Бенадрил инструкция по применению цена отзывы аналоги

Состав

Таблетки — дифенгидрамина гидрохлорид, оксид железа, магния стеарат, кальций фосфат дигидрат эдетат динатрия, микрокристаллическая целлюлоза, бутилпарабен, натрия пропионат, диоксид титана.

Сироп — дифенгидрамин гидрохлорид, гидрохлорид аммония, натрия цитрат, ментол, спирт, сахар.

Форма выпуска

Таблетки в пленочной оболочке по 0,05 г, овально-вытянутой формы, розового цвета в блистере и картонной упаковке №24.

Сироп — умеренно вязкая жидкость желтоватого цвета с фруктовым запахом и вкусом во флаконах по 100 и 200 мл.

Фармакологическое действие

Противогистаминное, холинолитическое, седативное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антигистаминный препарат, обладающий антихолинергическим, бронхолитическим и седативным эффектами. Уменьшает отек слизистой бронхов, подавляет кашлевой рефлекс. Препарат быстро всасывается из ЖКТ практически в полном объеме.

Пиковая концентрация активно действующего вещества в тканях и органах достигается через 30-40 минут после приема. Биологическая доступность около 50%. Высокая связь с белками крови.

Фармакокинетика

Препарат метаболизируется в печени до фармакологически активных метаболитов. Период полувыведения от 4 до 10 часов. Выводится с мочой в течение суток.

Показания к применению

• Заболевания аллергического генеза (аллергический ринит, конъюнктивит, сенная лихорадка, крапивница, отек Квинке), геморрагический васкулит, хорея, паркинсонизм;
• Приступы кашля при бронхите, коклюше, гриппе, ОРЗ;
• В качестве успокаивающего и снотворного средства.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, глаукома, гипертрофия предстательной железы, бронхиальная астма, стеноз привратника, беременность, лактация. Лекарство нельзя назначать пациентам с профессиями, требующими быстрой реакции.

Побочные действия

Головная боль, общая слабость, головокружение, сухость во рту, сонливость, тошнота, фотосенсибилизация, потливость при физической нагрузке, сухость во рту, озноб, артериальная гипотония, сердцебиение, экстрасистолия, нарушение координации, изменения со стороны показателей крови, тремор, диплопия, нарушение аккомодации, парестезии, ухудшение реакции, невриты, запоры, учащение мочеиспускания, сгущение мокроты.

Бенадрил, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки — взрослым внутрь по одной таблетке 1-3 раза в сутки на протяжении двух недель. В качестве снотворного средства — по 1 таблетке перед ночным сном.

Сироп — взрослым пациентам по 1 -2 чайные ложки 3-4 раза в сутки. Дозы для детей от 1-3 лет — 0,5 чайной ложки; от 4 до 14 лет — 1 чайная ложка 3-4 раза в сутки.

Передозировка

Беспокойство, раздражительность, тошнота, позывы на рвоту, спутанность сознания, одышка. Высыпания на коже, крапивница. Затрудненное, свистящее дыхание Отечность лица. Задержка мочи.

Взаимодействие

Не рекомендуется принимать препарат совместно с ЛС, в составе которых содержится димедрол, анальгетики, с ингибиторами МАО и средствами с седативным действием. Препарат потенцирует действие этанола и ЛС, угнетающих функции ЦНС.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре до 25°C.

Срок годности

5 лет.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аллерган Б, Дифенгидрамин гидрохлорид, Амадрил, Дифенгидрамин, Алледрил, Бензгидрамин, Аллерговал, Диабенил, Димедрол, Рестамин и другие.

Отзывы о Бенадриле

Отзывы о препарате благоприятные.

• «… У ребенка бронхиальная астма. Покупаю именно «Бенадрил» в форме сиропа, отлично действует, как профилактическое средство».
• «… Страдаю сезонной аллергией почти 10 лет. Врач выписал таблетки Бенадрил. Пропила курс лечения. Состояние улучшилось».

Цена Бенадрила, где купить

Цена сиропа Бенадрил во флаконе 200 мл варьирует в пределах 480 — 520 рублей за упаковку. Приобрести препарат в аптечной сети можно лишь по предварительному заказу.

Соблазн залезть в наши аптечки, чтобы вылечить домашних животных, может быть очень опасным.

Люди и собаки по-разному реагируют на лекарства, поэтому ветеринары предостерегают владельцев собак от принятия своевольных решений о том, как лечить своих животных.

Однако некоторые лекарства для людей безопасны для собак, если они используются надлежащим образом.

Ветеринары регулярно используют Бенадрил для собак для лечения аллергии, беспокойства во время путешествий и укачивания. Хотя вы всегда должны проконсультироваться со своим ветеринаром, прежде чем давать собаке лекарство для человека, вот что вам нужно знать об использовании Бенадрила для собак.

Что такое Бенадрил?

Бенадрил — это торговая марка активного ингредиента дифенгидрамина HCL. Дифенгидрамин — это антигистамин на основе этаноламина первого поколения, который представляет собой научный способ классификации антигистаминных препаратов, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер, от тех, которые не могут.

Способность преодолевать гематоэнцефалический барьер делает их очень эффективными, но также увеличивает риск побочных эффектов по сравнению с менее эффективными антигистаминными препаратами второго поколения.

Как работает Бенадрил?

Дифенгидрамин является антагонистом рецепторов, а это означает, что препарат действует, блокируя рецепторы, которые получают гистамин в организме. Это снимает многие симптомы, связанные с аллергией, такие как зуд, чихание и крапивница.

Организм по-прежнему производит гистамины, но антагонист рецепторов блокирует регистрацию гистаминов рецепторами. Это немного похоже на то, как почтальон пытается доставить почту в уже заполненный почтовый ящик. Письмо приходит, но для него нет места.

Что лечит Бенадрил у собак?

Бенадрил — отличное лекарство для собак с легкой и умеренной аллергией. Сезонная аллергия, пищевая аллергия, аллергия на окружающую среду и аллергические реакции на укусы змей и насекомых в большинстве случаев реагируют на Бенадрил. Бенадрил обычно используется для лечения зуда у собак, вызванного кожной аллергией, а также уменьшает многие другие симптомы аллергии, в том числе:

• Зуд
• Крапивница
• Отек и воспаление
• Покраснение кожи
• Насморк и слезящиеся глаза
• Кашель
• Чихание
• Анафилактическая реакция

Одним из побочных эффектов Бенадрила является сонливость, которая помогает успокоить тревожных собак. В Ветеринарном руководстве Merck указано, что дифенгидрамин может облегчить симптомы легкой или умеренной тревоги у домашних животных, связанных с путешествиями. Это также может помочь облегчить укачивание во время поездок на автомобиле и самолете.

Ветеринары назначают Бенадрил собакам с опухолями тучных клеток, чтобы помочь смягчить эффекты массивного высвобождения гистамина, вызванного дегрануляцией тучных клеток.

Бенадрил также используется в качестве дополнительной терапии при других состояниях. Ветеринары иногда назначают дифенгидрамин во время лечения сердечного червя, поскольку он помогает предотвратить аллергические реакции, связанные с лечением сердечного червя .

Benadryl станет отличным дополнением к аптечке для вашего питомца. Если у вас еще нет комплекта для оказания экстренной помощи или дорожного комплекта для домашних животных, подумайте о том, чтобы собрать его сегодня.

Когда спрашивать ветеринара о Бенадриле для собак

Прежде чем вы доберетесь до Benadryl, проконсультируйтесь с ветеринаром о симптомах вашей собаки. Симптомы аллергии, такие как зуд и покраснение глаз, также являются признаками более серьезных заболеваний.

В некоторых случаях, например при глаукоме, прием Бенадрила может ухудшить состояние собаки. Красные, тупые глаза могут быть признаком аллергии, а также могут быть признаком глазного заболевания, такого как глаукома или сухой глаз, от которых Бенадрил не поможет.

Точно так же зуд часто связан как с аллергией, так и с другими кожными заболеваниями. Поскольку Бенадрил неэффективен для лечения некоторых кожных заболеваний, всегда полезно проконсультироваться с ветеринаром, чтобы убедиться, что вы делаете все возможное для здоровья своей собаки.

Ваш ветеринар может порекомендовать вам привести собаку на осмотр. Если вы решите не приводить свою собаку вопреки совету ветеринара, или если вы вводите Бенадрил без предварительной консультации с ветеринаром, обязательно внимательно следите за своей собакой и звоните ветеринару, если состояние вашего питомца ухудшается.

Побочные эффекты Бенадрила

Есть побочные эффекты, связанные с использованием Бенадрила для собак, о которых должны знать все владельцы собак. Так же, как люди консультируются со своими врачами перед тем, как принимать новое лекарство, вы всегда должны проконсультироваться со своим ветеринаром, прежде чем вводить

Бенадрил, чтобы узнать, есть ли у него какие-либо потенциальные лекарственные взаимодействия с другими лекарствами вашей собаки или может ли он ухудшить ранее существовавшее состояние.

Если у вашей собаки есть одно из следующих состояний, используйте Бенадрил только после консультации с ветеринаром:

• Закрытоугольная глаукома
• Тяжелая сердечная недостаточность
• Гипертрофия простаты
• Обструкция шейки мочевого пузыря
• Судорожные расстройства
• Гипертония
• Аллергическая болезнь легких
• Беременность

Общие побочные эффекты, связанные с использованием Бенадрила для собак, включают:

• Седация
• Сухость во рту
• Задержка мочи
• Гиперсаливация
• Учащение пульса
• Учащенное дыхание

Редкие побочные эффекты:

• Диарея
• Рвота
• Снижение аппетита
• Повышенный аппетит

Большинство побочных эффектов возникают в течение первого часа после воздействия, поэтому внимательно следите за своей собакой в это время.

Бенадрил передозировка

Возможна передозировка Бенадрилом. Признаки передозировки включают повышенную возбудимость центральной нервной системы (ЦНС) и могут привести к летальному исходу. Другие предупреждающие знаки, на которые следует обратить внимание:

• Быстрое сердцебиение
• Запор
• Судороги

Если вы подозреваете, что ваша собака передозировала Бенадрил, немедленно обратитесь к ветеринару или в ветеринарную больницу скорой помощи.

У некоторых собак развивается аллергическая реакция на Бенадрил. Если у вашей собаки появляются симптомы аллергической реакции, немедленно обратитесь за ветеринарной помощью.

Поскольку Бенадрил для собак часто используется для лечения аллергии, следите за своей собакой после первого приема Бенадрила, чтобы убедиться, что симптомы аллергии не ухудшаются.

Дозировка Бенадрила для собак

Лучший способ определить правильную дозировку Бенадрила для собак — это проконсультироваться с ветеринаром. Руководство Merck Veterinary рекомендует введение 2-4mg из Бенадрил на килограмм веса тела, два-три раза в день. Однако эта дозировка может варьироваться в зависимости от состояния здоровья вашей собаки.

Никогда не используйте капсулы с замедленным высвобождением для собак, так как капсулы у собак всасываются иначе, чем у человека, и могут повлиять на дозировку вашей собаки. Они также могут открываться при жевании и давать слишком много лекарства за один раз, подвергая вашу собаку риску передозировки.

Если вы решите использовать жидкий Бенадрил, безопаснее использовать жидкую детскую смесь, поскольку большинство из них не содержат спирта (хотя и содержат натрий).

Детские таблетки Бенадрила можно также использовать для дозирования очень маленьких собак. Дозировка жидкого Бенадрила отличается от дозировки таблеток Бенадрила. Проконсультируйтесь с ветеринаром по поводу подходящей дозировки и используйте шприц, чтобы повысить точность измерения и облегчить введение.

Бенадрил обычно начинает работать через 30 минут, поэтому планируйте соответственно, если вы планируете использовать его для лечения беспокойства или легкой укачивания.

Для собак с хронической аллергией или состояниями, требующими ежедневных доз, проконсультируйтесь с ветеринаром о подходящей дозировке, поскольку она может измениться со временем.

Перед тем, как давать Бенадрил беременным или кормящим собакам, обязательно проконсультируйтесь с ветеринаром, так как препарат не рекомендуется применять этим животным.

Бенадрил безопасен для вашей собаки?

Бенадрил является относительно безопасным и эффективным лекарством для собак, если его применять в соответствии с инструкциями ветеринара.

Как и в случае с любым новым лекарством, всегда внимательно наблюдайте за своей собакой после приема, чтобы убедиться, что у нее нет побочных реакций. Если у вас есть дополнительные вопросы о Бенадриле для собак, свяжитесь с вашим ветеринаром для получения дополнительной информации.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Benadryl

A bottle of Benadryl (diphenhydramine) gel intended for use as a topical antipruritic.
Type	Antihistamine, allergy medication
Inception	1946
Manufacturer	Johnson & Johnson
Available	Available
Website	www.benadryl.com

Benadryl is a brand of various antihistamine medications used to stop allergies, whose content varies in different countries, but which includes some combination of diphenhydramine, acrivastine, and/or cetirizine.

It is sold by Johnson & Johnson and is used to relieve allergy symptoms such as sneezing, itching, runny nose, rash, and hives.^[1] Some forms of Benadryl are to be taken orally, while some creams and gels are to be applied to the skin.^[2] Common side effects of the drug include drowsiness, dizziness, dry mouth and throat, confusion, and blurred vision.^[2]

In the United States and Canada, the active ingredient is diphenhydramine. In the United Kingdom, the active ingredients of Benadryl are the antihistamines acrivastine^[3] or cetirizine.^[4] Benadryl is also sold as a cough medicine in Australia, India and New Zealand containing diphenhydramine, as well as the antitussive dextromethorphan or the expectorant guaifenesin.^[5]

Types of Benadryl[edit]

There are many different forms of Benadryl found in different countries. In the United States and Canada, there are several versions of Benadryl for allergies, some to be taken orally and some as a topical analgesic. In Australia, New Zealand and India, Benadryl is known as a cough liquid.

Benadryl Allergy[edit]

Benadryl Allergy is the name of a Benadryl product found in the United States and Canada. It is an antihistamine drug used to relieve allergies. Its active ingredient is diphenhydramine, a first-generation antihistamine. A first-generation antihistamine is the oldest group of antihistamines and it includes diphenhydramine that can be found in Benadryl. It is known to be sedative, making drowsiness a common side effect.^[6] It is an oral drug to be taken by mouth, to relieve symptoms of allergy, hay fever and the common cold.^[1] It can also be used to relieve allergies such as itching, sneezing, runny nose, rash and hives.^[1]

Benadryl Allergy for Children is also available. It comes in liquid form and can be used to provide fast and effective relief for allergies such as sneezing, itchy, runny nose, itchy eyes and hives.^[2]

Benadryl Allergy is widely used as a sleep aid among adults. While it is not marketed as an over-the-counter (OTC) sleeping aid, most versions of Benadryl contain diphenhydramine, a drug with sedative properties.^[7] Diphenhydramine (Benadryl) has also been used by parents to help improve their infant’s sleep habits. However, this has been met by criticism on whether it is appropriate to do so.^[8]

Benadryl Allergy Relief[edit]

In the United Kingdom, Benadryl can be found as Benadryl Allergy Relief. The main ingredient in this medication is acrivastine. Acrivastine is a non-drowsy antihistamine used to relieve allergies. It can treat hay fever, hives, insect bites and stings, conjunctivitis and eczema.^[9] Benadryl Allergy Relief contains 8 mg of acrivastine in each capsule. It is to be taken orally.

Benadryl Allergy Relief Plus Decongestant can also be found in the United Kingdom. It is used to relieve sinus, stuffy and runny nose, itchy eyes and sneezing.^[10] This version contains acrivastine and pseudoephedrine as its active ingredients. Pseudoephedrine is a decongestant used to relieve a nasal congestion.^[10] Benadryl Allergy Relief Plus Decongestant contains 8 mg of acrivastine and 60 mg of pseudoephedrine per capsule, and it is to be taken orally.^[9]

Benadryl Topical[edit]

Benadryl can also be found in a topical form including gels and creams. Benadryl Itch Stopping Cream is a topical cream used to provide temporary itch relief for allergies, hives or even some insect bites. It can be found in the United States and Canada. This topical medication contains 2% of diphenhydramine hydrochloride and 1% of zinc acetate. This medication is intended for topical use only and not to be ingested.

Benadryl Cough Syrup[edit]

Benadryl in Australia and New Zealand comes in the form of a cough syrup. It is not to be confused with Benadryl for allergies. There are several forms of cough syrup available in the market for different types of coughs such as dry, tickly cough, chesty coughs and coughs with nasal congestion. Cough liquids for children are also available.

Benadryl Chesty Forte is used to relieve heavy chesty coughs and chest congestion. The main ingredients found are guaifenesin and bromhexine hydrochloride. It is to be taken orally to provide relief from cough and congested chests due to the common cold.^[11] Benadryl Dry, Tickly Cough Liquid is a cough medicine found in Australia. It is used to temporarily relieve irritating coughs. Pholcodine is the main ingredient found in this cough liquid.^[12] This medication is to be taken orally and may cause drowsiness.

In India, Benadryl can also be found in the form of a cough liquid and also cough lozenges. Benadryl Cough Syrup contains diphenhydramine, ammonium chloride and citrate as its main ingredients. It is used to relieve cough and cold, and also soothes the throat.

Adverse effects[edit]

A common side effect of taking Benadryl containing diphenhydramine is drowsiness.^[13] Other common side effects can include dry mouth and throat.^[6] Symptoms such as confusion and blurred vision can also occur. Other side effects of taking Benadryl include headache and dizziness.^[9]

Diphenhydramine is a first-generation antihistamine and an anticholinergic drug. Anticholinergic drugs block the action of acetylcholine, a neurotransmitter in the central nervous system.^[14] Studies propose that long-term use of anticholinergic drugs is associated with an increased risk for dementia among older people.^[15][14] Long-term use of Benadryl can also lead to constipation and confusion.^[16]

Interactions[edit]

Benadryl containing diphenhydramine can interact with alcohol as both are central nervous system (CNS) depressants.^[17] Side effects such as drowsiness and dizziness may be enhanced when taking alcohol with diphenhydramine.^[18] Mixing diphenhydramine with alcohol can also increase the chances of losing consciousness due to sedation.^[19] This combination can also lead to impaired motor skills and decreased alertness.^[17] Driving, operating machinery or any other activities that require full concentration and consciousness are not recommended as these effects persist.^[20][21]

Benadryl may interact with other medications such as anti-depressants, sleeping pills, muscle relaxants and other antihistamines.^[19][22][23] It is important to check with a professional before taking Benadryl with any other medications, vitamins and herbal products.^[23]

History[edit]

In 1940, diphenhydramine was discovered by George Rieveschl while working as a chemical engineer at the University of Cincinnati, where he was conducting research into muscle relaxants.^[24]

In 1946, Benadryl was approved by the Food and Drug Administration (FDA) for prescription use. In the 1980s, it was approved as an over-the-counter medication.^[25]

Before 2007, Benadryl was marketed by Pfizer Consumer Healthcare (originally Warner–Lambert).^[26][27]

Recalls[edit]

On 15 January 2010, McNeil Consumer Healthcare, a subsidiary of Johnson & Johnson, recalled five lots of Benadryl due to the presence of an unusual odor linked to the chemical 2,4,6-tribromoanisole.^[28]

In April 2010, over four million packs of Benadryl Children Allergy tablets were recalled^[29] after it was revealed that they might contain a higher concentration of active ingredients than specified on the label, as well as inactive ingredients that had not met internal testing requirements.^[30]

Benadryl Topical Packaging Change[edit]

In 2010, after the U.S. Food and Drug Administration (FDA) reported over one hundred cases of mistaken ingestion by mouth, the packaging of Benadryl Itch Stopping Gel was redesigned to include a new warning («for skin use only»), and a sticker^{[clarification needed]} was added as an additional precaution.^[31]

Society and culture[edit]

Diphenhydramine has a common side effect of drowsiness or sleepiness.^[13] Because of these sedative properties, Benadryl is often used as a sleep aid in people with insomnia. A study published in the American Journal of Geriatric Psychiatry discovered that approximately one in three adults between the ages of 65 and 80 occasionally use over-the-counter drugs like Benadryl to help with sleep.^[16] In 2017, American Academy of Sleep Medicine discouraged the use of over-the-counter antihistamines as a sleep aid in treating chronic insomnia.^[32] The usage of antihistamines as a sleep aid could cause sleepiness during the day, grogginess and falls.^[32]

Recreational usage and the ‘Benadryl challenge’[edit]

In May 2020, the Cook Children’s Medical Center in Fort Worth, TX reported that 3 teenagers had been hospitalized as a result of diphenhydramine overdose. They claimed that the teenagers had gotten information on how to abuse Benadryl from the social media app TikTok.^[33] That August, an Oklahoma teen reportedly died from a Benadryl overdose. After a later-deleted Facebook post by the teen’s family member claimed that the death was the result of a «Benadryl challenge,» news outlets reported on the dangers of the supposed social media trend.^[34][35][36] This prompted the FDA to release a statement on the dangers of high doses of diphenhydramine.^[37]

Availability[edit]

Benadryl is available as an over-the-counter (OTC) drug in most countries. Benadryl can be found in several countries including the United States, Canada, United Kingdom, Australia, New Zealand, India, Indonesia and the Philippines.

Benadryl comes in oral tablets and oral liquid to be taken by mouth.^[1] Some types of Benadryl such as Benadryl Itch Stopping Cream and gels are meant to be applied to the skin, not to be ingested.

References[edit]

External links[edit]

• Official website

Исторически сложилось так, что под термином «антигистаминные препараты» понимают средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, а лекарства, воздействующие на Н2-гистаминовые рецепторы (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), называют Н2-гистаминоблокаторами. Первые используются для лечения аллергических заболеваний, вторые применяются в качестве антисекреторных средств.

Гистамин, этот важнейший медиатор различных физиологических и патологических процессов в организме, был химически синтезирован в 1907 году. Впоследствии его выделили из тканей животных и человека (Windaus A., Vogt W.). Еще позднее были определены его функции: желудочная секреция, нейромедиаторная функция в ЦНС, аллергические реакции, воспаление и др. Спустя почти 20 лет, в 1936 году, были созданы первые вещества, обладающие антигистаминной активностью (Bovet D., Staub A.). И уже в 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и выделены три их подтипа: Н1, Н2 и Н3, различающиеся по строению, локализации и физиологическим эффектам, возникающим при их активации и блокаде. С этого времени начинается активный период синтеза и клинического тестирования разнообразных антигистаминных препаратов.

Многочисленные исследования показали что гистамин, воздействуя на рецепторы респираторной системы, глаз и кожи, вызывает характерные симптомы аллергии, а антигистаминные препараты, селективно блокирующие Н1-тип рецепторов, способны их предотвращать и купировать.

Большинство используемых антигистаминных средств обладает рядом специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу. Сюда относятся следующие эффекты: противозудный, противоотечный, антиспастический, антихолинергический, антисеротониновый, седативный и местноанестезирующий, а также предупреждение гистамининдуцированного бронхоспазма. Некоторые из них обусловлены не гистаминовой блокадой, а особенностями структуры.

Антигистаминные препараты блокируют действие гистамина на Н1-рецепторы по механизму конкурентного ингибирования, причем их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому данные лекарственные средства не способны вытеснить гистамин, связанный с рецептором, они только блокируют незанятые или высвобождаемые рецепторы. Соответственно, Н1-блокаторы наиболее эффективны для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случае развившейся реакции предупреждают выброс новых порций гистамина.

По своему химическому строению большинство из них относятся к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой. Ядро (R1) представлено ароматической и/или гетероциклической группой и связано при помощи молекулы азота, кислорода или углерода (Х) с аминогруппой. Ядро определяет выраженность антигистаминной активности и некоторые из свойств вещества. Зная его состав, можно предсказать силу препарата и его эффекты, например способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов, хотя ни одна из них не является общепринятой. Согласно одной из наиболее популярных классификаций, антигистаминные препараты по времени создания подразделяют на препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту) в отличие от неседативных препаратов второй генерации. В настоящее время принято выделять и третье поколение: к нему относятся принципиально новые средства — активные метаболиты, обнаруживающие, помимо наивысшей антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и характерного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия (см. таблицу).

Кроме того, по химическому строению (в зависимости от Х-связи) антигистаминные препараты подразделяют на несколько групп (этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина).

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные). Все они хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства.

• Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.
• Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину, может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС.
• Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др.
• Противорвотный и противоукачивающий эффект также, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения.
• Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина.
• Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге.
• Антисеротониновый эффект, свойственный прежде всего ципрогептадину, обусловливает его применение при мигрени.
• α1-блокирующий эффект с периферической вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц.
• Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия). Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин. Вместе с тем они обладают системными хинидиноподобными эффектами, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.
• Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые 2-3 недели.
• Следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются в парентеральных формах. Все вышесказанное, а также низкая стоимость определяют широкое использование антигистаминных средств и в наши дни.

Более того, многие качества, о которых шла речь, позволили занять «старым» антигистаминным средствам свою нишу в области лечения некоторых патологий (мигрень, нарушения сна, экстрапирамидные расстройства, тревога, укачивание и др.), не связанных с аллергией. Немало антигистаминных препаратов первого поколения входит в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде, как успокаивающие, снотворные и другие компоненты.

Наиболее часто используются хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.

Хлоропирамин (супрастин) — один из самых широко применяемых седативных антигистаминных препаратов. Обладает значительной антигистаминной активностью, периферическим антихолинергическим и умеренным спазмолитическим действием. Эффективен в большинстве случаев для лечения сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита, отека Квинке, крапивницы, атопического дерматита, экземы, зуда различной этиологии; в парентеральной форме — для лечения острых аллергических состояний, требующих неотложной помощи. Предусматривает широкий диапазон используемых терапевтических доз. Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении. Для супрастина характерно быстрое наступление эффекта и кратковременность (в том числе и побочного) действия. При этом хлоропирамин может комбинироваться с неседативными Н1-блокаторами с целью увеличения продолжительности противоаллергического действия. Супрастин в настоящее время является одним из самых продаваемых антигистаминных препаратов в России. Это объективно связано с доказанной высокой эффективностью, управляемостью его клинического эффекта, наличием различных лекарственных форм, в том числе и инъекционных, и невысокой стоимостью.

Дифенгидрамин, наиболее известный в нашей стране под названием димедрол, — один из первых синтезированных Н1-блокаторов. Он обладает достаточно высокой антигистаминной активностью и снижает выраженность аллергических и псевдоаллергических реакций. За счет существенного холинолитического эффекта имеет противокашлевое, противорвотное действие и в то же время вызывает сухость слизистых, задержку мочеиспускания. Вследствие липофильности димедрол дает выраженную седатацию и может использоваться как снотворное. Оказывает значительный местноанестезирующий эффект, вследствие чего иногда применяется как альтернатива при непереносимости новокаина и лидокаина. Димедрол представлен в различных лекарственных формах, в том числе и для парентерального применения, что определило его широкое использование в неотложной терапии. Однако значительный спектр побочных эффектов, непредсказуемость последствий и воздействия на ЦНС требуют повышенного внимания при его применении и по возможности использования альтернативных средств.

Клемастин (тавегил) — высокоэффективный антигистаминный препарат, сходный по действию с дифенгидрамином. Обладает высокой антихолинергической активностью, однако в меньшей степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Также существует в инъекционной форме, которая может использоваться как дополнительное средство при анафилактическом шоке и ангионевротическом отеке, для профилактики и лечения аллергических и псевдоаллергических реакций. Однако известна гиперчувствительность к клемастину и другим антигистаминным средствам, обладающим сходной с ним химической структурой.

Ципрогептадин (перитол) наряду с антигистаминным обладает значительным антисеротониновым действием. В связи с этим он в основном используется при некоторых формах мигрени, демпинг-синдроме, как средство, повышающее аппетит, при анорексии различного генеза. Является препаратом выбора при холодовой крапивнице.

Прометазин (пипольфен) — выраженное воздействие на ЦНС определило его применение при синдроме Меньера, хорее, энцефалите, морской и воздушной болезни, как противорвотное средство. В анестезиологии прометазин используется как компонент литических смесей для потенцирования наркоза.

Квифенадин (фенкарол) — обладает меньшей антигистаминной активностью, чем дифенгидрамин, однако характеризуется и меньшим проникновением через гематоэнцефалический барьер, что определяет более низкую выраженность его седативных свойств. Кроме того, фенкарол не только блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, но и снижает содержание гистамина в тканях. Может использоваться при развитии толерантности к другим седативным антигистаминным препаратам.

Гидроксизин (атаракс) — несмотря на имеющуюся антигистаминную активность, как противоаллергическое средство не используется. Применяется как анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее и противозудное средство.

Таким образом, антигистаминные средства первого поколения, влияющие как на Н1-, так и на другие рецепторы (серотониновые, центральные и периферические холинорецепторы, a-адренорецепторы), обладают различными эффектами, что определило их применение при множестве состояний. Но выраженность побочных действий не позволяет рассматривать их как препараты первого выбора при лечении аллергических заболеваний. Опыт, накопленный при их применении, позволил разработать препараты однонаправленного действия — второе поколение антигистаминных средств.

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные). В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.

Наиболее общими для них являются следующие свойства.

• Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.
• Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.
• Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость, которая редко бывает причиной отмены препарата.
• Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.
• Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что ассоциируется с удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца. Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином), при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
• Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения.

Ниже представлены антигистаминные средства второй генерации с наиболее характерными для них свойствами.

Терфенадин — первый антигистаминный препарат, лишенный угнетающего действия на ЦНС. Его создание в 1977 году явилось результатом исследования как типов гистаминовых рецепторов, так и особенностей структуры и действия имеющихся Н1-блокаторов, и положило начало разработке новой генерации антигистаминных препаратов. В настоящее время терфенадин используется все реже, что связано с выявленной у него повышенной способностью вызвать фатальные аритмии, ассоциированные с удлинением интервала QT (torsade de pointes).

Астемизол — один из самых длительно действующих препаратов группы (период полувыведения его активного метаболита до 20 суток). Ему свойственно необратимое связывание с Н1-рецепторами. Практически не оказывает седативного действия, не взаимодействует с алкоголем. Поскольку астемизол оказывает отсроченное воздействие на течение заболевания, при остром процессе его применение нецелесообразно, однако может быть оправданно при хронических аллергических заболеваниях. Так как препарат обладает свойством кумулироваться в организме, возрастает риск развития серьезных нарушений сердечного ритма, иногда фатальных. В связи с этими опасными побочными явлениями продажа астемизола в США и некоторых других странах приостановлена.

Акривастин (семпрекс) — препарат с высокой антигистаминной активностью при минимально выраженном седативном и антихолинергическом действии. Особенностью его фармакокинетики является низкий уровень метаболизма и отсутствие кумуляции. Акривастин предпочтителен в тех случаях, когда нет необходимости постоянного противоаллергического лечения ввиду быстрого достижения эффекта и краткосрочного действия, что позволяет использовать гибкий режим дозирования.

Диметенден (фенистил) — наиболее близок к антигистаминным препаратам первого поколения, однако отличается от них значительно меньшей выраженностью седативного и мускаринового эффекта, более высокой противоаллергической активностью и длительностью действия.

Лоратадин (кларитин) — один из самых покупаемых препаратов второго поколения, что вполне обьяснимо и логично. Его антигистаминная активность выше, чем у астемизола и терфенадина, вследствие большей прочности связывания с периферическими Н1-рецепторами. Препарат лишен седативного эффекта и не потенцирует действие алкоголя. Кроме того, лоратадин практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами и не обладает кардиотоксическим действием.

Нижеследующие антигистаминные средства относятся к препаратам местного действия и предназначены для купирования локальных проявлений аллергии.

Левокабастин (гистимет) используется в виде глазных капель для лечения гистаминозависимого аллергического конъюнктивита или в виде спрея при аллергическом рините. При местном применении в системный кровоток попадает в незначительном количестве и не оказывает нежелательных воздействий на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.

Азеластин (аллергодил) — высокоэффективное средство для лечения аллергического ринита и коньюнктивита. Применяемый в виде назального спрея и глазных капель, азеластин практически лишен системного действия.

Другое топическое антигистаминное средство — бамипин (совентол) в виде геля предназначен для использования при аллергических поражениях кожи, сопровождающихся зудом, при укусах насекомых, ожогах медуз, обморожениях, солнечных ожогах, а также термических ожогах легкой степени.

Антигистаминные препараты третьего поколения (метаболиты). Их принципиальное отличие в том что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов предыдущего поколения. Их главной особенностью является неспособность влиять на интервал QT. В настоящее время представлены двумя препаратами — цетиризином и фексофенадином.

Цетиризин (зиртек) — высокоселективный антагонист периферических Н1-рецепторов. Является активным метаболитом гидроксизина, обладающим гораздо менее выраженным седативным действием. Цетиризин почти не метаболизируется в организме, и скорость его выведения зависит от функции почек. Характерной его особенностью является высокая способность проникновения в кожу и, соответственно, эффективность при кожных проявлениях аллергии. Цетиризин ни в эксперименте, ни в клинике не показал какого-либо аритмогенного влияния на сердце, что предопределило область практического использования препаратов-метаболитов и определило создание нового средства — фексофенадина.

Фексофенадин (телфаст) представляет собой активный метаболит терфенадина. Фексофенадин не подвергается в организме превращениям и его кинетика не меняется при нарушении функции печени и почек. Он не вступает ни в какие лекарственные взаимодействия, не оказывает седативного действия и не влияет на психомоторную деятельность. В связи с этим препарат разрешен к применению лицам, деятельность которых требует повышенного внимания. Исследование влияния фексофенадина на величину QT показало как в эксперименте, так и в клинике полное отсутствие кардиотропного действия при использовании высоких доз и при длительном приеме. Наряду с максимальной безопасностью данное средство демонстрирует способность купировать симптомы при лечении сезонного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы. Таким образом, особенности фармакокинетики, профиль безопасности и высокая клиническая эффективность делают фексофенадин наиболее перспективным из антигистаминных препаратов в настоящее время.

Итак, в арсенале врача имеется достаточное количество антигистаминных препаратов с различными свойствами. При этом необходимо помнить, что они обеспечивают лишь симптоматическое облегчение при аллергии. Кроме того, в зависимости от конкретной ситуации можно использовать как различные препараты, так и многообразные их формы. Для врача также важно помнить о безопасности антигистаминных средств.

---

Три поколения антигистаминных препаратов (в скобках представлены торговые наименования)

I поколение	II поколение	III поколение
Дифенгидрамин (димедрол, бенадрил, аллергин) Клемастин (тавегил) Доксиламин (декаприн, донормил) Дифенилпиралин Бромодифенгидрамин Дименгидринат (дедалон, драмамин) Хлоропирамин (супрастин) Пириламин Антазолин Мепирамин Бромфенирамин Хлорофенирамин Дексхлорфенирамин Фенирамин (авил) Мебгидролин (диазолин) Квифенадин (фенкарол) Секвифенадин (бикарфен) Прометазин (фенерган, дипразин, пипольфен) Тримепразин (терален) Оксомемазин Алимемазин Циклизин Гидроксизин (атаракс) Меклизин (бонин) Ципрогептадин (перитол)	Акривастин (семпрекс) Астемизол (гисманал) Диметинден (фенистил) Оксатомид (тинсет) Терфенадин (бронал, гистадин) Азеластин (аллергодил) Левокабастин (гистимет) Мизоластин Лоратадин (кларитин) Эпинастин (алезион) Эбастин (кестин) Бамипин (совентол)	Цетиризин (зиртек) Фексофенадин (телфаст)

Вернуться