См. раздел «Меры предосторожности».
Резюме профиля безопасности
Опыт применения препарата в клинических исследованиях
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частота нежелательных реакций, наблюдаемая в одних клинических исследованиях, не может напрямую сравниваться с частотой нежелательных реакций в других клинических исследованиях, и может не отражать частоты, наблюдаемой в клинической практике.
Исследование 1: Палбоциклиб в комбинации с летрозолом
Пациенты с эстроген-рецептор(ЕR)-положительным, НЕR2-отрицательным распространенным или метастатическим раком молочной железы для первичной эндокринной терапии
Сравнение безопасности препарата палбоциклиба (в дозе 125 мг в сутки) в комбинации с летрозолом (в дозе 2,5 мг в сутки) по сравнению с плацебо в комбинации с летрозолом проводилось в исследовании 1 (PALOMA-2). Приведенные ниже данные отражают применение препарата палбоциклиба у 444 из 666 пациентов с ER-позитивным и HER2-негативным распространенным раком молочной железы, которые в исследовании 1 получили, по крайней мере, 1 дозу препарата палбоциклиба в комбинации с летрозолом. Медиана продолжительности терапии препаратом палбоциклиба в комбинации с летрозолом составила 13,8 месяца.
Снижение дозы препарата вследствие развития нежелательных реакций любой степени потребовалось 36% пациентов, получавших препарат палбоциклиба в комбинации с летрозолом. Снижение дозы летрозола в исследовании 1 не допускалось.
Полная отмена терапии, связанная с развитием нежелательных реакций, потребовалась 43 из 444 (9,7%) пациентов, получавших препарат палбоциклиба в комбинации с летрозолом, и 13 из 222 (5,9%) пациентов, получавших плацебо в комбинации с летрозолом. Нежелательные реакции, потребовавшие полной отмены терапии у пациентов, получавших препарат палбоциклиба в комбинации с летрозолом, включали нейтропению (1,1%) и повышение уровня аланинаминотрансферазы (0,7%).
Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥10%) любой степени выраженности, наблюдавшимися в группе пациентов, принимавших препарат палбоциклиба в комбинации с летрозолом в порядке снижения частоты возникновения, были нейтропения, инфекции, лейкопения, повышенная утомляемость, тошнота, алопеция, диарея, анемия, сыпь, астения, тромбоцитопения, рвота, снижение аппетита, сухость кожи, пирексия и дисгевзия.
Наиболее частыми нежелательными реакциями степени тяжести ≥3 (≥5%), отмечавшимися на фоне терапии препаратом палбоциклиба в комбинации с летрозолом, в порядке снижения частоты были нейтропения, лейкопения, инфекции и анемия.
Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов (≥10%), получавших препарат палбоциклиба в комбинации с летрозолом или плацебо в комбинации с летрозолом в исследовании 1, приведены в таблице 4.
Табличное резюме нежелательных реакций
Таблица 4. Нежелательные реакции (>10%) в исследовании 1
| Палбоциклиб плюс летрозол (N=444) | Плацебо плюс летрозол (N=222) | |||||
| Нежелательная реакция | Все степени тяжести, % | Степень тяжести 3% | Степень тяжести 4% | Все степени тяжести % | Степень тяжести 3% | Степень тяжести 4% |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||||||
| Инфекцииа | 60б | 6 | 1 | 42 | 3 | 0 |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||||||
| Нейтропения | 80 | 56 | 10 | 6 | 1 | 1 |
| Лейкопения | 39 | 24 | 1 | 2 | 0 | 0 |
| Анемия | 24 | 5 | <1 | 9 | 2 | 0 |
| Тромбоцитопения | 16 | 1 | <1 | 1 | 0 | 0 |
| Нарушения обмена веществ и питания | ||||||
| Пониженный аппетит | 15 | 1 | 0 | 9 | 0 | 0 |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||||||
| Дисгевзия | 10 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | ||||||
| Стоматитв | 30 | 1 | 0 | 14 | 0 | 0 |
| Тошнота | 35 | <1 | 0 | 26 | 2 | 0 |
| Диарея | 26 | 1 | 0 | 19 | 1 | 0 |
| Рвота | 16 | 1 | 0 | 17 | 1 | 0 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | ||||||
| Алопеция | 33г | N/A | N/A | 16д | N/A | N/A |
| Сыпье | 18 | 1 | 0 | 12 | 1 | 0 |
| Сухость кожи | 12 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||||
| Повышенная утомляемость | 37 | 2 | 0 | 28 | 1 | 0 |
| Астения | 17 | 2 | 0 | 12 | 0 | 0 |
| Пирексия | 12 | 0 | 0 | 9 | 0 | 0 |
Степень тяжести в соответствии с ОТКНЯ 4.0
ОТКНЯ — общие терминологические критерии для нежелательных явлений;
N — количество пациентов;
Н/П — не применимо;
а Термин «инфекции» включает любой зарегистрированный предпочтительный термин (ПТ), который входит в системно-органный класс «Инфекционные и паразитарные заболевания».
б К наиболее частым инфекциям (≥1%) относились: назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, оральный герпес, синусит, ринит, бронхит, грипп, пневмония, гастроэнтерит, конъюнктивит, опоясывающий герпес, фарингит, целлюлит, цистит, инфекция нижних дыхательных путей, инфекция зуба, гингивит, инфекция кожи, вирусный гастроэнтерит, инфекция дыхательных путей, вирусная инфекция дыхательных путей и фолликулит.
в Термин «стоматит» включает: афтозный стоматит, хейлит, глоссит, глоссодиния, изъязвление слизистой оболочки полости рта, воспаление слизистой оболочки, боль во рту, дискомфорт во рту, боль в ротоглотке и стоматит.
г Явления степени тяжести 1-30%; явления степени тяжести 2-3%.
д Явления степени тяжести 1-15%; явления степени тяжести 2-1%.
е Термин «сыпь» включает следующие ПТ: сыпь, макулопапулезная сыпь, гнойная сыпь, эритематозная сыпь, папулезная сыпь, дерматит, акнеформный дерматит и токсическая кожная сыпь.
Дополнительными нежелательными реакциями, возникавшими с общей частотой <10,0 % у пациентов, получавших препарат палбоциклиба в комбинации с летрозолом в исследовании 1, были повышение уровня аланинаминотрансферазы (9,9%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (9,7%), носовое кровотечение (9,2%), слезоотделение (5,6%), сухость глаз (4,1%), нечеткое зрение (3,6%) и фебрильная нейтропения (2,5%).
Таблица 5. Отклонения результатов лабораторных исследований от нормы у пациентов в исследовании 1
| Палбоциклиб в комбинации с летрозолом (N=444) | Плацебо плюс летрозол (N=222) | |||||
| Отклонение от нормы результатов лабораторных анализов | Все степени тяжести % | Степень тяжести 3% | Степень тяжести 4% | Все степени тяжести % | Степень тяжести 3% | Степень тяжести 4% |
| Снижение количества лейкоцитов | 97 | 35 | 1 | 25 | 1 | 0 |
| Снижение количества нейтрофилов | 95 | 56 | 12 | 20 | 1 | 1 |
| Анемия | 78 | 6 | 0 | 42 | 2 | 0 |
| Снижение количества тромбоцитов | 63 | 1 | 1 | 14 | 0 | 0 |
| Повышение уровня аспартатаминотрансферазы | 52 | 3 | 0 | 34 | 1 | 0 |
| Повышение уровня аланинаминотрансферазы | 43 | 2 | <1 | 30 | 0 | 0 |
N — количество пациентов
Исследование 2: Палбоциклиб плюс с фулвестрант
Пациенты с HR-положительным, НБR2-отрицательным распространенным или метастатическим раком молочной железы, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне или после ранее проведенной адъювантной или последующих линий эндокринной терапии
В исследовании 2 (PALOMA-3) оценивалась безопасность препарата палбоциклиба (125 мг/сутки) плюс фулвестрант (500 мг) по сравнению с плацебо плюс фулвестрант. Описанные ниже данные отражают экспозицию препаратом палбоциклиба у 345 из 517 пациентов с HR-положительным, НЕR2-отрицательным распространенным или метастатическим раком молочной железы, которые получали как минимум 1 дозу препарата палбоциклиба в комбинации с фулвестрантом в исследовании 2. Медиана продолжительности применения препарата палбоциклиба в комбинации с летрозолом составляла 10,8 месяца, тогда как медиана продолжительности применения плацебо в комбинации с фулвестрантом составляла 4,8 месяца.
Снижение дозы по причине нежелательной реакции любой степени тяжести наблюдалось у 36% пациентов, которые принимали препарат палбоциклиба плюс фулвестрант. В исследовании 2 было запрещено уменьшать дозу фулвестранта
Полное прекращение применения препарата, связанное с развитием нежелательных реакций, наблюдалось у 19 из 345 (6%) пациентов, которые принимали препарат палбоциклиба плюс фулвестрант, и у 6 из 172 (3%) пациентов, которые принимали плацебо плюс фулвестрант. Нежелательные реакции, которые привели к прекращению применения препарата пациентами, которые принимали препарат палбоциклиба плюс фулвестрант, включали повышенную утомляемость (0,6%), инфекции (0,6%) и тромбоцитопению (0,6%). Наиболее распространенные нежелательные реакции (≥10%) любой степени тяжести, которые были зарегистрированы у пациентов в группе применения препарата палбоциклиба плюс фулвестрант, в порядке снижения частоты включали нейропению, лейкопению, инфекции, повышенную утомляемость, тошноту, анемию, стоматит, диарею, тромбоцитопению, рвоту, алопецию, сыпь, снижение аппетита и пирексию.
У пациентов, которые принимали препарат палбоциклиба в комбинации с фулвестрантом, наиболее распространенными нежелательными реакциями степени тяжести ≥3 (≥5%) в порядке снижения частоты были — нейтропения и лейкопения.
В таблице 6 приведены нежелательные реакции (≥10%), зарегистрированные у пациентов, которые принимали препарат палбоциклиба в комбинации с фулвестрантом или плацебо в комбинации с фулвестрантом в исследовании 2.
Таблица 6. Нежелательные реакции (>10%) в исследовании 2
| Нежелательная реакция | Палбоциклиб плюс фулвестрант (N=345) | Плацебо плюс фулвестрант (N=172) | ||||
| Все степени, % | 3-я степень, % | 4-я степень, % | Все степени, % | 3-я степень, % | 4-я степень,% | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||||||
| Инфекцииа | 47б | 3 | 1 | 31 | 3 | 0 |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||||||
| Нейтропения | 83 | 55 | 11 | 4 | 1 | 0 |
| Лейкопения | 53 | 30 | 1 | 5 | 1 | 1 |
| Анемия | 30 | 4 | 0 | 13 | 2 | 0 |
| Тромбоцитопения | 23 | 2 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| Метаболические и алиментарные нарушения | ||||||
| Пониженный аппетит | 16 | 1 | 0 | 8 | 1 | 0 |
| Расстройство желудочно-кишечного тракта | ||||||
| Тошнота | 34 | 0 | 0 | 28 | 1 | 0 |
| Стоматитв | 28 | 1 | 0 | 13 | 0 | 0 |
| Диарея | 24 | 0 | 0 | 19 | 1 | 0 |
| Рвота | 19 | 1 | 0 | 15 | 1 | 0 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | ||||||
| Алопеция | 18г | н/п | /п | 6д | Н/П | Н/П |
| Сыпье | 17 | 1 | 0 | 6 | 0 | 0 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||||
| Повышенная | 41 | 2 | 0 | 29 | 1 | 0 |
| Пирексия | 13 | <1 | 0 | 5 | 0 | 0 |
Степень тяжести в соответствии с ОТКНЯ 4.0
ОТКНЯ — общие терминологические критерии для нежелательных явлений;
N — количество пациентов;
Н/П — не применимо.
аТермин «инфекции» включает любой зарегистрированный предпочтительный термин (ПТ), который входит в системно-органный класс «Инфекционные и паразитарные заболевания»,
бНаиболее распространенные инфекции (≥1%) включают назофарингит, инфекцию верхних дыхательных путей, инфекцию мочевыводящих путей, бронхит, ринит, грипп, конъюнктивит, синусит, пневмонию, цистит, герпес ротовой полости, инфекцию дыхательных путей, гастроэнтерит, инфекция зуба, фарингит, инфекция глаз, опоясывающий герпес и паронихия.
вСтоматит включает язвенный стоматит, хейлит, глоссит, глоссодинию, изъязвление ротовой полости, воспаление слизистых оболочек, боль в ротовой полости, дискомфорт в ротоглотке, боль в ротоглотке, стоматит.
гЯвления 1-й степени — 17%; явления 2-й степени — 1%.
дЯвления 1 -й степени — 6%.
еСыпь включает следующие ПТ: сыпь, макулопапулезную сыпь, эритематозную сыпь, папулезную сыпь, дерматит, угреподобный дерматит, токсическую кожную сыпь.
Дополнительными нежелательными реакциями, возникавшими с общей частотой <10,0% у пациентов, получавших препарат палбоциклиба в комбинации с фулвестрантом в исследовании 2, были астения (7,5%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (7,5%), дисгевзия (6,7%), носовое кровотечение (6,7%), повышенное слезоотделение (6,4%), сухость кожи (6,1%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (5,8%), нечеткое зрение (5,8%), сухость глаз (3,8%) и фебрильная нейтропения (0,9%).
Таблица 7. Отклонения от нормы результатов лабораторных исследований в исследовании 2
| Отклонение от нормы результатов лабораторных исследований | Палбоциклиб плюс фулвестрант (N=345) | Плацебо плюс фулвестрант (N=172) | ||||
| Все степени, % | 3-я степень, % | 4-я степень, % | Все степени, % | 3-я степень, % | 4-я степень, % | |
| Снижение количества лейкоцитов | 99 | 45 | 1 | 26 | 0 | 1 |
| Снижение количества нейтрофилов | 96 | 56 | 11 | 14 | 0 | 1 |
| Анемия | 78 | 3 | 0 | 40 | 2 | 0 |
| Снижение количества тромбоцитов | 62 | 2 | 1 | 10 | 0 | 0 |
| Повышение уровня аспартатаминотрансферазы | 43 | 4 | 0 | 48 | 4 | 0 |
| Повышение уровня аланинаминотрансферазы | 36 | 2 | 0 | 34 | 0 | 0 |
N — количество пациентов.
Постмаркетинговые исследования
Следующие нежелательные реакции были выявлены в ходе пострегистрационного применения препарата палбоциклиба. В связи с тем, что информация об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией препарата.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
интерстициальные заболевания легких/неинфекционныи пневмонит.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата.
Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», www.rceth.by.
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-002056
Торговое наименование препарата
Билобил® интенс 120
Международное непатентованное наименование
Гинкго двулопастного листьев экстракт
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Действующее еещество:
Гинкго двулопастного листьев экстракт сухой* 120.00 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат 198,00 мг, крахмал кукурузный 90,00 мг, тальк 24,00 мг, кремнии диоксид коллоидный 6,00 мг, магния стеарат 6,00 мг, декстроза жидкая [декстроза, олиго-и полисахариды] 6,00 мг
Состав твердой желатиновой капсулы (корпус и крышечка):
Краситель железа оксид черный (Е172) 0,1000 %, краситель железа оксид красный (Е172) 0,6000 %, титана диоксид (Е171) 1,3300 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,2700 %, желатин до 100 %
*Гинкго двулопастного листьев экстракт сухой из Гинкго двулопастного листьев (Ginkgo biloba L., семейства Гинкговые (Ginkgoaceae), folium).
Соотношение количества лекарственного растительного сырья к количеству исходного экстракта: 35 — 67:1.
Экстрагент — ацетон/вода.
Описание
Твердые желатиновые капсулы № 0, корпус и крышечка коричневого цвета. Содержимое капсул — порошок от светло-коричневого до темно-коричневого цвета с частицами более темного цвета. Допускается наличие комочков.
Фармакотерапевтическая группа
Ангиопротекторное средство растительного происхождения
Код АТХ
N06DX02
Фармакодинамика:
Препарат Билобил® интенс 120 растительного происхождения. Повышает устойчивость организма к гипоксии, особенно тканей головного мозга, тормозит развитие травматического или токсического отека головного мозга, улучшает мозговое и периферическое кровообращение, улучшает реологию крови. Оказывает дозозависимое регулирующее влияние на сосудистую стенку, расширяет мелкие артерии, повышает тонус вен. Препятствует образованию свободных радикалов и перекисному окислению липидов клеточных мембран. Нормализует высвобождение, повторное поглощение и катаболизм нейромедиаторов (норэпинефрина, дофамина, ацетилхолина) и их способность к соединению с рецепторами. Улучшает обмен веществ в органах и тканях, способствует накоплению в клетках макроэргов, повышению утилизации кислорода и глюкозы, нормализации медиаторных процессов в центральной нервной системе.
Показания:
-
Дисциркуляторная энцефалопатия различной этиологии (развивающаяся вследствие инсульта, черепно-мозговой травмы, в пожилом возрасте), сопровождающаяся: снижением внимания, ослаблением памяти, снижением интеллектуальных способностей, нарушением сна;
-
нарушение периферического кровообращения и микроциркуляции (в т.ч. артериопатия нижних конечностей, перемежающаяся хромота), синдром Рейно;
-
нейросенсорные нарушения (головокружение, звон в ушах, гипоакузия);
-
старческая дегенерация желтого пятна;
-
диабетическая ретинопатия.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к экстракту гинкго или другим компонентам препарата;
-
детский возраст до 18 лет;
-
пониженная свертываемость крови;
-
эрозивный гастрит;
-
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; острое нарушение мозгового кровообращения;
-
беременность;
-
период грудного вскармливания;
-
острый инфаркт миокарда;
-
галактоземия, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, т.к. в состав препарата Билобил® интенс 120 входит лактоза.
Беременность и лактация:
Препарат Билобил® интенс 120 не рекомендуется принимать во время беременности и в период грудного вскармливания, в связи с отсутствием достаточного опыта применения.
Способ применения и дозы:
Внутрь, по 1 капсуле 1-2 раза в день. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.
При двукратном режиме дозирования принимать утром и вечером, при однократном — желательно утром.
Курс лечения не менее 3-х месяцев. Первые признаки улучшения обычно появляются через 1 месяц. Проведение повторного курса возможно после консультации с врачом.
Побочные эффекты:
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации
здравоохранения (ВОЗ):
очень часто >1/10
часто от >1/100 до <1/10
нечасто от >1/1000 до <1/100
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко — тошнота, рвота, диарея.
Со стороны нервной системы: очень редко — головная боль, головокружение, бессонница.
Со стороны системы гемостаза: очень редко — снижение свертываемости крови, кровотечение (при длительном применении у пациентов, одновременно принимавших препараты снижающие свертываемость крови).
Аллергические реакции: очень редко — покраснение кожи, припухлость, кожный зуд.
Прочие: очень редко — нарушения слуха.
В случае возникновения каких-либо нежелательных явлений применение препарата следует прекратить и обратиться к лечащему врачу.
Передозировка:
В настоящее время о случаях передозировки препарата Билобил® интенс 120 не сообщалось.
Взаимодействие:
Не рекомендуется применение препарата пациентам, постоянно принимающим препараты, снижающие свертываемость крови (например, антикоагулянты (прямого и непрямого действия), ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные препараты). Одновременное применение с этими препаратами может увеличить риск развития кровотечений вследствие удлинения времени свертываемости.
Особые указания:
При развитии реакции повышенной чувствительности применение препарата необходимо прекратить. Перед хирургическим вмешательством необходимо сообщить врачу о применении препарата Билобил® интенс 120.
При повторном появлении головокружения и шума в ушах необходимо обратиться к врачу. В случае внезапного ухудшения или потери слуха нужно незамедлительно обратиться к врачу.
Пациентам с кровоточивостью (геморрагическим диатезом) и пациентам, получающим антикоагулянтную терапию, необходимо проконсультироваться с врачом перед началом терапии препаратом Билобил® интенс 120.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период приема препарата следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе: управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами).
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы, 120 мг.
Упаковка:
По 10 капсул в блистер (контурную ячейковую упаковку) из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 2 или 6 блистеров (контурных ячейковых упаковок) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
АО «КРКА, д.д., Ново место», Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia, Словения
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АО «КРКА, д.д., Ново место»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
МНН: Бортезомиб
Производитель: онкомед мэньюфэкчуринг а.с.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Bortezomib
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024571
Информация о регистрации в РК:
27.05.2020 — 27.05.2025
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Бортепол
Международное непатентованное название
Бортезомиб
Лекарственная
форма, дозировка
Лиофилизат
для приготовления раствора для инъекций, 1 мг, 2.5 мг
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты.
Антинеопластические препараты другие. Бортезомиб.
Код АТХ
L01XX32
Показания к применению
-
для
терапии взрослых пациентов с прогрессирующей множественной миеломой,
которые получили, по крайней мере, 1 курс лечения и которым уже
проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или
которые не подходят для данной трансплантации, в качестве
монотерапии или в комбинации с пегилированным липосомальным
доксорубицином или дексаметазоном -
в
комбинации с мелфаланом и преднизолоном для терапии взрослых
пациентов с множественной миеломой, ранее не получавших лечения и
которые не могут получать высокодозную химиотерапию с
трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток -
в
комбинации с дексаметазоном для индукционной терапии взрослых
пациентов с множественной миеломой, ранее не получавших лечения,
которые могут получать высокодозную химиотерапию с трансплантацией
кроветворных стволовых клеток -
в
комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и
преднизолоном показано для терапии ранее не получавших лечение
взрослых пациентов с мантийноклекточной лимфомой, которым не
показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
-
гиперчувствительность
к бортезомибу, бору или любому из вспомогательных компонентов
препарата -
острые
диффузные инфильтративные заболевания легких и поражения перикарда -
беременность
и период кормления грудью -
детский
и подростковый возраст до 18 лет
Когда
бортезомиб применяется в комбинации с другими лекарственными
средствами, для получения информации о дополнительных
противопоказаниях следует обратиться к инструкции по медицинскому
применению этих лекарственных средств.
Необходимые
меры предосторожности при применении
Когда
бортезомиб применяется в комбинации с другими лекарственными
средствами, перед началом лечения бортезомибом необходимо изучить
инструкции по медицинскому применению этих лекарственных средств.
Интратекальное
введение
Имели
место случаи непреднамеренного интратекального введения бортезомиба с
летальным исходом. Бортезомиб
нельзя вводить интратекально!
Бортепол
1 мг предназначен только для внутривенного введения.
Бортепол
2,5 мг предназначен только для внутривенного или подкожного
введения.
Токсичность
со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота,
диарея, рвота и запоры очень часто наблюдаются на фоне лечения
бортезомибом. В редких случаях сообщалось о развитии кишечной
непроходимости. Поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами,
страдающими запорами.
Гематологическая
токсичность
Лечение
бортезомибом очень часто сопровождается явлениями гематологической
токсичности (тромбоцитопения, нейтропения и анемия).
Сообщалось
о развитии желудочно-кишечных кровотечений и внутримозговых
кровоизлияний, связанных с лечением бортезомибом. Поэтому перед
каждым введением бортезомиба следует определять число тромбоцитов.
Лечение бортезомибом следует временно прекратить, если число
тромбоцитов составляет <25000/мкл, или, в случае комбинированного
применения с преднизолоном и мелфаланом, когда число тромбоцитов
составляет ≤30000/мкл. Потенциальная польза от лечения должна быть
тщательно взвешена относительно рисков, особенно в случае развития
тромбоцитопении от средней до тяжелой степени и наличия факторов
риска развития кровотечений.
Следует
часто проводить полный анализ крови с лейкоцитарной формулой и
определением числа тромбоцитов во время лечения бортезомибом. При
клинической целесообразности следует рассматривать возможность
переливания тромбоцитов.
Пациенты
с нейтропенией находятся в группе повышенного риска инфекций и должны
постоянно наблюдаться на наличие признаков и симптомов инфекции и
немедленно получать соответствующее лечение. Для лечения
гематологической токсичности в соответствии с местной стандартной
практикой могут применяться гранулоцитарные колониестимулирующие
факторы. В случае неоднократных задержек в проведении цикла следует
рассмотреть возможность профилактического применения гранулоцитарных
колониестимулирующих факторов.
Реактивация
вируса герпеса, вызывающего опоясывающий лишай (Herpes
zoster)
Пациентам,
получающим бортезомиб, рекомендуется противовирусная профилактика.
Реактивация
вируса гепатита B
(ВГВ) и инфекция, вызванная ВГВ
Когда
ритуксимаб применяется в комбинации с бортезомибом, у пациентов с
риском инфицирования ВГВ перед началом лечения необходимо всегда
проводить скрининг на ВГВ. Носителей вируса гепатита В и пациентов с
анамнезом гепатита В следует тщательно наблюдать на предмет
клинических и лабораторных признаков активации инфекции, вызванной
ВГВ, во время и после комбинированного лечения ритуксимабом в
комбинации с бортезомибом. Следует рассмотреть возможность
противовирусной профилактики. Для получения дополнительной информации
обратитесь к Инструкции по медицинскому применению ритуксимаба.
Прогрессирующая
многофокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
У
пациентов, получавших бортезомиб, были зарегистрированы очень редкие
случаи вирусной инфекции, вызванной вирусом Джона Каннингема (JC),
приводящей к ПМЛ и смерти, с неустановленной причинно-следственной
связью. Пациенты, у которых была диагностирована ПМЛ, ранее или
одновременно получали иммуносупрессивную терапию. В большинстве
случаев ПМЛ была диагностирована в течение 12 месяцев с момента
введения первой дозы бортезомиба. Пациентов следует регулярно
обследовать на предмет появления новых или ухудшения уже существующих
неврологических симптомов или признаков, которые могут говорить о
развитии ПМЛ, в рамках дифференциальной диагностики нарушений со
стороны ЦНС. В случае подозрения диагноза ПМЛ, пациенты должны быть
направлены к специалисту по лечению ПМЛ, им следует начинать
проведение соответствующих диагностических мероприятий для выявления
ПМЛ. В случае подтверждения диагноза ПМЛ, бортезомиб необходимо
отменить.
Периферическая
нейропатия
Лечение
бортезомибом очень часто связано с развитием периферической
нейропатии, которая преимущественно является сенсорной. Однако,
сообщалось о случаях тяжелой моторной нейропатии с или без сенсорной
периферической нейропатии. Частота развития периферической нейропатии
увеличивается в начале лечения и достигает пика во время 5 цикла.
Рекомендуется
тщательное обследование пациентов на предмет симптомов нейропатии,
таких как: жжение, гиперестезия, парестезия, гипестезия, дискомфорт,
нейропатические боли или слабость мышц.
При
появлении новых или ухудшении уже существующих явлений периферической
нейропатии необходимо пройти неврологическое обследование, может
потребоваться изменение дозы или графика введения бортезомиба,
изменение пути введения на подкожную инъекцию или прекращение
лечения. Нейропатия лечится поддерживающей терапией или другими
методами.
В
дополнение к периферической невропатии, вегетативная нейропатия может
играть роль в развитии нежелательных реакций (постуральная гипотензия
и тяжелый запор с кишечной непроходимостью). Информация о
вегетативной нейропатии и ее вкладе в развитие этих нежелательных
эффектов ограничена.
Судорожные
припадки
В
редких случаях сообщалось о развитии судорожных припадков у пациентов
без анамнеза судорог или эпилепсии. При лечении пациентов с любыми
факторами риска судорожных припадков необходимо проявлять особую
осторожность.
Гипотензия
Лечение
бортезомидом часто связано с ортостатической/постуральной
гипотензией. Большинство побочных реакций имели от легкой до
умеренной степени тяжести и наблюдались на протяжении всего периода
лечения. Пациенты, у
которых на фоне лечения бортезомибом (вводимого внутривенно)
развивалась ортостатическая гипотензия, не имели признаков
ортостатической гипотензии до начала терапии бортезомибом.
Большинству пациентам с ортостатической гипотензией потребовалось
лечение. У небольшой части пациентов с ортостатической гипотензией
отмечены обморочные явления. Ортостатическая/постуральная гипотензия
не была непосредственно связана с струйным введением бортезомиба.
Механизм этого явления неизвестен, хотя компоненты его развития могут
быть связаны с вегетативной нейропатией. Вегетативная нейропатия
может быть связана с бортезомибом, или бортезомиб может усугубить уже
существующее состояние, такое как диабетическая или амилоидотическая
нейропатия. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с
анамнезом обмороков, принимающих лекарственные средства, вызывающие
гипотензию; а также пациентов с обезвоживанием по причине
повторяющейся диареей или рвотой. Лечение
ортостатической/постуральной гипотензии может включать коррекцию
антигипертензивной медикаментозной терапии, регидратацию или введение
минералокортикоидов и/или симпатомиметиков. Пациенты должны быть
проинформированы о необходимости обратиться к врачу в случае развития
симптомов головокружения, предобморочного состояния или обмороке.
Синдром
обратимой задней энцефалопатии (PRES)
У
пациентов, получающих бортезомиб, сообщалось о развитии PRES.
PRES
представляет собой редкое, часто обратимое, быстро развивающееся
неврологическое состояние, которое может проявляться как судороги,
гипертензия, головная боль, вялость, спутанность сознания, слепота и
другие расстройства зрения и неврологические нарушения. Для
подтверждения диагноза используются методы визуализации головного
мозга, предпочтительно магнитно-резонансная томография (МРТ). У
пациентов, у которых развивается PRES,
бортезомиб следует отменить.
Нарушение
сердечной деятельности
Отмечалось
острое развитие или обострение застойной сердечной недостаточности
и/или впервые развившееся снижение фракции выброса левого желудочка
при лечении бортезомибом. Задержка жидкости может быть
предрасполагающим фактором развития признаков и симптомов сердечной
недостаточности. Требуется тщательное наблюдение за пациентами с
наличием факторов риска или заболеваниями сердца в анамнезе.
Исследования
электрокардиограммы
В
клинических исследованиях отмечены отдельные случаи удлинения
интервала QT; причинной связи установлено не было.
Нарушения
со стороны легких
У
пациентов, получающих бортезомиб, сообщалось о редких случаях
развития острых диффузных инфильтративных заболеваний легких
неизвестной этиологии, таких как пневмонит, интерстициальная
пневмония, инфильтрация легких, и острого респираторного
дистресс-синдрома (ОРДС). Некоторые из этих явлений имели летальный
исход.
До
начала лечения рекомендуется проведение рентгенографии грудной
клетки, чтобы использовать ее
в качестве основы при лечении потенциальных легочных изменений,
возникшие после лечения.
В
случае развития новых или ухудшения существующих симптомов со стороны
легких (например, кашля, одышки), пациентам следует немедленно
провести диагностическое обследование и назначить соответствующее
лечение. Для продолжения терапии бортезомибом следует оценить
соотношение польза/риск.
На
основании данных клинических исследований применение данного
конкретного режима лечения с сопутствующим введением высокой дозы
цитарабина (2 г/м2
в сутки) путем непрерывной инфузии в течение 24 часов не
рекомендуется.
Почечная
недостаточность
Осложнения
со стороны почек часто наблюдаются у пациентов с множественной
миеломой. Следует тщательно наблюдать пациентов с почечной
недостаточностью.
Печеночная
недостаточность
Бортезомиб
метаболизируется ферментами печени. Экспозиции бортезомиба повышается
у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью;
данные пациенты должны получать бортезомиб в пониженных дозах и
тщательно наблюдаться на токсичность.
Реакции
со стороны печени
Редкие
случаи печеночной недостаточности были отмечены у пациентов с
серьезными фоновыми заболеваниями, получающих бортезомиб и
сопутствующие лекарственные средства. Другие сообщения о реакциях со
стороны печени включали повышение уровней печеночных ферментов,
гипербилирубинемию и гепатит. Такие изменения могут быть обратимыми
после прекращения лечения бортезомибом.
Синдром
лизиса опухоли
Поскольку
бортезомиб является цитотоксическим препаратом и может быстро убивать
злокачественные плазматические клетки и клетки мантийно-клеточной
лимфомы, у пациента может возникнуть такое осложнение, как синдром
лизиса опухоли. Высокий риск развития синдрома лизиса опухоли
наблюдается у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой до лечения.
Эти пациенты должны тщательно наблюдаться с соблюдением
соответствующих мер предосторожности.
Сопутствующая
медикаментозная терапия
Пациенты
должны находится под пристальным наблюдением, когда бортезомиб
применяется в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4.
Следует проявлять осторожность, когда бортезомиб применяется в
комбинации с субстратами CYP3A4
или CYP2C19.
У
пациентов, получающих пероральные препараты, снижающие уровень
глюкозы в крови, следует убедиться в отсутствии отклонений со стороны
печени, лечение должно проводиться с осторожностью.
Реакции,
потенциально опосредованные иммунокомплексом
В
редких случаях сообщалось о развитии потенциальных
иммунокомплекс-опосредованных реакций, таких как реакция по типу
сывороточной болезни, полиартрит с сыпью и пролиферативный
гломерулонефрит. В случае развития серьезных реакций бортезомиб
должен быть отменен.
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Бортезомиб
проявляет свойства слабого ингибитора изоферментов цитохрома Р450
(CYP)
1А2, 2С9, 2С19, 2D6
и 3А4. Исходя из незначительного вклада CYP2D6 в метаболизм
бортезомиба (7%), не ожидается изменения общего распределения
препарата у людей с низкой активностью этого изофермента.
Исследование
лекарственного взаимодействия, которое оценивало влияние
кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4,
на фармакокинетику бортезомиба (при внутривенном введении), показало
увеличение среднего значения AUC
(площадь под кривой «концентрация-время») бортезомиба на
35%. Поэтому пациенты, получающие бортезомиб в комбинации с мощными
ингибиторами CYP3A4
(например, кетоконазолом, ритонавиром) должны находится под
пристальным наблюдением.
В
исследовании лекарственного взаимодействия омепразола, мощного
ингибитора CYP2C19,
на фармакокинетику бортезомиба (после внутривенного введения),
существенного влияния на фармакокинетику бортезомиба, не выявлено.
Одновременное
применение бортезомиба с мощными индукторами CYP3A4
(например, с рифампицином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом
и препаратами зверобоя) не рекомендуется из-за возможности снижения
его эффективности.
Влияние
дексаметазона — более слабого индуктора CYP3A4,
на фармакокинетику бортезомиба (после внутривенного введения), не
выявлено.
Исследование
лекарственного взаимодействия с комбинацией мельфалан-преднизолона на
фармакокинетику бортезомиба (после внутривенного введения), показало
увеличение среднего значения AUC
бортезомиба на 17%, что не считается клинически значимым.
У
пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные
гипогликемические препараты, в редких случаях сообщалось о
гипогликемии и часто – о гипергликемии. Необходим тщательный
контроль уровня глюкозы в крови и коррекции дозы противодиабетических
препаратов у пациентов, принимающих их на фоне лечения бортезомибом.
Специальные
предупреждения
Фертильность,
беременность и период лактации
Контрацепция
у мужчин и женщин
Пациенты
мужского и женского пола детородного возраста должны использовать
эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение 3
месяцев после его завершения.
Беременность
Нет
клинических данных о применении бортезомиба во время беременности.
Тератогенный потенциал бортезомиба до конца не изучен.
Бортезомиб
не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда
клиническое состояние женщины требует лечения бортезомибом. Если
бортезомиб применяется во время беременности или если беременность
наступает во время лечения этим лекарственным препаратом, пациентку
следует проинформировать о возможной опасности для плода.
Кормление
грудью
Данных
о том, что бортезомиб выделяется в материнское молоко нет. Из-за
возможности развития тяжелых побочных реакций у грудных детей во
время лечения бортезомибом кормление грудью следует прекратить.
Фертильность
Исследования
влияния бортезомиба на фертильность не проводились.
Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами
Бортезомиб
может оказывать умеренное влияние на способность управлять
автомобилем и работы с механизмами. Применение бортезомиба очень
часто может быть связано с развитием повышенной утомляемости, часто –
с развитием головокружения, нечасто – с обмороками и часто –
с развитием ортостатической/постуральной гипотензии или нечеткости
зрения. Поэтому пациенты должны соблюдать осторожность при управлении
автомобилем и работе с механизмами.
Рекомендации
по применению
Режим
дозирования
Лечение
должно назначаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего
квалификацию и опыт использования химиотерапевтических препаратов.
Разведение и введение препарата должно осуществляться обученным
медицинским персоналом.
Режим
дозирования при прогрессирующей множественной миеломе (пациенты,
которые получили как минимум 1 курс терапии)
Монотерапия
Приготовленный
раствор Бортепол вводить внутривенно или подкожно в рекомендованной
дозе 1,3 мг/м2
площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель в 1,
4, 8 и 11 дни 21-дневного цикла лечения. Этот 3-недельный период
считается циклом лечения. Рекомендуется проведение 2 полных курсов
Бортепола после подтверждения полного ответа. Пациентам без полной
ремиссии, но с отмеченным клиническим ответом, рекомендуется
проведение, в общей сложности, до 8 циклов терапии Бортеполом.
Интервал между введением последовательных доз препарата Бортепол
должен составлять не менее 72 часов.
Коррекция
дозы во время лечения и повторного лечения в качестве монотерапии
Лечение
бортезомибом должно быть временно прекращено в случае развития
гематологической токсичности 4-й степени или любого
негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением
нейропатии. После исчезновения симптомов токсичности лечение
бортезомибом может быть начато повторно с дозы, сниженной на 25%
(доза 1,3 мг/м2
снижается до 1,0 мг/м2;
доза 1,0 мг/м2
снижается до 0,7 мг/м2).
Если симптомы токсичности не исчезают или они повторяются вновь на
фоне сниженных доз препарата, должен быть рассмотрен вопрос об отмене
Бортепола, кроме случаев, когда преимущества от лечения значительно
превосходят потенциальный риск.
Нейропатическая
боль и/или периферическая нейропатия
Ведение
пациентов с нейропатическими болями и/или периферической нейропатией,
вызванные применением препарата Бортепол, должно соответствовать
рекомендациям, представленным в таблице 1. Пациенты с уже
существующей тяжелой нейропатией в анамнезе могут получать лечение
Бортеполом только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Таблица
1. Изменение режима дозирования, рекомендуемое при развитии
нейропатии и/или периферической сенсорной или двигательной
нейропатии, вызванной применением Бортепола
|
Тяжесть |
Изменение |
|
1-я |
Коррекции |
|
1-я |
Снизить |
|
2-я |
Приостановить |
|
4-я |
Прекратить |
* Классификация
основана на общих критериях токсичности NCI
(Национального института рака) СТСАЕ v.4
(Общих критериев терминологии обозначения нежелательных явлений).
** Инструментальная
активность в повседневной жизни: способность готовить пищу, покупать
продукты и одежду, пользоваться телефоном, пользоваться деньгами и
др.;
*** Ежедневные
активности по самообслуживанию: способность самостоятельно купаться,
одевать и снимать одежду, принимать пищу, пользоваться туалетом,
принимать лекарственные препараты и не находиться прикованным к
постели.
Комбинированная
терапия с пегилированным липосомальным доксорубицином
Бортепол
вводят путем внутривенной или подкожной инъекции в рекомендованной
дозе 1,3 мг/м2
площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель в 1,
4, 8 и 11 дни 21-дневного цикла лечения. Циклом лечения считается
3-недельный период. Интервал между последовательными введениями
Бортепола составляет не менее 72 часов.
Пегилированный
липосомальный доксорубицин вводят в дозе 30 мг/м2
на 4-й день 21-дневного цикла лечения бортезомибом в виде 1 часовой
внутривенной инфузии после инъекции бортезомиба.
Пациентам,
у которых заболевание не прогрессирует и которые хорошо переносят
лечение, можно вводить до 8 циклов этой комбинированной терапии.
Пациенты, достигшие полного ответа, могут продолжать лечение в
течение, как минимум, 2 циклов после первого подтверждения полного
ответа, даже если эта терапия требует более 8 циклов лечения.
Пациенты, у которых уровни парапротеина продолжают снижаться после 8
циклов, тоже могут продолжать лечение до тех пор, пока лечение
переносится пациентом и наблюдается клинический ответ.
Для
получения дополнительной информации касательно пегилированного
липосомального доксорубицина следует обратиться к инструкции по
медицинскому применению данного препарата.
Комбинированная
терапия с дексаметазоном
Бортепол
вводят путем внутривенной или подкожной инъекции в рекомендованной
дозе 1,3 мг/м2
площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель в 1,
4, 8 и 11 дни 21-дневного цикла лечения. Циклом лечения считается
3-недельный период. Между последовательными введениями бортезомиба
должно пройти, как минимум, 72 часа.
Дексаметазон
принимается перорально в дозе 20 мг в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12
дни при 21-дневном цикле лечения Бортеполом.
Пациенты,
достигшие ответа или стабилизации заболевания после 4 циклов данной
комбинированной терапии, могут продолжить получать такую же
комбинацию на протяжении максимум 4 дополнительных циклов.
Для
получения дополнительной информации касательно применения
дексаметазона следует обратиться к инструкции по медицинскому
применению данного препарата.
Коррекция
дозы при комбинированной терапии у пациентов с прогрессирующей
множественной миеломой
Для
коррекции доз при комбинированной терапии необходимо следовать
рекомендациям по коррекции доз, описанным выше для монотерапии.
Режим
дозирования для пациентов с множественной миеломой, ранее не
получавших лечения и которым не показана трансплантация кроветворных
стволовых клеток
Рекомендуемая
дозировка в комбинации с мелфаланом и преднизолоном
Бортепол
вводится путем внутривенной или подкожной инъекции в комбинации с
пероральным приемом мелфалана и преднизолона, в соответствии с
рекомендациями, описанными в таблице 2. Циклом лечения считается
6-недельный период. В 1-4 циклах Бортепол вводится два раза в неделю
в 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32 дни. В 5-9 циклах Бортепол вводится
один раз в неделю в 1, 8, 22 и 29 дни. Интервал между
последовательными введениями препарата должен составлять не менее 72
часов. Мелфалан и преднизолон принимаются перорально в 1, 2, 3 и 4
дни первой недели каждого цикла лечения бортезомибом. Пациенту
назначается девять циклов этого комбинированного лечения.
Таблица
2. Рекомендуемая схема дозирования Бортепола, применяемого в
комбинации с мелфаланом и преднизолоном
|
Введение |
||||||||||||
|
Неделя |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
||||||
|
Бортепол
(1,3 |
день 1 |
— |
— |
день 4 |
день 8 |
день 11 |
период отдыха |
день 22 |
день 25 |
день 29 |
день 32 |
период |
|
Мелфалан
(9 мг/м2) Пpеднизолон (60 мг/м2) |
день 1 |
день 2 |
день 3 |
день 4 |
— |
— |
период отдыха |
— |
— |
— |
— |
период |
|
Введение |
||||||||||||
|
Неделя |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
||||||
|
Бортепол
(1,3 |
день 1 |
— |
— |
— |
день 8 |
период отдыха |
день 22 |
день 29 |
период |
|||
|
Мелфалан
(9 мг/м2) Пpеднизолон (60 мг/м2) |
день 1 |
день 2 |
день 3 |
день 4 |
— |
период отдыха |
— |
— |
период |
Коррекция
дозы во время и перед началом повторной комбинированной терапии с
мелфаланом и преднизолоном
До
начала нового цикла лечения:
-
Число
тромбоцитов должно быть ≥70×109/л,
а абсолютное число нейтрофилов должно быть >1,0×109/л -
Негематологические
явления токсичности должны снизиться до 1 степени или до исходного
состояния.
Таблица
3. Коррекция дозы при последующих циклах лечения Бортеполом в
комбинации с мелфаланом и преднизолоном
|
Токсичность |
Коррекция |
|
Гематологическая
Длительная |
В |
|
Содержание |
Отложить |
|
Если |
Доза |
|
Негематологическая |
Отложить |
Дополнительная
информация о мелфалане и преднизолоне приводится в инструкциях по
медицинскому применению этих препаратов.
Рекомендуемая
схема дозирования Бортепола для пациентов с ранее нелеченной
множественной миеломой, с возможностью трансплантации стволовых
клеток (индукционная терапия)
Комбинированная
терапия с дексаметазоном
Бортепол
вводят путем внутривенной или подкожной инъекции в рекомендованной
дозе 1,3 мг/м2
площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель в 1,
4, 8 и 11 дни 21-дневного цикла лечения. Циклом лечения считается
3-недельный период. Интервал между последовательными введениями
Бортепола составляет не менее 72 часов.
Дексаметазон
принимается перорально в дозе 40 мг в 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11
дни цикла лечения бортезомибом. Проводится 4 цикла данной
комбинированной терапии.
Таблица
4. Режим дозирования бортезомиба для комбинированной терапии у ранее
не получавших лечение пациентов с множественной миеломой, которым
показана трансплантация кроветворных стволовых клеток
|
Циклы |
||||
|
Б+ |
Неделя |
1 |
2 |
3 |
|
Б |
день |
день |
период |
|
|
Дкс |
день |
день |
— |
|
|
Б |
Коррекция
дозы для пациентов, которым показана трансплантация
Коррекция
дозы Бортепола у пациентов с нейропатией проводится в соответствии с
рекомендациями, описанными в таблице 1.
При
развитии токсических реакций при терапии Бортеполом в комбинации с
другими химиотерапевтическими лекарственными препаратами, следует
рассмотреть снижение дозы для этих препаратов в соответствии с
рекомендациями в инструкции по медицинскому применению.
Режим
дозирования для ранее не получавших лечение пациентов с
мантийноклеточной лимфомой (ЛКМ)
Комбинированная
терапия с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и
преднизолоном (BR—CAP)
Бортепол
вводят путем внутривенной или подкожной инъекции в рекомендованной
дозе 1,3 мг/м2
площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель в 1,
4, 8 и 11 дни с последующим 10-дневным периодом отдыха с 12 по 21
день. Циклом лечения считается 3-недельный период. Рекомендуется
проведение 6 циклов бортезомиба, хотя пациенты с ответом, впервые
зарегистрированным на 6 цикле, могут получить 2 дополнительных
цикла бортезомиба. Между последовательными введениями бортезомиба
должно пройти, как минимум, 72 часа.
Следующие
лекарственные средства вводят в виде внутривенных инфузий в 1 день
каждого 3-недельного цикла лечения бортезомибом: ритуксимаб в дозе
375 мг/м2,
циклофосфамид в дозе 750 мг/м2
и доксорубицин в дозе 50 мг/м2.
Преднизолон
принимается перорально в дозе 100 мг/м2
в 1, 2, 3, 4 и 5 дни каждого цикла лечения бортезомибом.
Коррекция
дозы во время лечения у ранее не получавших лечение пациентов с
мантийноклеточной лимфомой
До
начала нового цикла терапии:
-
Число
тромбоцитов должно составлять ≥100000 клеток/мкл, а абсолютное
число нейтрофилов (АЧН) должно составлять ≥1500 клеток/мкл -
Число
тромбоцитов у пациентов с инфильтрацией костного мозга или
секвестрацией селезенки должно составлять ≥75000 клеток/мкл -
Уровень
гемоглобина ≥8 г/дл -
Негематологические
явления токсичности должны разрешиться до 1 степени или до исходного
состояния.
Лечение
Бортеполом должно быть временно прекращено в случае начала любых
вызванных бортезомибом явлений негематологической токсичности ≥3
степени (за исключением нейропатии) или явлений гематологической
токсичности ≥3 степени. Информацию о коррекции доз см. в табл. 5
ниже.
Для
лечения гематологической токсичности в соответствии с местной
стандартной практикой могут применяться гранулоцитарные
колониестимулирующие факторы. В случае неоднократных задержек в
проведении цикла следует рассмотреть возможность профилактического
применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов. Если
клинически целесообразно, следует рассматривать вопрос о переливании
тромбоцитов для лечения тромбоцитопении.
Таблица
5. Изменение режима дозирования во время лечения для ранее не
получавших лечение пациентов с мантийноклеточной лимфомой
|
Токсичность |
Изменение |
|
Гематологическая |
|
|
Терапию
|
|
Терапию |
|
Негематологическая |
Терапия |
Кроме
того, когда бортезомиб применяется в комбинации с другими
химиотерапевтическими лекарственными средствами, вопрос о снижении
дозы этих лекарственных средств в случае развития явлений токсичности
следует рассмотреть в соответствии с рекомендациями, изложенными в
Инструкции по медицинскому применению этих лекарственных средств.
Особые
группы пациентов
Пациенты
пожилого возраста
Нет
доказательств того, что для пациентов старше 65 лет есть
необходимость корректировки дозы.
У
пациентов пожилого возраста с множественной миеломой, ранее не
получавших лечение и которым показана высокодозная химиотерапия
препаратов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток,
исследования о применении бортезомиба не проводились. Поэтому
рекомендаций относительно дозы в данной группе пациентов нет.
В
исследовании, проведенном у ранее не получавших лечение пациентов с
мантийноклеточной лимфомой в возрасте ≥75 лет обе схемы лечения,
BR—CAP
и R—CHOP,
переносились хуже.
Пациенты
с печеночной недостаточностью
Пациенты
с печеночной недостаточностью легкой степени не требуют коррекции
дозы и должны получать лечение в рекомендованной дозе. У пациентов со
средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности лечение
бортезомибом следует начинать с пониженной дозы 0,7 мг/м2
на инъекцию в течение первого цикла лечения, а в дальнейшем повышать
дозу до 1,0 мг/м2
или дополнительно снижать дозу до 0,5 мг/м2
в зависимости от переносимости терапии пациентом (см. таблицу 6).
Таблица
6. Рекомендуемые изменения начальной дозы Бортепола у пациентов с
печеночной недостаточностью
|
Степень |
Уровень |
Уровни |
Изменение |
|
Легкая |
≤1,0х |
>ВГН |
Нет |
|
>1,0х-1,5x |
Любые |
Нет |
|
|
Средняя |
>1,5х-3x ВГН |
Любые |
Снижение |
|
Тяжелая |
>3x ВГН |
Любые |
Сокращения:
ГЩТ = Глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза; АСТ =
Аспартатаминотрансфераза; ВГН = верхняя граница нормального
диапазона.
*
Категоризация печеночной недостаточности (легкая, средняя, тяжелая)
на основании классификации Рабочей группы по дисфункции органов NCI
Пациенты
с почечной недостаточностью
Фармакокинетика
бортезомиба не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью
легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина
>20 мл/мин/1,73 м2),
поэтому коррекция дозы для этих пациентов не требуется. Неизвестно,
как изменяется фармакокинетика бортезомиба у пациентов с тяжелой
почечной недостаточностью, не получающих диализ (клиренс креатинина
<20 мл/мин/1,73 м2).
Поскольку диализ может снизить концентрации бортезомиба, его следует
вводить после процедуры диализа.
Дети
Безопасность
и эффективность применения бортезомиба
у детей до 18
лет не установлена. Соответствующие данные отсутствуют.
Способ
применения
Бортепол
1 мг, предназначен для внутривенного введения.
Бортепол
2,5 мг, предназначен для внутривенного или подкожного введения.
Бортепол
не следует
вводить другими путями. Интратекальное введение приводило к смерти.
Следует
соблюдать осторожность при приготовлении и введении Бортепола.
Рекомендуется надевать перчатки и прочие защитные средства во
избежание контакта препарата с кожей. Рекомендуется строго соблюдать
надлежащую технику
асептики при
обращении с препаратом Бортепол, поскольку он не содержит
консерванта.
Приготовление
раствора и введение препарата
Внутривенное
введение
Каждый
флакон препарата Бортепол 1 мг, объемом 6 мл должен быть
растворен 1 мл раствора натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл
(0,9%). Растворение лиофилизированного порошка происходит менее чем
за 2 минуты. После растворения 1 мл раствора содержит 1 мг
бортезомиба.
Каждый
флакон препарата Бортепол 2,5 мг, объемом 10 мл должен быть
растворен 2,5 мл
раствора натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9%). Растворение
лиофилизированного порошка происходит менее чем за 2 минуты.
После растворения 1 мл раствора содержит 1 мг бортезомиба.
Приготовленный
раствор должен быть прозрачным и бесцветным, с конечным рН от 4 до 7.
Приготовленный раствор до введения должен проверяться визуально на
содержание твердых частиц и обесцвечивание. При любом изменении цвета
или наличия твердых частиц, приготовленный раствор не должен
использоваться и должен быть утилизирован.
Приготовленный
раствор Бортепола вводят в виде струйной внутривенной инъекции в
течение 3-5 секунд через периферический или центральный внутривенный
катетер с последующим промыванием инъекционной системы раствором
хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций. Интервал между
последовательными введениями Бортепола должен быть, как минимум,
72 часа.
Подкожное
введение
Каждый
флакон препарата Бортепол 2,5 мг, объемом 10 мл должен быть
растворен 1 мл раствора натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл
(0,9%). Растворение лиофилизированного порошка происходит менее чем
за 2 минуты.
После растворения 1 мл
раствора содержит 2,5 мг бортезомиба. Приготовленный раствор
должен быть прозрачным и бесцветным, с конечным рН от 4 до 7.
Приготовленный раствор до введения должен проверяться визуально на
наличие твердых частиц и обесцвечивание. При любом изменении цвета
или наличия твердых частиц, приготовленный раствор не должен
использоваться и должен быть утилизирован.
Приготовленный
раствор вводят подкожно в область бедра (правого или левого) или
переднюю брюшную стенку (справа или слева). Раствор следует вводить
подкожно под углом 45-90°. При проведении последовательных
инъекций место инъекции следует менять.
При
развитии после подкожной инъекции Бортепола
реакции в
месте инъекции рекомендуется либо подкожное введение менее
концентрированного раствора Бортепола (разводится до 1 мг/мл
вместо 2,5 мг/мл), либо перейти на внутривенные инъекции.
Интервал между последовательными введениями препарата Бортепол
должен составлять
не менее 72 часов.
Если
Бортепол
применяется в
комбинации с другими лекарственными средствами, необходимо обратиться
к Инструкции по медицинскому применению этих лекарственных средств.
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы:
передозировка у пациентов с введением препарата в дозе, которая более
чем в 2 раза превышала рекомендуемую, была связана с острым развитием
симптоматики гипотензии и тромбоцитопении с летальным исходом.
Лечение:
специфический антидот для лечения передозировки бортезомибом
неизвестен. В случае передозировки следует контролировать жизненно
важные функции пациента и проводить соответствующее лечение для
поддержания артериального давления (введение жидкостей, применение
прессорных и/или инотропных препаратов) и температуры тела.
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае (при необходимости)
Во
время терапии бортезомибом были отмечены серьезные побочные реакции в
категории «нечасто», которые включали: сердечную
недостаточность, синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию,
синдром обратимой задней энцефалопатии, острые диффузные
инфильтративные заболевания легких; и в категории «редко»
– вегетативную нейропатию. Наиболее частыми побочными реакциями
при лечении бортезомибом были: тошнота, диарея, запор, рвота,
повышенная утомляемость, лихорадка, тромбоцитопения, анемия,
нейтропения, периферическая нейропатия (в том числе сенсорная),
головная боль, парестезия, снижение аппетита, одышка, сыпь,
опоясывающий лишай и миалгия.
Побочные
реакции перечисляются в соответствии с классом системы органов и
частотой их проявления. Категории по частоте определены следующим
образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10),
нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до
<1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частота не может
быть определена).
Множественная
миелома
Нежелательные
эффекты у пациентов, принимавших лечение бортезомибом при монотерапии
или при комбинации с другими лекарственными препаратами.
Инфекционные
и паразитарные заболевания
Часто:
герпес zoster
(включая распространенный и офтальмологический), пневмония*, простой
герпес*, грибковые заболевания
Нечасто:
инфекции*, бактериальные инфекции*, вирусные инфекции*, сепсис
(включая септический шок)*, бронхопневмония, инфекция вируса
герпеса*, герпетический менингоэнцефалит#,
бактериемия (включая стафилококковую), ячмень, грипп, целлюлит,
катетерные инфекции, инфекции кожи*, инфекции уха*, стафилококковые
инфекции, инфекции зубов*
Редко:
менингит (включая бактериальный), Эпштейн-Барр вирусная инфекция,
генитальный герпес, тонзиллит, мастоидит, синдром поствирусной
усталости
Новообразования
доброкачественные,
злокачественные
и
неопределенные
(в
т.ч. кисты и
полипы)
Редко:
злокачественное новообразование,
плазмоклеточная
лейкемия,
почечно-клеточная карцинома,
новообразование,
микоз,
доброкачественное
новообразование
Нарушение
со стороны крови и лимфатической системы
Очень
часто: тромбоцитопения*,
нейтропения*, анемия*
Часто:
лейкопения*, лимфопения*
Нечасто:
панцитопения*,
фебрильная нейтропения,
коагулопатия*,
лейкоцитоз*,
лимфаденопатия,
гемолитическая анемия
Редко :
диссеминированное
внутрисосудистое свертывание,
тромбоцитоз*,
синдром повышенной
вязкости, нарушение
со стороны тромбоцитов (БДУ),
тромбоцитопеническая
пурпура,
заболевание крови
(БДУ),
геморрагический
диатез,
лимфоцитарная
инфильтрация
Нарушение
со стороны иммунной системы
Нечасто:
ангионевротический отек#,
гиперчувствительность*
Редко:
анафилактический шок, амилоидоз, реакция, опосредованная иммунным
комплексом типа III
Нарушения
со стороны эндокринной системы
Нечасто:
синдром Кушинга*, гипертиреоидизм*, неадекватная выработка
антидиуретического гормона
Редко:
гипотиреоидизм
Нарушения
со стороны обмена веществ и питания
Очень
часто: снижение
аппетита
Часто:
обезвоживание,
гипокалиемия*,
гипонатриемия*,
нарушение уровня глюкозы
в крови*,
гипокальциемия*,
ферментные
аномалии
Нечасто:
синдром лизиса
опухоли, задержка
физического развития*,
гипомагниемия*,
гипофосфатемия*,
гиперкалиемия*,
гиперкальциемия*,
гипернатриемия*,
нарушение концентрации мочевой
кислоты*, сахарный
диабет*, задержка
жидкости
Редко:
гипермагниемия*,
ацидоз,
электролитный
дисбаланс*,
гиперволемия,
гипохлоремия*,
гиповолемия,
гиперхлоремия*,
гиперфосфатемия*,
нарушение обмена
веществ, дефицит
витаминов группы В,
дефицит витамина B12,
подагра,
повышение аппетита,
непереносимость
алкоголя
Психиатрические
расстройства
Часто:
расстройства и
нарушения настроения*, тревожные расстройства, расстройства и
нарушения сна*
Нечасто:
ментальные расстройства*,
галлюцинации*,
психическое
расстройство*,
замешательство*,
беспокойство
Редко:
суицидальные мысли*,
нарушение адаптации,
бред,
снижение либидо
Нарушения
со стороны нервной системы
Очень
часто: нейропатия*,
периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия*, невралгия*
Часто:
двигательная нейропатия*,
потеря сознания
(включая
обморок),
головокружение*,
нарушение вкуса*,
летаргия,
головная боль
Нечасто:
тремор,
периферическая
сенсомоторная
нейропатия,
дискинезия*,
нарушение церебеллярной
координации и
равновесия*,
потеря памяти
(за
искл. деменции)*,
энцефалопатия*,
синдром
обратимой
задней энцефалопатии#,
нейротоксичность,
эпилепсия*,
постгерпетическая
невралгия,
расстройства речи*,
синдром усталых ног,
мигрень,
ишиас,
нарушение
внимания,
аномальные рефлексы*,
паросмия
Редко :
кровоизлияние в
мозг*, внутричерепное
кровотечение (вкл.
субарахноидальное)*,
отек мозга,
транзиторная
ишемическая атака,
кома,
дисбаланс вегетативной
нервной системы,
вегетативная
нейропатия, паралич
черепных нервов*,
паралич*,
парез*,
предобморочное
состояние, синдром
поражения ствола
мозга, нарушение
мозгового кровообращения,
повреждение нервных
корешков, психомоторная
гиперактивность,
компрессия спинного
мозга, когнитивное
расстройство (БДУ),
двигательная
дисфункция,
расстройства нервной
системы (БДУ),
радикулит,
слюнотечение,
гипотония
Нарушения
со стороны органа зрения
Часто:
отек глаз*,
нарушение зрения*,
конъюнктивит*
Нечасто:
кровоизлияние в глаз*,
инфекции век*,
воспаление глаз*,
диплопия,
сухость глаз*,
раздражение глаз*,
глазная боль, увеличение слезоточивости,
выделения из глаз
Редко:
поражение роговицы*,
экзофтальм,
ретинит,
скотома,
нарушение функций
глаз
(включая
нарушения век)
(БДУ),
приобретенное
воспаление слезной железы,
светобоязнь, фотопсия,
оптическая нейропатия#,
нарушения зрения
различной степени
(до
слепоты)*
Нарушения
со стороны органа слуха и лабиринта
Часто:
вертиго*
Нечасто:
дизакузия (вкл. шум
в ушах)*, нарушение слуха (включая глухоту), дискомфорт в ухе*
Редко:
ушные кровотечения, вестибулярный нейронит, нарушения со стороны
органа слуха (БДУ)
Нарушения
со стороны сердца
Нечасто:
сердечная
тампонада#,
остановка дыхания и
сердечной деятельности*,
мерцательная аритмия
(вкл.
аритмию предсердий),
сердечная недостаточность (вкл.
левого и правого
желудочков)*,
аритмии*,
тахикардия*,
ощущение сердцебиения, стенокардия,
перикардит
(вкл.
перикардиальный
экссудат)*,
кардиомиопатия*,
дисфункция желудочка*,
брадикардия
Редко:
трепетание
предсердий, инфаркт
миокарда*,
атриовентрикулярная
блокада*,
сердечно-сосудистые
нарушения (вкл.
кардиогенный шок),
аритмии типа torsade
de
pointes,
нестабильная
стенокардия, поражения
клапанов сердца*,
коронарная недостаточность,
отказ синусового узла
Нарушения
со стороны сосудистой системы
Часто:
гипотензия*, ортостатическая гипотензия, гипертензия*
Нечасто:
острое нарушение мозгового кровообращения#,
тромбоз глубоких вен*, кровоизлияние*, тромбофлебит (вкл.
поверхностный), сосудистый коллапс (вкл. гиповолемический шок),
флебит, покраснения кожи*, гематома (вкл. периренальную),
недостаточность периферического кровообращения*, васкулит, гиперемия
(включая глазную)*
Редко:
периферическая эмболия, лимфатический отек, бледность,
эритромелалагия, расширение сосудов, изменение цвета вен, венозная
недостаточность
Нарушения
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто:
одышка*, носовое кровотечение, инфекция верхних/нижних дыхательных
путей*, кашель*
Нечасто:
эмболия легочной
артерии, плевральный
выпот, отек
легких (вкл.
острый),
легочное
альвеолярное
кровоизлияние#,
бронхоспазм, хроническая
обструктивная болезнь легких*,
гипоксемия*,
заложенность
дыхательных путей*,
гипоксия,
плеврит*,
икота,
ринорея,
дисфония,
бронхолегочная
обструкция
Редко:
дыхательная
недостаточность, острый
респираторный
дистресс-синдром,
апноэ,
пневмоторакс,
ателектаз легкого,
легочная гипертензия,
кровохарканье,
гипервентиляция,
ортопноэ,
пневмонит,
респираторный алкалоз,
тахипноэ,
фиброз легких, бронхиальные
нарушения*,
гипокапния*,
интерстициальная
болезнь легких,
инфильтрация легких,
чувство стеснения в
горле, сухость
в горле, повышенная
секреция в верхних
дыхательных путях,
раздражение горла,
синдром кашля верхних
дыхательных путей
Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень
часто: тошнота и
рвота*, понос*, запор
Часто:
желудочно-кишечные
кровотечения (вкл.
кровотечения слизистой
оболочки)*,
диспепсия,
стоматит*,
вздутие живота,
орофарингеальная
боль*,
боль в животе
(вкл.
желудочно-кишечную и
боль в области
селезенки)*, нарушения
в ротовой полости*,
метеоризм
Нечасто:
панкреатит
(вкл.
хронический)*,
рвота кровью,
отечность губ*,
желудочно-кишечная
обструкция (вкл.
кишечную
непроходимость)*,
дискомфорт в животе, язвы
полости рта*,
энтерит*,
гастрит*,
кровотечение из десен,
гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь*,
колит (вкл.
вызванный Сlostridium
difficile)*,
ишемический колит#,
воспаление
желудочно-кишечного тракта*,
дисфагия,
синдром раздраженной
толстой кишки,
желудочно-кишечные
расстройства (БДУ),
синдром обложенного
языка, нарушение
моторики желудочно-кишечного
тракта*, нарушение
функции слюнных желез
Редко :
острый панкреатит,
перитонит*,
отек языка*,
асцит,
эзофагит,
хейлит,
недержание кала,
атония анального
сфинктера, фекалома*,
изъязвления
и перфорация
желудочно-кишечного
тракта*, гипертрофия
десен, мегаколон,
выделения из прямой
кишки, образование
волдырей в ротоглоточной
области*, боль
губ, периодонтит,
трещина анального
прохода, изменение
ритма дефекации,
прокталгия,
аномальные
фекалии
Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто:
нарушения со стороны печеночных ферментов*
Нечасто:
гепатотоксичность (вкл. нарушения функции печени), гепатит*, холестаз
Редко:
печеночная недостаточность,
гепатомегалия,
синдром Бадда-Киари,
цитомегаловирусный
гепатит,
печеночное
кровотечение,
желчекаменная болезнь
Нарушение
со стороны кожи и подкожных тканей
Часто:
сыпь*, зуд*, эритема, сухость кожи
Нечасто:
многоформная
эритема, крапивница,
острый фебрильный
нейтрофильный дерматоз,
токсическая кожная
сыпь, токсический
эпидермальный некролиз#,
синдром
Стивенса-Джонсона#,
дерматит*,
нарушения со стороны
волос*,
петехии,
экхимоз,
поражение
кожи,
геморрагическая сыпь,
новообразования кожи*,
псориаз,
гипергидроз,
ночная потливость,
пролежни#,
акне*,
образование волдырей*,
нарушение пигментации
Редко:
реакция кожи,
лимфоцитарная
инфильтрация Джесснера,
ладонно-подошвенная эритродизестезия,
подкожные
кровоизлияния, сетчатая
мраморная кожа,
уплотнение кожи,
папулы,
реакции
светочувствительности,
себорея,
холодный пот,
повреждения
кожи (БДУ)
эритродермия,
изъязвление кожи, повреждения ногтей
Нарушения
со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень
часто: скелетно-мышечная
боль*
Часто:
мышечный спазм*, боль в конечностях, мышечная слабость
Нечасто:
мышечные судороги, опухание сустава, артрит*, тугоподвижность
суставов, миопатии*, чувство тяжести
Редко :
рабдомиолиз,
синдром
височно-нижнечелюстного сустава,
свищи,
суставной выпот,
боль
в
челюсти,
костные
нарушения, инфекции
и воспаления*
скелетно-мышечной
системы и
соединительной ткани,
синовиальная
киста
Нарушения
со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто:
нарушения со стороны почек*
Нечасто:
острая почечная
недостаточность,
хроническая почечная
недостаточность*,
инфекции мочевыводящих
путей*, признаки и
симптомы
со стороны мочевыводящих
путей*, гематурия*,
задержка мочи, расстройство
мочеиспускания*,
протеинурия,
азотемия,
олигурия*,
поллакиурия
Редко:
раздражение мочевого пузыря
Нарушения
со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто:
вагинальные кровотечения, боль в гениталиях*, эректильная дисфункция
Редко:
тестикулярные нарушения*,
простатит,
нарушения со стороны
молочных желез у женщин, болезненность придатка яичка,
воспаление придатка
яичка, тазовая
боль, изъязвления
вульвы
Врожденные,
семейные и генетические заболевания
Редко:
аплазия, порок
развития желудочно-кишечного тракта,
ихтиоз
Осложнения
общего характера и реакции в месте введения
Очень
часто:
гипертермия*, усталость, астения
Часто:
отеки (вкл.
периферический),
озноб,
боль*,
недомогание*
Нечасто:
общее ухудшение физического
здоровья*,
отек лица*,
реакция
в месте инъекции*,
нарушения
со стороны слизистой
оболочки*, боль
в груди, нарушение
походки, ощущение
холода, экстравазация*,
осложнение, связанное
с катетером*,
изменения в ощущении
жажды*,
дискомфорт в грудной
клетке, ощущение
изменения
температуры тела*,
боль в месте инъекции*
Редко :
смерть
(вкл.
внезапную),
полиорганная
недостаточность,
кровотечение в месте
инъекции*, грыжа
(вкл.
грыжу пищеводного
отверстия)*,
нарушение заживления*,
воспаление,
флебит в месте
инъекции*,
болезненность, язва,
раздражение,
не кардиологическая
боль в груди, боль
в месте введения катетера,
ощущение
инородного тела
Лабораторные
исследования
Часто:
снижение веса
Нечасто:
гипербилирубинемия*, не соответствующий норме анализ белка*,
увеличение веса, не соответствующий норме анализ крови*, увеличение
С-реактивного белка
Редко:
не соответствующие норме
газы крови*, отклонения
на электрокардиограмме (вкл.
удлинение интервала QT)*,
отклонения международного
нормализованного отношения*,
снижение рН желудка,
повышение агрегации
тромбоцитов,
увеличение тропонина
I,
идентификация
вируса и серология*,
отклонения в анализе мочи
Травмы,
отравления и осложнения, связанные с процедурой введения
Нечасто:
падение, контузия
Редко:
реакции переливания,
переломы*,
ригидность*,
травмы
лица,
повреждения сустава*,
ожоги, рваные раны,
боль, связанная с
процедурой введения,
радиационное поражение
Хирургические
и медицинские процедуры
Редко:
активация макрофагов (в связи с проведением хирургических и
медицинских процедур)
БДУ
= без дополнительных уточнений
*
Группировка более
чем одного предпочтительного
термина MedDRA
#
Побочная реакция, полученная из постмаркетинговых данных
Нежелательные
реакции у пациентов с мантийноклеточной лимфомой, получавших лечение
BR—CAP
Инфекционные
и паразитарные заболевания
Очень
часто: пневмония*
Часто:
сепсис (включая септический шок)*, опоясывающий лишай (включая
распространенный и офтальмологический герпес), герпетическая вирусная
инфекция*, бактериальные инфекции*, инфекции верхних / нижних
дыхательных путей*, грибковая инфекция*, herpes
simplex*
Нечасто:
инфекция, вызванная вирусом гепатита В*, бронхопневмония
Нарушения
со стороны крови и лимфатической системы
Очень
часто:
тромбоцитопения*, фебрильная нейтропения, нейтропения*, лейкопения*,
анемия*, лимфопения*
Нечасто:
панцитопения*
Нарушения
со стороны иммунной системы
Часто:
гиперчувствительность*
Нечасто:
анафилактические реакции
Нарушения
со стороны обмена веществ и питания
Очень
часто: снижение
аппетита
Часто:
гипокалиемия*, отклонение от нормы уровня глюкозы в крови*,
гипонатриемия*, сахарный диабет*, задержка жидкости в организме
Нечасто:
синдром лизиса опухоли
Психиатрические
расстройства
Часто:
расстройства и нарушения сна*
Нарушения
со стороны нервной системы
Очень
часто:
периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия*, невралгия*
Часто:
нейропатии*, моторная нейропатия*, потеря сознания (включая обморок),
энцефалопатия*, периферическая сенсомоторная нейропатия,
головокружение*, извращение вкуса*, вегетативная нейропатия
Нечасто:
дисбаланс вегетативной нервной системы
Нарушения
со стороны органа зрения
Часто:
нарушение зрения*
Нарушения
со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто:
дизакузия (включая шум в ушах)*
Нечасто:
истинное головокружение*, нарушение слуха (вплоть до и включая
глухоту)
Нарушения
со стороны сердца
Часто:
сердечная аритмия (включая предсердную), аритмия*, сердечная
недостаточность (включая лево- и правожелудочковую)*, ишемия
миокарда, дисфункция желудочков*
Нечасто:
сердечно-сосудистые расстройства (включая кардиогенный шок)
Нарушения
со стороны сосудов
Часто:
гипертензия*, гипотензия*, ортостатическая гипотензия
Нарушения
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто:
одышка*, кашель*, икота
Нечасто:
острый респираторный дистресс-синдром, легочная эмболия, пневмония,
легочная гипертензия, отек легких (включая острый)
Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень
часто: симптомы
тошноты и рвоты*, диарея*, стоматит*, запор
Часто:
желудочно-кишечные кровотечения (включая кровоизлияния в слизистую
оболочку)*, вздутие живота, диспепсия, боль в ротоглотке*, гастрит*,
язвы полости рта*, дискомфорт в животе, дисфагия, воспаление органов
желудочно-кишечного тракта*, боль в животе (включая
желудочно-кишечные боли и боль в селезенке)*, заболевания полости
рта*
Нечасто:
колит (включая вызванный Clostridium
difficile)*
Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто:
гепатотоксичность (включая заболевание печени)
Нечасто:
печеночная недостаточность
Нарушения
со стороны кожи и подкожных тканей
Очень
часто: нарушение
роста волос*
Часто:
зуд*, дерматит*, сыпь*
Нарушения
со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто:
мышечные спазмы*, костно-мышечные боли*, боль в конечности
Нарушения
со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто:
инфекция мочевыводящих путей*
Общие
расстройства и нарушения в месте введения
Очень
часто:
гипертермия*, повышенная утомляемость, астения
Часто:
отеки (включая периферические), озноб, реакция в месте инъекции*,
плохое самочувствие*
Лабораторные
и инструментальные данные
Часто:
гипербилирубинемия*, отклонение от нормы результатов определения
белков*, снижение массы тела, увеличение массы тела
*
Объединение более чем одного термина предпочтительного употребления
из MedDRA.
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов
РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности
товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz.
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
Один
флакон содержит
активное
вещество – бортезомиб
в виде боронового эфира маннитола 1 мг, 2.5 мг,
вспомогательные
вещества: маннитол (Е 421), азот.
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Белая
или почти белая лиофилизированная масса или порошок.
Форма выпуска и упаковка
Препарат
помещают в стеклянный флакон типа I, укупоренный резиновой пробкой и
колпачком «Flip—off».
По
1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на
казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3
года.
Не
использовать по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить
в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре
не выше 30 °С.
Приготовленный
раствор хранят в оригинальном флаконе или
полипропиленовом шприце при
температуре не выше 25 С
не более 8 часов в темном месте.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Сведения
о производителе
Онкомед
Мэньюфэкчуринг а.с., Чешская Республика,
162100 Брно-Речковице,
Карасек 2229/1б
Номер
телефона: (+420)
515919900
Адрес
электронной почты: info@oncomed.cz
Держатель
регистрационного удостоверения
АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81
Номер
телефона: +7 7252 (610151)
Номер
автоответчика: +7 7252 (561342)
Адрес
электронной почты: infomed@santo.kz
Наименование, адрес
и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от
потребителей
АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81
Номер
телефона:
+7 7252 (610151)
Номер
автоответчика:
+7 7252 (561342)
Адрес
электронной почты:
complaints@santo.kz
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81
Номер
телефона:
+7 7252 (610150)
Адрес
электронной почты:
phv@santo.kz;
infomed@santo.kz
| Бортепол_Инструкция.docx | 0.11 кб |
| Бортепол_лиоф.ЛВ_каз_.doc | 0.3 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Билобил® интенс 120 (Bilobil® intense 120)
💊 Состав препарата Билобил® интенс 120
✅ Применение препарата Билобил® интенс 120
Описание активных компонентов препарата
Билобил® интенс 120
(Bilobil® intense 120)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.03
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N06DX02
(Гинкго Билоба листья)
Лекарственная форма
| Билобил® интенс 120 |
Капс. 120 мг: 20 или 60 шт. рег. №: ЛП-(000190)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛП-002056 |
Капсулы твердые желатиновые, размер №0, корпус и крышечка коричневого цвета; содержимое капсул — порошок от светло-коричневого до темно-коричневого цвета с частицами более темного цвета, допускается наличие комочков.
* сухой экстракт листьев гинкго двулопастного из листьев гинкго двулопастного (Ginkgo biloba L., сем. Гинкговые (Ginkgoaceae), folium); соотношение количества лекарственного растительного сырья к количеству исходного экстракта: 35-67:1.
Экстрагент — ацетон/вода.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, декстроза жидкая (декстроза, олиго- и полисахариды).
Состав твердой желатиновой капсулы (корпус и крышечка): краситель железа оксид черный (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), желатин.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Средство растительного происхождения. Действие обусловлено характером его влияния на процессы обмена веществ в клетках, реологические свойства крови и микроциркуляцию, а также на вазомоторные реакции крупных кровеносных сосудов. Улучшает мозговое кровообращение и снабжение мозга кислородом и глюкозой. Обладает сосудорасширяющим действием, препятствует агрегации тромбоцитов. Нормализует метаболические процессы, оказывает антигипоксическое действие на ткани. Препятствует перекисному окислению липидов и образованию свободных радикалов клеточных мембран. Оказывает выраженное противоотечное действие на уровне головного мозга и в периферических тканях. При различных патологических состояниях предотвращает усиление протеолитической активности сыворотки.
Показания активных веществ препарата
Билобил® интенс 120
В гериатрии при расстройствах внимания и/или памяти, нарушениях мыслительной деятельности, чувстве страха, головокружении, шуме в ушах, нарушениях сна, общем недомогании, возникающих вследствие цереброваскулярных нарушений.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь по 40 мг 3 раза/сут.
Побочное действие
Возможны: расстройства пищеварения, головные боли, аллергические реакции.
Противопоказания к применению
Сниженная свертываемость крови, эрозивный гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, острые нарушения мозгового кровообращения, острый инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к препаратам гинкго билоба.
Применение при беременности и кормлении грудью
Гинкго билоба противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
Следует избегать применения препаратов гинкго билоба при наличии факторов риска развития внутричерепного кровоизлияния.
Лекарственное взаимодействие
Имеются сообщения о том, что при применении препаратов гинкго билоба и одновременном проведении тромболитической терапии (прием антикоагулянтов, антиагрегантов, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) повышается риск развития кровоизлияния в мозг.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Билобил®
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения)
Билобил® Форте
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения)
Гингиум
(HEXAL, Германия)
Гингиум
(САНДОЗ, Россия)
Гинкго
(ВИФИТЕХ, Россия)
Гинкго Билоба
(АПТЕКИ 36,6, Россия)
Гинкго Билоба
(ВЕРТЕКС, Россия)
Гинкго Билоба
(АТОЛЛ, Россия)
Гинкоум
(ЭВАЛАР, Россия)
Мемоплант
(Dr. WILLMAR SCHWABE, Германия)
Все аналоги
Форма выпуска, состав и упаковка
р-р д/инъекций: амп. 2 мл 10 шт.
Рег. №: 8033/07/12/17/17 от 07.12.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Раствор для инъекций в виде прозрачной жидкости желто-зеленого цвета, практически свободной от частиц, со специфическим запахом тиамина гидрохлорида.
| 1 амп. | |
| тиамина гидрохлорид (вит. B1) | 10 мг |
| рибофлавин (в форме рибофлавина фосфата натрия) (вит. B2) | 2 мг |
| пиридоксина гидрохлорид (вит. B6) | 10 мг |
| никотинамид (вит. PP) | 100 мг |
Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, метилпарагидроксибензоат (Е218), глицерол, хлористоводородная кислота (1 моль/л), вода д/и.
2 мл — ампулы темного стекла (10) — блистеры (1) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ВИТАМИН В КОМПЛЕКС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 15.02.2013 г.
Фармакологическое действие
Витамины группы В представляют собой органические субстанции с различной химической структурой, которые являются абсолютно необходимыми для жизненных функций организма. Они биологически активны в низких концентрациях и регулируют клеточные процессы. Витамины группы В входят в состав ряда ферментных систем, участвуют в метаболизме углеводов, белков и жиров, а также в синтезе нуклеиновых кислот. Комбинированным введением витаминов группы В в организме достигается синергизм их эффектов.
Никотинамид в качестве ко-дегидразы НАД и НАДФ участвует в транспорте водорода и в окислительно-восстановительных процессах, необходимых для тканевого дыхания. Он вызывает периферическую вазодилатацию и понижает плазменные уровни холестерина и триглицеридов.
Фармакокинетика
Распределение
До 70-80% принятой дозы витамина В6 распределяется в мышцах, до 10% в печени, остальное количество — в других тканях. Его нормальная плазменная концентрация составляет в среднем 6 мкмоль/100 мл.
Пиридоксал фосфат полностью связывается с белками плазмы. Пиридоксин не связывается с белками плазмы. Рибофлавин распределяется равномерно в различных тканях.
Метаболизм
Витамин B1 метаболизируется в значительной степени и его основными метаболитами являются тиаминкарбоновая кислота и пирамин.
Пиридоксин и пиридоксамин фосфорилируются ферментом пиридоксалкиназа и затем трансформируются до пиридоксал 5′-фосфата с помощью флавинозависимого фермента. В биотрансформации свободного пиридоксала участвуют щелочная фосфатаза, печеночная и почечная альдегидоксидаза и пиридоксалдегидрогеназа.
Никотинамид метаболизируется до N-метил-никотинамида, который окисляется до N-метил-4-пиридон-3-карбоксамида.
Выведение
Витамин B1 выводится с мочой и частично с желчью, причем одна его часть подвергается кишечно-печеночной циркуляции. Витамин B1 также выводится с грудным молоком.
Витамин В2 выводится с мочой в неизмененном виде или в форме рибофлавин-5-фосфата. С мочой выводятся и неактивные метаболиты витамина В2. T1/2 составляет 14 ч.
Витамин В6 выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов. T1/2 составляет 15-20 дней. Выводится посредством гемодиализа. Пациенты, которым проводят гемодиализ, должны получать от 100 до 300% рекомендуемой дозы.
При применении в терапевтических дозах никотинамид в неизменном виде обнаруживается в моче в незначительном количестве. T1/2 составляет 40 мин.
Реклама
Режим дозирования
Препарат вводят в/м, реже в/в, в дозе 1-2 мл/сут или через день в течение 5-10 дней. После завершения курса можно перейти на пероральное лечение Витамином В комплекс.
Побочные действия
Препарат хорошо переносится.
Очень редко можно наблюдать такие реакции гиперчувствительности, как крапивница, зуд, отек Квинке, особенно у предрасположенных пациентов.
Никотинамид, входящий в состав Витамина В комплекс, может вызвать покраснение кожи лица и приливы жара.
Противопоказания к применению
— гипертоническая болезнь II-III степени;
— повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат можно применять во время беременности в терапевтических дозах. Применение высоких доз in utero может вызвать синдром пиридоксиновой зависимости у новорожденного.
Витамин В6 выводится с грудным молоком и его концентрация зависит от дозы, принятой матерью. Не рекомендуется применение Витамина В комплекс у женщин в период лактации. В случае, если применение препарата является необходимым грудное вскармливание следует прекратить.
Особые указания
При злокачественных процессах следует применять Витамин В комплекс (содержащий тиамин) с осторожностью из-за возможной стимуляции пролиферации опухолевых клеток.
Из-за очень редкой, но серьезной угрозы возникновения анафилактического шока (так называемый тиаминовый шок) перед применением Витамина В комплекс раствора для инъекций рекомендуется кожно-аллергическая проба.
Превышение суточной дозы пиридоксина (более 100 мг) в течение продолжительного времени может привести к проявлению периферической полиневропатии с атаксией и жгучими болями в ступнях. Развитие этих симптомов может наступить через 1 месяц — 3 года после начала лечения.
При определении уробилиногена с использованием реактива Ehrlich пиридоксин может вызвать ложноположительный результат.
Рибофлавин может вызвать желто-оранжевое окрашивание мочи.
Применение никотинамида у пациентов с данными в анамнезе о язве, гастрите, геморрагии, подагре, поражениях печени и желчных путей требует особой осторожности. Необходимо контролировать уровень трансаминаз, щелочной фосфатазы, ГГТП, билирубина, мочевой кислоты, тромбоцитов, особенно, если требуется продолжительное лечение Витамином В комплекс.
Препарат содержит метилпарагидроксибензоат (Е218) в качестве вспомогательного вещества, который может вызвать аллергические реакции. Обычно эти реакции замедленного типа, такие как контактные дерматиты. Реже препарат может спровоцировать реакции немедленного типа, такие как крапивница и бронхоспазм.
Препарат содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, т.е. практически не содержит натрия.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Витамин В комплекс в терапевтических дозах не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами.
Доклинические данные о безопасности
Входящие в состав комбинированного лекарственного препарата витамины группы В являются практически нетоксическими.
Отсутствуют данные об эмбриотоксическом, тератогенном и мутагенном эффекте отдельных витаминов.
Передозировка
Симптомы: в очень высоких дозах (более 10 г) Витамин В комплекс может вызвать симптомы передозировки (возбуждение, тремор, страх, бессонницу, герпес, головную боль, судороги).
Лечение является симптоматическим.
Лекарственное взаимодействие
Хлорпромазин усиливает экскрецию витамина В2 с мочой, тогда как пробенецид подавляет его тубулярную секрецию и замедляет его выведение из организма, что ведет к потенцированию терапевтических и побочных действий.
Входящий в состав лекарственного препарата витамин В1 может антагонизировать гипотензивный эффект адренолитиков, а также подавлять седативный и снотворный эффект барбитуратов и глутетимида.
Витамин В1 может потенцировать эффект трициклических антидепрессантов (нортриптилин, имипрамин, дезипрамин), особенно у пациентов пожилого возраста.
Витамин В6 антагонизирует противопаркинсонический эффект леводопы.
При одновременном применении никотинамида с противоэпилептическими средствами, особенно такими, как карбамазепин, диазепам и натрия вальпроат, возможно потенцирование их противосудорожного эффекта.
Несовместимость
Из-за доказанной in vitro несовместимости не рекомендуется одновременное применение (смешивание в одном шприце) Витамина В комплекс со следующими препаратами:
— бензилпенициллин и оксациллин (инактивация и преципитация антибиотика);
— макролиды (образование нерастворимого осадка);
— хлорамфеникол (преципитация);
— витамин В12 (разрушение витамина В12 ионами кобальта);
— витамин С (инактивация витамина В6).
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
Контакты для обращений
СОФАРМА АО, представительство, (Болгария)
SOPHARMA PLC
A 16 Iliensko Shosse Str.
1220 Sofia, Bulgaria
Tel.: (+359 2) 938 31 23
Fax: (+359 2) 938 13 44
E-mail: mail@sopharma.bg
http://www.sopharma.bg