Химическое название
(±)-2-(трет-Бутиламин)-1-(3-хлорфенил)пропан-1-он
Химические свойства
Бупропион ранее имел название амфебутамон, относится к классу антидепрессантов, также лекарство используют для лечения зависимости от никотина. Вещество является селективным ингибитором обратного захвата норадреналина и дофамина.
Вещество было синтезировано в 1969 году химиком Нариманом Мета и к 1974 запатентовано в США. Сначала лекарство применяли в качестве антидепрессанта, однако вскоре была доказано его высокая эффективность при лечении никотиновой зависимости. Препарат значительно понижает судорожную активность головного мозга, но применение средства в терапевтических дозировках не приводит к развитию данного побочного эффекта. Отличительной особенностью этого химического соединения является то, что его прием не приводит к набору веса и нарушению сексуальных функций.
Данное вещество по своему химическому строению относят к классу психоаналептиков, он имеет структурное сходство с меткатиноном, амфетамином и диэтилпропиононом. Молекулярная масса Бупропиона = 239,7 грамм на моль. Соединение вводят с помощью внутривенных инъекций, ингаляций, принимают в виде таблеток и капсул. Лекарство существует в пролонгированной форме (можно принимать дважды в день).
Фармакологическое действие
Антидепрессивное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вещество селективно захватывается дофаминовым транспортом, однако основной эффект от приема лекарства проявляется вследствие ингибирования обратного захвата норадреналина. Также препараты на основе Бупропиона являются антагонистами никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Лекарство значительно понижает судорожную активность мозга.
Биологическая доступность препарата составляет от 5 до 20% в зависимости от способа введения (при внутривенных инъекциях показатель выше). У Бупропиона высокая степень связывания с белками плазмы крови – до 84%. Метаболизм препарата протекает в тканях печени с участием систем CYP2B6 и 2D6. Период полувыведения лекарства составляет до 20 часов. Большая часть препарата выводится с мочой и порядка 10% с каловыми массами.
Показания к применению
Бупропиона гидрохлорид назначают:
- для лечения депрессий различной степени тяжести в составе комплексной терапии;
- в качестве профилактики обострений и рецидивов депрессивных эпизодов;
- в составе комплексной терапии тревоги и социофобии, сопровождающих депрессию;
- при никотиновой зависимости;
- пациентам с ожирением и сексуальной дисфункцией при депрессии;
- при синдроме дефицита внимания и сезонных аффективных расстройствах.
Противопоказания
Препарат не назначают:
- при аллергии на его компоненты;
- пациентам с судорожными расстройствами;
- после резкой отмены алкоголя или седативных препаратов (например, бензодиазепинов);
- в сочетании с другими бупропионсодержащими препаратами;
- при нервной анорексии или булимии в анамнезе;
- в сочетании с ингибиторами МАО (должен быть соблюден промежуток в 2 недели);
- детям до 18 лет.
Особую осторожность проявляют при лечении пациентов с печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями, эпилепсией и судорожными припадками.
Побочные действия
Наиболее значимым и опасным побочным явлением, возникающим после приема Бупропиона являются эпилептическое припадки. Они возникают, в зависимости от принятой дозы:
- у 0,1% пациентов после приема 0,1-0,3 грамм вещества;
- у 0,4% после приема 0,3-0,45 г;
- у 2% — прием 0,6 г препарата.
Во время проведения терапии средством чаще всего наблюдаются:
- крапивница, аллергические реакции местного характера, сыпь, зуд, повышенное потоотделение;
- анорексия, отсутствие аппетита, нарушение режима сна, беспокойство и ажитация;
- тремор, нарушения вкусовых ощущений, звон в ушах, снижение остроты зрения;
- тахикардия, повышение артериального давления, приливы;
- тошнота, сухость слизистой оболочки рта, рвота, запор, боли в эпигастральной области;
- боли в груди, астения, лихорадка.
Иногда могут развиться: снижение веса, депрессия и спутанность сознания, снижение концентрации внимания.
Редко и очень редко наблюдаются:
- отек Квинке, анафилактический шок, бронхоспазм, миалгия, артралгия;
- реакции замедленного типа, напоминающие сывороточную болезнь;
- рост или снижение уровня сахара в крови;
- дистопия, нарушения координации движений, атаксия, провалы в памяти;
- агрессия, раздражительность, галлюцинации, иллюзии, враждебный настрой;
- анурия или учащение мочеиспускания;
- ощущение сердцебиения, ортостатическая гипертензия;
- судороги, паркинсонизм, парестезии, обморок;
- рост активности ферментов печени, гепатит, желтуха;
- синдром Стивенса-Джонсона, эритема, непроизвольное подергивание конечностями;
- беспокойство, яркие сны, бред, деперсонализация.
При бессоннице, которая развивается достаточно часто, рекомендуется скорректировать дозировку или частоту приема. Лекарство нельзя принимать за 2-3 часа перед отходом ко сну.
Бупропион, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки проглатывают целиком, не измельчая и не разжевывая.
Эффект от лечения наблюдается через 2 недели после начала проведения терапии, а иногда и позже.
Максимальная разовая дозировка препарата в виде таблеток с замедленным высвобождением составляет 450 мг. Такие таблетки можно принимать не чаще, чем один раз в сутки в одно и то же время. При острой необходимости можно повысить дозу на 100 мг через 3 дня после начала лечения или в процессе длительной терапии препаратом.
Инструкция на Бупропион для взрослых
Лекарство пьют один раз в сутки, по 150 мг, с утра. Максимальная суточная дозировка составляет 0,3 грамма.
Повышать дозировку до 450 мг рекомендуется для пациентов, у которых спустя 2 недели лечения не возникло улучшений в состоянии.
Продолжительность лечения составляет от 6 месяцев и более. Наибольшей эффективностью препарат обладает при длительном приеме, более 1 года.
При почечной недостаточности лечение начинают с минимальных доз. Действующее вещество может накапливаться в организме. Таблетки пролонгированного действия принимают в дозировке 150 мг, 1 раз в сутки.
При заболеваниях печени рекомендуется увеличить интервал между приемом таблеток. Таблетки продленного действия пьют 1 раз в 2 дня в дозе 150 мг.
Передозировка
У трети пациентов с передозировкой препаратом наблюдался сильный клинический эффект (прием более 600 мг в сутки). Симптомы передозировки: синусовая тахикардия, сонливость, тошнота, рост АД, летаргия, эпилепсия и бред. Реже при передозировке наблюдались: галлюцинации, кома, изменения в электрокардиограмме, сердечная аритмия, нарушение проводимости сердечной мышцы.
Бупропион не имеет специфического антидота. При передозировке показана поддерживающая терапия, внутривенное введение бензодиазепинов или барбитуратов, активированный уголь. После передозировки таблетками пролонгированного действия можно промыть желудок.
Симптомы передозировки могут проявиться спустя 32 часа после приема таблеток. В течение 2 суток после приема больших доз препарата рекомендуется энцефалографический мониторинг.
Летальные исходы в результате передозировки веществом возникают редко. Чаще всего смерть связанна с приемом очень больших доз, эпилепсией, остановкой сердца, гипоксией и ацидозом.
Взаимодействие
Необходимо соблюдать особую осторожность при одновременном приеме вещества с препаратами, влияющими на активность CYP2B6 (ифосфамид, орфенадрин, тиклопидин, циклофосфамид, клопидогрел).
Лекарство является ингибитором метаболизма изофермента CYP2D6. Поэтому при приеме бета-адреноблокаторов, метопролола, СИОЗ, антиаритмических средств, трициклических антидепрессантов, антипсихотических средств необходимо использовать минимально активные и эффективные дозировки препаратов. Если пациент уже принимает такого рода вещество в течение некоторого времени, то его дозировку рекомендуется снизить.
Лекарство повышает максимальную плазменную концентрацию и AUC циталопрама.
На терапевтический эффект от приема Бупропиона могут повлиять ингибиторы системы цитохрома Р450 (карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, фенобарбитал, ритонавир).
Во время проведения клинических исследований эффективность лекарства снижается при сочетании с эфавирензом и лопинавиром + ритонавиром. Может потребоваться увеличение суточной дозировки препарата, однако она не должна превышать максимально допустимую.
Леводопа и амантадин повышают вероятность развития нежелательных психоневротических реакций. При сочетании Бупропиона с этими препаратами рекомендуется соблюдать особую осторожность.
Препарат не оказывает значительного влияния на фармакокинетические параметры ламотриджина (однократный прием), при таком сочетании незначительно повышается AUC.
Бупропион при сочетании с трансдермальной никотиновой системой вызывает рост АД.
Средство оказывает влияние на эффективность препаратов, требующих метаболической активации с помощью CYP2D6 (тамоксифен).
Условия продажи
Нужен рецепт.
Условия хранения
Таблетки хранят прохладном, хорошо защищенном от детей месте.
Срок годности
Таблетки пролонгированного действия можно хранить в течение 18 месяцев.
Особые указания
Риск возникновения судорог и эпилептических припадков возрастает с ростом суточной дозировки препарата. Также развитие судорог определяется некоторыми факторами риска: черепно-мозговые травмы, эпилепсия в анамнезе, опухоли ЦНС, параллельный прием препаратов, снижающим порог судорожной готовности. Также рекомендуется воздержаться от приема алкоголя, седативных средств, гипогликемических препаратов, инсулина, лекарств для снижения аппетита.
Если во время лечения у пациента возникли судороги или эпилепсия, то препарат необходимо отменить и проводить терапию другим препаратом.
Аллергические реакции, тем более тяжелые, в результате приема таблеток Бупропиона требуют отмены лекарственного средства и лечения аллергии. Рекомендуется обратиться к врачу.
Данное лекарственное средство препятствует нормальной работе печени. Поэтому для больных с печеночной недостаточностью рекомендуется уменьшить частоту использования препарата. Рекомендуется принимать суточную дозировку один раз в 2 дня. Кроме того, за пациентами необходимо наблюдать, так как повышается вероятность возникновения судорог, бессонницы и сухости во рту. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лечение Бупропионом не проводится.
Пациенты с заболеваниями почек должны внимательно следить за своим состоянием во время лечения препаратом, действующее вещество может накапливаться в организме, поэтому лечение начинают с минимальных дозировок.
Суицидальный риск выше на начальных этапах проведения терапии. Первые несколько недель пациенты, ранее проявлявшие суицидальные наклонности должны находиться под наблюдением врача. Риск суицида сохраняется, пока не будет достигнута стойкая ремиссия. Также осторожность рекомендуется соблюдать во время коррекции дозировки.
В ходе клинических исследований было доказано, что риск возникновения суицидальных мыслей и поведения при приеме антидепрессантов выше у более молодых лиц, младше 25 лет.
Если в результате лечения Бупропионом у пациента проявляются клинические ухудшения в состоянии, появляется суицидальное поведение/мысли, которых не было ранее, рекомендуется изменить схему проведения терапии или отменить препарат.
У лиц с биполярным расстройством продолжительный депрессивный эпизод после назначения антидепрессантов может смениться манией. В таком случае лекарство необходимо комбинировать с нормомитиками. Поэтому перед началом проведения терапии данным препаратом (как и другими антидепрессантами) рекомендуется оценить риск развития биполярного расстройства (данные о суицидах и биполярном расстройстве у родственников).
Данные о безопасности применения лекарства у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями ограничены. Рекомендовано соблюдать осторожность при проведении терапии у данной группы пациентов. Однако при проведении исследований, в которых больные с ишемией сердца избавлялись от никотиновой зависимости, препарат переносился хорошо.
Особую осторожность необходимо соблюдать во время управления автомобилем или выполнения задач, требующих ясности сознания.
Детям
Препарат не используют в педиатрической практике. У детей и подростков выше риск возникновения суицидальных мыслей и поведения.
Пожилым
Пациентам в возрасте более 65 лет рекомендуется произвести коррекцию дозировки или уменьшить частоту приема лекарства. У данной группы лиц повышена вероятность возникновения побочных реакций.
С алкоголем
Лекарство не рекомендуется сочетать с алкоголем, так как вещество снижает толерантность организма к этиловому спирту и в результате такого сочетания снижается судорожный порог головного мозга.
Для похудения
Лечение данным антидепрессантом вызывает снижение аппетита и потерю веса.
При беременности и лактации
Беременным женщинам лекарство можно назначать только по рекомендации врача. Безопасность лечения препаратом данной группы пациентов не установлена.
В связи с тем, что препарат и его активные метаболиты проникают в грудное молоко, лекарство крайне не рекомендуется использовать во время лактации.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Торговые названия Бупропиона: Зибан, Велбутрин, Будеприон, Воксра, Аплензин, Unidep, Nofumar, Элонтрил.
Отзывы о Бупропионе
Отзывы о препаратах на основе Бупропиона оставляют в основном пациенты, которые пытаются избавиться от никотиновой зависимости. Отзывы в основном хорошие, правда лекарство помогает не всем. При использовании минимальных дозировок побочные эффекты проявляются не чаще, чем это описано в инструкции.
Также лекарство получило широкое распространение в наркологии для лечения зависимости от амфетамина, алкоголя и никотина. На фоне проведения терапии алкогольное или наркотическое опьянение не наступает, у пациента постепенно исчезает тяга к наркотику.
При лечении депрессии больные часто бросают прием таблеток через 1-2 недели после начала и жалуются на отсутствие эффекта. Также отметается повышение риска развития суицида и суицидальных мыслей на первых этапах лечения.
Цена Бупропиона, где купить
Приобрести лекарственное средство в аптеках на данный момент сложно. Купить Бупропион в составе препарата Элонтрил можно за 3200-4500 рублей, 30 таблеток с постепенным высвобождением действующего вещества по 150 мг каждая.
Веллбутрин (Wellbutrin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Веллбутрин
💊 Состав препарата Веллбутрин
✅ Применение препарата Веллбутрин
📅 Условия хранения Веллбутрин
⏳ Срок годности Веллбутрин
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Веллбутрин
(Wellbutrin)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2013 года, дата обновления: 2019.08.02
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Веллбутрин |
Таб. пролонгированного действия, покр. оболочкой, 150 мг: 7, 30 или 90 шт. рег. №: ЛСР-008003/10 |
|
|
Таб. пролонгированного действия, покр. оболочкой, 300 мг: 7 или 30 шт. рег. №: ЛСР-008003/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Веллбутрин
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой от кремого-белого до бледно-желтого цвета, круглые, с маркировкой «GS5FV» черного цвета на одной стороне и отсутствием надписей на другой стороне.
Вспомогательные вещества: поливиниловый спирт, глицерил трибегенат.
Состав оболочки: этилцеллюлоза-100, повидон, макрогол-1450, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] (содержит 0.7 % натрия лаурилсульфата, 2.3 % полисорбата-80), кремния диоксид, триэтилцитрат, чернила черные.
Состав черных чернил: глазурь фармацевтическая, железа оксид черный, пропиленгликоль.
7 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) , содержащие контейнер с влагопоглатителем — пачки картонные.
30 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) , содержащие контейнер с влагопоглатителем — пачки картонные.
90 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) , содержащие контейнер с влагопоглатителем — пачки картонные.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой от кремого-белого до бледно-желтого цвета, круглые, с маркировкой «GS5YZ» черного цвета на одной стороне и отсутствием надписей на другой стороне.
Вспомогательные вещества: поливиниловый спирт, глицерил трибегенат.
Состав оболочки: этилцеллюлоза-100, повидон, макрогол-1450, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] (содержит 0.7 % натрия лаурилсульфата, 2.3 % полисорбата-80), кремния диоксид, триэтилцитрат, чернила черные.
Состав черных чернил: глазурь фармацевтическая, железа оксид черный, пропиленгликоль.
7 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) , содержащие контейнер с влагопоглатителем — пачки картонные.
30 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) , содержащие контейнер с влагопоглатителем — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Бупропион является селективным ингибитором обратного захвата катехоламинов (норадреналина и допамина) при незначительном влиянии на захват индоламинов (серотонина), не ингибирует моноаминоксидазу.
Несмотря на то, что механизм действия бупропиона, как и других антидепрессантов, в настоящее время не известен, предполагается, что его антидепрессивный эффект осуществляется путем влияния на норадренергическую и/или допамииергическую медиаторную систему.
Клиническая эффективность
Эффективность и переносимость бупропиона в таблетках пролонгированного действия исследовалась в 7 двойных слепых исследованиях; из этих 7 исследований, 3 проводились в Европе в интересующем диапазоне дозы (вплоть до 300 мг/сут). Следующие 4 исследования проводились в США с гибким диапазоном доз до 450 мг/сут. Доказательство долгосрочной поддержки эффекта обеспечено 1-летним исследованием профилактики обострений с бупропионом; 816 пациентов получали бупропион в фазе одностороннего слепого приема этого исследования, из которых 423 были рандомизированы в последующую двойную слепую фазу (бупропион — 210, плацебо — 213).
Бупропион был эффективен у больных с тяжестью депрессии от легкой до умеренной, равно как и для пациентов с тяжелой депрессией. В объединенных сравнительных европейских исследованиях аналогичные степени превосходства препарата над плацебо были отмечены как у пациентов с депрессией легкой и средней тяжести (-1.8, р = 0,032), так и у пациентов с тяжелой депрессией (-2.3, р=0,041).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь бупропиона в таблетках пролонгированного действия у здоровых добровольцев время достижения максимальной концентрации в плазме составляло примерно 5 часов.
Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание бупропиона при приеме таблеток пролонгированного действия.
Кинетика бупропиона и его метаболитов имеет линейный характер при хронической терапии в дозах от 150 до 300 мг/сут.
Распределение
Бупропион хорошо проникает в ткани, его кажущийся объем распределения приблизительно равен 2000 л.
Бупропион и гидроксибупропион умеренно связываются с белками плазмы крови (84% и 77% соответственно). Степень связывания с белками метаболита трео-гидробупропиона составляет примерно 50% от показателей бупропиона.
Метаболизм
Бупропион подвергается интенсивному метаболизму. В плазме определяются три активных метаболита: гидроксибупропион и изомеры аминоспиртов — трео-гидробупропион и эритро-гидробупропион. Этот факт может иметь клиническое значение, поскольку концентрации метаболитов в плазме высоки или даже превышают концентрацию бупропиона в плазме. Эритро-гидробупропион количественно не определяется в плазме после однократного приема препарата. Активные метаболиты в дальнейшем метаболизируются до неактивных и выводятся почками.
В исследованиях in vitro было показано, что бупропион метаболизируется до главного своего метаболита гидроксибупропиона, в основном, посредством изофермента CYP2B6, в то время как изоферментная система цитохрома Р450 не участвует в образовании трео-гидробупропиона
In vitro бупропион и гидроксибупропион являются сравнительно слабыми конкурентными ингибиторами системы изофермента CYP2D6 (Ki — константа ингибирования составляет 21 и 13,3 мкмоль соответственно). У добровольцев, для которых был характерен высокий уровень метаболизма с участием изофермента CYP2D6, одновременное назначение бупропиона и дезипрамина приводило к двух- и пятикратному увеличению Cmax и AUC дезипрамина Этот эффект сохранялся не менее чем в течение 7 дней после приема последней дозы бупропиона.
Поскольку бупропион не метаболизируется изоферментом CYP2D6, не следует ожидать, что дезипрамин будет оказывать влияние на фармакокинстику бупропиона. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении бупропиона одновременно с препаратами-субстратами для ферментной системы изофермента CYP2D6.
В исследованиях с участием добровольцев или пациентов, получавших рекомендованные дозы бупропина в течение 10-45 дней, не было выявлено индукции ферментных систем под влиянием бупропиона или гидроксибупропиона
Cmax гидроксибупропиона в плазме приблизительно в 10 раз выше максимальной концентрации исходного вещества в равновесном состоянии.
Время достижения Cmax для эритро-гидробупропиона и трео-гидробупропиона приблизительно такое же, как для гидроксибупропиона.
В исследовании у здоровых добровольцев одновременный прием ритонавира в дозе 100 мг 2 раза в сутки приводил к снижению AUC и Cmax бупропиона на 22% и 21% соответственно. AUC и Cmax метаболитов бупропиона снижались от 0 до 44%. В другом исследовании, проводимом у здоровых добровольцев, ритонавир в дозе 600 мг 2 раза в сутки снижал AUC и Cmax бупропиона на 66% и 62% соответственно. AUC и Cmax метаболитов бупропиона снижались на 42% и 78% соответственно.
В исследовании у здоровых добровольцев при сочетанном приеме комбинированного препарата лоиинавир 400 мг/ритонавир 100 мг дважды в сутки отмечалось снижение AUC и Cmax бупропиона на 57%. AUC и Cmax гидроксибупропиона снижались на 50% и 31% соответственно.
Cmax гидроксибупропиона в плазме достигается через 7 часов после приема бупропиона в таблетках пролонгированного действия.
Выведение
После приема внутрь 200 мг меченного изотопом углерода С14 бупропиона 87% и 10% радиоактивной дозы было обнаружено в моче и фекалиях, соответственно. Фракция дозы бупропиона выводящаяся в неизменном виде, составляла только 0,5%, что связано с активным метаболизмом бупропиона. Менее чем 10% меченой изотопом дозы было обнаружено в моче в виде активного метаболита
Клиренс бупропиона при приеме внутрь составляет приблизительно 200 л/ч, период полувыведения — 20 ч.
T1/2 гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 ч, AUC в равновесном состоянии приблизительно в 17 раз больше, чем у бупропиона. T1/2 трео-гидробупрониона и эритро-гидропропиона больше (37 и 33 ч, соответственно), AUC в 8 и 1,6 раза выше, чем у бупропиона. Время достижения равновесного состояния бупропиона и его метаболитов — в течение 8 дней.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинстические исследования у пожилых пациентов показали различные результаты. Исследование с однократным приемом дозы показало, что фармакокинетика бупропиона и его метаболитов у пожилых пациентов не отличается от таковой у молодых взрослых пациентов. В другом фармакокинетическом исследовании разовых доз и многократного применения было показано, что бупропион и его метаболиты кумулируются больше у пожилых пациентов. Клинический опыт не выявил различий в переносимости препарата пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать повышенную чувствительность к препарату у пожилых пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек
Выведение бупропиона и его основных метаболитов может снижаться у пациентов с нарушениями функции почек. Экспозиция бупропиона и/или его метаболитов увеличивается у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности или нарушениями функции почек средней и тяжелой степени.
Пациенты с нарушениями функции печени
Фармакокинетика бупропиона и его активных метаболитов не имела статистически значимых отличий у пациентов с циррозом печени легкой и умеренной степени по сравнению со здоровыми добровольцами, несмотря на высокую индивидуальную вариабельность. У пациентов с циррозом печени тяжелой степени Cmax и AUC бупропиона в значительной степени снижены (приблизительно на 70% и в 3 раза, соответственно) и имеют большую вариабельность по сравнению с аналогичными значениями у здоровых добровольцев, T1/2 также увеличивается (приблизительно на 40%). Для метаболитов среднее значение Cmax снижается (приблизительно на 30-70%), среднее значение AUC увеличивается (приблизительно на 30-50%), среднее Тmax увеличивается (приблизительно 20 ч), среднее значение T1/2 также увеличивается (приблизительно в 2-4 раза) по сравнению со значениями таковых у здоровых добровольцев.
Показания препарата
Веллбутрин
- лечение депрессии. При достижении адекватного ответа продолжение терапии бупропионом для профилактики обострений и рецидивов депрессивных эпизодов.
Режим дозирования
Таблетки бупропиона пролонгированного действия следует проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и не измельчая, поскольку это может привести к увеличению риска возникновения побочных реакций, включая судорожные расстройства.
Лечение депрессии
Клинический эффект появляется через 14 дней после начала терапии. Как и в отношении всех антидепрессантов, антидепрессивный эффект может наступать по истечении нескольких недель лечения.
Максимальная однократная доза бупропиона замедленного высвобождения должна быть не более 450 мг. Интервал между приемами бупропиона должен составлять минимум 24 часа после последнего приема. Повышать дозу следует не больше, чем на 100 мг в день в течение трех дней.
Взрослые
Начало лечения
Начальная доза бупропиона составляет 150 мг 1 раз в день, утром.
Если не достигается адекватный терапевтический ответ, рекомендуется увеличить дозу до обычной целевой дозы для взрослых 300 мг/сут 1 раз в сутки.
Повышение дозы выше 300 мг/сут
Повышение дозы до максимальной суточной 450 мг 1 раз/сут возможно для пациентов, у которых не наблюдается клинического улучшения после нескольких недель терапии в дозе 300 мг/сут.
Поддерживающая терапия
Острые эпизоды депрессии требуют непрерывного лечения продолжительностью от 6 месяцев после достижения первоначального терапевтического ответа. Эффективность бупропиона (300 мг/сут) доказана при длительной терапии (до 1 года).
Дети и подростки
Безопасность и эффективность бупропиона у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.
Лечение депрессии у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов более вероятно развитие реакции гиперчувствительности, поэтому следует снизить дозу или частоту приема препарата.
Пациенты с нарушениями функции почек
Лечение таких пациентов должно быть начато с меньшей дозы препарата, поскольку бупропион и его метаболиты могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Доза бупропиона в таблетках пролонгированного действия, для таких пациентов, не должна превышать 150 мг 1 раз в день.
Пациенты с нарушениями функции печени
В связи с тем, что различие в фармакокинетике увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени, для них может потребоваться увеличение интервала между приемами препарата.
Доза бупропиона в таблетках пролонгированного действия у пациентов с выраженным циррозом печени не должна превышать 150 мг 1 раз в 2 дня.
Побочное действие
Ниже приводится список нежелательных явлений, установленных в клинических исследованиях, сгруппированных по системам органов. Критерии частоты нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны иммунной системы:
Со стороны обмена веществ:
Со стороны психики и поведения:
Со стороны нервной системы
Со стороны органа зрения
Со стороны органа слуха
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Со стороны ЖКТ
Со стороны кожи и подкожных тканей
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Со стороны мочевыводящей системы
Со стороны организма в целом
Бессонница является очень частой побочной реакцией преходящего характера, при необходимости следует снизить дозу или частоту приема препарата. Не следует принимать препарат перед сном с соблюдением 24-часового интервала между приемом препарата.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к бупропиону или любому другому компоненту препарата;
- судорожные расстройства;
- резкая отмена приема алкоголя или седативных средств (включая бензодиазепины);
- сопутствующее применение других бупропионсодержащих препаратов (возникновение судорог является дозозависимым эффектом);
- булимия или нервная анорексия в анамнезе (возможно возникновение судорог);
- сопутствующее применение с ингибиторами МАО. Не следует начинать терапию бупропионом как минимум по истечении 2 недель после отмены необратимых ингибиторов МАО.
- возраст до 18 лет.
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушением функции печени, нарушением функции почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями и сниженным порогом судорожной готовности.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения бупропиона у беременных не установлена.
Бупропион может назначаться во время беременности пациенткам, только в тех случаях, когда, ожидаемая польза от его применения превышает возможный риск.
В ретроспективном исследовании (n =7005 младенцев) не было выявлено увеличения встречаемости врожденных пороков развития (2,3 %) или сердечно-сосудистых пороков развития (1,1 %), связанных с применением бупропиона матерью в I триместре беременности (n = 1213 младенцев), по сравнению с использованием других антидепрессантов в I триместре беременности (n = 4743 младенцев — 2,3% и 1,1% соответственно); при использовании бупропиона не в I триместре (n = 1049 младенцев; 2,2 % и 1,0 %, соответственно).
Поскольку бупропион и его метаболиты проникают в грудное молоко, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время терапии бупропионом.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушением функции печени
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушением функции почек
Применение у детей
Противопоказан детям до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования не выявили различий в переносимости бупропиона у пожилых пациентов и более молодых. Однако, нельзя исключить возможность повышенной чувствительности у некоторых пожилых пациентов, поэтому может потребоваться уменьшение дозы или частоты приема препарата.
Особые указания
Судорожные расстройства
Не следует превышать рекомендуемую доза бупропиона, т.к. риск возникновения судорог вследствие приема бупропиона носит дозозависимый характер. В целом, частота возникновения судорог при приеме таблеток бупропиона пролонгированного действия в дозе 450 мг/сут в клинических исследованиях составляла приблизительно 0,1%.
Возникновение судорог, возникающих при применении бупропиона, связано с наличием факторов риска. Следовательно, бупропион должен назначаться с чрезвычайной осторожностью пациентам, у которых имеется одно или более состояний, приводящих к снижению порога судорожной готовности, включая:
- черепно-мозговые травмы в анамнезе;
- опухоли ЦНС;
- судорожные расстройства в анамнезе;
- сопутствующая терапия другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности.
Кроме того, осторожность необходимо соблюдать в клинических ситуациях, связанных с повышением риска судорог, включая злоупотребление алкоголем или седативными средствами, применение гипогликемических препаратов или инсулина и использование стимуляторов или препаратов для снижения аппетита (сибутрамин).
При возникновении судорог во время лечения бупропион должен быть отменен, возобновление терапии бупропионом не рекомендуется.
Реакции гиперчувствительности
При развитии реакций гиперчувствительности бупропион следует отменить немедленно. Врач должен знать, что симптомы могут сохраняться после отмены бупропиона и может потребоваться соответствующее медицинское вмешательство.
Нарушения функции печени
Бупропион в значительной степени подвергается активному метаболизму в печени с образованием активных метаболитов, которые в дальнейшем подвергаются метаболизму. Бупропион следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, необходимо решить вопрос об увеличении интервалов между приемом у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени.
Бупропион должен применяться с чрезвычайной осторожностью у пациентов с тяжелым циррозом печени. У таких пациентов требуется уменьшение частоты приемов, т.к. максимальные концентрации бупропиона в значительной степени повышаются, и случаи кумуляции у таких пациентов отмечаются чаще, чем обычно. Все пациенты с нарушениями функции печени должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития нежелательных реакций (например, бессонницы, сухости во рту, судорог), что может быть признаком наличия высоких концентраций бупропиона или его метаболитов.
Пациенты с нарушением функции почек и пожилые пациенты
Бупропион подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием активных метаболитов, которые в дальнейшем выводятся почками. Следовательно, лечение пациентов с нарушениями функции почек должно быть начато с более низких доз, поскольку бупропион и его метаболиты могут кумулироваться у таких пациентов чаще, чем обычно. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития нежелательных реакций (например, бессонницы, сухости во рту, судорог), что может быть признаками высоких концентраций бупропиона или его метаболитов.
Клинические исследования не выявили различий в переносимости бупропиона у пожилых пациентов и более молодых. Однако, нельзя исключить возможность повышенной чувствительности у некоторых пожилых пациентов, поэтому может потребоваться уменьшение дозы или частоты приема препарата.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Лечение антидспрессантами связано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с большим депрессивным расстройством и другими психическими нарушениями.
Клиническое ухудшение и суицидальный риск, связанный с психическими расстройствами у взрослых
У пациентов с депрессией обострение симптомов заболевания и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения могут наблюдаться независимо от того, получают ли они антидепрессанты. Поскольку улучшение может не наступать в течение нескольких первых недель лечения и дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет клинического ухудшения (включая развитие новых симптомов) и суицидального поведения/мыслей, особенно в начале курса лечения и во время изменения дозы (увеличения или снижения). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. Клинический опыт применения всех антидепрессантов показывает, что суицидальный риск может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.
Наибольшему суицидальному риску подвергаются пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациенты молодого возраста, а также пациенты с суицидальными мыслями до начала лечения. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. В дополнение, мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов у взрослых пациентов с большой депрессией или другими психическими расстройствами продемонстрировал повышение риска суицидальных мыслей и поведения, ассоциированных с приемом антидепрессантов по сравнению с плацебо, у пациентов младше 25 лет.
Пациентов и тех, кто осуществляет уход за ними, следует предупредить о необходимости внимательного наблюдения за состоянием пациентов (включая появление новых симптомов), и в случае ухудшения их состояния и/или появления суицидальных мыслей/поведения или аутоагрессии, и в случае их возникновения немедленно обращаться за медицинской помощью.
Эти симптомы могут быть связаны как с основным заболеванием, так и с проводимой лекарственной терапией.
В случае клинического ухудшения (в т.ч. при появлении новых симптомов) и/или появления суицидальных мыслей/поведения, особенно, если симптомы являются тяжелыми, характеризуются внезапным началом и не проявлялись до начала лечения, необходимо принять решение об изменении режима терапии, включая возможную отмену препарата.
Психические нарушения, включая манию и биполярное расстройство
Наблюдались психотические нарушения и мания, в основном, у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе. Кроме того, большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Принято считать (хотя это не доказано контролируемыми клиническими исследованиями), что лечение такого эпизода только антидепрессантами может увеличить вероятность ускоренного развития смешанного/маниакального эпизода у пациентов с риском возникновения биполярного расстройства.
Ограниченные клинические данные о применении бупропиона в комбинации с нормотимиками у пациентов с биполярным расстройством в анамнезе демонстрируют низкую частоту перехода в маниакальную фазу.
Перед началом лечения необходимо провести тщательный скрининг для оценки риска биполярного расстройства (включая данные о суицидах, биполярном расстройстве и депрессии в семейном анамнезе).
Сердечно-сосудистые заболевания
Имеются ограниченные клинические данные по применению бупропиона для лечения депрессий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Необходимо соблюдать осторожность при применении бупропиона у таких пациентов. Однако, бупропион, в основном, хорошо переносился в исследованиях при отказе от курения у пациентов с ишемической болезнью сердца.
В исследованиях у пациентов, не страдающих депрессией (включая как курильщиков, так и некурящих) с нелеченной артериальной гипертензией 1 степени, бупропион не оказывал статистически значимого действия на АД. Однако, в ходе рутинного наблюдения зарегистрированы случаи повышения АД (иногда тяжелых). Сопутствующее применение бупропиона и трансдермальной никотиновой системы может вызывать повышение АД.
Перед назначением комбинации бупропиона и трансдермальной никотиновой системы в целях лечения никотиновой зависимости необходимо учитывать информацию по применению соответствующей трансдермальной системы, мониторинг АД должен быть обеспечен.
Сообщалось о редких случаях неврологических и психических нарушений, а также снижении толерантности к алкоголю у пациентов, получающих терапию бупропионом. Во время лечения бупропионом необходимо минимизировать или избегать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Как и другие препараты, влияющие на ЦНС, бупропион может отрицательно влиять на способность выполнять задачи, требующие ясности сознания, а также двигательную активность и когнитивные навыки. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и/или другими механизмами.
Передозировка
Симптомы
При передозировке бупропиона помимо симптомов, описанных в разделе «Побочное действие», наблюдаются сонливость, потеря сознания и изменения на ЭКГ, такие как нарушения проводимости (включая удлинение комплекса QRS) или аритмии. Сообщалось о случае одномоментного приема внутрь бупропиона в дозах, в 10 раз превышавших максимальную терапевтическую дозу.
Лечение
Специфический антидот бупропиона не известен.
В случае передозировки рекомендуется госпитализация. Необходим мониторинг ЭКГ и показателей жизненно-важных функций. Требуется обеспечить проходимость дыхательных путей, оксигенацию и легочную вентиляцию. Сразу после приема бупропиона внутрь показано применение активированного угля. Дальнейшая тактика лечения должна основываться на клинической картине и рекомендациях токсикологического центра
Лекарственное взаимодействие
Бупропион подвергается метаболизму с образованием своего основного активного метаболита гидроксибупропиона, в основном, при участии изофермента Р450 IIB6 (CYP2B6). Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении бупропиона с препаратами, влияющими на активность изофермента CYP2B6 (например, орфенадрин, циклофосфамид, ифосфамид, тиклопидин, клопидогрел).
В исследовании in vitro ферментной системы Р450 было показано, что бупропион и гидроксибупропион являются ингибиторами метаболизма изофермента CYP2D6.
Одновременное применение бупропиона с препаратами, преимущественно подвергающимся метаболизму посредством изофермента CYP2D6 (такими как бета-адреноблокаторы (например, метопролол), антиаритмические средства, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства), должно быть начато при достижении нижнего диапазона дозы сопутствующего препарата. Если терапия бупропионом присоединяется к уже принимаемому режиму терапии препаратом, подвергающемуся метаболизму посредством изофермента CYP2D6, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующего препарата, что особенно важно для препаратов, имеющих узкий терапевтический индекс.
Несмотря на то, что циталопрам не подвергается преимущественному метаболизму посредством изофермента СYP2D6, в одном исследовании было установлено, что при применении бупропиона повышались его Cmax и AUC на 30% и 40%, соответственно.
Поскольку бупропион подвергаегся активному метаболизму, одновременное назначение препаратов, индукторов (например, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, ритонавира, эфавиренза) или ингибиторов изоферментов системы цитохрома Р450 может оказывать влияние на терапевтический эффект бупропиона.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев прием ритонавира (в дозах 100 мг 2 раза в сутки или 600 мг 2 раза в сутки) или комбинации ритонавира (100 мг) и лопинавира (400 мг) 2 раза в сутки снижал экспозицию бупропиона и его метаболитов в зависимости от дозы приблизительно на 20-80%. Эфавиренз (в дозе 600 мг 1 раз в сутки) в течение двух недель снижал экспозицию бупропиона приблизительно на 55%. Это влияние, предположительно, опосредовано индукцией метаболизма бупропиона. Вследствие этого, у пациентов, получающих эти препараты, может потребоваться более высокая доза бупропиона, однако, при этом доза не должна превышать максимальную.
Ограниченные клинические данные выявили увеличение частоты возникновения психоневрологических нежелательных реакций у пациентов, получающих бупропион одновременно с леводопой или амантадином. Необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем назначении бупропиона пациентам, получающим леводопу или амантадин.
Прием повторных доз бупропиона не оказывал статистически значимого действия на фармакокинетику ламотриджина, принимаемого однократно: у 12 пациентов и только незначительно повышалась AUC глюкоронида ламотриджина.
Одновременное применение бупропиона и трансдермальной никотиновой системы может вызывать повышение АД.
Препараты, которые требуют метаболической активации посредством изофермента CYP2D6 (например, тамоксифен), могут быть менее эффективными при приеме внутрь с ингибиторами CYF2D6, такими как бупропион.
Условия хранения препарата Веллбутрин
При температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Веллбутрин
Срок годности — 1.5 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Бупропион
(Bupropionum)
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Бупропион
-
Код CAS
Структурная формула
Русское название
Бупропион
Английское название
Bupropion
Латинское название
Bupropionum (род. Bupropioni)
Брутто формула
C13H18ClNO
Фармакологическая группа вещества Бупропион
Код CAS
34841-39-9
Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cookie.
Содержание:
- Данные о лекарстве
- Исторические сведения
- Как действует «Бупропион»
- «Бупропион» в медицине
- Как используется
- Опасность передозировки
- Побочные реакции
- Основы эффективного лечения табакокурения
При лечении табачной зависимости наркологи используют лекарства разных фармакологических групп. При многолетнем пристрастии обойтись одними медикаментами удается не всегда. Тогда в лечебную программу включают физиопроцедуры, психотерапевтические методики.
Одним из препаратов, снижающих влечение к никотину, является «Бупропион». Это популярный антидепрессант, характеризующийся широким спектром действия.
Данные о лекарстве
Средство от никотиновой зависимости «Бупропион» работает не так, как классические антидепрессанты. Его принцип действия основывается на обратном захвате норадреналина и дофамина. Параллельно фармпрепарат останавливает работу ацетилхолиновых никотиновых рецепторов.
Он отлично справляется с негативными проявлениями зависимости от табака. Во время медикаментозного курса больному не приходится ущемлять свои интересы и желания, страдать от недоступности сигарет.
Лечебный эффект развивается постепенно. В какой-то момент курильщик понимает, что его больше не интересуют табачные изделия. Все потому, что применение «Бупропиона» при лечении никотиновой зависимости обеспечивает снижение потребности организма в никотине.
Исторические сведения
Лекарство выпускается в виде таблеток для перорального приема. Его активным соединением является бупропион гидрохлорид. Также в составе присутствуют некоторые другие вещества, проявляющие лечебные свойства.
«Бупропион» был открыт иностранной фармацевтической организацией из США в 1969 году. Через пять лет компания получила на него патент. Лишь в 1985 средство начали назначать больным в качестве антидепрессанта. Новинка получила название «Велбутрин». Из-за невысокой дозировки пациентам приходилось пить этот фармпрепарат трижды в день. Тогда ученые занялись разработкой аналогов пролонгированного действия.
Вскоре на прилавках появились еще два вида бупропиона гидрохлорида — для однократного приема (XL) и для двукратного применения (SR).
Лишь в конце двадцатого века разработку сочли подходящей для борьбы с никотиновой зависимостью. С этой целью произвели отдельный медикамент — «Зибан». Именно его и используют курильщики по сей день.
Как действует «Бупропион»
При табачной зависимости дофаминовые рецепторы становятся менее чувствительными. Человек получает удовольствие, только когда курит. Средство повышает содержание «гормона счастья» в крови, поэтому у курильщика исчезает потребность в использовании папирос.
Также «Бупропион» не позволяет происходить обратному захвату норадреналина адренергическими нейронами. Для этого блокирует функции последних. За счет такого воздействия симптомы никотиновой «ломки» не возникают или становятся слабо выраженными.
Третье направление работы препарата — понижение концентрации воспалительного медиатора ФНО. После его подавления иммунопатологические процессы затормаживаются и прекращаются. Это положительно сказывается на состоянии всего организма, позволяет избежать определенных воспалительных заболеваний.
«Бупропион» в медицине
Поскольку лекарство является антидепрессантом, только лечением никотиновой зависимости его применение не ограничивается. Врачи назначают состав при:
- высоком уровне тревоги;
- депрессии;
- расстройстве пищевого поведения, спровоцированном затяжным стрессом;
- импотенции, обусловленной нервными переживаниями;
- аффективном сезонном расстройстве;
- гиперактивности;
- дефиците внимания.
Получается, что во время лечения табачной зависимости «Бупропионом» курильщик получает множество дополнительных бонусов. Он становится менее нервным и раздражительным, не переживает из-за запрета на курение. Его настроение все время остается стабильным.
Как используется
Лекарство может вызывать негативные побочные эффекты, поэтому в период его применения важно строго следовать врачебным назначениям и информации, приведенной в инструкции.
Таблетки нельзя разжевывать — нужно сразу глотать целиком. При нарушении целостности оболочки устраняется пролонгированный эффект. Важно запивать медикамент достаточным количеством воды — не менее чем половиной стакана. Средство быстро всасывается в системный кровоток. Стабильный результат становится хорошо ощутимым только спустя две недели.
Обычно врачи рекомендуют начинать терапию «Бупропионом» с минимально эффективной дозы — 150 мг. Потом ее постепенно повышают до максимальной. При этом важно, чтобы у пациента не возникли негативные побочные реакции.
Опасность передозировки
При употреблении лекарства в высоких дозах развивается передозировка. Для нее характерны:
- сонливость в дневное время, вялость, упадок сил;
- сбой сердечного ритма;
- приступы эпилепсии;
- повышенная утомляемость;
- патологическая медлительность (создается впечатление, что человек плохо управляет собственным телом);
- галлюцинации;
- учащенное сердцебиение;
- бред;
- снижение проводимости сердечной мышцы.
Антидота у «Бупропиона» нет. Это значит, что лечение передозировки всегда симптоматическое. Если фармсредство было принято недавно, пациенту промывают желудок. Улучшить самочувствие при отравлении помогают сорбирующие добавки.
Что интересно, симптомы передозировки очень часто возникают не сразу после использования повышенной дозы, а через один-два дня. Это осложняет ситуацию — чем дольше бупропион гидрохлорид циркулирует в крови, тем выше риски для здоровья. Не исключается даже наступление летального исхода. Смерть обычно является следствием судорожных припадков, которые вызывают спазмы мышц, обусловливают тяжелую гипоксию и остановку сердца.
Побочные реакции
Среди осложнений, возникающих во время лечения никотиновой зависимости антидепрессантом:
- кожные высыпания по всему телу, являющиеся следствием аллергии;
- гипергидроз;
- незначительный тремор верхних конечностей;
- бессонница;
- отсутствие аппетита;
- ухудшение слухового и зрительного восприятия;
- чувство жара;
- скачки кровяного давления;
- тахикардия;
- нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта;
- дискомфортные ощущения в области грудной клетки.
Медикамент не следует принимать незадолго до отхода ко сну. Это связано с его способностью повышать уровень психической активности. При нарушении данного условия курильщик рискует столкнуться с бессонницей.
Основы эффективного лечения табакокурения
Чтобы повысить шансы курильщика на полный отказ от сигарет, наркологи могут сочетать прием «Бупропиона» с акупунктурой, лазерным кодированием, психотерапевтическими сеансами, никотинзаместительной терапией.
Для достижения устойчивой ремиссии зависимый должен понять, почему нужно отказаться от табачной продукции. Если больной не осознает, для чего ему что-то менять в своей жизни, вероятность выздоровления будет невысокой. При возникновении проблем с мотивацией следует обратиться к психологу клиники наркологии. Он поможет разобраться, откуда берется желание расслабляться с помощью сигарет, подскажет более конструктивные способы снятия внутреннего напряжения, переживания гнева.
Литература:
- Виноградова И. А., Юнаш В. Д., Горанская С. В. Фармакология антидепрессантов: учебное пособие для обучающихся по направлениям подготовки специалитета “Лечебное дело”, “Педиатрия”, “Фармация”. — Петрозаводск: Издательство ПетрГУ, 2020. — 36 с.
- Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. — Т. 16, № 4. — 2018. — 84 с.
- Сахарова Г. М, Антонов Н. С. Вредное воздействие табакокурения на здоровье и подходы к лечению табачной зависимости. Справочник поликлинического врача, 2008. — №14015, с. 14–
Эффективность и безопасность комбинации бупропиона гидрохлорида и налтрексона гидрохлорида подтверждена в четырех рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях – NB-301 [COR I], NB-302 [COR-BOMD], NB-303 [COR II] и NB-304 [COR-диабет]. В исследовании участвовало в общей сложности 4536 пациента. Период наблюдения в трех из этих исследований (NB-301, NB-302, NB-304) составлял 56 недель, а в одном (NB-303) 28 недель.
Среднее снижение веса составило от 5,9% до 11,5% в группе при лечении препаратом и от 1,8% до 7,3% в группе плацебо. Снижение веса на 5% и более в группе лечения, составляет от 53% до 80%, в группе плацебо – 22-60%.
Кроме того, в группе, использовавшей препарат, по сравнению с группой плацебо, наблюдалось значительное уменьшение окружности талии, повышение чувствительности к инсулину и улучшение липидного профиля (увеличение концентрации холестерина ЛПВП и концентрации триглицеридов). Большинство пациентов хорошо перенесли лечение.
Наиболее распространенными побочными эффектами были тошнота, запор, головная боль, рвота, головокружение, бессонница, сухость во рту и диарея. Повышения артериального давления не наблюдалось, хотя отмечалось незначительное увеличение частоты сердечных сокращений.
Также проведено исследование психиатрической безопасности препарата, поскольку это препарат центрального действия и является центрально активным. Установлено, что атипичная депрессия характеризуется увеличением потребления пищи и может предшествовать развитию биполярного расстройства.
Однако, во время исследования установлено, что комбинация бупропиона и налтрексона редко вызывает манию при биполярном расстройстве. Считается, что бупропион обладает наименьшим маниакальным потенциалом индукции среди антидепрессантов.
Суицидальные мысли и поведение во время использования наблюдались только у пациентов с установленной депрессией. Следует также подчеркнуть, что частота возникновения депрессии в клинических исследованиях с бупропионом была выше в группе плацебо, чем в группе, получавшей этот препарат. В клинических исследованиях при лечении ожирения у взрослых не было ни одной попытки самоубийства, что высоко оценивает эффективность и безопасность комбинации бупропиона и налтрексона. Более того, частота суицидальных мыслей была аналогична таковой в группе плацебо.
Для доказательства безопасности применения препарата у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний было разработано и проведено клиническое испытание. Цель исследования – оценка влияния комбинации бупропиона с налтрексоном на частоту возникновения так называемых серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий MACE у людей с избыточным весом или ожирением и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Планировалось включить в исследование 10000 пациентов, оценить возможность риска после 378 событий MACE, а период наблюдения должен был составить 5 лет. В 266 центрах США с июня 2012 года по январь 2013 года в исследовании участвовало 8 910 пациентов. Половина из них составила группу плацебо, другая половина получала лечение бупропионом (360 мг / сут) и налтрексоном (32 мг / сут).
Анализ, проведенный после возникновения 87 событий, показал, что 59 из них произошли в группе плацебо (1,3%) и 35 в группе, получавшей препарат (0,8%), отношение шансов [HR] 0,59; доверительный интервал 95% [CI]: 0,39-0,90. Эти благоприятные результаты привели к тому, что научный комитет, по согласованию с производителем лекарств, решил прекратить его до запланированной даты. Поэтому полная оценка влияния длительного применения этого препарата на частоту возникновения MACE у людей с избыточным весом или ожирением (ИМТ 27-50 кг/м²) при повышенном риске сердечно-сосудистых заболеваний невозможна.
По рекомендации FDA (управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США) началось новое исследование, которое закончится в 2022 году. Тем не менее, представленные результаты показывают, что использование бупропиона с налтрексоном не повышает риск смерти от инсульта или инфаркта миокарда у людей с избыточным весом и ожирением с предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям.
Следует подчеркнуть, что не проводилось никаких клинических исследований для оценки безопасности этого препарата у людей, которые недавно перенесли приступ стенокардии, людей с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца. Поэтому решение о его использовании должно быть индивидуальным, основано на оценке пользы и риска, и проводиться под наблюдением эндокринолога.
Анализ клинических испытаний и механизма действия комбинации бупропиона с налтрексоном показывает, что применение комбинации бупропиона с налтрексоном эффективно для лечения ожирения при наличии следующих осложнений и состояний организма:
- при диабете 2 типа;
- липидных расстройствах;
- артериальной гипертензии (если она хорошо контролируется);
- депрессии;
- с наличием тенденции справляться со стрессом с помощью пищи (так называемое стрессовое питание);
- пристрастием к еде (особенно сладкой) между приемами пищи;
- синдром компульсивного приема пищи (расстройство переедания – BED);
- нарушения фертильности (включая синдром поликистозных яичников) с сопутствующим подавленным настроением;
- гипотиреоз или синдромом Кушинга;
- при лечении никотиновой зависимости;
- подготовка к хирургическому лечению ожирения 2 или 3 степени.
Диабет 2 типа
Пристрастие к сладкой еде
Дозировка
Состав Mysimba® таблетки пролонгированного высвобождения: в одной таблетке содержится 78 мг бупропиона и 7,2 мг налтрексона (эквивалентно 90 мг гидрохлорида бупропиона и 8 мг гидрохлорида налтрексона). Рекомендуемая суточная доза составляет 312 мг бупропиона и 28,8 мг налтрексона, что эквивалентно 360 мг гидрохлорида бупропиона и 32 мг гидрохлорида налтрексона.
Оптимальная суточная доза достигается постепенно. В первую неделю принимают 1 таблетку утром, во вторую неделю лечения – 2 таблетки (утром и вечером), в третью неделю – 3 таблетки (2 утром, 1 вечером), начиная с недели 4 таблетки (2 утром и 2 вечером).
Противопоказания и лекарственные взаимодействия
Противопоказания – тяжелая почечная и печеночная недостаточность, возраст до 18 и старше 75 лет, беременность и период грудного вскармливания. Препарат не рекомендуется для пациентов с заболеваниями почек и печени.
Не рекомендуется прием алкоголя во время лечения. Препарат несовместим с ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) и опиоидными анальгетиками (например, трамадол, кодеин). Взаимодействует с активными веществами, образующимися в результате метаболизма цитохрома P450 (изофермент CYP2B6), таким образом, несовместим с лекарственными препаратами, метаболизирующими CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, антипсихотики, β-блокаторы и антиаритмические препараты).
Продолжительность фармакотерапии комбинацией бупропиона и налтрексона при ожирении
Согласно рекомендациям AACE и ACE, продолжительность фармакологического лечения ожирения должна составлять не менее 6 месяцев. При хорошей переносимости продолжительность приема препарата не ограничена.
Кратковременный прием в сочетании с резкой отменой препарата может привести к увеличению массы тела. Если после 16 недель приема препарата не достигнуто снижение веса минимум на 5%, прием препарата следует прекратить.
Суммируем результаты
Новый комбинированный препарат, содержащий бупропион и налтрексон, который как повышает чувство сытости, так и снижает чувство аппетита, может способствовать изменению привычек питания и, следовательно, повышению эффективности лечения избыточного веса и ожирения. На основании имеющихся результатов исследования, этот новый препарат выглядит безопасным при условии, что учтены противопоказания, меры предосторожности и взаимодействия.
Выводы
Современные рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологии для пациентов с ожирением разработаны в соответствии с законодательной базой, организационной и образовательной деятельностью. Они очень интересны и являются прогрессом в профилактике и лечении ожирения.
С одной стороны, они направлены на создание здоровой окружающей среды и политики в области здравоохранения, способствующих пропаганде здорового образа жизни, а с другой, на реформирование системы здравоохранения, в которой будут предусмотрены профилактические и образовательные мероприятия, а также предоставление пациентам доступа к более эффективному лечению.
Новый взгляд на диагностику и лечение ожирения, а также организацию медицинской помощи пациентам с ожирением, содержащийся в новых рекомендациях AACE/ACE заслуживает внимания не только американского, но и европейского сообщества здравоохранения.
Продолжение статьи
- Часть 1. Фармакологическое лечение ожирения в свете современных рекомендаций Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологии.
- Часть 2. Фармакотерапия ожирения – самые современные лекарства для лечения ожирения
- Часть 3. Эффективность, дозировка, длительность курса лечения от ожирения бупропионом, налтрексоном и их комбинацией