Бактофлокс (Bactoflox)
💊 Состав препарата Бактофлокс
✅ Применение препарата Бактофлокс
Описание активных компонентов препарата
Бактофлокс
(Bactoflox)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.12
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01MA12
(Левофлоксацин)
Лекарственная форма
| Бактофлокс |
Р-р д/инф. 5 мг/мл: бутылки 100 мл 1 шт. рег. №: ЛП-005679 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бактофлокс
Раствор для инфузий в виде прозрачной, зеленовато-желтого цвета, слегка опалесцирующей жидкости.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9 мг, хлористоводородная кислота — 1.2-1.6 мг, натрия гидроксид — 0-0.3 мг, вода д/и — до 1 мл.
Теоретическая осмоляльность: 308 мОсм/кг.
100 мл — бутылки полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp. (CNS), Streptococcus группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans peni-S/R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (β+/β-), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non-PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella canis), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens).
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы — Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R, Staphylococcus liaemolyticus methi-R; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробные микроорганизмы — Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulas e-negative methi-R, Corynebacterium jeikeium; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Alcaligenes xylosoxidans; анаэробные микроорганизмы — Bacteroides thetaiotaomicron; другие микроорганизмы — Mycobacterium avium.
Фармакокинетика
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. После в/в 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам Cmax в плазме крови составляла в среднем 6.2 мкг/мл. При введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза/сут, Css в плазме крови достигается в течение 48 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 30-40%. Vd левофлоксацина составляет в среднем 100 л после однократного и многократного в/в введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма. Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, альвеолярную жидкость, кортикальную и губчатую костную ткань, в ткань предстательной железы. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови.
Левофлоксацин в незначительной степени (5% от принятой дозы) метаболизируется с образованием диметиллевофлоксацина и левофлоксацин-N-оксида, которые выводятся почками. После в/в введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (Т1/2 — 6-8 ч), преимущественно, с мочой (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения дозы 500 мг составлял 175±29.2 мл/мин.
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение с мочой и почечный клиренс уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.
Показания активных веществ препарата
Бактофлокс
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит; хронический бактериальный простатит; для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза; профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: внебольничная пневмония; осложненные инфекции кожи и мягких тканей; неосложненный цистит.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/в капельно. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, чувствительности возбудителя. Продолжительность лечения варьируется в зависимости от течения заболевания. Лечение левофлоксацином рекомендуется продолжать в течение не менее 48-72 ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя.
Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна — панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек; частота неизвестна — анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Со стороны обмена веществ: редко — гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом; частота неизвестна — гипергликемия, гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы.
Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания; редко — психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, нарушения сна, ночные кошмары; частота неизвестна — нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, нервозность, нарушения памяти, делирий (включая нарушения внимания, дезориентацию).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, тремор, дисгевзия; редко — парестезия, судороги; частота неизвестна — периферическая сенсорная невропатия, периферическая сенсорно-моторная невропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, паросмия, включая потерю обоняния, обморок, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга).
Со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения; частота неизвестна — преходящая потеря зрения, увеит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко — звон в ушах; частота неизвестна — снижение слуха, потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — флебит; редко — снижение АД, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка; частота неизвестна — бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, тошнота; нечасто — боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) — геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ; нечасто — повышение концентрации билирубина в крови; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) — тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом), особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, при сепсисе); гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации, фиксированная лекарственная сыпь, лейкоцитокластический васкулит, стоматит.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis); частота неизвестна — рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Прочие: часто — реакция в месте введения (болезненность, гиперемия кожи); нечасто — астения; редко — пирексия; частота неизвестна — боль (включая боль в спине, груди, конечностях); очень редко — приступы порфирии у пациентов с порфирией.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам; эпилепсия; псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis); поражения сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе; возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью следует применять у пациентов, предрасположенных к развитию судорог; у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга (такие как фенбуфен, теофиллин); при латентном или манифестированном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; при нарушении функции почек; у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT или с синдромом врожденного удлинения интервала QT; при заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты или препараты инсулина; у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны (такими, как тяжелые неврологические реакции), с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания; у пациентов пожилого возраста; после трансплантации; при сопутствующем применении ГКС (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий); у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени не требуется коррекции режима дозирования.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять при нарушении функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Применение фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую невропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста и без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение АД. В редких случаях может развиться сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблюдается выраженное снижение АД, введение левофлоксацина следует немедленно прекратить.
Левофлоксацин следует с большой осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к судорогам: пациенты с предшествующими поражениями ЦНС, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга (например, теофиллин; фенбуфен и другие НПВС). При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит, редко возникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении ГКС. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию.
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальных доз. В случае их развития следует немедленно прекратить введение препарата.
При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до его консультации.
Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования. При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек.
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться сильному солнечному или искусственному УФ облучению (например, посещать солярий).
Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению резистентных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения нормальной микрофлоры человека, в результате чего существует повышенный риск развития суперинфекции. Поэтому в ходе лечения необходимо обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакции при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще развивалась у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
У пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической невропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы невропатии, применение левофлоксацина следует прекратить. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе клинические случаи, указывающие на периферическую невропатию.
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью, и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение ИВЛ, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется.
Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, иногда после введения разовой дозы левофлоксацина. В случае развития любых побочных эффектов со стороны ЦНС, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.
Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз).
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога.
У пациентов, получающих терапию левофлоксацином, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологической диагностики туберкулеза.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Такие побочные эффекты, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения, могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять определенный риск при занятиях, требующих быстроты психомоторных реакций и способности к концентрации внимания (например, при управлении автомобилем, обслуживании машин и механизмов, выполнении работ в неустойчивом положении).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении хинолонов и теофиллина, НПВС и других средств, снижающих порог судорожной активности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной активности головного мозга.
У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/МНО и/или развитие кровотечения, в т.ч. тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Одновременный прием ГКС повышает риск разрыва сухожилий.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Астрафлокс
(КРАСФАРМА, Россия)
Левинокс
(ГРОТЕКС, Россия)
Левованс
(ЭДВАНCД ФАРМА, Россия)
Левоксимед®
(WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Турция)
Леволет® Р
(Dr. Reddy`s Laboratories, Индия)
Левотек
(PROTECH BIOSYSTEMS, Индия)
Левофлокс-Роутек
(ROWTECH, Великобритания)
Левофлоксабол®
(ПФК ПРЕБЕНД, Россия)
Левофлоксацин
(Ника Фармацевтика, Республика Беларусь)
Левофлоксацин
(АЛВИЛС, Россия)
Все аналоги
Бактофлокс (раствор для инфузий, 5 мг/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-№(001761)-(РГ-RU)
Дата последнего изменения: 29.07.2019
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Состав на
1 мл:
Действующее
вещество
Левофлоксацина
гемигидрат 5,124 мг
в пересчете на
левофлоксацин 5,0 мг
Вспомогательные
вещества
Натрия хлорид 9,0 мг
Хлористоводородная
кислота 1,2–1,6 мг
Натрия гидроксид 0–0,3 мг
Вода для
инъекций до 1,0 мл
Теоретическая
осмоляльность: 308 мОсм/кг.
Описание лекарственной формы
Прозрачный или
слегка опалесцирующий, зеленовато-желтого цвета раствор.
Фармакокинетика
После
внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым
добровольцам максимальная плазменная концентрация составила в среднем
6,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне
доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в
плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки
достигается в течение 48 часов.
На 10 день
внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки максимальная
концентрация в плазме крови составила 6,4 ± 0,8 мкг/мл, а минимальная
концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в
плазме крови составляла 0,6 ± 0,2 мкг/мл.
На 10 день
внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 2 раза в сутки максимальная
концентрация в плазме крови составила 7,9 ± 1,1 мкг/мл, а минимальная
концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в
плазме крови составляла 2,3 ± 0,5 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками
сыворотки крови составляет 30–40%. Объем распределения левофлоксацина в среднем
составляет 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения
500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и
ткани организма человека. Проникновение в слизистую оболочку бронхов,
жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
Левофлоксацин
хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки,
альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов
и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови,
составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3, соответственно.
Проникновение в
легочную ткань
Левофлоксацин
хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2–5, по сравнению
с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в
альвеолярную жидкость
Левофлоксацин
хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по
сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по
500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3‑х дней максимальные
концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2–4 часа
после введения составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно.
Проникновение в
костную ткань
Левофлоксацин
хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных,
так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная
ткань/плазма крови) 0,1–3.
Проникновение в
спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо
проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в
ткань предстательной железы
Левофлоксацин
хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение
концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84).
Концентрации в
моче
В моче создаются
высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации
левофлоксацина в плазме крови.
Метаболизм
Левофлоксацин
метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами
являются диметиллевофлоксацин и N‑оксид левофлоксацин, которые выводятся
почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается
хиральным превращениям. Выведение
После
внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы
крови (период полувыведения 6–8 ч). Выведение преимущественно, через почки
(более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного
введения 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин.
Отсутствуют
существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном
введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенный
путь введения являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика
у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика
левофлоксацина у мужчин и женщин не различается. Фармакокинетика у пациентов
пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением
различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной
недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения
функции почек выведение через почки и почечный клиренс уменьшаются, а период
полувыведения увеличивается.
Фармакодинамика
Левофлоксацин —
синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы
фторхинолонов, содержащий в качестве действующего вещества левофлоксацин —
левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин
блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку
разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические
изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин
активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in
vitro, так и in vivo.
In vitro:
Чувствительные
микроорганизмы (МПК <2 мг/мл; зона ингибирования ≥17 мм)
Аэробные
грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium
diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp,
Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I)
[коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/ (метициллин-умеренно
чувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S
(метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S
(метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные),
Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus
pneumoniae peni I/S/R
(пенициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные/-резистентные), Streptococcus
pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R
(пенициллин-чувствительные/-резистентные).
Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter
spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella
corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter
cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus
ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные),
Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca,
Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxella catarrhalis (продуцирующие
и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria
gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу),
Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella
multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia
rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa
(госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут
потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp, Salmonella spp,
Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные
микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium
perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp; Propionibacterium spp,
Veillonella spp.
Другие
микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci,
Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium
spp, Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis,
Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.
Умеренно
чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования
16-14 мм)
Аэробные
грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum,
Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis
methi-R (метициллин-резистентные),
Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные).
Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli. Анаэробные
микроорганизмы: Prevotella spp, Porphyromonas spp.
Резистентные к
левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования
≤13 мм)
Аэробные
грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi- R (метициллин-резистентные),
Staphylococcus coagulase-negative methi‑R
(коагулазонегативные метициллин-резистентные).
Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
Анаэробные
микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
Другие микроорганизмы:
Mycobacterium avium.
Резистентность
Резистентность к
левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов,
кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гидразу и топоизомеразу IV. Другие
механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры
микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и
механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной
клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к
левофлоксацину.
В связи с
особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается
перекрестной резистентности между левофлоксацином другими противомикробными
средствами.
Клиническая
эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций,
вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами).
Аэробные
грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus
aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter
cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,
Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus
mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие: Chlamydia
pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Показания
Лечение
инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к
левофлоксацину микроорганизмами:
̶
внебольничная
пневмония;
̶
осложненные
инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
̶
хронический
бактериальный простатит;
̶
инфекции
кожных покровов и мягких тканей;
̶
для
комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
̶
профилактика
и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения
следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может
применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
̶
неосложненный
цистит.
При применении
левофлоксацина следует учитывать официальные национальные рекомендации по
надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность
патогенный ь.
микроорганизмов
в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).
Противопоказания
̶
Повышенная
чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, а также к любому из
вспомогательных веществ препарата;
̶
эпилепсия;
̶
поражения
сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе;
̶
псевдопаралитическая
миастения (myasthenia gravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особые
указания»);
̶
детский
и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так
как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста);
̶
беременность
(нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода);
̶
период
грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон
роста костей у ребенка).
С осторожностью
̶
У
пациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими
поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно
принимающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга,
такие как фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).
̶
У
пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
(повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами).
̶
У
пациентов с нарушениями функции почек (требуется обязательный контроль функции
почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и
дозы»).
̶
У
пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов
пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с
нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией,
гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с
заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,
брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных
удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические
антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка»,
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
̶
У
пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические
препараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск
развития гипогликемии).
̶
У
пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими
как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных
нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
̶
У
пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические
заболевания (см. раздел «Особые указания»).
̶
У
пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при
сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития
тендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат
противопоказан в период беременности. При необходимости назначения препарата в
период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Режим
дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также
чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Продолжительность
лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при применении
других антибиотиков, лечение препаратом рекомендуется продолжать в течение не
менее 48–78 ч после нормализации температуры тела или достоверной
эрадикации возбудителя.
Лечение
препаратом нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.
В зависимости от
состояния пациента через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного
инфузионного введения на прием той же дозы левофлоксацина в таблетках (в связи
с тем, что биодоступность левофлоксацина при приеме таблеток составляет
99–100%) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Если случайно
пропущено введение препарата, то надо, как можно скорее, ввести пропущенную
дозу и далее продолжать вводить препарат согласно рекомендованному режиму
дозирования.
Пациентам с
нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) >50 мл/мин)
рекомендуется следующий режим дозирования препарата:
̶
внебольничная
пневмония:
по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в сутки (суточная доза 500–1000 мг
левофлоксацина) — 7–14 дней;
̶
осложненные
инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в
сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 7–14 дней;
̶
пиелонефрит: по 500 мг
левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 7–10
дней;
̶
неосложненный
цистит:
по 250 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 250 мг
левофлоксацина) — 3 дня;
̶
хронический
бактериальный простатит: 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная
доза 500 мг левофлоксацина) — 28 дней;
̶
инфекции
кожных покровов и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза
в сутки (суточная доза 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней;
̶
комплексное
лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500 мг
левофлоксацина 1–2 раза в сутки (суточная доза 500–1000 мг левофлоксацина)
— до 3‑х месяцев;
̶
профилактика
и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг
левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) — в
течение до 8 недель.
Пациентам с
нарушенной функцией почек (КК <50 мл/мин)
Левофлоксацин
выводиться преимущественно через почки, поэтому при лечении пациентов с
нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата (см. таблицу ниже).
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Дозы для внутривенного введения |
||
|
рекомендованная доза при КК >50 мл/мин: |
рекомендованная доза при КК >50 мл/мин: |
рекомендованная доза при КК >50 мл/мин: |
|
|
250 мг/24 ч |
500 мг/24 ч |
500 мг/12 ч |
|
|
50–20 |
первоначальная доза: 250 мг далее |
первоначальная доза: 500 мг далее |
первоначальная доза: 500 мг далее |
|
19–10 |
первоначальная доза: 250 мг далее |
первоначальная доза: 500 мг далее |
Первоначальная доза: 500 мг далее |
|
<10 (в том числе при гемодиализе и ПАПД*) |
первоначальная доза: 250 мг далее |
первоначальная доза: 500 мг далее |
первоначальная доза: 500 мг далее |
* ПАПД —
постоянный амбулаторный перитонеальный диализ.
После
гемодиализа или ПАПД не требуется введение дополнительных доз.
Режим
дозирования у пациентов с нарушениями функций печени
При нарушении
функций печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку
левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим
дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов
пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением
случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
Способ
применения
Инфузионный
раствор препарата вводят один или два раза в сутки.
Инфузионный
раствор левофлоксацина вводят медленно внутривенно капельно.
Продолжительность инфузии 1 флакона раствора левофлоксацина 500 мг
(100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее
60 мин, в случае введения половины флакона (50 мл с 250 мг
левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин.
Левофлоксацин,
инфузионный раствор, 500 мг совместим со следующими инфузионными растворами:
0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с
декстрозой, комбинированные раствору для парентерального питания (аминокислоты,
углеводы, электролиты).
Раствор
левофлоксацина нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную
реакцию (например, с раствором бикарбоната натрия).
Побочные действия
Указанные ниже
побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты
их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко
(≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) (включая
отдельные сообщения); частота неизвестна — по имеющимся данным
установить частоту встречаемости не представляется возможным.
Данные,
полученные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении
левофлоксацина
Нарушения со
стороны сердца
Редко: синусовая
тахикардия, ощущение сердцебиения.
Частота
неизвестна (пострегистрационные данные): удлинение интервала QT, желудочковые
нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа
«пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы
«Передозировка», «Особые указания»).
Нарушения со
стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: лейкопения
(уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия
(увеличение количества эозинофилов в периферической крови).
Редко: нейтропения
(уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения
(уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови).
Частота
неизвестна (пострегистрационные данные): панцитопения (уменьшение количества
всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или
резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови),
гемолитическая анемия.
Нарушения со
стороны нервной системы
Часто: головная боль,
головокружение.
Нечасто: сонливость,
тремор, дисгевзия (извращение вкуса).
Редко: парестезия,
судороги (см. раздел «Особые указания»).
Частота
неизвестна (пострегистрационные данные): периферическая сенсорная нейропатия, периферическая
сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия,
экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия
(расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха,
объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышение
внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия,
псевдоопухоль мозга).
Нарушения со
стороны органа зрения
Редко: нарушения
зрения, такие как расплывчатость видимого изображения.
Частота
неизвестна (пострегистрационные данные): преходящая потеря зрения, увеит.
Нарушения со
стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго
(чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).
Редко: звон в ушах.
Частота
неизвестна (пострегистрационные данные): снижение слуха, потеря слуха.
Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка.
Частота
неизвестна (пострегистрационные данные): бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, рвота,
тошнота.
Нечасто: боли в животе,
диспепсия, метеоризм, запор.
Частота
неизвестна (пострегистрационные данные): геморрагическая диарея, которая в очень
редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный
колит (см. раздел «Особые указания»); панкреатит.
Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: повышение
концентрации креатина в сыворотке крови.
Редко: острая почечная
недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: сыпь, зуд,
крапивница, гипергидроз.
Частота
неизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз,
синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции
фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и
ультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»),
лейкоцитокластический васкулит, стоматит.
Реакции со
стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после введения
первой дозы препарата.
Нарушения со
стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто: артралгия,
миалгия.
Редко: поражение
сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость,
которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической
миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»).
Частота
неизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия
(например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение
48 ч после начала лечения и может быть двусторонним) (см. также раздел
«Особые указания»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со
стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия.
Редко: гипогликемия,
особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии:
«волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).
Частота
неизвестна:
гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы,
особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих
пероральные гипогликемические препараты или инсулин.
Инфекционные и
паразитарные заболевания
Нечасто: грибковые
инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со
стороны сосудов
Часто: флебит.
Редко: снижение
артериального давления.
Общие
расстройства и нарушения в месте введения
Часто: реакция в месте
введения (болезненность, гиперемия кожи).
Нечасто: астения.
Редко: пирексия (повышение
температуры тела).
Частота
неизвестна: боль
(включая боль в спине, груди, конечностях).
Нарушение со
стороны иммунной системы
Редко: ангионевротический
отек.
Частота
неизвестна (пострегистрационные данные): анафилактический шок,
анафилактоидный шок.
Анафилактические
и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после введения первой
дозы препарата.
Нарушение со
стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение
активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы
(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), увеличение активности щелочной
фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).
Нечасто: повышение
концентрации билирубина в крови.
Частота
неизвестна (пострегистрационные данные): тяжелая печеночная недостаточность,
включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным
исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у
пациентов с сепсисом); гепатит, желтуха.
Нарушения
психики
Часто: бессонница.
Нечасто: чувство беспокойства,
тревога, спутанность сознания.
Редко: психические
нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация
(возбуждение), нарушение сна, ночные кошмары.
Частота
неизвестна (пострегистрационные данные): нарушения внимания, дезориентация,
нервозность, нарушения памяти, делирий, нарушения психики с нарушениями
поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные
попытки.
Другие возможные
нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам
Очень редко: приступы
порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.
Взаимодействие
Взаимодействия,
требующие соблюдения осторожности
С теофиллином,
фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных
противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог
судорожной готовности головного мозга
Фармакокинетического
взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при
одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных
препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного
мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного
мозга.
Концентрация
левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
С непрямыми
антикоагулянтами (антагонисты витамина К)
У пациентов,
принимавших левофлоксацин в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например,
варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/ международного
нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и
тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и
левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
С пробенецидом и
циметидином
При
одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную
канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина
следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной
недостаточностью.
Выведение
(почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действие циметидина на 24% и
пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при
нормальной функции почек.
С циклоспорином
Левофлоксацин
увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение
является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его
одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
С
глюкокортикостероидами
Одновременный
прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственными
препаратами, удлиняющими интервал QT
Левофлоксацин,
как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов,
применяющих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические
средства IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Прочие
Проведенные
клинико-фармакологические исследования для изучения возможных
фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с кальция карбонатом,
дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что
фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами
не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Передозировка
Симптомы
Исходя из
данных, полученных в токсикологических исследованиях на животных, важнейшими
ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацином являются симптомы со
стороны ЦНС (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и
судороги). При пострегистрационном применении левофлоксацина при передозировке
наблюдались симптомы со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, галлюцинации
и тремор.
Кроме того,
могут отмечаться тошнота и эрозивные поражения слизистой оболочки
желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT.
Лечение
передозировки
В случае
передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая
ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. Левофлоксацин не выводиться
посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного
амбулаторного перитонеального диализа). Специфический антидот не известен.
Особые указания
Госпитальные
инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут
потребовать комбинированного лечения.
Риск развития
резистентности
Распространенность
приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться
в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим
требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Для
терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен
микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его
чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентный
золотистый стафилококк
Имеется высокая
вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет
резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не
рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых
метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные
анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к НЯ
левофлоксацину.
Потеря
трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные
реакции, обусловленные применением фторхинолонов
Применение
фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности
и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем
организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента.
Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв
сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные
эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия,
бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут
развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала
терапий левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов
любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При
возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций
следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать
применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых
отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Продолжительность
инфузий
Следует строго
придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна
составлять не менее 60 мин (для 100 мл инфузионного раствора) или
30 мин (для 50 мл инфузионного раствора). Опыт применения
левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное
сердцебиение и транзиторное снижение артериального давления. В редких случаях
может развиться сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблюдается
выраженное снижение артериального давления, то введение препарата немедленно
прекращают.
Пациенты,
предрасположенные к развитию судорог
Как и другие
хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов
с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с
предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт,
тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты,
снижающие порог судорожной готовности мозга, такие, как фенбуфен и другие
подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты, или другие
препараты, снижающие порог судорожной готовности, такие ка& теофиллин (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При развитии
судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Псевдомембранозный
колит
Развившаяся во
время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени,
упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита,
вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие
псевдомембранозного колита лечение и левофлоксацином следует немедленно прекратить
и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или
метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника,
противопоказаны.
Тендинит и
разрыв сухожилий
При применении
хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда
может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть
двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течении 48 часов после
начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.
Пациенты
пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. У пациентов,
принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилий может повышаться при
одновременном применении глюкокортикостероидов.
Кроме этого, у
пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому
рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной
категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу
следует скорректировать на основании клиренса креатинина. Пациентам следует
рекомендовать оставаться в покое г, при появлении первых признаков тендинитов
или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу.
При подозрении
на развитие тендинита или разрыва сухожилия следует немедленно прекратить
лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия,
например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы
«Противопоказания» и «Побочное действие»).
Реакции
гиперчувствительности
Левофлоксацин
может вызывать серьезные, потенциально летальные реакций гиперчувствительности
(ангионевротический отек, анафилактический шок) (см. раздел «Побочное
действие»). В случае их развития следует немедленно прекратить введение
препарата и обратиться к врачу.
Тяжелые
буллезные реакции
При применении
левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций,
таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см.
раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороны
кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно информировать об этом
врача, который должен принять решение о дальнейшем применении препарата у
пациента.
Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о
случаях развития печеночного некроза, включая развитие печеночной
недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным
образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом
(см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о
необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае
появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха,
потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
Пациенты с
нарушениями функции почек
Так как
левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с
нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также
коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При
лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой
группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения
и дозы»).
Предотвращение
развития реакций фотосенсибилизации
Хотя
фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для
предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в
течении 48 часов после окончания лечения левофлоксацином подвергаться, без
особой необходимости, сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому
облучению (например, посещать солярий).
Суперинфекция
Как и при
применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течении
длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных
к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызвать изменения
микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может
развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную
оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции,
следует принимать соответствующие меры.
Удлинение
интервала QT
Сообщалось об
очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, получающих терапию
фторхинолонами, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая
левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными
факторами риска удлинений интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у
пациентов нескорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемией,
гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с
заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,
брадикардия); при одновременном применении лекарственных средств, способных
удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III,
трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики. Пациенты пожилого
возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительны к препаратам,
удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них
фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ
применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка» и «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»).
Пациенты с
дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с
латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется
предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами,
что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Гипо- и
гипергликемия (дисгликемия)
Как и при
применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи
развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином
дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным
диабетом, получающий сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими
препаратам (например, глибенкламидом) или инсулином. При применении
левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть
до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах
гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная
боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных
покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия,
необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать
соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим
антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении
лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным
диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Периферическая
нейропатия
У пациентов,
получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях
развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатия, начало
которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии,
применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный
риск развития необратимых изменений.
Пациенты должны
быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении
любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам,
имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатии.
Обострение
псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Фторхинолоны,
включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение
активностью, и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с
псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались
неблагоприятные реакций; включая легочную недостаточность, потребовавшую
проведений искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые
ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической
миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом
псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное
действие»).
Профилактика и
лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения
Применение
левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по
чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в in vitro
исследованиях и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а
также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие
врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые
отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотические
реакции
Психотические
реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов,
принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой
дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной
системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно
прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется
перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это
возможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или
пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания (см. раздел «С
осторожностью»).
Нарушение зрения
При развитии
любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см.
раздел «Побочное действие»).
Влияние на
лабораторные тесты
У пациентов,
получающих терапию левофлоксацином, определение опиатов в моче может приводить
к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более
специфическими методами.
Левофлоксацин
может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в
дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза
туберкулеза.
Меры
предосторожности при обращении с препаратом
Для предотвращения
бактериальной контаминации раствор для инфузий следует использовать немедленно
(в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки флакона. Защиты
раствора от света при проведении инфузии не требуется.
Влияние на
способность управлять транспортными средствам механизмами
Такие побочные
эффекты левофлоксацина, как головокружение или вертиго, сонливость и
расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать
психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять
собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое
значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и
механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).
Форма выпуска
Раствор для
инфузий 5 мг/мл.
По 100 мл в
бутылки полиэтиленовые из полиэтилена низкой плотности, без 1 г колпачка
или с навариваемым евроколпачком, или пластиковым колпачком, или пробкой
инфузионной.
По 1 бутылке в
герметично запаянном пакете из пленки полимерной или без пакета вместе с
инструкцией по применению в пачке из картона коробочного или хром-эрзац.
От 1 до 96
бутылок без пачек в герметично запаянных пакетах или без пакетов с равным
количеством инструкций по применению в ящике из картона гофрированного (для
стационаров).
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В защищенном от
света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.
Хранить в
недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по
истечении срока годности.
Бактофлокс — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-005679
Торговое наименование:
Бактофлокс
Международное непатентованное или группировочное наименование:
левофлоксацин
Лекарственная форма:
раствор для инфузий
Состав
Состав на 1мл:
| Действующее вещество: | |
| Левофлоксацина гемигидрат | 5,124 мг |
| в пересчете на левофлоксацин | 5,0 мг |
| Вспомогательные вещества: | |
| Натрия хлорид | 9,0 мг |
| Хлористоводородная кислота | 1,2-1,6 мг |
| Натрия гидроксид | 0-0,3 мг |
| Вода для инъекций | до 1,0 мл |
Теоретическая осмоляльность: 308 мОсм/кг.
Описание:
прозрачный или слегка опалесцирующий, зеленовато-желтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа:
противомикробное средство фторхинолон.
Код ATX:
J01MA12
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве действующего вещества левофлоксацин – левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.
In vitro:
Чувствительные микроорганизмы (МПК <2 мг/мл; зона ингибирования ≥17 мм).
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(l) [коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/ (метициллин-умеренно чувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia Stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp; Propionibacterum spp, Veilonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campilobacter jejuni/coli.
Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp, Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гидразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами).
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxela catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Фармакокинетика
После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация составила в среднем 6,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.
На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки максимальная концентрация в плазме крови составила 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови составляла 0,6±0,2 мкг/мл.
На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови составила 7,9±1,1 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови составляла 2,3±0,5 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. Объем распределения левофлоксацина в среднем составляет 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно.
Проникновение в легочную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость
Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 часа после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3.
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84).
Концентрации в моче
В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения 6-8 ч). Выведение преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс уменьшаются, а период полувыведения увеличивается.
Показания к применению
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
- внебольничная пневмония;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
- хронический бактериальный простатит;
- инфекции кожных покровов и мягких тканей;
- для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
- профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
- неосложненный цистит.
При применении левофлоксацина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенный микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;
- эпилепсия;
- поражения сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе;
- псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»);
- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста);
- беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода);
- период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка).
С осторожностью
- У пациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами).
- У пациентов с нарушениями функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»).
- У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с «заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
- У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).
- У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
- У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел «Особые указания»).
- У пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом рекомендуется продолжать в течение не менее 48-78 ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя.
Лечение препаратом нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.
В зависимости от состояния пациента через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного инфузионного введения на прием той же дозы левофлоксацина в таблетках (в связи с тем, что биодоступность левофлоксацина при приеме таблеток составляет 99-100%) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Если случайно пропущено введение препарата, то надо, как можно скорее, ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить препарат согласно рекомендованному режиму дозирования.
Пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) >50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:
- внебольничная пневмония: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) – 7-14 дней;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) – 7-14 дней;
- пиелонефрит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) – 7-10 дней;
- неосложненный цистит: по 250 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 250 мг левофлоксацина) – 3 дня;
- хронический бактериальный простатит: 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) – 28 дней;
- инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) – 7-14 дней;
- комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) – до 3-х месяцев;
- профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) – в течение до 8 недель.
Пациентам с нарушенной функцией почек (КК <50 мл/мин)
Левофлоксацин выводиться преимущественно через почки, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата (см. таблицу ниже).
| Клиренс креатинина, мл/мин |
Дозы для внутривенного введения | ||
| рекомендованная доза при КК >50 мл/мин: – 250 мг/24 ч |
рекомендованная доза при КК >50 мл/мин: – 500 мг/24 ч |
рекомендованная доза при КК >50 мл/мин: – 500 мг/12 ч |
|
| 50-20 | первоначальная доза: 250 мг далее 125 мг/24 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 250 мг/24 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 250 мг/12 ч |
| 19-10 | первоначальная доза: 250 мг далее 125 мг/48 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 125 мг/24 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 125 мг/12 ч |
| <10 (в том числе при гемодиализе и ПАПД*) |
первоначальная доза: 250 мг далее 125 мг/48 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 125 мг/24 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 125 мг/24 ч |
* ПАПД – постоянный амбулаторный перитонеальный диализ.
После гемодиализа или ПАПД не требуется введение дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функций печени
При нарушении функций печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
Способ применения
Инфузионный раствор препарата вводят один или два раза в сутки.
Инфузионный раствор левофлоксацина вводят МЕДЛЕННО внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 1 флакона раствора левофлоксацина 500 мг (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения половины флакона (50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин.
Левофлоксацин, инфузионный раствор, 500 мг совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Раствор левофлоксацина нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором бикарбоната натрия).
Побочное действие
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту встречаемости не представляется возможным.
Данные, полученные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении левофлоксацина
Нарушения со стороны сердца:
Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови).
Редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови).
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса).
Редко: парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга).
Нарушения со стороны органа зрения:
Редко: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): преходящая потеря зрения, увеит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто: вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).
Редко: звон в ушах.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): снижение слуха, потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто одышка.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: диарея, рвота, тошнота.
Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»); панкреатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: повышение концентрации креатина в сыворотке крови.
Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.
Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
Нечасто: артралгия, миалгия.
Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним) (см. также раздел «Особые указания»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Нечасто: анорексия.
Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).
Частота неизвестна: гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: флебит.
Редко: снижение артериального давления.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: реакция в месте введения (болезненность, гиперемия кожи).
Нечасто: астения.
Редко: пирексия (повышение температуры тела).
Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди, конечностях).
Нарушение со стороны иммунной системы:
Редко: ангионевротический отек.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата.
Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей:
Часто: повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), увеличение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).
Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом); гепатит, желтуха.
Нарушения психики:
Часто: бессонница.
Нечасто чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания.
Редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушение сна, ночные кошмары.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): нарушения внимания, дезориентация, нервозность, нарушения памяти, делирий, нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам:
Очень редко: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.
Передозировка
Симптомы:
Исходя из данных, полученных в токсикологических исследованиях на животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацином являются симптомы со стороны ЦНС (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги). При пострегистрационном применении левофлоксацина при передозировке наблюдались симптомы со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, галлюцинации и тремор.
Кроме того, могут отмечаться тошнота и эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT.
Лечение передозировки: в случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. Левофлоксацин не выводиться посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфический антидот не известен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности
С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга.
Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина К)
У пациентов, принимавших левофлоксацин в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/ международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
С пробенецидом и циметидином
При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
С циклоспорином
Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
С глюкокортикостероидами
Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, применяющих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Прочие
Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Особые указания
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Риск развития резистентности
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентный золотистый cmафилококк
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма левофлоксацину.
Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные применением фторхинолонов
Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Продолжительность инфузий
Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 мин (для 100 мл инфузионного раствора) или 30 мин (для 50 мл инфузионного раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение артериального давления. В редких случаях может развиться сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблюдается выраженное снижение артериального давления, то введение препарата немедленно прекращают.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной готовности мозга, такие, как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты, или другие препараты, снижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Псевдомембранозный колит
Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит и разрыв сухожилий
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течении 48 часов после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.
Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита.
У пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов.
Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина. Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу.
При подозрении на развитие тендинита или разрыва сухожилия следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Реакции гиперчувcmвительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) (см. раздел «Побочное действие»). В случае их развития следует немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу.
Тяжелые буллезные реакции
При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно информировать об этом врача, который должен принять решение о дальнейшем применении препарата у пациента.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»).
Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
Пациенты с нарушениями функции почек
Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течении 48 часов после окончания лечения левофлоксацином подвергаться, без особой необходимости, сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).
Суперинфекция
Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течении длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызвать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
Удлинение интервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики. Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)
Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применений левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Периферическая нейропатия
У пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью, и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие»).
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения
Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в in vitro исследованиях и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотические реакции
Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания (см. раздел «С осторожностью»).
Нарушение зрения
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на лабораторные тесты
У пациентов, получающих терапию левофлоксацином, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.
Меры предосторожности при обращении с препаратом
Для предотвращения бактериальной контаминации раствор для инфузий следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки флакона. Защиты раствора от света при проведении инфузии не требуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Такие побочные эффекты левофлоксацина, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).
Форма выпуска
Раствор для инфузий 5 мг/мл.
По 100 мл в бутылки полиэтиленовые из полиэтилена низкой плотности, без колпачка или с навариваемым евроколпачком, или пластиковым колпачком, или пробкой инфузионной.
По 1 бутылке в герметично запаянном пакете из пленки полимерной или без пакета вместе с инструкцией по применению в пачке из картона коробочного или хром-эрзац.
От 1 до 96 бутылок без пачек в герметично запаянных пакетах или без пакетов с равным количеством инструкций по применению в ящике из картона гофрированного (для стационаров).
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения/ организация принимающая претензии потребителей:
ООО «ИСТ-ФАРМ», 692525, Приморский край, г. Уссурийск, ул. Волочаевская, д. 120-Б.
Производитель:
ООО «ИСТ-ФАРМ», Россия 692525, Приморский край, г. Уссурийск, ул. Волочаевская, д. 120-Б.
или
ООО «Фармасинтез-Тюмень», 625059, г. Тюмень, 7-ой км Велижанского тракта, д. 2.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Препарат включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
«Бактофлокс» относиться к III поколению фторхинолонов, так называемым «респираторным» фторхинолонам. В самом названии заложено одно из возможных показаний для назначения данного препарата – лечение инфекций верхних и нижних дыхательных путей, в том числе вызванных пенициллинорезистентными пневмококками и атипичными (внутриклеточными) возбудителями, такими как Chlamydia spp., Mycoplasma spp. Так же «Бактофлокс» успешно применяется для лечения инфекций мочеполовых путей, кожи и мягких тканей (при сохраненной чувствительности вызвавших заболевание микроорганизмов). «Бактофлокс» реализует свой эффект проникая внутрь клеток макроорганизма, тем самым создавая высокие концентрации в органах и тканях. «Бактофлокс» относится к рецептурным препаратам, поэтому назначается только врачом, с учетом клинической ситуации и анализов конкретного пациента.
Лечение COVID-19 в соответствии с протоколами настоящих рекомендаций проводится в подтвержденных и вероятных случаях заболевания.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве действующего вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.
In vitro:
Чувствительные микроорганизмы (МПК <2 мг/мл; зона ингибирования ≥ 17 мм).
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/ (метициллин-умеренно чувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis ß+/ß- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp, Propionibacterum spp, Veilonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campilobacter jejuni/coli.
Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp, Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гидразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами).
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxela catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Фармакокинетика
После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация составила в среднем 6,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.
На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки максимальная концентрация в плазме крови составила 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови составляла 0,6±0,2 мкг/мл.
На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови составила 7,9±1,1 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови составляла 2,3±0,5 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40 %. Объем распределения левофлоксацина в среднем составляет 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно.
Проникновение в легочную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость
Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 часа после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3.
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84).
Концентрации в моче
В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения 6-8 ч). Выведение преимущественно, через почки (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс уменьшаются, а период полувыведения увеличивается.
Показания к применению
Показания к применению левофлоксацина
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
— внебольничная пневмония;
— осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
— хронический бактериальный простатит;
— инфекции кожных покровов и мягких тканей;
— для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
— профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
— неосложненный цистит.
При применении левофлоксацина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания
Противопоказания для применения левофлоксацина
— Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;
— эпилепсия;
— поражение сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе;
-псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»);
— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста);
— беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода);
— период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка).
С осторожностью
— У пациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).
— У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»).
— У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
— У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).
— У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
— У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел «Особые указания»).
— У пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).
Способ применения и дозы
Способ применения левофлоксацина и дозы
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом рекомендуется продолжать в течение не менее 48-78 ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя.
Лечение препаратом нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.
В зависимости от состояния пациента через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного инфузионного введения на прием той же дозы левофлоксацина в таблетках (в связи с тем, что биодоступность левофлоксацина при приеме таблеток составляет 99-100 %) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Если случайно пропущено введение препарата, то надо, как можно скорее, ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить препарат согласно рекомендованному режиму дозирования.
Пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) >50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:
— внебольничная пневмония: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — 7-14 дней;
— осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 7-14 дней;
— пиелонефрит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 7-10 дней;
— неосложненный цистит: по 250 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 250 мг левофлоксацина) — 3 дня;
— хронический бактериальный простатит: 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 28 дней;
— инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — 7-14 дней;
— комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — до 3-х месяцев;
— профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) — в течение до 8 недель.
Пациентам с нарушенной функцией почек (КК <50 мл/мин)
Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата (см. таблицу ниже).
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Дозы для внутривенного введения |
||
|
рекомендованная доза при КК > 50 мл/мин: — 250 мг/24 ч |
рекомендованная доза при КК > 50 мл/мин: — 500 мг/24 ч |
рекомендованная доза при КК > 50 мл/мин: — 500 мг/12 ч |
|
|
50-20 |
первоначальная доза: 250 мг далее 125 мг/24 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 250 мг/24 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 250 мг/12 ч |
|
19-10 |
первоначальная доза: 250 мг далее 125 мг/48 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 125 мг/24 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 125 мг/12 ч |
|
<10 (в том числе при гемодиализе и ПАПД*) |
первоначальная доза: 250 мг далее 125 мг/48 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 125 мг/24 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 125 мг/24 ч |
* ПАПД — постоянный амбулаторный перитонеальный диализ.
После гемодиализа или ПАПД не требуется введение дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функций печени
При нарушении функций печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
Способ применения
Инфузионный раствор препарата вводят один или два раза в сутки.
Инфузионный раствор левофлоксацина вводят МЕДЛЕННО внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 1 флакона раствора левофлоксацина 500 мг (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения половины флакона (50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин.
Левофлоксацин, инфузионный раствор, 500 мг совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Раствор левофлоксацина нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором бикарбоната натрия).
Побочное действие и передозировка
Побочное действие
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту встречаемости не представляется возможным.
Данные, полученные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении левофлоксацина
Нарушения со стороны сердца:
Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови).
Редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови).
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса).
Редко: парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга).
Нарушения со стороны органа зрения:
Редко: нарушения зрения, такие как расплывчивость видимого изображения.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): преходящая потеря зрения, увеит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто: вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).
Редко: звон в ушах.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): снижение слуха, потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто: одышка.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: диарея, рвота, тошнота.
Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»); панкреатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.
Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
Нечасто: артралгия, миалгия.
Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним) (см. также раздел «Особые указания»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Нечасто: анорексия.
Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).
Частота неизвестна: гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: флебит.
Редко: снижение артериального давления.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: реакция в месте введения (болезненность, гиперемия кожи).
Нечасто: астения.
Редко: пирексия (повышение температуры тела).
Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди, конечностях).
Нарушение со стороны иммунной системы:
Редко: ангионевротический отек.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата.
Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей:
Часто: повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), увеличение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).
Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом); гепатит, желтуха.
Нарушения психики:
Часто: бессонница.
Нечасто: чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания.
Редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушение сна, ночные кошмары.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): нарушения внимания, дезориентация, нервозность, нарушения памяти, делирий, нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам:
Очень редко: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.
Передозировка
Симптомы:
Исходя из данных, полученных в токсикологических исследованиях на животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацином являются симптомы со стороны ЦНС (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги). При пострегистрационном применении левофлоксацина при передозировке наблюдались симптомы со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, галлюцинации и тремор.
Кроме того, могут отмечаться тошнота и эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT.
Лечение передозировки: в случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ- мониторирование. Лечение симптоматическое. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности
С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга.
Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина К)
У пациентов, принимавших левофлоксацин в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/ международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
С пробенецидом и циметидином
При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
С циклоспорином
Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33 %. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
С глюкокортикостероидами
Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, применяющих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Прочие
Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Особые указания
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Риск развития резистентности
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные применением фторхинолонов
Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Продолжительность инфузий
Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 мин (для 100 мл инфузионного раствора) или 30 мин (для 50 мл инфузионного раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение артериального давления. В редких случаях может быть сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблюдается выраженное снижение артериального давления, то введение препарата немедленно прекращают.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно- мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной готовности мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты, или другие препараты, снижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Псевдомембранозный колит
Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит и разрыв сухожилий
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 часов после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.
Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. У пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов.
Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении
фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина. Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу.
При подозрении на развитие тендинита или разрыва сухожилия следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) (см. раздел «Побочное действие»). В случае их развития следует немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу.
Тяжелые буллезные реакции
При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно информировать об этом врача, который должен принять решение о дальнейшем применении препарата у пациента.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
Пациенты с нарушениями функции почек
Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 часов после окончания лечения левофлоксацином подвергаться, без особой необходимости, сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).
Суперинфекция
Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течении длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызвать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
Удлинение интервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, получающих терапию фторхинолоны, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики. Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)
Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Периферическая нейропатия
У пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатии.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью, и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие»).
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения
Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в in vitro исследованиях и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотические реакции
Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания (см. раздел «С осторожностью»).
Нарушение зрения
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на лабораторные тесты
У пациентов, получающих терапию левофлоксацином, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.
Меры предосторожности при обращении с препаратом
Для предотвращения бактериальной контаминации раствор для инфузий следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки флакона. Защиты раствора от света при проведении инфузии не требуется.
Форма выпуска, условия хранения
Форма выпуска
Раствор для инфузий 5 мг/мл.
По 100 мл в бутылки полиэтиленовые из полиэтилена низкой плотности, без колпачка или с навариваемым евроколпачком, или пластиковым колпачком, или пробкой инфузионной.
По 1 бутылке в герметично запаянном пакете из пленки полимерной или без пакета вместе с инструкцией по применению в пачке из картона коробочного или хром-эрзац.
От 1 до 96 бутылок без пачек в герметично запаянных пакетах или без пакетов с равным количеством инструкций по применению в ящике из картона гофрированного (для стационаров).
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
, Таблетки 200мг, 400мг, 600мг №10
, Раствор для инфузий 2 мг/мл. 100 мл, 200 мл и 300 мл.
, Раствор для инфузий 2 мг/мл, 100 мл
, Раствор для инфузий 2 мг/мл
Для заказа препарата «Бактофлокс» оптом, воспользуйтесь формой обратной связи ниже. Производитель лекарственного средства — группа компаний «Фармасинтез», выпускающая инфузионные и инъекционные растворы в удобной и безопасной упаковке, экономичной при утилизации. Доставка препаратов возможна во всей территории России.
Bactoflox
Регистрационный номер
Торговое наименование
Бактофлокс
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для инфузий
Состав
Описание
Прозрачный или слегка опалесцирующий, зеленовато-жёлтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве действующего вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.
In vitro:
Чувствительные микроорганизмы (МПК <2 мг/мл; зона ингибирования ≥17 мм).
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/ (метициллин-умеренно чувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epider midis methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enter obacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis β+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp, Propionibacterum spp, Veilonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campilobacter jejuni/coli.
Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp, Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi (коагулазонегативные метициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гидразу и топоизомеразу IV.
Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxela catarrhalis, Morganelfe morganii, Proteus mirabiIis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Фармакокинетика
После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация составила в среднем 6,2 мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.
На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки максимальная концентрация в плазме крови составила 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введение очередной дозы) в плазме крови составляла 0,6±0,2 мкг/мл.
На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови составила 7,9±1,1 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови составляла 2,3±0,5 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40 %. Объём распределения левофлоксацина в среднем составляет 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно.
Проникновение в лёгочную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в лёгочную ткань с коэффициентами пенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость
Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2–4 часа после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3.
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84).
Концентрации в моче
В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения 6-8 ч). Выведение преимущественно, через почки (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приёме внутрь, что подтверждает, что приём внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс уменьшаются, а период полувыведения увеличивается.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
- внебольничная пневмония;
- осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
- хронический бактериальный простатит;
- инфекции кожных покровов и мягких тканей;
- для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулёза;
- профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
- неосложненный цистит.
При применении левофлоксацина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;
— эпилепсия;
— поражения сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе;
— псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»);
— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершённостью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста);
— беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода);
— период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребёнка).
С осторожностью
— У пациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами).
— У пациентов с нарушениями функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»).
— У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
— У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).
— У пациентов с тяжёлыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжёлые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
— У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел «Особые указания»).
— У пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан в период беременности.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом рекомендуется продолжать в течение не менее 48-78 ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя.
Лечение препаратом нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.
В зависимости от состояния пациента через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного инфузионного введения на приём той же дозы левофлоксацина в таблетках (в связи с тем, что биодоступность левофлоксацина при приёме таблеток составляет 99-100 %) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Если случайно пропущено введение препарата, то надо, как можно скорее, ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить препарат согласно рекомендованному режиму дозирования.
Пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) >50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:
— внебольничная пневмония: по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в сутки (суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней;
— осложнённые инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 7–14 дней;
— пиелонефрит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 7–10 дней;
— неосложненный цистит: по 250 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 250 мг левофлоксацина) — 3 дня;
— хронический бактериальный простатит: 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 28 дней;
— инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в сутки (суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней;
— комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулёза: по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в сутки (суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — до 3-х месяцев;
— профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) — в течение до 8 недель.
Пациентам с нарушенной функцией почек (КК <50 мл/мин)
Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата (см. таблицу ниже).
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Дозы для внутривенного введения |
||
|
рекомендованная доза при КК > 50 мл/мин: — 250 мг/24 ч |
рекомендованная доза при КК > 50 мл/мин: — 500 мг/24 ч |
рекомендованная доза при КК > 50 мл/мин: — 500 мг/12 ч |
|
|
50-20 |
первоначальная доза: 250 мг далее 125 мг/24 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 250 мг/24 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 250 мг/12 ч |
|
19-10 |
первоначальная доза: 250 мг далее 125 мг/48 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 125 мг/24 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 125 мг/12 ч |
|
<10 (в том числе при гемодиализе и ПАПД*) |
первоначальная доза: 250 мг далее 125 мг/48 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 125 мг/24 ч |
первоначальная доза: 500 мг далее 125 мг/24 ч |
* ПАПД — постоянный амбулаторный перитонеальный диализ.
После гемодиализа или ПАПД не требуется введение дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функций печени
При нарушении функций печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
Способ применения
Инфузионный раствор препарата вводят один или два раза в сутки. Инфузионный раствор левофлоксацина вводят МЕДЛЕННО внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 1 флакона раствора левофлоксацина 500 мг (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения половины флакона (50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин.
Левофлоксацин, инфузионный раствор, 500 мг совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, 2,5 % раствор Рингера с декстрозой, комбинированные раствору для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Раствор левофлоксацина нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором бикарбоната натрия).
Побочное действие
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000) (включая отдельные сообщения); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту встречаемости не представляется возможным.
Данные, полученные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении левофлоксацина
Нарушения со стороны сердца:
Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови).
Редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови).
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса).
Редко: парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга).
Нарушения со стороны органа зрения:
Редко: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): преходящая потеря зрения, увеит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто: вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).
Редко: звон в ушах.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): снижение слуха, потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто: одышка.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: диарея, рвота, тошнота.
Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указаниям); панкреатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: повышение концентрации креатина в сыворотке крови.
Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.
Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развивать даже после введения первой дозы препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
Нечасто: артралгия, миалгия.
Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним) (см. также раздел «Особые указания»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Нечасто: анорексия.
Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).
Частота неизвестна: гипергликемия, тяжёлая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: флебит.
Редко: снижение артериального давления.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: реакция в месте введения (болезненность, гиперемия кожи).
Нечасто: астения.
Редко: пирексия (повышение температуры тела).
Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди, конечностях).
Нарушение со стороны иммунной системы:
Редко: ангионевротический отёк.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата.
Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей:
Часто: повышение активности «печёночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), увеличение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).
Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): тяжёлая печёночная недостаточность, включая случаи развития острой печёночной недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжёлым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом); гепатит, желтуха.
Нарушения психики:
Часто: бессонница.
Нечасто: чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания.
Редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушение сна, ночные кошмары.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): нарушения внимания, дезориентация, нервозность, нарушения памяти, делирий, нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам:
Очень редко: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.
Передозировка
Симптомы:
Исходя из данных, полученных в токсикологических исследованиях на животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацином являются симптомы со стороны ЦНС (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги). При пострегистрационном применении левофлоксацина при передозировке наблюдались симптомы со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, галлюцинации и тремор.
Кроме того, могут отмечаться тошнота и эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT.
Лечение передозировки: в случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование.
Лечение симптоматическое. Левофлоксацин не выводиться посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности
С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга
Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга. Концентрация левофлоксацина при одновременном приёме фенбуфена повышается только на 13 %.
С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина К)
У пациентов, принимавших левофлоксацин в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/ международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе и тяжёлого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свёртывания крови.
С пробенецидом и циметидином
При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
С циклоспорином
Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33 %. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
С глюкокортикостероидами
Одновременный приём глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, применяющих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Прочие
Проведённые клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном неприменении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтоб это имело клиническое значение.
Особые указания
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Риск развития резистентности
Распространенность приобретённой резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Для терапии тяжёлых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Потеря трудоспособности (инвалидизации) и потенциальные необратимые серьёзные побочные реакции, обусловленные применением фторхинолонов
Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьёзных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента.
Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания).
Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьёзных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьёзных побочных реакций.
Продолжительность инфузий
Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 мин (для 100 мл инфузионного раствора) или 30 мин (для 50 мл инфузионного раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение артериального давления. В редких случаях может развиться сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблюдается выраженное снижение артериального давления, то введение препарата немедленно прекращают.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжёлая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной готовности мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты, или другие препараты, снижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Псевдомембранозный колит
Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжёлой степени, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит и разрыв сухожилий
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течении 48 часов после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.
Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита.
У пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов.
У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина.
Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу.
При подозрении на развитие тендинита или разрыва сухожилия следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение поражённого сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отёк, анафилактический шок) (см. раздел «Побочное действие»). В случае их развития следует немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу.
Тяжёлые буллезные реакции
При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжёлых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно информировать об этом врача, который должен принять решение о дальнейшем применении препарата у пациента.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития печёночного некроза, включая развитие печёночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
Пациенты с нарушениями функции почек
Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения её развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течении 48 часов после окончания лечения левофлоксацином подвергаться, без особой необходимости, сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).
Суперинфекция
Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течении длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызвать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
Удлинение интервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)
Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличный от фторхинолонов, если это возможно.
При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Периферическая нейропатия
У пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно моторной периферической нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии.
Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатии.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью, и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая лёгочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции лёгких, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие»).
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения
Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных in vitro исследованиях и в экспериментальных исследованиях, проведённых на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотические реакции
Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приёма разовой дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фтрохинолонов, если это возможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания (см. раздел «С осторожностью»).
Нарушение зрения
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на лабораторные тесты
У пациентов, получающих терапию левофлоксацином, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулёза.
Меры предосторожности при обращении с препаратом
Для предотвращения бактериальной контаминации раствор для инфузий следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки флакона. Защиты раствора от света при проведении инфузии не требуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Такие побочные эффекты левофлоксацина, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определённый риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).
Форма выпуска
Раствор для инфузий, 5 мг/мл.
По 100 мл в бутылки полиэтиленовые из полиэтилена низкой плотности, без колпачка или с навариваемым евроколпачком, или пластиковым колпачком, или пробкой инфузионной.
По 1 бутылке в герметично запаянном пакете из плёнки полимерной или без пакета вместе с инструкцией по применению в пачке из картона коробочного или хром-эрзац.
От 1 до 96 бутылок без пачек в герметично запаянных пакетах или без пакетов с равным количеством инструкций по применению в ящике из картона гофрированного (для стационаров).
Хранение
В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.