Бициллин 3 инструкция по применению для детей доза

МНН: Бензатин бензилпенициллин, Бензилпенициллин, Бензилпенициллин прокаина

Производитель: Синтез ОАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Комбинации

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№003548

Информация о регистрации в РК:
20.08.2021 — 20.08.2031

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
35.07 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Бициллин-3

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения 600000 ЕД

Состав

Один флакон содержит

активных веществ: бензатина бензилпенициллин – 200000 ЕД,

бензилпенициллина натриевая соль – 200000 ЕД,

бензилпенициллина новокаиновая соль – 200000 ЕД

Описание

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, склонный к комкованию, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Беталактамные антибактериальные препараты. Пенициллины пенициллиназа-чувствительные. Комбинированные препараты.

Код АТС J01СЕ30

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутримышечного введения медленно всасывается с высвобождением из депо бензилпенициллина. При однократном введении сохраняется в средней терапевтической концентрации 6-7 сут. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме — 12-24 ч после инъекции. На 14 день после введения 2.4 млн ЕД концентрация в сыворотке крови составляет 0.12 мкг/мл; на 21 день после введения 1.2 млн ЕД — 0.06 мкг/мл (1 ЕД = 0.6 мкг). Проникновение в жидкости высокое, в ткани — низкое. Связь с белками плазмы — 40-60%. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в молоке матери. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизмененном виде.

Фармакодинамика

Комбинированный бактерицидный препарат 3 солей бензилпенициллина: дибензилэтлендиаминовой, прокаиновой, калиевой, обладающих длительным действием. Подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов:

Staphylococcus spp. (необразующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae; анаэробных спорообразующих палочек: Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii;

грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Treponema spp.

К действию препарата устойчивы штаммы Staphylococcus spp., образующие пенициллиназу.

Показания к применению

— инфекции (у взрослых), вызванные чувствительными микроорганизмами: сифилис первичный, вторичный, неустановленного генеза.

— заболевания, вызываемые бледными трепонемами: фрамбезия, пинта

— стрептококковые инфекции (исключая инфекции, вызванные стрептококками группы D): острый тонзиллит, лакунарная ангина, катаральная ангина, скарлатина

— ревматизм (профилактика)

— рожистое воспаление, раневые инфекции

Способ применения и дозы

Обычно Бициллин-3 применяют следующим образом: вводят глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы в дозе 300 тыс. ЕД. При необходимости 2 инъекций их делают в разные ягодицы. Повторные инъекции производят на 4 сутки после предыдущей инъекции. В дозе 600 тыс. ЕД вводят 1 раз в 6 дней.

При лечении первичного и вторичного сифилиса разовая доза препарата составляет 1.8 млн. ЕД. Курс лечения состоит из 7 инъекций. Первая инъекция проводится в дозе 300 тыс. ЕД, вторая инъекция — через 1 сутки в полной дозе, последующие инъекции проводят 2 раза в неделю в полной разовой дозе.

При лечении вторичного рецидивного и скрытого раннего сифилиса для первой инъекции используется доза 300 тыс. ЕД. для последующих инъекций — 1.8 млн. ЕД. Инъекции проводят 2 раза в неделю. Курс лечения — 14 инъекций.

Бициллин 3 выделяется почками, риск токсических реакций на препарат наблюдается у больных с нарушениями функции почек. При почечной недостаточности дозы снижаются в соответствии с КК: при КК от 10 до 50 мл/мин вводят 75 % от суточной дозы препарата, при КК менее 10 мл/мин вводят 25-50% от суточной дозы препарата. С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.

Подбор дозы для пожилого пациента должен проводиться с осторожностью, обычно начинать надо с наименьшей эффективной дозы, с учетом большей частоты снижения функции печени, почек или сердечной функции, сопутствующих болезней или другой лекарственной терапии; следует применять препарат с контролем функции почек.

Приготовление суспензии

Для приготовления суспензии используют стерильную воду для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида или 0.25-0.5 % раствор новокаина (5-6 мл), готовят ех tеmроге.

Растворитель во флакон вводят медленно, со скоростью 5 мл за 20-25 с.

Флакон со смесью осторожно встряхивают в направлении его продольной оси до образования гомогенной суспензии (или взвеси).

Допускается наличие пузырьков на поверхности суспензии у стенок флакона.

Суспензию вводят немедленно глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы. Растирание ягодицы после инъекции не рекомендуется. При длительном контакте с водой или другими вышеназванными растворами физические и коллоидные свойства препарата изменяются, в результате чего суспензия становится неравномерной и с трудом проходит через иглу шприца.

Бициллин-3 применяют только у взрослых (эффективность и безопасность применения у детей не исследованы).

Побочные действия

тромбоцитопения, лейкопения, лимфоаденопатия, анемия, гемолитическая анемия

гипокоагуляция

нарушения зрения, слепота

остановка сердца, гипотензия, тахикардия, сердцебиение, легочная гипертензия, легочная эмболия, вазодилятация

тошнота, рвота, кровь в стуле, некроз кишечника, псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит

нервозность, тремор, головокружение, сонливость, спутанность сознания, тревожность, эйфория; поперечный миелит, судороги; кома, острое возбуждение со спутанностью сознания, зрительными и слуховыми галлюцинациями и страхом надвигающейся смерти (синдром Уанье (Hoigne)) (сообщалось после введения пенициллина прокаина и, реже, после инъекций комбинации пенициллина и пенициллина прокаина; другие симптомы, связанные с этим синдромом, такие как психоз, судороги, головокружение, шум в ушах, цианоз, сердцебиение, тахикардия и/или ненормальное вкусовое восприятие, также могут возникнуть), астения, головная боль, нейропатия, вазовагальные реакции, нарушения мозгового кровообращения, обмороки, слабость

— реакции в месте инъекции: боль, воспаление, абсцесс, некроз, отек, кровоизлияния, целлюлит, гиперчувствительность, атрофия, экхимозы и язва кожи, ощущение тепла, спазмы сосудов, бледность, гангрена, онемение конечностей, цианоз конечностей, сосудисто-нервные повреждения

— артралгия, обострение артрита, воспаление надкостницы, миоглобинурия, рабдомиолиз

— усиленное потоотделение, эксфолиативный дерматит. Развитие эритемы, волдырей, жара или повреждений кожи указывает на гиперчувствительность к прокаину

— гипоксия, апноэ, одышка

— нейрогенный мочевой пузырь, гематурия, протеинурия, почечная недостаточность, импотенция, приапизм, нефропатия

— эозинофилия, лихорадка, крапивница, аллергический васкулит, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема, редко анафилактический шок, зуд, реакции, подобные сывороточной болезни

— изменения в лабораторных показателях: увеличение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови

— прочие: при длительной терапии — суперинфекция устойчивыми микроорганизмами и грибами

Когда применяют Бициллин-3 и его разводят на новокаине, необходимо провести аллергопробу на новокаин.

В случае появления перечисленных побочных реакций, а также реакции, не упомянутой в инструкции, следует обратиться к врачу.

Противопоказания

— гиперчувствительность к препаратам группы пенициллина и другим, бета-лактамным антибиотикам, к новокаину

— период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с Бициллином-3 бактерицидных антибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов, циклосерина, ванкомицина, рифампицина, аминогликозидов) отмечается синергизм действия; бактериостатических антибиотиков (в т.ч. макролидов, хлорамфеникола, линкозамидов, тетрациклинов) — антагонизм действия.

Нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, фенилбутазон, салицилаты), аллопуринол, пробенецид, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию пенициллинов.

При одновременном применении Бициллина-3 с ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) возможна гиперкалиемия.

Антикоагулянты — производные кумарина или индандиона, гепарин или тромболитические средства, а также нестероидные противовоспалительные средства, особенно аспирин, дифлунисал в очень высоких дозах, другие салицилаты, другие ингибиторы агрегации тромбоцитов или сульфинпиразон при одновременном применении с Бициллином-3 могут снижать протромбиновый индекс, способствовать развитию гипотромбинемии и повышать риск кровотечения.

Бициллин-3, снижая клиренс метотрексата, повышает его токсичность.

Пробенецид снижает канальцевую секрецию Бициллина-3 и повышает концентрацию препарата в сыворотке крови, удлиняет время сохранения высоких концентраций, увеличивает период полувыведения и риск токсического действия.

При использовании Бициллина-3 может отмечаться перекрестная повышенная чувствительность к другим эфироподобным местноанестезирующим средствам.

Бициллин-3 снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота.

При одновременном применении Бициллина-3 с этинилэстрадиолом возрастает риск развития прорывных кровотечений.

Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи).

Диуретики, аллопуринол, нестероидные противовоспалительные средства, фенилбутазон снижают канальцевую секрецию и повышают концентрацию пенициллина.

Особые указания

С осторожностью: беременность, период лактации, почечная недостаточность, аллергические заболевания, включая бронхиальную астму, поллиноз (в т.ч. в анамнезе), псевдомембранозный колит.

При появлении любой аллергической реакции требуется немедленное прекращение лечения (серьезные реакции реакции гиперчуствительности – анафилактические реакции были зарегистрированы на терапию пенициллинами).

Нельзя вводить подкожно, внутривенно, эндолюмбально, а также в полости тела. При случайном внутрисосудистом введении могут отмечаться преходящее чувство угнетенности, тревоги и нарушения зрения (синдром Уанье). Для того чтобы избежать внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением внутримышечной инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд.

Не вводить вблизи артерий или нерва.

Инъекция в нерв или вблизи нерва может привести к необратимым неврологическим повреждениям. Случайное внутрисосудистое введение, в том числе случайная прямая внутриартериальная инъекция или инъекция в непосредственной близости от артерии приводит к тяжелым нервно-сосудистым повреждениям, в том числе поперечному миелиту с постоянным параличом, гангрене, требующей ампутации более проксимальных частей конечностей, некрозу и отторжению тканей, окружающих место инъекции.

Такие тяжелые последствия наблюдались при инъекциях в ягодицу, бедро и дельтовидную область. Другие серьезные осложнения при внутрисосудистом введении, которые были зарегистрированы, включают бледность, пятнистость, или цианоз конечностей в дистальных и проксимальных отделах от места инъекций, с последующим образованием пузырька, тяжелых отеков, требующих передней и/или задней фасциотомии в нижней части конечности.

Не вводить внутривенно или смешивать с другими внутривенными растворами. Имеются сообщения о непреднамеренном внутривенном введении бициллина, которые были связаны с остановкой сердца и дыхания и смертью.

Были зарегистрированы фиброз и атрофия четырехглавой мышцы бедра после неоднократных внутримышечных инъекций препаратов пенициллина в переднелатеральную часть бедра.

При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 месяцев необходимо проведение микроскопических и серологических исследований.

В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно назначать витамины группы В и аскорбиновую кислоту, а при необходимости – нистатин и леворин, при признаках генерализации инфекции – флуконазол.

Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.

В редких случаях возможно развитие анафилактического шока. При появлении первых признаков анафилактического шока должны быть приняты срочные меры для выведения больного из этого состояния: введение норэпинефрина, глюкокортикостероидов, при необходимости проведение искусственной вентиляции легких.

Беременность и лактация

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

  • Не влияет.

Передозировка

Симптомы: повышенная нервно-мышечная возбудимость, судороги.

Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 600000 ЕД во флаконы вместимостью 10 мл, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.

На пластмассовой крышке наносится товарный знак предприятия, выполненный методом литья под давлением.

На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся или этикетку из прозрачной полимерной пленки.

50 флаконов с 5 инструкциями по применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 8 С до 25 С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ОАО «Синтез»

640008, Россия, г. Курган, проспект Конституции, 7

Тел./факс (3522) 48-16-89

E-mail: real@kurgansintez.ru

Интернет-сайт: www.kurgansintez.ru

Держатель регистрационного удостоверения

ОАО «Синтез», Российская Федерация

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО «Deсalog», 050050, Республика Казахстан,

г. Алматы, ул. Глазунова, 41 А-1

тел. 2944221, тел. 8 7017315218

E-mail: deсalog@nur.kz

Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан

ТОО «Deсalog», 050050, Республика Казахстан,

г. Алматы, ул. Глазунова, 41 А-1

тел. 2944221, тел. 8 7017315218

E-mail: deсalog@nur.kz

453381691477976151_ru.doc 69.5 кб
805959421477977437_kz.doc 56.71 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Бициллин®-3 (Bicillin-3) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Бициллин®-3

💊 Состав препарата Бициллин®-3

✅ Применение препарата Бициллин®-3

📅 Условия хранения Бициллин®-3

⏳ Срок годности Бициллин®-3

Описание лекарственного препарата

Бициллин®-3
(Bicillin-3)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2005
года, дата обновления: 2018.12.27

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01CE30

(Пенициллины, чувствительные к бета-лактамазам, в комбинации)

Активные вещества

  • бензатина бензилпенициллин
    (benzathine benzylpenicillin)
    Rec.INN
    зарегистрированное ВОЗ
  • бензилпенициллин
    (benzylpenicillin)
    Rec.INN
    зарегистрированное ВОЗ
  • прокаин бензилпенициллин
    (procaine benzylpenicillin)
    BAN
    принятое к употреблению в Великобритании

Лекарственные формы

Бициллин®-3

Порошок д/пригот. сусп. д/в/м введения 1.2 млн.ЕД: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N000819/01
от 07.11.07
— Бессрочно

Порошок д/пригот. сусп. д/в/м введения 600 тыс.ЕД: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N000819/01
от 07.11.07
— Бессрочно

Порошок для приготовления суспензии для в/м введения белый или белый со слегка желтоватым оттенком, образующий при добавлении воды стойкую суспензию.

Флаконы объемом 10 мл (10) — пачки картонные.
Флаконы объемом 10 мл (50) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный антибактериальный препарат группы пенициллинов пролонгированного действия, разрушающихся пенициллиназой. В основе механизма действия лежит нарушение синтеза пептидогликана — мукопептида клеточной оболочки, что приводит к ингибированию синтеза клеточной стенки микроорганизма, подавлению роста и размножения бактерий.
Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (не образующих пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Actinomyces israelii.
Препарат также активен в отношении Treponema spp., анаэробных спорообразующих палочек, лейшманий.
К препарату устойчивы Staphylococcus spp., продуцирующие пенициллиназу.

Фармакокинетика

Всасывание

При однократном введении сохраняется в средней терапевтической концентрации в течение 6-7 сут. Cmax в плазме крови достигается через 12-24 ч после введения.

После введения Бициллина-3 в дозе 2.4 млн. ЕД концентрация в сыворотке крови на 14 день составляет 0.12 мкг/мл; после введения Бициллина-3 в дозе 1.2 млн. ЕД концентрация в сыворотке крови на 21 день составляет 0.06 мкг/мл.

Распределение и метаболизм

После в/м введения медленно гидролизуется с высвобождением бензилпенициллина.

В незначительной степени подвергается биотрансформации.

Связывание с белками плазмы крови — 40-60%. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Хорошо распределяется в жидкостях, при этом распределение в тканях — низкое.

Выведение

Выводится преимущественно почками.

Показания препарата

Бициллин®-3

  • лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к пенициллину возбудителями (особенно в тех случаях, когда необходимо создать длительную терапевтическую концентрацию в крови);
  • сифилис;
  • фрамбезия;
  • стрептококковые инфекции (острый тонзиллит, скарлатина, раневые инфекции, рожа), за исключением инфекций, вызываемых стрептококками группы В;
  • профилактика ревматизма;
  • лейшманиоз.

Режим дозирования

Бициллин-3 вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы в дозе не более 1.2 млн ЕД. При необходимости 2 инъекций их делают в разные ягодицы. Повторные инъекции проводят на 4 сут после предыдущей инъекции.
Препарат в дозе 600 000 ЕД вводят 1 раз в 6 дней.
При лечении первичного и вторичного сифилиса разовая доза препарата составляет 1.8 млн.ЕД. Курс лечения — 7 инъекций. Первая инъекция проводится в дозе 300 000 ЕД, вторая инъекция — через 1 сут в полной дозе (1.8 млн.ЕД). Последующие инъекции проводят 2 раза в неделю.
При лечении вторичного рецидивного и скрытого раннего сифилиса для первой инъекции используется доза 300 000 ЕД, для последующих инъекции — 1.8 млн. ЕД. Инъекции проводят 2 раза в неделю. Курс лечения — 14 инъекций.
Запрещается в/в введение препарата.
Правила приготовления и введения раствора
Суспензию Бициллина-3 готовят непосредственно перед употреблением. Во флакон с препаратом вводят 2-3 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида. Смесь во флаконе встряхивают в течение 30 сек (в направлении продольной оси) до образования гомогенной суспензии (или взвеси), которую вводят глубоко в/м в верхний наружный квадрант ягодицы. Растирание ягодицы после инъекции не рекомендуется.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема, анафилактический шок, артралгия, лихорадка, эксфолиативный отек.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, глоссит.

Со стороны свертывающей системы крови: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гипокоагуляция.

Прочие: при длительном применении — суперинфекция, микозы.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к пенициллинам и прокаину (новокаину);
  • бронхиальная астма;
  • сенная лихорадка;
  • другие аллергические заболевания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении препарата Бициллин-3 при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не предоставлены.

Особые указания

При развитии аллергических реакций следует немедленно прекратить лечение.

При развитии анафилактического шока показано проведение противошоковой терапии (введение норэпинефрина, ГКС, проводят ИВЛ).

Не допускается внутривенное и эндолюмбальное введение, т.к. возможно развитие синдрома Уанье (подавленность, тревога, парестезии, нарушение зрения).

При лечении венерических заболеваний, при подозрении на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 мес необходимо проведение микроскопических и серологических исследований.

В связи с возможным развитием грибковых поражений, целесообразно назначение противогрибковых препаратов (нистатин, леворин), а также аскорбиновой кислоты и витаминов группы В.

Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или раннее прекращение лечения приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Бициллин-3 не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с бактерицидными антибиотиками (в т.ч. цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) отмечается синергизм действия; с бактериостатическими антибиотиками (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) — антагонизм.

Бициллин-3 снижает эффективность пероральных контрацептивов и этинилэстрадиола (риск развития прорывных кровотечений).

При одновременном применении Бициллина-3 с аллопуринолом повышается риск развития аллергических реакций.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС снижают канальцевую секрецию и повышают концентрацию пенициллина.

Условия хранения препарата Бициллин®-3

Список Б. Препарат следует хранить в сухом месте при температуре 8-15°С.

Срок годности препарата Бициллин®-3

Срок годности — 3 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

СИНТЕЗ ОАО АКЦИОНЕРНОЕ КУРГАНСКОЕ ОБЩЕСТВО МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ И ИЗДЕЛИЙ
(Россия)

СИНТЕЗ ОАО акционерное курганское общество медицинских препаратов и изделий

СИНТЕЗ ОАО

640008 Курган, Конституции пр-т 7
Тел.: (3522) 48-16-89; Факс: (3522) 48-19-77

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Инструкция по медицинскому применению

Бициллин®-3 (порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения, 600000 ЕД), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-№(002154)-(РГ-RU)

Дата последнего изменения: 18.10.2021

Длительность
применения препарата подбирается лечащим врачом в зависимости от тяжести
заболевания, чувствительности возбудителя и общей эффективности проводимой
терапии.

Профилактика
рецидива ревматической лихорадки должна проводиться не менее 5 лет после
последнего приступа.

Взрослые

Сифилис

При
лечении первичного сифилиса разовая доза препарата составляет 1,8 млн. ЕД.
Инъекции проводят 2 раза в неделю. Курс лечения — не менее
5 инъекций.

При
лечении вторичного, вторичного рецидивного и скрытого раннего сифилиса разовая
доза препарата составляет 1,8 млн. ЕД. Инъекции проводят 2 раза
в неделю. Курс лечения — не менее 10 инъекций.

Стрептококковые инфекции

При
рожистом воспалении, стрептококковых инфекциях верхних дыхательных путей,
вызванных стрептококками группы А, препарат вводят однократно в дозе
1,2 млн. ЕД или 2,4 млн. ЕД в зависимости от степени
тяжести инфекции.

Фрамбезия

При
лечении фрамбезии препарат вводят однократно в дозе 1,2 млн. ЕД.

Профилактика ревматизма

Для
профилактики ревматизма препарат вводят в дозе 600 тыс. ЕД каждые
2 недели или в дозе 1,2 млн. ЕД каждые 3–4 недели.

Особые
группы пациентов

Коррекции
дозы препарата у пожилых людей, у пациентов с нарушениями функции печени или
почек не требуется. Однако следует соблюдать осторожность у этих групп
пациентов (см. раздел «Особые указания).

Приготовление
суспензии

Для
приготовления суспензии используют стерильную воду для инъекций, изотонический
раствор натрия хлорида или 0,25–0,5% раствор новокаина (5–6 мл), готовят
ex tempore.
Растворитель во флакон вводят медленно, со скоростью 5 мл за 20–25 с.
Флакон со смесью осторожно встряхивают в направлении его продольной оси до
образования гомогенной суспензии (или взвеси). Допускается наличие пузырьков на
поверхности суспензии у стенок флакона. Суспензию вводят немедленно глубоко в
верхний наружный квадрант ягодицы. При необходимости 2 инъекции делают в
разные ягодицы. Растирание ягодицы после инъекции не рекомендуется. При
длительном контакте с водой или другими вышеназванными растворами физические и
коллоидные свойства препарата изменяются, в результате чего суспензия
становится неравномерной и с трудом проходит через иглу шприца.

Инфекции и инвазии

При
длительной терапии — суперинфекция устойчивыми микроорганизмами и грибами.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
гемолитическая анемия, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гипокоагуляция.

Нарушения со стороны иммунной системы:
анафилактический шок, реакция Яриша-Герксгеймера, анафилактоидные реакции
(астматический приступ, пурпура, симптомы со стороны желудочно-кишечного
тракта).

Психические нарушения:
синдром Хойна (острый пенициллиновый психотический синдром).

Нарушения со стороны нервной системы: нейропатия.

Желудочно-кишечные нарушения:
стоматит, глоссит, диарея, рвота, псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
гепатит, холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
крапивница, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема,
эксфолиативный дерматит, у пациентов с сопутствующими дерматомикозами могут
развиваться парааллергические реакции (из-за сходства антигенов пенициллинов и
метаболитов дерматофитов), синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной
ткани:
артралгия, боли
в суставах.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нефропатия, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения:
лихорадка, боль в месте введения, инфильтраты в месте инъекции, синдром Николау
(острая медикаментозная эмболия сосудов кожи).

Лабораторные и инструментальные данные:
положительная прямая реакция Кумбса, умеренное транзиторное повышение активности
сывороточных трансаминаз.

Совместное применение не рекомендуется

Так
как производные пенициллина действуют только на делящиеся микробные клетки,
препарат не следует комбинировать с бактериостатическими антибактериальными
препаратами (например, макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины).
Комбинации с другими антибактериальными препаратами возможны только в случае,
если можно ожидать синергического, или, хотя бы аддитивного действия комбинации
препаратов.

Во
избежание нежелательного фармацевтического взаимодействия не следует вводить
препарат в одном шприце с другими лекарственными препаратами.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При
одновременном применении с нестероидными
противовоспалительными препаратами (индометацином, фенилбутазоном,
салицилатами), пробенецидом, аллопуринолом
следует иметь в виду
возможность конкурентного ингибирования выведения препаратов из организма.

Применение
пробенецида приводит к торможению
канальцевой секреции бензилпенициллина, в результате чего происходит увеличение
концентрации препарата в сыворотке крови и периода его полувыведения.

Кроме
того, пробенецид ингибирует
транспорт пенициллина из спинномозговой жидкости, поэтому одновременный прием
пробенецида в еще большей степени снижает проникновение бензилпенициллина в
ткани мозга.

Одновременное
применение с пероральными антикоагулянтами
может усилить их свойства (как антагонистов витамина К) и увеличить риск
развития кровотечений. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного
отношения (МНО), при этом должна осуществляться коррекция дозы антагониста
витамина К как во время, так и после окончания лечения препаратом.

При
совместном применении с дигоксином
значительно возрастает риск развития брадикардии.

Уменьшает
экскрецию метотрексата,
следствием чего может явиться повышение его токсичности.

Препарат
не следует вводить в ткани со сниженным кровоснабжением. Перед началом терапии
следует провести тщательный сбор анамнеза на предмет возможной сенсибилизации к
пенициллинам и/или другим бета-лактамным антибиотикам. При лечении препаратом
могут наблюдаться тяжелые (вплоть до развития анафилактического шока) и иногда
фатальные аллергические реакции. Пациента следует проинформировать о возможных
симптомах аллергии и о необходимости немедленно информировать врача об их
возникновении. В случае появления аллергических реакций лечение препаратом
следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическую
терапию.

В
5–10% случаев аллергические реакции на пенициллин могут быть перекрестными с
аллергическими реакциями на цефалоспорины. В связи с этим при указаниях в
анамнезе на аллергические реакции на цефалоспорины противопоказано применение
пенициллинов.

Следует
соблюдать особую осторожность в отношении следующих групп пациентов:

       
Пациенты с
бронхиальной астмой, кожными аллергическими высыпаниями имеют повышенный риск
реакций гиперчувствительности. Такие пациенты должны оставаться под наблюдением
врача, как минимум, в течение 30 мин после инъекции препарата. В случае
возникновения аллергических реакций препарат должен быть отменен, при
необходимости показано проведение симптоматической и/или противошоковой
терапии;

       
Пациенты с
почечной и/или печеночной недостаточностью (см. также раздел «Способ применения
и дозы»);

       
Пациенты с
сопутствующими дерматомикозами (возможно развитие парааллергических реакций).

Руководствуясь
общими принципами, за пациентами, подверженными развитию реакций
гиперчувствительности, по возможности необходимо установить медицинское
наблюдение минимум в течение получаса после введения антибиотика, так как
тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа могут возникать даже
после первого введения препарата.

При
терапии сифилиса, вследствие массивного лизиса бактерий и высвобождения
эндотоксинов, может развиться реакция Яриша-Герксгеймера (лихорадка, озноб,
другие общие и локальные симптомы).

По
прошествии 2–12 часов после введения препарата могут возникнуть головная
боль, потливость, озноб, миалгия, артралгия, тошнота, тахикардия, повышение и
последующее снижение артериального давления.

Эти
симптомы проходят через 10–12 часов.

Пациент
должен быть проинформирован о том, что эти реакции являются обычными
транзиторными осложнениями лечения антибиотиками. В случае возникновения реакции
Яриша-Герксгеймера должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия
для устранения или снижения выраженности ее симптомов.

У
пациентов с сахарным диабетом, вследствие нарушения периферического
кровообращения, возможно замедление абсорбции препарата в системный кровоток.
Препарат не следует вводить в ткани с нарушенной перфузией.

Нельзя
вводить подкожно, внутривенно, эндолюмбально, а также в полости тела.

Следует
проводить периодической контроль функции почек и картины периферической крови
при длительном применении препарата (более 5 дней).

В
случае случайного подкожного введения может возникнуть болезненное уплотнение в
месте введения. Болезненность может уменьшиться после прикладывания льда к
месту введения.

При
случайном внутрисосудистом введении препарата могут отмечаться преходящее
чувство тревоги и нарушения зрения (синдром Хойна).

Симптоматика,
как правило, проходит в течение часа. При выраженности симптомов может
потребоваться введение седативных препаратов.

На
фоне применения препарата возможно развитие синдрома Николау, острой
медикаментозной эмболии сосудов кожи. Синдром Николау — редкое осложнение,
возникающее при внутримышечном введении лекарственных препаратов, чьи
проявления включают некроз кожи и/или подлежащих тканей различной степени
выраженности. При случайном внутриартериальном введении препарата могут
наблюдаться серьезные осложнения, такие как тромбоз артерий и некроз тканей
(гангрена). Начальными проявлениями этих осложнений могут быть бледные «пятна»
на коже ягодичной области. В результате высокого давления в месте введения
может наблюдаться ретроградный заброс препарата в общую подвздошную артерию,
аорту или спинальные артерии.

Для
того, чтобы избежать случайного внутрисосудистого введения препарата,
рекомендуется перед проведением внутримышечной инъекции произвести аспирацию с
целью выявления возможного попадания иглы в сосуд.

Растирание
ягодицы после инъекции не рекомендуется.

Повторные
инъекции в один и тот же участок мышечной ткани при длительном лечении
депо-пенициллинами (например, лечение сифилиса) может привести к повреждению
данного участка ткани и локальному увеличению васкуляризации. Последующие
инъекции увеличивают вероятность попадания вводимого вещества непосредственно в
кровь путем прямого введения в кровеносный сосуд в связи с повышенным давлением
во время введения или по причине «растирания» места, где было создано депо
препарата.

При
длительном лечении рекомендуется выбирать участок для следующей инъекции на
значительном расстоянии от места предыдущего введения.

При
лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед
началом терапии следует выполнить темнопольную микроскопию и затем в течение 4
 месяцев
необходимо проведение серологических исследований. В случае врожденного
сифилиса также следует исследовать спинномозговую жидкость (СМЖ).

Если
вовлечение ЦНС (нейросифилис) не могут быть исключены, следует использовать
другие препараты пенициллина, лучше проникающие в СМЖ.

При
тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях (тяжелая пневмония, эмпиема, сепсис,
менингит, перитонит) требуются препараты, создающие более высокую концентрацию
бензилпенициллина в плазме крови. Следует использовать водорастворимые соли
препарата.

В
случае возникновения тяжелой, стойкой диареи следует заподозрить псевдомембранозный
колит (возможные симптомы — водянистый стул с примесями крови/слизи, тенезмы,
диффузная спастическая боль в животе, лихорадка). Данное состояние может быть
жизнеугрожающим, терапия препаратом должна быть немедленно отменена, назначена
соответствующая терапия, основанная на чувствительности выявленного патогена
(например, ванкомицин внутрь 250 мг 4
 раза
в сутки). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

В
связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно при лечении
бензилпенициллином применять витамины группы В и витамин С. В случае подозрения
на развитие грибковой инфекции показано применение противогрибковых
лекарственных препаратов.

Необходимо
учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее
прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов
возбудителей. Возможность появления резистентных штаммов возбудителей следует
учитывать при долговременном лечении. В случае возникновения вторичных инфекций
(суперинфекций) следует принять соответствующие меры.

Влияние на результаты диагностических лабораторных
исследований

       
У пациентов,
получающих бензилпенициллин, наблюдается положительная прямая реакция Кумбса.
После отмены пенициллина прямой антиглобулиновый тест может оставаться
положительным в течение 6–8
 недель.

       
Определение
белков мочи с помощью преципитатных методов (сульфосалициловая кислота,
трихлоруксусная кислота), метода Фолина-Чокальтеу или биуретовым методом может
привести к ложноположительным результатам. Таким образом, белок в моче
необходимо определять другими методами.

       
Определение
аминокислот в моче с помощью нингидринового метода может также привести к
ложноположительным результатам.

       
Пенициллины
связываются с альбуминами. При электрофорезе при определении содержания
альбумина может наблюдаться ошибочная бисальбуминемия.

       
При терапии
бензилпенициллином неферментативное определение глюкозы и уробилиногена в моче
может приводить к ложноположительным результатам.

       
При лечении
бензилпенициллином могут наблюдаться повышенные значения 17‑кетостероидов
(с использованием реакции Циммермана) в моче.

       
С осторожностью
применяют препарат у пациентов с нарушением выделительной функции почек,
поскольку существует риск возникновения гипонатриемии. При применении препарата
рекомендуется контролировать функцию почек.

Содержание
натрия в разовой дозе препарата для дозировки 600000 ЕД — 7,73 мг или
0,336 ммоль, для дозировки 1200000 ЕД — 15,46 мг или
0,672 ммоль.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, склонный к комкованию, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию.

На один флакон: 600000 ЕД 1200000 ЕД
Действующие вещества:    
бензатина бензилпенициллин 200000 ЕД 400000 ЕД
бензилпенициллин натрия (бензилпенициллина натриевая соль) 200000 ЕД 400000 ЕД
бензилпенициллин прокаин (бензилпенициллина новокаиновая соль) 200000 ЕД 400000 ЕД

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Пенициллины, чувствительные к бета-лактамазам.
Код ATX: [J01CE30].

Фармакодинамика.
Комбинированный бактерицидный препарат 3 солей бензилпенициллина: дибензил-этилендиаминовой, прокаиновой, натриевой, обладающих длительным действием. Подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов.
Спектр антибактериальной активности
Чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Actinomyces israeli

Corynebacterium diphtheriae


Enterococcus faecalis


Erysipelothrix rhusiopathiae


Gardnerella vaginalis


Streptococcus agalactiae


Streptococcus pneumoniae


Streptococcus pyogenes


Streptococcus dysgalactiae
подвид equisimili (Стрептококки группы A, C, G, H, L u M)
Стрептококки группы «Viridans«
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Borrelia burgdorferi

Haemophilus influenzae


Eikenella corrodens


Neisseria meningitidis

Анаэробные микроорганизмы
Clostridium perfringens

Clostridium tetani


Fusobacterium spp.


Peptococcus spp.


Peptostreptococcus spp.


Veillonella parvula

Другие микроорганизмы
Treponema pallidum
Виды микроорганизмов, которые могут приобретать резистентность
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus

Staphylococcus haemolyticus


Staphylococcus epidermidis


Staphylococcus hominis

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Neisseria gonorrhoeae
Резистентные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecium

Nocardia asteroides

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Все виды группы Enterobacteriaceae

Moraxella catarrhalis


Pseudomonas aeruginosa

Анаэробные микроорганизмы
Bacteroides spp.
Другие микроорганизмы
Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.


Mycoplasma spp.


Legionella pneumophila

Фармакокинетика
После внутримышечного введения медленно всасывается с высвобождением из депо бензилпенициллина. При однократном введении сохраняется в средней терапевтической концентрации 6-7 сут. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (ТСmax) в плазме – 12-24 ч после инъекции. На 14 день после введения 2.4 млн ЕД концентрация в сыворотке крови составляет 0.12 мкг/мл; на 21 день после введения 1.2 млн ЕД – 0.06 мкг/мл (1 ЕД = 0.6 мкг). Проникновение в жидкости высокое, в ткани – низкое. Связь с белками плазмы – 40-60%. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в молоке матери. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизмененном виде.
У новорожденных и маленьких детей, а также у лиц с нарушениями функции почек экскреция значительно задерживается. Поскольку у пожилых пациентов чаще встречаются нарушения функции почек, следует заниматься подбором дозы и мониторингом почечной функции.
Соли бензилпенициллина, присутствующие в препарате, различаются по своей фармакокинетике.
В то время как действие бензилпенициллина натрия начинается немедленно и длится в течение короткого времени, бензилпенициллин прокаин вызывает пролонгированное высвобождение бензилпенициллина и бензатина бензилпенициллина в виде эффекта депо в течение нескольких дней.
После внутримышечной инъекции 0,5 и 1 млн. ЕД бензилпенициллина натрия концентрации в плазме через один час составляют 4,8 и 12 мкг/мл. Из-за периода полувыведения бензилпенициллина от 30 до 60 минут уровни в сыворотке быстро уменьшаются.
Абсорбция бензилпенициллин-прокаиновой части отсрочена, поэтому эффективные концентрации в сыворотке все еще обнаруживаются через 24 часа. После введения 300 000 ЕД бензилпенициллина прокаина пиковая концентрация бензилпенициллина 0,9 мкг/мл достигается в течение от 1 до 3 часов, снижаясь до 0,1 мкг/мл через 24 часа и до 0,03 мкг/мл через 48 часов. Период полувыведения бензилпенициллин-прокаина составляет > 12 часов. Бензилпенициллин-бензатин после внутримышечной инъекции медленно гидролизуется в тканевых депо до бензилпенициллина и затем всасывается. Минимальные уровни в сыворотке для безопасного воздействия на стрептококки А и другие восприимчивые патогены составляют 0,03 ЕД/мл бензилпенициллина. С учетом факторов безопасности требуется 0,1 ЕД/мл. У взрослых уровень в сыворотке падает ниже 300 000 ЕД. Бензилпенициллин-бензатин не достигает этого значения даже в течении 72 часов. Период полувыведения для бензилпенициллин-бензатин составляет более 24 часов.
Распределение
Объем распределения бензилпенициллина соответствует внеклеточному пространству. Связывание с белками плазмы составляет около 50%.
Бензилпенициллин хорошо проникает в ткани. В основном в кожу, легкие, почечную ткань и печень, меньше в мышечную и костную ткань. В большинстве тканей внеклеточные концентрации составляют от 25 до 60% от уровня в сыворотке.
В плевральной, перикардиальной и синовиальной жидкости концентрации более 25% от сывороточных значений достигаются только в условиях воспаления.
В кровотоке плода и в околоплодных водах концентрация бензилпенициллина составляет до 50%, а в молоке – до 10% от концентрации в материнской сыворотке.
Выведение
Экскреция бензилпенициллина составляет 85-90% через почки, до 70% в активной форме, остальные в виде неактивных метаболитов, например, таких как пеницилловая кислота. От 80 до 90% бензилпенициллина удаляется путем канальцевой секреции и от 10 до 20% путем клубочковой фильтрации.
Новорожденные и младенцы имеют более низкую экскреционную способность. В течение первых недель жизни период полувыведения составляет 3 часа, после второй недели жизни – 1,4 часа.
Небольшая часть бензилпенициллина выделяется с желчью. Выведение с желчью соответствует концентрации в сыворотке. В пузырной желчи имеет место обогащение от 2 до 3 раз.
Доклинические данные о безопасности
Острая токсичность
Токсичность бензилпенициллина очень низкая. В экспериментах на животных после парентерального введения обнаружены только низкие острые токсические эффекты.
Хроническая токсичность
Исследования на животных по поводу повторной дозы токсичности бензилпенициллина отсутствуют.
Мутагенный и онкогенный потенциал
Мутагенный эффект бензилпенициллина недостаточно изучен. Несколько бактериальных тестов не выявили признаков индукции генных мутаций. Тесты in vitro и in vivo на обнаружение хромосомных аберраций методологически неадекватны, но не дают никаких соответствующих подозрений.
Долгосрочных исследований бензилпенициллина на животных по поводу онкогенного потенциала не проводилось.
Репродуктивная токсичность
Бензилпенициллин проникает через плаценту. Через 1-2 часа после введения в эмбриональной сыворотке достигается концентрация, соответствующая значениям материнской сыворотки. Предыдущий опыт работы с беременными женщинами и исследования на крысах, кроликах и обезьянах не показали никаких признаков тератогенного потенциала.

Бициллин®-3 применяется для лечения и профилактики инфекций, вызванных микроорганизмами, высокочувствительными к пенициллину:
Бициллин®-3 используется для лечения следующих заболеваний:
• Острый тонзиллит
• Скарлатина
• Рожа (хроническая), эризипелоид
• Раневые инфекции, укушенные раны
• Сифилис
• Другие инфекции, вызванные трепонемой (фрамбезия, тропический сифилис, пинта).
Бициллин®-3 используется для профилактики следующих заболеваний:
• Рецидивы ревматизма
• Ревматическая лихорадка (хорея, заболевания сердца ревматической этиологии)
• Постстрептококковый гломерулонефрит
• Рожа.
При применении препарата необходимо учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Только для глубоких внутримышечных инъекций.
Нельзя вводить подкожно, внутривенно, эндолюмбально, а также в полости тела.
Не вводить вблизи артерии или нерва. Инъекция вблизи нервов или в нервы может привести к необратимым неврологическим повреждениям.
Вводят глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы в дозе 300 тыс. ЕД. При необходимости 2-х инъекций их делают в разные ягодицы. Повторные инъекции производят на 4 сут. после предыдущей инъекции.
В дозе 600 тыс. ЕД вводят 1 раз в 6 дней.
При лечении первичного и вторичного сифилиса разовая доза препарата составляет 1.8 млн. ЕД. Курс лечения состоит из 7 инъекций. Первая инъекция проводится в дозе 300 тыс. ЕД, вторая инъекция – через 1 сут. в полной дозе, последующие инъекции проводят 2 раза в неделю.
При лечении вторичного рецидивного и скрытого раннего сифилиса для первой инъекции используется доза 300 тыс. ЕД., для последующих инъекций – 1.8 млн. ЕД. Инъекции проводят 2 раза в неделю. Курс лечения – 14 инъекций.
При почечной недостаточности дозы снижаются в соответствии с клиренсом креатинина (КК): при КК от 10 до 50 мл/мин вводят 75% от суточной дозы препарата, при КК менее 10 мл/мин вводят 25-50% от суточной дозы препарата. С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.
Дозирование у пациентов, находящихся на гемодиализе
Бензилпенициллин выводится во время гемодиализа. Исследования о влиянии диализа на уровни бензилпенициллина в плазме отсутствуют, поэтому следует принимать решение о том, будут ли пациенты с диализом лечиться препаратом. Подбирать дозу для пожилого пациента следует осторожно, обычно начиная с самой маленькой дозы и выявляя нарушения функции печени, почек или сердечной функции, наличие сопутствующих болезней и действие другой лекарственной терапии.
Максимально допустимый объем инъекции для одного участка составляет 5 мл. Используют только свежеприготовленные суспензии.
Суспензию препарата после приготовления вводят немедленно глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрат ягодичной мышцы, используя иглу размером минимум 0,8-0,9 мм.
Перед введением дозы необходимо убедиться в том, что конец инъекционной иглы не находится в кровеносном сосуде. Для того чтобы избежать случайного внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением внутримышечной инъекции произвести аспирацию (поршневая проба) с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд. Если во время инъекции происходит аспирация крови или возникает боль, то инъекция должна быть прекращена.
При повторных дозах необходимо изменять участок введения препарата.
Вводят путем глубокой внутримышечной инъекции в наружный верхний ягодичный квадрант. Для детей предпочтительнее введение в передненаружную область бедра (четырехглавую мышцу бедра). При хорошем развитии мышечной массы для инъекций можно использовать дельтовидную мышцу.
Препарат следует вводить как можно медленнее, не прилагая значительных усилий. После инъекции место укола не массировать и не растирать.
При задержке введения немедленно после приготовления изменяются физические и коллоидные свойства суспензии, в результате чего может затрудняться ее движение через иглу шприца.
При случайном подкожном введении могут наблюдаться болезненные уплотнения. В таких случаях помогают пакеты со льдом.
У младенцев и детей младшего возраста во избежание повреждения седалищного нерва, область верхнего наружного ягодичного квадранта должна использоваться в качестве области для инъекций лишь в исключительных случаях (например, обширные ожоги).
Эффективность и безопасность применения у детей не исследованы.
Инструкция по восстановлению лекарственного средства перед введением.
Для приготовления суспензии используют стерильную воду для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида или 0,25-0,5% раствор новокаина (5-6 мл), готовят ex tempore. Растворитель во флакон вводят медленно, со скоростью 5 мл за 20-25 с. Флакон со смесью осторожно встряхивают в направлении его продольной оси до образования гомогенной суспензии (или взвеси).
Полученные растворы лекарственного средства после восстановления представляют собой белую или почти белую суспензию. Допускается наличие пузырьков на поверхности суспензии у стенок флакона.

Побочные эффекты перечислены по частоте возникновения:
очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/ 1000), очень редко (< 1/10 000), частота не известна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз.
Частота не известна: при длительной терапии возможно развитие суперинфекции устойчивыми микроорганизмами.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лимфаденопатия, гипокоагуляция.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лихорадка, боль в суставах, анафилактический шок и анафилактоидные реакции (астма, пурпура, желудочно-кишечные симптомы), гиперчувствительность (включая аллергический васкулит, зуд, реакции, подобные сывороточной болезни).
Частота не известна: При лечении сифилиса, в результате бактериолиза может развиться реакция Яриша-Герксгеймера (обычно от 2 до 12 часов после первой дозы), характеризующаяся лихорадкой, ознобом, общей и очаговой симптоматикой. У пациентов с дерматомикозом могут возникать парааллергические реакции, так как между пенициллинами и метаболитами дерматофитов существует общая антигенность.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко: головная боль, невропатия, нервозность, тремор, головокружение, сонливость, спутанность сознания, тревожность, эйфория, поперечный миелит, судороги, кома, синдром Уанье (который проявляется различными симптомами со стороны ЦНС, такими как острое возбуждение, со спутанностью сознания, зрительными и слуховыми галлюцинациями и страхом надвигающейся смерти, также могут возникнуть другие симптомы, связанные с этим синдромом, такие как психоз, судороги, головокружение, шум в ушах, цианоз, сердцебиение, тахикардия и/или ненормальное вкусовое восприятие).
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: помутнение зрения, слепота.
Нарушения со стороны сердца
Редко: тахикардия, учащенное сердцебиение.
Очень редко: остановка сердца.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: гипотензия.
Очень редко: легочная гипертензия, легочная эмболия, вазодилатация, вазовагальные реакции, нарушение мозгового кровообращения, обмороки.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: гипоксия, апноэ, одышка, эозинофильные легочные инфильтраты, бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, тошнота.
Нечасто: стоматит, глоссит.
Частота не известна: рвота, кровь в стуле, кишечный некроз.
Если во время терапии развивается диарея, следует рассмотреть вероятность развития псевдомембранозного колита.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота не известна: гепатит, холестаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, пемфигоид, усиленное потоотделение.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Очень редко: воспаление надкостницы, обострение артрита, миоглобинурия, рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: нефропатия, интерстициальный нефрит, увеличение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови, нейрогенный мочевой пузырь.
Очень редко: гематурия; протеинурия; почечная недостаточность.
Нарушения со стороны репродуктивной системы
Очень редко: импотенция; приапизм.
Общие расстройства и реакции в месте введения
Редко: боль в месте инъекции, отек, кровоизлияния, целлюлит, слабость, астения.
Очень редко: инфильтраты в месте инъекции, воспаление, абсцесс, некроз, атрофия, экхимозы и язва кожи, а также нейрососудистые реакции, включая тепло, спазмы сосудов, бледность, гангрена, онемение конечностей, цианоз конечностей и сосудисто-нервные повреждения, синдром Николау (острая медикаментозная эмболия сосудов кожи).
У детей возможно развитие местных реакций на введение препарата.
Лабораторные и инструментальные данные
• У пациентов, получающих 10 миллионов ME (эквивалентно 6 г) бензилпенициллина или более в сутки часто развивается положительная прямая проба Кумбса (> 1% до < 10%). После отмены пенициллина результаты прямой антиглобулиновой пробы могут оставаться положительными от 6 до 8 недель.
• Определение белка в моче с использованием методик осаждения (сульфосалициловая кислота, трихлоруксусная кислота), метода Фолина-Чикальтеу-Лоури или биуретового метода может привести к получению ложноположительных результатов. Поэтому определение белка в моче должно проводиться с помощью других методов.
• Определение мочевых аминокислот с использованием нингидринового метода может также дать ложноположительные результаты.
• Пенициллины связываются с альбумином. При использовании метода электрофореза для определения альбумина, можно получить ложную дисальбуминемию.
• Во время терапии бензилпенициллином неферментное обнаружение глюкозы и уробилиногена в моче может дать ложноположительные результаты.
• Во время терапии бензилпенициллином определение 17-кетостероидов (с помощью реакции Циммермана) в моче может дать увеличенные значения.

Сообщение о нежелательных побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, ему рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

• Гиперчувствительность к компонентам препарата, другим препаратам группы пенициллина и другим бета-лактамным антибиотикам, к прокаину, бензатину;
• Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы) в анамнезе;
• Повышенная чувствительность к местным анестетикам эфирного типа, сульфаниламидам, парабенам в связи с наличием возможной перекрестной чувствительности (см. раздел «Меры предосторожности»);
• Известный дефицит псевдохолинэстеразы, приводящий к значительному снижению активности фермента.
• Лечение новорожденных с врожденным сифилисом с неврологическими симптомами;
• Бициллин®-3 нельзя вводить подкожно, внутривенно, внутриартериально, эндолюмбально, в полости тела, а также в ткани с нарушенной перфузией.
С осторожностью: беременность, период лактации, почечная недостаточность, аллергические заболевания, включая бронхиальную астму, поллиноз (в т.ч. в анамнезе), псевдомембранозный колит.

Симптомы
Применение высоких доз бета-лактамных антибиотиков, особенно при почечной недостаточности, может вызвать развитие энцефалопатии (нарушение сознания, двигательные нарушения, эпилептиформные припадки, судороги). Бензилпенициллин прокаин в низких токсичных дозах стимулирует центральную нервную систему (ЦНС), в высокотоксичных дозах приводит к депрессии центральных функций.
Интоксикация прокаином развивается в 2 этапа:
1. стимуляция:
— со стороны ЦНС: периоральная парестезия, возбуждение, делирий, судороги (тонико-клонические);
— со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления крови;
2. депрессия:
— со стороны ЦНС: кома, остановка дыхания;
— со стороны сердечно-сосудистой системы: слабый пульс, падение артериального давления, остановка сердца.
У больных с начинающейся интоксикацией прокаином отмечаются беспокойство, чувство страха, жалобы на покалывания, особенно на языке и губах, зрительные и звуковые галлюцинации, подергивания мышц, которые являются предвестниками надвигающихся генерализованных приступов. При прогрессирующей интоксикации ЦНС наблюдаются растущие нарушения функции ствола мозга с симптомами угнетения дыхания, комой и даже смертью.
Снижение артериального давления является первым признаком токсического воздействия на сердечно-сосудистую систему.
Лечение:
Особых мер при передозировке препарата Бициллин®-3, кроме прекращения применения препарата, не требуется.
Если имеются подозрения на передозировку, рекомендуется проводить клинический контроль и симптоматическое лечение.
Бензилпенициллин удаляется гемодиализом.
Прокаиновые интоксикации возможно ожидать только при случайном внутрисосудистом введении Бициллина®-3.
В случае интоксикации прокаином аналептики центрального действия противопоказаны.

Общие
Пенициллин следует использовать с осторожностью у лиц с аллергией и/или бронхиальной астмой в анамнезе. Следует проявлять осторожность, чтобы избежать внутривенного или внутриартериального введения или инъекций в крупные периферические нервы и кровеносные сосуды или вблизи них, так как такие инъекции могут привести к нервно-сосудистым повреждениям.
При случайном внутривенном введении депо пенициллина может наблюдаться синдром Уанье, характеризующийся страхом смерти, галлюцинациями, нарушениями зрения, шумом в ушах, головокружением, парестезией или тахикардией, которые обусловлены прокаиновой интоксикацией. Как правило, эти симптомы полностью исчезают в течение 30 минут.
Если случай тяжелый, рекомендуется парентеральное введение седативных средств. Зарегистрированы также летальные исходы.
После случайного непреднамеренного внутриартериального введения Бициллина®-3, особенно у детей, может возникнуть синдром Николау. В дополнение к местным симптомам, связанных с ишемией (боль, бледность, отек и образование пузырей с последующим некрозом в зависимости от величины закупоренной артерии), возможно развитие вялого паралича конечности, в редких случаях — параплегии; возможны также тяжелые формы с шоком и коагулопатией потребления, из отдаленных осложнений наблюдаются гематурия и кровавый стул.
Небольшой процент пациентов чувствителен к прокаину.
Если есть история чувствительности, следует провести обычный тест: ввести внутрикожно 0,1 мл 1-2% раствора прокаина. Развитие эритемы, волдырей, жара или повреждений кожи указывает на гиперчувствительность к прокаину. Гиперчувствительность следует лечить обычными методами. Препараты бензилпенициллина прокаина не следует использовать. Антигистаминные препараты могут использоваться в лечении реакций на прокаин.
Применение антибиотиков может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Большое значение имеет постоянное наблюдение за пациентом. Если во время терапии появляются новые инфекции, вызванные бактериями или грибами, следует прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
При длительной терапии бициллином, особенно высокими дозами, следует периодически оценивать функции почек и системы кроветворения.
При первичных коагулопатиях и медикаментозном снижении коагуляции, например, на фоне применения кумаринов введение препарата не рекомендуется.
У пациентов с сахарным диабетом ожидается отсроченное всасывание препарата из внутримышечного депо.
Лечение сифилиса может привести к реакции Яриша-Герксгеймера.
Через 2-12 часов после введения депо пенициллина могут возникнуть головная боль, лихорадка, потливость, озноб, боль в мышцах и суставах, тошнота, тахикардия, повышение и последующее падение артериального давления. Через 10-12 часов симптомы проходят. Если такие реакции происходят, немедленно свяжитесь с врачом, который проконтролирует показатели жизненно важных функций и назначит соответствующие мероприятия в зависимости от тяжести состояния.
При лечении сифилиса успех терапии должен быть продемонстрирован соответствующим обследованием. Для лечения сифилиса препарат может применяться у пациентов без ВИЧ, за исключением поздних латентных периодов и нейросифилиса.
У пациентов с ВИЧ для лечения сифилиса требуется внутривенное введение бензилпенициллина.
Так как в состав препарата входит бензилпенициллин прокаин, Бициллин-3 следует применять с особой осторожностью при:
— миастении;
— нарушениях проводящей системы сердца;
— сердечной недостаточности.
Если имеется аллергия на прокаин, возможна перекрестная аллергия на другие эфирные местные анестетики и химически связанные вещества в форме парагрупповой аллергии. Химическая основа этой группы аллергии связана с бензольным кольцом.
Метгемоглобинемия
Зарегистрированы случаи метгемоглобинемии в связи с применением местного анестетика. Хотя все пациенты подвержены риску метгемоглобинемии, пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, врожденной или идиопатической метгемоглобинемией, сердечной или легочной недостаточностью, младенцы в возрасте до 6 месяцев и при одновременном воздействии окислителей или их метаболитов риск развития состояния с клиническими проявлениями больше, если у пациентов должны использоваться местные анестетики. Рекомендуется тщательный мониторинг симптомов и признаков метгемоглобинемии.
Признаки метгемоглобинемии могут возникать остро или через несколько часов после воздействия и характеризуются цианозом кожи и/или аномальным окрашиванием крови. Уровень метгемоглобина может продолжать увеличиваться; поэтому необходимо немедленно начать лечение для предотвращения более серьезных побочных эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой системы, включая судороги, кому, аритмии и смерть. Необходимо отменить введение препарата и любых других окислителей. В зависимости от тяжести признаков и симптомов пациенты могут по-разному реагировать на поддерживающую терапию, то есть кислородную терапию, гидратацию. Более тяжелые клинические проявления могут потребовать лечения метиленовым синим, обменного переливания или гипербарической оксигенации.
Рекомендуется информировать пациентов, что применение местных анестетиков может вызвать метгемоглобинемию, серьезное заболевание, которое необходимо немедленно лечить. Предупредить пациентов или лиц, осуществляющих уход, немедленно обратиться к врачу, если они или кто-либо из находящихся под их опекой испытывают следующие признаки или симптомы: бледная, серая или синего цвета кожа (цианоз); головная боль; учащенное сердцебиение; нерегулярное дыхание; головокружение или слабость.
Лабораторные тесты
Необходимо учитывать, что применение недостаточных доз или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей. При длительном лечении необходимо следить за ростом резистентности микробов.
После завершения лечения следует культурально определить, ликвидированы ли стрептококки.
При развитии вторичных инфекции, вызванных бактериями или грибами, следует прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Использование у пациентов пожилого возраста
Клинические исследования пенициллина и пенициллина прокаина не включают достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет. Сообщения о клиническом опыте не выявили различия в ответах пожилых и молодых пациентов. В целом подбор дозы для пожилого пациента должен проводиться с осторожностью, обычно начинать надо с низших величин диапазона дозирования, с учетом большей частоты снижения функции печени, почек или сердечной функции и сопутствующих болезней или другой лекарственной терапии. Этот препарат, как известно, существенно выделяется почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть больше у больных с нарушениями функции почек. Так как пожилые пациенты более склонны к снижению почечной функции, следует позаботиться о подборе дозы, и может быть полезен мониторинг почечной функции.
Особые указания
Нельзя вводить подкожно, внутривенно, эндолюмбально, а также в полости тела. При случайном внутрисосудистом введении могут отмечаться преходящее чувство угнетения, тревоги и нарушения зрения (синдром Уанье). Для того чтобы избежать внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением внутримышечной инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд.
При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 месяцев необходимо проведение микроскопических и серологических исследований.
В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно назначать витамины группы В и аскорбиновую кислоту, а при необходимости – нистатин и леворин, при признаках генерализации инфекции – флуконазол.
Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.
Предупреждения
При появлении любой аллергической реакции требуется немедленное прекращение лечения.
В редких случаях возможно развитие анафилактического шока. При появлении первых признаков анафилактического шока должны быть приняты срочные меры для выведения больного из этого состояния: введение норэпинефрина, глюкокортикостероидов, при необходимости проведение искусственной вентиляции легких.
Поскольку серьезные аллергические побочные реакции возможны даже при первом введении, должны быть гарантированы медицинский контроль или доступность неотложной помощи в течение не менее 1 часа после введения препарата.
У пациентов с дерматомикозами наблюдались параллергические реакции из-за антигенной ассоциации между пенициллином и дерматофитами, которые могут возникать даже при первом введении.
Анафилаксия
Серьезные и иногда смертельные реакции гиперчувствительности (анафилактические) были зарегистрированы у пациентов на терапии пенициллином. Эти реакции более вероятны у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину и/или повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Так были сообщения о гиперчувствительности на пенициллин у людей, которые испытали тяжелые реакции при лечении цефалоспоринами. До начала терапии с бициллином-3 следует выяснить относительно предыдущих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.
Антибиотик-ассоциированная диарея
О случаях диареи, связанных с Clostridium difficile, сообщается при использовании практически всех антибактериальных средств, в том числе бициллина. Степень тяжести варьирует и может изменяться от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, что ведет к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие токсины, служат причиной повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с энтероколитом, развившимся после применения антибиотиков. Тщательный сбор анамнеза необходим, так как диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, как сообщается, развивается в течение более двух месяцев после введения антибактериальных средств. Если диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, подозревается или подтверждена, следует прекратить использование антибиотиков, не направленных против Clostridium difficile. И назначить соответствующее введение жидкости, электролитов, белковых добавок, лечение антибиотиками, к которым чувствительны Clostridium difficile, а также хирургическое – по показаниям.
Способ введения
Не вводить вблизи артерии или нерва.
Инъекция в нерв или вблизи нерва может привести к необратимым неврологическим повреждениям. Случайное внутрисосудистое введение, в том числе случайная прямая внутриартериальная инъекция или инъекция в непосредственной близости от артерии приводит к тяжелым нервно- сосудистым повреждениям, в том числе поперечному миелиту с постоянным параличом, гангрене, требующей ампутации более проксимальных частей конечностей, некрозу и отторжению тканей, окружающих место инъекции. Такие тяжелые последствия наблюдались при инъекциях в ягодицу, бедро и дельтовидную область. Другие серьезные осложнения при внутрисосудистом введении, которые были зарегистрированы, включают бледность, пятнистость, или цианоз конечностей в дистальных и проксимальных отделах от места инъекций, с последующим образованием пузырька, тяжелых отеков, требующих передней и/или задней фасциотомии в нижней части конечности. Вышеописанные серьезные последствия и осложнения наиболее часто происходили у младенцев и маленьких детей.
Не вводить внутривенно или смешивать с другими внутривенными растворами. Имеются сообщения о непреднамеренном внутривенном введении бициллина, которые были связаны с остановкой сердца и дыхания и смертью.
Были зарегистрированы фиброз и атрофия четырехглавой мышцы бедра после неоднократных внутримышечных инъекций препаратов пенициллина в переднелатеральную часть бедра.
Способность лекарственного средства оказывать влияние на поведение или функциональные показатели организма, взаимодействие с табаком, алкоголем, пищевыми продуктами: не выявлена.

Беременность
Бензатин бензилпенициллин и бензилпенициллин прокаин проникают через плаценту. Исследования влияния на репродуктивную функцию, выполненные на мышах, крысах и кроликах, не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода от пенициллина. Опыт применения пенициллина у человека во время беременности не выявил каких-либо доказательств неблагоприятного воздействия на плод.
Тем не менее адекватных и контролируемых исследований на беременных женщинах, доказывающих, что вредное воздействие этих препаратов на плод может быть исключено, не проводилось.
Поскольку исследования на животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует применять во время беременности, только если явно необходимо, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальные риски для плода.
При беременности препарат, содержащий прокаин, следует применять с осторожностью, даже если особые риски не были установлены.
Бициллин-3 не показан для лечения сифилиса во время беременности.
Лактация
Бензатин бензилпенициллин и бензилпенициллин прокаин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Концентрация пенициллина в грудном молоке может достигать от 2 до 15% от уровня в сыворотке материнской крови. Хотя у грудных детей не было зарегистрировано побочных эффектов, следует учитывать возможность сенсибилизации или нарушения кишечной флоры. При необходимости применения препарата в период вскармливания грудью рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания. Грудное вскармливание может быть возобновлено после прекращения лечения через 24 часа.

Поскольку препарат содержит бензилпенициллин прокаин, в отдельных случаях не может быть исключено, что после инъекции, способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не нарушается.

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергидное действие; бактериостатические (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) – антагонистическое. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию пенициллинов. Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи).

Лекарственные средства, которые могут усилить эффект и, возможно, увеличить риск побочных реакций.

— Пробенецид:
Одновременное введение пробенецида приводит к повышению концентрации в сыворотке и продлению периода полувыведения из организма путем ингибирования канальцевой секреции бензилпенициллина.
— Салицилаты, фенилбутазон, индометацин и сульфинпиразон:
также по-разному увеличивают период полувыведения бензилпенициллина.
— Недеполяризующие миорелаксанты:
Так как Бициллин®-3 содержит бензилпенициллин прокаин, его действие может быть продлено недеполяризующими миорелаксантами.
— Физостигмин:
Так как Бициллин®-3 содержит бензилпенициллин прокаин, его действие может усиливаться действием физостигмина.

Лекарственные средства, которые могут ослаблять эффект препарата

— Пробенецид:
Пробенецид ингибирует транспорт пенициллина из спинномозговой жидкости, так что и без того плохое проникновение бензилпенициллина в ткани головного мозга уменьшается при одновременном введении пробенецида.

Другие возможные взаимодействия

— Сульфаниламиды:
Так как Бициллин®-3 содержит бензилпенициллин прокаин, может быть снижение эффективности сульфонамидов.
— Ингибиторы холинэстеразы:
Поскольку Бициллин®-3 содержит бензилпенициллин прокаин, препарат не должен применяться в сочетании с ингибиторами холинэстеразы. Их влияние на метаболизм прокаина приводит к увеличению токсичности прокаина. Другие фармакологические свойства ингибиторов холинэстеразы также могут влиять на токсичность прокаина.
— Физостигмин:
Физостигмин может оказывать защитное действие против токсического действия прокаина в низких дозах.
— Контрацептивы:
На фоне терапии препаратом эффективность гормональных контрацептивов может быть нарушена. Поэтому рекомендуется использовать и другие методы контрацепции.
— Перорально вводимые препараты:
При возникновении диареи может нарушаться всасывание других перорально вводимых лекарственных средств и их действие может ухудшаться.
— Метотрексат:
Уменьшается экскреция метотрексата (и, следовательно, повышается риск токсичности метотрексата) при совместном применении с бензилпенициллином натрия.
Пациенты, которым вводят местные анестетики, имеют повышенный риск развития метгемоглобинемии при одновременном воздействии следующих препаратов, которые могут включать другие местные анестетики:
Примеры лекарств, связанных с метгемоглобинемией:

Класс Примеры
Нитраты/Нитриты нитроглицерин, нитропруссид, оксид азота, оксид азота
Местные анестетики артикаин, бензокаин, бупивакаин, лидокаин, мепивакаин, прилокаин, прокаин, ропивакаин, тетракаин
Противоопухолевые препараты циклофосфамид, флутамид, гидроксимочевина, изофамид, расбуриказа
Антибиотики дапсон, нитрофурантоин, парааминосалициловая кислота, сульфонамиды
Противомалярийные хлорохин, примахин
Противосудорожные фенобарбитал, фенитоин, вальпроат натрия
Другие лекарственные средства ацетаминофен, метоклопрамид, хинин, сульфасалазин

При температуре не выше 25 °C.
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Хранить в местах, недоступных для детей.

По 600000 ЕД и 1200000 ЕД во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл.
10 флаконов с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
50 флаконов вместе с 5 инструкциями по медицинскому применению помещают в коробки из картона для поставки в стационары.

Предприятие-производитель:
Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (OAО «Синтез»)
Российская Федерация, 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7.
Тел./факс (3522) 48-16-89
e-mail: real@kurgansintez.ru
Интернет-сайт предприятия: kurgansintez.ru

Регистрационный номер

Торговое наименование: Бициллин®-3

Лекарственная форма: порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения

Состав на один флакон: 600000 ЕД, 1200000 ЕД
Активные вещества:
бензатина бензилпенициллин
200000 ЕД 400000 ЕД
бензилпенициллин натрия (бензилпенициллина натриевая соль) или бензилпенициллин калия (бензилпенициллина калиевая соль) 200000 ЕД 400000 ЕД
бензилпенициллин прокаин (бензилпенициллина новокаиновая соль) 200000 ЕД 400000 ЕД

Описание: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, склонный к комкованию, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-пенициллин биосинтетический

Код АТХ: [J01СЕ30]

Фармакологическое действие

Фармакодинамика.

Комбинированный бактерицидный препарат 3 солей бензилпенициллина: дибензил-этлендиаминовой, прокаиновой, натриевой или калиевой, обладающих длительным действием. Подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов.
Активен в отношении грамположителъных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (необразующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae; анаэробных спорообразующих палочек: Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; грамотрицателъных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Treponema spp.
К действию препарата устойчивы штаммы Staphylococcus spp., образующие пенициллиназу.
Фармакокинетика

После внутримышечного введения медленно всасывается с высвобождением из депо бензилпенициллина. При однократном введении сохраняется в средней терапевтической концентрации 6-7 сут. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (ТСmax) в плазме – 12-24 ч после инъекции. На 14 день после введения 2.4 млн ЕД концентрация в сыворотке крови составляет 0.12 мкг/мл; на 21 день после введения 1.2 млн ЕД – 0.06 мкг/мл (1 ЕД = 0.6 мкг). Проникновение в жидкости высокое, в ткани – низкое. Связь с белками плазмы — 40-60%. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в молоке матери. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизмененном виде.

Показания к применению

Инфекции (у взрослых), вызываемые чувствительными микроорганизмами: сифилис и др. заболевания, вызываемые бледными трепонемами (фрамбезия), стрептококковые инфекции (исключая инфекции, вызванные стрептококками группы В) – острый тонзиллит, скарлатина, раневые инфекции, рожистое воспаление; ревматизм (профилактика).

Противопоказания

Гиперчувствительность к препаратам группы пенициллина и др. бета-лактамным антибиотикам, к прокаину.
С осторожностью: беременность, период лактации, почечная недостаточность, аллергические заболевания, включая бронхиальную астму, поллиноз (в т.ч. в анамнезе), псевдомембранозный колит.

Применение при беременности и в период лактации

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Вводят глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы в дозе 300 тыс. ЕД. При необходимости 2 инъекций их делают в разные ягодицы. Повторные инъекции производят на 4 сут после предыдущей инъекции. В дозе 600 тыс. ЕД вводят 1 раз в 6 дней.
При лечении первичного и вторичного сифилиса разовая доза препарата составляет 1.8 млн ЕД. Курс лечения состоит из 7 инъекций. Первая инъекция проводится в дозе 300 тыс.ЕД, вторая инъекция – через 1 сут в полной дозе, последующие инъекции проводят 2 раза в неделю. При лечении вторичного рецидивного и скрытого раннего сифилиса для первой инъекции используется доза 300 тыс.ЕД, для последующих инъекций – 1.8 млн ЕД. Инъекции проводят 2 раза в неделю. Курс лечения – 14 инъекций. Для приготовления суспензии используют стерильную воду для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида или 0,25-0,5% раствор новокаина (5-6 мл), готовят ex tempore. Растворитель во флакон вводят медленно, со скоростью 5 мл за 20-25 с. Флакон со смесью осторожно встряхивают в направлении его продольной оси до образования гомогенной суспензии (или взвеси). Допускается наличие пузырьков на поверхности суспензии у стенок флакона. Суспензию вводят немедленно глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы. Растирание ягодицы после инъекции не рекомендуется. При длительном контакте с водой или другими вышеназванными растворами физические и коллоидные свойства препарата изменяются, в результате чего суспензия становится неравномерной и с трудом проходит через иглу шприца.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема, редко анафилактический шок.
Артралгия, лихорадка, эксфолиативный дерматит; стоматит, глоссит; анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гипокоагуляция.
При длительной терапии — суперинфекция устойчивыми микроорганизмами и грибами.

Передозировка: Данных по передозировке нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергидное действие; бактериостатические (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) — антагонистическое.
Снижает эффективность пероральных контрацептивов и этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию пенициллинов.
Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи).

Особые указания

При появлении любой аллергической реакции требуется немедленное прекращение лечения.
Нельзя вводить подкожно, внутривенно, эндолюмбально, а также в полости тела.
При случайном внутрисосудистом введении могут отмечаться преходящее чувство угнетенности, тревоги и нарушения зрения (синдром Уанье). Для того чтобы избежать внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением в/м инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд.
При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 мес. необходимо проведение микроскопических и серологических исследований.
В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно назначать витамины группы В и аскорбиновую кислоту, а при необходимости — нистатин и леворин, при признаках генерализации инфекции — флуконазол.
Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.
В редких случаях возможно развитие анафилактического шока. При появлении первых признаков анафилактического шока должны быть приняты срочные меры для выведения больного из этого состояния: введение норэпинефрина, глюкокортикостероидов, при необходимости проведение искусственной вентиляции легких.

Форма выпуска

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения 600000 ЕД, 1200000 ЕД.
По 600000 ЕД и 1200000 ЕД во флаконы вместимостью 10 мл.
1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения

Список Б. В сухом месте при температуре от 8 до 15 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Претензии от покупателей принимает предприятие-производитель:
Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»)
Российская Федерация, 640008, г. Курган, проспект Конституции, 7

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Мануал для тойота функарго
  • Настойка пиона уклоняющегося инструкция по применению цена отзывы аналоги цена
  • Педагогическое руководство коллективом учащихся
  • Масло льняное применение инструкция по применению
  • Смотреть сериал инструкция по разводу для женщин онлайн бесплатно