Бисомор (5 мг)
МНН: Бисопролол
Производитель: Эдж Фарма Прайвет Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Bisoprolol
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019275
Информация о регистрации в РК:
15.02.2018 — 15.02.2023
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
5.44 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Бисомор
Международное непатентованное название
Бисопролол
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: бисопролола фумарат – 2,5 мг, 5 мг, 10 мг,
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,
состав оболочки: краситель Винкоут WT AQ 01530 (желтый)***, краситель Винкоут WT AQ 01069 (оранжевый)****, краситель Винкоут WT AQ 01620 (оранжевый)*****, вода**.
Действующее издание
**Оболочка наносится в виде водной суспензии
***Состав красителя Винкоут WT AQ 01530 (желтый): гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид Е171, тальк, полиэтиленгликоль 6000, алюминиевый лак хинолиновый желтый Е104.
****Состав красителя Винкоут WT AQ 01069 (оранжевый): гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид Е171, тальк, полиэтиленгликоль 6000, алюминиевый лак солнечный закат желтый Е110.
*****Состав красителя Винкоут WT AQ 01620 (оранжевый): гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид Е171, тальк, полиэтиленгликоль 6000, алюминиевый лак солнечный закат желтый Е110.
Описание
Таблетки двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с риской на одной стороне. На изломе видны два слоя: ядро – от белого до почти белого цвета (для дозировки 2,5 мг).
Таблетки двояковыпуклой формы, покрытые плёночной оболочкой, светло-оранжевого цвета. На изломе видны два слоя: ядро – от белого до почти белого цвета (для дозировки 5 мг).
Таблетки двояковыпуклой формы, покрытые плёночной оболочкой, оранжевого цвета. На изломе видны два слоя: ядро – от белого до почти белого цвета (для дозировки 10 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Бета– адреноблокаторы. Бета — адреноблокаторы селективные. Бисопролол
Код АТХ С07АВ07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Бисопролол почти полностью (> 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Его биодоступность составляет примерно 85-90 % после приема внутрь; прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч.
Бисопролол распределяется довольно широко. Vd составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 35 %; захват клетками крови не наблюдается.
Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации; наблюдается незначительная метаболизация при «первом прохождении» через печень (на уровне примерно 10-15 %). Все метаболиты обладают сильной полярностью. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется, с помощью изофермента CYP2D6.
Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в виде неизмененного вещества (около 50 %) и окислением в печени (около 50 %) до метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15,6 ± 3,2 л/ч, причем почечный клиренс равен 9,6 ± 1,6 л/ч. T1/2 составляет 10-12 ч.
Фармакодинамика
Бисопролол, действующее вещество препарата Бисомор, это селективный бета1- адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладающий клинически значимым мембраностабилизирующим действием. Обнаруживает лишь очень низкое сродство к бета2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-рецепторам, относящимся к регуляции обмена веществ. Следовательно, бисопролол в целом не вызывает резистентности дыхательных путей и бета2-опосредованных метаболических эффектов. Избирательное действие препарата на бета1-рецепторы распространяется за рамки терапевтической дозы.
Снижает активность ренина плазмы крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (в покое и при нагрузке). Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо — и инотропное действие (угнетает проводимость и возбудимость, замедляет AV-проводимость).
Показания к применению
— артериальная гипертензия
— ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия
Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды утром до завтрака, во время или после него. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.
Дозировка
Лечение должно быть начато в основном постепенно, с малых доз, которые затем увеличиваются. Во всех случаях доза должна подбираться индивидуально, учитывая частоту пульса и терапевтический эффект.
Лечение артериальной гипертензии и стенокардии
Как правило, начальная доза составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз/сут.
При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз/сут
Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<20 мл/мин) и пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Пациентам с нарушениями функции печени или почек легкой или средней тяжести, а также пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования, как правило, не требуется.
При применении препарата у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения не ограничена и зависит от течения и тяжести
заболевания
Нельзя резко прекращать лечение препаратом Бисомор, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к острому ухудшению состояния здоровья пациента. Если приостановка лечения необходима, доза должна снижаться постепенно (например, вдвое уменьшая дозу один раз в неделю).
Побочные действия
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась по следующим градациям: очень часто (≥ 10 %); часто (> 1 %, < 10 %); нечасто (> 0.1 %, < 1 %); редко (> 0.01 %, < 0.1 %); очень редко (≤ 0.01 %, включая отдельные сообщения).
Очень часто
— брадикардия
Часто
— ухудшение имеющейся сердечной недостаточности
— головокружение, головная боль
— тошнота, рвота, диарея, запор
— ощущение холода или онемения в конечностях, гипотензия, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью
— усталость, утомляемость
Нечасто
— нарушения атриовентрикулярной проводимости
— бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или с обструктивными болезнями органов дыхания в анамнезе
— мышечная слабость, мышечные спазмы
— депрессия, нарушения сна
Редко
— повышение уровня триглицеридов, повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ)
— уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении пациентом контактных линз)
— нарушения слуха
— аллергический ринит
— реакции гиперчувствительности, такие как зуд, покраснение, сыпь
— гепатит
— нарушения потенции
— ночные кошмары, галлюцинации
Очень редко
— конъюнктивит
— развитие псориаза или обострения уже существующего заболевания или высыпания, наподобие псориатических
— алопеция
Проинформируйте Вашего лечащего врача, если Вы обнаружите у себя какие-либо из перечисленных побочных эффектов, или любые другие нежелательные или непредвиденные эффекты.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к бисопрололу или любому из компонентов препарата и к другим бета-адреноблокаторам
— острая сердечная недостаточность или декомпенсация во время приступов сердечной недостаточности, требующая проведения внутривенной терапии препаратами, повышающими сократительную способность сердечной мышцы
— шок, вызванный нарушением сердечных функций (кардиогенный шок)
— тяжелые нарушения атриовентрикулярной проводимости (вторая или третья степень AV-блокады), без электрокардиостимулятора
— синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада
— замедленная частота пульса, вызывающая симптомы (симптоматическая брадикардия)
— пониженное кровяное давление, вызывающее симптомы (симптоматическая гипотензия)
— тяжелая бронхиальная астма или тяжелые хронические обструктивные заболевания легких
— тяжелые формы периферических окклюзионных поражений артерий или синдрома Рейно
— нелеченные опухоли надпочечников (феохромоцитома)
— метаболический ацидоз
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
С осторожностью
— сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови: симптомы явно сниженного уровня глюкозы (гипогликемии) такие как тахикардия, сердцебиение или потливость могут маскироваться
— жесткая диета
— продолжающаяся десенсибилизирующая терапия
— умеренные нарушения атриовентрикулярной проводимости (первая степень AV-блокады),
— нарушения кровотока в коронарных сосудах по причине сосудистого спазма (стенокардия Принцметала)
— периферические окклюзионные поражения артерий (после начала терапии может произойти усиление симптомов)
— пациенты, страдающие псориазом, или имеющие псориаз в анамнезе
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием других препаратов может повлиять на эффект и переносимость препарата. Подобные взаимодействия также могут происходить, если с момента принятия другого препарата прошло слишком мало времени. Проинформируйте Вашего лечащего врача, если Вы принимаете какие-либо другие препараты, даже если их Вам назначил не Ваш доктор.
Не рекомендуемые сочетания
-
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих бисопролол.
-
Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства (ЛС) для внутривенного введения (в/в) повышают риск развития анафилактических реакций.
-
Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
-
Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).
-
Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина), и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
-
Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+).
-
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы “медленных” кальциевых каналов (БМКК) (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
-
Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.
-
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД.
-
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
-
Три/тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС.
-
Не рекомендуется одновременное применение Бисомора с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и Бисомора должен составлять не менее 14 дней.
-
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
-
Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения; сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме; рифампицин укорачивает T1/2 бисопролола.
Особые указания
Нельзя резко прерывать лечение и менять рекомендованную дозу, т.к. это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Если прекращение лечения необходимо, дозу следует снижать постепенно.
Контроль за больными, принимающими препарат Бисомор, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), ЭКГ, концентрацию глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 месяцев). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 месяцев). После начала лечения ХСН в дозе 1,25 мг пациент должен быть обследован в течение 4 ч (ЧСС, АД, ЭКГ).
Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин.
Перед началом лечения препаратом Бисомор рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом.
Примерно у 20 % больных стенокардией β-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100/мин) и повышенный конечно-диастолический объем левого желудочка, нарушающее субэндокардиальный кровоток. У «курильщиков» эффективность β-адреноблокаторов ниже.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При использовании Бисомора у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная α-адреноблокада).
При тиреотоксикозе Бисомор может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете препарат Бисомор может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных β-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормального уровня.
При одновременном приеме Бисомора и клонидина, прием клонидина может быть прекращен только через несколько дней после отмены Бисомора.
Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата Бисомор проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял Бисомор перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие β-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.
Больным с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.
В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу Бисомора или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом β-адреноблокаторов.
Нельзя резко прерывать лечение Бисомором из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25 % в 3-4 дня).
Бисомор следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.
Беременность и период лактации
Применение препарата Бисомор при беременности возможно только после тщательной оценки врачом соотношения предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода. Бета-блокаторы снижают плацентарный кровоток, и могут влиять на развитие плода. Следует внимательно следить за кровотоком в плаценте и матке, а также за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае опасных проявлений в отношении беременности или плода, принять альтернативные терапевтические меры. Новорожденного необходимо тщательно наблюдать после родов. В первые 3 дня жизни могут возникать симптомы снижения уровня глюкозы в крови и частоты сердечных сокращений.
Данных о выделении бисопролола с грудным молоком или безопасности воздействия бисопролола на грудных детей нет. Следовательно, применение препарата Бисомор не рекомендуется во время кормления грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения Бисомором необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, снижение АД, ХСН, цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.
Лечение: прекращение лечение бисопрололом, проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Имеются ограниченные данные, что бисопролол трудно поддается диализу.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной.
По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Эдж Фарма Прайвет Лимитед»
166 Атланта Билдинг,
209 Нариман Пойнт,
Мумбай – 400021, Индия
Владелец регистрационного удостоверения
«Эдж Фарма Прайвет Лимитед», Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
ТОО «Авицена-ЛТД»
050002, г. Алматы, ул. Джангильдина, 31, офис 416
тел./факс: +7727 3572387 /88/ 89
e-mail: reg@avitsena.kz
Адрес организации, ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО ConsultAsia
ул. Шевченко 165 Б, офис 307
тел./факс: +77051708876/+77051708825
e-mail: pv@consultingasia.kz
| 015330081477977078_ru.doc | 88 кб |
| 309767321477978252_kz.doc | 135.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Бисомор (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг)
Дата последней актуализации: 18.08.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Эдж Фарма Прайвет Лимитед
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Синтетический кардиоселективный бета1-адреноблокатор.
Бисопролола фумарат — белый кристаллический порошок, примерно в равной степени гидрофилен и липофилен, легко растворим в воде, метаноле, этаноле и хлороформе. Молекулярная масса — 766,97.
Фармакология
Бисопролола фумарат — бета-селективный (кардиоселективный) блокатор адренорецепторов без значительной мембраностабилизирующей активности и внутренней симпатомиметической активности в диапазоне терапевтических доз. Кардиоселективность, однако, не является абсолютной, и в более высоких дозах (≥20 мг) бисопролола фумарат ингибирует также бета2-адренорецепторы, расположенные главным образом в мускулатуре бронхов и сосудов, поэтому для сохранения селективности важно использовать самую низкую эффективную дозу.
Фармакокинетика и метаболизм
Абсолютная биодоступность после перорального приема 10 мг бисопролола фумарата составляет около 80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Метаболизм при первом прохождении через печень составляет около 20%, не зависит от присутствия пищи. Связывание с белками сыворотки — примерно 30%. Сmax в плазме достигается в течение 2–4 ч после приема в дозах от 5 до 20 мг, а средние значения Сmax колеблются от 16 нг/мл при дозе 5 мг до 70 нг/мл при дозе 20 мг. Прием бисопролола фумарата 1 раз в сутки приводит менее чем к двукратным межиндивидуальным вариациям Сmax в плазме. Т1/2 из плазмы составляет 9–12 ч и немного больше у пожилых пациентов, отчасти из-за снижения функции почек у этой популяции. Равновесное состояние достигается в течение 5 дней после ежедневного приема. Как у молодых, так и у пожилых пациентов кумуляция в плазме низкая; коэффициент накопления колеблется от 1,1 до 1,3, что ожидаемо при кинетике первого порядка и дозировании 1 раз в сутки. Концентрации в плазме пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Фармакокинетические характеристики двух энантиомеров сходны.
Бисопролола фумарат выводится в равной степени почечным и внепочечным путями, при этом около 50% дозы выводится в неизмененном виде с мочой, остальная часть — в виде неактивных метаболитов. У человека известные метаболиты нестабильны и не обладают фармакологической активностью. Менее 2% дозы выводится с фекалиями. Бисопролола фумарат не метаболизируется изоферментом CYP2D6 цитохрома P450.
У людей с Cl креатинина менее 40 мл/мин Т1/2 из плазмы увеличивается примерно в 3 раза по сравнению со здоровыми субъектами.
У пациентов с циррозом печени элиминация бисопролола фумарата более вариабельна по скорости и значительно медленнее, чем у здоровых субъектов, с Т1/2 из плазмы от 8,3 до 21,7 ч.
Фармакодинамика
Наиболее заметным эффектом бисопролола фумарата является отрицательный хронотропный эффект, приводящий к снижению ЧСС в состоянии покоя и при нагрузке. Наблюдается снижение сердечного выброса в покое и при нагрузке с незначительным наблюдаемым изменением ударного объема и лишь небольшим увеличением давления в правом предсердии или давления заклинивания в легочных капиллярах в покое и при нагрузке.
Механизм антигипертензивного действия полностью не установлен. Факторы, которые могут быть вовлечены, включают:
1) снижение сердечного выброса;
2) подавление секреции ренина почками;
3) снижение тонического симпатического влияния сосудодвигательных центров головного мозга.
У здоровых добровольцев терапия бисопролола фумаратом приводила к уменьшению тахикардии, вызванной нагрузкой и изопротеренолом. Максимальный эффект развивался в течение 1–4 ч после приема. Эффект сохранялся в течение 24 ч при дозах, равных или превышающих 5 мг.
Электрофизиологические исследования у людей показали, что бисопролола фумарат значительно снижает ЧСС, увеличивает время восстановления функции синусного узла, удлиняет рефрактерный период AV-узла и, при быстрой стимуляции предсердий, пролонгирует проведение в AV-узле.
Бета1-селективность бисопролола фумарата была продемонстрирована в исследованиях как на животных, так и у человека. Каких-либо эффектов терапевтических доз на плотность бета-адренорецепторов не наблюдалось. Исследования функции легких были проведены у здоровых добровольцев, астматиков и пациентов с ХОБЛ. Дозы бисопролола фумарата варьировали от 5 до 60 мг, атенолола — от 50 до 200 мг, метопролола — от 100 до 200 мг и пропранолола — от 40 до 80 мг. В некоторых исследованиях наблюдалось небольшое бессимптомное повышение сопротивления дыхательных путей и уменьшение ОФВ1 при дозах бисопролола фумарата 20 мг и выше, аналогично небольшому увеличению сопротивления дыхательных путей, также отмеченному для других кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Изменения, вызванные бета-блокадой, для всех ЛС снимались проведением бронхолитической терапии.
Бисопролола фумарат оказывал минимальное влияние на липиды сыворотки при проведении исследований гипертензии. В плацебо-контролируемых исследованиях в США изменения общего Хс в среднем составили +0,8% для пациентов, получавших бисопролола фумарат, и +0,7% для пациентов группы плацебо. Изменения уровня триглицеридов в среднем составили +19% для пациентов, получавших бисопролола фумарат, и +17% — в группе плацебо.
Бисопролола фумарат также назначали одновременно с тиазидными диуретиками. Было обнаружено, что даже очень низкие дозы гидрохлоротиазида (6,25 мг) вместе с бисопролола фумаратом вызывают аддитивный эффект в отношении снижения АД у пациентов с гипертензией легкой и средней степени тяжести.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Были проведены долгосрочные исследования перорального приема бисопролола фумарата с кормом у мышей (20 и 24 мес) и крыс (26 мес). Каких-либо доказательств канцерогенного потенциала не наблюдалось у мышей при дозах до 250 мг/кг/сут, или крыс, получавших дозы до 125 мг/кг/сут. В пересчете на массу тела эти дозы составляют 625 и 312 МРДЧ (20 мг или 0,4 мг/кг/сут для человека массой тела 50 кг) соответственно; на основе площади поверхности тела эти дозы в 59 раз (мыши) и 64 раза (крысы) превышают МРДЧ. Мутагенный потенциал бисопролола фумарата оценивали с помощью микробного теста Эймса, теста точечных мутаций и хромосомных аберраций на клетках китайского хомячка линии V79, теста внепланового синтеза ДНК, микроядерного теста у мышей и цитогенетического теста у крыс. Не было доказательств мутагенного потенциала в этих тестах in vitro и in vivo.
Исследования репродукции у крыс не выявили нарушения фертильности при дозах бисопролола фумарата до 150 мг/кг/сут или в 375 и 77 раз больше МРДЧ на основе массы тела и площади поверхности тела соответственно.
Клинические исследования
В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных в США, снижение сАД и дАД и ЧСС через 24 ч после приема ЛС у пациентов с легкой и умеренной гипертензией показано ниже. В обоих исследованиях среднее сАД/дАД на исходном уровне составляло приблизительно 150/100 мм рт. ст., а средняя ЧСС составляла 76 уд./мин. Эффект ЛС рассчитывался путем вычитания эффекта плацебо из общего изменения АД и ЧСС.
Таблица 1
Средние величины снижения сАД/дАД и ЧСС в положении сидя через 3–4 нед
| Исследование А | Плацебо | Бисопролола фумарат | ||
| 5 мг | 10 мг | 20 мг | ||
| 61 | 61 | 61 | 61 | |
| сАД/дАД (мм рт. ст.) | 5,4/3,2 | 10,4/8 | 11,2/10,9 | 12,8/11,9 |
| Эффект ЛС* | − | 5/8 | 5,8/7,7 | 7,4/8,7 |
| ЧСС (уд./мин) | 0,5 | 7,2 | 8,7 | 11,3 |
| Эффект ЛС* | − | 6,7 | 8,2 | 10,8 |
| Исследование В | Плацебо | Бисопролола фумарат | ||
| 2,5 мг | 10 мг | |||
| 56 | 59 | 62 | ||
| сАД/дАД (мм рт. ст.) | 3/3,7 | 7,6/8,1 | 13,5/11,2 | |
| Эффект ЛС* | − | 4,6/4,4 | 10,5/7,5 | |
| ЧСС (уд./мин) | 1,6 | 3,8 | 10,7 | |
| Эффект ЛС* | − | 2,2 | 9,1 |
* Наблюдаемое суммарное изменение по сравнению с исходным уровнем за вычетом плацебо.
Ответная реакция АД наблюдалась в течение 1 нед лечения и затем мало изменяясь, поддерживалась в течение 12 нед и более 1 года в более продолжительных исследованиях. В долгосрочном исследовании АД вернулось к исходным значениям, когда уровень бисопролола фумарата постепенно снизился в течение 2 нед.
В целом при приеме бисопролола фумарата наблюдалось значительно большее снижение АД, чем при приеме плацебо, независимо от расы, возраста или пола. Не было значительных различий в ответах у чернокожих и нечернокожих пациентов.
Показания к применению
Лечение гипертензии в монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Противопоказания
Кардиогенный шок, клинически выраженная сердечная недостаточность, AV-блокада II или III степени, выраженная синусовая брадикардия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — С.
У крыс бисопролола фумарат не проявлял тератогенности в дозах до 150 мг/кг/сут, что в 375 и 77 раз превышает МРДЧ на основе массы тела и площади поверхности тела соответственно. Бисопролола фумарат был фетотоксичным (увеличение поздней резорбции) при дозе 50 мг/кг/сут и токсичным для самки (снижение потребления пищи и увеличение массы тела) при дозе 150 мг/кг/сут. Фетотоксичность у крыс наблюдалась при дозах, в 125 раз выше МРДЧ на основе массы тела и в 26 раз выше МРДЧ на основе площади поверхности тела. Материнская токсичность отмечалась при дозах в 375 раз выше МРДЧ на основе массы тела и в 77 раз выше МРДЧ на основе площади поверхности тела. У кроликов бисопролола фумарат не оказывал тератогенного действия в дозах до 12,5 мг/кг/сут, что в 31 и 12 раз больше МРДЧ в зависимости от массы тела и площади поверхности тела соответственно, но был эмбриолетальным (увеличение ранней резорбции) при 12,5 мг/кг/сут.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Бисопролола фумарат следует использовать во время беременности только в случае, если потенциальные преимущества превышают потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание
Небольшие количества бисопролола фумарата (<2% дозы) были обнаружены в молоке лактирующих крыс. Неизвестно, выделяется ли это ЛС в грудное молоко. Поскольку многие ЛС выделяются в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при применении бисопролола фумарата кормящими женщинами.
Побочные действия
Имеются данные по безопасности у более чем у 30000 пациентов или добровольцев. Оценки частоты побочных эффектов, в т.ч. частоты прекращения терапии из-за побочных эффектов, были получены в двух плацебо-контролируемых исследованиях в США.
В Исследовании A бисопролола фумарат в дозах 5, 10 и 20 мг применяли в течение 4 нед. В Исследовании B бисопролола фумарат в дозах 2,5, 10 и 40 мг применяли в течение 12 нед. Всего 273 пациента получали 5–20 мг бисопролола фумарата; 132 человека получали плацебо.
Прекращение терапии из-за нежелательных явлений составило 3,3% для пациентов, получавших бисопролола фумарат, и 6,8% для пациентов, получавших плацебо. Отказ от лечения был менее 1% либо из-за брадикардии, либо из-за усталости/недостатка энергии.
В следующей таблице представлены побочные эффекты, связанные или несвязанные с ЛС, о которых сообщалось по крайней мере у 1% пациентов в этих исследованиях, для всех пациентов, участвовавших в плацебо-контролируемых клинических испытаниях (2,5–40 мг), а также для подгруппы пациентов, получавших дозы в пределах рекомендуемого диапазона доз (5–20 мг). Из побочных эффектов, перечисленных в таблице, брадикардия, диарея, астения, утомляемость и синусит, по-видимому, зависят от дозы.
Таблица 2
| Система организма/неблагоприятный эффект | Все неблагоприятные эффекты бисопролола фумарата, % | ||
| Плацебо (n=132), % | 5–20 мг (n=273), % | 2,5–40 мг (n=404), % | |
| Со стороны кожи | |||
| Повышенное потоотделение | 1,5 | 0,7 | 1 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | |||
| Артралгия | 2,3 | 2,2 | 2,7 |
| Со стороны ЦНС | |||
| Головокружение | 3,8 | 2,9 | 3,5 |
| Головная боль | 11,4 | 8,8 | 10,9 |
| Гипестезия | 0,8 | 1,1 | 1,5 |
| Со стороны вегетативной нервной системы | |||
| Сухость во рту | 1,5 | 0,7 | 1,3 |
| Частота пульса/ритм | |||
| Брадикардия | 0 | 0,4 | 0,5 |
| Нарушение психики | |||
| Инсомния | 2,3 | 1,5 | 2,5 |
| Депрессия | 0,8 | 0 | 0,2 |
| Со стороны ЖКТ | |||
| Диарея | 1,5 | 2,6 | 3,5 |
| Тошнота | 1,5 | 1,5 | 2,2 |
| Рвота | 0 | 1,1 | 1,5 |
| Со стороны респираторной системы | |||
| Кашель | 4,5 | 2,6 | 2,5 |
| Одышка | 0,8 | 1,1 | 1,5 |
| Фарингит | 2,3 | 2,2 | 2,2 |
| Ринит | 3 | 2,9 | 4 |
| Синусит | 1,5 | 2,2 | 2,2 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 3,8 | 4,8 | 5 |
| Организм в целом | |||
| Астения | 0 | 0,4 | 1,5 |
| Боль в груди | 0,8 | 1,1 | 1,5 |
| Усталость | 1,5 | 6,6 | 8,2 |
| Отек (периферический) | 3,8 | 3,7 | 3 |
Ниже приводится полный список нежелательных явлений, о которых сообщалось при применении бисопролола фумарата в мировых исследованиях или в ходе постмаркетинговых исследований (выделено курсивом).
Со стороны ЦНС: головокружение, неустойчивость, вертиго, обморок, головная боль, парестезия, гипестезия, гиперестезия, сонливость, нарушения сна, тревожность/беспокойство, снижение концентрации внимания/памяти.
Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту.
Со стороны ССС: брадикардия, учащенное сердцебиение и другие нарушения ритма, похолодание конечностей, хромота, гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в груди, застойная сердечная недостаточность, одышка при физической нагрузке.
Нарушение психики: яркие сновидения, инсомния, депрессия.
Со стороны ЖКТ: боль в желудке/эпигастрии/животе, гастрит, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, запор, пептическая язва.
Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечная/суставная боль, артралгия, боль в спине/шее, мышечные судороги, подергивания/тремор.
Со стороны кожи: сыпь, угри, экзема, псориаз, раздражение кожи, прурит, приливы крови к лицу, потливость, алопеция, дерматит, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, кожный васкулит.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, боль/давление в глазах, аномальное слезотечение, шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе, нарушения вкуса.
Метаболические: подагра.
Со стороны респираторной системы: астма/бронхоспазм, бронхит, кашель, одышка, фарингит, ринит, синусит, инфекция верхних дыхательных путей.
Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо/импотенция, болезнь Пейрони, цистит, почечная колика, полиурия.
Гематологические: пурпура.
Общие: утомляемость, астения, боль в груди, недомогание, отеки, увеличение массы тела, ангионевротический отек.
Кроме того, сообщалось о различных побочных эффектах других бета-адреноблокаторов, и их следует рассматривать как возможные побочные эффекты бисопролола фумарата.
Со стороны ЦНС: обратимая ментальная депрессия, переходящая в кататонию, галлюцинации, острый обратимый синдром, характеризующийся дезориентацией во времени и пространстве, эмоциональной лабильностью, легким помутнением сознания.
Аллергические: лихорадка в сочетании с ноющей болью в горле, ларингоспазмом, респираторным дистрессом.
Гематологические: агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны ЖКТ: тромбоз брыжеечной артерии, ишемический колит.
Лабораторные отклонения
В клинических испытаниях наиболее часто сообщаемым изменением лабораторных показателей было повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, но оно не было стойким.
Сообщалось о спорадических отклонениях тестов печени. В контролируемых исследованиях, проведенных в США при лечении бисопролола фумаратом в течение 4–12 нед, частота сопутствующих повышений АСТ и АЛТ от 1 до 2 раз от нормы составила 3,9% по сравнению с 2,5% для плацебо. Ни у одного пациента не было сопутствующего повышения, более чем в 2 раза превышающего норму.
В долгосрочном неконтролируемом опыте лечения бисопролола фумаратом в течение 6–18 мес частота одного или нескольких сопутствующих повышений АСТ и АЛТ от 1 до 2 раз от нормы составила 6,2%. Частота множественных случаев составила 1,9%. Для сопутствующих повышений АСТ и АЛТ более чем в 2 раза выше нормы частота составила 1,5%. Частота множественных случаев составила 0,3%. Во многих случаях это повышение было связано с основными заболеваниями и исчезало при продолжении лечения бисопролола фумаратом.
Другие лабораторные изменения включали небольшое увеличение уровней мочевой кислоты, креатинина, азота мочевины крови, сывороточного калия, глюкозы и фосфора, а также снижение лейкоцитов и тромбоцитов. Как правило, эти изменения не имели клинического значения и редко приводили к отмене бисопролола фумарата.
Как и при применении других бета-адреноблокатов, для бисопролола фумарата также сообщалось об изменении титра антинуклеарных антител. Около 15% пациентов в долгосрочных исследованиях имели положительный титр, хотя у около одной трети этих пациентов впоследствии при продолжении терапии снова фиксировался отрицательный титр.
Взаимодействие
Бисопролола фумарат не следует сочетать с другими бета-адреноблокаторами. Пациенты, получающие ЛС, истощающие запас катехоламинов, такие как резерпин или гуанетидин, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку дополнительное бета-адреноблокирующее действие бисопролола фумарата может вызвать чрезмерное снижение активности симпатической нервной системы. У пациентов, получающих одновременную терапию с клонидином, если терапия должна быть прекращена, рекомендуется прекратить прием бисопролола фумарата за несколько дней до отмены клонидина.
Бисопролола фумарат следует использовать с осторожностью при одновременном применении ЛС, снижающих сократительную способность миокарда или AV-проводимость, таких как некоторые антагонисты кальция (особенно из классов фенилалкиламина — верапамил и бензотиазепина — дилтиазем) или антиаритмических ЛС, таких как дизопирамид.
Как гликозиды наперстянки, так и бета-адреноблокаторы замедляют AV-проводимость и снижают ЧСС. Одновременный прием может увеличить риск брадикардии.
Одновременное применение рифампицина увеличивает метаболический клиренс бисопролола фумарата, что приводит к укорочению Т1/2 бисопролола фумарата. Однако изменения начальной дозы обычно не требуется. Фармакокинетические исследования не подтверждают клинически значимое взаимодействие с другими ЛС, принимаемыми одновременно, включая тиазидные диуретики и циметидин. Не наблюдалось влияния бисопролола фумарата на ПВ у пациентов, получавших стабильные дозы варфарина.
Передозировка
Симптомы: наиболее частыми симптомами, ожидаемыми при передозировке бета-адреноблокаторов, являются брадикардия, гипотензия, застойная сердечная недостаточность, бронхоспазм и гипогликемия. На сегодняшний день зарегистрировано несколько случаев передозировки (максимальная 2000 мг) бисопролола фумарата. Отмечались брадикардия и/или гипотензия. В некоторых случаях были назначены симпатомиметики, и состояние всех пациентов было нормализовано.
Лечение: как правило, при передозировке бисопролола фумарата терапию следует прекратить и назначить поддерживающее и симптоматическое лечение. Ограниченные данные позволяют предположить, что бисопролола фумарат не подвергается диализу. Основываясь на ожидаемом фармакологическом действии и рекомендациях для других бета-адреноблокаторов, следует рассмотреть следующие общие меры, когда это клинически оправдано.
Брадикардия. В/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно применить изопротеренол или другое ЛС с положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться установка трансвенозного кардиостимулятора.
Гипотензия. Следует вводить в/в растворы и вазопрессоры. Может быть целесообразным в/в введение глюкагона.
Блокада сердца (II или III степень). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, следует проводить инфузии изопротеренола или установить трансвенозный кардиостимулятор, в зависимости от ситуации.
ХСН. Начать общепринятую терапию (например, дигиталис, диуретики, инотропные средства, сосудорасширяющие средства).
Бронхоспазм. Назначение бронходилататоров, таких как изопротеренол и/или аминофиллин.
Гипогликемия. В/в введение глюкозы.
Способ применения и дозы
Внутрь. Доза подбирается индивидуально, обычно начальная доза — 5 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов стартовая доза — 2,5 мг (см. «Меры предосторожности»). При недостаточности антигипертензивного эффекта при дозе 5 мг доза может быть увеличена до 10 мг, а затем при необходимости до 20 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции печени (гепатит или цирроз) или нарушением функции почек (Cl креатинина менее 40 мл/мин) начальная суточная доза должна составлять 2,5 мг, и следует соблюдать осторожность при титровании дозы. Поскольку ограниченные данные позволяют предположить, что бисопролола фумарат не подвергается диализу, у пациентов, находящихся на диализе, нет необходимости в замене ЛС.
Гериатрические пациенты. У пожилых людей нет необходимости в корректировке дозы, кроме случаев, когда имеется значительное нарушение функции почек или печени (см. «Меры предосторожности»).
Педиатрические пациенты. Опыт применения бисопролола фумарата в педиатрии отсутствует.
Меры предосторожности
Сердечная недостаточность
Симпатическая стимуляция является жизненно важным компонентом, поддерживающим функцию кровообращения в условиях застойной сердечной недостаточности, а бета-блокада может привести к дальнейшему снижению сократимости миокарда и спровоцировать более тяжелую недостаточность. В целом следует избегать применения бета-адреноблокаторов у пациентов с клинически выраженной застойной недостаточностью. Однако у некоторых пациентов с компенсированной сердечной недостаточностью может потребоваться их применение. В такой ситуации их нужно применять осторожно.
Пациенты без сердечной недостаточности в анамнезе
У некоторых пациентов продолжающееся угнетение миокарда бета-адреноблокаторами может спровоцировать развитие сердечной недостаточности. При первых признаках или симптомах сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность прекращения приема бисопролола фумарата. В некоторых случаях терапию бета-адреноблокаторами можно продолжить, пока сердечная недостаточность лечится другими ЛС.
Внезапное прекращение терапии
Обострение стенокардии и в некоторых случаях развитие инфаркта миокарда или возникновение желудочковой аритмии наблюдались у пациентов с ИБС после резкого прекращения терапии бета-адреноблокаторами. Поэтому таких пациентов следует предостеречь от прерывания или прекращения терапии без консультации врача. Даже пациентам без явной ИБС может быть рекомендовано снижать дозу бисопролола фумарата в течение примерно 1 нед при тщательном наблюдении за пациентом. При появлении синдрома отмены терапию бисопролола фумаратом следует возобновить, по крайней мере временно.
Заболевания периферических сосудов
Бета-адреноблокаторы могут ускорять развитие или усугублять симптомы артериальной недостаточности у пациентов с заболеванием периферических сосудов. Следует проявлять осторожность у таких пациентов.
Заболевания, сопровождающиеся бронхоспастическим синдромом
В общем, пациенты с бронхоспастическим синдромом не должны применять бета-адреноблокаторы. Однако бисопролола фумарат из-за его относительной бета1-селективности можно использовать с осторожностью у пациентов с бронхоспастическим синдромом, которые не отвечают на другую антигипертензивную терапию или при ее непереносимости. Поскольку бета1-селективность не является абсолютной, следует использовать минимально возможную дозу бисопролола фумарата, начиная с 2,5 мг. Должен иметься в наличии бета2-агонист (бронходилататор).
Обширное оперативное вмешательство
Постоянную терапию бета-адреноблокаторами обычно не следует отменять перед обширным оперативным вмешательством, однако нарушение способности сердца реагировать на рефлекторные адренергические стимулы может увеличивать риски при проведении общей анестезии и хирургических процедур.
Диабет и гипогликемия
Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые симптомы гипогликемии, особенно тахикардию. Неселективные бета-адреноблокаторы могут усиливать инсулиноиндуцированную гипогликемию и задерживать восстановление уровня глюкозы в сыворотке крови. Это менее вероятно при применении бисопролола фумарата в связи с его бета1-селективностью. Однако пациенты со спонтанной гипогликемией или пациенты с диабетом, получающие инсулин или пероральные гипогликемические средства, должны быть предупреждены об этой возможности, а бисопролол фумарат следует применять с осторожностью.
Тиреотоксикоз
Блокада бета-адренорецепторов может маскировать клинические признаки гипертиреоза, такие как тахикардия. Резкая отмена бета-адреноблокатора может вызвать обострение симптомов гипертиреоза или развитие тиреотоксического криза.
Нарушение функции почек или печени
Следует соблюдать осторожность при корректировке дозы бисопролола фумарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью (см. Фармакокинетика и «Способ применения и дозы»).
Риск анафилактической реакции
При приеме бета-адреноблокаторов пациенты с тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены в анамнезе могут быть более чувствительны на повторную стимуляцию, случайную, диагностическую или терапевтическую. Обычные дозы эпинефрина, применяемые для лечения аллергических реакций, могут не давать желаемого клинического эффекта у таких пациентов.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.
Применение в гериатрии
При применении бисопролола фумарата у пожилых пациентов с гипертензией частота ответа и среднее снижение сАД и дАД были аналогичны снижению у более молодых пациентов в клинических исследованиях в США. Хотя у пожилых пациентов исследования доза–ответ не проводили, у более старших пациентов наблюдалась тенденция к поддержанию приема более высоких доз бисопролола фумарата.
Наблюдаемое снижение ЧСС было немного больше у пожилых людей, чем у молодых, и имело тенденцию к повышению с увеличением дозы. В целом, у пожилых и более молодых пациентов не наблюдалось различий в сообщениях о неблагоприятных реакциях или выбывании по причинам безопасности. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Бисомор (Bisomor) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Бисомор
💊 Состав препарата Бисомор
✅ Применение препарата Бисомор
📅 Условия хранения Бисомор
⏳ Срок годности Бисомор
Описание лекарственного препарата
Бисомор
(Bisomor)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2012 года, дата обновления: 2018.12.26
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C07AB07
(Бисопролол)
Лекарственные формы
| Бисомор |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-000587 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-000587 |
||
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-000587 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бисомор
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе видны два слоя, ядро — от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: маннитол — 141.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 21.1 мг, кроскармеллоза натрия — 1.8 мг, магния стеарат — 3.6 мг.
Состав оболочки: краситель Винкоут WT-AQ-01620 оранжевый (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид, тальк, макрогол 6000, алюминиевый лак солнечный закат желтый) — 3.6 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне; на изломе видны два слоя, ядро от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: маннитол — 149 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 21.1 мг, кроскармеллоза натрия — 1.8 мг, магния стеарат — 3.6 мг.
Состав пленочной оболочки: краситель Винкоут WT-AQ-01530 желтый (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид, тальк, макрогол 6000, алюминиевый лак хинолиновый желтый) — 3.6 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе видны два слоя, ядро — от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: маннитол — 146.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 21.10 мг, кроскармеллоза натрия — 1.8 мг, магния стеарат — 3.6 мг.
Состав оболочки: краситель Винкоут WT-AQ-01069 оранжевый (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид, тальк, макрогол 6000, алюминиевый лак солнечный закат желтый) — 3.6 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.
Снижает активность ренина в плазме крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, урежает ЧСС. Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хромо-, дромо-, батмо- и инотропное действие (угнетает проводимость и возбудимость, замедляет AV-проводимость). При увеличении дозы выше терапевтической оказывает бета2-адреноблокирующее действие.
ОПСС в начале применения препарата (в первые 24 ч) несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 суток возвращается к исходному значению, а при длительном применении снижается.
Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности симпатоадреналовой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие — через 1-2 мес.
Антиангинальное действие обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате снижения сократимости и других функций миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность миокарда в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям.
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме.
Фармакокинетика
Всасывание
Бисопролол почти полностью (> 90 %) всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на абсорбцию. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Сmax бисопролола в плазме крови достигается через 2-3 ч.
Распределение
Vd составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови — около 30%.
Метаболизм
Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации; незначительно метаболизируется при «первичном прохождении» через печень (примерно 10-15 %). Все метаболиты полярны. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека invitro, показывают, что бисопролол метаболизируется, в первую очередь, при участии изофермента CYP3A4 (около 95 %), а изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.
Выведение
Бисопролол выводится двумя путями, 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98% выводится почками, из них 50% — в неизмененном виде, менее 2% — через кишечник (с желчью). Общий клиренс составляет 12-18 л/ч, причем почечный клиренс равен 8-11 л/ч, Т1/2 — 10-12 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста. У пациентов с ХСН плазменная концентрация бисопролола выше, а Т1/2 более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.
Показания препарата
Бисомор
- артериальная гипертензия;
- ИБС: профилактика приступов стабильной стенокардии;
- хроническая сердечная недостаточность.
Режим дозирования
Препарат Бисомор следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством жидкости утром до завтрака, во время или после него. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.
Во всех случаях режим приема и дозы подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности учитывая ЧСС и состояние пациента.
Лечение артериальной гипертензии и стабильной стенокардии
Как правило, начальная доза составляет 5 мг 1 раз/ сут. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз/сут.
При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз/сут.
Пациентам с нарушениями функции печени или почек легкой или средней тяжести, а также пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования, как правило, не требуется.
Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 20 мл/мин) и пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенимаксимальная суточная доза составляет 10 мг.
Хроническая сердечная недостаточность
Начало лечения хронической сердечной недостаточности требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля. Предварительным условием лечения препаратом Бисомор является стабильная ХСН без признаков обострения.
Лечение хронической сердечной недостаточности начинается в соответствии с ниже приведенной схемой, при этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.
Рекомендуемая начальная доза препарата Бисомор составляет 1,25 мг (1/2 таблетки 2,5 мг) 1 раз/сут. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг (1.5 таблетки по 2,5 мг), 5 мг, 7,5 мг (1 таблетка по 5 мг и 1 таблетка по 2,5 мг) и 10 мг 1 раз/сут с интервалом не менее 2 недель или более.
Максимальная рекомендованная доза препарата Бисомор при лечении хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг 1 раз/сут.
Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов нарастания хронической сердечной недостаточности. Усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности возможно уже с первого дня применения препарата.
Во время фазы титрования или после нее может возникать временное ухудшение течения хронической сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, обратить внимание на подбор дозы сопутствующей стандартной терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Бисомор или отмена лечения. После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения препарата Бисомор у пациентов с ХСН, сопряженной с сахарным диабетом I типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца, гемодинамически значимым пороком сердца. Также до сих пор не было получено достаточно данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.
Продолжительность лечения при всех показаниях
Лечение обычно является длительным. При необходимости лечение может быть прервано и возобновлено с соблюдением определенных правил. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если необходимо прекращение лечения, то дозу препарата следует снижать постепенно.
Побочное действие
Частота развития побочных реакций, приведенных ниже, определялась
соответственно следующей классификации: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100, <1/10; нечастое ≥ 1/1000, <1/100; редко ≥ 1/10000, <1/1000; очень редко < 1/10000.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН); часто- усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с ХСН), ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН; нечасто — нарушение AV проводимости; брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией); усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), ортостатическая гипотензия.
Со стороны ЦНС: часто — головокружение*, головная боль*; редко – потеря сознания.
Психические нарушения: нечасто — депрессия, бессонница; редко — галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны органа зрения: редко — уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: редко- нарушения слуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, запор; редко- гепатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечная слабость, судороги мышц.
Со стороны кожных покровов: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко: алопеция; бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Со стороны репродуктивной системы: редко- нарушение потенции.
Общие нарушения: часто — астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость*; нечасто — астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).
Лабораторные показатели: редко — повышение концентрации триглицеридов и активности «печеночных» трансаминаз в крови (АСТ и АЛТ).
* У пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией данные симптомы чаще появляются в начале курса лечения, обычно носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к бисопрололу или любому из компонентов, а также к другим бета-адреноблокаторам;
- острая сердечная недостаточность;
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
- кардиогенный шок;
- коллапс;
- AV блокада II и III степени без электрокардиостимулятора;
- синоатриальная блокада;
- синдром слабости синусового узла;
- брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт..ст.);
- тяжелая бронхиальная астма и ХОБЛ в анамнезе;
- выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно;
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
- метаболический ацидоз;
- кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
- одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В);
- сопутствующее применение флоктафенина и сультоприда;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: бронхиальная астма и ХОБЛ; одновременное проведение десенсибилизирующей терапии; стенокардия Принцметала; гипертиреоз; сахарный диабет; AV блокада I степени; выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин); выраженные нарушения функции печени; псориаз; рестриктивная кардиомиопатия; врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев; строгая диета; депрессия (в т.ч. в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности препарат следует рекомендовать к применению только в том случае, если польза лечения для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка.
Как правило, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Следует контролировать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, перейти на альтернативные методы терапии.
В случае применения бета-адреноблокаторов во время беременности следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.
Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата Бисомор не рекомендуется в период кормления грудью. Если прием препарата в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью: выраженные нарушения функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью: выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказан в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Особые указания
Контроль за пациентами, принимающими препарат Бисомор, должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), проведение ЭКГ, определение уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).
Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 60 уд/мин.
Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхо-легочным анамнезом.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Бисомор.
В случае выявления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 60 уд/мин), выраженного понижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV-блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендуется прекратить терапию при развитии депрессии.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).
На начальных этапах лечения препаратом Бисомор пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.
Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные бета-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. При превышении дозы препарата Бисомор возникает опасность развития бронхоспазма.
Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что на фоне лечения препаратом Бисомор возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При проведении общей анестезии на фоне лечения препаратом, следует учитывать риск возникновения блокады β-адренорецепторов. В случае необходимости прекращения терапии препаратом Бисомор перед хирургическим вмешательством, отмену препарата проводят постепенно, и завершают за 48 ч до проведения общей анестезии. Если больной принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием. Следует предупредить врача-анестезиолога о лечении препаратом Бисомор.
У пациентов с феохромоцитомой препарат может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.
При лечении препаратом Бисомор симптомы гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоза) могут маскироваться (например, тахикардия). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
Следует отменять препарат перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.
У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения препаратом Бисомор необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.
Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают более высокой чувствительностью.
Лечение: поддерживающая и симптоматическая терапия.
При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если его эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При выраженном снижении АД: в/в введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов.
При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.
При острой сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров. При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в т.ч. бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.
При гипогликемии: в/в введение декстрозы (глюкозы).
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуемые комбинации
Лечение ХСН
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда.
При всех показаниях
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов типа верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV-проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может повысить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.
Комбинации, требующие применения с осторожностью
Лечение артериальной гипертензии и стабильной стенокардии
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда.
При всех показаниях
БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции миокарда. Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV-проводимости.
бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и повышать риск развития брадикардии. Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии — в частности тахикардия — могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Средства для проведения общей анестезии могут повышать риск кардиодепрессивного действия, приводя к выраженному снижению АД (см. раздел «Особые указания»).
Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к удлинению времени проведения импульса, и, таким образом, к развитию брадикардии.
НПВС могут снижать гипотензивный эффект бисопролола.
Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналином, добутамином) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на β-и α-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием α-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Гипотензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.
Условия хранения препарата Бисомор
Хранить в сухом, недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Бисомор
Условия реализации
Отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Бидоп®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Бидоп®Кор
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Биол®
(SANDOZ, Словения)
Бипрол
(НИЖФАРМ, Россия)
Бисогамма®
(WOERWAG PHARMA, Германия)
Бисопролол
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Бисопролол
(ЛЕКФАРМ, Республика Беларусь)
Бисопролол
(БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ, Республика Беларусь)
Бисопролол
(Pharmaceutical Works «POLPHARMA», Польша)
Бисопролол
(БИОКОМ, Россия)
Все аналоги
Товары из категории — Лекарства для сердца и сосудов
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Бисомор – медикаментозное средство, предназначенное для нормализации артериального давления и предупреждения приступов стенокардии. Лекарственная форма: таблетки в пленочной оболочке. В состав препарата входят: 2,5, 5 либо 10 миллиграмм бисопролола фумарата (действующий компонент), маннитол, ЦМК, примелоза, магниевая соль стеариновой кислоты (дополнительные составляющие), гипромеллоза, ПЭГ-400, ПЭГ-6000, титановые белила, тальк, алюминиевый лак (оболочка). Купить Бисомор можно в аптеке по назначению доктора. Таблетки по 10 штук помещаются в блистеры, а затем вместе с инструкцией по применению по 3 блистера упаковываются в коробку из картона. Цена Бисомор зависит от концентрации действующего вещества в таблетке и составляет около 150 рублей за упаковку таблеток с максимальной дозировкой.
Препарат давно на фармацевтическом рынке и применяется в медицинской практике. Об использовании Бисомор отзывы пациенты оставляют не очень часто. Среди положительных моментов указывается его эффективность, среди отрицательных – побочное действие.
При необходимости доктор может подобрать заменители данного лекарственного средства из таких аналогов Бисомор, как Арител, Бидоп, Коронал, Корбис и других.
Фармакологическое действие
Активное вещество препарата – бисопролол один из самых высокоселективных бета-адреноблокаторов (в терапевтических дозах он более селективен, чем бетаксолол, атенолол, метопролол, его сродство к бета1-адренорецепторам в 100 раз выше, чем к бета2-адренорецепторам). Не стимулирует активность адренорецепторов, не восстанавливает клеточные мембраны, их структуру и свойства. Уменьшает активность ангиотензиногеназы в крови, потребность сердечной мышцы в кислороде, делает реже ЧСС. Обладает антигипертензивными, антиаритмическими, антиангинальными свойствами. Перекрывая в небольших дозах бета1-адренорецепторы сердечной мышцы, уменьшает активизируемую катехоламинами выработку циклического аденозинмоносфосфатиза и аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточное перемещение ионов кальция, уменьшает частоту и силу сокращений сердца, снижает его возбудимость, ухудшает проводимость возбуждения через атриовентрикулярный узел. При превышении необходимой дозы блокирует бета2-адренорецепторы.
Общее периферическое сосудистое сопротивление в первые сутки приема бисопролола немного повышается (из-за обратного увеличения активности альфа-адренорецепторов и прекращения стимуляции бета2-адренорецепторов), но спустя 1-3 дня возвращается к первоначальным показателям, а при долговременном лечении – понижается.
Антигипертензивный эффект оказывается путем уменьшения количества крови, которое сердце перекачивает за минуту, симпатической стимуляции мелких сосудов, ослабления активности симпатоадреналовой системы (особенно важно для людей с избыточной секрецией ангиотензиногеназы), воздействия на центральную нервную систему. При повышенном артериальном давлении эффект проявляется на 3-6 день приема, стабилизируется – спустя 1-2 месяца.
Антиангинальное действие связано с сокращением потребности сердечной мышцы в кислороде (поскольку понижается сократимость и другие функции), увеличением продолжительности расслабления мышц предсердий и желудочков между сокращениями, улучшением снабжения миокарда кровью. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) необходимость в кислороде может возрастать из-за повышения энддиастолического давления в левом желудочке и более сильного растяжения мышц желудочков.
Антиаритмический эффект обусловлен сокращением ЧСС, уменьшением чрезмерной активности симпатической нервной системы, понижением уровня циклического аденозинмоносфосфатиза и артериального давления, замедлением внезапного возбуждения синусового и других водителей сердечного ритма, а также проводимости через атриовентрикулярный узел и по вспомогательным путям.
В отличие от неизбирательных бета-адреноблокаторов средние дозы Бисомора оказывают меньшее воздействие на обмен углеводов в организме, на скелетные мышцы, поджелудочную железу и другие органы, имеющие бета2-адренорецепторы, не приводят к задержке натрия.
Бисопролол после приема перорально независимо от еды более чем на 90% абсорбируется из ЖКТ. Концентрация в плазме имеет линейную зависимость от дозы в интервале 5-20 миллиграмм препарата. Cmax фиксируется спустя 2-3 часа. 1/3 связывается с белками плазмы. Vd — 3,5 литра на килограмм.
Преобразуется путем окисления без дальнейшей конъюгации. 10-15% проходит первичную метаболизацию в печени. Все метаболиты гидрофильны, основные – фармакологически неактивны. Преобразование на 95% происходит при участии изофермента цитохрома Р450 3А4, и в малой части — изофермента цитохрома Р450 2D6.
Половина дозы метаболизируется в печени. 98% экскретируется почками, из которых 1/2 в первоначальном виде, около 2% — кишечником (с желчью). Двойной путь выведения позволяет назначать его пациентам с нарушением почечной и печеночной функций. Объем крови, полностью освобождающийся от препарата в час составляет 12-18 литров (почечный клиренс — 8-11 литров в час). Т1/2 — 10-12 часов.
Через плаценту проникает слабо. Возраст на фармакокинетику бисопролола не влияет. При ХСН концентрация бисопролола в плазме выше, а Т1/2 длиннее, чем у людей без такой патологии.
Показания
Лекарство назначают при наличии одного из следующих показаний:
— устойчивое повышение артериального давления от 140/90 миллиметров ртутного столба и выше;
— необходимость предупреждения приступов резкой боли в области сердца, возникающей при физическом либо эмоциональном напряжении у больных с ИБС;
— ХСН.
Уточнить наличие, стоимость и другие вопросы, связанные с приобретением Бисомор в Москве можно у консультанта по телефону или через интернет.
Противопоказания
Препарат не назначают детям до 18 лет, людям с аллергией на бисопролол, другие бета-адреноблокаторы или любые вещества, входящие в его состав, а также принимающим ингибиторы МАО (помимо тех, что относятся к типу В), флоктафенин или сультоприд.
Кроме того, противопоказаниями служат острая сердечная недостаточность, декомпенсированная ХСН (требующая приема препаратов, повышающих сократимость миокарда), кардиомегалия (без проявлений сердечной недостаточности), кардиогенный шок, резкое падение сосудистого тонуса и ОЦК, атриовентрикулярная блокада второй степени и полная без использования искусственного водителя ритма, замедление или полная остановка электропроводимости в миокраде, синдром дисфункции синусового узла, замедление пульса ниже 60 ударов в минуту, тяжелая артериальная гипотония, тяжелая бронхиальная астма либо ХОБЛ в предыдущий период, ангиотрофоневроз с преимущественным поражением мелких концевых артерий и артериол, существенные нарушения кровообращения в мелких кровеносных сосудах, феохромоцитома (если не применяются альфа-адреноблокаторы), низкое содержании бикарбоната в крови.
Назначение препарата допускается с соблюдением осторожности во время проведения десенсибилизирующей терапии, больным с астмой либо ХОБЛ, спонтанной стенокардией, гиперфункцией щитовидки, сахарным диабетом, атриовентрикулярной блокадой 1 степени, клиренсом креатинина менее 20 миллилитров в минуту, выраженными нарушениями в работе печени, псориазом, кардиомиопатией с нарушением растяжимости сердечных стенок, врожденным изменением анатомического строения сердечных клапанов либо перегородок с явными гемодинамическими нарушениями, ХСН с инфарктом миокарда (ИМ) в предыдущие 3 месяца, пациентам, соблюдающим строгую диету или находящимся в состоянии депрессии (в том числе в прошлом).
Беременным Бисомор назначают только, если ожидаемая польза для женщины выше вероятного вреда для будущего ребенка. Поскольку блокаторы бета-адренорецепторов ухудшают движение крови в плаценте, это может оказать негативное влияние на развитие плода. Беременные, принимающие бисопролол, должны регулярно проходить обследования, позволяющие контролировать кровоток в матке и плаценте, рост и развитие малыша. Обнаружение нежелательных явлений – показание для применения других методов лечения. Если во время беременности женщина принимала бета-адреноблокаторы, то требуется тщательное обследование ребенка сразу после родов и внимательный контроль его состояния в первые 3 дня жизни (могут проявиться симптомы брадикардии и пониженного уровня сахара в крови).
Информации о проникновении бисопролола в грудное молоко нет, поэтому в случае начала прима лекарственного средства Бисомор, кормление грудью необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
В процессе лечения обязательно нужно следовать всем требованиям доктора. Описание основных правил приема, рекомендации по дозировке даны в инструкции к препарату.
Таблетки принимают перорально утром независимо от еды, запивая необходимым количеством воды. Раскусывать, разжевывать или другим способом измельчать их нельзя. Дозу назначает доктор с учетом ЧСС и прочих клинически значимых факторов.
Для нормализации артериального давления и терапии стабильной стенокардии рекомендованная доза – 5 миллиграмм 1 раз в день (р/д), с увеличением при необходимости до 10 миллиграмм 1 р/д. Предельно допустимая суточная доза препарата Бисомор составляет 20 миллиграмм. Пациентам преклонного возраста, а также людям с нетяжелыми формами нарушений в работе печени либо почек коррекция дозировки обычно не производится. Больным с тяжелыми нарушениями в работе почек либо печени предельно допустимая доза бисопролола в сутки составляет 10 миллиграмм.
При ХСН обязательно проведение титрования дозы лекарства и систематический контроль со стороны доктора. ХСН должна быть стабильной, при наличии симптомов обострения Бисосмор не назначают. Увеличение дозы происходит поэтапно по указанной ниже схеме и только при условии хорошей переносимости предыдущей дозы. Согласно инструкции, к препарату начальная доза должна составлять 1,25 миллиграмм бисопролола (половина таблетки в минимальной дозировке) 1 р/д. С учетом индивидуальной переносимости со временем доза увеличивается до 2,5 (1 таблетка) и 3,75 миллиграмм (1,5 таблетки по 2,5 миллиграмм), 5, 7,5 и 10 миллиграмм 1 р/д с интервалом от 14 дней и более. При ХСН предельно допустимая доза препарата в сутки — 10 миллиграмм.
Если увеличенная доза переносится плохо, то ее необходимо снизить. В период титрования дозы нужно систематически контролировать уровень артериального давления, ЧСС, признаки нарастания ХСН. Ухудшение симптомов ХСН возможно уже в первый день приема лекарства.
Во время подбора дозы или по его окончании возможно преходящее ухудшение течения болезни, существенное понижение артериального давления, замедление пульса ниже 60 ударов в минуту. При таких симптомах желательно пересмотреть дозу препаратов, применяемых для сопутствующего стандартного лечения. Также возможно временное уменьшение дозы или отказ от приема таблеток Бисомор. После того, как состояние больного стабилизируется, начинается повторное титрование или продолжается лечение.
Достаточных данных о безопасности применения бисопролола пациентами с ХСН и сопутствующими инсулинозависимым сахарным диабетом, явными нарушениями в работе почек либо печени, врожденными или гемодинамически значимыми изменениями анатомического строения сердечных клапанов, перегородок, кардиомиопатией с нарушением растяжимости сердечных стенок, ИМ в течение предыдущих трех месяцев.
Курс лечения бисопрололом, как правило, очень продолжительный. При необходимости оно может быть приостановлено с соблюдением ряда требований. Отказываться от приема препарата резко нельзя (особенно у пациентов с ИБС). Доза снижается поэтапно до полной отмены.
Побочные действия
Применение Бисомора может сопровождаться рядом негативных эффектов, среди которых отмечались:
очень часто – замедление пульса ниже 60 ударов в минуту у пациентов с ХСН;
реже – усугубление признаков ХСН, чувство холода либо онемения в руках и ногах, существенное понижение уровня артериального давления (особенно при ХСН), кажущееся вращение окружающих предметов или собственного тела, потеря равновесия, головная боль, рвота, тошнота, понос, затрудненная дефекация, синдром хронической усталости (при ХСН), быстрая утомляемость;
нечасто – замедление атриовентрикулярной проводимости, снижение ЧСС ниже 60 ударов в минуту либо усугубление признаков ХСН у больных с гипертонией и стенокардией, постуральная гипотензия, депрессивное состояние, асомния, бронхоспазм (при наличии бронхиальной астмы или обструктивных заболеваний дыхательных путей в предыдущий период), мышечные судороги, снижение мышечной силы, астенический синдром у людей с гипертонией и стенокардией;
редко — обмороки, кошмары во время ночного сна, галлюцинации, сокращение выработки слезной жидкости (особенно важно для тех, кто пользуется контактными линзами), ухудшение слуха, аллергический насморк, воспалительное поражение печени, аллергические реакции (зуд, покраснения, высыпания на коже), снижение потенции, повышение уровня триглицеридов и активности АЛТ, АСТ;
крайне редко – воспаление слизистой оболочки глаза, облысение, обострение признаков псориаза или появление псориазоподобных высыпаний на коже.
Кажущееся вращение окружающих предметов или собственного тела, потеря равновесия, головная боль, чрезмерная утомляемость у пациентов с повышенным давлением или стенокардией, как правило, развиваются на первом этапе лечения, не являются тяжелыми и за 7-14 дней проходят самостоятельно.
Передозировка
Прием чрезмерной дозы Бисомора может привести к передозировке бисопролола, которая проявляется атриовентрикулярной блокадой, существенным замедлением пульса, явным снижением уровня артериального давления, бронхоспазмом, понижением концентрации сахара в крови ниже 3,5 миллимоль на литр, острой сердечной недостаточностью. При этом однократное превышение дозы по-разному влияет на отельных пациентов (при ХСН чувствительность выше). В случае передозировки бисопролола применяется симптоматическое и заместительное лечение.
При существенном замедлении пульса назначается атропин внутривенно. Если этого окажется недостаточно, очень осторожно вводится средство, увеличивающее ЧСС. При необходимости временно устанавливают электрокардиостимулятор.
В случае значительного понижения давления используются плазмозамещающие и вазопрессорные фармакологические средства, которые вводятся внутривенно.
При предсердно-желудочковой блокаде назначают бета-адреномиметики (например, эпинэфрин) и оставляют пациента под постоянным врачебным контролем. Возможна установка электрокардиостимулятора.
В случае развития острой сердечной недостаточности делают внутривенные инъекции мочегонных лекарств, сосудорасширяющих и увеличивающих силу сокращения сердца препаратов.
Для терапии бронхоспазмов применяют бронходилататоры (бета2-адреностимуляторы либо аминофиллин).
При существенном понижении уровня сахара в крови внутривенно вводят раствор декстрозы.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется совмещать прием Бисомора с:
— хинидином, дизопирамидом, лидокаином, фенитоином, флекаинидом, пропафеноном и прочими антиаритмическими препаратами 1 класса при лечении ХСН, поскольку такое сочетание способно понизить атриовентрикулярную проводимость и способность миокарда к сокращению;
— антагонистами кальция, так как при совместном применении возможно понижение способности миокарда к сокращению и замедление атриовентрикулярной проводимости (например, внутривенная инъекция верапамила на фоне приема бисопролола может существенно понизить давление и привести к атриовентрикулярной блокаде);
— клонидином, метилдопой, моксонидином, рилменидином и другими средствами, понижающими давление, поскольку это может вызвать урежение ЧСС, снижение общего объема крови, поступающей из сердца в магистральные сосуды за определенный промежуток времени, релаксацию гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов из-за понижения центрального симпатического тонуса. Внезапная отмена, особенно при продолжении приема бета-адреноблокаторов, способна увеличить вероятность развития «рикошетной» гипертонии.
Комбинаторный прием Бисомора с некоторыми другими группами лекарственных средств требует осторожности. Так, например, при лечении гипертонии и стабильной стенокардии одновременный прием бисопролола с антиаритмическими препаратами 1 класса (дизопирамидом, лидокаином, фенитоином, флекаинидом и прочими) может стать причиной снижения атриовентрикулярной проводимости и способности миокарда к сокращению.
Сочетание бисопролола с:
— блокаторами бета-адренорецепторов местного действия (в каплях для глаз и т.п.) способно усиливать действие первого по снижению уровня артериального давления и ЧСС;
— нифедипином, фелодипином, амлодипином и другими антагонистами кальция производными дигидропиридина повышает риск развития гипотонии (а у пациентов с ХСН возможно последующее ухудшение способности сердца к сокращению);
— амиодароном и прочими антиаритмическими препаратами 3 класса может усилить нарушение атриовентрикулярной проводимости;
— м-холиномиметиками способно усилить нарушение атриовентрикулярной проводимости и повысить вероятность замедление пульса ниже 60 ударов в минуту;
— инсулином и противодиабетическими препаратами может усилить их действие и привести к понижению уровня сахара в крови (при этом тахикардия и некоторые другие симптомы гипогликемии могут скрываться либо ингибироваться).
Параллельное применение Бисомора с:
— НПВП способно уменьшить гипотензивное действие первого;
— изопреналином, добутамином и иными бета-адреностимуляторами — понизить эффект от обоих препаратов;
— норэпинефрином, эпинефрином и прочими адреностимуляторами, которые оказывают воздействие на бета- и альфа-адренорецепторы, — усилить сосудосуживающее действие этих препаратов, проявляющееся при участии альфа-адренорецепторов, вызывая повышение давления;
— анестетиками для общего наркоза увеличивает риск депрессивного воздействия на сердце и существенного понижения уровня артериального давления;
— сердечными гликозидами способно замедлить скорость проведения импульса и привести к уменьшению ЧСС ниже 60 ударов в минуту;
— мефлохином – повысить вероятность замедления пульса ниже 60 ударов в минуту.
Ингибиторы МАО (кроме тех, что относятся к группе В) могут усиливать гипотензивное действие бисопролола, как и других бета-адреноблокаторов, и даже стать причиной гипертонического криза.
Препараты, понижающие давление и другие лекарства, с вероятным антигипертензивным эффектом (трициклики, барбитураты, фенотиазины) способны повысить антигипертензивное действие бисопролола.
Особые указания
Применение Бисомора должно сопровождаться регулярным измерением ЧСС и уровня артериального давления (на первом этапе – 1 р/д, далее – 1 раз каждые 3-4 месяца), периодическим проведением ЭКГ, определением концентрации сахара в крови диабетиков (каждые 4-5 месяцев), проведением анализов, позволяющих контролировать функционирование почек у пациентов преклонного возраста (каждые 4-5 месяцев).
В первые недели приема лекарства больные должны находиться под постоянным врачебным контролем.
Доктор или другой медработник обязан научить пациента правилам подсчета ЧСС и сообщить об обязательном обращении к врачу при ЧСС ниже 60 ударов в минуту.
Если больной в анамнезе имеет бронхолегочные заболевания, то перед назначением препарата необходимо провести диагностику функции дыхательной системы по газообмену между организмом и окружающим его атмосферным воздухом.
Бисопролол у диабетиков может камуфлировать тахикардию, возникающую в результате существенного понижения уровня сахара в крови. При этом он практически не влияет на вызванное инсулином понижение глюкозы и не тормозит ее восстановление до физиологически нормального уровня.
Если Бисомор использовался в комплексе с клонидином, то отмена второго возможна исключительно спустя несколько дней после прекращения приема первого.
В случае развития у пожилых пациентов на фоне приема бисопролола таких побочных эффектов, как понижение ЧСС ниже 60 ударов в минуту, падение систолического давления ниже 100 миллиметров ртутного столба, атриовентрикулярной блокады, следует сократить дозу или отказаться от использования лекарства.
Также нужно прекратить применение препарата Бисомор, если зафиксированы симптомы депрессии.
Резкий отказ от приема таблеток может привести к тяжелым аритмиям и сердечному приступу, поэтому лекарство отменяют поэтапно, сокращая дозу на четверть каждые 3-4 дня.
При наличии бронхоспастических болезней кардиоселективные блокаторы бета-адренергических рецепторов назначаются только в случае индивидуальной непереносимости либо слабой эффективности лечения другими препаратами для снижения артериального давления. Превышение рекомендованной дозы бисопролола может привести к развитию бронхоспазма.
При возникновении в предыдущий период любых анафилактических реакций, бисопролол может повышать вероятность развития повторных аллергических реакций и содействовать развитию невосприимчивости к применению адреналина в стандартных дозах.
Бета-адреноблокаторы могут ухудшать выработку слезной жидкости, что нужно учитывать людям, использующим контактные линзы.
Если предполагается проведение плановой операции под общим наркозом, то прием Бисомора прекращают постепенно, достигая полной отмены за двое суток до хирургического вмешательства. Сочетание анестетиков для общей анестезии и бисопролола может вызвать блокаду бета-адренорецепторов, поэтому если доза препарата все же была принята перед операцией, то для проведения такой анестезии подбирают лекарство, немного снижающее силу сокращения сердца. Пациент должен предупредить анестезиолога о приеме бисопролола.
Наличие феохромоцитомы требует обязательного применения препарата в комплексе с альфа-адреноблокаторами и регулярного контроля уровня артериального давления.
Проявления тиреотоксикоза могут остаться незамеченными на фоне лечения лекарством Бисомор, при этом резкая отмена может усугубить симптоматику.
Для получения достоверных данных перед проведением анализов для определения уровня в крови и урине катехоламинов, иорметапефрина, ванилинминдальной кислоты, а также титров антинуклеарных антител прием бисопролола нужно отменить.
У курящих людей эффект от приема блокаторов бета-адренорецепторов ниже, чем у некурящих. В то же время исследования Bisoprolol International Multicenter Study показали, что бисопролол оказался эффективным у 80% принимавших его курильщиков. Кроме того, прием бисопролола не оказывает негативного воздействия на показатели спирограммы, характеризующие проходимость в бронхах, что говорит о безопасности его приема курящими пациентами с ИБС.
Спортсменам важно знать, что бисопролол может показывать ложноположительный результат при провидении тестирования на допинг.
Возможность развития такого побочного эффекта, как головокружение, следует учитывать перед принятием решения об управлении любыми сложными механизмами, в том числе автомобилем.
Сроки и условия хранения
Препарат хранится в недоступном детям, сухом, темном месте при t до 25 градусов тепла. Пригоден к использованию в течение двух лет с даты изготовления.
Цены на Бисомор в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Выгодные цены
Сертификаты и лицензии
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой 2,5 мг, содержит:
Активное вещество:
Бисопролола фумарат — 2,5 мг.
Вспомогательные вещества:
Маннитол — 149,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая
— 21,10 мг, кроскармеллоза натрия — 1,80 мг, магния стеарат — 3,60 мг.
Состав оболочки:
Краситель Винкоут WT AQ 01530 (желтый) — 3,60 мг.
Состав красителя Винкоут WT AQ 01530 (желтый) на 100 мг:
Гипромеллоза — 60,00 мг, макрогол
400 — 10,02 мг, титана диоксид — 16,62 мг, тальк — 5,50 мг, макрогол 6000 — 6,11 мг,
алюминиевый лак хинолиновый желтый — 1,75 мг.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой 5 мг, содержит:
Активное вещество:
Бисопролола фумарат — 5 мг.
Вспомогательные вещества:
Маннитол — 146,50 мг, целлюлоза
микрокристаллическая — 21,10 мг, кроскармеллоза натрия — 1,80 мг, магния
стеарат — 3,60 мг.
Состав оболочки:
Краситель Винкоут WT AQ 01069 (оранжевый) — 3,6 мг.
Состав красителя Винкоут WT-AQ-01069 оранжевый на 100 мг:
Гипромеллоза — 61,00 мг, макрогол
400 — 9,50 мг, титана диоксид — 17,20 мг, тальк — 4,77 мг, макрогол 6000 —
6,02 мг, алюминиевый лак солнечный закат желтый — 1,51 мг.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой 10 мг, содержит:
Активное вещество:
Бисопролола фумарат — 10 мг.
Вспомогательные вещества:
Маннитол — 141,50 мг, целлюлоза
микрокристаллическая — 21,10 мг, кроскармеллоза натрия — 1,80 мг, магния
стеарат — 3,60 мг.
Состав оболочки:
Краситель Винкоут WT AQ 01620 (оранжевый) — 3,6 мг.
Состав красителя Винкоут WT—AQ-01620 оранжевый на 100 мг:
Гипромеллоза — 60,50 мг, макрогол
400 — 9,50 мг, титана диоксид — 17,00 мг, тальк — 4,50 мг, макрогол 6000 —
6,00 мг, алюминиевый лак солнечный закат желтый — 2,50 мг.
Описание
Таблетки 2,5 мг: таблетки круглые, двояковыпуклой
формы, покрытые пленочной оболочкой светло‑желтого цвета, с риской на
одной стороне. На изломе видны два слоя; ядро — от белого до почти белого
цвета.
Таблетки 5 мг: таблетки круглые, двояковыпуклой
формы, покрытые пленочной оболочкой светло‑оранжевого цвета. На изломе
видны два слоя; ядро — от белого до почти белого цвета.
Таблетки 10 мг: таблетки круглые, двояковыпуклой
формы, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета. На изломе видны два слоя;
ядро — от белого до почти белого цвета.
Фармакодинамика
Селективный бета1-адреноблокатор,
без собственной симпатомиметической активности, не обладает
мембраностабилизирующим действием.
Снижает активность ренина в
плазме крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, урежает частоту
сердечных сокращений (ЧСС). Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и
антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1‑адренорецепторы
сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического
аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный
ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное
действие (угнетает проводимость и возбудимость, замедляет атриовентрикулярную (AV) проводимость). При увеличении
дозы выше терапевтической дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие.
Общее периферическое сосудистое
сопротивление в начале применения препарата, в первые 24 ч, несколько
увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа‑адренорецепторов
и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1–3 суток
возвращается к исходному значению, а при длительном применении снижается.
Антигипертензивный эффект связан
с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических
сосудов, снижением активности симпатоадреналовой системы (САС) (имеет большое
значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением
чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на
центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект
наступает через 2–5 дней, стабильное действие — через 1–2 месяца.
Антиангинальное действие
обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате снижения
сократимости и других функций миокарда, удлинением диастолы, улучшением
перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом
желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться
потребность миокарда в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью (ХСН).
Антиаритмическое действие
обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной
активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ,
артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения
синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV‑проводимости
(преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградных направлениях
через AV узел) и по дополнительным путям.
При применении в средних
терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета‑адреноблокаторов,
оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2‑адренорецепторы
(поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических
артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов
натрия в организме.
Фармакокинетика
Всасывание
Бисопролол почти полностью
(>90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), прием пищи не влияет
на абсорбцию. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его
концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе в диапазоне от 5 до
20 мг. Максимальная концентрация бисопролола (Сmax) в плазме крови достигается
через 2–3 ч.
Распределение
Объем распределения (Vd) составляет 3,5 л/кг. Связь с
белками плазмы крови — около 30%. Метаболизм
Метаболизируется по
окислительному пути без последующей конъюгации; незначительно метаболизируется
при «первичном прохождении» через печень (примерно 10–15%). Все метаболиты
полярны. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не
проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате
экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол
метаболизируется, в первую очередь, при участии изофермента CYP3А4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.
Выведение
Бисопролол выводится двумя
путями, 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных
метаболитов. Около 98% выводится почками, из них 50% — в неизмененном виде,
менее 2% — через кишечник (с желчью). Общий клиренс составляет 12–18 л/ч,
причем почечный клиренс равен 8–11 л/ч, период полувыведения (Т1/2)
— 10–12 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер
низкая. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста. У
пациентов с ХСН плазменная концентрация бисопролола выше, а Т1/2
более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.
Бисомор: Показания
—
артериальная
гипертензия;
—
ишемическая
болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии;
—
хроническая
сердечная недостаточность (ХСН).
Способ применения и дозы
Препарат Бисомор следует
принимать внутрь, запивая небольшим количеством жидкости утром до завтрака, во
время или после него. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.
Во всех случаях режим приема и
дозы подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности учитывая ЧСС и
состояние пациента.
Лечение артериальной гипертензии и
стабильной стенокардии
Как правило, начальная доза
составляет 5 мг 1 раз/ сут. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1
раз/сут.
При лечении артериальной гипертензии
и стенокардии максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз/сут.
Пациентам с нарушениями функции
печени или почек легкой или средней тяжести, а также пациентам пожилого
возраста коррекции режима дозирования, как правило, не требуется.
Для пациентов с тяжелыми
нарушениями функции почек (КК менее 20 мл/мин) и пациентов с тяжелыми
нарушениями функции печени максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Хроническая сердечная недостаточность
Начало лечения хронической
сердечной недостаточности требует обязательного проведения специальной фазы
титрования и регулярного врачебного контроля. Предварительным условием лечения
препаратом Бисомор является стабильная ХСН без признаков обострения.
Лечение хронической сердечной
недостаточности начинается в соответствии с ниже приведенной схемой, при этом
может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько
хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в
том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.
Рекомендуемая начальная доза
препарата Бисомор составляет 1,25 мг (1/2 таблетки 2,5 мг) 1 раз/сут. В
зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до
2,5 мг. 3,75 мг (1½ таблетки по 2,5 мг), 5 мг, 7,5 мг (1 таблетка
по 5 мг, 1 таблетка по 2,5 мг) и 10 мг раз в сутки с интервалом не менее 2
недель или более.
Максимальная рекомендованная доза
препарата Бисомор при лечении хронической сердечной недостаточности составляет
10 мг 1 раз/сут.
Если увеличение дозы препарата
плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Во время титрования рекомендуется
регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов нарастания ХСН. Усугубление симптомов
ХСН возможно уже с первого дня применения препарата.
Во время фазы титрования или
после нее может возникать временное ухудшение течения ХСН, артериальная
гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, обратить
внимание на подбор дозы сопутствующей стандартной терапии. Также может
потребоваться временное снижение дозы препарата Бисомор или отмена лечения.
После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование
дозы, либо продолжить лечение.
К настоящему времени недостаточно
данных относительно применения препарата Бисомор у пациентов с ХСН, сопряженной
с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени,
рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца, гемодинамически
значимым пороком сердца. Также до сих пор не было получено достаточно данных
относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3
месяцев.
Продолжительность лечения при всех
показаниях
Лечение обычно является
длительным. При необходимости лечение может быть прервано, и возобновлено с
соблюдением определенных правил. Лечение не следует прерывать внезапно,
особенно у пациентов с ИБС. Если необходимо прекращение лечения, то дозу
препарата следует снижать постепенно.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности препарат следует
рекомендовать к применению только в том случае, если польза лечения для матери
превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка.
Как правило, бета-адреноблокаторы
снижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Следует
контролировать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и
развитием будущего ребенка, и в случае появления нежелательных явлений в
отношении беременности и/или плода, перейти на альтернативные методы терапии.
В случае применения
бета-адреноблокаторов во время беременности следует тщательно обследовать
новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы
брадикардии и гипогликемии.
Данных о выделении бисопролола в
грудное молоко нет. Поэтому прием препарата Бисомор не рекомендуется в период
кормления грудью. Если прием препарата в период лактации необходим, грудное
вскармливание следует прекратить.
Бисомор: Противопоказания
—
повышенная
чувствительность к бисопрололу или любому из компонентов, а также к другим бета‑адреноблокаторам;
—
острая
сердечная недостаточность;
—
ХСН в стадии
декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии; кардиогенный шок;
—
коллапс;
—
AV блокада II и III степени без электрокардиостимулятора;
—
синдром
слабости синусового узла;
—
синоатриальная
блокада; брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);
—
тяжелая
артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);
—
тяжелая
бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в
анамнезе;
—
выраженные
нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно;
—
феохромоцитома
(без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
—
метаболический
ацидоз;
—
кардиомегалия
(без признаков сердечной недостаточности); одновременный прием ингибиторов
моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В);
—
сопутствующее
применение флоктафенина и сультоприда;
—
возраст до 18
лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
—
бронхиальная
астма и ХОБЛ;
—
одновременное
проведение десенсибилизирующей терапии;
—
стенокардия
Принцметала;
—
гипертиреоз;
—
сахарный
диабет;
—
AV блокада I степени;
—
выраженная
почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин);
—
выраженные
нарушения функции печени; псориаз;
—
рестриктивная
кардиомиопатия;
—
врожденные
пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими
нарушениями;
—
ХСН с
инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев;
—
строгая
диета;
—
депрессия (в
т.ч. в анамнезе).
Бисомор: Побочные действия
Частота развития побочных
реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей классификации:
—
очень
часто ≥1/10;
—
часто
≥1/100, <1/10;
—
нечасто
≥1/1000, <1/100;
—
редко
≥1/10000, <1/1000;
—
очень
редко <1/10000.
Со стороны сердечно-сосудистой
системы
Очень часто: брадикардия (у пациентов с ХСН).
Часто: усугубление симптомов течения
ХСН (у пациентов с ХСН), ощущение похолодания или онемения в конечностях,
выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН.
Нечасто: нарушение AV проводимости; брадикардия (у
пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией); усугубление симптомов
течения ХСН (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией),
ортостатическая гипотензия.
Со стороны ЦНС
Часто: головокружение*, головная боль*.
Редко: потеря сознания.
Психические нарушения
Нечасто: депрессия, бессонница.
Редко: галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны органа зрения
Редко: уменьшение слезотечения (следует
учитывать при ношении контактных линз).
Очень редко: конъюнктивит.
Со стороны органа слуха
Редко: нарушения слуха.
Со стороны дыхательной системы
Нечасто: бронхоспазм у пациентов с
бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе.
Редко: аллергический ринит.
Со стороны пищеварительной
системы
Часто: тошнота, рвота, диарея, запор.
Редко: гепатит.
Со стороны опорно-двигательного
аппарата
Нечасто: мышечная слабость, судороги мышц.
Со стороны кожных покровов
Редко: реакции повышенной
чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов.
Очень редко: алопеция; бета-адреноблокаторы
могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать
псориазоподобную сыпь.
Со стороны репродуктивной системы
Редко: нарушение потенции.
Общие нарушения
Часто: астения (у пациентов с ХСН),
повышенная утомляемость*.
Нечасто: астения (у пациентов с
артериальной гипертензией или стенокардией).
Лабораторные показатели
Редко: повышение концентрации
триглицеридов и активности «печеночных» трансаминаз в крови
(аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы).
* У пациентов с артериальной
гипертензией или стенокардией данные симптомы чаще появляются в начале курса
лечения, обычно носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1–2
недель после начала лечения.
Передозировка
Симптомы
Наиболее частые симптомы
передозировки: AV блокада, выраженная брадикардия,
выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и
гипогликемия.
Чувствительность к однократному
приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и,
вероятно пациенты с ХСН обладают более высокой чувствительностью.
Лечение
Поддерживающая и симптоматическая
терапия.
При выраженной брадикардии:
внутривенное введение атропина. Если его эффект недостаточный, с осторожностью
можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда
может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При выраженном снижении АД:
внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов.
При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным
наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В
случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.
При острой сердечной
недостаточности: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным
инотропным эффектом, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме: назначение
бронходилататоров, в т.ч. бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.
При гипогликемии: внутривенное
введение декстрозы (глюкозы).
Взаимодействие
Не рекомендуемые комбинации
Лечение ХСН
Антиаритмические средства I
класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид,
пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную
способность миокарда.
При всех показаниях
Блокаторы «медленных» кальциевых
каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей степени, дилтиазема, при
одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению
сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение
верапамила пациентам, принимающим бета‑адреноблокаторы, может привести к
выраженной артериальной гипотензии и AV
блокаде.
Гипотензивные средства
центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин)
могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к
вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая
отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может повысить риск развития
«рикошетной» артериальной гипертензии.
Комбинации, требующие применения с
осторожностью
Лечение артериальной гипертензии
и стабильной стенокардии
Антиаритмические средства I
класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид,
пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную
способность миокарда.
При всех показаниях
БМКК производные дигидропиридина
(например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) могут увеличивать риск развития
артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего
ухудшения сократительной функции миокарда. Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать
нарушение AV проводимости.
Бета-адреноблокаторы для местного
применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) могут усиливать
системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Парасимпатомиметики при
одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и повышать риск
развития брадикардии.
Гипогликемическое действие
инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться.
Признаки гипогликемии — в частности тахикардия — могут маскироваться или
подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении
неселективных бета-адреноблокаторов.
Средства для проведения общей
анестезии могут повышать риск кардиодепрессивного действия, приводя к
выраженному снижению АД (см. раздел «Особые указания»).
Сердечные гликозиды при
одновременном применении с бисопрололом могут приводить к удлинению времени
проведения импульса, и таким образом, к развитию брадикардии.
Нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффект
бисопролола.
Одновременное применение
бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может
приводить к снижению эффекта обоих препаратов.
Сочетание бисопролола с
адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа‑адренорецепторы (например,
норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих
средств, возникающих с участием альфа‑адренорецепторов, приводя к
повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении
неселективных бета-адреноблокаторов.
Гипотензивные средства, также,
как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например,
трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать
антигипертензивный эффект бисопролола.
Мефлохин при одновременном
применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением
ингибиторов МАО В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов.
Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического
криза.
Особые указания
Следует обучить пациента методике
подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при
ЧСС менее 60 уд/мин.
Перед началом лечения
рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с
отягощенным бронхолегочным анамнезом.
При сахарном диабете может
маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных
бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию
и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального
уровня.
При одновременном приеме
клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после
отмены препарата Бисомор.
В случае выявления у пациентов
пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 60 уд/мин), выраженного
понижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить
лечение.
Рекомендуется прекратить терапию
при развитии депрессии.
Нельзя резко прерывать лечение
из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата
проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на
25% в 3–4 дня).
На начальных этапах лечения
препаратом Бисомор пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.
Пациентам с бронхоспастическими
заболеваниями можно назначать кардиоселективные бета‑адреноблокаторы в
случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. При
превышении дозы препарата Бисомор возникает опасность развития бронхоспазма.
Возможно усиление выраженности
реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз
эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
Пациентам, пользующимся
контактными линзами, следует учитывать, что на фоне лечения препаратом Бисомор
возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При проведении общей анестезии на
фоне лечения препаратом, следует учитывать риск возникновения блокады
бета-адренорецепторов. В случае необходимости прекращения терапии препаратом
Бисомор перед хирургическим вмешательством, отмену препарата проводят
постепенно, и завершают за 48 ч до проведения общей анестезии. Если пациент
принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать
лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным
инотропным действием. Следует предупредить врача- анестезиолога о лечении
препаратом Бисомор.
У пациентов с феохромоцитомой
препарат может быть назначен только на фоне применения альфа‑адреноблокаторов.
При лечении препаратом Бисомор
симптомы гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоза) могут маскироваться
(например, тахикардия). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом
противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
Следует отменять перед
исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной
кислоты, титров антинуклеарных антител.
У «курильщиков» эффективность
бета-адреноблокаторов ниже.
Влияние на способность управлять
автотранспортом и другими сложными механическими средствами
В период лечения препаратом
Бисомор необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии
другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной
оболочкой, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.
По 10 таблеток в блистер из
фольги алюминиевой и пленки ПВХ.
По 3 блистера вместе с
инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия отпуска
Производитель
Производитель/организация,
принимающая претензии потребителей
«Эдж Фарма Прайвет Лимитед»
166 Атланта Билдинг, 209 Нариман
Пойнт, Мумбай 400021, Индия
Место производства
С12/13, М.И.Д.С., Бхосари, Пуне,
411026, Индия
или
участок №Н-19, район М.И.Д.С.,
Валудж, Аурангабат 431133, штат Махараштра, Индия.
Представительство в РФ
Представительство компании с
ограниченной ответственностью «Эдж Фарма Прайвет Лимитед»
Москва, ул. Обручева, д. 4, к. 3,
оф. 158-160
Тел. (495) 9364145
Факс (495) 7750407
Основные сведения
Торговое название
Бисомор
Действующее вещество (МНН)
Бисопролол
Дозировка или размер
5 мг
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Первичная упаковка
блистер
Производитель
Edge Pharma Private
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.