Блеомицин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Блеомицин-РОНЦ — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002815

Торговое наименование препарата

Блеомицин-РОНЦ®

Международное непатентованное наименование

Блеомицин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Состав

1 флакон содержит:

активное вещество: блеомицин 15 ЕД (в виде блеомицина сульфата);

вспомогательные вещества: нет.

Описание

Пористая масса или порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство — антибиотик

Код АТХ

L01DC01

Фармакодинамика:

Блеомицин относится к противоопухолевым антибиотикам и представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков, полученных из культуры Streptomyces verticillus.

В основе механизма действия блеомицина лежит фрагментация молекул ДНК в G1 фазе и в начале S-фазы клеточного цикла, разрушение ее спиралевидной структуры, что ведет к торможению деления клетки. В меньшей степени блеомицин влияет на РНК и синтез белка.

Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения.

При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства.

В отличие от большинства других цитостатиков, блеомицин мало токсичен в отношении костного мозга, не оказывает существенного иммунодепрессивного действия и не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом.

Фармакокинетика:

После внутримышечного введения препарата в дозе 15 ЕД/м² поверхности тела максимальная концентрация в плазме достигается через 30 минут после введения препарата.

После парентерального введения накапливается в опухолевых клетках кожи и легких, в меньшей степени — почках, брюшине, лимфатических узлах, мало — в гемопоэтической ткани. При интраплевральном или внутрибрюшинном ведении системная абсорбция составляет 45%. Связь с белками плазмы крови незначительная.

Механизм метаболизма неизвестен; вероятно, он происходит в ходе расщепления ферментами в тканях с участием фермента блеомицин-гидролазы. Интенсивность метаболизма в тканях изменчива, что может определять токсическое действие и противоопухолевый эффект блеомицина. Активность фермента высока в печени, почках, в костном мозге и лимфатических узлах, но меньше в коже и легких. Динамика концентрации в крови описывается биэкспотенциальной кривой; период полувыведения Т_1/2 альфа — 25 мин, Т_1/2 бета — 4 ч.

При клиренсе креатинина более 35 мл/мин Т_1/2 составляет 115 мин, менее 35 мл/мин — возрастает экспотенциально по мере снижения клиренса креатинина. Выводится почками, 60-70% в неизмененном виде (у больных с нормальной функцией почек); при умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина <35 мл/мин) — 20% препарата. При диализе, вероятно, не выводится. Общий клиренс — 50 мл/мин/м².

Показания:

Блеомицин обычно применяется как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими цитостатиками и/или лучевой терапией для лечения плоскоклеточных форм рака кожи, головы и шеи, пищевода, рака щитовидной железы, шейки матки, вульвы, полового члена, герминогенных опухолей яичка и яичника, болезни Ходжкина, неходжкинских лимфом (включая лимфосаркому и ретикулосаркому), саркомы Капоши при СПИДе, меланомы, злокачественных плевритов (в качестве склерозирующего средства), асцита на фоне злокачественных опухолей.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к блеомицину;

— дыхательная недостаточность (фиброз легких хроническая интерстициальная пневмония);

— декомпенсированная сердечная недостаточность;

— тяжелая почечная недостаточность;

— беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Угнетение костномозгового кроветворения, сопутствующая или предшествующая лучевая терапия, острые инфекционные или вирусные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести, детский и пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Блеомицин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при применении блеомицина.

Способ применения и дозы:

Блеомицин можно вводить внутримышечно, внутривенно, подкожно, внутрибрюшинно или внутриплеврально.

В каждом индивидуальном случае при выборе дозы и режима введения блеомицина следует пользоваться данными специальной литературы. Дозы рассчитываются на единицу общей площади поверхности тела.

Рекомендуемые дозы:

— внутримышечно или подкожно (в 1-5 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида, чередуя места инъекций) в дозе 10-20 ЕД/м² один или два раза в неделю;

— внутривенно струйно (в 5-10 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций в течение 5-10 минут) в дозе 10-20 ЕД/м² один или два раза в неделю;

— внутривенно в виде 6-24 часовой инфузии (в 200-1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида) в дозе 10-20 ЕД/м² в течение 4-7 дней каждые 3-4 недели;

— внутриплеврально и/или внутрибрюшинно (в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида после эвакуации максимально возможного количества экссудата) 60 ЕД однократно.

Из-за повышенного риска развития анафилактической реакции у больных злокачественными лимфомами начальная доза может быть снижена (например, до 2-3 ЕД/м²). В случае отсутствия острой реакции на введение препарата дальнейшая терапия может быть продолжена в обычной дозе.

Общая суммарная доза блеомицина не должна превышать 400 ЕД. Дальнейшее продолжение введения препарата можно осуществлять только после оценки легких.

У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом:

Возраст (годы)	Общая доза	Еженедельная доза
80 и старше	100 ЕД	15 ЕД
70-79	150-200 ЕД	30 ЕД
60-69	200-300 ЕД	30-60 ЕД
Меньше 60	400 ЕД	30-60 ЕД

Введение блеомицина детям только по «жизненным» показателям, определение дозы препарата должно осуществляться из расчета поверхности тела.

У больных с нарушением функции почек доза блеомицина изменяется следующим образом:

— при концентрации креатинина в сыворотке 130-180 мкмоль/л доза препарата должна быть снижена на 50%;

— при концентрации креатинина в сыворотке более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей уровня креатинина.

При проведении лучевой терапии доза блеомицина должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани в большей степени чувствительны к препарату. Коррекция дозы препарата должна осуществляться и в том случае, если блеомицин применяется в сочетании с другими химиопрепаратами.

Побочные эффекты:

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, кашель, одышка, плеврит с болевым синдромом.

Со стороны кожи и кожных придатков: дискератоз (истончение или уплотнение кожи) в области локтевых или коленных суставов, ладоней, ягодиц, лопаток, гиперемия, сыпь, стрии, гиперпигментация, кожный зуд, деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев, алопеция,

Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, снижение массы тела (при длительном применении).

Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции, идиосинкразия (снижение артериального давления, спутанность сознания, лихорадка, озноб, свистящее дыхание).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния.

Прочие: повышение температуры тела и озноб (обычно через 2-6 часов после первой инъекции блеомицина, при проведении последующих инъекций значительно уменьшается), сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, тромботическая микроангиопатия, инфаркт миокарда, синдром Рейно), плевроперикардит, повышенная утомляемость, боль в области опухолевых образований, изменения показателей функциональных проб печени и почек, незначительное подавление функции костного мозга, конъюнктивит, вульвит и другие проявления со стороны слизистых (чаще через 2-5 недель после начала терапии после достижения суммарных доз 150-200 ЕД).

Местные реакции: флебит и тромбоз (при превышении скорости внутривенного введения), локальные боли при интраплевральном введении.

Передозировка:

Симптомы: артериальная гипотензия, лихорадка, учащенный пульс, бронхо-легочные осложнения и общие симптомы анафилактического шока.

Лечение: симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхо-легочной системы применяют глюкокортикостероиды и антибиотики широкого спектра.

Взаимодействие:

При одновременном введении блеомицина с кармустином, митомицином, циклофосфамидом и метотрексатом, филграстимом и другими цитокинами, а также предшествующей или проводимой в данное время лучевой терапии на область грудной клетки повышается риск развития легочной токсичности.

Пациенты, которым проводилось лечение с применением блеомицина, имеют повышенный риск легочной токсичности при введении им кислорода в процессе наркоза при оперативных вмешательствах. Таким больным рекомендуется снижение концентрации кислорода в процессе и после операции.

У пациентов, которым проводится комбинированное лечение блеомицином и препаратами из класса винкаалкалоидов, повышается риск возникновения сосудистых нарушений, в результате которых может развиться синдром Рейно: ишемия периферических участков тела, приводящая к некрозу этих участков (пальцев рук и ног и носа).

При одновременном применении блеомицина с клозапином увеличивается риск и тяжесть гематологической токсичности в результате аддитивного эффекта.

Миелотоксические препараты и лучевая терапия повышают частоту развития побочных явлений.

Особые указания:

— Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врача имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов.

— Больным, которым проводится лечение блеомицином, следует регулярно проводить исследование функции легких, а также рентгенографию органов грудной клетки. Токсичность блеомицина увеличивается при достижении кумулятивной дозы 400 БД (225 ЕД/м²), однако токсическая доза может быть значительно ниже у пожилых пациентов, у больных с нарушением функции почек, с болезнями легких в анамнезе, в случае ранее проводимого облучения легких и курения.

— Чувствительность к блеомицину повышается у пожилых пациентов.

— При появлении кашля, одышки, хрипов или рентгенологических признаков интерстициальной пневмонии следует прекратить введение блеомицина до тех пор, пока явления токсического действия препарата не будут устранены. При необходимости следует назначить антибиотики и глюкокортикостероиды.

— При язвенном стоматите и аллергической сыпи лечение прекращают.

— Для купирования лихорадки можно принимать жаропонижающие средства.

— Концентрация блеомицина в плазме крови резко увеличивается при введении препарата больным с нарушением функции почек.

— Во время лечения блеомицином и как минимум в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

— Обычные меры предосторожности должны соблюдаться в процессе приготовления препарата и его введения. При попадании препарата на кожу или слизистую оболочку эти места следует промыть водой в течение длительного периода времени.

— Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц.

— Для введения используют свежеприготовленные растворы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Учитывая, что при применении Блеомицина-РОНЦ® у больных могут возникнуть головокружение, спутанность сознания, тошнота, обморок, на время введения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 15 ЕД.

Упаковка:

По 15 ЕД во флакон бесцветного стекла, укупоренный пробкой бромбутилового каучука под обкатку алюминиевым колпачком или алюминиевым колпачком с пластмассовой вставкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» (ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина»), 115478, г. Москва, Каширское ш., 24, стр. 18, филиал «Наукопрофи» ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина», Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Химическое название

(3-{[(2′-{(5S,8S,9S,10R,13S)-15-{6-Амино-2- [(1S)-3-амино-1-{[(2S)-2,3-диамино-3-оксопропил]амино}-3-оксопропил] -5-метилпиримидин-4-ил}-13-[{[(2R,3S,4S,5S,6S)-3- {[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-(карбамоилокси)-3,5-дигидрокси-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-2-ил]окси} -4,5-дигидрокси-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-2-ил]окси} (1H-имидазол-5-ил)метил]-9-гидрокси-5-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8,10-диметил-4,7,12,15-тетраоксо-3,6,11,14-тетраазапентадец-1-ил}-2,4′-би-1,3-тиазол-4-ил)карбонил]амино}пропил)(диметил)сульфоний

Химические свойства

Блеомицин – гликопептидный антибиотик, который синтезируют бактерии Streptomyces verticillus, цитостатик. Вещество представляет собой смесь из различных гликопептидных антибиотиков, фракций А2, В2 и другие.

Средство синтезируют в виде сульфата или гидрохлорида. Молекулярная масса соединения = 1415, 5 грамм на моль. Выпускают лекарство в виде жидкостей для инъекционного введения или введения в полости.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество вызывает фрагментацию белка и нуклеиновых кислот, в частности дезоксирибонуклеиновой кислоты в раковых клетках. При взаимодействии с ДНК средство приводит к разрыву одной или двух цепочек аминокислотных последовательностей и к образованию свободных радикалов. Это происходит вследствие окисления комплекса ДНК-блеомицин-двухвалентное железо. Лекарство воздействует на клетки в фазе митоза, наибольшую активность вещество проявляет по отношению к клеткам в фазе G2. Эффект от препарата дозозависим. В связи с эти рекомендуется частое введение низких дозировок или проведение продолжительных инфузий.

Лекарство относительно слабо влияет на процессы кроветворения в костном мозге, практически не угнетает клеточный и гуморальный иммунитет.

Препараты Блеомицина оказывают негативное токсическое влияние на легкие. На ранних стадиях уменьшается диффузионная способность легких, появляются хрипы, развивается пневмонит. Далее может возникнуть фиброз легких, затемнения на рентгеноскопии, известны случаи смерти.

Наибольшей эффективностью лекарство обладает на ранних стадиях. Метастазы мало чувствительны к воздействию данного вещества.

При использовании лекарства для лечения опухолей яичников или лимфогранулематоза улучшения в состоянии больного наступают уже через 14 дней применения, при плоскоклеточной карциноме – через 21 день.

Длительная инстилляция при плевральном выпоте значительно снижает вероятность развития рецидива (до 64%).

Тест Эймса показал, что вещество не обладает мутагенной активностью, однако некоторые лабораторные и клинические данные показывают обратное. Также препарат может обладает тератогенным и канцерогенным влиянием на человека.

При внутрибрюшном и интраплевральном применении уровень системной абсорбции достигает 45%. Лекарство накапливается в клетках опухоли, легких, в меньшей степени – в почках, лимфатических узлах, брюшине, в незначительном количестве – в гемопоэтическое ткани. Степень связывания вещества с белками плазмы крайне низкая, менее 1%.

Средство подвергается реакциям метаболизма во время расщепления в тканях и органах с помощью специфических ферментов. Если клиренс креатинина достигает более 35 мл в минуту, то период полувыведения вещества из плазмы крови составляет 115 минут, при КК менее 35 мл в минуту происходит экспоненциальный рост данного показателя. У пациентов с нормально функционирующими почками около 65% вещества выводится в неизмененном виде с мочой.

Показания к применению

Лекарство, как правило, назначают в сочетании с прочими цитостатиками или лучевой терапией.

Средство используют:

• для лечения плоскоклеточного рака кожи;
• при раке полового члена или вульвы (шейки матки);
• для лечения злокачественных новообразований шеи и головы;
• пациентам с раком пищевода или легких;
• при герминогенных опухолях яичника;
• больным раком почки;
• при тератокарциноме первой и второй стадии (сочетают с винбластином);
• для лечения ходжкинской или неходжкинской лимфом;
• при ретикулосаркоме, глиоме и саркоме Капоши (на фоне СПИДа);
• для профилактики или лечения плеврального выпота.

Противопоказания

Блеомицин противопоказан к применению:

• пациентам с выраженными нарушениями функции дыхания;
• при фиброзе легочной ткани;
• больным с серьезными нарушениями в работе почек (клиренс креатинина менее 35 мл в минуту);
• при заболеваниях печени;
• беременным женщинам;
• при тяжелом течении сердечно-сосудистых заболеваний;
• в период лактации;
• при атаксии-телеангиэктазии;
• при аллергии на действующее вещество;
• пациентам в возрасте более 80 лет.

Осторожность рекомендуется соблюдать:

• если ранее проводилась лучевая или химиотерапия;
• при острых вирусных или инфекционных заболеваниях;
• в возрасте до 18 лет.

Побочные действия

Во время лечения могут развиться:

• рвота, тошнота, понос, потеря аппетита;
• изменение цвета и толщины кожи, зуд и высыпания на коже, наросты на концах пальцев, ладонях и суставах, появление темных полос на коже, опухание пальцев, покраснения на кончиках пальцев;
• редко – нарушения в работе почек, задержка мочи, болезненное мочеиспускание, вульвит, поллакиурия;
• снижение объема легких, пневмонит, фиброз легочный, хрипы, отдышка и сильный кашель (сохраняются в течение 30 дней после прекращения терапии);
• ломкость ногтей, выпадение волос, структурные изменения ногтевой пластины;
• снижение веса больного, тромбоз, флебит, вторичные инфекции, конъюнктивит;
• редко – инсульт, синдром Рейно, инфаркт миокарда, церебральный артериит, тромботическая микроангиопатия, кровотечения, ангиалгия;
• редко – повышение уровня ферментов печени, стоматиты;
• крапивница и прочие аллергические реакции, анафилактический шок;
• редко – повышение АД, повышение температуры тела, лихорадка, озноб, стерторозное дыхание, спутанность сознания и дезориентация.

При интраплевральном введении часто возникает боль в области опухоли, различные локальные боли.

Блеомицин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования устанавливается в индивидуальном порядке. Дозировка и схема лечения зависят от стадии заболевания, состояния пациента, параллельно используемых лекарств.

Средство назначают внутримышечно, внутривенно, подкожно, внутриартериально, вводят в полости.

Стандартная разовая дозировка составляет 15 мг средства, лекарство вводят медленно, внутривенно, инфузия длится минимум 15 минут. Вещество растворяют в растворе глюкозы или хлорида натрия.

При внутримышечном и подкожном использовании рекомендуется введение 30 мг средства (максимально).

Передозировка

Вероятность передозировки низкая, вследствие того, что лекарство используют в условиях стационара.

Взаимодействие

Цисплатин повышает токсичность данного препарата.

Если во время общей анестезии используется кислород, то Блеомицин повышает вероятность развития пневмотоксического действия.

При сочетании с лекарствами, оказывающими миелотоксическое или пневмотоксическое действие, повышается риск возникновения побочных реакций.

Прочие противоопухолевые средства и использование лучевой терапии усиливают токсичность лекарства для костного мозга.

Винкристин повышает эффективность лечения средством.

Особые указания

Введение препарата должно производится опытным медицинским персоналом.

Во время прохождения терапии данным препаратом необходимо производить периодические контроль функции почек, органов дыхания, печени, делать рентген грудной клетки.

С особой осторожностью вещество назначают детям, особенно недоношенным и новорожденным (только по жизненным показаниям).

Если во время лечения средством у пациента возникли диспноэ или сильный кашель, изменения цвета и структуры кожи, то терапию рекомендуется прекратить и назначить пациенту антибиотики и глюкокортикостероиды.

Повышение температуры через 5 часов после инъекции или инфузии лекарства предполагает, что необходимо уменьшить разовую дозировку препарата.

Во время лечения женщин детородного возраста необходимо использовать надежные способы защиты от нежелательной беременности и ЗППП.

В ходе исследований было обнаружено, что длительная 24-часовая инфузия средства снижает вероятность развития побочных реакций со стороны дыхательной системы, однако несколько повышает риск токсического воздействия на слизистые оболочки и кожные покровы.

Пожилым

Следует соблюдать особую осторожность при лечении больных старше 80 лет.

При беременности и лактации

Блеомицин нельзя принимать беременным женщинам. Лекарство обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием.

Во время лечения данным веществом грудное вскармливание необходимо прервать.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Блеомицина)

Вещество входит в состав: Веро-Блеомицин, Бленамакс, Блеомицетина гидрохлорид для инъекций 0,005 г, Блеоцин, Блеомицетина гидрохлорид, Блеомицин-РОНЦ.

Отзывы о Блеомицине

Отзывы о лекарстве в основном хорошие, побочные реакции проявляются не чаще, чем это отмечено в инструкции.

Некоторые отзывы о препаратах Блеомицина:

• “… Средство назначили моему отцу. Во время лечения у него стало подниматься давление и щемить в сердце, появилась отдышка. Сделали кардиограмму и выявили нарушения в работе сердечно-сосудистой системы. Лечение пришлось прекратить и какое-то время восстанавливаться . Потом Блеомицин уже не назначали, чтобы избежать рецидива”;
• “… Уколы Блеомицина уже много времени делают моему брату. Переносит лечение хорошо, побочных реакций у него практически нет, зато боли прошли, идет на поправку. Но тут мне кажется, все индивидуально, у кого-то может быть и совершенно другая реакция”.

Цена Блеомицина, где купить

Купить Блеомицин в составе лиофилизата для приготовления раствора для инъекций Блеоцин, дозировкой 15 мг, можно примерно за 1400 рублей, 1 ампула.

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Блеомицин-РОНЦ^®