Аторвастатин торвакард 20 мг инструкция по применению

Дата согласования: 11.09.2015

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин (ХС). Триглицериды (ТГ) и ХС в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает концентрацию ХС и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза ХС в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего ХС на 30–46%, ЛПНП — на 41–61%, аполипопротеина В — на 34–50% и ТГ — на 14–33 %; вызывает повышение концентрации ХС-ЛПВП и аполипопротеина А.

Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Абсорбция высокая. C_max в плазме крови достигается через 1–2 ч, C_max у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10 %; C_max у больных алкогольным циррозом печени — в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9 % соответственно), однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность — 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Средний V_d — 381 л, связь с белками плазмы крови — 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов β-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

T_1/2 — 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня холестерина/ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);

в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями ТГ (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови);

заболевания сердечно-сосудистой системы (у пациентов, имеющих повышенные факторы риска возникновения ИБС — пожилой возраст старше 55 лет, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии, — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации.

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

активные заболевания печени или повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, печеночная недостаточность (степень тяжести А и В по шкале Чайлд-Пью);

наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);

женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;

беременность, период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: злоупотребление алкоголем; заболевания печени в анамнезе; выраженные нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц, сахарный диабет.

Применение у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и при условии информированности пациентки о возможном риске лечения для плода.

Препарат Торвакард^® противопоказан во время беременности. Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследований применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию.

Лечение матерей препаратом Торвакард^® может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником ХС. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических ЛС во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

По этим причинам, препарат Торвакард^® не следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых не исключается беременность. Лечение препаратом Торвакард^® следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна.

Препарат противопоказан в пе риод кормления грудью. Неизвестно, секретируются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови, аналогичны таковым в молоке. Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка женщины,принимающие препарат Торвакард^®, должны прекратить грудное вскармливание.

Фертильность. В исследованиях, проведенных на животных, аторвастатин не оказал влияния на фертильность особей мужского или женского пола.

Внутрь в любое время дня, независимо от времени приема пищи.

Перед назначением препарата Торвакард^® больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Начальная доза — в среднем 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают с учетом исходных уровней ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Торвакард^® необходимо каждые 2–4 нед контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Максимальная суточная доза — 80 мг в 1 прием.

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия. В большинстве случаев бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард^® 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается, как правило, через 2 нед, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 нед. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации (табл. 1).

Таблица 1

Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США)

*ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

**Включают в себя следующие: возраст (мужчины ?45 лет, женщины ?55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденный уровень ХС-ЛПВП <35 мг/дл (<0,91 ммоль/л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень ХС-ЛПВП составляет ?60 мг/дл (?1,6 ммоль/л).

***У больных с ИБС с уровнем ХС-ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

Рекомендации Европейского общества атеросклероза (EAS) относительно диагностики и лечения нарушений метаболизма

Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза. У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня ХС-ЛПНП <115 мг/дл (<3 ммоль/л) и общего ХС <190 мг/дл (<5 ммоль/л).

Рекомендации по лечению (национальные)

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В исследовании у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня ХС-ЛПНП более чем на 15% (18–45%).

Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания ХС-ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно-правовой деятельности (MedDRA).Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация ВОЗ): очень часто — ≥1/10; часто — от≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — от менее 1/10000, включая отдельные сообщения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Со стороны психики: нечасто — нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, извращение вкуса, потеря или снижение памяти; редко — периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения: нечасто — снижение четкости зрения; редко — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах; очень редко — потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — боль в области глотки и трахеи, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция; редко — ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, боли в спине; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение активности КФК; нечасто — лейкоцитурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов:

— сексуальная дисфункция;

— депрессия;

— гинекомастия;

— случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии;

— единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении).

Сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м², гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе).

Влияние лекарственных препаратов на аторвастатин при одновременном применении

Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и является субстратом для транспортных белков, например транспортера печеночного захвата OATP1B1. Одновременное применение ЛС, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими ЛС, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. Было показано, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных препаратов и аторвастатина, рекомендуется применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина. При применении суточной дозы препарата Торвакард^® более 40 мг рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдается при применении эритромицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами).

Исследования по взаимодействию препаратов, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не были проведены. Оба препарата, и амиодарон, и верапамил, как известно, ингибируют активность изофермента CYP3A4, и совместное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Таким образом, следует назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и проводить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение после начала терапии или в период подбора дозы ингибитора.

Грейпфрутовый сок. Содержит 1 или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию ЛС в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC на 20,4% для активного ортогидроксиметаболита. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного (аторвастатина и метаболитов). Не рекомендуется сочетанное применение больших объемов грейпфрутового сока и препарата Торвакард^®.

Индукторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома P450 (например эфавиренз, рифампицин, Зверобой продырявленный) может привести к различным снижениям концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия рифампицина, (индукция изофермента СУР3А4 и ингибирование транспортера печеночного захвата OATP1B1), рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина сопровождался значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Пока нет данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, и если совместной терапии нельзя избежать, следует тщательно наблюдать за пациентом, контролируя эффективность препарата.

Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина. Эффект ингибирования белков-транспортеров печеночного захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если совместной терапии нельзя избежать, для достижения терапевтической цели следует снизить дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты.  Монотерапия фибратами иногда сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в то.ч. рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии производными фиброевой кислоты и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Эзетимиб. Монотерапия эзетимибом сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в т.ч. рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии эзетимибом и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Колестипол. Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25%) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Тем не менее, влияние на липиды было выражено больше при сочетанной терапии аторвастатином и колестиполом, чем при монотерапии каждым из препаратов.

Фузидовая кислота. Исследования по лекарственному взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не были проведены. Как и при применении с другими статинами, нежелательные явления со стороны скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы в период пострегистрационного применения аторвастатина совместно с фузидовой кислотой. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, и при возможности рассмотреть целесообразность временного прекращения совместного лечения этими препаратами.

Влияние аторвастатина на сопутствующую терапию ЛС

Дигоксин. При многократном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг, C_ss дигоксина немного увеличивалась. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим врачебным контролем.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих препарат Торвакард^®.

Варфарин. В клиническом исследовании, проведенном у пациентов, получавших варфарин длительное время, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в день и варфарина вызывало небольшое снижение ПВ (примерно на 1,7 с) в течение первых 4 дней лечения, которое вернулось к нормальной величине в течение 15 дней терапии аторвастатином.

Несмотря на очень редкие сообщения о случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, следует определять ПВ у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, прежде чем начать терапию и регулярно в начале терапии аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии существенного изменения ПВ. После того, как будет зафиксировано стабильное значение ПВ, его можно контролировать через стандартные интервалы времени, рекомендуемые для пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда. При изменении дозы аторвастатина или его отмене, следует повторить такую же процедуру. Терапия аторвастатином не сопровождалась появлением кровотечения или изменениями ПВ у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

При одновременном применении аторвастатина и антацидных препаратов, содержащих магния- и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения концентрации ХС/ЛПНП при этом не изменялась.

Таблица 2

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении

*Данные, приведенные в качестве кратного изменения, представляют собой простое отношение между одновременным применением и монотерапией аторвастатином (т.е. 1 раз = без изменений). Данные, приведенные как процентное изменение, отражают процентную разницу по отношению к монотерапии аторвастатином (т.е. 0% = отсутствие изменений).

**Содержит 1 или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и может повысить концентрацию ЛС в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC активного ортогидроксиметаболита на 20,4%. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов.

***Общая эквивалентная активность аторвастатина. Увеличение обозначается как #, снижение — $

Дети. Исследования по лекарственному взаимодействию были проведены только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна. При лечении детей следует принимать во внимание указанные выше взаимодействия и меры предосторожности для взрослых.

Перед началом терапии препаратом Торвакард^® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 нед после начала приема препарата Торвакард^® и после каждого повышения дозы, а также периодически например каждые 6 мес. Повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом Торвакард^® (обычно в первые 3 мес).

Пациенты, у которых отмечается повышение уровня активности печеночных трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, перенесших недавно инсульт или ТИА, была выявлена высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом Торвакард ^®.

Влияние на скелетную мускулатуру. Лечение препаратом Торвакард ^® в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально опасного для жизни, характеризующегося зна чительным повышением активности КФК (>10 раз по сравнению с ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. Препарат Торвакард ^® может вызвать повышение активности сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом Торвакард ^® следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом лечения. Препарат Торвакард ^® следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих ситуациях:

— при почечной недостаточности;

— гипотиреозе;

— наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний;

— наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, вызванном приемом статинов или фибратов;

— заболевании печени и/или злоупотреблении алкоголем в анамнезе;

— у пациентов старше 70 лет такое измерение необходимо при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза;

— в ситуациях, когда может произойти увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например при лекарственном взаимодействии и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции.

В подобных ситуациях следует проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе лечения, кроме того, рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>5 раз, по сравнению с ВГН), начинать лечение не следует.

Измерение КФК. Определение активности КФК не следует проводить после физических нагрузок или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения ее показателей, т.к. это затрудняет интерпретацию результатов теста. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>5 раз, по сравнению с ВГН), следует провести повторный анализ через 5–7 дней, чтобы подтвердить результаты.

В период лечения. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении болей, судорог или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Если подобные симптомы возникают у пациентов в период лечения препаратом Торвакард ^®, у них следует оценить активность КФК. При значительном повышении показателей (>5 раз, по сравнению с ВГН), лечение препаратом Торвакард ^® следует прекратить.

Если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если показатели активности КФК не превышают ВГН менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Торвакард ^®.

При разрешении симптомов и возвращении показателей КФК до нормальных значений может быть принято решение о назначении повторного курса аторвастатина или введения альтернативного статина в самой низкой дозе под тщательным наблюдением.

Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении активности КФК (>10 раз, по сравнению с ВГН), либо при диагностировании рабдомиолиза, либо при подозрении на него.

Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами

Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых ЛС, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) и эзетимиба. При возможности вместо этих ЛС следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты.

В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется назначать препарат Торвакард ^® в минимальной максимальной дозе. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата Торвакард ^® и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов.

Одновременное применение препарата Торвакард ^® и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому может быть принято решение о временном прекращении лечения препаратом Торвакард ^® на период терапии фузидовой кислотой.

Применение у детей. Безопасность применения препарата у детей не установлена.

Интерстициальная болезнь легких. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при длительной терапии, были зарегистрированы редкие случаи возникновения интерстициальной болезни легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь легких терапию препаратом Торвакард ^® следует прекратить.

Сахарный диабет. Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м², гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров.

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями. Препарат Торвакард ^® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, прием данного препарата противопоказан.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Препарат Торвакард ^® оказывает незначительное влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами.

Производитель и фасовщик (первичная упаковка). ЗЕНТИВА а.с., Словацкая Республика. Нитрианска 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.

Упаковщик (вторичная/третичная упаковка)

1. ЗЕНТИВА а.с., Словацкая Республика

2. ЗАО «ЗиО-Здоровье», Россия, Московская обл., г. Подольск, ул. Железнодорожная, д. 2.

Выпускающий контроль качества

1. ЗЕНТИВА а.с., Словацкая Республика.

2. ЗЕНТИВА к.с., Чешская Республика.

3. ЗАО «ЗиО-Здоровье», Россия, 142103, Московская обл., г. Подольск, ул. Железнодорожная, д. 2.

Владелец регистрационного удостоверения. ЗЕНТИВА к.с., Чешская Республика. У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Претензии по качеству препарата направлять по адресу: Россия, 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-16-66/67/68; факс: (495) 721-16-69.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активного вещества:

аторвастатин 10 мг (в форме аторвастатина кальция 10,34 мг), аторвастатин 20 мг (в форме аторвастатина кальция 20,68 мг), аторвастатин 40 мг (в форме аторвастатина кальция 41,36 мг); вспомогательные вещества:

ядро: магния оксид тяжелый (Е530), целлюлоза микрокристаллическая (Е460), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия (Е468), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH 21 (Е463), кремния диоксид коллоидный (Е551), магния стеарат (Е470); оболочка: гипромеллоза 2910/5 (Е464), макрогол 6 000 (Е1521), титана диоксид (Е171), тальк (Е553).

От белого до почти белого цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Гиперхолестеринемия

Торвакард показан как вспомогательное средство к диете, направленной на снижение повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых и детей старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию и комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (типы На и ПЬ по классификации Фредриксона) в случаях, когда диета или другие нефармакологические меры не дают адекватного эффекта.

Также Торвакард показан для снижения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в качестве

вспомогательного средства к другим гиполипидемическим методам терапии (например, аферез ЛПНП), или если такие методы терапии недоступны.

Профшактика сердечно-сосудистых заболеваний

Препарат показан для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, как вспомогательное средство для коррекции других факторов риска.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата;

• Активные заболевания печени или повышение концентрации трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза;

• Беременность;

• Период лактации;

• Женщины репродуктивного возраста, не использующие какие-либо контрацептивные

меры (см. раздел Беременность и период лактации).

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны использовать соответствующие контрацептивные средства (см. раздел Противопоказания).

Беременность

Торвакард противопоказан к применению во время беременности (см. раздел Противопоказания). Безопасность применения аторвастатина беременными женщинами не установлена, контролируемые клинические исследования в данной группе пациентов не проводились. Получены редкие сообщения о врожденных аномалиях в результате внутриутробного воздействия ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных дают основания полагать, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут влиять на развитие эмбриона или плода.

При приеме беременной женщиной аторвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

По этим причинам, Торвакард не следует применять у беременных, женщин, планирующих беременность, или при подозрении на беременность. Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. раздел Противопоказания).

Период лактации

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у крыс была схожа с концентрацией в молоке. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (см. раздел Противопоказания).

Фертильность

В исследованиях на животных выявлено, что аторвастатин не оказывает влияния на репродуктивную функцию мужчин и женщин. 

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную диету, снижающую концентрацию холестерина в крови, которую требуется соблюдать в течение всего периода терапии.

Дозу подбирают индивидуально с учетом исходных уровней холестерина ЛПНП, цели терапии и отклика.

Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Корректировку дозы производят через интервалы, равные 4 неделям или более. Максимальная доза составляет 80 мг 1 раз/сут. Суточная доза аторвастатина принимается один раз в сутки, в любое время дня и независимо от приема пищи. При пропуске очередной дозы лекарственного препарата не следует удваивать следующую дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия

В большинстве случаев достаточным является прием 10 мг аторвастатина 1 раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный терапевтический эффект, как правило, достигается в течение 4 недель. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Изначально пациентам назначают 10 мг аторвастатина в сутки. Дозы подбирают индивидуально и корректируют каждые 4 недели до достижения дозы 40 мг в сутки. После этого или повышают дозу до максимальной — 80 мг/сут., или дополнительно к аторвастатину 40 мг/сут. назначают усилители экскреции желчных кислот.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия Данные ограничены.

Доза аторвастатина для пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет 10-80 мг/сут. Аторвастатин используют в качестве вспомогательного средства к другим средствам, уменьшающим концентрацию липидов в крови (например, аферез ЛПНП), у таких пациентов или в случаях, когда такие средства терапии недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В исследовании первичной профилактики доза составляла 10 мг/сут. Для достижения уровней холестерина (ЛПНП), установленных в действующих руководствах, могут потребоваться более высокие дозы.

Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек Заболевания почек не оказывают влияния на уровень аторвастатина в плазме крови или его эффекты на липидный обмен, поэтому корректировка дозы не требуется.

Применение препарата у больных с печеночной недостаточностью

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел Меры предосторожности). Торвакард противопоказан пациентам с активным заболеванием печени (см. раздел Противопоказания).

Применение препарата у пожилых пациентов

Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 70 лет при использовании в рекомендованных дозах не отличается от эффективности и безопасности, наблюдаемых в общей популяции.

Применение у детей Г иперхолестеринемия:

Использование препарата у детей может проводиться только специалистом, имеющим опыт лечения детской гиперлипидемии. Постоянный регулярный контроль за пациентами данной группы необходим для оценки динамики улучшений.

Рекомендуемая начальная доза у детей старше 10 лет составляет 10 мг аторвастатина в сутки. Доза может быть повышена до 20 мг/сут. в зависимости от эффекта и переносимости. Данные по безопасности применения пациентами данной группы доз, превышающих 20 мг (примерно 0,5 мг/кг веса), ограничены.

Опыт применения препарата у детей в возрасте от 6-10 лет ограничен небольшим числом пациентов. Поэтому применение аторвастатина детям до 10 лет не рекомендовано.

В случае появления симптомов, подобных описанным ниже, а также реакций, не упомянутых в данной инструкции, пожалуйста, незамедлительно обратитесь к Вашему лечащему врачу!

Наиболее частыми ожидаемыми неблагоприятными реакциями являются желудочно- кишечные расстройства, включая запор, метеоризм, диспепсию, боли в животе, которые, как правило, разрешаются при продолжении лечения. 5,2 % пациентов прекратило участие в клинических исследованиях из-за побочных действий аторвастатина.

Ниже представлен профиль побочных действий аторвастатина, который основывается на данных клинических исследований и обширном опыте пострегистрационного применения. Расчетные частоты событий распределены в соответствии со следующими обозначениями: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1 000, < 1/100); редко (> 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Часто: назофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы Часто: аллергические реакции.

Очень редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: гипергликемия.

Нечасто: гипогликемия, увеличение веса, анорексия.

Нарушения психики

Нечасто: нарушения сна, кошмарные сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, парестезия, гипестезия, извращение вкуса, потеря памяти.

Редко: периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: нечеткость зрения.

Редко: нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: шум в ушах.

Очень редко: потеря слуха.

*’V- #>

f t г

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов гуудной клетки и средостения Часто: глоточно-гортанная боль, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея.

Нечасто: рвота, боль в верхней и нижней областях живота, отрыжка, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей Нечасто: гепатит.

Редко: холестаз.

Очень редко: печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция.

Очень редко: ангионевротический отек, буллезные сыпи (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: миалгия, артралгия, боли в конечностях, мышечные спазмы, опухание суставов,

боли в спине.

Нечасто: боль в шее, мышечная усталость.

Редко: миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложняющаяся разрывом. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, усталость, лихорадка. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Часто: отклонение от нормы показателей функционального состояния печени, увеличение уровней креатинкиназы в крови.

Нечасто: положительная реакция на лейкоциты в моче.

Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы у пациентов, получавших аторвастатин, сообщалось о повышении уровня сывороточных трансаминаз. Эти изменения, как правило, были умеренными, преходящими и не требовали прекращения лечения. Клинически значимые (> 3 раз по сравнению с верхней границей нормы) повышения уровня сывороточных трансаминаз возникали у 0,8 % пациентов, принимавших аторвастатин. У всех пациентов это повышение было дозозависимым и обратимым. Аналогично результатам клинических исследований других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, у 2,5 % пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдалось повышение уровня сывороточной креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы. Уровни, превышающие верхнюю границу нормы более чем в 10 раз, наблюдались у 0,4 % пациентов, принимавших аторвастатин (см. раздел Меры предосторожности).

Побочные эффекты, которые были зарегистрированы при использовании статинов:

— Половая дисфункция

— Депрессия

— В исключительных случаях — интерстициальное заболевание легких, особенно при длительном лечении (см. раздел Меры предосторожности)

— Сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы натощак > 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония).

Дети

Клиническая база данных безопасности включает в себя данные о безопасности у 249 пациентов, которые получали аторвастатин, среди которых 7 пациентов — в возрасте до 6 лет, 14 пациентов — в возрасте от 6 до 9, и 228 пациентов — в возрасте от 10 до 17 лет. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: боль в животе.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Часто: повышение уровня аланинаминотрансфераз, увеличение уровней креатинкиназы в

крови.

На основании имеющихся данных ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как у взрослых. В настоящее время данные по долгосрочной безопасности в педиатрической популяции ограничены.

Немедленно обратитесь к врачу или в отделение скорой помощи в случае передозировки лекарства!

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.

Проводят анализ показателей печеночной функции и устанавливают мониторинг уровня сывороточной КФК. Ввиду сильного связывания аторвастатина с белками плазмы гемодиализ, по всей видимости, не приведет к значимому клиренсу аторвастатина.

Обязательно информируйте Вашего лечащего врача обо всех лекарствах, которые Вы принимаете, даже если это происходит от случая к случаю.

Влияние сопутствующих лекарственных средств на аторвастатин

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р4503А4 (CYP3A4) и является субстратом транспортных белков. Одновременное применение лекарственных средств, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме и повышает риск развития миопатии. Риск развития миопатии также увеличивается при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб (см. раздел Меры предосторожности).

Ингибиторы иитохрома Р450 ЗА4

При использовании аторвастатина одновременно с ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4 (например, циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконозолом, позаконазолом, а также ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, типранавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, саквинавир, фосампренавир, нелфинавир, ингибиторами протеазы вируса гепатита С, такими, как телапревир и боцепревир, и т.д.) могут происходить взаимодействия, вызывающие повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови, что в редких случаях приводит к рабдомиолизу, острому воспалению и распаду поперечнополосатых мышц, ведущему к миоглобинурии и острой почечной недостаточности (последнее осложнение в трети случаев заканчивается смертью). Поэтому следует избегать совместного применения аторвастатина с такими лекарственными

средствами. В случае, когда не удается избежать совместного приема данных лекарственных препаратов с аторвастатином, максимальная рекомендуемая и начальная дозы последнего должны быть снижены. Рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение за пациентами (см. раздел Меры предосторожности).

Эффекты со стороны печени

Сообщалось о редких серьёзных нарушениях работы печени во время применения статинов. Пациенты должны немедленно информировать врача, если появились следующие симптомы: необычная усталость или слабость; потеря аппетита; боли в верхней части живота; тёмная моча; желтушность кожных покровов или белков глаз.

Необходимо контролировать уровень активности трансаминаз и других ферментов печени в сыворотке крови до начала терапии статинами, и по клиническим показаниям во время применения. Если серьёзные поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемия, или желтуха появляются во время приёма, применение статинов необходимо прекратить. Если другая причина развития серьёзного поражения печени не установлена, применение статинов не следует возобновлять (см. раздел Побочное действие).

Торвакард следует использовать с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих в анамнезе заболевания печени.

Профилактика инсульта путем резкого снижения уровня холестерина По данным ретроспективного анализа подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), частота развития геморрагического инсульта была выше у пациентов, принимавших аторвастатин в дозировке 80 мг, по сравнению с группой плацебо. Повышенный риск, в частности, отмечен у пациентов, перенесших геморрагический инсульт либо лакунарный инфаркт до включения в исследование. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт либо лакунарный инфаркт, соотношение польза / риск при приеме 80 мг аторвастатина является неопределенным, поэтому потенциальный риск развития геморрагического инсульта должен быть тщательно оценен до начала лечения.

Эффекты со стороны опорно-двигательного аппарата

Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в редких случаях может влиять на скелетную мускулатуру и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которая может прогрессировать в рабдомиолиз — потенциально опасное для жизни состояние, характеризующееся повышенными уровнями креатинфосфокиназы (КФК) (> 10 раз по сравнению с верхней границы нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности.

Перед началом лечения

Необходимо обратиться к врачу до начала терапии, если у Вас тяжёлая дыхательная недостаточность.

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами к рабдомиолизу. Перед началом лечения в следующих случаях требуется измерить уровень креатинфосфокиназы (КФК):

Почечная недостаточность.

— Г ипотиреоз.

Наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных нарушений. Наличие в анамнезе мышечной токсичности при использовании статинов или фибратов.

Наличие в анамнезе заболевания печени и/или злоупотреблений алкоголем.

У пациентов пожилого возраста (>70 лет) следует оценить необходимость такого измерения в зависимости от других предрасполагающих к рабдомиолизу факторов. Ситуации, при которых может наблюдаться увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными препаратами (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами) и особые группы населения, включая генетические подгруппы.

В таких случаях возможная польза должна быть оценена с учетом рисков терапии, рекомендуется клинический мониторинг. Лечение препаратом не начинают в случаях исходного значительно повышенного уровня КФК (в 5 раз выше границы верхней нормы).

Измерение уровня креатинфосфокиназы

Креатинфосфокиназу (КФК) нельзя измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии любой другой возможной причины повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию результатов. Если исходный уровень КФК значительно повышен (> 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), через 5-7 дней уровень КФК измеряют повторно для подтверждения результатов.

В период лечения

Пациенты должны быть уведомлены о необходимости безотлагательного сообщения о мышечной боли, судорогах или слабости, особенно в сочетании с чувством дискомфорта или жаром.

При возникновении у пациентов таких симптомов в ходе лечения аторвастатином измеряют уровень КФК. Если установлено, что уровень КФК значительно повышен (> 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), лечение прекращают.

Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают повседневный дискомфорт, следует рассмотреть прекращение лечения, даже если уровень КФК повышен менее чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы.

Если симптомы разрешились, и уровень КФК вернулся к нормальному, можно рассмотреть повторное применение аторвастатина или другого статина в самой низкой дозе и при тщательном наблюдении.

Аторвастатин должен быть отменен в случае клинически значимого повышения уровня КФК (> 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) или в случае диагностирования или подозрения на рабдомиолиз.

Совместное применение с другими лекарственными препаратами

Риск рабдомиолиза повышается при одновременном использовании аторвастатина с некоторыми препаратами, такими как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол или ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир, саквинавир, фосампренавир, нелфинавир, ингибиторами протеазы вируса гепатита С, такими, как телапревир и боцепревир, и т.д). Риск развития миопатии также может повышаться при одновременном использовании гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, ниацина и эзетимиба. При возможности следует рассмотреть назначение альтернативной терапии (лекарственных средств, не взаимодействующих с аторвастатином).

В случае, когда не удается избежать совместного приема данных лекарственных препаратов с аторвастатином, необходимо тщательно оценить профиль польза / риск одновременного применения. Если пациент принимает лекарственные препараты, повышающие плазменные концентрации аторвастатина, максимальная рекомендуемая доза последнего должна быть снижена. В случае применения сильнодействующих CYP3A4 ингибиторов, начальная доза аторвастатина должна быть уменьшена; рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение за такими пациентами (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Одновременное применение аторвастатина и фусидовой кислоты не рекомендуется, поэтому терапия аторвастатином должна быть временно приостановлена при применении фусидовой кислоты (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Использование у детей

Безопасность применения лекарственного препарата у детей не установлена (см. раздел Побочное действие).

Интерстициальное заболевание легких.

В исключительных случаях при использовании некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об интерстициальных заболеваниях легких (см. раздел Побочное действие). Также могут наблюдаться затруднение дыхания, сухой кашель и общее ухудшение здоровья (усталость, потеря веса и жар). При подозрении на интерстициальное заболевание легких терапию статинами следует отменить.

Сахарный диабет

Если у Вас сахарный диабет или высокий риск развития диабета, и Вы принимаете статины, врач будет контролировать Ваше состояние. Если у Вас высокий уровень сахара в крови, повышенный вес и высокое давление, есть высокая вероятность развития диабета. Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины способны повышать уровень глюкозы в крови, и в случае пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету, могут приводить к уровню гипергликемии, при котором целесообразно назначать лечение сахарного диабета. Однако, польза лечения статинами превышает данный риск, и, следовательно, прекращение терапии статинами не требуется. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак — 5.6 — 6.9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышенный уровень

триглицеридов, гипертония) должны находиться под тщательным клиническим и биохимическим наблюдением в соответствие с национальными требованиями.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозы моногидрат. Препарат не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10, 20 и 40 мг.

По 10 таблеток в блистере из AI/AI. По 3 или 9 блистеров из AI/AI помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.