Скажу честно: я не люблю кофе. Вообще не понимаю тех, кто пьёт его без сливок и сахара (и без сиропчиков, что уж). Но при этом, как ни странно, я обожаю кофейный вкус в различных десертах, особенно в тортах, а ещё во всяких батончиках, леденцах и шоколадках.
И вот я как-то зашла в магазин и увидела в отделе со «здоровым питанием» конфеты Bon Pastil «Чёрный кофе» без сахара.
Честно говоря, уже потянулась за ними, но потом передумала. Зачем мне кофейные таблетки? Однако, тут я увидела, что на них сейчас акция, и конфеты стоят около 30 рублей. А я такой человек, что ведь рано или поздно захочу попробовать столь необычный товар, поэтому решила: лучше возьму сейчас, пока скидка, чем потом, когда цена будет 50+ рублей.
Да и, к тому же, я время от времени ВНОВЬ пишу статьи на сайте Яндекс.Дзен, которые, иной раз, приносят мне 1000 рублей/штука, а творю я в основном ночью (впрочем, и отзывы на сайте Irecommend пишу в тёмное время суток), так что заодно проверю эффект бодрости.
Где купить
Вообще, долго пыталась вспомнить, но так и не нашлось в памяти других мест, где бы я видела пастилки «Чёрный кофе» без сахара, кроме «Пятёрочки». Причём, встретила я их в той «5», которая не очень проходимая, и где, по-моему, ассортимент поменьше, чем в нашей центровой)
Лежали конфетки ближе к верхним полкам, чуть подальше разместились всякие свекольные чипсы и другое ПП или веганские штучки. Уж не знаю, как в представлении менеджеров «Пятёрочки» весьма спорный продукт связан с диетическим питанием и пользой, но факт остаётся фактом: Bon Pastil находятся именно там. Видимо, из-за того, что вместо сахарка там сорбит. Но сахзамы, на самом деле, нифига не полезные, помните об этом.
Цена
Я всегда обращаю внимание на цену, если вижу что-то необычное или новое. А вот, когда беру фрукты/овощи и так далее — не смотрю.
Кое-как нашла чек из магазина, оказалось, что цена конфет Bon Pastil «Чёрный кофе» без сахара 29 рублей 99 копеек. Повторюсь, что на них сейчас действует акция. Не поленилась и поискала в интернете полную цену, она составляет 47 рублей 99 копеек (скидка 38% действует до 2 июня 2021 года, успевайте).
По полной цене я бы, может, и взяла, но точно потом бы жалела, а так, 30 рублей — тоже деньги, но не такие большие.
Интересно, что всего год назад в «5» тоже была акция на пастилки с кофе, и они стоили… 19 рублей 99 копеек, если верить сайту, а полная цена была 36 рублей. А вы всё: яйца, яйца дорожают! Как вам инфляция на конфеты?!)) Нехилый такой прирост всего за год! Так что иногда и правда лучше всё пробовать быстрее, если это не какой-нибудь «Твикс» (но и тут рост цен очевиден).
Упаковка
В принципе, упаковка не самая плохая. Однозначно, она приманивает взгляд своей картинкой:на картонную матовую часть чёрного цвета нанесён глянцевый рисунок прозрачной кружки, которую до краёв заполняют ароматные кофейные зёрна.
Как я поняла про аромат? О, производитель его нарисовал)
На лицевой части упаковки указана ВСЯ основная информация: то, что продукт без сахара, что он тонизирующий. А про гуарану сказано аж дважды.
Ещё тут есть изображение самих конфет.
С обратной стороны пространство используется с максимальной пользой: тут и описание свойств, и калорийность, и рекомендации по употреблению.
Тут просто не придерёшься, почти всё есть. Ещё бы точно обозначили, скольким конфетам равна 1 чашка кофе. Это пропуск.
Сами конфетки находятся в блистере серебристого цвета. Каждая штучка — в своём гнезде. Интересно, что почти все пастилки повёрнуты задом, только одну упаковали нормально.
Фольга довольно плотная, поэтому, хоть она и корябается, но не дырявится от неаккуратного движения, так что можно быть спокойным за сохранность Bon Pastil.
Состав
Пожалуй, больше самого продукта, меня волнует его состав: сколько раз я отказывалась в магазине от покупки, когда видела в перечне сорбат калия, например, или пальмовое масло.
Тут этих гадостей нет, но здоровым состав не назовёшь.
Интересно, что сорбита (подсластителя) по массе больше, чем самого кофе. Задумайтесь.
Кстати, только сейчас обратила внимание, что в Bon Pastil, помимо 4 типов кислот, ещё и 2 подсластителя (и 2 энергетика, кстати, но это отдельно). Вторым выступает сукралоза. Я бы предпочла что-то другое, вытяжку из кокоса, например)))
Кстати, забавно, что в этих таблетках и белков, и жиров по нулям. А вообще, там реально очень подробно всё расписано, за это производителю +. Наверное, тоже перфекционисты сидят))
Условия хранения
Это вам не сникерс, на который посмотришь — и он уже в лужу превратился шоколадную. К счастью, эти пастилки можно и в кармане штанов таскать, мне кажется, и всё будет ок.
На упаковке выбита дата производства — декабрь 2020 года, довольно свежие. А хранятся конфетки аж 18 месяцев!
Причём, все вы знаете, что различный шоколад и таблетки рекомендуют хранить при температуре не выше 20 градусов тепла (и не ниже 5), а тут можно даже на жаре положить (умеренной), до +30 градусов. Нижнего порога нет. Удобно. Даже жевательные резинки, по-моему, могут таять и прилипать, а тут всё чётенько)
Вкус
Как ни странно, первое, что вы чувствуете, когда кладёте пастилку на язык — это кислинка. Думаю, для кофеманов не секрет, что есть разные сорта кофе, и что в некоторых преобладает горчинка, а в некоторых кислинка. И у каждого вида есть свои фанаты.
Вот я из тех, кто не переносит горечь, а кислое я люблю)
Правда, тут производитель с кислинкой перестарался, и большая её часть идёт не из самого кофе (если вообще хоть что-то — от него), а от регуляторов кислотности и не только. В общей сложности, я насчитала в составе продукта 4 кислоты!!! Зачем???
Потом, разумеется, появляется вкус кофе. Я бы не сказала, что он сильно горчит, вполне терпимо, но детям, конечно, вряд ли понравится.
Сладость тоже присутствует, но она умеренная. Её даже явно не выявить, просто вы понимаете, что такой вкус достигается именно сочетанием «напитка» и сорбита. Он как бы сглаживает сильную ноту кофе, делая её более удобоваримой.
Конфета рассасывается очень быстро. Буквально за пару минут, если не меньше. Но можно и растянуть) Верхний слой мне нравится больше, именно там содержатся основная кислота, а ближе к центру уже преобладает кофе, которое всё сильнее заглушается подсластителем.
После такой таблетки хочется срочно запить послевкусие, так как оно ну очень странное! Там уже остаётся конкретно неприятный привкус сорбита, как я понимаю, а кофе и кислоты улетучиваются.
Возможно, если бы производитель использовал что-то другое, а не сорбит, вместо сахара, было бы лучше и вкуснее. Как известно, его добавляют в жевательные резинки, и я прямо чувствую знакомый вкус дирола.
Вообще, жевательные конфеты/резинки я не покупаю очень давно, так как всем известна их вредность. После еды просто тщательно полоскаю рот водой. Но знакомый с детства привкус сорбита различу. И ощущение этого химозного холодка во рту тоже помню, он сохраняет больше 10 минут.
А как же освежающие свойства?
Да, пожалуй, часть их присутствует. Изо рта потом вполне неплохо пахнет сладким кофе) Так что, у кого желудок калёный, можете вместо жевательных резинок такие конфеты использовать, так как аромат после них приятнее, чем ядрёные орбиты и т. д.
Действие
Разумеется, всем интересно: реально ли бодрит кофе в конфетах?
Ну я ничего в принципе не почувствовала. Кто-то из тех, кто ранее написал отзыв на эти пастилки, отметил, что 1 конфетка равна чашке кофе. Это не так!
Даже сам производитель указывает на упаковке, что НЕСКОЛЬКО пастилок = 1 кружке бодрящего напитка. Оно и видно.
В принципе, допускается употребление целого блистера за день. Но я бы вам этого не советовала.
Всё-таки чувствуется, что тут «нахимичили»: бодрость не появилась, а вот давление (?) повысилось, немного изменилось состояние в худшую сторону. Может, конечно, ещё жара влияет, отопление-то пока не выключили. Но до употребления конфеты я чувствовала себя лучше.
Ну и желудок далеко не хорошо такие вещи воспринимает. Хотя я ем сладкое (конфеты такого типа для меня тоже к нему относятся) после основного приёма пищи, а не на голодный желудок. поэтому тем, у кого гастрит или ещё что-то, не рекомендую категорически пробовать Bon Pastil!
Вывод
Честно говоря, когда я попробовала первую конфетку, я её не до конца рассосала, и у меня остались положительные впечатления, даже планировала рекомендовать и ставить 4*, но вот вторую конфету я уже испробовала до конца, чтобы описать ВЕСЬ вкус. И, чем меньше от неё оставалось, тем сильнее менялось моё мнение. Я даже скажу, что мне было не очень хорошо после. И это после 1 конфеты (предыдущую я съела день назад). Поэтому даже не представляю, как можно это рекомендовать.
Вкус — на любителя, отвратительное долгое послевкусие, сомнительный эффект. Из плюсов — только приятное кофейное дыхание, гораздо лучше, чем после жевательных резинок. Ну и цена. И внешний вид упаковки, и самих конфет. Но это же продукт, а не картина на стену! Поэтому не рекомендую, особенно детям, тем у кого и так проблемы с вегеткой или животом. Но знаю, что есть люди с лужёными желудками, которые хлестают энергетики — только в путь, вот им, может, и стоит попробовать Bon Pastil без сахара, всё полезнее, чем эти напитки. Кстати, у меня есть отзыв на один из них — УХ, КАК ПЛОХО мне после него было.
В общем, ничего лучше пирожных (натуральных) в качестве утоления жажды сладкого и получения заряда бодрости ещё не придумали! Кстати, вы встречали шоколадную пиццу?) А она есть! Так что не пытайтесь обмануть организм, настоящее кофе/сладкое/еда не могут быть заменены никакими суррогатами.
Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.
Код ATX: [M05BA06]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Ибандроновая кислота является мощным бисфосфонатом, принадлежащим к группе азотсодержащих бисфосфонатов, который действует избирательно на костную ткань и специфически ингибирует активность остеокластов без прямого воздействия на образование кости. Это не нарушает пополнения пула остеокластов. Ибандроновая кислота приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов посредством снижения усиленного ремоделирования кости у женщин в постменопаузе до уровня, характерного для предменопаузального периода.
Фармакодинамические эффекты
Фармакодинамическое действие ибандроновой кислоты – это ингибирование костной резорбции. In vivo ибандроновая кислота предотвращает экспериментально индуцированное разрушение кости, которое вызвано прекращением функционирования половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых крыс (быстро растущих) эндогенная костная резорбция также ингибируется, приводя к увеличению костной массы по сравнению с животными, которые не подвергались лечению.
На животных моделях доказано, что ибандроновая кислота является мощным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не было обнаружено данных об ухудшении минерализации даже в дозах в 5000 раз больше дозы, необходимой для лечения остеопороза.
И ежедневное, и прерывистое (с продолжительными интервалами без применения лекарственного средства) долговременное введение препарата крысам, собакам и обезьянам было сопряжено с образованием новой структурированной костной массы и сохраненной или улучшенной механической прочностью даже при использовании доз в токсическом диапазоне. У человека эффективность ежедневного и прерывистого введения ибандроновой кислоты с интервалом времени без применения лекарственного средства длительностью 9–10 недель была подтверждена клиническим исследованием (MF 4411), в котором ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность при переломах.
На животных моделях ибандроновая кислота вызывала биохимические изменения, указывающие на дозозависимое ингибирование резорбции кости, включая снижение биохимических маркеров распада коллагена кости в моче (таких как деоксипиридинолин и перекрестно сшитые N-телопептиды коллагена типа I (NTX)).
В исследовании биоэквивалентности 1-й фазы, проведенного при участии 72 женщин в постменопаузе, испытуемые получали перорально препарат Бонвива® 150 мг каждые 28 дней (всего 4 дозы). В этом исследовании было обнаружено, что уменьшение концентрации перекрестно сшитого С-телопептида коллагена I типа (СТХ) в сыворотке крови наблюдается уже в первые 24 часа после приема первой дозы (в среднем на 28 %), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69 %) наблюдалось через 6 дней. После приема 3-й и 4-й доз среднее максимальное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составляло 74 %, а через 28 дней после приема 4-й дозы среднее снижение концентрации составляло 56 %. После прекращения приема препарата супрессия биохимических маркеров костной резорбции кости прекращается.
Клиническая эффективность
Независимые факторы риска, например, низкая минеральная плотность кости, возраст, предшествующие переломы, семейный анамнез переломов, высокое ремоделирование кости и низкий индекс массы тела должны использоваться для выявления женщин с повышенным риском переломов при остеопорозе.
Препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц
Минеральная плотность костной ткани (МПК)
Бонвива® 150 мг один раз в месяц продемонстрировала как минимум такую же эффективность, как и ибандроновая кислота 2,5 мг в день по увеличению МПК в результате проведения 2-летнего, двойного слепого многоцентрового исследования (BM 16549) у женщин в постменопаузе с остеопорозом (исходный Т-критерий МПК поясничного отдела позвоночника ниже -2,5 SD). Это было продемонстрировано как при первичном анализе по истечении одного года, так и при подтверждающем анализе с конечной точкой 2 года (таблица 2).
Таблица 2. Среднее относительное отклонение от исходной МПК поясничного отдела позвоночника, тазобедренного сустава, шейки бедра и вертела бедренной кости по истечении одного года (первичный анализ) и двух лет лечения (популяция для протокола) в исследовании BM 16550.
| Данные за один год исследования BM 16549 | Данные за два года исследования BM 16549 | |||
| Среднее относительное отклонение от исходного уровня % [95 % ДИ] | Ибандроновая кислота 2,5 мг ежедневно (N = 318) | Бонвива® 150 мг один раз в месяц(N = 320) | Ибандроновая кислота 2,5 мг ежедневно (N = 294) | Бонвива® 150 мг один раз в месяц (N = 291) |
| МПК поясничного отдела позвоночника L2–L4 | 3,9 [3,4–4,3] | 4,9 [4,4–5,3] | 5,0 [4,4–5,5] | 6,6 [6,0–7,1] |
| МПК тазобедренного сустава | 2,0 [1,7–2,3] | 3,1 [2,8–3,4] | 2,5 [2,1–2,9] | 4,2 [3,8–4,5] |
| МПК шейки бедра | 1,7 [1,3–2,1] | 2,2 [1,9–2,6] | 1,9 [1,4–2,4] | 3,1 [2,7–3,6] |
| Вертел бедренной кости МПК | 3,2 [2,8–3,7] | 4,6 [4,2–5,1] | 4,0 [3,5–4,5] | 6,2 [5,7–6,7] |
Кроме того, при проведении проспективного анализа было доказано, что Бонвива® при режиме дозирования 150 мг один раз в месяц превосходит препарат Бонвива® 2,5 мг ежедневно по степени увеличения МПК поясничных позвонков (на первом году исследования p = 0,002 и на втором году исследования p менее 0,001).
После первого года исследования (первичный анализ) у 91,3 % (p = 0,005) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, по сравнению с 84,0 % пациентов, получавших препарат Бонвива® 2,5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК поясничных позвонков или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93,5 % (p = 0,004) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 86,4 % пациентов, получавших препарат Бонвива® 2,5 мг ежедневно, наблюдался положительный ответ на терапию.
Относительно значений МПК бедра после первого года исследования у 90,0 % (p < 0,001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 76,7 % пациентов, получавших препарат Бонвива® 2,5 мг ежедневно, наблюдалось увеличение МПК или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93,4 % (p < 0,001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 78,4 % пациентов, получавших препарат Бонвива® 2,5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК бедра или сохранение ее исходного уровня.
При использовании более строгого критерия, который включает в себя общую оценку МПК поясничных позвонков и бедра, к концу первого года исследования положительный ответ наблюдался у 83,9 % (p < 0,001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 65,7 % пациентов, получавших препарат Бонвива® 2,5 мг ежедневно. К концу второго года – у 87,1 % (p < 0,001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 70,5 % пациентов, получавших препарат Бонвива® 2,5 мг ежедневно.
Биохимические маркеры костного ремоделирования
Клинически значимое снижение концентрации сывороточного СТХ получено через 3, 6, 12 и 24 месяца терапии. Через год терапии препаратом Бонвива® 150 мг один раз в месяц (первичный анализ) среднее снижение составляло 76 %, а при приеме препарата в дозе 2,5 мг ежедневно – 67 %. К концу второго года исследования при приеме препарата Бонвива® 150 мг один раз в месяц среднее снижение составляло 68 %, а при приеме в дозе 2,5 мг ежедневно – 62 %.
При исследовании в течение одного года 83,5 % (p = 0,006) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг раз в месяц, и 73,9 % пациентов, получавших ибандроновую кислоту 2,5 мг ежедневно, были отмечены как ответившие (определены как снижение ≥ 50 % от исходного уровня). При двухлетнем исследовании 78,7 % (p = 0,002) и 65,6 % пациентов были идентифицированы как ответившие при дозе 150 мг ежемесячно и 2,5 мг ежедневно, соответственно.
В исследовании ВМ16549 было показано, что назначения препарата Бонвива® 150 мг один раз в месяц и 2,5 мг ежедневно относительно уменьшения риска переломов характеризуются по меньшей мере сходной эффективностью.
Ибандроновая кислота 2,5 мг ежедневно
В начальном трехлетнем, рандомизированном, двойном слепом исследовании переломов с выделением группы плацебо (MF 4411), было продемонстрировано статистически значимое и с медицинской точки зрения значительное снижение частоты развития новых рентгенографических морфометрических и клинических переломов позвоночника (таблица 3). При проведении этого исследования оценивались пероральный прием ибандроновой кислоты 2,5 мг ежедневно и 20 мг по интермитированной схеме в качестве исследовательского режима. Прием ибандроновой кислоты осуществлялся за 60 минут до первого дневного приема пищи или питья (период голодания после дозы). В исследование привлекались женщины в возрасте между 55 и 80 годами с продолжительностью постменопаузы не менее 5 лет, у которых величина МПК поясничного отдела позвоночника составляла от -2 до -5 SD ниже предменопаузального среднего значения (Т-критерий) по меньшей мере в одном позвонке [L1–L4], и у которых было от одного до четырех серьезных переломов позвоночника. Все пациенты получали 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D ежедневно. Эффективность оценивали у 2928 пациентов. Ежедневный прием ибандроновой кислоты 2,5 мг показал статистически значимое и с медицинской точки зрения значительное снижение частоты новых переломов позвоночника. Такой режим снизил частоту новых рентгенографических переломов позвоночника на 62 % (p = 0,0001) через 3 года исследования. Относительное снижение риска на 61 % наблюдали через 2 года (p = 0,0006). Не было достигнуто статистически значимой разницы после 1 года терапии (p = 0,056). Во время проведения исследования эффективность по предотвращению переломов была стабильной. Снижения эффективности с течением времени не наблюдалось.
Частота клинических переломов позвоночника была также значительно, на 49 %, снижена (p = 0,011) по истечении трех лет (p = 0,011). Выраженный эффект в отношении вертебральных переломов также был подтвержден статистически достоверным снижением потери роста по сравнению с плацебо (р < 0,0001).
Таблица 3. Результаты проведенного трехлетнего исследования переломов MF 4411 (%, 95 % ДИ)
| Плацебо (N = 974) | Ибандроновая кислота 2,5 мг ежедневно(N = 977) | |
| Относительное снижение рискаНовые морфометрические переломы позвоночника | 62 % (40,9–75,1) | |
| Частота новых морфометрических переломов позвоночника | 9,56 % (7,5–11,7) | 4,68 % (3,2–6,2) |
| Относительное снижение риска клинического перелома позвоночника | 49 %(14,03–69,49) | |
| Частота клинического перелома позвоночника | 5,33 % (3,73–6,92) | 2,75 % (1,61–3,89) |
| МПК – среднее изменение относительно исходного уровня поясничного отдела за 3 года | 1,26 % (0,8–1,7) | 6,54 % (6,1–7,0) |
| МПК – среднее изменение относительно исходного уровня бедра в целом за 3 года | -0,69 % (-1,0–0,4) | 3,36% (3,0–3,7) |
Эффективность лечения ибандроновой кислотой далее оценивали при проведении анализа субпопуляции пациентов, которые на исходном уровне имели МПК поясничного отдела с Т-критерием ниже -2,5. Снижение риска перелома позвоночника было сопоставимо со снижением риска во всей популяции.
Таблица 4.Результаты проведения 3-летнего исследования переломов MF 4411 (%, 95 % ДИ) для пациентов с МПК поясничного отдела с Т-критерием ниже -2,5 на исходном уровне.
| Плацебо(N = 587) | Ибандроновая кислота 2,5 мг ежедневно(N = 575) | |
| Относительное снижение рискаНовые морфометрические переломы позвоночника | 59 % (34,5–74,3) | |
| Частота новых морфометрических переломов позвоночника | 12,54 % (9,53–15,55) | 5,36 % (3,31–7,41) |
| Относительное снижение риска клинического перелома позвоночника | 50 % (9,49–71,91) | |
| Частота клинического перелома позвоночника | 6,97 % (4,67–9,27) | 3,57 % (1,89–5,24) |
| МПК – среднее изменение относительно исходного уровня поясничного отдела за 3 года | 1,13 % (0,6–1,7) | 7,01 % (6,5–7,6) |
| МПК – среднее изменение относительно исходного уровня бедра в целом за 3 года | -0,70 % (-1,1–0,2) | 3,59 % (3,1–4,1) |
У всей популяции пациентов при проведении исследования MF4411 достоверного снижения риска внепозвоночных переломов не наблюдалось, однако при анализе субпопуляции пациентов высокого риска (МПК шейки бедра с Т-критерием < -3,0) ежедневный прием ибандроновой кислоты был эффективным. Снижение риска внепозвоночных переломов в этой популяции пациентов составило 69 %.
Ежедневный прием ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг приводит к прогрессивному повышению МПК в вертебральном и невертебральном отделах костной системы.
Увеличение значения МПК поясничного отдела в трехлетнем исследовании по сравнению с плацебо составило 5,3 % и 6,5 % при сопоставлении с исходным уровнем. Увеличение МПК бедренной кости по сравнению с исходным уровнем составило 2,8 % для шейки бедра, 3,4 % для бедра в целом и 5,5 % для вертела бедренной кости. Биохимические маркеры ремоделирования кости (такие как СТХ мочи и остеокальцин сыворотки) продемонстрировали ожидаемый уровень супрессии до предменопаузальных уровней и достигли максимума в течение 3–6 месяцев.
Клинически значимое снижение биохимических маркеров резорбции кости на 50 % наблюдалось через месяц после начала лечения ибандроновой кислотой 2,5 мг.
После прекращения лечения происходит возврат к патологическому уровню повышенной резорбции кости до лечения, связанного с постменопаузальным остеопорозом.
Гистологический анализ биопсий костной ткани через два и три года лечения женщин в постменопаузе показал нормальную костную структуру и отсутствие признаков дефекта минерализации.
Дети (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Фармакокинетика»). Препарат Бонвива® не исследовался у детей, следовательно, никаких данных об эффективности или безопасности для этой популяции пациентов не имеется.
Фармакокинетика
Основные фармакологические эффекты ибандроновой кислоты на костную ткань не связаны напрямую с фактическими концентрациями в плазме, как было продемонстрировано в различных исследованиях на животных и человеке.
Всасывание
Всасывание ибандроновой кислоты в верхних отделах желудочно-кишечного тракта после перорального приема происходит быстро, а концентрации в плазме увеличиваются пропорционально дозе до 50 мг при пероральном приеме, и в большей степени, чем пропорционально принимаемой дозе, при дальнейшем увеличении дозы. Максимальные концентрации в плазме были достигнуты в течение 0,5–2 часов (в среднем 1 час) натощак, а абсолютная биодоступность составила около 0,6 %. Степень всасывания ухудшается при одновременном приеме препарата с пищей или напитками (не воды). Биодоступность ибандроновой кислоты снижается почти на 90 % при приеме ее во время стандартного завтрака по сравнению с приемом натощак. Не наблюдается значительного снижения биодоступности, если ибандроновая кислота принимается за 60 минут до первого дневного приема пищи. Биодоступность и МПК снижаются, если прием пищи или питья происходит ранее, чем через 60 минут после предшествовавшего приема ибандроновой кислоты.
Распределение
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека фактический конечный объем распределения составляет не менее 90 литров, а количество лекарственного средства, достигающего костной ткани, составляет около 40–50 % от циркулирующего в крови.
Степень связывания с белками плазмы человека приблизительно составляет 85–87 % (определено in vitro при терапевтических концентрациях) и, таким образом, существует низкая вероятность лекарственного взаимодействия вследствие вытеснения.
Метаболизм
Нет данных относительно того, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или человека.
Выведение
Всосавшаяся часть ибандроновой кислоты перемещается из крови в костную ткань (около 40–50 % у женщин в постменопаузе), а остаток выводится в неизменном виде через почки. Невсосавшаяся часть ибандроновой кислоты выводится в неизменном виде с фекалиями.
Диапазон наблюдаемых периодов полувыведения является широким, фактический конечный период полувыведения находится в пределах 10–72 часов. Так как рассчитанные величины в основном зависят от продолжительности исследования, использованной дозы и чувствительности анализа, то истинный конечный период полувыведения значительно больше, как и у других бисфосфонатов. Ранние плазменные концентрации снижаются быстро, достигая 10 % от пиковых значений в течение 3 и 8 часов после внутривенного или перорального введения соответственно.
Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, со средними значениями в диапазоне 84–160 мл/мин. На почечный клиренс (около 60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузе) приходится 50–60 % общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Считается, что разница между фактическим общим и почечным клиренсом отражает степень поглощения костью.
По-видимому, секреторный путь не включает известные кислотные или основные транспортные системы, участвующие в выведении других активных веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не ингибирует основные человеческие печеночные изоферменты Р450 и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс.
Фармакокинетика в особых клинических ситуациях
Пол
Биодоступность и фармакокинетика ибандроновой кислоты одинакова у мужчин и женщин.
Раса
Нет никаких данных, свидетельствующих о каких-либо клинически значимых межэтнических различиях у азиатов и представителей европеоидной расы при распределении ибандроновой кислоты. Данные относительно пациентов африканского происхождения ограничены.
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина (КК).
Не требуется регулирования дозы пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (КК равен или больше 30 мл/мин), как было показано в исследовании BM 16549 у большинства пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (КК меньше 30 мл/мин), которые получали ежедневно внутрь 10 мг ибандроновой кислоты в течение 21 дня, имели в 2–3 раза более высокую концентрацию в плазме, чем пациенты с нормальной функцией почек, а общий клиренс ибандроновой кислоты был равен 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и непочечный клиренс снизился на 67 %, 77 % и 50 % соответственно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, но ухудшения переносимости, связанной с увеличением концентрации, отмечено не было. Из-за ограниченного клинического опыта введение препарата Бонвива® не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Меры предосторожности»). Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получавших иное лечение, чем гемодиализ, не оценивалась. Фармакокинетика ибандроновой кислоты у этих пациентов неизвестна. В связи с ограниченностью доступных данных ибандроновая кислота не должна применяться при подобных обстоятельствах.
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозировка»)
Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью нет. Печень не играет значительной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и абсорбируется в костной ткани. Следовательно, регулирование дозы не является необходимым для пациентов с печеночной недостаточностью.
Пожилые пациенты (см. раздел «Способ применения и дозировка»)
При проведении многомерного анализа было выявлено, что возраст не является независимым фактором любых исследуемых фармакокинетических параметров. Так как почечная функция снижается с возрастом, то это единственный фактор, который следует принимать во внимание (см. раздел о почечной недостаточности).
Дети (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Фармакодинамика»)
В этой возрастной группе данных по использованию препарата Бонвива® не имеется.
Доклинические данные по безопасности
Токсические эффекты, например признаки повреждения почек, наблюдали у собак только в концентрациях, значительно превышающих максимальные дозы у человека, что указывает на малую клиническую значимость.
Мутагенность/канцерогенность
Указаний на канцерогенный потенциал получено не было. Тесты на генотоксичность не выявили данных о генетической активности ибандроновой кислоты.
Репродуктивная токсичность
Не было получено данных о прямом токсическом или тератогенном эффекте на плод перорального приема ибандроновой кислоты у крыс и кроликов, а также не было выявлено нежелательного воздействия на развитие F1 потомства крыс при использовании доз как минимум в 35 раз превышающих экспозицию у человека. Проведение репродуктивных исследований на крысах выявило влияние перорального приема на фертильность в виде возросших потерь предимплантации при уровнях доз 1 мг/кг/день и выше. При проведении репродуктивных исследований на крысах внутривенное введение ибандроновой кислоты снизило количество спермы в дозах 0,3 и 1 мг/кг/день и снизило фертильность у самцов в дозе 1 мг/кг/день и у самок в дозе 1,2 мг/кг/день. Прочие нежелательные реакции ибандроновой кислоты при проведении исследований репродуктивной токсичности на крысах были такими же, как и у всех бисфосфонатов как класса. Они включают снижение количества участков имплантации, нарушение течения естественных родов (дистоция) и увеличение числа отклонений развития внутренних органов (лоханочно-мочеточниковый синдром).
Несовместимость
Не установлено.
Бонвива® (Bonviva®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Бонвива®
💊 Состав препарата Бонвива®
✅ Применение препарата Бонвива®
📅 Условия хранения Бонвива®
⏳ Срок годности Бонвива®
Описание лекарственного препарата
Бонвива®
(Bonviva®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2012
года, дата обновления: 2022.04.19
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
M05BA06
(Ибандроновая кислота)
Лекарственная форма
| Бонвива® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: 1 шт. рег. №: ЛС-001348 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бонвива®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, на одной стороне гравировка «BNVA», на другой — «150»; длина — 13.9-14.4 мм, ширина — 6.9-7.4 мм, высота — 4.8-5.8 мм.
Вспомогательные вещества: повидон К25 — 22.5 мг, лактозы моногидрат — 162.75 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60 мг, кросповидон — 22.5 мг, стеариновая кислота 95 — 9 мг, кремния диоксид коллоидный (безводный) — 4.5 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 60.5%, титана диоксид (E171) 29%, тальк 10.5% — 12.75 мг, макрогол 6000 — 2.25 мг; гипромеллоза, титана диоксид (E171) и тальк могут использоваться в виде готовой смеси Опадрай (Opadry®) 00A28646.
1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ибандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную прекращением функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. В исследованиях на молодых (быстрорастущих) крысах ибандроновая кислота также ингибировала эндогенную костную резорбцию, что приводило к увеличению костной массы по сравнению с животными контрольной группы. В экспериментальных моделях на животных было подтверждено, что ибандроновая кислота является мощным ингибитором активности остеокластов и не нарушает минерализацию костей даже при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.
При длительном применении ибандроновой кислоты в двух различных режимах дозирования (ежедневный или интермиттирующий прием препарата с длительным периодом без лечения) в исследованиях у крыс, собак и обезьян наблюдалось образование новой нормальной костной ткани и/или увеличение механической прочности даже при применении доз, превышающих терапевтические, включая дозы токсического диапазона. Эффективность применения препарата Бонвива® в обоих режимах была подтверждена в клиническом исследовании MF4411 — ежедневный прием 2.5 мг или интермиттирующий прием 20 мг препарата с периодом 9-10 недель без лечения приводил к уменьшению частоты возникновения переломов.
У женщин в постменопаузе пероральный прием препарата Бонвива® (и ежедневный, и интермиттирующий прием препарата с периодом 9-10 недель без лечения) приводил к биохимическим изменениям, характерным для дозозависимого ингибирования костной резорбции, в т.ч. к снижению концентрации биохимических маркеров расщепления костного коллагена (дезоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче.
После прекращения лечения происходит возвращение к прежнему, отмечавшемуся до лечения, повышенному уровню костной резорбции, характерному для постменопаузного остеопороза.
Гистологический анализ костных биоптатов, взятых у женщин в постменопаузе на втором и третьем году лечения, показал наличие нормальной костной ткани, а также отсутствие дефектов минерализации.
В исследовании биоэквивалентности 1-й фазы, проводимого при участии 72 женщин в постменопаузе, испытуемые получали перорально препарат Бонвива® 150 мг каждые 28 дней (всего 4 дозы). В этом исследовании было обнаружено, что уменьшение концентрации перекрестно сшитого C-телопептида коллагена I типа (СТХ) в сыворотке крови наблюдается уже в первые 24 ч после приема первой дозы (в среднем на 28%), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69%) наблюдалось через 6 дней. После приема 3-й и 4-й доз среднее максимальное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составляло 74%, а через 28 дней после приема 4-й дозы среднее снижение концентрации составляло 56%. При прекращении приема препарата после 4-й дозы концентрация биохимических маркеров показывала прекращение ингибирующего действия препарата в отношении костной резорбции.
Ибандроновая кислота не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в постменопаузе снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Ежедневный или интермиттирующий прием ибандроновой кислоты приводит к снижению костной резорбции, что демонстрируется снижением концентрации биохимических маркеров костного ремоделирования в моче и сыворотке крови, увеличением минеральной плотности кости (МПК) и снижением частоты переломов.
Высокая активность и широта терапевтического диапазона обеспечивают возможность гибкого режима дозирования в сравнительно низких дозах и интермиттирующего применения препарата с длительным периодом без лечения.
Минеральная плотность кости (МПК)
В 2-летнем двойном слепом многоцентровом исследовании (ВМ16549) при участии женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом (МПК поясничных позвонков: исходно Т-критерий ниже -2.5 SD), на основании увеличения показателей МПК было показано, что назначение препарата Бонвива® в дозе 150 мг 1 раз в месяц характеризуется, по меньшей мере, такой же эффективностью, как и прием препарата в дозе 2.5 мг ежедневно.
Данные, полученные при проведении первичного анализа после первого года исследования, были подтверждены при проведении последующего анализа после второго года исследования.
Таблица. Среднее увеличение МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела по сравнению с исходными значениями, полученными после первого (первичный анализ) и второго года («por-protocol population» — лица, выполнившие условия протокола и завершившие исследование) исследования ВМ16549.
Кроме того, при проведении проспективного анализа было доказано, что Бонвива® при режиме дозирования 150 мг 1 раз в месяц превосходит препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно по степени увеличения МПК поясничных позвонков (на первом году исследования р=0.002 и на втором году исследования р <0.001).
После первого года исследования (первичный анализ) у 91.3% (р=0.005) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, по сравнению с 84% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК поясничных позвонков или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93.5% (р=0.004) пациентов, получающих препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, и у 86.4% пациентов, получавших препарат Бонвива 2.5 мг ежедневно, наблюдался положительный ответ на терапию.
Относительно значений МПК бедра после первого года исследования у 90% (р<0.001) пациентов, получающих препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, и у 76.7% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, наблюдалось увеличение МПК или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93.4% (р <0.001) пациентов, получающих препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, и у 78.4% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК бедра или сохранение ее исходного уровня.
При использовании более строгого критерия, который включает в себя общую оценку МПК поясничных позвонков и бедра, к концу первого года исследования положительный ответ наблюдался у 83.9% (р <0.001) пациентов, получающих препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, и у 65.7% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно. К концу второго года — у 87.1% (р <0.001) пациентов, получающих препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, и у 70.5% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно.
Биохимические маркеры костной резорбции
Клинически значимое снижение концентрации сывороточного СТХ получено через 3, 6, 12 и 24 месяца терапии. Через год терапии препаратом Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц (первичный анализ) среднее снижение составляло 76%, а при приеме препарата в дозе 2.5 мг ежедневно — 67%. К концу второго года исследования при приеме препарата Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц среднее снижение составляло 68%, а при приеме в дозе 2.5 мг ежедневно — 62%.
Снижение концентрации СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% (р=0.006) пациенток, получавших препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, и у 73.9% пациенток, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, в течение первого года исследования. К концу второго года положительный ответ на терапию наблюдался у 78.7% (р=0.002) пациенток, получающих препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, и у 65.6% пациенток, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно.
В исследовании ВМ16549 было показано, что назначения препарата Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц и 2.5 мг ежедневно относительно уменьшения риска переломов характеризуются, по меньшей мере, сходной эффективностью.
Доклинические данные по безопасности
В исследованиях на животных токсический эффект наблюдался только при экспозиции препарата, существенно превышающей максимальную экспозицию препарата у человека, и поэтому представляется мало значимым для клинического использования препарата.
Данных, указывающих на возможную канцерогенную и генотоксичную активность, не выявлено.
Фармакокинетика
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.
Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 мкг до 6 мг.
Всасывание
После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше — при дальнейшем повышении дозы. Тmax составляет 0.5-2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.
Распределение
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный Vd составляет 90 л. Связывание с белками плазмы — 85-87%.
Метаболизм
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.
Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.
Выведение
40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.
После в/в введения 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.
Терминальный Т1/2 10-72 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 ч после в/в введения.
Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат внутрь в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат в дозе 0.5 мг в/в, общий, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% и 50%, соответственно. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.
Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Т.к. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.
Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.
Показания препарата
Бонвива®
- постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.
Режим дозирования
Препарат назначают внутрь по 150 мг (1 таб.) 1 раз/мес (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 мин после приема препарата. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.
В случае пропуска планового приема следует принять 1 таб. препарата Бонвива, если до запланированного приема остается более 7 дней, и далее принимать препарат Бонвива 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 таб. препарата Бонвива в неделю.
При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.
При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (КК ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. При КК < 30 мл/мин прием препарата не рекомендуется, т.к. опыт клинического применения ограничен.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Побочное действие
Оценка безопасности применения ибандроновой кислоты (2.5 мг ежедневно) проводилась в четырех плацебо контролируемых клинических исследованиях (N=1251). Большинство пациенток, участвующих в этих исследованиях, ранее принимало участие в основном 3-летнем исследовании MF4411. Общий профиль безопасности применения ибандроновой кислоты (2.5 мг ежедневно) во всех вышеперечисленных исследованиях был сходен с таковым при применении плацебо.
В 2-летнем исследовании (ВМ16549) при участии женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом, общий профиль безопасности применения препарата Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц был сходен с таковым при применении препарата Бонвива® 2.5 мг ежедневно. Общая доля пациентов, у которых были выявлены нежелательные реакции, составляла 22.7% и 25% после года и 2-х лет приема препарата Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, соответственно. В большинстве случаев нежелательные реакции были по интенсивности слабо или умеренно выражены и не приводили к отмене препарата. Самой частой нежелательной реакцией являлась артралгия.
Нежелательные реакции, имеющие причинно-следственную связь с приемом препарата Бонвива® (по мнению исследователей), распределены по классам систем органов и перечислены ниже.
Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100) и редко (≥1/10 000 и <1/1000). В каждой подгруппе нежелательные реакции расположены в порядке уменьшения степени их серьезности.
Таблица. Нежелательные реакции, встречающиеся у женщин в постменопаузе на фоне приема препарата Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц или ибандроновой кислоты 2.5 мг ежедневно (данные 3-й фазы исследований ВМ16549 и MF4411).
Преходящие гриппоподобные симптомы наблюдались обычно после приема первой дозы препарата Бонвива® (150 мг 1 раз в месяц), характеризовались слабой или умеренной степенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешались самостоятельно без коррекции терапии. Гриппоподобный синдром может включать острофазные реакции или симптомы, такие как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомляемость, тошнота, потеря аппетита или боли в костях.
В клинических исследованиях при участии пациентов с наличием в анамнезе заболеваний ЖКТ, включая пептическую язву без случаев недавнего кровотечения или госпитализации, а также пациентов с диспепсией или рефлюксом, получающих необходимую терапию, не было обнаружено различий во встречаемости нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ при приеме препарата Бонвива® в различных режимах дозирования (2.5 мг ежедневно и 150 мг 1 раз в месяц).
В исследовании ВМ16549 после первого и второго года приема препарата Бонвива® не было отмечено различий в лабораторных показателях в обеих группах с различными режимами дозирования (2.5 мг ежедневно и 150 мг 1 раз в месяц).
Постмаркетинговое наблюдение
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти.
Со стороны органа зрения: при терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких, как эписклерит, склерит и увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.
Противопоказания к применению
- гипокальциемия (до начала применения препарата Бонвива®, так же как при назначении всех бисфосфонатов, используемых для лечения остеопороза, следует устранить гипокальциемию);
- поражения пищевода, приводящие к задержке его опорожнения, такие как стриктура или ахалазия;
- неспособность находиться в положении сидя или стоя в течение 60 мин после приема препарата;
- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- детский возраст (безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена);
- повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.
С осторожностью: активные патологические процессы, локализованные в верхних отделах ЖКТ (например, установленный пищевод Баррета, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвы).
Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует применять препарат Бонвива® во время беременности.
У крыс и кроликов, получавших ибандроновую кислоту перорально, не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов — уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов (дистоция), увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Специальных исследований режима приема препарата 1 раз в месяц не проводилось.
Опыта клинического применения препарата Бонвива® у беременных женщин нет.
Выводится с молоком у крыс. У лактирующих крыс при в/в введении ибандроната в дозах 0.08 мг/кг/сут наибольшая концентрация ибандроновой кислоты в грудном молоке наблюдалась в первые 2 ч после в/в введения и составляла 8.1 нг/мл. Через 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке была одинаковой и соответствовала 5% от максимальной.
Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин. Не следует применять препарат Бонвива® в период кормления грудью.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушение функции печени коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Следует с осторожностью применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).
При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (КК>30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
При КК<30 мл/мин решение о применении Бонвивы должно основываться на индивидуальной оценке соотношения риск-польза для конкретного пациента.
Применение у детей
Безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Особые указания
Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation — стандартное отклонение]) и перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.
До начала применения препарата Бонвива следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.
Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Применение пероральных бисфосфонатов может привести к местному раздражению слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. В связи с возможным раздражающим действием препарата и ухудшением течения имеющегося основного заболевания ЖКТ, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Бонвива® пациентам с активными патологическими процессами, локализованными в верхних отделах ЖКТ (например, установленный пищевод Баррета, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвы).
У пациентов, получающих лечение пероральными бисфосфонатами, описаны случаи появления нежелательных явлений, таких как эзофагит, язвы или эрозии пищевода, изредка сопровождающиеся кровотечением или развитием в дальнейшем стриктур или перфораций пищевода. В некоторых случаях нежелательные явления были тяжелыми и требовали госпитализации. Вероятно, риск развития тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у пациентов, не соблюдающих режим дозирования и/или продолжающих принимать пероральные бисфосфонаты после появления симптомов, указывающих на раздражение пищевода. Пациенты должны внимательно ознакомиться с рекомендациями по приему препарата и тщательно соблюдать их.
Врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные реакции со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием препарата Бонвива® и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.
При применении пероральных бисфосфонатов (пострегистрационное наблюдение) описаны отдельные случаи развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной, хотя в клинических исследованиях повышения риска данных заболеваний не наблюдалось.
Т.к. применение НПВП и бисфосфонатов может сопровождаться раздражением слизистой оболочки ЖКТ, следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП с препаратом Бонвива®.
При применении бисфосфонатов отмечены случаи остеонекроза челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев — у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз «рак», сопутствующую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, имеющиеся заболевания зубов). Большинство зарегистрированных случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли отмена бисфосфонатов риск возникновения остеонекроза. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения перелома бедра пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости. Отмечено плохое заживление атипичных переломов. При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.
Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследований о влиянии приема препарата Бонвива® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Препарат вызывает нежелательные явления, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Передозировка
Симптомы: возможны при приеме внутрь — диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва верхних отделов ЖКТ.
Лечение: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.
Лекарственное взаимодействие
Продукты и пищевые добавки с кальцием, антациды и пероральные лекарственные препараты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, поэтому их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема внутрь препарата Бонвива®.
В фармакокинетических исследованиях при участии женщин в постменопаузе было показано отсутствие какого-либо межлекарственного взаимодействия ибандроновой кислоты с тамоксифеном или гормонозаместительной терапией (эстроген). Также не было выявлено признаков межлекарственного взаимодействия при одновременном применении ибандроновой кислоты и мелфалана/преднизолона у пациентов с множественной миеломой.
Бисфосфонаты и НПВП могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВП одновременно с препаратом Бонвива®. В клиническом исследовании при участии женщин в постменопаузе с остеопорозом (ВМ16549) при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или других НПВП и препарата Бонвива® (2.5 мг ежедневно или 150 мг 1 раз в месяц) в течение 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.
В исследованиях при участии здоровых добровольцев (мужчин) и женщин в постменопаузе, ранитидин в/в увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты на 20%, вероятно, за счет уменьшения кислотности желудочного сока. Однако данное увеличение находится в пределах границ нормы биодоступности ибандроновой кислоты. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН в желудке, не требуется.
Т.к. ибандроновая кислота не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, а в исследованиях на крысах было показано отсутствие ее индуцирующего влияния, то наличие клинически значимых межлекарственных взаимодействий маловероятно. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плаз мы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.
В исследовании ВМ16549 при участии 1500 пациентов проводилось сравнение режимов дозирования ибандроновой кислоты (ежедневно и один раз в месяц); из них 14% испытуемых также принимали блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса. Частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ при разных режимах дозирования (Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц и 2.5 мг ежедневно) была одинаковой.
Условия хранения препарата Бонвива®
Таблетки следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Бонвива®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Описание препарата ДОНА® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 750 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2019 году
Дата согласования: 29.07.2019
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| глюкозамина сульфата натрия хлорид | 942 мг |
| (эквивалентно глюкозамина сульфата 750 мг и натрия хлорида 192 мг) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ — 68 мг; повидон К25 (поливинилпирролидон К25) — 45 мг; кроскармеллоза натрия — 20 мг; макрогол 6000 (ПЭГ 6000) — 15 мг; магния стеарат — 8,5 мг; тальк — 1,5 мг | |
| оболочка пленочная: метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (1:1) (Эудрагит L12,5) — 1 мг; титана диоксид измельченный — 11,5 мг; тальк — 10,55 мг; метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер (2:0,2:1) (Эудрагит RL30D) — 4,5 мг; триацетин (глицерола триацетат) — 0,9 мг; макрогол 6000 (ПЭГ 6000) — 0,55 мг |
Описание лекарственной формы
Продолговатые таблетки овальной формы, покрытые оболочкой белого цвета.
На поперечном разрезе видны два слоя: наружный — белый, внутренний — белый с желтоватым или коричневатым оттенком.
Фармакодинамика
ДОНА® обладает противовоспалительным и обезболивающим действием, восполняет эндогенный дефицит глюкозамина, стимулирует синтез протеогликанов и гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости; увеличивает проницаемость суставной капсулы, восстанавливает ферментативные процессы в клетках синовиальной мембраны и суставного хряща. Способствует фиксации серы в процессе синтеза хондроитинсерной кислоты, облегчает нормальное отложение кальция в костной ткани, тормозит развитие дегенеративных процессов в суставах, восстанавливает их функцию, уменьшая суставные боли.
Фармакокинетика
Всасывание в ЖКТ — 90%, биодоступность — 25%, T1/2 — 70 ч.
Показания
Остеоартроз периферических суставов и позвоночника, остеохондроз.
Противопоказания
индивидуальная повышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата;
тяжелая хроническая почечная недостаточность;
беременность;
лактация;
детский возраст до 18 лет (из-за отсутствия научных клинических данных у этой категории пациентов).
С осторожностью: бронхиальная астма и сахарный диабет; пациенты с аллергией на морепродукты (креветки, моллюски). Препарат содержит 75,5 мг натрия в таблетке, что следует учитывать пациентам, соблюдающим контролируемую натриевую диету.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания из-за отсутствия научных клинических данных, касающихся этой категории пациентов.
Способ применения и дозы
Внутрь, предпочтительно во время еды, запивая стаканом воды.
По 1 табл. (750 мг) 2 раза в сутки.
Симптоматический эффект наступает через 2–3 нед после применения препарата. Минимальный курс терапии составляет 4–6 нед.
При необходимости курс лечения повторяют с интервалом 2 мес. Продолжительность и схему лечения назначает лечащий врач.
Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применять препарат следует только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.
Побочные действия
Переносимость препарата хорошая.
В отдельных случаях возможны гастралгия, метеоризм, тошнота, диарея, запор, головная боль, сонливость, аллергические реакции (в т.ч. эритема, крапивница, зуд).
Частота развития побочных эффектов определена следующим образом: очень часто ― >1/10; часто ― <1/10, >1/100; нечасто
― <1/100, >1/1000; редко ― <1/1000, >1/10000; очень редко ― <1/10000; частота неизвестна.
Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с пероральным приемом, являются тошнота, боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор и диарея. Описанные побочные реакции обычно бывают легкими и проходящими.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна ― аллергические реакции (гиперчувствительность).
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна ― неадекватный контроль диабета.
Со стороны нервной системы: часто ― головная боль, сонливость; частота неизвестна ― бессонница, головокружение.
Со стороны ЖКТ: часто ― диарея, запор, тошнота, метеоризм, боль в животе, диспепсия; частота неизвестна ― рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто ― эритема, зуд, сыпь; частота неизвестна ― ангионевротический отек, крапивница.
Нарушения гепатобилиарной системы: частота неизвестна ― желтуха.
Со стороны органов чувств: частота неизвестна ― нарушение зрения.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна ― астма/обострение астмы.
Со стороны ССС: нечасто ― приливы; частота неизвестна ― нарушение сердечного ритма, тахикардия.
Нарушения общего характера: часто ― усталость; частота неизвестна ― отеки/периферические отеки.
Исследования: повышение уровня ферментов печени; увеличение уровня глюкозы в крови; повышение АД.
Сообщалось о случаях гиперхолестеринемии, но причинно-следственная связь не была установлена.
Взаимодействие
Совместим с НПВП, парацетамолом и ГКС.
Увеличивает абсорбцию тетрациклинов, уменьшает — полусинтетических пенициллинов, хлорамфеникола.
Усиливает эффект кумариновых антикоагулянтов.
При совместном применении с НПВП усиливает противовоспалительный и обезболивающий эффект последних.
Передозировка
Случаи передозировки неизвестны.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Особые указания
При использовании препарата у пациентов с нарушенной толерантностью глюкозы, выраженной печеночной и почечной недостаточностью необходим врачебный контроль.
Не рекомендуется принимать детям до 18 лет из-за отсутствия научных данных для этой категории пациентов.
Риск развития аллергических реакций возрастает при непереносимости морепродуктов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. применение препарата в редких случаях может вызвать головокружение.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 750 мг. По 60 или 180 табл. в ПЭ-флаконе с защелкивающейся крышкой помещают в картонную пачку.
Производитель
Мадаус ГмбХ, Германия.
Юридический адрес: 51101, Кельн, Германия/51101, Cologne, Germany.
Место производства (фактический адрес): Люттихерштрассе, 5, 53842 Тройсдорф, Германия/Lutticherstrasse, 5, 53842 Troisdorf, Germany.
Владелец регистрационного удостоверения: МЕДА Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Бенцштрассе, 1, 61352, Бад Хомбург, Германия.
За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу: 109028, Россия, Москва, Серебряническая наб., 29.
Тел: (495) 660-53-03; факс: (495) 660-53-06.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Лечение постклимактерических симптомов средствами ЗГТ следует назначать только, когда симптомы ухудшают качество жизни. Один раз в год должна проводиться тщательная оценка рисков и пользы у женщин, лечащихся препаратом Ледибон, лечение следует продолжать только в том случае, если польза будет превышать риск.
Доказательные данные относительно риска, связанного с ЗГТ в лечении преждевременной менопаузы ограничены. Но, соотношение польза/риск у женщин молодого возраста с преждевременной менопаузой может быть более благоприятным, в сравнении с женщинами старшего возраста.
Необходимо тщательно оценивать риск развития инсульта, риск развития рака молочной железы и рака эндометрия у каждой женщины с интактной маткой, учитывать все индивидуальные факторы риска, частоту возникновения и особенности обоих видов рака и инсульта с точки зрения излечиваемости, заболеваемости и смертности.
Медицинские обследования / контрольное наблюдение.
Прежде чем начать или возобновить ЗГТ терапию, необходимо собрать индивидуальный или семейный медицинский анамнез. Физическое (включая органы малого таза и грудь) обследование должно быть проведено в соответствии с учетом данных анамнеза, противопоказаний и особых указаний по применению.
Во время лечения, рекомендуется проводить регулярные профилактические осмотры, частота и характер которых определяется индивидуальными особенностями пациентки. Пациентки должны быть информированы о необходимости сообщения врачу или медсестре об изменениях в молочных железах (см. «Рак груди» информацию ниже). Обследования, включающие соответствующие методы визуализации, такие как маммография, необходимо проводить в соответствии с принятой схемой обследования, исходя из индивидуальной клинической симптоматики пациентки.
Состояния, требующие контроля.
Женщина должна быть тщательно обследована в случае появления любого из нижеприведенных факторов, или их наличия во время беременности, или предыдущего гормонального лечения. Данные факторы могут появиться или ухудшиться во время лечения препаратом Ледибон:
— лейомиома матки или эндометриоз
— наличие факторов риска для тромбоэмболической болезни или ее наличие в анамнезе
— факторы риска для эстрогензависимых опухолей (например, рак молочной железы у родственников первой степени)
— гипертония
— заболевания печени (например, аденома печени)
— сахарный диабет с вовлечением сосудов или без
— желчнокаменная болезнь
— мигрень или сильные головные боли
— системная красная волчанка
— гиперплазия эндометрия в анамнезе
— эпилепсия
— астма
— отосклероз
Лечение следует немедленно прекратить в следующих случаях:
— развитие желтухи или ухудшение функций печени
— значительное повышение артериального давления
— возникновение мигренеподобной головной боли
— беременность
Рак эндометрия
Данные рандомизированных контролируемых клинических исследований противоречивы, однако, данные наблюдательных исследований показали увеличение риска развития рака эндометрия у женщин, которым назначали тиболон. Согласно этим исследованиям, риск развития рака эндометрия повышается с увеличением продолжительности применения препарата. Тиболон увеличивает толщину эндометрия, измеряемую с помощью трансвагинального ультразвукового исследования.
В первые месяцы лечения могут возникнуть профузные вагинальные кровотечения или кровянистые выделения. Женщин следует информировать о необходимости сообщать о профузных кровотечениях/мажущих выделениях, которые продолжаются более 6 мес. от начала приема тиболона, или начинаются через 6 мес. после начала применения препарата и продолжаются после прекращения применения тиболона. Женщине необходимо обратится к гинекологу для выяснения причин, для обследования и исследования биопсии эндометрия, для исключения рака эндометрия.
Рак молочной железы
Данные в отношении развития рака молочной железы при приеме тиболона недостаточны. По данным исследования WHI [Women’s Health Initiative] было выявлено значимое увеличение риска развития рака молочной железы при применении тиболона в дозе 2,5 мг. Этот риск становился явным через несколько лет применения препарата и возрастал с увеличением продолжительности применения, возвращаясь к исходному уровню через несколько лет (чаще через 5 лет) после прекращения применения препарата. Эти результаты не были подтверждены в ходе исследования с использованием Базы Данных врачей общей практики (GPRD) [General Practice Research Database].
Рак яичников
Относительный риск развития рака яичников при приеме тиболона аналогичен риску развития рака яичников с применением других видов ЗГТ. Рак яичников распространен значительно реже, нежели рак молочной железы. Длительная (не менее 5-10 лет) заместительная монотерапия эстрогенами связывалась с незначительным повышением риска развития рака яичников. Некоторые исследования, включая исследование (WHI), свидетельствуют о том, что длительная терапия комбинированными препаратами для ЗГТ может обладать аналогичным или несколько более низким риском.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
По данным эпидемиологического исследования с использованием базы данных Великобритании риск развития ВТЭ, связанный с приемом тиболона, был ниже, по сравнению с риском, связанным с обычной ЗГТ, и в связи с этим, что некоторая часть женщин принимала тиболон, нельзя не исключить незначительное увеличение риска по сравнению с женщинами, не принимавшими тиболон.
Препараты для ЗГТ могут увеличивать риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в 1.3-3 раза, таких осложнений как тромбоз глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение таких осложнений более вероятно в течение первого года применения препаратов для ЗГТ.
Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ, и прием препарата для ЗГТ может увеличить этот риск. Поэтому применение препарата данной популяцией пациенток противопоказано.
Женщины с нарушениями свертываемости крови в анамнезе имеют высокий риск заболевания ВТЭ, а ЗГТ может повысить этот риск. Поэтому применение препарата данной популяции пациенток противопоказано.
Отягощённый семейный анамнез, применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное оперативное вмешательство, длительная иммобилизация, выраженное ожирение (индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак являются общепринятыми факторами риска для ВТЭ. Нет единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
У пациенток после проведенных хирургических вмешательств необходимо особое внимание уделять профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ в послеоперационном периоде. При необходимости продолжительной иммобилизации после операции рекомендовано временное прекращение приема препарата за 4-6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины не восстановится двигательная активность.
Женщинам, у которых ВТЭ в анамнезе отсутствует, но которые имеют родственников первой степени родства с диагностированным тромбозом в анамнезе в молодом возрасте, может быть предложен скрининг (при скрининге выявляется предрасположенность к тромбозу). ЗГТ противопоказана если выявлена предрасположенность к тромбозу (например, дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или комбинация нарушений). В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск применения ЗГТ. Если после начала лечения развивается ВТЭ, прием препарата необходимо прекратить. Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если появятся симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В эпидемиологических исследованиях с использованием базы GPRD доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, которые получали тиболон, не было получено. В рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с наличием или отсутствием ИБС, которые получали ЗГТ комбинированными препаратами (эстроген/гестаген) или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстроген не получено.
Кризы при цереброваскулярных заболеваниях
Риск возникновения ишемического цереброваскулярного криза у здоровых женщин в период применения тиболона возрастает, начиная с 1-го года применения, и усиливается с возрастом.
Другие состояния
Ледибон не предназначен для использования в качестве противозачаточного средства.
При приеме тиболона отмечается дозозависимое снижение холестерина ЛПВП (с 16,7% при дозе 1,25 мг до 21,8% при дозе 2,5 мг после 2-х лет применения). Также снижается общая концентрация триглицеридов и липопротеина.
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому пациенты с нарушениями сердечной деятельности или с почечными заболеваниями должны проходить тщательное обследование.
Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением врача во время эстроген-заместительной терапии или ЗГТ, т.к. отмечены редкие случаи значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови, способствующих развитию панкреатита.
Лечение Ледибоном приводит к незначительному снижению уровня глобулина, который связывает гормоны щитовидной железы тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ) и общего Т4. Уровни общего Т3 остаются неизменными. Ледибон снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как уровни глобулина связывающего кортикостероиды (КСГ) и свободный кортизол не изменяется.
Нет очевидного доказательства нарушения когнитивных функций. Имеются данные о повышенном риске возможного развития слабоумия у женщин, начавших принимать на ЗГТ или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстрогены, после достижения ими 65-летнего возраста. Не установлено, относятся ли эти данные также и к женщинам более молодого возраста после периода менопаузы или к другим продуктам ЗГТ. Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкостной наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или с синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать этот препарат.
Беременность и период лактации
Применение препарата Ледибон во время беременности и в период кормления грудью противопоказано. Если беременность возникает во время лечения препаратом Ледибон, лечение должно быть немедленно прекращено. Клинические данные о безопасности препарата Ледибон во время беременности отсутствуют. Потенциальный риск для людей неизвестен.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не отмечено какого-либо действия тиболона на способность управлять автомобилем и использовать другие механизмы.