Азитромицин вольфрам инструкция по применению взрослым

Азитромицин Велфарм — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005212

Торговое наименование препарата

Азитромицин Велфарм

Международное непатентованное наименование

Азитромицин

Лекарственная форма

капсулы

Состав

На одну капсулу:

Действующее вещество: азитромицина дигидрат — 262,0 мг (в пересчете на азитромицин — 250,0 мг).

Вспомогательные вещества: маннитол (маннит), крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав капсулы желатиновой: титана диоксид, желатин.

Описание

Капсулы белого цвета № 0. Содержимое капсул — порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-азалид

Код АТХ

J01FA10

Фармакодинамика:

Азитромицин — бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия.

Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Чувствительные микроорганизмы:

аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;

анаэробные микроорганизмы — Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.;

другие микроорганизмы — Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, способные развить резистентность к азитромицину:

аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы).

Микроорганизмы с изначальной резистентностью:

аэробные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis Staphylococci (метициллин-резистентные штаммы проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам);

анаэробные грамположительные микроорганизмы — Bacteroides fragilis;

грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину

(Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л)

Микроорганизмы

МИК, мг/л

Чувствительные

Устойчивые

Staphylococcus

не более 1

более 2

Streptococcus А, В, С, G

не более 0,25

более 0,5

Streptococcus pneumoniae

не более 0,25

более 0,5

Haemophilus influenzae

не более 0,12

более 4

Moraxella catarrhalis

не более 0,5

более 0,5

Neisseria gonorrhoeae

не более 0,25

более 0,5

Фармакокинетика:

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность — 37% (эффект «первого прохождения»), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2-3 часа, кажущийся объем распределения — 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

У азитромицина очень длинный период полувыведения — 35-50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы.

Азитромицин выводится, в основном, в неизменном виде — 50% кишечником, 6% почками.

В печени деметилируется, теряя активность.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

— инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);

— инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями);

— инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, акне вульгарис средней степени тяжести);

— инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит);

— начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата; тяжелые нарушения функции печени; одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином; детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг; грудное вскармливание.

С осторожностью:

Миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон, соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение варфарина, дигоксина, циклоспорина.

Беременность и лактация:

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (выделяется с грудным молоком).

Способ применения и дозы:

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки.

Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела выше 45 кг при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей — 0,5 г (2 капсулы) 1 раз в сутки за 1 прием в течение 3-х дней (курсовая доза — 1,5 г).

При акне вулъгарис средней степени тяжести — 0,5 г (2 капсулы) 1 раз в сутки в течение 3-х дней, затем 0,5 г (2 капсулы) 1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза 6,0 г). Первую еженедельную дозу 0,5 г (2 капсулы) следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной дозы 0,5 г (2 капсулы) (8-ой день от начала лечения), последующие 8 еженедельных доз по 0,5 г (2 капсулы) — с интервалом в 7 дней.

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит) — однократно 1 г (4 капсулы).

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) — мигрирующей эритеме (erythema migrans) — 1 г (4 капсулы) в первый день и 0,5 г (2 капсулы) ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза — 3 г).

При нарушении функции почек у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При нарушении функции печени: при применении у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%; неизвестная частота — не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; частота неизвестна: псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы, нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек, реакция

гиперчувствительности; неизвестная частота — анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, сонливость, бессонница, нервозность; редко — ажитация; неизвестная частота — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — расстройство слуха, вертиго; неизвестная частота — нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу; неизвестная частота — понижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм, диспепсия, гастрит, запор, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха; неизвестная частота — печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакция фотосенсибилизации; неизвестная частота — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота — артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боль в области почек; неизвестная частота — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — метроррагии, нарушение функции яичек.

Прочие: нечасто — астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Лабораторные данные: часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто — повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Лечение: терапия симптоматическая; промывание желудка.

Взаимодействие:

Антацидные препараты

Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в плазме крови на 30%, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.

Цетиризин

Одновременное применение азитромицина с цетиризином (по 20 мг) в течение 5 дней не приводит к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) не приводит к изменениям фармакокинетических показаний диданозина.

Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина)

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.

Зидовудин

При одновременном применении с зидовудином азитромицин (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывает увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение данного факта неясно.

Изоферменты цитохрома Р450

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.

Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не приводит к изменениям концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако, были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

Не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

Не выявлено влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производных кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Циклоспорин

При одновременном применении азитромицина (500 мг/сут однократно) и циклоспорина (10 мг/кг/сут однократно) в течение 3 дней происходит повышение максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывает какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) и флуконазола (800 мг однократно) не меняет фармакокинетику последнего. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не меняются, однако наблюдается снижение Сmах азитромицина (на 18%), что не имеет клинического значения.

Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг 3 раза/сут в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг по 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации этих препаратов и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При одновременном применении не выявлено влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Стах силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин

Не выявлено взаимодействия между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на Стах, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.

Особые указания:

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки.

В случае пропуска приема одной дозы препарата, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с перерывами в 24 часа.

Препарат следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема антацидных препаратов.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степенью тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

У пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекции дозы не требуется; терапию препаратом следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек у пациентов с СКФ менее 10 мл/мин.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.

При длительном приеме азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении макролидами, в том числе, азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Следует соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.

Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 250 мг.

Упаковка:

3, 6, 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

10, 20 капсул в банку полимерную из полипропилена, полиэтилена низкого давления.

Каждую банку, 1, 2 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм»), г. Курган, проспект Конституции, д.11, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Велфарм»

Купить Азитромицин Велфарм в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Азитромицин Велфарм (Azithromycin Velpharm)

💊 Состав препарата Азитромицин Велфарм

✅ Применение препарата Азитромицин Велфарм

C осторожностью применяется при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Азитромицин Велфарм
(Azithromycin Velpharm)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.05.18

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01FA10

(Азитромицин)

Лекарственная форма

Азитромицин Велфарм

Капс. 250 мг: 3, 6, 10, 12 или 20 шт.

рег. №: ЛП-005212
от 03.12.18
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Азитромицин Велфарм

Капсулы №0 белого цвета; содержимое капсул — порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, желатин.

3 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
3 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы макролидов, является представителем азалидов. Обладает широким спектром противомикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы); аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; некоторые анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).

Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы — Bacteroides fragilis.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Фармакокинетика

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема в дозе 500 мг биодоступность составляет 37% за счет эффекта «первого прохождения» через печень. Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.

Связывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся Vd составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

Азитромицин метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.

T1/2 очень длинный — 35-50 ч. T1/2 из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде — 50% через кишечник, 6% почками.

Показания активных веществ препарата

Азитромицин Велфарм

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями); инфекции кожи и мягких тканей (угри обыкновенные средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит и/или цервицит); начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, ангионевротический отек и анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом) многоформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакция фотосенсибилизации; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сонливость, бессонница, нервозность; редко — ажитация; частота неизвестна — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — расстройство слуха, вертиго; частота неизвестна — нарушение слуха вплоть до глухоты и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; частота неизвестна — снижение АД, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна — печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна — артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боль в области почек; частота неизвестна — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: нечасто — метроррагия, нарушение функции яичек.

Инфекционные заболевания: нечасто — кандидоз (в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий); частота неизвестна — псевдомембранозный колит.

Со стороны лабораторных показателей: часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто — повышение активности АСТ, АЛТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Прочие: нечасто — астения, недомогание, анорексия, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам; нарушения функции печени тяжелой степени; одновременное применение с эрготамином и дигидроэрготамином; детский возраст до 6 месяцев (для лекарственной формы порошок для приготовления суспензии); детский возраст до 3 лет (для лекарственной формы таблетки 125 мг), детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для лекарственной формы таблетки 500 мг).

С осторожностью: миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени; терминальная почечная недостаточность с СКФ менее 10 мл/мин; пациенты с наличием проаритмогенных факторов (особенно в пожилом возрасте) — с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, пациенты, получающие терапию антиаритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно при гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения азитромицина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при нарушении функции печени тяжелой степени.

С осторожностью применяют при нарушении функции печени легкой и средней степени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при терминальной почечной недостаточности с СКФ менее 10 мл/мин.

Применение у детей

Противопоказано применение в детском возрасте до 6 месяцев (для лекарственной формы порошок для приготовления суспензии); в возрасте до 3 лет (для лекарственной формы таблетки 125 мг), в возрасте до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для лекарственной формы таблетки 500 мг).

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов возможно наличие проаритмогенных состояний, следует с осторожностью применять азитромицин в связи с высоким риском развития аритмий, в т.ч. желудочковой аритмии типа «пируэт».

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромицином следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаков развития суперинфекций, в т.ч. грибковых.

Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, т.к. фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

При длительном применении азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне применения азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в т.ч. аритмии типа «пируэт».

Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Отмечены единичные случаи серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко с летальным исходом), дерматологических реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформную эритему, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из реакций имели рецидивирующий характер и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения пациенты должны соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение антибиотиков группы макролидов, в т.ч. азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. При одновременном применении дигоксина или дигитоксина с азитромицином возможно значительное повышение концентрации сердечных гликозидов в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

При одновременном применении азитромицина с варфарином описаны случаи усиления эффектов последнего.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450.

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.

Сообщалось о потенцирование антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с циклоспорином. В случае необходимости одновременного применения необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

При одновременном применении с дизопирамидом описан случай развития желудочковой фибрилляции.

При одновременном применении с ловастатином описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с рифабутином повышается риск развития нейтропении и лейкопении.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Азитрал
(SHREYA LIFE SCIENCES, Индия)

Азитрал Мини®
(SHREYA LIFE SCIENCES, Индия)

Азитрокс®
(ОТИСИФАРМ, Россия)

Азитромивел
(ВЕЛТРЭЙД, Россия)

Азитромицин
(REPLEK FARM Ltd. Skopje, Республика Северная Македония)

Азитромицин
(РАФАРМА, Россия)

Азитромицин
(АТОЛЛ, Россия)

Азитромицин
(KERN PHARMA, Испания)

Азитромицин
(ОЗОН, Россия)

Азитромицин
(LOK-BETA PHARMACEUTICALS (I), Индия)

Все аналоги

Обобщенные научные материалы

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Азитромицин Велфарм (капсулы, 250 мг)

Дата последней актуализации: 26.02.2021

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Владелец РУ
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Источники информации
  • Фармакологическая группа
  • Характеристика
  • Фармакология
  • Показания к применению
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Велфарм ООО

Условия хранения

капсулы 250 мг упаковка контурная ячейковая —
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг упаковка контурная ячейковая —
При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

fda.gov, 2020.

Фармакологическая группа

Характеристика

Антибиотик группы макролидов.

Азитромицина дигидрат — белый кристаллический порошок. Молекулярная масса 785.

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Азитромицин связывается с 23S рРНК 50S-субъединицы рибосом чувствительных микроорганизмов. Блокирует синтез белка посредством ингибирования стадии транспептидации/транслокации и ингибирования сборки 50S-субъединицы рибосомы.

В условиях in vitro азитромицин концентрируется в фагоцитах и фибробластах. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной >30 через 1 ч инкубации. Исследования in vivo показывают, что концентрирование в фагоцитах может способствовать распространению в воспаленные ткани.

Механизм резистентности

Наиболее часто встречающимся механизмом устойчивости к азитромицину является модификация 23S рРНК в положениях, соответствующих A2058 и A2059 (в системе нумерации Escherichia coli). Помимо перекрестной устойчивости с другими макролидами (эритромицин и кларитромицин), рибосомальная модификация может определять устойчивость к другим классам антибиотиков (линкозамиды и стрептограмины B), которые связываются с перекрывающимися участками рибосом.

Азитромицин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих бактерий, как in vitro, так и при клинических инфекциях: грамположительные бактерии — Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные бактерии — Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; другие бактерии — Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae.

Азитромицин демонстрирует in vitro минимальные ингибирующие концентрации (МИК) ≤4 мкг/мл в отношении большинства (≥90%) штаммов следующих бактерий; однако безопасность и эффективность азитромицина при лечении клинических инфекций, вызываемых этими бактериями, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях.

Грамположительные бактерии — бета-гемолитические Streptococci (Groups C, F, G), Viridans group streptococci; грамотрицательные бактерии — Bordetella pertussis; анаэробные бактерии — Peptostreptococcus species, Prevotella bivia; другие бактерии — Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. Длительные исследования на животных для оценки канцерогенного действия азитромицина не проводились.

Азитромицин не проявлял мутагенности в стандартных лабораторных тестах: тесте на клетках лимфомы мыши, микроядерных тестах на лимфоцитах человека и костном мозге мыши.

Не обнаружено каких-либо доказательств нарушения фертильности, связанных с азитромицином.

Токсикология у животных

Фосфолипидоз (внутриклеточное накопление фосфолипидов) наблюдался в некоторых тканях мышей, крыс и собак, получавших многократные дозы азитромицина. Это было продемонстрировано во многих системах органов (например, глаза, ганглии дорсальных корешков, печень, желчный пузырь, почки, селезенка и/или поджелудочная железа) у собак и крыс, получавших азитромицин в дозах, которые, в пересчете на площадь поверхности тела, были примерно равны (у собак) или составляли примерно 1/6 (у крыс) рекомендованной дозы для взрослого человека. Было показано, что этот эффект обратим после прекращения применения азитромицина. Подобным образом фосфолипидоз наблюдался в тканях новорожденных крыс и собак, получавших ежедневные дозы азитромицина от 10 до 30 дней. На основании фармакокинетических данных, фосфолипидоз отмечался у крыс (доза 30 мг/кг) при наблюдаемой Cmax в плазме крови 1,3 мкг/мл (в 6 раз превышающей наблюдаемую Cmax 0,216 мкг/мл у педиатрических пациентов при дозе 10 мг/кг). Аналогичные данные были получены у собак (доза 10 мг/кг) при наблюдаемой Cmax в сыворотке крови 1,5 мкг/мл (в 7 раз превышающей наблюдаемую Cmax при дозе, используемой в педиатрической популяции). При пересчете на площадь поверхности тела в мг/м2 доза 30 мг/кг для новорожденных крыс (135 мг/м2) и доза 10 мг/кг для новорожденных собак (79 мг/м2) равны примерно 0,5 и 0,3 соответственно от рекомендуемой дозы у педиатрических пациентов со средней массой тела 25 кг. Фосфолипидоз, аналогичный тому, который наблюдается у взрослых животных, обратим после прекращения лечения азитромицином. Значение этих результатов для животных и человека неизвестно.

Электрофизиология сердца

Удлинение интервала QTc изучали в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах с участием 116 здоровых добровольцев, которые получали хлорохин (1000 мг) отдельно или в комбинации с азитромицином перорально (500, 1000 и 1500 мг 1 раз в сутки). Сочетанное применение с азитромицином увеличивало интервал QTc в зависимости от дозы и концентрации. По сравнению с одним хлорохином, максимальное среднее (95% верхний ДИ) увеличение QTcF составило 5 (10), 7 (12) и 9 (14) мс при одновременном применении 500, 1000 и 1500 мг азитромицина соответственно.

Клинические исследования

ПЕДИАТРИЧЕСКИЕ ПАЦИЕНТЫ

Оценка результатов в педиатрических клинических исследованиях проводилась в 11–14-й дни из-за увеличенного T1/2 азитромицина. Данные с 11-го по 14-й день представлены для клинического руководства. Оценка в 24–32-й дни считалась первичной конечной точкой излечения.

Острый средний отит

Безопасность и эффективность применения азитромицина в дозе 30 мг/кг в течение 5 дней

Протокол 1. В двойном слепом контролируемом клиническом исследовании острого среднего отита, проведенном в США, пациенты принимали азитромицин (10 мг/кг в 1-й день, затем 5 мг/кг во 2–5-й дни) или другой антибактериальный препарат. Для пациентов, прошедших клиническую оценку эффективности (n=553), показатель клинического успеха (т.е. излечение + улучшение) на 11-й день посещения составил для азитромицина 88%. Для пациентов, обследованных на 30-й день посещения (n=521), показатель клинического успеха для пациентов, получавших азитромицин, составил 73%.

При анализе безопасности в этом исследовании выявлено, что частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ, у пациентов, получавших азитромицин, составила 9%. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея/жидкий стул (4%), рвота (2%) и боль в животе (2%).

Протокол 2. В несравнительном клиническом и микробиологическом исследовании, проведенном в США, были обнаружены значительные уровни организмов, продуцирующих бета-лактамазу (35%), оценка клинической эффективности была проведена у 131 пациента. Комбинированный показатель клинического успеха (т.е. излечение и улучшение) на 11-й день посещения составил 84% для пациентов, получавших азитромицин. Для 122 пациентов, которые были обследованы на 30-й день посещения, уровень клинического успеха для пациентов, получавших азитромицин, составил 70%.

Микробиологическая оценка проводилась во время посещения перед началом лечения. При последующих посещениях повторная микробиологическая оценка не проводилась.

Предполагаемые результаты бактериального/клинического излечения (т.е. клинический успех), полученные в поддающейся оценке группе в 11-й и 30-й дни, были следующими: S. pneumoniae — 61/74 (82%) и 40/56 (71%), H. influenzae — 43/54 (80%) и 30/47 (64%), M. catarrhalis — 28/35 (80%) и 19/26 (73%), S. pyogenes — 11/11 (100%) и 7/7, все — 177/217 (82%) и 97/137 (73%).

При анализе безопасности в этом исследовании показано, что частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ, у всех пролеченных пациентов составила 9%. Наиболее частым побочным эффектом была диарея (4%).

Протокол 3. В другом контролируемом сравнительном клиническом и микробиологическом исследовании, проведенном в США, азитромицин применяли для лечения среднего отита. В этом исследовании принимали участие 2 исследователя, что и в другом испытании (Протокол 2), и эти 2 исследователя включили 90% пациентов в Протокол 3. По этой причине Протокол 3 не рассматривался как независимое исследование. Были обнаружены значительные количества организмов, продуцирующих бета-лактамазу (20%). Девяносто два (92) пациента были оценены на предмет клинической и микробиологической эффективности. Комбинированный показатель клинического успеха (т.е. излечение и улучшение) у пациентов с исходным патогеном на 11-й день посещения для пациентов, получавших азитромицин, составил 88%, на 30-й день — 82%.

Микробиологическая оценка проводилась во время посещения перед началом лечения. При последующих посещениях повторная микробиологическая оценка не проводилась.

Предполагаемые результаты бактериального/клинического излечения (т.е. клинический успех), полученные в оцениваемой группе в 11-й и 30-й дни, были следующими: S. pneumoniae — 25/29 (86%) и 22/28 (79%), H. influenzae — 9/11 (82%) и 8/10 (80%), M. catarrhalis — 7/7 и 5/5, S. pyogenes — 2/2 и 2/2, все — 43/49 (88%) и 37/45 (82%). При анализе безопасности в вышеуказанном исследовании частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ, у всех пациентов, получавших азитромицин, составила 4%. Наиболее частым побочным эффектом были диарея/жидкий стул (2%).

Безопасность и эффективность применения азитромицина в дозе 30 мг/кг в течение 3 дней

Протокол 4. В двойном слепом контролируемом рандомизированном сравнительном клиническом исследовании (n=366) острого среднего отита у педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 12 лет пациенты получали азитромицин (10 мг/кг/сут в течение 3 дней), препарат сравнения и плацебо.

У 366 пациентов, у которых клиническая эффективность оценивалась на 12-й день посещения, клинический показатель успеха (т.е. излечение плюс улучшение) составил для азитромицина 83%. Для 362 пациентов, которые были обследованы на 24–28-й день посещения, показатель клинического успеха составил для азитромицина 74%.

В анализе безопасности вышеупомянутого исследования частота побочных эффектов, связанных с лечением, преимущественно со стороны ЖКТ, у всех пациентов, получавших азитромицин, составила 10,6%. Наиболее частыми побочными эффектами при приеме азитромицина были диарея/жидкий стул (5,9%), рвота (2,1%).

Безопасность и эффективность однократного приема азитромицина в дозе 30 мг/кг

Протокол 5. Двойное слепое контролируемое рандомизированное исследование было проведено в 9 клинических центрах. Педиатрические пациенты в возрасте от 6 мес до 12 лет были рандомизированы в соотношении 1:1 для лечения либо азитромицином (в однократной дозе 30 мг/кг в 1-й день), либо применяли препарат сравнения. Дети получали активное вещество и плацебо, соответствующее препарату сравнения.

Клинический ответ (излечение, улучшение, отсутствие эффекта) оценивали в конце терапии (12–16-й дни) и в тесте на излечение (28–32-й дни). Безопасность оценивалась на протяжении всего испытания для всех пациентов, находившихся на лечении. Для 321 пациента, прошедшего оценку в конце лечения, показатель клинического успеха (излечение плюс улучшение) составлял 87% для пациентов, получавших азитромицин. Для 305 пациентов, которые были оценены в тесте на излечение, показатель клинического успеха составил 75% для пациентов, получавших азитромицин.

При анализе безопасности частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ, составляла при приеме азитромицина 16,8%. Наиболее частыми побочными эффектами при приеме азитромицина были диарея (6,4%), рвота (4%), сыпь (1,7%) и тошнота (1,7%).

Протокол 6. В ходе несравнительного клинического и микробиологического исследования 248 пациентов в возрасте от 6 мес до 12 лет с подтвержденным острым средним отитом получали однократную пероральную дозу азитромицина (30 мг/кг в 1-й день).

Для 240 пациентов, для которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить (modified Intent-to-Treat (MITT), показатель клинического успеха (т.е. излечение плюс улучшение) на 10-й день составил 89%, для 242 пациентов, оцениваемых на 24–28-й день, показатель эффективности клинического успеха (излечение) — 85%.

Показатели предполагаемой бактериологической эрадикации при оценке в 10-й и 24–28-й дни, были следующими: S. pneumoniae — 70/76 (92%) и 67/76 (88%), H. influenzae — 30/42 (71%) и 28/44 (64%), M. catarrhalis — 10/10 (100%) и 10/10 (100%), все — 110/128 (86%) и 105/130 (81%).

При анализе безопасности в данном исследовании частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ, у всех леченных пациентов составила 12,1%. Наиболее частыми побочными эффектами были рвота (5,6%), диарея (3,2%) и боль в животе (1,6%).

Фарингит/тонзиллит

В 3 двойных слепых контролируемых исследованиях, проведенных в США, пациенты получали азитромицин (12 мг/кг 1 раз в день в течение 5 дней) или препарат сравнения при лечение фарингита, вызванного документально подтвержденными гемолитическими стрептококками группы A (GABHS или S.  pyogenes).

Бактериологическая эрадикация для азитромицина (для пациентов с задокументированным GABHS) на 14-й и 30-й день составила 323/340 (95%) и 255/330 (77%) соответственно; клинический успех (излечение плюс улучшение) — 336/343 (98%) и 310/330 (94%) соответственно.

Примерно 1% штаммов S. pyogenes, чувствительных к азитромицину, были резистентны к азитромицину после терапии.

Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ, у всех пациентов, которых лечили азитромицином, составила 18%; наиболее частыми побочными эффектами были диарея/ жидкий стул (6%), рвота (6%) и боль в животе (3%).

ВЗРОСЛЫЕ

Острые бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких

В рандомизированном двойном слепом контролируемом клиническом исследовании острого обострения хронического бронхита (n=304) у пациентов применяли азитромицин (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) или препарат сравнения.

Первичной конечной точкой этого исследования был показатель клинического излечения на 21–24-й день. Для пациентов, у которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить на 21–24-й день, показатель клинического излечения после 3 дней приема азитромицина составил 85% (125/147).

Бактериологические показатели клинического излечения пациентов (при 3-дневной терапии азитромицином) при посещении на 21–24-й день по патогенам: S. pneumoniae — 29/32 (91%), H. influenzae — 12/14 (86%), M. catarrhalis — 11/12 (92%).

При анализе безопасности в данном исследовании частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ, у пациентов, получавших азитромицин, составила 25%. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея, тошнота и боль в животе с частотой для каждого симптома 5–9%.

Острый бактериальный синусит

В рандомизированном двойном слепом контролируемом с помощью двух плацебо клиническом исследовании острого бактериального синусита пациенты (n=594) получали азитромицин (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) или другой антибактериальный препарат. Оценка клинического ответа проводилась на 10-й и 28-й день.

Первичная конечная точка этого исследования была проспективно определена как показатель клинического излечения на 28-й день. Для пациентов, у которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить, при посещении на 10-й день частота клинического излечения при 3-дневном лечении азитромицином составила 88% (268/303). Для пациентов, у которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить на 28-й день показатель клинического излечения для пациентов, получавших азитромицин, при 3-дневной терапии составил 71,5% (213/298).

При анализе безопасности в этом исследовании общая частота связанных с лечением нежелательных явлений, в первую очередь со стороны ЖКТ, у пациентов, получавших азитромицин, была 31%; наиболее частыми побочными эффектами были диарея (17%) и тошнота (7%).

В открытом несравнительном исследовании у пациентов, которым потребовалась исходная трансантральная пункция синуса и которые принимали 500 мг азитромицина 1 раз в день в течение 3 дней, при оценке с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить были получены следующие результаты для показателей клинического успеха на 7-й и 28-й день визита по патогенам: S. pneumonia — 23/26 (88%) и 21/25 (84%), H. influenzae — 28/32 (87%) и 24/32 (75%), M. catarrhalis — 14/15 (93%) и 13/15 (87%).

Общая частота связанных с лечением нежелательных явлений в несравнительном исследовании при оценке с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить составила 21% у пациентов, получавших азитромицин в дозе 500 мг 1 раз в день в течение 3 дней, при этом наиболее частыми побочными эффектами были диарея (9%), боль в животе (4%) и тошнота (3%).

Фармакокинетика

После перорального приема азитромицина натощак в однократной дозе 500 мг (2 табл. по 250 мг) у 36 здоровых добровольцев мужского пола величины (±S.D.) фармакокинетических параметров были следующими: AUC0–72 = 4,3 (1,2) мкг·ч /мл; Cmax = 0,5 (0,2) мкг/мл; Tmax = 2,2 (0,9) ч.

Фармакокинетические параметры азитромицина в плазме крови у здоровых молодых людей (18–40 лет) при схеме приема 500 мг (2 капс. по 250 мг*) в 1-й день с последующим ежедневным приемом 250 мг (1 капс. 250 мг) со 2-го по 5-й дни в 1-й и 5-й дни были следующими: Cmax — 0,41 и 0,24 мкг/мл, Тmax — 2,5 и 3,2 ч, AUC0–24 — 2,6 и 2,1 мкг·ч /мл, Cmin — 0,05 и 0,05 мкг/мл, экскреция с мочой (% дозы) — 4,5 и 6,5.

Cmin и Cmax практически не изменились со 2-го по 5-й день терапии.

* Таблетки азитромицина 250 мг биоэквивалентны капсулам 250 мг при приеме натощак.

В двустороннем перекрестном исследовании 12 взрослых здоровых добровольцев (6 мужчин, 6 женщин) получали 1500 мг азитромицина в однократной дозе ежедневно в течение 5 дней (2 табл. по 250 мг в 1-й день, затем по 1 табл. 250 мг во 2–5-й дни) или 3 дня (500 мг в день в течение 1–3 дней). Из-за ограниченного количества образцов сыворотки на 2-й день (3-дневный режим) и 2–4-й день (5-дневный режим) профиль концентрация в сыворотке–время для каждого субъекта соответствовал трехкомпонентной модели и AUC0–∞ для подобранного профиля концентрации был сопоставим между 5-дневным и 3-дневным режимами.

Фармакокинетические параметры (±SD) азитромицина в сыворотке крови при 3-дневном режиме дозирования в 1-й и 3-й дни были следующими: Cmax — (0,44±0,22) и (0,54±0,25) мкг/мл, при 5-дневном режиме дозирования в 1-й и 5-й дни — (0,43±0,2) и (0,24±0,06) мкг/мл. При 3- и 5-дневном режиме соответственно сывороточная AUC0–∞ — (17,4±6,2)* и (14,9±3,1)* мкг·ч/мл, Т1/2 из сыворотки — 71,8 и 68,9 ч.

* Общая AUC для всей 3-дневной и 5-дневной схемы.

Медиана экспозиции азитромицина (AUC0–288) в мононуклеарных и полиморфноядерных лейкоцитах после 5-дневного или 3-дневного режима была более чем в 1000 и 800 раз больше, чем в сыворотке, соответственно. Можно ожидать, что прием одинаковой общей дозы при 5-дневном или 3-дневном режиме обеспечит сопоставимые концентрации азитромицина в мононуклеарных и полиморфноядерных лейкоцитах.

Две табл. азитромицина по 250 мг биоэквивалентны 1 табл. 500 мг.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность азитромицина в капсулах по 250 мг составляет 38%.

В двустороннем перекрестном исследовании, в котором 12 здоровых добровольцев получали однократную дозу 500 мг азитромицина (2 табл. по 250 мг) с пищей с высоким содержанием жиров или без нее, было показано, что пища увеличивает Cmax на 23%, но не влияет на AUC.

При приеме суспензии азитромицина вместе с пищей у 28 взрослых здоровых мужчин прием пищи увеличивал Cmax на 56%, AUC не менялась.

Совместное применение антацида, содержащего алюминия и магния гидроксид, с капсулами азитромицина не влияло на AUC азитромицина, однако Cmax снизилась на 24%. Прием циметидина (800 мг) за 2 ч до приема азитромицина не влиял на абсорбцию азитромицина.

Распределение

Связывание азитромицина с белками сыворотки крови варьирует в диапазоне концентраций, приближающемся к экспозиции у человека, и снижается с 51% при 0,02 мкг/мл до 7% при 2 мкг/мл.

После перорального приема азитромицин широко распределяется по всему организму с кажущимся Vss 31,1 л/кг. В тканях отмечаются более высокие концентрации азитромицина, чем в плазме или сыворотке крови. Высокие концентрации в тканях не следует интерпретировать как количественно связанные с клинической эффективностью. Противомикробная активность азитромицина связана с pH и, по-видимому, уменьшается с понижением pH. Однако широкое распространение в тканях может иметь значение для клинической активности.

Концентрации азитромицина после приема в дозе 500 мг (2 капс. по 250 мг) у взрослых достигают в коже (через 72–96 ч после приема) 0,4 мкг/мл, соотношение ткань (жидкость)/плазма (сыворотка) — 35, в легких (через 72–96 ч) — 4 мкг/мл, соотношение >100, в мокроте (через 2–4 ч) — 1 мкг/мл, соотношение 2, в мокроте (через 10–12 ч) — 2,9 мкг/мл, соотношение 30, в миндалевидной железе (через 9–18 ч) — 4,5 мкг/мл, соотношение >100, в миндалевидной железе (через 180 ч) — 0,9 мкг/мл, соотношение >100, в шейке матки (через 19 ч) — 2,8 мкг/мл, соотношение 70.

Экстенсивное распределение в тканях было подтверждено исследованием дополнительных тканей и жидкостей (кости, эякулят, простата, яичник, матка, маточная труба, желудок, печень и желчный пузырь). Поскольку отсутствуют данные адекватных и хорошо контролируемых исследований лечения азитромицином инфекций в этих дополнительных тканях и жидкостях, клиническое значение этих данных о концентрации в тканях неизвестно.

После приема 500 мг в 1-й день и по 250 мг ежедневно в течение 4 дней в спинномозговой жидкости были отмечены только очень низкие концентрации (менее 0,01 мкг/мл) при невоспаленных мозговых оболочках.

Метаболизм

Исследования in vitro и in vivo для оценки метаболизма азитромицина не проводили.

Выведение

Снижение концентрации азитромицина в плазме после однократного перорального и в/в применения в дозе 500 мг носит многофазный характер со средним кажущимся клиренсом из плазмы 630 мл/мин и конечным T1/2 68 ч. Полагают, что пролонгированный конечный T1/2 обусловлен экстенсивным поглощением и последующим высвобождением из тканей.

Экскреция азитромицина с желчью, преимущественно в неизмененном виде, является основным путем элиминации. В течение 1 нед примерно 6% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Почечная недостаточность. Фармакокинетика азитромицина была исследована у 42 взрослых (от 21 до 85 лет) с различной степенью почечной недостаточности. После перорального приема однократной дозы азитромицина 1000 мг средние Cmax и AUC0–120 увеличились на 5,1 и 4,2% соответственно у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (СКФ от 10 до 80 мл/мин) по сравнению с этими показателями у людей с нормальной функцией почек (СКФ >80 мл/мин). Средние значения Cmax и AUC увеличились на 61 и 35% соответственно у людей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) по сравнению с таковыми при нормальной функции почек (СКФ >80 мл/мин).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не установлена.

Пол. Нет существенных различий фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин. Корректировка дозы в зависимости от пола не рекомендуется.

Пожилой возраст. При исследовании у здоровых пожилых добровольцев в возрасте от 65 до 85 лет фармакокинетические параметры азитромицина у пожилых мужчин были аналогичны таковым у молодых добровольцев; однако у пожилых женщин, хотя наблюдались более высокие пиковые концентрации (увеличение на 30–50%), значительной кумуляции не наблюдалось. Корректировка дозы в зависимости от возраста не рекомендуется.

Педиатрические пациенты. В двух клинических исследованиях азитромицин в виде пероральной суспензии в дозе 10 мг/кг в 1-й день с последующим приемом в дозе 5 мг/кг со 2-го по 5-й дни давали 2 группам педиатрических пациентов (в возрасте 1–5 лет и 5–15 лет соответственно). Значения фармакокинетических параметров на 5-й день были следующими: Cmax = 0,216 мкг/мл, Tmax = 1,9 ч и AUC0–24 = 1,822 мкг· ч/мл в группе детей от 1 до 5 лет и составляли Cmax = 0,383 мкг/мл, Tmax = 2,4 ч и AUC0–24 = 3,109 мкг·ч/мл в группе пациентов 5–15 лет.

Два клинических исследования были проведены с участием 68 педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 16 лет для определения фармакокинетики и безопасности азитромицина в виде пероральной суспензии. Азитромицин принимали после завтрака с низким содержанием жира.

В первом исследовании 35 педиатрических пациентов получали азитромицин в дозе 20 мг/кг/сут (максимальная суточная доза 500 мг) в течение 3 дней, у 34 пациентов были оценены параметры фармакокинетики.

Во втором исследовании 33 педиатрических пациента получали азитромицин в дозах 12 мг/кг/сут (максимальная суточная доза 500 мг) в течение 5 дней, фармакокинетика была оценена у 31 пациента.

В обоих исследованиях концентрации азитромицина определялись в течение 24 ч после последней суточной дозы. Пациенты с массой тела более 25 кг в 3-дневном исследовании и 41,7 кг в 5-дневном исследовании получали максимальную суточную дозу для взрослых 500 мг. Одиннадцать пациентов (с массой тела 25 кг или меньше) в первом исследовании и 17 пациентов (с массой тела 41,7 кг или меньше) во втором исследовании получили общую дозу 60 мг/кг. Величины фармакокинетических параметров (±SD) в подгруппах педиатрических пациентов, получивших общую дозу 60 мг/кг, в первом (n=11) и втором (n=17) исследовании были следующими: Cmax — (1,1±0,4) и (0,5±0,4) мкг/мл, Тmax — (2,7±1,9) и (2,2±0,8) ч, AUC0–24 — (7,9±2,9) и (3,9±1,9) мкг·ч/мл.

Сходство общей экспозиции (AUC0–∞) между 3-дневным и 5-дневным режимами у педиатрических пациентов неизвестно.

Фармакокинетика однократной дозы у педиатрических пациентов при дозах 30 мг/кг не изучалась.

Показания к применению

По данным FDA (2020), азитромицин для перорального приема показан для лечения пациентов с инфекциями от легкой до умеренной степени тяжести (пневмония: см. «Меры предупреждения»), вызванными чувствительными штаммами указанных микроорганизмов при определенных условиях, перечисленных ниже.

Взрослые

Острые бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких, вызванные Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

Острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

Внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae, у пациентов, которым назначена пероральная терапия.

Азитромицин не следует применять у пациентов с пневмонией, которым не показана пероральная терапия из-за заболевания от средней до тяжелой степени или при наличии факторов риска, таких как пациенты с муковисцидозом, пациенты с внутрибольничными инфекциями, пациенты с известной или подозреваемой бактериемией, пациенты, нуждающиеся в госпитализации, пожилые или ослабленные пациенты, пациенты с серьезными основными проблемами со здоровьем, которые могут препятствовать способности реагировать на заболевание (включая иммунодефицит или функциональную асплению).

Фарингит/тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes, — альтернатива терапии первой линии у пациентов, у которых не может применяться терапия первой линии.

Примечание. Пенициллин, вводимый в/м, обычно является препаратом выбора при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, и профилактике ревматической лихорадки. Азитромицин часто эффективен для эрадикации чувствительных штаммов Streptococcus pyogenes из носоглотки. Поскольку некоторые штаммы устойчивы к азитромицину, во время лечения пациентов следует проводить тесты на чувствительность к азитромицину. Данные, подтверждающие эффективность азитромицина в последующей профилактике ревматической лихорадки, отсутствуют.

Неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Абсцессы обычно требуют хирургического вмешательства.

Уретрит и цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae.

Инфекционное заболевание половых органов у мужчин, вызванное Haemophilus ducreyi (шанкроид). Из-за небольшого количества женщин, включенных в клинические испытания, эффективность азитромицина в лечении шанкроида у женщин не установлена.

Не следует полагаться на азитромицин в рекомендованной дозе для лечения сифилиса. Противомикробные средства, применяемые в высоких дозах в течение коротких периодов времени для лечения негонококкового уретрита, могут маскировать или замедлять проявление симптомов в инкубационном периоде сифилиса. Все пациенты с уретритом или цервицитом в результате заражения половым путем должны пройти серологический тест на сифилис и соответствующие посевы на гонорею во время постановки диагноза. При подтверждении инфекции следует начать соответствующую противомикробную терапию и проводить последующие тесты на эти заболевания.

До начала лечения следует провести соответствующие тесты, чтобы определить возбудитель и его чувствительность к азитромицину. Терапия азитромицином может быть начата до того, как станут известны результаты этих тестов; как только результаты станут доступны, следует скорректировать антимикробную терапию.

Для предотвращения развития лекарственно-устойчивых бактерий и сохранения эффективности азитромицина и других антибактериальных ЛС азитромицин следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, для которых доказано или обоснованно подозревается, что они вызваны чувствительными бактериями. Когда доступна информация о культуре и чувствительности, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиологическая ситуация и особенности чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Педиатрические пациенты

Острый средний отит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

Внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae, у пациентов, которым показана пероральная терапия.

Азитромицин не следует применять у педиатрических пациентов с пневмонией, которым не показана пероральная терапия из-за заболевания от средней до тяжелой степени или при наличии факторов риска, таких как пациенты с муковисцидозом, пациенты с внутрибольничными инфекциями, пациенты с известной или подозреваемой бактериемией, пациенты, нуждающиеся в госпитализации, пациенты с серьезными основными проблемами со здоровьем, которые могут препятствовать способности реагировать на заболевание (включая иммунодефицит или функциональную асплению).

Фарингит/тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes, — альтернатива терапии первой линии у пациентов, у которых не может применяться терапия первой линии.

Примечание. Пенициллин, вводимый в/м, обычно является препаратом выбора при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, и профилактике ревматической лихорадки. Азитромицин часто эффективен для эрадикации чувствительных штаммов Streptococcus pyogenes из носоглотки. Поскольку некоторые штаммы устойчивы к азитромицину, во время лечения пациентов следует проводить тесты на чувствительность к азитромицину. Данные, подтверждающие эффективность азитромицина в последующей профилактике ревматической лихорадки, отсутствуют.

До начала лечения следует провести соответствующие тесты, чтобы определить возбудитель и его чувствительность к азитромицину. Терапия азитромицином может быть начата до того, как станут известны результаты этих тестов; как только результаты станут доступны, следует скорректировать противомикробную терапию.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

  • A26.0 Кожный эризипелоид
    (капсулы)
  • A46 Рожа
    (капсулы)
  • A56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
    (капсулы)
  • A56.1 Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
    (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
  • A56.2 Хламидийная инфекция мочеполового тракта неуточненная
    (капсулы)
  • A69.2 Болезнь Лайма
    (капсулы)
  • H65.0 Острый средний серозный отит
    (капсулы)
  • H66 Гнойный и неуточненный средний отит
    (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
  • H66.0 Острый гнойный средний отит
    (капсулы)
  • J01 Острый синусит
    (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
  • J01.9 Острый синусит неуточненный
    (капсулы)
  • J02 Острый фарингит
    (капсулы)
  • J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
    (капсулы)
  • J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
    (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
  • J18 Пневмония без уточнения возбудителя
    (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
  • J18.9 Пневмония неуточненная
    (капсулы)
  • J20 Острый бронхит
    (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
  • J20.9 Острый бронхит неуточненный
    (капсулы)
  • J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
    (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
  • J31.2 Хронический фарингит
    (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
  • J32 Хронический синусит
    (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
  • J35.0 Хронический тонзиллит
    (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
  • J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
    (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
  • J42 Хронический бронхит неуточненный
    (капсулы)
  • L01 Импетиго
    (капсулы)
  • L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
    (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
  • L30.3 Инфекционный дерматит
    (капсулы)
  • L70.0 Угри обыкновенные
    (капсулы)
  • L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное
    (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
  • N30 Цистит
    (капсулы)
  • N34 Уретрит и уретральный синдром
    (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
  • N72 Воспалительные болезни шейки матки
    (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)

Противопоказания

Гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, любым антибиотикам группы макролидов или кетолидов; холестатическая желтуха/печеночная дисфункция в анамнезе, связанные с предшествующим применением азитромицина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Категория действия на плод по FDA — B.

Тератогенные эффекты. Исследования репродукции были выполнены на крысах и мышах при пероральном введении в дозах до умеренно токсичных материнских концентраций (т.е. 200 мг/кг/сут). Эти суточные дозы для крыс и мышей, в зависимости от площади поверхности тела, по оценкам, в 4 и 2 раза соответственно превышают суточную дозу 500 мг для взрослых. В исследованиях на животных не было обнаружено каких-либо доказательств вреда для плода из-за влияния азитромицина. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда позволяют прогнозировать эффекты у человека, азитромицин следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью

Сообщалось, что азитромицин в небольших количествах экскретируется в грудное молоко человека. Следует соблюдать осторожность при применении азитромицина кормящими женщинами.

Побочные действия

В клинических испытаниях большинство побочных эффектов, о которых сообщалось, были от легкой до умеренной степени выраженности и обратимыми после отмены азитромицина. О потенциально серьезных побочных эффектах, таких как ангионевротический отек и холестатическая желтуха, сообщалось редко. Примерно 0,7% пациентов (взрослых и детей), участвовавших в 5-дневных клинических испытаниях многократных доз, прекратили терапию азитромицином из-за развития побочных эффектов, связанных с лечением. У взрослых, получавших азитромицин в дозе 500 мг/сут, через 3 дня лечения частота прекращения приема из-за побочных эффектов, связанных с лечением, составила 0,6%. В клинических испытаниях с участием педиатрических пациентов при назначении 30 мг/кг либо в виде разовой дозы азитромицина, либо в течение 3 дней прекращение приема азитромицина, связанное с развитием побочных эффектов, ассоциированных с лечением, составило около 1%. Большинство побочных эффектов, приведших к отмене, были связаны с ЖКТ, в т.ч. тошнота, рвота, диарея или боль в животе.

Результаты клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Взрослые

Многодозовые схемы. В целом наиболее частыми побочными реакциями, ассоциированными с лечением, у взрослых пациентов, получавших многократные дозы азитромицина, были эффекты со стороны желудочно-кишечной системы. Наиболее часто сообщалось о таких неблагоприятных реакциях, как диарея /жидкий стул (4–5%), тошнота (3%) и боль в животе (2–3%).

Каких-либо других побочных эффектов, связанных с лечением, с частотой более 1% у пациентов, получавших несколько доз азитромицина, не наблюдалось.

Нежелательные реакции, которые возникали с частотой ≤1%, включали следующие.

Со стороны ССС: сердцебиение, боль в груди.

Со стороны ЖКТ: диспепсия, метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха.

Со стороны мочеполовой системы: кандидоз, вагинит, нефрит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вертиго, сонливость.

Общие: утомляемость.

Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд, фоточувствительность, ангионевротический отек.

Режим однократной дозы 1 г. В целом наиболее частые побочные эффекты у пациентов, получавших азитромицин однократно в дозе 1 г, имели отношение к желудочно-кишечной системе и были зарегистрированы чаще, чем у пациентов, получавших режим многократных доз.

Побочные эффекты, отмеченные у пациентов при однократном приеме азитромицина с частотой 1% и более включали такие, как диарея /жидкий стул (7%), тошнота (5%), боль в животе (5%), рвота (2%), диспепсия (1%), вагинит (1%).

Режим однократной дозы 2 г. В целом наиболее частые побочные эффекты у пациентов, получавших азитромицин однократно в дозе 2 г, имели отношение к желудочно-кишечной системе.

Побочные эффекты, отмеченные у пациентов при однократном приеме азитромицина в этом исследовании с частотой 1% и более включали такие, как тошнота (18%), диарея /жидкий стул (14%), рвота (7%), боль в животе (7%), вагинит (2%), диспепсия (1%), головокружение (1%). Большинство жалоб носили умеренный характер.

Педиатрические пациенты

Режимы однократного и многократного приема. Типы побочных эффектов у педиатрических пациентов были сравнимы с таковыми у взрослых, с разной частотой встречаемости для режимов дозирования, рекомендованных в педиатрической практике.

Острый средний отит: при рекомендуемой общей дозировке 30 мг/кг наиболее частыми побочными эффектами (≥1%), связанными с лечением, были диарея, боль в животе, рвота, тошнота, сыпь.

Частота побочных эффектов, в зависимости от режима дозирования, при 1-, 3- и 5-дневном режиме дозирования составила: диарея — 4,3; 2,6 и 1,8%; боль в животе — 1,4; 1,7 и 1,2%; рвота — 4,9; 2,3 и 1,1%; тошнота — 1, 0,4 и 0,5%; сыпь — 1, 0,6 и 0,4%.

Внебольничная пневмония: для рекомендуемого режима дозировки 10 мг/кг в 1-й день с последующим приемом 5 мг/кг во 2–5-й дни, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, были диарея/жидкий стул (5,8%), боль в животе (1,9%), рвота (1,9%), тошнота (1,9%), и сыпь (1,6%).

Фарингит/тонзиллит: при рекомендуемом режиме дозирования 12 мг/кг в 1–5-й дни, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, были диарея (5,4%), боль в животе (3,4%), рвота (5,6%), тошнота (1,8%), сыпь (0,7%), головная боль (1,1%).

Каких-либо других побочных эффектов, связанных с лечением и встречавшихся с частотой >1%, в педиатрической практике не наблюдалось ни при каких схемах лечения.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой ≤1%, включали следующие.

Со стороны ССС: боль в груди.

Со стороны ЖКТ: диспепсия, запор, анорексия, энтерит, метеоризм, гастрит, желтуха, жидкий стул, кандидоз полости рта.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Со стороны нервной системы: головная боль (при среднем отите), гиперкинезия, головокружение, ажитация, нервозность, инсомния.

Общие: лихорадка, отек лица, утомляемость, грибковая инфекция, недомогание, боль.

Аллергические: сыпь и аллергическая реакция.

Со стороны респираторной системы: усиление кашля, фарингит, плевральный выпот, ринит.

Со стороны кожи и ее придатков: экзема, грибковый дерматит, зуд, потливость, крапивница, везикулобуллезная сыпь.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит.

Постмаркетинговый опыт

Нежелательные реакции, о которых сообщалось при приеме азитромицина в постмаркетинговый период у взрослых и/или педиатрических пациентов, для которых причинно-следственная связь не установлена, включают следующие.

Аллергические реакции: артралгия, отек, крапивница и ангионевротический отек.

Со стороны ССС: аритмия, включая желудочковую тахикардию и гипотензию. Были сообщения о случаях удлинения интервала QT и torsade de pointes.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, рвота/диарея, редко приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит, панкреатит, кандидоз полости рта, стеноз привратника, имеются редкие сообщения об изменении цвета языка.

Общие: астения, парестезия, утомляемость, недомогание и анафилаксия (редко с летальным исходом).

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность и вагинит.

Со стороны кроветворения: тромбоцитопения.

Со стороны печени/желчевыводящих путей: побочные реакции, связанные с дисфункцией печени.

Со стороны нервной системы: судороги, головокружение/вертиго, головная боль, сонливость, гиперактивность, нервозность, возбуждение и обморок.

Нарушения психики: агрессивная реакция и тревога.

Со стороны кожи и ее придатков: зуд, серьезные кожные реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром.

Со стороны органов чувств: нарушения слуха, включая потерю слуха, глухоту и/или шум в ушах, а также сообщения об извращении и/или потере вкуса/обоняния.

Лабораторные отклонения

Взрослые

Сообщалось о клинически значимых отклонениях (безотносительно к связи с лекарством), зарегистрированных во время клинических испытаний с частотой более 1%: снижение Hb, гематокрита, лимфоцитов, нейтрофилов и глюкозы в крови, повышение в сыворотке крови КФК, калия, АЛТ, ГГТ, АСТ, билирубина, креатинина, глюкозы в крови, количества тромбоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов и эозинофилов; с частотой менее 1%: лейкопения, нейтропения, снижение натрия, калия, количества тромбоцитов, повышение количества моноцитов, базофилов, бикарбоната, ЩФ сыворотки, билирубина, ЛДГ и фосфатов. У большинства пациентов с повышенным уровнем креатинина сыворотки также были аномальные значения исходного уровня.

Изменения лабораторных тестов были обратимыми.

В клинических испытаниях многократных доз с участием более 5000 пациентов 4 пациента прекратили терапию азитромицином из-за связанных с лечением нарушений показателей ферментов печени и 1 — из-за нарушения функции почек.

Педиатрические пациенты

Одно-, трех- и пятидневные режимы. Лабораторные данные, собранные в ходе сравнительных клинических испытаний с использованием двух 3-дневных схем (30 или 60 мг/кг в разделенных дозах в течение 3 дней) или двух 5-дневных схем (30 или 60 мг/кг) в разделенных дозах в течение 5 дней) были сходными при всех схемах приема азитромицина, при этом наиболее клинически значимые лабораторные отклонения встречались с частотой 1–5%. Лабораторные данные для пациентов, получавших 30 мг/кг в виде однократной дозы, были собраны в одноцентровом исследовании. В этом испытании наблюдалось абсолютное количество нейтрофилов между 500–1500 клеток/мм3 у 10 из 64 пациентов, получавших 30 мг/кг однократно, у 9 из 62 пациентов, получавших 30 мг/кг в течение 3 дней, и у 8 из 63 пациентов из группы сравнения. Ни у одного пациента не было абсолютного числа нейтрофилов <500 клеток/мм3.

В клинических испытаниях многократных доз с участием примерно 4700 педиатрических пациентов ни у одного пациента терапия не была прекращена из-за лабораторных отклонений, связанных с лечением.

Взаимодействие

Нелфинавир. Совместное применение нелфинавира в равновесном состоянии с однократной пероральной дозой азитромицина приводило к значительному повышению концентрации (Cmax и AUC) азитромицина в сыворотке крови. Хотя при приеме в сочетании с нелфинавиром корректировка дозы азитромицина не рекомендуется, необходим тщательный мониторинг в отношении таких побочных эффектов азитромицина, как нарушения показателей ферментов печени и нарушение слуха.

Варфарин. Хотя в исследовании с участием 22 здоровых мужчин 5-дневный курс азитромицина не повлиял на ПВ при применении впоследствии дозы варфарина, спонтанные постмаркетинговые отчеты предполагают, что одновременный прием азитромицина может потенцировать эффекты пероральных антикоагулянтов. Следует тщательно контролировать ПВ, если пациенты получают одновременно азитромицин и пероральные антикоагулянты.

Исследования взаимодействия проводились с азитромицином и другими ЛС, которые могут применяться одновременно. При применении в терапевтических дозах азитромицин оказывал умеренное влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (в/в и перорально), триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Сочетанное применение с эфавирензом или флуконазолом оказывало умеренное влияние на фармакокинетику азитромицина. Корректировка дозы вышеуказанных ЛС при сочетанном применении с азитромицином не рекомендуется.

В клинических испытаниях азитромицина не сообщалось о взаимодействии с ЛС, перечисленными ниже. Однако не было проведено каких-либо конкретных исследований для оценки потенциального взаимодействия. Взаимодействие наблюдалось с другими ЛС из группы макролидов. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами до получения дополнительных данных о взаимодействии следующих ЛС с азитромицином: дигоксин (повышение концентрации дигоксина); эрготамин или дигидроэрготамин (острая эрготаминовая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим спазмом сосудов и дизестезией); терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал и фенитоин (изменение концентрации).

Исследования взаимодействия проводились с азитромицином и другими ЛС, которые могут применяться одновременно. Влияние совместного приема азитромицина на фармакокинетику других ЛС показано в таблице 1, а влияние других ЛС на фармакокинетику азитромицина показано в таблице 2.

Сочетанное применение азитромицина в терапевтических дозах оказывало умеренное влияние на фармакокинетику ЛС, перечисленных в таблице 1. При одновременном применении с азитромицином не рекомендуется корректировать дозу ЛС, перечисленных в таблице 1.

Совместное применение азитромицина с эфавирензем или флуконазолом оказывало умеренное влияние на фармакокинетику азитромицина. Нелфинавир значительно увеличивал C и AUC азитромицина. Коррекция дозы азитромицина не рекомендуется при приеме с ЛС, перечисленными в таблице 2.

Таблица 1

Взаимодействие с другими ЛС: фармакокинетические параметры совместно применяемых ЛС в присутствии азитромицина

Совместно применяемое ЛС Доза совместно применяемого ЛС Доза азитромицина  n

Соотношение (с/без азитромицина) фармакокинетических параметров одновременно применяемого ЛС (90% ДИ);

нет эффекта = 1

Средняя Сmax Средняя AUC
Аторвастатин 10 мг/сут в течение 8 дней 500 мг/сут перорально на 6–8-й день 12 0,83 (от 0,63 до 1,08) 1,01 (от от 0,81 до 1,25)
Карбамазепин 200 мг/сут в течение 2 дней, затем 200 мг 2 раза в сутки в течение 18 дней 500 мг/сут перорально на 16–18-й день 7 0,97 (от 0,88 до 1,06) 0,96 (от 0,88 до 1,06)
Цетиризин 20 мг/сут в течение 11 дней 500 мг перорально на 7-й день, затем 250 мг/сут на 8–11-й день 14 1,03 (от 0,93 до 1,14) 1,02 (от 0,92 до 1,13)
Диданозин 200 мг перорально 2 раза в день в течение 21 дня 1200 мг/сут перорально на 8–21-й день 6 1,44 (от 0,85 до 2,43) 1,14 (от 0,83 до 1,57)
Эфавиренз 400 мг/сут в течение 7 дней 600 мг перорально на 7-й день 14 1,04* 0,95*
Флуконазол 200 мг перорально разовая доза 1200 мг перорально разовая доза 18 1,04 (от 0,98 до 1,11) 1,01 (от 0,97 до 1,05)
Индинавир 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней 1200 мг перорально на 5-й день 18 0,96 (от 0,86 до 1,08) 0,9 (от 0,81 до 1)
Мидазолам 15 мг перорально на 3-й день 500 мг/сут перорально в течение 3 дней 12 1,27 (от 0,89 до 1,81) 1,26 (от 1,01 до 1,56)
Нелфинавир 750 мг 3 раза в день в течение 11 дней 1200 мг перорально на 9-й день 14 0,9 (от 0,81 до 1,01) 0,85 (от 0,78 до 0,93)
Рифабутин 300 мг/сут в течение 10 дней 500 мг перорально в 1-й день, затем 250 мг/сут на 2–10-й день 6 см. сноску ниже NA
Силденафил 100 мг в 1-й и на 4-й дни 500 мг/сут перорально в течение 3 дней 12 1,16 (от 0,86 до 1,57) 0,92 (от 0,75 до 1,12)
Теофиллин 4 мг/кг в/в в дни 1, 11, 25-й 500 мг перорально на 7-й день, 250 мг/сут на 8–11-й день 10 1,19 (от 1,02 до 1,4) 1,02 (от 0,86 до 1,22)
Теофиллин 300 мг перорально 2 раза в сутки* в течение 15 дней 500 мг перорально на 6-й день, затем 250 мг/сут на 7–10-й дни 8 1,09 (от 0,92 до 1,29) 1,08 (от 0,89 до 1,31)
Триазолам 0,125 мг на 2-й день 500 мг перорально в 1-й день, затем 250 мг/сут на 2-й день 12 1,06* 1,02*
Триметоприм/ сульфаметоксазол 160/800 мг/сут перорально в течение 7 дней 1200 мг перорально на 7-й день 12 0,85 (от 0,75 до 0,97)/ 0,9 (от 0,78 до 1,03) 0,87 (от 0,8 до 0,95)/ 0,96 (от 0,88 до 1,03)
Зидовудин 500 мг/сут перорально в течение 21 дня 600 мг/сут перорально в течение 14 дней 5 1,12 (от 0,42 до 3,02) 0,94 (от 0,52 до 1,7)
Зидовудин 500 мг/сут перорально в течение 21 дня 1200 мг/сут перорально в течение 14 дней 4 1,31 (0,43–3,97) 1,3 (от 0,69 до 2,43)

NA Нет данных

* 90% ДИ не указан.

Значения концентраций рифабутина через полдня после приема последней дозы рифабутина составляли 60 нг/мл при совместном применении с азитромицином и 71 нг/мл при совместном применении с плацебо.

Таблица 2

Взаимодействие с другими ЛС: фармакокинетические параметры азитромицина в присутствии совместно применяемых ЛС

Совместно применяемое ЛС Доза совместно применяемого ЛС Доза азитромицина  n

Соотношение (с/без совместно применяемого ЛС) фармакокинетических параметров азитромицина (90% ДИ);

нет эффекта = 1

Средняя Сmax Средняя AUC
Эфавиренз 400 мг/сут в течение 7 дней 600 мг перорально на 7-й день 14 1,22 (от 1,04 до 1,42) 0,92*
Флуконазол 200 мг перорально разовая доза 1200 мг перорально разовая доза 18 0,82 (от 0,66 до 1,02) 1,07 (от 0,94 до 1,22)
Нелфинавир 750 мг 3 раза в день в течение 11 дней 1200 мг перорально на 9-й день 14 2,36 (от 1,77 до 3,15) 2,12 (от 1,8 до 2,5)
Рифабутин 300 мг/сут в течение 10 дней 500 мг перорально в 1-й день, затем 250 мг/сут на 2–10-й день 6 см. сноску ниже NA

NA Нет данных

* 90% ДИ не указан.

Значения концентраций азитромицина через день после последней дозы составляли 53 нг/мл при одновременном ежедневном приеме с 300 мг рифабутина и 49 нг/мл при одновременном приеме с плацебо.

Передозировка

Симптомы: побочные реакции, наблюдаемые при дозах, превышающих рекомендованные, были аналогичны наблюдаемым при обычных дозах, в частности тошнота, диарея и рвота.

Лечение: при необходимости симптоматическая и поддерживающая терапия.

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, с учетом показаний, тяжести течения заболевания, чувствительности возбудителя, возраста (для детей).

Меры предосторожности

Гиперчувствительность

У пациентов, получающих азитромицин, редко наблюдались серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию и дерматологические реакции, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось о смертельных случаях, хотя и редко. Несмотря на первоначально успешное симптоматическое лечение аллергических симптомов, после прекращения симптоматической терапии у некоторых пациентов вскоре после этого вновь возобновилось проявление аллергических симптомов без дальнейшего воздействия азитромицина. У этих пациентов потребовалось длительное наблюдение и симптоматическое лечение. Связь этих эпизодов с длительным периодом полужизни азитромицина в тканях и последующим продолжительным воздействием антигена в настоящее время неизвестна.

При возникновении аллергической реакции прием азитромицина следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Врачам следует знать, что аллергические симптомы могут появиться снова после прекращения симптоматической терапии.

Гепатотоксичность

Сообщалось о нарушении функции печени, гепатите, холестатической желтухе, некрозе печени и печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к смерти. Следует немедленно прекратить применение азитромицина при появлении признаков и симптомов гепатита.

Лечение пневмонии

Безопасность и эффективность азитромицина показана только при лечении внебольничной пневмонии, вызванной Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae у пациентов, которым показана пероральная терапия. Азитромицин не следует применять у пациентов с пневмонией, которым не показана пероральная терапия из-за заболевания от средней до тяжелой степени или при наличии факторов риска, таких как пациенты с муковисцидозом, пациенты с внутрибольничными инфекциями, пациенты с известной или подозреваемой бактериемией, пациенты, нуждающиеся в госпитализации, пожилые или ослабленные пациенты, пациенты с серьезными основными проблемами со здоровьем, которые могут препятствовать способности реагировать на заболевание (включая иммунодефицит или функциональную асплению).

Диарея, связанная с Clostridium difficile

О развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, сообщалось при использовании практически всех антибактериальных средств, включая азитромицин для инъекций, она может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и чрезмерному росту C. difficile.

Штаммы C. difficile продуцируют токсины А и В, которые вызывают развитие диареи. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, приводят к повышению риска заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и потребовать колэктомии. Возможность C. difficile-ассоциированной диареи должна быть рассмотрена у всех больных, которые обращаются с жалобами на диарею после применения антибактериальных средств. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. развитие C. difficile-ассоциированной диареи возможно в течение 2 мес после применения антибактериальных ЛС.

В случае, если C. difficile-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, необходимо отменить азитромицин и начать соответствующее лечение (в т.ч. введение жидкостей и электролитов, белковых добавок, применение антибиотиков, к которым чувствительны штаммы C. difficile), а также провести хирургическую оценку, если имеются клинические показания.

Удлинение интервала QT

При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалось удлинение реполяризации сердца и интервала QT, приводящие к риску развития сердечной аритмии и torsade de pointes. О случаях torsade de pointes сообщалось во время постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших азитромицин. Необходимо учитывать риск удлинения интервала QT, который может быть фатальным, при оценке рисков и преимуществ азитромицина для групп риска, включая:

— пациентов с известным удлинением интервала QT, torsade de pointes в анамнезе, врожденным синдромом удлиненного интервала QT, брадиаритмией или некомпенсированной сердечной недостаточностью;

— пациентов, принимающих ЛС, удлиняющие интервал QT;

— пациентов с текущими проаритмическими состояниями, такими как нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия, а также пациентов, получающих антиаритмические средства IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию ЛС, вызывающих удлинение интервала QT.

Обострение миастении гравис

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис и возникновении миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Развитие резистентных бактерий

Назначение азитромицина при отсутствии подтвержденной/подозреваемой бактериальной инфекции или по профилактическим показаниям вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития резистентных бактерий.

Нарушение функции печени у взрослых

Фармакокинетика азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не установлена.

Поскольку азитромицин выводится в основном через печень, следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с нарушением функции печени.

Нарушение функции почек у взрослых

Для пациентов с почечной недостаточностью при СКФ ≥80 мл/мин коррекция дозы не рекомендована. Величина AUC0–120 была сходна у людей с СКФ 10–80 мл/мин и людей с нормальной функцией почек, тогда как у пациентов с СКФ <10 мл/мин она увеличивалась на 35% по сравнению с таковой при нормальной функции почек. Следует соблюдать осторожность при приеме азитромицина пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) ввиду ограниченности данных.

Применение в педиатрии

Острый средний отит. Безопасность и эффективность азитромицина для приема внутрь для лечения острого среднего отита у детей в возрасте до 6 мес не установлены.

Острый бактериальный синусит. Безопасность и эффективность лечения педиатрических пациентов с острым бактериальным синуситом в возрасте до 6 мес не установлены. Применение азитромицина перорально для лечения острого бактериального синусита у педиатрических пациентов (в возрасте 6 мес и старше) подтверждается адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями у взрослых, схожей патофизиологией острого синусита у взрослых и детей, а также исследованиями острого среднего отита у педиатрических пациентов.

Внебольничная пневмония. Безопасность и эффективность лечения педиатрических пациентов с внебольничной пневмонией в возрасте до 6 мес не установлены.

Безопасность и эффективность при пневмонии, вызванной Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, были задокументированы в педиатрических клинических испытаниях.

Безопасность и эффективность при пневмонии, вызванной Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae, не были подтверждены бактериологически в педиатрических клинических испытаниях из-за трудностей с получением образцов. Применение азитромицина против этих двух микроорганизмов, однако, подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых.

Фарингит/тонзиллит. Безопасность и эффективность при лечении педиатрических пациентов в возрасте до 2 лет с фарингитом/тонзиллитом не установлены.

Исследования, оценивающие применение повторных курсов терапии, не проводили.

Применение в гериатрии

Фармакокинетические параметры азитромицина у пожилых добровольцев (65–85 лет) были сходны с таковыми у молодых добровольцев (18–40 лет) при 5-дневном режиме терапии. Корректировка дозы не требуется для пожилых пациентов с нормальной функцией почек и печени при данном режиме дозирования.

В клинических испытаниях многократных доз перорального азитромицина 9% пациентов были не моложе 65 лет (458/4949) и 3% пациентов (144/4949) были старше 75 лет. Каких-либо общих различий в безопасности или эффективности между этими и более молодыми пациентами не наблюдалось, другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответе между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.

Пациенты пожилого возраста могут быть более подвержены риску развития аритмий torsade de pointes, чем пациенты более молодого возраста.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Azithromycin Velpharm

Регистрационный номер

Торговое наименование

Азитромицин Велфарм

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

на одну таблетку

Действующее вещество: азитромицина дигидрат — 131,027 мг (в пересчёте на азитромицин — 125,0 мг), 524,109 мг (в пересчёте на азитромицин — 500,0 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (101), лактозы моногидрат (сахар молочный), повидон К-30 (коллидон К30), кросповидон (коллидон ЦЛ, коллидон CL-M), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.

Состав оболочки: [сухая смесь для плёночного покрытия Opadry 03F180011 белый, содержащая гипромеллозу, титана диоксид, макрогол или гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000, полиэтиленоксид 6000)].

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Азитромицин — бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки.

Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину
(Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л)

Микроорганизмы МИК, мг/л
Чувствительные Устойчивые
Staphylococcus ≤1 >2
Streptococcus (А, В, C, G) ≤0,25 >0,5
Streptococcus pneumoniae ≤0,25 >0,5
Haemophilus influenzae ≤0,12 >4
Moraxella catarrhalis ≤0,5 >0,5
Neisseria gonorrhoeae ≤0,25 >0,5

В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы:

  • грамположительные аэробы — Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный, Streptococcus pneumoniae пенициллин-чувствительный, Streptococcus pyogenes;
  • грамотрицательные аэробы — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;
  • анаэробы — Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.;
  • другие микроорганизмы — Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину:

  • грамположительные аэробы — Streptococcuspneumoniae пенициллин-устойчивый.

Изначально устойчивые микроорганизмы:

  • грамположительные аэробы — Enterococcus faecalis; Staphylococci (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретённой устойчивостью к макролидам);
  • грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину;
  • анаэробы — Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

После приёма внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приёма 500 мг биодоступность — 37 % (эффект «первого прохождения»), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создаётся через 2–3 часа, кажущийся объём распределения — 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7–50 %. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями).

Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24–34 % больше, чем в здоровых тканях.

У азитромицина очень длинный период полувыведения — 35–50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5–7 дней после приёма последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизменённом виде — 50 % кишечником, 6 % почками. В печени деметилируется, теряя активность.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

  • инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
  • инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванные атипичными возбудителями);
  • инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
  • инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит);
  • начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата; нарушение функции печени тяжёлой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью); детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для таблеток 500 мг); детский возраст до 3 лет (для таблеток 125 мг); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; одновременный приём с эрготамином и дигидроэрготамином.

С осторожностью

Миастения; нарушение функции печени лёгкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врождённым или приобретённым удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон, соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжёлой сердечной недостаточностью; одновременное применение варфарина, дигоксина, циклоспорина.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При беременности и в период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжёвывая, за 1  ч до или через 2 ч после еды, 1  раз в сутки.

Взрослым и детям старте 12 лет с массой тела выше 45 кг

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей — по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).

При акне вульгарис средней степени тяжести — 500 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней, затем 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза 6,0 г).

Первую еженедельную дозу 500 мг следует принять через 7 дней после приёма первой ежедневной дозы 500 мг (8-ой день от начала лечения), последующие 8 еженедельных доз по 500 мг — с интервалом в 7 дней.

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит): неосложнённый уретрит/цервицит-однократно 1 г.

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) — мигрирующей эритеме (erythema migrans) — 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день — 1 г, затем со 2 по 5 день по 500 мг (курсовая доза — 3 г).

При нарушении функции почек: у пациентов с СКФ 10–80 мл/мин коррекция дозы не требуется. Пациентам с СКФ <10 мл/мин следует принимать с осторожностью.

При нарушении функции печени: при применении у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Детям от 3 до 12 лет с массой тела до  45 кг

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей — из расчёта 10 мг/кг массы тела 1  раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг). Для удобства дозирования предлагается воспользоваться таблицей.

Расчёт дозы азитромицина для детей с массой тела менее 45 кг

Масса тела Доза азитромицина (количество таблеток 125 мг)
18–30 кг 250 мг азитромицина (2 таблетки)
31–44 кг 375 мг азитромицина (3 таблетки)
Не менее 45 кг Применяют дозы, рекомендованные для взрослых

При фарингите/тонзиллите, вызванных Streptococcus pyogenes — 20 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза — 500 мг.

При лечении начальной стадии болезни Лайма (erythema migrans) — 20 мг/кг 1 раз в сутки в первый день, затем из расчёта 10 мг/кг 1 раз в сутки со 2 по 5 день (курсовая доза 60 мг/кг).

Побочное действие

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10 %), часто (≥1 %, <10 %), нечасто (≥0,1 %, <1 %); редко (≥0,01 %, <0,1 %) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %), частота неизвестна (по имеющимся данным, частоту определить не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; частота неизвестна — псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отёк, реакция гиперчувствительности; неизвестная частота — анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, сонливость, бессонница, нервозность; редко — ажитация; неизвестная частота — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — расстройство слуха, вертиго; неизвестная частота — нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу; неизвестная частота — понижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм, диспепсия, гастрит, запор, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желёз; очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха; неизвестная частота — печёночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом, в основном на фоне тяжёлого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакция фотосенсибилизации, острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП); неизвестная частота — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота — артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боль в области почек; неизвестная частота — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — метроррагии, нарушение функции яичек.

Прочие: нечасто — отёк, астения, недомогание, ощущение усталости, отёк лица, боль в груди, лихорадка, периферические отёки.

Лабораторные и инструментальные данные, часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто — повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Передозировка

Симптомы

Тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Лечение

Симптоматическое. Антидот отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антацидные препараты

Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в плазме крови на 30 %, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приёма этих препаратов и еды.

Цетиризин

Одновременное применение азитромицина с цетиризином (по 20 мг) в течение 5 дней не приводит к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) не приводит к изменениям фармакокинетических показаний диданозина.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина)

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.

Зидовудин

При одновременном применении с зидовудином азитромицин (одноразовый приём 1000 мг и многократный приём 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывает увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение данного факта неясно.

Изоферменты цитохрома P450

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома P450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома P450.

Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома P450.

А торвастат ин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не приводит к изменениям концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако, были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

Не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

Не выявлено влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производных кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Циклоспорин

При одновременном применении азитромицина (500 мг/сут однократно) и циклоспорина (10 мг/кг/сут однократно) в течение 3 дней происходит повышение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0–5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывает какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) и флуконазола (800 мг однократно) не меняет фармакокинетику последнего. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не меняются, однако наблюдается снижение Cmax азитромицина (на 18 %), что не имеет клинического значения.

Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг 3 раза/сут в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг по 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови.

Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации этих препаратов и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При одновременном применении не выявлено влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин

Не выявлено взаимодействия между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на Cmax, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.

Особые указания

В случае пропуска приёма одной дозы препарата, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с перерывами в 24 часа.

Препарат следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приёма антацидных препаратов.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени лёгкой и средней степенью тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжёлой печёночной недостаточности.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печёночная энцефалопатия, терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При нарушении функции почек: у пациентов с СКФ 10–80 мл/мин коррекция дозы не требуется, у пациентов с СКФ <10 мл/мин наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33 %. Терапию препаратом следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.

При длительном приёме азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде лёгкой диареи, так и тяжёлого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приёма препарата, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении макролидами, в том числе, азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Следует соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врождённым или приобретённым удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом. терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжёлой сердечной недостаточностью.

Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Так же, как при применении эритромицина и других макролидов, сообщалось о редких случаях серьёзных аллергических реакций, включая ангионевротический отёк и анафилаксию (в редких случаях с летальным исходом), кожных реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулёз, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях с летальным исходом), лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения. При развитии аллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствующее лечение.

Следует иметь в виду, что после отмены симптоматической терапии возможно возобновление симптомов аллергической реакции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 125 мг, 500 мг.

3, 6, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 таблеток в банку полимерную из полипропилена или полиэтилена, укупоренную натягиваемой или навинчиваемой крышкой полимерной для лекарственных средств из полипропилена или полиэтилена с контролем первого вскрытия или без контроля, с уплотняющим элементом или без него.

При отсутствии уплотнителя пробки свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической или амортизатором.

На банку наклеивают этикетку самоклеящуюся.

Каждую банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Велфарм, ООО,
Российская Федерация

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Общество с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм»), Россия

125362, г. Москва, ул. Водников, д. 2, офис 31

Производитель/Организация, принимающая претензии потребителей

Общество с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм»), Россия

Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 11

Тел.: (3522) 48-60-00

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Таблетки кетонал от чего они помогают инструкция по применению взрослым
  • Должностная инструкция психолога в детской поликлинике
  • Detrimax 1000 инструкция по применению таблетки взрослым
  • L lizin цена инструкция по применению
  • Приказ об утверждении инструкции по делопроизводству 2022