Бондронат инструкция по применению цена отзывы аналоги - RukovodstvoRus.ru

Описание препарата Бондронат^® (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2 мг/2 мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2010 году

Дата согласования: 31.08.2010

Особые отметки:

Содержание

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпускa
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Условия хранения
Срок годности
Отзывы

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпускa
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Условия хранения
Срок годности
Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мл
ибандроновая кислота	1 мг
в виде натрия ибандроната моногидрата 1,125 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия ацетат; кислота уксусная 99%; вода для инъекций

во флаконах по 2 или 6 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
ибандроновая кислота	50 мг
(в виде натрия ибандроната моногидрата 56,25 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон (K 25); МКЦ; кросповидон; кислота стеариновая; силикагель коллоидный безводный
оболочка: опадрай 00A28646 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), тальк)

в блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 блистера; во флаконе 28 шт., в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная бесцветная жидкость.

Таблетки, покрытые оболочкой: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки гравировка «IT», на другой — «L2».

Фармакологическое действие

—

ингибирующее костную резорбцию.

Фармакодинамика

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанами in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Фармакокинетика

Всасывание.

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации (T_max) — 0,5–2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация в плазме ибандроновой кислоты увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь препарата (в дозе 100 мг).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 ч после еды, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин.

Распределение.

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения — 90 л. Связь с белками плазмы — 87%.

Метаболизм.

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Выведение.

Проникает и накапливается в костной ткани 40–50% количества препарата, циркулирующего в крови, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный Т_1/2 10–60 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и через 8 ч после приема внутрь.

При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 нед в течение 48 нед у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты — 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обусловливает 50–60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Больные с нарушением функции почек. Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина. После однократной в/в инъекции 6 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) средняя AUC (0–24) выше на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 68,1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 41,2 мл/мин) по сравнению с здоровыми добровольцами (среднее значение Cl креатинина = 120 мл/мин). Средняя C_max не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин), получавших препарат внутрь в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2–3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата. Однако, пациентам с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) следует уменьшить дозу препарата до 1 табл. 50 мг 1 раз в неделю. Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекция дозы при пероральном приеме не требуется. При в/в введении требуется изменение дозы и времени инфузии у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы. Во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа из организма выводится 37% ибандроновой кислоты.

Больные с нарушением функций печени. Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани. У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Кроме того, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), поэтому, вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Пожилой возраст. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Дети.Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Показания

метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата;

детский возраст (отсутствие клинического опыта);

беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

Cl креатинина <30 мл/мин;

повышенная чувствительность к другим бисфосфонатам;

при приеме внутрь — в комбинации с НПВП.

Способ применения и дозы

В/в капельно, внутрь.

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1–2 ч после предварительного разведения. Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 30 мин до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других ЛС и БАДов. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180–240 мл) чистой воды в положении «сидя» или «стоя» и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

Метастатическое поражение костей при раке молочной железы — 6 мг в/в капельно, в течение не менее 15 мин, один раз в 3–4 нед. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (Cl креатинина >50 мл/мин) возможна 15-минутная инфузия. У больных с Cl креатинина <50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изучалась.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях. Бондронат применяется только в виде 1–2-часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0,9% раствором натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. У больных с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ?3 ммоль/л, или ?12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки <3 ммоль/л, или <12 мг/дл) — 2 мг. Максимальная разовая доза — 6 мг — не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (ммоль/л) ? [0,02 ? альбумин (г/л)] + 0,8, или в мг/дл: кальций сыворотки (мг/дл) + 0,8 ? [4 ? альбумин (г/дл)].

Дозирование у особых групп пациентов

Нарушение функции печени. Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Таблетки, покрытые оболочкой: при слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (Cl креатинина ?30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При Cl креатинина <30 мл/мин следует уменьшить дозу препарата до 1 табл. 50 мг 1 раз в неделю.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: увеличение системной концентрации Бондроната не ухудшает переносимость препарата у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести. Однако, следует придерживаться следующих рекомендаций у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы:

Таблица

Клиренс креатинина; мл/мин	Доза/длительность инфузии¹	Объем инфузии²; мл
> 50	6 мг/15 мин	100
30–50	6 мг/1 ч	500
< 30	2 мг/1 ч	500

¹ при введении 1 раз в 3–4 нед.

² 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы.

У больных с Cl креатинина <50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изучалась.

Пожилой возраст. Коррекции дозы не требуется.

Дети. Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.

Постельный режим. Данных о безопасности применения перорального Бондроната у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 мин после приема препарата, нет.

Побочные действия

При в/в введении: лихорадка, астения, головная боль; иногда — гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней, реакции гиперчувствительности; редко — диспепсия, диарея; бронхоспазм у больных с аспириновой бронхиальной астмой.

Со стороны лабораторных показателей: часто — снижение экскреции кальция почками, гипофосфатемия, не требующая терапевтического вмешательства; иногда — гипокальциемия.

При приеме внутрь: наиболее часто наблюдались явления диспепсии и гипокальциемии.

Очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти.

Взаимодействие

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 30 мин после перорального приема Бондроната.

Бисфосфонаты и НПВП могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, не требуется.

Взаимодействие между Бондронатом и тамоксифеном, заместительной гормонотерапией (терапия препаратами эстрогенов) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Передозировка

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет.

Из-за возможного токсического действия на печень и почки необходимо контролировать функцию этих органов. При передозировке препарата, принятого внутрь, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, гастрита, язв ЖКТ.

Лечение: глюконат кальция в/в, гемодиализ. Для связывания препарата, принятого внутрь, следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении «стоя».

Особые указания

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде БАДов.

Препарат для парентерального применения вводят только внутривенно. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличии от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном приеме Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

Рекомендации по дозированию препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют, в связи с отсутствием опыта применения Бондроната у данной категории пациентов.

Следует избегать гипергидратации при внутривенном введении Бондроната у больных с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, изжога) следует прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Учитывая что прием НПВП ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВП и Бондроната.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев — у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химио- и лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств или работу с машинами и механизмами не проводились.

Условия хранения

концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/2 мл флакон —
При температуре не выше 30 °C.
После приготовления — при температуре 2–8 °C, в течение 24 ч.

таблетки, покрытые оболочкой 50 мг блистер —
В сухом месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/2 мл флакон;
таблетки, покрытые оболочкой 50 мг блистер — 5 лет.

таблетки, покрытые оболочкой 50 мг флакон — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Фармакологическое действие

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

Фармакокинетика

Всасывание

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (в дозе до 6 мг) препарата.

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный V_d — 90 л, количество препарата в костной ткани, обычно, достигает 40-50% от циркулирующей в крови дозы. Связывание с белками плазмы при терапевтических концентрациях препарата — 87%. Таким образом, вероятность возникновения межлекарственного взаимодействия вследствие вытеснения из связи с белками достаточно низкая.

Метаболизм

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется (как у людей, так и у животных) нет.

Выведение

40-50% количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Величина наблюдаемого кажущегося конечного T_1/2варьирует в широких пределах (10-60 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения.

При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий со средними значениями 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика и биодоступность ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции почек зависит от КК.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) после однократной в/в инъекции 2 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) отмечалось увеличение средней AUC_0-24 на 110% по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократной в/в инъекции 6 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) средняя AUC_0-24 была выше на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК=68.1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК=41.2 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее значение КК=120 мл/мин). Средняя C_max не возрастала у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивалась на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК≥50 и <80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК≥30 и <50 мл/мин) или с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) с метастатическим поражением костей при раке молочной железы, при прохождении терапии, направленной против костных осложнений, необходима коррекция дозы препарата.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани. У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Кроме того, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), поэтому, вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста (многофакторный анализ). Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении препарата Бондронат^® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Показания препарата

Бондронат^®

метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;
гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Режим дозирования

Бондронат^® в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара.

Стандартный режим дозирования

Метастатическое поражение костей

Препарат вводят в дозе 6 мг в/в капельно в течение не менее 15 мин, 1 раз в 3-4 недели.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями

Бондронат^® применяется только в виде 1-2-часовых в/в инфузий.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Терапию препаратом Бондронат^® начинают после адекватной гидратации 0.9% раствором натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии, а также от типа злокачественного новообразования. Как правило, пациентам с остеолитическими метастазами требуются меньшие дозы препарата, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. В большинстве случаев пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или <12 мг/дл) — 2 мг. Максимальная разовая доза, применявшаяся в клинических исследованиях, составляет 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

В большинстве случаев увеличенный уровень кальция в сыворотке возвращается к нормальным значениям в течение 7 дней. Среднее время развития рецидива гиперкальциемии (повторное увеличение концентрации альбумин-корригированного кальция сыворотки более 3 ммоль/л) составляло 18-19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время развития рецидива при введении 6 мг препарата составляло 26 дней.

Ограниченное число пациентов (n=50) получило вторую инфузию вследствие гиперкальциемии.

При недостаточной эффективности или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (ммоль/л) — [0.02 × альбумин(г/л)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (мг/дл) + 0.8 × [4 — альбумин(г/дл)].

Для перевода значений альбумин-корригированного кальция в сыворотке, выраженных в ммоль, в мг/дл необходимо произвести умножение на 4.

Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

При метастатическом поражении костей для пациентов со слабым нарушением функции почек (КК ≥ 50 и < 80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

При метастатическом поражении костей, обусловленном раком молочной железы, пациентам с умеренно выраженным (КК ≥30 и < 50 мл/мин) или тяжелым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин) следует проводить терапию против костных осложнений с учетом рекомендаций, представленных в таблице 1.

Таблица 1.

¹— при введении 1 раз в 3-4 недели

² — 0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы.

У пациентов с КК<50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изучалась.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Безопасность и эффективность применения препарата у лиц моложе 18 лет не установлены.

Инструкции по применению, обращению и уничтожению раствора для инфузий

После приготовления инфузионный раствор химически и физически стабилен на протяжении 24 ч.

С микробиологической точки зрения инфузионный раствор для в/в введения необходимо использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью медицинского работника. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует использовать однократно.

Перед применением раствор необходимо осмотреть на присутствие посторонних видимых частиц.

Препарат вводить только в/в.

Препарат разводить только в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы во избежание потенциальной несовместимости.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.

Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Попадание вместе с отходами лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Необходимо использовать установленные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Побочное действие

Для оценки частоты нежелательных эффектов используются следующие категории частоты: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%), включая отдельные случаи.

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях

При в/в введении препарата Бондронат^® в дозе 2 мг и 4 мг с целью лечения гиперкальциемии при злокачественных заболеваниях наблюдались следующие нежелательные реакции.

Со стороны организма в целом: очень часто — лихорадка.

Лечение метастатического поражения костей

При в/в введении препарата Бондронат^® в дозе 6 мг с 4-недельным интервалом для лечения метастатического поражения костей наблюдались следующие нежелательные реакции.

Со стороны организма в целом: часто — астения, гриппоподобный синдром.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Постмаркетинговое наблюдение

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти.

Со стороны органа зрения: при терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.

Противопоказания к применению

гипокальциемия;
детский возраст (из-за отсутствия клинического опыта);
беременность;
период кормления грудью;
повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при КК < 50 мл/мин, при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует применять Бондронат^® во время беременности.

В ходе доклинических исследований было выявлено нарушение фертильности, а также уменьшение количества эмбрионов (мест имплантации), нарушение нормального процесса родов (дистоция). Не обнаружено фетотоксического или тератогенного действия. Обнаружено увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Опыта применения препарата Бондронат^® у беременных женщин нет.

Неизвестно, выводится ли Бондронат^® с грудным молоком у женщин.

В исследованиях на крысах обнаружено наличие небольшого количества ибандроновой кислоты в молоке после в/в введения препарата.

Не следует применять Бондронат^® в период кормления грудью.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

При легкой или средней степени тяжести нарушений функции почек (КК > 30 мл/мин ) коррекции дозы не требуется. При выраженном нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) решение о применении Бондроната должно основываться на индивидуальной оценке соотношения «риск-польза» для конкретного пациента.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде в/в инфузий у пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹— при введении 1 раз в 3-4 недели

²— 0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы.

Применение у детей

Противопоказано: детский возраст (из-за отсутствия клинического опыта).

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Особые указания

Бондронат^® не следует применять у детей из-за отсутствия клинического опыта.

До начала терапии препаратом Бондронат^® следует скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Возможно развитие гипокальциемии. В таком случае пациентам следует проводить соответствующую коррекцию уровня кальция в сыворотке.

Препарат для парентерального применения вводят только в/в. Следует избегать случайного внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани, что может привести к их повреждению.

В клинических плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях при участии пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы данные о нарушении функции почек при длительном приеме препарата Бондронат отсутствуют. Несмотря на это, в соответствии с клинической оценкой каждого пациента, следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния во время лечения.

Следует избегать гипергидратации у больных с риском развития сердечной недостаточности.

При назначении бисфосфонатов редко отмечались случаи развития остеонекроза челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев — у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания зубов). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов у пациентов при необходимости проведения стоматологических процедур. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния препарата Бондронат^® на способность к вождению транспортных средств или работу с машинами и механизмами не проводились.

Передозировка

В настоящее время, сообщений об острой передозировке препарата Бондронат^® при в/в введении нет.

Лечение: специфическая информация о лечении в случае передозировки препарата отсутствует. Проведение стандартных процедур гемодиализа приводит к значительному снижению концентрации ибандроновой кислоты в плазме крови.

Лекарственное взаимодействие

Маловероятно наличие клинически значимого лекарственного взаимодействия. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не ингибирует и не индуцирует (показано в исследованиях на крысах) активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Не было выявлено признаков межлекарственного взаимодействия при одновременном назначении с мелфаланом/преднизолоном у пациентов с множественной миеломой.

В клинических исследованиях назначение препарата Бондронат^® сопровождалось одновременным приемом различных противоопухолевых препаратов, диуретиков, антибиотиков и анальгетических средств без признаков клинически значимого взаимодействия.

При в/в введении у здоровых добровольцев и пациенток в постменопаузе ранитидин увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты на 20% (однако данное значение находится в границах нормальных значений биодоступности ибандроновой кислоты), что вероятно обусловлено снижением кислотности желудочного сока. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, увеличивающими pН желудка, не требуется.

Взаимодействие между препаратом Бондронат^® и тамоксифеном, заместительной гормонотерапией (терапия препаратами эстрогена) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Условия хранения препарата Бондронат^®

Концентрат для приготовления раствора для инфузий хранить при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата Бондронат^®

Срок годности — 5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С.

Препарат хранить в недоступном для детей месте.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Источник

Бондронат — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-001539

Торговое наименование препарата

Бондронат®

Международное непатентованное наименование

Ибандроновая кислота

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:

активное вещество: ибандроновая кислота 1 мг (в виде ибандроната натрия моногидрата 1.125 мг);

вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8.600 мг, уксусная кислота 99% — 0.510 мг, натрия ацетата тригидрат — 0.204 мг, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Костной резорбции ингибитор-бисфосфонат

Код АТХ

M05BA06

Фармакодинамика:

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам invitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани invivo.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-коррегированного кальция до 3 ммоль/л -18-26 дней. Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях,тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Фармакокинетика:

Всасывание

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации ТС_m_ах 6.5-2 ч (медиана -1ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Употребление пищи или напитков через 30 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь препарата (в дозе до 100 мг).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 часа после еды, в связи с чем препарат Бондронат® в виде таблеток рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин.,

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения — 90 л; количество препарата в костной ткани обычно достигает 40-50% от циркулирующей в крови дозы. Связь с белками плазмы при терапевтических концентрациях препарата — 87%. Таким образом, вероятность возникновения межлекарственного взаимодействия вследствие вытеснения из связи с белками достаточно низкая.

Метаболизм

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется (как у людей, так и у животных) нет.

Выведение

40-50% количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом. Величина наблюдаемого кажущегося конечного периода полувыведения варьирует в широких пределах (10-60 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приема внутрь.

После 12 месяцев перорального приема пациентами с остеопорозом наблюдалась не более, чем двукратная кумуляция препарата в плазме. При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий со средними значениями 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика и биодоступность ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не, выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной расы, недостаточно.

Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Больные с нарушением функции почек

Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина (КК).

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) после однократной в/в инъекции 2 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) отмечалось увеличение средней AUC_0-24на 110% по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократной в/в инъекции 6 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) средняя AUC_0-24была выше на 14% у пациентов с нарушением функций почек легкой степени тяжести (среднее значение КК=68.1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК=41.2 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее значение КК=120 мл/мин). Средняя С_m_ах не возрастала у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивалась на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК≥50 и <80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК≥30 и <50 мл/мин) или с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) с метастатическим поражением костей при раке молочной железы, при прохождении терапии, направленной против костных осложнений, необходима коррекция дозы препарата.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Больные с нарушением функции печени

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани. У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Кроме того, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), поэтому/вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Пожилой возраст

Дети

Данные о применении препарата Бондронат® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Показания:

Метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

Гипокальциемия.

Детский возраст (отсутствие клинического опыта).

Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

Повышенная чувствительность к другим бисфосфонатам.

Клиренс креатинина менее 50 мл/мин.

Беременность и лактация:

Беременность

Не следует применять Бондронат® во время беременности.

Опыта применения препарата Бондронат® у беременных женщин нет.

Период кормления грудью

Неизвестно, выводится ли Бондронат® с грудным молоком у женщин.

В исследованиях на крысах обнаружено наличие небольшого количества ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения препарата.

Не следует применять Бондронат® в период кормления грудью.

Способ применения и дозы:

Бондронат® в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара.

Стандартный режим дозирования

Метастатическое поражение костей

6 мг в/в капельно в течение не менее 15 мин, один раз в 3-4 недели.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях

Бондронат® применяется только в виде 1-2-часовых внутривенных инфузий. Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или в 500 мл 5% раствора декстрозы.

Терапию препаратом Бондронат® начинают после адекватной гидратации 0.9% раствором натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии, а также от типа злокачественного новообразования. Как правило, пациентам с остеолитическими метастазами требуются меньшие дозы препарата, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. В большинстве случаев больным с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки <3 ммоль/л или <12 мг/дл) — 2 мг. Максимальная разовая доза, применявшаяся в клинических исследованиях — 6 мг, не приводит к усилению эффекта.

В большинстве случаев, увеличенный уровень кальция в сыворотке возвращается к нормальным значениям в течение 7 дней. Среднее время развития рецидива гиперкальциемии (повторное увеличение концентрации альбумин-корригированного кальция сыворотки более 3 ммоль/л) составляло 18-19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время развития рецидива при введении б мг препарата составляло 26 дней.

Ограниченное число пациентов (n=50) получило вторую инфузию вследствие гиперкальциемии. При недостаточной эффективности или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается по формуле:

кальций сыворотки (ммоль/л) — [0.02 х альбумин (г/л)] + 0.8

или в мг/дл

кальций сыворотки (мг/да) +0.8 х [4 — альбумин (г/дл)]

Дозирование у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Метастатическое поражение костей

При слабом нарушении функции почек (клиренс креатинина ≥50 и <80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Пациентам с умеренно выраженным (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл/мин) или тяжелым нарушением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) с метастатическим поражением костей, обусловленным раком молочной железы, следует проводить терапию против костных осложнений с учетом рекомендаций, представленных в таблице 1.

Таблица 1.

Клиренс креатинина, (мл/мин)	Доза/длительность инфузии¹	Объем инфузии²
≥50 и <80	6 мг/15 минут	100 мл
≥30 и <50	4 мг/1 час	500 мл
<30	2 мг/1 час	500

¹при введении 1 раз в 3-4 недели

²0.9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы

У больных с КК<50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изучалась.

Пожилой возраст

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.

Инструкции по применению, обращению и уничтожению

После приготовления инфузионный раствор химически и физически стабилен на протяжении 24 часов.

С микробиологической точки зрения инфузионный раствор для внутривенного введения необходимо использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью медицинского работа пса. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре 2- 8°С, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий использовать однократно.

Перед применением раствор необходимо осмотреть на присутствие посторонних видимых частиц.

Препарат вводить только внутривенно.

Разводить только в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы во избежание потенциальной несовместимости.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.

Неиспользованный раствор уничтожить.

Побочные эффекты:

Для оценки частоты нежелательных эффектов используются следующие категории частоты: очень часто ≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); очень редко (<0.01 %), включая отдельные случаи.

При внутривенном введении препарата Бондронат® в дозе 2 мг и 4 мг с целью лечения гиперкальциемии при злокачественных заболеваниях, при внутривенном введении препарата Бондронат® в дозе 6 мг с 4-х недельным интервалом для лечения метастатического поражения костей наблюдались следующие нежелательные реакции.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции; нечасто — цистит, вагинит, кандидоз полости рта.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные образования (включая кисты и полипы):нечасто — доброкачественные новообразования кожи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:нечасто — анемия, нарушение гемостаза.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — паратиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:часто — гипокальциемия; нечасто — гипофосфатемия.

Нарушения психики:нечасто — нарушение сна, тревожность, эмоциональная лабильность.

Нарушения со стороны нервной системы:часто — головная боль, головокружение, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия); нечасто — цереброваскулярные нарушения, корешковый синдром, амнезия, мигрени, невралгия, проходящая парестезия и гиперестезия, паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения: часто — катаракта.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто — снижение слуха.

Нарушения со стороны сердечнососудистой системы:часто — блокада ножки пучка Гиса; нечасто — ишемия миокарда, кардиоваскулярные нарушения, учащение сердцебиения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:часто — фарингит; нечасто — отек легких, стридор.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:часто — боль в животе, диарея, рвота, диспепсия, поражение зубов; нечасто — гастроэнтерит, гастрит, дисфагия, хейлит, язвы ротовой полости.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:нечасто — холелитиаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:часто — поражение кожи, экхимоз; нечасто — кожная сыпь, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто — остеоартрит, миалгия, артралгия, нарушение функции суставов, боли в костях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:нечасто — задержка мочи, кисты почек.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:нечасто — тазовая боль.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:часто — повышение температуры тела, астения, периферические отеки, жажда, гриппоподобный синдром; нечасто — гипотермия.

Изменения лабораторных показателей: часто — повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина; нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы в крови, снижение массы тела.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур: нечасто — повреждение, боль в месте инъекции.

Пострегистрационное наблюдение

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: тяжелые кожные нежелательные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритему и буллезный дерматит.

Нарушения со стороны костномышечной системы и соединительной ткани:редко — атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (характерно для класса бисфосфонатов); очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти и других челюстно-лицевых областей, включая наружный слуховой канал (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны органа зрения: при терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.

Нарушения со стороны иммунной системы:очень редко — реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек; при лечении ибандроновой кислотой были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с летальным исходом; аллергические реакции, в частности, обострение бронхиальной астмы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:бронхоспазм.

Передозировка:

В настоящее время, сообщений об острой передозировке препарата Бондронат® при пероральном приеме или внутривенном введении нет.

Специфическая информация о лечении в случае передозировки препарата отсутствует.

Однако, при передозировке препарата, принятого внутрь, возможно развитие нежелательных явлений, таких как: расстройство желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва.

Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Проведение стандартных процедур гемодиализа приводит к значительному снижению концентрации ибандроновой кислоты в плазме крови.

Взаимодействие:

Маловероятно наличие клинически значимых лекарственных взаимодействий. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не ингибирует и не индуцирует (показано в исследованиях на крысах) активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками невелика.

В клинических исследованиях назначение препарата Бондронат® сопровождалось одновременным приемом различных противоопухолевых препаратов, диуретиков, антибиотиков и анальгетических средств без признаков клинически значимого взаимодействия.

При в/в введении у здоровых добровольцев и пациенток в постменопаузе ранитидин увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты на 20% (однако, данное значение находится в границах нормальных значений биодоступности ибандроновой кислоты), что вероятно обусловлено снижением кислотности желудочного сока. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами антигистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими pH желудка, не требуется.

Взаимодействие между препаратом Бондронат® и тамоксифеном, заместительной гормонотерапией (терапия препаратами эстрогена) у пациенток в постменопаузе, отсутствует.

Особые указания:

Бондронат® не следует применять у детей из-за отсутствия клинического опыта.

До начала терапии препаратом Бондронат® следует скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина Д, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения вводят только внутривенно. Следует избегать случайного внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани, что может привести к их повреждению.

В клинических плацебо контролируемых рандомизированных исследованиях при участии пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы данные о нарушении функции почек при длительном приеме препарата Бондронат® отсутствуют. Несмотря на это, в соответствии с клинической оценкой каждого пациента, следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния во время лечения.

Следует избегать гипергидратации у больных с риском развития сердечной недостаточности.

У пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой для внутривенного введения, были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с летальным исходом.

Во время внутривенного введения препарата Бондронат® следует проводить мониторинг состояния пациента, а также обеспечить доступность соответствующей медицинской помощи. При выявлении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/ аллергической реакции необходимо немедленно прервать инфузию и начать соответствующее лечение.

При назначении бисфосфонатов редко отмечались случаи развития остеонекроза челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев — у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапию, включая ингибиторы ангиогенеза, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания зубов). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов у пациентов при необходимости проведения стоматологических процедур. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

У пациентов, получающих терапию бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, отмечались случаи развития остеонекроза других челюстно-лицевых областей, в том числе наружного слухового канала. Дополнительные факторы риска могут включать повторяющиеся мелкие травмы (например, регулярное использование ватных палочек). Факторы риска развития остеонекроза совпадали с таковыми при остеонекрозе челюсти. Пациентов, получающих бисфосфонаты и имеющих нарушения со стороны органа слуха, включая хронические ушные инфекции, следует мониторировать на предмет развития остеонекроза. Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения завершенного перелома бедра некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости на фоне приема бисфосфонатов. Отмечено плохое заживление атипичных переломов. При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования по изучению влияния препарата Бондронат® на способность к вождению транспортных средств или работу с машинами и механизмами не проводились.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2 мг/2 мл и 6 мг/6 мл.

Упаковка:

По 2 мл или 6 мл препарата во флакон из бесцветного стекла гидролитического типа 1 (ЕФ), укупоренный резиновой пробкой, ламинированной пленкой из этилентетрафторэтилена, обжатый алюминиевым колпачком с отрываемой пластиковой крышкой.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Срок годности 5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности:

При температуре не выше 30°С.

Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Рош Диагностикс ГмбХ, , Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: активное вещество: ибандроновая кислота 50 мг (в виде натрия ибандроната моногидрата 56.25 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон (К 25), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кислота стеариновая, силикагель коллоидный безводный
оболочка: опадрай 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк)

Продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки гравировка «IT», на другой «L2».

Ингибитор костной резорбции, азот-содержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.
Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.
В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.
При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-коррегированного кальция до 3 ммоль/л — 18-26 дней.
Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.
Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Всасывание
После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации ТСшах 0.5-2 ч (медиана -1ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.
Концентрация в плазме ибандроновой кислоты увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь препарата (в дозе до 100 мг).
Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 часа после еды, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин.
Распределение
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения — 90 л. Связь с белками плазмы — 87%.
Метаболизм
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.
Выведение
40-50% количества препарата циркулирующего в крови проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками.
Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом.
Терминальный период полувыведения 10-60 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приема внутрь.
При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено. Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Так же не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
Больные с нарушением функции почек
Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина (КК). После однократной в/в инъекции 6 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) средняя АиС0-24 выгтте на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК=68.1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК=41.2 мл/мин) по сравнению с здоровыми добровольцами (среднее значение КК=120 мл/мин). Средняя Стах не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) при приеме препарата внутрь в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата. Однако, пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) следует уменьшить дозу препарата до 1 таблетки 50 мг 1 раз в неделю. Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК>30 мл/мин) коррекции дозы при пероральном приеме не требуется. При в/в введении требуется изменение дозы и времени инфузии у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы.
37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.
Больные с нарушением функций печени Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани. У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Кроме того, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), поэтому, вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови. Пожшой возраст
Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.
Дети
Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.
Детский возраст (отсутствие клинического опыта).
Беременность и период кормления грудью.

Клиренс креатинина менее 30 мл/мин. Повышенная чувствительность к другим бисфосфонатам.
При приеме внутрь — в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится внутривенно (в/в) капельно в течение 1 -2 ч, после предварительного разведения. Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Таблетки принимают внутрь не менее чем за 30 мин до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя. Не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.
6 мг в/в капельно, в течение 1-2 ч, один раз в 3-4 недели, или внутрь по 50 мг однократно в сутки, ежедневно.
Метастатическое поражение костей при раке молочной железы
5 мг в/в капельно, в течение не менее 15 мин, один раз в 3-4 недели.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
15-минутная инфузия возможна только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (КК>50 мл/мин). У больных с КК<50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изучалась.
Бондронат применяется только в виде 1-2-часовых внутривенных инфузий.
Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% раствором натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. У больных с
тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки > 3 ммоль/л или > 12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или < 12 мг/дл) — 2 мг. Максимальная разовая доза — 6 мг — не приводит к усилению эффекта. При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.
Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается по формуле:
кальций сыворотки (ммоль/л) — [0.02 х альбумин(г/л)] + 0.8 или в мг/дл:
кальций сыворотки (мг/дл) + 0.8 х [4 — альбумин(г/дл)]
Нарушение функции печени Коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек Таблетки, покрытые оболочкой:
При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
При клиренсе креатинина <30 мл/мин следует уменьшить дозу препарата до 1 таблетки 50 мг 1 раз в неделю.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий:
Увеличение системной концентрации Бондроната не ухудшает переносимость препарата у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести. Однако, следует придерживаться следующих рекомендаций у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза/длительность инфузии¹	Объем инфузии²
> 50	6 мг/15 минут	100 мл
30-50	6 мг/1 час	500 мл
<30	2 мг/1 час	500 мл

при введении 1 раз в 3-4 недели ² 0.9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы
У больных с КК<50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изучалась.
Пожилой возраст Коррекции дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.
Постельный режим
Данных о безопасности применения перорального Бондроната у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 мин после приема препарата, нет.

При внутривенном введении: лихорадка, астения, головная боль; иногда -гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней; реакции гиперчувствительности; редко — диспепсия, диарея; бронхоспазм у больных с аспириновой бронхиальной астмой.
Со стороны лабораторных показателей: часто — снижение экскреции кальция почками, гипофосфатемия, не требующая терапевтического вмешательства; иногда — гипокальциемия.
При приеме внутрь: наиболее часто наблюдались явления диспепсии и
гипокальциемии.
Очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти.

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет.
Из-за возможного токсического действия на печень и почки необходимо контролировать функцию этих органов. При передозировке препарата, принятого внутрь возможно усиление диспепсических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, гастрита, язв ЖКТ.
Лечение: глюконат кальция в/в, гемодиализ. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками невелика.
Раствор Бондроната несовместим с кальций-содержащими растворами.
Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в том числе молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 30 мин после перорального приема Бондроната.
Бисфосфонаты и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут вызывать раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта.
При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н2- гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими pH желудка не требуется.
Взаимодействие между Бондронатом и тамоксифеном, заместительной гормонотерапией (терапия препаратами эстрогена) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

До начала терапии Бондронатом следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д.
Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина Д, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Препарат для парентерального применения вводят только внутривенно. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.
В отличии от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном приеме Бондроната отсутствуют. Несмотря на это, следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния во время лечения.
Следует избегать гипергидратации при внутривенном введении Бондроната у больных с риском развития сердечной недостаточности.
Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата.
При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, изжога) следует прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.
Учитывая что прием НПВП ассоциируется с раздражением желудочно-кишечного тракта, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВП и Бондроната.
При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев — у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь. Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств или работу с машинами и механизмами не проводились.

Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг
По 28 таблеток во флакон из ПВДХ с завинчивающейся крышкой, обеспечивающей контроль вскрытия. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 7 таблеток в блистер А1/ПВХ. 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в

При температуре не выше 30°С, в защищенном от влаги и недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые оболочкой (флаконы) — 2 года.
Таблетки, покрытые оболочкой (блистеры) — 5 лет.

Источник

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Блокатор процесса разрушения волокон кости – Бондронат, выпускается в виде концентрата для создания суспензии, которая вводится внутривенно. Действующий элемент — ибандроната натрия моногидрат в количестве 1,125 мг. К вспомогательным компонентам относятся:

раствор поваренной соли;
уксусное кислотное соединение;
натриевая соль уксусного кислотного соединения;
дистиллированная вода.

Фасуется смесь в 2- и 6-миллиметровые стеклянные и прозрачные емкости.
Медикамент производится в форме таблеток, которые покрыты пленочной оболочкой. Активный компонент аналогичен концентрату. В состав наполнителей входят: молочный сахар, двуокись кремния, поливинилпирролидон, стеариновая кислота, сорбент. Оболочка состоит из гипромелозы, двуокиси титана, макрогола. Цена Бондронат регулируется на основе законодательства РФ.

Фармакологическое действие

Бисфосфонат обладает специфическим селективным воздействием на клетки костей по причине родственности минеральной формулы. Он угнетает развитие многоядерных клеток и сокращает вероятность акцидентных явлений при онкологических патологиях. Медикамент снижает выделение факторов развития канцера, обусловленных остеокластами. Он ингибирует расширение и расхождение злокачественных клеток из первичного очага опухоли в соседние ткани. Вещество предотвращает костное разрушение, вызванное изоляцией функционала половых желез. При введении Бондроната в количестве, превышающем клинически эффективные значения, степень минерализации костей не изменяется.
В случае повышенного содержания кальция блокирующее влияние средства на возбужденное канцером асептическое разрушение ткани сопровождается падением уровня Са в сывороточной части кровяной жидкости и выведением микроэлемента с уриной.
Ибандроновая кислота предупреждает формирование новых и замедляет развитие уже наметившихся метастазов. Она снижает вероятность появления неблагоприятных случаев в клеточном синтезе, уменьшает интенсивность болевых ощущений, устраняет потребность в лечении с использованием радиоизотопов, оперативном вмешательстве при метастазировании опухоли в соседние ткани и органы. Используя маркеры костной резорбции, врачи установили, что химпродукт в зависимости от дозы блокирует процесс костного разрушения на фоне онкологии.
Плотность действующего ингредиента Бондроната в плазменной части крови растет соразмерно порции, введенной внутривенно. Быстрое взаимодействие вещества с тканями обеспечивается благодаря его попаданию в системное кровообращение. Мнимый объем распределения составляет 90 л. Пиковое значение средства достигает величины в пределах 40 — 50% от принятой дозы. Взаимодействие с протеинами плазмы достигает 87%. Поэтому межлекарственные реакции маловероятны по причине конкурентного вытеснения других материалов. Сведений о расщеплении кислоты не существует.
До половины от общего количества поступившего Бондроната накапливается в костной ткани, остальная часть удаляется из организма через мочевыделительную систему. Период полувыведения определяется введенной дозой и находится в диапазоне от 10 до 60 ч. Плотность фармпродукта в системном кровотоке снижается быстро и останавливается на уровне 10% от пикового значения через 3 ч. после внутривенной инфузии.
При парентеральном введении на протяжении 11 месяцев с перерывом в 30 дней у людей с метастазами в кости общая кумуляция материала не зарегистрирована. Параметр скорости очищения тканевых структур от действующего вещества в процессе его перераспределения, выведения из систем – низкий, в пределах 84-160 мл/мин. Объем плазмы крови, очищаемой почками, составляет до 60% от общего клиренса и обуславливается клиренсом креатинина. Разница между ними выражает уровень взаимодействия химпродукта в клетках костей.
Фармакокинетические показатели лекарства Бондронат не имеют зависимости от возраста, половой или расовой принадлежности. Получены сведения после изучения пациентов европеоидной и монголоидной рас. Что касается представителей негроидных народов, то информации относительно них нет. Детям до 18 лет средство не показано.
Для больных с расстройством почечного функционала легкой степени пиковая плотность вещества не увеличивалась. При средней стадии тяжести показатель возрастал на 12%, по сравнению с людьми без нарушений мочевыделения. Поэтому коррекция дозировки Бондронат в первом случае не нужна, а только при нарушениях почек в умеренной и тяжелой форме. До 40% действующего компонента удаляется при проведении 4-часового гемодиализа.
Информации о поведении фармакокинетических параметров у больных с нарушениями гепатобилиарной структуры не получено. Известно, что она не принимает активного участия в метаболизме Бондронат, поскольку он быстро абсорбируется костными клетками и впоследствии удаляется с мочой. Коррекция нормы у больных с расстройством работы печени не проводится.

Показания

Медикамент выписывают при комбинированном лечении с целью устранения метастазов опухоли в костной ткани и недопущения повышения уровня кальция в крови, для профилактики переломов костей, уменьшения болевого синдрома.

Противопоказания

Фармпродукт запрещается к употреблению при наличии:

пониженного уровня кальция в кровяной среде;
беременности;
кормлении новорожденного грудной лактозой;
гиперсенситивности к составляющим лекарства.

Следует соблюдать меры предосторожности при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин.
Купить Бондронат можно в аптеке или интернет-магазине.

Способ применения и дозы

Вводить раствор разрешается специалистам, имеющим опыт приготовления. Продукт разводится в 0,1 л 0,9%-й смеси натриевой соли соляной кислоты или 5%-й суспензии глюкозы. Его можно применять только в условиях больницы. При метастатической резорбции костной ткани одна доза равняется 6 мг. Вводится в течение 15 мин. Процедура проводится 1 раз с интервалом 3-4 недели. При диагностировании повышенного содержания кальция, обусловленного онкологией, средство вводится внутривенно в течение – 1-2 ч.
Лечение средством Бондронат начинается после обезвоживания 0,9%-й смесью хлористого натрия. Объем порции определяется в зависимости от стадии гиперкальциемии и формы злокачественной опухоли. Обычно больным с метастазированием опухоли вводится уменьшенное количество медикамента, если сравнивать с лицами, у которых обнаружен гуморальный тип гиперкальциемии.
Нормализация уровня Са наступает в течение недели. Усредненный период повторного роста плотности альбумин-корригированного Са составляет 18 суток при дозировке 2 и 4 мг. При увеличении нормы до 6 мг рецидив повторялся через 26 суток. Небольшому числу больных делалась повторная инфузия. Людям с расстройством гепатобилиарной системы, при метастатическом поражении костей и почечной недостаточности коррекция количества порции не проводится. У лиц с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, а также у детей и подростков, профиль безопасности и результативности вещества не изучался. Корректировка дозы пациентам старшей возрастной группы не нужна.
Медикамент в соответствии с инструкцией недопустимо смешивать с материалами, в формуле которых присутствует кальций. После подготовки раствора его физико-химическая стабильность сохраняется в течение суток.
По микробиологическим показателям смесь для внутривенных инфузий необходимо вводить сразу после приготовления. Перед использованием полученное вещество осматривается на предмет отсутствия загрязнений. Оставшаяся и неиспользованная часть медикамента утилизируется согласно правилам гигиены. Нельзя допускать содержание утилизированного вещества вместе с обычными бытовыми отходами или его слив в сточную канализацию.
Доставка Бондронат в Москве осуществляется в течение одного дня.

Побочные действия

В результате проведения терапевтических процедур по поводу повышенного содержания кальция в кровяной субстанции при раке возможно появление осложнений в виде лихорадки. При терапевтическом воздействии на очаги метастатического поражения костной ткани после введения порции в количестве 6 мг с месячным перерывом отмечаются акцидентные явления со стороны:

органов пищеварения – понос;
опорно-двигательного аппарата – боли в мышечной ткани;
центральной нервной организации — цефалгия.

Общие симптомы наблюдаются в форме слабости, гриппоподобных признаков.
В результате постмаркетингового мониторинга использования Бондронат зарегистрировано отмирание челюстной кости с последующим ее обнажением. Подобное осложнение происходит достаточно редко.
В области системы зрительного восприятия после терапии наблюдалось:

самоизлечивающееся повторяемое воспаление эписклеральных клеток глаза неизвестного происхождения, которое не вызывает потери зрения;
глазная патология с острым воспалением нижних слоев склеры — белковой поверхности глазного яблока (последствием его может быть истончение склеры, распространение процесса на другие ткани глаза, иногда приводящие к полной утрате зрения);
воспаление увеального тракта — сосудистой оболочки глаза с частичной ли полной потерей зрения.

У небольшого числа пациентов такие симптомы не исчезали даже при выполнении необходимого лечения, пока не отменялось использование бисфосфаната.

Лекарственное взаимодействие

Явление метаболизма между разными типами фармацевтических средств и Бондронат имеет низкую вероятность. Причина заключается в отсутствии реакций обмена действующего компонента и выводе его через почечную систему. Он не блокирует и не стимулирует активность изомеров структуры цитохрома. Связь с протеинами крови – минимальна. Поэтому возможность взаимодействия с другими медикаментами невелика.
Зафиксировано отсутствие симптомов межлекарственного метаболизма при параллельном употреблении с цитостатическими препаратами у лиц с распространенной миеломой. В терапевтической практике отмечается комплексное введение разных видов противораковых, мочегонных, антибактериальных и обезболивающих химпродуктов. При этом существенной в клиническом отношении связи не зафиксировано.

Особые указания

Перед началом курса лечения бисфосфонатами следует устранить пониженное содержание кальция в крови и другие проблемы с обменом веществ в костной ткани и водно-электролитным равновесием. Больным назначается пища богатая на микронутриент D и микроэлемент Са. Если их в продуктах питания недостаточно, то возможно употребление активных добавок.
Средство вводится парентерально в вену. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы химвещество не попало в артериальный кровоток или соседние с местом инфузии ткани. Факты поражения почечного функционала на фоне продолжительного введения Бондронат отсутствуют. Однако, это не отменяет необходимость регулярного проведения мониторинга работы почек, определения кальция, магия и фосфора в сыворотке крови на протяжении всего лечения. Рекомендуется не допускать избыточного количества жидкости в организме, которое является одной из форм нарушения водно-электролитного равновесия. Это может вызвать сердечную дисфункцию.
Прецеденты, связанные с возникновением челюстного остеонекроза, зафиксированы у онкологических больных в период выполнения стоматологических манипуляций, а также у пациенток с постменопаузным остепорозом. Факторами риска отмирания кости челюсти на фоне введения Бондронат могут быть:

химиотерапия;
лучевая терапия;
малокровие;
инфицирование бактериальными, вирусными или грибковыми патогенами;
заболевания зубов.

Большинство осложнений наблюдались после внутривенного введения препарата. Но известны подобные случаи после перорального употребления бисфосфонатов. Решение о назначении курса терапии принимается для каждого больного на основании индивидуального состояния здоровья и лабораторных анализов.
По врачебным отзывам, Бондронат в период вынашивания плода и кормления новорожденного грудной лактозой запрещается. На основании доклинического тестирования установлено расстройство способности к воспроизводству здорового потомства, снижения числа эмбрионов, нарушение нормального хода родов. Случаев рождения детей с отклонениями в физическом или психическом развитии не зарегистрировано. Установлено появление стеноза лоханочно-мочеточникового участка. Аналог Бондроната – Ибандроновая кислота Сандоз.

Передозировка

Информация о применении Бондроната в овердозах не поступала. Достоверные сведения о лечении возможных осложнений на фоне отравления не существуют. Выполнение процедуры по внепочечному очищению крови вызывает значительное падение плотности ибандронового кислотного соединения в плазменном составе кровяной жидкости.

Сроки и условия хранения

Бондронат следует сберегать при t° не более 30°С. Срок хранения — 5 лет.

Цены на Бондронат в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Выгодные цены

Сертификаты и лицензии

Источник

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Условия хранения

Срок годности

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания препарата Бондронат®

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Бондронат®

Срок годности препарата Бондронат®

Условия реализации

Бондронат — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Передозировка

Сроки и условия хранения

Цены на Бондронат в Москве

Сертификаты и лицензии

Показания препарата

Бондронат^®

Условия хранения препарата Бондронат^®

Срок годности препарата Бондронат^®