Бипрол (Biprol) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Бипрол
💊 Состав препарата Бипрол
✅ Применение препарата Бипрол
📅 Условия хранения Бипрол
⏳ Срок годности Бипрол
Описание лекарственного препарата
Бипрол
(Biprol)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014
года, дата обновления: 2018.12.26
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ШТАДА
(Россия)
Код ATX:
C07AB07
(Бисопролол)
Лекарственные формы
| Бипрол |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30, 50 или 100 шт. рег. №: ЛС-001581 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30, 50 или 100 шт. рег. №: ЛС-001581 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бипрол
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или белого с едва заметным кремоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 44.5 мг, лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат — 94.7-98.3%, повидон — 3-4%) — 40 мг, крахмал кукурузный — 8 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0.5 мг, кросповидон (коллидон CL) — 1 мг, магния стеарат — 1 мг.
Состав пленочной оболочки: титана диоксид — 0.287 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) — 0.287 мг, гипромеллоза — 1.32 мг, тальк — 0.106 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или белого с едва заметным кремоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 62.4 мг, лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат — 94.7-98.3%, повидон — 3-4%) — 38.5 мг, крахмал кукурузный — 11 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0.6 мг, кросповидон (коллидон CL) — 1.25 мг, магния стеарат — 1.25 мг.
Состав пленочной оболочки: титана диоксид — 0.43 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) — 0.43 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 1.968 мг, тальк — 0.172 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или белого с едва заметным кремоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 62.4 мг, лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат — 94.7-98.3%, повидон — 3-4%) — 38.5 мг, крахмал кукурузный — 11 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0.6 мг, кросповидон (коллидон CL) — 1.25 мг, магния стеарат — 1.25 мг.
Состав пленочной оболочки: титана диоксид — 0.43 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) — 0.43 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 1.968 мг, тальк — 0.172 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или белого с едва заметным кремоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 44.5 мг, лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат — 94.7-98.3%, повидон — 3-4%) — 40 мг, крахмал кукурузный — 8 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0.5 мг, кросповидон (коллидон CL) — 1 мг, магния стеарат — 1 мг.
Состав пленочной оболочки: титана диоксид — 0.287 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) — 0.287 мг, гипромеллоза — 1.32 мг, тальк — 0.106 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Селективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующими свойствами.
Снижает активность ренина плазмы, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает ЧСС в покое и при нагрузке. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. При применении в невысоких дозах блокирует β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда.
При применении в высоких дозах оказывает бета2-адреноблокирующее действие.
ОПСС в начале применения препарата (в первые 24 ч) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), затем через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном применении препарата — снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии начальный эффект наступает через 2-5 дней, стабильный — через 1-2 мес.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность миокарда в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопических водителей ритма и замедлением AV-проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям.
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. При применении в высоких дозах (200 мг и более) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа β-адренорецепторов, главным образом, в бронхах и гладких мышцах сосудов.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ (абсорбция — 80-90%); прием пищи не влияет на абсорбцию. Сmax в плазме крови достигается через 1-3 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%. В небольших количествах проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени, Т1/2 — 10-12 ч. Выводится почками (50% — в неизмененном виде); менее 2% выводится с желчью.
Показания препарата
Бипрол
- артериальная гипертензия;
- ИБС: профилактика приступов стенокардии.
Режим дозирования
Принимают внутрь, утром, натощак, таблетки не разжевывают.
Препарат назначают в дозе 5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг.
У пациентов с нарушением функции почек при КК менее 20 мл/мин или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза — 10 мг.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, расстройства сна, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с синдромом перемежающейся хромоты и синдромом Рейно), тремор.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности (отечность лодыжек, стоп; одышка), снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменение активности ферментов печени (повышение АЛТ и ACT), уровня билирубина, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных сахарным диабетом 2 типа), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница.
Дерматологические реакции: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.
Со стороны половой системы: ослабление либидо, снижение потенции.
Прочие: боль в спине, артралгия, изменение уровня триглицеридов, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
Влияние на плод: на фоне применения препарата возможны внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия плода.
Противопоказания к применению
- шок (в т.ч. кардиогенный);
- коллапс;
- отек легких;
- острая сердечная недостаточность;
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- AV-блокада II и III степени;
- синоатриальная блокада;
- синдром слабости синусового узла;
- выраженная брадикардия;
- стенокардия Принцметала;
- кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
- артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда);
- бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе;
- одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B);
- поздние стадии нарушения периферического кровообращения, (болезнь Рейно);
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
- метаболический ацидоз;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам.
С осторожностью назначают препарат пациентам с печеночной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, миастенией, тиреотоксикозом, сахарным диабетом, AV-блокадой I степени, депрессией (в т.ч. в анамнезе), псориазом, а также лицам пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности и в период лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью назначают препарат пациентам с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью назначают препарат пациентам с хронической почечной недостаточностью.
У пациентов с нарушением функции почек при КК менее 20 мл/мин максимальная суточная доза — 10 мг.
Применение у детей
Противопоказание — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью назначают препарат пациентам пожилого возраста.
Особые указания
Контроль состояния больных, принимающих Бипрол, должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), проведение ЭКГ, определение глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).
Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с заболеваниями органов дыхания в анамнезе.
Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.
Примерно у 20% пациентов со стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.
У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Пациенты, использующие контактные линзы, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При использовании у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная блокада α-адренорецепторов).
При тиреотоксикозе Бипрол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку в таком случае возможно усиление симптомов.
При сахарном диабете препарат может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Бипрола.
Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (в т.ч. резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного понижения АД или брадикардии.
Пациентам с бронхоспастическими состояниями или заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.
В случае выявления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV-блокады необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендуется прекратить терапию при развитии депрессии.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (на 25% в 3-4 дня).
Препарат следует отменить перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: аритмии, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV-блокада, выраженное снижение АД, хроническая сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев и ладоней, затрудненное дыхание, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов. При необходимости проводят симптоматическую терапию: при развившейся AV-блокаде в/в введение атропина (1-2 мг), эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты I А класса не применяются). При снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких, вводят в/в плазмозамещающие растворы; при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД). При сердечной недостаточности назначают сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах – в/в диазепам; при бронхоспазме — бета2-адреностимуляторы ингаляционно.
Лекарственное взаимодействие
Применение на фоне терапии Бипролом аллергенов, используемых для иммунотерапии, или экстрактов аллергенов для кожных проб повышает риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии.
При одновременном применении с бисопрололом йодсодержащих рентгеноконтрастных лекарственных средств для в/в введения повышается риск развития анафилактических реакций.
При одновременном назначении с бисопрололом фенитоин для в/в введения, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
При одновременном применении бисопролол изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).
При одновременном применении бисопролол снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Гипотензивный эффект бисопролола уменьшают НПВС (задержка Na+ и блокада синтеза простагландина почками), ГКС и эстрогены (задержка ионов Na+).
При одновременном применении сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
При одновременном применении с бисопрололом нифедипин может приводить к значительному снижению АД.
При одновременном применении с бисопрололом диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.
Бисопролол удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетающее влияние бисопролола на ЦНС.
Не рекомендуется одновременное применение бисопролола с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия (интервал между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней).
При одновременном применении с бисопрололом негидрированные алкалоиды спорыньи, эрготамин повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
При одновременном применении сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме.
При одновременном применении рифампицин уменьшает T1/2 бисопролола.
Условия хранения препарата Бипрол
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности препарата Бипрол
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ШТАДА
(Россия)
|
|
Московский офис STADA |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Бидоп®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Бидоп®Кор
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Биол®
(SANDOZ, Словения)
Бипрол
(НИЖФАРМ, Россия)
Бисогамма®
(WOERWAG PHARMA, Германия)
Бисомор
(EDGE PHARMA PRIVATE, Индия)
Бисопролол
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Бисопролол
(ЛЕКФАРМ, Республика Беларусь)
Бисопролол
(БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ, Республика Беларусь)
Бисопролол
(Pharmaceutical Works «POLPHARMA», Польша)
Все аналоги
Описание препарата Бипрол (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2020 году
Дата согласования: 17.09.2020
Общее для всех дозировок
Внутрь, с небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки, утром (до завтрака, во время или после него). Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.
Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 2,5 мг
Предварительными условиями для начала лечения препаратом Бипрол являются стабильная ХСН без признаков обострения в течение 6 нед; лечение оптимальными дозами препаратов стандартной терапии ХСН; отсутствие изменений в стандартной терапии ХСН в предшествующие 2 нед. Начало лечения препаратом Бипрол требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.
Фаза титрования
Рекомендуемая начальная доза препарата Бипрол составляет 1,25 мг (1/2 табл. по 2,5 мг) 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости, дозу следует постепенно повышать до 2,5; 3,75; 5; 7,5; и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться с интервалом не менее 2 нед. Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы. Максимальная рекомендуемая (целевая) доза препарата Бипрол при ХСН составляет 10 мг 1 раз в день.
Во время фазы титрования необходим регулярный контроль ЧСС, АД и признаков усугубления течения ХСН, которые могут развиться с первого дня применения препарата.
После приема начальной дозы 1,25 мг (1/2 табл. по 2,5 мг) пациента следует наблюдать в течение 4 ч (контроль ЧСС, АД, нарушений проводимости, признаков усугубления течения сердечной недостаточности); при необходимости препарат отменяют.
Каждое увеличение дозы должно осуществляться только при условии хорошей переносимости предыдущей дозы и стабильного состояния пациента. При сомнительной переносимости и чрезмерном снижении АД дозу увеличивают 1 раз в 4 нед; при этом целевая доза может быть достигнута к 24-й нед. Если нет возможности достичь целевой дозы, пациент должен получать максимально переносимую дозу.
В период титрования или поддерживающей терапии могут наблюдаться временное ухудшение течения сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия. В этих случаях рекомендуется сначала провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии (диуретик и/или ингибитор АПФ); при неэффективности этой меры может потребоваться временное снижение, более медленное титрование дозы или отмена препарата Бипрол. Возобновление терапии и/или титрования дозы препарата Бипрол следует рассматривать только после стабилизации состояния пациента.
Не следует допускать внезапного прекращения приема препарата Бипрол (как и любого бета-адреноблокатора), поскольку возможно развитие синдрома отмены, который проявляется признаками декомпенсации ХСН. Поэтому отмену и снижение дозы препарата Бипрол следует проводить постепенно, под наблюдением врача, с учетом индивидуальных реакций пациента.
При пропуске приема очередной дозы препарата не следует удваивать следующую дозу.
Продолжительность лечения. Препарат Бипрол обычно назначается для долговременной терапии, длительность которой определяется врачом.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек или печени. При нарушении функции почек или печени легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. При тяжелых нарушениях функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени титрование дозы проводится с особой осторожностью; максимальная суточная доза препарата Бипрол составляет 10 мг.
Пожилой возраст. Коррекция дозы не требуется.
Дети. В связи с недостаточностью данных применение препарата Бипрол у детей до 18 лет не рекомендуется.
Сопутствующие заболевания. В настоящее время недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом типа 1, тяжелыми нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороками клапанов сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, инфарктом миокарда в течение последних 3 мес.
Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 5 и 10 мг дополнительно
Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности учитывая ЧСС и состояние пациента.
При артериальной гипертензии и ИБС препарат назначают по 5 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг/сут. При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет 20 мг/сут.
Для пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина <20 мл/мин) или выраженным нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет 10 мг/сут. Увеличение дозы у таких пациентов необходимо проводить с особой осторожностью.
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
ООО «Хемофарм», 249030, Россия, Калужская обл., г. Обнинск, Киевское ш., 62.
Тел.: (48439) 90-500; факс: (48439) 90-525.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/организация, принимающая претензии: АО «Нижфарм», 603950, Россия, Нижний Новгород, ул. Салганская, 7.
Тел.: (831) 278-80-88; факс: (831) 430-72-28.
e-mail: med@stada.ru
По рецепту.
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
МНН: Бисопролол
Производитель: Хемофарм ООО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Bisoprolol
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№023011
Информация о регистрации в РК:
20.06.2022 — 20.06.2032
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
11.16 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Бипрол
Международное непатентованное название
Бисопролол
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество –
бисопролола фумарат 2,5 мг,
вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая, лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат
94,7 % — 98,3 %, повидон 3 % — 4 %), крахмал кукурузный, кремния
диоксид коллоидный (аэросил), кросповидон, магния стеарат,
состав оболочки: титана
диоксид (Е 171), макрогол (полиэтиленгликоль 4000), гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза), тальк.
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью,
покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской. На изломе видно
ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Бета-адреноблокаторы.
Бета-адреноблокаторы селективные. Бисопролол.
Код АТХ С07АВ07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Бисопролол почти полностью (более 90 %) всасывается из
желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после приёма внутрь
составляет до 90 % (вследствие незначительной метаболизации «при
первичном прохождении» через печень). Приём пищи не влияет на
биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови достигается
через 2-3 часа.
Распределение
Связь с белками плазмы крови – около 30 %, что
снижает вероятность взаимодействия с другими лекарственными
средствами, связывающимися с белками. Бисопролол распределяется
достаточно широко, объём распределения – 3,5 л/кг.
Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры –
низкая.
Метаболизм
Метаболизируется по окислительному пути без последующей
конъюгации. Все метаболиты водорастворимы и выводятся почками.
Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче,
фармакологически неактивны. Биотрансформация бисопролола не
ускоряется у пациентов с гиперфункцией щитовидной железы.
Выведение
Клиренс бисопролола определяется равновесием между
выведением почками (50 %) в неизменённом виде и метаболизмом в печени
(около 50 %) до неактивных метаболитов, которые затем также выводятся
почками; менее 2 % выводится через кишечник (с желчью). Не
накапливается в организме. Период полувыведения – 9-12 часов
(что позволяет принимать бисопролол 1 раз в сутки). Общий клиренс
бисопролола составляет 15,6 ± 3,2 л/час, почечный клиренс –
9,6 л/час.
Линейность. Зависимость
фармакокинетики бисопролола от дозы линейная.
Фармакокинетика бисопролола в особых клинических
случаях
Фармакокинетика бисопролола стабильная, не зависит от
возраста и пола пациента.
Почечная недостаточность. В
случае тяжёлого нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 20
мл/мин) и у пациентов с анурией период полувыведения бисопролола
может увеличиться в 2 раза.
Печёночная недостаточность. При
тяжёлой печёночной недостаточности период полувыведения удлиняется до
13-15 часов.
Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у
пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.
Фармакодинамика
Селективный бета1-адреноблокатор,
без собственной симпатомиметической активности, не обладает
мембраностабилизирующим действием. Оказывает антигипертензивное,
антиаритмическое и антиангинальное действие.
Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы
сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование
циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, снижает
внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-,
дромо-, батмо- и инотропное действие, снижает атриовентрикулярную
(AV)
проводимость и возбудимость. Обладает лишь незначительным сродством к
бета2-адренорецепторам
гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к
бета2-адренорецепторам,
участвующим в регуляции метаболизма. Поэтому бисопролол в целом не
влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы,
в которые вовлечены бета2-адренорецепторы.
При превышении терапевтической дозы оказывает бета2-адреноблокирующее
действие. Общее периферическое сосудистое сопротивление, которое в
начале применения (в первые 24 часа) несколько увеличивается (в
результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов
и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов),
через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном применении
снижается.
Антигипертензивное действие
связано с уменьшением минутного объёма крови, симпатической
стимуляции периферических сосудов, снижением активности
ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение для
пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением
чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их
активации в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на
центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект
развивается через 2-5 дней, стабильное действие – через 1-2
месяца.
Антиангинальное действие
обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате
урежения частоты сердечных сокращений и снижения сократимости
миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счёт
повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и
увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать в
начале лечения потребность в кислороде, особенно у больных с
хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Антиаритмическое действие
обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной
активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания
циклического аденозинмонофосфата, артериальной гипертензии),
уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и
эктопического водителей ритма и замедлением AV
проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в
ретроградных направлениях) через атриовентрикулярный узел и по
дополнительным путям.
При хронической сердечной недостаточности бисопролол
уменьшает выраженность активации симпатоадреналовой и
ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что способствует
предупреждению прогрессирования заболевания, улучшению прогноза и
уменьшению числа госпитализаций.
Бисопролол, в отличие от неселективных
бета-адреноблокаторов, при применении в средних терапевтических дозах
оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие
бета2-адренорецепторы
(поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура
периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; не
вызывает задержки ионов натрия в организме.
Показания к применению
-
лечение стабильной хронической сердечной
недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка
в дополнение к ингибиторам АПФ, диуретикам, и при необходимости,
сердечным гликозидам
Способ применения и дозы
Внутрь, с небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки
утром (до завтрака, во время или после него). Таблетки не следует
разжёвывать или растирать в порошок.
Предварительными условиями для начала лечения препаратом
Бипрол являются стабильная хроническая сердечная недостаточность без
признаков обострения в течение шести недель; лечение оптимальными
дозами препаратов стандартной терапии ХСН; отсутствие изменений в
стандартной терапии ХСН в предшествующие две недели.
Начало лечения препаратом Бипрол требует обязательного
проведения специальной фазы титрования (подбора дозы) и регулярного
врачебного контроля.
Фаза титрования (подбор дозы)
Рекомендуемая начальная доза препарата Бипрол составляет
1,25 мг (½ таблетки по 2,5 мг) один раз в день. В зависимости
от индивидуальной переносимости, дозу следует постепенно повышать до
2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг один раз в день. Каждое
последующее увеличение дозы должно осуществляться с интервалом не
менее 2-х недель. Если увеличение дозы препарата плохо переносится
пациентом, возможно снижение дозы. Максимальная рекомендуемая
(целевая) доза препарата Бипрол при хронической сердечной
недостаточности составляет 10 мг один раз в день.
Во время фазы титрования необходим регулярный контроль
частоты сердечных сокращений, артериального давления и признаков
усугубления течения хронической сердечной недостаточности, которые
могут развиться с первого дня применения препарата.
После приёма начальной дозы 1,25 мг (½ таблетки
по 2,5 мг) пациента следует наблюдать в течение 4 часов (контроль
частоты сердечных сокращений, артериального давления, нарушений
проводимости, признаков усугубления течения сердечной
недостаточности); при необходимости препарат отменяют.
Каждое увеличение дозы должно осуществляться только
при условии хорошей переносимости предыдущей дозы и стабильного
состояния пациента. При сомнительной
переносимости и чрезмерном снижении артериального давления дозу
увеличивают 1 раз в 4 недели; при этом целевая доза может быть
достигнута к 24-й неделе. Если нет возможности достичь целевой дозы,
пациент должен получать максимально переносимую дозу.
В период титрования или поддерживающей терапии могут
наблюдаться временное ухудшение течения сердечной недостаточности,
артериальная гипотензия или брадикардия. В этих случаях рекомендуется
сначала провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии
(диуретика и/или ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
при неэффективности этой меры может потребоваться временное снижение,
более медленное титрование дозы или отмена препарата Бипрол.
Возобновление терапии и/или титрования дозы препарата Бипрол следует
рассматривать только после стабилизации состояния пациента.
Не следует допускать внезапного прекращения приёма
препарата Бипрол (как и любого бета-адреноблокатора), поскольку
возможно развитие синдрома “отмены”, который проявляется
признаками декомпенсации ХСН. Поэтому отмену и снижение дозы
препарата Бипрол следует проводить постепенно, под наблюдением врача,
с учётом индивидуальных реакций пациента.
При пропуске приёма очередной дозы препарата не следует
удваивать следующую дозу.
Продолжительность лечения.
Препарат Бипрол обычно назначается для долговременной терапии,
длительность которой определяется врачом.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек или печени. При
нарушении функции почек или печени лёгкой или умеренной степени
тяжести коррекции дозы не требуется. При тяжёлых нарушениях функции
почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжёлыми
заболеваниями печени титрование дозы проводится с особой
осторожностью; максимальная суточная доза препарата Бипрол составляет
10 мг.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы не требуется.
Дети
В связи с недостаточностью данных применение препарата
Бипрол у детей и подростков до 18 лет не рекомендуется.
Пациенты с сопутствующими заболеваниями
В настоящее время недостаточно данных относительно
применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным
диабетом типа 1, тяжёлыми нарушениями функции почек и/или печени,
рестриктивной кардиомиопатией, врождёнными пороками сердца или
пороками клапанов сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями,
инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.
Побочные действия
Определение частоты побочных явлений проводится в
соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто
(≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100),
редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
очень часто –
брадикардия, ощущение сердцебиения; часто
– выраженное снижение артериального давления, ухудшение течения
ХСН с развитием периферических отёков (отёчность лодыжек, стоп) и
одышки, ощущение холода или онемения в конечностях (парестезия);
нечасто –
нарушение AV
проводимости (вплоть до полной поперечной блокады и остановки
сердца), аритмии, ортостатическая гипотензия, боль в груди.
Со стороны центральной и периферической нервной
системы: часто
– головокружение, головная боль, астения, повышенная
утомляемость; нечасто
– депрессия, бессонница; редко
– галлюцинации, ночные кошмары.
Обычно эти явления развиваются в начале курса лечения,
как правило, выражены незначительно и проходят в течение 1-2 недель
после начала лечения.
Со стороны дыхательной системы:
нечасто – ларинго- и бронхоспазм у
пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями
дыхательных путей в анамнезе; редко
– аллергический ринит, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы:
часто – тошнота, рвота, диарея, боль в
животе, запор, ощущение сухости слизистой оболочки полости рта; редко
– гепатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
нечасто – мышечная слабость, судороги в
икроножных мышцах, артралгия.
Со стороны органов чувств:
редко – нарушение зрения, уменьшение
слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз),
нарушения слуха, изменение вкуса; очень редко
– ощущение сухости и болезненности глаз, конъюнктивит.
Со стороны кожных покровов:
редко – повышенное потоотделение,
псориазоподобные кожные реакции; очень редко
– алопеция, обострение течения псориаза.
Со стороны эндокринной системы:
редко – гипогликемия.
Со стороны репродуктивной системы:
редко – нарушение потенции (частота не
отличается от плацебо).
Со стороны иммунной системы:
редко – появление антинуклеарных
антител с необычной клинической симптоматикой волчаночноподобного
синдрома, которые исчезают после окончания лечения.
Аллергические реакции:
редко ‒ кожный зуд, сыпь, крапивница,
гиперемия кожи.
Лабораторные показатели:
редко – повышение концентрации в плазме
крови триглицеридов, повышение активности “печёночных”
трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы),
билирубина; очень редко
– тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Прочие: очень редко
– синдром “отмены”.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к бисопрололу, другим
бета-адреноблокаторам или любому из вспомогательных веществ
препарата -
острая сердечная недостаточность или хроническая
сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующие
внутривенного введения лекарственных средств с положительным
инотропным действием -
кардиогенный шок
-
атриовентрикулярная блокада II
или III
степени (без электрокардиостимулятора) -
синдром слабости синусового узла
-
синоатриальная блокада
-
симптоматическая брадикардия
-
симптоматическая гипотензия
-
тяжёлые формы бронхиальной астмы или хронической
обструктивной болезни лёгких -
тяжёлые формы окклюзионной болезни периферических
артерий или тяжёлые формы синдрома Рейно -
нелеченная феохромоцитома
-
метаболический ацидоз
-
наследственная непереносимость фруктозы, дефицит
фермента Lapp
(ЛАПП) – лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы -
возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по
эффективности и безопасности применения) -
женщины в период лактации
Лекарственные взаимодействия
На эффективность и переносимость бисопролола могут
повлиять другие одновременно принимаемые лекарственные средства.
Такое взаимодействие возможно также в случае, когда два лекарственных
средства приняты через короткий промежуток времени. Необходимо
информировать врача о других принимаемых лекарственных средствах,
даже в случае их приёма без предписания (препараты безрецептурного
отпуска).
Нерекомендуемые комбинации
Антиаритмические средства I
класса (например, хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин;
флекаинид, пропафенон): может усиливаться эффект на время
атриовентрикулярной проводимости и увеличиваться отрицательный
инотропный эффект.
Антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей
степени, типа дилтиазема оказывают отрицательный эффект на
сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное
введение верапамила пациентам, принимающим бета-блокаторы, может
привести к выраженной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
Антигипертензивные препараты центрального действия
(например, клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин):
одновременное применение с антигипертензивными препаратами
центрального действия может избыточно снижать центральный
симпатический тонус и может, таким образом, привести к снижению
частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, а также к
вазодилатации. Резкая отмена, особенно перед отменой бета-блокаторов,
может увеличить риск «возвратной гипертензии».
Комбинации, применяемые с осторожностью
Антагонисты кальция дигидропиридинового типа (например,
фелодипин и амлодипин): одновременное применение может увеличить риск
гипотензии, а также нельзя исключать увеличение риска дальнейшего
ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной
недостаточностью.
Антиаритмические препараты III
класса (например, амиодарон): может усиливаться эффект на время
атриовентрикулярной проводимости.
Парасимпатомиметики: одновременное применение может
увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и риск
брадикардии.
Местные бета-блокаторы (например, глазные капли для
лечения глаукомы) могут усиливать системный эффект бисопролола.
Инсулин и пероральные противодиабетические средства:
усиление гипогликемического действия. Блокада бета-адренорецепторов
может маскировать симптомы гипогликемии.
Анестетики: ослабление рефлекторной тахикардии и
увеличение риска гипотензии.
Дигиталисные гликозиды: увеличение времени
атриовентрикулярной проводимости, снижение частоты сердечных
сокращений.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут
снижать гипотензивный эффект бисопролола.
Бета-адреномиметики (например, изопреналин, добутамин):
комбинация с бисопрололом может снизить эффекты обоих средств.
Симпатомиметики, активирующие как бета-, так и
альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин): в
комбинации с бисопрололом могут проявляться вазоконстрикторные
эффекты этих средств, приводя к увеличению артериального давления и
усугублению перемежающейся хромоты. Такое взаимодействие больше
относится к неселективным бета-блокаторам.
Одновременное применение с антигипертензивными
препаратами, а также с препаратами, обладающими способностью снижать
артериальное давление (например, трициклические антидепрессанты,
барбитураты, фенотиазины) может увеличивать риск гипотензии.
Комбинации, которые должны быть обоснованы
Мефлохин: увеличивается риск брадикардии.
Ингибиторы моноаминооксидазы (кроме ингибиторов МАО-B):
усиливается гипотензивный эффект бета-блокаторов, а также риск
гипертонического кризиса.
Рифампицин: незначительное снижение периода полураспада
бисопролола, возможно в связи с индукцией печеночных ферментов,
метаболизирующих лекарственное средство. Обычно не требуется
коррекция дозировки.
Производные эрготамина: обострение нарушений
периферической циркуляции.
Особые указания
С осторожностью следует применять препарат в
следующих случаях: тяжёлые нарушения функции
почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин); тяжёлые нарушения функции
печени; рестриктивная кардиомиопатия; врождённый порок сердца; порок
клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; инфаркт
миокарда в анамнезе в течение последних 3 месяцев; AV
блокада I
степени; стенокардия Принцметала; нарушения периферического
кровообращения; сахарный диабет 1-го типа или сахарный диабет со
значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; бронхиальная
астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких; миастения;
тиреотоксикоз; феохромоцитома (при одновременном применении
альфа-адреноблокаторов); депрессия (в том числе в анамнезе); псориаз;
отягощённый аллергологический анамнез, период проведения
десенсибилизирующей терапии; строгая диета, беременность.
На начальных этапах лечения препаратом Бипрол пациенты
нуждаются в наблюдении с контролем частоты сердечных сокращений,
артериального давления (в начале лечения ежедневно, затем 1 раз в 3-4
месяца), электрокардиограммы, концентрации глюкозы в плазме крови у
пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 месяцев). У пациентов
пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию почек 1 раз в
4-5 месяцев.
Следует обучить пациента методике подсчёта частоты
сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной
консультации при снижении её менее 60 уд/мин.
Нельзя резко прерывать лечение препаратом Бипрол или
изменять рекомендованную дозу без предварительной консультации с
врачом, особенно у пациентов с ИБС (риск
развития тяжёлых аритмий, инфаркта миокарда, декомпенсации ХСН).
Отмену проводят постепенно (в течение 2 и более недель), снижая дозу
на ¼ в 3-4 дня.
У пациентов с отягощённым бронхолёгочным анамнезом перед
началом лечения рекомендуется исследование функции внешнего дыхания.
При бронхиальной астме или хронической обструктивной болезни лёгких
показано одновременное назначение бронходилатирующих средств,
периодический контроль клинического состояния и параметров функции
внешнего дыхания. У пациентов с бронхиальной астмой возможно
повышение резистентности дыхательных путей, что потребует применения
более высокой дозы бета2-адреномиметиков. У “курильщиков”
эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
У пациентов с отягощённым аллергологическим анамнезом
бета-адреноблокаторы, включая бисопролол, могут повышать
чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактических реакций
из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под
действием бета-адреноблокаторов. При этом эффект от применения
эпинефрина (адреналина) может отсутствовать.
У пациентов с сахарным диабетом бисопролол может
маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от
неселективных бета-адреноблокаторов, практически не усиливает
вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление
концентрации глюкозы в плазме крови до нормального уровня.
У пациентов с AV блокадой I степени, нарушением
периферического кровообращения лёгкой и умеренной степени возможно
усиление симптомов, обострение заболевания, особенно в начале
лечения.
У пациентов с псориазом, в том числе в анамнезе,
бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) можно применять, только
тщательно взвесив соотношение пользы от лечения и риска.
При необходимости отмены препарата Бипрол перед плановым
хирургическим вмешательством, это следует сделать постепенно и
завершить за 48 часов до начала общей анестезии. Пациенту, который
принял препарат Бипрол перед хирургическим вмешательством, следует
подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным
отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию блуждающего
нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).
У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть
назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов (риск
развития парадоксальной артериальной гипертензии).
При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать симптомы
гиперфункции щитовидной железы (например, тахикардию). Резкая отмена
бисопролола у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку
может усилить симптоматику.
При одновременном применении клонидина его приём может
быть прекращён только через несколько дней после отмены препарата
Бипрол.
Пациенты, принимающие бисопролол в комбинации с
препаратами, снижающими запасы катехоламинов (например, резерпин),
должны находиться под наблюдением врача на предмет выявления
артериальной гипотензии или брадикардии. В случае развития у
пациентов, особенно пожилого возраста, нарастающей брадикардии (менее
60 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое артериальное
давление ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых
аритмий, тяжёлых нарушений функции печени и почек необходимо
уменьшить дозу или прекратить лечение бисопрололом.
Рекомендуется прекратить терапию (постепенно снижая
дозу) при развитии депрессии, вызванной приёмом бисопролола, или
перед проведением исследования содержания в крови и моче
катехоламинов, норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титра
антинуклеарных антител.
В период лечения бисопрололом необходимо избегать
употребления алкоголя.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны
учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слёзной
жидкости.
Применение при беременности и в период грудного
вскармливания
Беременность
Бисопролол не оказывает прямого цитотоксического,
мутагенного и тератогенного действия, но обладает фармакологическими
эффектами, которые могут оказать негативное влияние на течение
беременности и/или плод, или новорожденного. Обычно
бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что может
привести к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода,
выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребёнка
могут возникнуть такие патологические реакции, как гипогликемия,
брадикардия, угнетение дыхания.
Бисопролол не следует применять во время беременности,
за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает риск
развития побочных эффектов у плода и/или ребёнка. В том случае, когда
лечение бисопрололом рассматривается в качестве необходимого, следует
контролировать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за
ростом и развитием плода, и в случае появления нежелательных явлений
в отношении беременности и/или плода применять альтернативные методы
терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов;
симптомы гипогликемии и брадикардии возникают, как правило, в течение
первых 3 дней жизни.
Лактация
Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет,
поэтому не рекомендуется приём препарата Бипрол в период грудного
вскармливания. При необходимости применения препарата в период
лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния препарата на способность
управлять транспортным средством или потенциально опасными
механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при
управлении транспортными средствами и выполнении других видов
деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций. Вследствие индивидуальных реакций способность
к управлению транспортными средствами и работе с технически сложными
механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое
внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также в случае
одновременного употребления алкогольных напитков.
Передозировка
Симптомы: Аритмия,
желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV
блокада, выраженное снижение артериального давления, острая сердечная
недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания,
бронхоспазм, головокружение, обморочное состояние, судороги.
Чувствительность к однократному приёму высокой дозы
бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно,
пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.
Лечение: В случае
передозировки рекомендуется, прежде всего, отмена бисопролола,
промывание желудка, назначение адсорбирующих средств и проведение
поддерживающей и симптоматической терапии.
При выраженной брадикардии – внутривенное введение
атропина (1-2 мг). Если эффект недостаточный, с осторожностью можно
ввести изопреналин или другое средство, обладающее положительным
хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная
постановка искусственного водителя ритма.
При развившейся AV
блокаде пациенты должны находиться под постоянным наблюдением,
получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин
(адреналин); в случае необходимости ‒ постановка искусственного
водителя ритма.
При желудочковой экстрасистолии – лидокаин
(антиаритмические препараты IA
класса не применяются).
При выраженном снижении артериального давления ‒
пациента следует перевести в положение Тренделенбурга; если нет
признаков отёка лёгких, показано внутривенное введение
плазмозамещающих растворов, при их неэффективности ‒ введение
эпинефрина (адреналин), допамина, добутамина (для поддержания
хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного
снижения артериального давления).
При гипогликемии – внутривенное введение раствора
декстрозы (глюкозы).
При обострении течения ХСН – внутривенное введение
диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также
вазодилататоров.
При бронхоспазме – назначение бронходилататоров, в
том числе бета2-адреномиметиков
и/или аминофиллина.
При судорогах – внутривенно диазепам.
Гемодиализ несущественно увеличивает выведение
бисопролола.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку
из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной
лакированной.
По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по
медицинскому применению на государственном и русском языках
вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищённом от света месте при
температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель / Упаковщик
ООО
«Хемофарм», г. Обнинск, Российская Федерация
Держатель
регистрационного удостоверения
АО
«Нижфарм», Российская Федерация
603950, г. Нижний Новгород,
ул. Салганская, 7
тел.: (831) 278-80-88
факс: (831) 430-72-28
e-mail: med@stada.ru
Наименование, адрес и контактные данные (телефон,
факс, электронная почта) организации
на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
Представительство АО «Нижфарм» в РК
050043, Республика Казахстан,
г. Алматы, мкр. Хан-Танири, 55б
тел.: (727) 2222-100
факс: (727) 398-64-95
e—mail:
almaty@stada.kz
| Бипрол_таб_2.5_мг_ИМП_.doc | 0.11 кб |
| Бипрол_2.5_мг_таб_каз_.doc | 0.16 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛС-001581
Международное непатентованное название
бисопролол
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Действующее вещество бисопролола фумарат 5,000 мг/10,000 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 44,500 мг/ 62,400 мг; лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат 94,7-98,3%, повидон 3-4%) 40,000 мг/ 38,500 мг; крахмал кукурузный 8,000 мг/ 11,000 мг; кремния диоксид коллоидный 0,500 мг/ 0,600 мг; кросповидон (коллидон CL) 1,000 мг/ 1,250 мг; магния стеарат 1,000 мг/ 1,250 мг;
оболочка: титана диоксид 0,287 мг/ 0,430 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 4000) 0,287 мг/ 0,430 мг; гипромеллоза 1,320 мг/ 1,968 мг; тальк 0,106 мг/ 0,172 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с едва заметным кремоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
бета1—адреноблокатор селективный.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.
Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие, снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие. Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата (в первые 24 часа) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Антигипертензивное действие связано с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие — через 1-2 месяца.
Антиангинальное действие обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения частоты сердечных сокращений и снижения сократимости миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность миокарда в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания циклического аденозинмонофосфата, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях) через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям.
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание. Абсорбция — 80-90%, прием пищи не влияет на всасывание препарата. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-3 часа. Биодоступность — около 90%. Связь с белками плазмы крови — около 30%.
Распределение. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры — низкая.
Метаболизм. Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP3A4 (до 95%) и CYP2D6. Эффект «первичного прохождения» через печень незначительный (около 10%). Биотрансформация бисопролола не ускоряется у пациентов с гиперфункцией щитовидной железы.
Выведение. Общий клиренс составляет 15,6±3,2 л/час, почечный клиренс — 9,6±1,6 л/час. Сбалансированный клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в неизмененном виде (около 50%) и окислением в печени (около 50%) до неактивных метаболитов, которые затем также выводятся почками; менее 2% выводится через кишечник (с желчью). Не накапливается в организме. Период полувыведения 9-12 часов.
Зависимость фармакокинетики бисопролола от дозы носит линейный характер.
Фармакокинетика бисопролола стабильная, не зависит от возраста и пола пациента.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Почечная недостаточность. В случае выраженных нарушений функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с анурией период полувыведения может увеличиться более чем в 2 раза.
Печеночная недостаточность. В случае выраженной печеночной недостаточности отмечается увеличение периода полувыведения до 13-15 часов.
Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III функциональный класс по классификации NYHA) концентрация бисопролола в плазме крови выше, чем у здоровых добровольцев, а период полувыведения увеличивается до 17 часов.
Показания к применению
- Артериальная гипертензия.
- Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бисопрололу, другим компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам; шок (в том числе кардиогенный); отек легких; острая сердечная недостаточность или ХСН в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии; AV блокада II-III степени, без электрокардиостимулятора; синоатриальная блокада; синдром слабости синусового узла; брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин); стенокардия Принцметала; кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности); тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм.рт.ст.), особенно при инфаркте миокарда; тяжелая бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе; одновременный прием флоктафенина, сультоприда, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), за исключением МАО типа В; одновременное внутривенное введение верапамила или дилтиазема; тяжелые нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно; феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов); метаболический ацидоз; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции лактозы/изомальтозы (в состав препарата входит лактоза).
С осторожностью
Выраженная печеночная недостаточность, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), миастения, тиреотоксикоз, сахарный диабет (может маскировать симптомы гипогликемии), отягощенный аллергологический анамнез, AV блокада I степени, депрессия (в том числе в анамнезе), псориаз, бронхиальная астма, ХОБЛ, нарушения периферического кровообращения, строгая диета.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Бисопролол не оказывает прямого цитотоксического, мутагенного и тератогенного действия, но обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод, или новорожденного.
Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции, такие как внутриутробная задержка развития, гипогликемия, брадикардия.
Бипрол не следует применять во время беременности. Применение возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае, когда лечение препаратом Бипрол рассматривается в качестве необходимого, следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием плода. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, необходимо применять альтернативные методы терапии.
Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. Симптомы гипогликемии и брадикардии возникают, как правило, в течение первых 3 дней жизни.
Данных о проникновении бисопролола в грудное молоко нет, поэтому прием препарата Бипрол не рекомендуется женщинам в период кормления грудью.
При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат Бипрол принимают внутрь, утром, 1 раз в сутки с небольшим количеством жидкости, до завтрака, во время или после него. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок. Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая частоту сердечных сокращений и состояние пациента.
При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца препарат назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Для пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) или с выраженным нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы у таких пациентов необходимо проводить с особой осторожностью.
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
Частота приведенных ниже побочных эффектов указана в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто — более 10%; часто — более 1% и менее 10%; нечасто — более 0,1% и менее
1%; редко — более 0,01% и менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%, включая отдельные случаи.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль. Обычно эти явления развиваются в начале лечения, как правило, выражены незначительно и проходят в течение 1-2 недель; нечасто — нарушения сна, депрессия; редко — ночные кошмары, галлюцинации, потеря сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — брадикардия, ощущение сердцебиения; часто — выраженное снижение артериального давления (особенно у пациентов с ХСН), проявления ангиоспазма (усиление нарушений периферического кровообращения, ощущение холода в конечностях (парестезии); нечасто — нарушение AV проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, усугубление течения ХСН с развитием периферических отеков (отечность лодыжек, стоп) и одышки, ортостатическая гипотензия, боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — гепатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), повышение концентрации билирубина.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — ларинго- и бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко — аллергический ринит, заложенность носа.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.
Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение слуха, изменение вкуса; очень редко — сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны кожных покровов: редко — усиление потоотделения, псориазоподобные кожные реакции; очень редко — алопеция, обострение течения псориаза.
Со стороны эндокринной системы: редко — гипогликемия.
Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции, ослабление либидо.
Со стороны иммунной системы: редко — появление антинуклеарных антител с необычной клинической симптоматикой волчаночноподобного синдрома, которые исчезают после окончания лечения.
Аллергические реакции: редко — гиперемия кожи, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
Лабораторные показатели: редко — гипертриглицеридемия; очень редко — тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Прочие: редко — синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления).
Передозировка
Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение артериального давления, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия. При выраженной брадикардии — внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При развившейся AV блокаде — внутривенное введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или установка временного кардиостимулятора.
При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты IA класса не применяются). При выраженном снижении артериального давления пациента следует перевести в положение Тренделенбурга; если нет признаков отека легких — внутривенное введение плазмозамещающих растворов, при их неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения артериального давления).
При гипогликемии может быть показано внутривенное введение раствора декстрозы (глюкозы). При сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики. При судорогах — внутривенно диазепам. При бронхоспазме — ингаляционно бета2- адреномиметики.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Флоктафенин. В случае шока или артериальной гипотензии, обусловленных флоктафенином, бета-адреноблокаторы вызывают уменьшение компенсаторных сердечно ¬ сосудистых реакций (совместное применение противопоказано).
Сультоприд. Вследствие аддитивного эффекта возможно развитие выраженной брадикардии (совместное применение противопоказано).
Ингибиторы МАО. Не рекомендуется одновременное применение (за исключением МАО типа В), поскольку велика вероятность значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (дилтиазем и верапамил). Следует избегать этой комбинации. В период лечения препаратом Бипрол внутривенное введение верапамила или дилтиазема, других антиаритмических препаратов противопоказано. Вследствие синергизма действия возможно резкое снижение артериального давления, нарушения автоматизма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), нарушения AV проводимости, сердечная недостаточность. При необходимости назначения такой комбинации требуется тщательное клиническое и электрокардиографическое наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста и в начале лечения.
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении возможно снижение AV проводимости и сократительной способности миокарда (следует избегать комбинации с бисопрололом).
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон). При совместном применении с бисопрололом возможно нарушение сократимости, автоматизма и проводимости вследствие угнетения симпатических компенсаторных механизмов (следует избегать этой комбинации).
Антигипертензивные средства центрального действия (клонидин, апраклонидин, альфа — метилдопа, гуанфанцин, моксонидин, рилменидин). При совместном применении повышение риска развития выраженной брадикардии, остановки синусового узла, нарушения AV проводимости, резкого снижения артериального давления, сердечной недостаточности (синергическое действие). Следует избегать этой комбинации. При необходимости применения требуется тщательный клинический и электрокардиографический контроль, особенно у пожилых пациентов и в начале лечения. Значительное повышение артериального давления при резкой отмене антигипертензивного препарата центрального действия.
Сердечные гликозиды. Снижение частоты сердечных сокращений, нарушение проводимости.
Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усилить системное действие бисопролола (снижение артериального давления, урежение частоты сердечных сокращений).
Блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин). Возможно чрезмерное снижение артериального давления.
Парасимпатомиметики. При совместном применении риск развития брадикардии.
Мефлохин. Совместное применение с бисопрололом повышает риск развития брадикардии (аддитивное действие).
Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.
Одновременное применение с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.
Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и алъфа- адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторное действие этих средств, возникающее с участием альфа- адренорецепторов, приводя к повышению артериального давления. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Бисопролол может изменять эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, маскировать симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение артериального давления).
Бисопролол снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Антигипертензивное действие ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландина почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов натрия).
Диуретики, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства. Риск чрезмерного снижения артериального давления.
Бисопролол удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства — при совместном применении с бисопрололом усиление угнетения центральной нервной системы.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.
Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме.
Рифампицин уменьшает период полувыведения бисопролола.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.
Иодсодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Особые указания
Лечение препаратом обычно является долговременным.
Перед началом лечения рекомендуется проведение исследования функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом. Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать бисопролол в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств, при этом следует строго следить за дозой препарата. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.
Наблюдение за пациентами, принимающими бисопролол, должно включать контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), электрокардиограммы, концентрации глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 месяцев). У пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 месяцев). Следует обучить пациента методике подсчета частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при снижении ее менее 60 уд/мин.
Примерно у 20% пациентов со стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (частота сердечных сокращений менее 100 уд/мин) и повышение конечного диастолического объема левого желудочка, нарушающее субэндокардиальный кровоток. У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При использовании у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не была достигнута эффективная альфа-адреноблокада).
При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола.
Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического вмешательства отмену препарата проводят за 48 часов до начала общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.
В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 60 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Нельзя резко прерывать лечение бисопрололом из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (дозу снижают на 25% в 3-4 дня).
Рекомендуется прекратить терапию (с постепенным снижением дозы) при развитии депрессии, вызванной приемом препарата. Препарат следует отменить перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты, титра антинуклеарных антител.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг и 10 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель
ООО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия
109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр.5
Адрес места производства
109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр.4, стр.6, стр.8
или
ООО «Хемофарм», Россия
249030, Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, д. 62.
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Нижфарм», Россия
603950, г. Нижний Новгород, ГСП-459, ул. Салганская, д. 7
Купить Бипрол 5 мг в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Biprol
Регистрационный номер
Торговое наименование
Бипрол
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
На 1 таблетку:
Действующее вещество: бисопролола фумарат 5,000 мг/10,000 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 44,500 мг/62,400 мг, лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат 94,7-98,3 %, повидон 3-4%) 40,000 мг/38,500 мг, крахмал кукурузный 8,000 мг/11,000 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,500 мг/0,600 мг, кросповидон (коллидон CL) 1,000 мг/1,250 мг, магния стеарат 1,00 мг/1,250 мг;
оболочка: титана диоксид 0,287 мг/0,430 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) 0,287 мг/0,430 мг, гипромеллоза 1,320 мг/1,968 мг, тальк 0,106 мг/0,172 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого (для дозировки 5 мг) или темно-жёлтого (для дозировки 10 мг) цвета. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или белого с едва заметным кремоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.
Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие, снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие. Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата (в первые 24 часа) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Антигипертензивное действие связано с уменьшением минутного объёма крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2–5 дней, стабильное действие — через 1–2 месяца.
Антиангинальное действие обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения частоты сердечных сокращений и снижения сократимости миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счёт повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность миокарда в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания циклического аденозинмонофосфата, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях) через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям.
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура. периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме.
Фармакокинетика
Всасывание. Абсорбция — 80-90 %, приём пищи не влияет на всасывание препарата. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-3 часа. Биодоступность — около 90 %. Связь с белками плазмы крови — около 30 %.
Распределение. Объём распределения составляет 3,5 л/кг. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры — низкая.
Метаболизм. Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP3A4 (до 95 %) и CYP2D6. Эффект «первичного прохождения» через печень незначительный (около 10 %). Биотрансформация бисопролола не ускоряется у пациентов с гиперфункцией щитовидной железы.
Выведение. Общий клиренс составляет 15,6±3,2 л/час, почечный клиренс — 9,6±1,6 л/час. Сбалансированный клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в неизменённом виде (около 50 %) и окислением в печени (около 50 %) до неактивных метаболитов, которые затем также выводятся почками; менее 2 % выводится через кишечник (с желчью). Не накапливается в организме. Период полувыведения 9-12 часов.
Зависимость фармакокинетики бисопролола от дозы носит линейный характер. Фармакокинетика бисопролола стабильная, не зависит от возраста и пола пациента.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Почечная недостаточность. В случае выраженных нарушений функции почек (клиренс, креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с анурией период полувыведения может увеличиться более чем в 2 раза.
Печёночная недостаточность. В случае выраженной печёночной недостаточности отмечается увеличение периода полувыведения до 13-15 часов.
Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III функциональный класс по классификации NYHA) концентрация бисопролола в плазме крови выше, чем у здоровых добровольцев, а период полувыведения увеличивается до 17 часов.
Показания
— Артериальная гипертензия;
— ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бисопрололу, другим компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам; шок (в том числе кардиогенный); отёк лёгких; острая сердечная недостаточность или ХСН в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии; AV блокада Ⅱ–Ⅲ степени, без электрокардиостимулятора; синоатриальная блокада; синдром слабости синусового узла; брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин); стенокардия Принцметала; кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности); тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм.рт. ст.), особенно при инфаркте миокарда; тяжёлая бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) в анамнезе; одновременный приём флоктафенина, сультоприда, ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), за исключением МАО типа В; одновременное внутривенное введение верапамила или дилтиазема; тяжёлые нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно; феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов); метаболический ацидоз; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции лактозы/изомальтозы (в состав препарата входит лактоза).
С осторожностью
Выраженная печёночная недостаточность, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), миастения, тиреотоксикоз, сахарный диабет (может маскировать симптомы гипогликемии), отягощённый аллергологический анамнез, AV блокада Ⅰ степени, депрессия (в том числе в анамнезе), псориаз, бронхиальная астма, ХОБЛ, нарушения периферического кровообращения, строгая диета.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Бисопролол не оказывает прямого цитотоксического, мутагенного и тератогенного действия, но обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод, или новорождённого.
Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведёт к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорождённого ребёнка могут возникнуть патологические реакции, такие как внутриутробная задержка развития, гипогликемия, брадикардия.
Бипрол не следует применять во время беременности. Применение возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребёнка. В том случае, когда лечение препаратом Бипрол рассматривается в качестве необходимого, следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием плода. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, необходимо применять альтернативные методы терапии.
Следует тщательно обследовать новорождённого после родов. Симптомы гипогликемии и брадикардии возникают, как правило, в течение первых 3 дней жизни.
Данных о проникновении бисопролола в грудное молоко нет, поэтому приём препарата Бипрол не рекомендуется женщинам в период кормления грудью.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат Бипрол принимают внутрь, утром, 1 раз в сутки с небольшим количеством жидкости, до завтрака, во время или после него. Таблетки не следует разжёвывать или растирать в порошок. Во всех случаях режим приёма и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая частоту сердечных сокращений и состояние пациента.
При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца препарат назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки.
При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Для пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) или с выраженным нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы у таких пациентов необходимо проводить с особой осторожностью.
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
Частота приведённых ниже побочных эффектов указана в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто — более 10 %; часто — более 1% и менее 10 %; нечасто — более 0,1% и менее 1 %; редко — более 0,01% и менее 0,1 %; очень редко — менее 0,01 %, включая отдельные случаи.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль. Обычно эти явления развиваются в начале лечения, как правило, выражены незначительно и проходят в течение 1–2 недель; нечасто — нарушения сна, депрессия; редко — ночные кошмары, галлюцинации, потеря сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — брадикардия, ощущение сердцебиения; часто — выраженное снижение артериального давления (особенно у пациентов с ХСН), проявления ангиоспазма (усиление нарушений периферического кровообращения, ощущение холода в конечностях (парестезии); нечасто — нарушение AV проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, усугубление течения ХСН с развитием периферических отеков (отечность лодыжек, стоп) и одышки, ортостатическая гипотензия, боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — гепатит, повышение активности «печёночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), повышение концентрации билирубина.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — ларинго- и бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко — аллергический ринит, заложенность носа.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.
Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение слуха, изменение вкуса; очень редко — сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны кожных покровов: редко — усиление потоотделения, псориазоподобные кожные реакции; очень редко — алопеция, обострение течения псориаза.
Со стороны эндокринной системы: редко — гипогликемия.
Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции, ослабление либидо.
Со стороны иммунной системы: редко — появление антинуклеарных антител с необычной клинической симптоматикой волчаночноподобного синдрома, которые исчезают после окончания лечения.
Аллергические реакции: редко — гиперемия кожи, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
Лабораторные показатели: редко — гипертриглицеридемия; очень редко — тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Прочие: редко — синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления).
Передозировка
Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение артериального давления, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия.
При выраженной брадикардии — внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При развившейся AV блокаде — внутривенное введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или установка временного кардиостимулятора.
При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты IA класса не применяются).
При выраженном снижении артериального давления пациента следует перевести в положение Тренделенбурга; если нет признаков отёка лёгких — внутривенное введение плазмозамещающих растворов, при их неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения артериального давления).
При гипогликемии может быть показано внутривенное введение раствора декстрозы (глюкозы).
При сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики.
При судорогах — внутривенно диазепам.
При бронхоспазме — ингаляционно бета2— адреномиметики.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Флоктафенин. В случае шока или артериальной гипотензии, обусловленных флоктафенином, бета-адреноблокаторы вызывают уменьшение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций (совместное применение противопоказано).
Сультоприд. Вследствие аддитивного эффекта возможно развитие выраженной брадикардии (совместное применение противопоказано).
Ингибиторы МАО. Не рекомендуется одновременное применение (за исключением МАО типа В), поскольку велика вероятность значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (дилтиазем и верапамил). Следует избегать этой комбинации. В период лечения препаратом Бипрол внутривенное введение верапамила или дилтиазема, других антиаритмических препаратов противопоказано. Вследствие синергизма действия возможно резкое снижение артериального давления, нарушения автоматизма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), нарушения AV проводимости, сердечная- недостаточность). При необходимости назначения такой комбинации требуется тщательное клиническое и электрокардиографическое наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста и в начале лечения.
Антиаритмические средства Ⅰ класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении возможно снижение AV проводимости и сократительной способности миокарда (следует избегать комбинации с бисопрололом).
Антиаритмические средства Ⅲ класса (например, амиодарон). При совместном применении с бисопрололом возможно нарушение сократимости, автоматизма и проводимости вследствие угнетения симпатических компенсаторных механизмов (следует избегать этой комбинации).
Антигипертензивные средства центрального действия (клонидин, апраклонидин; альфа-метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рилменидин). При совместном применении повышение риска развития выраженной брадикардии, остановки синусового узла, нарушения AV проводимости, резкого снижения артериального давления, сердечной недостаточности (синергическое действие). Следует избегать этой комбинации. При необходимости применения требуется тщательный клинический и электрокардиографический контроль, особенно у пожилых пациентов и в начале лечения: Значительное повышение артериального давления при резкой отмене антигипертензивного препарата центрального действия.
Сердечные гликозиды. Снижение частоты сердечных сокращений, нарушение проводимости.
Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усилить системное действие бисопролола (снижение артериального давления, урежение частоты сердечных сокращений).
Блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин). Возможно чрезмерное снижение артериального давления.
Парасимпатомиметики. При совместном применении риск развития брадикардии.
Мефлохин. Совместное применение с бисопрололом повышает риск развития брадикардии (аддитивное действие).
Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления. Одновременное применение с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.
Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторное действие этих средств, возникающее с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению артериального давления. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Бисопролол может изменять эффективность инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь, маскировать симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение артериального давления).
Бисопролол снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Антигипертензивное действие ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландина почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов натрия).
Диуретики, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства. Риск чрезмерного снижения артериального давления.
Бисопролол удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства — при совместном применении с бисопрололом усиление угнетения центральной нервной системы.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.
Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме.
Рифампицин уменьшает период полувыведения бисопролола.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжёлых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Особые указания
Лечение препаратом обычно является долговременным.
Перед началом лечения рекомендуется проведение исследования функции внешнего дыхания у пациентов с отягощённым бронхолёгочным анамнезом. Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать бисопролол в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств, при этом следует строго следить за дозой препарата. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.
Наблюдение за пациентами, принимающими бисопролол, должно включать контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), электрокардиограммы, концентрации глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 месяцев). У пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 месяцев). Следует обучить пациента методике подсчёта частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при снижении её менее 60 уд/мин.
Примерно у 20 % пациентов со стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжёлый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (частота сердечных сокращений менее 100 уд/мин) и повышение конечного диастолического объёма левого желудочка, нарушающее субэндокардиальный кровоток.
У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При использовании у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не была достигнута эффективная альфа-адреноблокада).
При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать определённые клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
При одновременном применении клонидина его приём может быть прекращён только через несколько дней после отмены бисопролола.
Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического вмешательства отмену препарата проводят за 48 часов до начала общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие, такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.
В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 60 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжёлых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Нельзя резко прерывать лечение бисопрололом из-за опасности развития тяжёлых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (дозу снижают на 25 % в 3–4 дня).
Рекомендуется прекратить терапию (с постепенным снижением дозы) при развитии депрессии, вызванной приёмом препарата.
Препарат следует отменить перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты, титра антинуклеарных антител.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг и 10 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.