Аванафил инструкция по применению для мужчин цена отзывы

Содержание

Русское название

Аванафил

Английское название

Avanafil

Латинское название

Avanafilum (род. Avanafili)

Химическое название

Брутто формула

C₂₃H₂₆ClN₇O₃

Фармакологическая группа вещества Аванафил

Нозологическая классификация

Код CAS

330784-47-9

Фармакологическое действие

Фармакология

Применение вещества Аванафил

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к аванафилу; одновременное применение с органическими нитратами или донаторами оксида азота (например, амилнитрит) в любых формах (см. «Взаимодействие»); инфаркт миокарда, инсульт или угрожающие жизни эпизоды аритмии в течение последних 6 мес; артериальная гипотензия в покое (АД <90/50 мм рт. ст.) или артериальная гипертензия (АД >170/100 мм рт. ст.); нестабильная стенокардия, стенокардия, связанная с половым актом, застойная сердечная недостаточность II функционального класса и выше по NYHA; нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью); нарушение функции почек тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин); потеря зрения на один глаз вследствие передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, был ли или нет этот эпизод связан с предшествующим применением ингибиторов ФДЭ-5 (см. «Меры предосторожности»); подтвержденные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки; одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат (потенциальный риск развития симптоматической гипотензии) (см. «Взаимодействие»); одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (включая кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) (см. «Взаимодействие»).

Ограничения к применению

Обструкциея оттока крови из левого желудочка (например, аортальный стеноз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз); анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, фиброз кавернозных тел или болезнь Пейрони); заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз); нарушения свертывания крови; язва желудка в активной фазе; одновременное применение с альфа-адреноблокаторами (см. «Меры предосторожности»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Аванафил

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Внутрь, максимальная рекомендуемая кратность применения — 1 раз в сутки.

Меры предосторожности

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2019.

Торговые названия с действующим веществом Аванафил

Инструкция по применению и аналоги препарата Аванафил

Даже проверенные годами препараты постепенно уступают место современным аналогам, что справедливо и в области урологии. На смену распространенным видам ингибиторов ФДЭ5 пришел Аванафил. Это новое средство эффективнее позволяет справиться с эректильной дисфункцией, помогая множеству пациентов вернуть себе нормальное качество жизни.

Состав и форма выпуска

На рынке сегодня представлено множество препаратов аванафила, которые являются его дженериками и обладают почти идентичным составом. Производителями большей части препаратов выступают индийские компании. Активным веществом всех лекарств неизменно является сам аванафил, дополненный таким компонентами, как маннит, ГПЦ, кальций, магний, железо и ряд веществ в пленочной оболочке.

Форма выпуска – таблетки округлого или треугольного вида (с закругленными краями), окрашенные в красный или коричневый цвет. Количество действующего вещества в одной таблетке равняется 50 или 100 мг, реже встречаются версии на 200 мг. В большинстве случаев, блистеры из ПВХ и фольги включают в себя 1, 2 или 4 таблетки, хотя их количество может достигать и 10 штук.

Принцип действия

Аванафил – это ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа, вырабатываемой в тканях полового члена. Необходимость избирательно подавлять этот фермент связана с тем, что он разрушает синтезируемую кавернозными телами цепочку из окиси азота и цГМФ, тогда как эти компоненты отвечают за расслабление сосудов пещеристых тел и их наполнение кровью.

Если учесть, что чем более расслаблены сосуды кавернозных полостей пениса, тем сильнее и продолжительнее эрекция, то становится ясной значимость лекарства, способствующего продлению этого эффекта.

Нужно отметить, что таблетки для мужчин Аванафил действенны только в момент выработки перечисленных ферментов и энзимов, что невозможно без стимула из головного мозга и выброса в кровь андрогенов.

Эффективность препарата прямо зависит от участия в процессе естественного сексуального возбуждения, с окончанием которого завершается и действие таблетки.

Что касается фармакокинетики, то основные ее параметры таковы:

• лекарство быстро всасывается в ЖКТ;
• максимальной концентрации в крови достигает спустя 30 минут;
• остается активным в течение 4-6 часов.

Темпы всасывания отличают средство от других ингибиторов фосфодиэстеразы 5. Если в первом случае пациент готов участвовать в сексуальной активности спустя 15 минут после приема препарата, то более старые версии подобных ингибиторов требуют до 45-60 минут.

Показания к применению

Целевым назначением препарата Аванафил является лечение ослабленной эрекции, недостаточной для ведения нормальной половой активности – как в начале секса, так и для достаточно долгого его поддержания.

Этиология заболевания в данном случае несущественна за исключением случаев анатомических дефектов полового органа, препятствующих возникновению эрекции. Аванафил часто используют к ходе комплексного лечения заболеваний мужской половой системы. Препарат не предназначен для женщин, и не испытывался на данной категории больных.

Как принимать Аванафил

В инструкции по применению Аванафила указано, что здоровым мужчинам без противопоказаний следует начинать терапию с одной таблетки в день на 50 мг. При отсутствии желаемого результата и одобрении лечащего врача этот показатель можно увеличить до 100 мг в сутки, принимаемых однократно. Принимать таблетки для повышения потенции необходимо перорально, не разжевывая и запивая одним стаканом воды.

Коррекция дозировки Аванафила для мужчин показана в следующих случаях:

• дисфункция почек средней тяжести;
• дисфункция печени низкой и средней тяжести;
• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• состояния, исключающие ведение половой активности;
• чувствительность к действующему веществу.

Прием пищи не влияет на фармакологические параметры аванафила. Пожилой возраст и прием алкоголя не являются основаниями для снижения дозировки, однако могут быть причиной замедления темпа всасывания лекарства и попадания его в кровь.

Аналоги и примерные цены

Наиболее эффективными аналогами Аванафила являются его дженерики – системные клоны, отличающиеся только внешним видом или наличием второстепенных веществ, не обладающих значимой биологической активностью. Среди таких препаратов можно выделить следующие наименования:

• Стендра;
• Спедра;
• Авана;
• Авандра;
• Авагра.

Существует отдельный класс таблеток с аванафилом, которые дополнительно содержат дапоксетин – лекарство против преждевременной эякуляции. Мужчинам, у которых нет такого отклонения, подобные комбинации не нужны.

Однако его наличие нередко характеризуется нарушениями эрекции, для чего фармацевты и добавляют в препарат ингибитор ФДЭ5. Среди доступных на рынке таблеток с дапоксетином и аванафилом – Топ Авана, Супер Аванафил, Экстра Супер Авана и другие.

Что касается прочих препаратов на основе ингибиторов ФДЭ5, то наиболее известными среди них можно считать Силденафил, Виагру, Динамико, Визарсин; Сиалис, Тэдаллис, Тадалафил, Динамико Лонг; Левитру, Варденафил, Сновитру, Вилитру, Валиф; Зидену.

Наконец, в свободной продаже без рецепта сегодня можно приобрести лекарства натурального происхождения, являющиеся по своей сути БАДами: Сеалекс, Импаза, Эффект Трибулус, Ловелас Форте, Ярсагумба, Верона, Вука Вука и другие.

Стоимость самых эффективных и популярных у мужчин препаратов, которые можно купить в аптеке или заказать из интернета, содержится в следующей таблице:

Название	Цена (руб.)
Аванафил	1100
Силденафил	900
Виагра	900
Динамико	900
Сиалис	1200
Ловелас Форте	1000
Вука Вука	1400

Что лучше: Аванафил, Виагра или Левитра?

Если сравнивать Аванафил с другими препаратами этого класса, то можно заметить, что ни Виагра на силденафиле, ни Левитра, содержащая варденафил, не превосходят его по эффективности. Параметры фармакокинетики у них хуже, а перечень противопоказаний и побочных эффектов почти не отличается.

Выгодно смотрится на фоне Аванафила, например, Сиалис с тадалафилом в роли действующего вещества. Хотя эти таблетки начинают позже действовать, чем Аванафил, продолжительность их эффективности после приема может достигать 36 часов, что в разы больше, чем у аналогов.

Таким образом, при выборе препарата следует определиться с приоритетами: более быстрый результат или большая длительность действия, в соответствии с чем и купить Аванафил или Сиалис.

Противопоказания и побочные эффекты

Спектр противопоказаний к использованию Аванафила вполне типичен для всех препаратов из категории ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа. В первую очередь, это:

• непереносимость самого лекарства;
• возраст младше 18 лет;
• выраженные патологии печени или почек, отвечающих за метаболизацию и вывод из организма медикамента.

Кроме того, нельзя назначать эти таблетки пациентам с тяжелыми заболеваниями ССС, анатомическими дефектами полового члена и дегенеративными заболеваниями органов зрения.

К списку противопоказаний также следует отнести одновременный прием препаратов, влияющих на выработку NO в организме. Наконец, ограничениями являются перенесенные в недавнем времени инсульт или инфаркт, либо выявленная склонность пациента к приапизму. Что касается побочных действий, способных принести вред здоровью, то врачи выделяют следующие симптомы:

• головные боли;
• головокружение;
• диспепсия, боли в животе;
• приливы крови к лицу;
• тахикардия;
• заложенность носа;
• миалгия, боли в тазовой области.

Несколько реже пациенты жалуются на боли в груди, падение АД, отечность тканей, нарушения зрения и слуха, а также избыточно долгую эрекцию. При выявлении непреходящих побочных эффектов следует прекратить лечение и обратить к врачу.

Особые указания

В описании Аванафила указано, что препарат нельзя назначать больным, которые параллельно принимают иные лекарства для улучшения эрекции. Перед началом терапии следует уведомить врача о любых возможных отклонениях и осложнениях в здоровье, которые могут противоречить лечению.

Принимать таблетки следует только согласно врачебным предписаниям. Препарат не вызывает зависимость и не оказывает влияния на способность к зачатию, однако может влиять на способность к управлению транспортом или механизмами, требующими острой реакции.

Передозировка аванафилом усугубляет типичные побочные симптомы от приема препарата, и может вызывать гипотонию, увеличение ЧСС, аллергические реакции, головные боли и расстройства желудка. Купировать данный симптомокомплекс следует мерами поддерживающей терапии.

Лекарственное взаимодействие

Применение ингибиторов CYP3A4 и других печеночных ферментов снижает клиренс Аванафила: расчетная доза кетоконазола или итраконазола не должна превышать 150 мг в день. Нитраты и донаторы NO должны быть исключены из терапии. Прием варфарина и нифедипина не оказывает влияния на действие аванафила.

Возможно развитие усугубленной артериальной гипотензии при одновременном приеме Аванафила и альфа-адреноблокаторов.

Аспирин, бета-адреноблокаторы, диуретики, дигоксин, антацид и алкоголь не изменяют параметры фармакокинетики Аванафила.

Отзывы врачей

Егор Константинович Щ, врач – уролог.

Аванафил – потенциально популярный препарат, однако его стоимость и плохое распространение в аптеках отодвигают его на второй план относительно других ингибиторов ФДЭ5.

Олег Аркадьевич Л, врач – андролог.

Единственным преимуществом Аванафила среди аналогов являются несколько более высокие темпы начала действия. На мой взгляд, это не столь существенный вопрос, чтобы отдавать предпочтение данному препарату.

Отзывы мужчин

Марк, 50 лет.

Изначально я намеревался купить Аванафил, но потом узнал, что у нас доступны только его индийские аналоги. Так как я больше доверяю отечественным препаратом, от этой идеи пришлось отказаться.

Григорий, 47 лет.

Будучи в командировке за границей, я приобрел пару упаковок Спедры с аванафилом по адекватной цене. Уже дома я пять или шесть раз принимал эти таблетки, и пока что полностью удовлетворен результатом.

Разатас — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005348

Торговое наименование:

Разатас.

Международное непатентованное наименование:

аванафил.

Лекарственная форма:

таблетки.

Состав

Одна таблетка Разатас 50 мг содержит:

действующее вещество: аванафил – 50,0 мг;
вспомогательные вещества: маннитол – 16,0 мг, фумаровая кислота – 20,0 мг, гипролоза – 2,5 мг, гипролоза низкозамещенная – 6,25 мг, кальция карбонат – 1,5 мг, магния стеарат – 1,25 мг, краситель железа оксид желтый – 0,0975 мг.
Одна таблетка Разатас 100 мг содержит:

действующее вещество: аванафил – 100,0 мг;
вспомогательные вещества: маннитол – 32,0 мг, фумаровая кислота – 40,0 мг, гипролоза – 5,0 мг, гипролоза низкозамещенная – 12,5 мг, кальция карбонат – 3,0 мг, магния стеарат – 2,5 мг, краситель железа оксид желтый – 0,195 мг.
Одна таблетка Разатас 200 мг содержит:

действующее вещество: аванафил – 200,0 мг;
вспомогательные вещества: маннитол – 64,0 мг, фумаровая кислота – 80,0 мг, гипролоза – 10,0 мг, гипролоза низкозамещенная – 25,0 мг, кальция карбонат – 6,0 мг, магния стеарат – 5,0 мг, краситель железа оксид желтый – 0,390 мг.

Описание

Таблетки 50 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой «50» на одной стороне.
Таблетки 100 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой «100» на одной стороне.
Таблетки 200 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой «200» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

средство для лечения эректильной дисфункции, ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа.

Код ATX:

G04BE10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аванафил является сильным, высокоселективным, обратимым ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5), обладающей специфичностью в отношении циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). После того, как в результате сексуальной стимуляции происходит местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 аванафилом вызывает увеличение концентрации цГМФ в пещеристых телах полового члена. Это приводит к расслаблению гладких мышц и притоку крови в ткани полового члена, таким образом, вызывая эрекцию. Действие аванафила не развивается в отсутствие сексуальной стимуляции.
Фармакодинамические эффекты

В исследованиях in vitro было показано, что аванафил обладает высокой избирательностью в отношении ФДЭ5. Он оказывает более выраженное влияние на ФДЭ5, чем на другие известные фосфодиэстеразы (более чем в 100 раз сильнее, чем на ФДЭ6; более чем в 1000 раз сильнее, чем на ФДЭ4, ФДЭ8 и ФДЭ10; более чем в 5000 раз сильнее, чем на ФДЭ2 и ФДЭ7; более чем в 10000 раз сильнее, чем на ФДЭ1, ФДЭ3, ФДЭ9 и ФДЭ11). Аванафил более чем в 100 раз сильнее действует на ФДЭ5, чем на ФДЭ6, которая обнаруживается в сетчатке глаза и отвечает за передачу светового сигнала. Также важно то, что аванафил проявляет приблизительно в 20000 раз большую селективность в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ3 (фермента, обнаруживаемого в сердце и кровеносных сосудах, и который принимает участие в контроле сократимости миокарда).
В исследовании с проведением плетизмографии полового члена (RigiScan) у некоторых мужчин аванафил (в дозе 200 мг) уже через 20 мин после приема вызывал эрекцию такой силы, которая считается достаточной для пенетрации (твердость 60% согласно оценке с помощью RigiScan). Общий ответ на прием аванафила у этих лиц был статистически значимым, по сравнению с плацебо, в интервале времени от 20 до 40 мин.
Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях оценивалось влияние аванафила на способность мужчин с эректильной дисфункцией достигать и поддерживать состояние эрекции, достаточной для осуществления удовлетворительного полового акта. Оценка аванафила была проведена в 4 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с параллельными группами продолжительностью до 3 месяцев в общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией, у пациентов с сахарным диабетом 1 или 2 типа и эректильной дисфункцией и у пациентов с эректильной дисфункцией, перенесших двустороннюю нервосберегающую радикальную простатэктомию. В четвертом исследовании изучалось начало действия аванафила в дозах 100 мг и 200 мг относительно доли сексуальных попыток, приводивших к успешному завершению полового акта. Всего 1774 пациента получали аванафил, применявшийся по необходимости в дозах 50 мг (одно исследование), 100 мг и 200 мг (четыре исследования), соответственно. Пациентам рекомендовали принимать одну дозу исследуемого препарата приблизительно за 30 мин до начала половой активности. В четвертом исследовании пациентам было предложено попытаться совершить половой акт примерно через 15 минут после приема дозы, чтобы оценить наступление эректогенного эффекта аванафила, применяющегося в необходимых базовых дозах 100 мг и 200 мг.
Кроме этого, одна подгруппа пациентов была включена в открытое продленное исследование, в котором 493 пациента получали аванафил на протяжении минимум 6 мес, 153 пациента – на протяжении минимум 12 мес. Первоначально пациентам назначался аванафил в дозе 100 мг, а далее в любой момент времени на протяжении исследования они могли потребовать увеличения дозы аванафила до 200 мг или снижения дозы аванафила до 50 мг, в зависимости от индивидуального ответа на лечение.
Во всех исследованиях в группах, получавших любую из трех доз аванафила, наблюдалось статистически значимое (по сравнению с плацебо) улучшение по всем первичным показателям эффективности. Эти различия сохранялись в течение долгого времени (согласно исследованиям в общей популяции с эректильной дисфункцией, у пациентов с сахарным диабетом с эректильной дисфункцией и у мужчин с эректильной дисфункцией после двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии и в открытом расширенном исследовании).
В общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией доля попыток, приводящих к успешному половому акту, составляла в среднем около 47%, 58% и 59% при применении аванафила в дозах 50 мг, 100 мг и 200 мг соответственно, по сравнению приблизительно с 28% в группе плацебо.
У мужчин с сахарным диабетом 1 или 2 типа, доля попыток, приводящих к успешному половому акту, составляла в среднем 34% и 40% в группах, получавших аванафил в дозах 100 мг и 200 мг, соответственно, по сравнению с 21% в группе плацебо.
У мужчин с эректильной дисфункцией вследствие двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии доля попыток, приводящих к успешному половому акту, составляла в среднем 23% и 26% в группах, получавших аванафил в дозах 100 мг и 200 мг, соответственно, по сравнению с 9% в группе плацебо.
Во всех базовых клинических исследованиях аванафила доля успешных попыток полового акта при применении аванафила в любой дозе была выше, чем в группе плацебо, во все изученные интервалы времени после приема препарата.

Фармакокинетика

После приема внутрь аванафил быстро всасывается: среднее время достижения максимальной концентрации (Т_max) составляет от 30 до 45 мин. Фармакокинетика аванафила в рекомендованном диапазоне доз носит дозопропорциональный характер. Препарат выводится преимущественно в результате метаболизма, происходящего в печени, в основном, при помощи изофермента 3А4 цитохрома Р450 (CYP3A4). Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола и ритонавира) сопровождается увеличением экспозиции аванафила в плазме крови.
Всасывание

Аванафил быстро всасывается. Максимальная концентрация (С_max) в плазме крови достигается в течение 0,5-0,75 ч после приема аванафила внутрь натощак. При приеме аванафила вместе с жирной пищей скорость всасывания снижается, средняя задержка Т_max составляет 1,25 ч, а средняя величина снижения С_max – 39%. Влияния на величину экспозиции (AUC) не отмечалось. Считается, что небольшие изменения С_max аванафила имеют минимальное клиническое значение.
Распределение

Аванафил связывается с белками плазмы приблизительно на 99%. Связывание с белками не зависит от концентрации активного вещества, возраста, функции печени и почек. При приеме аванафила в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней кумуляции препарата в плазме крови не происходило. С учетом данных измерения концентрации аванафила в сперме здоровых добровольцев через 45-90 мин после приема препарата, в сперме может появиться менее 0,0002% введенной дозы.
Метаболизм

Клиренс аванафила осуществляется преимущественно под действием печеночных микросомальных изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Концентрация главных циркулирующих метаболитов М4 и M16 в плазме крови составляла соответственно 23% и 29% от концентрации исходного вещества. Селективность метаболита М4 в отношении фосфодиэстеразы была сходна с характеристиками аванафила, а ингибиторная активность in vitro в отношении ФДЭ5 составляла 18% от активности аванафила. Таким образом, метаболит М4 обеспечивает около 4% общей фармакологической активности препарата. Метаболит M16 не обладает активностью в отношении ФДЭ5.
Выведение

Аванафил у человека подвергается активному метаболизму. После приема внутрь аванафил выводится в виде метаболитов, преимущественно с калом (около 63%), в меньшей степени – с мочой (около 21%).
Терминальный период полувыведения аванафила составляет около 6-17 ч.

Особые популяции пациентов

Пожилые мужчины

Экспозиция аванафила у пожилых пациентов (65 лет и старше) сравнима с экспозицией аванафила у молодых пациентов (18-45 лет). Однако данные у пациентов старше 70 лет ограничены.
Нарушение функции почек

У пациентов с легкими (клиренс креатинина от ≥50 до <80 мл/мин) и умеренными (клиренс креатинина от ≥30 до <50 мл/мин) нарушениями функции почек фармакокинетика аванафила при приеме однократной дозы 200 мг не изменяется. Не имеется данных о применении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или у пациентов с терминальной стадией болезни почек, находящихся на гемодиализе.
Нарушение функции печени

У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по шкале Чайлда-Пью) экспозиция препарата при приеме однократной дозы аванафила 200 мг сравнима с экспозицией у пациентов с нормальной функцией печени.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлда-Пью) экспозиция препарата через 4 ч после приема аванафила в дозе 200 мг ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. С_max и экспозиция были сходны со значениями, наблюдавшимися у пациентов с нормальной функцией печени, получавших эффективную дозу аванафила 100 мг.

Показания к применению

• Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Для того чтобы препарат Разатас был эффективен, необходима сексуальная стимуляция.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или какому-либо вспомогательному веществу препарата.
• Одновременное применение с органическими нитратами или донаторами оксида азота (например, амилнитрит) в любых формах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Инфаркт миокарда, инсульт или угрожающие жизни эпизоды аритмии в течение последних 6 месяцев.
• Артериальная гипотензия в покое (артериальное давление <90/50 мм рт. ст.) или артериальная гипертензия (артериальное давление >170/100 мм рт. ст.)
• Нестабильная стенокардия, стенокардия, связанная с половым актом, застойная сердечная недостаточность II функционального класса и выше по NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
• Нарушения функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда-Пью).
• Нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Потеря зрения на один глаз вследствие передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, был ли или нет этот эпизод связан с предшествующим применением ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Особые указания»).
• Подтвержденные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки.
• Одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат (потенциальный риск развития симптоматической гипотензии) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (включая кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

С осторожностью

• У пациентов с обструкцией оттока крови из левого желудочка (например, при аортальном стенозе, идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе) (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов, имеющих анатомическую деформацию полового члена (угловое искривление, фиброз кавернозных тел или болезнь Пейрони) (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).
• У пациентов с нарушениями свертывания крови (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с язвой желудка в активной фазе (см. раздел «Особые указания»).
• Одновременный прием с альфа-адреноблокаторами (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Разатас не предназначен для применения у женщин.

Влияние на фертильность

После применения однократных пероральных доз аванафила до 200 мг у здоровых добровольцев влияния на подвижность и морфологию сперматозоидов не отмечалось.
В настоящее время не имеется данных о влиянии на сперматогенез у здоровых взрослых мужчин и взрослых мужчин с легкой степенью эректильной дисфункции.

Способ применения и дозы

Применение у взрослых мужчин

Для приема внутрь. При приеме препарата Разатас во время еды начало действия может быть отсрочено по сравнению с приемом натощак.
Рекомендуемая доза 100 мг принимается по необходимости, приблизительно за 15-30 мин до сексуальной активности.
В зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости, доза может быть увеличена максимально до 200 мг или снижена до 50 мг.
Максимальная рекомендуемая кратность применения – 1 раз в сутки.
Для достижения ответа на прием препарата необходима сексуальная стимуляция.

Особые группы пациентов

Пожилые мужчины (возраст ≥65 лет)

Коррекции дозы при применении препарата у пожилых пациентов не требуется. Данные о применении препарата Разатас у пожилых пациентов ≥70 лет ограничены.
Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) не требуется. Применение препарата Разатас противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но <80 мл/мин), участвовавших в исследованиях III фазы, эффективность препарата была ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушениями функции печени

Применение препарата Разатас противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью). У пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести (классы А или В по шкале Чайлда-Пью) следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы и корректировать ее в зависимости от переносимости.
Применение у мужчин с сахарным диабетом

Коррекции дозы при применении препарата Разатас у пациентов с сахарным диабетом не требуется.
Пациенты детского возраста

Препарат Разатас не предназначен для применения у детей.

Применение у пациентов, принимающих другие лекарственные средства

Одновременное применение ингибиторов изофермента CYP3A4

Противопоказано одновременное применение препарата Разатас и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (включая кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин).
У пациентов, получающих сопутствующую терапию умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (включая эритромицин, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил), максимальная рекомендованная доза аванафила не должна превышать 100 мг, а интервал между дозами должен составлять не менее 48 ч.

Побочное действие

Профиль безопасности препарата Разатас оценивался на основании данных 2436 пациентов, получавших аванафил в ходе программы клинической разработки. Наиболее частыми нежелательными реакциями, описанными в клинических исследованиях, были головная боль, «приливы» крови, заложенность носа и придаточных пазух носа, боль в спине. В основном нежелательные реакции у пациентов, получавших аванафил, чаще отмечались при значении индекса массы тела (ИМТ) менее 25 (то есть у пациентов с нормальным значением ИМТ).
В длительных клинических исследованиях доля пациентов, у которых имели место нежелательные реакции, уменьшалась по мере увеличения длительности экспозиции препарата.
Ниже перечислены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, в соответствии с частотой, классификация которой рекомендована Всемирной организацией здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: грипп, назофарингит.
Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: сезонная аллергия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко: подагра.
Нарушения психики

Редко: бессонница, преждевременная эякуляция, аффект неадекватности.
Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.
Нечасто: головокружение, сонливость, синусовая головная боль.
Редко: психомоторная гиперактивность.
Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердца

Нечасто: ощущение сердцебиения.
Редко: стенокардия, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов

Часто: «приливы» крови к кожным покровам.
Нечасто: «приливы» жара.
Редко: артериальная гипертензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: заложенность носа.
Нечасто: отек слизистой оболочки придаточных пазух носа, одышка при физической нагрузке.
Редко: ринорея, отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: диспепсия, тошнота, рвота, чувство дискомфорта в желудке.
Редко: сухость во рту, гастрит, боль внизу живота, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: боль в спине, напряженность мышц.
Редко: боль в боку, миалгия, спазмы мышц.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: Поллакиурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: спонтанная эрекция, генитальный зуд, нарушения со стороны полового члена.
Общие расстройства

Нечасто: повышенная утомляемость.
Редко: астения, боль в груди, гриппоподобные заболевания, периферический отек.
Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов, изменения ЭКГ, увеличение частоты сердечных сокращений.
Редко: повышение артериального давления (АД), наличие крови в моче, шум при аускультации сердца, повышение уровня простатспецифического антигена, увеличение массы тела, повышение концентрации билирубина в крови, повышение концентрации креатинина в крови, повышение температуры тела.

Описание отдельных нежелательных реакций, наблюдавшихся при применении других ингибиторов ФДЭ5

Передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва и внезапная потеря слуха наблюдались в единичных случаях в пострегистрационных и клинических исследованиях других ингибиторов ФДЭ5. В клинических исследованиях аванафила таких случаев не отмечалось.
В единичных случаях в пострегистрационных и клинических исследованиях других ингибиторов ФДЭ5 отмечалось развитие приапизма. В клинических исследованиях аванафила таких случаев не отмечалось.
В небольшом числе случаев в пострегистрационных и клинических исследованиях других ингибиторов ФДЭ5 отмечалось развитие гематурии, гематоспермии и кровотечений из полового члена.
На пострегистрационном этапе применения других ингибиторов ФДЭ5 отмечались случаи артериальной гипотензии. Головокружение (симптом, который чаще всего связан со снижением АД) наблюдалось в клинических исследованиях аванафила.

Передозировка

Здоровые добровольцы принимали однократные дозы аванафила 800 мг. а пациенты – повторные ежедневные дозы до 300 мг. Нежелательные реакции не отличались от реакций, описанных при применении менее высоких доз, однако их частота и степень тяжести возрастали.
В случаях передозировки следует проводить по необходимости стандартную симптоматическую терапию. Вероятно, что почечный диализ не ускоряет клиренс препарата, поскольку аванафил в значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нитраты

Показано, что у здоровых людей аванафил, по сравнению с плацебо, усиливает гипотензивный эффект нитратов. Предполагается, что это обусловлено сочетанным действием нитратов и аванафила на механизм, включающий оксид азота и цГМФ. В связи с этим применение аванафила противопоказано у пациентов, получающих органические нитраты или соединения-донаторы оксида азота (например, амилнитрит) в любых формах. У пациента, нуждающегося в применении нитратов в связи с угрожающим жизни патологическим состоянием и не более чем за 12 ч до этого принявшего аванафил, вероятность развития значительного и потенциально опасного снижения АД возрастает. При таких обстоятельствах нитраты следует применять лишь в условиях тщательного медицинского наблюдения и надлежащего гемодинамического мониторинга.
Лекарственные препараты, снижающие АД

Аванафил, являясь вазодилататором, может вызывать снижение АД. При применении препарата Разатас в сочетании с другими лекарственными препаратами, снижающими АД, возникновение аддитивных эффектов может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии, проявляющейся головокружением, ощущением «легкости в голове», синкопальным или пресинкопальным состоянием. В клинических исследованиях III фазы не отмечалось развития артериальной гипотензии, однако наблюдались отдельные эпизоды головокружения. В клинических исследованиях III фазы в группе плацебо и в группе, получавшей аванафил в дозе 100 мг, наблюдалось по одному эпизоду обморочных состояний.
Пациенты с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (аортальный стеноз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) и пациенты с тяжелым нарушением вегетативного контроля АД могут отличаться особенной чувствительностью к действию вазодилататоров, включая аванафил.
Блокаторы альфа-адренорецепторов

Гемодинамические взаимодействия аванафила с доксазозином и тамсулозином были изучены в ходе двухпериодного перекрестного исследования у здоровых добровольцев. У пациентов, получающих постоянное лечение доксазозином, среднее максимальное снижение систолического АД после вычета значения в группе плацебо в положении «стоя» и «лежа» на спине после приема аванафила составило 2,5 мм рт. ст. и 6,0 мм рт. ст., соответственно. Всего у 7 из 24 пациентов после приема аванафила наблюдались такие показатели или такое снижение АД по отношению к исходному уровню, которые могли иметь потенциальное клиническое значение (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов, получавших постоянную терапию тамсулозином, среднее максимальное снижение систолического АД (за вычетом значений в группе плацебо) в положении «стоя» и «лежа» на спине после приема аванафила составило 3,6 мм рт. ст. и 3,1 мм рт. ст., соответственно. У 5 из 24 пациентов после приема аванафила отмечались такие значения АД или такое его снижение по отношению к исходному уровню, которые могли иметь потенциальное клиническое значение. Ни в одной когорте пациентов не сообщалось о развитии синкопальных состояний или иных тяжелых нежелательных эффектах.
Антигипертензивные средства, кроме блокаторов альфа-адренорецепторов

Проведено клиническое исследование для оценки потенцирующего влияния аванафила на гипотензивные эффекты некоторых антигипертензивных препаратов (амлодипина и эналаприла). Результаты показали, что среднее максимальное снижение АД в положении «лежа» на спине составляет 2/3 мм рт. ст., по сравнению с плацебо при применении эналаприла и 1/-1 мм рт. ст. – при одновременном применении амлодипина и аванафила. Только после приема эналаприла и аванафила наблюдалось статистически значимое изменение максимального снижения диастолического давления в положении «лежа» на спине по отношению к исходному значению; через 4 ч после приема аванафила АД возвращалось к исходному уровню. В обеих когортах у одного пациента наблюдалось снижение АД без симптомов артериальной гипотензии, которое исчезало в течение 1 ч после развития. Аванафил не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина, но амлодипин вызывая увеличение максимальной и общей экспозиции аванафила на 28% и 60%, соответственно.
Этанол (алкоголь)

При употреблении этанола в комбинации с аванафилом повышается риск развития симптоматической артериальной гипотензии. В трехстороннем перекрестном исследовании с разовой дозой с участием здоровых добровольцев, средняя величина максимального снижения диастолического давления после приема аванафила в комбинации с этанолом была значительно выше, чем после приема только аванафила (3,2 мм рт. ст.) или только этанола (5,0 мм рт. ст.).
Другие препараты для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность применения комбинаций аванафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучены.

Влияние других лекарственных средств на аванафил

Аванафил является субстратом изофермента CYP3A4 и метаболизируется преимущественно этим изоферментом. Исследования показали, что лекарственные средства, ингибирующие изофермент CYP3A4, способны увеличивать экспозицию аванафила.
Ингибиторы изофермента CYP3A4

Кетоконазол (в дозе 400 мг в сутки), селективный и сильный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение С_max и экспозиции (AUC) аванафила (после однократного приема в дозе 50 мг) в 3 раза и 14 раз. соответственно, и увеличение периода полувыведения (Т_1/2) аванафила приблизительно до 9 ч. Ритонавир (в дозе 600 мг два раза в сутки), сильный ингибитор изофермента CYP3A4. ингибирующий также изофермент CYP2C9, вызывал увеличение С_max и AUC аванафила (после однократного приема в дозе 50 мг) приблизительно в 2 раза и 13 раз и увеличение Т_1/2 аванафила приблизительно до 9 ч. Другие сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и телитромицин), вероятно, характеризуются аналогичным действием. В связи с этим одновременное применение аванафила и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано.
Эритромицин (в дозе 500 мг два раза в сутки), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение С_max и AUC аванафила (после однократного приема в дозе 200 мг) приблизительно в 2 раза и 3 раза, соответственно, и увеличение Т_1/2 аванафила приблизительно до 8 ч. Другие умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил), вероятно, оказывают аналогичное действие. В связи с этим у пациентов, одновременно принимающих умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, максимальная рекомендуемая доза аванафила составляет 100 мг, а интервал между приемами должен быть не менее 48 ч.
Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы изофермента CYP3A4. в том числе грейпфрутовый сок, возможно, также увеличивают экспозицию аванафила. Пациентам следует рекомендовать избегать приема грейпфрутового сока в течение 24 ч перед применением аванафила.
Субстраты изофермента CYP3A4

Амлодипин (в дозе 5 мг в сутки) вызывал увеличение С_max и AUC аванафила (после приема однократной дозы 200 мг) приблизительно на 28% и 60%, соответственно. Эти изменения экспозиции представляются клинически малозначимыми. При этом изменения концентрации аванафила или амлодипина в плазме после приема однократной дозы не наступало. Специфические взаимодействия аванафила с ривароксабаном и апиксабаном (субстратами изофермента CYP3A4) не изучались, развитие такого взаимодействия не ожидается.
Индукторы цитохрома Р450 (CYP)

Потенциальное влияние индукторов CYP, в частности, индукторов изофермента CYP3A4 (бозентана, карбамазепина, эфавиренза, фенобарбитала и рифампина) на фармакокинетику и эффективность аванафила не изучалось. Одновременное применение аванафила и индукторов CYP не рекомендуется, поскольку при этом возможно снижение эффективности аванафила.

Влияние аванафила на другие лекарственные препараты

Ингибиторы цитохрома Р450 (CYP)

В исследованиях in vitro с микросомами печени человека было показано, что вероятность лекарственных взаимодействий аванафила с изоферментами CYP 1А1/2, 2А6, 2В6 и 2Е1 крайне мала. Метаболиты аванафила (М4, М16 и М27) также в минимальной степени ингибировали изоферменты CYP 1А1/2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. С учетом этих данных, можно полагать, что аванафил не оказывает существенного влияния на другие лекарственные препараты, которые метаболизируются этими изоферментами.
Хотя в исследованиях in vitro показано, что аванафил может вступать во взаимодействие с изоферментами CYP 2С19, 2С8/9, 2D6 и 3А4, при дальнейшем клиническом изучении препарата в сочетании с омепразолом, розиглитазоном и дезипрамином клинически значимых взаимодействий с изоферментами CYP 2С19, 2С8/9 и 2D6 обнаружено не было.
Индукция цитохрома Р450 (CYP)

В первичной культуре человеческих гепатоцитов in vitro наблюдалась потенциальная индукция изоферментов CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 под действием аванафила, однако в клинически значимых концентрациях потенциальных взаимодействий не обнаруживалось.
Транспортеры

Результаты исследования in vitro показали, что аванафил обладает незначительным потенциалом активности в качестве субстрата Р-гликопротеина и потенциалом ингибирования Р-гликопротеина, при котором субстратом служит дигоксин, при применении в концентрациях, не достигающих расчетных концентраций в кишечнике. Вероятность взаимодействия между аванафилом и процессом транспорта других лекарственных препаратов, опосредуемым Р-гликопротеином. неизвестна.
На основании данных in vitro аванафил в клинически значимых концентрациях может ингибировать белок резистентности рака молочной железы (BCRP). Аванафил в клинически значимых концентрациях не ингибирует ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, ОАТ3, BSEP.
Влияние аванафила на другие транспортеры не исследовано.
Риоцигуат

Доклинические исследования показали развитие аддитивного гипотензивного эффекта при применении ингибиторов ФДЭ5 совместно с риоцигуатом. В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивный эффект ингибиторов ФДЭ5. У исследуемой популяции не выявлено доказательств благоприятных клинических эффектов при использовании данной комбинации. Совместное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5. в т. ч. с аванафилом противопоказано.

Особые указания

В процессе установления диагноза эректильной дисфункции для выяснения причин, лежащих в ее основе, прежде чем начать фармакологическое лечение, необходимо провести сбор анамнеза и физикальное обследование пациента.
Состояние сердечно-сосудистой системы

Перед назначением препарата Разатас врачи должны принять во внимание потенциальный риск развития кардиологических осложнений на фоне сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Аванафил обладает свойствами вазодилататора, обусловливая небольшое и преходящее снижение АД, и, таким образом, потенцирует гипотензивный эффект нитратов. Пациенты, у которых имеется обструкция оттока крови из левого желудочка, например, при аортальном стенозе и идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, могут проявлять особую чувствительность к действию вазодилататоров, в том числе ингибиторов ФДЭ5.
Приапизм

Пациентам, у которых эрекция продолжается 4 ч и более (приапизм), следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае если своевременное лечение приапизма не проводится, могут развиться повреждение тканей полового члена и стойкая утрата потенции. Аванафил следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих анатомическую деформацию полового члена (угловое искривление, фиброз кавернозных тел или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, которые могут предрасполагать к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).
Нарушение зрения

Имеются сообщения о нарушениях зрения и случаях развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в связи с применением других ингибиторов ФДЭ5. В случае развития внезапного нарушения зрения пациенту следует рекомендовать немедленно прекратить прием препарата Разатас и проконсультироваться с врачом.
Влияние на свертывание крови

В исследованиях с человеческими тромбоцитами in vitro показано, что ингибиторы ФДЭ5 сами по себе не оказывают прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но в дозах, превышающих терапевтические дозы, потенцируют антиагрегантный эффект донатора оксида азота, натрия нитропруссида. У человека ингибиторы ФДЭ5, по-видимому, не оказывают влияния на время кровотечения ни при изолированном применении, ни в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Информация по безопасности применения аванафила у пациентов с нарушениями свертывания крови и язвой желудка в активной фазе отсутствует. В связи с этим, аванафил следует назначать таким пациентам лишь после тщательного сопоставления пользы и риска.
Ухудшение или внезапная потеря слуха

В случае развития внезапного ухудшения или потери слуха пациентам следует рекомендовать прекратить прием ингибиторов ФДЭ5, включая аванафил, и срочно обратиться за медицинской помощью. Эти состояния, которые могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, наблюдались во временной связи с приемом ингибиторов ФДЭ5. Нет возможности установить, находятся ли эти состояния в непосредственной связи с применением ингибиторов ФДЭ5 или с другими факторами.
Одновременное применение альфа-адреноблокаторов

Одновременное применение альфа-адреноблокаторов и аванафила у некоторых пациентов может сопровождаться развитием симптоматической гипотензии вследствие аддитивных вазодилатирующих эффектов этих препаратов. Следует принимать во внимание перечисленные ниже факторы:

• Перед началом лечения препаратом Разатас пациенты, получающие терапию альфа-адреноблокаторами, должны достичь стабильного состояния. У пациентов с признаками гемодинамической нестабильности на фоне терапии только альфа-адреноблокаторами имеется повышенный риск развития симптоматической гипотензии в случае одновременного приема аванафила.
• У пациентов, находящихся в стабильном состоянии на фоне проведения терапии альфа-адреноблокаторами, прием аванафила следует начинать в минимальной дозе 50 мг.
• У пациентов, уже получающих препарат Разатас в оптимально подобранной дозе, терапию альфа-адреноблокаторами следует начинать в минимальной дозе. Ступенчатое повышение дозы альфа-адреноблокаторов может ассоциироваться с дополнительным снижением АД после приема аванафила.
• На безопасность комбинированного применения аванафила и альфа-адреноблокаторов могут оказывать влияние и другие факторы, в частности, недостаточность внутрисосудистого объема жидкости и применение других антигипертензивных лекарственных препаратов.

Одновременное применение ингибиторов CYP3A4

Одновременное применение аванафила и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кетоконазол или ритонавир, противопоказано.
Одновременное применение других препаратов для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность применения комбинаций препарата Разатас с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучены. Пациентам следует рекомендовать избегать приема препарата Разатас в подобных комбинациях.
Одновременный прием этанола (алкоголя)

При употреблении этанола (алкоголя) в комбинации с аванафилом возможно повышение риска развития симптоматической артериальной гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует обратить внимание пациентов на то, что одновременный прием аванафила и этанола (алкоголя) может сопровождаться повышенной вероятностью развития артериальной гипотензии, головокружения или обморочных состояний. Врачи должны дать пациентам рекомендации в отношении мероприятий при появлении постуральных гипотензивных симптомов.
Неизученные популяции

Применение аванафила не изучаюсь у пациентов с эректильной дисфункцией, обусловленной травмой спинного мозга или другими неврологическими расстройствами, и у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Препарат Разатас оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Поскольку в клинических исследованиях аванафила сообщалось о возможности развития головокружения и нарушений зрения, прежде чем начать управлять транспортом или работать с механизмами, пациентам следует знать, как они реагируют на препарат Разатас.

Форма выпуска

Таблетки 50 мг, 200 мг

По 4 таблетки в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 100 мг

По 2 таблетки в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 4 таблетки в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Санофи. Франция.

Производитель

Мицубиси Танабэ Фарма Фэктори Лтд., Япония.
Mitsubishi Tanabe Pharma Factory Ltd., Japan.
3-16-89 Kashima, Yodogawa-ku, Osaka. Japan.

Выпускающий контроль качества

Менарини – Фон Хейден ГмбХ, Германия.
Menarini – Von Heyden GmbH, Germany.
Leipziger Strasse 7-13, 01097 Dresden, Germany.

Претензии потребителей направлять по адресу в России:

125009, г. Москва, ул. Тверская, 22.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Стендра

МНН: Аванафил

Производитель: Санофи Винтроп Индустрия

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Аванафил

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022806

Информация о регистрации в РК:
16.02.2017 — 16.02.2022

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Стендра

Международное
непатентованное наименование

Аванафил

Лекарственная форма

Таблетки 100 мг

Состав

Одна
таблетка содержит:

активное
вещество – аванафила
100 мг,

вспомогательные
вещества: маннитол,
кислота фумаровая, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза
низкозамещенная, кальция карбонат осажденный, магния стеарат, железа
оксид желтый Е172

Описание

Таблетки овальной формы,
бледно-желтого цвета, с выдавленной цифрой «100».

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения
урологических заболеваний.

Другие препараты для лечения
урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для
нарушений эрекции. Аванафил

Код АТХ G04BE10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика является
дозозависимой в рекомендованном диапазоне доз. Препарат элиминируется
преимущественно в печени (в основном ферментами CYP3A4).
Сопутствующее применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например,
кетоконазола и ритонавира) вызывает повышение уровня аванафила в
плазме. Время полувыведения около 6-17 часов.

Всасывание

Аванафил быстро всасывается
после приема внутрь со средним
Tmax
от 30 до 45 минут. Максимальная концентрация в плазме достигается
через 0,5 — 0,75 часа после приема препарата в голодном состоянии.
При приеме препарата с жирной пищей скорость всасывания уменьшается
до средней Tmax
1,25 часа и наблюдается среднее снижение Cmax
на 39% (доза 200 мг). Не наблюдается влияния на AUC. Небольшие
изменения Cmax
аванафила имеют минимальную клиническую значимость.

Распределение

Аванафил примерно на 99%
связывается с белками плазмы, что не зависит от общей концентрации
активного вещества, возраста, функции почек и печени. Аванафил не
кумулирует в плазме при дозировании 200 мг два раза в день в течение
7 дней. Определение аванафила в сперме здоровых добровольцев через
45-90 минут после приема показало его наличие в количестве менее
0,0002% от введенной дозы.

Биотрансформация

Аванафил метаболизируется
преимущественно микросомальными изоферментами CYP3A4 (основной путь)
и CYP2C9 (незначительные количества) в печени. Концентрация основных
циркулирующих метаболитов M4 и М16 в плазме крови составляла
приблизительно 23% и 29% от исходного количества соответственно.
Метаболит М4 демонстрирует селективность к фосфодиэстеразе,
аналогичной аванафилу, и ингибирует ФДЭ-5 in vitro на 18%. Таким
образом, M4 составляет примерно 4% от общей фармакологической
активности. Метаболит М16 неактивен в отношении ФДЭ-5.

Выведение

Аванафил метаболизируется в
организме человека. После перорального приема выводится из организма
в виде метаболитов преимущественно с калом (около 63%) и в меньшей
степени с мочой (около 21%) от введенной дозы.

Особые группы пациентов

Пожилые
люди

Фармакокинетика аванафила не
зависела от возраста больных (65 лет и старше). Тем не менее, данные
по испытуемым старше 70 лет ограничены.

Почечная
недостаточность

У пациентов с легкой (клиренс
креатинина ≥ 50 — <80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина ≥
30 — <50 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетика
однократной дозы 200 мг аванафила не изменялась. Нет данных для лиц с
тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечных
заболеваний на гемодиализе.

Печеночная
недостаточность

При приеме аванафила в дозе
100 мг пациентами с
печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (Класс А по
Чайлд-Пью) максимум концентрации и AUC были сопоставимы с данными,
полученными у пациентов с нормальной функцией печени.

AUC
через 4 часа после введения 200 мг аванафила был ниже у пациентов с
умеренной печеночной недостаточностью (Класс В по Чайлд-Пью), чем у
пациентов с нормальной функцией печени. При приеме дозы 100 мг
максимум концентрации и AUC
были похожи на наблюдаемые у испытуемых с нормальной функцией печени.

Фармакодинамика

Механизм
действия.

Аванафил является
высокоселективным, мощным, обратимым ингибитором циклического
гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы типа
5 (ФДЭ-5). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное
высвобождение окиси азота, ингибирование ФДЭ-5
аванафилом повышает уровень цГМФ в пещеристых телах полового члена.
Это приводит к релаксации гладких мышц и притоку крови к тканям
полового члена, вследствие чего возникает эрекция. Аванафил
неэффективен в отсутствии сексуального стимулирования.

Фармакодинамические
свойства.

Исследования in vitro
показали, что аванафил высокоселективен в отношении ФДЭ-5. Его
действие является более мощным на ФДЭ-5, чем на другие известные
фосфодиэстеразы- влияет на ФДЭ-5 более чем в 100 раз мощнее, чем в
отношении ФДЭ-6, которая находится в сетчатке глаза и является
ответственной за фототрансдукцию, приблизительно в 20000 раза
селективнее в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 — ферментом,
найденным в сердце и кровеносных сосудах. Это очень важно, поскольку
ФДЭ-3 участвует в контроле сердечной сократимости.

В плетизмографическом
исследовании полового члена (RigiScan) аванафил 200 мг вызывал
эрекцию, считающуюся достаточной для проникновения (60% жесткости по
RigiScan) у некоторых мужчин ранее, чем через 20 минут после приема
дозы. Общая реакция этих испытуемых на аванафил была статистически
значимой по сравнению с плацебо в интервале 20-40 минут.

Показания
к применению

—
лечение эректильной дисфункции у мужчин

— Для проявления эффекта
необходимо сексуальная стимуляция.

Способ применения и дозы

Применение
у взрослых мужчин

Рекомендуемая доза составляет
100 мг и принимается приблизительно за 15-30 мин до сексуальной
активности. С учетом индивидуальной эффективности и переносимости
доза может быть увеличена до максимальной дозы 200 мг или снижена до
50 мг. Максимальная доза рекомендуется к приему 1 раз в день. Для
проявления эффекта необходимо сексуальное возбуждение.

Особые
группы пациентов

Пожилые
мужчины (≥ 65 лет)

Не
требуется корректировки дозы у пожилых пациентов. Имеется
ограниченная информация по применению препарата у пациентов в
возрасте 70 лет и старше.

Почечная
недостаточность

Не требуется корректировки
дозы у пациентов с мягкой и умеренной почечной недостаточностью
(клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин). Препарат Стендра
противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс
креатинина <30 мл / мин). Клинические исследования на пациентах с
мягкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥
30 мл / мин, но <80 мл / мин) показали уменьшение эффективности
препарата по сравнению с теми, у которых нормальная функция почек.

Печеночная
недостаточность

Препарат Стендра
противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Класс
С по классификации Чайлд-Пью). Пациенты с легкой и умеренной
печеночной недостаточностью (Класс А или В по классификации
Чайлд-Пью) должны начинать лечение с минимальной эффективной дозы и
регулировать дозировку в соответствии с переносимостью препарата.

Применение
у мужчин с диабетом

У
пациентов с диабетом корректировки дозы не требуется.

Дети

Нет соответствующего
применения Стендра у детей по показанию эректильной дисфункции.

Использование у пациентов,
применяющих другие лекарственные средства.

Одновременное применение с
ингибиторами CYP3A4

Совместное применение
аванафила с сильными ингибиторами CYP3A4 (включая кетоконазол,
ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол,
нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) противопоказано.

У пациентов, получающих
одновременное лечение умеренными ингибиторами CYP3A4 (в том числе
эритромицином, ампренавиром, апрепитантом, дилтиаземом, флуконазолом,
фосампренавиром, верапамилом), максимальная рекомендованная доза
аванафила не должна превышать 100 мг, с интервалом не менее 48 часов
между приемами.

Способ
применения

Для перорального применения.
Если Стендра принимается одновременно с пищей, начало действия может
быть отложено.

Побочные действия

Частота возникновения побочных
реакций оценивается таким образом:

Очень
часто
(≥ 1/10), Часто
(≥ 1/100 до <1/10), Нечасто
(≥
1/1000 до <1/100), Редко
(≥ 1/10000 <1/1000), Очень
редко
(<1/10000)

Часто:

—
головная боль

—
приливы крови к лицу

—
заложенность носа

Нечасто:

—
головокружение

—
сонливость

—
боль в лобных пазухах

—
размытость зрения

—
горячие приливы крови к лицу

—
заложенность пазух носа

—
одышка при физической нагрузке

—
диспепсия

—
тошнота

—
рвота

—
дискомфорт в желудке

—
боль в спине

—
напряженность мышц

—
утомляемость

—
рост активности печеночных ферментов

—
сердцебиение, увеличение частоты сердечных сокращений, нарушения в
электрокардиограмме

Редко:

—
грипп

—
назофарингит

—
сезонная аллергия

—
подагра

—
бессонница

—
преждевременная эякуляция

—
несоответствующие эмоциональные реакции

—
психомоторная гиперактивность

—
стенокардия

—
тахикардия

—
гипертензия

—
ринорея

—
заложенность верхних дыхательных путей

—
сухость во рту

—
гастрит

—
боль в нижней части живота

—
диарея

—
сыпь

—
боль в боку

—
боли в мышцах

—
мышечные спазмы

—
учащенное мочеиспускание

—
нарушения со стороны полового члена

—
спонтанная эрекция

—
зуд в гениталиях

—
слабость

—
боль в груди

—
гриппоподобный синдром

—
отеки конечностей

—
повышение АД

—
наличие крови в моче

—
шумы в сердце

—
рост специфических антигенов простаты

—
увеличение веса

—
увеличение билирубина в крови

—
увеличение креатинина в крови

—
повышение температуры тела

Описание
некоторых побочных реакций, наблюдаемых с другими ингибиторами ФДЭ-5

—
неартериическая передняя ишемическая нейропатии зрительного нерва

—
внезапная потеря слуха

—
приапизм

—
гематурия, гематоспермия, кровотечение из полового члена

—
гипотония

Противопоказания

— повышенная чувствительность
к активному веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ
препарата

— врачам
следует учитывать потенциальный риск при сексуальной активности у
пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями,
прежде чем назначать Стендру

— пациентам, применяющим любую
форму органического нитрата или доноров окиси азота (например,
амилнитрит)

— пациентам, перенесших
инфаркт миокарда, инсульт или опасные для жизни аритмии в течение
последних 6 месяцев

— пациентам с гипотензией
покоя (АД <90/50 мм рт.ст.) или гипертонией (АД> 170/100 мм
рт.ст.)

— пациентам с нестабильной
стенокардией, стенокардией, связанной с половым актом, или
застойной сердечной недостаточностью класса 2 или более по
классификации NYHA

— пациентам с тяжелой
печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью)

— пациентам с тяжелой почечной
недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин)

— пациентам со снижением
зрения в одном глазу по причине неартериитической передней
ишемической невропатии зрительного нерва (NAION), независимо от связи
этого эпизода с предварительным воздействием ингибиторов
5-фосфодиэстеразы (ФДЭ-5)

— пациентам с известными
наследственными дегенеративными нарушениями сетчатки

— пациентам, применяющим
сильные ингибиторы CYP3A4 (включая кетоконазол, ритонавир,
атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон,
нелфинавир, саквинавир и телитромицин)

Лекарственные взаимодействия

Нитраты

Аванафил способствует усилению
гипотензивного действия нитратов по сравнению с плацебо у здоровых
людей. Назначение аванафила пациентам, принимающим любые формы
органических нитратов или доноров окиси азота (например, амилнитрит)
противопоказано. У
пациента, принявшего аванафил, назначение нитратов в течение
ближайших 12 часов возможно только по жизненным показаниям. При этом
вероятность значительного и потенциально опасного падения кровяного
давления увеличивается. В данном случае применение нитратов должно
осуществляться под строгим медицинским контролем с соответствующим
мониторингом кровяного давления.

Лекарственные средства,
снижающие системное артериальное давление

Являясь сосудорасширяющим
средством, аванафил может снизить системное артериальное давление.
Если Стендра используется в комбинации с другим лекарственным
средством, которое снижает системное артериальное давление, это может
привести к симптоматической гипотонии (например, головокружению,
сумеречному сознанию, обмороку или предобморочному состоянию).

Пациенты с обструкцией
кровотока левого желудочка (например, с аортальным стенозом,
гипертрофическим идиопатическим субаортальным стенозом) и пациенты с
тяжелыми вегетативными нарушениями артериального давления могут быть
особенно чувствительны к действию вазодилататоров, включая аванафил.

Альфа-блокаторы

У пациентов, получающих
постоянное лечение доксазозином, средний максимум систолического
давления, вычисленный с учетом плацебо, уменьшается в положении стоя
и лежа на спине во время приема аванафила на 2,5 мм рт.ст. и 6,0 мм
рт.ст. соответственно.

У пациентов, получающих
постоянное лечение тамсулозином, средний максимум систолического
давления, вычисленный с учетом плацебо, уменьшается в положении стоя
и лежа на спине во время приема аванафила на 3,6 мм рт.ст. и 3,1 мм
рт.ст. соответственно.

Антигипертензивные
средства, отличные от альфа-блокаторов

Было проведено клиническое
исследование с целью оценки потенцирующего влияния аванафила на
снижение АД при воздействии отдельных гипотензивных лекарственных
средств (амлодипина и эналаприла).

Результаты показали снижение
среднего максимума АД в положении лежа на 2/3 мм рт.ст. по сравнению
с плацебо у эналаприла и на 1 / -1 мм рт.ст. у амлодипина, когда
аванафил назначался одновременно.

Наблюдалось статистически
значимое снижение максимума диастолического давления в положении
лежа на спине только при совместном приеме эналаприла и аванафила.
Этот показатель возвращался к исходному уровню через 4 часа после
приема аванафила.

В обеих группах, у одного
испытуемого наблюдалось снижение артериального давления без признаков
гипотонии, которое прекращалось в течение 1 часа от начала.

Аванафил не оказывал никакого
влияния на фармакокинетику амлодипина, но амлодипин увеличил время
достижения максимума и общее время действия аванафила на 28% и 60%
соответственно.

Этиловый спирт

Потребление алкоголя в
сочетании с аванафилом может увеличить возможность симптоматической
гипотонии. Исследования показали, что средний максимум снижения
диастолического артериального давления был значительно больше при
введении аванафила в комбинации с алкоголем, чем при введении
отдельно аванафила (на 3,2 мм рт.ст.) или отдельно спирта (на 5.0 мм
рт.ст.).

Другие методы лечения
эректильной дисфункции.

Безопасность и эффективность
комбинирования аванафила и других ингибиторов ФДЭ-5 или других
методов лечения эректильной дисфункции не изучались.

Влияние
других веществ на аванафил.

Аванафил является субстратом,
преимущественно метаболизируемым CYP3A4. Исследования показали, что
лекарственные средства, которые ингибируют CYP3A4, могут увеличить
время действия аванафила.

Ингибиторы CYP3A4.

Кетоконазол (400 мг в день),
селективный и мощный ингибитор CYP3A4, при совместном применении с
однократной дозой 50 мг аванафила, увеличивает его Cmax и AUC в 3 и
в 14 раз соответственно, и продляет период его полужизни примерно до
9 часов.

Ритонавир (600 мг два раза в
день), мощный ингибитор CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9, при
совместном применении с однократной дозой 50 мг аванафила,
увеличивает его Cmax и AUC в 2 и в 13 раз соответственно, и продляет
период его полужизни примерно до 9 часов.

От других сильных ингибиторов
CYP3A4 (например, итраконазола, вориконазола, кларитромицина,
нефазадона, саквинавира, нелфинавира, индинавира, атаназавира и
телитромицина) можно ожидать подобных эффектов. Поэтому совместное
назначение аванафила с мощными CYP3A4 ингибиторами противопоказано.

Эритромицин (500 мг два раза в
день), умеренный ингибитор CYP3A4, при совместном применении с
однократной дозой 200 мг аванафила, увеличивает его Cmax и AUC в 2 и
в 3 раза соответственно, и продлевает период его полужизни примерно
до 8 часов. От других умеренных ингибиторов CYP3A4 (например,
ампренавира, апрепитанта, дилтиазема, флуконазола, фосампренавира и
верапамила) можно ожидать подобных эффектов. Поэтому максимальная
рекомендуемая доза аванафила составляет 100 мг не более одного раза в
48 часов для пациентов, одновременно принимающих умеренные CYP3A4
ингибиторы.

Хотя специфические
взаимодействия не изучались, другие ингибиторы CYP3A4, в том числе
грейпфрутовый сок, по-видимому, увеличивают время действия аванафила.
Пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема грейпфрутового
сока в течение 24 часов до принятия аванафила.

CYP3A4 субстрат

Амлодипин (5 мг ежедневно) при
совместном применении с однократной дозой 200 мг аванафила
увеличивает его Cmax и AUC на 28% и 60% соответственно. Эти
изменения не считаются клинически значимыми.

Не наблюдалось влияния
однократной дозы аванафила на уровень амлодипина в плазме.

Хотя специфические
взаимодействия аванафила с ривароксабаном и апиксабаном (оба являются
субстратами CYP3A4) не изучались, взаимодействия между ними не
ожидается.

Индукторы цитохрома P450.

Возможное влияние CYP
индукторов, особенно индукторов CYP3A4 (например, босентана,
карбамазепина, эфавиренца, фенобарбитала и рифампицина) на
фармакокинетику и эффективность аванафила не изучалось. Одновременное
применение аванафила и CYP индуктора не рекомендуется, поскольку это
может снизить эффективность аванафила.

Влияние
аванафила на другие лекарственных средства

Ингибирование цитохрома
P450

В исследованиях in vitro и в
микросомах печени человека аванафил показал незначительные
возможности для лекарственного взаимодействия с CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6
и 2E1. Кроме того, метаболиты аванафила (М4, М16 и M27) также
продемонстрировали минимальное ингибирование CYPs 1A1 / 2A6, 2, 2В6,
2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Основываясь на этих данных, от
аванафила не ожидается значительного влияния на другие лекарственные
средства, метаболизируемые этими ферментами.

Данные in vitro выявили
возможные взаимодействия аванафила с CYPs 2C19, 2C8 / 9, 2D6 и 3A4, а
дальнейшие клинические исследования с использованием омепразола,
росиглитазона и дезипрамина не выявили соответствующие им клинические
взаимодействия с CYPs 2C19, 2C8 / 9 и 2D6.

Индукция цитохрома P450

Возможность индукции CYP1A2,
CYP3A4 и CYP2B6 аванафилом оценивалась in vitro на первичных
человеческих гепатоцитах. Исследования не выявили потенциального
взаимодействия при клинически значимых концентрациях.

Переносчики.

Результаты исследований in
vitro показали у аванафила небольшие возможности действия в качестве
Р-gp субстрата и P-gp ингибитора с дигоксином в качестве субстрата в
концентрации ниже, чем рассчитанная концентрация в кишечнике.

Возможность аванафила изменять
транспортировку других лекарственных средств, опосредованных Р-gp,
неизвестна.

Влияние аванафила на других
переносчиков неизвестно.

Особые указания

Перед назначением
медикаментозного лечения следует провести физическое обследование и
учесть историю болезни для диагностики эректильной дисфункции,
определить потенциальные причины, лежащие в ее основе.

Сердечно-сосудистый статус.

До начала любого лечения
эректильной дисфункции врачи должны учитывать сердечно-сосудистый
статус своих пациентов, так как существует определенная степень
сердечного риска, связанного с сексуальной активностью. Аванафил
обладает сосудорасширяющими свойствами, в результате чего оказывает
легкое и преходящее гипотензивное действие и усиливает гипотензивное
действие нитратов.

Пациенты с левожелудочковой
обструкцией, например, с аортальным стенозом и гипертрофическим
идиопатическим субаортальным стенозом могут быть чувствительными к
действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ-5.

Приапизм

Пациенты, которые испытывают
эрекцию дольше 4 часов (приапизм), должны обратиться за неотложной
медицинской помощью. Если приапизм не лечить сразу, повреждение
тканей полового члена может привести к постоянной потере потенции.
Аванафил следует использовать с осторожностью у пациентов с
анатомическими деформациями полового члена (например, искривлением,
кавернозным фиброзом или болезнью Пейрони), или у пациентов,
предрасположенных к приапизму (такие как пациенты с
серповидно-клеточной анемией, множественной миеломой или лейкемией).

Нарушения зрения.

О нарушениях зрения и случаях
неартериитической передней ишемической невропатии зрительного нерва
(NAION) сообщалось в связи с приемом других ингибиторов ФДЭ-5.
Пациент должен иметь в виду, что в случае внезапного нарушения зрения
он должен прекратить прием препарата Стендра и немедленно обратиться
к врачу.

Влияние на кровотечение

Исследования in vitro с
тромбоцитами человека показывают, что ингибиторы ФДЭ-5 не оказывают
влияние на агрегацию тромбоцитов самостоятельно, но в
супратерапевтических дозах они усиливают антиагрегантный эффект
донатора оксида азота нитропруссида натрия. У людей ингибиторы ФДЭ-5,
по-видимому, не влияют на время кровотечения самостоятельно или в
комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Нет информации о безопасности
назначения аванафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови
или активными пептическими язвами. С учетом этого, аванафил
назначается таким пациентам только после тщательной оценки
соотношения пользы и риска.

Снижение или внезапная
потеря слуха

Пациентам следует
рекомендовать прекратить прием ингибиторов ФДЭ-5, в том числе
аванафила, и обратиться к врачу в случае внезапного снижения или
потери слуха. Есть сообщения об этих событиях, которые могут
сопровождаться шумом в ушах и головокружением, во временнόй
связи с приемом ингибиторов ФДЭ-5. Невозможно определить, связаны ли
эти события непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ-5 или с другими
факторами.

Одновременное применение
альфа-блокаторов

Одновременное применение
альфа-блокаторов и аванафила может привести у некоторых пациентов к
симптоматической гипотензии из-за дополнительных сосудорасширяющих
эффектов. Необходимо учитывать следующие факторы:

• Пациенты
должны быть стабильны на альфа-блокаторах до начала приема Стендра.
Пациенты, которые демонстрируют нестабильную гемодинамику на
альфа-блокаторах, при одновременном назначении аванафила подвергаются
повышенному риску симптоматической гипотонии.

• У тех пациентов,
которые стабильны на альфа-блокаторах, прием аванафила необходимо
начинать с минимальной дозы 50 мг.

• У
тех пациентов, которые уже принимают оптимизированную дозу Стендра,
применение альфа-блокаторов необходимо начинать с минимальных доз.
Поэтапное увеличение дозы альфа-блокатора может быть связано с
дальнейшим снижением артериального давления при приеме аванафила.

• Для безопасности
комбинированного применения аванафила и альфа-блокаторов могут иметь
значение и другие факторы, в том числе истощение внутрисосудистого
объёма и другие антигипертензивные лекарственные средства.

Одновременное применение
ингибиторов CYP3A4

Одновременное применение
аванафила с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол или
ритонавир, противопоказано.

Одновременное применение
других методов лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность
комбинации Стендра и других ингибиторов ФДЭ-5 или других методов
лечения эректильной дисфункции не были изучены. Пациенты должны быть
проинформированы не принимать Стендра в такой комбинации.

Одновременное применение
алкоголя

Потребление алкоголя в
сочетании с аванафилом может увеличить вероятность возникновения
симптоматической гипотензии. Пациентам необходимо сообщить, что
совместное использование аванафила и алкоголя может увеличить
вероятность гипотонии, головокружения или обморока. Врачи должны
также посоветовать пациентам, что делать в случае возникновения
постуральных гипотензивных симптомов.

Неисследованные группы
пациентов

Аванафил не изучался у больных
с эректильной дисфункцией, возникшей вследствие травмы спинного мозга
или других неврологических расстройств и у пациентов с тяжелой
почечной или печеночной недостаточностью.

Беременность

Препарат Стендра не
предназначен для применения у женщин.

Нет данных о применении
аванафила у беременных женщин. Исследования на животных не указывают
на прямое или косвенное вредное воздействие на протекание
беременности, эмбриональное / фетальное развитие, роды или
постнатальное развитие.

Лактация

Нет данных о применении
аванафила во время лактации.

Фертильность

Отсутствует влияние на
подвижность и морфологию сперматозоидов после однократного
перорального приема 200 мг аванафила у здоровых добровольцев.

В настоящее время нет
доступных данных о влиянии на сперматогенез у здоровых взрослых
мужчин и взрослых мужчин с умеренной эректильной дисфункцией.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая,
что при клинических испытаниях аванафила наблюдались головокружение и
нарушения зрения, необходимо соблюдать осторожность при управлении
транспортным средством
или

потенциально опасными
механизмами.

Передозировка

Симптомы:
имеются сведения о приеме аванафила в разовой дозе до 800 мг
здоровыми испытуемыми, а также по несколько ежедневных доз до 300 мг.
Побочные реакции были аналогичны тем, которые наблюдаются при более
низких дозах, но частота и серьезность их выросла.

Лечение: в
случаях передозировки должны быть предприняты стандартные способы
лечения по мере необходимости. Поскольку аванафил в значительной мере
связывается с белками плазмы и не выводится с мочой, гемодиализ не
эффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 2 или 4 таблетки помещают в
контурные

ячейковые упаковки из
пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1
контурной упаковке
вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и
русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 30ºС

Срок хранения

3
года

Не
применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

Санофи
Винтроп Индустрия, Франция

Адрес
местонахождения: 1,
Rue de la Vierge, Ambares et Lagrave, 33565 Carbon-Blanc-Cedex,
France

Владелец регистрационного удостоверения

Менарини
Интэрнешнл Оперэйшенс
Люксембург С.А.,
Люксембург

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО
«Санофи-авентис Казахстан»

Республика
Казахстан, 050013, Алматы, ул. Фурманова 187 «Б»

телефон:
+7 (727) 244-50-96

факс:
+7 (727) 258-25-96

e-mail:
quality.info@sanofi.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон,
факс, электронная почта) организации
на территории Республики Казахстан, ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО
«Санофи-авентис Казахстан»

Республика
Казахстан, 050013, Алматы, ул. Фурманова 187 Б

телефон: 8-727-244-50-96

факс:
8-727-258-25-96

e-mail:
Kazakhstan.Pharmacovigilance@sanofi.com

Стендра_инструкция_рус.doc	0.13 кб
Стендра_инструкция_каз.doc	0.16 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники