Аторис инструкция по применению цена 10мг цена

Состав

1 таблетка препарата может включать 10, 20, 30 или 40 мг аторвастатина кальция в качестве активного ингредиента.

Дополнительные ингредиенты: натрия кроскармеллоза, моногидрат лактозы, повидон К25, лаурилсульфат натрия, карбонат кальция, МКЦ, стеарат магния.

Форма выпуска

Препарат Аторис выпускается в форме таблеток в оболочке (пленочной). Одна упаковка, в зависимости от массового содержания активного ингредиента, может содержать 10, 30, 60 или 90 таблеток.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарство Аторис, с активным ингредиентом аторвастатин, является гиполипидемическим средством, относящимся к группе статинов. Первостепенное значение в механизме действия аторвастатина занимает угнетение работы фермента ГМГ-КоА-редуктазы, который катализирует процесс трансформации ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, что является ранним этапом репликации холестерина. Таким образом, проявляется подавление самого холестерина, что приводит к активизации рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в тканях и печени. Благодаря этому, частицы ЛПНП связываются и выводятся из плазмы крови, что в свою очередь, приводит к понижению содержания в ней холестерина ЛПНП.

Антиатеросклеротическое действие Аториса проявляется вследствие воздействия аторвастатина на компоненты крови и стенки сосудов. Аторвастатин угнетает репликацию изопреноидов, которые являются одной из причин роста клеток внутрисосудистой оболочки. Усиливает эндотелийзависимое расслабление сосудов кровеносной системы, понижает уровень аполипопротеина В, холестерина ЛПНП и триглицеридов, повышает содержание аполипопротеина А и холестерина ЛПВП. Также понижает плазменную вязкость, активность процессов агрегации и свертывания тромбоцитов.

Эффекты аторвастатина улучшают гемодинамику и нормализуют свертывающую систему крови, параллельно оказывая воздействие на метаболизм макрофагов, блокируя их активизацию и предотвращая разрывы атеросклеротических бляшек.

Как правило, терапевтическая эффективность аторвастатина наблюдается после его 2-х недельного приема и достигает максимума через месяц.

Таблетки от холестерина Аторис доказано понижают частоту случаев ишемических осложнений, повторной госпитализации и смертности.

Всасывание аторвастатина в ЖКТ осуществляется примерно на 80%. Пропорционально дозе повышается его концентрация в плазме и степень всасывания. В среднем Tmax наблюдается через 1–2 часа. Tmax у женщин больше на 20%, а AUC у них же, ниже на 10%. Некоторые различия фармакокинетики аторвастатина связанные с возрастом и полом пациентов признаны незначительными и не требующими корректировки доз препарата Аторис.

У пациентов, страдающих циррозом печени, T_max превышает норму в 16 раз. Прием пищи несколько понижает длительность и скорость абсорбции, однако не влияет на содержание холестерина ЛПНП.

Аторвастатин выявляет низкую биодоступность, примерно 12% и системную биодоступность угнетающей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе, около 30%.

Средние показания Vd аторвастатина равняются 381 литрам. Связь с плазменными белками происходит на 98%. Аторвастатин не проходит сквозь ГЭБ, характеризуется преимущественно печеночным метаболизмом с участием цитохрома Р450 и выделением активных метаболитов, благодаря которым осуществляется 70 % фармакологической активности Аториса.

T_1/2 — 14 часов, с выведением препарата в основном с желчью, меньше кишечником и около 2% почками.

Показания к применению Аториса

Показания к применению Аториса несколько различаются в зависимости от массового содержания в таблетках аторвастатина.

Аторис 10 мг и Аторис 20 мг:

• первичная гиперлипидемия IIa и IIb типов согласно классификации Фредриксона, в том числе полигенная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия, гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия, для понижения уровня общего холестерина, аполипопротеина B, холестерина ЛПНП, триглицеридов в крови;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, для понижения уровня общего холестерина, аполипопротеина B, холестерина ЛПНП, как дополнение к диетотерапии и прочим немедикаментозным методам лечения.

Аторис 30, 40, 60, 80 мг:

• первичная гиперхолестеринемия (несемейная и семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия II типа согласно классификации Фредриксона;
• смешанная (комбинированная) гиперлипидемия IIa и IIb типов согласно классификации Фредриксона;
• дисбеталипопротеинемия III типа согласно классификации Фредриксона (как дополнение к диетотерапии);
• резистентная к диете эндогенная семейная гипертриглицеридемия IV типа согласно классификации Фредриксона;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, как дополнение к диетотерапии и прочим немедикаментозным методам лечения.

Все дозировки Аториса назначаются:

• с целью первичной профилактики сердечно-сосудистых патологий у пациентов без проявлений ИБС, но с возможностью ее развития из-за существующих факторов риска, включая возраст после 55 лет, артериальную гипертензию, никотиновую зависимость, сахарный диабет, пониженное содержание в плазме холестерина ЛПВП, генетическую предрасположенность;
• с целью вторичной профилактики сердечно-сосудистых патологий у пациентов с диагностированной ИБС, для понижения осложнений, включая инфаркта миокарда, смертность, инсульт, повторную госпитализацию, связанную со стенокардией и необходимостью в реваскуляризации.

Противопоказания

• патологии скелетных мышц;
• гиперчувствительность к аторвастатину, прочим ингредиентам Аториса или к их комбинации;
• печеночная недостаточность;
• патологии печени в стадии обострения (в том числе алкогольный или активный хронические гепатиты);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• циррозы печени различного происхождения;
• повышенный уровень печеночных трансаминаз невыясненного происхождения, который более чем в 3 раза превышает норму;
• возраст до 18 лет;
• периоды грудного вскармливания и беременности.

С осторожностью:

• ранее наблюдаемые заболевания печени;
• алкоголизм;
• расстройства электролитного баланса в тяжелой стадии;
• метаболические и эндокринные нарушения;
• острые тяжелые инфекции;
• артериальная гипотензия;
• неконтролируемая эпилепсия;
• травмы;
• серьезные хирургические операции.

Побочные действия

Центральная и периферическая нервные системы:

• недомогание;
• головная боль;
• астенический синдром;
• головокружение;
• нарушения сна;
• кошмарные сновидения;
• парестезии;
• амнезия;
• периферическая нейропатия;
• атаксия;
• эмоциональная лабильность;
• гиперкинезы;
• гипестезии;
• депрессия;
• слабость.

Органы чувств:

• звон в ушах;
• амблиопия;
• сухость конъюнктивы;
• кровоизлияние в глаза;
• нарушение аккомодации;
• глухота;
• паросмия;
• глаукома;
• изменения вкусовых ощущений.

Сердечно-сосудистая система:

• мигрень;
• сердцебиение;
• постуральная гипотензия;
• вазодилатация;
• повышение АД;
• аритмия;
• флебит;
• васкулит;
• боль в груди.

Система кроветворения:

• лимфаденопатия;
• анемия;
• тромбоцитопения.

Дыхательная система:

• диспноэ;
• ринит;
• носовое кровотечение;
• бронхит;
• бронхиальная астма.

Пищеварительная система:

• изжога;
• гастралгия;
• запор или диарея;
• абдоминальная боль;
• метеоризм;
• анорексия;
• тошнота;
• повышение аппетита;
• сухость в ротовой полости;
• отрыжка;
• рвота;
• дисфагия;
• стоматит;
• глоссит;
• эзофагит;
• гастроэнтерит;
• печеночная колика;
• гепатит;
• хейлит;
• панкреатит;
• язва 12-перстной кишки;
• холестатическая желтуха;
• ректальное кровотечение;
• повышение уровня печеночных ферментов;
• мелена;
• тенезмы;
• кровоточивость десен.

Опорно-двигательная система:

• миалгия;
• боль в спине;
• артралгия;
• припухлость суставов;
• судороги мышц;
• миопатия;
• миозит;
• тендопатия (иногда с разрывом сухожилий);
• рабдомиолиз.

Мочеполовая система:

• дизурия (в том числе никтурия, поллакиурия, недержание мочи, императивные позывы, задержка мочеиспускания);
• урогенитальные инфекции;
• цистит;
• вагинальные кровотечения;
• гематурия;
• маточные кровотечения;
• метроррагия;
• мочекаменная болезнь;
• эпидидимит;
• импотенция;
• понижение либидо;
• нарушение эякуляции.

Кожные покровы:

• себорея;
• потливость;
• экхимозы;
• экзема.

Аллергические проявления:

• кожная сыпь;
• синдром Лайелла;
• кожный зуд;
• контактный дерматит;
• ангионевротический отек;
• крапивница;
• анафилаксия;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• экссудативная мультиформная эритема.

Лабораторные показатели:

• повышение активности ACT, АЛТ, сывороточной КФК;
• гипергликемия или гипогликемия.

Другие:

• периферические отеки;
• повышенная утомляемость;
• увеличение веса;
• лихорадка.

Таблетки Аторис, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Аториса рекомендует, до начала терапии с его применением, перевести пациента на диету, которая обеспечит понижение уровня липидов в крови. Диету следует соблюдать на протяжении всего срока лечения. Перед началом приема Аториса следует постараться достигнуть контроля гиперхолестеринемии посредством выполнения физических упражнений и понижения веса у пациентов, страдающих ожирением, а также с помощью проведения лечения основного заболевания.

Таблетки Аториса принимают внутрь (перорально), после еды или натощак. Рекомендуют начинать терапию с ежедневной одноразовой дозы 10 мг, после чего, в зависимости от эффективности начальной дозы и в случае надобности ее увеличения, назначают более высокую дозу – 20 мг, 40 мг и так вплоть до 80 мг. Лекарство Аторис, в каждой из дозировок, принимают однократно в сутки, в удобное для пациента одно и то же время дня. Терапевтический эффект наблюдается после двухнедельного применения препарата, с развитием его максимальной эффективности по прошествии четырех недель. В связи с этим, корректировка доз Аториса проводится не ранее его четырехнедельного приема, с учетом степени эффективности предыдущей дозы. Максимально возможная суточная доза Аториса равняется 80 мг.

Для терапии смешанной гиперлипидемии IIb типа и первичной (полигенной и наследственной гетерозиготной) гиперхолестеринемии IIа типа, рекомендуют прием Аториса в дозе 10 мг, с увеличением дозы после четырехнедельного приема, в зависимости от эффективности начальной дозы и индивидуальной чувствительности каждого пациента.

Для лечения наследственной гомозиготной гиперхолестеринемии, в зависимости от тяжести ее проявлений, подбор начальных доз проводят индивидуально, в диапазоне как при прочих типах гиперлипидемии.

У большинства пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией наблюдается оптимальная эффективность Аториса в суточной однократной дозе 80 мг.

Препарат Аторис назначают в качестве дополнительного лечения к прочим методам терапии (например, плазмаферез) или в качестве основной терапии, в случае невозможности проведения лечения другими методами.

Пациенты с патологиями почек и в пожилом возрасте не нуждаются в корректировке доз препарата.

Больным с заболеваниями печени назначение Аториса возможно с особой осторожностью, так как в этом случае наблюдается замедление выведения аторвастатина из организма. Терапия проводится под контролем лабораторных и клинических показателей и в случае значительного повышения уровня трансаминаз со снижением дозы или с полной отменой препарата.

Передозировка

При передозировке аторвастатином необходимо проведение ряда общих мероприятий, среди которых: мониторинг жизненных функций и их поддержка, дальнейшее предупреждение всасывания препарата (прием сорбентов, промывание желудка, назначение слабительных средств).

В редких случаях наблюдали тяжелое побочное проявление передозировки — миопатию с дальнейшим рабдомиолизом и развитием почечной недостаточности. В данном случае прием Аториса немедленно прекращают, а пациенту вводят гидрокарбонат натрия и диуретик. При необходимости проводят процедуру гемодиализа.

Для устранения гиперкалиемии, как последствия рабдомиолиза, производят в/в инъекцию кальция глюконата или кальция хлорида, инфузионное вливание глюкозы с инсулином, назначение калийобменных смол. Связь аторвастатина с белками плазмы довольно значительна, в связи с чем, процедура гемодиализа относительно малоэффективна.

Взаимодействие

Параллельное применение аторвастатина с антибиотиками (Кларитромицин, Эритромицин, Хинупристин/дальфопристин), Нефазодоном, ингибиторами ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир), противогрибковыми препаратами (Кетоконазол, Итраконазол, Флуконазол) или Циклоспорином, может привести к увеличению в крови содержания аторвастатина и стать причиной миопатии с дальнейшим рабдомиолизом и развитием почечной недостаточности.

Одновременный прием Аториса с никотиновой кислотой и фибратами в липидснижающих дозах (больше 1 г/день), а также 40 мг аторвастатина и 240 мг Дилтиазема, тоже приводят к повышению концентрации в крови аторвастатина.

Сочетаемое применение Аториса с Рифампицином и фенитоином понижает его эффективность.

Антациды (суспензия гидроксидов алюминия и магния) понижают содержание аторвастатина в крови.

Комбинирование Аториса с Колестиполом, также понижает концентрацию аторвастатина в крови на 25%, но обладает большем терапевтическим эффектом, по сравнению с одним Аторисом.

Из-за повышенного риска снижения содержания стероидных эндогенных гормонов, необходима осторожность при одновременном назначении Аториса с препаратами, которые понижают уровень стероидных эндогенных гормонов (в том числе Спиронолактон, Кетоконазол, Циметидин).

Пациенты, параллельно получающие Аторис в дозе 80 мг и Дигоксин, должны находиться под постоянным наблюдением, так как данная комбинация приводит к повышению концентрации в крови Дигоксина, примерно на 20%.

Аторвастатин может усиливать всасывание оральных контрацептивов (этинилэстрадиола, норэтиндрона) и соответственно их концентрации в плазме, что может потребовать назначения другого противозачаточного средства.

Сочетаемое назначение Аториса и Варфарина, в начале применения, может усилить действие последнего по отношению к показателям свертываемости крови (снижение ПВ). Данный эффект сглаживается после 15-ти дневной совместной терапии.

Аторвастатин не оказывает клинически значимого воздействия на кинетику терфенадина и феназона.

Одновременный прием 10 мг Амлодипина и 80 мг аторвастатина не приводит к изменению фармакокинетики последнего в равновесном состоянии.

Описаны случаи формирования рабдомиолиза у пациентов, которые параллельно принимали Аторис и фузидовую кислоту.

Применение Аториса с эстрогенами и гипотензивными препаратами, в пределах заместительной терапии, не выявило признаков нежелательного взаимодействия.

Сок грейпфрута, в объеме 1,2 л в день, в период терапии Аторисом может привести к повышению содержания препарата в плазме, в связи с чем, следует ограничить его потребление.

Условия продажи

Для приобретения любой дозировки препарата Аторис необходим рецепт врача.

Условия хранения

Лекарственное средство Аторис относится к списку Б. Температура хранения таблеток не должна превышать 25°С.

Срок годности

Все дозировки Аториса могут сохраняться, в оригинальной упаковке, на протяжении 2-х лет.

Особые указания

Перед назначением Аториса необходимо назначить пациенту гипохолестеринемическую диету, соблюдаемую на всем протяжении дальнейшей терапии.

В течение всего курса терапии Аторисом может наблюдаться повышение в сыворотке крови уровня печеночных ферментов. Данное повышение, в большинстве случаев незначительное, однако требует контроля через 1,5 и 3 месяца лечения, а также при каждом увеличении дозы препарата. В случае трехкратного увеличения уровня ACT и/или AЛT терапию прекращают.

Прием Аториса может привести к увеличению активности аминотрансфераз и КФК.

Женщины репродуктивного возраста, которые не используют надежных средств контрацепции, не должны принимать препарат Аторис. При планировании беременности, пациентка, принимающая Аторис, обязана прекратить его прием минимум за 30 суток до запланированной беременности.

При проявлении слабости в мышцах или необъяснимых болей, в особенности, сопровождающихся лихорадкой или недомоганием, следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

В случае обнаружения клинических проявлений миопатии рекомендуют определить концентрации КФК в плазме и при 10-кратно повышенном уровне прекратить лечение Аторисом.

На фоне приема Аториса изредка наблюдали развитие атонического фасциита, с недоказанной, но возможной причинной связью.

Препарат Аторис включает лактозу, поэтому противопоказан его прием при дефиците лактазы, непереносимости лактозы и синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Во время терапии Аторисом, при проведении точных или опасных работ, а также при вождении автомобиля, следует соблюдать осторожность.

Аналоги Аториса

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Аториса представлены препаратами близкими к нему по своему механизму действия. Самими распространенными аналогами являются:

• Вазилип
• Зокор
• Кардиостатин
• Крестор
• Ловастатин
• Розувастатин
• Розулип
• Симвастатин
• Мертенил
• Розукард
• Роксера

Цена аналогов довольно разнообразна и зависит от производителя, массового содержания активного ингредиента и количества таблеток. Так таблетки Симвастатин 10 мг №28 можно купить примерно за 130 рублей, а Крестор 10 мг №28 за 1700 рублей.

Синонимы Аториса

Синонимами Аториса являются препараты, которые включают в свой состав тот же активный ингредиент – аторвастатин:

• Липримар
• Аторвастатин
• Торвакард
• Тулип
• Липофорд
• Новостат
• Анвистат
• Атомакс
• Вазатор
• Атор
• Липона

Торвакард или Аторис — что лучше?

Следует отметить, что оба препарата содержат в качестве активного ингредиента – аторвастатин, в связи с чем, обладают одними фармацевтическими эффектами. Препарат Аторис выпускается компанией КРКА (Словения), а препарат Торвакард компанией Зентива (Чехия). Обе фирмы-производители довольно известны и обладают достаточно хорошей репутацией, что делает эти препарата практически однозначными. Единственным отличием Торвакарда является дозировка его таблеток, которая максимально составляет 40 мг, тогда как некоторые патологические состояния требуют приема доз аторвастатина 80 мг, что может доставлять некоторые неудобства самого приема таблеток.

Липримар или Аторис — что лучше?

Также как и в ситуации с Торвакардом, Липримар является синонимом Аториса, то есть, в качестве активного ингредиента содержит то же вещество – аторвастатин. Оба препарата обладают одинаковыми показаниями, особенностями применения, противопоказаниями, побочными эффектами и т.д. Дозировки Липримара повторяют дозировки Аториса за исключением таблеток 30 мг. Компания производитель Липримара – Пфайзер (Ирландия), что само по себе говорит о высоком качестве продукта.

Стоит заметить, что Липримар это оригинальный препарат аторвастатина, а все остальные, в том числе и Аторис, являются его дженериками. По мнению некоторых специалистов, препарат дженерик по определению не может превосходить оригинал и чаще всего хуже его по качеству. Другие эксперты утверждают, что при выборе оригинального препарата треть его стоимости состоит лишь из названия производителя, то есть пациент переплачивает только за громкое имя компании. В данном случае лучше положиться на мнение и опыт Вашего лечащего врача.

Детям

Исследования эффективности Аториса и безопасности его применения у детей не проводились, от чего таблетки Аторис противопоказаны до 18 лет.

При беременности и лактации

Терапия с применением Аториса противопоказана в периоды беременности и грудного вскармливания.

Отзывы об Аторисе

В большинстве случаев отзывы об Аторисе, как врачей, так и пациентов положительные, с упоминанием различных чаще всего слабовыраженных побочных эффектов, без которых, к сожалению, не обходится ни одна терапия. Стоит отметить, что лечение Аторисом должно назначаться только врачом и проходить под его постоянным контролем. Для положительного результата терапии пациенту необходимо строго соблюдать режим лечения, диету, физические упражнения и прочие рекомендации своего лечащего врача.

Цена Аториса, где купить

В аптеках России стоимость препарата сильно колеблется, например цена Аторис 10 мг №30 может варьировать в пределах 350 рублей, цена Аторис 20 мг №30 от 450 рублей, таблеток по 40 мг №30 от 750 рублей.

Купить таблетки в Украине можно в среднем: 10 мг №30 – 160 гривен, 20 мг №30 – 250 гривен; 60 мг №30 – 350 гривен.

Аторис — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

П N015398/01-190813

Торговое наименование:

Аторис^®

Международное непатентованное название:

аторваетатин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочном оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг/20 мг содержит:

Ядро
Действующее вещество:

Аторвастатин кальция 10,36 мг/20,72 мг (эквивалентно аторвастатину 10,00 мг/20,00 мг)
Вспомогательные вещества:

повидон – К25, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат
Оболочка пленочная

Опадрай II HP 85F28751 белый*
*Опадрай II HP 85F28751 белый состоит из: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол-3000, тальк

Описание

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

гиполипидемическое средство – ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ: С10АА05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аторвастатин – гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени, а также во внепечепочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации холестерина (Хс) ЛПНП (Хс-ЛПНП) в плазме крови.
Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопрепоидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов, снижается концентрация Хс-ЛПНП, аполипоиротеина В (апо-В). триглицеридов (ТГ). происходит повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А (апо-А).
Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.
Как правило, терапевтический эффект аторвастатина отмечается после 2 недель лечения, а максимальный эффект развивается через 4 недели.
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т. ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16 %, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда – на 26 %.
Фармакокинетика

Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из желудочно-кишечного тракта. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально лозе. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax), в среднем, 1-2 часа. У женщин TCmax выше па 20%, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – ниже на 10 %. Различия фармакокииетики у пациентов по возрасту и полу незначительные и не требуют коррекции лозы.
У пациентов с алкогольным циррозом печени ТСmax в 16 раз выше нормы. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно), однако снижение концентрации Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Биодоступность аторвастатина низкая (12%), системная биодоступность ингибируюшей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и «первичным прохождением» через печень. Средний объем распределения аторвастатина – 381 л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления), которые обусловливают примерно 70% ингибируюшей активности в отношении ГМГ-КоА-рсдуктазы, на протяжении 20-30 часов.
Период полувыведения (T1/2) аторвастатина составляет 14 часов. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46 % аторвастатина выводится через кишечник и менее 2 % – почками.
Особые группы пациентов
Дети

Имеются ограниченные данные о 8-недельном открытом исследовании фармакокииетики у детей (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП ≥4 ммоль/л, получавших терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг или 20 мг 1 раза в сутки, соответственно. Единственной значительной ковариатой в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.
Пациенты пожилого возраста

Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови и AUC препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) на 40 % и 30 %, соответственно, выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Нарушение функции печени

Концентрация препарата значительно повышается (Cmax – примерно в 16 раз, AUC – примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Показания к применению

• Гиперхолестеринемия:
— в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП, апо-В и ТГ в плазме крови у взрослых пациентов, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гииерхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготная) или комбинированную (смешанная) гиперлипидемию (соответственно тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;
— для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП в плазме крови у взрослых пациентов с гомозиготной семейной гииерхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например. ЛПНП-аферез), или если такие методы лечения недоступны.
• Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
— профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИВС) с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Заболевания печени в активной стадии (в т. ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит).
• Цирроз печени любой этиологии.
• Повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
• Заболевания скелетных мышц.
• Одновременное применение с фузиловой кислотой.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены) за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Алкоголизм, заболевания печени в анамнезе.
У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомнолиза (нарушение функции почек, гипотиреоидизм, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы [статинов] или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, пациенты пожилого возраста [старше 70 лет], ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови [например, взаимодействия с другими лекарственными средствами]).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Аторис^® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что риск для плода может превышать любую возможную пользу для матери.
У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, применение препарата Аторис^® не рекомендуется. При планировании беременности необходимо прекратить применение препарата Аторис^®, по крайней мерс, за 1 месяц до запланированной беременности.
Сведений о выделении аторвастатииа с грудным молоком нет. Однако у некоторых видов животных в период лактации концентрация аторвастатииа в сыворотке крови и в молоке сходна. При необходимости применения препарата Аторис^® в период грудного вскармливания во избежание риска развития нежелательных явлений у грудных детей кормление грудью необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

До начала применения препарата Аторис^® пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение концентрации липидов в плазме крови, которую необходимо соблюдать в течение всей терапии препаратом. Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.
Препарат принимают внутрь, независимо от времени приема пищи. Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг I раз в сутки и подбирается с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП в плазме крови, цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта.
Препарат Аторис^® можно принимать однократно в любое время суток, но в одно и то же время каждый день. Терапевтический эффект отмечается после 2 недель лечения, а максимальный эффект развивается через 4 недели.
В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (сметанная) гиперлипидемия

Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Аторис^® составляет 10 мг 1 раз в сутки, терапевтическое действие проявляется в течение 2-х недель и обычно достигает максимума через 4 педели. При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В большинстве случаев назначают но 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации Хс-ЛПНП в плазме крови на 18-45 %).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной – 80 мг в сутки, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с применением аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки.
Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная лоза – 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.
Дозу препарата необходимо подбирать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.
Недостаточность функции печени

При недостаточности функции печени дозу препарата Аторис^® необходимо снижать, при регулярном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови.
Недостаточность функции почек

Нарушения функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП в плазме крови, поэтому коррекции дозы препарата не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты пожилого возраста

Различий в терапевтической эффективности и безопасности аторвастатина у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторис^® не должна превышать 10 мг/сут (см. раздел «Особые указания»).
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеазы, ингибиторами протеазы вирусного гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.
Рекомендации Российского кардиологического общества, Национального Общества по изучению Атеросклероза (НОА) и Российского общества кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР) (V пересмотр 2012 г.)
Оптимальными значениями концентрации Хс-ЛПНП и общего Хс для пациентов с высоким риском являются: ≤2,5 ммоль/л (или ≤100 мг/дл) и ≤4,5 ммоль/л (или ≤ 175 мг/дл), соответственно, и для пациентов с очень высоким риском: ≤1,8 ммоль/л (или ≤70 мг/дл) и/или, в случае невозможности его достижения, рекомендуется снизить концентрацию ХС-ЛПНП на 50 % от исходною значения и ≤4 ммоль/л (или ≤150 мг/дл), соответственно.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто: назофарингит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:

часто: аллергические реакции;
очень редко: анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: увеличение массы тела, анорексия;
очень редко: гипергликемия, гипогликемия.
Нарушения психики:

часто: нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения:
частота неизвестна: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение, парестезия, астенический синдром;
нечасто: периферическая нейропатия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, потеря или снижение памяти.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: боль в горле, носовое кровотечение;
частота неизвестна: единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применений).
Нарушения со стороны пищеварительной системы:

часто: запор, диспепсия, тошнота, диарея, метеоризм (вздутие живота), боль в животе;
нечасто: рвота, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводяищх путей:

редко: гепатит, холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожная сыпь, кожный зуд;
нечасто: крапивница;
очень редко: ангионевротический отек, алопеция, буллезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто: миалгия, артралгия, боль в спине, припухлость суставов;
нечасто: миопатия, судороги мышц;
редко: миозит, рабдомиолиз, гендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий);
частота неизвестна: случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: вторичная почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной .железы:

нечасто: сексуальная дисфункция;
очень редко: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: периферические отеки;
нечасто: боль в груди, недомогание, повышенная утомляемость, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: повышение активности аминотранефераз (ACT, АЛТ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови;
очень редко: повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAl).
Причинно-следственная связь некоторых нежелательных эффектов с применением препарата Аторис^®, которые расценивают как «очень редкие», не установлена. При появлении тяжелых нежелательных эффектов применение препарата Аторис^® следует прекратить.

Передозировка

Специфического антидота нет. В случае передозировки должна осуществляться необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и активности КФК в сыворотке крови. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение аторвастатииа с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазодоном может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Так, при одновременном применении с эритромицином ТСmax аторвастатина удлиняется на 40 %. Все эти препараты ингибируют изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени.
Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки).

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатииа. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Одновременное применение аторвастатииа в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатииа в плазме крови.
Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатииа с индукторами изофермеита CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатииа в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендован отсроченный прием аторвастатина, поскольку одновременное применение аторвастатина и рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Информация о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах отсутствует, поэтому, если невозможно избежать одновременного применения, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.
При одновременном применении с антацидами (суспензия магния гидроксид и алюминия гидроксид) снижается концентрация аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме крови снижается на 25 %, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.
Одновременное применение аторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т. ч. циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, концентрация дигоксина в плазме крови возрастает примерно на 20 %, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением.
При одновременном применении аторвастатина с контрацептивами для приема внутрь (норэтистерон и этинилэстрадиол) возможно увеличение всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, принимающих аторвастатин.
Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни увеличивать воздействие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.
Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона.

Одновременное применение с ингибиторами протеаз ведет к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Отмечены случаи развития рабдомиолиза у пациентов, применяющих аторвастатин и фузидовую кислоту.
Сопутствующая терапия

При применении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.
Употребление сока грейпфрута в период применения препарата Аторис^® может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие препарат Аторис^®, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2 л в день.

Особые указания

Перед началом терапии препаратом Аторис^® пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Необходимо контролировать функцию печени. В период терапии препаратом Аторис^® может наблюдаться повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови. Это повышение, как правило, небольшое и клинически незначимо. Однако рекомендуется контроль активности «печеночных» ферментов в плазме крови до начала терапии, через 6 недель, 12 недель и при увеличении дозы препарата Аторис^®. Если отмечается трехкратное, относительно верхней границы нормы, повышение активности ACT и/или АЛТ, лечение препаратом Аторис^® должно быть прекращено. Повышение активности аминотрансфераз в плазме крови зависит от дозы препарата и обратимо у всех пациентов.
Препарат Аторис^® следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и пациентам с заболеванием печени в анамнезе.
На фоне применения препарата Аторис^® возможна миалгия. Диагноз миопатии (боль в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности КФК в плазме крови) вероятен у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК в плазме крови. При применении препарата Аторис^®, как и при применении других статинов, редко, но возможно развитие рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Риск этого осложнения возрастает при одновременном применении с препаратом Аторис^® следующих лекарственных препаратов: фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), циклоспорина (суточная доза препарата Аторис^® не должна превышать 10 мг), нефазадона, некоторых антибиотиков, противогрибковых средств из группы «азолов», ингибиторов ВИЧ-протеаз.
При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности рекомендуется определить сывороточную активность КФК. Если активность КФК превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз, лечение следует прекратить. При дифференциальном диагнозе болей за грудиной, следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при применении препарата Аторис^®.
Необходимо регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из вышеперечисленных средств.
Пациента необходимо предупредить о том, что ему следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения HbA1 и концентрации глюкозы в крови натощак. Тем не менее, риск развития гипергликемии ниже, чем степень снижения риска развития сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов).
На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае если у нациста подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.
Препарат Аторис^® содержит лактозу, в связи с чем, его применение пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами: учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг.
По 10 таблеток в блистер (контурную ячейковую упаковку) из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ – алюминиевая фольга (Coldforming OPA/A1/PVC-AI).
По 1, 3, 6 или 9 блистеров (контурных ячейковых упаковок) вместе с инструкцией по применению пометают в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель:

1. АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
2. ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается:

ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50
или
ЗАО «Вектор-Медика», 630559, Россия, Новосибирская обл., Новосибирский район, р.п. Кольцово, корп. 13, корп. 15, корп. 38

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ / Организация, принимающая претензии потребителей:

125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)