогах. Наиболее частыми симптомами, сопровождающими острую и хроническую передозировку атомоксетина, были желудочно-кишечные симптомы, сонливость, головокружение, тремор и ненормальное поведение. Сообщалось также о гиперактивности и ажитации. Также наблюдались признаки и симптомы, соответствующие активации симпатической нервной системы легкой и средней степени (например, тахикардия, повышение АД, мидриаз, сухость во рту). Большинство случаев были легкой или умеренной степени выраженности. Реже сообщалось об удлинении интервала QT и психических изменениях, включая дезориентацию и галлюцинации (см. «Фармакология»).

Лечение: для получения актуальных рекомендаций и советов следует проконсультироваться с сертифицированным токсикологическим центром. Поскольку атомоксетин в значительной степени связывается с белками, диализ вряд ли будет эффективен при лечении передозировки.

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от возраста, массы тела, переносимости, функции печени.

Меры предосторожности

Суицидальное мышление

Атомоксетин увеличивал риск суицидального мышления в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с СДВГ. Объединенный анализ краткосрочных (от 6 до 18 нед) плацебо-контролируемых исследований атомоксетина у детей и подростков выявил более высокий риск суицидального мышления в начале лечения у тех, кто получал атомоксетин. Всего было проведено 12 испытаний (11 при СДВГ и 1 при энурезе) с участием более 2200 пациентов (включая 1357 пациентов, получавших атомоксетин, и 851, получавшего плацебо). Средний риск суицидального мышления у пациентов, получавших атомоксетин, составлял 0,4% (5/1357 пациентов) по сравнению с отсутствием такового у пациентов, получавших плацебо. Среди этих примерно 2200 пациентов была 1 попытка суицида, произошедшая у пациента, получавшего атомоксетин. Случаев суицида в этих испытаниях не было. Все реакции возникали у детей в возрасте 12 лет и младше. Все реакции возникали в течение первого месяца лечения. Неизвестно, распространяется ли риск суицидального мышления у педиатрических пациентов на более длительное применение. Аналогичный анализ у взрослых пациентов, получавших атомоксетин по поводу СДВГ или большого депрессивного расстройства, не выявил повышенного риска суицидального мышления или поведения, ассоциированного с применением атомоксетина.

Все педиатрические пациенты, получающие атомоксетин, должны находиться под надлежащим наблюдением и пристальным вниманием на предмет клинического ухудшения, суицидальности и необычных изменений в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса лекарственной терапии или во время изменения дозы — либо ее увеличения, либо уменьшения.

При применении атомоксетина сообщалось о следующих симптомах: тревога, ажитация, панические атаки, инсомния, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное возбуждение), гипомания и мания. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и возникновением суицидальных побуждений не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут быть предвестниками возникновения суицидального поведения. Поэтому за пациентами, получающими атомоксетин, следует наблюдать на предмет появления таких симптомов.

Следует рассмотреть изменение терапевтического режима, включая возможное прекращение приема ЛС, у пациентов, у которых возникают суицидальные наклонности или симптомы, которые могут быть предвестниками возникновения суицидальности, особенно если эти симптомы являются серьезными, имеют внезапное начало или не являются частью симптомов, которые уже отмечались у пациента.

Семьи и лица, осуществляющие уход за педиатрическими пациентами, получающими лечение атомоксетином, должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за пациентами на предмет появления ажитации, раздражительности, необычных изменений в поведении и других симптомов, описанных выше, так же как и о возникновении суицидальности, и немедленно сообщать о таких симптомах медицинским работникам. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны членов семьи и лиц, осуществляющих уход.

Тяжелое поражение печени

Постмаркетинговые отчеты показывают, что атомоксетин может вызывать серьезное поражение печени. Несмотря на то, что в клинических исследованиях с участием около 6000 пациентов не было обнаружено никаких признаков повреждения печени, в постмаркетинговый период были отмечены редкие случаи клинически значимого поражения печени, которое считалось, вероятно или возможно, связанным с применением атомоксетина. Также сообщалось о редких случаях печеночной недостаточности, включая случай, который привел к трансплантации печени. Из-за вероятного занижения данных невозможно дать точную оценку истинной частоты этих реакций. Зарегистрированные случаи поражения печени наблюдались в течение 120 дней после начала лечения атомоксетином в большинстве случаев, а у некоторых пациентов наблюдалось заметное повышение активности печеночных ферментов (>20 ВГН) и желтуха со значительным повышением уровня билирубина (>2 ВГН) с последующим восстановлением после отмены атомоксетина. У одного пациента повреждение печени, проявлявшееся повышением уровня печеночных ферментов до 40 ВГН и желтухой с уровнем билирубина до 12 ВГН, рецидивировало при повторном назначении и сопровождалось восстановлением после отмены ЛС, что свидетельствует о том, что атомоксетин, вероятно, вызывал повреждение печени. Такие реакции могут возникать через несколько месяцев после начала терапии, но лабораторные отклонения могут продолжать ухудшаться в течение нескольких недель после прекращения приема ЛС. Описанный выше пациент восстановился после поражения печени и не нуждался в трансплантации печени.

Прием атомоксетина следует прекратить у пациентов с желтухой или лабораторными признаками поражения печени и не следует возобновлять его. Лабораторные исследования для определения уровня печеночных ферментов необходимо проводить при первых симптомах или признаках дисфункции печени (например, зуд, потемнение мочи, желтуха, болезненность в правом подреберье или необъяснимые гриппоподобные симптомы).

Серьезные сердечно-сосудистые события

Внезапная смерть и ранее существовавшие структурные аномалии сердца или другие серьезные проблемы с сердцем

Дети и подростки. Сообщалось о внезапной смерти в связи с лечением атомоксетином в обычных дозах у детей и подростков со структурными аномалиями сердца или другими серьезными проблемами с сердцем. Хотя некоторые серьезные проблемы с сердцем сами по себе несут повышенный риск внезапной смерти, атомоксетин, как правило, не следует использовать у детей или подростков с известными серьезными структурными сердечными аномалиями, кардиомиопатией, серьезными нарушениями сердечного ритма или другими серьезными сердечными проблемами, которые могут сделать их более чувствительными к норадренергическим эффектам атомоксетина.

Взрослые. Сообщалось о внезапной смерти, инсульте и инфаркте миокарда у взрослых, принимавших атомоксетин в обычных дозах для лечения СДВГ. Хотя роль атомоксетина в этих случаях у взрослых также неизвестна, вероятность серьезных структурных аномалий сердца, кардиомиопатии, серьезных нарушений сердечного ритма, ИБС или других серьезных проблем с сердцем у взрослых больше, чем у детей. Следует рассмотреть вопрос о том, чтобы не применять атомоксетин у взрослых с клинически значимыми аномалиями сердца.

Оценка сердечно-сосудистого статуса у пациентов, получающих лечение атомоксетином

У детей, подростков или взрослых, для которых рассматривается вопрос о лечении атомоксетином, следует тщательно собрать анамнез (включая оценку семейного анамнеза внезапной смерти или желудочковой аритмии) и провести физикальное обследование для определения наличия сердечного заболевания, необходимо также дальнейшее кардиологическое обследование, если результаты указывают на такое заболевание (например, ЭКГ и эхокардиограмма). Пациентам, у которых во время лечения атомоксетином развились такие симптомы, как боль в грудной клетке при физической нагрузке, необъяснимые обмороки или другие симптомы, свидетельствующие о болезни сердца, следует немедленно пройти кардиологическое обследование.

Влияние на АД и ЧСС

Атомоксетин следует применять с осторожностью у пациентов, у которых первичное заболевание может ухудшиться из-за повышения АД или ЧСС, таких как некоторые пациенты с гипертензией, тахикардией, сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями. Его не следует применять у пациентов с тяжелыми сердечными или сосудистыми заболеваниями, состояние которых может ухудшиться при возникновении клинически значимого повышение АД или ЧСС (см. «Противопоказания»). Пульс и АД следует измерять на исходном уровне, после увеличения дозы атомоксетина и периодически во время терапии для выявления возможных клинически значимых повышений.

В следующей таблице представлены данные краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаний для пациентов, у которых наблюдалось повышение дАД≥15 мм рт. ст., сАД≥20 мм рт. ст., ЧСС ≥20 уд./мин, как у педиатрических пациентов, так и у взрослых (см. таблицу 4).

Таблица 4

Результаты краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований у педиатрических и взрослых пациентов

Параметр	Неотложные плацебо-контролируемые испытания у педиатрических пациентов	Неотложные плацебо-контролируемые испытания у взрослых
Максимум¹	Конечная точка	Максимум¹	Конечная точка
Атомоксетин	Плацебо	Атомоксетин	Плацебо	Атомоксетин	Плацебо	Атомоксетин	Плацебо
%	%	%	%	%	%	%	%
дАД ≥15 мм рт. ст.	21,5	14,1	9,3	4,8	12,6	8,7	4,8	3,5
сАД ≥20 мм рт. ст.	12,5	8,7	4,9	3,3	12,4	7,8	4,2	3,2
ЧСС ≥20 уд./мин.	23,4	11,5	12,2	3,8	22,4	8,3	10,2	2

¹ Доля пациентов, достигших порогового значения в любой момент клинического исследования.

В плацебо-контролируемых регистрационных исследованиях с участием педиатрических пациентов тахикардия была идентифицирована как побочная реакция у 0,3% (5/1597) пациентов, принимавших атомоксетин, по сравнению с 0% (0/934) пациентов, принимавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС у EM составило 5 уд./мин, а у PM — 9,4 уд./мин.

В клинических исследованиях у взрослых, где имелась информация о статусе EM/PM, среднее увеличение ЧСС у пациентов PM было значительно выше, чем у пациентов EM (11 уд./мин у против 7,5 уд./мин). Влияние ЧСС может быть клинически важным для некоторых пациентов PM.

В плацебо-контролируемых регистрационных исследованиях с участием взрослых пациентов тахикардия была идентифицирована как побочное явление у 1,5% (8/540) пациентов, принимавших атомоксетин, по сравнению с 0,5% (2/402) пациентов, принимавших плацебо.

В клинических исследованиях у взрослых, где был доступен статус EM/PM, среднее изменение дАД по сравнению с исходным уровнем у PM было выше, чем у EM (4,21 против 2,13 мм рт. ст.), как и среднее изменение сАД по сравнению с исходным уровнем (PM: 2,75 против EM: 2,40 мм рт. ст.). Эффекты АД могут быть клинически важными для некоторых пациентов PM.

Сообщалось об ортостатической гипотензии и обмороке у пациентов, принимавших атомоксетин. В регистрационных исследованиях среди детей и подростков у 0,2% (12/5596) пациентов, получавших атомоксетин, наблюдалась ортостатическая гипотензия, а у 0,8% (46/5596) — обморок. В краткосрочных регистрационных исследованиях у детей и подростков ортостатическая гипотензия наблюдалась у 1,8% (6/340) пациентов, получавших атомоксетин, по сравнению с 0,5% (1/207) пациентов, получавших плацебо. Во время краткосрочных плацебо-контролируемых регистрационных исследований СДВГ у детей и подростков об обмороках не сообщалось. Атомоксетин следует использовать с осторожностью при любых состояниях пациентов, которые могут предрасполагать к гипотензии, или состояниях, связанных с резкими изменениями ЧСС или АД.

Появление новых психотических или маниакальных симптомов

Лечение появляющихся психотических или маниакальных симптомов, например таких как галлюцинации, бредовое мышление или мания у детей и подростков без предшествующего анамнеза психотических заболеваний или мании, могут быть вызваны атомоксетином в обычных дозах. При возникновении таких симптомов следует рассмотреть возможную причинную роль атомоксетина и вопрос о прекращении лечения. В объединенном анализе многочисленных краткосрочных плацебо-контролируемых исследований такие симптомы возникали примерно у 0,2% (4 пациента с реакциями из 1939, получавших атомоксетин в течение нескольких недель в обычных дозах) пациентов, получавших атомоксетин, по сравнению с 0 из 1056 пациентов, получавших плацебо.

Скрининг пациентов на биполярное расстройство

В целом следует проявлять особую осторожность при лечении СДВГ у пациентов с коморбидным биполярным расстройством из-за возможного возникновения смешанного/маниакального эпизода у пациентов с риском развития биполярного расстройства. Неизвестно, отражают ли какие-либо из описанных выше симптомов такой переход. Однако до начала лечения атомоксетином пациенты с сопутствующими депрессивными симптомами должны пройти соответствующий скрининг, чтобы определить, подвержены ли они риску биполярного расстройства; такой скрининг должен включать подробный психиатрический анамнез, в т.ч. семейный анамнез суицида, биполярного расстройства и депрессии.

Агрессивное поведение или враждебность

Пациенты, начинающие лечение СДВГ, должны находиться под наблюдением на предмет появления или обострения агрессивного поведения или враждебности. Агрессивное поведение или враждебность часто наблюдается у детей и подростков с СДВГ. В педиатрических краткосрочных контролируемых клинических испытаниях 21/1308 (1,6%) пациентов, получавших атомоксетин, против 9/806 (1,1%) пациентов, получавших плацебо, спонтанно сообщали о нежелательных явлениях, связанных с враждебностью (общее отношение рисков 1,33 (95% ДИ: 0,67–2,64 — статистически незначимо). В плацебо-контролируемых клинических испытаниях у взрослых 6/1697 (0,35 %) пациентов, получавших атомоксетин, против 4/1560 (0,26 %) пациентов, получавших плацебо, спонтанно сообщали о нежелательных явлениях, связанных с враждебностью (общее отношение рисков 1,38 (95 % ДИ: 0,39–4,88 — статистически незначимо). Хотя это не является убедительным доказательством того, что атомоксетин вызывает агрессивное поведение или враждебность, такое поведение чаще наблюдалось в клинических испытаниях у детей, подростков и взрослых, получавших атомоксетин, по сравнению с плацебо.

Аллергические события

У пациентов, принимавших атомоксетин, сообщалось, хотя и редко, об аллергических реакциях, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивницу и сыпь.

Влияние на отток мочи из мочевого пузыря

В контролируемых исследованиях с СДВГ у взрослых частота задержки мочеиспускания (1,7%, 9/540) и нарушения мочеиспускания (5,6%, 30/540) была выше среди испытуемых, получавших атомоксетин, по сравнению с испытуемыми, получавшими плацебо (0%, 0/402; 0,5%, 2/402 соответственно). Два взрослых пациента, получавших атомоксетин, прекратили участие в контролируемых клинических испытаниях из-за задержки мочеиспускания и ни один из пациентов, получавших плацебо. Жалобы на задержку мочеиспускания или затрудненное мочеиспускание следует считать потенциально связанными с атомоксетином.

Приапизм

Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о возникновении приапизма, определяемого как болезненная или безболезненная эрекция, длящаяся более 4 ч, у педиатрических и взрослых пациентов, получавших атомоксетин. Эрекция разрешалась в случаях, когда была доступна последующая информация, в некоторых случаях после прекращения приема атомоксетина. При подозрении на приапизм требуется срочная медицинская помощь.

Влияние на развитие педиатрических пациентов (масса тела и рост)

Данные о долгосрочных эффектах атомоксетина на развитие получены в открытых исследованиях, и изменения массы тела и роста сравнивали с нормативными данными в популяции. В целом прибавка массы тела и роста у педиатрических пациентов, получавших атомоксетин, отстает от прогнозируемого по нормативным популяционным данным примерно в течение первых 9–12 мес лечения. Впоследствии прибавка массы тела восстанавливается, и примерно через 3 года лечения пациенты, получавшие атомоксетин, набрали в среднем 17,9 кг, что на 0,5 кг больше, чем предполагалось по исходным данным. Приблизительно через 12 мес прибавка роста стабилизируется, а через 3 года пациенты, получавшие атомоксетин, прибавили в среднем 19,4 см, что на 0,4 см меньше, чем предполагалось по их исходным данным.

Показатели развития (масса тела и рост) были в целом сходными независимо от пубертатного статуса на момент начала лечения. Пациенты, находившиеся в препубертатном возрасте на момент начала лечения (девочки ≤8 лет, мальчики ≤9 лет), через 3 года набрали в среднем на 2,1 кг и на 1,2 см меньше, чем предполагалось. Пациенты в пубертатном (девочки от 8 до ≤13 лет, мальчики от 9 до ≤14 лет) или позднем пубертатном периоде (девочки >13 лет, мальчики >14 лет) имели среднюю прибавку массы тела и роста, близкую или превышавшую прогнозируемые значения после 3 лет лечения.

Развитие происходило сходным образом как у EM, так и у PM. PM, получавшие лечение в течение как минимум 2 лет, набрали в среднем на 2,4 кг и на 1,1 см меньше, чем прогнозировалось, в то время как EM набрали в среднем на 0,2 кг и на 0,4 см меньше, чем прогнозировалось.

В краткосрочных контролируемых исследованиях (до 9 нед) пациенты, принимавшие атомоксетин, потеряли в среднем 0,4 кг и прибавили в среднем 0,9 см по сравнению с прибавкой в 1,5 кг и 1,1 см у пациентов, получавших плацебо. В контролируемом испытании с фиксированной дозой 1,3; 7,1; 19,3 и 29,1% пациентов потеряли не менее 3,5% массы тела в группах плацебо; 0,5; 1,2 и 1,8 мг/кг/сут — в группах атомоксетина.

Во время лечения атомоксетином следует контролировать развитие.

Лабораторные тесты

Рутинные лабораторные тесты не требуются.

CYP2D6 метаболизм

PM CYP2D6 имеют в 10 раз более высокую AUC и в 5 раз более высокую C_max для заданной дозы атомоксетина по сравнению с EM. Примерно 7% популяции европеоидов являются PM. Лабораторные тесты доступны для выявления PM CYP2D6. Уровни в крови у PM сходны с теми, которые достигаются при приеме сильных ингибиторов CYP2D6. Более высокие уровни в крови у PM приводят к более высокой частоте некоторых побочных эффектов атомоксетина (см. «Побочные реакции»).

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP2D6 или применение у пациентов, о которых известно, что они являются PM CYP2D6

Атомоксетин преимущественно метаболизируется CYP2D6 до 4-гидроксиатомоксетина. Коррекция дозы атомоксетина может потребоваться при совместном применении с сильными ингибиторами CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин и хинидин) или при назначении PM CYP2D6 (см. «Взаимодействие»).

Применение в педиатрии

Любой врач, рассматривающий возможность применения атомоксетина у ребенка или подростка, должен сопоставить потенциальные риски с клинической необходимостью. Фармакокинетика атомоксетина у детей и подростков сходна с таковой у взрослых. Безопасность, эффективность и фармакокинетика атомоксетина у педиатрических пациентов младше 6 лет не оценивались.

Было проведено исследование на молодых крысах для оценки влияния атомоксетина на рост, нейроповеденческое и половое развитие. Крысам вводили 1, 10 или 50 мг/кг/сут (приблизительно в 0,2, 2 и 8 раз соответственно больше максимальной дозы для человека в мг/м²) атомоксетина через желудочный зонд с раннего постнатального периода (10-й день жизни) до взрослого периода. Наблюдалась небольшая задержка в появлении проходимости влагалища (все дозы) и отделения крайней плоти (10 и 50 мг/кг), незначительное снижение веса придатка яичка и количества сперматозоидов (10 и 50 мг/кг) и незначительное снижение содержания желтых тел (50 мг/кг), но это не оказывало влияния на фертильность или репродуктивную функцию. Небольшая задержка начала прорезывания резцов наблюдалась при дозе 50 мг/кг. Небольшое увеличение двигательной активности наблюдалось на 15-й день (самцы при 10 и 50 мг/кг и самки при 50 мг/кг) и на 30-й день (самки при 50 мг/кг), но не на 60-й день жизни. Не было никакого влияния на тесты обучения и памяти. Значение этих наблюдений для человека неизвестно.

Применение в гериатрии

Безопасность, эффективность и фармакокинетика атомоксетина у пожилых пациентов не оценивались.

Печеночная недостаточность

Экспозиция атомоксетина (AUC) была повышена по сравнению со здоровыми людьми у EM с умеренной (класс В по Чайлд-Пью) (2-кратное увеличение) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) (4-кратное увеличение) печеночной недостаточностью. Коррекция дозы рекомендуется для пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

У EM с терминальной стадией почечной недостаточности была более высокая экспозиция атомоксетина, чем у здоровых людей (увеличение примерно на 65%), но не было какой-либо разницы, когда экспозиция была скорректирована по дозе в соответствии с массой тела, мг/кг. Поэтому атомоксетин можно назначать пациентам с СДВГ с терминальной стадией почечной недостаточности или меньшей степенью почечной недостаточности, используя обычный режим дозирования.

Пол

Пол не влиял на распределение атомоксетина.

Этническое происхождение

Этническое происхождение не влияло на распределение атомоксетина (за исключением того, что PM чаще встречаются среди представителей европеоидной расы).

Пациенты с сопутствующими заболеваниями

Тики у пациентов с СДВГ и коморбидным синдромом Туретта

Атомоксетин при применении в гибком диапазоне доз от 0,5 до 1,5 мг/кг/сут (средняя доза 1,3 мг/кг/сут) и плацебо сравнивали у 148 рандомизированных педиатрических пациентов (возраст 7–17 лет) с диагнозом по DSM-IV СДВГ и коморбидным тиковым расстройством в 18-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором большинство (80%) включенных в это исследование пациентов имели синдром Туретта (синдром Туретта: 116 человек; хронический двигательный тик: 29 пациентов). Анализ эффективности показал, что атомоксетин не вызывал у этих пациентов усугубления тиков, что определялось по Yale Global Tic Severity Scale Total Score (Йельская глобальная шкала тяжести тиков, YGTSS). Из 148 пациентов, вошедших в фазу неотложного лечения, 103 (69,6%) пациента прекратили участие в исследовании. Основная причина прекращения лечения как в группе атомоксетина (38 из 76 пациентов, 50%), так и в группе плацебо (45 из 72 пациентов, 62,5%) была определена как недостаточная эффективность, и большинство пациентов прекратили лечение на 12-й нед. Это был первый визит, при котором пациенты с CGI-S ≥4 (Clinical Global Impression-Severity scale, шкала общего клинического впечатления–тяжести заболевания) также могли соответствовать критериям «клинически неответивших» (показатель CGI-S остался прежним или увеличился по сравнению с исходным уровнем) и быть включены в открытое расширенное исследование с атомоксетином. Имеются постмаркетинговые сообщения о тиках (см. «Побочные действия»).

Тревога у пациентов с СДВГ и коморбидными тревожными расстройствами

В двух постмаркетинговых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях было продемонстрировано, что лечение пациентов с СДВГ и коморбидными тревожными расстройствами с помощью атомоксетина не усугубляет их тревогу.

В 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было рандомизировано 176 пациентов в возрасте 8–17 лет, которые соответствовали критериям DSM-IV в отношении СДВГ и по крайней мере одного из тревожных расстройств, таких как тревожное расстройство, вызванное разлукой, генерализованное тревожное расстройство (ГТР) или социальная фобия. После 2-недельного двойного слепого плацебо-вводного исследования атомоксетин был назначен в дозе 0,8 мг/кг/сут с увеличением до целевой дозы 1,2 мг/кг/сут. Атомоксетин не усугублял уровень тревожности у этих пациентов, как это определяли по Pediatric Anxiety Rating Scale (педиатрическая шкала выраженности тревоги, PARS). Из 158 пациентов, завершивших двойное слепое плацебо-вводное исследование, 26 (16%) пациентов прекратили участие в исследовании.

В отдельном 16-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании были рандомизированы 442 пациента в возрасте 18–65 лет, которые соответствовали критериям DSM-IV в отношении СДВГ и социального тревожного расстройства для взрослых (у 23% из которых было также ГТР). После 2-недельного двойного слепого плацебо-вводного исследования прием атомоксетина начинали с дозы 40 мг/сут с увеличением до максимальной дозы 100 мг/сут (средняя суточная доза (83±19,5) мг/сут). Атомоксетин не усугублял уровень тревожности у этих пациентов, что определялось по Liebowitz Social Anxiety Scale, шкала социальной тревожности Либовица, LSAS). Из 413 пациентов, завершивших двойное слепое плацебо-вводное исследование, 149 (36,1%) пациентов прекратили участие в исследовании. Были постмаркетинговые сообщения о тревоге (см. «Побочные действия»).

Источники информации

rxlist.com, 2022.

Торговые названия с действующим веществом Атомоксетин

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Атомоксетин Канон	от 1072.00 до 1072.00
Страттера®	от 1590.00 до 1852.00

Источник

Фармакологическое действие

Симпатомиметик центрального действия. Атомоксетин является высокоселективным мощным ингибитором пресинаптических переносчиков норадреналина. Атомоксетин обладает минимальным сродством к другим норадренергическим рецепторам или к другим переносчикам или рецепторам нейротрансмиттеров.

Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина. В клинических исследованиях не отмечалось усиления симптомов заболевания или каких-либо нежелательных явлений, связанных с синдромом отмены.

Фармакокинетика

После приема внутрь атомоксетин быстро и почти полностью всасывается, достигая C_maxв плазме примерно через 1-2 ч. Атомоксетин хорошо распределяется в организме. Обладает высоким сродством к белкам плазмы, в первую очередь — к альбумину. Атомоксетин подвергается первичному метаболизму при участии изофермента CYP2D6. Основной образующийся окисленный метаболит 4-гидроксиатомоксетин быстро глюкуронизируется. По фармакологической активности 4-гидроксиатомоксетин эквивалентен атомоксетину, но циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях. Хотя 4-гидроксиатомоксетин первично образуется при участии CYP2D6, у людей с недостаточной активностью CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться некоторыми другими изоферментами цитохрома Р450, но более медленно. Атомоксетин не ингибирует и не индуцирует цикл CYP2D6.

Средний T_1/2 атомоксетина после приема внутрь составляет 3.6 ч у больных с выраженным метаболизмом и 21 ч у больных с пониженным метаболизмом. Атомоксетин в основном выделяется с мочой в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида.

Показания активного вещества
АТОМОКСЕТИН

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей 6 лет и старше, подростков и взрослых.

Режим дозирования

Принимают внутрь независимо от приема пищи или во время еды, в виде однократной суточной дозы утром. В случае возникновения нежелательных явлений при приеме препарата 1 раз/сут пациентам можно рекомендовать прием 2 раза/сут, разделяя дозу на утренний прием и прием поздно днем или рано вечером.

Для детей и подростков с массой тела до 70 кг рекомендуемая начальная суточная доза составляет примерно 0.5 мг/кг и увеличивается до терапевтической суточной дозы примерно 1.2 мг/кг не ранее чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения состояния пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 1.8 мг/кг не ранее чем через 2-4 недели после начала лечения. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет приблизительно 1.2 мг/кг/сут. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 1.8 мг/кг или 120 мг.

Для детей и подростков с массой тела более 70 кг и взрослым рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозы около 80 мг не ранее чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения состояния пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 120 мг не ранее чем через 2-4 недели после начала лечения. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 80 мг. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 120 мг.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 50% от обычной рекомендованной дозы. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25% от обычной дозы.

Побочное действие

Побочные эффекты у пациентов с низким метаболизмом: снижение аппетита, бессонница, нарушение качества сна, энурез, плохое настроение, тремор, раннее утреннее пробуждение, конъюнктивит, обморок, мидриаз.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — снижение аппетита, сухость во рту, тошнота; часто — боли в животе, запор, диспепсия, метеоризм.

Со стороны ЦНС: очень часто — бессонница; часто — раннее утреннее пробуждение, снижение либидо, нарушение сна, головокружение, нарушение качества сна, синусная головная боль, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы (крови), ощущение сердцебиения, тахикардия; иногда — ощущение холода в нижних конечностях; очень редко — периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск рецидива синдрома Рейно. В плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых, получавших атомоксетин отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд./мин, и среднее повышение систолического (около 3 мм рт.ст.) и диастолического (около 1 мм рт.ст.) АД по сравнению с плацебо.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания.

Со стороны половой системы: часто — дисменорея, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции, нарушение эрекции, эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла, нарушение оргазма, простатит; очень редко — по данным спонтанных сообщений — болезненная или продолжительная эрекция.

Дерматологические реакции: часто — дерматит, повышенная потливость.

Прочие: часто — слабость, озноб, снижение массы тела.

Противопоказания к применению

Одновременное применение с ингибиторами МАО, закрытоугольная глаукома, повышенная чувствительность к атомоксетину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации возможно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Неизвестно, выделяется ли атомоксетин с грудным молоком у человека.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Атомоксетин может вызывать артериальную гипертензию у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности.

Применение у детей

В клинических исследованиях у детей и подростков на фоне применения атомоксетина повышалась вероятность развития суицидальных мыслей. Детям и подросткам, получающим лечение по поводу СДВГ, требуется наблюдение в отношении появления у них агрессивного поведения или враждебности

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов с артериальной гипертензией, тахикардией, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушением мозгового кровообращения, а также при любом состоянии, которое может привести к развитию артериальной гипотензии, т.к. отмечены случаи ортостатической гипотензии.

Симптомы СДВГ в виде нарушенного внимания и гиперактивности (выявленные более чем в одной социальной среде, например, и дома, и в школе) могут проявляться как недостаточность концентрации, отвлекаемость, чрезмерная нетерпеливость, импульсивность, неорганизованность, неусидчивость и другие схожие расстройства поведения. Диагноз СДВГ должен соответствовать критериям МКБ-10.

В клинических исследованиях у детей и подростков на фоне применения атомоксетина повышалась вероятность развития суицидальных мыслей.

В редких случаях у пациентов на фоне приема атомоксетина отмечались аллергические реакции — сыпь, ангионевротический отек, уртикария.

Атомоксетин не следует применять в течение минимум 2 недель после отмены ингибиторов МАО. Лечение ингибиторами МАО не следует начинать в течение 2 недель после отмены атомоксетина.

У многих пациентов, принимающих атомоксетин, отмечалось некоторое увеличение ЧСС (в среднем на <10 уд./мин) и/или повышение АД (в среднем на <5 мм рт.ст.). В большинстве случаев эти изменения не имели клинически значимого эффекта. Также отмечены случаи ортостатической гипотензии.

Сообщалось о редких случаях серьезных нарушений функции печени на фоне приема атомоксетина (описаны два случая выраженного повышения уровня ферментов печени и билирубина на 2 млн. пациентов). У пациентов с проявлениями желтухи или выявленными лабораторными показателями, свидетельствующими о нарушении функции печени атомоксетин следует отменить.

Эффективность лечения атомоксетином более 18 месяцев и безопасность лечения более 2 лет не были оценены систематически.

Пациентам (особенно детям и подросткам), получающим лечение по поводу СДВГ, требуется наблюдение в отношении появления у них агрессивного поведения или враждебности.

Пациентам, принимающим атомоксетин, требуется наблюдение в связи с риском появления следующих симптомов: тревога, ажитация, панические атаки, бессонница, раздражительность, импульсивность, акатизия, гипомания и мания.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам следует проявлять осторожность при управлении опасными механическими средствами, в т.ч. автомобилем, до тех пор, пока они не будут уверены, что атомоксетин не вызывает никаких нарушений.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении атомоксетина с агонистами β₂-адренергических рецепторов возможно усиление их действия на сердечно-сосудистую систему (данную комбинацию применять с осторожностью).

У пациентов с выраженным метаболизмом CYP2D6 ингибиторы CYP2D6 увеличивают концентрацию атомоксетина в плазме крови в равновесном состоянии до уровня, сходного с таковым у пациентов с пониженным метаболизмом CYP2D6.

На основании исследований in vitro предполагается, что назначение ингибиторов изоферментов системы цитохрома Р450 пациентам со сниженным метаболизмом CYP2D6 не увеличивает концентрацию атомоксетина в плазме крови. Пациентам, получающим препараты ингибиторов CYP2D6, рекомендуется очень медленное повышение дозы атомоксетина.

При одновременном применении с препаратами, влияющими на АД возможно изменение АД.

Источник

Когниттера — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-008519

Торговое наименование:

Когниттера^®

Международное непатентованное наименование (МНН):

атомоксетин

Лекарственная форма:

капсулы

Состав

1 капсула 10 мг содержит:

Действующее вещество: атомоксетина гидрохлорид 11,43 мг (в пересчете на атомоксетин 10 мг);
Вспомогательные вещества: диметикон (350), крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный;
Оболочка капсулы: натрия лаурилсульфат (Е487), желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), чернила черные.

1 капсула 18 мг содержит:

Действующее вещество: атомоксетина гидрохлорид 20,57 мг (в пересчете на атомоксетин 18 мг);
Вспомогательные вещества: диметикон (350), крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный;
Оболочка капсулы: натрия лаурилсульфат (Е487), желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), краситель оксид железа желтый (Е172), чернила черные.

1 капсула 25 мг содержит:

Действующее вещество: атомоксетина гидрохлорид 28,57 мг (в пересчете на атомоксетин 25 мг);
Вспомогательные вещества: диметикон (350), крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный;
Оболочка капсулы: натрия лаурилсульфат (Е487), желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), краситель индигокармин (Е132), чернила черные.

1 капсула 40 мг содержит:

Действующее вещество: атомоксетина гидрохлорид 45,71 мг (в пересчете на атомоксетин 40 мг);
Вспомогательные вещества: диметикон (350), крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный;
Оболочка капсулы: натрия лаурилсульфат (Е487), желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), краситель индигокармин (Е132), чернила черные.

1 капсула 60 мг содержит:

Действующее вещество: атомоксетина гидрохлорид 68,57 мг (в пересчете на атомоксетин 60 мг);
Вспомогательные вещества: диметикон (350), крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный;
Оболочка капсулы: натрия лаурилсульфат (Е487), желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), краситель индигокармин (Е132), краситель оксид железа желтый (Е172), чернила черные.

1 капсула 80 мг содержит:

Действующее вещество: атомоксетина гидрохлорид 91,42 мг (в пересчете на атомоксетин 80 мг);
Вспомогательные вещества: диметикон (350), крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный;
Оболочка капсулы: натрия лаурилсульфат (Е487), желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), краситель оксид железа красный (Е172), краситель оксид железа желтый (Е172), чернила черные.

1 капсула 100 мг содержит:

Действующее вещество: атомоксетина гидрохлорид 114,28 мг (в пересчете на атомоксетин 100 мг);
Вспомогательные вещества: диметикон (350), крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный;
Оболочка капсулы: натрия лаурилсульфат (Е487), желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), краситель оксид железа красный (Е172), краситель оксид железа желтый (Е172), чернила черные.

Описание

Капсулы 10 мг:

Белый порошок в твердой желатиновой капсуле, размер №3 (длина 15,7 ±0,4 мм), состоящей из непрозрачной белой крышечки с нанесенной черным цветом надписью «10» и непрозрачного белого корпуса с нанесенной черным цветом надписью «мг».

Капсулы 18 мг:

Белый порошок в твердой желатиновой капсуле, размер №3 (длина 15,7 ±0,4 мм), состоящей из непрозрачной ярко-желтой крышечки с нанесенной черным цветом надписью «18» и непрозрачного белого корпуса с нанесенной черным цветом надписью «мг».

Капсулы 25 мг:

Белый порошок в твердой желатиновой капсуле, размер №3 (длина 15,7±0,4 мм), состоящей из непрозрачной синей крышечки с нанесенной черным цветом надписью «25» и непрозрачного белого корпуса с нанесенной черным цветом надписью «мг».

Капсулы 40 мг:

Белый порошок в твердой желатиновой капсуле, размер № 3 (длина 15,7±0,4 мм), состоящей из непрозрачной синей крышечки с нанесенной черным цветом надписью «40» и непрозрачного синего корпуса с нанесенной черным цветом надписью «мг».

Капсулы 60 мг:

Белый порошок в твердой желатиновой капсуле, размер №2 (длина 17,6±0,4 мм), состоящей из непрозрачной синей крышечки с нанесенной черным цветом надписью «60» и непрозрачного ярко-желтого корпуса с нанесенной черным цветом надписью «мг».

Капсулы 80 мг:

Белый порошок в твердой желатиновой капсуле, размер №2 (длина 17,6±0,4 мм), состоящей из непрозрачной коричневой крышечки с нанесенной черным цветом надписью «80» и непрозрачного белого корпуса с нанесенной черным цветом надписью «мг».

Капсулы 100 мг:

Белый порошок в твердой желатиновой капсуле, размер №1 (длина 19,1±0,4 мм), состоящей из непрозрачной коричневой крышечки с нанесенной черным цветом надписью «100» и непрозрачного коричневого корпуса с нанесенной черным цветом надписью «мг».

Фармакотерапевтическая группа:

Симпатомиметическое средство центрального действия

Код АТХ:

N06BA09

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Механизм действия

Атомоксетин является высокоселективным мощным ингибитором пресинаптического переносчика норадреналина. Атомоксетин обладает минимальным сродством к другим норадренергическим рецепторам или к переносчикам или рецепторам других нейротрансмиттеров.

Фармакологические эффекты

Атомоксетин имеет два основных окислительных метаболита: 4-гидроксиатомоксетин и N-десметилатомоксетин. 4-Гидроксиатомоксетин равносилен атомоксетину в качестве ингибитора переносчика норадреналина, но, в отличие от атомоксетина, этот метаболит может оказывать некоторое ингибирующее действие и на переносчик серотонина. Однако, большая часть 4-гидроксиатомоксетина подвергается дальнейшему метаболизму, в результате чего его концентрация в плазме сильно снижается (1% от концентрации атомоксетина у пациентов с высокой скоростью метаболизма и 0,1% от концентрации атомоксетина у пациентов с низкой скоростью метаболизма). Как следствие, проявление ингибирующего эффекта 4-гидроксиатомоксетина на переносчик серотонина маловероятно. N-десметилатомоксетин имеет значительно меньшую фармакологическую активность по сравнению с атомоксетином. Этот метаболит в равновесном состоянии циркулирует в плазме крови в более низких концентрациях у пациентов с высокой скоростью метаболизма и в концентрации, сравнимой с исходным препаратом, у пациентов с низкой скоростью метаболизма.

Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина. Для оценки потенциального злоупотребления было проведено рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, результаты которого показали, что прием атомоксетина не сопровождается признаками стимуляции или эйфории.

Клиническая эффективность и безопасность

Пациенты детского и подросткового возраста

Эффективность кратковременной терапии синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей и подростков была установлена в шести рандомизированных, двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от шести до девяти недель. В каждом из шести исследований атомоксетин статистически значимо превосходил плацебо в уменьшении признаков и выраженности симптомов СДВГ.

Эффективность поддерживающей терапии атомоксетином у детей и подростков была продемонстрирована в однолетнем плацебо-контролируемом исследовании (около 3 месяцев открытого краткосрочного лечения с последующими 9 месяцами двойного слепого, плацебо-контролируемого поддерживающего лечения). У детей и подростков во время длительного лечения следует проводить периодическую оценку пользы проводимой терапии.

Атомоксетин был эффективен как в виде однократной суточной дозы, так и в виде разделенной дозы, принимаемой утром и поздним днем/ранним вечером.

Взрослые пациенты

Эффективность краткосрочного лечения взрослых пациентов была установлена в шести рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от десяти до шестнадцати недель. В каждом из шести исследований атомоксетин статистически значимо превосходил плацебо в уменьшении выраженности признаков и симптомов СДВГ. Долгосрочная эффективность была подтверждена в 2 шестимесячных плацебо-контролируемых исследованиях.

В двух из шести исследований краткосрочного лечения участвовали пациенты с СДВГ и сопутствующим алкоголизмом или социальным тревожным расстройством. В обоих исследованиях наблюдалось облегчение симптомов СДВГ. При этом, в исследовании с сопутствующим злоупотреблением алкоголем различий между атомоксетином и плацебо в отношении поведения, касающегося употребления алкоголя, отмечено не было, а в исследовании с сопутствующей тревожностью, сопутствующее состояние тревожности на фоне лечения атомоксетином не ухудшилось.

Эффективность поддерживающей терапии у взрослых была продемонстрирована в исследовании с 24-недельным периодом первоначального активного лечения. Далее пациенты, у которых наблюдался клинически значимый ответ на первом этапе терапии, получали атомоксетин или плацебо в течение дополнительных 6 месяцев двойного слепого исследования. Поддержание клинически значимого ответа на терапию наблюдалось у 64,3% пациентов, получавших атомоксетин, по сравнению с 50,0%, получавшими плацебо.

В исследовании продолжительности интервала QT/QTc у взрослых здоровых добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2D6, принимавших атомоксетин в дозе до 60 мг два раза в день, было показано, что при максимальной ожидаемой концентрации атомоксетина в крови влияние атомоксетина на продолжительность интервала QTc не носило существенных отличий от эффекта плацебо. Было отмечено небольшое удлинение интервала QTc при повышении концентрации атомоксетина в крови.

Фармакокинетика

Фармакокинетика у детей и подростков схожа с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика у детей до 6 лет не изучалась.

Всасывание

Атомоксетин быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации (С_max) в плазме примерно через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность атомоксетина после приема внутрь варьирует от 63% до 94% в зависимости от индивидуальных особенностей пресистемного метаболизма. Фармакокинетические параметры атомоксетина не зависят от приема пищи.

Распределение

Атомоксетин хорошо распределяется в организме и обладает высоким сродством (98%) к белкам плазмы, в первую очередь к альбумину.

Метаболизм

Атомоксетин преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2D6. У людей с низкой активностью изофермента CYP2D6 концентрация атомоксетина в плазме выше, экспозиция (AUC) примерно в 10 раз больше, а С_max примерно в 5 раз больше, чем у людей с нормальной активностью изофермента CYP2D6. Основным окисленным метаболитом является 4-гидроксиатомоксетин, который быстро подвергается глюкуронированию. 4-гидроксиатомоксетин обладает такой же фармакологической активностью, что и исходный препарат, но его концентрация в плазме крови значительно ниже. Несмотря на то, что 4-гидроксиатомоксетин образуется главным образом посредством изофермента CYP2D6, у лиц с низкой активностью данного фермента указанный метаболит может образовываться при участии некоторых других изоферментов цитохрома Р450, но с более медленной скоростью. Атомоксетин в терапевтических дозах не обладает способностью к ингибированию или индукции изофермента CYP2D6.

Изоферменты цитохрома Р450

Атомоксетин не вызывает клинически значимого ингибирования или индукции изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9.

Выведение

Средний период полувыведения атомоксетина после приема внутрь составляет 3,6 часа у людей с нормальной активностью изофермента CYP2D6 и 21 час у людей с низкой активностью изофермента CYP2D6. Атомоксетин выводится в основном почками в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика атомоксетина линейна в диапазоне изученных доз как у людей с нормальной, так и у людей с низкой активностью изофермента CYP2D6.

Особые ГРУППЫ пациентов

Печёночная недостаточность

У пациентов с печёночной недостаточностью и нормальной активностью изофермента CYP2D6 наблюдалось снижение клиренса и увеличение экспозиции атомоксетина (AUC увеличивалась в 2 раза при печеночной недостаточности средней степени и в 4 раза при печеночной недостаточности тяжелой степени), а также удлинение периода полувыведения по сравнению со здоровыми добровольцами из группы контроля с такой же активностью изофермента CYP2D6. У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (класс В и С по классификации Чайлд-Пью), начальные и целевые дозы атомоксетина следует скорректировать.

Почечная недостаточность

У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН) средние значения концентрации атомоксетина в плазме крови были, как правило, выше средних значений концентрации у здоровых добровольцев, наблюдалось увеличение С_max (на 7% по сравнению со здоровыми добровольцами) и AUC (на приблизительно 65% по сравнению со здоровыми добровольцами). Однако после коррекции дозы на массу тела различия между двумя группами сводятся к минимуму. Фармакокинетика атомоксетина и его метаболитов у лиц с терминальной стадией ХПН не требует подбора дозы.

Показания к применению

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей 6 лет и старше, подростков и взрослых в составе комплексной терапии. Лечение должно быть начато специалистом по лечению СДВГ, таким как педиатр, детский/подростковый психиатр или психиатр. Диагноз СДВГ должен соответствовать принятым диагностическим критериям. У взрослых наличие симптомов СДВГ, существовавших в детстве, должно быть подтверждено. Желательно подтверждение диагноза третьей стороной. Диагноз не может быть поставлен только при наличии одного или нескольких симптомов СДВГ. На основании клинического заключения, пациенты должны иметь СДВГ как минимум средней степени тяжести, который проявляется функциональной недостаточностью средней степени и выше более чем в одной социальной среде (например, и дома, и на работе).

Дополнительная информация для безопасного применения препарата:

Комплексная терапия, как правило, включает психологические, образовательные и социальные меры, и направлена на стабилизацию состояния пациентов с поведенческим синдромом, характеризующимся симптомами, которые могут включать в хроническом анамнезе недостаточность концентрации внимания, отвлекаемость, эмоциональную неустойчивость, импульсивность, умеренную или тяжелую гиперактивность, незначительные неврологические признаки и отклонение от нормы результатов ЭЭГ. Способность к обучению может быть как снижена, так и нет.

Фармакологическое лечение показано не всем пациентам с СДВГ и решение о применении препарата должно быть основано на очень тщательной оценке степени тяжести симптомов, их стойкости и ухудшения состояния пациента относительно его возраста.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к атомоксетину или к любому веществу, входящему в состав препарата.
Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). Атомоксетин не следует применять в течение, как минимум, 2 недель после прекращения терапии ИМАО. Лечение препаратами ИМАО не следует начинать в течение 2 недель после отмены атомоксетина.
Атомоксетин не следует применять у пациентов с закрытоугольной глаукомой. В клинических исследованиях применение атомоксетина было связано с увеличением частоты возникновения мидриаза.
Атомоксетин не следует применять у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания могут включать тяжелую гипертензию, сердечную недостаточность, атеросклероз, стенокардию, гемодинамически значимые врожденные пороки сердца, кардиомиопатию, инфаркт миокарда, потенциально опасные для жизни аритмии и каналопатии (нарушения, вызванные дисфункцией ионных каналов). Тяжелые нарушения мозгового кровообращения могут включать аневризму сосудов головного мозга или инсульт.
Феохромоцитома, в т.ч. в анамнезе.

С осторожностью

У больных с артериальной гипертензией, тахикардией, врожденным или приобретенным синдромом удлинения интервала QT. при наличии в анамнезе указаний на увеличение продолжительности интервала QT у родственников пациента, а также с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, при тяжелых физических нагрузках, при одновременном приеме психостимуляторов, у больных с внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, нарушением мозгового кровообращения в анамнезе, судорожными припадками в анамнезе, а также при состояниях, которые могут приводить к артериальной гипотензии, и у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Из-за недостаточного опыта применения атомоксетина во время беременности препарат следует назначать в этот период только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли атомоксетин в грудное молоко женщины. Следует избегать применения атомоксетина в период грудного вскармливания в связи с недостаточностью данных.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Препарат Когниттера^® можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Препарат Когниттера^® может назначаться в виде однократной суточной дозы утром. В случае не достижения желаемого эффекта или возникновения нежелательных реакций (тошнота, сонливость) при приеме препарата в виде однократной суточной дозы, пациентам можно рекомендовать прием препарата дважды в сутки, разделяя дозу на утренний прием и прием поздно днем или рано вечером.

Дети и подростки с массой тела до 70 кг

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет примерно 0.5 мг/кг и увеличивается до терапевтической суточной дозы не ранее, чем через 7 дней (с учетом клинического ответа и переносимости). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет около 1,2 мг/кг/сутки. Безопасность однократной и общей суточной дозы, превышающей 1,8 мг/кг, систематически не оценивалась. В некоторых случаях может оказаться целесообразным продолжить лечение во взрослом возрасте.

Дети и подростки с массой тела более 70 кг

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозы не ранее, чем через 7 дней (с учетом клинического ответа и переносимости). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 80 мг. Применение атомоксетина в дозах, превышающих 80 мг, дополнительных преимуществ не показало. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 100 мг.

Безопасность однократной дозы более 120 мг и общей суточной дозы более 150 мг систематически не оценивалась.

Взрослые

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной не ранее, чем через 7 дней (с учетом клинического ответа и переносимости). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет от 80 до 100 мг. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 100 мг.

Безопасность однократной дозы более 120 мг и общей суточной дозы более 150 мг систематически не оценивалась.

Дополнительная информация для безопасного применения препарата:

Предварительный скрининг

Перед назначением препарата необходимо собрать соответствующий анамнез и провести исходную оценку сердечно-сосудистого статуса пациента, включая измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Постоянное наблюдение

Наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы должно проводится на регулярной основе, а результаты измерений артериального давления и ЧСС следует регистрировать после каждой корректировки дозы и далее, как минимум, каждые 6 месяцев. Для пациентов детского возраста рекомендуется использовать диаграмму процентилей. Для взрослых пациентов необходимо следовать действующим рекомендациям для наблюдения за гипертензией.

Прекращение лечения

В клинических исследованиях не было замечено явных симптомов отмены. В случаях развития серьезных нежелательных реакций, атомоксетин может быть резко отменен; или препарат можно отменять постепенно.

Рекомендуется назначать лечение препаратом Когниттера^® на определенный период времени. Через 1 год после начала лечения должна быть выполнена повторная оценка необходимости в продолжении терапии, особенно если пациент достиг стабильного и удовлетворительного ответа.

Инструкция по применению капсул:

Капсулы препарата Когниттера^® не предназначены для вскрытия. Атомоксетин вызывает раздражение глаз. В случае попадания содержимого капсулы в глаза следует немедленно промыть глаза водой и проконсультироваться с врачом. Руки и поверхности, с которыми соприкасался препарат, необходимо промыть водой.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (Класс В по классификации Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 50% от обычной рекомендованной дозы. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени (Класс С по классификации Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25% от обычной дозы.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия ХПН), атомоксетин выводится из организма медленнее, чем у здоровых лиц (повышение AUC примерно на 65%). Однако при подборе дозы на кг массы тела различий не отмечалось. Поэтому атомоксетин можно назначать больным СДВГ с почечной недостаточностью, включая терминальную стадию, используя обычный режим дозирования. Атомоксетин может обострять артериальную гипертензию у пациентов с терминальной стадией ХПН.

Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2D6 имеют в несколько раз более высокую экспозицию атомоксетина по сравнению с пациентами с нормальной активностью изофермента CYP2D6. Риск развития нежелательных реакций у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 выше, в связи с чем для этой группы пациентов может быть рассмотрена возможность назначения более низкой начальной дозы и более медленного повышения дозы.

Пациенты пожилого возраста

Применение атомоксетина у пациентов старше 65 лет систематически не оценивалось.

Дети до 6 лет

Эффективность и безопасность не изучались. Препарат Когниттера^® не рекомендуется детям до 6 лет.

Побочное действие

Дети и подростки

В плацебо-контролируемых исследованиях атомоксетина у детей чаще всего отмечались такие нежелательные реакции как головная боль, боль в животе¹ и снижение аппетита (19%, 18% и 16% соответственно), однако они редко становились причиной отмены препарата (0,1% из-за головной боли, 0,2% – из-за боли в животе и 0,0% из-за снижения аппетита). Боль в животе и снижение аппетита обычно носят временный характер.

В клинических исследованиях СДВГ у детей и подростков в начале терапии отмечалось отставание средних темпов прибавки массы тела и роста от возрастной нормы среди получавших атомоксетин в связи с пониженным аппетитом. В дальнейшем по истечении длительного периода времени показатели массы тела и роста у этих пациентов возвращались к средней возрастной норме, определенной с учетом антропометрических данных до начала лечения атомоксетином.

Тошнота, рвота и сонливость² могут появиться приблизительно у 10-11% пациентов, особенно в течение первого месяца лечения. Однако эти эпизоды были обычно легкой и средней степени выраженности, носили временный характер и не были причиной отмены лечения в значительном числе случаев (случаи отмены препарата составляют ≤0,5%).

В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и взрослых, получавших атомоксетин, отмечалось повышение ЧСС, повышение систолического и диастолического давления по сравнению с плацебо.

У пациентов, получавших атомоксетин. отмечалась ортостатическая гипотензия (0,2%) и обморок (0,8%) вследствие воздействия препарата на симпатический тонус. Атомоксетин необходимо применять с осторожностью при любом состоянии, которое может привести к снижению артериального давления.

Ниже представлены нежелательные реакции и отклонения в лабораторных показателях, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата у детей и подростков. В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: снижение аппетита.
Часто: анорексия (потеря аппетита).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, сонливость².
Часто: головокружение.
Нечасто: обморок, тремор, мигрень, парестезия, гипестезия, судороги.

Нарушения психики

Часто: раздражительность, колебания настроения, бессонница³, возбуждение, тревожность, депрессия и подавленное настроение, тики.
Нечасто: суицидальные мысли и поведение, агрессивность, враждебность, эмоциональная неустойчивость, психоз (включая галлюцинации).

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: мидриаз.
Нечасто: нарушение четкости зрения.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов

Редко: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: боль в животе¹, рвота, тошнота.
Часто: запор, диспепсия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение уровня билирубина в крови.
Редко: отклонение от нормы/повышение результатов функциональных печеночных проб, желтуха, гепатит, поражение печени, острая печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: дерматит, сыпь, зуд.
Нечасто: повышенное потоотделение, аллергические реакции.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: затрудненное начало мочеиспускания, задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редко: приапизм, боли в паху у мальчиков.

Общие расстройства

Часто: утомляемость, вялость, боль в груди.
Нечасто: астения.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: повышенное артериальное давление⁴, увеличение ЧСС⁴.
Часто: снижение массы тела.

¹ Включает боль в животе, дискомфорт в области желудка, дискомфорт в животе и в эпигастральных отделах.
² Включает седацию.
³ Включает трудности засыпания, беспокойный сон и раннее пробуждение.
⁴ Данные основаны на измерениях частоты сердечных сокращений и артериального давления.

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы, по меньшей мере, у 2% детей и подростков с низкой активностью изофермента CYP2D6 и отмечались статистически достоверно чаще у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2D6: снижение аппетита (24,1% и 17,0% соответственно), комбинированная бессонница (включая бессонницу, беспокойный сон и трудности засыпания, 14,9% и 9,7% соответственно), комбинированная депрессия (включая депрессию, глубокую депрессию, симптомы депрессии, подавленное настроение и дисфорию 6,5% и 4,1% соответственно), снижение массы тела (7,3% и 4,4% соответственно), запор (6,8% и 4,3% соответственно), тремор (4,5% и 0,9% соответственно), седация (3,9% и 2,1% соответственно), экскориация (3.9% и 1,7% соответственно), энурез (3,0% и 1,2% соответственно), обморок (2,5% и 0,7% соответственно), конъюнктивит (2,5% и 1,2% соответственно), раннее утреннее пробуждение (2,3% и 0,8% соответственно), мидриаз (2,0% и 0,6% соответственно). Генерализованное тревожное расстройство не соответствовало вышеперечисленным критериям (0,8% у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 и 0.1% у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2D6). Кроме того, в исследованиях продолжительностью до 10 недель, снижение массы тела было более выражено у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 (в среднем, 0,6 кг у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2D6 и 1,1 кг у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6).

Взрослые

В клинических исследованиях атомоксетина у взрослых наиболее часто отмечались нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы и психики. Наиболее часто (≥5%) отмечались такие нежелательные реакции как снижение аппетита (14,9%), бессонница (11,3%), головная боль (16,3%), сухость во рту (18,4%) и тошнота (26,7%). В большинстве случаев все перечисленные нежелательные реакции были легкой или умеренной степени тяжести; тошнота, бессонница, утомляемость, головная боль могли иметь тяжелую степень тяжести.

Жалобы на задержку мочеиспускания и затрудненное начало мочеиспускания у взрослых пациентов должны оцениваться как потенциально связанные с приемом атомоксетина. Ниже представлены нежелательные реакции и отклонения в лабораторных показателях, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата у детей и подростков. В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: снижение аппетита

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль
Часто: головокружение, изменение вкуса, парестезия, сонливость (включая седацию), тремор.
Нечасто: обморок, мигрень, гипестезия.
Редко: судороги.

Нарушения психики

Очень часто: бессонница²
Часто: возбуждение, снижение либидо, нарушение сна, депрессия, подавленное настроение, тревожность.
Нечасто: суицидальные мысли и поведение, агрессивность, враждебность, эмоциональная неустойчивость, беспокойное состояние, тики.
Редко: психоз (включая галлюцинации).

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: нарушение четкости зрения

Нарушения со стороны сердца

Часто: ощущение сердцебиения, тахикардия.
Нечасто: удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: приливы крови к коже лица, покраснение кожи.
Нечасто: ощущение холода в конечностях.
Редко: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: сухость во рту, тошнота.
Часто: боль в животе¹, запор, диспепсия, метеоризм, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: отклонение от нормы/повышение результатов функциональных печеночных проб, желтуха, гепатит, поражение печени, острая печеночная недостаточность, повышение уровня билирубина в крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: дерматит, повышенное потоотделение, сыпь.
Нечасто: аллергические реакции⁴, зуд, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы

Нечасто: мышечные спазмы

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: дизурия, учащенное мочеиспускание, затрудненное начало мочеиспускания, задержка мочеиспускания.
Нечасто: императивные позывы к мочеиспусканию.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: дисменорея, нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, простатит, боль в паху у мужчин.
Нечасто: отсутствие эякуляции, нарушение менструального цикла, нарушение оргазма.
Редко: приапизм.

Общие расстройства

Часто: астения, утомляемость, вялость, озноб, ощущение тревоги, раздражительность, жажда.
Нечасто: ощущение холода, боль в груди.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: повышенное артериальное давление, увеличение ЧСС³.
Часто: снижение массы тела.

¹ Включает боль в животе, дискомфорт в области желудка, дискомфорт в животе и в эпигастральных отделах.
² Включает трудности засыпания, беспокойный сон и раннее пробуждение.
³ Данные основаны на измерениях частоты сердечных сокращений и артериального давления.
⁴ Включает анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы, по меньшей мере, у 2% взрослых пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6; и отмечались статистически достоверно чаще у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6, чем у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6: нарушение четкости зрения (3,9% и 1,3% соответственно), сухость во рту (34,5% и 17,4% соответственно), запор (11,3% и 6,7% соответственно), ощущение тревоги (4,9% и 1,9% соответственно), снижение аппетита (23,2% и 14,7% соответственно), тремор (5,4% и 1,2% соответственно), бессонница (19,2% и 11,3% соответственно), нарушения сна (6.9% и 3,4% соответственно), беспокойный сон (5,4% и 2,7% соответственно), раннее пробуждение (3.0% и 0,9% соответственно), задержка мочи (5,9% и 1,2% соответственно), эректильная дисфункция (20,9% и 8,9% соответственно), нарушение эякуляции (6,1% и 2,2% соответственно), повышенное потоотделение (14.8% и 6,8% соответственно), ощущение холода в конечностях (3,0% и 0,5% соответственно).

Передозировка

Признаки и симптомы

Наиболее частыми симптомами при острой и хронической передозировке атомоксетином были симптомы со стороны пищеварительной системы, сонливость, головокружение, тремор и нарушение поведения. Также сообщалось о гиперактивности и развитии возбуждения. Отмечались признаки и симптомы легкого или умеренного усиления активности симпатической нервной системы (такие как тахикардия, повышение артериального давления, мидриаз, сухость во рту), сыпь и зуд. Выраженность большинства проявлений колебалась в пределах от легкой до умеренной. В некоторых случаях при передозировке несколькими препаратами, включая атомоксетин, отмечались судороги и очень редко – удлинение интервала QTc. Также сообщалось о случаях летального исхода при острой передозировке атомоксетином, когда он был принят в сочетании, по крайней мере, еще с одним другим препаратом.

Данные клинических исследований о передозировке атомоксетином ограничены.

Лечение при передозировке

Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. Если пациент поступил не позднее 1 часа после перорального приема препарата, может быть целесообразным применение активированного угля для ограничения всасывания. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также симптоматическое и поддерживающее лечение. Пациента необходимо наблюдать в течение, как минимум, 6 часов. Так как атомоксетин имеет высокое сродство к белкам плазмы, лечение передозировки путем диализа, скорее всего, будет нецелесообразным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других препаратов на атомоксетин

ИМАО

Атомоксетин не следует использовать с ИМАО.

Ингибиторы CYP2D6 (СИОЗС (например, флуоксетин, пароксетин), хинидин, тербинафин)

В связи с тем, что атомоксетин метаболизируется изоферментом CYP2D6, совместное применение ингибиторов изофермента CYP2D6 с атомоксетином приводит к существенному повышению AUC (в 6-8 раз) и С_max (в 3-4 раза). Пациентам, которые принимают препараты, ингибирующие CYP2D6, рекомендуется более медленное повышение дозы и более низкая поддерживающая дозировка. Если в процессе терапии атомоксетином назначен или отменен ингибитор CYP2D6, возможно потребуется скорректировать дозу атомоксетина в соответствии с клиническим эффектом и переносимостью препарата.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 следует соблюдать осторожность при комбинированном применении атомоксетина с мощными ингибиторами других изоферментов цитохрома Р450, так как риск клинически значимого увеличения экспозиции атомоксетина у таких пациентов не известен.

Сальбутамол (или другие бета₂-адреномиметики)

Атомоксетин должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих сальбутамол (или другие бета2-адреномиментики) через небулайзер или путем системного введения, так как может усилиться воздействие на сердечно-сосудистую систему.

Данные относительно этого взаимодействия противоречивы. При системном применении (600 мкг в/в в течение 2 часов) в сочетании с атомоксетином (60 мг 2 раза в день в течение 5 дней) наблюдалось увеличение ЧСС и повышение АД. Этот эффект был наиболее заметен после первого совместного применения сальбутамола и атомоксетина, но параметры вернулись к исходному уровню через 8 часов. В другом исследовании при совместном применении стандартной ингаляционной дозы сальбутамола (200 мкг) и атомоксетина (80 мг один раз в день в течение 5 дней) у здоровых добровольцев с нормальной активностью изофермента CYP2D6 ЧСС и АД не увеличивались. После многократных ингаляций сальбутамола в дозе 800 мкг ЧСС не менялась ни при монотерапии, ни в комбинации с атомоксетином. При одновременном применении атомоксетина с сальбутамолом (или другими бета₂2-адреномиментиками) необходимо обратить внимание на контроль сердечного ритма и артериального давления. В случае значительного повышения этих показателей, следует рассмотреть возможность коррекции дозы препаратов.

Препараты, удлиняющие QT

Риск удлинения интервала QT может увеличиваться при одновременном применении атомоксетина с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT (нейролептики, антиаритмические препараты класса Iа и III, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин. трициклические антидепрессанты, литий, цизаприд), а также с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (тиазидные диуретики) и ингибиторами изофермента CYP2D6.

Препараты, снижающие порог судорожной готовности

Атомоксетин потенциально может повышать риск развития судорог. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении атомоксетина с лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности, такими как трициклические антидепрессанты. СИОЗС, нейролептики, фенотиазины, бутирофеноны, мефлохин. хлорохин, бупропион, трамадол. Кроме того, следует соблюдать осторожность при отмене сопутствующей терапии бензодиазепинами по причине возможного развития судорог на фоне отмены лечения.

Гипотензивные препараты

Атомоксетин следует с осторожностью применять с гипотензивными препаратами. По причине возможного повышения артериального давления, атомоксетин может снизить эффективность гипотензивных препаратов/препаратов, используемых для лечения гипертонии. При комбинированном применении атомоксетина с гипотензивными препаратами необходимо обратить внимание на контроль артериального давления. В случае значительного изменения показателей артериального давления следует рассмотреть возможность коррекции дозы препаратов.

Препараты, влияющие на артериальное давление

Из-за возможного воздействия на артериальное давление атомоксетин следует применять с осторожностью в сочетании с вазопрессорными средствами, а также другими препаратами, способными повышать артериальное давление. Необходимо обратить внимание на контроль артериального давления. В случае значительного изменения показателей артериального давления, следует рассмотреть возможность коррекции дозы препаратов.

Препараты, влияющие на кислотность желудочного сока

Препараты, повышающие pH желудочного сока (антиациды, содержащие магний или алюминий, омепразол), не влияют на биодоступность атомоксетина.

Препараты, влияющие на секрецию норадреналина

Препараты, влияющие на секрецию норадреналина (такие как имипрамин, венлафаксин, миртазапин, а также противоконгестивные средства псевдоэфедрин, фенилэфрин), должны с осторожностью назначаться вместе с атомоксетином. Возможно усиление фармакологического эффекта атомоксетина, а также взаимное потенцирование препаратов.

Препараты с высоким сродством к белкам плазмы

Атомоксетин не влияет на связывание варфарина, ацетилсалициловой кислоты, фенитоина и диазепама с человеческим альбумином. Аналогично, данные препараты не влияют на связывание атомоксетина с альбумином человека.

Особые указания

Суицидальное поведение

Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли) были зарегистрированы у пациентов, получавших атомоксетин. В ходе двойных слепых клинических исследований у детей и подростков суицидальное поведение встречалось не часто и проявлялось только в группе пациентов, принимавших атомоксетин. В ходе двойных слепых клинических исследований у взрослых не было отмечено разницы между атомоксетином и плацебо в частоте суицидального поведения. Пациентов, которые получают лечение от СДВГ. следует тщательно контролировать на предмет появления или учащения суицидального поведения.

Внезапная смерть на фоне ранее выявленных сердечных аномалий

Случаи внезапной смерти были зарегистрированы у пациентов со структурными аномалиями сердца, которые принимали атомоксетин в обычных дозах. У пациентов с известными серьезными структурными аномалиями сердца атомоксетин следует применять с осторожностью и только после консультации с кардиологом.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Атомоксетин может влиять на частоту сердечных сокращений (ЧСС) и величину артериального давления (АД). У большинства пациентов, получающих атомоксетин. отмечалось небольшое увеличение ЧСС (в среднем на менее 10 уд/мин) и/или повышение АД (в среднем на менее 5 мм рт. ст.). Тем не менее, данные клинических исследований СДВГ (как контролируемого, так и неконтролируемого) указывают на то. что у некоторых пациентов (около 8-12% детей и подростков и 6-10% взрослых) отмечаются более выраженные изменения ЧСС (на 20 уд/мин и более) и АД (на 15-20 мм рт. ст. и более). Анализ данных этих клинических исследований показал, что примерно у 15-26% детей и подростков и у 27-32% взрослых, которые испытывают подобные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений во время лечения атомоксетином, отмечается устойчивый и прогрессивный рост этих изменений. Длительные стойкие изменения артериального давления могут потенциально способствовать развитию таких клинических последствий, как гипертрофия миокарда. Поэтому у пациентов, для которых решается вопрос о лечении атомоксетином, следует выполнить тщательный сбор анамнеза и медицинское обследование, чтобы оценить наличие сердечно-сосудистых заболеваний, а также получить заключение кардиолога, если первоначальные результаты позволили заподозрить наличие такого анамнеза или заболевания.

Рекомендуется измерять ЧСС и АД до начала лечения и затем периодически повторять измерения во время лечения (после каждой коррекции дозы и не реже, чем раз в полгода) с целью выявления клинически значимого повышения указанных показателей. Для пациентов детского возраста рекомендуется использовать диаграмму процентилей. Для взрослых пациентов необходимо следовать действующим рекомендациям для наблюдения за гипертензией.

Атомоксетин следует применять с осторожностью у пациентов с сопутствующей патологией, такой как артериальная гипертензия, тахикардия, прочие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения, при которых состояние пациента может ухудшиться в случае повышения АД или ЧСС. Атомоксетин не следует применять у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями.

Пациентов, у которых во время лечения атомоксетином развиваются такие симптомы, как сердцебиение, боль в груди при физической нагрузке, необъяснимые обмороки, одышка или другие симптомы, позволяющие предположить развитие заболевания сердца, следует немедленно направить для консультации к кардиологу.

Кроме того, атомоксетин следует применять с осторожностью у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT (в том числе по причине приема сопутствующего препарата) либо в случае наличия удлинения интервала QT в семейном анамнезе. Также сообщалось о развитии ортостатической гипотензии, поэтому атомоксетин следует применять с осторожностью у пациентов с теми заболеваниями, при которых может наблюдаться артериальная гипотензия, либо внезапные перепады АД или ЧСС.

Цереброваскулярные эффекты

Пациентов с дополнительными факторами риска развития цереброваскулярных заболеваний (напр., сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, прием сопутствующих препаратов, которые повышают артериальное давление), следует обследовать на предмет неврологических симптомов при каждом посещении после начала лечения атомоксетином.

Нарушение функции печени

Очень редко сообщалось о спонтанных случаях поражения печени, которое проявлялось увеличением активности ферментов печени и повышением концентрации билирубина в крови с развитием желтухи. Также в очень редких случаях сообщалось о тяжелом поражении печени вплоть до развития острой печеночной недостаточности. Приём атомоксетина следует прекратить и не возобновлять у пациентов с желтухой или лабораторными признаками поражения печени.

Агрессивное поведение, враждебность или эмоциональная неустойчивость

Враждебность (преимущественно агрессивность, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдалась в клинических исследованиях среди детей, подростков и взрослых, получавших лечение атомоксетином, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Эмоциональная неустойчивость чаще наблюдалась в клинических исследованиях среди детей, получавших терапию атомоксетином, по сравнению с детьми, получавшими плацебо. За пациентами следует внимательно наблюдать в отношении появления или ухудшения агрессивного поведения, враждебности или эмоциональной лабильности.

Психотические или маниакальные эпизоды

У пациентов без анамнестических сведений о перенесенных психотических или маниакальных эпизодах атомоксетин при приеме в обычных дозах может вызывать развитие таких симптомов как галлюцинации, бред и маниакальное нарушение настроения. В случае возникновения описанных симптомов следует оценить возможную роль приема атомоксетина в их развитии и решить вопрос об отмене терапии. Нельзя исключить обострение ранее существовавших психотических симптомов или симптомов мании на фоне приема атомоксетина.

Аллергические реакции

В редких случаях у пациентов, принимающих атомоксетин, отмечались аллергические реакции в виде анафилактических реакций, сыпи, ангионевротического отека, крапивницы.

Судороги

Применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе. Необходимо прекратить прием атомоксетина в случае развития припадков, которые не могут быть объяснены иными, чем применение атомоксетина. причинами.

Влияние на рост и развитие

Необходимо наблюдение за показателями роста у детей и подростков, принимающих атомоксетин. При задержке роста или прибавки массы тела у детей и подростков на фоне длительного приема атомоксетина необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или перерыве в лечении.

Клинические данные не свидетельствуют о неблагоприятном влиянии атомоксетина на интеллектуальное или половое созревание, однако количество доступных данных о длительном лечении ограничено. Поэтому за состоянием пациентов, нуждающихся в длительной терапии, следует тщательно наблюдать.

Появление или ухудшение течения сопутствующей депрессии, тревоги и тиков

В ходе контролируемых исследований у детей с СДВГ и коморбидными хроническими моторными тиками или синдромом Туретта. у принимавших атомоксетин пациентов не наблюдалось ухудшения тиков в сравнении с принимавшими плацебо пациентами. В ходе контролируемых исследований подростков с СДВГ и коморбидным большим депрессивным расстройством у принимавших атомоксетин пациентов не наблюдалось ухудшения симптомов депрессии в сравнении с принимавшими плацебо пациентами. В двух контролируемых исследованиях (одно у детей и одно у взрослых) пациентов с СДВГ и коморбидными тревожными расстройствами у принимавших атомоксетин пациентов не наблюдалось увеличения тревоги в сравнении с принимавшими плацебо пациентами. В ходе постмаркетингового применения поступали редкие сообщения о возникновении тревоги и депрессии или ухудшенного настроения, а также очень редкие сообщения о возникновении тиков.

При лечении СДВГ атомоксетином следует контролировать состояние пациентов в отношении возникновения или ухудшения симптомов тревожности, подавленного настроения и депрессии или тиков.

Другое терапевтическое применение

Применение препарата не показано для лечения эпизодов больших депрессивных расстройств и/или тревожности. Клинические исследования по применению атомоксетина для лечения этих состояний при отсутствии диагноза СДВГ не показали эффекта по сравнению с плацебо.

Применение у детей

Препарат не следует применять у пациентов в возрасте до шести лет, так как в этой возрастной группе его эффективность и безопасность не установлены.

Родители и близкие должны тщательно отслеживать появление всех вышеперечисленных симптомов и суицидальных мыслей у детей и подростков, принимающих атомоксетин, и немедленно сообщать об этом лечащему врачу.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Прием препарата может сопровождаться утомляемостью, сонливостью, головокружением. В связи с этим пациентам, принимающим атомоксетин, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами до тех пор. пока они не будут уверены, что атомоксетин не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Капсулы 10 мг, 18 мг, 25 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг и 100 мг.

Упаковка:
По 7 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки состава поливинилхлорид/полиэтилен/политрифторохлорэтилен и фольги алюминиевой или в контурную ячейковую упаковку из пленки состава полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.
Не применять после срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «ГЕРОФАРМ», Россия
191119, г. Санкт-Петербург, ул. Звенигородская, д. 9
www.geropharm.ru

Наименование, адрес производителя лекарственного препарата и адрес места производства лекарственного препарата

Фарматен Интернешнл С.А.
Индустриальный парк Сапес, префектура Родопи, блок № 5 Родопи 69300. Греция

Организация, уполномоченная на принятие претензий от потребителей

ООО «ГЕРОФАРМ»,
Россия, 191144, г. Санкт-Петербург, Дегтярный пер., д. 11, лит. Б

Состав

1 капсула может включать 10; 18; 25; 40; или 60 мг атомоксетина (в форме гидрохлорида) – активный ингредиент.

Дополнительные ингредиенты: прежелатинизированый крахмал, диметикон, диоксид титана, желатин, лаурилсульфат натрия, красители: желтый оксид железа (капсулы по 18 и 60 мг), индигокармин (капсулы 25; 40 и 60 мг).

Форма выпуска

Препарат Страттера выпускается в форме капсул различного цвета в зависимости от массового содержания активного ингредиента, по 7; 14 или 28 штук в упаковке.

Фармакологическое действие

Симпатомиметическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Страттера относится к группе симпатомиметиков центрального действия с мощным высокоселективным активным ингредиентом – атомоксетином, являющимся ингибитором пресинаптических транспортеров норадреналина. Препарат отличается минимальным сродством к прочим рецепторам норадренергической системы или к другим рецепторам или транспортерам нейротрансмиттеров. Страттера не является психостимулирующим препаратом и не относится к производным амфетамина. В ходе клинических испытаний, отмена терапии не приводила к какому-либо усилению проявлений заболевания или к негативной симптоматике, связанной с синдромом отмены.

При пероральном приеме атомоксетин практически в полном объеме и достаточно быстро всасывается в ЖКТ (в независимости от времени приема пищи). Плазменная Cmax наблюдается уже через 60-120 минут. Распределение в организме довольно обширное. Хорошо связывается с плазменными белками, в особенности с альбумином.

Первичный метаболизм атомоксетина происходит в печени с помощью изофермента CYP2D6 и с выделением основного быстро глюкуронизирующегося продукта метаболизма – 4-гидроксиатомоксетина. 4-гидроксиатомоксетин по своей фармакологической активности равнозначен атомоксетину, но демонстрирует более низкие плазменные концентрации.

У людей с малой активностью CYP2D6, функцию образования 4-гидроксиатомоксетина перебирают на себя некоторые другие изоферменты цитохрома Р450, но это занимает больше времени. Атомоксетин не усиливает цикл и не ингибирует CYP2D6.

При пероральном приеме средний T1/2 атомоксетина у пациентов с быстрым метаболизмом равняется 3,6 часа, а у пациентов с более медленным метаболизмом – 21 час. Основной путь выведения атомоксетина в форме 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида проходит с помощью почек.

Фармакокинетика препарата в детском возрасте после 6-ти лет подобна фармакокинетике взрослых пациентов.

Показания к применению

Препарат Страттера показан к приему при СДВГ (синдроме дефицита внимания с гиперактивностью), наблюдаемому у взрослых пациентов, а также у детей после 6-ти лет.

Противопоказания

Абсолютно противопоказан прием Страттеры при:

поражениях сердца серьезного характера;
гиперчувствительности к атомоксетину или прочим ингредиентам ЛС;
закрытоугольной глаукоме;
проведении параллельного лечения с использованием ингибиторов МАО;
в возрасте до 6-ти лет.

Назначать препарат с осторожностью следует при:

состояниях, могущих стать причиной артериальной гипотензии;
тахикардии;
артериальной гипертензии;
сердечно-сосудистых заболеваниях;
деятельности, связанной с тяжелыми физическими нагрузками;
судорожных припадках или скоропостижной сердечной смерти, наблюдаемой в семейном анамнезе;
совместном лечении психостимуляторами;
нарушениях кровообращения мозга.

Побочные действия

Дети старше 6-и лет:

При приеме атомоксетина чаще всего наблюдали понижение аппетита (16%) и боли в животе (18%), которые, как правило, являлись временными и не требовали отмены лечения.

По причине понижения аппетита, в начале терапии у некоторых пациентов отмечали небольшую потерю массы (в среднем 0,5 килограмма), которая возрастала при повышении дозировок препарата. Однако после первичной потере веса и при дальнейшей продолжительной терапии регистрировалось его незначительное увеличение. После 2-х лет приема Страттеры показатели роста и веса пациентов были недалеки от нормы.

Проявления рвоты и тошноты, в особенности на протяжении первого месяца терапии, наблюдались соответственно у 11% и 9% пациентов. Как и в предыдущем случае, эти симптомы чаще всего были временными, слабовыраженными и не влияли на продолжение лечения.

При проведении рандомизированного исследования среди детей, принимавших атомоксетин, в сравнении с пациентами получавшими плацебо, было отмечено среднее увеличение ЧСС на 6 уд/мин, а среднее повышение диастолического и систолического давления на 2 мм рт. ст.

Также при исследовании выяснено возникновение синкопе (0,8%, N=26) и ортостатической гипотензии (0,2%, N=7) у пациентов в группе приема атомоксетина, по причине его влияния на норадренергический тонус.

В связи с этим назначение всех препаратов, содержащих атомоксетин, при любых состояниях повышенного риска формирования гипотензии, должно происходить с особой предосторожностью.

Ниже, в процентном соотношении возникновения (%), представлены побочные проявления, которые наблюдались у пациентов данной возрастной категории.

С частотой более 10%: чувство тошноты; понижение аппетита; рвота; боли в животе.

С частотой 1-10%: грипп; анорексия; раннее пробуждение по утрам; повышенная раздражительность; расстройства настроения; головокружение; мидриаз; сонливость; изменения сердечной деятельности; запор; дерматит; диспепсия; зуд; утомляемость; сыпь; понижение массы тела.

С частотой 0,1-1%: синусовая тахикардия; сердцебиение.

Взрослые пациенты:

При лечении взрослых пациентов чаще всего отмечались побочные эффекты, связанные с органами ЖКТ и урогенитальным трактом. Тяжелых негативных проявлений при проведении терапии атомоксетином на любом отрезке времени не наблюдалось.

При проведении рандомизированного исследования среди взрослых, принимавших атомоксетин, в сравнении с пациентами получавшими плацебо, было отмечено среднее увеличение ЧСС на 6 уд/мин, а среднее повышение диастолического и систолического давления на 1 и 3 мм рт. ст. соответственно.

С частотой более 10%: понижение аппетита; бессонница; тошнота; сухость в ротовой полости.

С частотой 1-10%: снижение либидо; снижение массы тела; раннее пробуждение по утрам; нарушение, как самого сна, так и его качества; головокружение; тахикардия; синусные головные боли; сердцебиение; приливы (крови); слабость; озноб; сонливость; боли в животе, дерматит; запор, гипергидроз; диспепсия, задержка мочеиспускания; метеоризм; затрудненное мочеиспускание; нарушение или отсутствие эякуляции и эрекции; дисменорея; сдвиг менструального цикла; простатит; нарушение оргазма.

С частотой 0,1-1,0%: чувство холода в нижних конечностях.

С частотой менее 0,01%: периферические реакции со стороны сосудов и/или синдром Рейно, а также повышенный риск его рецидива; продолжительная или болезненная эрекция.

В любой возрастной категории, у 2% пациентов с недостаточным метаболизмом CYP2D6, побочные эффекты наблюдались в 2 раза чаще.

Страттера, инструкция по применению

Капсулы лекарственного средства Страттера предназначены для перорального (внутрь) применения (не вскрывая), 1 раз в 24 часа.

Терапия может проводиться только под наблюдением опытного врача, специализирующегося на лечении пациентов с СДВГ.

При возникновении негативных реакций в случае однократного суточного приема капсул, возможно разделение дозировки на 2 раза в 24 часа (желательно через 12 часов). В этом случае может понадобиться подбор капсул с иной дозировкой активного ингредиента.

Отмена лечения Страттерой не приводит к синдрому отмены и потому не требует поэтапного понижения дозировок.

Средняя рекомендованная начальная суточная дозировка для детей с весом менее 70 килограмм равняется 500 мкг/кг и повышается до терапевтической дозы, составляющей 1,2 мг/кг (поддерживающая доза) не раньше чем через 72 часа. При отсутствии значимой эффективности возможно увеличение дозировки до 1,8 мг/кг (максимальная доза), но не раньше чем через 14-28 суток после начала лечения. Влияние дозы свыше 1,8 мг/кг на пациентов данной возрастной группы не оценивалось.

Средняя рекомендованная начальная суточная дозировка для детей с весом более 70 килограмм и взрослых пациентов равняется 40 мг и повышается до терапевтической дозы, составляющей 80 мг (поддерживающая доза) не раньше, чем через 72 часа. При отсутствии значимой эффективности возможно увеличение дозировки до 120 мг (максимальная доза), но не раньше чем через 14-28 суток после начала лечения. Влияние однократной дозы свыше 120 мг и суточной дозы свыше 150 мг на пациентов данной возрастной группы не оценивалось.

При патологиях печени умеренного характера (класс В по Чайлду-Пью) все дозировки Страттеры понижают вдвое, а в случае тяжелых проявлений патологии (класс С по Чайлду-Пью) – вчетверо.

При тяжелых почечных патологиях выведении атомоксетина происходит медленнее, тем не менее корректировка дозировок Страттеры не приводила к значимым различиям фармакокинетики. В связи с этим, при ХПН, включая терминальную стадию патологии, можно применять обычный дозировочный режим, но с повышенным риском формирования артериальной гипертензии.

Передозировка

При передозировке Страттерой наблюдали признаки сонливости, нарушения поведения, возбуждения, диспептических явлений, гиперактивности, активизации симпатической нервной системы (тахикардия, мидриаз, сухость во рту и пр.), иногда судороги. Обычно данные проявления были легкого или среднего уровня тяжести и регрессировали.

Также есть сообщения об эпизодах острой передозировки, которые приводили к летальному исходу при приеме Страттеры в комбинированном лечении.

Назначаемое лечение заключается в промывании желудка, приеме сорбентов, вентиляции легких и дальнейшей поддерживающей и симптоматической терапии. Все процедуры проводятся на фоне мониторинга сердечной активности и важнейших показателей жизнедеятельности.

Взаимодействие

Следует исключить совместное применение с ингибиторами МАО.

Параллельное назначение с агонистами β2-адренорецепторов может привести к усилению их воздействия на сердечно-сосудистую систему, что требует осторожности совместного применения.

Сочетаемая терапия с препаратами, удлиняющими QT- интервал (антиаритмики, нейролептики, Эритромицин, Моксифлоксацин, трициклические антидепрессанты, карбонат лития), диуретики (мочегонными) и ингибиторы CYP2D6), может привести к удлинению QT- интервала.

При приеме Страттеры не отмечали значимой индукции или ингибирования цитохрома Р450. У больных с выраженным метаболизмом CYP2D6 ингибиторы данного субстрата повышали плазменную CSS атомоксетина до уровня, наблюдаемого у пациентов с замедленным метаболизмом.

По результатам исследований in vitro, применение ингибиторов цитохрома Р450 больными с недостаточным метаболизмом CYP2D6, не должно влиять на плазменную концентрацию атомоксетина. Хотя при приеме ингибиторов CYP2D6 советуют постепенное титрование дозировок Страттеры.

Осторожность применения Страттеры требуют болезненные состояния, связанные с нарушениями АД, а также параллельное применение препаратов, влияющих на данный показатель.

Биодоступность атомоксетина не зависит от приема препаратов, увеличивающих pH желудочного сока (Омепразол, алюминия гидроксид, магния гидрохлорид).

Атомоксетин не оказывает влияния на связь с альбумином таких препаратов, как: Диазепам, Варфарин, фенитоин и ацетилсалициловая кислота.

Из-за возможного усиления эффективности, следует с осторожностью совместно назначать Страттеру и лекарственные средства, которые влияют на секрецию норадреналина.

Сочетаемое лечение с ЛС, понижающими судорожную активность (Трамадол, антидепрессанты, мефлохин, нейролептики), увеличивает риск возникновения судорог.

Условия продажи

Купить Страттеру можно только при предъявлении рецепта.

Условия хранения

Температурные показатели сохранности капсул должны быть в пределах 15-25 °C.

Срок годности

Со дня производства – 3 года.

Особые указания

Вещество атомоксетин может вызывать раздражение глаз, поэтому в случае его попадания на слизистую глаз следует незамедлительно промыть их водой и сообщить об этом своему врачу. Также промывание водой требуют все контактирующие с атомоксетином поверхности кожи.

Осторожности применения Страттеры требуют пациенты с удлинением QT- интервала.

Постановка диагноза СДВГ должна проводиться в соответствии со всеми критериями МКБ-10. Симптоматика данного синдрома, наблюдаемая больше, чем в одной социальной группе (школа, дом), может проявляться отвлекаемостью, недостаточностью концентрации, чрезмерной нетерпеливостью, неорганизованностью, импульсивностью, неусидчивостью и прочими схожими нарушениями в поведенческой сфере.

На фоне применения Страттеры у детей и подростков наблюдали некоторое повышение суицидальных мыслей.

Промежуток времени между приемом Страттеры и ингибиторов МАО должен быть не меньше 14 суток.

При приеме Страттеры изредка отмечали аллергические проявления (сыпь, крапивницу, отек Квинке).

У многих больных, проходящих терапию с использованием атомоксетина, наблюдали некоторое повышение АД (около 5 мм рт.ст.), увеличение пульса (около10 уд/мин) или ортостатическую гипотензию. Чаще всего такие случаи не влияли на клиническую эффективность лечения.

Есть сведения о фактах серьезных осложнений печеночной функции при приеме Страттеры, в связи с чем любые проявления ухудшения состояния почек требуют отмены лечения.

По показаниям проведенных клинических исследований взрослые пациенты с СДВГ, принимавшие Страттеру, чаще жаловались на задержку мочеиспускания, чем пациенты из группы плацебо, что свидетельствует о влиянии атомоксетина на это состояние.

При возникновении судорожных припадков, не имеющих другого объяснения, нужно прекратить прием Страттеры. С осторожностью назначать препарат при обнаружении у больного судорожных припадков в анамнезе.

Систематическая оценка эффективности терапии атомоксетином на протяжении более полутора лет и безопасность его приема в течение более 2-х лет не проводилась.

Проявления враждебности и агрессивного поведения часто присущи детям и подросткам с СДВГ. Доказанных фактов увеличения этих поведенческих расстройств при приеме атомоксетина не существует. Тем не менее, по итогам клинических исследований некоторое незначительное повышение данных состояний наблюдалось именно в группе атомоксетина, что требует повышенного внимания со стороны медицинского персонала.

На фоне терапии Страттерой отмечены факты формирования маниакальной и психотической симптоматики (бред, галлюцинации, патологическое повышение настроения и пр.), что при доказанности связи с проводимым лечением может потребовать его отмены.

Особого подхода и тщательного наблюдения требуют больные с симптомами тревожности, панических атак, ажитации, бессонницы, импульсивности, раздражительности и акатизии.

Во время терапии близкие люди детей и подростков обязаны тщательно следить за возможным возникновением всех вышеперечисленных признаков и суицидальных наклонностей, чтобы вовремя проинформировать об этом лечащего врача.

Эффективность и безопасность приема Страттеры в пожилом возрасте не исследовались.

Взрослым пациентам нужно проявлять осмотрительность при выполнении опасной или тонкой работы, а также при управлении транспортом.

Аналоги

Аналоги Страттеры представлены препаратами Концерта и Фенамин.

Детям

Эффективность лечения и его безопасность в возрасте до 6-ти лет не установлены.

При беременности (и лактации)

По причине малого клинического опыта использования Страттеры при беременности, ее назначение в этот период возможно только после всесторонней оценки польза/риск для матери и плода.

Исследований о выделении атомоксетина с грудным молоком не проводилось, в связи с чем назначение Страттеры при кормлении грудью требует особой осторожности.

Отзывы

Чаще всего данный препарат назначают в детском возрасте при дефиците внимания у ребенка, где отзывы о Страттере различных родителей носят совершенно противоположный характер. С одной стороны, это крайне негативные отзывы, зачастую основанные на страхе и критике действия препарата некомпетентными людьми, с другой, оценка эффективности атомоксетина родителями для которых это лекарственное средство стало незаменимым помощником в деле адаптации их детей к нормальной жизни.

Из отрицательных характеристик препарата можно выделить упоминания о множестве побочных эффектов Страттеры, которые действительно наблюдаются довольно часто в особенности в начале лечения. Возможно некоторым родителям просто не хватает терпения и выдержки для преодоления этапа адаптации их ребенка к проводимой терапии, а может быть данный препарат действительно не подходит именно их чаду. Как положительные примеры эффектов атомоксетина, можно привести отзывы родителей, которые на определенном этапе жизни своего ребенка прошли полный курс лечения и остались не только довольны его последствиями, но и позиционируют Страттеру как единственный на сегодняшнее время действительно эффективный препарат для терапии СДВГ.

На самом деле сложно полностью принять ту или иную сторону мнений о Страттере и гарантировать ее стопроцентную эффективность или безопасность для того или иного ребенка. Тем более, что такой серьезный диагноз как СДВГ может быть поставлен только высококомпетентным врачом, которым и должна быть назначена соответствующая терапия.

Цена, где купить

На сегодняшний день цена Страттеры, в зависимости от дозировки капсул, варьируется от 800 до 1500 рублей за 7 таблеток.

Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

Страттера капсулы 25мг 28шт
Страттера капс 40мг №28
Страттера капс 60мг №28

ЗдравСити

Страттера капсулы 25мг 7штЛилли дель Карибе Инк. /Лилли С.А
Страттера капсулы 10мг 7штЛилли дель Карибе Инк. /Лилли С.А
Страттера капсулы 40мг 7штЛилли дель Карибе Инк. /Лилли С.А
Страттера капсулы 60мг 7штЛилли дель Карибе Инк. /Лилли С.А
Страттера капсулы 18мг 7штЛилли дель Карибе Инк. /Лилли С.А

Аптека Диалог

Страттера (капс. 10мг №7)Elli Lilly
Страттера капсулы 25мг №7Elli Lilly

Источник

Планета Здоровья

Магеллана пр, 2, Сосенское п, Москва

08:00-22:00 Пн-Вс 305 Аптека

Сергиев Посад-6, 1А, Сергиево-Посадский р-н, МО (на въезде в Военный городок, на территории рынка)

09:30-19:00 Пн-Пт, 09:30-17:00 Сб-Вс 33 Аптека

г.Сергиев Посад, площадь Красногорская, д. 1

10:00-19:00 Пн-Вс 468 Аптека

г.Жуковский, Чкалова, д. 41

Круглосуточно А+А

Юшуньская малая. ул, 3, Москва

09:00-21:00 Пн-Вс АBC

Нахимовский пр, 22, Москва

Круглосуточно Авилек

Авиаконструктора Миля ул, 4А, Москва

Круглосуточно Авиценна

Новоугличское ш, 46, Сергиево-Посадский р-н, Сергиев Посад, МО

Круглосуточно Авиценна Фарма

г.Москва, Краснобогатырская, д. 79

Круглосуточно Авиценна-К

Петра Романова ул, 6, Москва

08:00-21:00 Пн-Пт, 09:00-21:00 Сб-Вс Азбука Здоровья

г.Москва, Михайлова, д. 8, корп. 1

09:00-22:00 Пн-Вс Айболит

Радости б-р, 2А, Озерецкое с, МО

09:00-21:00 Пн-Вс Алвита

г.Внииссок, Березовая, д. 1

09:00-22:00 Пн-Вс Алладин — 458

Молодежная ул, 15А, Заря мкр, Балашиха, МО

08:00-22:00 Пн-Вс Алладин-458

Советская ул, 9, Балашиха, МО

09:00-22:00 Пн-Вс Алоэ

Усачева ул, 29к1, Москва

08:00-21:00 Пн-Пт, 10:00-20:00 Сб-Вс Альба-фарм

Ленина ул, 44, Орехово-Зуево, МО

08:00-20:00 Пн-Вс № 458

Ласточкин пр-д, 16, Балашиха, МО

08:00-21:00 Пн-Вс №1

Маршала Жукова пр, 49, Москва

09:00-21:00 Пн-Вс №206 На Рязанском проспекте

Рязанский пр, 71к1, Москва

08:00-21:00 Пн-Пт, 09:00-19:00 Сб, 10:00-18:00 Вс

Источник

Содержание

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название

Химическое название

Брутто формула

Фармакологическая группа вещества Атомоксетин

Нозологическая классификация

Код CAS

Фармакологическое действие

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Атомоксетин

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Атомоксетин

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Источники информации

Торговые названия с действующим веществом Атомоксетин

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества АТОМОКСЕТИН

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Когниттера — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование (МНН):

Лекарственная форма:

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ:

Фармакологические свойства:

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска из аптек

Держатель регистрационного удостоверения

Наименование, адрес производителя лекарственного препарата и адрес места производства лекарственного препарата

Организация, уполномоченная на принятие претензий от потребителей

Комментарии

Состав

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Побочные действия

Страттера, инструкция по применению

Передозировка

Взаимодействие

Условия продажи

Условия хранения

Срок годности

Особые указания

Аналоги

Детям

При беременности (и лактации)

Показания активного вещества
АТОМОКСЕТИН