В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Действующее вещество: суворексант 10.00 мг.
Вспомогательные вещества: коповидон 40,00 мг, лактозы моногидрат 20,94 мг, целлюлоза микрокристаллическая 41,25 мг, кроскармеллоза натрия 12.50 мг, магния стеарат 0,313 мг.
Пленочная оболочка: Опадрай II зеленый 39К110000 (5,6 мг) содержит лактозы моногидрат 35,0%, гипромеллозу-2910 33.0%, титана диоксид 23,58%, триацетин 8,0%, краситель бриллиантовый голубой алюминиевый лак 0,23%, железа оксид желтый 0,19%.
Действующее вещество: суворексант 15,00 мг.
Вспомогательные вещества: коповидон 60,00 мг, лактозы моногидрат 31,41мг, целлюлоза микрокристаллическая 61,88 мг, кроскармеллоза натрия 18,75 мг, магния стеарат 0,469 мг.
Пленочная оболочка: Опадрай II белый 39К18561 (8,0 мг) содержит лактозы моногидрат 35,0%, гипромеллозу-2910 33,0%, титана диоксид 24,0%, триацетин 8,0%.
Действующее вещество: суворексант 20,00 мг.
Вспомогательные вещества: коповидон 80,00 мг, лактозы моногидрат 41,88 мг, целлюлоза микрокристаллическая 82.50 мг, кроскармеллоза натрия 25.00 мг, магния стеарат 0,625 мг.
Пленочная оболочка: Опадрай II белый 39К18561 (8,8 мг) содержит лактозы моногидрат 35,0%. гипромеллозу-2910 33,0%, титана диоксид 24,0%, триацетин 8,0%.
Дозировка 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, с гравировкой «33» на одной стороне,.
Дозировка 15 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с логотипом компании на одной стороне и гравировкой «325» на другой стороне.
Дозировка 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «335» и логотипом компании на одной стороне, гладкие на другой стороне.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:
снотворное средство.
КОД АТХ: не присвоен.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Механизм действия
Суворексант— это высокоселективный обратимый высоко аффинный антагонист орексиновых рецепторов OX1R (Kj 0,55 нмоль/л) и OX2R (Kj 0,35 нмоль/л). Орексиновая нейропептидная сигнальная система является основным механизмом, обеспечивающим состояние бодрствования. Нервные клетки, продуцирующие орексин, расположены в гипоталамусе и влияют на нейроны мозга, ответственные за процесс бодрствования. Суворексант запускает физиологический процесс перехода мозга от состояния бодрствования ко сну путем обратимого блокирования связывания нейропептидов бодрствования (орексинов А и Б) с рецепторами OX1R и OX2R, тем самым подавляя поддержание бодрствования.
Суворексант не обладает прямой фармакологической активностью или способностью связываться (Kj >10 мкмоль/л) с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), серотонина, дофамина, норадреналина. мелатонина. гистамина, ацетилхолина или опиоидными рецепторами.
Влияние препарата Белсомра на QTc интервал
Влияние суворексанта на QTc интервал оценивалось в рандомизированном плацебо- и активно-контролируемом (с моксифлоксацином 400 мг) перекрестном исследовании с участием здоровых добровольцев (n = 53). Анализ исследования приема суворексанта в дозах до 240 мг показал, что верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервала для наибольшего скорректированного по плацебо и начальному значению интервала QTc была ниже 10 мс. Таким образом, суворексант не удлиняет интервал QTc вкаких-либо значимых величинах.
Фармакокинетика
В диапазоне доз от 10 мг до 80 мг экспозиция суворексанта- повышается не строго дозопропорционально вследствие снижения абсорбции. Фармакокинетические параметры суворексанта у здоровых добровольцев и пациентов с бессонницей одинаковые.
Всасывание
Максимальная концентрация суворексанта достигается в среднем через 2 ч (в диапазоне от 30 мин до 6 ч) при применении препарата натощак. Средняя абсолютная биодоступность суворексанта в дозе 20 мг составляет 62% (5-95 процентиль: от 55% до 69%).
Прием суворексанта одновременно с жирной пищей приводил к незначительному изменению площади под кривой «концентрация- время» (AUC) или максимальной концентрации (Сmax) и увеличению значения tmax примерно на 1,5 ч. Суворексант можно принимать независимо от приема пищи. Однако для достижения более быстрого эффекта наступления сна суворексант не следует принимать во время или сразу после приема пищи.
Распределение
Средний объем распределения суворексанта составляет приблизительно 49 л. Суворексант активно связывается (>99%) с белками плазмы крови человека и практически не проникает в эритроциты. Суворексант связывается с человеческим сывороточным альбумином и а 1-кислотой гликопротеина.
Метаболизм
Суворексант выводится из организма в основном путем метаболизма, прежде всего с помощью изофермента CYP3A с незначительным участием изофермента CYP2C19. Основными циркулирующими веществами являются суворексант и метаболит гидрокси- суворексант. Не предполагается, что метаболит является фармакологически активным веществом.
Выведение
Основной путь выведения суворексанта через кишечник: около 66% радиоактивномеченной дозы выводилось кишечником и 23% выводилось почками. Суворексант выводится из организма преимущественно в форме метаболитов, при этом в виде неизмененного суворексанта в кале и моче обнаруживалось менее 1% от введенной дозы.
При режиме дозирования 1 раз в сутки системная фармакокинетика суворексанта линейна с кумуляцией дозы, не превышающей двукратную. Равновесное состояние после приема суворексанта один раз в сутки достигается через 3 дня и соответствует среднему значению t1/2 около 12 ч (95% ДИ: от 12 до 13).
Особые группы пациентов
Влияние нарушения функции почек и печени на фармакокинетические параметры суворексанта было изучено в специальных исследованиях фармакокинетики.
Пациенты с нарушением функции почек
Экспозиция суворексанта (выраженная в концентрациях общего и несвязанного суворексанта) была одинаковой у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (почечный клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м ) и у здоровых добровольцев. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Экспозиция суворексанта после приема однократной дозы была одинаковой у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у здоровых добровольцев. Однако кажущийся конечный период полувыведения суворексанта увеличился приблизительно с 15ч (диапазон 10-22 ч) у здоровых добровольцев до 19 ч (диапазон 11-49 ч) у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Фармакокинетические параметры суворексанта не оценивались у добровольцев с нарушением функции печени тяжелой степени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому применение препарата не рекомендуется у данной группы пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ) и раса
Возраст, пол, ИМТ и раса были включены в популяционную фармакокинетическую модель в качестве факторов, позволяющих определить фармакокинетические параметры у здоровых добровольцев и предсказать экспозицию в популяции пациентов. Влияние пола, ИМТ и расы не привело к клинически значимым изменениям фармакокинетических параметров суворексанта.
Анализ фармакокинетических параметров у здоровых добровольцев и пациентов, как молодых (<65 лет), так и пожилых (>65 лет), показывает, что экспозиция суворексанта была сопоставимой у пожилых после приема препарата в дозе 15 мг и у молодых после приема препарата в дозе 20 мг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
После приема препарата Белсомра в дозе 40 мг значения AUC и Сmах у женщин выше, чем у мужчин, на 17% и 9% соответственно. Средняя концентрация суворексанта через 9 ч после приема дозы на 5% выше у женщин в диапазоне изучаемых доз (10-40 мг). Коррекция дозы препарата Белсомра в зависимости от половой принадлежности не требуется.
Кажущийся общий клиренс суворексанта обратно пропорционален ИМТ. У пациентов с ожирением значения AUC и Сmах выше на 31% и 17% соответственно по сравнению с таковыми у пациентов без ожирения. Средняя концентрация суворексанта примерно через 9 ч после приема 20 мг на 15% выше у пациентов с ожирением (ИМТ >30 кг/м ) по отношению к таковой у пациентов с нормальным ИМТ (ИМТ <25 кг/м ). Коррекция дозы препарата Белсомра в зависимости от ИМТ не требуется.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Препарат Белсомра показан для лечения бессонницы, характеризующейся затруднениями при засыпании и/или поддержании сна.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- Известная повышенная чувствительность к суворексанту или любому другому компоненту препарата (в т.ч. в анамнезе).
- Нарушение функции печени тяжелой степени.
- Нарколепсия и катаплексия.
- Одновременное применение препарата Белсомра с сильными ингибиторами изофермента CYP3A (такими, как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, саквинавир. нелфинавир. индинавир, боцепревир, телапревир, телитромицин и кониваптан).
- Одновременное применение препарата Белсомра с другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения бессонницы.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
- Препарат Белсомра содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозо-галактозы не должны принимать этот препарат.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
• Склонность или злоупотребление лекарственными средствами или наркотическими средствами) или алкоголем в анамнезе.
• Нарушения функции дыхания, в том числе при обструктивном апноэ во сне, хронической обструктивной болезни легких.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Применение препарата Белсомра при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Клинические исследования по применению препарата Белсомра у беременных женщин не проводились.
В двух отдельных исследованиях пероральное введение суворексанта в дозах 30, 150 и 1000 мг/кг или 30, 80 и 325 мг/кг беременным самкам крыс в период органогенеза приводило к снижению массы тела плода при приеме дозы более 80 мг/кг. Плазменные экспозиции (AUC) при приеме дозы, не приводящей к эффекту, превышали экспозиции, достигаемые у человека при приеме максимальной рекомендуемой дозы (МРД) 20 мг/сутки, примерно в 25 раз. В двух отдельных исследованиях пероральное введение суворексанта в дозах 40. 100 и 300 мг/кг или 50, 150 и 325 мг/кг беременным самкам кроликов в период органогенеза не приводило к появлению видимых нежелательных явлений в эмбриофетальном развитии. Повышенная токсичность при приеме дозы 325 мг/кг приводила к преждевременному умерщвлению беременных самок животных. При самых высоких значениях материнской экспозиции (AUC) значения этого параметра у плода превышали экспозиции, достигаемые у человека при приеме МРД, примерно в 40 раз. Применение суворексанта (перорально в дозах 30. 80 и 200 мг/кг) у беременных самок крыс в период гестации и лактации приводило к снижению массы тела потомства при приеме самой высокой тестируемой дозы. Плазменные AUC при приеме дозы, не приводящей к эффекту, превышали экспозиции, достигаемые у человека при приеме МРД. примерно в 25 раз.
Данных о выделении суворексанта в грудное молоко человека нет, однако суворексант и его метаболит гидрокси-суворексант выделялись в молоко крыс в концентрациях, превышающих таковые в плазме материнской особи (в 9 и 1,5 раза соответственно).
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Для приема внутрь.
Взрослые пациенты (в возрасте до 65 лет и после 65 лет )
Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте до 65 лет составляет 20 мг, для пациентов в возрасте старше 65 лет — 15 мг. Рекомендуемую дозу следует принимать не чаще, чем 1 раз за ночь, в течение 30 мин до сна и не позже чем за 7 ч до предполагаемого времени пробуждения.
Одновременное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A
Рекомендуемая доза препарата Белсомра при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A составляет 10 мг. Рекомендуемую дозу превышать не следует (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Влияние пищи на действие препарата
При приеме препарата Белсомра во время или сразу после приема пищи действие препарата может наступить позже.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Поскольку клинические исследования проводятся в существенно различающихся условиях, частота развития нежелательных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях препарата, не может быть точно сравнима с частотой развития нежелательных реакций в клинических исследованиях других лекарственных средств и может не соответствовать частоте нежелательных реакций, наблюдаемых при применении препарата в клинической практике. 1263 взрослых пациента принимали участие в контролируемых исследованиях по эффективности препарата продолжительностью 3 месяца, включая 493 пациентов, получавших препарат Белсомра в дозах 15 мг и 20 мг.
В долгосрочных исследованиях дополнительное количество пациентов (n = 521) получало терапию препаратом Белсомра в дозах, превышающих рекомендуемые, включая 160 пациентов, получавших препарат Белсомра не менее 1 года.
Объединенные данные по безопасности, описанные в Таблице 1, отражают профиль нежелательных реакций, выявленных в течение первых 3 месяцев лечения.
Нежелательные реакции, приведите к отмене лечения
Частота прекращения лечения вследствие развития нежелательных реакций в группе пациентов, принимавших препарат Белсомра в дозах 15 мг и 20 мг, и в группе пациентов, принимавших плацебо, составила 3% и 5% соответственно. Ни одна индивидуальная нежелательная реакция не приводила к прекращению лечения с частотой >1%.
Нежелательные реакции, выявленные в ходе плацебо-контролируемых кшнических исследований
В клинических исследованиях у пациентов с бессонницей, принимавших препарат Белсомра в дозах 15 или 20 мг, наиболее частой нежелательной реакцией (сообщалось с частотой 5% или более у пациентов, получавших препарат Белсомра, и, по крайней мере, в 2 раза чаще, чем в группе плацебо) была сонливость (7% для препарата Белсомра; 3% для плацебо). При приеме препарата Белсомра в дозах 15 или 20 мг частота развития сонливости была выше у женщин (8%), чем у мужчин (3%).
В Таблице 1 приведено количество пациентов в % с нежелательными реакциями, выявленными в течение первых трех месяцев лечения, по объединенным данным контролируемых исследований по эффективности препарата продолжительностью 3 месяца.
Профиль нежелательных реакций у пациентов пожилого возраста в основном был сопоставим с профилем нежелательных реакций у более молодых пациентов. Нежелательные реакции, о которых сообщалось во время долгосрочного лечения в течение 1 года, в основном соответствовали тем, которые наблюдались в течение первых 3 месяцев лечения.
Таблица 1. Количество пациентов в % с нежелательными реакциями, частота которых >2% по сравнению с группой плацебо, выявленными в ходе контролируемых исследований по эффективности препарата продолжительностью 3 месяца.
|
Плацебо |
Препарат Белсомра (в дозе 20 мг у молодых пациентов и 15 мгу пожилых пациентов) |
|
|
n = 767 |
n = 493 |
|
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
||
|
Диарея |
1 |
2 |
|
Сухость во рту |
1 |
2 |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
||
|
Инфекции верхних дыхательных путей |
1 |
2 |
|
Со стороны нервной системы |
||
|
Головная боль |
6 |
7 |
|
Сонливость |
3 |
7 |
|
Головокружение |
2 |
3 |
|
Нарушения психики |
||
|
Необычные сновидения |
1 |
2 |
|
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
||
|
Кашель |
1 |
2 |
В клинических исследованиях сообщалось о случаях развития сонного паралича и гипнагогических / гипнопомических галлюцинаций у пациентов, принимавших препарат Белсомра(<1%).
Лабораторные показатели
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с бессонницей клинически значимых различий в показателях биохимического и общего анализов крови, а так же показателях общего анализа мочи в группе пациентов, принимавших препарат Белсомра, и в группе пациентов, принимавших плацебо, выявлено не было.
Нежелательные реакции, выявленные в послерегистрационном периоде применения препарата
Указанные далее нежелательные реакции выявлены в течение послерегистрационного применения препарата Белсомра. Поскольку сообщения о данных нежелательных реакциях получены спонтанно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить частоту реакций и установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.
Нарушения психики: ночные кошмары.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Имеются ограниченные данные дорегистрационного клинического опыта о влиянии передозировки препарата Белсомра. В ходе фармакологических клинических исследований здоровые добровольцы принимали дозы до 240 мг суворексанта утром, при этом наблюдалось дозозависимое увеличение частоты и продолжительности сонливости. В случае передозировки следует провести общую симптоматическую и поддерживающую терапию, а также при необходимости немедленно провести промывание желудка. Если необходимо, следует назначить внутривенные растворы (например, 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера).
Как и во всех случаях передозировки лекарственными средствами, необходимо контролировать дыхание, пульс, артериальное давление и другие соответствующие показатели состояния организма и провести общую поддерживающую терапию. Значение диализа при передозировке не определено. Поскольку суворексант активно связывается с белками, не ожидается, что гемодиализ будет способствовать выведению суворексанта.
Как и во всех случаях передозировки лекарственными средствами следует учесть возможность приема нескольких лекарственных препаратов одновременно.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Вещества, угнетающие ЦНС
При одновременном применении препарата Белсомра с алкоголем было выявлено усиление психомоторных нарушений. Никаких изменений фармакокинетических параметров этих веществ выявлено не было (см. раздел «Особые указания»). При одновременном применении препарата Белсомра с пароксетином клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия выявлено не было (см. раздел «Особые указания»).
Влияние других лекарственных препаратов на действие суворексанта
Основным путем выведения суворексанта является метаболизм под воздействием изофермента CYP3A.
Ингибиторы изофермента CYP3A
Одновременное применение суворексанта с кетоконазолом (сильным ингибитором изофермента CYP3A) значительно повышало (в 2,79 раза) экспозицию суворексанта. Одновременное применение препарата Белсомра с сильными ингибиторами изофермента CYP3A (такими, как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, саквинавир. нелфинавир, индинавир, боцепревир. телапревир. телитромицин и кониваптан) не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Одновременное применение суворексанта с дилтиаземом (умеренным ингибитором изофермента CYP3A) повышало (в 2,05 раза) экспозицию суворексанта. Рекомендуемую дозу препарата Белсомра, составляющую 10 мг, при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A (такими, как ампренавир, апрепитант, атазанавир, ципрофлоксацин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, грейпфрутовый сок, кризотиниб, иматиниб и верапамил) превышать не следует (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Индукторы изофермента CYP3A
Экспозиция суворексанта может значительно уменьшаться при одновременном применении с сильными индукторами изофермента CYP3A (такими как рифампицин, карбамазепин и фенитоин). Возможно снижение эффективности суворексанта.
Влияние суворексанта на другие лекарственные препараты
При последовательном многократном применении суворексант является слабым ингибитором изофермента CYP3A и кишечного р-гликопротеина.
Мидазолам
Одновременное применение суворексанта с мидазоламом (чувствительным субстратом изофермента CYP3A) незначительно повышало экспозицию-мидазолама, Как и дпя большинства препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A, не ожидается, что применение суворексанта может привести к увеличению плазменных концентраций до клинически значимых значений.
Дигоксин
Одновременное применение суворексанта с дигоксином незначительно повышало концентрацию дигоксина вследствие ингибирования кишечного р-гликопротеина. В случае одновременного применения препарата Белсомра с дигоксином следует контролировать концентрацию дигоксина согласно клиническим показаниям.
Другая сопутствующая терапия
Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении суворексанта с варфарином или пероральными контрацептивами.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Пациенты с нарколепсией и кататексией
Поскольку исследование препарата Белсомра у пациентов с нарколепсией и катаплексией не проводилось, лечение данной группы пациентов препаратом не рекомендуется.
Действие па центральную нервную систему (ЦНС)
Препарат Белсомра является средством, угнетающим центральную нервную систему, и может нарушать режим бодрствования в дневное время, даже при соблюдении предписанного режима применения. Врач, назначающий лечение препаратом, должен контролировать появление сонливости и симптомов угнетения ЦНС у пациента. Прием препарата Белсомра может неблагоприятно влиять на способность управлять транспортными средствами и может повышать риск засыпания во время управления транспортными средствами. После приема препарата Белсомра пациентам следует избегать опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем или другими опасными механизмами. Кроме того, пациента следует предупредить о возможном ухудшении производительности на следующий день после приема препарата. Пациента следует предупредить о воздержании от употребления алкоголя одновременно с препаратом Белсомра из-за усиления угнетения ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение препарата Белсомрa с другими средствами, угнетающими ЦНС (например, бензодиазепинами, опиоидными препаратами, трициклическими антидепрессантами), увеличивает риск угнетения ЦНС.
Риск появления нарушений на следующий день, включая нарушение способности управлять транспортными средствами, увеличивается в случае, если с момента приема препарата Белсомра до пробуждения остается время, недостаточное для полноценного сна, а также при приеме дозы, превышающей рекомендуемую, при одновременном приеме препарата с другими средствами, угнетающими ЦНС (например, бензодиазепинами, опиоидными препаратами, трициклическими антидепрессантами), или при одновременном приеме препарата с лекарственными средствами, повышающими концентрацию препарата Белсомра в крови.
Прием препарата Белсомра одновременно с другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения бессонницы, не рекомендуется.
Пациенты с сопутствующими заболеваниями
Поскольку нарушения сна могут быть проявлением физических и/или психических расстройств, лечение бессонницы следует начинать только после тщательного обследования пациента. Неэффективность терапии в течение 7-10 дней может указывать на наличие первичного психиатрического и/или других заболеваний, требующих диагностирования. Усиление бессонницы или появление новых когнитивных или поведенческих расстройств может быть результатом не бессонницы, а не диагностированного основного психического или физического расстройства, и может проявляться в течение курса лечения снотворными средствами, такими как Белсомра.
Пациенты с патологическим мышлением и поведенческими расстройствами
Сообщалось о возникновении различных когнитивных и поведенческих расстройств (например, амнезии, тревоги, галлюцинаций и других психоневрологических симптомов), связанных с применением препаратов со снотворным действием, подобных препарату Белсомра. Получены сообщения о возникновении эпизодов неосознаваемого комплексного поведения, такого как «вождение во сне» (т.е. управление транспортным средством в состоянии неполного пробуждения после приема снотворного средства) или других эпизодов неосознаваемого комплексного поведения (сомнамбулизм, приготовление и прием пищи во сне), сопровождающегося амнезией событий и связанного с применением препаратов со снотворным действием. Эти реакции могут возникать как у пациентов, ранее не принимавших препараты со снотворным действием, так и у пациентов, ранее принимавших такие препараты. Употребление алкоголя и других средств, угнетающих ЦНС, может увеличивать риск возникновения такого поведения. Необходимо прекратить применение препарата Белсомра у пациентов, которые сообщают о случаях возникновения эпизодов неосознаваемого комплексного поведения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с депрессией/суицидальное мышление
Сообщалось об ухудшении течения депрессии, в том числе развитии суицидальных мыслей и действий (в том числе завершенных самоубийств) у пациентов с первичной депрессией, принимавших препараты со снотворным действием. При появлении любых новых поведенческих признаков или симптомов депрессии требуется тщательная и немедленная оценка состояния пациента.
Пациенты с нарушением функции дыхания
Действие препарата Белсомра на функцию дыхания следует учитывать при назначении препарата пациентам с нарушением функции дыхания. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Белсомра пациентам с нарушением функции дыхания.
Обструктивное апноэ во сне
Угнетающее действие препарата Белсомра на функцию дыхания изучали в рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с двумя периодами у пациентов (n= 26) с обструктивным апноэ сна (ОАС) легкой и средней степени тяжести после одной и после четырех последовательных ночей лечения препаратом. При приеме препарата в дозе 40 мг 1 раз в сутки среднее значение индекса апноэ-гипопноэ при разнице методов лечения (суворексант — плацебо) на 4 день лечения составило 2,7 (90% ДИ: от 0,22 до 5,09). Клинически значимого действия препарата Белсомра на функцию дыхания у пациентов с ОАС исключать нельзя. Исследование препарата Белсомра у пациентов с ОАС тяжелой степени не проводилось.
Хроническая обструктивная болезнь легких
Угнетающее действие препарата Белсомра на функцию дыхания изучали в рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с двумя периодами у пациентов (n = 25) с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой и средней степени тяжести после одной и после четырех последовательных ночей лечения препаратом. Препарат Белсомра (у молодых пациентов в дозе 40 мг, у пожилых пациентов в дозе 30 мг) не оказывал угнетающего действия на функцию дыхания у пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести (определено по насыщению кислородом). Клинически значимого действия препарата Белсомра на функцию дыхания у пациентов с ХОБЛ исключать нельзя. Исследование препарата Белсомра у пациентов с ХОБЛ тяжелой степени не проводилось.
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A
Одновременное применение препарата Белсомра с сильными ингибиторами изофермента CYP3A не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания>> и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетические параметры суворексанта были одинаковы у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести и у здоровых добровольцев.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Исследование препарата Белсомра у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не проводилось, поэтому применение препарата у данной группы пациентов не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетические параметры суворексанта были одинаковы у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени и у здоровых добровольцев. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Дети
Исследования по изучению безопасности и эффективности применения препарата Белсомра у детей не проводились, поэтому лечение препаратом детей до 18 лет не трекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты пожилого возраста
В клинических исследованиях изучения безопасности и эффективности Фазы III препарата Белсомра (п = 1784) принимали участие 829 пациентов в возрасте 65 лет и старше и 159 пациентов в возрасте 75 лет и старше. Клинически значимых различий в безопасности или эффективности препарата не наблюдалось в группе пациентов указанного возраста и в группе пациентов более молодого возраста при приеме препарата в рекомендованных дозах. Однако нельзя исключать повышенную чувствительность некоторых пациентов пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Злоупотребление
В исследовании потенциального злоупотребления, проводимого в группе рекреационных потребителей комбинаций психоактивных веществ (n = 36), суворексант (в дозах 40, 80 и 150 мг) показал сходный с золпидемом (в дозах 15. 30 мг) эффект в отношении субъективной оценки «склонности к препарату».
Как и для других препаратов, обладающих снотворным действием, в связи с риском неправильного применения или злоупотребления следует соблюдать осторожность при назначении препарата Белсомра пациентам, имеющим в анамнезе склонность или злоупотребление лекарственными средствами (или наркотими средствами, алкоголем.
Зависимость
В завершенных клинических исследованиях препарата Белсомра не было выявлено симптомов физической зависимости при продолжительном применении препарата. Кроме того, не наблюдалось признаков синдрома отмены после прекращения приема препарата Белсомра.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Прием препарата Белсомра может неблагоприятно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, а также может повышать риск засыпания во время управления транспортными средствами. После приема препарата пациентам следует избегать опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем или другими опасными механизмами. Кроме того, пациента следует предупредить о возможном ухудшении производительности на следующий день после приема препарата Белсомра.
ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 15 мг, 20 мг. По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Ал/ПА и фольги алюминиевой. По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в оригинальной упаковке в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
СРОК годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА
По рецепту.
ЮРИДИЧЕСКОЕ ЛИЦО, НА ИМЯ КОТОРОГО ВЫДАНО РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ
ООО «МСД Фармасьютикалс», Россия
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Произведено/Выпускающий контроль качества:
МСД Интернэшнл ГмбХ (Пуэрто-Рико Бранч) ЛЛС, ПуэрТо-Рики MSD International GmbH (Puerto Rico Branch) LLC, Puerto Rico PRIDCO Industrial Park, State Road 183, Las Piedras, Puerto Rico 00771
ПРЕТЕНЗИИ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ НАПРАВЛЯТЬ ПО АДРЕСУ:
ООО «МСД Фармасьютикалс»
ул. Павловская, д. 7, стр. 1 г. Москва, Россия. 115093
Белсомра (Belsomra) инструкция по применению
💊 Состав препарата Белсомра
✅ Применение препарата Белсомра
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Белсомра
(Belsomra)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.07.04
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N05CM19
(Суворексант)
Лекарственные формы
| Белсомра |
Таб., покр. пленочной обол., 10 мг: 10 или 30 шт. рег. №: ЛП-004058 |
|
|
Таб., покр. пленочной обол., 15 мг: 10 или 30 шт. рег. №: ЛП-004058 |
||
|
Таб., покр. пленочной обол., 20 мг: 10 или 30 шт. рег. №: ЛП-004058 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Белсомра
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «33» на одной стороне, гладкие на другой стороне.
Вспомогательные вещества: коповидон — 40 мг, лактозы моногидрат — 20.94 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 41.25 мг, кроскармеллоза натрия — 12.5 мг, магния стеарат — 0.313 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай II зеленый 39К110000 — 5.6 мг: лактозы моногидрат — 35%, гипромеллоза-2910 — 33%, титана диоксид — 23.58%, триацетин — 8%, краситель бриллиантовый голубой алюминиевый лак — 0.23%, железа оксид желтый — 0.19%.
10 шт. — блистеры из ПА/Ал/ПВХ (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры из ПА/Ал/ПВХ (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с логотипом компании на одной стороне и гравировкой «325» на другой стороне.
Вспомогательные вещества: коповидон — 60 мг, лактозы моногидрат — 31.41 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 61.88 мг, кроскармеллоза натрия — 18.75 мг, магния стеарат — 0.469 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай II белый 39К18561 — 8 мг: лактозы моногидрат — 35%, гипромеллоза-2910 — 33%, титана диоксид — 24%, триацетин — 8%.
10 шт. — блистеры из ПА/Ал/ПВХ (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры из ПА/Ал/ПВХ (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «335» и логотипом компании на одной стороне, гладкие на другой стороне.
Вспомогательные вещества: коповидон — 80 мг, лактозы моногидрат — 41.88 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 82.5 мг, кроскармеллоза натрия — 25 мг, магния стеарат — 0.625 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай II белый 39К18561 — 8.8 мг: лактозы моногидрат — 35%, гипромеллоза-2910 — 33%, титана диоксид — 24%, триацетин — 8%.
10 шт. — блистеры из ПА/Ал/ПВХ (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры из ПА/Ал/ПВХ (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Селективный обратимый высоко аффинный антагонист орексиновых рецепторов 0X1R (Ki 0.55 нмоль/л) и OX2R (Кi 0.35 нмоль/л).
Орексиновая нейропептидная сигнальная система является основным механизмом, обеспечивающим состояние бодрствования. Нервные клетки, продуцирующие орексин, расположены в гипоталамусе и влияют на нейроны мозга, ответственные за процесс бодрствования. Суворексант запускает физиологический процесс перехода мозга от состояния бодрствования ко сну путем обратимого блокирования связывания нейропептидов бодрствования (орексинов А и Б) с рецепторами ОХ1R и OX2R, тем самым подавляя поддержание бодрствования.
Суворексант не обладает прямой фармакологической активностью или способностью связываться (Кi>10 мкмоль/л) с рецепторами GABA, серотонина, допамина, норадреналина, мелатонина, гистамина, ацетилхолина или опиоидными рецепторами.
Фармакокинетика
В диапазоне доз от 10 мг до 80 мг экспозиция суворексанта повышается не строго пропорционально дозе вследствие снижения абсорбции. Фармакокинетические параметры суворексанта у здоровых добровольцев и пациентов с бессонницей одинаковые.
Cmax суворексанта достигается в среднем через 2 ч (в диапазоне от 30 мин до 6 ч) при применении препарата натощак. Средняя абсолютная биодоступность суворексанта в дозе 20 мг составляет 62% (5-95 процентиль: от 55% до 69%)
Прием суворексанта одновременно с жирной пищей приводил к незначительному изменению AUC или Сmax и увеличению значения Tmax примерно на 1.5 ч. Суворексант можно принимать независимо от приема пищи. Однако для достижения более быстрого эффекта наступления сна суворексант не следует принимать во время или сразу после приема пищи.
Средний Vd суворексанта составляет приблизительно 49 л. Связывание суворексанта с белками плазмы крови человека составляет >99%, практически не проникает в эритроциты. Суворексант связывается с человеческим сывороточным альбумином и альфа1-кислым гликопротеином.
Суворексант выводится из организма в основном путем метаболизма, прежде всего при участии изофермента CYP3A с незначительным участием изофермента CYP2C19. Основными циркулирующими веществами являются суворексант и метаболит гидроксисуворексант. Не предполагается, что метаболит является фармакологически активным веществом.
Основной путь выведения суворексанта — через кишечник: около 66% меченой радиоактивностью дозы выводится через кишечник, 23% — почками. Суворексант выводится из организма преимущественно в форме метаболитов, при этом в виде неизмененного суворексанта в кале и моче обнаруживалось менее 1% от введенной дозы.
При режиме дозирования 1 раз/сут системная фармакокинетика линейна с кумуляцией дозы, не превышающей двукратную.
Равновесное состояние после приема суворексанта 1 раз/сут достигается через 3 дня и соответствует среднему значению T1/2 около 12 ч (95% ДИ: от 12 до 13).
Экспозиция суворексанта после приема однократной дозы была одинаковой у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у здоровых добровольцев. Однако кажущийся конечный T1/2 суворексанта увеличился приблизительно с 15 ч (диапазон 10-22 ч) у здоровых добровольцев до 19 ч (диапазон 11-49 ч) у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести.
Показания активных веществ препарата
Белсомра
Лечение бессонницы, характеризующейся затруднениями при засыпании и/или поддержании сна.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь.
Доза зависит от возраста и одновременно применяемых препаратов.
Рекомендуемая доза составляет 10-20 мг 1 раз/сут на ночь, в течение 30 мин до сна и не позже чем за 7 ч до предполагаемого времени пробуждения.
При приеме во время или сразу после приема пищи действие суворексанта может наступить позже.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: ≥2% — диарея, сухость во рту.
Со стороны нервной системы: ≥2% — головная боль, сонливость, головокружение.
Нарушения психики: ≥2% — необычные сновидения
Со стороны дыхательной системы: ≥2% — кашель, инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения психики: ≥2% — необычные сновидения. В клинических исследованиях в <1% случаев сообщалось о гипнагогических/гипнопомпических галлюцинаций.
Противопоказания к применению
Нарушение функции печени тяжелой степени; нарколепсия и катаплексия; одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, позаконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, саквинавир, нелфинавир, индинавир, боцепревир, телапревир, телитромицин и кониваптан); одновременное применение с другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения бессонницы; беременность, период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены); повышенная чувствительность к суворексанту.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции почек
Препарат разрешен для применения при нарушении функции почек
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Особые указания
С осторожностью: склонность или злоупотребление лекарственными средствами или алкоголем в анамнезе; нарушения функции дыхания, в т.ч. при ХОБЛ.
Суворексант является средством, угнетающим ЦНС, и может нарушать режим бодрствования в дневное время, даже при соблюдении предписанного режима применения. Врач, назначающий лечение суворексантом, должен контролировать появление сонливости и симптомов угнетения ЦНС у пациента.
При одновременном применении суворексанта с другими лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (например, бензодиазепинами, опиодными анальгетиками, трициклическими антидепрессантами).
Риск появления на следующий день, включая нарушение способности управлять транспортными средствам, увеличивается в случае, если с момента приема суворкексанта до пробуждения остается время, недостаточное для полноценного сна, а также при приеме в дозе, превышающей рекомендуемую, при одновременном приеме с другими средствами, угнетающими ЦНС (например, бензодиазепинами, опиоидными препаратами, трициклическими антидепрессантами), или при одновременном приеме с лекарственными средствами, повышающими концентрацию суворексанта в крови.
Прием суворексанта одновременно с другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения бессонницы, не рекомендуется.
Поскольку нарушения сна могут быть проявлением физических и/или психических расстройств, лечение бессонницы следует начинать только после тщательного обследования пациента. Неэффективность терапии в течение 7-10 дней может указывать на наличие первичного психиатрического и/или других заболеваний, требующих диагностирования. Усиление бессонницы или появление новых когнитивных или поведенческих расстройств может быть результатом не бессонницы, а не диагностированного основного психического или физического расстройства, и может проявляться в течение курса лечения суворексантом.
Сообщалось о возникновении различных когнитивных и поведенческих расстройств (например, амнезии, тревоги, галлюцинаций и других психоневрологических симптомов), связанных с применением препаратов со снотворным действием, подобных суворексанту. Получены сообщения о возникновении эпизодов неосознаваемого комплексного поведения, такого как «вождение во сне» (т.е. управление транспортным средством в состоянии неполного пробуждения после приема снотворного средства) или других эпизодов неосознаваемого комплексного поведения (сомнамбулизм, приготовление и прием пищи во сне), сопровождающегося амнезией событий и связанного с применением препаратов со снотворным действием. Эти реакции могут возникать как у пациентов, ранее не принимавших препараты со снотворным действием, так и у пациентов, ранее принимавших такие препараты. Употребление алкоголя и других средств, угнетающих ЦНС, может увеличивать риск возникновения такого поведения. Необходимо прекратить применение суворексанта у пациентов, которые сообщают о случаях возникновения эпизодов неосознаваемого комплексного поведения.
Сообщалось об ухудшении течения депрессии, включая развитие суицидальных мыслей и действий (в т.ч. завершенных самоубийств) у пациентов с первичной депрессией, принимавших препараты со снотворным действием. При появлении любых новых поведенческих признаков или симптомов депрессии требуется тщательная и немедленная оценка состояния пациента.
Нельзя исключить клинически значимое действие суворексанта на функцию дыхания у пациентов с синдромом ночного апноэ, у пациентов с ХОБЛ. Исследование суворексанта у пациентов с синдромом ночного апноэ тяжелого течения и с ХОБЛ тяжелого течения не проводилось.
При применении суворексанта клинически значимых различий в безопасности или эффективности не наблюдалось у пациентов старше 65 лет и в группе пациентов более молодого возраста. Однако нельзя исключать повышенную чувствительность некоторых пациентов пожилого возраста.
Необходима осторожность при применении у пациентов, склонных к злоупотреблению лекарственными препаратами.
Пациента следует предупредить о воздержании от употребления алкоголя одновременно с суворексантом.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Суворексант может неблагоприятно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, а также может повышать риск засыпания во время управления транспортными средствами. После приема суворексанта пациентам следует избегать опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем или другими опасными механизмами. Кроме того, пациента следует предупредить о возможном ухудшении производительности на следующий день после приема суворексанта.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении суворексанта с кетоконазолом (сильным ингибитором изофермента CYP3A) экспозиция суворексанта повышается в 2.79 раза. Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A (кетоконазол, итраконазол, позаконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, саквинавир, нелфинавир, индинавир, боцепревир, телапревир, телитромицин и кониваптан) не рекомендуется.
При одновременном применении суворексанта с дилтиаземом (умеренным ингибитором изофермента CYP3A) экспозиция суворексанта повышается в 2.05 раза. Не следует превышать дозу суворексанта 10 мг при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A (ампренавир, апрепитант, атазанавир, ципрофлоксацин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, кризотиниб, иматиниб, верапамил, грейпфрутовый сок).
Возможно значительное уменьшение экспозиции суворексанта при одновременном применении с сильными индукторами изофермента CYP3A (рифампицин, карбамазепин и фенитоин), что приводит к снижению эффективности суворексанта.
При последовательном многократном применении суворексант проявляет слабые свойства ингибитора изофермента CYP3A и кишечного P-гликопротеина.
При одновременном применении суворексанта с мидазоламом (чувствительным субстратом изофермента CYP3A) незначительно повышается экспозиция большинства препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Не ожидается, что применение суворексанта может привести к увеличению плазменных концентраций до клинически значимых значений.
При одновременном применении суворексанта с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина вследствие ингибирования кишечного P-гликопротеина. В случае одновременного применения суворексанта с дигоксином следует контролировать концентрацию дигоксина согласно клиническим показаниям.
При одновременном применении с алкоголем было выявлено усиление психомоторных нарушений.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
В августе 2014 года FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов) одобрила препарат Белсомра/суворексант к применению при бессоннице у взрослых. В конце 2016 году снотворное нового поколения Белсомра будет выведено на российский рынок. Препарат имеет уникальный механизм действия и лишен большинства недостатков, присущих другим снотворным средствам.
Бессонница – очень частая проблема. По данным Национального института Центра здравоохранения США, более 70 миллионов жителей страны имеют сложности с засыпанием и поддержанием сна, а 15% населения страдают хронической бессонницей. Ежегодно американцы тратят на снотворные около 3 млрд $. По России показатели распространенности хронической бессонницы почти аналогичны и составляют 10-15%. Более четверти наших соотечественников, страдающих нарушениями сна, регулярно или часто принимают снотворные препараты.
В сложившихся условиях возникает потребность в наличии эффективного и безопасного снотворного, которое можно применять широкому кругу лиц. Этим критериям в полной мере соответствует новое снотворное Белсомра/суворексант (belsomra/suvorexant).
Механизм действия препарата Белсомра
Существующие снотворные ускоряют засыпание и обеспечивают поддержание сна за счет своего седативного эффекта. Они взаимодействуют с рецепторами ГАМК-комплекса, что оказывает сильное тормозящее влияние на нервную систему. Белсомра работает иначе. Ее действующее вещество (суворексант) – единственный из существующих сегодня антагонистов орексиновых рецепторов.
Рецепторы OX1R и OX2R находятся в головном мозге. Они чувствительны к нейропептиду орексину, который обеспечивает активное бодрствование. Суворексант блокирует эти рецепторы, мозг перестает реагировать на орексин, не получает сигналов к бодрствованию, и это способствует наступлению и поддержанию сна.
Таким образом, Белсомра достигает эффекта иным путем, нежели прочие снотворное: она не вызывает сон, а «выключает» бодрствование.
Свойства и преимущества препарата Белсомра/суворексант
Не угнетает дыхание во сне
Средства из группы барбитуратов и бензодиазепинов вызывают выраженную мышечную релаксацию. Это очень опасно для пациентов с храпом и синдромом обструктивного апноэ, так как препараты провоцируют, учащают и продлевают остановки дыхания во сне. Современные снотворные Z-группы в меньшей степени, но также могут угнетать дыхательный центр. В связи с этим z-гипнотики также противопоказаны у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна и хронической ночной гипоксемией. К этой группе относятся зопиклон (имован, сомнол, пиклодорм), золпидем (ивадал, санвал), залеплон (анданте).
Учитывая, что 30% взрослых храпят и 4-7% имеют обструктивное апноэ сна, очевидно, что для большого количества людей, нуждающихся в приеме снотворных, возможность их использования закрыта либо их применение небезопасно. Особенно это касается пациентов кардиологического, пульмонологического, неврологического и эндокринологического профиля, у которых распространенность нарушений дыхания во сне достигает 30-50%.
В исследованиях было показано, что Белсомра не оказывает существенного угнетающего влияния на дыхание. Это свойство по праву можно назвать одним из основных достоинств Белсомры. Таким образом, данный препарат возможно применять у пациентов с апноэ сна и дыхательной недостаточностью. Хотя, конечно, в этой ситуации необходимо проявлять разумную настороженность и взвешивать пользу и риски лечения.
Минимальные остаточные эффекты
В исследованиях было показано, что Белсомра не оказывает существенного угнетающего влияния на дыхание. Это свойство по праву можно назвать одним из основных достоинств Белсомры. Таким образом, данный препарат возможно применять у пациентов с апноэ сна и дыхательной недостаточностью. Хотя, конечно, в этой ситуации необходимо проявлять разумную настороженность и взвешивать пользу и риски лечения.
Минимальные остаточные эффекты
На следующий день после приема снотворных могут сохраняться сонливость и заторможенность. Особенно это касается длительно действующих бензодиазепинов и зопиклона (наиболее длительно действующего z-гипнотика). Так, уже после выхода на рынок препарата Зопиклон выяснилось, что дозировка 7.5 мг вызывает утреннюю сонливость, что нежелательно для водителей и лиц опасных профессий.
Суворексант имеет оптимальную продолжительность действия, соответствующую 7 часам, и практически не дает остаточных эффектов. Исследование, проведенное Университете Маастрихта в Нидерландах, демонстрирует отсутствие последействия Белсомры у здоровых людей моложе 65 лет при приеме препарата в дозе 20 мг (максимальная терапевтическая дозировка) и 40 мг.
Минимальное количество побочных эффектов
У большинства снотворных достаточно много побочных эффектов. Для препаратов группы феназепама это дневная сонливость, головные боли, тошнота, яркие сновидения неприятного содержания, депрессия и др. Препарат может вызвать дискоординацию, падение и получение травм, поэтому он не рекомендуется к приему пожилыми людьми. Прием средств Z-группы также может сопровождаться побочными эффектами, такими как головная боль, головокружение, раздражительность, слабость и т.д.
Белсомра, как правило, хорошо переносится пациентами и не вызывает клинически значимых изменений самочувствия.
Низкая вероятность передозировки
Снотворные препараты, особенно первых поколений, опасны в плане риска передозировки, так как их отличает достаточно узкое «терапевтическое окно» (разница между лечебной и токсической дозой препарата). Передозировка таких препаратов весьма вероятна, ведь люди принимают снотворные без непосредственного контроля медперсонала и потому могут случайно или намеренно увеличивать дозу. Довольно часто встречается передозировка феназепама. При приеме высоких доз препарата могут возникнуть нарушения со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, усиленное слюноотделение), сердечно-сосудистой системы (нарушения ритма, падение артериального давления), почек (почечная недостаточность), а также судороги, нарушения сознания и т.д.
При приеме Белсомры риск передозировки сведен к минимуму. В исследовании с участием здоровых лиц 18-45 лет было установлено, что применение Белсомры 10, 20, 50 и 100 мг не вызывает токсического действия. При этом следует отметить, что средняя терапевтическая дозировка составляет 10 мг.
Нет риска привыкания и зависимости
При приеме снотворных первых поколений организм постепенно адаптируется к концентрации введенного вещества, вследствие чего начинает требоваться повышение дозы препаратов. Кроме того, средства группы бензодиазепинов и барбитуратов способны вызвать лекарственную зависимость.
При лечении Белсомрой риск привыкания и зависимости отсутствует.
Препарат не нарушает структуру сна
Для того, чтобы проявились «полезные эффекты» сна (ощущение бодрости и свежести, восстановление сил и работоспособности, адекватная продукция гормонов и т.д.), он должен иметь не только достаточную продолжительность, но и нормальную структуру. Снотворные продлевают сон, но многие из них изменяют его структуру: барбитураты подавляют REM-стадию, бензодиазепины помимо этого влияют на медленноволновой сон.
Белсомра не оказывает негативного влияния на структуру сна, поэтому при ее приеме не возникает проблем со стороны здоровья и самочувствия.
Белсомра разрешена к применению длительное время
Снотворные следует ограничивать по длительности приема, даже при тяжелой хронической бессоннице не рекомендуется продолжать лечение более 1 месяца. Белсомру, в отличие от других препаратов, разрешается принимать длительное время.
Прием препарата Белсомра
Рекомендованная доза препарата составляет 10 мг на ночь, за 30 минут до сна и не менее чем за 7 часов до запланированного момента пробуждения. Суточная доза не более 20 мг. Для удобства дозирования и тщательного подбора дозировки средство выпускается в разных вариантах: по 5, 10, 15 и 20 мг.
Средство на 40% повышает скорость засыпания, что существенно отличает его от других препаратов, под влиянием которых засыпание происходит быстрее на 15-30%.
Противопоказания
Препарат Белсомра противопоказан пациентам с нарколепсией. Это объясняется тем, что у таких больных нарушен обмен орексина, вследствие чего у них и развивается избыточная сонливость. Нарколепсия – очень редкое заболевание, поэтому можно сказать, что для большинства людей противопоказаний к приему Белсомры нет.
___________
Восемь лет, потраченные на разработку и изучение средства, не прошли впустую. Уже сейчас можно заключить, что препарат более чем перспективен. Белсомра появится в российских аптеках в конце 2016 – начале 2017 года.
Автор: Бузунов Р.В.
ВНИМАНИЕ! Центр медицины сна не занимается продажей снотворных препаратов!
С различными нарушениями сна (бессонницей), к сожалению, приходится сталкиваться очень многим людям. Число пациентов, обращающихся за помощью в этой сфере, растет из года в год. Недостаток сна – опасная проблема, ведущая к нарушению обменных процессов, баланса гормонов, снижению защитных сил организма, потере работоспособности, ухудшению памяти, концентрации внимания.
Самое распространенное решение проблемы наступления и поддержания сна – прием снотворных препаратов. Во время подбора конкретного наименования важно учитывать, что хорошее снотворное должно быть безопасным, эффективным и, по возможности, без побочных эффектов и лекарственной зависимости.
Гарантировать максимальную безопасность и минимизировать вероятность негативных последствий позволяет выбор снотворного препарата нового поколения, представителем которого является Белсомра/суворексант (belsomra).
Принцип работы суворексанта
Механизм воздействия большинства снотворных препаратов заключается в угнетении рецепторов ГАМК-комплекса и оказании сильного тормозящего влияния на ЦНС. Последствиями такого воздействия становятся заторможенность, раздражительность, навязчивые сновидения, чувство усталости после пробуждения.
Экспресс-тест:
Белсомра работает по-другому. Суворексант (действующее вещество препарата) является антагонистом орексина – нейропептида, отвечающего за процесс бодрствования. Препарат блокирует рецепторы орексина – OX1R и OX2R, и тем самым посылает сигнал о «выключении» режима бодрствования.
Результат работы препарата – 7 часов качественного, здорового сна и отсутствие неприятных последствий после пробуждения.
Белсомра для людей с проблемами дыхательной системы
Еще одной особенностью суворексанта является воздействие на дыхательный центр. Треть населения планеты имеет проблемы с дыханием во сне, характеризующиеся синдромом обструктивного апноэ или храпом. Снотворные препараты первых поколений вызывают выраженное расслабление мышц, провоцируют задержки, остановки дыхания во время сна.
Как же пить суворексант людям с нарушениями дыхания? Прием Белсомры не оказывает существенного влияния на центр дыхания, что позволяет назначать препарат пациентам с неврологическими, эндокринными, пульмонологическими, неврологическими заболеваниями, а также людям преклонного возраста.
Таблетки суворексанта не угнетают дыхание и не вызывают нарушения качества сна.
Остаточные явления после приема суворексанта
Препарат имеет четко рассчитанное время воздействия – 7 часов. Благодаря этому, пациент, принявший Белсомру на ночь, не будет испытывать чувство сонливости или рассеянности на следующее утро. Такая особенность позволяет назначать суворексант водителям, а также пациентам, работа которых требует повышенной концентрации внимания.
Побочные эффекты от применения суворексанта
Неприятными последствиями приема снотворных препаратов предыдущих поколений являются тошнота, депрессия, апатия, сонливость, заторможенность.
Как нужно пить суворексант чтобы избежать подобных явлений?
При условии приема максимальной суточной дозировки, Белсомра не вызывает клинически видимых изменений самочувствия и не ухудшает качество жизни пациентов.
Не стоит сочетать прием таблеток суворексанта с алкоголем, а также принимать их менее чем за 7 часов до пробуждения. Принятый в рекомендованных дозах препарат не вызывает дискоординацию, не приводит к головокружениям, что дает возможность принимать суворесант пожилым пациентам.
Влияние суворексанта на длительность и качество сна
Крайне важно, чтобы при приеме снотворных препаратов соблюдалась не только продолжительность, но и качество сна. Применения таблеток суворексанта не вызывает навязчивых сновидений, кошмаров и способствует проявлению всех положительных эффектов сна. Также Белсомра обеспечивает сохранение структуры сна и правильную последовательность его фаз, что позволяет пациенту чувствовать прилив сил и бодрости после пробуждения.
Как пить Белсомру?
Рекомендовано принимать суворексант на ночь, примерно за 30 минут до планируемого отхода ко сну. Суточную дозу препарата необходимо принять не позднее 7 часов до предполагаемого времени пробуждения. Начинать прием таблеток Белсомры стоит с суточной дозы 10 мг.
Максимальная доза составляет 20 мг в сутки.
Как долго можно принимать Белсомру?
Суворексант – новый препарат, и поэтому отзывов людей, принимающих Белсомру много лет, пока нет. Однако по результатам исследований, предшествующих выпуску препарата, было выявлено, что Белсомра не вызывает привыкания и не требует увеличения дозировки при длительном приеме в течение нескольких месяцев. Таким образом, в случае необходимости, например, при лечении хронической бессонницы, препарат можно принимать длительно.
Дозировка и форма выпуска суворексанта
Для того, чтобы можно было подобрать дозу препарата максимально точно, были предложены 4 варианта дозировки суворексанта: 5,10,15,20 мг. Форма выпуска Белсомры –таблетки, упакованные в блистеры (по 30 шт.).
Передозировка Белсомрой
Желание поскорее уснуть и превышение дозировок снотворных препаратов часто приводят передозировке. Ее проявлениями становятся не только тошнота и рвота, но и нарушение сознания, сердечного ритма, понижение артериального давления, судороги.
Исследования показали, что превышение максимальной суточной дозы суворексанта даже в 5 раз не вызывает токсического действия.
Противопоказания к применению суворексанта
Единственное противопоказания к применению суворексант – нарколепсия, заболевание, вызванное недостаточностью орексина. Иные противопоказания к приему Белсомры отсутствуют.
Внимание! Бессонница может возникнуть вследствие множества различных заболеваний. Она имеет самые разные причины. Важно перед началом лечения заболевания установить его причины, чтобы максимально эффективно справиться с недугом. Поэтому необходимо обследоваться у специалиста, который назначит лечение. В Центре медицины сна на базе Клиники реабилитации в Хамовниках вам обязательно помогут вновь обрести крепкий и здоровый сон! Телефон для справок: +7 (495) 775-60-33.
Другие интересные и полезные статьи по теме:
- Белсомра: правила отпуска в аптеках
- Выбираем аналоги белсомры (суворексанта)
Belsomra
Регистрационный номер
Торговое наименование
Белсомра
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
Дозировка 10 мг
Действующее вещество: суворексант 10,00 мг.
Вспомогательные вещества: коповидон 40,00 мг, лактозы моногидрат 20,94 мг, целлюлоза микрокристаллическая 41,25 мг, кроскармеллоза натрия 12,50 мг, магния стеарат 0,313 мг.
Плёночная оболочка: Опадрай Ⅱ зелёный 39К110000 (5,6 мг) содержит лактозы моногидрат 35,0 %, гипромеллозу-2 910 33,0 %, титана диоксид 23,58 %, триацетин 8,0 %, краситель бриллиантовый голубой алюминиевый лак 0,23 %, железа оксид жёлтый 0,19 %.
Дозировка 15 мг
Действующее вещество: суворексант 15,00 мг.
Вспомогательные вещества: коповидон 60,00 мг, лактозы моногидрат 31,41 мг, целлюлоза микрокристаллическая 61,88 мг, кроскармеллоза натрия 18,75 мг, магния стеарат 0,469 мг.
Плёночная оболочка: Опадрай Ⅱ белый 39К18561 (8.0 мг) содержит лактозы моногидрат 35,0 %, гипромеллозу-2 910 33,0 %, титана диоксид 24,0 %, триацетин 8,0 %.
Дозировка 20 мг
Действующее вещество: суворексант 20,00 мг.
Вспомогательные вещества: коповидон 80,00 мг, лактозы моногидрат 41,88 мг, целлюлоза микрокристаллическая 82,50 мг, кроскармеллоза натрия 25,00 мг, магния стеарат 0,625 мг.
Плёночная оболочка: Опадрай Ⅱ белый 39К18561 (8,8 мг) содержит лактозы моногидрат 35,0 %, гипромеллозу-2 910 33,0 %, титана диоксид 24,0 %, триацетин 8,0 %.
Описание
Дозировка 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-зелёного цвета, с гравировкой «33» на одной стороне, гладкие на другой стороне.
Дозировка 15 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с логотипом компании на одной стороне и гравировкой «325» на другой стороне.
Дозировка 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой «335» и логотипом компании на одной стороне, гладкие на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Суворексант — это высокоселективный обратимый высоко аффинный антагонист орексиновых рецепторов ОX1R (Ki 0,55 нмоль/л) и OX2R (Кi 0,35 нмоль/л).
Орексиновая нейропептидная сигнальная система является основным механизмом, обеспечивающим состояние бодрствования. Нервные клетки, продуцирующие орексин, расположены в гипоталамусе и влияют на нейроны мозга, ответственные за процесс бодрствования. Суворексант запускает физиологический процесс перехода мозга от состояния бодрствования ко сну путём обратимого блокирования связывания нейропептидов бодрствования (орексинов А и Б) с рецепторами ОХ1R и OX2R, тем самым подавляя поддержание бодрствования.
Суворексант не обладает прямой фармакологической активностью или способностью связываться (Ki >10 мкмоль/л) с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), серотонина, дофамина, норадреналина, мелатонина, гистамина, ацетилхолина или опиоидными рецепторами.
Влияние препарата Белсомра на QTc интервал
Влияние суворексанта на QTc интервал оценивалось в рандомизированном плацебо- и активно-контролируемом (с моксифлоксацином 400 мг) перекрёстном исследовании с участием здоровых добровольцев (n = 53). Анализ исследования приёма суворексанта в дозах до 240 мг показал, что верхняя граница одностороннего 95 % доверительного интервала для наибольшего скорректированного по плацебо и начальному значению интервала QTc была ниже 10 мс. Таким образом, суворексант не удлиняет интервал QТс в каких-либо значимых величинах.
Фармакокинетика
В диапазоне доз от 10 мг до 80 мг экспозиция суворексанта повышается не cтрого дозопропорционально вследствие снижения абсорбции. Фармакокинетические параметры суворексанта у здоровых добровольцев и пациентов с бессонницей одинаковые.
Всасывание
Максимальная концентрация суворексанта достигается в среднем через 2 ч (в диапазоне от 30 мин до 6 ч) при применении препарата натощак. Средняя абсолютная биодоступность суворексанта в дозе 20 мг составляет 62 % (5-95 процентиль: от 55 % до 69 %).
Приём суворексанта одновременно с жирной пищей приводил к незначительному изменению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) или максимальной концентрации (Сmах) и увеличению значения tmax примерно на 1,5 ч. Суворексант можно принимать независимо от приёма пищи. Однако для достижения более быстрого эффекта наступления сна суворексант не следует принимать во время или сразу после приёма пищи.
Распределение
Средний объём распределения суворексанта составляет приблизительно 49 л. Суворексант активно связывается (>99 %) с белками плазмы крови человека и практически не проникает в эритроциты. Суворексант связывается с человеческим сывороточным альбумином и α1-кислотой гликопротеина.
Метаболизм
Суворексант выводится из организма в основном путём метаболизма, прежде всего с помощью изофермента CYP3A с незначительным участием изофермента CYP2C19. Основными циркулирующими веществами являются суворексант и метаболит гидрокси-суворексант. Не предполагается, что метаболит является фармакологически активным веществом.
Выведение
Основной путь выведения суворексанта через кишечник: около 66 % радиоактивномеченной дозы выводилось кишечником и 23 % выводилось почками. Суворексант выводится из организма преимущественно в форме метаболитов, при этом в виде неизменённого суворексанта в кале и моче обнаруживалось менее 1 % от введённой дозы.
При режиме дозирования 1 раз в сутки системная фармакокинетика суворексанта линейна с кумуляцией дозы, не превышающей двукратную.
Равновесное состояние после приёма суворексанта один раз в сутки достигается через 3 дня и соответствует среднему значению t½около 12 ч (95 % ДИ: от 12 до 13).
Особые группы пациентов
Влияние нарушения функции почек и печени на фармакокинетические параметры суворексанта было изучено в специальных исследованиях фармакокинетики.
Пациенты с нарушением функции почек
Экспозиция суворексанта (выраженная в концентрациях общего и несвязанного суворексанта) была одинаковой у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (почечный клиренс креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2) и у здоровых добровольцев. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Экспозиция суворексанта после приёма однократной дозы была одинаковой у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у здоровых добровольцев. Однако кажущийся конечный период полувыведения суворексанта увеличился приблизительно с 15 ч (диапазон 10–22 ч) у здоровых добровольцев до 19 ч (диапазон 11–49 ч) у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести не требуется.
Фармакокинетические параметры суворексанта не оценивались у добровольцев с нарушением функции печени тяжёлой степени (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому применение препарата не рекомендуется у данной группы пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ) и раса
Возраст, пол, ИМТ и раса были включены в популяционную фармакокинетическую модель в качестве факторов, позволяющих определить фармакокинетические параметры у здоровых добровольцев и предсказать экспозицию в популяции пациентов. Влияние пола, ИМТ и расы не привело к клинически значимым изменениям фармакокинетических параметров суворексанта.
Анализ фармакокинетических параметров у здоровых добровольцев и пациентов, как молодых (<65 лет), так и пожилых (≥65 лет), показывает, что экспозиция суворексанта была сопоставимой у пожилых после приёма препарата в дозе 15 мг и у молодых после приёма препарата в дозе 20 мг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
После приёма препарата Белсомра в дозе 40 мг значения AUC и Cmaxсуворексанта у женщин выше, чем у мужчин, на 17 % и 9 % соответственно. Средняя концентрация суворексанта через 9 ч после приёма дозы на 5 % выше у женщин в диапазоне изучаемых доз (10–40 мг). Коррекция дозы препарата Белсомра в зависимости от половой принадлежности не требуется.
Кажущийся общий клиренс суворексанта обратно пропорционален ИМТ. У пациентов с ожирением значения AUC и Сmах выше на 31 % и 17 % соответственно по сравнению с таковыми у пациентов без ожирения. Средняя концентрация суворексанта примерно через 9 ч после приёма 20 мг на 15 % выше у пациентов с ожирением (ИМТ >30 кг/м2) по отношению к таковой у пациентов с нормальным ИМТ (ИМТ ≤25 кг/м2). Коррекция дозы препарата Белсомра в зависимости от ИМТ не требуется.
Показания
Препарат Белсомра показан для лечения бессонницы, характеризующейся затруднениями при засыпании и/или поддержании сна.
Противопоказания
- Известная повышенная чувствительность к суворексанту или любому другому компоненту препарата (в том числе в анамнезе);
- нарушение функции печени тяжёлой степени;
- нарколепсия и катаплексия;
- одновременное применение препарата Белсомра с сильными ингибиторами изофермента CYP3A (такими как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, саквинавир, нелфинавир, индинавир, боцепревир, телапревир, телитромицин и кониваптан);
- одновременное применение препарата Белсомра с другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения бессонницы;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
Препарат Белсомра содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозо-галактозы не должны принимать этот препарат.
С осторожностью
- Склонность или злоупотребление лекарственными средствами (или наркотическими средствами) или алкоголем в анамнезе;
- нарушения функции дыхания, в том числе при обструктивном апноэ во сне, хронической обструктивной болезни лёгких.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Белсомра при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Клинические исследования по применению препарата Белсомра у беременных женщин не проводились.
В двух отдельных исследованиях пероральное введение суворексанта в дозах 30, 150 и 1 000 мг/кг или 30, 80 и 325 мг/кг беременным самкам крыс в период органогенеза приводило к снижению массы тела плода при приёме дозы более 80 мг/кг. Плазменные экспозиции (AUC) при приёме дозы, не приводящей к эффекту, превышали экспозиции, достигаемые у человека при приёме максимальной рекомендуемой дозы (МРД) 20 мг/сутки, примерно в 25 раз. В двух отдельных исследованиях пероральное введение суворексанта в дозах 40, 100 и 300 мг/кг или 50, 150 и 325 мг/кг беременным самкам кроликов в период органогенеза не приводило к появлению видимых нежелательных явлений в эмбриофетальном развитии. Повышенная токсичность при приёме дозы 325 мг/кг приводила к преждевременному умерщвлению беременных самок животных. При самых высоких значениях материнской экспозиции (AUC) значения этого параметра у плода превышали экспозиции, достигаемые у человека при приёме МРД, примерно в 40 раз. Применение суворексанта (перорально в дозах 30, 80 и 200 мг/кг) у беременных самок крыс в период гестации и лактации приводило к снижению массы тела потомства при приёме самой высокой тестируемой дозы. Плазменные AUC при приёме дозы, не приводящей к эффекту, превышали экспозиции, достигаемые у человека при приёме МРД, примерно в 25 раз.
Данных о выделении суворексанта в грудное молоко человека нет, однако суворексант и его метаболит гидрокси-суворексант выделялись в молоко крыс в концентрациях, превышающих таковые в плазме материнской особи (в 9 и 1,5 раза соответственно).
Способ применения и дозы
Для приёма внутрь.
Взрослые пациенты (в возрасте до 65 лет и после 65 лет)
Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте до 65 лет составляет 20 мг, для пациентов в возрасте старше 65 лет — 15 мг. Рекомендуемую дозу следует принимать не чаще чем 1 раз за ночь, в течение 30 мин до сна и не позже чем за 7 ч до предполагаемого времени пробуждения.
Одновременное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A
Рекомендуемая доза препарата Белсомра при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A составляет 10 мг. Рекомендуемую дозу превышать не следует (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Влияние пищи на действие препарата
При приёме препарата Белсомра во время или сразу после приёма пищи действие препарата может наступить позже.
Побочное действие
Поскольку клинические исследования проводятся в существенно различающихся условиях, частота развития нежелательных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях препарата, не может быть точно сравнима с частотой развития нежелательных реакций в клинических исследованиях других лекарственных средств и может не соответствовать частоте нежелательных реакций, наблюдаемых при применении препарата в клинической практике.
1 263 взрослых пациента принимали участие в контролируемых исследованиях по эффективности препарата продолжительностью 3 месяца, включая 493 пациентов, получавших препарат Белсомра в дозах 15 мг и 20 мг.
В долгосрочных исследованиях дополнительное количество пациентов (n = 521) получало терапию препаратом Белсомра в дозах, превышающих рекомендуемые, включая 160 пациентов, получавших препарат Белсомра не менее 1 года.
Объединённые данные по безопасности, описанные в Таблице 1, отражают профиль нежелательных реакций, выявленных в течение первых 3 месяцев лечения.
Нежелательные реакции, приведшие к отмене лечения
Частота прекращения лечения вследствие развития нежелательных реакций в группе пациентов, принимавших препарат Белсомра в дозах 15 мг и 20 мг, и в группе пациентов, принимавших плацебо, составила 3 % и 5 % соответственно. Ни одна индивидуальная нежелательная реакция не приводила к прекращению лечения с частотой ≥1 %.
Нежелательные реакции, выявленные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований
В клинических исследованиях у пациентов с бессонницей, принимавших препарат Белсомра в дозах 15 или 20 мг, наиболее частой нежелательной реакцией (сообщалось с частотой 5 % или более у пациентов, получавших препарат Белсомра, и, по крайней мере, в 2 раза чаще, чем в группе плацебо) была сонливость (7 % для препарата Белсомра; 3 % для плацебо). При приёме препарата Белсомра в дозах 15 или 20 мг частота развития сонливости была выше у женщин (8 %), чем у мужчин (3 %).
В Таблице 1 приведено количество пациентов в % с нежелательными реакциями, выявленными в течение первых трёх месяцев лечения, по объединённым данным контролируемых исследований по эффективности препарата продолжительностью 3 месяца.
Профиль нежелательных реакций у пациентов пожилого возраста в основном был сопоставим с профилем нежелательных реакций у более молодых пациентов. Нежелательные реакции, о которых сообщалось во время долгосрочного лечения в течение 1 года, в основном соответствовали тем, которые наблюдались в течение первых 3 месяцев лечения.
Таблица 1. Количество пациентов в % с нежелательными реакциями, частота которых ≥2 % по сравнению с группой плацебо, выявленными в ходе контролируемых исследований по эффективности препарата продолжительностью 3 месяца.
| Плацебо | Препарат Белсомра (в дозе 20 мг у молодых пациентов и 15 мг у пожилых пациентов) | |
|---|---|---|
| n = 767 | n = 493 | |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | ||
| Диарея | 1 | 2 |
| Сухость во рту | 1 | 2 |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||
| Инфекции верхних дыхательных путей | 1 | 2 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 6 | 7 |
| Сонливость | 3 | 7 |
| Головокружение | 2 | 3 |
| Нарушения психики | ||
| Необычные сновидения | 1 | 2 |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Кашель | 1 | 2 |
В клинических исследованиях сообщалось о случаях развития сонного паралича и гипнагогических / гипнопомических галлюцинаций у пациентов, принимавших препарат Белсомра (<1 %).
Лабораторные показатели
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с бессонницей клинически значимых различий в показателях биохимического и общего анализов крови, а также показателях общего анализа мочи в группе пациентов, принимавших препарат Белсомра, и в группе пациентов, принимавших плацебо, выявлено не было.
Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде применения препарата
Указанные далее нежелательные реакции выявлены в течение пострегистрационного применения препарата Белсомра. Поскольку сообщения о данных нежелательных реакциях получены спонтанно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить частоту реакций и установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.
Нарушения психики: ночные кошмары.
Передозировка
Имеются ограниченные данные дорегистрационного клинического опыта о влиянии передозировки препарата Белсомра. В ходе фармакологических клинических исследований здоровые добровольцы принимали дозы до 240 мг суворексанта утром, при этом наблюдалось дозозависимое увеличение частоты и продолжительности сонливости. В случае передозировки следует провести общую симптоматическую и поддерживающую терапию, а также при необходимости немедленно провести промывание желудка. Если необходимо, следует назначить внутривенные растворы (например, 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рингера). Как и во всех случаях передозировки лекарственными средствами, необходимо контролировать дыхание, пульс, артериальное давление и другие соответствующие показатели состояния организма и провести общую поддерживающую терапию. Значение диализа при передозировке не определено. Поскольку суворексант активно связывается с белками, не ожидается, что гемодиализ будет способствовать выведению суворексанта.
Как и во всех случаях передозировки лекарственными средствами, следует учесть возможность приёма нескольких лекарственных препаратов одновременно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Вещества, угнетающие ЦНС
При одновременном применении препарата Белсомра с алкоголем было выявлено усиление психомоторных нарушений. Никаких изменений фармакокинетических параметров этих веществ выявлено не было (см. раздел «Особые указания»).
При одновременном применении препарата Белсомра с пароксетином клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия выявлено не было (см. раздел «Особые указания»).
Влияние других лекарственных препаратов на действие суворексанта
Основным путём выведения суворексанта является метаболизм под воздействием изофермента CYP3A.
Ингибиторы изофермента CYP3A
Одновременное применение суворексанта с кетоконазолом (сильным ингибитором изофермента CYP3A) значительно повышало (в 2,79 раза) экспозицию суворексанта.
Одновременное применение препарата Белсомра с сильными ингибиторами изофермента CYP3A (такими как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, саквинавир, нелфинавир, индинавир, боцепревир, телапревир, телитромицин и кониваптан) не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Одновременное применение суворексанта с дилтиаземом (умеренным ингибитором изофермента CYP3A) повышало (в 2,05 раза) экспозицию суворексанта.
Рекомендуемую дозу препарата Белсомра, составляющую 10 мг, при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A (такими, как ампренавир, апрепитант, атазанавир, ципрофлоксацин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, грейпфрутовый сок, кризотиниб, иматиниб и верапамил) превышать не следует (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Индукторы изофермента CYP3A
Экспозиция суворексанта может значительно уменьшаться при одновременном применении с сильными индукторами изофермента CYP3A (такими как рифампицин, карбамазепин и фенитоин). Возможно снижение эффективности суворексанта.
Влияние суворексанта на другие лекарственные препараты
При последовательном многократном применении суворексант является слабым ингибитором изофермента CYP3A и кишечного р-гликопротеина.
Мидазолам
Одновременное применение суворексанта с мидазоламом (чувствительным субстратом изофермента CYP3A) незначительно повышало экспозицию мидазолама. Как и для большинства препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A, не ожидается, что применение суворексанта может привести к увеличению плазменных концентраций до клинически значимых значений.
Дигоксин
Одновременное применение суворексанта с дигоксином незначительно повышало концентрацию дигоксина вследствие ингибирования кишечного р-гликопротеина. В случае одновременного применения препарата Белсомра с дигоксином следует контролировать концентрацию дигоксина согласно клиническим показаниям.
Другая сопутствующая терапия
Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении суворексанта с варфарином или пероральными контрацептивами.
Особые указания
Пациенты с нарколепсией и катаплексией
Поскольку исследование препарата Белсомра у пациентов с нарколепсией и катаплексией не проводилось, лечение данной группы пациентов препаратом не рекомендуется.
Действие на центральную нервную систему (ЦНС)
Препарат Белсомра является средством, угнетающим центральную нервную систему, и может нарушать режим бодрствования в дневное время, даже при соблюдении предписанного режима применения. Врач, назначающий лечение препаратом, должен контролировать появление сонливости и симптомов угнетения ЦНС у пациента.
Приём препарата Белсомра может неблагоприятно влиять на способность управлять транспортными средствами и может повышать риск засыпания во время управления транспортными средствами. После приёма препарата Белсомра пациентам следует избегать опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем или другими опасными механизмами. Кроме того, пациента следует предупредить о возможном ухудшении производительности на следующий день после приёма препарата.
Пациента следует предупредить о воздержании от употребления алкоголя одновременно с препаратом Белсомра из-за усиления угнетения ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременное применение препарата Белсомра с другими средствами, угнетающими ЦНС (например, бензодиазепинами, опиоидными препаратами, трициклическими антидепрессантами), увеличивает риск угнетения ЦНС.
Риск появления нарушений на следующий день, включая нарушения способности управлять транспортными средствами, увеличивается в случае, если с момента приёма препарата Белсомра до пробуждения остаётся время, недостаточное для полноценного сна, а также при приёме дозы, превышающей рекомендуемую, при одновременном приёме препарата с другими средствами, угнетающими ЦНС (например, бензодиазепинами, опиоидными препаратами, трициклическими антидепрессантами), или при одновременном приёме препарата с лекарственными средствами, повышающими концентрацию препарата Белсомра в крови.
Приём препарата Белсомра одновременно с другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения бессонницы, не рекомендуется.
Пациенты с сопутствующими заболеваниями
Поскольку нарушения сна могут быть проявлением физических и/или психических расстройств, лечение бессонницы следует начинать только после тщательного обследования пациента.
Неэффективность терапии в течение 7–10 дней может указывать на наличие первичного психиатрического и/или других заболеваний, требующих диагностирования.
Усиление бессонницы или появление новых когнитивных или поведенческих расстройств может быть результатом не бессонницы, а не диагностированного основного психического или физического расстройства, и может проявляться в течение курса лечения снотворными средствами, такими как Белсомра.
Пациенты с патологическим мышлением и поведенческими расстройствами
Сообщалось о возникновении различных когнитивных и поведенческих расстройств (например, амнезии, тревоги, галлюцинаций и других психоневрологических симптомов), связанных с применением препаратов со снотворным действием, подобных препарату Белсомра. Получены сообщения о возникновении эпизодов неосознаваемого комплексного поведения, такого как «вождение во сне» (то есть управление транспортным средством в состоянии неполного пробуждения после приёма снотворного средства) или других эпизодов неосознаваемого комплексного поведения (сомнамбулизм, приготовление и приём пищи во сне), сопровождающегося амнезией событий и связанного с применением препаратов со снотворным действием. Эти реакции могут возникать как у пациентов, ранее не принимавших препараты со снотворным действием, так и у пациентов, ранее принимавших такие препараты. Употребление алкоголя и других средств, угнетающих ЦНС, может увеличивать риск возникновения такого поведения. Необходимо прекратить применение препарата Белсомра у пациентов, которые сообщают о случаях возникновения эпизодов неосознаваемого комплексного поведения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с депрессией/суицидальное мышление
Сообщалось об ухудшении течения депрессии, в том числе развитии суицидальных мыслей и действий (в том числе завершённых самоубийств) у пациентов с первичной депрессией, принимавших препараты со снотворным действием. При появлении любых новых поведенческих признаков или симптомов депрессии требуется тщательная и немедленная оценка состояния пациента.
Пациенты с нарушением функции дыхания
Действие препарата Белсомра на функцию дыхания следует учитывать при назначении препарата пациентам с нарушением функции дыхания. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Белсомра пациентам с нарушением функции дыхания.
Обструктивное апноэ во сне
Угнетающее действие препарата Белсомра на функцию дыхания изучали в рандомизированном плацебо-контролируемом перекрёстном исследовании с двумя периодами у пациентов (n = 26) с обструктивным апноэ сна (ОАС) лёгкой и средней степени тяжести после одной и после четырёх последовательных ночей лечения препаратом. При приёме препарата в дозе 40 мг 1 раз в сутки среднее значение индекса апноэ-гипопноэ при разнице методов лечения (суворексант — плацебо) на 4 день лечения составило 2,7 (90 % ДИ: от 0,22 до 5,09). Клинически значимого действия препарата Белсомра на функцию дыхания у пациентов с ОАС исключать нельзя. Исследование препарата Белсомра у пациентов с ОАС тяжёлой степени не проводилось.
Хроническая обструктивная болезнь лёгких
Угнетающее действие препарата Белсомра на функцию дыхания изучали в рандомизированном плацебо-контролируемом перекрёстном исследовании с двумя периодами у пациентов (n = 25) с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) лёгкой и средней степени тяжести после одной и после четырёх последовательных ночей лечения препаратом. Препарат Белсомра (у молодых пациентов в дозе 40 мг, у пожилых пациентов в дозе 30 мг) не оказывал угнетающего действия на функцию дыхания у пациентов с ХОБЛ лёгкой и средней степени тяжести (определено по насыщению кислородом). Клинически значимого действия препарата Белсомра на функцию дыхания у пациентов с ХОБЛ исключать нельзя. Исследование препарата Белсомра у пациентов с ХОБЛ тяжёлой степени не проводилось.
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A
Одновременное применение препарата Белсомра с сильными ингибиторами изофермента CYP3A не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетические параметры суворексанта были одинаковы у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести и у здоровых добровольцев. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Исследование препарата Белсомра у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени не проводилось, поэтому применение препарата у данной группы пациентов не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетические параметры суворексанта были одинаковы у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени и у здоровых добровольцев. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Дети
Исследования по изучению безопасности и эффективности применения препарата Белсомра у детей не проводились, поэтому лечение препаратом детей до 18 лет не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты пожилого возраста
В клинических исследованиях изучения безопасности и эффективности Фазы III препарата Белсомра (n = 1 784) принимали участие 829 пациентов в возрасте 65 лет и старше и 159 пациентов в возрасте 75 лет и старше. Клинически значимых различий в безопасности или эффективности препарата не наблюдалось в группе пациентов указанного возраста и в группе пациентов более молодого возраста при приёме препарата в рекомендованных дозах. Однако нельзя исключать повышенную чувствительность некоторых пациентов пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Злоупотребление
В исследовании потенциального злоупотребления, проводимого в группе рекреационных потребителей комбинаций психоактивных веществ (n = 36), суворсксанг (в дозах 40, 80 и 150 мг) показал сходный с золпидемом (в дозах 15, 30 мг) эффект в отношении субъективной оценки «склонности к препарату».
Как и для других препаратов, обладающих снотворным действием, в связи с риском неправильного применения или злоупотребления следует соблюдать осторожность при назначении препарата Белсомра пациентам, имеющим в анамнезе склонность или злоупотребление лекарственными средствами (или наркотическими средствами) или алкоголем.
Зависимость
В завершённых клинических исследованиях препарата Белсомра не было выявлено симптомов физической зависимости при продолжительном применении препарата. Кроме того, не наблюдалось признаков синдрома отмены после прекращения приёма препарата Белсомра.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Приём препарата Белсомра может неблагоприятно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, а также может повышать риск засыпания во время управления транспортными средствами. После приёма препарата пациентам следует избегать опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем или другими опасными механизмами. Кроме того, пациента следует предупредить о возможном ухудшении производительности на следующий день после приёма препарата Белсомра.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг, 15 мг и 20 мг.
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Ал/ПА и фольги алюминиевой.
По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранение
Хранить в оригинальной упаковке, в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Белсомра:
- Отзывы
- Вопросы