Brexin таблетки инструкция по применению взрослым

Общая характеристика

Шестиугольные таблетки светло-желтого цвета с разделительной риской с одной стороны.

Каждая таблетка содержит: пироксикам β-циклодекстрин (эквивалент 20 мг пироксикама); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон (тип А), натрия крахмал гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный гидратированный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Нестероидные противовоспалительные и антиревматические средства.

Код ATX: M01AC01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пироксикам принадлежит к новому классу НПВС – классу оксикамов.

Пироксикам обладает противовоспалительным, анальгетическим и антипиретическим действием, подобным действию других нестероидных противовоспалительных препаратов. Исследования на животных показали, что пироксикам оказывает влияние на миграцию клеток в местах воспаления.

Как и другие НПВС, пироксикам оказывает влияние на синтез простагландинов путем ингибирования циклооксигеназы.

В отличие от индометацина пироксикам является обратимым ингибитором синтеза простагландинов. В исследовании с участием 9 пациентов с активным ревматоидным артритом пироксикам (в дозе 20 мг/день 15 дней) значительно снижал функцию полиморфноядерных клеток (PMN), продукцию супероксидных анионов в периферической крови и синовиальной жидкости, а также концентрацию PMN и PMN-эластазы в синовиальной жидкости. Модуляция активности PMN может вносить вклад в противовоспалительное действие пироксикама.

Брексин – новый состав с пироксикамом, где активный ингредиент пироксикам находится в комплексе с β-циклодекстрином.

β-циклодекстрин – циклический олигосахарид, производное ферментного гидролиза обычного крахмала. Благодаря своей химической структуре β-циклодекстрин может образовывать комплексы (молекулярная инкапсуляция) с различными препаратами, таким образом улучшая их свойства, такие как растворимость, стабильность и биодоступность.

Пироксикам β-циклодекстрин очень хорошо растворим в воде, и абсорбируется быстрее, чем пироксикам, после перорального и ректального введения.

В результате улучшенной растворимости происходит быстрое повышение плазменных уровней пироксикама, быстрее достигаются пиковые значения, которые клинически проявляются более быстрым началом и более высокой интенсивностью анальгетического и противовоспалительного эффекта.

Длительный период полувыведения Брексина позволяет принимать препарат один раз в день. Благодаря фармакодинамическим и фармакокинетическим свойствам Брексин подходит для лечения болезненных ревматических и/или воспалительных заболеваний, серьезно влияющих на общее состояние и на нормальную активность, когда необходимо получить быстрый и интенсивный терапевтический эффект.

Фармакокинетика

После перорального или ректального введения Брексина абсорбируется только активный ингредиент пироксикам, а не комплекс в целом.

Исследования с участием здоровых добровольцев продемонстрировали, что при эквивалентных дозах (20 мг пироксикама), пик плазменной концентрации пироксикама достигается намного раньше у Брексина, чем у обычного пироксикама (30–60 минут по сравнению с 2 часами у обычного пироксикама при пероральном приеме; 2 часа по сравнению с 6–7 часами у обычного пироксикама при ректальном введении).

Пироксикам интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно посредством цитохрома P450 CYP 1C9, менее 5 % принятой суточной дозы выводится в неизмененном виде с мочой и калом. Важным метаболическим путем является гидроксилирование пиридинового кольца боковой цепи пироксикама, затем следует конъюгация с глюкуроновой кислотой и выведение с мочой. Требуется осторожность при применении пироксикама пациентами, которые являются медленными метаболизаторами CYP2C9 (что подтверждалось ранее с другими субстратами CYP2C9), так как возможны патологически высокие уровни препарата в плазме из-за сниженного метаболического клиренса.

Константа элиминации Kel и период полувыведения Брексина не отличаются от аналогичных показателей у обычного пироксикама, так как комплекс с β-циклодекстрин влияет только на абсорбцию, но не на кинетику выведения.

Активный ингредиент выводится с мочой в течение 72 часов и составляет до 10 % от принятой дозы Брексина или обычного пироксикама

После перорального приема комплекса неизмененный β-циклодекстрин не определяется в моче и плазме. β-циклодекстрин метаболизируется в прямой кишке бактериальной микрофлорой в линейные декстрины, мальтозу и глюкозу.

Пироксикам показан для симптоматического облегчения остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита.

Исходя из профиля его безопасности, пироксикам не является препаратом первой линии при выборе НПВС. Решение о назначении пироксикама должно основываться на оценке рисков для пациента в целом.

Так как постоянная эффективная концентрация пироксикама в плазме достигается только после ежедневного приема препарата в течение 5–10 дней, то этот препарат не подходит для лечения заболеваний, требующих быстрого начала действия.

Способ применения и дозирование

Дозу устанавливает врач, имеющий опыт диагностики и лечения пациентов с воспалительными или дегенеративными ревматическими заболеваниями.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 20 мг (1 таблетка).

Во избежание побочных эффектов необходимо использовать минимальную эффективную дозу в кратчайший период времени, необходимый для контроля симптомов.

Необходимо контролировать эффективность и переносимость терапии каждые 14 дней. Если имеется необходимость в продлении лечения, то оно должно сопровождаться регулярным обследованием пациента. Принимая во внимание, что пироксикам ассоциируется с повышенным риском желудочно-кишечных осложнений, возникает необходимость в комбинированной терапии с гастропротективными средствами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), особенно у пожилых пациентов.

Врач определяет способ применения препарата у пожилых пациентов с возможным снижением установленной дозы.

Дозы и показания для применения у детей не установлены.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, после еды.

Оценка побочных эффектов основана на уровне их частоты:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥ 1/100 до < 1/10)

Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)

Редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000)

Очень редко (< 1/10 000)

Неизвестно (оценивается по доступным данным).

Следует принимать во внимание, что побочные реакции имеют дозозависимый характер и индивидуальную вариабельность.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: артериальная гипертензия, сердцебиение, тахикардия.

Редко: шок и предшоковые состояния, острая сердечная недостаточность.

Очень редко: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: снижение уровня гемоглобина, гематокрита, не связанные с желудочно-кишечным кровотечением; анемия, в том числе апластическая и гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, панмиелофтиз.

Очень редко: длительность и тяжесть кровотечений на фоне приема пироксикама могут увеличиваться.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: расстройства со стороны центральной нервной системы, такие как головная боль, головокружение и усталость, сонливость, повышение температуры.

Нечасто: парестезии.

Редко: судороги.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: раздражение глаз, нарушения зрения (расплывчатость).

Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: звон в ушах.

Нечасто: нарушения слуха, потеря слуха.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: желудочно-кишечные расстройства, такие как изжога, боль в животе, тошнота, рвота, вздутие живота, диарея, запор, желудочно-кишечные кровопотери, которые могут приводить к анемии.

Часто: анорексия или повышение аппетита, отрыжка, вздутие живота, желудочно-кишечные язвы, которые могут осложняться кровотечением и перфорацией, язвенный стоматит, гастрит, обострение колита и болезни Крона.

Нечасто: мелена, рвота кровью, язвы с тяжелым кровотечением и перфорацией.

Очень редко: панкреатит, эзофагит, дискомфорт в нижней части живота, язвенный колит, стриктура пищевода и кишечника.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: задержка жидкости, повышение содержания мочевины в крови.

Нечасто: отеки, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью, повышение уровня креатинина, почечная недостаточность, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, азотемия, дизурия, частое мочеиспускание, полиурия, гематурия.

Редко: острая почечная недостаточность.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь, зуд, потливость.

Нечасто: фоточувствительность кожи с зудом, покраснением и пятнистой до везикулярной сыпью, аллергические отеки.

Редко: алопеция, онихолизис, нарушения роста ногтей.

Очень редко: буллезные реакции кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: колебания уровня сахара в крови.

Инфекционные заболевания

Очень редко: при системном применении НПВС описаны случаи манифестации инфекции (например, некротический фасциит).

Нарушения со стороны сосудов

Редко: васкулит.

Очень редко: экхимозы (болезнь Шенлейна Геноха), кровотечение из слизистых оболочек полости рта и других слизистых.

Общие нарушения

Нечасто: изменение веса, тошнота, симптомы простуды (озноб, боли в мышцах).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции (бронхоспазм, анафилактические/анафилактоидные реакции, крапивница, отек Квинке).

Редко: одышка, появление антинуклеарных антител в крови, обострение коллагеноза, сывороточная болезнь.

Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы, холестатический сидром, гепатит.

Нечасто: желтуха.

Очень редко: токсическая печеночная недостаточность.

Нарушения психики

Нечасто: бессонница, нарушения сна, депрессия, перепады настроения, раздражительность, нервозность, галлюцинации, возбуждение и судороги.

Пациент должен быть проинформирован, что при появлении признаков и симптомов серьезных побочных эффектов он должен прекратить прием препарата и обратиться за консультацией к врачу.

Признаки и симптомы следующие:

дискомфорт в животе, изжога, боль в животе;

рвота кровью или массой, похожей на кофе;

черный кал или кровь в моче;

кожные реакции, такие как сыпь и зуд;

затруднение дыхания, респираторный дистресс или прерывистое дыхание, отек в области головы;

окрашивание кожи или глаз в желтый цвет;

чувство усталости и потеря аппетита;

персистирующая боль в горле, боль во рту, слабость или лихорадка;

носовое кровотечение, кожное кровотечение;

сниженный диурез с припухлостью и апатией;

сильная головная боль или негнущаяся шея;

боль в груди;

нарушение сознания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Изъязвления желудочно-кишечного тракта, кровотечение или перфорация в анамнезе.

Желудочно-кишечные нарушения, предрасполагающие к кровотечению, такие как язвенный колит, болезнь Крона, рак желудочно-кишечного тракта или дивертикулит в анамнезе.

Пациенты с активной пептической язвой, воспалительными желудочно-кишечными нарушениями или с желудочно-кишечным кровотечением.

Пациенты с гастритом, диспепсией, тяжелым заболеванием почек или печени, умеренным или тяжелым заболеванием сердца, тяжелой гипертензией, тяжелым заболеванием крови или геморрагическим диатезом.

Одновременное применение с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в анальгетических дозах.

Одновременное применение с антикоагулянтами.

Серьезные лекарственные аллергические реакции любого типа в анамнезе, особенно кожные реакции, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Предшествовавшие кожные реакции (независимо от тяжести) на пироксикам, другие НПВС, другие препараты.

Установленный факт беременности, или предполагаемая беременность, период лактации, детский возраст.

Имеется потенциал перекрестной чувствительности с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС. Препарат не следует назначать пациентам, у которых ацетилсалициловая кислота или другие НПВС индуцировали астму, ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивницу.

Симптомы: головная боль, сонливость, головокружение, обморок.

Лечение: поддерживающая и симптоматическая терапия.

Гемодиализ не эффективен для выведения пироксикама из-за высокой связи препарата с белками плазмы.

Побочные эффекты могут быть минимизированы назначением минимальной эффективной дозы в краткий период времени, необходимый для контроля симптомов.

Клиническая эффективность и толерантность должны периодически оцениваться, лечение должно быть немедленно прекращено при первом проявлении побочных кожных реакций или значимых желудочно-кишечных реакций.

Желудочно-кишечные эффекты, риск язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, кровотечения, перфорации

НПВС, включая пироксикам, могут вызывать серьезные желудочно-кишечные явления, включая кровотечение, язвенное поражение, перфорацию желудка, тонкого и толстого кишечника, которые могут быть фатальными.

Эти серьезные побочные эффекты могут происходить в любое время с предшествующими симптомами или без них, у пациентов, получающих НПВС.

Как при кратковременном, так и при долговременном воздействии НПВС существует повышенный риск серьезных желудочно-кишечных реакций. В обсервационных исследованиях установлено, что пироксикам ассоциируется с высоким риском серьезной желудочно-кишечной токсичности относительно других НПВС.

Пациентам со значимыми факторами риска серьезных желудочно-кишечных реакций пироксикам назначают только после тщательного обсуждения.

Следует обсудить необходимость комбинированной терапии с гастропротективными средствами (например, мизопростол, или ингибиторы протонной помпы).

Серьезные желудочно-кишечные осложнения

Выявление субъектов, находящихся в зоне риска

Риск развития серьезных желудочно-кишечных осложнений увеличивается с возрастом. Возраст старше 70 лет ассоциируется с высоким риском осложнений. Следует избегать применения препарата у пациентов старше 80 лет.

Пациенты, принимающие одновременно пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антикоагулянты, такие как варфарин, или антиагреганты, такие как низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, находятся в зоне повышенного риска серьезных желудочно-кишечных осложнений.

Как и при применении других НПВС, применение пироксикама в комбинации с другими гастропротективными средствами (например, мизопростол, ингибиторы протонной помпы) должно быть предварительно обсуждено.

Пациенты и врачи должны быть бдительными при появлении признаков или симптомов язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и/или кровотечения при применении пироксикама. Пациенты должны сообщать врачу о новых или необычных абдоминальных симптомах во время лечения. Если в период лечения появляются желудочно-кишечные осложнения, то прием пироксикама должен быть немедленно прекращен, произведена клиническая оценка и назначено лечение.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Необходим мониторинг и инструктаж пациентов с гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, так как при одновременном назначении НПВС возможна задержка жидкости и отек.

Клинические исследования и эпидемиологические данные указывают на тот факт, что применение НПВС (особенно высоких доз и длительными курсами) может ассоциироваться с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт). Не имеется достаточно данных для исключения такого риска для пироксикама.

Пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической кардиопатией, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием пироксикам можно назначать только после тщательной оценки состояния.

Аналогичное решение должно быть сделано перед началом длительного лечения пациентов с риском цереброваскулярного заболевания (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Пироксикам снижает агрегацию тромбоцитов и пролонгирует время кровотечения; это должно приниматься во внимание при анализах крови, а также при одновременном приеме ингибиторов агрегации тромбоцитов.

Пациенты с нарушенной почечной функцией должны периодически обследоваться, у таких пациентов может наблюдаться ингибирование синтеза простагландинов пироксикамом, что может приводить к тяжелому ингибированию почечной перфузии, включая острую почечную недостаточность. Поэтому пожилые пациенты и пациенты, получающие диуретики, находятся в зоне риска.

Требуется осторожность при применении препарата у пациентов с нарушенной печеночной функцией. Рекомендуется периодический мониторинг клинических и лабораторных показателей, особенно при длительном применении.

Так как препарат вмешивается в метаболизм арахидоновой кислоты, то он может вызвать приступ бронхоспазма, и, возможно, шок, другие аллергические реакции у больных астмой, или предрасположенных к астме пациентов.

Во время терапии НПВС возможны офтальмологические изменения, поэтому необходим офтальмологический контроль при длительном применении НПВС.

Также рекомендуется частый контроль уровня глюкозы в крови пациентов с сахарным диабетом и протромбинового времени у пациентов, одновременно принимающих антикоагулянты (производные дикумарина).

Кожные реакции

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, даже фатальных, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, при приеме НПВС.

В обсервационных исследованиях установлено, что пироксикам ассоциируется с более высоким риском серьезных кожных реакций, чем другие НПВС, не оксикамы.

Существует наиболее высокий риск развития этих реакций в начале терапии, в большинстве случаев в первом месяце лечения пироксикамом. Лечение пироксикамом должно быть прекращено при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки, других признаков гиперчувствительности.

Не рекомендуется применение пироксикама, как и других ингибиторов синтеза простагландинов и циклооксигеназы, у женщин, планирующих забеременеть. Прием пироксикама должен быть прекращен у женщин с проблемами фертильности или требующих прохождения тестов на фертильность.

Таблетки содержат лактозу: пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Lapp’s или мальабсорбции галактозы-лактозы не должны принимать препарат.

Беременность и лактация

Пироксикам противопоказан при установленной или предполагаемой беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать отрицательное влияние на беременность и/или эмбриофетальное развитие.

Результаты эпидемиологических исследований предполагают повышенный риск аборта, пороков сердца, гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в первом триместре беременности.

Риск развития пороков сердечно-сосудистой системы повышается примерно с 1 % до 1,5 %.

Считается, что риск дозозависим и также зависит от длительности терапии.

У животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, отмечали увеличение числа случаев различных пороков развития, включая пороки развития сердечно-сосудистой системы.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать у плода:

сердечно-сосудистую токсичность (с закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

нарушение работы почек, приводящее к почечной недостаточности с олигогидрамниозом;

у матери и плода в конце беременности:

возможно увеличение времени кровотечения и антиагрегантный эффект, который могут вызывать даже очень низкие дозы;

ингибирование сокращений матки, что приводит к замедлению или пролонгированию родов.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия и срок хранения

Не требует специальных условий хранения. Срок годности 3 года.

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминия. По 1, 2 или 3 блистера с инструкцией по применению в картонную коробку.

Информация о производителе (заявителе)

Производитель: Кьези Фармацевтичи С.п.А.,

Виа Палермо 26/А, Парма, Италия

Заявитель: Кьези Фармасьютикалс ГмбХ,

Гонзагагассе 16/16, А-1010, Вена, Австрия.

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 20 мг: 10, 20 или 30 шт.
Рег. №: 10132/13 от 26.06.2013 — Истекло

Таблетки светло-желтого цвета, шестиугольные, с разделительной риской с одной стороны.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон типа А, натрия крахмала гликолат (тип А), кремния диоксид коллоидный гидратированный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Для системного и наружного применения: суставной синдром (ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра), боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата. Для системного применения: дисменорея у пациенток старше 12 лет, острые инфекционно-воспалительные заболевания верхних отделов дыхательных путей.

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, указания в анамнезе на бронхиальную астму в связи с применением НПВС, нарушения порфиринового обмена, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность, период лактации, детский возраст до 14 лет, проктит (для ректального применения), повышенная чувствительность к пироксикаму.

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

действующее вещество: piroxicam ;

1 таблетка содержит пироксикама-бетадекса 191,2 мг, что эквивалентно 20 мг пироксикама;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный; натрия крахмал-гликолят (тип А); магния стеарат кремния диоксид водный; кросповидон.

Нестероидные противовоспалительные средства.

Код АТХ M01A C01.

Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение: — остеоартрита; — ревматоидного артрита; — болезни Бехтерева (анкилозирующего спондилоартрита). Через профиль безопасности пироксикам не является средством первого выбора, если показано применение других нестероидных противоревматических средств. Решение о назначении пироксикама должно основываться на оценке индивидуального общего риска для пациента. Поскольку постоянная эффективная концентрация пироксикама достигается только через 5-10 дней после начала приема обычной суточной дозы, это лекарственное средство не применяют как стартовую терапию лечения заболеваний, для которых требуется быстрое начало действия.

• Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидных и протиревма политических средств (перекрестная чувствительность), в которых последнее вызвало проявления астмы, крапивницы, ринита, или отека Квинке.
• Повышенная чувствительность к активному веществу или к вспомогательным веществам, предшествующих кожных реакциях (независимо от степени тяжести) в ответ на применение пироксикама и других нестероидных противовоспалительные средства (НПВС), других лекарственных средств.
• Наличие в анамнезе желудочно-кишечных язв, кровотечения и перфорации.
• Желудочно-кишечные расстройства, приводящие к кровотечению, такие как неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, рак желудочно-кишечного тракта или дивертикулит в анамнезе.
• Язва в стадии обострения, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное кровотечение.
• Одновременное применение с другими НПВП, включая селективные ЦОГ-2 ингибиторы и ацетилсалициловую кислоту в болеутоляющих дозах.
• Одновременное применение с антикоагулянтами.
• Предыдущие серьезные аллергические реакции любого типа на лекарственные средства, особенно кожные реакции, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
• Нарушение кроветворения.
• Геморрагический диатез.
• Цереброваскулярные или другие виды активного кровотечения.
• Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.
• Тяжелая сердечная недостаточность.

Таблетки глотать не разжевывая, во время или сразу после еды, запивая достаточным количеством воды. Взрослым. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 20 мг. Рекомендуется в качестве начальной дозы и в качестве поддерживающей дозы принимать 20 мг 1 раз в сутки. Рекомендуемая доза может быть снижена до 10 мг (половина таблетки), в зависимости от эффекта лечения. Таблетки подлежат распределению для индивидуального подбора дозы. Побочные реакции можно свести к минимуму, применяя минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Польза лечения и переносимость лекарственного препарата следует определять в течение 14 дней. Если длительное лечение считается необходимым, эту переоценку следует проводить чаще. При назначении пироксикама следует учитывать, что применение пироксикама вызывает риск желудочно-кишечных осложнений, поэтому следует рассмотреть возможность комбинированного назначения гастропротективних препаратов (например, мизопростол или ингибиторы протонного насоса), особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста (лица в возрасте от 65 лет).

В связи с повышенным риском побочных реакций у пациентов пожилого возраста следует находиться под постоянным наблюдением врача. Пациентам в возрасте от 70 лет, дозы и длительность курса лечения нужно сократить. Не применять пациентам в возрасте от 80 лет.

Пациенты с нарушением функции почек.

Не следует уменьшать дозы для пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек. Пироксикам противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени.

Не следует уменьшать дозы для пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени. Пироксикам противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Ниже приведены побочные реакции систематизированы по органам и системам в зависимости от частоты проявлений: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: гипертония, сердцебиение, тахикардия.

Редко шок, острая сердечная недостаточность. Очень редко: инфаркт миокарда.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы.

Нечасто: снижение уровня гемоглобина, гематокрита без видимой желудочно-кишечного кровотечения, анемия, в том числе апластическая и гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, панмиелопатия.

Очень редко: продолжительность и сила кровотечения могут быть продлены.

Со стороны нервной системы и психические расстройства.

Нечасто головные боли, головокружение и усталость, сонливость, обнубиляция, лихорадка, парестезии. Редко судороги.

Со стороны органов зрения. Неизвестно: раздражение глаз, отек глаз, нарушение зрения (затуманивание зрения).

Со стороны органов слуха и нарушения системы лабиринта.

Часто шум в ушах. Нечасто слуховые расстройства, глухота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто изжога, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор и незначительное шлун-ково-кишечное потеря крови, в исключительных случаях может привести к анемии. Часто анорексия или повышение аппетита, отрыжка, диспепсия, нарушения пищеварения, шлун-ково-кишечные язвы, в некоторых случаях с кровотечением и перфорация, язвенный стоматит, гастрит, обострение колита и болезни Крона.

Нечасто молотый (испражнения черного цвета), рвота с примесью крови, язвы с сильным кровотечением, возможно к перфорации.

Очень редко панкреатит, эзофагит, абдоминальные боли, такие как неспецифический кровотечение, в некоторых случаях даже язвенный колит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы.

Часто задержка жидкости, повышение концентрации мочевины в крови.

Нечасто отеки, в том числе у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью повышение уровня креатинина почечная недостаточность нефротический синдром интерстициальный нефрит азотемия; дизурия полакиурия; полиурия; гематурия. Редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто экзема, кожный зуд, гипергидроз.

Нечасто светочувствительность кожи, сопровождающееся зудом, покраснением; аллергический отек.

Редко алопеция, онихолизис, нарушение роста ногтей.

Очень редко буллезные реакции кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермиса-ный некролиз (синдром Лайелла), шелушение кожи, мультиформная эритема.

Со стороны метаболизма и питания:

Нечасто изменения концентрации глюкозы в крови.

Инфекции и инвазии.

Очень редко возможно обострение инфекции на основе воспаления (развитие некротического фасовки цииту), в связи с временным системным применением нестероидных противовоспалительных средств. Это могло быть связано с эффективностью действия НПВП.

Со стороны сосудов. Редко васкулит.

Очень редко кожные кровотечения (пурпура Геноха-Геноха), кровотечения из полости рта и слизистых оболочек полости рта.

Общие нарушения.

Нечасто изменения массы, общие недомогание, гриппоподобные симптомы (ощущение озноба, боли в мышцах).

Со стороны иммунной системы.

Нечасто аллергические реакции (бронхиальная спазмы, анафилактические / анафилактоидные реакции, крапивница, отек Квинке).

Редко одышка, появление антинуклеарных антител в крови, обострение коллагенозов, сывороточная болезнь.

Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы, холестатический синдром, гепатит.

Нечасто желтуха.

Очень редко: токсическая печеночная недостаточность.

Психические расстройства.

Нечасто: бессонница, патологические сны, депрессия, изменения настроения, раздражительность, нервозность, галлюцинации, возбуждение, спутанность сознания.

Пациентов следует проинформировать, что при появлении признаков серьезных побочных эффектов они должны немедленно прекратить прием препарата и обратиться за консультацией к врачу.

Это касается следующих симптомов:

• дискомфорт в животе, изжога или боли в животе
• рвота кровью или рвота, напоминающий кофейную гущу;
• окраски кала в черный цвет или наличие крови в моче;
• кожные реакции, такие как сыпь или зуд, шелушение кожи;
• затрудненное дыхание, удушье или одышка, отеки в области головы;
• окраски кожи и белков глаз в желтый цвет;
• тяжелое ощущение наполнения желудка при потере аппетита
• устойчивые боли в горле, язвы во рту, слабость или лихорадка
• кровотечения из носа, кожные кровотечения
• отеки на лице, на стопах или ногах
• снижение диуреза с образованием отеков, усталость;
• сильные головные боли или ригидность затылочных мышц;
• боль в груди;
• спутанность сознания.

Симптомы передозировки.

Следует принимать во внимание стадии проявления желудочно-кишечных расстройств, таких как тошнота, рвота, боль в животе, а также головокружение, головная боль, спутанность сознания, шум в ушах и гипервентиляция с дыхательным алкалозом. На более поздних стадиях могут развиться депрессия центральной нервной системы, гипертермия, дыхательный и метаболический ацидоз, токсическое недостаточность кровообращения, нарушения функции почек (гематурия, протеинурия, острая почечная недостаточность), а также печени (гипопротромбинемия), отек мозга и легких, повышенная вероятность судом и комы.

Лечение при передозировке.

Не существует одного специфического антидота. Необходимо учитывать долгий период полураспада пироксикама. На основе испытаний на животных следует предположить, что элиминация пироксикама может быть ускорена путем введения антацидов и активированного угля.

— Первичная элиминация препарата (осторожное промывание желудка)

— мониторинг кислотно-щелочного баланса;

— коррекция уровня электролитов, коррекция уровня глюкозы

— интенсивная медицинская помощь;

— ускорение процесса элиминации (алкализированный, форсированный диурез)

— введение диазепама в случае судом.

Введение активированного угля (только пациентам, которые находятся в сознании!) Влияет на ре-зорбцию и всасывания пироксикама, и, таким образом, уменьшает общее количество активного ве-вине препарата в сыворотке крови. Исследований использования гемодиализа для ускорения элиминации не проводилось, однако гемодиализ может не привести к успеху через плотное связывание пироксикама с белками крови.

Хотя тератогенные эффекты не наблюдалось в исследованиях на животных, пироксикам нельзя применять в период беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на течении беременности и / или внутриутробном развитии плода. Данные, полученные в результате эпидемиологических исследований, свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, а также сердечных пороков и гастрошизис результате применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних стадиях беременности. Предполагается, что риск увеличивается в зависимости от дозы и продолжительности лечения.

В исследовании на животных было показано, что применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению преимплантационной и постимплантацийнои потери, и внутришньоутро- бнои летальной гибели плода. Кроме того, увеличилось количество различных видов пороков, в том числе сердечно-сосудистых аномалий, было зафиксировано в исследовании на животных, которые получали ингибиторы синтеза простагландинов в фазе органогенеза.

Ингибиторы синтеза простагландинов можно применять только в I и II триместрах беременности, если это необходимо. В случае, если НПВП использует женщина, которая пытается забеременеть, или если женщина в I или II триместрах беременности, доза должна быть настолько низкой, насколько это возможно, а продолжительность лечения должна быть короткая.

На III триместра беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать у плода следующие риски:

— сердечно-легочные недостатки (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертен-Зией)

— Почечные функциональные расстройства, которые могут прогрессировать до почечной недостаточности, а также маловодие. Вызвать у матери и плода перед родами следующие риски:

— Продление времени кровотечения, ингибирование агрегации тромбоцитов, которые могут появиться даже в случае применения очень низких доз

— ингибирование сокращений матки, приведет к задержке или пролонгации родов.

Ингибиторы синтеза простагландинов противопоказаны на III триместра беременности.

Кормления грудью.

Действующее вещество пироксикам и продукты его распада проникают в грудное молоко матери, но в небольших количествах. Из-за отсутствия клинических исследований определения его безвредности пироксикам противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность Как известно, прием пироксикама, как и использование других НПВП, может ингибировать синтез циклооксигеназы / простагландина, который ставит под угрозу женскую фертильность и поэтому не рекомендуется для женщин, желающих забеременеть. Для женщин, которые испытывают трудности в том, чтобы забеременеть, или которые проходят обследование на бесплодие, прекращение приема пироксикама следует принять во внимание.

Препарат детям не применять.

Через профиль безопасности пироксикам не является средством первого выбора, если показано применение других нестероидных противоревматических средств. Решение о назначении пироксикама должно основываться на оценке индивидуального общего риска для пациента. Поскольку постоянная эффективная концентрация пироксикама достигается только после приема обычной суточной дозы через 5-10 дней, это лекарственное средство не подходит для начала лечения заболеваний, для которых требуется быстрое начало действия. Побочные реакции можно свести к минимуму, применяя минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени, необходимого для контроля симптомов. Клиническую пользу и переносимость следует просматривать периодически, причем лечение следует немедленно прекратить при первом появлении кожных реакций или клинически значимых желудочно-кишечных реакций. Пациенты пожилого возраста . У пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций при применении НПВП, особенно кровотечения и перфорации со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут приводить к летальному исходу.

Желудочно-кишечные расстройства, риск появления язв желудочно-кишечного тракта, кровотечения и перфорации . НПВП, включая пироксикам, могут вызвать серьезные желудочно-кишечные расстройства, такие как кровотечение, язва и перфорация желудка, тонкой и толстой кишки, которые могут приводить к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции можно наблюдать в любое время с или без меры симптомов у пациентов, которые лечатся НПВП. Данные исследований показывают, что применение пироксикама связано с высоким риском серьезной желудочно-кишечного токсичности по сравнению с другими НПВП. Пациентам со значительными факторами риска возникновения желудочно-кишечных расстройств следует приз начаты пироксикам только после тщательной оценки риск / польза. Риск развития серьезных осложнений ЖКТ увеличивается с возрастом пациентов. Пациенты в возрасте от 70 лет имеют высокий риск осложнений. Следует избегать применения препарата пациентам в возрасте от 80 лет. Следует с осторожностью рассматривать необходимость комбинированной терапии с желудочно-защитными врач скими средствами (например, мизопростол или ингибиторы протонного насоса) и следует назначать пироксикам только после тщательной оценки риск / польза.

Пациенты, которые одновременно принимают пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы зворот- ного захвата серотонина (СИОЗС), антикоагулянты, такие как варфарин или антитромбоцитарные препараты, низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, также имеют повышенный риск серьезных осложнений ЖКТ.

Во время лечения пироксикамом пациенты и врачи должны внимательно следить за признаками и сим- птом желудочно-кишечных язв и / или кровотечения. Пациенты должны сообщать о любых новые или необычные симптомы со стороны ЖКТ во время лечения.

Если есть подозрение о наличии желудочно-кишечного осложнения во время лечения, пироксикам следует немедленно отменить и провести дополнительные клинические обследования и лечения.

Сердечно-сосудистые и церебрально-сосудистые эффекты. Необходимо обеспечить соответствующий надзор и по-передиты пациентов, имевших в анамнезе артериальной гипертензии и / или сердечную недоста- ность, поскольку есть сообщения о задержке жидкости и отеки, связанные с лечением НПВС. Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном применении) может быть связано со слабым повышением риска артериальных тромботических явлений (например,

инфаркт миокарда или инсульт). Нет данных, чтобы исключить такой риск для пироксикама. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией и / или тяжело-контролируемой артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, забо-рения периферических артерий следует назначать пироксикам только после тщательной оценки риск / польза. Такая оценка необходима для начала длительного лечения пациентов с возможным риском сердечно-сосудистых событий (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Артериальная гипертензия. Как и все НПВП, пироксикам может привести к заболеванию АГ или к обострению существующей артериальной гипертензии, и, таким образом, увеличить частоту случаев сердечно-сосудистых событий. НПВП, в том числе пироксикам, следует назначать пациентам с артериальной гипертензией, с осторожностью. Артериальное давление необходимо контролировать регулярно, как в начале терапии, так и в течение всего срока лечения пироксикамом.

Кожные реакции. Данные исследований показывают, что применение пироксикама может быть связано с более высоким риском серьезных кожных реакций, чем с другими неоксикамамы НПВС. Начало реакций в большинстве случаев наступает в первый месяц лечения. Прием пироксикама следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, слизистых оболочек или иного признака гиперчувствительности.

Адаптивная порфирия . Пироксикам можно применять пациентам с адаптивной порфирией, только после тщательной оценки риск / польза, так как возможно обострение болезни.

Поражение почек из-за приема НПВП. Редко нестероидные противовоспалительные препараты могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз и нефротический синдром. НПВП ингибируют синтез почечных простагландинов, которые способствуют почечной перфузии у пациентов с ограниченным кровообращением почек и снижением почечного объема крови. У таких пациентов может проявляться почечная недостаточность, связанная с лечением НПВП, которая, как правило, исчезает после прекращения лечения. К пациентам с высоким риском такого типа реакций относятся больные с хронической сердечной недостаточностью, цирроз печени, нефротический синдром или такие реакции проявляются у пациентов непосредственно в период после больших хирургических вмешательств. По этой причине эти пациенты должны находиться под тщательным контролем врача во время лечения НПВП.

Органы зрения. Побочные реакции со стороны органов зрения могут наблюдаться при лечении НПВП. По этой причине пациентам, которые перенесли любые заболевания органов зрения, при лечении пироксикамом следует находиться под наблюдением у офтальмолога.

Особенно тщательный контроль врача необходим:

— Пациентам с сенной лихорадкой, с полипами или хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей, для которых существует высокий риск возникновения аллергических реакций, таких как приступы бронхиальной астмы (так называемая анальгетическое астма), отек Квинке, крапивница; — пациентам, которые имеют аллергическую реакцию на другие НПВС, так как они также подвержены высокой степени риска возникновения реакции гиперчувствительности при приеме пироксикама. — Если при приеме пироксикама, признаки инфекционного заболевания появляются вновь или обостряются, пациенту следует немедленно обратиться к врачу, чтобы узнать, есть ли необходимость для курса лечения противоинфекционными препаратами или антибиотиками.

Лабораторные тесты . В случаях снижения функции почек необходимо контролировать прием пироксикама. В случае снижения функции печени необходимо контролировать прием пироксикама. При длительном использовании пироксикама, необходим постоянный мониторинг лабораторных показателей крови (гемоглобин, гематокрит), свертывания крови, функции печени и почек. Пироксикам, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, тормозит агрегацию тромбоцитов и, следовательно, увеличивает время кровотечения, это следует учитывать при определении времени кровотечения.

Лактоза. Одна таблетка Брексину ® содержит 102,8 мг лактозы моногидрата. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозо-галактозы противопоказано применение Брексину ® .

Общая информация о длительное применение анальгетических средств. Во время длительного применения анальгетических средств, может развиться головная боль, лечение которого не может быть решен увеличением дозы лекарственного средства. Пациент должен быть проинформирован об этом.

Резкое прекращение приема анальгетических средств после длительного времени применения в больших дозах может вызвать жалобы (головная боль, усталость, нервозность), которые обычно исчезают про-ние нескольких дней. Восстановление приема анальгетических средств можно начать только с разрешения врача и при отсутствии жалоб.

Обычное длительное применение анальгетических средств может привести к повреждению почек с риском развития почечной недостаточности.

К настоящему времени ни одного исследования не было проведено, чтобы определить влияние пироксикама на способность управлять автомобилем или работе с механизмами. Но пироксикам может вызвать такие побочные реакции, как усталость, головокружение, сонливость или нарушение зрения, нарушающих активность и рефлексы. Поэтому на период лечения лучше воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Фармакологические.

Пироксикам относится к НПВС группы оксикамов, эффективное действие которых основано прежде всего на торможении синтеза простагландинов. Пироксикам оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. β-циклодекстрин, циклический, невозобновленных, растворимый в воде олигосахарид, который производится путем ферментативного гидролиза крахмала. Благодаря своей химической структуре бетадекса (β-циклодекстрин) может образовывать комплексы включения «молекулярная инкапсуляция» с различными лекарственными средствами, тем самым улучшая некоторые их свойства, такие как растворимость, стабильность и биодоступность. Брексин ® — пироксикам в виде комплекса с β-циклодекстрином (пироксикам-β-циклодекстрин) в молярном соотношении 1: 2.5. Брексин ® очень легко растворяется в воде, и скорее и в полной мере всасывается, чем чистый пироксикам после приема, и, следовательно, приводит к более быстрому началу его эффективного действия и большей толерантности желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика. Абсорбция и распределение. Пироксикам-β-циклодекстрин распадается пресистемным и только свободный пироксикам, а не комплекс или β-циклодекстрин, рассасывается. Расширенная биодоступность приводит к быстрому росту пироксикама в плазме уровня, а максимальное значение достигается раньше (примерно через 30-60 минут). Метаболизм и выведение. Период полувыведения составляет 50 (30-60) часов. Выведение с мочой основных метаболитов (5-гидрокси-пироксикам) составляет более 120 часов, что соответствует примерно 10% от введенной дозы. В случаях печеночной недостаточности следует ожидать повышенный уровень пироксикама в плазме крови. После снижения максимальной суточной дозы для взрослых от 40 мг до 20 мг, использование для детей не рекомендуется из-за отсутствия новых фармакокинетических данных. Противопоказания в этой возрастной группе дает дополнительный вывод, что доза не может быть применена при расчете на вес тела в этой лекарственной форме.

Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: таблетки бледно-желтого цвета, шестиугольные, с глубокой линией разлома посередине.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке из картона упаковочного.

Кьеза Фармацеутици С.п.А., Италия