Азарга глазные капли инструкция цена отзывы аналоги производитель

Дата согласования: 30.01.2018

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Фармакологическое действие

Механизм действия. Препарат АЗАРГА содержит два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное ВГД, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола превышает действие каждого вещества в отдельности для снижения ВГД.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол — неселективный блокатор β-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямое депрессивное влияние на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показал, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.

Абсорбция. При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. C_max бринзоламида в эритроцитах около 18,4 μМ. В равновесном состоянии после применения препарата АЗАРГА средняя C_max тимолола в плазме и AUC_{0–12 ч} тимолола составляла (0,824±0,453) нг/мл и (4,71±4,29) нг·ч/мл соответственно, а средняя C_max тимолола была достигнута при (0,79±0,45) ч.

Распределение. Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и в меньшей степени с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая.

Метаболизм. Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит — N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает главным образом изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6.

Выведение. Бринзоламид выводится в основном с мочой и калом в сравнительных количествах 32 и 29% соответственно. Около 20% выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются в основном бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила). Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20% тимолола выводится с мочой в неизменном виде, остальная часть — в виде метаболитов. T_1/2 тимолола составляет 4,8 ч после местного применения препарата АЗАРГА.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления при таких заболеваниях и состояниях, как:

открытоугольная глаукома;

внутриглазная гипертензия.

индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, сульфонамидам или другим β-адреноблокаторам;

реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения;

синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II–III степени, выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок;

аллергический ринит тяжелого течения;

гиперхлоремический ацидоз;

тяжелая почечная недостаточность;

беременность;

период кормления грудью;

детский возраст до 18 лет.

Местно. По 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.

Флакон перед использованием встряхивать.

После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных реакций рекомендуется легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 1–2 мин после инстилляции препарата — это снижает системную абсорбцию препарата.

Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.

В случае замены какого-либо антиглаукомного препарата на препарат АЗАРГА следует начать применение препарата АЗАРГА на следующий день после отмены предыдущего препарата.

Не следует прикасаться кончиком флакон-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Флакон необходимо закрывать после каждого использования.

Обзор профиля безопасности

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались примерно у 2–7% пациентов.

Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований препарата АЗАРГА и его индивидуальных компонентов — бринзоламида и тимолола. Нежелательные реакции перечислены с использованием следующих обозначений частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке снижения серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна — назофарингит¹, фарингит¹, синусит¹, ринит¹.

Cо стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — уменьшение количества эритроцитов¹, повышение содержания хлоридов в крови¹.

Cо стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилаксия³, системная красная волчанка³, системные аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек³, местная и генерализованная сыпь³, гиперчувствительность², крапивница³, зуд³.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипогликемия³, снижение аппетита¹.

Нарушения психики: нечасто — бессонница²; частота неизвестна — депрессия², потеря памяти³, апатия¹, депрессивное настроение¹, снижение либидо¹, ночные кошмары^{1, 3}, нервозность¹.

Со стороны нервной системы: часто — дисгевзия²; частота неизвестна — церебральная ишемия³, цереброваскулярное нарушение¹, обморок³, усиление признаков и симптомов миастении gravis², сонливость¹, моторные дисфункции¹, амнезия¹, ухудшение памяти¹, парестезии^{1, 3}, тремор¹, гипестезия¹, агевзия¹, головокружение^{2, 3}, головная боль².

Со стороны органа зрения: часто — затуманивание зрения², боль в глазу², раздражение глаз²; нечасто: — эрозия роговицы², точечный кератит², выпот в переднюю камеру глаза², фотофобия², синдром сухого глаза², выделения из глаза², зуд в глазу^{1, 2}, ощущение инородного тела в глазу², гиперемия глаза², гиперемия склеры², повышенное слезотечение², гиперемия конъюнктивы², эритема век²; частота неизвестна — увеличение эскавации диска зрительного нерва¹, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции³, кератит^{1, 3}, кератопатия¹, дефект эпителия роговицы¹, нарушение эпителия роговицы¹, повышение ВГД¹, отложения в глазу¹, окрашивание роговицы¹, отек роговицы¹, снижение чувствительности роговицы³, конъюнктивит¹, воспаление мейбомиевых желез¹, диплопия^{1, 3}, снижение контрастности зрения¹, фотопсия¹, снижение остроты зрения^{1, 3}, нарушение зрения², птеригиум¹, ощущение дискомфорта в глазу¹, сухой кератоконъюнктивит¹, гипестезия глаза¹, пигментация склеры¹, субконъюнктивальная киста¹, расстройство зрения¹, припухлость глаз¹, аллергические реакции глаза¹, мадароз¹, изменение век¹, отек век², птоз³, блефарит¹, астенопия¹, образование корок на краях век¹, повышенное слезотечение¹.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — вертиго¹, звон в ушах¹.

Со стороны сердца: частота неизвестна — остановка сердца³, сердечная недостаточность³, ХСН³, AV-блокада³, кардио-респираторный дистресс-синдром¹, стенокардия¹, брадикардия^{1, 3}, вариабельность ЧСС¹, аритмия^{1, 3}, ощущение сердцебиения^{1, 3}, тахикардия¹, увеличение ЧСС¹, боль в груди³, отек³.

Со стороны сосудов: нечасто — снижение АД²; частота неизвестна — гипотензия³, гипертензия¹, повышение АД², феномен Рейно³, холодные кисти и стопы³.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель²; частота неизвестна — бронхоспазм³ (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка², астма¹, носовое кровотечение², гиперреактивность бронхов¹, раздражение гортани¹, заложенность носа¹, заложенность верхних дыхательных путей¹, синдром постназального затека¹, чихание¹, ощущение сухости носа¹, фаринголарингеальная боль¹, ринорея¹.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — рвота^{1, 3}, боль в верхней части брюшной полости^{1, 2}, боль в животе³, диарея^{1, 2}, сухость во рту², тошнота^{1, 2}, эзофагит¹, диспепсия^{1, 3}, ощущение дискомфорта в брюшной полости¹, ощущение дискомфорта в желудке¹, усиление перистальтики¹, желудочно-кишечное расстройство¹, гипестезия и парестезия полости рта¹, метеоризм¹.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение показателей функции печени¹.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — крапивница¹, макулопапулезная сыпь^{1, 3}, генерализованный зуд¹, уплотнение кожи¹, дерматит¹, алопеция², псориазоформная сыпь или обострение псориаза³, сыпь², эритема^{1, 2}.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия², мышечные спазмы¹, артралгия¹, боль в спине¹, боль в конечностях¹.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — боль в области почек¹, поллакиурия¹.

Со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна — эректильная дисфункция¹, сексуальная дисфункция³, снижение либидо³.

Общие расстройства: частота неизвестна — боль в груди², боль¹, утомляемость^{1, 2}, астения^{1, 3}, недомогание¹, ощущение дискомфорта в груди¹, аномальные ощущения¹, ощущение тревожности¹, раздражительность¹, периферический отек^{1, 3}.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — увеличение содержания калия в крови², увеличение содержания ЛДГ в крови².

Описание отдельных нежелательных реакций

Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) — часто сообщаемая системная нежелательная реакция, связанная с применением препарата АЗАРГА во время клинических испытаний. Вероятно, это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением капель глазных в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект (см. «Способ применения и дозы»).

Препарат АЗАРГА содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны ЖКТ, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания в основном связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при их местном применении.

При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении β-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих β-адреноблокаторов в форме глазных капель.

Дополнительные нежелательные реакции, связанные с использованием индивидуальных активных компонентов, которые возможны при применении препарата АЗАРГА, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже, чем при системном введении. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

¹Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.

²Побочные реакции, наблюдаемые при приеме препарата АЗАРГА.

³Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом.

Препарат АЗАРГА содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться системно. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих препарат АЗАРГА.

Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, т.к. существует вероятность усиления системных побочных реакций. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью назначать препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Усиление системного действия β-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола.

Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении β-адреноблокаторов для местного применения с БКК для приема внутрь, гуанетидином, β-адреноблокаторами для приема внутрь, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки и парасимпатомиметиками.

β-адреноблокаторы могут уменьшать ответную реакцию на адреналин при лечении анафилактических реакций. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе (см. «Особые указания»).

В некоторых случаях в результате одновременного применения β-адреноблокаторов для местного применения и адреналина (эпинефрин) может развиваться мидриаз.

Эффект, оказываемый на ВГД, или известные эффекты системных β-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный β-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.

В случае применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.

Могут наблюдаться симптомы передозировки β-адреноблокаторов при случайном приеме препарата внутрь: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм.

В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса, развитие ацидозного состояния, нарушения со стороны ЦНС. Необходимо следить за уровнем электролитов в сыворотке крови (в частности содержанием калия) и pH крови. Гемодиализ неэффективен.

Системные эффекты

Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции.

Тимолол при местном применении может вызывать такие же побочные реакции со стороны ССС и дыхательной системы, а также другие нежелательные реакции, как и системные β-адреноблокаторы.

Реакции гиперчувствительности, характерные для всех производных сульфонамидов, могут развиться при применении препарата АЗАРГА вследствие системной абсорбции. В случае появления серьезных нежелательных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

Нарушения со стороны сердца

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в т.ч. ИБС, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и гипотензией терапия β-адреноблокаторами должна быть критически оценена и рассмотрена возможность лечения другими активными веществами. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболеваний и нежелательных реакций у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Нарушения со стороны сосудов

С осторожностью следует назначать пациентам с выраженным нарушением/расстройством периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы).

Гипертиреоз

β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Мышечная слабость

Сообщалось о том, что β-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (в т.ч. диплопия, птоз и общая слабость).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхоспазма у больных с бронхиальной астмой после приема β-адреноблокаторов для местного применения.

Гипогликемия/диабет

β-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к спонтанной гипогликемии или пациентам, страдающим лабильным течением диабета, поскольку эти препараты могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Нарушение кислотно-основного равновесия

Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза.

Концентрация внимания

Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и (или) физической координации у пожилых пациентов. Данные явления могут наблюдаться, т.к. бринзоламид проникает в системный кровоток при местном применении.

Анафилактические реакции

Пациенты с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие β-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении ЛС, препятствующих образованию внутриглазной жидкости (в т.ч. тимолол, ацетазоламид) после фильтрующих операций.

Хирургическая анестезия

Действие β-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие β-агонистов, в т.ч. адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме пациентом тимолола.

Сопутствующая терапия

При применении препарата АЗАРГА пациентами, которые принимают системные α, β-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов β-адреноблокаторов, так и в отношении снижения ВГД. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами.

Совместное применение двух β-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется. Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат АЗАРГА. Одновременное назначение препарата АЗАРГА и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Эффекты со стороны органа зрения

Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно у пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. У пациентов, носящих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать за состоянием роговицы при применении бринзоламида, т.к. ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями роговицы, например пациентами с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.

Бензалкония хлорид

Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата АЗАРГА, может вызывать раздражение глаз, а также изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами.

Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее чем через 15 мин после применения препарата.

Препарат АЗАРГА содержит бензалкония хлорид, который может вызывать точечную кератопатию и (или) токсическую язвенную кератопатию. При длительном применении препарата следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Нарушение функции печени

Следует применять препарат АЗАРГА с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами. Препарат АЗАРГА оказывает незначительное влияние на способность к вождению и управлению механизмами. Если у пациента после применения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции до их восстановления. Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или координации движений.

«с.а. Алкон-Куврер н.в.»/«s.a. Alcon-Couvreur n.v.». Рейксвег 14, В-2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Новартис Фарма АГ; Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария/Novartis Pharma AG; Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России: ООО «Новартис Фарма», 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.

Тел.: (495) 967-12-70; факс (495) 967-12-68.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Белая или почти белая однородная суспензия.

каждый мл препарата содержит:
активные вещества: бринзоламид – 10 мг, тимолол – 5 мг (в виде тимолола малеата 6,8 мг);
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде 50% раствора); динатрия эдетат; натрия хлорид; тилоксапол; маннитол; карбомер (974Р); натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота концентрированная (для доведения pH); вода очищенная.

Средства, применяемые в офтальмологии; средства для лечения глаукомы и миотики.
Код ATX: S01ED51.

Фармакодинамика
Препарат АЗАРГА содержит две активные субстанции – бринзоламид и тимолола малеат. Данные компоненты снижают повышенное ВГД прежде всего за счет уменьшения секреции водянистой влаги, а также за счет других механизмов’. Комбинированное действие данных активных субстанций приводит к более эффективному снижению ВГД чем при их индивидуальном использовании.
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II (CA-II), предоминантного изоэнзима глаза. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глаза способствует уменьшению секреции водянистой влаги, за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.
Тимолол является неселективным блокатором бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард не обладает мембраностабилизирующей активностью. При местном применении снижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока.

Фармакокинетика
Абсорбция
При местном применении в офтальмологии бринзоламид и тимолол проникают через роговицу и поступают в системный кровоток. После закапывания препарата АЗАРГА средняя С_max тимолола достигалась через 0,79 ± 0,45 ч.

Распределение
Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60 %). Бринзоламид депонируется в эритроцитах благодаря высокой аффинности к карбоангидразе-ll и, в меньшей степени, к карбоангидразе-I. Его активный метаболит N-дезетил также накапливается в эритроцитах, где связывается прежде всего с карбонгидразой-I. Результатом аффинности бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и карбоангидразе тканей является его низкая концентрация в плазме. Тимолол в стабильном состоянии обнаруживается в плазме человека в течение 12 часов после закапывания препарата АЗАРГА.

Биотрансформация
Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и оксиления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит бринзоламида – N-дезетилбринзоламид который также связывается с карбоангидразой-I в присутствии бринзоламида и накапливается в эритроцитах. В исследованиях in vitro показано, что в метаболизме бринзоламида участвует прежде всего CYP3A4, а также другие изоэнзимы (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).
Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется преимущественно CYP2D6.

Элиминация

Элиминация бринзоламида осуществляется путем выведения почками (приблизительно 60%). Около 20% выводится с мочой в виде метаболитов: основного метаболита (N-дезетилбринзоламид) и следовых концентраций (<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-десметила).
Тимолол и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Около 20 % тимолола выводится в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов. Период полураспада t_½ тимолола в плазме после применения препарата АЗАРГА составляет 4,8 ч.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов при открытоугольной глаукоме или внутриглазной гипертензии, у которых монотерапия обеспечивает недостаточное снижение ВГД.

• Гиперчувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных компонентов.
• Гиперчувствительность к другим бета-блокаторам.
• Гиперчувствительность к сульфонамидам.
• Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму и наличие бронхиальной астмы в анамнезе, а также тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без контроля кардиостимулятором, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Тяжелый аллергический ринит.
• Гиперхлоремический ацидоз.
• Тяжелая почечная недостаточность.

Только для местного применения в офтальмологии.

Применение у взрослых пациентов, включая пожилых
Доза препарата АЗАРГА – по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного(-ых) глаза (глаз) два раза в сутки.
Системная абсорбция уменьшается при окклюзии носослезных каналов или закрытии век после закапывания. Это может привести к уменьшению риска системных побочных эффектов и увеличению местной активности.
Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать одной капли в конъюнктивальный мешок пораженного(-ых) глаз(а) два раза в сутки.
В случае замены какого-либо антиглаукомного препарата на препарат АЗАРГА, применение лекарственного препарата следует прекратить и начать использование препарата АЗАРГА на следующий день.
Пациенты должны быть предупреждены о необходимости встряхивания флакона перед применением. Перед использованием препарата, после снятия крышечки, удалите подвижное защитное кольцо.
Для предотвращения загрязнения кончика капельницы, следует избегать ее контакта с веками, окологлазной областью или иными поверхностями. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости плотно закрывать флакон после его использования.
При назначении более одного офтальмологического препарата, их следует применять с интервалом не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

Соблюдение следующих рекомендаций поможет при закапывании препарата:
ТЩАТЕЛЬНО ВЫМОЙТЕ РУКИ ПЕРЕД ЗАКАПЫВАНИЕМ.
ЗАПРОКИНЬТЕ ГОЛОВУ НАЗАД.
ОТТЯНИТЕ НИЖНЕЕ ВЕКО ВНИЗ И ПОСМОТРИТЕ ВВЕРХ.
ЗАКАПАЙТЕ 1 КАПЛЮ В ПРОСТРАНСТВО МЕЖДУ ВЕКОМ И ГЛАЗНЫМ ЯБЛОКОМ.
НЕ ПРИКАСАЙТЕСЬ КОНЧИКОМ ФЛАКОНА К ВЕКАМ, РЕСНИЦАМ И НЕ
ТРОГАЙТЕ ЕГО РУКАМИ.
ЗАКРОЙТЕ ГЛАЗ И ПРОМОКНИТЕ ЕГО СУХИМ ВАТНЫМ ТАМПОНОМ.
НЕ ОТКРЫВАЯ ГЛАЗ, СЛЕГКА ПРИЖМИТЕ ЕГО ВНУТРЕННИЙ УГОЛ НА 2 МИНУТЫ. ЭТО ПОЗВОЛИТ ПОВЫСИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАПЕЛЬ И СНИЗИТЬ РИСК РАЗВИТИЯ СИСТЕМНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ.

Применение в педиатрии
Данные по безопасности и эффективности применения препарата АЗАРГА у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет отсутствуют.

Применение при печеночной и почечной недостаточности
Не проводилось каких-либо исследований применения препарата АЗАРГА или глазных капель тимолола 5 мг/мл пациентами с печеночной или почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью или для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется корректировки дозы.
Применение препарата АЗАРГА пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентами с гиперхлоремическим ацидозом не изучалось. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выделяются преимущественно почками, препарат АЗАРГА противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Препарат АЗАРГА следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Системные эффекты
• Бринзоламид и тимолол подвергаются системной абсорбции. Поскольку в препарате содержится тимолол, обладающий бета-адреноблокирующим эффектом, возможно возникновение таких же побочных реакций в отношении сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также иных реакций, которые отмечаются при системном приеме бета-адреноблокаторов. После применения в офтальмологических целях системные побочные реакции регистрируются реже, чем при системном применении. Рекомендации по уменьшению системной абсорбции содержатся в разделе «Способ применения и дозировка».
• У пациентов, применяющих препарат АЗАРГА, возможно развитие реакций гиперчувствительности, характерных для любых сульфонамидов, так как возможна системная абсорбция.

Нарушения со стороны сердца
С осторожностью необходимо назначать бета-блокаторы пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и гипотензией, в данном случае предпочтительно назначение терапии с использованием иных активных веществ. За пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует вести тщательное наблюдение для своевременного обнаружения признаков ухудшения состояния и развития побочных реакций.
Поскольку бета-блокаторы оказывают отрицательное действие на время проведения, назначать данные препараты пациентам с блокадой сердца первой степени следует с осторожностью.

Нарушения со стороны сосудов
Назначать препарат пациентам с тяжелыми нарушениями периферической циркуляции (например, болезнью Рейно в тяжелой форме или синдромом Рейно) следует крайне осторожно.

Гипертиреоз
Бета-блокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.

Мышечная слабость
Имеются сообщения о том, что лекарства, блокирующие бета-адренергическую систему, вызывают мышечную слабость с симптомами миастении (например, диплопией, птозом и общей слабостью).

Нарушения со стороны дыхательной системы
Имеются сообщения о респираторных реакциях, в том числе с летальным исходом из-за бронхоспазма у пациентов, страдающих астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов. Препарат АЗАРГА следует применять с осторожностью у пациентов с хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ) легкой и средней степени тяжести и назначать его только в том случае, если потенциальная польза перевешивает потенциальный риск.

Гипогликемия/диабет
Бета-блокаторы следует применять с осторожностью у пациентов со спонтанной гипогликемией и пациентов с лабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Нарушения кислотно-щелочного баланса
АЗАРГА содержит сульфонамид бринзоламид. При местном применении возможно развитие побочных реакций, характерных для сульфонамидов. Имеются сообщения о нарушении кислотно¬щелочного баланса после приема внутрь ингибиторов карбоангидразы. Данное лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития почечной недостаточности, поскольку возможно развитие метаболического ацидоза. При появлении серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, применение данного лекарственного средства следует прекратить.

Умственная активность
Применение ингибиторов карбоангидразы может оказывать негативное влияние на спосооность выполнять задачи, при которых требуется ясность сознания и/или физическая координация. АЗАРГА подвергается системной абсорбции и поэтому даже при местном применении препарата возможны подобные нарушения.

Анафилактические реакции
При применении бета-адреноблокаторов, пациенты с атопией или тяжелой формой анафилактической реакции на различные аллергены в анамнезе, могут быть невосприимчивы к обычным дозам адреналина, используемого для лечения анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза
Имеются сообщения о случаях отслойки сосудистой оболочки глаза на фоне применения водных супрессивных средств (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрационной хирургии.

Хирургическая анестезия
Офтальмологические бета-блокаторы могут блокировать системные эффекты бета-агонистов, например, адреналина. Анестезиолог должен быть предупрежден о том, что пациент применяет тимолол.

Сопутствующая терапия
Воздействие на внутриглазное давление или известные системные эффекты бета-блокаторов могут быть усилены при применении препарата АЗАРГА пациентами, которые уже принимают пероральный бета-адреноблокатор. Не рекомендуется применение двух местных бета-адреноблокаторов или двух местных ингибиторов карбоангидразы.
У пациентов, принимающих внутрь ингибитор карбоангидразы одновременно с назначением препарата АЗАРГА, возможно усиление известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы. Последствия совместного применения препарата АЗАРГА и ингибиторов карбоангидразы не изучены, и подобного применения следует избегать.

Офтальмологические эффекты
Существует ограниченный опыт применения препарата АЗАРГА для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой. Необходимо соблюдать осторожность при лечении таких пациентов, и рекомендуется тщательный мониторинг ВГД.
Не проводилось изучение применения препарата АЗАРГА у пациентов с узкоугольной глаукомой и его применение не рекомендуется для таких пациентов.
Применение β-блокаторов в офтальмологии может вызывать сухость глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы следует назначать препарат с осторожностью.
Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с аномалией роговицы (особенно у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток) не изучалось. Ингибиторы карбоангидразы могут оказать воздействие на гидратацию роговицы, что может привести к декомпенсации и отеку роговицы. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов с аномалиями роговицы, особенно у пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.
Не проводились исследования на пациентах, использующих контактные линзы, поэтому при применении бринзоламида рекомендуется проводить тщательный мониторинг таких пациентов, поскольку использование контактных линз может увеличить риск возникновения нарушений метаболизма в роговице.
Препарат АЗАРГА можно назначать лицам, использующим контактные линзы, при условии тщательного наблюдения за ними (см. далее в разделе «Бензалкония хлорид»).

Бензалкония хлорид
Препарат АЗАРГА содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Рекомендуется снимать контактные линзы перед применением препарата АЗАРГА. После инстилляции препарата рекомендуется подождать 15 минут перед надеванием линз.
Известно, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку препарат АЗАРГА содержит бензалкония хлорид при частом или длительном применении необходим тщательный мониторинг.

Печеночная недостаточность
Препарат АЗАРГА должен использоваться с осторожностью пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью.

Исследований по взаимодействию препарата АЗАРГА суспензия капли глазные с другими препаратами не проводилось.
Препарат АЗАРГА содержит ингибитор карбоангидразы бринзоламид который, даже при местном назначении, может подвергаться системной абсорбции. Имеются сообщения о нарушениях кислотно-основного баланса после приема ингибиторов карбоангидразы внутрь. Следует принимать во внимание возможность данного взаимодействия у пациентов, использующих препарат АЗАРГА. Существует риск, что у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и использующих глазные капли, в состав которых входит бринзоламид могут усиливаться известные системные эффекты ингибиторов карбоангидразы. Одновременное назначение глазных капель, в состав которых входит бринзоламид и ингибиторов карбоангидразы внутрь не рекомендуется.
К изоэнзимам цитохрома Р-450, ответственным за метаболизм бринзоламида, относятся CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Предполагается, что такие ингибиторы изоэнзима CYP3A4, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида. Пациентам, которым ингибиторы изоэнзима CYP3A4 назначаются одновременно с препаратом АЗАРГА, следует уделять особое внимание. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как основным путем выведения данного вещества является экскреция почками. Бринзоламид не является ингибитором изоэнзимов цитохрома Р-450.
Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном назначении офтальмологических бета-блокаторов с приемом внутрь блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (в том числе амиодарона), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков, гуанетидина.
Бета-блокаторы могут снижать реакцию на адреналин, который применяется при анафилактическом шоке. Особое внимание следует обращать на пациентов с атопией или анафилактическими реакциями в анамнезе.
Развитие гипертензии после резкой отмены клонидина может усиливаться при одновременном приеме бета-блокаторов. Применять данный препарат одновременно в клонидином следует с осторожностью.
Потенцирование системного действия бета-блокаторов (например, замедление сердечного ритма, депрессия) может быть вызвано в ходе комбинированной терапии ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Следует соблюдать осторожность при их одновременном применении.
Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств. Бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии.
Известно о развитии мидриаза после одновременного применения офтальмологических бета- блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Беременность
Исследований по оценке воздействия местного офтальмологического применения лекарственного средства АЗАРГА на беременных женщин не проводилось. В исследованиях на кроликах и крысах, прием бринзоламида внутрь не вызывал пороков развития плода, но приводил к снижению массы плода и росту вариаций развития у крыс. Препарат АЗАРГА не следует применять во время беременности, если в этом нет явной необходимости. Рекомендации по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозировка».
В эпидемиологических исследованиях не обнаружено связи между пороками развития и применением данного препарата, однако показано наличие риска замедления внутриутробного развития, если бета-блокаторы принимаются внутрь. Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы, характерные для бета-блокаторов (например, брадикардия, снижение давления, угнетение дыхания и гипогликемия), если бета-блокаторы применялись во время родов. Если препарат АЗАРГА применяется вплоть до родов, за новорожденным следует наблюдать особенно тщательно в течение первых дней жизни.

Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что после приема внутрь бринзоламид выделяется в грудное молоко.
Бета-блокаторы экскретируются с грудным молоком. Однако, при использовании глазных капель, содержащих тимолол в терапевтических дозах, обнаружение существенного количества данного вещества в грудном молоке, при котором у младенца могут развиться клинические симптомы бета-блокады, маловероятно. Рекомендации по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозировка».
Тем не менее, нельзя исключить наличие риска для новорожденного. Следует оценить, что предпочтительнее для кормящей женщины – прекратить грудное вскармливание или воздержаться от использования препарата АЗАРГА, взвесив преимущества грудного вскармливания для младенца и пользу лечения для женщины.

Репродуктивная функция
Исследований по оценке воздействия местного офтальмологического применения лекарственного средства АЗАРГА на репродуктивную функцию человека не проводилось. Доклинические данные не показали влияния бринзоламида и тимолола на репродуктивные функции обоих полов при пероральном применении. Предполагается, что применение препарата АЗАРГА не оказывает влияния на репродуктивную функцию женщин и мужчин.

Препарат АЗАРГА оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами.
Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут оказать воздействие на способность управлять транспортным средством или работу с механизмами. В случае возникновения затуманенного зрения после инстилляции, пациент, перед тем как садиться за руль или работать с механизмами, должен дождаться, пока зрение не придет в норму.
Ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, которые требуют быстрой психической реакции и/или физической координации (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»).

Клинические исследования показали, что наиболее часто отмечаются такие побочные реакции, как затуманивание зрения, раздражение глаз и боль в глазах, на долю которых приходится приблизительно от 2 % до 7 % случаев.
Во время клинических исследований и в процессе постмаркетингового наблюдения за применением препарата АЗАРГА, а также индивидуального назначения бринзоламида и тимолола, выявлены следующие побочные реакции, которые классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от >1/100 до ≤1/10), нечасто (от >1/1000 до ≤1/100), редко (от >1/10 000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000) или неизвестно (не может быть установлено по имеющейся информации).
Побочные реакции в каждой группе представлены по частоте в порядке убывания степени тяжести/опасности.

¹ побочные реакции наблюдались при применении препарата АЗАРГА
² дополнительные побочные реакции наблюдались при монотерапии тимололом
³ дополнительные побочные реакции наблюдались при монотерапии бринзоламидом

Описание отдельных побочных реакций
Довольно часто сообщалось о такой системной побочной реакции, связанной с использованием препарата АЗАРГА во время клинических испытаний, как нарушение вкусовых ощущений (горечь или необычный вкус во рту после закапывания препарата). Это, вероятно, связано с попаданием глазных капель в носоглотку по носослезному каналу и является последствием влияния бринзоламида. Для уменьшения подобного эффекта рекомендуется после закапывания прижать на некоторое время носослезные каналы или прикрыть веки.
АЗАРГА содержит бринзоламид который является сульфонамидным ингибитором карбоангидразы обладающим системной абсорбцией. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, гематологические, почечные и метаболические побочные реакции обычно связаны с системным применением ингибиторов карбоангидразы. Возникновение побочных реакций, свойственных пероральным ингибиторам карбоангидразы, возможно и при их местном применении. Тимолол хорошо проникает в системный кровоток. Он может вызывать такие же побочные реакции, как и при системном применении бета-блокаторов. В таблице указаны побочные реакции, которые могут быть вызваны отдельными компонентами препарата АЗАРГА. Системные побочные реакции после местного применения препарата в офтальмологии наблюдаются реже, чем при использовании его внутрь. Рекомендации по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозировка».

Применение в педиатрии
Препарат АЗАРГА не рекомендуется назначать детям и подросткам младше 18 лет, поскольку данных о его безопасности и эффективности у этой категории пациентов нет.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства, т.к. это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать обо всех побочных реакциях в соответствии с местным законодательством.
При возникновении нежелательных явлений и/или наличии претензий к качеству, пожалуйста, сообщите об этом по тел. +375 (17) 3600365 или по электронной почте на адрес drugsafety.cis@novartis.com.

В случае приема препарата внутрь возможно появление симптомов передозировки, характерных для бета-блокаторов, в том числе брадикардии, снижения артериального давления, сердечной недостаточности и бронхоспазма.
При передозировке препарата АЗАРГА, следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку препарат содержит бринзоламид возможны нарушения электролитного баланса, развитие ацидоза и расстройства центральной нервной системы. Необходимо контролировать уровни электролитов (в частности, калия) в крови и pH крови. В исследованиях показано, что гемодиализ тимолола малоэффективен.

По 5 мл во флаконе-капельнице DROPTAINER® из полиэтилена низкой плотности. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

При температуре 2-30°С в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Использовать в течение 4 недель после вскрытия флакона.

По рецепту врача.

Производитель
с.а. АЛКОН-КУВРЕР н.в. /s.a. ALCON-COUVREUR n.v.
В-2870, Пуурс, Бельгия