Бонадэ инструкция по применению при эндометриозе

Бонадэ® (Bonadea) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Бонадэ®

💊 Состав препарата Бонадэ®

✅ Применение препарата Бонадэ®

📅 Условия хранения Бонадэ®

⏳ Срок годности Бонадэ®

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

Противопоказан пожилым пациентам

Описание лекарственного препарата

Бонадэ®
(Bonadea)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2017 года.

Дата обновления: 2022.07.28

Владелец регистрационного удостоверения:

Выпускающий контроль качества:

ZENTIVA, k.s.

(Чешская Республика)

Код ATX:

G03AA

(Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания))

Лекарственная форма

Бонадэ®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг+0.03 мг: 21 или 63 шт.

рег. №: ЛП-002523
от 04.07.14
— Действующее

Дата перерегистрации: 10.06.22

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бонадэ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 57.17 мг, крахмал кукурузный — 12 мг, повидон 30ЛП — 3 мг, натрия крахмала гликолят — 5 мг, магния стеарат — 800 мкг.

Состав пленочной оболочки: акваполиш белый 014.17 МС (гипромеллоза — 48%, гидроксипропилцеллюлоза — 12%, тальк — 20%, масло семян хлопка гидрогенизированное — 5%, титана диоксид — 15%) — 9 мг.

21 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
21 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат. Действие препарата Бонадэ® основано на совместном действии различных факторов, наиболее важным из которых является подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки.

Гестагенный компонент препарата Бонадэ®, диеногест, является производным нортестостерона и обладает антиандрогенным действием. Диеногест также оказывает благоприятное действие на липидный профиль, повышая содержание ЛПВП.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (КОК), цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность и продолжительность кровотечения.

Фармакокинетика

Диеногест

Всасывание

После приема внутрь диеногест быстро и почти полностью всасывается. Cmax в плазме крови (51 нг/мл) достигается через 2.4±1.4 ч после приема препарата. Биодоступность в комбинации с этинилэстрадиолом — около 96%.

Распределение

Диеногест связывается с сывороточным альбумином (90%) и не связывается со специфическими транспортными белками — глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Какое-либо влияние на процессы физиологического транспорта эндогенных стероидов маловероятно. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение концентрации ГСПГ не оказывает влияния на связывание диеногеста с сывороточными белками.

Равновесная концентрация. На фармакокинетику диеногеста концентрация ГСПГ не влияет. После приема ежедневной дозы концентрация препарата в плазме крови увеличивается приблизительно в 1-5 раз, а Css достигается примерно через 4 дня.

Метаболизм

Диеногест метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования, но также и путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Общий клиренс после однократного приема составляет 3.6 л/ч.

Т1/2 диеногеста составляет 8.5-10.8 ч. Незначительное количество диеногеста выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты выводятся почками и с желчью в соотношении 3:1. Т1/2 метаболитов составляет 14.4 ч.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме крови (67 нг/мл) достигается в течение 1.5-4 ч. Во время всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего средняя биодоступность при пероральном применении составляет 44%.

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Зафиксированный Vd этинилэстрадиола составляет 2.8-8.6 л/кг.

Равновесная концентрация. Css достигается во время второй половины лечебного цикла, когда уровни лекарственного препарата в сыворотке становятся в 2 раза больше по сравнению с отдельной дозой.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование, с последующим конъюгированием с глюкуроновой и/или серной кислотами.

Выведение

Величина метаболического клиренса из плазмы крови составляет 2.3-7 мл/мин/кг. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается, причем снижение носит двухфазный характер: первая фраза характеризуется Т1/2 около 1 ч, вторая — 10-20 ч.

В неизмененном виде не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:6, с Т1/2 около 24 ч.

Показания препарата

Бонадэ®

  • контрацепция;
  • лечение акне легкой и средней степени тяжести у женщин, нуждающихся в контрацепции, при неэффективности других методов лечения (местное лечение или применение системных антибиотиков).

Режим дозирования

Препарат Бонадэ® принимают внутрь по 1 таб./сут, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды, в одно и то же время каждый день. Таблетки принимают в течение 21 дня без перерыва по схеме, указанной на блистере. Каждый блистер содержит 21 таблетку. Каждая таблетка промаркирована днем недели, в который она должна быть принята. В течение следующих 7 дней таблетки не принимают. В этот период должно начаться менструальноподобное кровотечение (кровотечение отмены). Обычно оно начинается спустя 2-3 дня после приема последней таблетки препарата Бонадэ®.

После 7-дневного перерыва, на 8-й день, начинают прием таблеток из новой упаковки (если упаковка содержит 21 таблетку) или блистера (если упаковка содержит 63 таблетки), даже если кровотечение еще не прекратилось. Это означает, что женщина всегда будет начинать новую упаковку (блистер) в один и тот же день недели и, что каждый месяц кровотечение отмены наступит примерно в один и тот же день месяца.

Как начать прием препарата препарата Бонадэ®

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце применение препарата Бонадэ® следует начинать в 1-й день естественного менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Принимают таблетку, помеченную соответствующим днем недели. Например, если менструация начинается в пятницу, принимают таблетку, помеченную буквами, обозначающими пятницу. Затем, следует продолжать принимать таблетки в следующие дни в установленном порядке. Допустимо также начинать применение со 2-5 дня цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно применять барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение первых 7 дней применения таблеток из первой упаковки (блистера).

При переходе с других КОК, контрацептивного вагинального кольца или контрацептивного пластыря можно начать принимать препарат Бонадэ® на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки КОК (т.е. без перерыва в приеме). Если предыдущая упаковка содержала также неактивные таблетки (без активного вещества), можно начинать применять препарат Бонадэ® на следующий день после приема последней активной таблетки. Также можно начать применение позже, но ни в коем случае не позднее следующего дня, после обычного перерыва в применении (перерыв 7 дней для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке).

В случае использования контрацептивного пластыря или контрацептивного вагинального кольца прием препарата Бонадэ® следует начать в день их удаления, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с пероральных контрацептивов, содержащих только гестаген («мини-пили») можно прекратить прием «мини-пили» в любой день и начать применение препарата Бонадэ® на следующий день, в то же самое время. В течение первых 7 дней применения таблеток необходимо также использовать дополнительно барьерный метод контрацепции.

При переходе с инъекционного контрацептива, имплантата или внутриматочных контрацептивов (внутриматочная спираль), высвобождающих гестаген, начинать применение препарата Бонадэ® следует в тот день, когда должна быть сделана следующая инъекция или в день удаления имплантата или внутриматочного контрацептива. В течение первых 7 дней применения таблеток необходимо также использовать дополнительно барьерный метод контрацепции.

Сразу после родов врач может рекомендовать подождать до окончания первого нормального менструального цикла прежде, чем начинать применение препарата Бонадэ®. Иногда, по рекомендации врача, можно начать применение препарата раньше.

После самопроизвольного выкидыша или аборта в I триместре беременности следует проконсультироваться с врачом. Обычно рекомендуется начать применение препарата немедленно.

Прием пропущенных таблеток

Если опоздание в приеме очередной таблетки менее 12 ч, контрацептивное действие препарата Бонадэ® сохраняется. Пациентке следует принять таблетку, как только она вспомнит об этом. Следующую таблетку следует принять в обычное время.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше подряд таблеток пропущено, и чем ближе этот пропуск к началу приема или к концу приема, тем выше риск наступления беременности.

В связи с этим можно руководствоваться следующими правилами:

  • если пропущена более чем 1 таблетка из упаковки (блистера), следует проконсультироваться с врачом;
  • если пропущена 1 таблетка в первую неделю применения препарата, следует принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только пациентка вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку следует принять в обычное время. Необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половой акт был в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Следует немедленно проконсультироваться с врачом;
  • если пропущена 1 таблетка во вторую неделю приема препарата, следует принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только пациентка вспомнит (даже, если это означает прием 2 таблеток одновременно). Следующую таблетку следует принять в обычное время. Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, контрацептивное действие препарата Бонадэ® сохраняется, и женщина не нуждается в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске 2 и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 дней;
  • если пропущена 1 таблетка на третьей неделе приема препарата, но в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы, если женщина будет придерживаться любого из двух следующих вариантов:

1. Следует принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только пациентка вспомнит (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно). Следующую таблетку следует принять в обычное время. Следующую упаковку (блистер) необходимо начать сразу же после окончания приема таблеток из текущей упаковки (блистера), таким образом, не будет перерыва между упаковками (блистерами). Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки (блистера), но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения в дни приема препарата.

2. Следует прекратить применение таблеток из текущей упаковки (блистера), сделать перерыв на 7 или менее дней (включая день пропуска таблетки) и затем начать прием таблеток из новой упаковки (блистера).

Отсутствие ожидаемого менструальноподобного кровотечения после перерыва в применении таблеток может означать, что женщина беременна. В этом случае женщине необходимо проконсультироваться с врачом прежде, чем она начнет применение таблеток из новой упаковки (блистера).

Руководствуясь этими правилами, женщина всегда может начать применение таблеток из следующей упаковки (блистера) в тот день недели, когда она обычно это делает.

В ситуациях, когда рекомендуется прекратить прием препарата Бонадэ®, или когда его надежность может быть снижена, следует воздержаться от половых контактов или применять негормональные контрацептивные методы (например, презерватив или другие барьерные методы). Не следует применять ритмический или температурный методы. Эти методы могут быть ненадежны, т.к. прием КОК приводит к изменениям базальной температуры и цервикальной слизи.

Прекращение приема препарата

Можно прекратить принимать препарат Бонадэ® в любое время. В случае прекращения применения в связи с желанием забеременеть, обычно рекомендуется дождаться первой нормальной менструации и только после этого попытаться забеременеть. С помощью данного метода легче установить дату родов.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

В случае возникновения рвоты или диареи действующие вещества препарата Бонадэ® могут не полностью всасываться. Если рвота продолжается 3-4 ч после приема контрацептивной таблетки, результат может быть таким же, как при пропуске приема таблетки. Следует поступать так, как рекомендовано в случае пропуска приема таблетки. В случае сильной диареи следует проконсультироваться у лечащего врача.

Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения

Можно отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, если начать принимать таблетки из следующей упаковки (если упаковка содержит 21 таблетку) или блистера (если упаковка содержит 63 таблетки) сразу после окончания текущей упаковки (блистера). Можно принимать таблетки так долго, как это необходимо, или до тех пор, пока таблетки в упаковке (блистере) не кончатся. Если необходимо, чтобы кровотечение отмены началось, следует перестать принимать таблетки. Во время применения таблеток препарата Бонадэ® из новой упаковки (блистера) могут появиться обильные или мажущие кровянистые выделения. Применение таблеток из следующей упаковки (блистера) следует начать после обычного 7-дневного интервала.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Если женщина принимает таблетки, строго соблюдая все рекомендации, менструальноподобные кровотечения наступают примерно в одни и те же дни каждые 4 недели. Если необходимо изменить эти дни, следует сократить (но ни в коем случае не продлевать) следующий интервал без приема таблеток. Например, кровотечение начинается по пятницам, а необходимо, чтобы оно начиналось по вторникам (на 3 дня раньше), тогда следует начать применение таблеток из новой упаковки (блистера) на 3 дня раньше, чем обычно. Если интервал без приема таблеток будет слишком коротким, кровотечение может совсем не наступить в данный интервал. Однако во время применения таблеток из новой упаковки (блистера) могут появиться обильные или мажущие кровянистые выделения.

Особые группы пациентов

Детям и подросткам препарат Бонадэ® показан только после наступления менархе.

Пациенты пожилого возраста: препарат Бонадэ® не показан после наступления менопаузы.

Препарат противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.

Препарат Бонадэ® специально не изучался у женщин с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения режима дозирования у таких пациентов.

Побочное действие

При применении препарата Бонадэ® могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.

На фоне применения препарата Бонадэ® могут наблюдаться и другие нежелательные эффекты, хотя их появление не обязательно у всех пациенток.

Побочные эффекты, выявленные в ходе применения действующих веществ препарата Бонадэ®, приведены с распределением по частоте развития и по системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту развития нежелательных реакций).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — вагинит, вульвовагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции; редко — сальпингоофорит (аднексит), инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, герпетическое поражение полости рта, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — кисты яичника; редко — кисты придатков матки, миома матки, липома молочной железы, кисты молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции.

Со стороны эндокринной системы: редко — вирилизм.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — повышение аппетита; редко — анорексия.

Нарушения психики: нечасто — подавленное настроение; редко — психические расстройства, депрессия, бессонница, нарушения сна, агрессия; частота неизвестна — снижение либидо, повышение либидо.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, мигрень; редко — ишемический инсульт, цереброваскулярные расстройства, дистония.

Со стороны органа зрения: редко — сухость слизистой оболочки глаз, раздражение слизистой оболочки глаз, осциллопсия; частота неизвестна — непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — внезапная потеря слуха, шум в ушах, вертиго, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — повышение/понижение АД; редко — сердечно-сосудистые расстройства, тахикардия, венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, тромбофлебит, повышение диастолического давления, ортостатическая циркуляторная дистония, «приливы» крови к коже с чувством жара, варикозное расширение вен, заболевания вен, боль по ходу вен.

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхиальная астма, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — боль в животе, дискомфорт, вздутие, тошнота, рвота, диарея; редко — гастрит, энтерит, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, алопеция, сыпь, включая макулярную сыпь, зуд (в т.ч. генерализованный зуд); редко — аллергический дерматит, атопический дерматит, нейродермит, экзема, псориаз, усиленное потоотделение, хлоазма, гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, кожная реакция — целлюлит, сосудистые «звездочки»; частота неизвестна — крапивница, узловатая эритема, многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — боли в спине, ощущение дискомфорта со стороны опорно-двигательного аппарата, миалгия, боли в конечностях.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — боль в молочных железах, ощущение дискомфорта; нечасто — изменение продолжительности и объема менструальноподобных кровотечений, включая обильное менструальноподобное кровотечение, скудные менструальноподобные кровянистые выделения и отсутствие менструальноподобных кровянистых выделений, ациклические кровотечения, в т.ч. кровотечения из влагалища и метроррагия, увеличение размеров молочных желез, нагрубание и чувство распирания в молочной железе, отек молочной железы, болезненные менструальноподобные кровянистые выделения, выделения из влагалища, боли в области малого таза; редко — дисплазия эпителия шейки матки, диспареуния, галакторея; частота неизвестна — выделения из молочных желез.

Общие расстройства и нарушения: нечасто — утомляемость, астения, плохое самочувствие, изменения массы тела (увеличение, снижение и колебания массы тела); редко — боли в груди, периферические отеки, гриппоподобные явления, повышение температуры тела, раздражительность; частота неизвестна — задержка жидкости.

Со стороны лабораторных показателей: редко — гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.

Сообщалось о следующих серьезных нежелательных явлениях у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат Бонадэ®):

  • венозные тромбоэмболические нарушения;
  • артериальные тромбоэмболические нарушения;
  • инсульт;
  • повышение АД;
  • гипертриглицеридемия;
  • нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;
  • опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
  • нарушение функциональных показателей печени;
  • хлоазма;
  • у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека;
  • наступление или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК (к которым относится препарат Бонадэ®) не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес во время предшествующей беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом; болезнь Крона; язвенный колит; рак шейки матки;
  • нарушение зрения;
  • головокружение;
  • панкреатит;
  • холецистит;
  • частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат Бонадэ®), повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена.

Вследствие взаимодействия других препаратов (индукторов микросомальных ферментов) с КОК могут возникать «прорывные» кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта.

При возникновении нежелательных эффектов, не указанных в инструкции, женщине следует сообщить об этом врачу.

Противопоказания к применению

Препарат Бонадэ® противопоказан при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какое-либо из этих состояний развивается впервые на фоне его применения, препарат следует немедленно отменить:

  • тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда);
  • состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
  • цереброваскулярная болезнь: инсульт, транзиторные ишемические атаки в настоящее время и в анамнезе;
  • множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца, тяжелая дислипопротеинемия; неконтролируемая артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация, оперативные вмешательства на нижних конечностях и органах малого таза, нейрохирургические вмешательства, курение в возрасте старше 35 лет;
  • врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам (резистентность к активированному протеину С (включая фактор 5 Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антител к фосфолипидам, (антикардиолипин, волчаночный антикоагулянт));
  • мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
  • сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
  • панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
  • печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей печеночных ферментов), в т.ч. синдромы Ротора и Дубина-Джонсона;
  • опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
  • выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
  • кровотечение из влагалища неясного генеза;
  • беременность или подозрение на нее;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Бонадэ®;
  • непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
  • ожирение (ИМТ более 30 кг/м2);
  • обширная травма.

Препарат Бонадэ® не предназначен для применения у мужчин.

С осторожностью

Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:

  • факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; ожирение (ИМТ менее 30 кг/м2); дислипопротеинемия, артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; неосложненные пороки клапанного аппарата сердца; наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников);
  • другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; онкологические заболевания, СКВ; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; флебит поверхностных вен;
  • наследственный ангионевротический отек;
  • гипертриглицеридемия;
  • заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего применения половых гормонов (например, желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденхема);
  • послеродовой период.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Бонадэ® нельзя применять при беременности. Если беременность выявляется во время применения препарата Бонадэ®, его следует сразу же отменить и обратиться к врачу. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или при приеме половых гормонов по неосторожности в ранние сроки беременности.

Прием КОК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их использование не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан к применению при печеночной недостаточности, тяжелых заболеваниях печени (до нормализации показателей печеночных ферментов), опухолях печени (доброкачественных или злокачественных) в настоящее время или в анамнезе.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат Бонадэ® специально не изучался у женщин с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения режима дозирования у таких пациентов.

Применение у детей

Детям и подросткам препарат Бонадэ® показан только после наступления менархе.

Применение у пожилых пациентов

Препарат Бонадэ® не показан после наступления менопаузы.

Особые указания

При наличии любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить ее с женщиной до того как она решит начать прием препарата. В случае усиления симптомов имеющегося заболевания, обострения болезни или появления первых признаков этих состояний или факторов риска при применении данного препарата, необходимо проконсультироваться с врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Тромбоз

Риск тромбоза глубоких вен у женщин, принимающих КОК, выше, чем у тех, которые их не принимают, но не так высок, как при беременности.

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о наличии взаимосвязи между применением КПК и повышенным риском возникновения тромбозов и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и легочной эмболии при приеме КОК. Данные осложнения встречаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год применения таких препаратов, преимущественно в течение первых 3 месяцев. Повышенный риск существует при первоначальном использовании КОК или при возобновлении использования одного и того же или разных КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более).

Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные КОК (<50 мкг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.

В очень редких случаях венозная или артериальная тромбоэмболия может привести к летальному исходу.

ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен и/или эмболии легочной артерии, может возникнуть при использовании любого КОК.

Крайне редко при использовании КОК возникает тромбоз в других кровеносных сосудах, например, венах и артериях печени, брыжейки, почек, мозга или сетчатки.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ): односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА): затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно — как признаки других более или менее тяжелых событий (например, инфекция дыхательных путей).

В случае возникновения у женщин, принимающих КОК, симптомов, перечисленных выше, необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.

Риск ВТЭ повышается:

  • с возрастом;
  • при курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они
    хотят принимать препарат Бонадэ®;
  • при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев венозной тромбоэмболии в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом;
  • при длительной иммобилизации, серьезной хирургической операции, любой операции на нижних конечностях или обширной травме. В этих ситуациях необходимо прекратить применение (в случае плановой операции не менее, чем за
    4 недели), и не возобновлять его до истечения двух недель после полного восстановления двигательной активности. Если
    применение препарата Бонадэ® не было прекращено заранее, следует рассмотреть вопрос об антитромботической терапии;
  • во время авиаперелета длительностью более 4 ч;
  • при ожирении (ИМТ более 30 кг/м2).

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения повышается:

  • с возрастом;
  • при курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат Бонадэ®;
  • при дислипопротеинемии;
  • при артериальной гипертензии;
  • при мигрени;
  • при заболеваниях клапанного аппарата сердца;
  • при мерцательной аритмии;
  • при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев артериального тромбоза в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (а именно, болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Увеличение частоты или тяжести приступов мигрени во время применения препарата Бонадэ® (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) является причиной для немедленной отмены препарата.

В отношении потенциальной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ единого мнения нет.

Опухоли

Наиважнейшим фактором риска возникновения рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что длительное применение КОК может внести свой вклад в повышение данного риска. Однако до сих пор продолжается дискуссия о том, насколько этот результат зависит от других факторов, таких как скрининговые исследования шейки матки и более свободное сексуальное поведение и отказ от барьерных методов контрацепции.

Мета-анализ результатов 54 эпидемиологических исследований говорит о несколько повышенном относительном риске выявления рака молочной железы у женщин, применяющих КОК (относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Учитывая тот факт, что рак молочной железы редко встречается у женщин в возрасте до 40 лет, увеличение количества диагностируемого рака молочной железы у женщин, принимающих или ранее принимавших КОК, мало по сравнению с общим риском рака молочной железы. Данные исследования не подтверждают наличие причинно-следственной связи. Причиной наблюдаемого повышения числа случаев выявления рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, может быть более ранняя диагностика, биологическое действие препаратов или сочетание этих факторов. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, принимающих или ранее принимавших КОК, обычно представляет собой менее клинически запущенный рак, чем у пациенток, которые никогда их не применяли.

Были диагностированы отдельные случаи доброкачественных опухолей печени и, значительно реже, злокачественных опухолей печени у женщин, принимающих КОК. В редких случаях такие опухоли становились причиной угрожающего жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения сильной боли в верхней части брюшной полости, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КОК, необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.

Другие состояния

У женщин, страдающих гипертриглицеридемией или имеющих указание на это заболевание в семейном анамнезе, может быть повышен риск возникновения панкреатита при применении КОК.

Несмотря на то, что у многих женщин, принимающих КОК, отмечалось небольшое повышение АД, клинически значимое повышение встречается редко. Однако если развивается клинически значимое повышение АД (выше 140/90 мм рт.ст.) во время приема КОК, прием препарата Бонадэ® должен быть прекращен и начато лечение артериальной гипертензии. Прием препарата может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии будет достигнуты нормальные значения АД.

Отмена КОК может быть неизбежна при острых и хронических нарушениях функции печени до тех пор, пока все показатели функции печени не придут в норму. Рецидивы холестатической желтухи, возникшей впервые во время беременности или во время предшествующего ей периода использования КОК, также требуют прекращения приема препарата.

Применение КОК (к которым относится препарат Бонадэ®) может вызвать появление или ухудшение состояний, для которых связь с применением этих препаратов не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденхема, герпес во время предшествующей беременности, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Несмотря на то, что КОК могут оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, женщинам с сахарным диабетом, принимающим низкодозированные КОК, как правило, не требуется проведения коррекции дозы или режима дозирования гипогликемических препаратов. Тем не менее, такие женщины должны находиться под тщательным наблюдением.

Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с приемом КОК.

Иногда может появляться хлоазма (гиперпигментация кожи лица), особенно если она наблюдалась при беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме во время применения КПК следует избегать прямых солнечных лучей и воздействия других УФ-излучений.

Исчезновение симптомов угревой сыпи (акне) обычно отмечается через 3-4 месяца терапии.

Женщины должны быть предупреждены о том, что препарат Бонадэ® не предохраняет их от ВИЧ инфекций и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может понизиться, например, в случае пропуска приема таблеток, в случае расстройств со стороны ЖКТ (рвота, диарея) или одновременного применения других лекарственных препаратов.

Нерегулярность цикла

Во время применения любых КОК могут появляться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или «прорывное» кровотечение), особенно в первые месяцы приема таблеток. Кровотечения обычно прекращаются по мере адаптации организма к препарату Бонадэ® (обычно после 3 циклов приема таблеток). Если кровотечения продолжаются, и степень их тяжести возрастает, следует проконсультироваться со специалистом.

Отсутствие очередного кровотечения «отмены»

У некоторых женщин кровотечение «отмены» не возникает во время перерыва в приеме таблеток. Если препарат принимался в соответствии с инструкцией, возникновение беременности маловероятно. Однако если таблетки принимались нерегулярно, или кровотечение отмены не возникло два раза подряд, то до продолжения применения препарата необходимо исключить беременность.

Лабораторные исследования

Использование КОК может оказать влияние на результаты лабораторных исследований, включая биохимические показатели эффективности работы печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию белков плазмы крови, например, кортикостероид-связывающего глобулина, а также на липидный/липопротеиновый состав крови, показатели углеводного обмена и показатели свертывающей системы крови. Однако обычно отклонения остаются в пределах диапазона нормальных лабораторных значений.

Медицинский осмотр

Перед первым назначением или возобновлением приема препарата Бонадэ®, необходимо собрать подробный анамнез и провести медицинский осмотр с учетом противопоказаний, особых указаний и мер предосторожности. Обследование необходимо регулярно повторять. Регулярное медицинское обследование также необходимо из-за наличия противопоказаний (например, транзиторные ишемические состояния и т.п.) или факторов риска (например, указание в семейном анамнезе на наличие венозного или артериального тромбоза), которые могут возникнуть впервые только во время применения КОК. Периодичность и характер таких обследований должны базироваться на утвержденных практических методиках, адаптированных к конкретной пациентке, но в общем случае они должны включать в себя, прежде всего, исключение беременности, определение показателей АД, состояния молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки, исключение нарушений со стороны системы свертывания крови.

В случае длительного применения препарата обследование необходимо проходить не реже 1 раза в 6 мес.

Женщине необходимо проконсультироваться с врачом как можно скорее:

  • при каких-либо изменениях здоровья, особенно любых состояниях, перечисленных в инструкции по применению;
  • при локальном уплотнении в молочной железе;
  • при назначении других лекарственных препаратов;
  • если ожидается длительная иммобилизация (например, наложение гипсовой повязки на нижнюю конечность), планируется госпитализация или операция (необходима консультация с врачом за 4-6 недель до нее);
  • при возникновении необычно сильного маточного кровотечения;
  • если женщина забыла принять таблетку в первую неделю приема упаковки (блистера) и имела половой акт за неделю до этого;
  • если дважды подряд не было очередного кровотечения отмены или при подозрении на беременность (не следует начинать прием следующей упаковки (блистера) до консультации с врачом).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности необходимо соблюдать осторожность, т.к. во время приема препарата Бонадэ® в редких случаях может возникать головокружение.

Передозировка

Сведений о серьезных побочных эффектах при передозировке не зарегистрировано.

Симптомы: могут появиться тошнота, рвота и небольшие вагинальные кровотечения или «мажущие» кровянистые выделения.

Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Необходимо учитывать информацию по медицинскому применению сопутствующих препаратов с целью выявления потенциального лекарственного взаимодействия.

Влияние других лекарственных средств на препарат Бонадэ®

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Индукция ферментов может наблюдаться уже после нескольких дней лечения. Максимальная индукция ферментов печени обычно достигается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция может сохраняться в течение приблизительно 4 недель.

Женщинам, которые получают лечение такими препаратами коротким курсом в дополнение к препарату Бонадэ®, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если применение препаратов- индукторов продолжается дольше, чем цикл приема таблеток в упаковке препарата Бонадэ®, следует начать прием таблеток из новой упаковки без перерыва в приеме таблеток.

Для женщин, получающих длительное лечение препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Вещества, увеличивающие клиренс препарата Бонадэ® (ослабляющие эффективность вследствие индукции ферментов печени)

Барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, модафинил, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, невирапин и эфавиренз, а также возможно фелбамат, гризеофульвин, барбексаклон, топирамат, окскарбазепин, и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Вещества, имеющие различное влияние на клиренс препарата Бонадэ®

Лекарственные препараты, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид) могут снизить концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови.

Действующие вещества, подавляющие сульфатирование этинилэстрадиола в стенке кишечника (например, аскорбиновая кислота и парацетамол) могут повысить концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови.

Одновременное применение аторвастатина увеличивает на 20% AUC этинилэстрадиола.

Препараты, подавляющие активность микросомальных ферментов печени, такие как противогрибковые средства производные имидазола (например, флуконазол), индинавир или тролеандомицин могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови. При совместном применении комбинации диеногеста и этинилэстрадиола многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.

При совместном применении препарата Бонадэ® с ингибитором протеазы или с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции в течение всего времени применения этих препаратов и 7 дней после окончания терапии.

Влияние препарата Бонадэ® на другие лекарственные препараты

КОК могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

Комбинация диеногеста и этинилэстрадиола может оказывать влияние на метаболизм других лекарственных средств:

  • подавлять активность микросомальных ферментов печени и, таким образом, повышать концентрацию в плазме крови таких препаратов, как бензодиазепины (например, диазепам), циклоспорин, теофиллин и ГКС (например, преднизолон);
  • индуцировать глюкуронизацию в печени и, таким образом, снижать концентрацию в плазме крови таких препаратов, как клофибрат, парацетамол, морфин и лоразепам.

На фоне приема препарата Бонадэ® может возникнуть необходимость коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств, т.к. препарат может оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе.

Влияние на лабораторные тесты

Применение КОК может повлиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников, почек, на концентрации транспортных белков в плазме крови, например, КСГ, фракции липопротеидов, параметры углеводного обмена и свертывающей системы крови. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений.

Условия хранения препарата Бонадэ®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Бонадэ®

Срок годности — 3 года.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Бонадэ: фокус на этинилэстрадиол и диеногест

Статьи

Опубликовано в журнале:

«ФАРМАТЕКА » № 3, 2016

Г.Б. Дикке
ФГАОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки РФ, Москва

С целью оценки соответствия комбинированного орального контрацептива Бонадэ потребностям и ожиданиям женщин были проанализированы публикации, вошедшие в Кохрейновскую библиотеку, базы данных EMBASE, PUBMED, MEDLINE, eLIBRARY.RU и электронные базы данных свободного доступа по ключевым словам. Результаты проведенного анализа позволяют расценивать препарат Бонадэ в качестве надежного контрацептивного средства с минимальным содержанием гормонов и современного геста-гена, который гарантирует минимум побочных эффектов и высокий контроль менструального цикла. Отмечены также неконтрацептивные эффекты препарата в отношении гиперандрогенной дермопатии и симптомов эндометриоза. Перечисленные характеристики Бонадэ позволяют рекомендовать его в качестве эффективной альтернативы для женщин за счет повышения качества жизни и экономической рентабельности.
Ключевые слова: контрацепция, низкодозированные оральные контрацептивы, этинилэстрадиол, диеногест

Bonade: focus on ethinyl estradiol and dienogest

G.B. Dikke
FSAEI HPE «Peoples’ Friendship University of the Russia» of the Russian Ministry of Education, Moscow

In order to assess suitability of the combined oral contraceptive Bonade to requirements and expectations of women, publications included in the Cochrane Library, EMBASE, PUBMED, MEDLINE, eLIBRARY.RU databases and free access electronic databases were analyzed using key words. The results of this analysis allow to consider Bonade as a reliable contraceptive drug with minimal content of hormone and modern gestogen, which provides a minimum of side effects and high control of the menstrual cycle. There were also non-contraceptive effects of the drug in respect of hyperandrogenic dermopathy and symptoms of endometriosis. These characteristics allow to recommend Bonade as an effective alternative for women due to improving the quality of life and economic efficiency.
Key words: contraception, low-dose oral contraceptive pills, ethinyl estradiol, dienogest

Введение

Раннее начало половой жизни и поздняя менопауза, характерные для современных женщин, свидетельствуют о потребности в контрацепции около 30 лет и диктуют необходимость в создании препаратов, которые обладают хорошей переносимостью при использовании на протяжении длительного времени [1]. Кроме того, длительность использования гормональных препаратов определяется возможностью предложить самый широкий выбор методов и средств планирования семьи («метод-микс», обеспечить их использование гарантированными информационными услугами и консультированием [2]. Во-первых, больший выбор ведет к увеличению числа потребителей, а во-вторых, «метод-микс» отвечает на изменяющиеся потребности населения на различных этапах жизненного репродуктивного цикла. Этот подход может предложить обратимые методы для тех, кто планирует беременность в будущем, и пролонгированные или постоянные методы — для тех, кто достиг желаемого размера семьи. Консультирование может помочь женщинам и супружеским парам выбрать метод контрацепции, удовлетворяющий их репродуктивным установкам в конкретный период жизни, помочь сделать выбор среди обратимых или необратимых методов [3].

С целью оценки соответствия комбинированного орального контрацептива (КОК) Бонадэ потребностям и ожиданиям женщин (эффективность, безопасность, контроль цикла, экономическая доступность) и его дополнительных неконтрацептивных преимуществ был проведен поиск и анализ публикаций в Кохрейновской библиотеке, базах данных EMBASE, PUBMED, MEDLINE, eLIBRARY. RU и электронных базах данных свободного доступа по ключевым словам. Глубина поиска: для исследований фармакологических свойств эстрадиола и диеногеста 20 лет, клинических — 5 лет.

Характеристика фармакологических свойств

Бонадэ является низкодозированным монофазным КОК, в состав которого входит 30 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 2 мг диеногеста (ДНГ). Исторически ДНГ относится к третьему поколению гестагенов (табл. 1).

Препарат был выпущен в Германии в 1995 г. и в настоящее время является наиболее часто назначаемым КОК в этой стране [4]. По данным M. ZiHer et al. [5] среди девочек-подростков 12-18 лет КОК с ДНГ входит в первую тройку препаратов наиболее часто используемых в этой возрастной группе. Доза 2 мг ДНГ достаточна для подавления овуляции, а доза 30 мкг ЭЭ обеспечивает удовлетворительный контроль цикла, в то же время обеспечивая минимум эстроген-зависимых побочных явлений [6-8].

Таблица 1. Эволюция прогестагенов

Поколение прогестагенов I II III IV
Период разработки (гг.) 1960-1970 1971-1980 1981-1989 1990-1999 2000
Международное
непатентованное
наименование		 Норэтинодрел,
Норэтистерона ацетат,
Норгестрел,
Медроксипрогестерона ацетат,
Линестренол,
Гидроксипрогестерона капронат,
Хлормадинона ацетат 		Промегестон,
Норгестринон,
Левоноргестрел,
Ципротерона ацетат		 Номэгэстрола ацетат,
Мегестрола ацетат,
Гестринон,
Гестоден,
Дидрогестерон,
Дезогестрел,
Норгестимат		 ДНГ Дроспиренон,
Тримегестон

Фармакологическое действие ЭЭ — эстрогенное, анаболическое, гиполипидемическое. Взаимодействует со специализированными эстрогенными рецепторами в клетках-мишенях.

Быстро абсорбируется через слизистые оболочки и кожу. Подвергается гепатоэнтеральной рециркуляции, сопровождающейся эффектом «первого прохождения» через печень. Эстрадиол (Е2) является наиболее мощным природным эстрогеном, который секретируется яичниками, однако Е2 обладает низкой активностью при пероральном приеме. Добавление этиниловой группы в положении 17 делает молекулу ЭЭ высокоактивной, а также изменяет ее свойства, что препятствует связыванию с глобулином, связывающим половые гормоны, делает ее устойчивой к ферментативному расщеплению с помощью 17-бета-гидроксилазы и придает более высокое сродство к рецептору эстрогена [9].

Без присутствия гестагенов ЭЭ оказывает эстрогенное влияние и вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки и вторичных женских половых признаков. Будучи в составе КОК, ЭЭ поддерживает пролиферацию эндометрия и обеспечивает контроль цикла (отсутствие промежуточных кровотечений при приеме КОК). Кроме того, ЭЭ необходим для замещения эндогенного эстрадиола, поскольку при приеме КОК нет роста фолликула и, следовательно, эстрадиол в яичниках не вырабатывается.

Рис. Выраженность андрогенных и антиандрогенных эффектов прогестинов (тест Хершбергера in vivo) [19]


Примечание. Ниже 0 по оси ординат: выраженность андрогенных эффектов, выше антиандрогенных.

Основные клинические различия между современными КОК, к которым можно отнести индивидуальную переносимость, частоту побочных реакций, особенности влияния на метаболизм, лечебные эффекты и прочее, обусловлены свойствами входящих в их состав прогестагенов.

Фармакология ДНГ

Характеристика 30ЭЭ/ДНГ в значительной степени основана на свойствах прогестагенного компонента. Это единственное производное нортестостерона, которое имеет циано-метиловую группу вместо этиниловой группы в положении C-17 с добавлением двойной связи между C-9 и C-10 в отличие от норгестрела [10-12]. ДНГ имеет высокую биодоступность (96,2%) и довольно короткий период полувыведения (11,6 часа) [11]. ДНГ является «гибридным» гестагеном, особенность которого заключается в том, что он объединил преимущества 19-норстероидов и производных прогестерона, что характеризуется высокой степенью подавления овуляции, сильным прогестагенным эффектом на эндометрий, но менее выраженным антигонадотропным действием и отсутствием эстрогенных и андрогенных влияний [13-15]. Суточная доза ДНГ, необходимая для подавления овуляции без присутствия ЭЭ, составляет 1 мг и сравнима с производными прогестерона [8].

ДНГ имеет слабую аффинность к андрогенным рецепторам, поэтому не обладает андрогенной активностью, но демонстрирует антиандрогенное действие [15-17], что представляет его специфический фармакодинамический профиль. Тест оценки антиандрогенного влияния различных прогестинов Хершбергера указывает, что ДНГ имеет около 40% от активности ципротерона ацетата — наиболее сильного антиандрогенного прогестина (см. рисунок) [18, 19] (однако следует учитывать, что в сочетании с ЭЭ анти-андрогенное действие усиливается и клинически оно может быть сопоставимым).

ДНГ не обладает сродством к глобулину, связывающему половые гормоны или кортикостероиды [15], и не связывается с ними. В свободном виде в сыворотке крови находится около 10% от общей концентрации; около 90% неспецифически связаны с сывороточным альбумином. Индукция ЭЭ синтеза глобулина, связывающего половые гормоны, не влияет на связывание ДНГ с этим белком.

Контрацептивная эффективность

Подавляющий эффект 30ЭЭ/ДНГ на функцию яичников и развитие фолликулов показан в нескольких исследованиях с участием большого количества женщин. В трех европейских клинических исследованиях [8, 20, 21], проанализировавших в общей сложности 3278 пациенток и 38 242 цикла лечения, установлен индекс Перля 0,55 (с учетом ошибок при применении). Скорректированный индекс Перля составил 0,19 беременности на 100 женщин-лет. Исследование с участием 16 087 женщин и 92 146 циклов сообщает о нескорректированном индексе Перля, равном 0,14. Скорректированный индекс Перля составил 0,09 беременности на 100 женщин-лет [22].

Для КОК, содержащих левоноргестрел, индекс Перля составляет 0,50 [23]. В совокупности объединенная эффективность всех КОК оценивается от 0,3 до 1,25 беременностей на 100 женщин-лет при «идеальном использовании» и от 2,15 до 8,0 — при «типичном» [24]. Таким образом, 30ЭЭ/ДНГ является надежным ингибитором овуляции, противозачаточная эффективность которого сопоставима с другими низкодозированными КОК [25, 26].

Контроль цикла

Возникновение межменструальных кровотечений или отсутствие менструации при использовании низких доз КОК являются одной из самых распространенных причин для прекращения их использования. Многоцентровое клиническое, а также наблюдательные исследования [8, 20-22] продемонстрировали хороший контроль цикла при использовании 30ЭЭ/ДНГ [26-28]: межменструальные кровотечения характеризовались прорывными кровотечениями, незначительными по объему в циклах 1-3 (3-5% женщин), после чего их частота быстро уменьшалась до <1% женщин; продолжительность цикла в целом оставалась неизменной на уровне 28 дней; продолжительность менструального кровотечения сокращалась с 5 дней в начале исследования до около 4 дней после 6 циклов лечения. В среднем снижались интенсивность кровотечения, частота дисменореи; отсутствие кровотечений отмены составляло примерно 3% циклов.

Безопасность ДНГ

В метаболизме липидов 30ЭЭ/ ДНГ может приводить [8, 29, 30] к значительному увеличению уровня триглицеридов; несущественному росту липопротеидов низкой плотности (с тенденцией к снижению в дальнейшем), без изменений в уровне липопротеидов высокой плотности. Возможны значительный рост аполипопротеина А1 и небольшое увеличение аполипопротеина В; значительное снижение липопротеина (а); отсутствие существенных изменений общего холестерина.

Влияние на липидный обмен 30ЭЭ/ ДНГ свидетельствует о преобладании эффекта эстрогенного компонента. Увеличение холестерина липопротеидов высокой плотности, незначительное уменьшение уровней липопротеидов низкой плотности и значительное снижение липопротеина (а), которые соответствуют изменениям, описанным для других низкодозированных КОК [31-32], считается более благоприятным, чем неблагоприятный эффект ЭЭ. I. Wiegratz еt al. [29] изучали влияние 30ЭЭ/ДНГ и комбинации 30ЭЭ/левоноргестрела. Изменения в метаболизме липидов в группе 30ЭЭ/ ДНГ оказались более благоприятными из-за разницы в андрогенности прогестина.

По данным ряда клинических исследований, в конце 3 циклов ЭЭ/ДНГ может вызывать следующие изменения в углеводном обмене [33]: небольшое увеличение концентрации инсулина и С-пептида в сыворотке крови; незначительное увеличение концентрации глюкозы и HbA1c, а также отношения инсулин/глюкоза. Через 12 месяцев эти изменения были возвращены к норме. Никакой разницы в эффекте на углеводный обмен не наблюдалось между 30ЭЭ/ДНГ по сравнению с левоноргестрел-содержащим КОК. Небольшая гиперинсулинемия и инсулинорезистентность, вызванные 30ЭЭ/ДНГ, аналогичны вызванными другими низкодозированными КОК [31, 34]. Эти изменения находились в пределах нормального диапазона, но необходимо иметь в виду, что у предрасположенных женщин они могут приводить к патологическим изменениям толерантности к глюкозе.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по сравнению с плацебо применение 30ЭЭ/ДНГ способствовало повышению уровня активности фибриногена (20%), фактора VII (45%) и фактора VIII (10-20%); снижению уровня и активности антитромбина (20-25%), общего и свободного белка S, а также росту уровня и активности протеина С (15-20%). Со стороны фибринолитических параметров значительно возрастал только плазминоген (на 50%), в то время как значительно снижался тканевой активатор плазминогена (на 30%) и ингибитор активатора плазминогена-1 (на 40-60%). Уровни плазмин-антиплазмин комплекса выросли на 30-40%, а D-димера — на 20-55%. Протромбиновое время слегка увеличивалось, немного снижалось активированное частичное тромбопластиновое время. Все выявленные изменения находились в пределах нормы и поэтому не имели клинического значения [35]. Лечение 30ЭЭ/ДНГ (n=20) по сравнению с препаратом ЭЭ/дезогестрел (n=20) продемонстрировало аналогичные изменения параметров коагуляции и фибринолиза [8].

Подобные изменения наблюдаются при использовании других КОК с низкими дозами [36]. Они отражают увеличение внутрисосудистой коагуляционной и фибринолитической активности, главным образом вследствие воздействия ЭЭ на печень и синтеза факторов коагуляции и фибринолиза. В отношении здоровых женщин эффект 30ЭЭ/ДНГ не способствует повышению риска тромботических осложнений, но у пациенток с предрасположенностью риск может быть увеличен, как сообщалось в исследованиях с другими низкодозированными КОК. Риск венозной тромбоэмболии при применении комбинации 30ЭЭ/ ДНГ против других КОК с низкой дозой ЭЭ составляет 0,9 (95% ДИ: 0,6- 1,3) [37].

На массу тела 30ЭЭ/ДНГ оказывает минимальное влияние. В некоторых клинических исследованиях сообщается о небольшом увеличении веса (в среднем на 0,5 кг) во время лечения с использованием 30ЭЭ/ДНГ [8, 21]. Аналогичные изменения встречаются и в других клинических исследованиях с низкими дозами КОК [38].

По данным ряда авторов, никаких существенных изменений в диастолическом или систолическом артериальном давлении не наблюдается во время лечения 30ЭЭ/ДНГ [8, 20, 21]. Другие исследователи сообщают о развитии гипертонии у небольшого количества женщин (2,5%) во время приема КОК [38, 39].

В открытом неконтролируемом многоцентровом клиническом исследовании III фазы (n= 2290) наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами в конце 3-го цикла были головная боль (12,3%), напряжение молочных желез (8,8%), тошнота и рвота (3,9%), депрессия (1,5%), отеки (0,5%). В конце 18-го цикла частота побочных эффектов уменьшилась, например, головная боль до 3,5%, напряжение молочных желез до 1,8% [40]. Только 7,7% из 557 здоровых женщин прекратили использование препарата из-за побочных реакций [21].

В другом наблюдательном исследовании (n=16267) 5,7% женщин сообщили о побочных реакциях. Наиболее часто отмечаемыми были боли в груди (1,5%), увеличение веса (1,1%), головная боль (1,1%), тошнота и рвота (1,0%), дисменорея (0,35%), снижение либидо (0,32%), депрессия (0,29%), и неспецифические боли в животе (0,14%). Из общего количества зарегистрированных побочных реакций только 6 были классифицированы как серьезные [22].

Фармакоэкономическая эффективность

Определение затрат на 1 год использования предполагало оценку прямых затрат на приобретение КОК с одинаковым составом (30ЭЭ/ДНГ, Жанин) и КОК с разным составом для получения дополнительных преимуществ, связанных с неконтрацептивными эффектами (35ЭЭ/ципротерона ацетат, Диане-35 и 30ЭЭ/дроспиренона, Ярина). Оценка эффективности выполнялась по критерию «улучшение/исчезновение акне легкой и средней степени» с учетом типа гестагена, содержащегося в препарате, по данным сравнительного клинического исследования [41]. Средняя эффективность вычислялась по разнице суммы элементов акне (закрытые и открытые камедоны, папулы, пустулы) до и после лечения и выражалась в процентах. Для оценки затрат на лекарства были использованы данные о ценах Государственного реестра лекарственных средств РФ. Косвенные медицинские затраты (обслуживание) пациентов были одинаковыми и не учитывались. В результате проведенного исследования был выполнен анализ минимизации затрат при использовании указанных вариантов КОК (табл. 2). Расчеты соотношения затраты/эффективность для каждого из вариантов проведены по формуле: Кэ=С/Эф; где Кэ — коэффициент затратной эффективности, C — стоимость всех затрат при пользовании конкретным препаратом; Эф — количественное выражение эффективности лекарственного средства.

Таблица 2. Результаты сравнительной фармакоэкономической оценки неконтрацептивных эффектов некоторых КОК по отношению к Бонадэ

Показатель Бонадэ Жанин Диане-35 Ярина
Содержание активного вещества в 1 капсуле (ЭЭ/гестаген), мг/мг 0,03/2 0,03/2 0,035/2 0,03/3
Число единиц, содержащее целевую суточную дозу 1 1 1 1
Число единиц в упаковке 21 21 21 21
Цена упаковки, руб. 545,00 899,00 993,00 971,00
Цена 1 ЕД, руб. 25,9 42,8 47,3 46,1
Стоимость курса приема (из расчета на 1 ЕД в год), руб. 310,8 513,6 567,6 553,2
Эффективность (по показателю уменьшение/исчезновение акне
легкой и средней степени к 6-му циклу), %		 83,9 83,9 79,5 85,4
Кэ, усл. ед. 3,7 6,1 7,1 6,5
+Δ Кэ по отношению к Бонадэ, % 0 65 92 76

Как показывают результаты, Кэ оказался меньше у препарата Бонадэ по сравнению с оригинальным препаратом аналогичного состава на 65% и на 76-92% — по отношению к другим сравниваемым средствам антиандрогенного действия.

Неконтрацептивные эффекты

Воздействие на андрогензависимые заболевания кожи

В двойном слепом исследовании пациентов с акне (n=20) назначение 30ЭЭ/ДНГ привело к улучшению проявлений заболевания в 87% случаев после 6 циклов использования. Что касается выраженности акне, то ее степень уменьшилась на 50%. Площадь сальных желез значительно снизилась с 14,4 до 7,4% в 6-м цикле, что было сопоставимо с препаратом, содержащим 35 мкг ЭЭ и 2 мг ципротерона ацетата [17]. Улучшение клинических симптомов сопровождалось существенным снижением сывороточных концентраций общего и свободного тестостерона и значительным увеличением глобулина, связывающего половые гормоны [17].

В проспективном открытом многоцентровом неконтролируемом клиническом исследовании III фазы среди 108 женщин с акне у 57% было отмечено улучшение и у 15% излечение после 6-го цикла [20]. В другом исследовании улучшение отмечено у 80% пациентов [21]. В исследовании с участием 11 104 женщин с акне легкой и умеренной степеней проявления улучшились или исчезли после 6 циклов [4]. В сравнительном исследовании клиническая эффективность 30ЭЭ/ДНГ была сопоставимой с 35ЭЭ/ципротерона ацетата. Воспалительные поражения уменьшились на 65,6 и 64,6% соответственно. Общие проявления акне сократились на 54,7 и 53,6% соответственно. Процент пациентов с улучшением акне составил 91,9 и 90,2 соответственно (р<0,05) [42]. В двух многоцентровых клинических исследованиях было показано значительное уменьшение сальности кожи и волос [20, 21]. В наблюдательном исследовании с участием 11 104 женщин 70% из них сообщили о снижении сальности волос и 81% — об улучшении кожных заболеваний после 6 циклов ЭЭ/ДНГ использования [43].

Таким образом, антиандрогенное действие ДНГ делает 30ЭЭ/ДНГ особенно подходящим препаратом для лечения женщин с андроген-зависимыми заболеваниями кожи, а также для женщин, обеспокоенных появлением акне при использовании других КОК [44].

Сексуальность и либидо

Оценка влияния КОК в целом на показатели сексуальности и либидо показывают, что отсутствие озабоченности риском наступления нежеланной беременности, улучшение внешности в связи с исчезновением акне и уменьшение болевого синдрома при дисменорее оказывают положительное влияние на сексуальную функцию женщин [45].

Эндометриоз

Согласно рекомендациям ведущих гинекологических обществ, КОК относят к препаратам первого выбора (хотя и без одобренных показаний), которые применяют для купирования связанной с эндометриозом тазовой боли у женщин, не имеющих противопоказаний и не планирующих беременность на данный момент времени.

Исследования по применению ДНГ в дозе 2 мг для лечения больных эндометриозом продемонстрировали его эффективность, сопоставимую с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона [46]. Было доказано, что назначение ДНГ позволяет статистически значимо уменьшать болевой синдром, что оценивается различием с плацебо по визуальной аналоговой шкале в 12,3 мм в пользу ДНГ (р<0,0001) [47].

Концентрация эстрадиола в сыворотке крови стабилизируется на уровне 37,4 пг/мл при лечении ДНГ в дозе 2 мг, что удовлетворяет требованиям порогового уровня эстрогена (в пределах 30-50 пг/мл) [48], при котором подавляются в достаточной степени эндометриоидные очаги, при этом уровень достаточен для предотвращения гипоэстрогенных побочных эффектов, таких как снижение минеральной плотности костной ткани. Без ЭЭ ДНГ можно рассматривать в качестве лечебного средства для долгосрочного ведения женщин с эндометриозом. Он эффективен и менее дорогостоящ, чем агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона. Однако нерегулярные кровотечения являются самым распространенным осложнением у пациенток, получающих ДНГ (61,6 против 25,4% при использовании агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона) [49, 50].

L. Del Pup отмечает, что эндометриоидная ткань самостоятельно синтезирует эстрадиол, в то время как 30ЭЭ/ ДНГ поддерживает стабильно низкий уровень E2, который не может существенно стимулировать рост очагов эндометриоза [51]. Эндометриоидные ткани обладают устойчивостью к действию прогестерона, и ЭЭ, содержащийся в КОК, может поддерживать благотворное действие ДНГ, регулируя рецепторы прогестерона и тем самым повышая их чувствительность к прогестину. Существует длительный опыт применения ЭЭ/ДНГ в целях подавления эндометриоза, сокращения рецидивов и контроля над болью, связанной с эндометриозом. Кроме того, ЭЭ/ ДНГ уменьшает риск рака яичников у больных эндометриозом значительнее, чем только ДНГ. Когда цель лечения эндометриоза состоит в уменьшении болевого синдрома, улучшении качества жизни, профилактики рака и получении эстроген-опосредованных благоприятных (неконтрацептивных) эффектов и контрацепции, то ЭЭ/ДНГ представляет собой лучший выбор, чем только ДНГ. Кроме того, назначение ЭЭ/ДНГ в послеоперационном периоде снижает вероятность рецидива симптомов заболевания и появление повторных эндометриом [52].

Заключение

ДНГ является уникальным прогестагеном и сочетает типичные эффекты производных прогестерона (низкое влияние на печеночные функции, антиандрогенное действие, низкая антигонадотропная активность, высокая эффективность подавления овуляции), что сравнимо с другими современными производными 19-нортестостерона (короткий период полувыведения, высокая биодоступность при пероральном приеме). Доказано, что ДНГ надежно ингибирует овуляцию. Значения индекса Перля показывают, что контрацептивная эффективность 30ЭЭ/ДНГ сравнима с другими низкодозированными КОК. Хороший контроль цикла обеспечивается благодаря содержанию ЭЭ в дозе 30 мкг, что снижает интенсивность и продолжительность менструального кровотечения и частоту дисменореи. 30ЭЭ/ДНГ относится к безопасным препаратам и хорошо переносится большинством женщин.

ДНГ оказывает антиандрогенное действие вместо андрогенных эффектов и особенно хорошо подходит для лечения акне и других проявлений гиперандрогенемии. Сильные гестагенные свойства ДНГ обеспечивают его действие на эндометриоидные очаги, эффективно снижая болевой синдром, обусловленный эндометриозом, и способствуют повышению качества жизни больных, обеспечивая надежный контроль цикла. Эти два обстоятельства определяют потребность пациенток в использовании неконтрацептивных эффектов Бонадэ, обеспечивая более высокую рентабельность на протяжении одного года применения.

Литература

  1. Bahamondes L, Bahamondes M.V. New and emerging contraceptives: a state-of-the-art review. Int. J. Womens Health. 2014;6:221-34.
  2. Method mix. USAID. MEASURE Evaluation Population and Reproductive Health (PRH). 2014. Retrieved from http:// www.cpc.unc.edu/.
  3. MackenzieH,DrahoA,PallikadavathS,StoneW, et al. What is the Impact of Contraceptive Methods and Mixes of Contraceptive Methods on Contraceptive Prevalence, Unmet Need for Family Planning, and, Unwanted and Unintended Pregnancies? An Overview of Systematic Reviews. 2011. Retrieved from r4d.dfid.gov.uk/.
  4. Pеrez-Campos E.F. Ethinylestradiol/Dienogest in Oral Contraception. Drugs. 2010; 70(6):681-89.
  5. Ziller M., Rashed A.N., Ziller V., Kostev K. The prescribing of contraceptives for adolescents in German gynecologic practices in 2007 and 2011: a retrospective database analysis. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2013; 26(5):261-64.
  6. Kovacs, L., Hoffmann H. A new low-dose oral contraceptive containing ethinylestradiol, estradiol and dienogest: first experience of its clinical use. In: M. Elstein, Ed. Extragenital Effects of Oral Contraceptives. New York, 1997. P. 39-44.
  7. Kuhl H. Ideal dose of ethinylestradiol. In: Elstein M., Ed. Extragenital Effects of Oral Contraceptives. New York, 1997. P. 27-38.
  8. Moore C, Carol W., Graser T., et al. Influence of dienogest on ovulation in young fertile women. Clin. Drug Invest. 1999;18:271-78.
  9. Sitruk-Ware R. Pharmacological profile of progestins. Maturitas. 2004;47:277-83.
  10. Oettel M., Holz C. Hybrid progestins — The example of dienogest. In: Sitruc-Ware R., Mishell D. Eds. Progestins and Antiprogestins in Clinical Practice. New York, 2000. P. 163-78.
  11. Teichmann A. Pharmacology of estradiol valerate/dienogest. Climacteric. 2003;6:17-23.
  12. Benagiano G., Carrara S., Filippi V. Safety, efficacy and patient satisfaction with continuous daily administration of levonorgestrel/ethinylestradiol oral contraceptives. Patient Prefer Adherence. 2009;3:131-43.
  13. Oettel M., Carol W, Elger W., et al. A 19-nor-progestin without a 17a-ethinyl group. II: Dienogest from a pharmacodynamic point of view. Drugs of Today. 1995;31:517-36.
  14. Oettel M., Carol W., Graser T, et al. Der Einflub einer Ethinylestradiol-Dienogest-Kombination auf die Serum-Androgen-Konzentrationen. Zentralbl Gynakol. 1997;119:597-606.
  15. Oettel M, Breitbarth H., Elger W. The pharmacological profile of dienogest. Eur. J. Contracept. Reprod Health Care. 1998;3:1-12.
  16. Oettel M, Graser T, Hoffmann H., et al. The preclinical and clinical profile of dienogest. A short overview. Drugs of Today. 1999; 35(Suppl. C):3-12.
  17. Moore C, Luderschmidt C, Moltz L., et al. Antiandrogenic properties of the dienogest-containing oral contraceptive Valette ™. Drugs of Today. 1999;35(C):69-78.
  18. Elger W., Beier S., Pollow K, Garfield R., ShiS.Q., Hillisch A. Conception and pharmacodynamic profile of drospirenone. Steroids. 2003; 68:891-905.
  19. Schoonen W.G., Deckers G., de Gooijer M.E., de Ries R., Mathijssen-Mommers G., Hamersma H., Kloosterboer H.J. Contraceptive progestins. Various 11 -substituents combined with four 17-substituents: 17alpha-ethynyl, five- and six-membered spiromethylene ethers or six-membered spiromethylene lactones. J. Steroid Biochem Mol. Biol. 2000;74(3):109-23.
  20. Golbs S., Domhardt R, Presl J, Ganev M., Wisser K.H., Zimmermann T. Clinical findings with the oral contraceptive combination ethinylestradiol/dienogest in Czech Republic. Meth Find Exptl. Clin. Pharmacol. 2002;24(10):689-96.
  21. Golbs S., Domhardt R., Radowicky S., Kaluzny Z., Wisser K.H., Zimmermann T. Clinical findings with the oral contraceptive combination ethinylestradiol/dienogest in Poland. Methods Find Exp. Clin. Pharmacol. 2002;24(9):585-92.
  22. Zimmermann T., Dietrich H, Wisser K.-H, Hoffmann H. Efficacy and tolerability of the dienogest-containing oral contraceptive Valette ™. Results of a postmarketing surveillance study. Drugs of Today. 1999;35(C):79-87.
  23. Kaunitz A.M., Portman D., Westhoff C.L., Archer D.F., Mishell D.R. Jr, Rubin A, Foegh M. Low-dose levonorgestrel and ethinyl estradiol patch and pill: a randomized controlled trial. Obstet. Gynecol. 2014;123(2 Pt 1):295-303.
  24. Alan Guttmacher Institute, Facts in Brief, First Year Contraceptive Failure Rates. Retrieved May 10, 2005. agi-usa.org/pubs/fb_ contr_use.html
  25. Brill K., Norpoth T, Schnitker J, Albring M. Clinical experience with a modern low-dose oral contraceptive in almost 100,000 users. Contraception. 1991;43:101-10.
  26. Corson S.L. Contraceptive efficacy of a monophasic oral contraceptive containing desogestrel. Am. J. Obstet. Gynecol. 1993;168:1017-20.
  27. Archer D. Clinical and metabolic features of desogestrel: A new oral contraceptive preparation. Am. J. Obstet. Gynecol. 1994; 170:1550-55.
  28. Runnebaum B, Grunwald K, Rabe T. The efficacy and tolerability of norgestimate/ethinyl estradiol (250 yg of norgestimate / 35 yg of ethinyl estradiol): Results of an open, multi-center study of 59,701 women. Am. J. Obstet. Gynecol. 1992;166:1963-69.
  29. WiegratzI., LeeJ.H, Kutschera E, BauerH.H, von Hayn C, Moore C, Mellinger U, Winkler U.H., Gross W, Kuhl H. Effect of dienogest-containing oral contraceptives on lipid metabolism. Contraception. 2002;65:223-29.
  30. Wiegratz I, Stahlberg S, Manthey T, Sanger N., Mittmann K., Palombo-Kinne E, Mellinger U., Lange E, Kuhl H. Effects of an oral contraceptive containing 30 mcg ethinyl estradiol and 2 mg dienogest on lipid metabolism during 1 year of conventional or extended-cycle use. Contraception. 2010;81(1):57-61.
  31. Godsland I.F., Crook D, Simpson R, Proudler T, Felton C., Lees B, Anyaoku V., Devenport M., Wynn V. The effect of different formulations of oral contraceptive agents on lipid and carbohydrate metabolism. N. Engl. J. Med. 1990;323:1375-81.
  32. Kuhl H., Marz W, Jung-Hoffmann C., Heidt F, Gross W. Time-dependent alterations in lipid metabolism during treatment with low-dose oral contraceptives. Am. J. Obstet. Gynecol. 1990;163:363-69.
  33. Wiegratz I, Stahlberg S., Manthey T, Sanger N., Mittmann K., Palombo-Kinne E, Mellinger U., Lange E., Kuhl H. Effects of combined oral contraceptive ethinylestradiol (30 microg) and dienogest (2 mg) on carbohydrate metabolism during 1 year of conventional or extended-cycle use. Horm. Metab. Res. 2010;42(5):358-63.
  34. Jandrain B.J, Humblet D.M., Jaminet C.B., Scheen A.J., Gaspard U.J., Lefebvre P.J. Effects of ethinyl estradiol combined with desogestrel and cyproterone acetate on glucose tolerance and insulin response to an oral glucose load: A one-year randomized, prospective, comparative trial. Am. J. Obstet. Gynecol. 1990; 163:378-81.
  35. Wiegratz I, Stahlberg S., Manthey T, Sanger N., Mittmann K., Lange E., Mellinger U., Kuhl H. Effects of conventional or extended-cycle regimen of an oral contraceptive containing 30 mcg ethinylestradiol and 2 mg dienogest on various hemostasis parameters. Contraception. 2008;78(5):384-91.
  36. Wiegratz I., Lee J.H., Kutschera E, Winkler U.H. Kuhl H. Effect of four oral contraceptives on hemostatic parameters. Contraception. 2004;70:97-106.
  37. Dinger J, Assmann A., Mohner S., Minh T.D. Risk of venous thromboembolism and the use of dienogest- and drospirenone-containing oral contraceptives: results from a German case-control study. J. Fam. Plann. Reprod. Health Care. 2010;36(3):123-29.
  38. Rekers H. Multicenter trial of a monophasic oral contraceptive containing ethinyl estradiol and desogestrel. Acta Obstet. Gynecol Scand. 1988;67:171-74.
  39. Fuchs N, Duesterberg B, Weber-DiehlF, Muhe B. The effect on blood pressure of a monophasic oral contraceptive containing ethinylestradiol and gestodene. Contraception. 1995; 51:335-39.
  40. Moore C, Feichtinger W, Klinger G, et al. Clinical findings with the dienogest-containing oral contraceptive Valette ™. Drugs of Today. 1999;35(C):53-68.
  41. Монахов С.А., Иванов О.Л., Самгин М.А. Антиандрогенные препараты: твременная терапия акне у женщин. Гинекология. 2005;5:11.
  42. Zimmermann T, Wisser K-H, Dietrich H. Effects of the dienogest-containing oral contraceptive Valette ™on skin and hair. Results of a postmarketing surveillance study. Drugs of Today. 1999;35(C):97-104.
  43. Palombo-Kinne E, Schellschmidt I., Schumacher U, Gmser T. Efficacy of a combined oral contraceptive containing 0.030 mg ethinylestradiol/2 mg dienogest for the treatment of papulopustular acne in comparison with placebo and 0.035 mg ethinylestradiol/2 mg cyproterone acetate. Contraception. 2009;79(4):282-89.
  44. Raudrant D, Rabe T. Progestogens with anti-androgenic properties. Drugs. 2003;63(5): 463-92.
  45. Burrows L.J., Basha M, Goldstein A.T. The effects of hormonal contraceptives on female sexuality: A review. J. Sex. Med. 2012; 9:2213-23.
  46. Strowitzki T, Faustmann T, Gerlinger C, Seitz C. Dienogest in the treatment of endometriosis-associated pelvic pain: A 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2010;151(2):193-98.
  47. Gallagher E.J., Liebman M, Bijur P.E. Prospective validation of clinically important changes in pain severity measured on a visual analog scale. Ann. Emerg Med. 2001;38(6):633-38.
  48. Barbieri R.L. Hormone treatment of endometriosis: the estrogen threshold hypothesis. Am. J. Obstet. Gynecol. 1992;166:740-45.
  49. Cosson M, Querleu D, DonnezJ, Madelenat P., Konincks P., Audebert A, Manhes H. Dienogest is as effective as triptorelin in the treatment of endometriosis after laparoscopic surgery: Results of a prospective, multicenter, randomized study. Fertil Steril. 2002;77(4):684-92.
  50. Strowitzki T., Marr J., Gerlinger C., Faustmann T., Seitz C. Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: A 24-week, randomized, multicentre, open-label trial. Hum. Reprod. 2010;25(3):633-41.
  51. Del Pup L. If the aim is ovarian cancer prevention and estrogen mediated benefits, not only endometriosis suppression, are contraceptives with ethinilestradiol better than progestogens alone? WCRJ 2014;1(3):e273. wcrj.net
  52. Vercellini P., Crosignani P., Somigliana E., Viganо P., Frattaruolo M.P., Fedele L. Waiting for Godot: a commonsense approach to the medical treatment of endometriosis Hum. Reprod. 2011;26(1):3-13

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Бонадэ таблетки покрытые пленочной оболочкой 2 мг+0,03 мг 63 шт.

Бонадэ таблетки покрытые пленочной оболочкой 2 мг+0,03 мг 21 шт.


Аналоги Бонадэ


Товары из категории — Лекарства от гинекологических заболеваний

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 722

Немного фактов

Пероральные контрацептивы широко используются в развитых странах. Медицинские исследования показывают, что индекс Перля (коэффициент неудачного использования, неэффективность метода контрацепции) составляет 0.3 (хороший показатель). Но у контрацептивов есть один недостаток – они не защищают от инфекции, которая передаётся половым путем.

Бонадэ является контрацептивным средством. Он защищает женщин от наступления нежелательной беременности, улучшает состояние кожи на лице, устраняет образование прыщей, улучшает общее самочувствие.

Фармакологические свойства

Бонадэ относится к монофазным средствам контрацепции с низким содержание активных веществ. Препарат купирует наступление выхода яйцеклетки во время овуляции и изменяет вязкость слизи цервикального канала. Контрацептивное действие обеспечивает полную защиту от оплодотворения. Лечение после вмешательств в полость матки снижает вероятность наступление воспалительных заболеваний. Абсорбция у лекарства хорошая, действующие компоненты полностью всасываются. Биологическая доступность составляет девяносто шесть процентов. Максимальная концентрация наступает через полтора часа, но в некоторых случая может затянуться до четырех часов (индивидуальный процесс). Выводится из организма через двадцать четыре часа. Выводится через печеночную и почечную систему.

Состав и форма выпуска

Лекарство выпускается в виде таблеток. В состав входит диеногест. Его доза составляет два миллиграмма. Также входит этинилэстрадиол. Его дозировка 0.03 миллиграммов. Лекарство содержит вспомогательные компоненты (в том числе лактозу). В блистере находится двадцать одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой. Упакованы таблетки в картонную коробочку вместе с инструкцией по применению.

Показания к применению

Показания Бонадэ – это предупреждение возникновения беременности. Также лечение высыпаний на коже лица из-за гормонального нарушения, при неэффективности в терапии других оральных контрацептивов. Пероральная контрацепция может использоваться у женщин впервые, а также после родов, аборта.

Побочные эффекты

Побочное действие Бонадэ: повышение аппетита, появление болезненности в молочных железах, нарушения качества сна, головная болезненность, нарушение сердечного ритма, изменение половой активности, изменение характера выделений из влагалища, метеоризм, аллергические реакции, изменение веса, тошнота или рвота, расстройство пищеварения, болезненность по ходу вен. При подозрении на побочное воздействие требуется сообщить врачу.

Противопоказания

Противопоказания Бонадэ — это повышенная сенсибилизация к компонентам. Не рекомендуется назначать лекарство женщинам, у которых есть аллергия, венозные тромбозы, инфаркт, стенокардия, инсульт, ишемия, гипертензия. Не назначается пациентам после операции на нижних конечностях. Также лицам, у которых густая кровь, мигрень, нарушение гормонального фона, болезни органов малого таза, новообразования молочных желез, беременность, лактация, кровотечения неясного генеза, непереносимость лактозы. Не рекомендуется употреблять женщинам с повышенной массой тела.

Применение при беременности

Лекарство во время беременности не используется. Но если женщина употребляет таблетки на фоне беременности малого срока, то, как только женщина узнает о беременности, сразу отменить прием и сообщить гинекологу. Во время лактации лекарство лучше не употреблять из-за того, что действующий компонент снижает количество и вкус молока.

Способ и особенности применения

Препарат употребляется перорально. Дозировка составляет одна таблетка в день в одно и то же время. Лекарство требуется проглотить целиком, можно запивать водой. Лекарство употребляется строго двадцать один день без пропуска, после завершения последнего лекарства выполняется семидневный перерыв. После завершения семи дней начинается прием нового стандарта упаковки. Менструация начинается на второй или третий день после принятия последнего двадцать первого лекарства. Длительность приема устанавливает врач. Если пациент начинает прием впервые, то лекарство употребляется в первый день менструации. Первая таблетка соответствует первому дню цикла. На средстве написаны дни недели, если менструация начинается во вторник, значит начинается прием с надписью «вторник» или сокращенно «Вт» . При переходе с других оральных контрацептивов можно начать прием не делая перерыва, после последней таблетки предыдущего препарата. При переходе с вагинального кольца или пластыря начинается прием в день удаления средства контрацепции. В остальных случаях (после родов, после самопроизвольного выкидыша, после инструментального удаления плода) требуется консультация врача. Если пропущено лекарство и пропуск составляет меньше двенадцати часов, то защита от нежелательной беременности не снижается. Средство защиты принимается, как только женщина вспомнила о пропуске. Если пропуск больше двенадцати часов, то защита значительно снижается, нарушается гормональная регуляция. Требуется семь дней непрерывного приема для восстановления регуляции и защиты. Если у пациентки случилась рвота после приема лекарства через четыре часа, то всасывание действующих компонентов произошло не полностью. Требуется принять другую таблетку из новой упаковки, которая соответствует дню недели цикла. Отмена лекарства производится с принятием последней таблетки. У женщины начинается менструация, женщина уже может забеременеть. Требуется использовать барьерный метод контрацепции. Отсрочка менструации может быть выполнена, если женщина будет без семидневного перерыва употреблять лекарство. На фоне приема может быть незначительные мажущие кровянистые выделения. Отсрочка производится, если у женщины складывается нежелательная ситуация для менструации (выступление на сцене, командировка, поезда на море).

Совместимость с алкоголем

Алкоголь во время приема лекарства можно употреблять. Но стоит помнить, что повышается нагрузка на систему пищеварения и печень. Этанол может спровоцировать ряд заболеваний.

Взаимодействие с другими лекарствами

Бонадэ и противоэпилептические средства понижают эффективность лекарства. Лекарства, против вируса иммунодефицита человека нарушают терапевтическое влияние на менструальный цикл. Не рекомендуется сочетать лекарство с рифампицином, он изменяет фармакологическое свойство активного компонента. Антибактериальная терапия пенициллинового ряда изменяет биологическую доступность. Препараты, в основе которых лежит экстракт зверобоя изменяют максимальную концентрацию действующего вещества. Кетоконазол изменяет метаболизм лекарственного вещества, а циметидин нарушает обмен веществ. Неблагоприятное сочетание вызывает верапамил и дилтиазем. Макролиты нарушаю биологическую трансформацию. Не рекомендуется сочетать антидепрессанты с медикаментом. А грейпфрутовый сок нарушает максимальную концентрацию и всасываемость лекарственного вещества. Во время терапии требуется сообщить гинекологу обо всех лекарственных средствах, которые употребляет пациент в данный момент. Это поможет избежать побочное воздействия на организм. В редких случаях гинеколог может назначить дополнительную контрацепцию в виде презерватива на опасные дни цикла.

Передозировка

Если нарушена инструкция Бонадэ, то развивается передозировка: тошнота, нарушение пищеварения, кровотечения или кровянистые выделения. При подозрении на передозировку обратиться к врачу за коррекцией в терапии.

Аналоги

У Бонадэ нет аналогов.

Условия продажи

Лекарство Бонадэ выпускается по рецепту. Рецептурный бланк выписывает гинеколог.

Условия хранения

Лекарство хранится при температуре не выше двадцати пяти градусов. Располагать в ограниченной доступности для малышей. Хранить в оригинальной упаковке тридцать шесть месяцев.

Цены на Бонадэ в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 722 руб.

Сертификаты и лицензии

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Воздушно десантные войска руководство
  • Aminophenylbutyrici таблетки цена инструкция по применению детям
  • Aminophenylbutyrici таблетки цена инструкция по применению детям
  • Мануалы на двигателя caterpillar
  • Мануалы на двигателя caterpillar